Использование природных цеолитов в терапии сопровождения у онкогематологических больных, находящихся на курсах полихимиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Чернышова, Анна Сергеевна

• Чернышова, Анна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернышова, Анна Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология, классификация, особенности клинического течения неходжкинских злокачественных лимфом и лимфомы Ходжкина.

1.2. Современные подходы к лечению лимфом.

1.3. Цитостатические препараты, используемые в специфическом лечении больных лимфомами.

1.4. Гепатотоксичность противоопухолевых лекарственных препаратов.

1.4.1. Клиническая и параклиническая картина токсического гепатита у больных лимфомами.

1.4.2. Морфологическая картина токсического гепатита у больных лимфомами.

1.5. Энтеросорбция как метод экстракорпоральной детоксикации больных лимфомами.

1.6. Общая характеристика природного цеолита.

1.6.1. Структура и физико-химические свойства природного цеолита.

1.6.2. Клинические эффекты природного цеолита.

1.6.3. Биологические эффекты диоксида кремния природного цеолита.

1.7. Современные представления о механизмах регенерации печени.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Природные цеолиты.

2.2. Объект исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Метод определения содержания общего белка в сыворотке крови.

2.3.2. Метод определения белкового спектра сыворотки крови.

2.3.3. Метод определения концентрации фибриногена в плазме крови.

2.3.4. Метод определения содержания общего билирубина в сыворотке крови.

2.3.5. Метод определения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

2.3.6. Метод определения фракционного и субфракционного состава липопротеинов сыворотки крови.

2.3.7. Метод определения активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрапсферазы в сыворотке крови.

2.3.8. Метод определения содержания иммуноглобулинов О и М в сыворотке крови.

2.3.9. Метод определения активности матриксных металлопротеаз 2 и 7 в сыворотке крови.

2.3.10. Метод определения содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Показатели функционального состояния печени у больных лимфомами до лечения и в динамике его провидения.

3.1.1. Синдром гепатодепрессии и мезенхимального воспаления.

3.1.2. Синдром холестаза.

3.1.3. Синдром цитолиза.

3.2. Общие закономерности нарушения липопротеинового обмена у больных лимфомами до лечения и в динамике его проведения.

3.3. Маркеры опухолевой активности, воспаления и регенераторных процессов у больных лимфомами до лечения и в динамике его проведения.

3.3.1. Анализ матриксных металлопротеаз 2 и 7 сыворотки крови.

3.3.2. Анализ провоспалительных цитокинов сыворотки крови.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование природных цеолитов в терапии сопровождения у онкогематологических больных, находящихся на курсах полихимиотерапии»

Злокачественные новообразования являются очень важной медико-социальной проблемой современного общества. По данным Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в 2009 г. число больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования лимфатической и кроветворной ткани составляет 17,2 на 100 ООО населения. Особое беспокойство вызывает уровень онкологических заболеваний в социально значимом возрасте до 45 лет, в структуре которых важное место занимает заболеваемость гемобластозами. В последние годы отмечен рост этой патологии. Сегодня каждый 6-й онкологический диагноз в возрастной категории 15-24 года - это лимфома Ходжкина [Костин A.A., 2009].

В настоящее время главной целью системы медицинской помощи в онкологии стало восстановление или сохранение качества жизни онкологических больных [McMillan S.C., 1998]. Разработка программ адекватной сопроводительной терапии, направленной на предупреждение развития побочных эффектов цитостатических препаратов, сохранение возможности человека с онкологическими заболеваниями социально реализовать себя становится все более актуальной задачей.

Несмотря на появление новых подходов к терапии опухолевых заболеваний, классическая химиотерапия еще долго будет оставаться основой медикаментозного лечения онкологических больных [Ларионова

В.Б., 2008]. Общеизвестно, что негативной стороной использования противоопухолевых препаратов является низкая селективность действия большинства из них, обусловливающая риск развития тяжелых, а подчас и летальных осложнений. В свою очередь, развитие побочных эффектов специфической терапии является причиной снижения дозы химиопрепаратов и удлинения интервалов между курсами химиотерапии, что может значительно ухудшить шансы пациента на выздоровление или снизить выживаемость. При этом прогноз для пациентов с лимфопролиферативными 5 заболеваниями может быть существенно улучшен при применении дозоинтенсивных режимов химиотерапии [Городецкий В.М., 1998; Волкова М.А., 2007].

Средства противоопухолевой терапии занимают лидирующие позиции по частоте и тяжести вызываемых ими гепатотоксических реакций [Ивашкин В.Т., 2002]. Ведущими механизмами лекарственно-индуцированного повреждения печени являются прямое токсическое действие препарата на клетки печени, токсическое действие его метаболитов, иммуноаллергические поражения печени [Liu Z.X., 2002]. Нагрузка на функции печени при лимфопролиферативных заболеваниях увеличивается еще и в связи с возможным опухолевым поражением органа, присоединением бактериальных и вирусных инфекций, а также развитием массивного лизиса опухолевой ткани в ответ на введение противоопухолевых препаратов [Ларионова В.Б, 2006]. В целом при гемобластозах цитостатическая терапия, опухолевая интоксикация, опухолевая инфильтрация печени определяют развитие стеатоза, сочетанного внутри- и внеклеточного холестаза, гемосидероза, центролобулярного некроза гепатоцитов и метаболического фиброза [Непомнящих Г.И., 2008]. В период достигнутой клинико-гематологической ремиссии при слабой выраженности морфологической активности хронического гепатита у пациентов с JIX и HXJI значительно быстрее развиваются фиброзные изменения, вплоть до формирования цирроза печени, осложненного синдромом портальной гипертензии [Поспелова Т.И., 2005].

При формировании печеночной недостаточности оказываются угнетенными в той или иной степени все функции печени, но, как показывают клинические наблюдения, самым серьезным является нарушение ее детоксикационной способности [Ларионова В.Б., 2006]. Рациональные подходы к коррекции нарушений метаболизма клеток печени - это реальный путь к повышению эффективности лечения и улучшению качества жизни онкогематологических больных. Так, реабилитация онкологических больных б становится интегральным дополнением и неотъемлемой частью современных программ и протоколов лечения различных нозологических форм [Чойнзонов Е. Л., 2009].

Известно, что природные цеолиты (хорунины, шивыртунины и др.) представляют одну из наиболее распространенных групп минералов, обладающих выраженными сорбционными свойствами. Учитывая данные об усилении природными цеолитами регенераторно - восстановительных процессов [Панин Л.Е., 1999], их способности снижать гиперхолестеринемию [Панин Л.Е, 2000], повышать детоксикационные и протекторные механизмы в печени и почках [Герасев А.Д., 2005], а также противоаллергическое [Панин Л.Е., 1997] и вероятное противоопухолевое действие [РауеНс К., 2001], нами представлялось возможным использование их в терапии сопровождения больных ЛХ и НХЛ.

Цель и задачи исследования

Цель работы: раскрыть биохимические механизмы протекторного действия природного цеолита как энтеросорбента с выраженным регенераторно-восстановительным эффектом у больных лимфопролиферативными заболеваниями, находящихся на курсах активной полихимиотерапии.

Задачи исследования:

1. Провести оценку исследуемых биохимических показателей сыворотки крови у больных ЛХ и НХЗЛ до начала специфического лечения.

2. Изучить изменение биохимических показателей сыворотки крови в динамике первых двух курсов стандартной полихимиотерапии у больных ЛХ и НХЗЛ.

3. Сравнить исследуемые биохимические показатели сыворотки крови больных ЛХ и НХЗЛ, получавших стандартную полихимиотерапию и терапию сопровождения, с показателями условно здоровых доноров.

4. Сравнить исследуемые биохимические показатели сыворотки крови больных ЛХ и НХЗЛ, получавших дополнительно природные цеолиты 7 к терапии сопровождения на курсах стандартной полихимиотерапии, с показателями условно здоровых доноров.

5. Сравнить результаты стандартной и оптимизированной терапии сопровождения с введением природных цеолитов и дать клинические рекомендации по их использованию для профилактики развития органной печеночной недостаточности.

Научная новизна. Впервые у больных J1X и HX3JI для оптимизации сопроводительной терапии межкурсового периода использован природный цеолит как энтеросорбент с выраженными регенераторно-восстановительными свойствами. Применение природного цеолита в комплексном лечении больных JIX и HX3JI способствует профилактике и купированию печеночной дисфункции на курсах индукции ремиссии. Показана большая эффективность терапии сопровождения с использованием природного цеолита по сравнению с общепринятой.

У больных лимфомами, прошедших курсы оптимизированной терапии сопровождения, в динамике полихимиотерапии показано более высокое содержание в сыворотке крови общего белка, увеличение относительного содержания преальбумина и снижение концентрации фибриногена. У пациентов с J1X и HX3JI на курсах полихимиотерапии в сочетании с приемом природных цеолитов выявлена более низкая активность всех исследуемых ферментов (AJIT, ACT, ЩФ, Mi Ш-2 и -7) и постепенное монотонное снижение содержания общего билирубина.

Впервые с помощью метода малоуглового рентгеновского рассеивания изучен липопротеиновый спектр у больных лимфомами до лечения и в динамике первых двух курсов индукции ремиссии. До начала специфического лечения у больных лимфомами выявлено низкое содержание суммарного холестерина липопротеинов за счет снижения содержания ХС

ЛПВП и ХС ЛПНП, несмотря на повышенное содержание ХС ЛППП и ХС

ЛПОНП, а также, соответствующее значениям условно здоровых доноров, содержание триглицеридов. На курсах специфического лечения 8 увеличивалось содержание триглицеридов, холестерина преимущественно за счет ХС ЛПВП, ХС ЛПНП и ХС ЛППП, однако, снижалось содержание ХС ЛПОНП. В группе пациентов, дополнительно получивших природный цеолит в межкурсовой период, в меньшей степени увеличивалось содержание суммарных фракций триглицеридов и холестерина. Содержание холестерина увеличилось лишь за счет повышения ХС ЛПВП, тогда как содержание ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП динамически значимо не изменилось. Более того, содержание суммарной фракции холестерина, ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП на фоне приема природного цеолита во второй межкурсовой период восстановилось до значений условно здоровых доноров.

Впервые показана высокая активность матриксных металлопротеаз-2 и -7 в сыворотке крови у больных ЛХ и НХЗЛ до начала специфического лечения. Введение цитостатических препаратов больным гемобластозами приводило к снижению активности металлопротеаз-2 и -7, а в межкурсовой период при стандартной терапии сопровождения их активность вновь увеличивалась. Показано, что при дополнительном приеме природных цеолитов в межкурсовой период активность матриксных металлопротеаз-2 и -7 меньше на 24,4 %, чем при стандартной терапии сопровождения*. Впервые обнаружено, что при использовании в качестве терапии сопровождения природных цеолитов у больных лимфомами в сыворотке крови увеличивается содержание провоспалительных цитокинов (ТТМР-а и 1Ь-1р), что не происходит при проведении общепринятой терапии сопровождения.

Научно-практическая ценность. Разработан эффективный метод коррекции метаболических нарушений печени, позволяющий значительно улучшить результаты самого специфического лечения за счет снижения вероятности развития токсического гепатита. Кроме того, показана высокая эффективность предложенной схемы терапии сопровождения по сравнению с общепринятым способом, включающим дезинтоксикационную терапию 1,53 м . При использовании природного цеолита в терапии сопровождения специфического лечения у больных ЛХ и НХЗЛ уменьшались признаки 9 мезенхимального воспаления, гепатодепрессии, синдрома холестаза, цитолиза, иммуносупрессии, что является важной предпосылкой для подавления фибропластических процессов с исходом в цирроз печени. Полученные результаты при исследовании липопротеинового спектра крови у больных лимфомами раскрывают неизвестные ранее особенности их обмена при данной нозологии и в динамике полихимиотерапии. Результаты исследований матриксных металлопротеиназ-2 и -7 в процессе развития и динамике лечения ЛХ и НХЗЛ вносят вклад в современные представления об участии протеолитических ферментов организма в патогенезе злокачественных новообразований. Полученные данные, отражающие изменение активности матриксных металлопротеаз и интерлейкинов в сыворотке крови больных гемобластозами при различных методах лечения, позволяют использовать эти показатели для определения эффективности проводимой терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. При развитии лимфомы наиболее выраженные изменения происходят в обмене липопротеинов и их компонентного состава, что позволяет использовать их в качестве важного критерия состояния метаболической активности печени.

2. В период проведения программной полихимиотерапии биохимические показатели больных лимфомами ухудшаются, что связано с увеличением частоты развития гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, гипопротеинемии, иммуносупрессии.

3. Введение природного цеолита как средства с регенераторно-восстановительным действием в терапию сопровождения курсов полихимиотерапии приводит к улучшению состояния липопротеинового обмена, купирует признаки мезенхимального воспаления, гепатодепрессии, синдрома цитолиза и иммуносупрессии.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены на 15-ой и 17-ой Российской гастроэнтерологической

10 неделе (Москва, 2008, 2010), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины» (Новосибирск, 2009), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2009), на III международном симпозиуме, посвященном памяти Р. М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических клеток» (Санкт-Петербург, 2009), на Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009), на 5 региональной конференции молодых ученых-онкологов им. ак. РАМН Н. В. Васильева «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (Томск, 2010), на XVII национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 статьи, одна из которых опубликована в ведущем рецензируемом журнале, рекомендованным ВАК Минобрнауки России для публикаций основных результатов исследования.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Чернышова, Анна Сергеевна

выводы

1. У пациентов с впервые выявленными лимфомами отмечались выраженные нарушения липопротеинового обмена: снижение содержания в сыворотке крови общего холестерина за счет холестерина ЛПВП3, ЛПНП, а также повышение холестерина ЛПОНП и Л111111; иммунологический статус пациентов характеризовался высоким содержанием провоспалительных цитокинов (ТЫР-а в 2 раза, 1Ь-1(3 — в 30 раз), активность матриксных металлопротеаз -2 и -7 превышала значения доноров в 2 раза.

2. Первые два курса стандартной полихимиотерапии у пациентов с лимфомами приводили к снижению содержания общего белка, повышению активности аланинаминотрансферазы, содержания общего холестерина и триглицеридов относительно значений до лечения. Нарушения липопротеинового обмена сопровождались увеличением содержания ЛПВП, ЛПНП, ЛППП и снижением ЛПОНП, что говорит о развитии функциональной печеночной недостаточности

3. У пациентов после первых двух курсов стандартной полихимиотерапии и терапии сопровождения, в отличие от условно здоровых доноров, содержание триглицеридов было выше в 1,8 раза, общего холестерина - в 1,5 раза за счет ЛПВП, ЛПОНП и ЛППП. Содержание фибриногена оставалось высоким, а относительное содержание преальбумина динамически не изменилось. Активность ММП -2 и -7 превышала значения доноров в 2 раза. Уровень 1Ь-1[3 был выше в 10 раз, в то время как концентрация Т]МР-а соответствовала референтным значениям.

4. Включение цеолита в стандартную терапию сопровождения, направленное на восстановление метаболической активности печени, привело к нормализации концентрации общего холестерина, холестерина ЛПОНП и ЛПНП. При этом отмечалось повышенное содержание холестерина в составе ЛПВП. В меньшей степени увеличивалось содержание триглицеридов. Активность ММП -2 и -7 снижалась, однако ее значения превышали уровень здоровых доноров в 1,5 раза. Содержание фибриногена

138 соответствовало донорским нормативам, а относительное содержание преальбумина увеличилось на 63 %. Концентрация 1Ь-1(3 превышала значения условно здоровых доноров в 43 раза, ТЫБ-а — в 3,2 раза.

5. У пациентов при использовании цеолитов в межкурсовой период с оптимизированной сопроводительной терапией, в сравнении со стандартной терапией отмечено улучшение состояния липопротеинового обмена, купированы признаки мезенхимального воспаления, гепатодепрессии и иммуносупрессии, что является основанием для включения их в схему сопроводительной терапии.

Внедрение в практику. Больным лимфомой Ходжкина и неходжкинскими злокачественными лимфомами рекомендован прием природного цеолита Шивыртуйского месторождения в межкурсовой период по 5г, разведенных в 100-150мл воды, 2 раза в день в течение 5 дней в качестве гепатопротекторного средства для улучшения функционального состояния печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернышова, Анна Сергеевна, 2011 год

1. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Теория вероятностей и прикладная статистика. Москва: ЮНИТИ-ДАНА, 2001. 656 с.

2. Ахунджанов Б.А. Медикаментозное стимулирование процессов регенерации резецированной здоровой и цирротически измененной печени // Хирургическое лечение цирроза печени с использованием стимуляторов регенерации. Ташкент: им. Ибн Сины, 1991. С. 32-38.

3. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Москва: Ньюдиамед-АО, 2001. 296 с.

4. Барнаулов О.Д., Маничева O.A., Денисенко П.П. (1982). Методы оценки влияния препаратов на ульцерогенное действие резерпина у мышей // Фармакотерапия и токсикология. 1982. - № 4. - С. 105 - 110.

5. Беляков H.A. Энтеросорбция. Ленинград: Центр сорбционных технологий, 1991. 325 с.

6. Бивалькевич Н.В., Караман Ю.К. Механизмы регенерации печени крыс при алиментарной дислипидемии // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. - Том 4-5. (39-40). - С. 26 - 28.

7. Брек Д. (1976). Цеолитовые молекулярные сита. Москва: Мир, 1976ю 784 с.

8. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. Москва: Медицина, 2007.-1144 с.

9. Гарбузенко Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение // Российскийжурнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. 2008. - т. XVIII. (6).-С. 14-21.

10. Герасев А.Д. Анализ механизма действия цеолита Шивыртуйского месторождения на водно-солевой обмен и функцию почек: диссертация . доктора биологических наук: 03.00.04, 03.00.1 З.Новосибирск, 2005. 250 е.: ил. РГБ ОД, 71 06-3/86

11. Гершанович M.JL, Филов В.А., Акимов М.А., Акимов A.A. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. Санкт-Петербург: СОТИС, 1999. 152 с.

12. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия. Санкт-Петербург АМН СССР.- Л.: Медицина, 1986. -280 с.

13. Гончарова И.А., Жанаева С.Я., Левина O.A., Фаламеева О.В., Короленко Т.А. Изменение функции печени при стимуляции и депресси макрофагов у крыс Вистар с токсическим гепатитом // Бюллетень СО РАМН. -Том№4 (114).-С. 84-87.

14. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 41. (1). - С. 11-15.

15. Грешанович В.М. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. Москва: Медицина, 1982, 224 с.

16. Грешанович М.Л. Основные принципы лечения неходжкинских лимфом // Практическая онкология. Том 5. (3). С. 185 - 193.

17. Громова Е.Г., Кузнецова Л.С. Синдром лизиса опухоли: патогенез, клиника, профилактика, лечение // Онкогематология. 2007. - №3. -С. 61 -64.

18. Демина Е.А. Эффективность химиолучевых программ последнего покаления у больных лимфомой Ходжкина // Онкогематология. 2007. - №4. - С. 53 - 59.

19. Доценко П.В. Новые программы комбинированного лечения лимфомы Ходжкина // Онкогематология. 2007. - №4. - С. 27 - 35.

20. Дюк В.А. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях. СПб.: Питер, 2003. 528 с.

21. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Москва: М-Вести, 2005. 546 с.

22. Ковригина М.А. Лимфома Ходжкина. Вопросты этиологии и патогенеза (литературный обзор) // Российский биотерапевтический журнал. -Том 4. (4).-С. 10-18.

23. Ковынев И.Б. Частота и структура неходжкинских злокачественных ливфом В Новосибирске, НСР и городах Сибирского федерального округа // Бюллетень СО РАМН. 2006. - Том 122. (4). - С. 175 -181.

24. Козлов В.А. Стабильность мРНК в регуляции уровня экспрессии генов цитокинов и в реализации их регуляторных эффектов // Система цитокинов: Теоритические и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлов, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

25. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982. 366 с.

26. Костин A.A., Каприн А.Д., Семин A.B., Круглов Д.П., Даниелян A.A. Бесплодие как аспект качества жизни онкологических больных // Онкоурология. 2009. - С. 63 - 67.

27. Куценко С.А. Основы токсикологии. Санкт-Петербург: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, 2002. 395 с.

28. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г, Коломейцев О.Ф. Гепатотоксично лекарственных препараов у онкологических больных // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №3. - С. 1 - 6.

29. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г. Печеночная недостаточность у онкогематологических больных: возможности и перспективы применения гептрала // Онкология. 2008. - №2. - С. 37 - 43.

30. Ларионова В.Б., Рябухина Ю.Е., Косухина Н.В. Возможности лечения и профилактики печеночной токсичности у онкологических больных. Сопроводительная терапия в онкологии. 2006. - №2. - С. 2 - 13.

31. Мазанкова Л.Н. Энтеросорбентные препараты. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии. 1998. - С. 128 - 135.

32. Мулдашев Э.Р, Муслимов С.А., Мусина Л.А., Мингазов P.C. Морфофункциональные аспекты регенерации печени при стимуляции биоматериалом "Аллоплант" // Медицинский альманах. 2008. - V. - С. 178 -179.

33. Мусина Л.А. Роль звездчатых макрофагоцитов в регенерации цирротически измененной печени при стимуляции аллогенным биоматериалом // Технологии живых систем. 2006. - №2. - С. 54 - 70.

34. Мусина, Л.А. Функциональная морфология макрофагов при регенерации тканей, индуцированной аллогенными биоматериалами: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Саранск, 2007. - 49с.

35. Непомнящих Г.И., Дюбанова Г.А., Непомнящих Д.Л. Универсальные структурные маркеры гепатотоксического воздействия лекарственных препаратов // Бюл. СО РАМН. 2008. - №6. - С. - 86 - 92.

36. Павленко Ю.В. Цеолитовые месторождения Восточного Забайкалья. Чита: ЧГТУ, 2000. 99 с.

37. Панин JI.E. Молекулярные механизмы регуляции клеточной пролиферации и опухолевого роста // Бюллетень СО РАМН. — 2002. — № 2. — С. 8-14.

38. Панин JI.E. Роль кооперативного эффекта липопротеинов и гормонов в регуляции лизосомального аппарата клеток // Вопросы медицинской химии. — 1987. — Т. 33, № 5. — С. 96 — 102.

39. Панин JI.E. Создание новых лекарственных средств на основе природных цеолитов // Отчет НИР ИБ СО РАМН, 1996. 56 с.

40. Панин JI.E. Способ коррекции метаболической зависимости от алкоголя и средство для его осуществления// Патент РФ № 2072239. 1997.

41. Панин JI.E., Душкин М.И. Гипохолестеринемическое средство. Патент РФ №2144360 2000.

42. Панин JI.E., Клейменова Е.Ю. Роль аполипопротеина A-I, стероидных гормонов и их комплексов в регуляции биосинтеза белка и ДНК в лимфоцитах селезенки // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 206 - 208.

43. Панин JI.E., Третьякова Т.А., Гайдаш A.A. Средство для выведения депонированных в организме радионуклидов // Патент РФ №2063229. 1996.

44. Панин JI.E., Третьякова Т.А., Гайдаш A.A. Энтеросорбент для терапии почечной недостаточности // Патент РФ № 2097046. 1997.

45. Панин Л.Е., Убашев И.О. Антиульцерогенно средство // Патент РФ №2143909. -2000.

46. Панин Л.Е., Убашеев И.О. Ранозаживляющее средство // Патент РФ № 2143908. 2000.

47. Панин Л.Е., Убашеев И.О. Средство с регенераторно-восстановительным действием // Патент РФ №2135188. 1999.

48. Панин Л.Е., Яковлева Т.А., Третьякова Т.А. Средство с противоаллергическим действием // Патент РФ № 2082403. 1997.

49. Панин Л.Е., Усынин И.Ф., Харьковский A.B., Потеряева О.Н. Влияние липопротеинов высокой плотности и гидрокортизона на продукцию аполипопротеина Е клетками Купфера // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Том.126. (7). - С. 43 - 45.

50. Панин Л.Е., Усынин И.Ф., Харьковский A.B., Трубицына О.М. Роль клеток Купфера в регуляции биосинтеза белка в гепатоцитах // Вопросы медицинской химии. 1994. — Т. 40, № 4. — С. 6 — 8.

51. Панин Л.Е., Хощенко О.М., Поляков Л.М. Влияние стероидных гормонов в комплексе с аполипопротеином A-I на биосинтез ДНК и белка в клетках асцитной гепатомы НА-1 // Вопросы онкологии. -2007. Том. 53. (5). - С. 562 - 565.

52. Панин Л.Е., Хощенко О.М. Роль резидентных макрофагов в регуляции биосинтеза ДНК и белка в клетках асцитной гепатомы мышей линии НА-1 // Вопросы онкологии. 2003. - Том. 49. (4). - С. 472 - 475.

53. Паничев A.M., Попов А.П. Взаимодействие природных ионообменников с искусственными электролитами аналогами биологических секретов / Физико-химические и медико-биологические свойства природных цеолитов // сб. науч тр. - Новосибирск. - 1990. - С. 42-47.

54. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. // Под ред. М.А. Волкова / Клиническая онкогематология. Москва: Медицина, 2001. С. 336 -375.

55. Поддубная И.В., Дёмина Е.А. Диагностика и определение распрастраненности (стадирование) неходжкинских лимфом // Практическая онкология. 2004. - №3. - С.176 - 184.

56. Поспелова Т.И. , Солдатова Г.С., Агеева Т.А., Бондарь И.А., Гавалова Р.Ф., Зенкова Е.В., Пуртова JI.A. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии гемобластозов. // Под редакцией М.И. Лосевой. -Новосибирск. "Арт-Авеню", 2005. - 364 с.

57. Потеряева О.Н., Фаламеева О.В., Каледин В.И., Жанаева СЛ., Короленко Т.А. Иммуноферментный анализ цистатина С и его роль в динамике развития и лечения опухоли // Бюллетень СО РАМН. 2001. - №1. -С. 34-37.

58. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Москва: Медиа Сфера, 2006. 312 с.

59. РЛС доктор. Регистр лекарственных средств россии. 2010.

60. Романов Г.А. Цеолиты: эффективность и применение в сельском хозяйстве. Москва: ФГНУ "Росинформагротех", 2000. 296 с.

61. Румянцев А.Г., Масчан A.A., Самочатова Е.В. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. Москва: Медпрактика-М, 2006. -504с.

62. Серебряная Н.Б., Новик A.A., Волошин C.B., Новицкий A.B. Клиническое значение некоторых цитокинов при злокачественных неходжкинских лимфомах // Цитокины и воспаление. 2002. - №3. - С. 21 -26.

63. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции // Ж. Биоорганической химии. 1998. - Том 24. - С 217-226.

64. Степанов Ю.М., Филлипова А.Ю., Кононов И.Н. Лекарственные поражения печени: патогенез, классификация, диагностика, лечение // Провизор. 2005. - №5. - С. 40 - 51.

65. Телетаева Г.М. Цитокины и противоопухолевый эффект. // Практическая онкология. 2007. - Том. 8. (4). - С. 211 - 218.

66. Титов В.Н., Амелюшкина В.А. Электрофорез белков сыворотки крови: методические основы и диагностическое значение. Москва: Оптимум пресс, 1994. 50 с.

67. Тотолян A.A., Марфичева H.A., Тотолян H.A. Иммуноглобулины в клинической лабораторной диагностике. СПб.: АО "Стибиум плюс", 1996, -30 с.

68. Тузиков Ф.В., Тузикова H.A., Анисимова Т.И., Галимов Р.В. Способ анализа липопротеинов в плазме или сыворотки крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния // Патент РФ №2115121 1997.

69. Урываева И.В. Репликативный потенциал гепатоцитов и стволовые клетки печени // Изв. Акад. наук. Сер. биол. 2001. - №6. - С. 728 -737.

70. Ушкалова Е. А. Лекарственные поражения печени // Врач. 2007. - №3. - С. 22-26.

71. Фактор В.М., Радаева С.А. Стволовой резерв печени // Онтогенез. -1991.-Т. 22. (2).-С. 181 189.

72. Челищев Н.Ф., Володин В.Ф., Крюков В.Л. Ионнообменные свойства природных высококремнистых цеолитов. Москва: Наука. 86 с.

73. Чойнзонов Е.Л., Балацкая Л.Н. Качество жизни онкологических больных как оценка эффективности лечения и реабилитации // Сибирский онкологический журнал. 2009. - мат. конф., прил. №2. - 215 с.

74. Шевченко О.П., Долгов В.В., Олефиренко Г.А. Электрофорез в клинической лаборатории. Москва: Реафарм, 2006. 160 с.

75. Шепгулин А.А. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии://Клин. мед. 1996 - №4.1. С. 8-10.-. ■ Л

76. Ярыгин В.Н., Васильева В.И., Волков И.Н., Синелыцикова В.В. Биология. Москва: Высшая школа, 2003. 432 с.

77. Albrecht G.H./Rieland B.M., Nelsen G.J., AhonenC.L. Regulation of G(l) cyclin-dependent kinases: in the liver: role of nuclear localization- and p27 sequestration // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277, No. 6. (Pt. 1). - P. 1207 - 1216.

78. Berquin I.M., Sloane B.F. Cathepsin B expression in human tumors // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. - Vol. 389. - P. 281 - 294.

79. Bessey O.A., Lowry O.H., Brock M. J. A method for the rapid determination of alkaline phosphatase with five cubic millimeters of serum // J.Biol.Chem. 1946. - Vol. 164. - P. 321 - 329.

80. Blackman J.D., Cabana V.G., Mazzone T. The acute-phase response and associated lipoprotein abnormalities accompanying lymphoma // J. Intern. Med. 1993. - Vol. 233. (2). - P. 201-204.

81. Burtis C.A., Ashwood E.R. Fundamentals of Clinical Chemistry // 5th edition. Philadelphia: "W. B. Saunders Company". - 2001. - P. 352.

82. Cabanillas F. Ann. of Oncol. 1999. - Vol. 10(suppl.3) - P. 216.

83. Derynck R. Transforming growth factor alfa: a model for membrane-anchored growth factor // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 21393 - 21396.

84. Desanctis J.B., Blanca I., Bianco N.E. Effects of different lipoproteins on the proliferative response of interleukin-2-activated T lymphocytes and large granular lymphocytes // Clin. Sci. 1995. - Vol. 89. - P. 511 - 519.

85. Desanctis J.B., Blanca I., Bianco N.E. Secretion of cytokines by natural killer cells primed with interleukin-2 and stimulated with different lipoproteins // Immunology 1997. - Vol. 90. - P. 526 - 533.

86. Diehl A.M. Cytokine regulation of liver injury and repair // Immunol. Rev. 2000. - Vol. 174. - P. 160 - 171.

87. Dierssen U., Beraza N., Lutz H.H. Molecular dissection of gpl30-dependent pathways in hepatocytes during liver regeneration // J. Biol. Chem. -2008. Vol. 283. (15). - P. 9886 - 9895.

88. Doumas B.T. Standards for total serum protein assays a collaborative study // Clin. Chem. - 1975. - Vol. 21. (8). - P. 1159 - 1166.

89. Ehrlich P. Centr. Klin. Med. 1883. - Vol. 4. - P. 731.

90. Elpek G.O., Gokhan G.A., Bozova S. Thrombospondin-1 expression correlates with angiogenesis in experimental cirrhosis // World J. Gastroenterol. -2008. Vol. 14. (14). - P. 2213 - 2217.

91. Esteve E., Ricart W., Fernández-Real J.M. Dyslipidemia and inflammation: an evolutionary conserved mechanism // Clin Nutr. 2005. - Vol. 24. (1).-P. 16-31.

92. Fausto N., Campbell J.S., Riehle K.J. Liver regeneration // Hepatology.- 2006. Vol. 43. (1). - P. 45 - 53.

93. Folkman J. Angiogenesis: an organizing principle for drug discovery? // Nat. Rev. Drug Discov. 2007. - Vol. 6. (4). - P. 273 - 286.

94. Fubini B., Hubbard A. (2003). Silica in inflammation and fibrosis // Free Radie. Biol. Med. 2003. - Vol. 34. (12). - P. 1507-1516.

95. Furnus C.C., Inda A.M., Andrini L.B. Chronobiology of the proliferative events related to angiogenesis in mice liver regeneration after partial hepatectomy // Cell Biol. Int. 2003. - Vol. 27. (4). - P. 383 - 386.

96. Gnainsky Y., Spira G., Paizi M. Involvement of the tyrosine phosphatase early gene of liver regeneration (PRL-1) in cell cycle and in liver regeneration and fibrosis effect of halofuginone // Cell Tissue Res. 2006. - Vol. 324. (3).-P. 385-394.

97. Grna A., Koo P.H., Hogan J. Antitumor effect of novel silatranes on renal cell carcinoma in mice // Anticancer Res. 1992. - Vol. 12. (2). - P. 565-569.

98. Harris N., Jaffe E., Stein H., Banks P.M. et al. A Revised European-American Classification of Lymphoid neoplasms // Blood. 1994. 84. (5). - P. 1361-1392.

99. Hartree, E. F. (1972). Determination of protein: a modification of the Lowry method that gives a linear photometric response // Anal. Biochem. 1972. -Vol. 48. (2). - P. 422 - 427.

100. Hasenclever D., Diehl V. A prognostic score for advanced Hodghkin's disease. International Prognostic Factors Project on advanced Hodghkin's disease // New England J. Med. 1998. - Vol. 339. (21). - P. 1506-1514.

101. Hausamen T.U., Helger R., Rick W., Gross W. // Clin. Chim. Acta. -1967.-Vol. 15.-P. 241 -245.

102. Heo J., Factor V.M., Uren T. Hepatic precursors derived from murine embryonic stem cells contribute to regeneration of injured liver // Hepatology. -2006. Vol. 44. (6). - P.1478 - 1486.

103. Hirooka N., Iwasaki I., Horie H., Ide G. Hepatic microcirculation of liver cirrhosis studied by corrosion cast/scanning electron microscope examination // Acta Pathol. Jpn. 1986. - Vol. 36. (93). - P. 375 - 387.

104. Ho Y.Y., Deckelbaum R.J., Chen Y., Vogel T., Talmage D.A. Apolipoprotein E inhibits serum-stimulated cell proliferation and enhances serum-independent cell proliferation // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. (46). - P. 43455 - 43462.

105. Hortelano S., Zeini M., Casado M. Animal models for the study of liver regeneration: role of nitric oxide and prostaglandins // Front. Biosci. 2007. -Vol. 1.(12).-P. 13-21.

106. Hwang T.L., Yu H.C., Chen P.C., Chen M.F. Liver regeneration following partial hepatectomy and stimulation by cirrhotic and non-cirhotic rats // Res. Exp. Med. (Berl). 1995. - Vol. 195. (4). - P. 201 - 208.

107. Jansen P.L., Van der Lelie H. Intrahepatic cholestasis and biliary cirrhosis associated with extrahepatic Hodgkin's disease // Neth. J. Med. 1994. -Vol. 44. (3).-P. 99- 102.

108. Jaumot M., Estanyol J.M., Sarratosa J. Activation of cdk4 and cdk2 during rat liver regeneration is associated with intranuclear rearrangements of cyclin-cdk complex // Hepatology. 1999. - Vol. 29. (2). - P. 385 - 395.

109. Jeon S.H., Chae B.C., Kim H.A. Mechanisms underlying TGF-betal-induced expression of VEGF and Flk-1 in mouse macrophages and their implications for angiogenesis // J. Leukoc. Biol. 2007. - Vol. 81. (2). P. 557 -566.

110. Kokoglu E., Karaarslan I., Karaarslan H.M., Baloglu H. (1994). Alterations of serum lipids and lipoproteins in breast cancer // Cancer Letters. -1994. Vol. 82. (2). - P. 175-178.

111. Korolenko T.A., Djanayeva S.J., Falameeva O.V. Chitotriosidase as a new marker of macrophage stimulation in a tumor model treated with cyclophospamide and Ukrain // Drugs Exptl. Clin. Res. 2000. - Vol. 26 (5-6) - P. 279 - 283.

112. Kos J., Werle B., Lah T., Brunner N. Cysteine proteinases and their inhibitors in extracellular fluids: markers for diagnosis and prognosis in cancer //Int. J. Biol. Markers. 2000. - Vol. 15. (1). - P. 84 - 89.

113. Kumar M., Sarin S. K. Is cirrhosis of the liver reversible? // Indian J. Pediatr. 2007. - Vol. 74. (4). - P. 393 - 399.

114. Laemmli U. K. Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage T4 //Nature. -1970. Vol. 227. - P. 680 - 685.

115. Langer H., May A.E., Daub K. Adherent platelets recruit and induce differentation of murine embryonic endothelial progenitor cells to mature endothelial cells in vitro // Circ. Res. 2006. - Vol. 98. - P. 2 - 10.

116. Lautt W.W., Macedo M.P. Nitric oxide and the hepatic circulation // Nitric oxide and the regulation of the peripheral circulation. Boston: "Birkhauser" -2000. - P. 243 -258.

117. Li X., Hu Y., Jin Z., Jiang H., Wen J. Silica-induced TNF-alpha and TGF-betal expression in RAW264.7 cells are dependent on Src-ERK/AP-1 pathways // Toxicol. Mech. Methods. 2009. - Vol. 19. (1). - P. 51 - 58.

118. Lim U., Gayles T., Katki H.A., Stolzenberg-Solomon R., Weinstein S.J., Pietinen P., Taylor P.R., Virtamo J., Albanes D. Serum high-density lipoprotein cholesterol and risk of non-hodgkin lymphoma // Cancer Res. 2007. -Vol. 67.(11).-P. 5569-5574.

119. Liu Z.X., Kaplowitz N. Immune-mediated drug-induced liver disease I I Clin. Liver Dis. 2002. - Vol. 6. - P. 467 - 86.

120. Lowry, O.H., Rosbrough N.J., Farr A.L., Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. -Vol. 193. (1). -P. 265 -275.

121. Luedde T., Trautwein C. Intracellular survival pathways in the liver // Liver Int. 2006. - Vol. 26. (10). - P. 1163 - 1174.

122. Makala L.H., Suzuki N., Nagasawa H. Peyer's patches: organized lymphoid structures for the induction of mucosal immune responses in the intestine // Pathobiology. 2002 2003. - Vol. 70. (2). - P. 55 - 68.

123. Makhlouf M.M., Awad A., Zakhari A.A. Vascular endothelial growth factor level in chronic liver diseases // J. Egypt. Soc. Parasitol. 2002. - Vol. 32. (3).-P. 907-921.

124. McMillan S. C., Weitzner M. Quality of life in cancer patients: use of a revised Hospice Index // Cancer Prac. 1998. -Vol. 6. (5). - P. 282 - 288.

125. Mulas M.F., Abete C., Pulisci D., Pani A., Massidda B:, Dessi S., Mandas A. Cholesterol esters as growth regulators of lymphocytic leukaemia cells // Cell Proliferation. 2011. - Vol. 44. (4). - P. 360 - 371.

126. Nagase H., Woessner J. Matrix Metalloproteinases // J. Biol. Chem. -1999. Vol. 274. (31). - P. 21491 - 21494.

127. Ogura Y. Hepatosite growth factor promotes liver regeneration and protein sintesis after hepatectomy in cirrotic rats // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48. (38). - P. 545 - 549.

128. Pena L.R., Hill D.B., McClain С J. Treatment with glutathione precursor decreases cytokine activity // Jpen. J. Parenter. Enteral. Nutr. 1999. -Vol. 23.(1).-P. 1-6.

129. Pi L., Ding X., Jorgensen M. Connective tissue growth factor with a novel fibronectin binding site promotes cell adhesion and migration during rat oval cell activation // Hepatology. 2008. - Vol. 47. (3). - P. 996 - 1004.

130. Pugliese L., Bernardini I., Pacifico N., Peverini M., Damaskopoulou E., Cataldi S., Albi E. Severe hypocholesterolaemia is often neglected in haematological malignancies // Eur. J. Cancer. 2010. - Vol. 46. (9). - P. 1735 -1743.

131. Qui Z., Hyman B.T., Rebeck G.W. Apolipoprotein E receptors mediate neurite outgrowth through activation of p44/42 mitogen-activated protein kinase in primary neurons // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. (33). - P. 34948 -34956.

132. Raemaekers J.M. Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma // Haematology (EHA Educ. Program) 2006. - Vol. 2. - P. 161 - 165.

133. Ray G., Husain S.A. Role of lipids, lipoproteins and vitamins in women with breast cancer // Clinical Biochemistry. 2001. - Vol. 34. (1). - P. 71 -76.

134. Ross M.A., Sander C.M., Kleeb T.B. Spatiotemporal expression on angiogenesis growth factor receptors during the revascularization of regenerating rat liver // Hepatology. 2001. - Vol. 34. (6). - P. 1135 - 1148.

135. Scribano D., Baroni S., Pagano L., Zuppi C., Leone G. Return to normal values of lipid pattern after effective chemotherapy in acute lymphoblastic leukemia // Haematologica. 1996. - Vol. 81. (4). - P. 343 - 345.

136. Shanmukhappa K., Sabla G.E., Degen J.L., Bezerra J.A. Urokinase-type plasminogen activator supports liver repair independent of its cellular receptor // BMC Gastroenterol. 2006. - Vol. 6:40.

137. Shimizu H., Mitsuhashi N., Ohtsuka M. Vascular endothelial growth factor and angiopoietins regulate sinusoidal regeneration and remodeling after partial hepatectomy in rats // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11. (46). - P. 7254 - 7260.

138. Skinner E.R. High-density lipoprotein subclasses // Current Opinion in Lipidology. 1994. - Vol. 5. (3). - P. 241 - 247.

139. Solal-Selingy P., Roy P., Colombat P. Follicular Lymphoma International Prognostic Index // Blood 2004. - Vol. 104. (5). - P. 1258-1265.

140. Spiegel R.J., Schaefer E.J., Magrath I.T., Edwards B.K. Plasma lipid alterations in leukemia and lymphoma // Am. J. Med. 1982. - Vol. 72. (5). - P. 775 - 782.

141. Taipale J., Beachy P.A. The Hedgehog and Wnt signalling pathways in cancer // Nature. 2001. - Vol. 411. (6835). - P. 349 - 354.

142. Tang W., Liang K., Wang J. Effects of pHGF on hepatocyte DNA synthesis after partial hepatectomy in rats // J. Tongji Med. Univ. 1998. - Vol. 18. (1). P. 25 - 27.

143. Tannapfel A., Reinacher-Schick A. Chemotherapy associated hepatotoxicity in the treatment of advanced colorectal cancer (CRC) // J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 46. (5). - P. 435-440.

144. Terui K., Ozaki M. Terui K., Ozaki M. The role of STAT3 in liver regeneration // Drugs Today. (Bare). 2005. - Vol. 41. (7). - P. 461 - 469.

145. Thomssen C., Schmitt M., Goretzki L., Pache L., Dettmar P., Janicke F., Graeff H. Prognostic value of the cysteine proteases cathepsins B and cathepsin L in human breast cancer // Clin. Cancer Res. 1995. - Vol. 1. (7). - P. 741-746.

146. Turk B., Turk D., Turk V. Lysosomal cysteine proteases: more than scavengers // Biochim. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1477. - P. 98 - 111.

147. Tsuji M., Komatsu N., Kawamoto S., Suzuki K. et al. Preferential generation of follicular B helper T cells from Foxp3+ T cells in gut Peyer's patches // Science. 2009. - Vol. 323. (5920). - P. 1488 - 1492.

148. Tzung S. P., Fausto N., Hockenbery D.M. Expression of Bcl-2 family during liver regeneration and identification of Bcd-X as a delayed early response gene // Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 150. - P. 1985 - 1995.

149. Van den Bergh A.A., Grotepass W. (1934). An improved method for the determination of bilirubin in blood // Br. Med. J. 1934. - Vol. 30;1(3834). - P. 1157- 1159.

150. Vauhgan D. Natural Zeolites. Occurence, Properties, Use // Pergamon Press. 1978.-P 353 -371.

151. Wakabayashi G., Shimazu M., Ueda M., Tanabe M. Liver regeneration after resection: molecular and cellular mechanism // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2004. - Vol. 105 (10). - P. 650 - 653.

152. Xidakis C., Ljumovic D., Manousou P. Production of pro- and antifibrotic agents by rat Kupffer cells; the effect of octreotide // Dig. Dis. Sci. -2005. Vol. 50. (5). - P. 935 - 941.

153. Xu B., Broome U., Uzunel M. Capillarization of hepatic sinusoid by liver endothelial cell-reactive autoantibodies in patients with cirrhosis and chronic hepatitis // Am. J. Pathol. 2003. - Vol. 163. (4). - P. 1275 - 1289.

154. Xu C. P., Liu J., Liu J. C. Dynamic changes and mechanism of intestinal endotoxemia in partially hepatectomized rats // World J. Gastroenterol. -2003. Vol. 13. (26). - P. 3592 - 3597.

155. Yang S., Leow C. K., Tan T.M.C. Expression patterns of cytokine, growth factor and cell cycle-related genes after partial hepatectomy in rats with thioacetamide-induced cirrhosis // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12. (7). -P. 1063 - 1070.

156. Zhu R. Z., Xiang D., Xie C., Li J.J., Hu J.J., He H.L., Yuan Y.S., Gao J., Han W., Yu Y. Protective effect of recombinant human IL-IRa on CC14-induced acute liver injury in mice // World J. Gastroenterol. 2010. - Vol.16. (22). -P. 2771 -2779.