Усовершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины против бешенства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Лаптева, Оксана Георгиевна

• Лаптева, Оксана Георгиевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Лаптева, Оксана Георгиевна

1. Введение.

2. Литературный обзор.

2.1. Эпизоотологическая справка по бешенству.

2.2. Характеристика вируса бешенства.

2.3. История изготовления вакцин против бешенства.

2.4. Культивирование вируса бешенства.

2.5. Инактивированные вакцины против бешенства и методы их контроля.

3. Собственные исследования.

3.1. Материалы и методы.

3.2. Результаты исследований.

3.2.1. Выбор чувствительной клеточной модели и системы культивирования.

3.2.2. Разработка технологии выращивания клеток в суспензии.

3.2.2.1. Роллерное культивирование.

3.2.2.2. Спиннерное культивирование.

3.2.2.3. Хранение клеток.

3.2.3. Разработка технологии получения вирусного сырья в суспензии.

3.2.3.1. Роллерная суспензия.

3.2.3.2. Спиннерная суспензия.

3.2.3.3; Хранение вирусного сырья.

3.2.4. Усовершенствование технологии изготовления инактивированных антирабических вакцин.

3.2.4.1. Выбор штамма вируса.

3.2.4.2. Условия инактивации.

3.2.4.3. Конструирование вакцинных препаратов.

3.2.4.4. Изготовление производственных серий инактивированных вакцин.

3.2.4.5. Условия хранения вакцин.

3.2.5. Разработка схемы иммунобиологического контроля и условий применения инактивированных вакцин.

3.2.5.1. Оценка безвредности и иммуногенности вакцин.

3.2.5.2. Влияние кратности прививки на поствакцинальны иммунитет

3.2.5.3. Изучение длительности иммунитета.

3.2.6. Рекомендации по технологии изготовления и контролю вакцины.

4.'Обсуждени е.

5. Выводы.

6. Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Усовершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины против бешенства»

Из болезней вирусной этиологии наиболее значимой в эпизоотическом и эпидемическом отношениях можно считать бешенство - болезнь, опасную для человека и теплокровных животных всех видов (И.А. Бакулов, 1998). Ведущее место в противоэпизоотических и противоэпидемических мероприятиях по бешенству занимает вакцинопрофилактика. С этой целью используют как живые, так и инактивированные вакцины. Для вакцинации домашних и сельскохозяйственных животных применяют, как правило, инактивированные вакцины, а для профилактики бешенства среди диких млекопитающих вирусвакцины орального применения (П.П. Кузнецов, B.C. Иванов, C.B. Кузнецова, 1979; Prosperi, Poglayen, Irsara, 1980; K.K. Керимбеков, K.K. Муралинов, А.Ж.

• Уразбахова, 1981 ; Johnston, Voigt, 1982; Steck, Wandeler, Bichsei et al., 1982).

В современной биотехнологии антирабических противовирусных препаратов используют различные вакцинные штаммы - Paris Pasteur, Pitman Moore, ERA, Внуково-32, Щелково-51, ТС-80, РВ-97 и др., (Barth R., Franke V., Selimov M.А., 1973; Rifky M. El-Karamany, 1987; B.B. Недосеков, 2003), которые выращивают в первичных и перевиваемых клеточных культурах ПСХ, ВНК-21, ПС, Vero, и др., применяя различные методические приемы культивирования - пристеночный монослой (стационарный, роллерный) и перемешиваемые культуры (суспензионный, псевдосуспензионный) (Atanasiu, Petrin, Segre, Manganas, 1981; M.A. Селимов, JI. Эльберт, T.A. Аксенова, 1982; Fangtao Lin et al, 1983; Guidolin et al, 1983; M.A. Селимов, Л.Ф. Грибенча, 1984; B.C. Иванов, 1995; И.Ф. Вишняков, И.В. Никишин, В.В. Недосеков, 1998; В.В. Михалишин, М.В. t

Гочмурадов, Т.И. Корпусова, 1999). Используемые в настоящее время технологии получения вирусного сырья для изготовления инактивированных антирабических вакцин являются весьма трудоемкими, экономически не эффективными и в некоторых случаях не позволяют получать без дополнительных технологических приемов профилактические антирабические препараты требуемой биологической активности (низкое накопление инфекционной и антигенной активности).

Учитывая возрастающую потребность практики в вакцинных антираби- ^Г

1 У ческих препаратах, целесообразность у^овершенствования некоторых технологических процессов получения вирусного сырья является^актуальной пробле- 7 мой. При разработке новых технологий изготовления инактивированных препаратов особое внимание следует уделять технологичности метода культивирования, иммунобиологической и экономической эффективности получаемого вирусного сырья и готового биопрепарата.

Цель.

Учитывая изложенное, целью настоящей работы являлось, усовершенствование технологии получения вирусного сырья и изготовления инактивирован-ной вакцины против бешенства.

Задачи.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Поиск чувствительных клеточных систем с высоким накоплением вируса бешенства и вирусиндуцируемых антигенов.

2. Оценка перспективы использования элективных клеточных систем и штамма вируса бешенства в крупномасштабном суспензионном культивировании.

3. Выбор технологически перспективной схемы производства и разработка технологии получения вирусного сырья в суспензии.

4. Усовершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины против бешенства, отвечающей требованиям ВОЗ.

5. Изготовление опытных партий инактивированной антирабической вакцины и изучение их иммунобиологических характеристик.

6. Разработка научно-технической документации на технологию изготовления инактивированной антирабической вакцины.

Научная новизна результатов.

Научная новизна состоит:.

- в экспериментальном обосновании, разработке и практическом апробировании технологии получения вирусного сырья во взвеси клеток, пригодного для изготовления эффективной антирабической инактивированной вакцины без предварительного концентрирования вируса;

- в выборе технологически перспективной клеточной модели (ВНК-21) и вакцинного штамма вируса бешенства 71 БелНИИЭВ-ВГНКИ (РБ-71) для производства коммерческой инактивированной вакцины;

- в изучении пролиферативных и вирусрепродуктивных характеристик клеток ВНК-21 в суспензии в различных технологических аппаратах с использованием полусинтетической отечественной питательной среды на основе ферментативного гидролизата мышечной ткани (ФГМ) крупного рогатого скота;

- в предложенной технологической схеме контроля вирусного сырья и готового антирабического препарата по инфекционной и антигенной активности, полноте инактивации и иммуногенности;

- в разработке промышленной технологии изготовления инактивированной вакцины против бешенства и изучении ее иммунобиологических свойств in vitro и in vivo.

Практическая значимость результатов.

- Предложена для практического использования на биопредприятиях технологически перспективная система получения вирусного сырья при производстве инактивированной вакцины против бешенства с использованием клеток ВНК-21, вакцинного штамма 71 БелНИИЭВ-ВГНКИ (РБ-71), отечественной питательной среды ФГМ, спиннерного метода культивирования.

- Разработана безвредная, экологически безопасная и высокоэффективная инактивированная антирабическая вакцина, позволяющая рекомендовать ее практическое применение для вакцинопрофилактики сельскохозяйственных животных. Разработан проект НТД на технологию изготовления инактивированной вакцины против бешенства животных утверженный директором института 24 декабря 2003 года.

- Предложена схема иммунобиологического контроля при технологическом процессе изготовления антирабической вакцины.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту.

1. Экспериментальное обоснование перспективы усовершенствования технологии получения вирусного сырья в суспензии и изготовления инактиви-рованной вакцины против бешенства.

2. Технологические процессы получения вирусного сырья в суспензии и оценка их надежности при крупномасштабном производстве антирабической вакцины.

3. Технологические процессы изготовления антирабической инактивиро-ванной вакцины и схема иммунобиологического контроля вирусного полуфабриката и готового препарата.

4. Результаты экспериментов по изучению пролиферативных и вирусре-продуктивных свойств клеточной системы, иммунобиологических характеристик вирусного сырья и инактивированной антирабической вакцины.

Публикации результатов исследований.

Результаты основных исследований доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ВНИИВВиМ (2002-2003 гг.), а также на международных научно-практических конференциях (Покров, 2002, 2003 гг.), подтверждены комиссионными проверками во ВНИИВВиМ (акт от 26.12.2002 г., акт от 26.03. 2003 г). По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ: в журнале «Ветеринария» (2003) и в сборниках международных научно-практических конференций ВНИИВВиМ (2001, 2002, 2003 гг.).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических предложений, иллюстрирована 22 таблицами. Список используемой литературы включает 239 наименований, из них 64 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Лаптева, Оксана Георгиевна

5. Выводы

1. Усовершенствована технология изготовления инактивированной анти-рабической вакцины, включающая спиннерный метод культивирования высокоактивного аттенуированного штамма 71 БелНИИЭВ-ВГНКИ (РБ-71) вируса бешенства в суспензии перевиваемой культуры клеток ВНК-21 (мексиканская сублиния), инактивант теотропин (0,01%) и адъювант - гидрат окиси алюминия (10-15%).

2. Оптимальными технологическими параметрами выращивания вируса бешенства, позволяющие получать вирусное сырье с активностью 6,0-7,0 ^ МЛД5о/мл суспензионным методом, являются: питательная среда 0,25% ФГМ-С с добавлением витаминов группы В, 1-глутамина 0,6 г/л с 5% сывороткой КРС; исходная концентрация перевиваемых клеток ВНК-21 (мексиканская сублиния) с 0,5±0,05 млн./мл; доза заражения штаммом РБ-71 0,2 - 0,3 МЛД50/КЛ (103-105 МЛДбо/мл) при одновременном внесении вируса в посевную суспензию клеток; степень заполнения сосуда 0,3-0,5 емкости, время культивирования 5-6 суток при 37°С и щадящем режиме перемешивания.

3. Клетки ВНК-21 в среде ФГМ - суспензионной достигали максимальных концентраций (2,0-3,0 млн/мл) на 2-3 сутки инкубирования и сохраняли свои морфологические и ростовые свойства в течение 3-4 суток хранения при 48 С и не менее 2-х недель при 18-20°С. Клетки восстанавливали свою пролифе-ративную и вируспродуцирующую способность.

4. Вирус бешенства (шт. ТС-80 и РБ-71) стабильно репродуцируется в клетках ВНК-21 в течение 8 последовательных пассажей (срок наблюдения), а полученное вирусное сырье сохраняет инфекционную и антигенную активность при 4-8°С в течение 4-8 месяцев, при минус 40°С -12 месяцев.

5. Предложены технология изготовления инактивированного биопрепарата и схемы технологического контроля вирусного полуфабриката (жизнеспособность клеток, инфекционная и антигенная активности) и готового препарата авирулентность, безвредность, антигенная и иммуногенная активность), что подтверждено комиссионными испытаниями.

6. Инактивированные антирабические вакцины из штамма РБ-71, приготовленные в производственных условиях, были стерильными, безвредными и отвечали требованиям ВОЗ по иммуногенности (>1,0 МЕ/мл). Вакцины сохраняли свои иммунобиологические свойства в течение 18 месяцев при 4-8°С.

7. Реактивированная вакцина после двукратного применения индуцировала у вакцинированных с/х животных образование ВН-антител в титрах 0,5-4,0 МЕ и защищает привитых животных от экспериментального заражения уличным вирусом бешенства в течение 6 месяцев (срок наблюдения). Учитывая слабую иммунореактивность молодых овец (4 месячного возраста) и быструю элиминацию из организма защитных антител рекомендована ревакцинация таких животных через 3 месяца.

6. Практические предложения

Разработана технологически перспективная система культивирования вируса бешенства (шт. РБ-71) в суспензии клеток ВНК-21 и технология изготовления безвредной, экологически безопасной и высоко эффективной инактиви-рованной антирабической вакцины, которые с успехом могут быть использованы в биологической промышленности и ветеринарной практике.

Предложена схема иммунобиологического контроля технологических процессов и готового биопрепарата, которая вошла составной частью в инструкцию по изготовлению и контролю инактивированной вакцины против бешенства (утвержденной директором института 24 декабря 2003 года).

Экспериментально обоснованы условия применения инактивированной вакцины против бешенства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Лаптева, Оксана Георгиевна, 2003 год

1. Аксенова Т.А., Хапчаев Ю.Х., Миронова JI.JI. Культивирование вакцинного вируса бешенства в линиях перевивараемых клеток зеленой мартышки // Вопросы вирусологии. -1991.- №5. С. 432 - 438.

2. Алеева JI.A., Дороненко Г.Н. Изучение чувствительности клеток ВНК-21 клон 13 к вирусу ящура в зависимости от фазового состояния культуры // Актуальные проблемы ветеринарной вирусологии.- Владимир, 1977. -С.11-14.

3. Антигенная и иммуногенная активность культуральной концентрированной инактивированной вакцины / Осидзе Д.Ф., Деметрадзе Л.Г., Сафаров Р.К. и др. // Ветеринария.-1991.-№1.-С.34-35.

4. Аппаратурное оформление репродукции вакцинных штаммов по-лиовируса в псевдосуспензионной культуре / Миронова Л.Л. Попова В.Д, Ко-нюшко О.И. и др. // Биотехнология. 1997. - №6. - С. 60-62.

5. Бакулов И.А. Бешенство // Четыре десятилетия на переднем крае борьбы с особо опасными болезнями животных. Владимир, 1998. - С. 79.

6. Балышева В.И., Жестерев В.И., Евсеев В.М. Утилизация аминокислот и глюкозы клетками ВНК-21 в процессе суспензионного выращивания // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Тез. докл. науч. конф. Покров, 1985. - С. 115-116.

7. Балышева В.И., Жестерев В.И., Чурбанова Г.Н. Разработка технологии культивирования вируса классической чумы свиней в культуре клеток животных // Вопросы вирусологии. 1997.- №5. - С. 235 - 238.

8. Бектемиров Т.А., Нагиев Ф.Г. Культивирование вируса герпеса в суспензионной культуре на микроносителе // Вопросы вирусологии.- 1980. -№5.- С. 615-618.

9. Бешенство / Белов А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И. и др. // Болезни собак: Справочник М.: Агропромиздат, 1990. - С. 274 - 279.

10. Бешенство / Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. // Вирусные болезни животных.- М.: ВНИТИБП, 1998.- С. 300-319.

11. Бомфорд Р. Адъюванты // Биотехнология клеток животных. / Под ред. Г.А. Сафонова. М.: Агропромиздат, 1989. - Т.2. - С. 264 - 274.

12. Быков В.П., Таршис М.Г. Ситуация по бешенству в регионе Нижней Волги // Ветеринария. 1996. - №7. - С. 19-20.

13. Ведерников В.А. Современные особенности эпизоотологии бешенства и проблема прогнозирования эпизоотической ситуации // Всесоюз. конф. по эпизоотологии, 3-я: Тез. докл. Новосибирск, 1991. - С. 8 - 9.

14. Ветеринарная вирусология / Сергеев В.А., Орлянкин Б.Г., Гусев A.A., Сухарев О.И. М., 2003.-216 с.

15. Витакер А. Среды для культивирования клеток млекопитающих // Новые методы культуры животных тканей / Под ред. Ю.М.Оленова. М.: Мир, 1976.

16. Влияние pH среды на морфологию культур клеток БП (почек телят) и чувствительность их к вирусу ящура / Кудрявцева Г.А., Сюсюкин A.A., Родичкин В.И., Прохоров В.В. // Ветеринария.- 1979. №2. - С. 33-34.

17. Влияние pH суспензии клеток Ш1К-21 на репродукцию вируса ящура / Пономарев А.П., Андреева О.Г., Ми ченко В.А. и др. // Ветеринария.-1996.-№12.-С.23-29. '

18. Влияние условий культивирования вируса диареи КРС на инфекционную и антигенную активность / Ким Т.Г., Дудников С.А., Камалова Н.Е., Мищенко В.А. // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: Тез. докл. науч.-практ. конф.- Владимир, 1995.- С. 86.

19. Воробьев A.A., Васильев H.H. Адъюванты. М.: Медицина, 1969.203 с.

20. Выбор наиболее эффективных сывороток крови разных видов животных как компонента питательной среды для культивирования клеточных линий / Костина Г.А., Андреева М.А., Радаева И.Ф., Шмелева C.B. // Цитология.- 1994.- №6. С. 558.

21. Выращивание вируса бешенства в культурах клеток различного происхождения / Балабанов В.А., Сологуб Т.В., Никишин И.В. и др. // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Тез. докл. науч. конф. Покров, 1990. - С. 120-122.

22. Выращивание культур клеток животных на микроносителях / Грудина Н.В., Сергеев B.C., Хижинская В.П., Жестерев В.И. // Сель.-хоз. биология.- 1985.-№2.-С.85-91.

23. Высокая репродуктивная активность некоторых ДНК- и РНК содержащих вирусов при культивировании их на клетках, выращенных на микроносителях / Ткаченко A.B., Подчерняева Р. Я., Баринский И.Ф. и др. // Биотехнология.- 1993. №6.- С.21-23.

24. Гидролизаты молочных, мышечных, растительных белков как основа питательных сред для культивирования клеток и вирусов / Дьяконов Л.П., Строкина Г.М., Конюхов А.Ф. и др. // Цитология. 1994.- №6.- С. 522.

25. Голубев Д.В., Соминина A.A., Медведева М.Н. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии.- Л.: Медицина, 1976. — 223 с.

26. Гочмурадов М.Г. Усовершенствование технологии промышленного производства инактивированной культуральной вакцины против бешенства животных: Автореф. дис. канд. вет. наук. Владимир, 1999.-25 с.

27. Грачев В.П. Крупномасштабное управляемое культивирование клеток при производстве противовирусных вакцин // Сб. науч. труд. Пущино, 1983. - С. 50-68.

28. Гриффите Д.Б. Клеточные продукты // Биотехнология клеток животных/ Под ред. Г.А. Сафонова. М.: Агропромиздат, 1989. - Т.2. - С. 5-17.

29. Груздев К.Н., Недосеков В.В. Бешенство животных.- М., 2001.303 с.

30. Гурбанов С.М. Суспензионное культивирование клеток и вирусов в среде, приготовленной на основе ферментативного гидролизата мышечных белков: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1987. - 25 с.

31. Гусева М.Н., Груздев Л.К., Манин Б.Л. Репродукция вируса бешенства в культуре клеток нейробластомы // Пробл. зооинж. вет. мед.: 36. наук

32. Вет. науки».-Вип. 7(31): Материалы 5-го з 1зду паразитоценолопв Украши. -Харьюв, 2001.-С. 298-300.

33. Доел Т.Р. Инактивация вирусов, продуцируемых в культурах клеток животных // Биотехнология клеток животных / Под ред. Г.А. Сафонова. -М., 1989. Т.2. - С. 145- 170.

34. Дудников С.А., Ким Т.Г., Матюшина Л.И. Изучение влияния тео-тропина на инфекционную активность вируса диареи КРС в культурах клеток СПЭВ и ПСГК // Вирусные болезни с-х животных: Тез. докл. науч.-практ. конф. ВНИИЗЖ. Владимир, 1995. - С. 87.

35. Дьяконов Л.П. Культуры клеток животных: современные аспекты биотехнологии и взаимодействия клеток с инфекционными патогенами // Цитология.- 1994. №6.- С. 503-504.

36. Жданов В.М., Гайдамович С.Я. Общая и частная вирусология.- М.: Медицина, 1982.-Т. 1. 493 с.

37. Жестерев В.И. Исследование некоторых особенностей выращивания вирусов в культурах клеток: Дис. . канд. биол. наук. Покров, 1970. -184 с.

38. Жестерев В.И. Разработка технологии изготовления инактивиро-ванных противовирусных вакцин и тактика их применения в ветеринарии: Ав-тореф. дисд-ра вет. наук. Покров, 1997. — 49 с.

39. Завальный M.A. Методы крупномасштабного производства клеток животных в монослое // Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности: Экспресс-информация. №12,- М., 1979. С. 6-8.

40. Иванов B.C. Перспектива совершенствования технологии изготовления культуральных инактивированных антирабических вакцин // Вирусные болезни с-х животных: Тез. докл. науч.-практ. конф. / ВНИИЗЖ.- Владимир,1995.- С. 203.

41. Иванов B.C., Кузнецов П.П., Школьников Е.Э. Состояние и перспективы борьбы с бешенством животных и человека // Вестник РАСХН.-2000. №№ 2,3. - С. 63 - 66; 62 - 66.

42. Изучение динамики инактивации вируса ринопневмонии лошадей / Цыбанова Л.Я., Кадыкоев Р.Т., Цыбанов С.Ж., Калабеков М.И.7/ Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов: Тез. докл. науч.-практ. конф.- Щелково, 2000.- С.61-62.

43. Изучение условий поддерживания и хранения вируса диареи КРС / Ким Т.Г., Борисов A.B., Борисов В.В., Дудников С.А. // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: Тез.докл. Всерос. науч.-практ. конф. Владимир, 1995.- С. 143.

44. Изыскание отечественных микроносителей для культивирования клеток / Жестерев В.И., Сергеев В.А., Хижинская В.П. и др. // Цитология. -1986.-№4.-С. 465 469.

45. Изыскание эффективных инактивантов при крупномасштабном производстве противоящурных вакцин / Еремец В.И., Большакова В.М., Фомина Г.А. и др. // Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов: Тез. докл. Щелково , 2000. - С. 52-54.

46. Иммуногенность вируса бешенства, обработанного фенолом, бета-пропиолактоном и теплом / Сазанова Э.Я., Кузнецова С.В., Кузнецов П.П., Иванов B.C. // Ветеринария. -1980.- №3. С. 32 - 33.

47. Инактивированная культуральная вакцина против бешенства / Вишняков И.Ф., Никишин И.В., Недосеков В.В. и др. // Ветеринария.-1998. -№1. С. 22 -24.

48. Использование перевиваемой культуры клеток почки сайги в вирусологической практике / Вишняков И.Ф., Жестерев В.И., Башаев В.В. и др. // Цитология. 1994. - №6. - С. 549.

49. Калабеков М.И. Особенности эпизоотического процесса бешенства животных на Северном Кавказе // Ветеринария. 1999. - №1. - С. 22 - 25.

50. Калабеков М.И., Шевченко A.A. Специфическая профилактика бешенства животных // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными и экзотическими болезнями животных: Материалы Междунар. науч.-практ. конф. Покров, 1998. - С. 250 - 252.

51. Карпов С.П. История изучения природных заболеваний в Западной Сибири // Труды Томского НИИВС. -Томск, 1961. Т. 13. - С. 21 - 26.

52. Каталог перевиваемых клеточных линий. Т.З.- / Новохатский A.C., Михайлова Г.Р., Царева A.A. и др. / ВИНИТИ. М., 1979. - 89 с.

53. Керимбеков К.К., Муралинов К.К., Уразбахова А.Ж. Эффективность живой и убитой антирабических вакцин при пероральной вакцинации животных // Соврем, пробл. зоонозн. инфекций: Всесоюз. Междв. конф. -Симферополь, 1981.- С. 226 227.

54. Ковалев H.A., Шашенько A.C., Хруцкий А.Е. О путях передачи вируса бешенства в природе. // Вопросы природной очаговости болезней.-Алма-Ата, 1976.-С. 70-75.

55. Комитет экспертов ВОЗ по бешенству: 8-й доклад.-Женева: ВОЗ, 1994.- 117 с.- (СТД№824).

56. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов: 25 доклад. Женева, 1975. - 75 с.

57. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов: 31-й доклад.- Женева: ВОЗ, 1983.- 327 е.- (СТД №658).

58. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов: 37-й доклад. Женева: ВОЗ, 1991. - С. 97-103.

59. Красуткин С.Н. Усовершенствование технологий производствавакцин против бешенства животных: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Щелково, 2002 .-33 с.

60. Крутилина Д.В., Морогова В.М., Мансурова М.К. Применение первично трипсинизированных клеточных культур для изготовления культураль-ной антирабической вакцины // Культивирование клеток животных и человека: Тез. докл.-Пущино, 1985. - С. 89-90.

61. Кузнецов П.П., Иванов B.C., Кузнецова C.B. Антирабическая вакцина из фиксированного штамма вируса бешенства, адаптированного к перевиваемой линии клеток ВНК-21/13 // XXI Всемирный ветеринарный конгресс.-М., 1979.-С. 20.

62. Культивирование вируса диареи KPG в суспензии клеток ВНК-21 / Ким Т.Г., Дудников С.А., Борисов В.В. и др. // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: Тез. докл. науч.-практ. конф,- Владимир, 1995. С. 84.

63. Культивирование линий лимфобластойдных и миеломных клеток в среде на основе ферментативного гидролизата мышечных белков / Гурбанов С.М., Сергеев В.А., Сологуб В.К., Кис В.И. // Сель.-хоз. биология. 1987. - №2. -С. 112-116.

64. Культивирование перевиваемых линий клеток млекопитающих на коллагеновых микроносителях / Буадзе О.П., Васильченко А.Ф., Завальный М.А. и др. // Биотехнология. 1990. - №6. - С. 35 - 38.

65. Культуральная антирабическая вакцина на клетках Vero / Шафеева Р.С., Фролова А.В., Хайбулина С.Ф., Муллагулова М.Н. // Цитология.-1994.-№6.- С.588.

66. Лежнев В.И. Теория и методы управляемого культивирования клеток животных и человека // Управляемое культивирование клеток. Пущино, 1983.- С. 8-32.

67. Макаров В.В. Бешенство, очерк мирового нозоареала и общие элементы контроля // Ветеринарная патология. 2002. - №1. - С. 13-20.

68. Макарова О.П. Тенденция развития технологии культивирования животных клеток // Культивирование клеток животных и человека.- Пущино, 1992.-С. 90-96.

69. Методы лабораторных исседований по бешенству / Под редакцией Martin M. Kaplan, Hilary Koprowski. Женева: ВОЗ, 1975.-207 с.

70. Миронова JI.JI. Опыт получения и применения первичных и перевиваемых культур клеток // Культивирование клеток животных и человека: Тез. докл. Пущино, 1992. - С. 96-103.

71. Миронова Л.Л. Попова В.Д. Линии перевиваемых клеток для биотехнологии и научных исследований // Вопросы вирусологии.-1995. №4. - С. 191.

72. Мовсесянц A.A. Современные проблемы бешенства // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропонозов: Труды Междунар. науч.-практ. конф., посвященной 45-летию института, 24-26 сентября 2003. Покров, 2003. -С. 26-31.

73. Мовсесянц A.A., Агеенко Г.Б. Медицинские иммунобиопрепараты для специфической профилактики бешенства // Ветеринарная патология.-2002.-№1.-С. 48-51.

74. Недосеков В.В. Разработка и совершенствование средств и методов оценки эффективности вакцин против бешенства: Автореф. дис. . канд. вет. наук.-Покров,1998. 26 с.

75. Недосеков В.В. Разработка методов контроля антирабических инак-тивированных вакцин // Доклады РАСХН. 2002. - №5; - С.48-50.

76. Недосеков В.В. Современные вакцины против бешенства животных // Ветеринария.-2003.- №8.-С. 23 26.

77. Недосеков В.В., Вишняков И.Ф., Груздев К.Н. Методы титрования инактивированных антирабических вакцин // Вопросы вирусологии. 2001.-№5.-С. 9-13.

78. Некоторые особенности роста в суспензии монослойно-суспензионных клеток ВНК-21 / Родичкин В.И., Оковытый A.C., Кудрявцева Г.А. и др. // Тез. докл. Владимир, 1980. С. 8 - 10.

79. Необходим учет новых особенностей эпизоотологии бешенства / Авилов В.М., Седов В.А., Коломыцев С.А. и др. // Ветеринария. 1998. - №6.~ С. 3 - 6.

80. Никольский H.H. Пролиферация клеток в культуре // Биология клетки в культуре. / Под ред. A.C. Трошина.- Л.: Наука, 1984.- С. 25-27.

81. Ночевный В.Т. Факторы, определяющие уровень продукции некоторых вирусов в суспензии эксплантантов эмбрионов птиц (ЭЭП) // Культивирование клеток животных и человека: Тез. докл. Пущино, 1985. - С. 106.

82. Опыт культивирования клеток в роллерных и суспензионных условиях / Лисок Т.П., Соминина A.A., Лябина Л.М., Богачев Ю.В. // Проблемы гриппа и острых респираторных заболеваний.- Л., 1973 .-Т.8.- С.152-157.

83. Осидзе Д.Ф. Бешенство // Ветеринарные препараты: Справочник. -М., 1981.-С. 61-66.

84. Отечественная питательная среда для клеточных культур на основе ФГМ белков // Сафонов Г.А., Жестерев В.И., Люстрова Л.Ф. и др. // Вопросыветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии.- Покров, 1983.- С. 166- 168.

85. Пиле Э.Р., Школьник Р.Я., Романова JI.H. Новая антирабическая вакцина в практике здравоохранения СССР // ЖМЭиИ. -1989.- №8.- С. 49 52.

86. Поздняков A.A., Хорьков И.А. Современны методы культивирования клеток животных // Бюллетень ВИЭВ. 1983. - Вып.49. - С. 21 - 26.

87. Пол Д. Культуры клеток и тканей.-М.: Медгиз, 1963. 345 с.

88. Полюшкина Г.С., Горкунов A.A. Эпизоотическая ситуация по бешенству в Московской области и пути ее улучшения // Вопросы вирусологии.-1998.- №1.- С.47-48.

89. Полюшкина Г.С., Ивановский Э.В. Эпизоотическая обстановка по бешенству и пути ликвидации рабической инфекции // Всесоюз. конф. по эпизоотологии, 3-я: Тез. докл. Новосибирск, 1991. - С. 387 - 388.

90. Полюшкина Г.С., Ивановский Э.В., Чеснокова В.Ф. Антирабиче-ские вакцины // Ветеринария.- 1988. №4.- С. 36-38.

91. Попов В.Г. Проблемы управляемого культивирования в развитии клеточной биотехнологии // Управляемое культивирование клеток. Пущино, 1983.-C.3-8.

92. Практическая вирусология / Под ред. В.Н. Сюрина.- М., 1970.351с.

93. Применение различных отечественных линий клеток для репродукции производственных штаммов вирусов / Хороших Е.М., Сокольникова Г.А., Попова H.A. и др. // Биотехнология.-2000.- №1.-С. 30 -39.

94. Профилактика бешенства диких плотоядных / Новиков О.Г., Каш-ко Л.С., Ухналев В.П. и др. // Ветеринария.- 1996.- №7.- С. 17-18.

95. Размножение вакцинного вируса полиомиелита в суспензионных культурах / Миронова Л.Л:, Грачев В.П., Гумина И.И. и др. // Актуальные проблемы вирусологии и профилактики вирусных заболеваний: Тез. XVII науч. сессии.- М, 1972. С. 533 - 534.

96. Размножение вируса полиомиелита в клетках линии 4647 в псевдосуспензии / Хапчаев Ю.Х., Попова В.Д., Миронова Л.Л. и др. // Цитология. -1994.-№6.- С.584-585.

97. Рахманова И.Б., Балашова Т.И., Урванцев Н.М. Культивирование вирусов болезней Ньюкасла и Ауески в суспензии клеток ВНК-21// Тез. докл. 1УВсесоюз. вет. вирусол. конф.-Владимир, 1976. С. 109.

98. Репродукция культурального фиксированного вируса бешенства при разных способах культивирования / Осидзе Д.Ф., Деметрадзе Л.Г., Ивановский М.В. и др. // Ветеринария.-1990.- №11.- С.57

99. Репродукция штамма Рокборн вируса чумы плотоядных в клеткахлинии 4647, культивируемых на микроносителях / Хапчаев Ю.Х., Попова В.Д., Миронова Л.Л., Баранова Г.П. // Цитология.- 1994,-№6.-С. 584.

100. Романова; Л.Н., Полюшкина Г.С. Сравнительная оценка методов контроля активности антирабических вакцин // Вирусы и вирус, инфекции человека: Тез. конф. М., 1981. - С. 142-143.

101. Рубан Е.А. Биотехнология производства препаратов для защиты животных // Вестник РАСХН.- 1999.- №1.- С. 69 71.

102. Сафаров Р.К. Размножение вакцинного штамма вируса бешенства в культуре ткани // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии: Материалы конф.-М.,1965.-Ч. 1.- С. 41-42.

103. Селимов М.А. Бешенство. М.: Медицина, 1978.- 334 с.133; Селимов М.А. Современная эпизоотическая ситуация и перспективы элиминации бешенства // Вопросы вирусологии.- 1998. №5.- С. 196-199.

104. Селимов М.А., Аксенова Т.А. Актуальные вопросы вирусных инфекций // Материалы XII науч.сессии ИПВЭ АМН СССР. М., 1965. С. 364365.

105. Сергеев В.А. Вирусные вакцины.- Киев: Урожай, 1993.-367 с.

106. Сергеев В.А. Размножение вирусов животных в культуре ткани.-М., 1966.-310 с.

107. Сергеев В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных. М., 1976.-311 с.

108. Сергеев В.А., Гурбанов С.М. Суспензионное культивирование вируса болезни Ауески // Актуальные проблемы ветеринарной вирусологии и бактериологии.- М.: ВИЭВ, 1987.- С.29-33.

109. Сидоров Г.Н. Аспекты исторического развития природных очагов бешенства в Европе и Северной Азии // Ветеринарная патология.-2002.- №1.-С. 21 24.

110. Сливко И.А. Иммунобиологические свойства вакцинных штаммов ТС-80 и 71 БелНИИЭВ-ВГНКИ вируса бешенства: Автореф. дис. . канд. вет. наук.- Покров, 2003.- 24 с.

111. Смирнов С.М., Тер-Карапетян А.З. Эпидемиология и профилактика зоонозных инфекций.-М.: Медицина, 1975.- 154 с.

112. Современная эпизоотология бешенства / Макаров В.В., Джупина С.И., Ведерников В.А. и др. // ЖМЭИ.-2002.- №4. С. 33 - 36.

113. Соколов Н.И., Змиева В.М., Гаврилов В.И. Преимущества культивирования вируса бешенства в роликово-суспензионной культуре клеток ВНК-217/ Вопросы вирусологии. 1967.- №1.- С.88-92.

114. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Тканевые культуры в вирусологии.- М., 1963.- 197 с.

115. Специфическая активность концентрированной очищенной антирабической вакцины при разных схемах и методах введения / Морогова В.М., Дулина A.B., Шафеева P.C. и др. // Вопросы прикладной иммунологии. Уфа, 1980. -С. 83 - 84.

116. Сравнительная оценка поддерживающих сред при культивировании вируса ящура в культуре клеток ВНК-21 / Матюшина Л.И., Ефимова Н.И., Никитин В.А. и др. // Актуальные проблемы ветеринарной вирусологии: Тез. докл. Владимир, 1980.- С.27-28.

117. Таршис М.Г., Ковалев H.A., Кузнецов П.П. Бешенство животных.-Минск: Урожай, 1990.- 175 с.

118. Ульянкина Т.И. Зарождение иммунологии. М., 1994.- 319 с.

119. Управляемое культивирование клеток при производстве профилактических вакцин / Грачев В.П., Завальный М.А., Попова В.Д. и др. // Бюллетень ВИЭВ, Вып. 49. М., 1983. - С. 9 - 13.

120. Усовершенствование технологии изготовления антирабической вакцины / Шипилов В.Ш., Дудников С.А., Смирнов В.И. и др. // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: Тез. докл. Всерос. научн.-практ. конф.-Владимир.- 1995.-С.149.

121. Федоров Д.Г. Усовершенствование технологии изготовления и методов контроля инактивированной вакцины против классической чумы свиней: Дис. . канд. вет. наук.- Покров, 1999.-138 с.

122. Ферментативный гидролизат мышечных белков как основа питательных сред для клеточных культур / Сергеев В.А., Жестерев В.И., Сафонов Г.А., Скичко Н.Д. // Вопросы вирусологии.- 1989.- №5.- С. 623 628.

123. Фрешни Р. Культура животных клеток: Методы. М.: Мир, 1989.300 с.

124. Хаертынов С.Х. Чувствительность культур клеток к вирусам // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии: Тез. докл. 5-й Всесоюз. конф.-Казань, 1980.- С.77-78.

125. Цеденхуу П. Исследования иммуногенности различных типов ан-тирабических вакцин // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных: Материалы Междунар. науч.-практ. конф., посвященной 45-летию ФГУ ВНИИЗЖ.- Владимир, 2003. С.124 -126.

126. Цетлин Е.М., Романова JI.H. Модификации метода контроля имму-ногенной активности антирабических вакцин // ЖМЭиИ. 1993.-№2.- С.84-88.

127. Черкесский Б.JI. Эпидемиология и профилактика бешенства.- М., 1985.-280 с.

128. Чермашенцева H.A., Курносов А.Н. Изучение способности клеток клонов ППК-ДП4 и ППК-Д19Г безопорному способу выращивания // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Материалы науч. конф. Покров, 1992.-С. 286.

129. Шафеева P.C., Фролова A.B. Репродукция вируса бешенства в культуре перевиваемых клеток Vero // Цитология.-1994.- №6.- С.587.

130. Шестопалов A.M., Кисурина М.И., Груздев К.Н. Бешенство и его распространение в мире // Вопросы вирусологии.- 2001.- №2.- С .23-28.

131. Экспериментальная разработка получения коревой вакцины в культуре клеток, выращенной на микроносителях / Засорина И.Н., Дорофеева Л.В., Штейнберг Л. Л. и др. // Биотехнология.- 1990. №6.- С. 33-35.

132. Экспериментальное обоснование нового метода инактивации фиксированного вируса бешенства / Осидзе Д.Ф., Ивановский Э.В., Полковникова

133. B.Я., Колесова Н.И. // Труды Всесоюз. науч.-контрольн. ин-та вет. препаратов.-1980.-С.13-20.

134. Эпизоотологическая характеристика современного бешенства / Макаров В.В., Джупина С.И., Ведерников В.А. и др. // ЖМЭиИ. 2002. - №5.1. C. 21 -25.

135. Эффективность накопления вакцинного вируса против оспы кур в культуре клеток, выращенной на микроносителях / Марченко А.И., Маннанова Л.Г., Рыбалкин С.П. и др. // Цитология.-1994. №6. - С. 568.

136. A comparison of the Pasteur and Pitman-Moore strains of rabies virus for the production of rabies vaccine in human diploid cells / Majer M., Herrmann Annelies, Hilfenhaus J. et al. // J. Biol. Stand.- 1977.-Vol. 5, №3. P. 249-256.

137. Appleton G.S., Hitchner S.B., Winterfield R.W. A comparison of the immune response of chickens vaccinated with formalin and BPL inactivated Newcastle disease vaccine // Am. J. Vet. Res. 1963.-Vol. 24;- P. 827-831.

138. Bahnemann H.G. The inactivation of foot-and-mouth disease virus by ethylenimini and propylenimine // Zentralbl. Veterinaer Med.- 1973.-Vol. 20.- P. 356-360.

139. Barnes D., Sato G. Methods for growth of cultured cells in serum-free medium // Anal. Biochem.-1980.-Vol. 102, №2. P. 255-270.

140. Barth R., Franke V., Selimov M.A. Vnukovo-32 primary hamster kidney cell vaccines for humans // Laboratory techniques in rabies 3-th. ed.- Geneva: WHO, 1973.-P.310-314.

141. Bunn T.O. Vaccines and vaccination of domestic animals // Rabies.-Boston: Kluwez Acad. Publ, 1988.- P. 323-333.

142. Chappuis G., Tixier G. Etude de la correlation existant entre le test nih etles anticorps seroneutralisants obtenus après vaccination chez le chien // Comp. Immunol., Microbiol, and Infect. Diseases.- 1982. Vol. 5, №1-3.- P. 151-157.

143. Contrôle d'activité des vaccins antirabiques inactives / Terre J., Stellmann C., Soulebot J.P. et al. // Comp. Immunol., Microbiol, and Infect. Diseases.-1979.-Vol. 1, №3.- P. 197-203.

144. Cowley R, Heaton P.R. Isolation of European bat lyssavirus in the U.K. // International Rabies Meeting: Abstracts.-Paris, 1997.-P.403.

145. DNA immunization protects nonhuman primates against rabies virus / Lodmell Donald L., Ray Nancy B., Parnell Michael J. et al. // Nature Med.-1998.-Vol. 4, №8.- P. 949-952.

146. Ecology and evolution of rabies virus in Europe / Bourhy H., Kiss B.,

147. Audry L. et al. //J. Gen. virol. 1999.-Vol. 80, N 10.-P. 2545-2557.

148. Epidemiosurveillance de la rage en Belgique: Bilan 1997 / Brochier B., Dechamps P., Costy F. et al. // Ann. med. vet.-1998.-Vol. 142, №4. P. 261-270.

149. Evaluation and comparative studies of inactivated rabies vaccines obtained in the heterologous diploid and polyploid cells (HAK,BHK and Vero) / Atana-siu P., Perrin P., Segre L., Manganas O. // Develop. Biol. Stand.- 1982. Vol.- 50. -P. 173-182.

150. Evaluation of a human diploid cell strain rabies vaccine: final report of a three year of pre-exposure immunization. / Turner G.S., Nicholson K.G., Tyrrell D.A., Aoki F.Y. // J.Hyg.- 1982.-Vol. 89, №1.- P.101-110.

151. Florini J.R., Roberts S.B. A serum:free medium for the growth of muscle cells in culture // In vitro. -1979.-Vol. 15, N12.-P.983-992.

152. Guidolin Rosalvo, Castro Baltazar Mario, Zelante Flavio. Producao da vacina anti-rabica veterinaria em suspensao de celulas BHK // Rev. Microbiol.-1983.-Vol. 14, №1.- P. 27-35.

153. Gutekinst D.E., Pirtle E.C. Humoral and cellular immune responses in swine afte vaccination with inactivated pseudorabies virus // Am. J. Vet. Res. — 1979.-Vol. 40.- P. 1343-1346.

154. Heiniche D., Tichmann G. Epizoots rift valley fever // Monots leffe fur Vet. Med.-1984.-Vol. 39, N 11. P.368-370.

155. Horodniceanu F. A critical view of cell substrates with regard to cell transformation and cancer // Develop. Biol. Standard.-1981.-Vol. 50.- P.47-57.

156. Immunogenicit and reactogenicity of BHK-21 rabies vaccin produced in Yugoslavia for humans and animals / Lalosevic Dusan, Lazarevic-Jvanc Ljiliana, Stankov Sraan et al. // Современные проблемы рабиологии: Тез. докл. научн. конф. -М., 1998.

157. Imunidade anti-rabica contra amostras de virus de rua / Cavalicri M.O., Moreira T.C., Lcite R.C., Lobato Z.J.P. // Arg. bras. med. vet. с Zootecn. 1997. -Vol. 9, №36.

158. Isolamento do virus rabico em morcego insetivoro Nyctinomops macro-tis, no Municipio de Dia dema, SP (Brasil) / Passos Estevao C., Carrieri Maria L., Dai-novskas Ester et al. // Rev. saude publ.-1998.-Vol. 32, №1.- P. 74-76.

159. Johnston D.H., Voigt D.R. A baiting system for the oral rabies vaccination of wild foxes and skunks // Сотр. Immunol., Microbiol, and Infect. Diseases.-1982.-№1-3.-P.185-186. '

160. King A.A. Culture of rabies virus in vitro // Rabies.-Boston: Kluwez Acad. Publ, 1988.- P. 47-66.

161. Kissi Bachir, Tordo Noel, Borhy Herve Genetis polymorphsm in the rabies virus nucleoprotein gene // Virol. 1995.- Vol. 209, №2.- P.526-537.

162. Kissling R.E. Growth of rabies virus in non-nervous tissue cultere // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1958.-Vol. 98.- P. 223-225.

163. Krocza W., Scharlen E. Uber die europaische wildtierwut und ihre Bekampfund // Wien tierarztl. Monatssohr.-1983.- Vol. 70, №3.- P. 81-88.

164. Larsen J., Nilssons J.R. A new principle of continuons flow cell cultivation //Protoplasma 1989.- Vol. 132, N1.- P. 106-299.

165. Leiniche D., Tichmann G. Epizoots rift valley fever // Monots Leffe fur Vet. Med.-1984. Vol. 39, N11. - P. 368-370.

166. Lodmeil Donald L., Smith Jean S., Esposito Joseph J. Crossprotection of mice against a global spectrum of rabies virus variants // J. Virol.- 1995.-Vol.69, №8.- P. 256-261.

167. Meyer Harry M. Rabies vaccine //J. Infec. Diseases.- I980.-Vol. 142, №2.-P. 287-289.

168. Mizrahi Avshalom, Lazar Arye Media for cultivation of animal cells: an overview // Cytotechnology.- 1988.- №1.- P. 199-214.

169. Oral immunisation of foxes against rabies. A field study / Steck F., Wandeler A., Bichsei P., et al. // Zbl. Veterinärmed.- 1982.- №5.- P. 372-396.

170. Owens O.M., Gey M.R., Gey G.O. A new method for cultivation ofmammalian cells suspended in agitated fluid medium // Proc. Amer. As Cancer. Res.-1953.- №1.- P. 41.

171. Plotkin Stanley A. Rabies vaccine prepared in human cell cultures: progress and perspectives // Rev. Infec. Diseases.- 1980.- №3.- P. 433-448.

172. Präexpositionelle Tollwutschutzimpfung mit einer neuen Entenembryo-vakzine / Bachmann G., Steffen R., Gluck R. et al. // Schweiz, med. Wochenschr.-1985.-№25.- P. 863-865.

173. Precaeusta P., Soulebot J. P., Bugand M. et al. Modalities of production and immunity conferred by an inactivate rabies vaccine originating from cell culture // Сотр. Imm. Microbiol. Inf. Dis.- 1982.-Vol. 5, N 1-3.- P.217-226.

174. Preliminary study on fixed rabies virus strain «Roma». 1 Adaptation on BHK 21/s 13 cells / Grassi M., Divizia M., Pana A., Pasquini P. // Microbiologica.-1983.- №3.-P.255-259.

175. Production d'un vaccin antirabique sur cellules diploides animales / Lucas G., Reculard P., Adamowicz Ph. et al. // Сотр. Immunol., Microbiol, and Infect. Diseases. -1982.-№ 1-3 P. 205-209.

176. Prosperi S., Poglayen G., Irsara A. Rabies vaccination trial in wild ruminants // Vet. Res. Commun.- 1980-1981.-Vol. 4, №4.- P. 283-285.

177. Purified chicken embryo cell rabies vaccine for human use / Barth R., Biyok U., Gruschkau H et al. // Lancet .-1983.-N 8326.-P. 700.

178. Rabies // Manual of standards for diagnostic tests and vaceines: List A and В diseases of mammals, birds and bees / Office International des Epizooties. World Organisation for animal health.-2000.-P. 276-289.

179. Rabies vaccine: traditional and novel approaches / Kieny Marie Paule, Desmettre Philippe, Soulebot Jean-Paul, Lathe Richard // Biotechnol. and Сотр. Med.- Basel, 1987.- P. 73-111.

180. Reculard P. Cell-culture vaccines for veterinary use // Laboratory techniques in rabies 4-th edition. Geneva: WHO, 1996.- P. 314-322.

181. Report of a WHO Consultation on rabies vaccines potency testing // Geneva: WHO, 1991.

182. Rifky M. El-Karamany Получение на клетках Vero инактивирован-ной антирабической вакцины из штамма FRV/K для иммунизации животных и людей // Acta Virologica. 1987.-Т. 31, №4.- С. 321-328.

183. Safety and Immunogenicity of ERA strain of rabies virus propagated in a BHK-21 cell line / Lawson K.F., Hertle R., Charlton K.M. et al. // Can. J.Vet. Res.-1989.-Vol. 53.- P. 438-444.

184. Saha S.N., Sen A.K. Large scale production of BHK-21 C-13 (suspension) cells // Int. Anim. Sci.-1990.- Vol.5.-P.231-234.

185. Seligmann E.B. The NIH test for potency // Laboratory techniques in rabies 3-th. ed.- Geneva: WHO, 1973.- P.279-286.

186. Suliova J. The effectiveness of inactivated, purified and concentrated experimental rabies vaccine for veterinary use: immunogenic activiti // Vet. Med.-Czech.- 1997.-Vol. 42, N 2.-P. 51-56.

187. Susceptibility of various cell culture systems to pseudorabies virus /

188. Onyekaba Ch., Bueon L. King P. et al. // Comp. Immunol. Microbiol, and Infect. Dis.-1987.-Vol. 10, №3. p. 163-166.

189. Swaddiwuthipong Witaya, Weniger Bruce G., Wattanasri Somsak, War-rell M J. A high rate of neurological complications following Semple antirabies vaccine // Trans. Roy. Soc. Trop. Med and Hyg.-1988.-Vol. 82, №3.- P. 472-475.

190. Swartz Randall Preparative mammalian cell culture: technology and business factors //Genet. Eng. News.-1989.-Vol. 6, №7.- P. 18-20.

191. The epidemiology of rabies in dogs (canis familiaris) / Bingham J., Fog-gin C.M., Wandeler A.L., Hill F.W.G. // Onderstepoort Journal of Veterinary Research.- 1999.-Vol. 66. P.l-10.

192. The primary hamster kidney cell rabies vaccine: adaptation of viral strain, production of vaccine, and pre- and postexposure treatment / Fangtao Lin, Fanzhen Zeng, Londmu Lu et al. // J. Infec. Diseases.- 1983.- Vol. 147.- №3.-P. 467473.

193. Tsiang H. Current concepts in rabies // Adv. Virus Res.-1995.-Vol. 2.- P.2.4.

194. Turner G.S. Some observations related to the validity of potency tests for rabies vaccine // Symp. Ser. Immunobiol. Stand.-1974.-Vol. 21.-P.324.

195. Vodopila I., Sureau P., Lafon M. Vaccine. -1986.-Vol. 4.- P.245-248.

196. Van Wezel A.L., Van der Velden de Groot C.A.M. Large-scale cultivation of animal cell in microcarrier culture // Process Biochem.-1978.-Vol. 13, N3.-P.l-3.

197. Van Wezel A.L., Van Steenis G., Hannik G.A. New approach to the production of concentrated and purified inactivated polio and rabies tissue culture vaccines // Develop. Biol. Stand. 1978.- Vol. 41.- P. 159-168.

198. White A., Berman S., Lowenthal J.P. Inactivated eastern equine encephalomyelitis vaccines prepared in monolayer and concentrated suspension chick embryo cultures // Appl. Microbiol.-1971.-Vol. 22, №5.- P. 909-913.

199. Wildlife rabies in Oman and the United Arab Emirates // Rabies Bull. Eur.-1991.-№4.-P. 12.

200. Пат. 4059485 США. Adaptation of cell lines to suspension culture / Tolbert W.R., Feder J. (США) . -1977. Nov.22.

201. Пат. 1596653, Англ. кл. A5B117132 (A 61 К 39/205) New vaccine /

202. Bijlenga Gosse.-№ 3258/77; Заяв. 26.01.77: Опубл. 26.08.81.

203. Пат. 4347239 США, МКИ А 61 К 39/205 / Bass Edmund P., Sharpee Richard L. (США); NordenLab. Inc. (CIIIA).-№ 174306: Заяв. 30.07.80: Опубл. 31.08.82; НКИ 424/89.