Метаболические нарушения у больных злокачественными лимфомами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Чагорова, Татьяна Владиславовна

• Чагорова, Татьяна Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чагорова, Татьяна Владиславовна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА У. Проблемы клинико-лабораторной диагностики метаболических нарушений при злокачественных лимфомах (обзор литературы).

1.1. Современное представление о злокачественных лимфомах, вопросы классификации злокачественных лимфом.

1.2. Метаболические нарушения у больных злокачественными лимфомами.

1.3. Поражение печени при злокачественных лимфомах.

1.4. Системный подход в клинической медицине.

ГЛАВА П. Клиническая характеристика больных и методы исследования. 29 2.1. Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА Ш. Клиническая и лабораторная характеристика метаболических нарушений при злокачественных лимфомах 42 3 1 Клинические и лабораторные проявления метаболических нарушений при лимфоме Ходжкина

3 2 Клинические и лабораторные признаки метаболических нарушений у больных неходжкинскими лимфомами высокой степени злокачественности

3.3 Клинико-лабораторные показатели метаболических нарушений при неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности

ГЛАВА IV Дифференциально-диагностические алгоритмы метаболических нарушений у больных злокачественными лимфомами 104 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА! \Ш

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические нарушения у больных злокачественными лимфомами»

В последние годы внимание многих исследователей и клиницистов привлечено к проблеме злокачественных лимфом, которые представляют собой гетерогенную группу опухолей, происходящих из лимфоидной ткани, с различными морфологическими, молекулярно-генетическими, биологическими и клиническими особенностями (12, 38, 83,97,102).

В течение последнего десятилетия отмечается ежегодный рост заболеваемости злокачественными лимфомами во всем мире, что связано с ухудшением экологии и увеличением числа больных, страдающих различными формами иммунодефицита (12, 82).

Одной из задач в онкогематологии является поиск путей повышения адаптационных возможностей организма с целью повышения эффективности патогенетической терапии (2, 16, 39, 86, 101).

Развитие опухолевого процесса в организме сопровождается нарушением всех видов обмена. В связи с этим актуальной является проблема ранней диагностики нарушения метаболических процессов у больных злокачественными лимфомами (70, 133, 142), которые проявляются снижением активности компенсаторно-детоксикационных систем организма, напряжение которых может быть обусловлено биологической активностью опухолевого процесса и ролью полихимиотерапии, которая складывается из воздействия продуктов распада опухолевых клеток иод влиянием лечения и специфического воздействия цитостатиков на органы и системы детоксикации. По степени выраженности метаболических нарушений можно судить о тяжести основного заболевания и прогнозировать до некоторой степени его исход (22,31,33,69, 101, 133).

Одной из актуальных задач современной клинической лабораторной диагностики является разработка на основании последних научных достижений различных способов рационализации и оптимизации применения лабораторных исследований. Увеличение диагностической информативности лабораторных результатов можно достигнуть путем создания дифференциально-диагностических программ, дающих необходимую и достаточную информацию о сущности процессов, происходящих в организме той или иной патологии (15, 23,25, 36, 30, 36, 106).

Рассмотрение организма как единой метаболической системы является единственно правильной методологической основой для понимания сущности заболевания, оценки тяжести болезни, прогноза заболевания и эффективности лечения (124, 126). Весьма важным при этом является необходимость использования системного подхода (50). Метод системного анализа позволяет выделить диагностически значимые и информативные показатели и тем самым избежать ненужных исследований, несущих малое количество информации (53, 112, 113). Так как работ, посвященных системному подходу для выявления метаболических нарушений при злокачественных лимфомах, их влиянию на прогноз заболевания, в доступной литературе мы не нашли, то решили провести количественную оценку основных клинических и лабораторных показателей нарушения метаболических процессов на основе системного анализа. Использование системно-лабораторных моделей в диагностике заболеваний - один из перспективных путей развития лабораторной службы (111).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: на основе метода системного анализа определить клинические и лабораторные показатели метаболических нарушений у больных злокачественными лимфомами. ЗАДАЧИ РАБОТЫ: 1. Выявить комплекс информативных и диагностико-прогностически значимых лабораторных показателей для оценки метаболических нарушений у больных злокачественными лимфомами.

2. Показать информативность и диагностическую значимость изменений процессов метаболизма для оценки детоксикационной функции печени у больных с лимфомой Ходжкина.

3. Показать информативность и диагностическую значимость изменений процессов метаболизма для оценки детоксикационной функции печени у больных с неходжкинскими лимфомами высокой степени злокачественности.

4. Показать информативность и диагностическую значимость изменений процессов метаболизма для оценки детоксикационной функции печени у больных с неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности.

5. С учетом диагностическо-прогностической значимости лабораторных показателей составить алгоритмы диагностики метаболических нарушений при злокачественных лимфомах

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Методом системного анализа с применением общедоступных лабораторных показателей можно выявить метаболические нарушения у больных злокачественными лимфомами.

2. Тяжесть течения злокачественных лимфом и исход во многом определяются состоянием систем естественной детоксикации организма, в частности печени.

3. Выявлены информативные и диагностически значимые лабораторные показатели при лимфоме Ходжкина, неходжкинских лимфомах высокой и низкой степени злокачественности.

4. Характеризовано синдромальное проявление течения указанной патологии общедоступными методами исследования.

5. Разработаны алгоритмы диагностики метаболических нарушений при злокачественных лимфомах в зависимости от морфологического варианта, тяжести процесса и этапа лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЙ:

- впервые проведено комплексное всестороннее изучение развития метаболических нарушений у больных злокачественными лимфомами с позиций системного подхода и системного анализа;

- изучены частота, степень и характер нарушений функций печени у этих больных;

- выделены ведущие клинико-лабораторные признаки развития метаболических нарушений и их влияния на прогноз заболевания;

- впервые доказана возможность ранней реабилитации пациентов со злокачественными лимфомами на основании клинико-лабораторных показателей, отражающих стадию метаболических нарушений;

- впервые для больных злокачественными лимфомами разработана комплексная лабораторная диагностико-прогностическая компьютерная программа, учитывающая основные лабораторные признаки метаболических нарушений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Практическая ценность предложенной нами работы заключается в математической возможности оценки информативности и диагностической значимости гематологических, биохимических и некоторых иммунологических показателей, отражающих в совокупности состояние компенсаторно-детоксикационных систем организма при злокачественных лимфомах, что позволяет использовать их в лечебно-диагностическом процессе ЛПУ, как характеризующее нарушение метаболических процессов при данной патологии. Полученные данные позволили разработать алгоритм для прогнозирования и адекватной оценки степени тяжести метаболических нарушений у больных злокачественными лимфомами. Алгоритм включает в себя набор Доступных и информативных тестов.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные алгоритмы диагностики метаболических нарушений у больных злокачественными лимфомами, их влияние на прогноз заболевания используются в практической работе гематологического и химиотерапевтического отделений ООД г. Пензы при проведении ПХТ с целью своевременной коррекции компенсаторных возможностей печени.

Результаты исследований имеют теоретический интерес, так как выявляют механизмы патофизиологического течения лимфомы Ходжкина, неходжкинских лимфом высокой и низкой степени злокачественности при использовании современных методов клинико-лабораторной диагностики.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Чагорова, Татьяна Владиславовна

ВЫВОДЫ

Метод системного анализа выявляет комплекс информативных и диагностико-прогностически значимых программ для оценки метаболических нарушений при злокачественных лимфомах на общедоступных лабораторных показателях.

При лимфоме Ходжкина в А стадии прогностически значимыми являются синдромы: до начала терапии - интоксикационный (снижение лимфоцитарного индекса интоксикации), цитолиза (С ОТН.=230,23%), гепатодепрессии (С отн=179,81%); после проведения курсов химиотерапии - цитолиза (С ота=133,27%), гепатодепрессии (С отн.= 146,61%), иммунокомплексный (С ош =174,27%).

У больных лимфомой Ходжкина в В стадии имеют место синдромы: до начала терапии - интоксикационный (лейкоцитоз, ускоренная СОЭ, повышение индекса интоксикации и ядерного индекса интоксикации, снижение лимфоцитарного индекса интоксикации), цитолиза (С ош=151,92%), гепатодепрессии (С отн =264,51%) до начала терапии, на этапе завершения химиотерапии - интоксикационный (снижение гемоглобина, лимфоцитарного индекса интоксикации, повышение ядерного индекса интоксикации), холестаза (С ога=105,1%2), гепатодепрессии (С ош =221,66%)

Метаболические нарушения при неходжкинских лимфомах высокой степени злокачественности проявляются на первом этапе синдромами цитолиза (С ош=144,39), холестаза (С Ош=177,04%), мезенхимального воспаления (С ога=151,81%); после проведения химиотерапии - интоксикационным (повышение обоих пулов средних молекул), холестаза (С ога=126,23%), мезенхимального воспаления (С ота=149,08%), иммунокомплексным (С 0П1=142,45%).

5. При агрессивных лимфомах в В стадии на момент постановки диагноза прогностическую значимость имели синдромы: интоксикационный (снижение гемоглобина, ускоренная СОЭ, повышение CMj), цитолиза (С 0т= 160,63%) гепатодепрессии (С отн= 140,02%), которые на фоне проведения химиотерапии сменялись синдромами: интоксикационным (снижение гемоглобина и индекса распределения, повышение CMi), холестаза (С ота=225,38%).

6. Для неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности в А стадии по совокупностям информативных признаков имели значимость синдромы: до начала лечения - холестаза (С QT,=139,29%), цитолиза (С ота =244,99%); на этапе завершения цитостатического лечения - интоксикационный (лейкоцитоз, повышение СМ2), холестаза (С ОШ=105,12%), гепатодепресии (С ош =221,66%).

7 Высокую прогностическую значимость при индолентных лимфомах в В стадии на момент постановки диагноза имели синдромы: интоксикационный (повышение индекса интоксикации), холестаза (С ога=146,92%), гепатодепресии (С ога=160,16%), иммунокомплексный (С ОТН=101,58%); на этапе завершения химиотерапии - интоксикационный (повышение ядерного индекса интоксикации, уровня СМ2), мезенхимального воспаления (С отн =120,38%), гепатодепрессии (С ош =226,04%).

8. Разработанные алгоритмы диагностики метаболических нарушений при злокачественных лимфомах характеризуются достаточной информативностью и позволяют дифференцированно проводить сопроводительное лечение во время курсов полихимиотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанные алгоритмы лабораторной диагностики метаболических нарушений при злокачественных лимфомах рекомендовано использовать на всех этапах лечебно-диагностического процесса и в клинико-диагностической лаборатории любой мощности.

2. Для определения степени и тяжести метаболических нарушений при злокачественных лимфомах рекомендовано оценивать синдром эндогенной интоксикации и нарушения функционального состояния печени, которая является основным органом системы детоксикации организма.

3. Материалы диссертации могут быть использованы для ранней диагностики рецидивов лимфомы Ходжкина, неходжкинских лимфом высокой и низкой степени злокачественности для уточнения патофизиологических процессов в этой группе заболеваний.

4. В комплексной терапии злокачественных лимфом с целью улучшения результатов лечения и качества жизни этих больных на различных этапах опухолевого процесса необходимо раннее начало реабилитационной терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений.

5. Материалы диссертации (лабораторные тесты, методические подходы, алгоритмы) могут быть использованы в преподавании вопросов лабораторной диагностики злокачественных лимфом и могут служить методической основой для дальнейшего применения системного анализа в диагностическом процессе у гематологических больных.

125

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чагорова, Татьяна Владиславовна, 2002 год

1. Амосов Н.М. Принципы построения и использования медицинских информационно-поисковых систем. // Некоторые вопросы биокибернетики. Киев. - Наукова Думка. - 1984. - Вып. 1. - стр. 230.

2. Андронова О.А., Макарова Д.И. Диагностика интоксикаций у больных лейкозами. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Тез. докл. Ш Всероссийского съезда гемат. и трансф. СПб. - 1996 - стр. 22.

3. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы. -М.: Наука . 1980. - стр. 197.

4. Балашов А.Т, Мясников А.А., Корытова Л И. Тотальное облучение печени в лечении больных лимфогранулематозом. // Тер. архив. -1998.-№ 7,- стр. 57-59.

5. Беликова Л.Ю., Горбань Ж.И., Карачунский А.И., Крыжановский О.И. и соавт. Неходжкинские лимфомы у детей: диагностика, клиника, лечение. ОПТИУМ ПРЕСС - Москва - 1994 - стр. 5-16.

6. Белогурова М.Б., Радулеску Г Г., Кириченко М.М. и др. Результаты лечения детей с В-клеточными лимфомами по модифицированному протоколу BMF // Тер. архив. 1998. - т. 70. - № 7. - стр. 39-41.

7. Берталанфи Л. Общая теория систем критический обзор. // Исследования по общей теории систем. - М.: Прогресс. - 1969. - стр. 23-82.

8. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии.// Рига. - "Звайгзне". - 1975. - стр. 470.

9. Бухарова И.В., Мухалитшина Г.З., Шмраков A.M. Постлучевой перикардит у больных лимфогранулематозом. // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. - № 1. - стр. 8-13.

10. Ю.Вермель А.Е. Лимфогранулематоз: актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения// Клин.мед. 1997. - т. 75. - № 3 - стр. 8 -11.

11. И.Виноградова Ю.В., Замулаева И.А., Селиванова Е.И. и др. Случай необычной иммунофенатипической картины (СД 19+, СД 5+, СД 8+) при В-клеточном ХЛЛ // Гемат. и трансф. 2000, т.45. - № 1. - стр. 39-41.

12. Винсент Т. Де Вита, Джон Е. Уитман. Болезнь Ходжкина и лимфоцитарные лимфомы // В кн.: Внутренние болезни. Пер. с англ. М.: Медицина. - 1996. - Книга 8. - Глава 294. - стр. 14-42.

13. Владимирская Е.Е., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гемат. и трансф. 1997. - т. 42. - № 5. - стр. 4-9

14. Волчегонский И.А., Власов А.В., Лившиц Г.Е., Ахкямов Э.М., Скобелева Н.А. и др. "Средние молекулы" как неспецифические регуляторы активности фагоцитов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 2. - стр. 159-162.

15. Воробьев А.И. Образ болезни (к диагностике опухолей крови). //Клинич. лабор. диагн 1995 - № 6. - стр. 24-28.

16. Воробьев А.И. Российская гематологическая школа. //Терапевтический архив. 1998. - № 9 - стр. 19-22.

17. П.Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. // В кн. Руководство по гематологии в 2-х т. Гл. Нелейкемические гемобластозы/ т. 1 стр. 315-347. - М.: Медицина. - 1985.

18. Воробьев А.И., Горелов ВТ., Городецкий В.м., Шулутко Е.М. Критические состояния при гемобластозах. // Тер. архив. 1993. - № 7. - стр. 3-7.

19. Воробьев А.И., Кременецкая А.М., Харазишвили Д.В. Опухоли лимфатической системы // Гематол. и трансф. 2000. - т. 45. - № 3. -стр. 3-14

20. Воробьев А.И., Кременецкая A.M., Лорие Ю.Ю., Харазишвили Д.В., Шклодовский-Корди НЕ. "Старые" и "новые" опухоли лимфатической системы // Тер. архив. 2000. - № 7. - стр. 9-13.

21. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Севостьянова О.А. и др. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных. // Анест. и реаним. 1985. - №1. - стр. 36-38.

22. Галстян Г.М., Будяннский В.М., Городецкий В.М. Септический шок в гематологической клинике. // Пробл. гематологии. 1996. - №2. -стр. 35-42.

23. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Оценка и регуляция функционального состояния с учетом адаптационных реакций и состояния активности. // Междуведомственный тематический научный сборник. Таганрог. -1988.-стр. 64-71.

24. Генкин А.А. Опухолевые заболевания крови: возраст, концентрация холестерина и число эритроцитов. // Тер. архив. 1998. - № 3. - стр. 60-66.

25. Генкин А.А. Парные коэффициенты коррекции клинико-лабораторных признаков, артефакты и трудности интерпретации. // Клин, лабор. диагн. 1993. - № 6. - стр. 71-73.

26. Генкин А.А. Новая информационная технология анализа медицинских данных. СПб. - 1993. - стр. 38.

27. Гершанович М.Л., Пайкин М.Д. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях. Изд. 2-е. - М. Медицина. -1986. - Глава IV. - стр. 67-112.

28. Голенков А.К., Абдул-Латив Шахер, Митерев Г.Ю. Иммунологический фенотип и клиническое течение лимфом. // Гем. и грансф. 1998. - т. 43. - № 1. - стр. 41-44.

29. Голосова Т.В., Сомова А.В., Ковалева Е.П. Организация и стратегия профилактики вирусных инфекций в учреждениях службы крови. // Проблемы гематол. и перелив крови. 1996. - № 1. - стр.5-10.

30. Гомазков О.А. Соотношение биохимического и патофизиологического подходов в современных исследованиях. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. № 4. -стр. 3-7.

31. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии. // Гемат. итрансф. 1998. -№ 1. стр. 11-15.

32. Гурьянов М.Х., Пак СТ., Казанская Л.В., Бобылев Р.В. // Биохимические свойства бактериальных эндотоксинов. // Сов. мед. -1983,-№7.-стр. 31-34.

33. Давыдовский И.М. Общая патология человека. // М. 1969.

34. Даштаянц Г А. Клиническая гематология. // Киев: Здоровье. 1978. -стр. 230.

35. Делекторская Л.И., Пименова Л.М., Кадашева О.Г. Оценка диагностической информативности лабораторных тестов. // Клин, лаб. диагн. 1992. - № 1-2. - стр. 49-58.

36. Демина Е.А. О ранней диагностике специфического поражения печени при лимфогранулематозе. // Тер. архив. 1984. - № 12. - стр. 64-66.

37. Демина Е.А. Лимфогранулематоз. // В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. Волковой М.А. - М.: Медицина. 2001 г. -Гл. 22.-стр. 314-334.

38. Демина Е.А., Юрьева Т.В., Тумян Г.С., Кондратьева Н.Е., Пирогова Н.А. Отдаленные результаты комбинированной терапии больных лимфогранулематозом И стадии // Тер. архив. 1998. - т. 70. - № 7 -стр. 49-53.

39. Демьяненко С.М. Лекарственные гепатиты. // Врач. Дело. 1989. - № 12. - стр. 64-66.

40. Денисова О .В., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации. // Клин, лабор. диагн. 1999. - № 9. стр. 18-19

41. Джон Мендельсон. Основы неоплазии. // В кн.: Внутренние болезни. Пер. с англ. М.: Медицина. - 1993. - Книга 2. - Гл. 78. -стр. 458-482.

42. Динстаг Ж.Л., Уэндс Д Р., Кофф Р.С. Острый гепатит. // В кн. Внутренние болезни. Пер. с англ. Кн. 7. - гл. 247. - стр. 209-237. -М.: Медицина. - 1996.

43. Домрачева Е.В., Асеева Е.А. Достижения и перспективы гематологической цитогенетики (по материалам кариологической лаборатории ГНЦ РАМН). Гемат. и трансф. - 2001. - № 3. стр. 14.

44. Дорохин К.М., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. // Анест. и реаним. 1994. - № 1. - стр. 55-60.

45. Ерюхин И.А., Дашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. ПСб.: Логос. 1995. - стр. 304.

46. Исаева Н.М., Субботина Т.й. Математическое моделирование зависимости между общим и прямым билирубином для некоторых болезней печени. Вестник новых медицинских технологий. - 2001. -т. VIII. №>1.

47. Каверзнева М.М. //Лимфогранулематоз. / Руководство по гематологии: в 2 т. Под ред. Воробьева А.И. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. - 19985. - Т 1. - стр. 351-368.

48. Кант В.И. Методология системного подхода и ее применение в практике здравоохранения. // М.: Медицина. 1978. - стр. 136.

49. Киреев С.С., Багмут Т А., Курочкин М.Ю. и др. Определение тяжести эндотоксикоза. // Педиатрия. 1990. - № 6 - стр. 107.

50. Кисляк Н.С., Ваганов П.Д. // Медикаментозное поражение печени при остром лейкозе у детей. // Вопросы охр. мат. 1978. - стр. 22-27.

51. Кишкун А.А., Кудинова А.С., Офитова А.С., Мишурина Р.Б. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации.// Военно-медиц. журнал. 1990. - № 2. - стр. 41-44.

52. Ковригина А.М., Богатырев В.Н. R.E.A.L. классификация возможностей цитоморфологической диагностики неходжкинских лимфом. I. В-клеточные лимфомы.// Новости клинической цитологии России. - 1997. - № 1-3. - № 3. - стр. 106-115.

53. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели. Триада-Х. - 2000. - стр. 62-64.

54. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. Триада-Х, М., 1998.

55. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. // Минск: Беларусь. 1982. - стр. 366.

56. Колыгин Б.А. Лимфогранулематоз у детей Н 2-е изд. Ленинград. -Медицина. - 1990. - стр. 98-107.

57. Копытова ТВ., Добротина Н.А., Боровков Н.Н., Четверкина О.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца. // Лаб. дело. 1991. -№ 10. - стр. 18-20.

58. Корчмару И.Ф. Мустлцэ Л.З, Яковлева И.А., Ткаченко А.Е., и др. MALT-лимфомы с первичным поражением желудка // Вопр. онкологии. 2000. - т. 46. - № 2. - стр 1556-159

59. Крановский М.Э., Аширметов А.Х. Основные патогенетические механизмы нарушения детоксикационной функции печени при эндогенных интоксикациях различного генеза // Вестник АМН СССР. -1989. № 12. - стр. 70-76.

60. Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Киселев СВ., Сахно Л.В. и др. Взаимосвязь нарушений гемопоэза и иммунных дефектов у больных злокачественными лимфомами с тяжелой цитостатической предлеченностью. Гемат и трансф. -2001. № 6. - стр. 6.

61. Куликов С.М., Савченко В.Г., Маслова Е.Р., Паровичникова Е.Н., Гудилина Ю.Ю. Клинические экспериментальные исследования вгематологии: планирование, управление данными, представление результатов. // Тер. архив. 1996. - № 7. - стр. 65-73.

62. Кушлинский Н.Е., Трапезников Н.Н. Современный возможности клинической биохимии в онкологии. // Клин, и лаб. диагн. 2000. -№9. - стр. 3-5.

63. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. // М.: Медицина. 1987. - стр. 272.

64. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах. Глава 2. Вклад опухоли и противоопухолевой терапии в повреждение печени. - Новосибирск. - 1999. - стр. 108-166.

65. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах. - Глава 1. -Клеточно-мембранные механизмы поражения печени у больных гемобластозами. - Новосибирск. - 1999. - стр. 8-28.

66. Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты (обзор). // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41. - № 2. - стр. 2-8.

67. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщение второе) // Эфферентная терапия. 1995 -Т.1.-№2. -стр. 61-64.

68. Марусанов В.Е., Михайлович В,А., Доманская И.А., Гуло С.Л. Характеристика стадий эндогенной интоксикации. Эфферентная терапия. - 1995. - т. 1. - № 2. - стр. 26-30

69. Малпае Дж. С. В кн. Болезни крови у пожилых. - М. - Медицина. -1989.-Гл. 14.-стр. 299-319.

70. Медведев П.В., Никитин Е.А., Пивник А.В. Терапевтическая эффективность и токсичность липосомальной формы даунорубицина (даунозома) у больных лимфосаркомами // Тер. архив. 2000. - № 7. - стр. 38-42.

71. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник.: медицинские лабораторные технологии / Под ред. проф. А.И.

72. Карпшценко. СПб. - 1999. - Гл. 30. - лабораторная диагностика эндогенной интоксикации. - стр. 618-647.

73. Меньшиков В.В. клиническая лабораторная аналитика. Т.2 Частная аналитическая технология в клинической лаборатории. под. ред. В.В. Меньшикова; М.: Лабинформ - РАМЛД, - 1999. - стр. 352 .

74. Мишнев О.Д., Щеголев А.И. Печень при эндотоксикозах.: Москва. -Изд-во -РАМН. 2001. - стр. 7-29.

75. Ненси Ли Харрис и соавт. Классификация Всемирной Организации Здравоохранения опухоли кровеносной и лимфоидной ткани. // Пробл. гематол. 2000. - № 3. - стр. 35-51.

76. Новик А.А. Классификация злокачественных лимфом. ЭЛБИ. -СПб. 2000. - стр. 106 .

77. Новик А.А. Эволюция представлений о злокачественных лимфомах и современные взгляды на их классификацию // В кн. Диагностика и лечение злокачественных лимфом. СПб. - 1997. - стр.7 - 17

78. Новик А.А., Абдулкадыров К Н., Янов Ю.К., Ионова Т.Н. и др. Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии. // Пробл. гематол. 1999. - № 2. - стр. 45-51.

79. Новик А.А., Белохвостое А.С. Молекулярно-генетический подход к диагностике злокачественных лимфом // Вопр. онкологии. 1998. - т. 44. - № 3. - стр. 274-279.

80. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. "ЭЛБИ". - СПб. - 1999. - стр.61-77.

81. Новик А.А., Кулибаба Т.Г. Представления о прогностических факторах лечения и принципах терапии неходжкинских лимфом.// В кн. Диагностика и лечение злокачественных лимфом. СПб. -1997. -стр. 100-103.

82. Новик А.А., Мельниченко В.Л., Колюбаева С.Н., Мясникова Л.В. и др. Характеристика некоторых показателей при НХЛ // Гемат. и трансф. 2000. - т. 45. - № 3. - стр. 50-52.

83. Образцов И.Ф., Ханин М.А. Оптимальные биохимические системы. // М.: Медицина. 1989. - стр. 272.

84. Османов Д.Ш., Круглова Г.В., Френкель М.А., Тупицин Н.Н., Пробатова НА. и др. Пролимфоцитарно-лимфоцитарная лейкемизация В-клеточных лимфосарком. // Тер. архив. 1996. - № 7. - стр. 42-28.

85. Первушкин Ю.В., Иванова ВН., Бондарь Т.П., Обедин АН. Лабораторные критерии тяжести эндотоксикоза у хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями. /; Клин, лабор. диагн. 2001. - № 4 - стр. 4.

86. Переводчикова Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой химиотерапии. // Тер. архив 1996. -№10.-стр. 37-41.

87. Переслегин И.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз. М.: Медицина. - 1980. - стр. 26.

88. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина. -1982. - стр. 336.

89. Пивник А.В. Лечение злокачественных лимфом.// РМЖ. 1999. - т. 7. -Кэ 10. -стр. 465-469.

90. Пивник А.В., Расстригин Н.А., Кременецкая A.M. и др. Анализ четырехлетнего опыта диагностики и лечения болезни Ходжкина. // Пробл. гематол. 1995. - т. 1. - № 1. - стр. 27-32.

91. Пикуза О.И., Шакирова Л.З. Эндогенная интоксикация и факторы опсонической кооперации в системе мать-плод-новорожденный при гестозе. // Педиатрия. -1995. № 3. - стр. 8-11.

92. Под. ред. Переводчиковой Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний, (краткое руководство). Москва. - 2000. - стр. 348.

93. Подгурская Р.А., Дуткевич И.Г., Сухомлина Б.Н. и др. Диагностика эндогенной интоксикации у гематологических больных. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. Тез. докл. III Всероссийского съезда гемат. и трансф. СПб. - 1996. - стр. 22.

94. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы // В кн. Клиническая онкогематология. - Под ред. Волковой М.А. - М.: Медицина. - 2001. - гл. 23. стр. 336-366.

95. Поддубная ИВ. Реальность и перспективы лекарственной терапии нехожкинских лимфом // Современ. онкология. 2001. - Т. 1. - стр. 16-20.

96. Поддубная И В. Химиотерапия злокачественных опухолей на рубеже веков // Терап. архив. 1992. - № 10. - стр. 12-17.

97. Подольски Д.К., Иссельбахер К. Дж. Нарушения процессов метаболизма в печени. // В кн.: Внутренние болезни. Пер. с англ. -М.: Медицина. 1996. - Книга 7. - Глава 244. - стр. 175-187.

98. Подольски Д.К., Иссельбахер К. Дж. Диагностические методы исследования при болезни печени. // В кн.: Внутренние болезни. Пер. с англ., М.: Медицина. -1996. Книга 7. - Глава 245. - стр. 188-197.

99. Подымова С.Д. Болезни печени. Изд. 2-е. - М.: Медицина. -1993. - стр. 544.

100. Полунина Т.Е. Лекарственные гепатиты// Тер. архив. 1999. -№ 12. - стр. 46-49.

101. Расстригин Н А., Пивник А.В. Лечение болезни Ходжкина -достижения и проблемы. // Проблемы гематологии. - 1997. - № 3. -стр. 18-28.

102. Рачковская Л.Н., Гончаков В.Н. Интоксикация и детоксикация внутренней среды организма. // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. -1995.-№2.-стр. 17-20.

103. Савченко Р.П. Лабораторные критерии в функциональной оценке печени и почек у больных почечной недостаточностью при неотложных состояниях. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Киев. -1989.

104. Савченко Р.П. Общие подходы к системно-лабораторным моделям оценки функции органов при неотложных состояниях. // В сборнике "Экспериментальные и терминальные состояния". Кемерово. 1994. - стр. 93-95.

105. Савченко Р.П. Системный метод анализа в клинико-диагностических лабораториях. // В сборнике тезисов IV съезда специалистов по клинической лабораторной диагностике республики Беларусь. Минск. - 1992. - стр. 190-193.

106. Самочатова Е.В., Алейникова О.В., Беликова Л.Ю., Боридко А.Н. и др. Неходжикинские лимфомы у детей: клиническая характеристика, возможности диагностики и терапии; по даннымклиник России и Беларуси // Гемат. и трансф. 2001. - т. 46. - № 1. -стр. 3-10.

107. Самочатова Е.В., Островская А.В., Карачунский А.И. и др. Значение варианта НХЛ у детей для эффективности лечения по протоколам // Гемат. и трансф. 2000. - т. 45. - № 6.

108. Саркизов Д.С. // В кн.: Структурные основы адаптации и концепции нарушенных функций. М.: Медицина. - 1987. - стр. 3657.

109. Саркизов Д.С. Очерки по структурным основам гемеостаза / М.- 1977. стр. 402.

110. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С. Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии. // Тер. архив. - 2000. - № 3.- стр. 36-41.

111. Сергеев А.Г., Иванов Р.А., Фечина Л.Г. Диагностическое и прогностическое значение генетических аномалий опухолевых клеток при лейкозах // Гемат. и трансф. 2000. - т. 45. - № 1. стр. 2835.

112. Симбирцева Л.П., Холсти Л. Лимфогранулематоз. М.: Медицина. -1985. - стр. 132-136.

113. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб. - Теза. - 1997 -стр. 306.

114. Справочник: Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Под ред. проф. А Н. Карпищенко. -СПб.: Интермедика. - 1997. - Гл. 8. Хронические гепатиты. - стр. 131-133.

115. Струков А.И., Серов В.В., Саркизов Д.С. Общая патология человека. // В 2 т. - т. 1, 2-е изд. пераб. и доп. - АМН СССР - М.: Медицина. - 1990. - стр. 448.

116. Струков А.И., Серов В.В., Саркизов Д.С. // Общая патология человека. В 2 т. - т. 2, 2-е изд. перераб. и доп. АМН СССР. - М.: Медицина. - 1990. - стр. 416.

117. Судаков К В. Системная интеграция функций человека: новые подходы к диагностике и коррекции стрессорных состояний. // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996. - № 6. -стр. 15-25.

118. Сыромятникова Е.Д. Показатели дисбаланса процесса детоксикации в организме. // Клин, лабор. диагн. 1999. - № 9. -стр. 27-28.

119. Сыромятникова Е.Д., Федорова Н.В., Бармина А.А. Значение среднемолекулярных пептидов в крови и реакции бласттрансформации лимфоцитов у больных с механической травмой в остром периоде. // Клинич. лабор. диагностика. 1997. - № 6. - стр. 55.

120. Сюч НИ., Вокулев И. А. Диагностические возможности лейкоцитарной формулы крови у больных ИБС пожилого и старческого возраста. // Клинич. лабор. диагностика. -2000. -№11-стр. 5.

121. Титов В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени.// Клинич. и лаборатор. диагностика. -1996. №1. - стр. 3-9.

122. Тогойбаев А.А., Кургузкин А.В. и др. Способ диагностики эндогенной интоксикации. // Лаб. дело. 1988. - № 1. стр. 2-10.

123. Уманский М.А., Пинчук МБ., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. Гл. III. Частные формы патологии, сопровождающиеся эндогенной интоксикацией. - Киев. - Наукова Думка. - 1979. - стр. 82-86.

124. Усс А.Л., Змачинский В.А., Миланович Н.Ф., Скрягин А.Е. и др. Место высокодозной ВЕАМ-терапии и АТГК у больных химиорезистентными формами болезни Ходжкина. / Вопросы онкологии. 2000. - т. 46. - № 5. - стр. 619-622.

125. Федоров Н А. Нормальное кроветворение и его регуляция. // М.: Медицина . 1976. - стр. 543.

126. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина. -1988. стр. 304.

127. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы. Н Практикующий врач. 1997. - № 9 -стр 5-13

128. Циммерман Я.С. Эволюция учения о хронических гепатитах (вопросы классификации, терминологии, диагностики, и лечения.) Ч Клин, медицина. 1996. - № 8. - стр. 19-24

129. Чаленко В В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии. // Патологич. физиология и экспериментальная терапия. -1991. № 4 т. - стр. 13-14.

130. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований // М.: Медицина.-2000 -стр. 118-166

131. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Минск: Беларусь. - 1993. - стр. 522-523.

132. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина. - 1975. - стр. 243.

133. Шеридан Т.В., Феррел У.Р. Системы: человек-машина. Пер. с англ. - Москва. - 1980. - стр. 190.

134. Шиманко И.И., Габриэлян Н.И., Миляшенко А.П. Оценка токсичности сред организма при острой эндогенной интоксикации. // Терап. архив. 1982. - № 9. - стр. 8-11.

135. Шувалова Е.П., Антонова ТВ. Биохимические аспекты патогенеза вирусного гепатита // Тер. архив. 1996. - № 2. - стр. 810.

136. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. Изд. 2-е. - Издат-во Ренкор. - СПб. - 1995. - стр. 14-22. - 89-93.

137. Щеголева Л.С., Добродеева Л.К., Поскотинова Л.В., Дюжинова Е М. Регрессионный анализ в оценке состояния иммунной системы. // Клин. лаб. диагностика. 1993. - № 3. - стр. 13-15.

138. Эндогенные интоксикации / Тез. Междунар. Симпоз. СПб. -1994. - стр. 280.

139. Яхнина Е.И. Асцатуров И.А., Аль-Ради Л.С., Варламова Е Ю. и др. Лимфоцитома селезенки отдельная нозологическая форма, требующая специфической тактики ведения. // Тер. архив. - 1996. -№ 7. - стр. 48-58.

140. Яхонтова О.И., Дуданова О.П. Роль иммунных комплексов при хронических заболеваниях печени и их динамики в процессе лечения. // Терап. архив. -1992. № 2.- стр. 10-15.

141. Alastair J.J., Woob M.D. Drug therapy. The new England Journal of medicine. - Feb. 25. - 1993. - Vol. 328. - № 8. - P. 560-565.

142. Armitage J. Treatment strategies for patients with relapsed or refractory Hodgkins disease I I Ann. Oncol. 1995. - Vol. 6. - P. 517-518.

143. Barac A.Y., Tuma D.Y., Beckenhauer H.C. Metnotrexate hepatotoxicity. // J. Amer. Coll. Nutr. 1984. т. 3. - № 1. - P. 93-96.

144. Benhamon J.P. Les hepatitis medicamenteuses. Acta gastroenterol. -1988. V. 51. - № I. - P. - 63-64.

145. Berger F., Felman P., Sonet A., Salles G., Bastion Y., Bryon P.A., Coiffier B. Nonfollieular Small B-cell Lymphomas: A Heterogeneous Group of Patients With Distinct Clinical Features and outcome. // Blood. -Vol. 83. № 10. - 1994. - P. 2829-2835.

146. Bessno F., Kinumaki H., Yokota S. et al. Liver function studies in children with acute lymphocytic leukemia after cessation of therapy. // Med. Pediatr. Oncol. 1994. - V. 23. № 2. - P. 111-115.

147. Brearly S. Endotoxin levels in portal and systemic blood. // Dig. Surg.- 1985,-№2.-P. 70.

148. Canellos G.P., Lister T.A., Sklar J.L. The lymphomas. W.B. Saunders Company. - 1998. - P 581

149. Carella A.M. The place of high-dosetherapy with autologus stem cell transplantation in primary treatment of Hodgkin's disease // Annals of oncology. June 4-6. - 1993. - S 15-S 19.

150. Cella D.F. Manyel: Functional assessment of cancer therapy (FACT). Scales: N.Y., 1992.

151. Cyrbow В., Bowie J. V., Martin A C., et al. Quality of life in cancer chemotherapy randomized trials. // Quality of life Research. 1997. - Vol. 6.-P. 684.

152. Dacie G.V., Levis S. M. Practical Hematology, Fifth Edition. -Churchill Livingstone. 1975. - P. 343.

153. Digeon M., Laver M., Riza J., Bach G.F. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays withpolyethyleneglycol. // J. Immunol. Methods. 1977. - Vol. 16. - № 2. - P. 165-183.

154. Dubois A., Dauzat M., Pignodel C., Pomier-Layrargues G., Marty-Double C., Lopez F.M., Janbon C. Portal hypertension in lymfoproliferative and histological correlation. // Hepatology. 1993. -Vol. 17.-№2.-P. 246-250.

155. Engervall P., Granstrom M., Anderson B. et. al. Monitoring of endotoxsin, interleurin-6 and c-reactive protein serum in neutropenic patients with fever. Eur. J. Hasmatol. - 1995. - Vol. 54. - № 4. P. 226234.

156. Finbloom D.S., Plotz P H. Studies of reticulo-endothelial function in the mouse with model immune complexes. // Immunology. - 1979. - Vol. 123,-№4.-P. 1600-1603.

157. Fletcher H., Ruffer U., Eizenbarthe M. et al. Quality of life situation after cure from Hodgkin's disease. // Rbychooncology. 1996. - Vol. 5. -P. 10.

158. Funok Brentano J.L., Man N.K. An overview of clinical implications of middle molecules and their kinetics in uremia. // Artific. Organs. -1981,- Vol. 4. - P. 125-132.

159. Hanley J., Jarvis L., Simmonds P et. al. HCV and non Hodgkin lymphoma// Lancet. - 1996. - V/ 347 (9011). P. 1337

160. Harris N.L., Jaffe E.F., Stein H. et al. // A revised European American classification of lymphoid neoplasm: a proposal from the international lymphoma study Group. // Blood. 1994. - Vol. 84. P. 1361. - 1392.

161. Healy H.G., Clarkson A.R. Renal complications of cytotoxin Therapy. // Astral. AndN.Z.Y. Med., 1983. V. 13. № 5. - P. 531-539.

162. Herzig R.H, Wolff S.N., Lazarus H.M. High-dose cytosinearabinoside therapy fos refractoiy leukemia. I I Blood. 1983. - V. 62.-№2.-P. 361-369.

163. Hubscher S.G., Lumeey M.A., Elias E. Vanishing bile duct syndrome: a possible mechanism for intragepatic cholestasis in Hodgkin's lymphoma. // Hepatology. 1993. - V. 17. № 1. - p. 70-77.

164. Lamers M.C. Factors influencing the development of immune -complex diseases. // Allergy. 1981. - Vol. 36. - № 8. - P. 527-535.

165. Leber H.W., Debus E., Crulich U., Schutterle G. Potential role of middle molecular compounds. // Artif. Organs. 1981. - Vol. 4. - P. 6367.

166. Lee Ch. K.K., Aeppli D.M., Bloomfield C D., Levitt S.H. Hodgkin's disease: a reassessment of prognostic factors following modification of radiotherapy. // Int. Y.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. - Vol. 13. P. 983-991.

167. Lennert K., Fellr A G. Histopathologic der non-Hodgkin lymphome . 2-nol. - Ed. - Berlin. - 1990.

168. Lohri A., Barnett M., Fairey R.N., et al. Outcome of treatment of first relapse of Hodgkin's disease after primary chemotherapy. // Blood. -1991,-Vol. 77.-P. 2292-2293

169. Mac Dougall Y.S., Mc Duffie F.C. Immune complexes in man: detection and clinical significance. // Adv. Clin. Chem. 1985. - Vol. 24. -P. 1-60.

170. Mazzaro C., Zagonel V., Monfardini S. et. al. Hepatitis С virus and non-Hodgkin s lymphomas // Br. J. Heamotol. 1996/ - V. 94. № 3. - P. 544-550.

171. Nakamura S. Myelotoxicity by chemotherapy of malignant disease. // Jap. J. Cancer Clin. 1984. - V. 30. - № 9. - P. 1195-1202.q h

172. Theofilopoulos A.N., Dixon F.J. Immune complexes in human diseases: a review. // Amer. Y. Pathol. 1980. Vol. 100. - № 2. - P. 529594.

173. Topfer G., Thomae R., Zawta В Proteine-Fragen und Antuworten for die medizi»" ct» j Diagnostic. Mann eheim: Boehringer. Mannheim GmbH.-1996.-P. 111.

174. Warner A.S., Whitcomb F.F. Extrahepatic Hodgkin's disease and cholestasis. // Am. J. Castroenterol. 1994. - V. 89. № 9. - P. 940-941.

175. Wintrobe'S. Clinical Hematology. Ninth Edition, vol. 1 (Lea and Febiger, Philadelphia. London. - 1993. - P. 1297.

176. Yellen S B., Cella D.E., Bolonei A. Quality of life in people with Hodgkin's disease. // Oncology. 1993. Vol. 7. - P. 41.