Многофакторный подход к оценке диагностики и терапии специфических и неспецифических заболеваний легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Балабанова, Янина Михайловна

• Балабанова, Янина Михайловна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Балабанова, Янина Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ—

ГЛАВА I, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I Л. Доля респираторных заболеваний в структуре обиней заболеваемости и проблема лекарственной устойчивости к антибактериальным препаратам

1.2. Эпидемиология лекарственной устойчивости.

J -3, Роль нерационального назначения антибактериальных препаратов в развитии лекарственной устойчивости

I Л. Некоторые аспекты борьбы с возникновением лекарственной устойчивости—, .„,.

1 5 Лучевые методы в диагностике респираторных заболеваний: роль ошибочного заключения —.

1.6. Туберкула с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) как одно из э kiucmiio.ioi ыческ» опасных специфических респираторных заболеваний-.

1,6.1, Проблема лекарственной устойчивости

Особенности эпидемиологии циркулирующих штаммов микобактернй туберкуле л.—.--.-,■■■.—,—.-.---.,.—.■—.ЗД

1.6.3. Проблема сочетания ГБ и ВИЧ инфекции

1.6.4. Диагностика МЛУ ТБ--------„

1.6 j. Проблема лечения больных МЛУ ТБ.. .6,6. Особенности эпидемиологии туберкулеза в Самарской области

1.6,7. Риск латенпюй туберкулезной инфекции.

IА Л. Особенности эпидемии ВИЧ» Самарской области.—.

1.7. Дизайн данного нсследо®»!.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ,„

24, Анкеты, формы сбора информации, методы сбора информации н nqyifVH для исследования-.—.■.■.■—.

2.1 I. Исследований вариабельности при интерпретации peirfrcitorpawu грудной метки.—.—-.——„

2. Исследование клнннко-соцнального профиля больных 'ГБ и распространенности лекарственной устойчивости.

2.1.3. Исследование латентного инфнЩфММКа туберкуле-юм меднимнеких сотрудников и студентовSI

2.1 -4, Исследование по изучению назначений антнблктернальиых препаратов при лечении респираторных заболеваний

IX Методы лабораторной диагностики

2.2.1 ■ Бактериологические методы исследования.—.■■-.-.

2.2.2- Методы молекулярно-гевстичсекоЯ дн отплети кн лекарственной чуиствительностн

2.23. Методы ыолекуляр1ю-:)нидечмодопгческоп> анализа

2.2.4, Методы иммунологического анализа...

2.3. Методика ввода данных„.

2.4. Методы статистического аналн».„

ГЛАВА У ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ В ИНТЕРПРЕТАЦИИ РЕНТГЕНОГРАММ

ГРУДНОЙ КЛЕТКИ РАЗЛИЧНЫМИ СПЕЦИАЛИСТАМИ-.

ЗЛ. Результаты.„

3.I I Вариабельность мнений различных специалистов—. ,,

3.1.2. Вариабельность мнений специалистов при повторной интерпретации РГК н udihik стажа работы на цнпвйикп мнений-------—--------------------.

3.1.3, Гипотетическая оценка эффективности скринннговой программы?I 3.2. Обсуждение

ГЛАВА 4. СОЦИАЛЬНЫЙ И КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ГРАЖДАНСКОГО И ПЕНИТЕНЦИАРНОГО СЕКТОРОВ ТЗ

4.1. Результат„

4.1.L Демографический профиль.„.

4.1:2. КлиническиR профиль.

4.1 J. Сексуальный анамнез, инфекции, передаваемые по.юаыи путем и сопутствующее ВИЧ-инфмщромние,„.„,

4.1.4. Социальный профиль когорты.

4.! .5. Половые различия между больными ТБ.к I

4.1 б Сравнительный анализ больных ТБ гражданского и

4.1.7. РвМИЧНН между ВМЧ-положитсльными и ВИЧ-отрииатсльиими пациентами..

АХ Обсуждение

ГЛАВА 5 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ

МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА,

51- Результаты

5.1.1, Лекарственная устойчивость к препаратам первого ряда

5.1.2, Факторы риска лекарственной устойчивости к препаратам первого рая*.——-Я

5.1J. Лдарстккни устойчивость к реэераным препаратам.

J, 1.4- Эпидемиология циркулирующих штаммов

5.2. Обсуждение.———■———,.—

ГЛАВА 6. УРОВЕНЬ ЛАТЕНТНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ

МИКОБАКТЕРИЯМИ ТУБЕРКУЛЕЗА

6.1. Введение и цели.-.

6.2 Результаты—---------—.

6-2.1. Уровень ЛТБИ в подгруппах и различия в уровнях инфииировзнноетн

-♦-——

6,2.2. Факторы риска латентного инфицирования ТЕ . 116 63. Обсуждение------------------------------.---—

ГЛАВА 7. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ НАЗНАЧЕНИЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

7.1. Резул ьтаты первой фазы исследования - акалю эмпирических назначенirtt антибактериальных препаратов.—

7.2. Результаты второй фазы исследования - анализ действительных назначений антибактериальных препаратов——.■■■■.i—

7.3. Обсуждение.„—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Многофакторный подход к оценке диагностики и терапии специфических и неспецифических заболеваний легких»

Забояемшм лош являются одними из самых рклроспинпшьи заболеваний. приводящими к нетрудоспособности большого количества людей (Чучалин Л Г, 2004; МсАпетпеу J.M et al., 1W4). На выявление, дкапкоткку и лечение пульмонологических пациентов затрачнпаюгея огромные ресурсы здравоохранения. В епапи с тгим аспекты адекватной современной диагностики и тершши специфических и неспепифичеекнх заболеваний легких являются крайне актуальными При этом все большее распространение лекарственной устойчивости среди респираторных патогенов, включая специфические патогены, существенно осложняет лечение и ухудшает прогноз помнен го» (Козлов С.Н, Н соалгт, 2004) Однако НСТМИНМ расирострипрениость лекарственной устойчивости (ЛУ), особенно к специфическим респираторным патогенам, факторы риска ее возникновения и эпидемиологическое значение в Российской Федерации ло конца не изучеиЫ

Лученые истоды исследования играют важную рать п выявлении, дальнейшей диагностике и оценке хода лечения респираторных заболеваний, включая туберкулез В России флюорография является приоритетным метолом активного скрининга населения * отличие от строи западной Европы, где наибольшее внимание уделяется бактериологическим методам диагностики (Мороз И.В. и соаят., 2005; Ратобыльскнй Г В. и соавт,, 2006). Высокая степень согласи* между специалистами и интерпретации рентгенограмм ■ это необходимый компонент Принта верного клинического решения. Поэтому определение степени объективности этого исследования представляет важный практический интерес.

Одно m специфических поражений легких, при котором точность радиологического и бактериологического исследования играет огромную роль как при постановке дна»поза, так и при мониторинге и оценке неходов лечения, является туберкулез. Россия входит в число стран, в которых это заболевание остается важной проблемой здравоохранения о эпидемиологическом и зхаиомнческом смысле (Луига В, В- и соаат.^ 1997. Белиловекий Е.В. и соавт. t 2003; Ерохни ВВ, 2006) Туберкулез с множествен itofl лекарственной устойчивостью (МЛУ ТВ) является заболеванием, развивающимся вследствие инфицирования оршншма Mycobacterium tuberculosis (МБТ>. устойчивыми, по меньшей мере, к нзоииазиду и рнфомпипииу Такие пациенты труднее поддаются лечению, более длительное время остается контагиозными и более опасны в эпидемическом плане {Мишин В Ю н соавт, 2002; Мишин В Ю, 2002; Мельникова Н.Н. и Мокроусов И В. 2006). Смертность среди таких больных выше, чем при заболевании» вызванном чувствительными к противотуберкулезным препаратам МВТ (Vereldris BP B P. el al„ 199-1; Drobnicwski F. et al., 2006). Высокий уровень приобретенной множественной лекарственной устойчивости МЛУ ТБ часто расценивают как маркер неадекватных программ по контролю туберкулеза. Широкая распространенность первичной лекарственной устойчивости указывает на недостатки прошлых программ по контролю туберкулеза Аиштиз источников литературы не позволил выявить достоверных данных о численности случаев МЛУ ТБ в России, что (НШН с несовершенством котортного шик» ири составлении учетио-отчетной документации и отсутст пнем контроля качества определения лекарственной устойчивости МБТ л некоторых лабораториях (Vareld/js В.Р. ctat. 1994; WHO, 2002,2003,2005}

Несмотря jta то. что распространенность МЛУ ТБ а большинстве индустриально развитых стран остается идокой. не более 1% по отношению к контингентом, в ряде других странах, особенно в странах Балтии (Kruunef Л. ct «I., 2001; Monwova et al, 2003) и странах бывшего СССР, отмечены высокие показатели МЛУ ТБ (Черноусова Л.Н. и соавт,, 2000; Морозова Т.Н. н соавт ,. 2003: Вишневский Б И и Вишнеасхая F. Б, 2003; Скворцом Л.А и соавт., 2005), хотя достоверных исследований проводилось недостаточно В отчете 803 приводятся сведения лишь по двум областям го $9ти (WHO, 2004). В недавни* исслслоаан икх на ограниченном числе больных в Архангельске н Санкт-Петербурге били лродемоястркромиш высокие уронил МЛУ ТБ. особенно в пенитенциарном секторе (Вишневский Б.И, и соавт, 2003; Mokrousov 1J. й а!. 2002; Toungoussova О. S. м а!. 2002; Khcroshcva Т. Т. ei al, 2003). Основным недостатком этих исследований * вилось то, что они проводились лишь в отдельных городах или учреждениях и среди больных исключительно гражданского либо пенитенциарного сектора, не шеяючая ВИЧ-ИнфнцнрНММКЫХ пациентов Эпидемия ВИЧ-инфекции - растущая проблема СамарскоЛ области, как и России в целом В Самаре эпидемия начала бурно раэвнваты:я в 2000 г. среди внутривенных наркоманов Число ВИЧ-инфицированных к середине 2006 года достигло 25 943 человек, в 76,9% случаев передача вируса происходила внутривенным путем. МЛУ ТБ среди ВИЧ-инфицированных характеризуется высокой смертностью (Тигей G-S- O S et а]., 1995), Таким образом, в нашем понимании эпидемии МЛУ ТБ в России остаются существенные пробелы, подробные сведения о тенденциях в развитии лекарственной устойчивости МБТ весьма ограничены и общая оценка величины данной проблемы дедостоаерш.

Назначение адекватного лечения больным с МЛУ ТБ требует своевременной диагностики наличия устойчивости (Скотинкою О.И. и солит , 2046). В связи с этим в последнее время огромный интерес вызывает разработка ускоренных новых методик идентификации МЛУ ТБ, что имеет ножное шаченне как для конкретного больного, так и в эпидемиологическом плане

Несколько исследований обнаружили доминирование особого штамма МБТ ■ штамма Бейджннг - в ряде регионов России, который, по некоторым данным, обладает большей «линейностью, трлнсмиссмвностыо и склонностью к мутациям (Нарвекоя О,В. и соавт., 2002; Тунтусова О.С и соавт., 2005; Van Soolingcn t>. D. et al, 1995; Makrousov LI. el al., 2002; Narvskaia O. et al., 2002;

Narvskeia О, et al, 2002). Однако и Самарской области эпидемиология циркулирухншх штаммов остается невыясненной

В условиях столь высоких показателей заболеваемости н распространенности ТБ вызывает опасение возможность латентного инфицирования большой части населения и. в особенности, медицинских сотрудников, что крайне актуально для своевременной профилактики развития активного туберкулеза с последующим снижением общего числа больных и дальнейшей передачи возбудителя. Среди населения и медицинского персонала г Самары истинные урешии распространенности латентной туберкулезной инфекции (ЛТЕИ) остаются невыясненным.

Известно» тто одним из факторов, приводящих к возникновению лекарственной устойчивости, а также к разлитию побочных эффектов при минимальном терапевтическом эффекте является нерациональное назначение антибактериальных препаратов (ЛЁП), а также неверно выбраниме схемы н дозировки препаратов основные групп антибиотиков, в том числе и противотуберкулезных препаратов (Страчунский Л.С и совет. 2005; Pechere JC. 2001; Pavin М et al., 2003) Известно, что в ряде регионов России ц свободной продаже и «отечной сети имеется спектр антибиотиков, включи проти воту бе р кул ей I ыс препараты второго ряда. На настоящий момент отсутствуют данные о наиболее широко распространенных режимах антибактериальной терапии, назначаемых при летен ни респираторных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей иифекшюиного характера среди врачей в большинстве городов Российской Федерации

Предпосылками к про ведению данного исследования послужила гипотеза, согласно которой имеют место погрешности в диагностике ряда респираторных заболеваний, широкая рйсярострмкнностъ туберкулеза с лекарственной устойчивостью как примера одного из наиболее эпидемиологически опасных спеиифичеекзтх заболеваний и ннфнцкромииость большого числа медицинских работников туберкулезом в результате его активной трансмиссии, а также нерациональное назначение ЛБП при лечении респираторных заболеваний.

Цель исследования

Провести комплексную оценку липгностики. лечения, распространенности и факторов риска развития устойчивости к антибактериальным препаратам и предложить оптимизирующие мероприятии у больных специфическими и неспецифнческими заболеваниям!! легких.

Задачи исследования

1. Провести оценку субъективности заключений при интерпретации рентгенограмм грудной клетки, возможной эффективности и информативности скринннговых программ

2. Выяснить уровень и факторы риска развития первичной и приобретенной устойчивости к антибактериальным препаратам среди специфических респираторных патогенов и сделать рекомендации по режимам химиотерапии с учетом распространенности лекарственной устойчивости в области

3. Описать эпидемиологию ряда игтаммов специфических патогенов, циркулирующих в Самарской области, выявить их роль в развитии лекарственной устойчивости и трансмиссии заболевший.

4 Оценить целесообразность внедрения ускоренных методов диагностики лекарственной устойчивости.

5, Выяснить уровни Л&тентиой туберкулмной инфекции среда медицинских сотрудников г. Самары как следствия высокой распространенности легочного туберкуле», включая устойчивые формы туберкулеза

6 Определить модели диагностики и химиотерапии заболеваний верхних к нижних дыхательных путей» используемые врачами Самарской области, их соответствие национальным и международным рекомендациям и оценить роль неадекватной химиотерапии в развитии лекарственной устойчивости к антибактериальный препаратам.

Научная новизна роботы:

Впервые выполнен анализ объективности рентгенологического исследования, шнроко применяемого при диагностике и мониторинге лечения респираторных заболеваний, и степени согласия между различными специалистами при интерпретации ре«тгеиогр«МЫ грудной клетки (РГК). Продемонстрировано, что среди различных специалистов имеется существенное расхождение мнений при интерпретации рентгенограмм (уровень согласия по вопросу прмсутсти* патологии. наличия полости распада, локализации патологического процесса и возможного диагноза варьируют в пределах от слабого до умеренного). Полученные данные позволяют предположить, что действующие программы по скринингу ряду заболеваний органов дыхания, по-видимому, приводят к гипердиагностике туберкулеза, подвергла болт.пик число людей ненужному дополнительному обследованию.

Впервые в России проведаю одно их самых крупных исследований по изучению распространенности лекарственной устойчивости мнкобакЕерий туберкулеза среди больных туберкулезом гражданского и пенитенциарного секторов, включающее в себя анализ демографических, клинических, социальных показателей и показателей сексуального здоровья. В ходе исследования выхолены крайне высокие уровни лекарственной устойчивости к противотуберкулезным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивость: установлены факторы риска лекарственной устойчивости (прерывистые циклы химиотерапии в прошлом, пребывание в местах лишения свободы и употребление наркотиков}.

Впервые проведенный крупномасштабный -ишдемнопогический анализ циркулирующих нггаммов побудителей туберкулеза показал, что в области доминируют штаммы семейства Бсйджинг, при этом факторами риска инфицирования данным штаммом являются возраст моложе JS лег, отсутствие постоянного места хшШСТН и пребывание в местах лишения свободы а прошлом нли в настоящее время. Была обнаружена тесная корреляционная связь между инфицированием штаммами данного семейства и наличием лекарственной устойчивости, что, вероятно, может указывать иа повышенную мутагенность данных штаммов. Эти результаты подтверждают необходимость проведения дальнейших Крупномасштабных исследований, посвященных изучению особых свойств отдельных штаммов (различий в вирулентности, трансмиссивной способности, патогенноети).

Выявленные высокие уровни лекарственной устойчивости, включая МЛУ ТЕ, делают обоснованным предложение о внедрении молекулярво-геистическнх методик ускоренной диагностики в практику Отмеченные низкие уровни Лекарственной устойчивости MKT к рстервным препаратам дают возможность разработки раииоиальнмх стандартизированных режимов химиотерапии больных МЛУ ТБ, назначение которых обоснованно при отсутствии доступа к Индивидуальному определению лекарственно!) чувствительности к резервным препаратам.

Впервые в Российской Федерации е использованием новых технологий проведено исследование урРММ латентного инфицирования туберкулезом медншнкккч сотрудников. Оказалось, что уровень латентного кнфнЩфОМШМ крайне высок среди медицинских работников, • особенности, сотрудников противотуберкулезной службы, и коррелирует с возрастом и стажем роботы в противотуберкулезной службе, что, в свою очередь, указывает на возможную нозокомнадьиую передачу туберкулеза и недостаток мер инфекционного контроля в лечебных учреждениях,

Впервые в рамках нескольких лечебных учреждений проведено изучение наиболее распространенных моделей назначения антибактериальных препаратов врачами первичного и вторичного медицинского злена. Выявлено часто излишнее н нерациональное назначение ЛБП. а также н ряде случаен тбовасшиое назначение противотуберкулезных npeitapatoB при неподтвержденной туберкулезной этнологии, что может способствовать развитию лекарственной устойчивости среди респираторных патогенов, яжлючм туберкули.

Практическая значимость работы

• Анллнз степени согласия а интерпретации рентгенограмм грудной клетки врачами различных специальностей дпл возможность оценить величину субъективности данного метода, предложить рекомендации по использованию денного и других методов диагностики, оценить возможную роль скрининговы* программ в выявлении заболеваний грудной клетки.

• Изучение распространенности лекарственной устойчивости в Самарской области позволило оценить клиническую целесообразность внедрения ускоренны* методов диагностики устойчивости в рутинную практику. Определение факторов рвекп развития устойчивости привело к пониманию нами причин высокого уровня устойчивости и позволило разработать рекомендации по проведению мер, квгрияенных на снижение трансмиссии устойчивы* штаммов M.iuberciilosis и уменьшению возникающей приобретенной устойчивости. Изучение спектра устойчивости к препаратам второго ряда дало возможность разработать рекомендации по лечению больных лекарственно устойчивыми формами туберкулеза

• Сравнительный аналш репрезентативного числа больных продемонстрировал степень совмещения эпидемий ВИЧ-инфекции и ТБ и позволил разработать рекомендации по ведению больных с сочсганной инфекцией, возможному введению профилактических мероприятий для предотвращения оппортунистически* инфекций, включая ТС, среди ВИЧ-инфицированных лиц.

• Полученные в коде эпидемиологического исследования (тшгировання штаммов M-mbercubsis) данные помогли в установлении механизмов передачи туберкулеза» включая ннпмппц)» передачу, что послужило основанием для разработки рекомендаций по ведению больных, мерам защиты персонала от заражения.

• Изучение уровня латентной туберкулезной кнфекцни показало величину проблемы, степень профессионального риска для медицинских сотрудников н необходимость цроаеданна хнм1юпрофилактики.

• Анализ схем обследования н лечения респираторных инфекционных заболеваний среди большой группы врачей, а также анализ эмпирических решений, принятых по ведению такой группы больных врачами первичного и вторичного медицинского звена позволил выявить соответствие назначаемых химшттериислгическнх режимов существующим стандартам и оценить возможную роль неадекватной химиотерапии в развитии устойчивости микроорганизмов, вызывающих респираторные заболевания, включая туберкулез.

Положения, выносимые на защиту

• Среди различных специалиста» существует значительное расхождение мнений при интерпретации peirrrei го грамм грудной клетки; существующие программы по екрннннгу ряда заболеваний органов дыхания, по-видимому, приводят к гипердиагностике ТБ, подвергая большое число людей ненужному дополнительному обследованию, тем самым нерационально расходуя ограниченные ресурсы.

• Анализ репрезентативного числа больных продемонстрировал степень совмещения эпидемий ВИЧ ■инфекции и туберкулеза и подтвердил евяц. между употреблением ИЯрКОТИКОВ и развитием лекарственной устойчивости МБТ

В Самарской области олмечмотем высокие уровни лекарственной устойчивости к противотуберкулезным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивости факторами риска развития ЛУ являются частие прерывистые никлы химиотерапии в прошлом, пребывание в местах лишения свободы, употребление наркотиков и инфицирование штаммом семейства Бейджннг. доминирующим в области

Среди медицинских работников, а особенности, сотрудников противотуберкулезной службы, отмечается высокий уровень латентного инфицирования туберкулезом; фактором риска инфицирования является работа в противотуберкулезной службе.

Соблюдение стандартизованных международных и национальных принципов диагностики и ведения инфекционных заболеваний респираторного тракта, включая ТЕ, а также усиление методов контроля иоюкомналытой инфекции необходимо для предотвращения развития и трансмиссии лекарственной устойчивости.

Нерациональное назначение антибактериальных препаратов, включая противотуберкулезные препараты, распространено среди врачей г Самары и тем самым может способствовать рачигтню лекарственной устойчивости среди респираторных патогенов, включая ТБ; необходимо ввести меры по контролю выписки антибиотиков, ограничению доступности антибиотиков для населения и проводить непрерывное обучение среди медицинских сотрудников и населения.

Формы внедрения

1 Статьи в центральной и международной печати. 2. Лекции,

3 Представление результатов работы на Российских н международных конференциях.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались на IS Российских и международных конгрессах. конференциях и семинарах.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры внутренних вбЯЖКЯ, факу льтетской терапии СамГМУ 11 терапии Самарского воеино-мсднцииского института 21 июня 2006 года

Публикации

Но материалам исследования опубликована 51 печатная робота, включая 28 статен, Ю mi* 8 в центральной Российской печати и 19 в международной печати, глава в монографии.

Объем и струиура работы

Диссертация итожена на 240 страницах машинописи, иллюстрирован 7 рисунками и 31 таблицей. Состоит и введения, обюра литературы, главы материала и методов, пяти глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. 1м[блиофофическнй указатель включает 376 источников. Hi них * 91 отечественных и 285 иностранных авторов

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Балабанова, Янина Михайловна

выводы

I. Анализ степени согласи» в интерпретации рентгенограмм грудной плетки врачами различных сиеомшюекЯ продемонстрировал относительную субъективность данного метолв (уровень согласия различных специалистов по вопросу присутствия патологии, наличия полости распада, локализации патологического процесса и возможного диагноза варьируют в пределах от слабого до умеренного) Настоящие программы но скринингу ряду заболеваний органов дыхания, по-видимому, приводят к гипердиагностике туберкулеза, подвергая большое число людей ненужному дополнительному обследованию, тем самым, расходуя ограниченные ресурсы.

2. В ходе исследования выявлены крайне высокие уровни лекарственной устойчивости х противотуберкулезным препаратам. включая множественную лекарственную устойчивость (первичная множественная лекарственная устойчивость среди больны* гражданского сектора составила 19,8%, среди больных пенитенциарного сектора - 37,3%; приобретенная МЛУ составила 55,6% и 53,6% соответственно); факторами риска развития ЛУ являются частые прерывистые циклы химиотерапии в прошлом (ОШ 7.4; 95%да 1,9-29,1). пребывание в местах лишения свободы (ОШ 2.J; 95%ДИ 1,1-4.1), употребление наркотиков (ОШ 3,0,95%ДИ 1,1-7,9).

3. Штаммы семейства Бейджинг доминируют в области благодаря недавней и активной трансмиссии (66,6% всех выделенных штаммов микобактерий туберкулеза). Иифииированноетъ данным штаммом встречается чаше среди людей молодого возраста (моложе 35 лет) (ОШ 1.3; 95%ДИ 1.1-1.7), пациентов, у которых отсутствует постоянное место жительства (ОШ 5.6;

95%ДИ 1,1-63) и лиц с историей пребывание в местах лишения свободы в прошлом или в настоящее время (ОШ 2,0; 95%ДИ 1*5-23) Инфицирование штаммами данного семейства также ассоциировано с наличием лекарственной устойчивости (ОР но распространенности МЛУ ТВ по сравнению во штаммами других семейств составило 2,4 (95%ДИ ] ,9-3,0).

4. Крайне высокие уровни лекарственной устойчивости, меяюш МЛУ ТБ, требуют внедрения ускоренной диагностики ЛУ, что позволит существенно сократить скорость проведения теста по определению лекарственной чувствительности до 2-5 дней- Ускоренные методы лабораторной диагностики лают возможность на более раннем этапе изолировать бациллярных пациентов особенно выделяющих МБТ с множественной лекарственной устойчивостью, и тем самым прервать трансмиссию дскарствеино-уетойчивыч штаымов, а также снизить сроки пребывания больных в стационаре та счет повышения эффективности лечения путем своевременного и рационального назначения схем терапии

5. Среди выделенных изолятов мнкобактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью обнаружены относительно низкие уровни ЛУ к резервным препаратам (протнонамид - 1,4%, пнпрофлоксацнн -4,3%; амнкацнн 7,2%). Устойчивость к рнфабути ну выявлена у 88.2% нэолятов.

6- Распространенность латентной туберкулстной инфекции крайне высока среди медицинских работников (31.3%). в особенности, сотрудников противотуберкулезной службы (493%); при этом основным фактором риска инфицирования является работа в противотуберкулезной службе (ОШ 1,9; 95%ДИ 1.1-3,5, р=0,031).

7. В ходе исследовании были выявлены несоответствия пжиши схем лечения респираторных заболеваний национальным и международным рекомендациям В частности, доказано часто излишнее и нерациональное использование антибактериальных препаратов (прн остром тонзиллите АБ назначались 98.9% всех пациентов, при остром бронхите - 90,8%, ХОБЛ -№,0% и острой респираторной виру сной инфекции - 20.0% всех больных). Также в раде случаев имеется необоснованное применение противотуберкулезных препаратов прн неподтвержденной туберкулезной этнологии, что может способствовать развитию лекарственной устойчивости среди респираторных патогезюв, включая туберкуле!.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Необходимо ограничить применение лучевых методов и выявлении заболеваний легких группами повышенного риска и уделать больше внимания лабораторным методикам при подтверждении диагноза респираторного заболевания, где предположительным патогеном является специфический бактериальный микроорганизм

На основании низкой распространенности лекарственной устойчивости МБТ к резервным противотуберкулезным препаратам больным с множественной лекарственной устойчивостью в период интенсивной фазы лечения, до получения результатов лекарственной чувствительности МБТ к резервным препаратом или при невозможности выполнения данного теста, рекомендуется назначение эмпирического режима химиотерапии, включающего в себя зтамбутол + пиразинамид + фторхннолон + амнногликочид (не стрептомицин) и протнонамнд. Применение рнфабутина у больных МЛУ ТБ не целесообразно в связи с высокой долей перекрестной устойчивости с рифампнцином.

На фоне крайне высоких уровней первичной н приобретенной лекарственной устойчивости МОТ к противотуберкулезным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивость, необходимо применять ускоренные методы идентификации и определения лекарственной устойчивости (я частности, молскулярио-генелтчсекне методы). Это позволяет существенно сократить сроки диагностики туберкулеза и определение спектра чувствительности МБТ к лекарственным препаратам от момента получения положительной культуры с |.2 месяцев до 2-х дней. Известно, что ускоренное выявление лекарственной устойчивости позволяет значительно быстрее ("<» месяия) внести изменения в схемы химиотерапии больного туберкулезом н повысить эффективность лечения.

С целью повышения эффективности «чгкик, предупреждения перерывов химиотерапии и отрыва больных туберкуле»м от лечения, приводящих х возникновению приобретенной лекарственной устойчивости, уровень которой в зри-пять раз превышает уровень первичной лекарственной устойчивости, необходимо направить усилия на повышение йх приверженности к лечению (включая предоставление социальной помощи, материальной поддержки, мероприятий, нацеленных на преодолении проблемы алкогольной н наркотической зависимости среди больных ТБ). а также на усиление контроля назначения врачами н выполнения пациентами адекватного режима химиотерапии.

Установлено, что в учреждениях противотуберкулезной службы отмечается высокая инфицированного персонала МЫ, поэтому для предотврашеюзя трансмиссии штаммов МЕТ. включая лекарствеило-устойчнвые штаммы, необходимо усилить меры инфекционного контроля и зашиты медицинского персонала путем внедрения современных технологий и техники Безопасности работы,

Выявленные при анализе несоответствия в схемах обследования и лечения респираторных инфекционных заболеваний позволяют рекомендовать проведение регулярного обучения специалистов вопросам выбора оптимальной антибактернхтьной терапии, их соответствия национальным стандартам. В рамках каждого лечебного учреждения следует внедрить систему регулярной проверки рутинно назначаемых химжггераневтичеекнх режимов и мониторинг лекарственной устойчивости среди респираторных патогенов,

Рекомендуете* также нормировать пациентов в отношении целесообразности н пользы антибиотнкотерапни при ряде заболеваний верхних дыхательных путей. Для предупреждения развития лекарственной устойчивости бактериальной флоры к антибактериальным препаратам необходимо также ограничить возможность доступа населении к ним путем ограничения их продажи без рецептов в аптечной

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Балабанова, Янина Михайловна, 2007 год

1. Батыров. Ф, Л, Контингент ВИЧ-инфицированных больных туберкулезом в противотуберкулезном учреждении / Ф. А. Батыров, О. П- Фролова. Г Н. Жукова, И. Л- Ссменнсва, О. И. Мухановв // Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2003 № 5 - СМ

2. Беякловсжй, Е М, Заболеваемость туберкулезом в России, се структура и динамика / Е- М. Белиловский, С. Е, Борисов. А, В.Дергечев, А, В. Гордина, Н, С. Марьина, М.В, Матвеева, И Проблемы туберкулеза и болезней лсппгх -2003.- № 7 С.4-11.

3. Блинов, Н- н. Проблемы модернизации отечественной флюоро1рафической службы / Н. И, Блинов, П. В, Садиков, Л. И. Юкелис Ц Проблемы туберкулеза и болезней легкнх„-2000.- № 6 C.2Q-23.

4. Вишневский, Б И Лекарственная устойчивость микобактсрнП туберкуле:» на Северо-Западе России / Б.И- Вишневский. Е.Б. Вишневская // Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2003,- № 5 -C-42-4S.

5. Кузьмин, А.В. Бночипы для генотнпнрования мнкобактерий туберкулемюго комплекса I А.В.Кузьмин, Е.В.Дарнонооа, Т,Г-Смириова. О В.Map ко оа, ДА.Грялунов, СА-Лоио, Л И Чсрноусова Н Материалы научной сессии, ноем шейной 85-лстию ЦНИИТ РАМН.

6. Крюков, Н.Н. Диагностика и лечение внутренних болезней (стандарты), t МП Крюков- Самара: Издательство Самарского Медицинского Университета-2000, ■ С 43-56.

7. Лебедева. НО- Формтгрование мотивации к лечению у больных туберкулезом легких / Н.ОЛебедева, ЕВ-Сухова // Проблемытуберкулеза и болезней Легких -2006.(2.-С, 13-16.

8. Майданннк, В.Г, Две стороны одной медали'' Нерациональная антибнотнкотеропия и ангнбиатзшорезнстентность / В.Г Майданннк, Ю.А, Поскрипко // Medina Amicus,-2005.- Nt S.

9. Максимова, T.M Факторы, влияющие на потребность в экстренной медицинской помощи / Т.ММаксимова, В.Б.Белов, А Г.Роговииа // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории мсдаинны.-2005.-№5.-С.22-27,

10. Марьяидышев, АО. Лекарственная устойчивость мнкобактерий туберкулеза в Баренц-регионе Россни и Норвегии / Л О Марьяидышев.

11. B, Ю,Мишин. В.И.Чуканов, И.А. Васильева Н Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2002.- № 12 С. 12-2330, Мишин, В.Ю. Лекарственно- устойчивый туберкулез легких: клиника,диагностика и лечение I В.Ю Мишин // Consilium n3edicum.»2002- № 4 С.645-650.

12. Мороз, ИВ. Отшт эксплуатации передвижного флюорографического кабинета, оснащенного цифровым флюоро1рафоы / И.В Мороз,

13. Г.А .Лунева. А И Велиган, ВГ-Ролииа И Проблемы туберкулеза и болезней яет*кх -2005.-Jfel2.-C ,19-22.

14. Морозом, Т И Проблемы туберкулеза п учреждениях пеиетенииарной системы Саратовской области и пути их решения / Г И Морозова, В В Троицкий, ИЮ Кривошеей Н Проблемы туберкулеза и болезней лелсих.-2005.-№5.'С,8-10.

15. Нарвская. О. В. Генетическое маркирование гюлнреэисгентных штаммов ыикобактерий туберкулеза, выделенных на Северо-Западе России IО В Нарвская. Н-В-Мокроусов, Т Ф Огтен, Б.И.Вншневскнй " Проблемы туберкулеза и болезней легких -1999.-№3.-С 39-41

16. Нечаева, О Б. Лекарственная устойчивость мнкобилсрий туберкулеза в Свердловской области / ОДДннм, ЕЛ Скачкова, Н И Фомина it Проблемы туберкулеза и болезней лептах.-2002.- № 9 С 8-11.

17. Николаевский, В.В. Молскудярио-гснегическа* характеристика штаммов Mycobacterium tuberculosa», выделенных в южном регионе Украины t В В.Николаевский. Ф.Дробневскн, Ю И-Бажора П Цитология и генетика.-2004.-№38 С.23-28,

18. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий л Российской Федерации: Приказ Министерства Здравоохранения и Социального Развитии Российской Федерации от 2J.03.2003 N 109 -2003.

19. Окороков, A-II Лечение внутренних болезней, Руководство для врачей / Окороков А.Н.- Москва. Медицинская литература -2000- Jfr -С1-66; 176-208.

20. Опсн, Т.Ф Возможности и перспективы бактернологической диагностики туберкулеза t Т.Ф.Отген, И.В.Мокроусоа, ОВ.Нарвская, Б И Вишневский // Проблемы туберкулеза и болезней aemix,-2004.-*fe5.-C.32-35,

21. Палеев, HP Болезни органов дыхания. Монография / Н-Р.Палсев. -Москва. Медицина -2000-728с.

22. Пшгтелеев, А.М Ланлиз летал Ыности у больных туберкулезом и ВИЧ /

23. A.M. Пантелеев, Л.К.Иванов, Е.В.Вкноградова, Н.В.Фоменкова, Т.Ю.Супруи // Проблемы туберкулеза и болезней легких -2005.-J610.-С.46-48.

24. Паролииа, JLE. Характеристика больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью / Л.ЕПаролниа. Н.ЕКазнмнрова И Материалы научной сессии, посвященной 85-леппо ЦНИИТ РАМН-Под редакцией члсиа-коррсепоидс>гга РАМН, профессора

25. B.В.Ерохнна.-Москва.-20Q6.-C, 117-118.

26. Персльмон, М. И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001 г Г М, И. Перельман И Проблемы туберкулеза и болезней легких -2003 ,- № C.3-1L

27. Плужников, М.С. Ангина н хронический тоцзилл1ГГ. Руководство для врачей > М.С .Плужников, Г В.Лавреикова, К Л.Никитин / Санкт-Петербург.- 2002.-CI5-18

28. Пунгв, В В, Тенденции в эпидемиологии туберкулеза в Ивановской области и меры по се стабилизации I В.В Пунга, М ВСтоюннн, Т. А. ГрНШНПа, ИД Данилова, Л.Н,Рыбка Н Проблемы туберкулеза и болезней легких.-1997,-№ 1 С.8-10.

29. Пунтв. В. В. Эффсктншюсгь стратегии ВОЗ в пенитенциарных учреждениях Ивановской области / В.В,Пунга, Ю.Л.Павлов, М.А.Шудрова, Д А.Новиков // Проблемы туберкулеза и болезней легкнх -2001.- № 7 С.8-10.

30. Ратобыльский, Г.В. Лучевые методы 1Шявления и диагностики туберкулеза сегодня. I Г.В Ротобльскнй Н Проблемы туберкулеза и болезней леткнх.-2004.-№4.-СЗ-б.

31. Ратобыльский, Г-В. Цифровая ректгеногрвфнх высокого разрешения в выявлении н диагностике туберкулеза органов дыхания в настоящее время, i Г В Ратобыльский, Я. В Лазарева, Е В.Серова.к> Б М Кантре,

32. Свнстузюв, В. А. Проблемы стандартизации флюорографического обследования населения ( В А .Свистунов, В.Н.Кораблев, В.П.Свистунова, Н.А.Болониева, В,В,Платонова, Т, Н Савиных // Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2000,- № 6 С.27-30.

33. Схотникова, О-И. Определит множественной лекарственнойметодами, Методические рекомендации I О,И,Схотникова, Е.Ю.Носова, К-Ю.Галкнна // Проблемы туберкулеза и болезней Легких.-2006.-Л*7.-С.57-60,

34. Солдатом, Н Б. Лекции но оториноларингологии Учебное пособие / И-Б, Соллитов,- М; Медицина -1994,- С, 168-190

35. Страчуиский, Л.С Антибиошки для лечения внебольннчных ннфекиий; реальная или кажущаяся широта выбора / Страчуиский Л,С. И Труды IX съезда педиатров Росскн.-М-. 2001 -С23-24,

36. Страчуиский, Л-С, Состояние резистентности к антииифехцнош1ЫМ химиопреппрятам в России. Практическое руководство по антнннфекционной терапии ' Под редакцией Л С.Страчуиехою, ГО,Б Бслоусова, С-Н Козлова it www-anUbiolik.ru.OOOS

37. Тунгусов®, О.С Лекарственная устойчивость микобактернй туберкулеза таютипо Бсйджннг в местах лишения свободы Архангельской области / О.С Тунгусоаа, А О Марья иди шсв. X Быоне,

38. ПСаидвен Н Проблемы туберкулеза и болезней легких.-20<М.-.?М1.-C.3MI.

39. Тунгусова, ОС Влияние лекарственной устойчивости на фитнес микобактерий туберкулеза генотипа Бейджннг / О.С.Тунтусова, АО.Марьяндышев, Д.А.к'утаит, П.Санлвен, Г.Бженю // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005.-№8.-С.46-50.

40. Фнрсова, В.А. Течение туберкулеза легких у подростков зависимости от разной степени лекарственной резистентности I В.АФнрсова. Л.И.Русакова, ФТ.Полузктова // Проблемы туберкулеза и болезней лептах -2002.- Jfr 12 С.23-25.

41. Фролова, О.П Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу среди больных ВИЧ-инфекцией в Росин и система мер его Профнмхткки / О.И.Фролова Н Проблемы туберкуле» и болезней лсгкнх-2001.- №5 -С-31-34.

42. Фролова, О.П. Туберкулез у больных ВИЧ-нфекцней: клииихо-морфологичеекзк и зпилемнлогическне аспекты t ОП.Фролова Ч Проблемы туберкулеза и болезней легкнх,-2002 • №4 С.ЗО-ЗЗ.

43. Хоменко, А. Г. Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика туберкулеза легких Г А Г.Хоменко Н Клиническая меднцнна.-1995.- № 73 C.59-6L

44. Хоменко, А. Г. Выявление больных туберкулезом и современные методы химиотерапии. I А-Г.Хоменко И Проблемы туберкулеза н болезней легких -1996,- С.2-5.

45. Худупшна, ТА. Лекарственная устойчивость мнкобактерий туберкулеза н впервые выявленных больных туберкулезом легких / ТА-Худушииа, !• ПВолошина, И В .Адамович. МГМаслаково, Н.Д,Терехова Н Проблемы туберкулеза н болезней легких -2005.-№12.-С.37-39.

46. Черноусова, ЛИ Роль ПЦР-аналнта в комплексных бактериологических исследованиях во фтизиатрии / Л.Н.Черноусом, E F. Ляриононл, ЭВ-Севастьянона, В,И t олышеаскоя ft Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2001.-Ш,-С.58-60,

47. Черноусова, ЛЛ. Генотнпнрованис мнкобактерий, выделенных от больных туберкулезом нз пенитенциарного учреждения. / Л-Н Черноусова, С.Н.Андреевская, Т.Г.Смирнона I) Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2001 .-№7.-С.60-62

48. Чуканов, В.И Фторхииолоиы в лечении больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / В И Чуканов, И.А-Васидьева, Э.В.Вание»// Consilium Medtcuffl.-2005.-ToM 7.-№ 10.

49. Чуканов, В.Н. Эффективность нового стандартного режима химиотерапии при лечении больных с рецидивами туберкулеза легких t В И Чуканов, О.Г.Комиссарова, В.Ю Мишин. Р Ю.Абдуллаев, А С Копонси И Проблемы туберкулеза н болезней легких.-2006 -JfeS.-C9-I3.

50. Чучалзга, АГ. Пневмония. Монография / А-Г.Чучолнн, А.И. Синональииков, Н.Е. Чсрнеховскаа // М: Медицина,-2000.-С.480.

51. Чучалин, Л.Г. Рациональны фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Руководство для практикующих врачей/ А.ПЧучалин Н Москва- Лигтерра.-2004.-874с.

52. Чучалин, Л,Г Федеральное руководство по ИСЮЛ*Э0М1Мю лекарственных средств (формулярная система) Выпуск Vt I под редакцией А.Г. Чучвлнна, Ю Б Белоу'СОва, В.Васнецова. -Москва -2005.

53. Шилова, M B- Туберкуле» в России конце 20го века / M B Шилова И Проблемы туберкулеза и болезней легких -2001.- Jfe 5 С.Я-13.

54. Шилова. М.В, Туберкулез в России в 2003 году / N1 В.Шилова )) Москва, Медицина -2004

55. Шилова. MB. Туберкулез в России я 2004 году / М.В.Шнлова // Москва. -2005.-С. 108

56. Шмелев, ЕЛ Применение фторхиноломов при туберкулезе / Е11 Шмелев, В.И. Чуканов// Constlium Medicum.-2000.-№l0,

57. Щслканова, А. И Лечение больных с сочетай ной инфекцией ВИЧ н зу^еркулетам t А И,Щслканова, АВ.Кравченко. В.И. Чуканов, Г.В.Касаткин Ц Проблемы туберкулеза н болезней легких.-2002.- №12 -С-39-42.

58. Щепин, О.П.Проблемы здоровья населения и формирование программ здравоохранения '' ОП Шепни., В,К.Овчаров, Т.Ю.Макснмова, Е.П.Какорнна Н Военно-мслииннскнй журкал -2004 №325 - С. Ю-14

59. AIDS Foundation East West Regional and Country Information-hlt p //www. ftfew. org. -2004.

60. Alhaum, M-N. Interobscrver reliability of the chest radiograph in community-acquired pneumonia PORT Investigators i M.N.AIbaum. L.CEDIt, M.Murphy, Y. HLi, CR-Fuhrman, C.A-Briuon, W.N.Kapoor. M Fine W Chest,-1996 • & U0 С.Ш-50

61. Attman, D, Practical statistic for medical research t D.Altmon.- London: Chapman and Hall,-1991

62. Andersen, P Specific immune-based diagnosis of tuberculosis f P Andersen. M-E Munk, J.M.Pollock, TMDohcrty // Uneet.-2000,- № 356 С1099-104.

63. Andre, M. Use of rules of thumb in the consultation in general practice—an act of balance between the individual and the general perspective f M Andre, LBorgqutsl, S.Molsiad it Fam Pract.-2Q03-- № 20 C314-9.

64. Anh, l>. Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype emerging in Vietnam / D.D. Anh, M. W. BofgdorlT, L N, Van, N. T, Lan, T. van GoAom, К Krcmcr. D. van Soolingen!) Emerg Infect Dis,-2000.- Jft 6 ■ C,302-5

65. Anonymous t Anonymous U Lancet,-1896 ■Jfe 8 Feb-C.l079.

66. Arnold, S Interventions to improve antibiotic prescribing practices in ambulatory care (Protocol for a Cochrane Review) t S.R. Arnold. M.S. Evans U Cochrane Library,-2003,- Jfe 1 C.Oxford: Update Software

67. ArroII, B. Antibioses for the common cold / B. Airoll. T. Keoealy tt Cochrane Database Syst Rev,-2000,- № 2 -C.CD000247

68. American Thoracic Society Diagnostic standards and classification of tuberculosis / ATS ft Am Rev Respir Di*-I990- № 142 C.72S-35.

69. Austin, J- H. Missed bronchogenic carcinoma: radiographic findings in 2? patients with a potentially resectable lesion evident in retrospect / J.HJVustin, B.M.Romney, L.S.Goldsmilh U Radiology -1992,- № 182 -C.tlS-22.

70. Boquero. F. AntibiWic consumption and resistance selection in Streptococcus pneumoniae t FBoqucro. G.Baquero-Artigao, R.Canton, C.OofCia-Rcy it J Amirnkrob Chemother-2002-- Xt SO- C.27-37.

71. Barzilai, A. Etiology and Management of Acute and Recurrent Group A Streptococcal Tonsillitis t Л-Barzflat, D.Minn, A Sela H Curr Infect Dis Rep-2001 .-№3-0,217-223

72. Becker L. it Cochrane Database Systematic Review -2000,- № 2 -CCD000245

73. Bell, D. moling appropriate antimicrobial drag use: perspective from the Centers for Disease Control and Prevention / D.Bell // Clinical Infectious ISsease» -2000-- Afe 33 C245-S0.

74. Bctongia, E Strategies for promoting judicious use of antibiotics by doctors and patients I E.Belongia, A-B-Schwartx// BMJ,-t998- № 317-C.668-7.

75. Bent, S. Antibiotics in acute bronchitis: a meta-analysis / S. Bent, S, Saint, E- VtttinghoflT, D. Grady// Am J Med -1999 № 107 - C.62-7

76. Berbaum, K, S, Time course of satisfaction of search / K.S.Berbaum, E.A.Franken, Jr., D.D.Dorfman, S.A.Rooholamini. C.E.Coflman. S.H.Comcll. A.H.Cragg, J.R.Galvin, HHonda, S CKaoe // Invest Radiol -1991,- Л 26 C.640-8

77. Bichl, J. P Miliary tuberculosis; a review of sixty-eight adult patients admitted to a municipal general hospital / J,P. Biehl // Am Rev Tuberc,-1938, №77 . 0.605-22.

78. Bifani, P. J. Global dissemination of the Mycobacterium tuberculosis W-Beijing family strains I P.J.Bifani, B.Mathema, N E.Kurepina, BNKieiswirlh //Trends Mi«obiol.-2002.- 10- C.45-52,

79. Bifani, Р, J. Origin and interstate spread of a New York City multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis clone family I P J.Bifani, В B.PIikaytis, VKapum tl J AM Al 996.- № 275 -C.452-7.

80. Blootnfeld, R Clinical images Melanosis eoli / RBIoomfeld, J-A,Wilson !i Dig Dis,-1999 -Jk I7-C I24

81. Bloonifield, F. H Inter- and Ultra-observer variability in the assessment of atelectasis and consolidation in neonatal chesi radiographs / F.H, Bloom field. RX.Teele, M Voss. D.B.Knight. J-ETIarding// Pediurtr Radiol.-l999.- Jfe 29 C.459-62.

82. British Thoracic Society Control and prevention of tuberculosis in the United Kingdom; Code of Practice 1994. Joint Tuberculosis Committee of 11мг British Thoracic Society I British Thoracic Society H Thorax.-1994 № 49-CH93-1200

83. British ТЪигаек Society- Guidelines for the management of chrome obstructive pulmonary disease f British Thoracic Society // Thorax.-1978,-№ 52 -C.I-2&

84. British Thoracic Society' Standards of Care Committee. British Thoracic Society guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults.t British Thoracic Society Standards of Care Committee If Thorax -2001.-№56-О I-64.

85. Butler, С- C-, Understanding live culture of prescribing: qualitative study of general practitioners' and patients" perceptions of antibiotics for sore throats t C-C- Butler, S. Rollnkk. R. Pill. F. Maggs-RappoelN Stoit // BMJ.-1998 -№317 C.637-42.

86. Caminero, У A. Is the DOTS strategy sufficient to achieve tuberculosis control in tow- and middle-income countries? 1. Need for interventions in universities and medical schools/JA. Caminero It lilt J Tuberc Lung Dis,-2003.-Л 7 -C.SC»- IS.

87. D.Greenberg, R-Lagos, M.Lueero, S A.Madhi. K-LO^Brien, SObaro, M-C.Steinhoff // Bull World Health 0rgm.-2005,- № 83 C3S3-9.

88. Coblentx, С L, Observer variation in detecting the radiological features associated with bronchiolitis / СХ,СоЫиц/„ CJBabcoofc, D.Alton. В J.Riley, G.Noeman ii Invest Radiol ,-1491Ht 26 • С115-8,

89. Cochrane, A L. Observer error in the interpretation of chest films; an international investigation / A L Cochrane, L.H.Gaxland if Lancet-1952 ■ № 2 С J 05-9.

90. Cokcr, R. Should tuberculosis programmes invest in second-line treatments for muliidrug-rcsistant tuberculosis (MDR-ТВУ? I R.Coker N Int J Tuberc Lung D« -20O2 6 С 649-50

91. J 46. Coninx, R, Tuberculosis in prison*1 R.Coninx, B-Eshaya-Chauvin, H.Reyes

92. U Lancet.-1995.- № 346 ■ C.123S-9. 147. Coninx, R- Tuberculosis in prisons in countries with high prevalence f R. Coninx. D. Maher, K. Reyes, M Gtwmskn U BMJ -2000.- № 320 C.440

93. Coninx, R. Drug resistant tuberculosis in prisons in Azerbaijan: ease study / R. Coninx, G.E. Ply Iter, C.Mathicu, D.Savma, M.Dcbacker, FJafarov, Uabrajlov, л Ismailov, F. Miraotv. R.dc tlallcr, F.Ponaels // BMJ.-L99S.-№ 316-C. 1423-5.

94. Corixtt, E, L, HIV and tuberculosis: surveillance repaired Г E. L.Corbett // Int J Tuberc Lung Dis -2003.- № 7 C.709.

95. Corbetl, E, L The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic / E.L,Corbett, CJ.Watt, N.Walker,

96. D.Maher, B.G.Williams. M.C.Raviglione, C. Dye U Arch Intern Mcd-2003--№ 163 -CI 009-21.

97. David, H L, Рп>ЪакйЙ|у distribution of drug-resistant mutants in unsctected populations of Mycobacterium tuberculosis I H. L. David /' Appl Microbiol.-1970.-№ 20 C.810-4.

98. Davies. P D Comparison of international guidelines on the control and prevention of tuberculosis / P D. Davics U Monoldi Arch Chest Dis-2001-№ 56 C74-8

99. De Sutter. A. I. Antibiotic prescribing in acute infections of the nose or sinuses: ft matter of personal habit? / A.l.De Sutter, MJ De Meyere, J-M.De Maescnrer, W.P. PccrsmanII Fam Pr»Ct.-200l.- № 18 -C.209-13,

100. Del Mar C.B. Antibiotics for sore throat t C.B. Del Mar, PPS Glasziou H Cochrane Database Syst Rev -2000.- № 4 C.CD000023.

101. Dheda, K- tnterferon gamma assays for tuberculosis / К Dtieda. JS-Chang, L.U.Kim, J.F Huggett, M A Johnson, A.Zumla, O A Rook // Lancet Infect Dis.-2005.- St 5 C.324-5; author reply 325-7,

102. Dhingsa, R. Assessment of agreement between general practitioners and radiologists as to whether a radiation ехрдаил is justified I R Dhingsa, D.BFinlay, G,D,Robinson, AJ.Lidcficoet // Br i Radiol.-2002,- tfs 75 -C-136-9.

103. Drobniewski, F Is death Inevitable with multiresistant ТВ plus HIV infection? / F Drobniewski У/ Lancet,-1997 № 349 - C.71-2.

104. Drobniewski. F. Tuberculosis in prisons-forgotten plague I F.Drobniewski tt Lancet,-! 995,- № 346- C.948-9,

105. Drobniewski, F Clinical features, diagnosis, and management of multiple drug-resistant tuberculosis since 2002 t V-Drobniewski, Y.Balabanuva, RCofcetUCtftrOpinPulm Med,-2004,-А I0-C211-7.

106. Drobniewski, F, Tuberculosis in Siberia: 2, Diagnosis, chemoprophylaxis and treatment f F.Drobniewski, E.Taylcr, N.lgnatenko. J-Paul, M, Connolly, P.Nye, T.Lyagoshina, С Besse " Tuber Ltmg Dis.-1996.- Jfe 77 C.297-301.

107. Drobniewski, F. A. Mulliple-drug-resistant tuberculosis / F A-Drofcniewski tt Lance<--2000.- № 356 Suppl ■ C s62,

108. Drobniewski, F A, The Ъеаг trap'; the colliding epidemics of tuberculosis and HIV in Russia / FA.Drobniewski, RAtun, IFedorin. A Bikov.fLCoker // trn J STD AIDS -2004 ■ Hi 15 C641-6.

109. Du Toil, G, Observer vanatron in delecting lymphadenopathy on chest radiography / G. Du Tort, G. Swing.ег, K, lloni tr Int J Tuberc Lung Dii,-2002.- № 6 C-814-7.

110. Dye, С Worldwide incidence of multidnig-resistant tuberculosis / С Dye. M-A Espinal. C.J.Wart, CMbiago, В G-Williams II J Infect D«.-2002-- Xt 185-C.I 197-202.

111. Dye, C. Prospects for worldwide tuberculosis control under the WHO DOTS strategy ! C- Dye, G. P. Oarnett, K. Slcctnim, B. G. Williams // Lancet,'1098 № 352 - CI 886-01

112. Dye, C, Global burden of tuberculosis: estimated incidence, prevalence, and mortality by country I C.Dye, S.Scheele, P.Dotin. V.Pathania, M-Raviglione //JAMA -1999.-76 282.

113. Dye, C. Evolution of tuberculosis control and prospects for reducing tuberculosis incidence, prevalence, ond deaths globally / C.Dye, C.J, Wait, DM. Bleed, S.M.Hosseini, M.C.Ravigljone I/ JAMA.-2005.- № 293 -C.2767-75.

114. Dye, С Erasing tlic world's slow stain: strategies to beat тики!rug-resistant tuberculosis ! C.Dye, B,G Williams, MAEspinalm MCRflviglione // Scicnce.-2(I02.- № 295 C.2042-6.

115. Ekcdahl, A. Drug prescription attitudes and behaviour of general practitioners. Effects of a problem-orienled educational programme t A.Ekcdahl, SI.Andcrsjon, B.Hovelfcus, S.Molstad, H.Ltcdholm. A Melander //Eur J Gin Pharmacol,-1995,-№ 47 C-381-7.

116. O Eldevik, О, P The effect of clinical bias on ihe interpretation of myelography and spinal eompuled tomography i1 O.P.EIdevtk. G.Dugstad, W. W. Omson, V.M-Haughm // Radiology -1982.- Jfe 145 C.85-9.

117. Eltringham, I. Multiple dm® resistant wberculosU: aetiology, diagnosis and outcome / J. Eltringham, F. |3robnicwski // Br Med Bull -1998 № S4 -С 369-7$

118. Emery, I- L Radiological and pathological correlation of miliary tuberculosis of lungs in children with special reference to choroidal tubercles. / J. L Emery. J Lofber// BMJ-I9S0.- Ле C702-704,

119. European Respiratory Society Task Force Report. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections. / European Respiratory Society Task Force Report H European Respiratory Journal .-1998 Ж 11 - C.986-91.

120. J.WJPijpe, VRasotofo-Rozanampanmy, M Ridell, M.L.Rossrtu. F.Stauffer, P.N Suffys, H.TakilT, LTexier-Maugein, V.Vincent, J.H.d* Waard, C.Sola. N.Rastogi it} Clin Mkrotoiol.-2003.- Jfe 4» C. 1963-70.

121. KB Flanders, S, Antibiotic prescribing, can we make it easier? i S Flanders, R. Gonzales ft J Gen Intern Med--2002- № (7 С,160-1

122. Forrest. J- Radiological errors in patients wilh lung cancer t J.Forrest, J.Eriedman II We* J Med,-l981 ,-Jft 134- C.485-90.

123. Frothingham, R.W. Genetic diversity in the Mycobacterium tuberculosis complex based on variable numbers of tandem DNA repeats ' R.W.Frothingham, А .Меексг-ОСоппсН it Microbiology.-1998.- № 144 < Pt 5) -C.I 189-96.

124. Garland, L. H, On scientific evaluation of diagnostic procedures, j1 L.H.Garland it Radiology.-1949.- № 52 €-309-328.

125. Garland, L. H. Studies on the accuracy of diagnostic procedures t L.H,Garland // Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med.-1959,- № 82 -С-25-38.

126. Gail. M.E Chest radiographs in the emergency department; ia the radiologist really necessary? I ME Gatt, G.Spectre, O.Paltiel, N.Hilter, R-Stalnikowici tt Postgrad Med J.-2003.- № 79 C.214-7,

127. Gillespie. S. H. Evolution of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis; clinical and molecular perspective / S. H. Gillespie II Antimicrob Agents Chemother,-2002,- № 46 C.267-74.

128. Glasziou P.P. Antibiotics for acute otitis media in children I P.P.Gtasziou, С B.Del Mar. S-Sandcrs ii Cochrane Database Syst Rev -2004.- Hi 1 -C.CDQ00219.

129. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease i 2003, C,98-109 - www.Goldeopd.com

130. Glynn, J, R Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype, northern Malawi I J.R.Glynn. A.C.Crampin, H.Traore, M O.Yates, FD.Mwaungulu,

131. B.M. Ngwira, S D Otagultiba. D.T.Mwafulirwa, S. Floyd, C.MurpJiy, F.A.Drobniewski, P.E-Fina//Emerg Infect Dis.-2005- № 11 -C I50-3.

132. Glynn, J. R Worldwide оесштепсс of Bcijing/W strains of Mycobacterium tuberculosis: a systematic review / J.R.Glynn, J.Whiteley. PJ-Bifuti. K.Kremef, D-vtm Soolingen Ц Emerg infect Dis.-2002-- № 8 C,843-9

133. Gobte. M Treatment of 171 patients with pulmonary tuberculosis resistant to isotuRxid and rifampiein ! M. Goble. M. D. Iseman. L.A.Madsen It N Engl J Med 1993.-J* 328 - C.527-32.

134. Gonsales. R- Principles of appropriate antibiotic use for treatment of uncomplicated acute bronchitis: background / R.Gonzales, J O.Banlett, R E Bcsscr, RJ Cooper, J.M.Hickner, J.R.Hoffman, MA Sonde N Aim Emerg Med-200!.- Jfc 37 C-720-7.

135. Gonzales. R Decreasing antibiotic use in ambulatory practice; impact of а multidimensional intervention on the treatment of uncomplicated acute bronchitis in adults / R.Gonzales, J.F-Slciner, ALum. P.H.Barrett, Jr it' JAMA-1999281 С. 1512-9

136. French experience / D.Guillemot, C.Carbon // Clin Microbiol Infect -1999 -St 5 Suppl 4 C.S38-S42,

137. Guillemot, D. Low dosage and long treatment duration of bela-luctam: risk factors for carriage of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae / D

138. Guillemot, С. Carbon, В, Balkau. P Geslin, H. Lecoeur, F. VauMtle-Kervroedan, G, Bwr-cnot, E Eschwcge // JAMA -1998-.V; 279- C.365-70

139. Gwaltney, J. Acutc bronchitis In Principles ami Practice cf Infect iota Diseases / J. Gwaltney //4th cdji (Mandell. G. L , Bennet, J. E, Л Dolin, R , Eds>'New York: Chwrthitl LtvingsWflc.-t995.-C. 606-8,

140. Hanberger, H. Surveillance of antibiotic resistance in European ICUs / H. Hanberger, D Dtekema, A.Fluit, R Jones, M Struelens, R.Spencer, M.Woin,,V JHosp tnfcct-2001 -№4S -C.161-76

141. Heelan, R. 'Г. Non-small-cell lung cancer results of the New York screening program / RXHcelan, BJ.Flehinger, MRMclamed, MB.Zaman. W.B.Perchtck, J.F.Caravelli,N Martini // Radiology,-1984,- № 151 C.2S9-93.

142. Heinle, E. W. Diagnostic Usefulness Of Marrow Biopsy In Disseminated Tuberculosis / E.W.Heinle, Jr., W. N.Jensen, M.P.Wostermim // Am Rev RespirDis.-l965-№91 -C,701-5,

143. Herman, P. G. Disagreement* in chest roentgen interpretation i P Herman, l>. E Gerson, S. J, Hessel, B. S. Mayer, M Wamick, B, Blesser. D.Ozonoff // Chest.-1975.- Jfe 68 С.278-в2

144. Hurtig, A. K- Tuberculosis control and directly observed therapy from the public heallh'Tiuman rights perspective ! A.K-Hurtig, J D. Porter, J.A.Ogden И Int J Tubcrc Lung Dia,. 1949.- № 3 C.553-60.

145. Impivaara, О- Observer variation in classifying chest radiographs for small Lung opacities and pleural abnormalities in a population sample / O.Impivaara, Л J Zitung, T.Kuusela. E.Alanen, A.Karjalaliien it Am ) Ind Med.-l 998. Л 34 - C26I -5.

146. Jacobs, M R. Worldwide trends in antimicrobial resistance among common respiratory tract pathogens in children / M. R Jacobs U Pediatr Infect Dis J-2003,-№ 22-C.Sl 09-19.

147. Jacobs, M. Antimicrobial resistance among pediatric respmtiory tract infections; clinical challenges I M Jacobs, RR Dagan U Semin Pediatr Infect Dis -2004 W 15 - CJ-20,

148. Johnson. S. R. Clinical features of patients with bcta-lactamasc producing Haemophilus influenzae isolated from sputum / SRJohnwn, R C,Thompson, H.Humphreys, J T.Macfailane It J Antimkrob Chemother. -1996.- № 38 C.881-4.

149. Kamcfbeefc. I, Simultaneous detection and strain differentiation of Mycobacterium tuberculosis for diagnosis and epidemiology / J Kamerbeck,

150. Kruuncr, A. Discordant resistance to kanamycin and amikacin in drug-resistant Mycobacterium lubcrculosis I A-Kruuner, P.Jureen. K-Lcvina, S.GhebrcmichncI, S.Hoffner // Antimicrob Agents Chemother.-2003,- Jfe 47 -C.2971-3.

151. Kuinirl, H L. Visual scanning, pattern recognition and decision-making in pulmonary nodule detection IИ L Kundel, C-F Kodme, D.Carmody // Invest Radiol.-. 978.- Hi 13 Cl 75-81.

152. Lalvani. A. Counting antigen-specific T celts: a new approach for monitoring response to tuberculosis treatment"? I A. Lalvani It Clin Infect Dis,-2004.- № 38 C.757-9,

153. Lalvani, A. Rapid detection of Mycobacterium tuberculosis infection by enumeration of antigen-specific T cells / A,Lalvani, A.A.Pathan, H.Mc&hane, R,J,Wilkinson,M.Latif, C-P.Conlon, G.Pasvol, A-V.Hill // Am i RespirCrit Care Med.-200l- № 163 С 824-8,

154. M.W BofgdodT. K.Kremer, D.van Soolingen ft Emerg Infect Dis-2003.- № 9-ci<m-s,

155. Little, P Open randomised trial of prescribing strategies in managing sore throal t P.Little. 1 Williamson, G. Warner. C-GouW, M.Ganlley, A.L Kinmonth It BMJ.-L997.-Jfe 314 -C.722-7.

156. Macfarlane, J, Influence of patients' expectations on antibiotic management of acute lower respiratory tract illness in general practice: questionnaire study / J. Macfarlane, W. Holmes, R. Macfailsme, N.Brttten It BMJ.-1997.-Л315-С.ШМ.

157. Mnggini, M. Epidemiological use of drug prescriptions as markers of disease frequency; an Italian experience I M Maggini, SSoltnaso, S S.AiegMm. B. Caffari, RRasehetti tt 1 Clin Epidemiol-1991№ 44 -С. 1299-307.

158. Mainous, A. G. The cost of antibiotics in treating upper respiratory tract infections in a medicaid population I AG Mainous, 3rdW. J. Hueston /I Arch Fam Med- J 998.- .4t 7 C.45-9.

159. Mainous, A. G. Variaiion In use of broad-jpeclrum antibiotics for acute respiratory tract infection / AG.Mainous, 3rdW J. Hueston /I JAMA -2003.- № 289 С.2797; author reply 2797-8.

160. Mainous, A. O. Trends in antimicrobial prescribing for bronchitis and upper respiratory infections among adults and children / A G. Mainous, 3rd, W. J. Hueston, M. P. Davis, W.S Pearson It Am J Public Health -2003- Ns 93 -C, 1910-4,

161. Mandell, GL. Principles and practicc of infectious diseases. Fourth edition. / G.L. Mandell, J.ED. BenneiYDwfoidiUniwrsity Press.- 1995

162. Mandell. L. Update of practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults. / L. Mandell, J.Barlleli, S Dowel! tt Clinical Infectious Diseases -2003.- № 37 C.140S-33,

163. Markus, J. B. Double-contrast barium enema studies; effect of muluple rending on perception error t J.B.Markus, S.Somen;, В.Р.СУМ alley, G.W.Stevenson //Radiology-1990.- Jfe 175 С.155-Й.

164. Mazurek, G. H. Detection of Mycobacterium tuberculosis infection by whole-blood intcrferon-gamma release assay / G.H.Mazurek, PAl.oBue, C.L Daley. J.Bcmardo, A.A.LardtzalMl, M.F.Iadcmarco И Clin Infect Dis.-2003,- №36 С, 1207-8; author reply 1209-10.

165. McAnemey, J. M. Surveillance of respiratory viruses. A 10-ycar laboratory-based study I J-M- McAnemey. S JolmsonB. D. Schoub I/ S Afr Med J -1994,- № 84 С,473-7.

166. McCaig, L, F, Trends in antimicrobial prescribing rates for children and adolescents I L.F. McCaig, R. F. Besser, J M. Hughes // JAMA.-2002- № 287 C.3096-1O2.

167. Mclbyc. H tnterobservcr variability in live radiographic diagnosis of adult outpatient pneumonia I H, Melbye. K- Dale // Acta Radiol--1992,- № 33 -C79-SI.

168. Migliori, G B. Frequency of recurrence among MDR-tB cases "successfully" treated with standardised short-course chemotherapy / G.Migliori,

169. MEspinal, I.D.Danilova, V.V.Punga, M.Graemska, M.C.Riiviglione И Int J Tubctc Lung DH.-2002-- 6 ■ C.85S-64.

170. Milnick, C. Community-based therapy for multidrag-resrstam tuberculosis in Lima, Peru f C.Mitnick, J.Bayona. E.Palacios, S Shin. J.Furin, F .Alcantara, E Sanchez, M.Sarria, MBeecrra, M.CFawa, S Knpiga,

171. D.Neuberg. J.H.Maguite, J.V.Kim, P-Farmer И N Engl J Med.-2003.- fk 348 С-119-28,

172. Mokrouiov. 1. High prevalence of KatG Ser315Thr substitution among isoniazid-resistant Mycobacteria tuberculosis clinical isolates from northwesiem Russia, 1996 to 2001 i O.Mokrousov. O.Narvskaya, TOtten,

173. E.Limeschcnko, LSteklova, B.Vyshnevskiy // Antunicrob Agents Chemother-2002- № 46 C. 1417-24.

174. Mokrousov, L Phylogeiietic reconstruction within Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype in northwestern Russia I l.Mokrousov, ONarvskaya, T.Olien, A Vyazovaya, E Limeschenko, L.Slefclova,

175. B.Vyshnevskyi //Res Microbiol,-2002,- № 153 C-629-37

176. Mokrotaov, J. Detection of isoniazid-resistaiu Mycohacterium tuberculosis strains by a multiples alkie-spccifk FCR assay targeting k«G codon 315 variation ' LMofcrousov, T.Ottcn, MFilipenko, A.Vyaitovaya, E.Chrapov,

177. F.Limeschcnko, LSteklova, B Vyshncvskiy. ONarvskaya // I Clin Microbiol -2002.- № JO C2S09-12.

178. Mokrouwv, I. PCR-based methodology for detecting rnuhidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis Beijing family circulating in Russia t I.Mokrousov, TOtten, Л Vyazovaya, E,Limeschenko, M.LFilipenko,

179. C.Sola, N Rastogi, L Stcklova. B.Vyshnevskiy, ONarvskaya // Eur J Clin Microbiol Infect Dts.-2003.- № 22 С 342-8.

180. Moisted. S. Reduction in antibiotic prcscnbmg for respiratory tract infections is needed! / S- Molstad ИScand J Prim Health Care.-2003 >21 -C.I 96-8.

181. Moore-Gillon. J. Mullidrug-rcsisLant tuberculosis: this is the cost / J.Moore-Gillon // Ann N Y Acad Sci.-200t.-Jfe 953 C.233-40.

182. Moroeova, I. Leimane. Impact of the growing HIV-1 epidemic on inultHirug-retistftm tuberculosis control in Latvia / L Morozova, V. Riefcslina, G. Sture, C. Wells, V.Leimane H Int J Tubcrc Lung Dis.-2003.-№ 7-C,903-6.

183. Munt. P. W. Miliary tuberculosis in the chemotherapy era; with a clinical review in 69 American adults / P W, Munt it Medicine (Baltimore).-. 972-№51 -C, 139-55,

184. Nash, D, R. Antibiotic prescribing by primary care physicians for children with upper respiratory tract infections / D. ft Nash. J.Harman, E.R.Wald, К J,KeUeher tt Arch Pediatr Adolese Med,-2002.- № 156 ■ С. 1114-9,

185. Nasrin, D. Effect of beta lactam antibiotic use in children on pneumococcal resistance to penicillin: prospective cohort study t D.Nasrin, PJ, Collignon, L.Roberts. EJ.Wilson, L.S-Ptlotto, R M Douglas tt BML-2002.- № 324 -C.28-30.

186. Nechaeva, О. B. Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in the Sverdlovsk Region / 0,8. Nechaeva, E, 1. Sbchkova, N-1. Fomino tt Probl Tuberk,-2002 № - C.S-11

187. Olivier. C. Rheumatic fever-is it still a problem? t С Olivier, it J AntimicTob Chemothcr-2000.- St 45, С-13-21,

188. Оте№. A. Antibiotics in Spanish households. Medical and socioeconomic implication*. URANO Study Group) A. Orcro. J. Gonzale?, J Prieto // Med Clin (Bare) -1997 № 109 - C782-5,

189. Pablos-Mendez, A. Controlling multidrug-resistant tuberculosis and access to expensive drugs: a rational framework / A Pablos-Mcndez, DK.Gowda. T.R.Fricden!! Bull World Health 0rgan.-2002.- № 80 C.495-500

190. Pablos-MendeT. A. Drug resistant tuberculosis among the homeless in New York City / A, Pablos-Mendcz, М- С- Raviglione, B. Ruggero, RRantox-Zuntga // N Y S«№ J Med-1990,- № 90 -C.351-5,

191. Pai, S, Routine rapid ЩтЫкгЫит species assignment based on species-specific allelic variation in the 65-kilodalton heat shock protein gene (&r/?65)) S. Pai, N. Escn. X. Pan, l,M. Musser H Aixh Pathol Lab Med-1997-№121 -C.859-64.

192. Palmer, N. A. A study of prophylactic antibiotic prescribing in National Health Service general dental practice in England I N,A Palmer. R-Pcaling. RS. Ireland, M. V.Martin//Br Denti -2000.- № 189-C.43-6,

193. Palmer, N. O. An analysis of antibiotic prescriptions from general denial practitioners in England ! N O. Palmer, М- V. Martin, R. Pealing. R.S-Ireland I/ J Antimierob Chemother.-2000,- № 46- С. 1033-5.

194. Pack. M. M. Outcome оГ MDR-TB patients. 1983-JProlonged survival with appropriate therapy / MMParit, A. L,Davis, N.W.Schluger. H.Cohen, W.N.Rom // AJRCCM.-I996.- № 153 C317-24

195. Park, S. К Outcome of chemotherapy in 107 patients with pulmonary tuberculosis resistant to isoniazid and rifampin t S.K.Park, С "Г Kim, S D.Song U tnt J Tubere Lung Dis-1998 St 2 - C-877-84.

196. Patterson, С Л. Antibiotic prescribing for upper respiratory-tract infections in primary care / CA. Patterson, J. M. Mackson, LM, WeckesU Commun Pis lnidl-2003.-27 Suppl С S39-4I

197. Patton, К Л. Role of JCAHO standards and clinical practice guidelines in promoting appropriate antimicrobial use t K, A, Patton // Am J Health Syst Phann-2002.- A 59 • C.S16-S,

198. Pfyffer, G- E, Multidrug-resistant tuberculosis In prison inmates, Azerbaijan / G.E pfyffer, A. Strassle. T. van Gorfcum, F Pwrtaels, L. Rigouis, C. Mathieu, F. Mirzoycv. H. Troore, J,D. van Embden ft Emerg In feel Dis-2001№7 C.85S-61

199. Punched, E, J,Measuring performance id chest radiography .HJ.Potcben. T.G,Cooper, A.E. Sierra, G.R-Abcn, MJPotchen, M.G.Potter, J E Siebcrt // Radiology .-2000.- № 217 C.456-9.

200. Quefcel, L. G. Detection of lung cancer on the chest radiograph: a study on observe* performance i L.G. Quekel, A. G. Kesscls. R. Goci, J.M. van Engctshovcn ft Eur J Radiol -2001Jfe39-C.ll 1-6.

201. Quekel. L. G. Miss rate of lung cancer on die chest radiograph in clinical proctice t L. G.Quckel, A, G. Kesscls, R. Goei, J.M. van Engelshoven ft Chest-1999 -Jfe 115 C.720-4

202. А К Вал-дек, B-NKreiswirih. G.Kaplan. С. Е- Валу, 3rd И Ntffture.-2004. J6 43NC.84-7.

203. Robinson, P. J. Variation between experienced observers in the interpretation of accident and emergency radiographs i PJ, Robinson, D,Wilson, A,Corah A.Murphy, P.VeroW H Br J Radiol.-1999,- Jfe 72 -C.323-30,

204. Schreiber, M H. The clinical history as a factor in roentgenogram interpretation / M. H. Schreiber // JAMA -1963.-J6 185 -C.399-401.

205. Scott, J. 0- Antibiotic use in acute respiratory infections and the ways patients pressure physicians for a prescription 1 J.G.Scott, D.Cohen, B.DiCkco-Bloom. AJ.Orzano, C,R.Jaen, B F Crabtree U J Fam Pract-200 L- № 50 C.S53-8.

206. Smucny, J. Antibiotics for acute bronchitis ! J.Smucny, T.Fahey. L Beckcr, R.GIaaer И Cochrane Database Syst Rev.-2004.- C.CD000245.

207. Smucny, J. Antibiotics for acute bronchitis / J.Smucny. T.Fahey, L.Becker. R,Glazier, W Mcbaac // Cochrane Database Syst Rev.-2000.- C.CD000245

208. Standing Medical Advisory Comrnltee Repon. Antimicrobial drug resistance / House of Lords, Westminster, London, 1Ж-1998.

209. Stcincr, P. E. The histopathologica! basis far the x-ray diagnosability of pulmonary mi limy tuberculosis- / P.E. Sterner // Am Rev Tubere--I937- Jfe5 -C.692-705

210. Supply, P. Variable human minisatel lite-like regions in the Mycobacterium tuberculosis genome > P. Supply, E. Mazars, S. LeSfcan, V. Vincent, B. Gicquel, C.Lochl if МЫ Microbwl -2000,- № 36 C-762-71,

211. N.O.Thomsen, L.H.Olsen, ST.Nidsan // J Onhop ScL-2002.- Jfc 7 C.163-6.

212. Traccvska, T. Prevalence of Beijing genotype in Latvian multidnig-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates / T.Tracevska, 1 Jansone, V.Baumams, O.Marga, T-Lillebaek // Int I Tubere Lung Ш.-2003,- № 7 C.I097-(03,

213. Tudor, G. R, An assessment of inter-observer agreement and accuracy when reporting plain radiographs / G.R Tudor, D- Finlay, N.Taub i! Clin Radiol-1997,- Л» 52 C.235-8.

214. Tudor, G. R. Finlay. Error review: can this improve reporting performance? /GJL Tudor. DB. Finlay// Clin Radiol.-2001.- Jfe 56 -C,751-4.

215. Tudor, G. R, Is there an improvement in performance when radiographs are re-Tepoited at 24 hours? / G.R. Tudor. D, B. Finlay // Br J Radiol,-1999,- № 72 C,465-8.

216. Turett, G. S. Improved outcomes for patients with multidnig-resistant tuberculosis /G.S-Turctt, Е£.Те1так, L-V Torion, S.Blum, DAlland, I/Weisftse, B.A.Fazal // Clin Infect Dis,-1995,- № 21 С, 123844.

217. UN AIDS. Report on global AIDS epidemic. July 2004 / UN'AIDS // www.unatds.arg.-2004.

218. Van Soolingen. D- Mokftriar epidemiology of tuberculosis and olher mycobacterial infections: nib methodologies and achievements / D.Van Soolingen fl J Iniem Med,-2001Дт 249 С. 1-26.

219. Van Soolingen, D.R Dealing with variation in molecular typing of Mycobacterium tuberculosis: low-intensity bands and other challenges / van

220. D.Ru Soolingen, D, Arbdt HI Med MjerotHoL-2001.- № SO C.749-51.

221. Van Soolingcn, D. DMA fingerprinting of Mycobacterium tuberculosis! D. Van Soolingcn. P. E dc Haas. P. W. Hermans, J.D. van Enibdcn И Methods EnzymoL-1994- № 235 -C-l 96-205.

222. Vareldns, В P. Dnig-resistant tuberculosis: laboratory issues. World Health Organization recommendations t BPVareldzis, J- Grosser. 1. dc Kanior, 1. Crofton, A, Laszlo, M, Fellen, M. C, Raviglione, A.Kochi tf tuber Lung Dts.-1994.-Jfe 75 -C.I-7.

223. Viljanen. M. К Survey of drug-rcsistam tuberculosis in northwestern Russia from 1984 through 1994 I M KViljanen. B.LVyshncvskiy, T.F,Ouen,

224. E.Vyshncvskaya, M-Marjamaki, H.Soini, PJ.Laappata, A.V.Vasilyef// Eur J Clin Microbiol Infect Dii.-1998.- № 17 -C.l 77-83,

225. Welschcn, I. Antibiotics for acute respiratory tract symptoms patients' expectations. GPs' management and patient satisfaction f L Welschcn, M.Kuyvenhovcn, A.Hoes, T Vethcij // Fam Praet.-2004.-№ 21 -C.234-7

226. Wetschen, 1, Effectiveness of a multiple intervention to reduce antibiotic prescribing for respiratory tract symptoms in primary care: randomised controlled triai I L Welschen. M M, Kuyvenhoven. A. W. Hoes, T. J.Verhcij И BMJ.-2004 Hi 329 - C.431.

227. Welle. Т. Epidemiological impact on a ntibiotic use/misuse in the community > T Welte // The European Rcspiralory Monograph -2004 № 28 - C.165-174.

228. Whalen, C. Accelerated course of human immunodeficiency virus infection after tuberculosis / C. Whalen, C. R. Horsburgh, D. Horn, C. Lahart, Simberkofi", J.EIIner it J Rcspir Crit Care Med.-1995,- № 151 С. I29-35.

229. Whatcn. С- C- Diagnosis of latent tuberculosis infection: measure for measure/С С.Whalen//JAMA-200J.- Nt 293 C.2785-7,

230. White, V. Tuberculosis: an eminently curable enemy I V, While. J.Moore-Gillon H Practitioner.-1998.- № 242 C.192-6.

231. White, V Resource implications of pattcnts with multidrug resistam tuberculosis / V. White, J, Moore-Gilton ff Thorax,-2000.- Jfe 55 C.962-3.

232. Williams, J.W. Antibiotics for acute maxillary sinusitis / J W Williams. С Aguilar, M. Makela, J Cornell, D.R. Holtman, E. Chiquene //.Cochrane Database $yst Rev 2.-2003.- CD000243.

233. World Health Organisation. Anti-tuberculosis drug resistance in the world Report no 2; prevalence and trends, / Geneva World Health Organisation -2000.

234. World Health Organisation. Anti-tubercutosis drug resistance in the world Report яо.З: prevalence and trends. / Geneva: World Health Organisation -2004.

235. World Health Organisation. An expanded DOTS framework for effective tuberculosis control, t Geneva: World Health Organization,-2002,

236. World Health Organisation, Global ТВ factshect 2005 t Geneva: World Health Organisation ■ 2445,

237. World Health Organisation. Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing i Geneva. World Health Organisation-2003,

238. World Health Organisation t В a global emergency ! Geneva: World Health Organization.-1993,360, World Health Organisation Treatment of tuberculosis: guidelines for national programmes / Geneva: World Health Organization.-2003.

239. World Health Organisation World Health Organisation. Report. Global tuberculosis control -surveillance, planning, financing / Geneva: World Health Organisation.- 2005.

240. Vales, M. D. Evaluation of a rapid PCR-based epidemiological typing method for routine studies of Mycobacterium tuberculosis /M.D,Yates, F A.Drobnlewski, S.M.Wilson // J Clin Mktobio).-2002.- № 40 C-712-4.

241. Yerushalmy, J, Reliability of chest radiography in the diagnosis of pulmonary lesions / J, Yerushalmy // Am i Surg -1955.- Hi 89 C.23 M0,

242. Ycrudialmy, J. The statistical assessment of the variability in obsever perception and description of Tocntgenogrophic pulmonary shadows. / J.Vcruslalmy // Radiol Clin North Am.-1969,- № 7 -C.381-92.

243. Yerushalmy, J. The role of dual rending In mass radiography. J.Yerushalmy, J T Hariness, B.R.Kennedy // Am Rev Tuberc -1950,- Hi ■ C.443-464.

244. Young, M-T Interobscrver variability in the interpretation of chest roentgenograms of patients with possible pneumonia / M.T. Young. J Marrie II Arch Intern Med.-1994- Jfe 154 C,2729-32.

245. Yue. J. Mutations in the rpoB gene of multiffrug-resistont Mycobacterium tuberculosis isolates from China / J. Yue. W. Shi, J. Xie. Y. Li, E. Zeng, H Wang // J Clin Microbiol -2003 41 С 2209-12.

246. Zhang, Y, Conditions that may affect the results of susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis to pynronamide I Y, Zhang, S, Реттаг, Z.Sun ti J Med Microbiol.-2002.- № 51 C.42-9,

247. Zitttng, A. J. Prevalence of radiographic small lung opacities and pleural abnormalities in a representative adult population sample i Ai. Zluing II Chest-1995.- Jfe 107 С 126-31

248. Zumla, A. Science, mcdietne, and the future; Tuberculosis I AZumla, J .Grange IIBMJ -1998,- № 316 C. 1962-4.

249. Zwart, S- Penicillin for acute sore throat in children: randomised, double blind trial I S. Zwart, M. M, Rovers, R. A. de Melkex, A.W. Hoes U BMJ.-2003,-№ 327 C. 1324.

250. Zwcrling, H B. The clinical importance of lesions undetected in a mass radiographic survey of the chat I H-B- Zwerling. E R. Miller, J, T. 1 tartness, J.Ycrushalmy II Am Rev Tuberc. ■ 1951,- № 64 • C249-SS.