Клинико-эпидемиологические особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и причины его распространения в Республике Карелия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, доктор медицинских наук Маркелов, Юрий Михайлович

• Маркелов, Юрий Михайлович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Маркелов, Юрий Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Туберкулез как глобальная медико-социальная проблема.

1.2. Оценка резервуара ТБ инфекции и его влияние на сохраняющееся неблагополучие эпидемической ситуации по ТБ.

1.3. Проблема лекарственно-устойчивого ТБ и механизм формирования ЛУ.

1.4. Факторы риска и распространенность лекарственно-устойчивого ТБ

1.5. Особенности клинических проявлений и влияние ЛУ на эффективность химиотерапии ТБ. Эпидемиологическое значение ЛУ ТБ.

1.6. Молекулярно-генетические методы исследования. Особенности МБТ генотипа «Beijing».

Трансмиссивность штаммов с МЛУ.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ-ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования и клиническая характеристика групп больных.

2.2. Краткая социально-экономическая.характеристика региона и обеспеченность специализированной медицинской помощью.

2.3. Характеристика эпидемиологической ситуации по туберкулезу в Республике Карелия»

Глава 3. ОЦЕНКА СВОЕВРЕМЕННОСТИ И ПОЛНОТЫ ВЫЯВЛЕНИЯ БАЦИЛЛЯРНЫХ ФОРМ ТБ В РЕСПУБЛИКЕ КАРЕЛИЯ С ПОМОЩЬЮ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ.

Глава 4. ДИНАМИКА ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ В РЕСПУБЛИКЕ КАРЕЛИЯ (1999 - 2008гг.) И ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММОВ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА (МБТ) С РАЗЛИЧНЫМ.ВИДОМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ.

4.1. Изменение структуры первичной и вторичной лекарственной устойчивости (ЛУ) в Республике Карелия.

4.2. Частота и динамика первичной и вторичной множественной лекарственной устойчивости в республике Карелия.

4.3. Характеристика штаммов микобактерий туберкулеза с различным видом лекарственной устойчивости.

Глава 5. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГРУПП БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМ ВИДОМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ.

5.1. Особенности социального состава, клинико-рентгенологических проявлений и массивность бактериовыделения у больных легочным туберкулезом с различным видом лекарственной устойчивости.

5.2. Причины формирования туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью . Роль амплификации лекарственной устойчивости в формировании приобретенной МЛУ.

5.3. Динамика бактериовыделения на фоне химиотерапии и результаты стационарного этапа лечения больных с различным видом лекарственной устойчивости.

Глава 6. ОЦЕНКА ЭКОНОМИЧЕСКИХ ЗАТРАТ НА ЛЕЧЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ

КАТЕГОРИЙ БОЛЬНЫХ С ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и причины его распространения в Республике Карелия»

Актуальность исследования: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила туберкулез (ТБ) проблемой мирового значения, представляющей растущую угрозу для'человечества и требующей принятия безотлагательных мер [186]. В России ТБ является причиной смерти у более чем 80% умерших от всех инфекционных и паразитарных заболеваний [40]. Так, только в 2005г от ТБ* в России умерло 31666чел [141], что сопоставимо с числом погибших в дорожно-транспортных происшествиях за этот период. Одним из главных факторов, приводящих к росту смертности, снижению эффективности лечения и способствующих распространению ТБ-инфекции является ЛУ МБТ. Особенно неблагоприятным является распространение ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). В 2002 г штаммы МБТ с МЛУ внесены в список наиболее опасных инфекционных агентов, которые могут быть использованы в качестве биологического оружия. МБТ с МЛУ, наряду с другими возбудителями, по степени потенциальной угрозы инфекционных агентов отнесены к категории «С», т. е. к возбудителям; которые могут быть применены в качестве оружия массового поражения после различных, в том числе генно-инженерных, манипуляций [84]. По данным ВОЗ, распространение ТБ с МЛУ сопровождается огромными экономическими потерями (стоимость курса лечения 1 случая с МЛУ составляет около 10 тыс. дол. США), низкой эффективностью лечения (около 50%) и высокой летальностью.

Неблагополучие эпидемиологической ситуации по ТБ определяется величиной резервуара ТБ-инфекции, особенно форм ТБ с ЛУ и МЛУ. Распространение ТБ с МЛУ лишает здравоохранение наиболее эффективного средства снижения резервуара ТБ-инфекции - химиотерапии (ХТ), основанной на использовании наиболее эффективных противотуберкулезных препаратов (ПТП) I ряда. Накопление в популяции неэффективно пролеченных больных, продолжающих выделять ЛУ МБТ, становится особым фактором, поддерживающим распространение эпидемии, вызываемой ЛУ и МЛУ штаммами МБТ. Риск распространения МЛУ ТБ многократно увеличивается при заболевании лиц социально-активного, трудоспособного возраста, находящихся в условиях города, что определяется многочисленными, в том числе случайными, контактами, которые в крупном городе крайне разнообразны и официально не учитываются. По данным [17, 64], число лиц из контакта с больным оказывается в 15 раз выше официально зарегистрированных и составляет до 50 чел. в день. В 1997 г. ВОЗ выступила с предупреждением: «Если начнется эпидемия ТБ с МЛУ, нам, возможно, никогда не удастся остановить ее» [162]. В то же время опыт практического выполнения многих успешных национальных программ- борьбы с ТБ показывает, что правильное осуществление национальных противотуберкулезных программ в течение нескольких лет приводит к существенному снижению доли «старых случаев», являющихся, как правило, источником ЛУ форм ТБ до 10 - 20% от общего числа больных ТБ легких [59]. Наличие социально-экономических, климатогеографических особенностей, а также различия в уровне эффективности функционирования первичного и специализированного здравоохранения определяют неравные условия борьбы с ТБ, что отражается на уровне распространения ЛУ форм<ТБ. По данным [12], показатели ЛУ МБТ неравномерны, на территории России и колеблются' в достаточно широком диапазоне. В то же время в Карелии не изучены эпидемиология ЛУ ТБ и клинико-эпидемиологические особенности форм ТБ с МЛУ, причины, и особенности распространения ЛУ и ТБ с МЛУ. Не изучены эффективность лечения- ТБ с МЛУ среди различных категорий больных и причины формирования у них ТБ. с МЛУ. В последние годы ВОЗ активно практикует широкое внедрение стандартизированных режимов ХТ [59]. Однако при отсутствии мониторинга ЛУ МБТ индивидуальная коррекция лечебной тактики практически недоступна, что неизбежно ведет к неэффективности национальной программы борьбы с ТБ [88] и амплификации ЛУ. В имеющейся литературе отсутствуют данные об экономических затратах, фактической стоимости стационарного этапа лечения различных категорий больных с различным видом ЛУ. Отсутствие подобных данных делает невозможным рациональное распределение бюджетных ресурсов и планирование противотуберкулезных мероприятий.

Требуют изучения данные об особенностях штаммов при ТБ с МЛУ, о роли штаммов генотипа Beijing в распространении ТБ с МЛУ на территории Карелии.

Таким образом, оценка своевременности и полноты выявления бациллярных форм ТБ и удельного веса среди них ТБ с МЛУ, динамики его распространения на территории Карелии, изучение клинико-эпидемиологических особенностей ТБ с МЛУ, причин его распространения и формирования, оценка эффективности лечения и экономических затрат на лечение различных категорий больных являются важной составляющей эпидемиологического мониторинга и основой для выработки стратегии и тактики борьбы с ТБ как на уровне первичного здравоохранения, так и специализированной службы на территории Карелии.

Цель исследования:

Создание системы мероприятий по предупреждению распространения и улучшению контроля над туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий на основе изучения клинико-эпидемио логических и бактериологических особенностей формирования туберкулеза с лекарственной устойчивостью микобактерий в республике Карелия.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемическую ситуацию, своевременность и полноту выявления бациллярных больных, установить влияние данных факторов на распространение туберкулеза, вызванного лекарственно-устойчивыми МБТ в республике Карелия.

2. Создать математическую модель расчета предполагаемого количества невыявленных бациллярных больных, формирования "бациллярного ядра" и изменения; его структуры с целью прогнозирования эпидемической ситуации в регионе.

3. Изучить данные о динамике и спектре первичной, и вторичной ЛУ и МЛУ МБТ в течение последних 10 лет среди разных групп больных (впервые выявленных и контингентов).

4: Установить причины формирования, распространения № клинико-эпидемиологические особенности течения ТБ с МЛУ микобактерий среди; впервые выявленных и контингентов больных.

5. Выяснить генетические особенности* МБТ с: МЛУ и роль штаммов генотипа «Beijing» в распространении ТБ^ вызванного МЛУ МБТ, на территории Карелии.

6. Дать оценку эффективностиэмпирических и стандартных режимов XT на, стационарном этапе лечения больных ТБ с полирезистентными й МЛУ МБТ и оценить экономические затраты, связанные со стационарным этапом лечения разных групп больных.

7. Разработать систему мероприятийшо предупреждению распространения . и улучшению контроля над ТБ, вызванного МБТ с МЛУ, на территории

Карелии. * .

Научная новизна

Разработана и обоснована система контроля над туберкулезом, вызванным МБТ с множественной'лекарственной устойчивостью (ТБ МЛУ), в республике Карелия.

Доказана повышенная эпидемическая опасность и; преимущественно эпидемический путь распространения ТБ с МЛУ на территории Карелии за счет широкой циркуляции высоко трансмиссивных (контагиозных) МЛУ штаммов МБТ генетического семейства Beijing, обеспечивающих резкий рост показателя первичной МЛУ.

Выявлено, что быстрому эпидемическому распространению ТБ с МЛУ способствует достоверное преобладание деструктивных изменений в легочной паренхиме в сочетании с более частым обильным, бактериовыделением и социальная, дезадаптация больных, не склонных к выполнению санитарно-противоэпидемических мероприятий.

Создана, математическая модель оценкш невыявленных бациллярных больных, находящихся на территории региона, позволяющая прогнозировать эпидемическую ситуацию по ТБ:

Выяснена роль амплификации ЛУ МБТ в . ходе ХТ в формировании приобретенной; МЛУ. Установлено, что на территории; Карелии: абсолютное преобладание среди штаммов МБТ с МЛУ тотальной- устойчивости к препаратам 1 ряда обусловлено развитием резистентности к рифампицину на фоне уже имеющейся ЛУ к, 3-4 препаратам, что делает нецелесообразным использование препаратов Г ряда (ПБ'режима), в качестве эмпирического.

Впервые рассчитаны экономические затраты на; стационарный этап лечения различных категорий больных с МЛУ. Установлено, что наиболее высокие затраты наблюдаются при лечении больных с приобретенной; МЛУ (контингентов с МЛУ). Выяснено.; что основным резервом снижения затрат на лечение* больных является ускоренное определение ЛУ, которое позволяет сократить пребывание больных на койке и создает условия; для-повышения эффективности лечения и предотвращения амплификации ЛУ МБТ.

Практическая значимость

Созданная математическая модель оценки величины «бациллярного ядра» позволяет прогнозировать эпидемическую ситуации: по ТБ, в том; числе и ЛУ ТБ в зависимости от показателей эффективности лечения различных категорий больных, их летальности, полноты и своевременности выявления бациллярных больных в общей лечебной сети республикиТСарелия:

Полученные данные об эпидемиологических особенностях МЛУ ТБ, характеризующегося массивным бактериовыделением, являются основанием' для расширенного использования микроскопии мазка мокроты в качестве скрининга при обследовании групп социального и эпидемиологического риска.

Быстрое определение;лекарственной устойчивости у впервые выявленных больных ТБ с использованием MGIT-960 создает условия г для предотвращения амплификации ЛУ с формированием приобретенной МЛ У и рационального использования; противотуберкулезных препаратов с учетом лекарственной; чувствительности,; что позволит отказаться от ПБ режима, уменьшить сроки пребывания в стационаре и существенно;сократить расходы на лечение.

Положения, выносимые на защиту:

1. . Неблагополучие современной эпидемической ситуации по туберкулезу в регионе Карелии определяется^ несвоевременной диагностикой бациллярных форм и» резкими ростом первичной. и вторичной МЛУ микобактерий; за последние 10 лет. Показатель частоты последней более чем в 2 раза превышает аналогичнышпоказатель по Российской Федерации.

2. Основной причиной резкого роста вторичной МЛУ МБТ за последние 10 лет, является значительное увеличение устойчивости к SHE (до. 61,9% среди контингентов и до 16,2% среди'впервые выявленных больных). Длительные сроки определения лекарственной;! устойчивости^ в период использования стандартных режимов- химиотерапии у- больных с полирезистентностыо приводят к амплификации устойчивости к рифампицину с формированием; МЛУ МБТ. Выявлена зависимость между частотой; амплификации; лекарственной устойчивости и количеством препаратов,, к которым определена, резистентность до начала лечения.

3. Туберкулез, вызванный штаммами МБТ с множественной; лекарственной устойчивостью, достоверно чаще сопровождается выраженными деструктивными поражениями легочной паренхимы, обильным и длительным бактериовыделением, низкой эффективностью лечения, чем аналогичные по протяженности поражения формы ТБ с сохраненной; лекарственной чувствительностью микобактерий. Ассоциированность МЛУ ТБ с наиболее социально-дезадаптированной группой лиц усиливает его эпидемическую опасность и угрозу внутрибольничного распространения инфекции.

4. Генотип Beijing доминирует среди МЛУ микобактерий, выделенных от впервые выявленных больных туберкулезом легких на территории республики Карелия. Высокая трансмиссивность штаммов МБТ МЛУ подтверждается быстрым распространением первичной множественной лекарственной устойчивости на территории Карелии и определяет их повышенную эпидемическую опасность.

5. Система контроля предупреждения распространения туберкулеза, вызванного МБТ с МЛУ, на территории Карелии должна строиться на проведении бактериологического мониторинга, прогнозировании величины «бациллярного ядра» с использованием математической модели, расчете экономических затрат на выявление и лечение больных ТБ.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Маркелов, Юрий Михайлович

ВЫВОДЫ

1. Сохраняющееся неблагополучие эпидемической ситуации по туберкулезу на территории Республики Карелия обусловлено поздней диагностикой бациллярных форм и значительным невыявленным резервуаром. ТБ-инфекции: ежегодно общая лечебная сеть недовыявляет более половины бациллярных больных. •

2. В течение последних 10 лет в^ Республике Карелия отмечается рост более чем в 2 раза частоты полирезистетных штаммов с лекарственной устойчивостью МБТ к 3 и более препаратам как среди контингентов, так и среди впервые выявленных больных. Наиболее неблагоприятным фактором, влияющим на эпидемическую ситуацию, является рост первичного (с 2,8% до 30,9%) и вторичного (с 11% до 77,3%) туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий,

3. Туберкулез, вызванный МЛУ МБТ, ассоциирован с наиболее социально-дезадаптированной группой больных, для которых характерно более частое развитие деструктивных изменений с множественными полостями распада и массивным бактериовыделением, что создает угрозу внутрибольничного распространения инфекции.

4. Математическая модель позволяет определить количество не-выявленных бациллярных больных и установить определяющую роль контингентов-бактериовыделителей в увеличении «бациллярного ядра», в том числе лекарственно-устойчивого туберкулеза.

5. Амплификация лекарственной устойчивости МБТ с формированием МЛУ обусловлена широкой распространенностью лекарственной устойчивости к 2 -3 противотуберкулезным препаратам (в первую очередь к сочетанию SHE). Стандартизированные режимы IIA и ПБ одинаково часто приводят к быстрому формированию приобретенной МЛУ МБТ.

6. На территории Республики Карелия превалируют штаммы МБТ с МЛУ в абсолютном большинстве (90,9%) генотипа семейства Beijing, обладающие высокой трансмиссивностью и гипервирулентностью. Выделение их от впервые выявленных больных МЛУ-ТБ относительно молодого возраста (40,28 ± 0,89 лет) и относящихся к маргинальной группе, увеличивает эпидемическую опасность быстрого распространения ТБ с МЛУ МБТ на территории региона Карелии.

7. Устойчивость к рифампицину у абсолютного большинства штаммов МБТ с МЛУ обусловлена мутацией TCG(Ser)—>TTG(Leu) в кодоне 531 гена гроВ, не нарушающей их жизнеспособности и не снижающей вирулентные свойства.

8. Туберкулез с МЛУ МБТ на фоне стандартизированных режимов ХТ характеризуется длительным бактериовыделением, низкой эффективностью лечения: абациллирование в 2,5 раз ниже, летальность в 3,7 раз выше, а отрывы от лечения в 1,8 раз чаще, чем в группе больных с сохраненной лекарственной чувствительностью, что способствует распространению МБТ с МЛУ среди населения.

9. Стоимость стационарного медикаментозного^ лечения больных туберкулезом с МЛУ МБТ превышает в 80-120 раз аналогичную'стоимость лечения туберкулеза с сохраненной лекарственной чувствительностью МБТ. Наиболее высокие финансовые затраты и наиболее низкие показатели эффективности химиотерапии имеют место при стационарном лечении контингентов с приобретенной МЛУ МБТ. Затраты на их лечение составляют 2/3 от общего объема денежных средств на стационарное лечение всех групп больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Осуществлять прогнозирование эпидемической ситуации по ТБ с ЛУ МБТ с использованием разработанной математической модели, учитывающей полноту, своевременность выявления и эффективность лечения различных категорий бациллярных больных.

2. Использовать микроскопию мазка мокроты в качестве скрининга обследования маргинальных групп населения с целью» раннего выявления/ бациллярных форм ТБ, в том числе с МЛУ МБТ.

3. С целью назначения адекватной химиотерапии, предотвращения амплификации ЛУ МБТ и снижения стоимости лечения в алгоритме обследования больных-бактериовыделителей целесообразно широко использовать ускоренные методы определения ЛУ МБТ.

4. Создать на территории Республики Карелия компьютерный регистр больных туберкулезом для проведения централизованного бактериологического мониторинга определения ЛУ МБТ с целью контроля эпидемической ситуации, оперативной информации фтизиатров и предупреждения назначения неадекватной ХТ больным, поступившим для повторного лечения. При оценке работы фтизиатров включить отрывы и перерывы в лечении больных в число основных критериев качества работы.

5. Использовать стационар-замещающие технологии в сочетании с мерами социальной поддержки при проведении контролируемой ХТ больных с сохраненной лекарственной чувствительностью в целях сокращения бюджетных расходов, повышения приверженности больных к лечению.

6. Осуществлять подготовку и привлечение медицинского персонала общей лечебной сети к проведению контролируемой ХТ по месту жительства больных туберкулезом, поиску и привлечению больных ТБ, оторвавшихся от лечения.

7. Признать нецелесообразным использование ПБ режима в качестве эмпирического для лечения больных с высоким риском множественной лекарственной устойчивости в регионе Карелия с учетом превалирования тотальной устойчивости к препаратам первого ряда среди случаев МЛУ ТБ.

8. Создать в противотуберкулезных учреждениях специализированные отделения для изоляции и лечения больных туберкулезом, выделяющих МБТ с МЛУ и исключающие их внутрибольничную передачу.

9. Организовать стационары закрытого типа для принудительного пребывания и лечения контингентов больных с МЛУ ТБ, систематически уклоняющихся от лечения, для предотвращения эпидемии Х-ОЯ туберкулеза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Маркелов, Юрий Михайлович, 2011 год

1. Аксенова В.А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России / В. А. Аксенова // Проблемы туберкулеза. — 2002. — № 1. С. 6-9.

2. Аксенова В.А. Лекарственно- резистентный туберкулез у детей и подростков / В.А. Аксенова, Е.Ф. Лугинова // Проблемы туберкулеза. — 2003. -№ 1. С.25-28.

3. Аксенова В.А. Характеристика очагов туберкулеза у взрослых / В. А. Аксенова, О.Д. Баронова, Е.А. Семенова // Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. — М., 2003. С. 5-6.

4. Аксенова В. А. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу у детей в России / В. А. Аксенова // Туберкулез : проблемы диагностики, лечения и профилактики : тез. Всерос. науч.-практ. конф. — СПб., 2003. С. 81-85.

5. Анализ заболеваемости туберкулезом в Юго-Восточном округе Москвы / С. И. Ковалева и др. // Проблемы туберкулеза. — 1999. № 1. - С. 12-13.

6. Анализ лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в экспериментальных регионах России, внедряющих программу ВОЗ по борьбе с туберкулезом / Э. В. Севастьянова и др. // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 12.-С. 11-14.

7. Баласанянц Г.С. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу на Северо-Западе России за 2001-2003 гг. / Г. С. Баласанянц // Российский семейный врач. 2004. - Т. 8. - С. 9-12.

8. Батыров Ф.А. Биологические особенности возбудителя у больных туберкулезом легких без определенного места жительства / Ф.А. Батыров, И.Р. Дорожкова, З.Х. Корнилова // Проблемы туберкулеза. — 1996. № 2. - С. 40-42.

9. Бубочкин Б.П. Экономический кризис в обществе как причина реверсии туберкулеза / Б.П. Бубочкин, П.Н. Новоселов // IV (XIV) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров : тез. докл. Йошкар-Ола, 5-7 окт. 1999г. М.; Йошкар-Ола, 1999. - С. 9-10.

10. Васильев A.B. Особенности очагов туберкулеза в современных условияхкрупного города / A.B. Васильев, А.Н. Гришко // VI Национальный1конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1-4 июляг 1996г. — ' Новосибирск, 1996. С. 19-20.

11. Васильева И.Л. Химиотерапия полирезистентного туберкулеза / И.Л. Васильева, В.Ю. Мишин, В.А. Пузанов // IV (XIV) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров : тез. докл. Йошкар-Ола, 5-7 окт. 1999г. -М.; Йошкар-Ола, 1999. С. 78.

12. Вишневский Б.И. Клиническое значение микобактерий туберкулеза с различными биологическими свойствами / Б.И. Вишневский, Л.И.Иванов, Н.Г. Колечко // Проблемы туберкулеза. 1991. - №4. — С.51-55.

13. Вишневский Б.И. Вирулентность микобактерий туберкулеза / Б.И. Вишневский, О.В.Нарвская, С.Н. Васильева // Проблемы туберкулеза. — 2002. №10. - С.33-36.

14. Вишневский Б.И. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза на Северо-Западе России / Б.И. Вишневский, О.В. Нарвская, С.Н. Васильева // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 5. - С. 42-45.

15. Воронина Г. А. Эффективность химиотерапии больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.26 / Г.А. Воронина ; Рос. АМН, ЦНИИ туберкулеза. М., 1999.— 26с.

16. Гришко А.Н. Инфицированность микобактериями туберкулеза детей из очагов туберкулезной инфекции с различной степенью эпидемической опасности / А.Н. Гришко // Проблемы туберкулеза. — 1995. — № 5. С. 1417.

17. Данилова Е.В. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания с первичной лекарственной устойчивостью возбудителя : дис. канд. мед. наук : 14.00.26 / Е. В. Данилова. Иваново, 2005. - 132с.

18. Диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания : пособие для врачей / под ред. М.И. Перельмана. М. : Медицина и жизнь, 2003. - 47с.

19. Диагностика, клиника и тактика лечения остро прогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях / А.Г. Хоменко и др. // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 1. - С.22-27.

20. Дорожкова И.Р. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979-1986 гг. / И.Р. Дорожкова, С.А. Попов, И.М. Медведева // Проблемы туберкулеза. — 2000. № 5. — С. 19-22.

21. Доршакова Н.В. Качество окружающей среды и здоровье человека в условиях Карелии / Н.В. Доршакова ; Петрозав. гос. ун-т. — Петрозаводск

22. Изд-во Петрозав. гос. ун-та, 1997. 200с. : ил. - Библиогр.:с.193-198.

23. Досрочное прекращение лечения в противотуберкулезных стационарах / С.Е. Борисов и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2007. -№6.-С. 17-25.

24. Ерохина М.В. Развитие устойчивости к рифампицину в эпителиальных клетках in vitro / М.В. Ерохина, Е.А. Александрова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 8. - С. 58-60.

25. Жукова М.П. Распространенность лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза среди больных туберкулезом бактериовыделителей / М.П. Жукова // Проблемы туберкулеза. — 1998. — № 1.-С. 14-16.

26. Жукова М.П. Формирование основного резервуара туберкулезной инфекции в стране и перспектива его дальнейшей динамики / М.П. Жукова // Большой целевой журнал о туберкулезе. 2000. — № 11-12. - С. 46-48.

27. Изучение ex vivo роста в макрофагах штаммов mycobacterium tuberculosis разных генотипических кластеров / С.Н. Андреевская и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 12. - С. 43-48.

28. Ильина Е.А. Первичная резистентность возбудителя туберкулеза при различных формах туберкулезного процесса / Е.А. Ильина, В.З. Жданов //

29. Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. М. -.Бином, 2003.-С. 85-86.

30. Итоги и отчет работы Центрального НИИ туберкулеза РАМН в пилотных территориях по контролю за выявлением и лечением туберкулеза (когортный анализ) / В.В. Пунга и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 8. - С. 6-8.

31. Итоговая коллегия Министерства Здравоохранения Российской Федерации // Проблемы туберкулеза. — 2001. — № 6. С. 55-59.

32. Капков Л.П. Значение показателей резервуара бациллярных, больных туберкулезом органов дыхания в оценке эпидемической ситуации по туберкулезу / Л.11. Капков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2007. № 1. - С. 17-22.

33. Капков Л.П. Основные принципы концепции? управления, противотуберкулезными мероприятиями в новых социально-экономических условиях России / Л.П! Капков // Проблемы туберкулеза. — 1997.-№6.-С. 12-14. .

34. Карачунский М!А. Молекулярная эпидемиология туберкулеза: / М.А. Карачунский, Л.Н. Черноусова // Проблемы туберкулеза и болезней легких,-2007.-№ 4.-С. 3-7. .

35. Карпенко О.Л. Эпидемиологические и клинические аспекты первичной лекарственной, устойчивости микобактерий? туберкулеза : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.26 / О.Л. Карпенко ; Центр. НИИ туберкулеза. -.М., 1995.- 26 с.

36. Чуканов и др. // Туберкулез сегодня проблемы и,перспективы : науч. труды и материалы конф., посвящ. памяти М. М. Авербаха (к 75-летию со дня рождения). -М., 2000. -С. 167-169. ' . ■ .

37. Кораблей В.Н. Эпидемиологическое значение микобактерий туберкулеза с первичной'лекарственной устойчивостью / В:Н. Кораблев, О.Л. Карпенко; С.Ю. Калиниченко // Проблемы туберкулеза. — 1995.— № 4. — С. 6-9.

38. Кузьмина Н.В. Иммунологические показатели больных туберкулезом легких при лекарственной устойчивости микобактерий / Н.В. Кузьмина // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 3. - С. 38-39.

39. Кузьмина Н.В. Особенности течения туберкулеза и нарушения иммунитета у больных деструктивным туберкулезом, выделяющих лекарственно-резистентные микобактерии : дис. канд. мед. наук : 14.00.26 / Н.В. Кузьмина. М., 1996. - 146 с.

40. Левашов Ю.Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулезом на Северо-Западе России / Ю.Н. Левашов // Проблемы туберкулеза. 2003. -№ 10.-С. 3-9.

41. Левашов Ю.Н. Динамика развития эпидемической ситуации с туберкулезом на территории Северо-Западного Федерального округа РФ в 2001-2006 г.г. / Ю.Н. Левашов, A.B. Шеремет, А.Н. Гришко // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - № 12. - С. 3-5.

42. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза генотипа Beijing в местах лишения свободы Архангельской области / О.С. Тунгусова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004. — № 8. — С. 35-40.

43. Лечение больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя : пособие для врачей / М-во здравоохранения Рос. Федерации, С.-Петерб. НИИ фтизиопульмонологии. СПб., 1999. - 68 с.

44. Лечение туберкулеза : руководящие принципы для нац. прогр. : пер. с англ. / ВОЗ. [М.] : Медицина, 1994. - 46 с.

45. Лечение туберкулеза с множественной лекарственной,устойчивостью ш. tuberculosis / А.Г. Попова и др. // Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. -М. : Бином, 2003. С. 261-263.

46. Литвинов В.И. Туберкулез : проблемы и перспективы / В.И. Литвинов, П.П. Сельцовский // Туберкулез сегодня : проблемы и перспективы : науч. труды и материалы конф., посвящ. памяти М. М. Авербаха (к 75-летию со дня рождения). М., 2000. - С. 9-13.

47. Макарова И.Ю. Лекарственная устойчивость m. tuberculosis в Амурской области / И.Ю. Макарова, Е.П. Тян, Л.П. Андреева // Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. М. : Бином, 2003. — С. 89-91.

48. Марьяндышев А.О. Социальная экология туберкулеза на севере России / А.О. Марьяндышев, В.И. Дитятев, М.Ю. Мороз // 6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — Новосибирск, 1996. — С.220-221.

49. Марьяндышев А.О. Множественная лекарственная устойчивость микобактерий и ее влияние на эффективность лечения больных туберкулезом в пенитенциарных учреждениях Архангельской области /

50. А.О. Марьяндышев, Н.И. Низовцева, П.Г. Гломозда // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 5. - С. 19-21.

51. Микробиологические исследования при туберкулезе и пути их совершенствования / Т. И. Морозова и др. // Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. М. : Бином, 2003. — С. 89.

52. Мишин В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: клиника, диагностика и лечение / В.Ю. Мишин // Consilium Medicum : журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2002. — Т.4. - №12.- С.645-650.

53. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / В.Ю. Мишин // Лечащий врач. 2000. - № 3. - С. 4-9.

54. Мишин В.Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 12:-С. 18-23.

55. Мишин В.Ю. Эффективность стандартного режима химиотерапии при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, С.В. Вылечжанин // Проблемы туберкулеза. — 2001. № 7. - С. 13-18.

56. Мишкинис К. Результаты лечения полирезистентного туберкулеза по данным Республиканской туберкулезной больницы Сантаришкес / К. Мишкинис, А. Каминскайте, Б. Пурванецкене // Проблемы туберкулеза. — 2000.-№3.-С. 9-11.

57. Нарвская О.В. Геномный полиморфизм mycobacterium tuberculosis и его значение в эпидемическом процессе : автореф. дис.д-ра мед. наук : 03.00.07 / О.В. Нарвская ; Науч.-исслед. ин-т эксперим. медицины РАМН.- Санкт-Петербург, 2003. 35 с.

58. Нарвская О.В. Молекулярная микробиология и перспективы контроля инфекционных болезней / О.В. Нарвская. — СПб. : НИИЭМ им. Л.Пастера, 2007.-24.С.

59. Некоторые аспекты работы противотуберкулезного диспансера в сложившейся социально-экономической ситуации / Т. А. Худушина и др. // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 3. - С.8-10.

60. Нечаев В.И. О факторах риска лекарственно-устойчивого туберкулеза / В.И. Нечаев, A.B. Хованов, В.А. Грек // Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. М. : Бином, 2003. - С. 89-90.

61. Новикова Т.И. Особенности течения и эффективность лечения туберкулеза легких у больных, выделяющих полирезистентные микобактерии туберкулеза : дис.д-ра мед. наук : 14.00.26 / Т.И. Новикова. — Ставрополь, 1998. 215 с.

62. Новые возможности в лечении туберкулеза / А. А. Цибанов и др. // БЦЖ. -1999.-№6.-С. 40-44.

63. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации : приказ Министра здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2003 г. / М-во здравоохранения Рос. Федерации. М. : б. и., 2001.-2003.-347 с.

64. Особенности выявления туберкулеза легких у мигрантов / Е. С. Иванова и др. // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 6. - С. 28-31.

65. Отдельные показатели здоровья населения Карелии и деятельности учреждений здравоохранения в 2006 году : (статистические материалы) / МЗ и ССРК, ГУЗ Республиканский медицинский информационноаналитический центр. — Петрозаводск, 2007.

66. Пальцев М.А. Значение биомедицинских фундаментальных исследований для фтизиатрии / М.А. Пальцев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 2. - С. 3-7.

67. Пальцев М.А. Биологическое оружие — проблема национальной безопасности России / М.А. Пальцев // Национальная безопасность. — 2002. № 1-2. - С. 2-4.

68. Патологоанатомические особенности туберкулеза, невыявленного при жизни, в ГКБ г. Москвы / В. В. Ерохин и др. // IV (XIV) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров, Йошкар-Ола, 5-7 октября 1999г. : тез. докл. М.; Йошкар-Ола, 1999. - С. 16.

69. Перельман М.И. Ситуация с туберкулезом в России, выполнение Федеральной программы по борьбе с ним / М.И. Перельман // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 8. - С. 3-5.

70. Полуэктова Ф.Г. Особенности течения и эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких у подростков : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.26 / Ф.Г. Полуэктова ; Центр, науч.-исслед. ин-т туберкулеза. — М., 2004. — 19 с.

71. Прекращение бацилловыделения у впервые выявленных больных при применении стандартных схем химиотерапии / И. К. Фомичева и др. М., 2000.-С. 25-26.

72. Причины недостаточной эффективности лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких / Е.П. Тияк и др. // X Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, 1-4 ноября 2000 г. : сборник резюме. СПб., 2000. - С.298.

73. Пунга В.В. Туберкулез в России / В.В: Пунга, Л.П. Капков // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 1. - С. 14-16.

74. ВОЗ. Женева, 1998. - 47 с.

75. Ридер Г.Л. Эпидемиологические основы борьбы с туберкулезом : пер. с англ. / Г.Л. Ридер. М. : Весь мир, 2001. - 192с.

76. Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза :значение в клинике и эпидемиологии туберкулеза) / Н.М. Рудой. М. : Медицина, 1969. - 164с.

77. Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза и ее значение в практике диспансерной работы / Н.М. Рудой // Проблемы туберкулеза. — 1996. № 3. - С. 6-8.

78. Садыков A.C. Варианты течения фиброзно-кавернозного туберкулеза легких / A.C. Садыков // Проблемы туберкулеза. 1990. - № 7. - С. 28-36.

79. Самойлова А.Г. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза — актуальная проблема фтизиатрии / А.Г. Самойлова, А.О. Марьяндышев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. — № 7. — С. 3-9.

80. Самойлова А.Г. Организация лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью МБТ в условиях угрозы развития эпидемии в Архангельской области : автореф. дис.канд. мед. наук / А.Г. Самойлова. Архангельск, 2005. - 21 с.

81. Севастьянова Э.В. Анализ лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в экспериментальных регионах России, внедряющих прграмму ВОЗ по борьбе с туберкулезом / М.В. Шульгина, В.А. Пузанов //Проблемы туберкулеза. 2002. - №12. - С. 11-14.

82. Скачкова Е.И. Причины, факторы и группы риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза : дис. канд. мед. наук : 14.00.26 / Е.И. Скачкова. Екатеринбург, 2003. — 108 с.

83. Скворцова Л.А. Туберкулез сегодня : способность возбудителя, клиника и лечение / Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Н.В. Сапожникова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 11 — С. 6-9

84. Современная клинико-социальная характеристика впервые выявленныхбольных туберкулезом легких / Т. А. Худушина и др. // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 2. - С. 20-22.

85. Соколова Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.31 / Г. Б. Соколова. М., 2000. - 67 с.

86. Состав и лекарственная чувствительность микобактериальной популяции у больных с подозрением на туберкулез / И.Р. Дорожкова и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. № 8. — С. 36-38.

87. Стукалова Б.Я. Стрептомицино-фтивазид устойчивость микобактерий туберкулеза : автореф. дис. канд. мед. наук / Б.Я. Стукалова. М., 1956. - 16 с.

88. Технический протокол диагностики и лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза в Российской Федерации /ЦНИИТ РАМН, ВОЗ. М., 2003. -206с.i

89. Течение туберкулеза легких при множественной лекарственной устойчивости к основным и резервным препаратам / В. Ю. Мишин и др. // XV Национальный конгресс по болезням органов дыхания : сб. тез. — М., 2005. С. 209-210.

90. Томашевский А.Ф. Особенности противотуберкулезных мероприятий среди категорий населения повышенной сложности обследования и эпидемической значимости : автореф. дис Д-ра мед. наук 14.00.26 /

91. А.Ф. Томашевский ; С.-Петерб. науч.-исслед. ин-т фтизиопульмонологии МЗ РФ. СПб., 2005. - 40 с.

92. Туберкулез в Москве (1990-1998 гг.) : обзор. / В .И. Литвинов, П.П. Сельцовский, A.C. Свистунова [и др. ]; Ком. здравоохранения Москвы, Моск. Гор. науч.-практ. центр борьбы с туберкулезом. — М. : МНПЦ БТ, 1999. 186 с. : граф., карт.

93. Туберкулез в Российской Федерации, 2006 г. : аналитический обзор основных статистическихпоказателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации / авт. коллектив: Е.П. Какорина- и» др.. М. ; [Тверь] : Триада, 2007. - 126 с. : ил.

94. Туберкулез с множественной устойчивостью возбудителя : медико-социальный аспект болезни / Л.Н. Буйнова и др. // Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. — С.8.

95. Тунгусова О.С. Бактериология и молекулярная генетика микобактерий туберкулеза / О.С. Тунгусова. Архангельск : Изд-во Центр СГМУ, 2003. - 102 с.

96. Тунгусова О.С. Влияние лекарственной устойчивости на фитнес микобактерий туберкулеза генотипа W.Beijing / А.О. Марьяндышев, Д.А. Каугант //Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005. — № С. 4650.

97. Фирсова В.А. Факторы риска и их значение в развитии распространенных форм туберкулеза у подростков / В.А. Фирсова, Е.С. Овсянкина, Т.В. Яцкова // Проблемы туберкулеза. 1995. — № 6. - С. 12-14.

98. Ходашева М.Л. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких у социально-адаптированных больных (клиника, непосредственные и отдаленные результаты лечения) : дис. канд. мед. наук : 14.00.26 / М.Л. Ходашева. -М., 2003.- 147 с.

99. Хоменко А.Г. Концепция организации борьбы с туберкулезом в конце XX и начале XXI века / А.Г. Хоменко // IV (XIV) съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров, Йошкар-Ола, 5-7 октября 1999 г. : тез. докл. М. ; Йошкар-Ола, 1999. - С. 5-6.

100. Хоменко А.Г. Современные тенденции эпидемиологии туберкулеза и пути уменьшения резервуара инфекции / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулеза. -1997. № 1. - С. 4-6.

101. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулеза. 1997. - № 6. - С. 9-11.

102. Хоменко А.Г. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких с лекарственно-устойчивыми микобактериями / А.Г. Хоменко, В.И. Чуканов, А. А. Корнеев // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 6. — С. 4244.

103. Хрулева Т.С. Резервуар туберкулезной инфекции в РоссийскойФедерации и возможности его ограничения : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.26 / Т.С. Хрулева ; НИИфтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова. -М.: [Б.и.], 2001. -44 с. : ил.

104. Худушина Т.А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных туберкулезом легких / Т.А. Худушина, Е.П. Волошина, Н.В. Адамович // Проблемы туберкулеза. — 2005. — № 12. С. 37-38.

105. Частота и структура лекарственной устойчивости МБТ у заболевших контактных и источников инфекции / О.В. Гращенкова и др. //

106. Туберкулез сегодня : проблемы и перспективы : науч. труды и материалы конф., посвящ. памяти М. М. Авербаха (к 75-летию со дня рождения). — М., 2000. -С. 194-195.

107. Черноградский И.П. Бактериологическое обследование на туберкулез лиц из группы риска / И.П. Черноградский, В.Т. Захаров, И.Д. Шоноев // Проблемы туберкулеза. 1990. - №8. - С. 13-15.

108. Чуканов В.И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания / В.И. Чуканов // Русский медицинский журнал. — 2001 Т. 9. — № 12. - С. 134-136.

109. Чуканов В.И. Состояние иммунитета у больных туберкулезом легких, выделяющих лекрственно-устойчивые микобактерии туберкулеза / В.И. Чуканов, Н.В. Кузьмина // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 1. - С. 1719.

110. Шаполовский В.В. К вопросу о причинах неудач при лечении больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / В.В. Шаполовский // X Национальный конгресс по болезням органов дыхания : сб. докл. — СПб., 2000.-С. 300.

111. Шевченко Ю.Л. Борьба с туберкулезом в России на пороге XXI века / Ю.Л. Шевченко // Проблемы туберкулеза. 2000. — № 3. — 2-6.

112. Шемякин И.Г. Генетические особенности современных микобактерий туберкулезного комплекса / И.Г. Шемякин, В.Н. Степаншина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2006. — № 6. — С.71-76.

113. Шилова М.В. Заболеваемость туберкулезом населения России / М.В. Шилова, И.М. Сон // Сборник научных трудов НИИ фтизиопульмонологии, посвященных 80-летию института, 1918-1998. —1. М., 1998.-С. 14-20.

114. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2001 году / М.В. Шилова. М., 2002. -68 с.

115. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2004 году / М.В.Шилова. М. : Фолиум., 2005. - 107 с. : ил., табл.

116. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2005 году / М.В. Шилова. — Воронеж : ВГПУ., 2006. 127, [7] с. : ил., табл.

117. Шилова М.В. Туберкулез в России в конце XX века / М.В. Шилова // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 5. — С. 8-13.

118. Эпидемическая ситуация и особенности эндемии туберкулеза в Москве / В. И. Литвинов и др. // Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. — С. 10.

119. Эффективность химиотерапии туберкулеза у больных, выделяющих лекарственно-устойчивые mycobacterium tuberculosis с различными генотипами / PL А. Васильева и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 8. - С. 25-27.

120. Юхов В.В. Математическая модель эпидемического туберкулезного процесса : автореф. дис. канд. мат. наук / В.В. Юхов. — Киев, 1975. 33 с.

121. A multi-institutional outbreak of highly drug-resistant tuberculosis. Epidemiology and clinical outcomes / T.R. Frieden et al. // JAMA. 1996. -Vol. 276.-P. 1229-1235.

122. Agarval S.K. Safety and supervised chemotheraphy in Indian patients having multi-drug resistant tuberculosis / S.K. Agarval // Europ. resp. Journ 2003— Vol. 22.- Suppl. 45.-P. 3270.

123. Agarval S.K. Treatment outcome of multi-drug resistant ТВ in Varanasi, India / S.K. Agarval // Absrats of 12th ERS Annual Congress. Stockholm, 14-18 September 2002. Stockholm, Sweden, 2002. -P.206-212.

124. An epidemiological and microbiological assessment / F. Drobniewski et al. // Tubercle a Lung. Dis. 1996. -Vol. 77. - N 3. - P. 199-206.

125. Analysis of drug resistance* in crease in those suffering from respiratory TB for the period- of 1997-2001 / T.P. Toukel et aL.// 4th World Congress on Tuberculosis. Washington,-D: C., USA, June 2002. Washington, 2002. P.130-138.

126. Anurandha B. Prevalence of drug resistance under DOTS Strategy in Hyderabad, South India, 2001-2003 / B. Anurandha et al. // Int. J. Tuberc. lung Dis. 2006 - N 10 (P.l):- P: 58-62.

127. Anti-tuberculosis drug resistance in the world: Report № 2. Prevalenct and; trends / The W1IO/IUATLD Global project on anti-tuberculosis drug resistance. Surbeillance, 2000. - 253p.

128. Aoki M. Present; status of infection of; tuberculosis in Japan / M. Aoki, II Kekkaku. — 1988. — Vol. 12.-P.791-812.154., Assotiates diseases;and chronic tuberculosis / A. Halpern et al. // Europ. respi journ. 2003. -Vol. 22, Suppl. 45. - P. 154.

129. CDC. Acquired; multi-drug resistant tuberculosis. Buenaventura; Colombia / CDC // MMWR: Morb. Mortal: Wkly. Rep. 1998. - Vol. 47. - P. 759-761,

130. GDC. Epidemiologic notes, andireports nosocomial transmission of multidrugresistant tuberculosis amcm1 HIV-infected persons .Florida and New Iork /

131. CDC // MMWR. Morb! Mortal. Wkly.Rep. 1999. - Vol. 40. - P. 585-591.

132. GDC. Multi-drug resistant tuberculosis outbreak on an HIV warld Madrid Spain, 1991-1995 / CDC // MMWR. Morbid. Mortal. Wkly. Rep. - 1996. -Vol: 45. - P. 330-333.

133. CDC. Outbreak of multidrug-resistant tuberculosis — Texas, California and

134. Pennsulvania / CDC // MMWR. Morb. Mortal Wkly. Rep. 1990. - Vol. 39. -P. 369-372.

135. CDC. Screening for tuberculosis and tuberculosis infection in high risk populations / CDC // MMWR. Morb. Mortal. Wkly. Rep. 1995. - Vol. 44. -P. 3-17.

136. CDC. WHO/JUAT LD Global Project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance / CDC // TB Noter. 1997. - Vol. 4. - P. 15-18.

137. Clinical outcomes of Estonian patients with primary multidrug-resistant versus drug-sensitivity tuberculosis / S. Lockman et al. // Clin. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 32(2).-P. 373-380.

138. Cole S.T. Mycobacterium tuberculosis: drug resistance mechanisms / S.T. Cole // Trends. Microbiol. 1994. - Vol. 2. - P. 411-416.

139. Cole S.T. Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis / S.T. Cole, A. Telenti // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 20. - P. 701-713.

140. Connix R. Tuberculosis in prisons in countries with high prevalence / R. Connix // Brit. Med. J. 2000. - N 340. - P. 1610-1613.

141. Davies P.D. Multiple-drug resistant tuberculosis: centralized mycobacterium reference using molecular techniques can help / P. D. Davies // J. Antimicrobial. Chemother. -1996. -Vol. 37. P. 5-6.

142. Deaths from active tuberculosis : can we rely on notification and'mortality figures? / E. Heldal et al. // Tubercl. a Lung. Dis. 1996. - Vol. 77. - N 3. -P. 215-219.

143. Deciphering the biology of m. tuberculosis from the complete genom seguence / D. Snider et al.// Nature. 1998. - Vol. 393. - P. 537-544.

144. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence / S.T. Cole et al. // Nature. 1998. - N 393. - P. 537-544.

145. Dinic O. Primary drug resistance rates in pulmonary tuberculosis / O. Dinic, F. Ciftel, E. Bozkanat // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22 - Suppl. 45. - P. 42.

146. Dixie E. Snider The Global Threat of Drug-Resistant Tuberculosis / Dixie E.

147. Snider, Kennert G. Castro // The New England Journal of Medicine. 1998. -Vol. 338.-N23.-P. 1689-1690.

148. DOTS strategy implementation in penitentiary institutions of Ivanovo oblast / V. Punga et al. // Eur. Resp. J. 2000. - Vol. 16. - N 3. - Suppl. 31. - P. 312.

149. Drobniewski F. A. The rapid diagnosis and rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis a molecular story / F. A. Drobniewski, S. M. Wilson // J. Med. Microbiol. - 1998. - Vol. 47. - P. 189-196.

150. Drug-resistant tuberculosis in HIV-infected patients, Peru' 1999-2001 / L. Ascenios et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2002. -Vol.6. -N 10. - Suppl. 1. -P. 176-177.

151. Ellner I.I. Tuberculosis Simposium: emerging problems and promise / IT. Ellner, A.R. Hinman, S.W. Dooley // Y. Infect.D : 1. 1993. - Yol. 168. - P. 537-551.

152. Epidemiology of tuberculosis in Greece / G. Tracada et al. // Europ. resp. Journ. 2004. - Vol. 28. - Suppl. 48. - P. 1231.

153. Esentvaldle G. Reasons for multidrug resistant TB — early relapses / G. Esentvaldle, L. Kuksa, V. Leimane // Absrats of 12th ERS Annual Congress. Stockholm, 14-18 September 2002. Stockholm, 2002. -P. 117-120.

154. Ethambutol inhibition of glucose methabolism in mycobacteria: a possible target of the drug / G. Silve et al. // Antimicrobial. Agents. Chemotherapy. -1993.-Vol. 37.-P. 1536-1538.

155. Evolution of tuberculosis control and prospects for reducing tuberculosis incidence, prevalence and deaths globally / C. Dye et al. // JAMA. 2005. -Vol. 293 (8). - N 22. - P. 2767-2775.

156. Frieden T.R. A multi — inssitutiond outbreak of highly drug resitant tuberculosis. Epidemiology and — clinical outcames / T.R. Frieden, L.F. Sherman, K.L. Maw // JAMA. - 1996. - Vol. 276. - P. 1229 - 1235.

157. Fisher B. Epidemiology of Mycobacterium resistance (especially Mycobacterium tuberculosis) / B. Fisher // Chemother. 1999. - Vol. 45. - P. 109-120.

158. Gillespie S.H. Evolution of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis : clinical and molecular perspective / S.H. Gillespie // Antimicrobiol. Agents. Chemother. -2002. N 46. - P. 267-274.

159. Gherasim R. Themain causes which are responsible for secondarychemoresistance of Mycobacterium tuberculosis / R. Gherasim, C. Pop, C. • *

160. Zamora // Europ. resp. Journ. — 2003. — Vol. 22. — Suppl. 45 .-P. 3266.

161. Global Burden of Tuberculosis Estimated Incidencce, Prevalence, and Mortality by Country / Ch. Dye, S. Scheele, P.Dolin et al. // JAMA.- 1999. Vol.282. -№7. - P. 677-686.

162. Goluboviz S. Frequency of resistance to antituberculosis drugs in 2003 year / S. Goluboviz, I. Djorjeviz // Europ. resp. Journ. 2004. - Vol. 28. - Suppl. 48. -P.3976.

163. Global Tuberculosis Control : surveillance, planning, financing : WHO report 2005 / World Health Organization. Geneva, 2005.- 349p.

164. Gnedelines for Establishing DOTS-PLUS Pilot Projects for the Management of Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR-TB).- Geneva, 2000. 279p.

165. Grigoras C. Treatment results of relapses of pulmonary tuberculosis in lasi Country between 1998-2001 / C. Grigoras // Europ. resp. Journ. 2003: - Vol. 22.-Suppl. 45.-P. 3263.

166. Groups at risk : WHO report on the tuberculosis epidemic 1996 : Global Tuberculosis Programme / WHO . Geneva : WHO, 1996. - 28p.

167. Guidelines for Establishing DOTS-PLUS : Pilot Progects for the Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR TB) / T. Arnadottir, N. Binkin, P. Cegielski et al.. Jeneva, 2000. - 94p.

168. Identification of novel intergenic repetitive units in a mycobacterial two-component system operon / P. Supply, I. Magdalena // Mol. Microbiol. —1997. — Vol. 26.-P. 991-1003.

169. Ince K. The effect of alcohol-use on course of tuberculosis disease / K. Ince, Z. Yumuk, G. Ozturk // Europ. resp. Joum. 2003. -Vol. 22.- Suppl. 45. - P. 22.

170. Influence of anti-tuberculosis drug resistance on the treatment outcomes ofpulmonary tuberculosis patients receiving DOTS in Riyadh, Sandi Arabia / R. Singla et al. // Inf. J. Tuberc. Lung Dis. -2002. -Vol. 6(7). P. 585-591.

171. Jacobs R. F. Multiple-drug resistant tuberculosis / R. F. Jacobs // Clin. Infect. Dis.- 1994.- Vol. 19.-P. 1-10.

172. Lock W. Die Tuberkulose in der Bundesrepublik Deutschland : Gegenwart und Zukunft / W. Lock // Prax. Pneum.- 1977. Bd. 31. - N 5. - S. 266-275.

173. Mäher D. Treatment of tuberculosis : guidelines for national programmes / Mäher D. 2-nd ed. - Geneva : WHO, 1997. - 220p.

174. Management and follow-up of patients with TB in monographic, outpatient clinic / J.J. Batista Martin et al. // Abstrats of 12 th ERS Annual Congress. Stockholm, 14-18 September 2002. Stockholm, Sweden, 2002. -P.24-25.

175. Marttila H.I. Molecular genetic of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis . 1st Turun Yliopisto / H.I. Marttila. Turku, 1999.- 200p.

176. MDR is still very low level in Cambodia : results of« 1st round of national TB drug resistance surveillance, 2000-2001 / S. Khun et al. // Intern. J. Tubercl. Lung Dis. 2002. - Vol. 6. - N 10. - Suppl. 1. - P.95-97.

177. Miliary Tuberculosis : a clinical review / Ch. Mahraoui et al. // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22. - Suppl. 45. - P. 936.

178. Mitchison D. A. How drug resistance emerges as a result of poor compliance during short course chemotherapy for tuberculosis / D. A. Mitchison // Int. J. Tuber. Lung. Dis. 1998. - Vol. 2. - P. 10-15.

179. Mitchison D. A. Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis / D. A. Mitchison // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2000. - Vol. 4 (9). - P. 796-806.

180. Mokrousov I. Netal. Multicenter evaluation of reverse line blot assay for detection of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates. / I. Mokrousov, N. V. Bhanu, S. P. Suffy // J. Microbiol. Meth. 2004. - Vol. 57. - P. 323-335.

181. Mokrousov I. PCR based methodology for detecting multi-drag resistant strains of Mycobacterium tuberculosis Beijing family circulating in Russia / I. Mokrousov, T. Otten, A. Vyazovaya // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.2003.-Vol. 22.-P. 342-348.

182. Molecular analysis resistant tuberculosis isolates in Israel / D. Chemtob et al. // Intern. J. Tubercl. Lung Dis. 2002. - Vol. 6. - N 10. - Suppl. 1. - P. 98.

183. Multiple drug-resistant TB in Plovdiv region (Bulgaria) 1989-2001 / A. Anahid et al. // Absrats of 12th ERS Annual Congress. Stockholm, 14-18 September 2002. Stockholm, Sweden, 2002. - P. 429-446.

184. Murray M. Molecular epidemiolody of tuberculosis: achievements and challenges to current knowledge / M. Murray, E. Nardell // Bulletin of World Health Organization. 2002. - Vol. 80. - P. 477-482.

185. Musser J.M. Antimicrobial agenti resistance in Mycobacteria: molecular genetic insights / J.M. Musser // Clin. Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 8. - P. 495-514.

186. Mycobacterium tuberculosis susceptibility during the years 1986-2002 / J. Beli et al. // Europ. resp. Joum. 2004. - Vol. 28. - Suppl. 48.-P. 3982.

187. Natura of drug resistance and predictors of multidrug-resistant tuberculosis among patients seen at the Philippine General Hospital, Manila, Philippines / M. T. Mendoza et al. // Tuber, and Lung Dis.-1997.— Nl(l).-P. 59-63.

188. Noeske J. Impact of resistance to anti-tuberculosis drugs on treatment outcomes using World Health Organization standard regiments / J. Noeske, P.N. Nguenko // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2002. - Vol. 96 ( 4). - P. 429-433.

189. Pablos-Mendez A. Global surveillance for Antituberculosis-drug Resistance, 1994-1997 / A. Pablos-Mendez, M. Raviglione, A. Laszlo // The New England Journal of Medicine. 1998. -Vol. 338. -N 23. - P. 1641-1649.

190. Papavassiliou A. TB and drug-resistant TB report from a referral TB unit of Athens. The impact of immigration during the years 1995-2000 / A. Papavassiliou, V. Tamvakis, V. Sgountzos // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22.-Suppl. 45.-P. 3488.

191. Park S. K. Outcome of MDR-TB patients, 1983-1993 / S. K. Park, C. T. Kim, S. D. Song // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 317-324.

192. PCR based methodology for detecting multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis Beijing family circulating in Russia / J. Mokzousov et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 22. - P. 342-348.

193. Portaels F. Addressing multidrug-resistant tuberculosis in penitentiary hospitals and in the general population of the former Soviet Union / F. Portaels, L. Rigouts, I: Bastian // Inf. J': Tuberc. Lung Dis. 1999. - Vol. 3. - P. 582-588.

194. Predictors of short-term prognosis in patients with pulmonary tuberculosis / B.E. Barner et al.,//J. Infect Dis. 1998. -N 158. - P. 366-371.

195. Primary resistance to anti-tuberculosis drugs in Addis-Abeba, Ethiopia / M. Demissie et-al. // Int. J. Tubercl. a Lung Dis.- 1997. -Vol. 1. N 1. - P. 6467.

196. Pulmonary tuberculosis' in>Polish population / B. Cynovska et al.,// Europ. resp. Journ. -2004. Vol. 28. -Suppl. 48. - P. 1221.

197. Rattan A. Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis: molecular perspectives / A. Rattan, A. Kalia, N*. Ahmad // Emerg. Infect. Dis. — 1998: -Vol. 4.-P. 195-209.

198. Raviglione M.C. Global"epidemiology of tuberculosis, morbidity and mortality of a worldwide epidemic / M.C. Raviglione, D.E. Snider, A. Kochi // YAMA. -1995.-Vol. 273.-P. 220.

199. Re-annotation of the genome sequence of Mycobacterium tuberculosis H37Rv / I.C. Camus et al. // Microbiology. 2002. - N 148 (10). - P. 2967-2973.

200. Retreatment tuberculosis cases : factors associated with drug resistance and adverse outcomes / A.L. Kritski et al. // Chest. 1997. - N 111. - P. 11621167.

201. Riska P.F. Molecular determinants of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis / P.F. Riska, W.R. Jacobs, D. Alland // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. -2000.-Vol. 4.-P. 4- 10.

202. Ross B. Rapid Simple method for typing isolates of Mycobacterium tuberculosis by using the polymerase chain reaction / B. Ross, B. Dwyer // J. Clin. Microbiol. -1993. Vol. 31. - P. 329-334.

203. Simultaneous detection and strain differentiation of Mycobacterium tuberculosis for diagnosis and epidemiology / J. Kamerbeclc et al. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 907-914.

204. Situation of the tuberculosis among the risk groups and risk factors in Macedonia / L. Simonovska et al. // Europ. resp. Journ. — 2003. — Vol. 22. -Suppl. 45.-P. 2160.

205. Small P. Molecular epidemiology of tuberculosis / P. Small, J. D. A. van Embden // Tuberculosis : pathogenesis, protection and control / B.R. Bloom ed. Washington, DC : American Society for Microbiology Press, 1994. — P. 569581.

206. Sogebiel D. Molecular epidemiology, drug resistance and treatment of tuberculosis in Germany: preliminary results / D. Sogebiel^ B. Hauer, R. Loddenkemper // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22. - Suppl. 45. - P. 3051.

207. Spinaci S. Treatment failure and MDR-TB / S. Spinaci // Inf. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Vol. 9(3). - P. 365-367.

208. Standard short-course chemotherapy for drug-resistant tuberculosis: treatment outcomes in 6 countries / M A. Espinal et al. // JAMA. 2002. - Vol. 238 (19).-P. 2537-2545.

209. Steen T. Pulmonary tuberculosis in Kweneng District Botswana: delays in diagnosis in 212 smear-positive patients / T. Steen, G. Mazonde // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - Vol. 2, N 8. - P. 627-634.

210. Steenken W. I. Streptomycin and Dihydrostreptomycin in pulmonarytuberculosis / W.I. Steenken ; ed. Riggins and Hinshaw. — Bacillu, 1949. -136p.

211. Strain identification of Mycobacterium tuberculosis by DNA fingerprinting: recommendations for a standardized methodology / Van I. Embden et al. // I. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31. - N 2. - P. 406-409.

212. Styblo K. Epidemiological incidens for planning surveillance and evaluation of tuberculosis programmes / K. Styblo, I. Sutherland // Bull. Int. Tuberc. 1974. -Vol. 34.-P. 49.

213. Styblo K. Epidemiology of tuberculosis / K. Styblo, A. Romillon // Bull. Int. Tuberc. 1981. - Vol. 56, N 3-4. - P. 129-138.

214. Takayma K. Inhibition of Sinthesis of arabinogalactan by ethambutol in Mycobacterium smegmatis / K. Takayma, I.O. Kilburn // Antimicrobiol. Agents. Chemotherapy. 1989. - Vol. 33. - P. 1493-1499.

215. TB Global Emergency : World Health Organization report on the tuberculosis epidemic. - Geneva : WHO, 1994. - 177p.

216. The dilemma of MDR-TB in the global era / P. Farmer et al. // Int. J. Tuber. Lung Dis. 1998. - Vol. 2(11). - P. 869-876.

217. The Directly Observed Therapy Short-Course (DOTS). Strategy in Samara Oblast, Russian Federation / Y. Balabanova at al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. — 2005.-Vol.23 (7).-P. 44.

218. The Global Impact of Drug-Resistant Tuberculosis / Harvard Medical School, Open Society Institute. Boston, USA. 1999. - 25 8p.

219. The interest of follow-up of resistance of the tubercle bacilli in the evaluation of a programme / F. Boulahbal et al. // Bui. Int. Union Tuberc. Lung Dis. — 1989. -N64.-P. 23-25.

220. Toman,s tuberculosis case detection, treatment, and monitoring: questions and answers/ edited by T. Frieden.-2nd ed. Geneva : World Health Organization, 2004. -387p.

221. Treatment Experience of Multidrug-Resistant Tuberculosis in Florida, 19941997 / M. Narita et al. // Chest. 2001. - Vol. 120,N 2. - P. 343-348.

222. Tuberculosis Symposium : emerging problems and promise / J.J. Ellner et al. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol: 168 -P. 537-551.

223. Van Embden J.D. Strain; identificaition, of Micobaterium tuberculosis by DNA fingerprinting : recommendations for a standardized methodology /.J.D. van Embden, M.D. Cave, J.T. Crawford // J. Clin! Microbiol. 1993. Vol.31,№2. .— P.406-409.

224. WHD/IlJATLD. Antituberculosis Dhig Resistance in the World. 1st Report / W1 ID/IUATI.D. Geneva, 1997. - 229p. :.

225. WHO/IUATLD. Anti-tuberculosis Drug Resistance in the World. 2nd Report /WHO/IUATLD . Geneva. 2000. - 278p.

226. WHO/IUATLD. Anti-tuberculosis Drug Resistance in the World. 3rd Report / WHO/IUATLD. Geneva, 2002.- 343p.

227. World Health Organization. Basis for the development of an evidence basedcase management strategy for MDR ТВ vithin the WHO, S DOTS strategy : report / World Health Organization. - Geneva : WHO, 1999. - 260 p.

228. World Health Organization. Report on ТВ epidemic. Global ТВ programme / World Health Organization. Geneva : World Health Organization, 1997. -179p.

229. World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug resistance tuberculosis . Geneva : World Health Organization, 2007. -208p.

230. Zakoska M. Risk factors for relapses of tuberculosis / M. Zakoska // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22. - Suppl. 45. - P. 2172.

231. Светова 3. Туберкулез в тюрьме и на воле Электронный ресурс. / 3. Светова.- Электрон, ст.- URL: http://wwvv.rm-daily.com/cBo6oflHbiñ. — Загл. с экрана. Яз. рус. - (Дата обращения: 15.02.2008).

232. Davies P.D. Multi-drug resistant tuberculosis Electronic resource. / P. D. Davies. Electronic data. -URL: http://priory.com/cmol/TBMultid.htm .- Title of screen. - Lang. eng. - (Usage date: 20.01.2009).