Применение модифицированной системы мониторинга как основы организации мероприятий, направленных на предупреждение эпидемии лекарственно устойчивого туберкулеза в Архангельской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.26.02, кандидат технических наук Никишова, Елена Ильинична

• Никишова, Елена Ильинична
• кандидат технических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат технических наук Никишова, Елена Ильинична

Введение. 4-

Глава 1. Обзор литературы. 13

1.1. Современные подходы к организации основных компонентов системы 13-20 мониторинга туберкулеза: регистрации больных, распространенности лекарственной устойчивости МБТ и оценке эффективности лечения.

1.2. Проблема организации химиотерапии туберкулеза в условиях 21-31 распространения лекарственно устойчивых форм заболевания.

1.3.Основные факторы высокого уровня смертности от туберкулезной 32-35 инфекции.

Глава 2. Материалы и методы исследования. 36

Глава 3. Анализ распространенности туберкулеза, лекарственной 49устойчивости возбудителя заболевания и эффективности лечения больных туберкулезом на основе модифицированной системы мониторинга.

3.1 .Оценка динамических изменений количества случаев заболевания 49туберкулезом и лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.

3.2. Когортный анализ результатов лечения больных туберкулезом легких. 74

Глава 4.Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных 81туберкулезом легких, вызванным МБТ с сохраненной лекарственной чувствительностью, с различными спектрами лекарственной устойчивости и с неустановленной лекарственной чувствительностью.

Глава 5. Анализ случаев смерти от туберкулеза в гражданском секторе 112-128 Архангельской области и выявление основных причин высокой летальности от инфекции.

Глава 6. Обсуждение результатов исследования. 129

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение модифицированной системы мониторинга как основы организации мероприятий, направленных на предупреждение эпидемии лекарственно устойчивого туберкулеза в Архангельской обл.»

Актуальность проблемы

Вопросы профилактики инфекционных заболеваний в Российской Федерации являются составной частью государственной политики. Федеральный закон «О санитарно- эпидемиологическом благополучии населения» содержит положение об обеспечении безопасности среды обитания для здоровья человека [20].

Среди факторов биологической опасности первое место занимают инфекции, при рассмотрении которых понятие «опасности» подразумевает потенциальную возможность причинения ими вреда или ущерба здоровью человека. Осознание угрозы ставит перед обществом задачу обеспечения жизнедеятельности человека в условия защищенности от негативных последствий влияния биотических факторов [25].

По оценкам экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), инфекционные заболевания являются второй ведущей причиной смертности и первой причиной преждевременной смертности в мире [23].

Туберкулез, который в течение нескольких десятилетий относился к числу контролируемых инфекций, в настоящее время становится угрозой в глобальном масштабе: более трети населения планеты инфицировано микобактериями туберкулеза (МБТ), ежегодно туберкулезом заболевают 9 миллионов человек и более 1,5 миллионов человек умирают от инфекции [83].

В 1993 г. ВОЗ объявила туберкулез проблемой мирового значения, требующей принятия безотлагательных решений для предотвращения дальнейшего распространения инфекции [81].

В Российской Федерации с начала 90-х годов XX столетия сохраняется напряженная эпидемическая ситуация по туберкулезу. Несмотря на то, что в

2001-2005 гг. отмечалась некоторая стабилизация заболеваемости туберкулезом и снижение темпов роста смертности от инфекции, Россия 4 входит в число 22 стран мира с наибольшим бременем туберкулеза, занимая в 2005 г. 12 ранговую позицию и уступая лишь Индии, Китаю, Индонезии, Нигерии, Южной Африке, Бангладеш, Пакистану, Эфиопии, Филиппинам, Кении и Конго [83].

Только в 2005 г. в России были зарегистрированы 119 226 больных с впервые выявленным туберкулезом (83,8 случаев на 100 000 населения). В течение года умерли от туберкулеза 32 000 больных (22,1 случай на 100 000 населения), что сопоставимо с числом погибших в дорожно-транспортных происшествиях за этот же период.

По оценкам ВОЗ, Российская Федерация относится к странам с высокой распространенностью туберкулеза, вызванного лекарственно устойчивыми штаммами возбудителя заболевания, в том числе туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью - наиболее трудноизлечимой формы заболевания [48].

В 1999 г. экспертами по инфекционным заболеваниям лекарственно устойчивые микобактерии туберкулеза были включены в число 40 биологических агентов, представляющих наибольшую опасность для человека [108]. По степени значимости угрозы для населения в силу высокой трансмиссивности и способности к воспроизводству лекарственно устойчивые микобактерии туберкулеза отнесены к категории «С» [24].

В Архангельской области динамические изменения основных показателей эпидемической обстановки по туберкулезу - заболеваемости и смертности - в течение последних 15 лет соответствуют общероссийским тенденциям, оставаясь ниже, чем в среднем по России.

Территориальный показатель заболеваемости туберкулезом в 2005 г. составил 65,8 случаев на 100 000 населения, в Российской Федерации - 83,8 на 100 000. Смертность от инфекции в Архангельской области в 2005 г. составила 19,8 случаев на 100 000, в Российской Федерации - 22,1 на 100 000.

Вместе с тем, в учреждениях пенитенциарной системы области заболеваемость в 2005 г. составила 1325 случая на 100 ООО осужденных, что свидетельствует о сохраняющейся эпидемии туберкулеза в местах лишения свободы.

Крайне неблагоприятным фактом является увеличение в гражданском секторе области количества больных, страдающих туберкулезом с устойчивостью к наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам (изониазиду и рифампицину). За период с 2001 г. по 2005 г. число больных данной группы возросло в 2,3 раза (со 177 до 565), что свидетельствует о реальной угрозе распространения чрезвычайно опасных штаммов туберкулезной инфекции.

Ключевым элементом современной организации противоэпидемической работы в сложившейся ситуации является система эпидемиологического надзора - динамического и комплексного слежения за эпидемическим процессом распространенности заболевания в целях рационализации и повышения эффективности противоэпидемических мероприятий [8].

Система мониторинга, позволяющая получить четкое представление о распространении туберкулеза и эффективности проводимых противотуберкулезных мероприятий, является основой для планирования действий системы здравоохранения и определения приоритетных направлений работы, способных улучшить эпидемиологическую ситуацию [26].

Цель исследования - определение особенностей распространения случаев заболевания туберкулезом, лекарственной устойчивости МБТ, смертности от инфекции и эффективности химиотерапии туберкулеза на территории Архангельской области для организации первоочередных мероприятий системы здравоохранения, направленных на предупреждение возникновения эпидемии лекарственно устойчивого туберкулеза.

Задачи исследования

1.Изучение распространения и динамических изменений новых и повторных случаев заболевания туберкулезом, лекарственной устойчивости МБТ и оценка эффективности химиотерапии больных туберкулезом в Архангельской области на основе модифицированной системы мониторинга.

2.Выявление основных факторов, снижающих результативность химиотерапии больных с новыми и повторными случаями заболевания туберкулезом легких и не позволяющих сократить резервуар туберкулезной инфекции.

3.Анализ смертности от туберкулеза на территории Архангельской области и определение причин высокого уровня летальности от инфекции.

4.0боснование организации первоочередных мероприятий системы здравоохранения для предупреждения возникновения эпидемии лекарственно устойчивого туберкулеза.

Научная новизна.

Впервые на территории Архангельской области внедрена модифицированная система мониторинга эпидемиологической ситуации по туберкулезу и распространенности лекарственной устойчивости возбудителя заболевания на основе персонифицированного учета больных туберкулезом.

Когортный анализ результатов химиотерапии больных с новыми и повторными случаями заболевания туберкулеза легких и оценка их 7 динамических изменений выявили основные факторы, оказывающие негативное влияние на эффективность лечения и не позволяющие сократить резервуар туберкулезной инфекции.

Определены причины сохраняющегося высокого уровня смертности от туберкулеза на территории области.

На основании результатов исследования обоснована необходимость организации наиболее значимых мероприятий в целях предотвращения эпидемии лекарственно устойчивого туберкулеза.

Основные положения, выносимые на защиту.

1.Модифицированная система мониторинга, созданная в Архангельской области, является основой для оценки эпидемиологической ситуации по туберкулезу, эффективности противотуберкулезных мероприятий и выявления проблем, препятствующих сокращению резервуара туберкулезной инфекции.

2.На территории области зарегистрирована выраженная тенденция к росту распространенности лекарственно устойчивых форм заболевания, в том числе туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, что создает реальную угрозу возникновения эпидемии наиболее опасной формы заболевания.

3.Основными причинами высокой смертности от туберкулеза являются несвоевременное обращение пациентов за медицинской помощью и невозможность проведения адекватной химиотерапии больным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью.

4.Стандартные курсы химиотерапии эффективны для излечения больных с новыми случаями заболевания туберкулезом легких, вызванных МБТ с сохраненной лекарственной чувствительностью и с устойчивостью МБТ к стрептомицину, в том числе в комбинации с устойчивостью к другим противотуберкулезным препаратам, за исключением устойчивости к 8 изониазиду и рифампцину. Риск амплификации лекарственной резистентности возбудителя заболевания и неэффективного результата стандартного курса химиотерапии значительно выше у больных туберкулезом, вызванным МБТ, имеющими устойчивость к изониазиду или к рифампицину.

5.Первоочередными мероприятиями системы здравоохранения, направленными на предупреждение возникновения эпидемии лекарственно устойчивого туберкулеза на территории Архангельской области являются следующие: организация лечения всех больных лекарственно устойчивым туберкулезом; использование ускоренных лабораторных методов определения лекарственной чувствительности МБТ для назначения адекватной схемы химиотерапии; реализация мер комплексной поддержки больных туберкулезом с целью уменьшения случаев прерывания пациентами курса химиотерапии.

Практическая значимость работы.

Внедрение модифицированной системы мониторинга позволило осуществить контроль распространения и оценить динамические изменения количества больных с новыми и повторными случаями заболевания туберкулезом, а также оценить масштаб распространения лекарственной устойчивости МБТ на территории области.

Анализ результатов химиотерапии больных туберкулезом определил наиболее значимые факторы, которые снижают уровень успешного лечения и не позволяют устранить источник туберкулезной инфекции.

Изучение случаев смерти от туберкулеза выявило основные причины, способствующие сохранению высокого уровня летального исхода от инфекции.

На основе полученных данных разработана система первоочередных мероприятий, направленных на предупреждение развития эпидемии лекарственно устойчивого туберкулеза.

Внедрение результатов в практику.

Результаты исследования используются в организации противотуберкулезной работы в Архангельской области (акты внедрения от 14.02.2001 и от 27.08.2003) и Республике Карелия (акт внедрения от 27.03.2007).

Модифицированная система мониторинга позволила осуществлять контроль распространенности случаев заболевания туберкулезом, лекарственной устойчивости МБТ, проводить когортный анализ результатов лечения, наблюдения больных, анализ причин смертности от туберкулеза на областном уровне и в каждом муниципальном образовании, выявлять проблемы в организации противотуберкулезных мероприятий в конкретной территории.

В бактериологическом подразделении клинико-диагностической лаборатории Областного клинического противотуберкулезного диспансера организовано ускоренное определение лекарственной устойчивости МБТ колориметрическим методом на автоматизированной системе ВасТ'АЬЕЯТ.

Организовано лечение больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью МБТ с использованием доказавших эффективность схем химиотерапии, включающих противотуберкулезные препараты второго ряда.

Функционирует централизованная система контроля организации лечения и эффективности химиотерапии всех больных туберкулезом, вызванным МБТ, имеющими устойчивость к изониазиду или к рифампицину, в возможной комбинации с резистентностью к другим противотуберкулезным препаратам и множественную лекарственную устойчивость.

Разработан и внедрен в практику комплекс мероприятий, направленных на предупреждение отказов пациентов от химиотерапии: психологическая, наркологическая и социальная поддержка больных осуществляется на всех этапах лечения.

Апробации работы.

Материалы диссертации изложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Регистрация случаев заболевания туберкулезом по системе DOTS и составление отчетных форм», 2001 г., г. Архангельск; на Международной научно-практической конференции «Борьба с инфекционными заболеваниями в странах Баренц- региона», 2001 г., г. Архангельск; на научно-практической конференции «Новые технологии во фтизиатрии», 2002 г., г. Томск; на II Европейском Конгрессе Международного Союза борьбы с туберкулезом и другими заболеваниями легких, 2002 г., г. Бухарест; на научно-практической конференции «Туберкулез среди заключенных», 2002 г., г. Санкт-Петербург; на Международной научно-практической конференции «Борьба с инфекционными заболеваниями. Здоровье на Северо-западе России», 2003 г., г.Петрозаводск; на Международной научно-практической конференции «Реализация программы по борьбе с туберкулезом в России с учетом международного опыта», 2004 г., г. Новосибирск; на 33 Ломоносовских чтениях «Медико-экологические проблемы Российского Севера», 2004 г., г. Архангельск, на 35 Ломоносовских чтениях «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере», 2006 г., г. Архангельск.

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 1 публикация в лицензируемом журнале, рекомендуемом Министерством образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрированного 15 рисунками и 25 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Кроме того, материал включает 8 приложений на 25 страницах.

Заключение диссертации по теме «Безопасность в чрезвычайных ситуациях (по отраслям наук)», Никишова, Елена Ильинична

Выводы.

1.В Архангельской области, несмотря уменьшение количества больных с новыми и повторными случаями заболевания туберкулезом, отмечается выраженная тенденция к распространению лекарственно устойчивых форм заболевания, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью МБТ, что создает реальную угрозу биологической безопасности населения.

2. Множе ственная лекарственная устойчивость МБТ, устойчивость МБТ к рифампицину, низкий социальный статус пациента, злоупотребление алкоголем, прерывание больными курса химиотерапии являются основными причинами низкой результативности лечения и сохранения значительного резервуара туберкулезной инфекции.

3. П рименение стандартных курсов химиотерапии при устойчивости МБТ к изониазиду или к рифампицину увеличивает риск амплификации лекарственной резистентности возбудителя заболевания и неэффективного результата лечения.

4. Выс окий уровень смертности от туберкулеза в Архангельской области • обусловлен невозможностью организации адекватной химиотерапии больным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью и несвоевременным обращением пациентов за медицинской помощью.

5. П ервоочередными мероприятиями, направленными на предупреждение возникновения эпидемии лекарственно устойчивого туберкулеза на территории области являются следующие:

- организация лечения всех больных лекарственно устойчивым туберкулезом;

- использование ускоренных лабораторных методов определения лекарственной чувствительности МБТ для назначения адекватной схемы химиотерапии;

- реализация мер комплексной поддержки больных туберкулезом в период лечения с целью уменьшения случаев прерывания курса химиотерапии.

Практические рекомендации.

1. Для предупреждения развития эпидемии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Архангельской области рекомендуется использование модифицированной системы мониторинга, показавшей свою эффективность для выявления наиболее значимых проблем в организации противотуберкулезных мероприятий.

2. В целях уменьшения дальнейшего распространения штаммов туберкулезной инфекции, представляющих наибольшую биологическую опасность для населения, необходимо в кратчайшие сроки организовать лечение всех больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью.

3. Для своевременного назначения адекватной схемы химиотерапии необходимо внедрение ускоренных лабораторных методов определения лекарственной устойчивости МБТ у больных всех групп регистрации.

4. Стандартные схемы химиотерапии рекомендуется применять для лечения впервые выявленных больных туберкулезом с сохраненной лекарственной чувствительностью МБТ; с неустановленной чувствительность МБТ; с устойчивостью МБТ к стрептомицину, в том числе в комбинации С' другими препаратами, за исключением резистентности к изониазиду и рифамицину.

5. Устойчивость МБТ к изониазиду или к рифампицину увеличивает риск неэффективности химиотерапии, в связи с чем рекомендуется организация централизованного контроля ведения и лечения каждого больного туберкулезом с данным спектром лекарственной резистентности возбудителя заболевания.

6. Для уменьшения случаев прерванного лечения на всех этапах химиотерапии необходимо осуществлять комплексную поддержку пациентов: психологическую, наркологическую и социальную.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Никишова, Елена Ильинична, 2007 год

1. Дорожкова И. Р. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979-1998 гг. / И. Р. Дорожкова, С. А. Попов, И. М. Медведева // Проблемы туберкулеза. 2000. - № 5. - С. 19-22.

2. Дорожкова И. Р. Проблема лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза на современном этапе / И. Р. Дорожкова, И. М. Медведева // Туберкулез и экология. 1997. -№ 2. - С. 25-27.

3. Ерохин В. В. Здоровье поколений (туберкулез) / В. В. Ерохин, В. В. Пунга // Доклад о развитии человеческого потенциала в Российской Федерации. -М., 2002.-С. 53-63.

4. Ерохин В. В. Формирование показателя смертности от активного туберкулеза на территории курации Центрального НИИ туберкулеза РАМН / В.

5. B. Ерохин, В. В. Пунга, Е. И. Скачкова // Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2005.-№ 12.-С. 8-13.

6. Жамборов К. К. Анализ смертности среди больных легочным туберкулезом / К. К. Жамборов // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 4. - С. 1213.

7. Жукова М. П. Распространенность лекарственно устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза среди больных туберкулезом бактериовыделителей / М. П. Жукова // Проблемы туберкулеза. 1998. - № 1.1. C. 14-16.

8. Заседание проблемной комиссии «Эпидемиология туберкулеза, диспансерные методы работы» Научного совета РАМН и Минздравсоцразвития РФ по туберкулезу и гранулематозным заболеваниям легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 12. - С. 61-62.

9. Киршин М.Н. Безопасность жизнедеятельности и медицина катастроф / М.Н. Киршин М; Академия, 2005. - 63 с.

10. Корецкая Н. М. Причины смерти больных туберкулезом / Н. М. Корецкая, С. В. Горло // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 2. - С. 43-45.

11. Левашов Ю. Н. Туберкулез в Северо-Западном Федеральном округе (2000-2004 гг.) / 10. Н. Левашов, А. В. Шеремет, А. Н. Гришко // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 11. - С. 3-6.

12. Марьяндышев А.О. Лечение больных туберкулезом. Программа краткосрочной химиотерапии больных туберкулезом (методические рекомендации) / А.О. Марьяндышев, Н.И. Низовцева, В.И. Дитятев В.И. // Архангельск-2001. С. 1-37 .

13. Милеева Л. М. Медико-социальный состав и причины смерти больных туберкулезом / Л. М. Милеева, В. П. Мотовилова // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 2. - С. 16-18.

14. Мишин В. Ю. Эффективность стандартного режима химиотерапии при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением / В. 10. Мишин, В. И. Чуканов, С. В. Вылегжанин // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 7. - С. 13-18.

15. Мишкинис К. Результаты лечения полирезистентного туберкулеза по данным республиканской туберкулезной больницы Сантаришкес / К. Мишкинис, А. Каминскайте, Б. Пурванецкене // Проблемы туберкулеза и болезной легких. — 2003.-№3.-С. 9-11.

16. Нечаева О. Б. Причины смерти от туберкулеза в муниципальных образования Свердловской области / О. Б. Нечаева, Е. И. Скачкова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 6. - С. 29-32.

17. Нечаева О. Б. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и приоритеты оказания противотуберкулезной помощи населению Свердловской области / О. Б. Нечаева // Здравоохранение. 2002. - № 2. - С. 33-38.

18. Нечаева О. В. Анализ динамики смертности от туберкулеза в Свердловской области в 1995-1996 гг. / О. В. Нечаева, В. А. Аренский, Т. Н. Грибанова // Проблемы туберкулеза. 1997. - № 4. - С. 12-14.

19. Новожилова И. А. Значимость определения лекарственнойустойчивости микобактерий туберкулеза для успешного лечения туберкулеза140легких / И. А. Новожилова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№4.-С. 29-31.

20. О введении в действие учетной и отчетной документации мониторинга туберкулеза : приказ Минздрава РФ № 50 от 13.02,2004 г. // Здравоохранение. 2004. - № 7. - С. 82-83.

21. О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения : федеральный закон № 52-РФ от 30,03.1999 г. // Рос. газ. 1999. - 6 апр. - С. 4-6.

22. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации : приказ Минздрава РФ № 109 от 21.03.2003 г. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - № 12. - С. 43-45.

23. Об утверждении учетной формы № 089/у-туб «Извещение о больном с впервые в жизни установленным диагнозом активного туберкулеза, с рецидивом туберкулеза» : приказ Минздрава РФ № 410 от 13.08.2003 г. // Здравоохранение. 2004. - № 3. - С. 88.

24. Онищенко Г. Г. Биотерроризм: национальная и глобальная угроза / Г. Г. Онищенко, Л. С. Сандахчиев, Р. А. Нетесов // Вестн. Рос. акад. наук. 2003. -№ 3. - С. 195-204.

25. Пальцев М. А. Биологическое оружие проблема национальной безопасности России / М. А. Пальцев // Нац. безопасность. - 2002. -№ 1-2. - С.2-4.

26. Пальцев М. А. Развитие медицинской науки, как важнейший фактор обеспечения биологической безопасности страны / М. А. Пальцев // Молекулярная медицина и биобезопасность : докл. II междунар. конф. М., 2005. -С. 1-3.

27. Перельман М. И. О концепции Национальной российской программы борьбы с туберкулезом / М. И. Перельман // Проблемы туберкулеза. 2000. - № З.-С. 51-55.

28. Пунга В. В. Расчет риска смерти от туберкулеза на примере Свердловской области / В. В. Пунга, И. М. Сон, Е. И. Скачкова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 5. - С. 14-15.

29. Ридер Г. J1. Эпидемиологические основы борьбы с туберкулезом / Г. JI. Ридер. М. : Весь мир, 2001. - С. 1 -193.

30. Руководство по организации пилотных проектов, направленных на лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) / ВОЗ // М.: Медицина и жизнь, 2002.- 10 с.

31. Самойлова А.Г. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза актуальная проблема фтизиатрии (обзор литературы)/ А.Г.Самойлова, А.О.Марьяндышев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005.-№7.-С. 3-9.

32. Сельцовский П. П. Социальные аспекты эпидемиологической ситуации по туберкулезу / П. П. Сельцовский, В. И. Литвинов. М.: МНПЦБТ, 2004. - 224 с.

33. Сон И. М. Достоверность причин смерти летального исхода от туберкулеза по данным «Медицинских свидетельств о смерти» / И. М. Сон, П. П. Сельцовский, Г. Я. Андрюхина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004.-№4.-С. 46-49.

34. Стародубов В. И. Туберкулез в России. Проблемы и пути их решения / В. И. Стародубов, М. И. Перельман, С. Е. Борисов // Большой целевой журнал о туберкулезе. 1999,-№2.-С. 15-17.

35. Тунгусова О. С. Молекулярная эпидемиология микобактерий и факторы риска развития множественной лекарственной устойчивости при туберкулезе легких в Архангельской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. С. Тунгусова. Архангельск, 2001. - 19 с.

36. Тугнусова О.С. Молекулярные механизмы формирования • лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (обзор литературы)./ О.С. Тугнусова, А.О. Марьяндышев // Проблемы туберкулеза. 2001.- № 6.- С. 48-49.

37. Тунгусова О.С. Бактериология и молекулярная генетика микобактерий туберкулеза/ О.С. Тунгусова // Северный научный центр Северозападного отделения РАМН, Северный государственный медицинский институт. Архангельск, 2003, С.38-41.

38. Фролова И. А. Медико-социальные факторы, влияющие на смертность больных туберкулезом / И. А. Фролова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 3. - С. 10-13.

39. Хоменко А. Г. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких с лекарственно устойчивыми микобактериями / А. Г. Хоменко, В. И. Чуканов, А. А. Корнеев // Проблемы туберкулеза. 1998. - № 8. - С. 53-58.

40. Худушина Т. А. Лекарственная устойчивость микобактерийтуберкулеза у впервые выявленных больных туберкулезом легких / Т. А.143

41. Худушина, Е. П. Волошина, Н. В. Адамович // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 12. - С. 37-38.

42. Шилова М. В. Прогноз показателя смертности населения от туберкулеза (методология расчета) / М. В. Шилова, Т. В. Глумная // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 1. - С. 22-28.

43. Шилова М. В. Туберкулез в России в 2004 году / М. В. Шилова. М. : б. и., 2005.-48 с.

44. A controlled trail of a 4-weekly supplement of rifampicin, pyrazinamade and streptomycin in the continuation phase of a 7-month daily chemotherapy regimen for pulmonary tuberculosis // S. Arr. Med. J. 1996. - Vol. 86. - P. 960-965.

45. Anti-Tuberculosis Drug Resistance in the World. Report 2. Prevalence and Trend: the WHO/IUATLD global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance / Communicable Disease World Health Organization. Geneva : WHO, 2000.-P.l-303

46. Anti-Tuberculosis Drug Resistance in the World. Report 3. Prevalence and • Trend: the WHO/IUATLD global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance / Communicable Disease World Health Organization. Geneva : WHO, 2006.-P. 1-314

47. Anti-Tuberculosis Drug Resistance in the World: the WHO/IUATLD global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance / Communicable Disease World I Iealth Organization. Geneva : WHO, 1998. - P. 1 -316

48. Anurandha B. Prevalence of drug resistance under DOTS strategy in Hyderabad, South India, 2001-2003 / B. Anurandha, S. Aparna, V. Hari Sai Priva // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2006. - Vol. 10, N 1. - P. 58-62.

49. Aziz M. A. Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis / M. A. Aziz, A. Laszlo, M. Raviglione. Geneva : WHO, 2003. - P. 1-79

50. Bayer R. Directly observed therapy for tuberculosis: history of an idea / R. Bayer, D. Wilkinson // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 1545-1548.

51. Bonnet M. Does one size fit all? Drug resistance and standard treatment: result of six tuberculosis programmes in former Soviet countries / M. Bonnet, V. Sizaire, Y. Kebede // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005. - Vol. 10, N 9. - P. 1147-1155.

52. Canetti G. Present aspects of bacterial resistance in tuberculosis / G. Canetti // Am. Rev. Respir. Dis. 1965.-Vol. 92.-P. 687-703.

53. Chan E. D. Current medical treatment for tuberculosis / E. D. Chan, M. D. Iseman//BMJ. 2002. -Vol. 325.-P. 1282-1286.

54. Characteristics and treatment outcomes of INN-resistant or RPF-resistant tuberculosis / W. Saito, N. Nagayama, M. Miyamoto et al. // Kekkaku. 2003. - Vol. 78,N 10.-P. 611-617.

55. Chaulet P. Surveillance of drug resistance in tuberculosis control: why and how? / P. Chaulet, F. Boulahbal, J. Grosset // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1995. - Vol. 8, N 6. - P. 487-492.

56. Clinical outcomes of Estonian patients with primary multidrug-resistant versus drug-sensitivity tuberculosis / S. Lockman, A. Kruuner, N. Binkin et al. // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32, N 2. - P. 373-380.

57. Coates A. R. The role of sensitivity tests in short course chemotherapy / A. R. Coates, D. A. Mitchinson // Bull. Int. Union Tuberc. 1983. - Vol. 58. - P. 110— 114.

58. Cohn D. L. Drug-resistant tuberculosis: review of the worldwide situation and the WHO/IUALTD Global Surveillance Project / D. L. Cohn, F. Bustreo, M. C. Raviglione//Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 24, suppl. l.-P. 121-130.

59. Comparison of the effectiveness of WHO short-course chemotherapy and standard Russian antituberculosis regimens in Tomsk, western Siseria / C. Mawer, N. V. Ignatenko, D. F. Wares et al. // Lancet. -2001. Vol. 358. - P. 445-449.

60. Compendium of indicators for monitoring and evaluating National Tuberculosis Programs. Geneva : WHO, 2004. - p.33-40

61. Controlled clinical trail of five short-course (4-month) chemotherapy regimens in pulmonary tuberculosis. First report of 4th study. East African and British Medical Research Council // Lancet. 1978. - Vol. 2. - P. 334-338.

62. Controlled clinical trail of regimen of two durations fro the treatment of isoniazid resistance pulmonary tyberculosis / O. B. Swai, J. A. Aluoch, W. A. Githui et al. // Tubercle. 2000. - Vol. 69. - P. 5-14.

63. Controlled clinical trial of two 6-month regimens of chemotherapy in the treatment of pulmonary tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - Vol. 131. - P. 727-731.

64. Controlled trail 6- month and 8-month regimens in the treatment of pulmonary tuberculosis: the results up to 24 months // Tubercle. 1979. - Vol. 60. - P. 201-210.

65. Controlled trail of 6- and 9 month regimen of daily and intermittent streptomycin plus isiniazid plus pyrazinamide for tuberculosis in Hong Kong // Tubercle. - 1975.-Vol. 56.-P. 81-96.

66. Crofton J. "Sputum conversion" and the metabolism of isoniazid / J. Crofton//Am. Rev. Tuberc. Pulm. Dis. 1958. - Vol. 77.-P. 869-871.

67. Crofton J. Chemotherapy of pulmonary tuberculosis / J. Crofton // BMJ. -1959. -N l.-P. 1610-1614.

68. Crofton J. Streptomycin resistance in pulmonary tuberculosis / J. Crofton, D. A. Mitchison // BMJ. 1948. - Vol. 2. - P. 1009-1015.

69. Dewan P. K. Risk factors for death during tuberculosis treatment in Orel, Russia / P. K. Dewan, P. M. Arguin, H. V. Kiryanova // Int. J. Lung Dis. 2005. - Vol. 8, N5.-P. 598-602.

70. Donald P. R. The early bactericidal activity of isoniazid related to its dose size in pulmonary tuberculosis / P. R. Donald, F. A. Sirgel, F. J. Botha // Am. J. Respir. Crut. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 895-900.

71. Early bactericidal activity of isoniazid in pulmonary tuberculosis. Optimization of methodology / R. Hafner, J. A. Cohn, D. J. Wright et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 918-923.

72. Effectiveness of the direct observation component of DOTS for tuberculosis: a randomized controlled trial in Pakistan / J. D. Walley, M. A. Khan, J. N. Newell et al. // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 664-669.

73. Encouraging outcomes in the first year of a TB control demonstration program: Orel Oblast, Russia / T. Khorosheva, L. E. Thorpe, E. V. Kiryanova et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2003. - Vol. 7, N 11. - P. 1045-1051.

74. Evolution of tuberculosis control and prospects for reducing tuberculosis incidence, prevalence, and deaths globally / C. Dye, C. W. Watt, D. M. Bleed et al. //. JAMA. 2005. - Vol. 293, N 8. - P. 2767-2775.

75. Farmer P. Community based approaches to the control of multidrug-resistant tuberculosis: introducing "DOTS-plus" / P. Farmer, J. Y. Kim // BMJ. 1998. -Vol. 317.-P. 671-674.

76. Global Emergency. World Health Organization report on the tuberculosis epidemic. Geneva: WHO, 1994. - p. 19.

77. Global surveillance for antituberculosis drag resistance. 1994-1997 / A. Pablos-Mendoz, M. Raviglione, A. Laszlo et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. -P. 1641-1649.

78. Global Tuberculosis Control. Surveillance, Planning, Financing. Geneva : WHO, 2005.-P. 1-246

79. Guidelines for programmatic management of drug-resistant tuberculosis. -Geneva : WHO, 2006. P. 1-174

80. Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis. Geneva : WHO, 2003.-72 p.

81. Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis. World Health Organization Tuberculosis Programme and International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. Geneva : WHO, 1994. - P. 1-74.

82. Implementation of the DOTS strategy for tuberculosis in the Leningrag Region, Russian Federation (1998-1999) / P. R. Ruohonen, T. M. Golubava, L. Trnka et al. // Int. J. Tubecr. Lung Dis. 2002. - Vol. 6, N 3. - P. 192-197.

83. Iseman M. D. MDR-TB and the developing world a problem no longer to be ignored: the WHO announces "DOTS plus" strategy / M. D. Iseman // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 1998. - Vol. 2, N 11. - P. 867.

84. Kollapan C. Mortality of tuberculosis patients in Chennai, India / C. Kollapan, R. Subramani, K. Karunakaran // Bull. World Health Organization. 2006. -Vol. 84, N 7. - P. 555-560.

85. Low rate emergence of drug resistance in sputum positive patients treated short-course chemotherapy // Int. J. Tubecr. Lung Dis. 2001. Vol. 5, N 1. - P. 40-45.

86. Maher D. Treatment of tuberculosis: guidelines for national programmes / D. Maher, P. Chaulet, S. Spinaci. Geneva : WHO, 1997. - 77 p.

87. Mathew T. A. Causes of death during tuberculosis treatment in Tomsk Oblast, Russia / T. A. Mathew, T. N. Ovsyanikova, S. S. Shin // Int. J. Lung Dis. -2006. Vol. 10, N 8. - P. 857-863.

88. Medvedeva O. Reasons for treatment failure among TB patients in Ivanovo region / O. Medvedeva, W. Jakubowiak, V. Testov // The International Journal of tuberculosis and lung disease. -2005. Vol. 9, N 11. - P. 1538-1621.

89. Microscopic examination and treatment outcomes of new pulmonary tuberculosis cases in Istambul dispensaries between 1998 and 2000 / Z. Kilicaslan, F. Ozturk, N. Sarimurat et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2003. - Vol. 7, N 11. - P. 1059-1063.

90. Mitchinson D. A. Influence of initial drug resistance on the response to short-course chemotherapy of pulmonary tuberculosis / D. A. Mitchinson, A. J. Nunn // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol. 133, N 3. - P. 423^30.

91. Mitchison D. A. Basic concepts in the chemotherapy of tuberculosis / D. A. Mitchison // Gangadharam P. R. J. Chemotherapy / P. R. J. Gangadharam, P.A. Jenkins. -New York, 1998.-P. 50.

92. Mitchison D. A. Development of streptomycin resistant strains of tubercle bacilli in pulmonary tuberculosis / D. A. Mitchison // Thorax. 1950. - N 4. - P. 144.

93. Mitchison D. A. Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis / D. A. Mitchison // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. - Vol. 4, N 9. - P. 796-806.

94. Mitchison D. A. The action of antituberculosis drugs in short-course chemotherapy / D. A. Mitchison // Tubercle. 1985. - Vol. 66. - P. 219-225.

95. Noeske J. Impact of resistance to anti-tuberculosis drugs on treatment outcomes using World Health Organization standard regimens / J. Noeske, P. N. Nguenko // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2002. - Vol. 96, N 4. - P. 429^33.

96. Ormerod L. P. Can a nine-month regimen be used to treat isoniazid resistant tuberculosis diagnosed after standard treatment is started? / L. P. Ormerod, N. Horsfield, R. M. Green // J. Infect. 2001. - Vol. 42, N 1. - P. 1-3.

97. Paraliia B. Cohort evaluation of treatment of smear positive tuberculosis patients / B. Paraliia// Med. Arh. -2006.- Vol. 60, N 3. P. 153-157.

98. Park S. K. Outcome of MDR-TB patients, 1983-1993 / S. K. Park, C. T. Kim, S. D. Song // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 317-324.

99. Pio A. Tuberculosis handbook. Global Tuberculosis Programme / A. Pio, P. Chaulet. Geneva : WHO, 1998. - p. 3-229.

100. Predictors of short-term prognosis in patients with pulmonary tuberculosis / P. E. Barner, J. M. Leedom, L. S. Chan et al. // J. Infect Dis. 1998. - Vol. 158. - P. 366-371.

101. Public Health Assessment of Potential Biological Terrorism Agents / L. D. Rotz, A. S. Khan, S. R. Lillubridge et al. // Emerging Infection Disease. 2002. - Vol. 8, N 2. - P. 225-230.

102. Rao V. K. The impact of comorbidity on mortality following in-hospital diagnosis of tuberculosis / V. K. Rao, E. P. Iademarco, V. J. Fraser // CHEST. The cardiopulmonary and critical care journal. 1998. - Vol. 114, N 5. - P. 1244-1252.

103. Rieder H. L. Interventions for Tuberculosis Control and Elimination / H. L. Rieder // International Union Against Tuberculosis and Lung Disease : conference proceedings. Paris, 2002. - P. 1 -251.

104. Six-month chemotherapy (2 HRZS or E / 4 HRE) of new cases of pulmonary tuberculosis—six years experience on its effectiveness, toxicity, and acceptability / M. Wada, T. Yoshiyama, H. Ogata et al // Kekkaku. 1999. - Vol. 74, N 4.-P. 353-360.

105. Spinaci S. Treatment failure and MDR-TB / S. Spinaci // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1999. - Vol. 9, N 3. - P. 365-367.

106. Standard short-course chemotherapy for drug-resistant tuberculosis: treatment outcomes in 6 countries / M. A. Espinal, S. J. Kim, P. G. Suarez et al. // JAMA. 2002. - Vol. 238, N 19. - P. 2537-2545.

107. Sudre P. Mycobacterium tuberculosis drug resistance: a call to action / P. Sudre, D. L. Cohn // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. - Vol. 2, N 8. - P. 609-611.

108. The dillema of MDR-TB in the global era / P. Farmer, J. Bayona, M. Becerra et al. // Int. J. Tubecr. Lung Dis. 1998. - Vol. 2, N 11. - P. 869-876.

109. The Directly Observed Therapy Short-Course (DOTS) strategy in Samara Oblast, Russian Federation / Y. Balabanova, F. Drobniewski, I. Fedorin et al. // Int. J.-Tuberc. Lung Dis. 2005. - Vol. 23, N 7. - P. 44.

110. The early bactericidal activity of drugs in patients with pulmonary tuberculosis / A. Jindani, V. R. Aber, E. A. Edwards et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1980. Vol. 121. - P. 939-949. *

111. The effect of directly observed therapy on the rates of drug resistance and relapse in tuberculosis / S. E. Weis, P. C. Slocum, F. X. Biais et al. // New England Journal of Medicine. 1994. - Vol. 330. - P. 1179-1184.

112. The interest of follow-up of resistance of the tubercle bacilli in the evaluation of a programme / F. Boulahbal, S. Khaled, M. Tazir et al. // Bull. Int. Union Tuberc. Lung Dis. 1989. - Vol. 64. - P. 23-25.

113. Treatment outcomes of new culture positive pulmonary tuberculosis in Norway / M. G. Farah, A. Tverdal, T. W. Steen et al. // BMC Public. Health. 2005. -N7.-P. 5-14.

114. Treatment outcomes of tuberculosis among Saudi national: role of drug resistance and compliance / Y. Samman, A. Krayem, M. Haidar et al. // Clin. Micribiol. Infect. 2003. - Vol. 9, N 4. - P. 289-294.

115. Tuberculosis drug resistance and treatment outcomes under DOTS setting in large cities in the Philippines / A. Ohkado, L. Aguiman, S. Adlawa et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2006. - Vol. 10, N 3. - P. 283-289.

116. Tuberculosis treatment failure and drug resistance same strain or reinfection? / P. Sonnenberg, J. Murray, S. Sheare et al. // Tranc. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2002. - Vol. 94, N 6. - P. 603-607.

117. Tuberculosis treatment: dangerous regimens? (Counterpoint) / H. L. Rieder, T. Arnadottir, A. Trebucq et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2001. - N 5. - P. 1-3.

118. Twenty-year trend of chronic excretors of tuberculosis bacilli based on the nationwide tuberculosis prevalence surveys in Korea, 1975-1955 / Y. P. Hong, S. J. Kim, J. Y. Bai et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. - N 4. - P. 911-918.

119. КАРТА ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ТБ№