Клинико-иммунологические особенности неходжкинских лимфом с первичным поражением средостения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Мазурок, Лев Альбертович

• Мазурок, Лев Альбертович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мазурок, Лев Альбертович

Введение.

Глава 1. Иммуноморфологическая диагностика, особенности клинического течения и результаты терапии неходжкинских лимфом с первичным поражением средостения (обзор литературы).

Глава 2. Характеристика больных и методы сследования.

Глава 3. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома.

Глава 4. Лимфома из Т-предшественников лимфобластная) с первичным или преимущественным поражением средостения.

Глава 5. Неходжкинские лимфомы с преимущественным поражением средостения (другие иммуноморфологические варианты).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности неходжкинских лимфом с первичным поражением средостения»

Актуальность работы. В пространстве передне-верхнего средостения могут развиваться различные, как доброкачественные, так и злокачественные, новообразования. Первичная локализация злокачественных опухолей в средостении встречается сравнительно редко и составляет лишь 1% от всех локализаций [Петерсон Б.Е., 1964]. Среди первичных опухолей средостения наиболее часто (~15%) диагностируется лимфома Ходжкина. Доля неход-жкинских лимфом составляет лишь 5% [Петерсон Б.Е., 1964; Berrih S. et al., 1985], а 80% составляют опухоли негемопоэтической природы.

Благодаря фундаментальным исследованиям в области иммунологии лимфопоэза, к настоящему времени существенно уточнены представления о последовательных этапах нормальной В- и Т-клеточной дифференцировки [Jaffe E.S. et al., 2001]. Эти данные легли в основу выделения различных но-зологически очерченных иммуноморфологических вариантов неходжкинских лимфом.

С широким внедрением в клиническую практику иммуноморфологических методов обследования больных неходжкинскими лимфомами стало ясно, что в большинстве случаев лимфомы с первичным или преимущественным поражением средостения представлены, в основном, двумя вариантами опухоли. Это - первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная и Т-лимфобластная (из клеток-предшественников) неход-жкинские лимфомы.

В 1980г. Lichtenstein А.К. с соавт. впервые представили подробное клиническое и морфологическое описание особого варианта неходжкинской лимфомы с первичным поражением средостения, впоследствии введенного в классификацию REAL/ВОЗ [1994; 2001] как первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома. Нужно сказать, что уже тогда у части пациентов предпринимались попытки изучения экспрессии опухолевыми лимфоидными клетками средостения тяжелых и легких цепей поверхностных иммуноглобулинов.

В 1987г. в журнале Lancet опубликована работа Isaacson P.G. и соавт., в которой дана подробная иммунофенотипическая характеристика собственных В-клеток вилочковой железы (тимуса) с обоснованием их отличия от популяции В-клеток фолликулярного центра, мантийной зоны, а также Вклеток, ассоциированных с MALT-тканью (mucosa-associated lymphoid tissue). Обнаружение среди лимфоидных опухолей переднего средостения значительной доли В-клеточных лимфом заставило заново пересмотреть всю ранее сложившуюся систему взглядов на первичные медиастинальные лим-фомы. Ранее считалось, что, в основном, они представлены лимфобластными опухолями из Т-предшественников. Выделение медиастинальной крупноклеточной лимфомы В-типа ["Mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma" или синонимы "Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma"; "Large-cell lymphoma of the mediastinum"] как самостоятельного, нозологически очерченного варианта опухоли связаны как с достижениями клиники в целом, так и с широким внедрением в клиническую практику иммуногистохимических методов обследования больных.

Не менее важное значение имеет выделение Т-лимфобластной лимфомы с первичным опухолевым поражением средостения, поскольку этот вариант злокачественной лимфомы требует особых подходов к лечению, обусловленных наличием медиастинальной (тимической) опухоли. Последняя может служить причиной неудач первичной терапии, зоной остаточной болезни и локализации рецидивов. Кроме того, решение ряда клинических вопросов, связанных с особенностями манифестации, течения и распространения (метастазирования) различных иммуноморфологических вариантов лимфоидных опухолей средостения являются актуальной задачей в проблеме лечения больных неходжкинскими лимфомами.

Иммуноморфологический подход, позволивший дифференцировать различные варианты неходжкинских лимфом с первичным или преимущественным поражением средостения, нашел отражение и в самых последних классификациях неходжкинских лимфом - Европейско-Американской [REAL, 1994] и Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ, 2001].

Гетерогенность патологии, трудности диагностики, тяжесть клинических симптомов, особенности манифестации и распространения, различный характер терапии, различный прогноз и ответ на лечение делают чрезвычайно актуальной проблему неходжкинских лимфом с первичным поражением средостения. Все вышеперечисленное послужило основанием для проведения настоящего клинического исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение клинико-иммунологических особенностей лимфом с первичным или преимущественным поражением средостения.

Задачи исследования.

1. Изучить клинико-иммунологические особенности и возможности терапии первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомы.

2. Изучить клинико-иммунологические особенности и возможности терапии лимфом из Т-предшественников (лимфобластные) с первичным или массивным поражением средостения.

3. Изучить клинико-иммунологические особенности других вариантов неходжкинских лимфом с первичным или преимущественным поражением средостения.

Научная новизна. В работе проведено сравнительное изучение клинического течения, иммуноморфологических особенностей и результатов лечения неходжкинских лимфом с первичным или преимущественным поражением средостения на всем протяжении заболевания - от времени его установления до терминальной стадии.

Подтверждено, что лимфомы с первичным поражением средостения являются самостоятельной клинико-иммуноморфологической формой лим-фоидных опухолей с характерным клиническим течением, особенностями распространения (метастазирования) и ответом на терапию.

Показано, что особенности клинических проявлений и путей распространения неходжкинских лимфом с первичным или преимущественным поражением средостения определяются иммуноморфологическим вариантом опухоли и её биологическими характеристиками. Продемонстрированы принципиальные различия в клинических проявлениях и путях распространения (метастазирования) первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомы и лимфом из Т-предшественников (лимфобласт-ных) на разных этапах развития опухоли. В отдельных случаях первичное или преимущественное поражение средостения может наблюдаться не только при Т-лимфобластной и медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной, но и при других иммуноморфологических вариантах неходжкинских лимфом.

При подведении итогов современного лечения особое внимание уделено оценке терапевтических подходов и вопросам рациональной лечебной тактики. Показано, что при неходжкинских лимфомах с первичным или преимущественным поражением средостения выбор адекватной программы противоопухолевой терапии определяется только иммуноморфологическим вариантом заболевания.

Практическая значимость.

1. Определение начальных клинических симптомов и путей распространения неходжкинских лимфом с первичным или преимущественным поражением средостения позволяет своевременно диагностировать этот вид опухолей. Дифференцированный подход к выбору метода лечения открывает реальные перспективы к улучшению непосредственных и отдаленных результатов терапии неходжкинских лимфом с локализацией в средостении.

2. Неходжкинские лимфомы, протекающие с первичным или преимущественным поражением средостения, наиболее часто представлены двумя иммуноморфологическими вариантами опухоли: первичной медиа-стинальной (тимической) В-крупноклеточной и Т- лимфобластной (из предшественников).

3. Данные о клинических и иммуноморфологических особенностях неходжкинских лимфом с первичным или преимущественным поражением средостения имеют важное практическое значение, поскольку определяют прогноз заболевания и выбор наиболее адекватного метода лечения в соответствии с вариантом опухоли.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Мазурок, Лев Альбертович

выводы

1. Неходжкинские лимфомы, протекающие с первичным или преимущественным поражением средостения, наиболее часто представлены двумя иммуноморфологическими вариантами опухоли: первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной (75%) и Т- лимфобласт-ной (из предшественников) - 18%. Первичная медиастинальная (тими-ческая) В-крупноклеточная и Т-лимфобластная (из предшественников) неходжкинские лимфомы являются опухолями экстранодального происхождения высокой степени злокачественности.

2. Особенности иммунологического фенотипа опухолевых клеток первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы в отличие от других первичных В-клеточных лимфом состоят в достаточно частом отсутствии (20%) или слабой экспрессии молекул HLA-DR, наличии на мембране CD38 (56%) и CD23 (29%). Отсутствие HLA-DR на поверхности опухолевых клеток имеет не только диагностическое, но и важное клиническое значение.

3. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома характеризуется опухолевым поражением переднего верхнего средостения с развитием синдрома компрессии верхней полой вены у 42% больных, преимущественным местным инвазивным ростом, распространением на смежные органы и ткани без ранних отдаленных метастазов. При генерализации злокачественного процесса чаще развиваются отдаленные экстранодальные метастазы (кроме костного мозга). Поражения центральной нервной системы (вещества, оболочек мозга) не наблюдалось.

4. Т-лимфобластные лимфомы характеризуются наличием массивной опухоли в переднем верхнем средостении, частым вовлечением в опухолевый процесс плевры, перикарда (с развитием плеврита, перикардита) и центральной нервной системы. Поражение костного мозга развивается в разные сроки от установления диагноза обычно по типу острого лимфобластного лейкоза. Наличие медиастинальной («тимической») опухоли определяет особенности клинического течения этого варианта лимфомы, поскольку может служить причиной неудач первичного лечения, зоной «остаточной болезни» и локализации рецидивов.

5. При первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме группу благоприятного прогноза составили пациенты низкой степени риска в соответствии с критериями международного прогностического индекса. Частота полных ремиссий в этой группе составила 47% (общая эффективность — 65%). Медиана общей выживаемости в группе больных низкой и промежуточной низкой степеней риска не достигнута; в группе промежуточной высокой и высокой степеней риска - 20 месяцев. Различия статистически достоверны.

6. Методом выбора первой линии терапии больных первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой могут являться программы МАСОР-В или R-CHOP. Частота полных ремиссий и сроки жизни больных при использовании этих программ достоверно выше, чем при использовании схемы CHOP.

7. При Т-лимф областной лимфоме с массивным первичным или преимущественным поражением средостения лечение следует проводить по программам, разработанным для острого лимфобластного лейкоза, вне зависимости от наличия или отсутствия вовлечения костного мозга в опухолевый процесс. Частота полных ремиссий в этой группе составила 59% (общая эффективность - 88%); 80% больных находятся в полной ремиссии длительностью от 4 до 24 месяцев.

8. Первичное или преимущественное массивное поражение средостения может наблюдаться при периферических Т-клеточных лимфомах: Ki-1 анапластической крупноклеточной и Т-клеточной периферической (не-специфицированной).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В пространстве передне-верхнего средостения могут развиваться различные, как доброкачественные, так и злокачественные опухоли. Доля первичных опухолей средостения гемопоэтической природы составляет примерно 20%. Среди них в 15% случаев диагностируется лимфома Ходжкина, в 5% случаев выявляются неходжкинские лимфомы.

До 1980 года опухоль с массивным поражением средостения из Т-клеток предшественников считалась основным вариантом среди неходжкинских лимфом. В 1980 г. Lichtenstein с соавт. впервые описали качественно иной вариант первичной медиастинальной лимфомы. В работе высказано предположение о возможной тимической В-клеточной природе опухоли. В 1987 г. Isaacson PG с соавт. в своей работе дают подробную иммунофено-типическую характеристику собственных В-клеток вилочковой железы с обоснованием их отличия от популяции В-клеток фолликулярного центра, мантийной зоны, а также мукозо-ассоциированнных В-клеток. С 1994 года во всех классификациях (REAL, WHO) первичная медиастинальная (тимиче-ская) В-крупноклеточная лимфома описывается как самостоятельный клини-ко-иммуноморфологический вариант опухоли.

Не менее важное значение имеет выделение Т-лимфобластной лимфомы (из предшественников) с первичным опухолевым поражением средостения, поскольку этот вариант злокачественной лимфомы требует особых подходов к лечению, обусловленных наличием медиастинальной (тимической) опухоли.

Кроме представленных вариантов, в пространстве передне-верхнего средостения могут первично развиваться и другие виды неходжкинских лимфом - опухоли из периферических Т-клеток, а также из В-клеток маргинальной зоны MALT-типа.

В работе было исследовано 95 больных различными иммуноморфологиче-скими вариантами неходжкинских лимфом с первичным или преимущественным поражением средостения. У 75% пациентов была диагностирована первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома. Доля больных Т-лимфобластной лимфомой (из предшественников) составила лишь 18%). Массивное поражение средостения наблюдалось у отдельных пациентов с Т-клеточной периферической (неспецифицированной) и Т/О-анапластической крупноклеточной (CD30+) лимфомами.

Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома выявлена у 71 пациента.

Для данного заболевания, в особенности на начальных этапах течения болезни, характерно местное распространение опухоли в пределах грудной клетки. Отдаленные метастазы за пределами грудной клетки редки. Так, на момент диагностики, массивное ("Bulky disease") поражение переднего верхнего средостения с величиной медиастинально-торакального индекса, превышающей 0,33 диагностировано у 82% больных. В 42% случаев массивное поражение средостения сопровождалось развитием синдрома компрессии верхней полой вены. В то же время, на более поздних этапах течения болезни, а также при рецидивах наиболее часто диагностировались экстранодаль-ные очаги опухолевого роста за пределами грудной клетки - в печени, костях, селезенке, почках, надпочечниках, щитовидной железе. Кроме того, обращает на себя внимание редкость поражения центральной нервной системы и отсутствие вовлечения в процесс костного мозга.

К особенностям иммунологического фенотипа первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомы отнесены: отсутствие антигена CD 10 в 100% случаев, экспрессия маркеров CD23 в 29% и отсутствие HLA-DR в 20% случаев на мембране злокачественных клеток, обнаружение антигена CD38 более, чем у половины больных.

Перспективным иммунологическим маркером в исследовании и диагностике первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомы является экспрессия молекулы HLA-DR: при отсутствии HLA-DR на мембране опухолевых клеток существенно выше (в 2,3 раза) частота полных ремиссий и показатели общей выживаемости (в 2,1 раза).

В соответствии с критериями международного прогностического индекса (IPI) большинство исследованных больных вошли в группы низкой и промежуточной низкой степеней риска. Это связано с преимущественно молодым возрастом пациентов (медиана 36 лет), преобладанием ограниченных стадий распространения опухоли (I-IIE стадии заболевания у 70% больных), удовлетворительным общим статусом большинства пациентов (63%).

Методом выбора лечения больных первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой должны являться МАСОР-В или

R-CHOP. Данные программы достоверно повышают частоту ответов (полные ремиссии - 80% и 33% соответственно, частичные - 20% и 67% соответственно). Выживаемость (медиана общей выживаемости на схемах МАСОР-В, R-CHOP не достигнута, ко времени завершения работы все больные находились под наблюдением). Терапия по схеме CHOP позволила получить полную ремиссию лишь у 25% пациентов, частичную у 22%. Медиана выживаемости не достигнута, к моменту написания работы находятся под наблюдением 52% больных.

При III-IV стадиях распространения опухолевого процесса отмечается существенное ухудшение результатов лечения - полная ремиссия достигнута у 20% больных, медиана общей выживаемости составила 16 месяцев, к моменту написания работы 30% пациентов оставались под наблюдением. При лечении больных с I-IIE стадиями распространения опухоли полные ремиссии получены у 40% пациентов, медиана выживаемости не достигнута, ко времени завершения работы живы 68% больных.

Объем опухолевой массы, уровень лактатдегидрогеназы, пол пациентов не влияли на результаты лечения больных исследуемой группы. Наличие симптомов интоксикации (В-симптомов) достоверно не влияло на отдаленные результаты лечения.

В работе выявлена явная зависимость между непосредственными результатами лечения больных и распределением пациентов по группам риска, в соответствии с международным прогностическим индексом. Так, большинство полных ремиссий получено у пациентов из группы низкого риска (47%), тогда как в группе больных высокого риска достичь полной ремиссии не удалось ни у одного пациента. Аналогичные результаты получены и при анализе общей выживаемости больных в соответствии с международным прогностическим индексом. В группе больных низкого риска медиана выживаемости не достигнута, ко времени завершения работы живы 83% больных, тогда как в группе больных высокого риска медиана выживаемости соответствует 9 месяцам; из 7 пациентов трое погибли в течение 9 месяцев от начала лечения. Сроки жизни четырех других больных составили 4, 4, 7 и 7 месяцев.

В результате проведенного исследования установлено, что комбинированная химиолучевая терапия (лучевое воздействие, как консолидирующей этап терапии) позволяет значительно улучшить непосредственные результаты лечения больных первичной медиастинальной (тимической)

В-крупноклеточной лимфомой. Так, в группе больных, которым проводилось лучевое воздействие, полная ремиссия достигнута у 71% пациентов. У тех больных, которым не проводилась лучевая терапия, полная ремиссия достигнута лишь в 15% случаев.

Таким образом, медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома является самостоятельным иммуноморфологическим экстрано-дальным вариантом диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы с первичной локализацией опухоли в передне-верхнем средостении. Родоначальником опухолевых клеток, составляющих субстрат первичной медиастинальной лимфомы, является нециркулирующая субпопуляция В-клеток (CD 19+, CD21-) мозгового слоя вилочковой железы. Иммунологическими особенностями фенотипа опухоли являются отсутствие антигена CD 10 в 100% случаев, экспрессия маркеров CD23 в 29%, отсутствие экспрессии HLA-DR в 20% случаев на мембране злокачественных клеток и обнаружение антигена CD38 более, чем у половины больных. Опухоль характеризуется довольно длительным местным преимущественно инвазивным ростом с распространением на смежные органы и ткани без ранних отдаленных метастазов. При дальнейшей генерализации процесса часто выявляются отдаленные экстранодальные метастазы в почках, печени, костях, редко, в центральной нервной системе. Поражения костного мозга не диагностируется. Методом выбора первой линии терапии больных первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой могут являться программа МАСОР-В или R-CHOP, так как они значительно повышают частоту ремиссий и выживаемость больных в сравнении со схемой CHOP.

Т-лимфобластная лимфома (из предшественников) с первичным или преимущественным поражением средостения также является особым вариантом экстранодальных (тимических) неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности. В наших наблюдениях этот вариант лимфомы диагностирован у 18% больных с массивным поражением средостения.

По результатам собственного исследования опухоль чаще поражает лиц мужского пола, преимущественно третьего десятилетия. Для нее характерен значительный объем опухолевой массы в переднем средостении (у 95% больных МТИ>0.33) с частым вовлечением смежных органов (легкие, плевра, перикард) и компрессией медиастинальных структур (у 29% больных). Кроме того, отличительной особенностью лимфобластной лимфомы из

Т-клеток предшественников является быстрое метастазирование в костный мозг (у 82% больных) с развитием картины острого лимфобластного лейкоза. По этой причине у большинства больных (65%) лимфомой из Т-клеток предшественников (лимфобластной) на момент диагностики установлена IV стадия заболевания.

Отдаленное лимфоидное метастазирование чаще происходит в забрю-шинные лимфоузлы (47% больных). Из нелимфатических органов чаще опухолью поражаются ЦНС - нейролейкемия (47% больных), почки (23%), печень (18%).

Опухолевые клетки характеризуются экспрессией молекул CD la, CD3, CD5, CD7. Кроме того, для данного варианта лимфом характерна экспрессия CD38 при незначительном количестве молекул HLA-DR на мембране злокачественных лимфоб ластов.

Лечение первичных больных лимфомой из Т-клеток предшественников (лимфобластной) должно проводится по программам острого лимфобластного лейкоза и включать L-аспарагиназу, винкристин, преднизолон (LOP), в стандартных дозах. Кроме того, в обязательном порядке должна проводиться профилактика нейролейкемии.

Непосредственные результаты лечения больных лимфомой из Т-клеток предшественников (лимфобластной) оказались удовлетворительными: общая эффективность терапии составила 88,2%. Медиана выживаемости не достигнута. Ко времени завершения работы живы 51% больных лимфобластной лимфомой из Т-клеток предшественников. Срок наблюдения составил от 3 до 56 месяцев. От прогрессирования заболевания в течение 16 месяцев погибло 5 пациентов.

Таким образом, лимфома из Т-клеток предшественников (лимфобласт-ная) с первичным поражением средостения является особым вариантом злокачественных неходжкинских лимфом. Для нее характерен, с одной стороны, значительный объем опухолевой массы в переднем средостении (у 95% больных МТИ>0.33) с частым вовлечением смежных органов и компрессией медиастинальных структур, с другой, быстрое метастазирование в костный мозг с лейкемизацией процесса по типу острого лимфобластного лейкоза. Отдаленное лимфоидное метастазирование чаще происходит в забрюшинные лимфоузлы. Из нелимфатических органов чаще поражаются ЦНС (нейролейкемия), почки, печень. Опухолевые клетки характеризуются мономорфной экспрессией молекул CD7, примерно с одинаковой частотой обнаружена экспрессия антигенов CD3 и CD5. Часто клетки соответствуют стадии диффе-ренцировки кортикальных тимоцитов. Кроме того, для данного варианта лимфомы характерна экспрессия CD38 при незначительном количестве молекул HLA-DR на мембране злокачественных лимфобластов. Лечение при Т-лимфобластной лимфоме с первичным поражением средостения следует проводить по программам, разработанным для острого лимфобластного лейкоза, вне зависимости от наличия или отсутствия вовлечения костного мозга в опухолевый процесс.

Кроме вышеописанных вариантов неходжкинских лимфом в пространстве переднего средостения могут развиваться периферические Т-клеточные опухоли. В нашей работе эти опухоли были представлены ана-пластической крупноклеточной (CD30+) и периферической Т-клеточной (неспецифицированной) лимфомами - гетерогенными заболеваниями, как по патогенезу, так и по прогнозу. Последний небольшой раздел носил описательный характер ввиду малого числа наблюдений и их разнохарактерности.

В наших наблюдениях частота анапластической крупноклеточной (CD30+) лимфомы составила 4%, а Т-клеточной периферической (неспеци-фицированная) — 3%.

При обоих вариантах опухоли диагностировано массивное ("Bulky disease") поражение лимфатических узлов переднего верхнего средостения с величиной МТИ>0,33.

На разных этапах развития заболевания возможны отдаленные нодаль-ные (в забрюшинные лимфоузлы) и экстранодальные метастазы в печени, селезенке. Кроме того, возможно поражение ЦНС. Поражение костного мозга не характерно.

Большинство исследованных больных входят в группы низкого и низкого промежуточного риска по IPI. Вопрос о влиянии объема опухолевой массы на результат терапии требует дальнейших исследований.

Стандартная полихимиотерапия по схемам CHOP, СОР и СОРР позволяет достичь кратковременных результатов.

Достоверность диагностики вариантов периферических Т-клеточных лимфом зависит от квалификации морфолога и доступности проведения им-муногистохимического исследования опухолевой ткани.

Таким образом, при массивном первичном или преимущественном поражении средостения наиболее часто диагностируются два иммуноморфоло-гических варианта экстранодальных неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности - первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (75%) и Т-лимфобластная (18%). Другие имму-номорфологические варианты неходжкинских лимфом составили всего 7% и речь может идти о единичных клинических наблюдениях. В нашем исследовании это были больные Т/О-анапластической крупноклеточной (CD30+) и Т-клеточной периферической (неспецифицированной) неходжкинскими лим-фомами.

Следует ещё раз подчеркнуть, что из всех вариантов неходжкинских лимфом наиболее часто (у 75% больных) в пространстве передне-верхнего средостения диагностировалась В-клеточная опухоль, обозначенная в последних классификациях, как первичная медиастинальная тимическая.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мазурок, Лев Альбертович, 2006 год

1. Волкова М.А. // Клиническая онкогематология. // М.: Медицина, 2001. -314-376 С.

2. Воробьев А.И. // Руководство по гематологии // М.: Ньюдиамед, 2002.

3. Дзембак Т.М., Гуркало В.К., Гершанович М.Л. // Оценка степени злокачественности В-клеточных неходжкинских злокачественных лимфом методом иммунофенотипирования. // Вопросы онкологии, 1998. Том 44, 2, 187-189.

4. Круглова Г.В., Лорие Ю.И., Протасова А.К. // Переходные формы опухолевых ретикулезов. //Пробл. гематол., 1972, 10, 3-9.

5. Краевский Н. А., Смольянникова А. В., Саркисов Д.С. // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей. // М.: Медицина, 1993. Том 2. 372 - 404 С.

6. Ю.Луговская С. А., Почтарь М.Е., Тупицын Н.Н. // Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. // М.: Тверь: ООО «Издательство «Триада»», 2005. 15 - 16 С.

7. Петерсон Б.Е. // Справочник по Онкологии. // М.: Медицина, 1964. -281-289 С.

8. Пробатова Н.А. // Морфологическая диагностика неходжкинских злокачественных лимфом (лимфосарком). // Архив патологии, 1990, №9, 72-75 С.

9. Пробатова Н.А., Тупицын Н.Н., Флейшман Е.В. // Основные принципы и диагностические критерии «Пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей». // Архив патологии, 1997, №4, -65-77 С.

10. Пробатова Н.А., Тупицын Н.Н., Флейшман Е.В. // Основные принципы и диагностические критерии «Пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей». // Архив патологии, 1998, №4, -61-71 С.

11. Соловьева Е.А., Круглова Г.В., Протасова А.К., Френкель М.А. // Сравнительная характеристика состояния кроветворения при лейкемизации лимфобластной лимфосаркомы и остром лимфобластном лейкозе. //Пробл. гематол., 1978, 11, 15-19.

12. Тупицын Н.Н. // Иммуноморфологическая диагностика гемобластозов. // В кн: «Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека». Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. // Казань, РИЦ «Титул», 2000, 149-165 С.

13. Тупицын Н.Н., Шолохова Е.Н., Андреева Л.Ю. Османов Д.Ш., Пробатова Н.А. и соавт. // Иммунодиагностика лимфом. // Современная онкология. Экстра-выпуск, 2002. 4-12 С.

14. Abdou N1, Lisak RP, Zweiman В, Abrahamson I, Penn AS // The thymus in myasthenia gravis Evidence for altered cell populations. New // Engl J Medicine 1974;291:1271-1275.

15. Abou-Elella AA, Weisenburger DD, Vose JM // Primary mediastinal large B-cell lymphoma: A clinicopathologic study of 43 patients from Nebraska lymphoma study group. // J Clin Oncol 1999; 17: 784-790.

16. Addis BJ, Isaacson PG. // Large cell lymphoma of the mediastinum: a B-cell tumour of probable thymic origin. // Histopathology 1986;10:379-90.

17. Agnarsson В A, Kadin ME. // Ki-1 positive large cell lymphoma: a morphologic and immunologic study of 19 patients. // Am J Surg Pathol 1988;21:264-74.

18. Agnarsson BA, Kadin ME. // The immunophenotype of Reed-Sternberg cells: a study of 50 cases of Hodgkin disease using fixed frozen tissues. // Cancer 1989;63:2083-7.

19. Aisenberg AC, Wilkes BM, Jacobson JO // The bcl-2 gene is rearranged in many diffuseB-cell lymphomas. // Blood 1988; 71: 969-972.

20. Almeida de PC. Harris NL, Bhan AK // Characterization of immature sinus histiocytes (monocytoid cells) in reactive lymph nodes by use of monoclonal antibodies. //Hum Pathol 1984;15:330-335.

21. A1-Sharabati M, Chittal S, Duga-Neulat I, et al. // Primary anterior mediastinal B-cell lymphoma: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 16 cases. // Cancer 1991; 67:2579-87.

22. Argatoff L.H., Connors J.M., Klasa R.J. et al. // Mantle cell lymphoma: a clinicopathologic study of 80 cases. // Blood 1997; 89: 2067-2078.

23. Au WY, Liang R. // Peripheral T-cell lymphoma. // Curr Oncol Rep. 2002 Sep; 4(5): 434-442.

24. Banks PM, Metter J, Allred DC. // Anaplastic large cell (KI-1) lymphoma with histiocytic phenotype simulating carcinoma. // Am J Clin Pathol 1990;94:445-452.

25. Beljaards B, Meijer CJLM, Scheffer E, et al. // Prognostic significance of CD-30 expression in primary cutaneous large cell lymphomas of T cell origin. // Am J Pathol 1989;135:1169-78.

26. Вепе M.C., Castoldi G., Knapp W. et al. // Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). //Leukemia 1995; 9: 1783-1786.

27. Benjamin SP, McCormac LJ, Effer DB, Groves LK. // Primary lymphatic tumors of the mediastinum. // Cancer 1972;30: 708-12.

28. Berrih S, Savino W, Cohen S // Extracellular matrix of the human thymus: Immunofluorescence studies on frozen sections and cultured epithelial cells. //JHistochem Cytochem 1985;33:655 664.

29. Bertini M, Orsucci L. Vitolo U, et al. // Stage II large B-cell lymphoma with sclerosis treated with MACOP-B. // Ann Oncol 1991; 2:733-7.

30. Besien K, Kelta M, Bahaguna P // Primary mediastinal B-cell lymphoma: A review of pathology and management. // J Clin Pathol 2001; 19 (6): 1855-1864.

31. Besien K. // Lymphoma, Mediastinal. // eMedicine Journal, May 11 2001, Volume 2, Number 5.

32. Besznyak I, Szende B, Lapisk. // Mediastinal tumors and pseudotumors. Diagnosis, pathology and surgical treatment. // Karger, Basel Munchen Paris London, 1984; pp 9-15 andpp 183-224.

33. Bieri S, Roggero E, Zucca E // Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMLCL): The need for prospective controlled clinical trials. // Leuk Lymphoma 1999; 35: 139-146.

34. Bitter MA, Franklin WA, Larson RA, et al. // Morphology in Ki-1 (CD-30) positive non-Hodgkin lymphoma is correlated with clinical features and thepresence of a unique chromosomal abnormality, t(2;5) (p23;q35). // Am J Surg Pathol 1990;14:305-16.

35. Bofill M, Janossy G, Willcox N, Chilosi M, Trejdosiewicz LK, Newsom-Dawis J // Microenvironments in the normal thymus and the thymus in myasthenia gravis. // Am J Pathol 1985; 119:462473.

36. Bolhuis RLH, Gravekamp C, van de Griend RJ // Cell-cell interactions. // Clin Immunol Allergy 1986;6:29-90.

37. Bonnefoy JY, Reano A, Schmitt D, Thivolet J // Thymic Hassall's corpuscles-epidermis antigenic relations defined by a common glycoprotein in man (GP37). //Thymus 1984;6:387 394.

38. Borgonovo Brandter L, Smith С IE, Hammarstrom L. Lindermalm CV, Christensson B. // Clonal immunoglobulin gene rearrangements in primary mediastinal clear cell lymphomas. //Leukemia 1989; 3:122-9.

39. Bosly A, Lepage E, Coiffier B, et al. // Alternating chemotherapy does not improve results in poor prognosis aggressive lymphomas. LNH87 protocol group 3: a GELA study Abstract. // Blood 1993; 82(suppl. 2):136a.

40. Braylan RC, Diamond LW, Powell ML, Harty-Golder B. // Percentage of cells in the S Phase of the cell cycle in human lymphoma determined by flow cytometry. // Cytometry 1980;1:174.

41. Brittinger G, Bartels H, Common H, et al. // Clinical and prognostic relevance of the Kiel classification of non-Hodgkin's lymphomas. Results of a prospective multicenter study by the Kiel Lymphoma Study Group. // Hematol Oncol 1984;2:269-306.

42. Burke JS, Sheibani K. // Hairy cells and monocytoid В lymphcytes: are they related? //Leukemia 1987;1:298-300.

43. Canellos GP. Skarin AT. Klatt MM. et al. // The m-BACOD combination chemotherapy regimen in the treatment of diffuse large cell lymphoma. // Semin Hematol 1987:24(2 Suppl 1): 2-7.

44. Capello D, Vitolo U, Pasqualucci L // Distribution and pattern of BCL-6 mutations throughout the spectrum of B-cell neoplasia. // Blood 2000; 15: 651-659.

45. Carbone PC. // Report of the Committee on Hodgkin Disease Classification. //Cancer Res 1971;31:1860-1.

46. Castleman В // The pathology of the thymus gland in myasthenia gravis. // Ann NY Acad Sci 1966;135:496-503.

47. Cataldo KA, Jalal SM, Law ME // Detection of t(2;5) in anaplastic large cell lymphoma. //Am J Surg Pathol 1999; 23: 1386- 1999.

48. Cazals-Hatem D, Lepage E, Brice P, Ferrant A, et al. // Primary mediastinal large B-cell lymphoma. A clinicopathologic study of 141 cases compared with 916 nonmediastinal large B-cell lymphomas, a GELA study. // Am J Surg Pathol 1996;20(7):877-888.

49. Chakravarti V, Kamani NR, Bayever E, et al. // Bone marrow transplantation for childhood Ki-1 lymphoma. // J Clin Oncol 1990;8:657-60.

50. Chan Ж. // Splenic involvement by peripheral T-cell and NK-cell neoplasms. // Semin Diagn Pathol. 2003 May;20(2): 105-20.

51. Chan JKC, Ng CS, Hui PK, et al. // Anaplastic large cell lymphoma: delineation of two morphologic types. // Histopathol 1989;15:11-34.

52. Chan JKC, Ng CS, Leung WT, et al. // Anaplastic large cell Ki-1 lymphoma of bone. // Cancer 1991;68:2186-2191.

53. Chang K, Chen Y, Shibata D, Weiss L. // Description of an in situ hybridization methodology for detection of EBV БУЧА in paraffin-embedded tissues, with a survey of normal and neoplastic tissues. // Diagn Mol Pathol 1993; 4: 246-55.

54. Cheson В., Horning S., Coiffier B. et al. Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's lymphomas. // J of Clin Oncol 1999; 14; 4: 1244-1253.

55. Chott A, Kaserer K, Augustin I, et al. // Ki-1 positive large cell lymphoma: a clinicopathologic study of 41 cases. // Am J Surg Pathol 1990;14:439-48.

56. Coiffier B, Gisselbrecht C, Herbrecht R, Tilly H, Bosly A, Brousse N. // LNH-84 regimen: a multicenter study of intensive chemotherapy in 737 patients with aggressive malignant lymphoma. // J Clin Oncol 1989; 7:1018-26.

57. Copie-Bergman C, Gaulard P, Maouche-Cheretien L // The MAL gene is expressed in primary mediastinal large B-cell lymphoma. // Blood 1999; 94: 3567-3575.

58. Cossman J, Chused TM, Fisher RI, Magrath I, Bollum F, Jarfe ES. // Diversity of immunological phenotypes of lymphoblastic lymphoma. // Cancer Res 1983; 43:4486-4490.

59. Cox DR. // The analysis of binary data. // New York, NY: Chapman and Hall, 1970:00-00.

60. Davis RE, Dorfman RF, Warnke RA. // Primary large cell lymphoma of the thymus: a diffuse B-cell neoplasm presenting as primary mediastinal lymphoma. // Hum Pathol 1990;21:1262-8.

61. Dearden C. // Alemtuzumab in peripheral T-cell malignancies. // Cancer Biother Radiopharm. 2004 Aug; 19(4):391-8.

62. Dearden CE, Foss FM. // Peripheral T-cell lymphomas: diagnosis and management. // Hematol Oncol Clin North Am. 2003 Dec; 17(6): 1351-66.

63. Diamond LW, Nathwani BN, Rappaport H. // Flow cytometry in the diagnosis and classification of malignant lymphoma and leukemia. // Cancer '* 1982;50:1122-1135.

64. Dogan A, Morice WG. // Bone marrow histopathology in peripheral T-cell- * ~ lymphomas. // Br J Haematol. 2004 Oct; 127(2): 140-54.

65. Eggerstedt JM. // Neurogenic tumors of the mediastinum. // eMedicine Journal, January 4 2002, Volume 3, Number 1.

66. Eggerstedt JM. // Thymic tumors. // eMedicine Journal, September 7 2001, Volume 2, Number 9.

67. Evens AM, Gartenhaus RB. // Treatment of T-cell non-Hodgkin's lymphoma. // Curr Treat Options Oncol. 2004 Aug;5(4):289-303.

68. Falini B, Bigerna B, Fizzotti M, et al. // ALK expression defines a distinct group of T/null lymphomas (ALK lymphomas) with a wide morphological spectrum. // Am J Pathol 1998;153:875-886.

69. Falini В, Pileri S, Zinzani PL // ALK-lymphoma: clinico-pathological findings and outcome. //Blood 1999; 93: 2697-2706.

70. Falini B, Venturi S, Martelli M // Mediastinal large B-cell lymphoma: Clinical and immunohistological findings in 18 patients treated with differend third-generation regimens. // Br J Haematol 1995; 89: 780-789.

71. Federico M., Vitolo U., Zinzani P.L. et al. // Prognosis of follicular lymphoma: a predictive model based on a retrospective analysis of 987 cases. //Blood2000; 95:783-789.

72. Feller AC, Sterwy W. // Large cell anaplastic lymphoma of the skin. // Br J Dermatol 1989;121:593-602.

73. Fend F, Nachbaur D, Oberwasserlechner F, Kreczy A, Huber H, Muller-Hermelink HK. // Phenotype and topography of human thymic B-cells: an immunohistologic study. // Virchows Arch 1991; B60:381-8.

74. Ferry JA. // Angioimmunoblastic T-cell lymphoma. // Adv Anat Pathol. 2002 Sep;9(5):273-9.

75. Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, et al. // Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma. // N Engl J Med 1993:328:1002-6.

76. Foss F. // Overview of cutaneous T-cell lymphoma: prognostic factors and novel therapeutic approaches. //LeukLymphoma. 2003;44 Suppl 3:S55-61.

77. Foucar K., McKenna R.W., Frizzera G. et al. // Bone marrow and blood involvement by lymphoma in relationship to the Lukes-Collins classification. // Cancer 1982; 49: 888-897.

78. Freedman AS, Boyd AW, Andeson КС, et al. // Immunologic heterogenity of diffuse large cell lymphoma. // Blood 1985;65:630-637.

79. Freedman AS, Boyd AW, Fisher DC, Schlossman SF, Nadler LM. // Chahges with in vitro activation of the В cell panel antigens. // In: EL Reinherz, BF Haynes, LM Nadler, ID Bernstein. Leucocyte typing II. Springer, New York 1986. pp 443-454.

80. Gatter КС, Alcock C, Heryet A, Mason DY. // Clinical importance of analysing malignant tumors of uncertain origin with immunohistological techniques. //Lancet 1985;1:1302.

81. Gaulard Ph. //Primary mediastinal large B-cell lymphoma: an update.// Update in pathology. Proceedings of 19th European Congress of Pathology. Ed. Vizjak A., Ferluga D., Bussolati G. 2003. Ljutljana, Slovenia. 2003, p. 139-141.

82. Glickman JN, Howe JG, Steintz JA. // Structural analyses of EBER1 and EBER2 ribonucleoprotein particles present in Epstein-Barr virus-infected cells.//J Virol 1988; 62:901-11.

83. Gordon LI, Harrington D, Andersen J, et al. // Comparison of a second-generation combination chemotherapeutic regimen (m-BACOD) with a standard regimen (CHOP) for advanced diffuse non-Hodgkin's lymphoma. // N Engl J Med 1992; 327:1342-9.

84. Greer JP, Kinney MC, Collins RD, Salhany KE, Wolff SN, Hainsworth JD, Flexner JM, Stein RS. // Clinical features of 31 patients with Ki-1 anaplastic large-cell lymphoma. //J Clin Oncol. 1991 Apr;9(4):539-47.

85. Greer JP, Macon WR, Lamar RE, Wolff SN, Stein RS, Flexner JM, Collins RD, Cousar JB. // T-cell-rich B-cell lymphomas: diagnosis and response to therapy of 44 patients. //J Clin Oncol. 1995 Jul;13(7):1742-50.

86. Greer JP, McKinney MC, Collins RD, et al. // Clinical features of 31 patients with Ki-1 anaplastic large cell lymphoma. // J Clin Oncol 1991;9:539-47.

87. Hagemeister FB. // Treatment of relapsed aggressive lymphomas: regimens with and without high-dose therapy and stem cell rescue. // Cancer Chemother Pharmacol. 2002 May;49 Suppl 1:S 13-20. Epub 2002 Apr 12.

88. Haioun C, Gaulard P, Roudot-Thoraval F, et al. // Mediastinal diffuse large cell lymphoma with sclerosis: a condition with a poor prognosis. // Am J Clin Oncol 1989;12:425-9.

89. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al. // A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study group. //Blood 1994; 84:1361-92.

90. Head DR, Behm FG. // Acute lymphoblastic leukemia and the lymphoblastic lymphomas of childhood. // Semin Diagn Pathol 1995 Nov; 12(4): 325-34

91. Heitger A, Gadner H, Bucsky P, et al. // Large cell anaplastic lymphoma in childhood clinics and therapy results in a newly defined histopathological entity. //KlinPaediatr 1989;201:237-41.

92. Hermine 0, Haioun C. Lepage E. et al. // Bcl-2 protein expression in aggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL). A new adverse prognostic factor? A study on 290 cases. // Blood (submitted).

93. Hoelzer D., Gokbuget N., Digel W. et al. // Outcome of adult patients with T-lymphoblastic lymphoma treated according to protocols for acute lymphoblastic leukemia. //Blood2002; 99; 12: 4379-4385.

94. Hofmann WJ, Momburg F, Moller P, Otto HF. // Intra and extrathymic В cells in physiologic and pathologic conditions. // Virchows Arch 1988; A 412:431-42.

95. Hofmann WJ, Momburg F, Moller P. // Thymic medullarycells expressing В lymphocyte antigens. // Hum Pathol 1988;19:1280-7.

96. Horning FJ, Doggett RS, Warnke RA, et al. // Clinical relevance of immunologic phenotype in diffuse large cell lymphoma. // Blood 1984;63:1209-1215.

97. Howard O.M., Gribben J.G., Neuberg D.S. et al. // Rituximab and CHOP induction therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma: molecular complete responses are not predictive of progression-free survival. // J Clin Oncol 2002; 20; 5: 1288-1294.

98. Hsu C, Chen CL, Chen LT, Liu HT, Chen YC, Jan CM, Liu CS, Cheng AL. // Comparison of MALT and non-MALT primary large cell lymphomaof the stomach: does histologic evidence of MALT affect chemotherapy response? // Cancer. 2001 Jan l;91(l):49-56.

99. Hui PK, Feller AC, Lennert K. // High-grade non-Hodgkin's Lymphoma of B-cell type. I—Histopathology. // Histopathology 1988; 12:127-43.

100. Isaacson PG, Chan JKC, Tang C, Addis BJ. // Low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue arising in the thymus. //Am J Surg Pathol 1990, 14:342-51.

101. Isaacson PG, Norton AJ, Addis BJ. // The human thymus contains a novel population of В lymphocytes. // Lancet 1987;2:1488-91.

102. Jacobson JO, Aisenberg AC, Lamarre L, Willet CG, Lingood RM, Miketic LM, Harris NL. // Mediastinal large cell lymphoma: an uncommon subset of adult lymphoma curable with combined modality therapy. // Cancer 1988;62:1893-98.

103. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW (eds). // World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. // Lyon: IARC Press 2001.

104. Jantunen E, D'Amore F. // Stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphomas. // Leuk Lymphoma. 2004 Mar;45(3):441-6.

105. Jones SE, Fuks Z, Bull M, et al. // Non Hodgkin's lymphomas: IV, Clinicopathological correlation in 405 cases. // Cancer 1973; 31:806-823.

106. Joos S, Otano-Joos MI, Ziegler S // Primary mediastinal (thymic) B-cell lymphoma is characterized by gains of chromosomal material including 9p and amplification of the REL gene. // Blood 1996; 87: 1571-1578.

107. Kadin M, Butmarc J, Elovic A, Wrong D. // Eosinophils are the major source of transforming growth factor-bl in nodular sclerosing Hodgkin's disease. // Am J Pathol 1993; 142:11-6.

108. Kadin ME, Muramoto L, Said JW. // Expression of T cell antigens on Reed-Sternberg cells in a subset of patients with nodular sclerosis and mixed-cellulatity Hodgkin's disease. // Am J Pathol 1988;130:345-53.

109. Kadin ME, Sako D, Berliner N, et al. // Childhood Ki-1 lymphoma presenting with skin lesions and peripheral lymphadenopathy. // Blood 1986;68:1042-9.

110. Kadin ME. // Ki-1 positive anaplastic large cell lymphoma: a clinicopathologic entity (Editorial). // J Clin Oncol 1991;9:533-6.

111. Kanavaros P, Gaulard P, Charlotte F, et al. // Discordant expression of immunoglobulin and its accociated molecule MB-1/CD79A is frequently found in mediastinal large B-cell lymphomas. // Am J Pathol 1995 (in press).

112. Kataoko T, Oyama A, Suzuki H, et al. // B-cell lymphoma of probable thymic origin. Case report. // Jpn J Clin Oncol 1988;18:371-378.

113. King SC, Reiman RJ, Prosnitz LR. // Prognostic importance of restaging gallium scans following induction chemotherapy for advanced Hodgkin's disease. //J Clin Oncol 1994; 12:306-11.

114. Kinney MC, Greer JP, Glick AD, et al. // Anaplastic large cell Ki-1 malignant lymphoma recognition, biological and clinical implications. // Pathol Ann 1991;26:1-24.

115. Kirn D, Mauch P, Shatter K, et al. // Large-cell and immunoblastic lymphoma of the mediastinum: prognostic features and treatment outcome in 57 patients. //J Clin Oncol 1993; 11:1336-43.

116. Krishnan K, Urbanski C. Lymphoma, malignant anaplastic (Ki 1+). // eMedicine Journal, September 11 2001, Volume 2, Number 9.

117. Ladany M // The NPM/ALK gene fusion in the pathogenesis of anaplastic large cell lymphoma. // Cancer Surv 1997; 30: 59-75.

118. Lamarre L, Jacobson JO, Aisenberg AC, Harris NL. // Primary large cell lymphoma of the mediastinum: a histologic and immunophenotypic study of 29 cases. // Am J Surg Pathol 1989;13:730-9.

119. Lavabre-Bertrand T, Donadio D, Fegueux N, et al. // A study of 15 cases of primary mediastinal lymphoma of B-cell type. // Cancer 1992; 69:2561-6.

120. Lazzarino M, Orlandi E, Paulli M, et al. // Primary mediastinal B-cell lymphoma with sclerosis: an aggressive tumor with distinctive clinical and pathologic features. // J Clin Oncol 1993; 11:2306-13.

121. Lazzarino M, Orlandi E, Paulli M. // Treatment outcome and prognostic factors for primary mediastinal (thymic) B-ceil lymphoma: a multicenter study of 106 atients. // J Clin Oncol 1997; 15(4): 1646-53.

122. Lee HJ, Im JG, Goo JM, Kim KW, Choi BI, Chang KH, Han JK, Han MH. // Peripheral T-cell lymphoma: spectrum of imaging findings with clinical and pathologic features. // Radiographics. 2003 Jan-Feb;23(l):7-26; discussion 26-8.

123. Lennert K, Feller AC. // Histopathologie der non-Hodgkin lymphome (nach deraktualisierten Kiel-Klassifikation). // Berlin, Germany: Springer Verlag, 1990:00-00.

124. Lennert K, Mohri N. // Histopathology and diagnosis of non Hodgkin's lymphomas. // In: Lennert K, ed. Malignant Lymphomas Other than Hodgkin's Disease. New York: Springer-Verlag, 1978;111-469.

125. Lennert K. // Diagnose und athiologie derpiringerischen lymphadenitis. // Verh Dtsch Ges Path 1959;42:203-208.

126. Levin GD, Rosai J. // Thymic hyperplasia and neoplasia. A review of current concepts. // Hum Pathol 9:495-515, 1978.

127. Levitt LJ, Aisenberg AC, Harris NL, Linggood RM, Poppema S. // Primary non Hodgkin's lymphoma of the mediastinum. // Cancer 1982; 50:2486-2492.

128. Lichtenstein AK, Levine A, Taylor CR, et al. // Primary mediastinal lymphoma in adults. // Am . Med 1980; 68:504-514.

129. Linch DC, Jones HM, Berliner N, et al. // Hodgkin-cell leukaemia of B-cell origin. //Lancet 1985;1:78.

130. Ling NR, MacLennan ICM, Mason DY. // В cell and pjasma cell antigens: New and previously defined clusters. // In: Leucocyte typing III. McMichael AJ, Beverley PCL, Cobbold S, et al. Oxford: Oxford University press, 1987:302-35.

131. Maitra A., McKenna R.W., Weinberg A.G. et al. // Precursor B-cell lymphoblastic lymphoma. A study of nine cases lacking blood and bone marrow involvement and review of the literature. // Am. J. Clin. Pathol., 2001, 115, 868-875.

132. Makhoul I, Curti B. // Extragonadal germ cell tumors. // eMedicine Journal, September 10 2001, Volume 2, Number 9.

133. Marosi С, Heinz R, Steger G, Fortelny A, Chott A, Hanak H, Radaszkiewicz T, Baur M, Kreiner G, Schwarzinger I, et al. // MACOP-B treatment in patients with Ki-1-positive large-cell anaplastic lymphoma. // J Cancer Res Clin Oncol. 1992; 118(4):314-7.

134. Mason DY, Gatter КС. // The role of immunocytochemistry in diagnostic pathology. // J Clin Pathol 1987; 40:1042-1054.

135. Massimino M, Spreafico F, Luksch R, Giardini R. // Prognostic significance of p80 and visceral involvement in childhood CD30 anaplastic large cell lymphoma (ALCL). // Med Pediatr Oncol. 2001 Aug;37(2):97-102.

136. McKenna R.W., Parkin J., Bmnning R.D. // Morphologic and ultrastructural characteristics of T-cell acute lymphoblastic leukemia. // Cancer 1979;44:1290-1297.

137. Menestrina F, Chilosi M, Bonetti F, et al. // Mediastinal large-cell lymphoma of B-cell type with sclerosis: histopathological and immunohistochemical study of eight cases. // Hislopathology 1986; 10:589-600.

138. Miller JB, Variakojis D, Bitran JD et al. // Diffuse histiocytic lymphoma with sclerosis: A clinicopathologic entity frequently causing superior vena caval obstruction. // Cancer 1981; 47:748-756.

139. Miller TP, DahlbergS, Cassady JR // Chemotherapy alonecompared with chemotherapy plus radiotherapy for localised intermediate- and high-grade non-Hodgkin's lymphoma. // N Engl J Med 1998; 339: 21-26.

140. Mirchandani I, Palutke M, Tabaczka P, Goldfarb S, et al. // B-cell lymphomas morphologically resembling T-cell lymphomas. // Cancer 1985;56:1578.

141. Moller P, Lammler B, Eberlin-Gonska К et al. // Primary mediastinal clear cell lymphoma of В cell type. // Virchows Arch A. 1986; 409:79-92.

142. Moller P, Matthaei-Maurer DU, Hofmann WJ, Dorken B, Moldenhauer G. // Immunophenotypic similarities of mediastinal clear-cell lymphoma and sinusoidal (monocytoid) B-cells. // Int J Cancer 1989; 43:10-6.

143. Moller P, Moldenhauer G, Momburg F et al. // Mediastinal lymphoma of clear cell type is a tumor corresponding to terminal steps of В cell differentiation. //Blood 1987; 69:1087-1095.

144. Moller P, Momburg F. // Primary mediastinal clear cell lymphoma: Antigenic profile of a novel type of В lymphoma. // In: McMichael AJ, ed. Leucocyte Typing III. Oxford: Oxford University Press, 1986;491.

145. Morris SW, Kirstein MN, Valentine MV // Fusion of a kinase gene, ALK, to a nuclear proteingene, NPM, in non Hodgkin's lymphoma. // Science 1994; 263: 1281-1284.

146. Murphy S.B. // Childhood non-Hodjkin's lymphoma. // N Engl J Med, 1978; 299: 1446-1448.

147. Nadler LM. // В cell / leukemia panel workshop: Summary and comments. // In: Reinherz EL, Haynes BF, Nadler LM, Bernstein ID (eds). Leukocyte typing II. New York, Springer, 1986, p3.

148. Nadler LM. // Changes with in vitro activation of the В cell panel antigens. // In: Reinherz EL, Haynes BF, Nadler LM, Bernstein ID (eds). Leukocyte typing II. New York, Springer, 1986, p443-454.

149. Nakagawa A, Nakamura S, KoshikawaT, et al. // Clinicopathologic study of primary mediastinal non-lymphoblaslic non-Hodgkin's lymphomas among the Japanese. // Acta Pathol Jpn 1993; 43:44-54.

150. Nathwani BN, Kim H, Rappaport H. // Malignant lymphoma lymphoblastic. // Cancer 1976; 38:964-983.

151. National Cancer Institute sponsored study of classification of non-Hodgkin lymphoma. Summary and description of a working formulation for clinical usage. // Cancer 1982;49:2112-35.

152. Nguyen LN, Ha CS, Hess M, Romaguera JE, Manning JT, Cabanillas F, Cox JD. // The outcome of combined-modality treatments for stage I and IIprimary large B-cell lymphoma of the mediastinum. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Jul 15;47(5):1281-5.

153. O'Connor NTJ, Stein H, Gatter КС, et al. // Genotypic analysis of large cell lymphomas which express the Ki-1 antigen. // Histopathol 1987; 11:73340.

154. Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al. // Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. // Am J Clin Oncol 1982;5:649-655.

155. On' T.S., Aisner J. // Perfomans status Assessment Among Oncology Patients: A Rewiew. // Cancer Treat Rep 1986; 70: 1423-1429.

156. Pallesen G, Hamilton-Dutoit SJ. // Ki-1 (CD-30) antigen is regularly expressed by tumor cells of embryonal carcinoma. // Am J Pathol 1988;133:446-50.

157. Parfrey NA, Mann RB, Selonisk SE, Beschorner WE. // Malignant large cell lymphoma of B-cell type with multilobated nuclei. // Cancer 1985;55:1913.

158. Patchefsky AS, Brodovsky HS, Menduke H et al. // Non-Hodgkin's lymphomas: A clinicopathologic study of 293 cases. // Cancer 1974; 34:1173-1186.

159. Penny RJ, Blaustein JC, Longtine JA, Pinkus GS. // Ki-1-positive large cell lymphomas, a heterogenous group of neoplasms. Morphologic, immunophenotypic, genotypic, and clinical features of 24 cases. // Cancer. 1991 Jul 15;68(2):362-73.

160. PeiTone T, Frizzera G, Rosai J. // Mediastinal diffuse cell lymphoma with sclerosis; A clinicopathologic study of 60 cases. // J Surg Pathol 1986;10:176-191.

161. Picozzi V.J., Coleman C.N. // Lymphoblastic lymphoma. // Semin. Oncol. 1990; 17: 96-103.

162. Playfair J.H.L. // Immunology at a glance. // M.: Медицина, 1999. -26 27 С.

163. Plosker GL, Figgitt DP. 7/ Rituximab: a review of its use in non-Hodgkin's lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia. // Drugs. 2003;63(8):803-43.

164. Popat U, Przepiork D, Champlin R.// High-dose chemotherapy for relapsed and refractory diffuse large B-cell iymphoma: mediastinal localization predicts for a favorable outcome. // J Clin Oncol 1998; 16(1): 63-9

165. Poppema S, Hollema H, Visser L, Vos H. //Monoclonal antibodies (MT1, MT2, MB1, MB2, MB3) reactive with leukocyte subsets in paraffin-embedded tissue sections. // Am J Pathol 1987; 127:418-429.

166. Preyot S, Hamilton-Dutoit S, Audouin J, et al. // Analysis of African Burkitt's and high-grade B-cell non-Burkitt's lymphoma for Epstein-Barr virus genomes using in situ hybridization. // Br J Haematol 1992;80:27-32.

167. Rimokh R, Magand JP, Berger F, et al. // A translocation involving a specific breakpoint (q 35) on chromosome 5 is characteristic of anaplastic large cell lymphoma (Ki-1 lymphoma). // Br J Haematol 1989;71:31-6.

168. Rodrigues J, Pugh WC, Romaguera JE // Primary mediastinal large cell lymphoma. // Hematol Oncol 1994; 94: 175-192.

169. Rohatiner AZS, Whelan JS, Ganjoo RK, Norton AJ, Wilson A, Lister ТА. // Mediastinal large-cell lymphoma with sclerosis (MLCLS). // Br J Cancer 1994; 69:601-4.

170. Rosas-Uribe A, Rappaport H. // Malignant lymphoma, histiocytic type with sclerosis (sclerosing reticulum cell sarcoma). // Cancer 1972; 29:94653.

171. Rosen PJ, Feinstein DI, Pattengale PK, et al. // Convoluted lymphocytic lymphoma in adults: A clinicopathologic entity. // Ann Intern Med 1978; 89:319-324.

172. Salhany KE, Collins RD, Greer JP, McKinnet MC. // Long-term survival in Ki-1 lymphoma. // Cancer 1991;67:516-22.

173. Scarpa A, Bonetti F, Menestrina F // Mediastinal large cell lymphoma whith sclerosis: Genotypic analysis establishes its В nature // Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1997; 412: 17-21.

174. Scarpa A, Bonetti F, Menestrina F, et al. // Mediaslinal large cell lymphoma with sclerosis. Genotypic analysis establishes its В nature. // Virchows Arch A 1987; 412: 17-21.

175. Scarpa A. Borgato L. Chilosi M, et al. // Evidence of c-myc gene bnormalities in mediastinal large В cell lymphoma of young adult age. // Blood 1991; 78:780-8.

176. Schmitzer B, Roth MS, Hyder DM, Ginsberg D. // Ki-1 lymphomas in children. //Cancer 1988;61:1213-21.

177. Schwab U, Stein H, Gerdes J, et al. // Production of a monoclonal antibody specific for Hodgkin and Sternberg-Reed cells of Hodgkin disease and a subset of normal lymphoid cells. // Nature 1982;299:65-7.

178. Schwarting R, Gerdes J, Dtirkop H, et al. // Ber-H2, a new anti-Ki-1 (CD-30) monoclonal antibody directed at a formal resistant epitope. // Blood 1989;74:1678-89.

179. Sehn LH, Antin JH, Shulman LN // Primary diffuse large B-cell lymphoma of the mediastinum: Outcome following high-dose chemotherapy and autologous hematopoetic cell transplantation. // Blood 1998; 91: 717723.

180. Sheibani K, Burke JS, Swartz WG, et al. // Monocytoid В cell lymphoma, clinicopathologicstudy of 21 cases of unique type of low grade lymphoma. //Cancerl988;62:1531-8.

181. Shipp MA // The international non-Hodgkin's lymphoma prognostic factors project: a predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. UN. Engl J Med 1993; 329:987-94.

182. Stanfeld A, Diebold J, Kapanci Y, et al. // Update Kiel classification for lymphomas. // Lancet 1988; 1:292-3.

183. Stansfield AG, Diebold J, Kapanci Y, et al. // Updated Kiel Classification for lymphomas. // Lancet 1988; 1:292-3.

184. Stein H, Dallenbach F. // Diffuse large cell lymphomas of В and T cell type. // In: Knowless DM, ed. Neoplastic hematopathology. Baltimore: Williams & Wilkins, 1992:675-714.

185. Stein H, Foss HD, Durcop H, et al. // CD30(+) anaplastic large cell lymphoma: a review of its histopathologic, genetic, and clinical features. // Blood 2000;96:3681-3695.

186. Stein H. Dallenbach F. // Diffuse large cell lymphomas of В and T-cell type. // In: Knowles DM, eds. Neoplastic hemato-pathology. Baltimore: Williams & Wilkins, 1992; 675-714.

187. Strickler JG, Michie SA, Warnke RA, et al. // The syncytial variant of nodular sclerosing Hodgkin disease. // Am J Surg Pathol 1986;10:470-7.

188. The Non-Hodgkin's Lymphoma Pathologic Classification Project. National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgkin's lymphomas. Summary and description of a Working Formulation for Clinical Usage. // Cancer 1982; 49:2112-35.

189. Thomas JA, Willcox HN, Newsom-Davis J. // Immunohistological studies of the thymus in myasthenia gravis. Correlation with clinical state and thymocyte culture responses. // J Neuroimmunol 3:319-335, 1982.

190. Todescini G, Ambrosetti A, Meneghini G, Pizzolo F, Menestina F, Chilosi M, Benedetti F, Veneri D, Cetto GL, Perona G. // Mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 21 patients. // J Clin Oncol 1990;8:804-808.

191. Trump DL, Mann RB. // Diffuse large cell and indifferentiated lymphomas with prominent mediastinal involvement. A poor prognostic subset of patients with non-Hodgkin's lymphoma. // Cancer 1982:50:27782.

192. Tsang P, cesarman E, Chadbum A // Molecular characterization of primary mediastinal В cell lymphoma. // Am J Pathol 1996; 148: 2017-2025.

193. Waldron IA, Dohring EJ, Farber LR. // Primary large cell lymphoma of the mediastinum: an analysis of 20 cases. // Semin Diagn Pathol 1985;2:281-295.

194. Waldron J, Newcomer L, Katz M, Cadman E. // Sclerosis variants of follicular center cell lymphomas presenting in the retroperitoneum. // Cancer 1983:52:712-20.

195. Wang SE, Wun T. // Lymphoma, lymphoblastic. // eMedicine Journal, December 20 2000, Volume 1, Number 12.

196. Warnke R.A., Weiss L.M., Chan J.K.C. et al. // Tumors of the lymph nodes and spleen. In: Atlas of tumor pathology. // Atlas of tumor pathology Armed Forces Institute of Pathology, Third Series, Fascicle 14, 1995, Washington, D.C.pp.

197. Weisenburger D.D., Vose J.M., Greiner T.C. et al. // Mantle cell lymphoma. A clinicopathologic study of 68 cases from the Nebraska Lymphoma Study Group. // Am J Hematol 2000; 64: 190-196.

198. Weiss L, Warnke R, Sklar J, Cleary M. // Molecular analysis of the t (14:18) chromosomal translocation in malignant lymphomas. //N Engl J Med 1987;317:1185-9.

199. Weiss L.M., Bindl J.M., Picozzi V.J. et al. // Lymphoblastic lymphoma: an immunophenotype study of 26 cases with comparison to T cell acute lymphoblastic leukemia. //Blood 1986; 67: 474-478.

200. Yahalom Y: Oncologic emergencies, in De Vita, Hellvan S, Rosenberger AS // Cancer: principles and practice of oncology, ed 4. // Philadelphia, PA, Lippincott-Raven, 1997,2469-2476.

201. Yang GC, Yee HT, Wu CD, Aye LM, Chachoua A //TIA-1+ cytotoxic large T-cell lymphoma of the mediastinum: case report. // Diagn Cytopathol. 2002 Mar;26(3): 154-7.

202. Yousem SA, Weiss LM, Warnke RA. // Primary mediastinal non Hodgkin's lymphomas: A morphologic and immunologic study of 19 cases. // Am J Clin Pathol 1985; 83:676-680.

203. Yunis J. // The chromosomal basis of human neoplasia. // Science 1983;221:227-36.