Молекулярно-биохимические механизмы действия дитерпеновых гликозидов на рост и устойчивость растений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.05, кандидат наук Галиханова Ульяна Александровна

• Галиханова Ульяна Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Галиханова Ульяна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гликозиды растения Stevia rebaudiana Bertoni

1.1.1 Стевия как источник дитерпеновых гликозидов

1.1.2 Эффекты стевиол-гликозидов на человека и перспективы использования

1.1.3 Влияние гликозидов стевии на растения

1.2 Капуста кейл (Brassica oleracea var. Acephala) как источник ценных фитохимических компонентов

1.3 Лектины растений

1.3.1 Агглютинин зародыша пшеницы

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объекты исследований

2.1.1 Сорта озимой и яровой пшеницы

2.1.2 Схема экспериментов с растениями пшеницы

2.1.3 Сорта капусты кейл

2.2 Методы исследований

2.2.1 Морфометрия

2.2.2 Определение морозоустойчивости

2.2.3 Определение активности амилолитических ферментов

2.2.4 Определение содержания растворимых белков

2.2.5 Определение содержания белка по Лоури

2.2.6 Определение растворимых сахаров антронным методом

2.2.7 Определение содержания пигментов

2.2.8 Определение суммарного содержания растворимых фенольных соединений

2.2.9 Количественное определение флавоноидов

2

2.2.10 Определение содержания аскорбиновой кислоты

2.2.11 Определение общей антиоксидантной активности

2.2.12 Выделение фракции растворимых и связанных с клеточной стенкой лектинов

2.2.13 Извлечение лектинов, очистка, фракционирование

2.2.14 Приготовление эритроцитов

2.2.15 Определение агглютинирующей активности лектинов

2.2.16 Анализ нуклеотидных последовательностей

2.2.17 Конструирование праймеров

2.2.18 Извлечение РНК из корней пшеницы. Синтез кДНК

2.2.19 Полимеразная цепная реакция «Real-Time»

2.2.20 Электрофорез ДНК в агарозном геле

2.2.21 Расчет относительного уровня экспрессии

2.2.22 Непрямой иммуноферментный анализ фитогормонов и АЗП

2.2.22.1. Экстрагирование фитогормонов (АБК, ИУК, ЦК) и лектина (АЗП) из одной растительной навески

2.2.22.2. Метод ИФА для оценки содержания АЗП и фитогормонов (АБК, ИУК, ЦК)

2.2.23 Статистическая обработка данных

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Оценка биологической активности природных и синтетических производных стевиола

3.2 Стевиол-гликозиды как регуляторы роста и развития растений

3.2.1 Морфометрия

3.2.2 Активность амилолитических ферментов

3.2.3 Содержание растворимых белков

3.3 Подбор схемы предпосевной обработки семян

3.4 Влияние предпосевной обработки стевиозидом на биохимический состав капусты кейл (Brassica oleracea var. Acephala)

3.4.1 Стевиозид-индуцированное изменение основных пищевых компонентов в кейл

3.4.1.1 Содержание белка

3.4.1.2 Содержание растворимых сахаров

3.4.1.3 Изменение содержания пигментов в листьях растений красной и зеленой капусты кейл при действии стевиозида

3.4.2 Стевиозид-индуцированное изменение содержания витаминов в растениях красного и зеленого сортов капусты кале

3.4.2.1 Содержание провитамина А

3.4.2.2 Содержание аскорбиновой кислоты (витамин С)

3.4.3 Влияние стевиоизида на антиоксидантные свойства капусты кале красного и зеленого сортов

3.4.3.1 Ферментная система антиоксидантной защиты. Общая антиоксидантная активность

3.4.3.2 Содержание неферментных антиоксидантов - растворимых фенольных соединений

3.4.3.3 Содержание неферментных антиоксидантов - суммы флавоноидов

3.5 Действие стевизида на растения пшеницы в условиях низких положительных температур

3.5.1 Активность лектинов озимой и яровой пшеницы при действии стевиозида и низких положительных температур

3.5.2 Молекулярная гетерогенность лектинов яровой пшеницы при действии стевиозида в условиях низких положительных температур

3.5.3 Влияние стевиозида на растворимые лектины озимой пшеницы в условиях стресса низкими положительными температурами

3.5.3.1 Влияние стевиозида на содержание и экспрессию гена АЗП в растениях озимой пшеницы при стрессе

3.5.3.2 Гормоналный баланс растений озимой пшеницы обработанных стевиозидом в условиях низкотемпературного стресса

3.5.3.2.1 Содержание ростовых фитогормонов (ИУК и ЦК)

3.5.3.2.2 Содержание АБК в условиях температурного стресса и ингибирования синтеза

4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

FDA - Food and Drug Administration (с англ. «Управление по

санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и

медикаментов»)

АБК - абсцизовая кислота

АЗП - агглютинин зародыша пшеницы

ГК - гибберелловая кислота

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИУК - 3-индолилуксусная кислота

ИФА - иммуноферментный анализ

кДНК - комплементарная дезоксирибонуклеиновая кислота

ЛКС - лектины клеточной стенки

ОАА - общая антиоксидантная активность

ПК - конъюгат антикроличьих антител с пероксидазой

ПЦР РВ - полимеразная цепная реакция в реальном времени

РЛ - растворимые лектины

РНК - рибонуклеиновая кислота

ФБ - фосфатный буфер

ФБС - фосфатно-буферная смесь

ФМСФ - фенилметилсульфонилфторид

ФТ - фосфатный буфер с твином

ФТЖ - фосфатный буфер с желатином

ФТО - фосфатный буфер с овальбумином

ЦК - цитокинины

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биохимические механизмы действия дитерпеновых гликозидов на рост и устойчивость растений»

ВВЕДЕНИЕ

На сегодняшний день одной из ключевых задач агропромышленного комплекса является получение качественных и стабильных урожаев культурных растений со сбалансированным составом ценных пищевых компонентов. Однако это осложняется не только изменяющимися климатическими и эдафическими факторами, от которых в большой степени зависит продуктивность сельскохозяйственных растений, но так же безопасностью, обоснованностью и рентабельностью применения тех или иных агротехнических приемов.

Направленный контроль и регуляция различных физиологических и биохимических процессов с помощью регуляторов роста и развития растений - широко известный прием, к которому на современном этапе развития сельского хозяйства предъявляется ряд требований. Во-первых, используемые соединения не должны представлять опасность для окружающей среды и человека. Во-вторых, важное внимание уделяется характеру и эффективности действия веществ. Индуцируемые изменения важных физиолого-биохимических параметров растений в ответ на обработку данными препаратами могут носить комплексный характер. В этом случае, использование таких фиторегуляторов позволяет за один комплекс обработки в большей мере «вооружить» растение к неблагоприятным воздействиям биотических и абиотических факторов. В-третьих, применение таких веществ, проявляющих биологическую активность разных типов, должно быть выгодным с экономической точки зрения и удобным на практике растениеводства.

Таким образом, поиск соединений, отвечающих данным требованиям, которые могут быть использованы в качестве регуляторов роста и развития растений, является актуальным.

Особого внимания в связи с этим заслуживают энт-кауреновые гликозиды, экстрагированные из $>1ел>га твЪаи^апа Bertoш. Из литературных

источников известно, что в растении стевия до промежуточного продукта энт-каурена совпадают пути биосинтеза фитогормона гибберелловой кислоты и не углеводной части гликозидов - стевиола (Kumar et al., 2012).

Известно, что стевиол и гиббереллины обладают сходством строения углеродного скелета: в структуре тетрациклической молекулы кольца В и С занимают цис-положение (Ruddat et al., 1963). Таким образом, все стевиол-гликозиды можно считать гиббереллиноподобными соединениями.

Еще в 60-х годах ХХ века было установлено, что обработка стевилом (в виде натриевой соли) значительно стимулирует рост карликовых мутантов d-5 Zea mays, чувствительных только к гиббереллинам, не смотря на то, что эффект проявляется в меньшей степени, чем при использовании гиббереллина А3 (Ruddat et al., 1963). В том числе была показана разница в действии веществ кауранового (стевиол) и бейранового (изомер стевиола -изостевиол) ряда на длину гипокотиля салата-латука, а также получены экспериментальные данные о том, что стевиол и изостевиол оказывают эффект на вес гроздей и ягод винограда, сравнимый с гиббереллинами (Oliveira et al., 2008).

Открытие этих уникальных стевиол-гликозидов связано с характерной сладостью, превышающей сахарозу в 200-300 раз. С 2008 года гикозиды стевии признаны безопасными по данным FDA. Благодаря этому на сегодняшний день они широко применяются в фармацевтической и пищевой промышленности в качестве заменителей сахара.

В связи с вышесказанным цель работы заключалась в поиске наиболее эффективного стевиол-гликозида в качестве регулятора роста и низкотемпературной устойчивости растений и выяснении его механизма действия.

Исходя из указанной цели, были поставлены следующие задачи:

1) Изучить эффективность влияния природных и синтетических производных стевиола на рост и морозоустойчивость растений пшеницы.

2) Подобрать активную концентрацию стевиол-гликозида, проявляющего максимальные биологические эффекты, и сравнить с действием комплекса гликозидов «Свита».

3) Проанализировать действие стевиозида на накопление ключевых пищевых компонентов в растениях капусты кейл красного и зеленого сорта.

4) Выявить стевиозид-индуцированное изменение активности и молекулярной гетерогенности лектинов клеточной стенки яровой пшеницы в условиях стресса низкими положительными температурами.

5) Определить изменения активности, содержания и уровня экспрессии генов АЗП в корнях озимой пшеницы при действии стевиозида и температурного стресса.

6) Оценить содержание ИУК, ЦК и АБК в корнях проростков пшеницы озимого сорта при действии стевиозида и низких положительных температур.

7) исследовать действие гиббереллинподобного соединения -стевиозида на количество и синтез АЗП в условиях температурного стресса и ингибирования синтеза АБК.

Научная новизна: Впервые проведены комплексные исследования по

изучению биологических эффектов различных природных стевиол-

гликозидов на рост и морозоустойчивость растений пшницы. Отобран

стевиол-гликозид, наиболее эффективно влияющий на растения пшеницы, а

также разработана удобная и эффективная схема предпосевной обработки

семян культурных растений новым регулятором роста и развития. Показано,

что биологическая активность стевиол-гликозидов во многом определяется

их углеводной составляющей. Получены данные, свидетельствующие о

повышении пищевой ценности капусты кейл в ответ на обработку

стевиозидом. Показано, что стевиозид увеличивает активность и содержание

лектинов, а также фитогормонов, что может лежать в основе его ростового и

протекторного эффектов. Выявлены отличия в механизмах действия

9

стевиозида на агглютинин зародыша пшеницы (АЗП) в контрольных условиях и при стрессе низкими положительными температурами. Полученные данные свидетельствуют о том, что, несмотря на сходство структуры углеродного каркаса с гиббереллинами, стевиозид стимулирует повышение уровня экспрессии генов и содержания АЗП, главным образом, АБК- опосредованным путем в условиях стресса и, по-видимому, напрямую в контроле.

Научно-практическая значимость: Экспериментальная

обоснованность выбора наиболее эффективных соединений, подбор оптимальных концентраций и раскрытие определенных принципов действия на культурные растения является аргументированной основой для рекомендации использования стевиозида в качестве фиторегулятора. На основании проведенных исследований разработаны регламенты по применению стевиол-гликозидов в качестве регуляторов роста и развития растений. Совокупность полученных результатов дает основание считать, что стевиозид обеспечивает комплексное действие на растения пшеницы, которое выражается не только в стимуляции роста, но и в повышении адаптивного потенциала в ответ на стресс низкими положительными температурами. Полученные результаты могут стать основой для разработки новых приемов повышения качества пищевого продукта и, в том числе, усиления ростовых и адаптационных программ растения. Кроме того, полученные данные применимы в учебном процессе студентов, обучающихся по направлениям «Агрономия», «Физиология растений».

Положения, выносимые на защиту

1. Количество углеводных остатков в составе стевиол-гликозидов играют важную роль в проявлении их биологической активности.

2. Стевиозид повышает адаптивный потенциал растений пшеницы за счет увеличения содержания лектинов и изменения баланса фитогормонов.

3. Стевиозид обладает разнонаправленными механизмами влияния на содержание АЗП при стрессе и в нормальных условиях.

Публикации: По полученным результатам написано 5 научных работ, из которых 3 в научных изданиях, входящих вмеждународные базы цитирования WoS, Scopus.

По результатам участия более чем в 10 научных конференциях опубликовано 7 тезисов. В рамках III Международной научной конференции «Наука будущего» и IV Всероссийский молодежного научного форума «Наука будущего - наука молодых» (Сочи, 14-17 мая 2019 г.) исследовательская работа была удостоена двух дипломов за «Лучший стендовый доклад» и «Лучший проект» в секции: Сельское хозяйство и продукты питания.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Гликозиды растения Stevia rebaudiana Bertoni 1.1.1 Стевия как источник дитерпеновых гликозидов

Stevia rebaudiana Berton - это многолетнее травянистое растение

семейства сложноцветные, которое произрастает в Южной Америке.

Встречается этот пышный раскидистый кустарник на территории Парагвая

(северо-восток страны), а также в некоторых райоах Бразилии и Аргентины

(Soejarto, 2002). В диком виде может быть обнаружен как на полузасушливых

территориях полей, так и в горных районах.

Это многолетнее растение достигает высоты 60-80 см, листья простые

парно расположенные, цветки очень мелкие белого цвета. Корневая система

мочковатая, хорошо развитая (Лисицын, Апреленко, 1999). Известно около

230 разных видов растений рода Stevia, однако, только два вида S. rebaudiana

и S. Phlebophylla в процессе своего метаболизма синтезируют уникальные

сладкие дитерпеновые гликозиды (Brandle, Telmer, 2007), которые и

обуславливают большой интерес к данному растению.

На сегодняшний день стевию культивируют так же в Канаде и

некоторых странах Европы и Азии. В связи с этим проводится большое

количество исследований, посвященных особенностям выращивания данного

растения в условиях различных климатических зон. В условиях центральной

Италии, показано, что различные генетические линии стевии обладают не

одинаковыми агрономическими характеристиками и продуктивностью

(Andolfi et al., 2006). Установили, что на территории северо-западных

Гималаев на урожайность и содержание стевиол-гликозидов в S. rebaudiana

сущетвенное влияние оказывают выбранный режим светового дня и

особенности геометрии посадки (Kumar et al., 2012).

Способность накапливать стевиол-гликозиды у стевии,

культивируемой в разных странах неодинаковая. Стоит отметить, что

содержание стевиозида в растениях, выращенных на территории России

12

(5.8%), Украины (4.8%), Южной Кореи (5.5%) и Канады (5%) примерно одинаковое. Однако содержание в образцах стевии ребаудиозидов А и С существенно меняется в зависимости от места произрастания. В российских и украинских образцах содержание данных веществ, примерно вдвое меньше, чем в зарубежных (Kataev et al., 2011).

Культивирование данного растения в России имеет определенные трудности, связанные в первую очередь со слабой устойчивостью стевии к продолжительным заморозкам. Однако отечественными учеными разработан комплексный подход, сочетающий в себе выращивание S. rebaudiana в условиях умеренного климата как в открытом, так и в закрытом грунте в зависимости от времени года (Кочетов, 2012).

В том числе большую популярность приобретают исследования, посвященные выращиванию стевии in virto (Shaifali, Shekhawat, 2013). А также возможность переноса ряда генов в пекарские дрожжи для направленного и контролируемого синтеза стевиол-гликозидов в промышленных масштабах (Badshah et al., 2018; Bald et al., 2008; Gold et al., 2018).

Таким образом, синтез и накопление особых сладких дитерпеновых гликозидов энт-кауренового ряда в растении Stevia rebaudiana делает ее интересным объектом для изучения и возможного практического применения (Prakash, 2008).

Дитерпеноиды - это класс вторичных метаболитов, проявляющих широкий спектр биологической активности. Данные соединения являются легко доступными, в связи с чем вызывают интерес, в частности, у ученых в области фармакологии. Наиболее известный в настоящее время стевиол-гликозид стевиозид широко применяется в пищевой и фармацевтической промышленности в качестве подсластителя для людей с нарушением обмена веществ, так как является некалорийным (Chaturvedula, 2011), нетоксичным и не мутагенным веществом (Bartholomees et al., 2016), а также не вызывает

аллергических реакций (Wald, Morlock, 2017).

13

Открытие данного первого стевиол-гликозида произошло в начале ХХ века, когда был опубликован целый ряд работ, описывающих химический состав стевии. Из спиртового экстракта листьев этого растения было выделено некое вещество, которое по оценкам ученых превосходило сладость сахарозы в 300 раз. В 1905 году ученый Бертони описал наличие остатков сахара в молекуле стевиозида. Позднее, в 1908 году, методом гидролиза, были выделены некристаллический ребаудин и кристаллический эвпаторин. Впоследствии некристаллический ребаудин был переименован в стевиозид.

с I *}=о

Г

со2н

Рисунок 1. Химическая структура стевиозида, стевиола, изостевиола.

К настоящему моменту известны ребаудиозиды В, С, Э, Е, Б, их отличия заключаются только в количестве и природе остатков сахаров, прикрепленных к агликону. В 2018 году были выделены два новых гликозида из коммерческого экстракта листьев Б. геЬаи&апа ребаудиозид Т и ребаудиозид и (Регега et al., 2017).

В 1952 году установили химическую структуру этого соединения, стевиозид стали описывать как три-гликозилированный стевиол. То есть в

состав углеводной части гликозида входит три молекулы глюкозы, закрепленные к агликону - стевиолу. Интересно отметить, что в условиях кислой среды стевиол немедленно превращается в изостевиол. Чуть позже, в 1970-е годы, из стевии были выделены и другие соединения, например, ребаудиозид А. Установлено, что он содержит четыре остатка глюкозы и обладает большей сладостью, чем стевиозид (Вагпосапа! а а/., 2008).

ребаудиозид А ребаудиозид В Ребаудиозид С

Рисунок 2 - Химическая структура ребаудиозида А, ребаудиозида В,

ребаудиозида С.

Установлено, что общее количество различных стевиол-гликозидов в стевии колеблется от 4 до 20% в пересчете на сухую массу листа (Geuns, 2003). Причем среди всего разнообразия данных молекул в растении преобладают два основных гликозида стевиозид (максимум 7,9%) и ребаудиозид А (до 6.5%) (Vouillamoz et al., 2016).

На сегодняшний день запатентован ряд методов для увеличения производства, экстракции, выделения и очистки стевиозидов и ребаудиозидов, особенно ребаудиозида М (Philippe, et al., 2017). Сладкий вкус данных гликозидов позволяет использовать их в пищевой промышленности, а показанные различные физиологические и терапевтические эффекты на организм человека делают данные соединения еще более интересными.

1.1.2 Эффекты стевиол-гликозидов на человека и перспективы использования

В первую очередь интерес к стевиол-гликозидам связан с их вкусовыми качествами. Однако данные дитерпеновые гликозиды обладают неодинаковой степенью сладости, вероятно, это связано с количеством сахарных остатков в составе молекулы, в частности, глюкозы. Например, ребаудиозида А имеет четыре остатка глюкозы закрепленных к агликону и считается более сладким соединением, чем стевиозид в состав которого входит только три глюкозных остатка (Barriocanal & а!., 2008).

Функциональные группы в молекулах стевиол-гликозидов представлены в таблице 1.

Также известно, что ребаудиозид А обладает не только более сладким вкусом, но и не имеет специфического горького послевкусия (Уаёау & а!., 2011), которое характерно для стевиозида (Пономарев, 2005).

Таблица 1 - Функциональные группы в молекулах сладких стевиол-

гликозидов (Оеиш, 2003).

Название ГЯНКОЗНДа К;

Сгевисш Стевиолбнозид Стевиозид Ребаулиозид А н н р-Ок р-вк Н р-0к-Р-01с(2—»1} р-Ок-£-Ок(2—1) р -0к-р-01с(2 —» 1) 1

Ребаудиозид В Н 1 р-0к-р-0к(2— 1) 1

Ребаудиозид С (дулькозид В) Ребаудиозид Б р-Ок р-01с-р-01с(2—1) 1 э-01с(3— р-01с-а-Ю1л(2—1) 1 р-01с(3—1) р-<}к-р-01с(2—<-1) 1

Ребаудиозид Е Ребаудиозид Е Р-01С-Р<ИС{2-»1) Р-Ок 1 Р-<5к(3—»1) р-Ок-£-Ок(2—1) р -Ок-р-Ху1(2^1) 1

ДулькозидА р-Ок 1 р-01с(3—^ 1) р-Ок-«-И1а(2—1)

Примечание. 01с - О-пюкозп. Иш - рамноза. Ху1 - ксилоза

На сегодняшний день предложен ряд методов, позволяющих в определенной мере избавиться от горечи (Fayin et al., 2014; Te Poele et al., 2018). Ребаудиозид М, в составе имеет еще больше остатков глюкозы, и в 200-350 раз превосходит по сладости сахарозу, и так же характеризуется менее горьким послевкусием (Espinoza et al., 2014).

Возможность употребления стевиол-гликозидов вызывает ряд закономерных вопросов, связанных с безопасностью данных соединений для организма человека. Исследования отечественных и зарубежных ученых свидетельствуют о безвредности гликозидов стевии при пероральном применении. Летальная доза (ЛД50) очищенного препарата (содержание стевиозида - 40-55%) для крыс составляет более 42 г/кг массы тела животного, летальная доза, вызывающая гибель 50% мышей - 16 г на 1 кг. Таким образом, по показателю острой токсичности стевиозид относится к IV классу опасности - малоопасные вещества (Militsina et al., 2005), и с декабря 2008 года, согласно данным FDA (Food and Drug Administration в переводе с англ. «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов»), очищенные гликозиды из стевии можно считать признанными безопасными (им присвоена категория GRAS (Generally recognized as safe), что в переводе с английского звучит как «признанный совершенно безопасным» (Perrier et al., 2014).

Действительно показано, что употребление стевиол-гликозидов не оказывает вредного воздействия на печень (Dusek et al., 2017). В то же время некоторые авторы считают, что необходимо дальнейшее исследование влияния этих дитерпеновых гликозидов на гематоэнцефалический барьер и осторожное их применение во время беременности.

Тем не менее, в настоящее время производство сахарозаменителей на

основе гликозидов стевии продолжает расти. Калифорнийская

биотехнологическая компания «Amyris» в 2019 году начала выпуск

бескалорийного подсластителя, в состав которого входит ребаудиозид М.

Также на рынке есть ряд других компаний, например, «PureCircle», которые

17

производят стевиозид-содержащие заменители сахара на основе растительного сырья (Bomgardner, 2018). Япония среди стран Азии первая начала поставлять в продажу на международный рынок вещество стевиозид в виде подсластителя (сахарозменителя) для использования в пищевой и фармацевтической промышленности (Chatsudthipong, Muanprasat, 2009).

Натуральные подсластители на основе стевиозида метаболизируются в организме человека особенным путем, обладают низким запасом биологической энергии и относятся к низкокалорийным веществам (Костина, 2004). Известно, что в пищеварительном тракте производные стевиола не расщепляются и выводятся из организма без изменения. Данный факт является существенным приемуществом стевиозида перед различными синтетическими подслащивающеми веществами (Mizukami et al., 1983).

Таким образом, существует большая вероятность, что в ближайшем будущем стевиол-глкозиды составят достойную конкуренцию привычному сахару и займут лидирующие позиции на рынке пищевых и фармацевтических продуктов. В пользу этого может свидетельствовать и растущий интерес к данным соединениям как к медицинским препаратам из-за наличия определенных фармакологических эффектов на организм (Gupta, 2015). Например, противовоспалительное, гипертоническое действие, иммунорегуляторная, противовирусная, антибактериальная активность и ряд других терапевтических ответов (Takasaki et al., 2009; Pariwat et al., 2008). Исследования последних лет все больше указывают на широкий спектр лекарственных и биологических свойств этих соединений.

Изучение биологической активности стевиола - агликона всех гликозидов стевии, началось еще в конце 1980-х годов. На первых этапах исследований стало ясно, что данное соединение проявляет весьма значимые в плане биологической активности свойства (Oliveira et al., 2008): бактерицидные (Pezzuto et al., 1985), антибактериальные (Lin et al, 2004), антивоспалительные (Wang et al., 2014) и иммуномодулирующие (Boonkaewwana, Burodom, 2011).

Различные химические модификации стевиозида и других производных изостевиола позволяют получить вещества, обладающие цитотоксической и противоопухолевой активностью, а также ингибирующие рост раковых клеток (Lin et al., 2004; Zhu et al., 2013; Liu et al., 2017). Стевиол и изостевиол могут быть использованы в качестве природного химиопрофилактического средства при канцерогенезе (Takasaki et al., 2009).

В литературе охарактеризован ряд соединений, содержащих аналоги изостевиола, которые являются ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих и ДНК-топоизомеразы человека II, в том числе через прямое взаимодействие с ферментом (Mizushina et al., 2005).

Получены данные о противовирусной активности производных изостевиола, в частности, в отношении вируса гепатита В (Liu et al., 2016) соединения специфически ингибируют экспрессию вирусных генов и снижают уровень инкапсулированных вирусных ДНК (Huang et al., 2014). Также стевиозид служит основой для синтеза соединений, которые являются потенциальными ингибиторами процесса репликации ВИЧ (Kobayashi et al., 2018).

Широко исследуются различные производные изостевиола, проявляющие антибактериальный эффект (Wu et al., 2010; Korochkina et al., 2012). Показано, что изостевиол проявляет умеренную противотуберкулезную активность (Garifullin et al., 2012; Kataev et al., 2018). Конъюгация лекарственного препарата димефосфон с изостевиолом (Garifullin et al., 2012) позволяет увеличить эффективность противотуберкулезного лекарства более чем в 10 раз.

Показано, что изостевиол уменьшает вазоконстрикцию и регулирует

кровяное давление, оказывая влияние на калиевые каналы (Wong et al., 2004).

В частности, на АТФ-зависимые калиевые каналы (KATP), через которые

может осуществляться воздействие на внутриклеточные концентрации Ca2+

(Wong et al., 2004). Согласно результатам другого исследования

антигипертензивный эффект изостевиола связан с ингибированием притока

19

Ca2+ в клетки гладких мышц сосудов при введении препарата крысам с гипертонической болезнью внутрибрюшинно (Liu et al., 2001).

Изостевиол демонстрирует антиоксидантные свойства, контролирует выработку АФК (Choi et al., 2001; Wong et al., 2007). Показано, что экстракт из листьев S. rebaudiana обладает существенной антиоксидантной активностью (Shokoofeh, Jan, 2013).

Отмечается, что употребление стевиол-гликозидов усиливает активность AMP-киназы и инсулинозависимого переносчика глюкозы в мышцах, что приводит к укреплению мышц и ингибированию генерации АФК (El-Mesallamy et al, 2018).

У больных диабетом крыс изостевиол вызывает снижение концентрации глюкозы в крови через изменение чувствительности периферических тканей к инсулину. Однако в экспериментах на другой линии крыс эффекта не наблюдалось (Nordentoft et al., 2008; Xu et al., 2012).

Ряд биотрансформированных производных изостевиновой кислоты демонстрируют значительную противовоспалительную активность in vitro. Есть данные о том, что употребление водного экстракта из стевии у крыс лечит фиброз печени, так как стевиозид и другие стевиол-гликозиды блокируют профиброгенную передачу сигналов и выработку провоспалительных цитокинов (Ramos-Tovar et al., 2018).

В том числе изостевиол и стеивол-гликозиды широко вовлекаются в исследования, посвященные созданию эффективных катализаторов для различных химических реакций (An et al., 2012).

1.1.3 Влияние гликозидов стевии на растения

Абсолютная концентрация научного сообщества на полезных терапевтических и фармакологических свойствах гликозидов стевиола незаслуженно затмевает потенциал их применения в роли регуляторов роста и развития растений.

Стевиол, как и многие другие полигидроксилированные дитерпеноиды, обладает широким спектром биологической активности (Oliveira et al., 2008). Еще в 1960-х годах было установлено, что стевиол стимулирует ростовые процессы у мутантных карликовых растений кукурузы, а его изомер -изостевиол не оказывает аналогичного эффекта (Ruddat et al., 1965).

Интересно отметить, что у S. Rebaudiana в условиях длинного 16-часового фотопериода увеличивается продолжительность вегетативной фазы роста и накапливается большая биомасса, что сопровождается увеличением содержания стевиол-гликозидов (Stijn et al., 2012; Stijn et al., 2013). Выявлено, что красный светодиодный свет также стимулирует вегетативный рост на фоне увеличения содержания сладких гликозидов в листьях стевии. Однако содержание стевиол-гликозидов в S. Rebaudiana в период репродуктивного развития и цветения снижается. Об этом свидетельствуют результаты многочисленных исследований отечественных и зарубежных ученых (Bondarev et al., 2001; Ramesh et al., 2006; Yadav et al., 2011; Kumar et al, 2012).

Таким образом, прослеживается определенная закономерность, когда усиление ростовых процессов связано с накоплением стевиол-гликозидов. Также есть данные о том, что обработка растений стевии прекурсором стевиолом (в низких концентрациях) приводит к увеличению экспрессии генов ферментов, вовлеченных в синтез энт-кауреновых гликозидов (Arpan et al, 2014).

В суспензионной культуре клеток наибольшее содержание стевиозида также совпадает с процессами интенсивного роста и наблюдается в экспоненциальной фазе, а при переходе к стационарной фазе количество гликозидов снижается (Shaifali, Shekhawat, 2013).

По причине тесного переплетения путей биосинтеза стевиол-гликозидов и гибберелловой кислоты в растении стевия раньше предполагали, что стевиол является биохимическим прекурсором

гиббереллинов (Hanson, 1968), и что данные фитогормоны образуются при его метаболизме (Bearder et al, 1975; Murofushi et al, 1982) (рисунки 3 и 4).

Сцэ-гиббереллины С20-гоббереллины маурен

Рисунок 3. Синтез гиббереллинов в растении (Медведев, 2012).

Однако на сегодняшний день действительно известно, что в растении S. Rebaudiana синтез агликона - стевиола и гибберелловой кислоты (ГК) идет по одному пути до промежуточного продукта энт-каурена (Медведев, 2012; Kumar et al, 2012).

Таким образом, особенности биосинтеза данных соединений обуславливают сходство химической структуры стевиол-гликозидов и фитогормонов гиббереллинов, а также дают основания для объяснения оказываемых гиббереллиноподобных эффектов стевиол-гликозидов. В том числе, известно, что биологическая активность изомера стевиола изостевиола также сходна с ГК, два этих соединения также имеют одинаковый путь биосинтеза до энт-каурена (Kumar et al., 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галиханова Ульяна Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Безрукова, М.В. Участие агглютинина зародыша пшеницы в формировании устойчивости растений к гипотермии / М.В. Безрукова, А.Р. Лубянова, Ф.Р. Гималов, Ф.М. Шакирова. // Агрохимия. - 2012. - № 4. - C. 37-42.

2. Гараева, Л.Д. Лектины клеточной стенки при закаливании к холоду озимой пшеницы / Л.Д. Гараева, С.А. Позднеева, О.А. Тимофеева, Л.П. Хохлова // Физиология растений. - 2006. - Т. 53. - № 6. - С. 845 - 850.

3. Гарифзянов А.Р. Образование и физиологические реакции активных форм кислорода в клетках растений / А. Р. Гарифзянов, Н. Н. Жуков, В. В. Иванищев // Современные проблемы науки и образования. -2011. - № 2. - C. 1-11.

4. Донченко, Л.В. Технология функциональных продуктов питания : учеб. пособие для вузов / Л. В. Донченко // — 2-е изд., испр. и доп. — М. : Издательство Юрайт, 2018. — 176 с. ISBN 978-5-534-05899-4.

5. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм и функции в растениях / М. Н. Запрометов // - М., 1993. - 272 с.

6. Калитка, В.В. Влияние регулятора роста акм на реализацию генетического потенциала интенсивных сортов озимой пшеницы в услвиях южной степи украины / В.В. Калитка, З.В. Золотухина // §tiin^a agricolä. -2013. - №2. - С. 34-38.

7. Каташов Д.А. Влияние фитогормонов и селената натрия на содержание пигментов и продуктивность растений рапса (Brassica napus) сорта «Ратник» / Д. А. Каташов, В. Н. Хрянин // Естественные науки. - 2014.

- Т. 1. - №. (5). - С. 25-34.

8. Кильдибекова, А.Р. Механизмы защитного действия агглютинина зародыша пшеницы на рост клеток корней проростков пшеницы при засолении / А.Р. Кильдибекова, М.В. Безрукова, А.М. Авальбаев, Р.А. Фатхутдинова, Ф.М. Шакирова // Цитология. - 2004 б. - Т. 46. - С. 312-316.

9. Киракосян, Р.Н. Седержание фенольных соединений в листьях растений-регенерантов капусты белокочанной (Brassica oleracea) / Р.Н. Киракосян, Е.А. Калашникова // Известия ТСХА. - 2017. - №. 2. - С. 34-41.

10. Комарова, Э.Н. Изменение лектиновой активности клеточных стенок этиолированных проростков озимой пшеницы в процессе закаливания к морозу / Э.Н. Комарова, Э.И. Выскребенцова, Т.И. Трунова // Доклады АН.

- 1993. - Т. 329. - № 5. - С. 680- 685.

11. Костина, В.В. Натуральный подсластитель стевиозид / B.B. Костина // Молочная промышленность. - 2004. - №1. - С. 44-45.

12. Кочетов, А.А. Перспективы выращивания стевии (Stevia rebaudiana Bertoni) в нечерноземной зоне России / А.А. Кочетов // Аграрная Россия. - 2012. - Т. 2. - С. 2-4.

13. Кравцов, С.Л. Оценка повреждения ранними весенними заморозками сельскохозяйственных культур на территории Республики Беларусь с использованием данных MODIS / С.Л. Кравцов, Д.В. Голубцов, Е.Н. Лисова, Е.В. Лепесевич // Современные проблемы дистанционного зондирования Земли из космоса. — 2014. — Т. 11. — № 4. — С. 207-216.

14. Креславский, В.Д. Сигнальная роль активных форм кислорода при стрессе у растений / В. Д. Креславский, Д. А. Лось, С. И. Аллахвердиев, В. В. Кузнецов // Физиология растений. - 2012. - Т. 59. - №. 2. - С. 163-178.

15. Курдюков, Ю.Ф. Зависимость урожая яровой пшеницы от вида севооборота и метеорологических условий / Ю. Ф. Курдюков // Земледелие. -2014. - № 1. - С. 41-43.

16. Лазарева, Е.А. Лектины оболочки пыльцевого зерна Nicotiana tabacum L. и их роль в активации прорастания: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. биол. наук: спец. 03.00.12 "Физиология и биохимия растений". - Москва, 2009. - 24 с.

17. Лисицын, В.Н. Лекарственное растение стевия / В. Н. Лисицын, В. М. Апреленко // Московские аптеки. - 1999. - Т. 9. - С. 21.

18. Литвинов, С.С. Качество и лежкость овощей / С. С. Литвинов, В. А. Борисов, А. В. Романова. - Москва: Всероссийский научно-исследовательский институт овощеводства, 2003. - 625 с. - ISBN-978-5-8333-0449-5.

19. Луцик, М.Д. Лектины / М. Д. Луцик, Е. Н. Панасюк, А. Д. Луцик. - Львов : Выш. шк. Изд-во при Львов.ун-те, 1981. - 156 с. - ISBN 978-5-79920733-5.

20. Макаренко, О.А. Физиологические функции флавоноидов в растениях / О. А. Макаренко, А. П. Левицкий // Физиология и Биохимия культурных растений. - 2013. - Т. 45. - С. 100-112.

21. Марков, Е.Ю. Лектины растений: предполагаемые функции / Е. Ю. Марков, Э. Е. Хавкин // Физиология растений. - 1983. - Т. 30. - С. 852867.

22. Медведев, С.С. Физиология растений / С. С. Медведев ; Учебник «Физиология растений» БХВ-Петербург. СПб.: Учебная литература для вузов, 2012. - 512 с. - ISBN 978-5-9775-0716-5.

23. Мигранов, Р.Р. Сортовая реакция яровой пшеницы на обработку семян препаратами с биологической активностью / Р.Р. Мигранов, Р.К.

Кадиков, А.В. Валитов, А.А. Нигматьянов // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2018. - Т. 1. - С. 33-36.

24. Михайлов, А.Л. Молекулярная гетерогенность лектинов в проростках пшеницы при действии стевиозида и тяжёлых металлов / А. Л. Михайлов, О. А. Тимофеева, Ю. Ю. Невмержицкая // Доклады академии наук. - 2018. - Т. 479. - № 4. - С. 468 - 471.

25. Михайлов, А.Л. Механизмы действия стевиозида на неспецифическую устойчивость озимой пшеницы к неблагоприятным условиям среды : дис. ... канд.биол.наук : 03.01.05 / Михайлов Александр Леонидович. - Уфа, 2016. - 144 с.

26. Молодченкова, О.О. Лектины и защитные реакции растений / О. О. Молодченкова, В. Г. Адамовская // Вестник Харьковского Нац. Агр. Ун. -2014. - №. 1. - С. 30-46.

27. Огороднова, У.А. Изменение гормонального статуса и экспрессии генов лектинов в проростках пшеницы под действием стевиозида и низких положительных температур / У. А. Огороднова, А. М. Ахметова, Ф. М. Шакирова, О. А. Тимофеева // Физиология растений. - 2020. - Т. 67. - №2. - С. 141-148.

28. Павловская, Н.Е. Функциональная роль лектинов растений как предпосылка для их применения в биотехнологии / Н.Е. Павловская, И.Н. Гагарина // Химия растительного сырья. - 2017. - №1. - С.21-35.

29. Петрушко, Ю.Н. Белокочанная капуста. Современная ресурсосберегающая технология выращивания в условиях Приморского края. / Ю.Н. Петрушко, В.И.Потемкина, В.П.Федяй — Уссурийск, 2003. — 76 с.

30. Пономарев, А.Н. Натуральный подсластитель из Стевии / А.Н. Пономарев // Молочная промышленность. - 2005. - №1. - С. 36.

31. Радюкина Н.Л. Участие пролина в системе антиоксидантной защиты у шалфея при действии №С1 и параквата В1о/ Н. Л. Радюкина, А. В. Шашукова, Н. И. Шевякова, В. В. Кузнецов // Физиология растений. - 2008. -Т. 55. - С. 721-730.

32. Рябинина, Е.И. Новый подход в оценке антиоксидантной активности растительного сырья при исследовании процесса аутоокисления адреналина / Е. И. Рябинина, Е.Е. Зотова, Е.Н. Ветрова, Н.И. Пономарева, Т.Н. Илюшина //Химия растительного сырья. - 2011. - №3. - С. 117-121.

33. Самофалова, Н.Е. Селекция озимой пшеницы на юге России / Н. Е. Самофалова, В. И. Ковтун. - Ростов н/Д., 2006. - 480 с.

34. Сибгатуллина, Г.В. Методы определения редокс-статуса культивируемых клеток растений: учебно-методическое пособие / Г. В. Сибгатуллина, Л. Р. Хаертдинова, Е. А. Гумерова, А. Н. Акулов, Ю. А.

128

Костюкова, Н. А. Никонорова, Н. И. Румянцева // Казань: Казанский (Приволжский) Федеральный университет, 2011. - 61c.

35. Сирота, Т.В. Патент №2144674 (Россия). Способ определения антиоксидантной активности супероксидисмутазы и химических соединений / Т.В. Сирота / 20.01.2000.

36. Скоробогатова, А.С. Продуктивность озимой пшеницы на черноземе выщелоченном в условиях западного Предкавказья / Скоробогатова А.С., Филипенко Н.Н., Бедирханов М.А. // Научный журнал КубГАУ. - 2017. - Т. 125. - №. 1. - С. 1-14.

37. Сытников, Д.М. Лектиновая активность различных органов сои в условиях эффективного и неэффективного симбиоза / Д. М. Сытников, С. Я. Коць, С. М. Маличенко // Физиология и биохимия культ. растений. - 2006.

- Т. 38. - С. 53-60.

38. Сытников, Д.М. Лектиновая активность различных органов сои в условиях эффективного и неэффективного симбиоза / Д. М. Сытников, С. Я. Коць, С. М. Маличенко // Физиология и биохимия культ. растений. - 2006.

- Т. 38. - С. 53-60.

39. Сытников, Д.М. Участие лектинов в физиологических процессах растений / Д.М. Сытников, С.Я. Коць // Физиология и биохимия культурных растений. - 2009. - Т. 41. - С. 279-296.

40. Тимофеева, О.А. Активность и состав лектинов клеточной стенки пшеницы при действии низких температур и ингибиторов кальциевой сигнальной системы / О.А. Тимофева, Ю.Ю. Невмержицкая, М. А. Московкина // Физиология растений. — 2010. — Т. 57. — № 2. — С. 209-216.

41. Тимофеева, О.А. Практикум по физиологии и биохимии растений / О. А. Тимофеева. - Казань: Казанский университет, 1998. - 80c.

42. Тимофеева, О.А. Стевиозид предупреждает развитие окислительного стресса в проростках пшеницы / О. А. Тимофеева, Ю. Ю. Невмержицкая, А. Л. Михайлов, Г. Х. Шаймуллина, В. Ф. Миронов // Доклады Академии Наук. - 2015. - Т. 465. - № 6. - С. 1-3.

43. Третьяков, Н.Н. Практикум по физиологии растений / Н. Н. Третьяков, Т. В. Карнаухова, А. А. Паничкин - М.: Агропромиздат, 1990. -230 с. - ISBN 5-10-001653-1.

44. Трунова, Т.И. Растение и низкотемпературный стресс / Т.И. Трунова // М.: Наука, 2007. - 54 с.

45. Угит, Л. Лектины растений и их биологическая роль [Текст] / Л. Угит, А. Д. Усукеева // Физиология растений. - 2015. - Т. 1. - С. 5.

46. Усманов, И.Ю. Экологическая физиология растений / И. Ю. Усманов, З. Ф. Рахманкулова, А. Ю. Кулагин ; Учебник. М.: Логос, 2001. -224 с. - ISBN 5-94010-082-1.

47. Федосеева, Г.М. Фитохимический анализ растительного сырья, содержащего флавоноиды / Г. М. Федосеева, В. М. Мирович, Е. Г. Горячкина, М. Г. Переломова - Иркутск: Иркутский Государственный медицинский Университет минсоцразвития, 2009. - 67c.

48. Чмелева, С.И. Влияние препарата "вымпел" на рост и продуктивность томатов разных сортов / С.И. Чмелева, И.П. Отурина, Е.Н. Кучер, М.И. Ситник // Таврический вестник аграрной науки. - 2015. - Т. 2. -№4. - С. 72-76.

49. Шакирова, Ф.М. Влияние теплового стресса на динамику накопления АБК и лектина в клетках каллуса пшеницы / Ф.М. Шакирова, М.В. Безрукова, И.Ф. Шаяхметов // Физиология растений. - 1995. - Т. 42. - С. 700-702.

50. Шакирова, Ф.М. Изменение содержания АБК и лектина в корнях проростков пшеницы под влиянием 24-эпибрассинолида и засоления / Ф.М. Шакирова, М.В. Безрукова // Физиология растений. - 1998. - Т. 45. -С. 451-455.

51. Шакирова, Ф.М. Неспецифическая устойчивость растений к стрессовым факторам и ее регуляция / Ф. М. Шакирова // — Уфа: Гилем, 2001. — 160 с.

52. Шакирова, Ф.М. Стимуляция экспрессии гена агглютинина зародыша пшеницы в корнях проростков под влиянием 24-эпибрассинолида / Ф.М. Шакирова, М.В. Безрукова, А.М. Авальбаев, Ф.Р. Гималов // Физиология растений. - 2002. - Т. 49. - С. 253-256.

53. Шакирова, Ф.М. Механизмы регуляции накопления лектина в проростках пшеницы при засолении / Ф.М. Шакирова, М.В. Безрукова, А.М. Авальбаев, Р.А. Фатхутдинова // Физиология растений. - 2003. - Т. 50. - С. 341-345.

54. Шакирова, Ф.М. Современные представления о предполагаемых функциях лектинов растений / Ф.М. Шакирова, М.В. Безрукова // Журнал общей биологии. - 2007. - Т. 68. - С. 98- 114.

55. Acikgoz, F.E. Mineral, vitamin C and crude protein contents in kale (Brassica oleraceae var. acephala) at different harvesting stages / F. E. Acikgoz // African Journal of Biotechnology. - 2011. - V. 10. - P. 17170-17174.

56. Albuquerque, L.P. Antifungal activity of Microgramma vacciniifolia rhizome lectin on genetically distinct Fusarium oxysporum f. sp. Lycopersici races / L.P. Albuquerque, G.M. Santana, T.H. Napoleao, L.C. Coelho, M.V. Silva, P.M.

130

Paiva // Applied Biochemistry and Biotechnology. - 2014. - Vol. 172. - N. (2). -1098-1105.

57. Allen, A.K. The purification, composition and specifity of wheat-germ agglutinin / A.K. Allen, A. Neuberger, N. Sharon // Biochem. J. - 1973. -Vol. 131. - P. 155-162.

58. An, Y.J. Isosteviol-proline conjugates as highly efficient amphiphilic organocatalysts for asymmetric three-component Mannich reactions in the presence of water / Y.J. An, C.C. Wang, Z.P. Liu, J.C. Tao // Helv. Chim. Acta. -2012. - Vol. 95. - P. 43-51.

59. Andolf, L. Agronomic-productive characteristics of two genotype of Stevia Rebaudiana in Central Italy / L. Andolf, M. Macchia, L. Ceccarini // Ital. J. Agron. - 2006. - Vol. 2. - P. 257-262.

60. Araujo, R.M.S. Crataeva tapia bark lectin is an affinity adsorbent and insecticidal agent / R.M.S. Araujo, R.S. Ferreira, T.H. Napoleao, M.G. Carneiro-da-Cunha, L.C.B.B. Coelho, M.T.S. Correia, M.L.V. Oliva, P.M.G. Paiva // Plant Sci. - 2012. - Vol. 183. - P. 20-26.

61. Aron, P.M. Flavan-3-ols: nature, occurrence and biological activity / P. M. Aron, J. A. Kennedy // Mol. Nutr. Food Res. - 2008. - V. 52. - P. 79-104.

62. Arpan, R.M. Analysis of differentially expressed genes involved in stevioside biosynthesis in cultures of Stevia Rebaudiana Bertoni treated with steviol as an immediate precursor / R. M. Arpan, R. Sandip, K. Poonam, P. Armi, N. Subhash // J. Plant Growth Regul. - 2014. - Vol. 33. - P. 81-488.

63. Badshah, S.L. Increasing the strength and production of artemisinin and its derivatives / S.L. Badshah, A. Ullah, N. Ahmad, Z.M. Almarhoon, Y. Mabkhot // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - N. (100). - P. 1-17.

64. Baldi, A. Enhanced artemisinin production by cell cultures of Artemisia annua / A. Baldi, V.K. Dixit // V.K. Sect. Title Ferment. Bioind. Chem. - 2008. - Vol. 2. - P. 341-348.

65. Balzarini, J. Inhibition of HIV entry by carbohydrate-binding proteins / J. Balzarini // Antivir. Res. - 2006. - Vol. 71. - P. 237-247.

66. Barriocanal, L. Apparent lack of pharmacological effect of stevio glycosides used as sweeteners in humans, a pilot study of repeated exposures in some normatensive and hypotensive individuals and in type 1 and type 2 diabetics / L. Barriocanal, M. Palacios, G. Benitez // Regulatory Toxicology and Pharmacology. - 2008. - Vol. 51. - P. 37-41.

67. Bartholomees, U. Validation of an HPLC method for direct measurement of steviol equivalents in foods / U. Bartholomees, T. Struyf, O. Lauwers, S. Ceunen // Food Chem. - 2016. - Vol. 190. - P. 270-275.

68. Bearder, J. The metabolism of steviol to 13-hydroxylated ent-gibberellanes and ent-kauranes / J. Bearder, J. MacMillan, C. Wels // Phytochemistry. - 1975. - Vol. 14. - P. 1741-1748.

69. Bednarek, S.Y. A carboxyl terminal propeptide is necessary for proper sorting of barley lectin to vacuoles of tobacco / S.Y. Bednarek, T.A. Wilkins, J. E. Dombrowski, N.V. Raikhel // Plant Cell. - 1990. - Vol. 2. - P. 1145-1155.

70. Bieganska-Marecik, R. Characterization of phenolics, glucosinolates and antioxidant activity of beverages based on apple juice with addition of frozen and freeze-dried curly kale leaves / R. Bieganska-Marecik, Radziejewska-Kubzdela, R. Marecik // Food Chemistry. - 2017. - Vol. 230. - P. 271-280.

71. Bjorklund, S. Cross-talk between gibberellin and auxin in development of Populus wood: gibberellin stimulates polar auxin transport and has a common transcriptome with auxin / S. Bjorklund, H. Antti, I. Uddestrand, T. Moritz, B. Sundberg // The Plant Journal. - Vol. 52. - P. 499-511.

72. Blokhina, O. Antioxidants, oxidative damage and oxygen deprivation stress / O. Blokhina, E. Virolainen, K.V. Fagerstedt // Ann. Bot. - 2003. - Vol. 91.

- P. 179-194.

73. Bogoeva, V.P. Fluorescence analysis of hormone binding activities of wheat germ agglutinin / V.P. Bogoeva, M.A. Radeva, L.Y. Atanasova, S.R. Stoitsova, R.N. Boteva // Biochim. Biophys. Acta - Proteins and Proteomics. -2004. - Vol. 1698. - P. 213-218.

74. Bomgardner, M. Newcomers head for zero-calorie sweetener market / M. Bomgardner // Chem. Eng. News. - 2018. - Vol. 96. - P. 11.

75. Bondarev, N. Peculiarities of diterpenoid steviol glycoside production in in vitro cultures of Stevia rebaudiana bertoni / N. Bondarev, O. Reshetnyak, A. Nosov // Plant Sci. - 2001. - Vol. 161. - P. 155-163.

76. Boonkaewwana, C. Anti-inflammatory and immunomodulatory activities of stevioside and steviol on colonic epithelial cells / C. Boonkaewwana, A. J. Burodom // Sci. Food Agric. - 2013. - Vol. 42. - P. 234-240.

77. Boyd, W.C. Specific Precipitating Activity of Plant Agglutinins (Lectins) / W.C. Boyd, E. Shapleigh // Science. - 1954. - Vol. 119. - P. 419.

78. Brandle, J.E. Steviol glycoside biosynthesis / J. E. Brandle, P. G. Telmer // Phyochem. - 2007. - Vol. 68. - P. 1855-1863.

79. Burrows, P.R. Plant-derived enzyme inhibitors and lectins for resistance against plant-parasitic nematodes in transgenic crops / P.R. Burrows, A.D.P. Barker, C.A. Newell, W.D.O. Hamilton // Pesticide Sci. - 1998. - Vol. 52.

- P. 176-183.

80. Cammue, B.P. Stress-induced accumulation of wheat germ agglutinin and abscisic acid in roots of wheat seedlings / B.P. Cammue, W.F. Broekaert, J.T. Kellens, N.V. Raikhel, W.J. Peumans // Plant Physiol. - 1989. - V. 91. - P. 1432-1435.

81. Cartea, M.E. Identification of metabolic QTLs and candidate genes for glucosinolate synthesis in Brassica oleracea leaves, seeds and flower buds / T. Sotelo, P. Soengas, P. Velasco, V. M. Rodriguez, M. E. Cartea // Plos One. - 2014.

- Vol. 9. - P. 1-11.

82. Cartea, M.E. Relationships among Brassica / M. E. Cartea, P.Soengas, A Picoaga, A. Ordas // Euphytica. - 2004. - Vol. 214. - P. 171-180.

83. Chatsudthipong, V. Stevioside and related compounds: Therapeutic benefits beyond sweetness. / V. Chatsudthipong, C. Muanprasat // Pharmacology & Therapeutics. - 2009. - Vol. 121. - P. 41-54.

84. Chaturvedula, V.S.P. Synthesis of ent-kaurane diterpene monoglycosides / V.S.P. Chaturvedula, J. Klucik, M. Upreti, I. Prakash // Molecules. - 2011. - Vol. 16. - P. 8402-8409.

85. Chen, X. A B-lectin receptor kinase gene conferring rice blast resistance / X. Chen, J. Shang, D. Chen, C. Lei, Y. Zou, W. Zhai, G. Liu, J. Xu, Z. Ling, G. Cao, B. Ma, Y. Wang, X. Zhao, S. Li, L.Zhu // Plant J. - 2006. - Vol. 46.

- N. (5). - P. 794-804.

86. Choi, W.J. Effects of 5-hydroxytryptamine on rocuronium-induced neuromuscular blockade in the rat phrenic nerve-hemidiaphragm preparation / W.J. Choi, H.J. Kim, Y.K. Lee, H.S. Yang // Korean J. Anaesthesiol. - 2007. - Vol. 52.

- P. 438-442.

87. Ciopraga, J. Fusarium sp. growth inhibition by wheat germ agglutinin / J. Ciopraga, O. Gozia, R. Tudor, L. Brezuica, R.J. Doyle // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Vol. 1428. - P. 424-432.

88. Correia, M.T.S. Lectins, carbohydrate recognition molecules: are they toxic? / M.T.S. Correia, L.C.B.B. Coelho, P.M.G. Paiva // Recent Trends in Toxicology. - 2008. - Vol. 37. - P. 47-59.

89. Costa, R.M.P.B. A new mistletoe Phthirusa pyrifolia leaf lectin with antimicrobial properties / R.M.P.B. Costa, A.F.M. Vaz, M.L.V. Oliva, L.C.B.B. Coelho, M.T.S. Correia, M.G. Carneiro-Da-Cunha // Process Biochem. - 2010. -Vol. 45. - P. 526-533.

90. Cortleven, A. Cytokinin action in response to abiotic and biotic stress in plants / A. Cortleven, J.E. Leuendorf, M. Frank, D. Pezzetta, S. Bolt, T. Schmulling // Plant Cell Environ. - 2019. - Vol. 42. - N. (3). - P. 998-1018.

91. Crozier, A. Phenols, polyphenols and tannins / A. Crozier, I. B. Jaganath, M. N. Clifford, A. Crozier, M. Clifford, H. Ashihara - Blackwell: Oxford, UK, 2006. - 383 p. - ISBN-13978-1-4051-2509-3.

92. D'Antuono, L.F. Traditional crop revised: yieldand qaulity of palm-tree kale, grown as a mechanised processingcrop, as a function of cutting height / L.F. D'Antuono, Neri R. / Acta Hortianlturale. - 2003. - Vol. 598. - P. 123-127.

93. De Hoff, P. L. Plant lectins: the ties that bind in root symbiosis and plant defense / P. L. De Hoff, L. M. Brill, A. M. Hirsch // Molecular Genetics and Genomics. - 2009. - Vol. 282. - P. 1-15.

94. Deng, K. A lectin receptor kinase positively regulates ABA response during seed germination and is involved in salt and osmotic stress response / K. Deng, Q. Wang, J. Zeng, X. Guo, X. Zhao, D. Tang, X. Liu // J. Plant Biol. - 2009.

- Vol. 52. - P. 493-500.

95. Dixon, G.R. The occurrence and economic impact of Plasmodiophora brassicae and clubroot disease / G. R. Dixon // J. Plant Growth Regul. - 2009. -Vol. 28. - P. 194-202.

96. Does, M.P. Processing, targeting, and antifungal activity of stinging nettle agglutinin in transgenic tobacco / M. P. Does, P. M. Houterman, H. L. Dekker, B. J. Cornelissen // Plant Physiol. - 1999. - Vol. 120. - N. (2). - P. 421431.

97. Dusek, J. Steviol, an aglycone of steviol glycoside sweeteners, interacts with the pregnane X (PXR) and aryl hydrocarbon (AHR) receptors in detoxification regulation / J. Dusek, A. Carazo, F. Trejtnar, L. Hyrsova, O. Holas, T. Smutny, S. Micuda, P. Pavek // Food Chem. Toxicol. - 2017. - Vol. 109. - P. 130-142.

98. El-Mesallamy, A. Attenuation of metabolic dysfunctions in the skeletal muscles of type 1 diabetic rats by Stevia rebaudiana extracts, via AMPK upregulation and antioxidant activities / A. El-Mesallamy, S.A. Mahmoud, K.M. Elazab, S.A.M. Hussein, A.M. Hussein // Acta Sci. Pol. Technol. Aliment. - 2018.

- Vol. 17. - P. 289-297.

99. Espinoza, M.I. Identification, quantification,and sensory characterization of steviol glycosides from differently processed Stevia rebaudiana commercial extracts / M.I. Espinoza, J.P. Vincken, M. Sanders, C. Castro, M. Stieger, E. Agosin, // J. Agric. Food Chem. - 2014. - Vol. 62. - P. 11797-804.

100. Fahey, J.W. An inflammation-independent contraction mechanophenotype of airway smooth muscle in asthma / J. W. Fahey, S. A. Steven, W. Mitzner, W. Tang, K. Ahn, A. Yoon, J. Huang, O. Kilic, H. M. Yong, S. Kumar, S. Biswal, S. T. Holgate, R. A. Panettieri, J. Solway, S. B. Liggett // Plum X Metrics. - 2016. - Vol. 138. - P. 294-297.

134

101. Falkowska, M. The Effect of Gibberellic Acid (GA3) on Growth, Metal Biosorption and Metabolism of the Green Algae Chlorella vulgaris (Chlorophyceae) Beijerinck Exposed to Cadmium and Lead Stress / M. Falkowska, A. Pietryczuk, A. Piotrowska, A. Bajguz, A. Grygoruk, R. Czerpak // Pol. J. Environ. Stud. - 2011. - Vol. 20. - N. (1). - P. 53-59.

102. Fayin, Y. Modification of steviol glycosides using a-amylase / Y. Fayin, Y. Ruijin, H. Xiao, S. Qiuyun, Z. Wei, Z. Wenbin // Food Science and Technology. - 2014. - Vol. 57. - P. 400-405.

103. Francis, F. Purification of a new fungal mannose-specific lectin from Penicillium chrysogenum and its aphidicidal properties / F. Francis, K. Jaber, F. Colinet, D. Portetelle, E. Haubruge // Fungal Biol. - 2011. - Vol. 115. - P. 10931099.

104. Garifullin, B.F. Synthesis and antituberculosis activity of conjugates of the diterpenoid isosteviol and the drug dimephosphon / B.F. Garifullin, R.V. Chestnova, V.F. Mironov, V.E. Kataev // Chem. Nat. Compd. - 2012. - Vol. 48. -P. 794-798.

105. Geuns, J.M.C. Molecules of Interest. Stevioside / J. M. C Geuns // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 64. - P. 913-921.

106. Gilardoni, P.A. Nicotiana attenuate lectin receptor kinase 1 suppresses the insect-mediated inhibition of induced defense responses during Manduca sexta herbivory / P.A. Gilardoni, Ch. Hettenhausen, I.T. Baldwin, G. Bonaventure // Plant Cell. - 2011. - Vol. 23. - P. 3512-3532.

107. Gilley, A. Gibberellin antagonizes paclobutrazol-induced stress protection in wheat seedlings / A. Gilley, R.A. Fletcher // Plant Physiol. - 1998. -Vol. 103. - P. 200-207.

108. Gill, S.S. Reactive oxygen species and antioxidant machinery in abiotic stress tolerance in crop plants / S.S. Gill, N. Tuteja // Plant Physiol. Biochem. - 2010. - Vol. 48. - P. 909-930.

109. Gold, N. A combinatorial approach to study cytochrome P450 enzymes for de novo production of steviol glucosides in baker's yeast / N. Gold, E. Fossati, C. Cetti Hansen, M. Di Falco, V. Douchin, V.J.J. Martin // ACS Synth. Biol. - 2018. - Vol. 7. - P. 2918-2929.

110. Goldstein, I.J. What should be called a lectin? / I.J. Goldstein, R.C. Hughes, M. Monsigny, T. Osawa, N. Sharon // Nature. - 1980. - Vol. 285. - P. 66.

111. Goldstein, I.J. A new alpha-galactosyl-binding protein from the mushroom Lyophyllum decastes / I.J. Goldstein, H.C. Winter, J. Aurandt, L. Confer, J.T. Adamson, K. Hakansson, H. Remmer // Arch Biochem Biophys. -2007. - Vol. 467. - P. 268-274.

112. Goncalves, A.L.M. Evaluation of the genotoxic and antigenotoxic potential of Brassica oleracea L. var. acephala DC in different cells of mice / A. L. Goncalves, M. M. Lemos, R. Niero, S. F. Andrade, E. L. Maistro // Journal of Ethnopharmacology. - 2012. - Vol. 143. - P. 740-745.

113. Greenboim-Wainberg, Y. Cross Talk between Gibberellin and Cytokinin: The Arabidopsis GA Response Inhibitor SPINDLY Plays a Positive Role in Cytokinin Signaling / Y. Greenboim-Wainberg, I. Maymon, R. Borochov, J. Alvarez, N. Olszewski, N. Ori, Y. Eshed, D. Weissa // Plant Cell. - 2005. - Vol. 17. - P. 92-102.

114. Gupta, D. An overview of taxus / D. Gupta // J. Drug Discov. Ther. -2015. - Vol. 3. - P. 1-7.

115. Hanson, J.R. The tetracyclic diterpenes / J. R. Hanson - Oxford.: Pergamon, 1968. - 132 p.

116. Hirai, M. Genetic analysis of clubroot resistance in Brassica crops / M. Hirai // Breed. Sci. - 2006. - Vol. 56. - P. 223-229.

117. Hollman, A. Flavonols, flavones and flavanols / A. Hollman, P. C. H. Arts // J. Sci. Food Agric. - 2000. - Vol. 80. - P. 1081-1093.

118. Huang, T.J. Synthesis and antiviral effects of isosteviol-derived analogues against the hepatitis B virus / T.J. Huang, B.-H. Chou, C.-W. Lin, J.H. Weng, C.-H Chou, L.M. Yang, S.-L Lin // Phytochemistry. - 2014. - Vol. 99. -P. 107-114.

119. Ignarro, L.J. Nutrition, physical activity, and cardiovascular disease: an update / L.J. Ignarro, M.L. Balestrieri, C. Napoli // Cardiovasc. Res. - 2007. -Vol. 73. - P. 326-340.

120. Jeon, J. Comparative metabolic profiling of green and purple pakchoi (Brassica Rapa Subsp. Chinensis) / J. Jeon, C.J. Lim, J.K. Kim, S.U. Park // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - P. 1613.

121. Jiang, J.F. Cloning and expression of a novel cDNA encoding a mannose-specific jacalin-related lectin from Oryza sativa / J. F. Jiang, Y. Han, L. J. Xing, Y. Y. Xu, Z. H. Xu, K. Chong // Toxicon. - 2006. - Vol. 47. - P. 133-139.

122. Jiang, J.-F. Chong K. Overexpression of OsJAC1, a lectin gene, suppresses the Coleoptile and stem elongation in rice / J.-F. Jiang, Y.-Y. Xu, K. Chong // J. Integrat. Plant Biol. - 2007. - Vol. 49. - P. 230-237.

123. Jiang, S.Y. Evolutionary history and stress regulation of the lectin superfamily in higher plants / S. Y. Jiang, Z. Ma, S. Ramachandran // BMC evolutionary biology. - 2010. - Vol. 10. - P. 79-103.

124. Jung, E.C. A mushroom lectin from ascomycete Cordyceps militaris / E.C. Jung, K.D. Kim, C.H. Bae, J.C. Kim, , D.K. Kim, H.H. Kim // Biochim. Biophys. Acta. - 2007. - Vol. 1770. - P. 833-838.

125. Kataev, V.E. Khaybullin R.N., Sharipova R.R., Strobykina I.Yu. Kaurane Diterpenoids and Glycosides: Isolation, Properties, and Chemical Transformations / V.E. Kataev, R.N. Khaybullin, R.R. Sharipova, I.Yu. Strobykina // Rev. J. Chem. - 2011. - Vol. 1. - P. 93-160.

126. Kataev, V.E. New Targets for Growth Inhibition of Mycobacterium tuberculosis: Why Do Natural Terpenoids Exhibit Antitubercular Activity? / V.E. Kataev, R.N. Khaybullin, B.F. Garifullin, R.R. Sharipova // Russ. J. Bioorg. Chem.

- 2018. - Vol. 44. - P. 438-452.

127. Katsumi, M. Auxin-gibberellin relationships in theireffects on hypocotyl elongation of light-grown cucumber seedlings III. Gibberellin specificity in its enhancing effect on IAA-induced elongation / M. Katsumi, H. Kazama // Plant Cell Physiol. - 1974. - Vol. 15. - P. 315-319.

128. Kobayashi, S. Syntheses of (-)-Tripterifordin and (-)-Neotripterifordin from Stevioside / S. Kobayashi, K. Shibukawa, Y. Hamada, T. Kuruma, A. Kawabata, A. Masuyama, A. // J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 83. - P. 1606-1613.

129. Komath, S.S. Beyond carbohydrate binding: new directions in plant lectin research / S.S. Komath, M. Kavitha, M.J. Swamy // Org Biomol Chem. -2006. - V. 4. - P. 973-988.

130. Korochkina, M.G. Synthesis and antimicrobial activity of several bis-quaternized ammonium derivatives of the diterpenoid isosteviol / M.G. Korochkina, V.M. Babaev, I.Y. Strobykina, A.D. Voloshina, N.V. Kulik, V.E. Kataev // Chem. Nat. Compd. - 2012. - Vol. 47. - P. 914-917.

131. Kovalchuk, N.V. Role of phytolectin in the life cycle of plants / N.V. Kovalchuk, N.M. Melnykova, L.I. Musatenko // Biopolymers and Cell. - 2012. -Vol. 28. - P. 171- 180.

132. Kozar, S.F. Efficiency of the potato inoculation with Azotobacter as effected by potato lectin / S.F. Kozar, T.A. Zherebor, I.V. Demchuk, I.V. Volkova, T.O. Usmanova // Agric. Microbiol: Interag. Them. Res. Miscel. - 2009. - Vol. 9.

- P. 95-103.

133. Kuerban, A. Therapeutic effects of phytochemicals of Brassicaceae for management of obesity / A. Kuerban, S. S. Yaghmoor, Y. Q. Almulaiky, Y. A. Mohamed, S. S. I. Razvi, M. N. Hasan, S. S. Moselhy, A. B. Al-Ghafari, H. M. Alsufiani, T. A. Kumosani, A. L. Malki // Journal of Pharmaceutical Research International. - 2017. - Vol. 19. - P. 1-11.

134. Kumar, R. Effect of agrotechniques on the performance of natural sweetener plant - Stevia ( Stevia rebaudiana Bertoni) under western Himalayan conditions / R. Kumar, S. Sharma, K. Ramesh, R. Prasad, V. Pathania, B. Singh, R. D. Singh // Ind. J. Agron. - 2012. - Vol. 57. - P. 74-81.

135. Kuraishi, S. Increase in diffusible auxin after treatment with gibberellin / S. Kuraishi, R.M. Muir // Science. - 1962. - Vol. 137. - P. 760-761.

136. Lannoo, N. The jasmonate-induced expression of the Nicotiana tabacum leaf lectin / N. Lannoo, G. Vandenborre, O. Miersch, G. Smagghe, C. Wasternack, W. J. Peumans, J. M. Van Damme // Plant Cell Physiol. - 2007. -Vol. 48. - P. 1207-1218.

137. Leite, Y.F.M.M. Purification of a lectin from the marine red alga Gracilaria ornate and its effect on the development of the cowpea weevil Callosobruchus maculates (Coleoptera: Bruchidae) / Y.F.M.M. Leite, L.M.C.M. Silva, R.C.N. Amorim, E.A. Freire, D.M.M. Jorge, T.B. Grangeiro, N.M.B. Benevides // Biochim. Biophys. Acta. - 2005. - Vol. 1724. - P. 137-145.

138. Leonti, M.L.C. Traditional medicines and globalization: current and future perspectives in ethnopharmacology / M. L. C. Leonti // Frontiers in Pharmacology. - 2013. - Vol. 4. - P. 92.

139. Lin, L.-H. Study on the Stevioside Analogues of Steviolbioside, Steviolbioside, Steviol, and Isosteviol 19--Alkyl Amide Dimers: Synthesis and Cytotoxic and Antibacterial / L.-H. Lin, L.-W. Lee, Sh.-Y. Sheu // Chem. Pharm. Bull. - 2004. -Vol. 52. - P. 1117-1122.

140. Liu, C. Synthesis, cytotoxic activity, and 2D- and 3D-QSAR studies of 19-carboxyl-modified novel isosteviol derivatives as potential anticancer agents / C. Liu, T. Zhang, S. Yu, W. Dai, Y. Wu, J. Tao // Chem. Biol. Drug Des. - 2017.

- Vol. 89. - P. 870-887.

141. Liu, C.J. Synthesis, cytotoxic activity evaluation and HQSAR study of novel isosteviol derivatives as potential anticancer agents / C.J. Liu, S.L. Yu, Y.P. Liu, W.J. Dai, Y. Wu // Eur. J. Med. Chem. - 2016. -Vol. 115. - P. 26-40.

142. Liu, J.C. The antihypertensive effect of stevioside derivative isosteviol in spontaneously hypertensive rats / J.C. Liu, P.F. Kao, M.H. Hsieh, Y.J. Chen, P. Chan // Acta Cardiol. Sin. - 2001. - Vol. 17. - P. 133-140.

143. Lowry, O.H. Protein measurement with the Folin Phenol Refgent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randall // J. Biot. Chem. - 1951. -Vol. 193. - P. 265-275.

144. Mansfield, M.A. Wheat-germ agglutinin is synthesized as a glycosylated precursor / M. A. Mansfield, W. J. Peumans, N. V. Raikhel // Planta.

- 1988. - Vol. 173. - P. 482-489.

145. Markosyan, A. High-Purity Steviol Glycosides. U.S. Patent US20140357588A1, 5 September 2017.

146. Masuda, Y. RNA in relation to the effect of auxin, kinetin, and gibberellic acid on tuber tissue of Jerusalem artichoke / Y. Masuda // Physiol. Plant. - 1965. - Vol. 18. - P. 15-23.

147. Mikhailov, A.L. The antioxidant properties of stevioside under the influence of heavy metals / A.L. Mikhailov, J.Y. Nevmerzhitskaya, O.A. Timofeeva // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2016. - Vol. 7. - P. 1721-1727.

148. Militsina, O.I. The transformation of isosteviol oxime to a lactone under the conditions of Beckmann reaction / O. I. Militsina, G. I. Kovyljaeva, G.A. Bakaleynik // Mendeleev Comm. - 2005. - Vol. 1. - P. 27-29.

149. Mira, L. Interactions of flavonoids with iron and copper ions: a mechanism for their antioxidant activity / L. Mira, M. T. Fernandez, M. Santos, R. Rocha, M. H. Florencio, K. R. Jennings // Free Radic. Res. - 2002. - Vol. 36. - P. 1199-1208.

150. Mitra, N. Conformational stability of legume lectins reflect their different modes of quaternary association: solvent denaturation studies on concanavalin A and winged bean acidic agglutinin / N. Mitra, V.R. Srinivas, T.N.C. Ramya, N. Ahmad, G.B. Reddy, A. Surolia // Biochemistry. - 2002. - Vol. 41. - P. 9256-9263.

151. Mizukami, Y. Effect of temperature on growth and stevioside formation of Stevia Rebaudiana Bertoni / Y. Mizukami, K. Shiba, S. Inoue // Shojakugaku Zasshi. - 1983. - Vol. 37. - P. 175-179.

152. Mizushina, Y. Structural analysis of isosteviol and related compounds as DNA polymerase and DNA topoisomerase inhibitors / Y. Mizushina, T. Akihisa, M. Ukiya, Y. Hamasaki, C. Murakami-Nakai, I. Kuriyama, T. Takeuchi, F. Sugawara, H. Yoshida // Life Sci. - 2005. - Vol. 77. - P. 2127-2140.

153. Murofushi, N. Metabolism of steviol and its derivatives by Gibberella fujikuroi / N. Murofushi, Y. Shigematsu, S. Nagura // Agric.Biol.Chem. - 1982. - Vol. 46. - P. 2305-2311.

154. Nemhauser, J.L. Different plant hormones regulate similar processes through largely nonoverlapping transcriptional responses / J. L. Nemhauser, F. Hong, J. Chory // Cell. - 2006. - Vol. 126. - P. 467-475.

155. Neugart, S. Recent progress in the use of 'omics technologies in brassicaceous vegetables / S. Neugart, K. Witzel1, S. Ruppel, M. Schreiner, M. Wiesner, S. Baldermann // Front. Plant Sci. - 2012. - Vol. 6. - P. 14.

156. Nitschke, S. Circadian stress regimes affect the circadian clock and cause jasmonic acid dependent cell death in cytokinin-deficient Arabidopsis plants

139

/ S. Nitschke, A. Cortleven, T. Iven, I. Feussner, M. Havaux, Riefler M., T. Schmulling // Plant Cell. - 2016. - Vol. 28. - P. 1616-1639.

157. Nordentoft, I. Isosteviol increases insulin sensitivity and changes gene expression of key insulin regulatory genes and transcription factors in islets of the diabetic KKAy mouse / I. Nordentoft, P.B. Jeppesen, J. Hong, R. Abudula, K. Hermansen // Diabetes Obes. MeTab. - 2008. - Vol. 10. - P. 939-949.

158. Nukathoti, S. Structural biology of plant lectins and macromolecular crystallography in India / S. Nukathoti, S. Kaza, S. Avadhesha, V. Mamannamana // CURRENT SCIENCE. - 2019. - Vol. 116. - 1490-1505.

159. Ockerse, R. Gibberellin-auxin interaction in pea stem elongation / R. Ockerse, A.W. Galston // Plant Physiol. - 1967. - Vol. 42. - P. 47-54.

160. Oliveira, B.H. Plant growth regulation activity of steviol and derivatives / B. H. Oliveira, J. C. Stiirmer, J. D. S. Filho // Phytochemistry. - 2008. - Vol. 69. - P. 1528-1533.

161. Olsnes, S. The history of ricin, abrin and related toxins / S. Olsnes // Toxicon. - 2004. - Vol. 44. - P. 361-370.

162. Pariwat, P. A natural plant-derived dihydroisosteviol prevents cholera toxin-induced intestinal fluid secretio / P. Pariwat, S. Homvisasevongsa, C. Muanprasat, V. Chatsudthipong // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2008. - Vol. 324. -P. 798-805.

163. Parr, A.J. Phenols in the plant and man. The potential for possible nutritional enhancement of the diet by modifying the phenols content or profile / A. J. Parr, G. P. Bolwell // J. Sci. Food Agr. — 2000. — Vol. 80. — P. 985—1012.

164. Perera,W.H. Rebaudiosides T and U, minor C-19 xylopyranosyl and arabinopyranosyl steviol glycoside derivatives from Stevia rebaudiana (Bertoni) Bertoni / W.H. Perera, I. Ghiviriga, D.L. Rodenburg, R. Alves, J.J. Bowling, A. Bharathi, I.A. Khan, J.D. McChesney // Phytochemistry. - 2017. - Vol. 135. - P. 106-114.

165. Perez-Gimenez, J. Soybean lectin enhances biofilm formation by Bradyrhizobium japonicum in the absence of plants / J. Perez-Gimenez, E. J. Mongiardini, J.M. Althabegoiti, J. Covelli, J.I. Quelas, S. L. Lopez-Garcia, A.R. Lodeiro // Int. J. Microbiol. - 2009. - Vol. 4. - P. 719367.

166. Perrier, J.D. FDA regulatory approach to steviol glycosides / J.D. Perrier, J.J. Mihalov, S.J. Carlson // Food Chem Toxicol. - 2018. - Vol. 122. - P. 132-142.

167. Peumans, W.J. Isolation and partial characterization of wheat-germ-agglutinin-like lectins from rye (Secale cereale) and barley (Hordeum oulgare) embryos / W. J. Peumans, H. M. Stinissen, A. R. Carlier // Biochemical Journal. -1982. - Vol. 2. - P. 239-243.

168. Peumans, W. J. Lectins as plant defense proteins / W. J. Peumans, E. J. M. Van Damme // Plant Physiol. - 1995. - Vol. 109. - P. 347-352.

169. Peumans, W.J. Isolation and partial characterization of a small chitin-binding lectin from mistletoe (Viscum album) / W.J. Peumans, P. Verhaert, U. Pfuller, E.J.M. Van Damme // FEBS Letters. - 1996. - Vol. 396. - P. 261-265.

170. Pezzuto, J.M. Metabolically activated steviol, the aglykone of stevioside, is mytagenic / J. M. Pezzuto, C. M. Compade, S. M. Swanson // Proc. Natl Acad. Sci USA. - 1985. - Vol. 82. - P. 2478-2482.

171. Philippe, R. Microbial Production of Steviol Glycosides. Eur. Patent EP3215629A1, 27 June 2018.

172. Prakash, I. Development of rebiana, a natural, non-caloric sweetener / I. Prakash // Food and Chemical Toxicology. - 2008. - Vol. 46. - P. 75-82.

173. Prakash, L. Interactive effect of NaCl salinity and gibberellic acid on shoot growth, content of abscisic acid and gibberellin-like substances and yield of rice (Oryza sativa L. var GR-3) / L. Prakash, G. Prathapasenan // Proceedings: Plant Sciences. - 1990. - Vol. 100. - P. 173-181.

174. Ramesh, K. Cultivation of stevia (Stevia rebaudiana) / K. Ramesh, V. Singh, N. Megej // Adv Agron. - 2006. - Vol. 89. - P. 137-177.

175. Ramos-Tovar, E. Stevia rebaudiana tea prevents experimental cirrhosis via regulation of NF-_B, Nrf2, transforming growth factor beta, Smad7, and hepatic stellate cell activation / E. Ramos-Tovar, R. Flores-Beltran, S. Galindo-Gomez, E. Vera-Aguilar, A. Diaz-Ruiz, S. Montes, J. Camacho, V. Tsutsumi, P. Muriel // Phyther. Res. - 2018. - Vol. 32. - P. 2568-2576.

176. Ray, S.D. GA, ABA, phenol interaction in the control of growth: Phenolic compounds as effective modulators of GA-ABA interaction in radish seedlings / S. D. Ray // Biologia Plantarum. - 1986 - Vol. 28. - P.361-369.

177. Ripoll, C. Evaluation of the ability of lectin from snowdrop (Galanthus nivalis) to protect plants against root-knot nematodes / C. Ripoll, B. Favery, P. Lecomte, Els. Van Damme, W. Peumans, P. Abad, L. Jouanin // PLANT SCIENCE. - 2003. - Vol. 164. - P. 517-523.

178. Ruddat, M. Conversion of steviol to a gibberellin-like compound by Fusarium moniforme / M. Ruddat, E. Heftman, A. Lang // Arch. Biochem. Biophys. - 1965. - Vol. 111. - P. 187-190.

179. Saha, P. A novel approach for developing resistance in rice against phloem limited viruses by antagonizing the phloem feeding hemipteran vectors / P. Saha, I. Dasgupta, S.Das // Plant Mol. Biol. - 2006. - Vol. 62. - P. 735-752.

180. Santos, A.F.S. Isolation of a seed coagulant Moringa oleifera lectin / A. F. S. Santos, L.A. Luz, A.C.C. Argolo, J.A. Teixeira, P.M.G. Paiva, L.C.B.B. Coelho // Process Biochemistry. - 2009. - Vol. 44. - P. 504-408.

141

181. Sardoei1, A.S. The Effect of Gibberellic Acid on Reducing Sugar of Jerusalem Cherry (Solanum pseudocapsicum L.) Plant / A.S. Sardoeil, F. Shahadadi, M. Shahdadneghad, A.F. Imani // International journal of Advanced Biological and Biomedical Research. - 2014. - Vol. 2. - P. 690-695.

182. Sarkar, S. Relationship between gibberellins, height, and stress tolerance in barley (Hordeum vulgare L.) seedlin / S. Sarkar, M.R. Perras, D.E. Falk, R.Z.R.P. Pharis, R.A. Fletcher // Plant Growth Regulation. - 2004. - Vol. 42.

- P. 125-135.

183. Schwefel, D. Structural basis of multivalent binding to wheat germ agglutinin / D. Schwefel, C. Maierhofer, J. G. Beck, S. Seeberger, K. Diederichs, H. M. Möller, W. Welte, V. Wittmann // J. Amer. Chem. Society. - 2010. - Vol. 132. - P. 8704-8719.

184. Shaifali, M. Establishment and characterization of Stevia rebaudiana (Bertoni) cell suspension culture: an in vitro approach for production of stevioside / M. Shaifali, G. S. Shekhawat // Acta Physiologiae Plantarum. - 2013. - Vol. 35.

- P. 931-939.

185. Shakirova, F.M. Effect of heat shock on dynamics of ABA and WGA accumulation in wheat cell culture / F.M. Shakirova, M.V. Bezrukova, I.F. Shayakhmetov // Plant Growth Regul. - 1996. - Vol. 19. - P. 85-87.

186. Shakirova, F.M. Induction of wheat germ agglutinin synthesis by abscisic and gibberellic acids in roots of wheat seedlings / F.M. Shakirova, A.M. Avalbaev, M.V. Bezrukova, F.R. Gimalov // Plant Growth Regul. - 2001. - Vol. 33. - P. 111-115.

187. Shakirova, F.M. Wheat germ agglutinin regulates cell division in wheat seedlings roots / F. M. Shakirova, A.R. Kildibekova, M.V. Bezrukova, A.M. Avalbaev // Plant Growth Regul. - 2004. - Vol. 42. - P. 175-180.

188. Shani, E. The role of hormones in shoot apical meristem function / E. Shani, O. Yanai, N. Ori // Curr. Opin. Plant Biol. - 2006. - Vol. 9. - P. 484-489.

189. Sharon, N. History of lectins: From hemagglutinins to biological recognition molecules / N. Sharon, H. Lis // Glycobiology. - 2004. - Vol. 14 - P. 53-62.

190. Sharon, N. Lectins cell aglutinating and sugar-specific proteins / N. Sharon, H. Lis // Science. - 1972. - Vol. 177. - P. 949-58.

191. Shokoofeh, H. Free radical scavenging activity of steviol glycosides, steviol glucuronide, hydroxytyrosol, metformin, aspirin and leaf extract of Stevia rebaudiana / H. Shokoofeh, M. C. G. Jan // A Free Radicals and Antioxidants. -2013. - Vol. 3. - P. 34-41.

192. Singh, P. Wheat germ agglutinin (WGA) gene expression and ABA accumulation in the developing embryos of wheat (Triticum aestivum) in response

142

to drought / P. Singh, P. Bhaglal, S.S.Bhullar // Plant Growth Regul. - 2000. - Vol. 30. - P. 145-150.

193. Singha, B. Multivalent II [beta-D-Galp-(1-->4)-beta-D-GlcpNAc] and Talpha [beta-D-Galp-(1-->3)-alpha-D-GalpNAc] specific Moraceae family plant lectin from the seeds of Ficus bengalensis fruits / B. Singha, M. Adhya, B.P. Chatterjee // Carbohydr Res. - 2007. - Vol. 342. - P. 1034-43.

194. Soejarto, D. Botany of Stevia and Stevia rebaudiana. / D. Soejarto // In: Kinghorn AD, editor. Stevia: The Genus Stevia. London, UK: Taylor & Francis. - 2002. - 211 p.

195. Spooner, C.H. Mast-cell stabilising agents to prevent exercise-induced bronchoconstriction / G.R. Spooner, C. H. Spooner, B. H. Rowe // Cochrane Database Syst Rev. - 2003. - Vol. 4. - P. 1-3.

196. Spooner, D.M. Plant nomenclature and taxonomy / D. M. Spooner, W. L. A. Hetterscheid, R. G. Van den Berg, W. Brandenburg // Horticultural Reviews. - 2003. - Vol. 28. - P. 160.

197. Sreevidya, V.S. Expression of the legume symbiotic lectin genes psl and gs52 promotes rhizobial colonization of roots in rice / V. S. Sreevidya, R. J. Hernandez-Oane, R. B. So, S. B. Sullia, G. Stacey, J. K. Ladha, P. M. Reddy // Plant Sci. - 2005. - Vol. 169. - P. 726-736.

198. Stijn, C. Stimulation of steviol glycoside accumulation in Stevia rebaudiana by red LED light / C. Stijn, W. Stefaan, M. C. G. Jan // Journal of Plant Physiology. - 2012. - Vol. 169. - P. 749-752.

199. Stijn, C. Influence of photoperiodism on the spatio-temporal accumulation of steviol glycosides in Stevia rebaudiana (Bertoni) / C. Stijn, M. C. G.Jan // Plant Science. - 2013. - Vol. 198. - P. 72-82.

200. Takasaki, M. Cancer preventive agents. Part 8: Chemopreventive effects of stevioside and related compounds / M. Takasaki, T. Konoshima, M. Kozuka, H. Tokuda, J. Takayasu, H. Nishino, M. Miyakoshi, K. Mizutani, K.H. Lee // Bioorg. Med. Chem. - 2009. - Vol. 17. - P. 600-605.

201. Tanimoto, E. Effect of gibberellic acid on dwarf and normal pea plants / E. Tanimoto, N. Yanagishima, Y. Masuda // Physiol. Plant. - 1967. - Vol. 20. - P. 291-298.

202. Tanimoto, E. Regulation of Root Growth by Plant Hormones—Roles for Auxin and Gibberellin / E. Tanimoto // Critical Reviews in Plant Sciences. -2005. - Vol. 24. - P. 249-265.

203. Te Poele, E.M. Glucansucrase (mutant) enzymes from Lactobacillus reuteri 180 efficiently transglucosylate Stevia component rebaudioside A, resulting in a superior taste / E.M. te Poele, T. Devlamynck, M. Jäger, G.J. Gerwig, D. Van

de Walle, K. Dewettinck, A.K.H. Hirsch, J.P. Kamerling, W. Soetaert, L. Dijkhuizen // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 1516.

204. Thejass, P. Allyl isothiocyanate (AITC) and phenyl isothiocyanate (PITC) inhibit tumour-specific angiogenesis by downregulating nitric oxide (NO) and tumour necrosis factor-a (TNF-a) production / P. Thejass, G. Kuttan // Nitric Oxide. - 2007. - Vol. 16. - P. 247-257.

205. Uemura, M. Parallel effects of freezing and osmotic stress on the ATPase activity and protein composition of the plasma membrane of winter rye seedlings / M. Uemura, P.L. Steponkus // Plant Physiol. - 1989. - Vol. 91. - P. 961-969.

206. Vallejo, F. Effect of climatic and sulphur fertilisation conditions, on phenolic compounds and vitamin C, in the inflorescences of eight broccoli cultivars / F. Vallejo, F.A. Tomas-Barberan, C. Garcia-Viguera // European Food Research and Technology. - Vol. 216. - 2003. - P. 395-401.

207. Van Damme, E. Plant lectins: a composite of several distinct families of structurally and evolutionary related proteins with diverse biological roles / E. Van Damme, W.J. Peumans, A. Barre, P. Rouge // Crit. Rev. Plant Sci. - 1998. -Vol. 17. - P. 575-692.

208. Van Damme, E.J. The Identification of Inducible Cytoplasmic/Nuclear Carbohydrate-Binding Proteins Urges to Develop Novel Concepts about the Role of Plant Lectins / E.J. Van Damme, N. Lannoo, E. Fouquaert, W.J. Peumans // Glycoconjugate J. - 2004. - Vol. 20. - P. 449-460.

209. Van Damme, E.J. Plant lectins / E.J. Van Damme, N. Lannoo, W.J. Peumans // Adv. Bot. Res. - 2008. - V. 48. - P. 107-209.

210. Van Nevel, C.J. Binding of biotinylated legume seed lectins with glycoproteins in blotted receptor-analogs: influence of incubation pH / C.J. Van Nevel, H. De Rycke, S. Beeckmans, R. De Wilde, E. Van Driessche // Animal Feed Sci. Technol. - 2001. - Vol. 94. - P. 147-153.

211. Vandenborre, G. Spodoptera littoralis induced lectin expression in tobacco / G. Vandenborre, O. Miersch, B. Hause, G. Smagghe, C. Wasternack, J. M. Van Damme // Plant Cell Physiol. - 2009. - Vol. 50. - P. 1142-1155.

212. Vouillamoz, J.F. Agronomical and phytochemical evaluation of Stevia rebaudiana genotypes / J.F. Vouillamoz, E. Wolfram-Schilling, C.A. Carron, C.A. Baroffio // Jul. Kühn Arch. - 2016. - Vol. 453. - P. 86-88.

213. Wald, J.P. Quantification of steviol glycosides in food products, Stevia leaves and formulations by planar chromatography, including proof of absence for steviol and isosteviol / J.P. Wald, G.E. Morlock // J. Chromatogr. -2017. - Vol. 1506. - P. 109-119.

214. Wang, T. Stevioside inhibits inflammation and apoptosis by regulating TLR2 and TLR2-related proteins in S. aureus - infected mouse mammary epithelial cells / T. Wang, M. Guo, X. Song, Z. Zhang, H. Jiang, W. Wang, Y. Cao, L. Zhu, N. Zhang // Int. Immunopharmacol. - 2014. - Vol. 5. - P. 78 - 86.

215. Wang, W. The Tn antigen-specific lectin from ground ivy is an insecticidal protein with an unusual physiology / W. Wang, B. Hause, W. J. Peumans, G. Smagghe, A. Mackie, R. Fraser, E. J. van Damme // Plant Physiol.-2003.- Vol. 132.-P. 1322-1334.

216. Weiss, D. Mechanisms of Cross Talk between Gibberellin and Other Hormones / D. Weiss, N. Ori // Plant Physiol. - 2007. - Vol. 144. - P. 1240-1246.

217. Whipker, A. Ornamental Cabbage and Kale Production / A. Whipker // North Carolina Flower Growers' Bulletin. - 1996. - Vol. 45. - P. 1-5.

218. Wong, K.L. Isosteviol acts on potassium channels to relax isolated aortic strips of Wistar rat / K.-L. Wong, P. Chan, H.-Y. Yang, F.-L. Hsu, J.-C. Liu, I.-M. Liu, Y.-W. Cheng, J.-T. Cheng // Life Sci. - 2004. - Vol. 74. - P. 23792387.

219. Wong, K.-L. Isosteviol as a potassium channel opener to lower intracellular calcium concentrations in cultured aortic smooth muscle cells / K.-L. Wong, H.-Y. Yang, P. Chan, T.-H. Cheng, J.-C. Liu, F.-L. Hsu, I.-M. Liu, Y.-W. Cheng, J.-T. Cheng // Planta Med. - 2004. - Vol. 70. - P. 108-112.

220. Wong, K.L. The anti-oxidative effect of isosteviol on angiotensin-II-induced reactive oxygen species generation in hypertensive injury of aortic smooth muscle cells / K.L. Wong, K.C. Wu, E.C. So, R.S.C. Wu, T.H. Cheng // Eur. J. Anaesthesiol. - 2007. - Vol. 24. - P. 125.

221. Wu, Y. Stereoselective Synthesis, Characterization, and Antibacterial Activities of Novel Isosteviol Derivatives with D-Ring Modification / Y. Wu, C.-J. Liu, X. Liu, G.-F. Dai, J.-Y. Du, J/-C. Tao // Helv. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 93. - P. 2052-2069.

222. Xu, D. The effect of isosteviol on hyperglycemia and dyslipidemia induced by lipotoxicity in rats fed with high-fat emulsion / D. T, M. Xu, L. Lin, S. Rao, J. Wang, A.K. Davey // Life Sci. - 2012. - Vol. 90. - P. 30-38.

223. Yadav, A.K. A review on the improvement of stevia Stevia rebaudiana (Bertoni) / A. K. Yadav, S. Singh, D. Dhyani, P. S. Ahuja // J. Plant Sci. - 2011. - Vol. 91. - P. 1-27.

224. Yanagishima, N. Role of gibberellic acid in the growth response of yeast cells to auxin / N. Yanagishima // Physiol. Plant. - 1965. - Vol. 18. - P. 306312.

225. Ye, S.H. Transgenic tobacco expressing Zephyranthes grandiflora agglutinin confers enhanced resistance to aphids / S.H. Ye, S. Chen, F. Zhang, W. Wang, Q. Tian, J.Z. Liu, F. Chen, J.K. Bao // Appl. Biochem. Biotechnol. - 2009. - Vol. 158. - P. 615-630.

226. Yuan, Y. Water Deficit Affected Flavonoid Accumulation by Regulating Hormone Metabolism in Scutellaria baicalensis Georgi Roots / Y. Yuan, Y. Liu, C. Wu, S. Chen, Z. Wang, Z. Yang, et al. // PLoS ONE. - 2012. -Vol.7. - Issue 10 - P. 1-10.

227. Zhang J. Droughtstress induced changes in activities of superoxide dismutase, catalase and peroxidase in wheat species / J. Zhang, M. B. Kirkham // Plant Cell Physiol. - 1994. - Vol. 35. - P. 785-791.

228. Zhang, W. Isolation and characterization of a jacalin-related mannose-binding lectin from salt-stressed rice (Oryza sativa) plants / W. Zhang, W. J. Peumans, A. Barre, C. H. Astoul, P. Rovira, P. Rouge, P. Proost, P. Truffa-Bachi, A. A. Jalali, J. M. Van Damme // Planta. - 2000. - Vol. 210. - P. 970-978.

229. Zhu, S.L. Synthesis and in vitro cytotoxic activity evaluation of novel heterocycle bridged carbothioamide type isosteviol derivatives as antitumor agents / S.L. Zhu, Y. Wu, C.J. Liu, C.Y. Wei, J.C. Tao, H.M. Liu // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 23. - P. 1343-1346.

230. Zhu-Salzman, K. Ethylene negatively regulates local expression of plant defense lectin genes / K. Zhu-Salzman, R.A. Salzman, H. Koiwa, L.L. Murdock, R.A. Bressan, P.M. Hasegawa // Physiol. Plant. - 1998. - Vol. 104. - P. 365-372.