Метаболическая функция эндотелия у больных с различными формами ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Хлудеева, Елена Альфредовна

• Хлудеева, Елена Альфредовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хлудеева, Елена Альфредовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Роль эндотелиальной дисфункции, системы матриксных металлопротеиназ и оксидативного стресса в развитии ИБС (обзор литературы)

1.1 .Роль эндотелиальной дисфункции в развитии атеросклероза

1.2.1.Система матриксных металлопротеиназ и тканевых ингибиторов и ее роль в атерогенезе.

1.3.Роль свободнорадикального окисления липидов в развитии ИБС.

1.4.Влияние статинов на функцию эндотелия, оксидантный статус, клеточную пролиферацию, секреторную активность межклеточного матрикса

Глава 2 Материалы и методы исследования 36 2.1 .Клиническая характеристика больных

2.2. Клинико-лабораторные, функциональные и специальные методы исследования

2.3.Методы статистической обработки

Глава З.Исследование комплекса ММП-9/ТИМП-1 у больных различными формами ИБС и факторами риска

3.1. Исследование изменения комплекса ММП-9/ТИМП-1 у больных различными формами ИБС

3.2. Исследование комплекса ММП-9/ТИМП-1 у больных ИБС с различными факторами риска

Глава 4. Исследование общей антиоксидантной и оксидантной активности у больных с различными формами ИБС и факторами риска

4.1. Исследование общей антиоксидантной активности и оксидантной у больных стабильной и нестабильной стенокардией.

4.2.Исследование общей антиоксидантной активности и оксидантной у больных ИБС с различными факторами риска

Глава 5 Оценка нитропродуцирующей функции эндотелия у больных различными формами ИБС

5.1 Оценка нитропродуцирующей функции эндотелия у больных стабильной и нестабильной стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда

5.2 Оценка нитропродуцирующей функции эндотелия у больных ИБС с различными факторами риска

Глава 6 Оценка взаимосвязей систем ММП, оксидантного статуса и нитропродуцирующей функции эндотелия у больных ИБС и возможности влияния на модификацию межклеточного матрикса и эндотелиальную дисфункцию статинами 70 Заключение. 78 Выводы 92 Практические рекомендации 93 Список литературы

Список сокращений е NOS- эндотелиальная NO-синтаза GSH-пероксидаза-глутатион пероксидаза i NOS- индуцибильная NO-синтаза N A D Р Н - никотинами даденинд ину клеоти дфосфат nNOS- нейрональная NO-синтаза NO-оксид азота

АОА-антиоксидантная активность АФК-активные формы кислорода АХ-ацетилхолин ГМК-гладкомышечные клетки ГР-глутатионредуктаза ГТ- глутатион-8-трансферазы ДЭ-дисфункция эндотелия ИБС-ишемическая болезнь сердца КАГ -коронароангиография КА-коронарные артерии JII ШП-липопротеиды низкой плотности МКМ-межклеточный матрикс ММП-металлопротеиназы НС- нестабильная стенокардия НТ-нитроглицерин ООА-общая оксидантная активность ПОЛ-перекисное окисление липидов РГ-проба реактивной гиперемии СН-стабильная стенокардия СОД-супердисмутаза СРО-свободно-радикальное окисление

ТИМП- тканевой ингибитор металлопротеиназ УЗВР-ультразвук высокого разрешения ФВ-фактор Виллебранда ФР-факторы риска ХС-холестерин

ЭЗВД-эндотелий - зависимая вазодилятация ЭНВД - эндотелий - независимая вазодилятация

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболическая функция эндотелия у больных с различными формами ишемической болезни сердца»

Актуальность исследования Население страны на 01.01.2005г.,по данным Росстата, составляет 142,7 млн человек, в том числе трудоспособное население - 62,4%. В 2004 г. ожидаемая продолжительность жизни населения России составила 65,3 года: мужчин - 58,9 года, женщин - 72,4 года. Такого разрыва в ожидаемой продолжительности жизни мужчин нет ни в одной стране мира [16,19].Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение многих лет является главной причиной смертности, инвалидности и временной утраты трудоспособности населения во многих экономически развитых странах. Причиной ИБС является атеросклероз.

В патогенезе ишемической болезни сердца и прогрессировании атеросклероза ведущую роль в настоящее время отводят дисфункции эндотелия. Выстилая внутреннюю поверхность сосудов, эндотелий реагирует как на провоспали-тельные, так и противовоспалительные сигналы, принимает активное участие в регуляции свертывания крови, сосудистого тонуса, интенсивности воспалительных реакций и предотвращении повреждения тканей [46,197]. В условиях воздействия различных факторов, определяемых как факторы риска ИБС, таких как курение, ожирение, отягощенная наследственность, избыточное потребление жиров и поваренной соли, могут развиваться процессы ремоделирования сосудистой стенки и дисфункция эндотелия, которая сама по себе способствует развитию сердечно- сосудистых заболеваний и их осложнений[46,72].

В развитии таких физиологических процессов как морфогенез, резорбция, ремоделирование тканей, ангиогенез решающую роль играют металлопро-теиназы (ММП). На начальных этапах формирования атеросклеротической бляшки имеет значение связывание окисленных липопротеидов с внеклеточным матриксом. Под влиянием модифицированных липопротеидов вырабатываются хемокины и цитокины, которые стимулируют миграцию лейкоцитов в интиму и секрецию макрофагами и гладко-мышечными клетками матриксных металлопротеиназ, что вызывает местное воспаление. Повышенное содержание ММП приводит к разрушению коллагена интимы и внутренней базальной мембраны. Таким образом, бляшка разрастается, освобождая себе с помощью металлопротеиназ все больше нового пространства, и может при определенных условиях становиться нестабильной [39,88,180,186].

В сохранении ММП в латентной форме и предотвращении их избыточной активации существенную роль играют тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП). Среди них ТИМП-1 регулирует как ферментативную активность ММП, так и их активацию in vivo. Поддержание равновесия между активностью ММП и ТИМП является необходимым условием нормального протекания физиологического процесса. Нарушение этого равновесия может приводить к изменению состава межклеточного матрикса [3,110].

Помимо активации ММП, нельзя исключить непосредственное влияние на функционирование эндотелия свободно - радикальных процессов. Их интенсификация в тканях может быть следствием гиперпродукции активных форм кислорода (АФК) и свободных радикалов и/или дефицита природных ан-тиоксидантов. При длительной некомпенсированной избыточной продукции АФК развивается так называемый "окислительный стресс", то есть стойкое нарушение физиологического равновесия между анти- и прооксидантными процессами в пользу последних, сопровождающийся повреждением клеток, в том числе эндотелия [ 16,20,184,197,161].

Таким образом, окислительный стресс может способствовать эндотелиаль-ной дисфункции и поддерживать провоспалительные, протромботические, про-лиферативные и вазоконстрикторные процессы, приводящие к прогрессирова-нию атеросклероза. Изучение взаимосвязей маркеров эндотелиальной дисфункции и секреторной активности межклеточного матрикса (МКМ) с состоянием оксидантного статуса организма перспективно в прогнозе прогрессирующего атеросклероза, выделения групп риска больных стабильной стенокардией и контроля эффективности терапии.

Цель исследования

Оценка взаимосвязи эндотелиальной дисфункции с состоянием межклеточного матрикса и общей антиоксидантной и оксидантной активности у больных с различными формами ИБС, факторами риска и коррекция эндотелиальной дисфункции аторвастатином.

Задачи исследования

1. Изучить концентрации комплекса ММП-9/ТИМП-1 (МТ) у больных стабильной стенокардией 2, 3 функционального класса и нестабильной стенокардией и ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом.

2. Изучить состояние нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия сосудов у больных с различными формами ИБС и факторами риска.

3. Изучить состояние общей оксидантной и антиоксидантной функции у больных с различными формами ИБС и факторами риска.

4. Провести корреляционный анализ концентрации комплекса ММП-9/ТИМП-1, нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия, антиоксидантного статуса у больных с различными формами ИБС.

5. Определить прогностические метаболические критерии распространенности атеросклероза и формирования групп риска стабильной стенокардии.

6. Определить возможности коррекции эндотелиальной дисфункции во взаимосвязи с модификацией межклеточного матрикса аторвастатином у больных стабильной стенокардией.

Научная новизна исследования.

1. Выявлена связь между содержанием концентрации комплекса ММП-9/ТИМП-1 в плазме крови у больных стабильной и нестабильной стенокардией и распространенностью коронарного атеросклероза .

2. Впервые дана характеристика корреляционной связи между концентрацией комплекса ММП-9/ТИМП-1 и состояния нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия сосудов во взаимосвязи с состоянием общей антиоксидант-ной активности у больных с различными формами ИБС.

3. Определена значимость окислительного стресса в прогрессировании метаболической дисфункции эндотелия.

4. Впервые комплекс ММП-9/ТИМП-1 определен как маркер прогрессиро-вания эндотелиальной дисфункции.

5. Впервые определено влияние аторвастатина на концентрацию комплекса ММП-9/ТИМП-1 в плазме крови.

6. Впервые разработан способ оценки общей антиоксидантной и оксидант-ной активности сыворотки крови у больных ИБС

Практическая значимость.

Выявленные закономерности и связи между содержанием концентрации комплекса ММП-9/ТИМП-1 в плазме крови, оксидантным статусом и базаль-ной секрецией оксида азота позволяют оценить степень эндотелиальной дисфункции у больных ИБС с различными факторами риска. Определение комплекса ММП-9/ТИМП-1 у пациентов со стабильной стенокардии позволяет выделить группу риска, угрожаемых по развитию неблагоприятных исходов ИБС, оценить прогрессирование атеросклероза, не применяя инвазивные вмешательства.

Выявленное снижение концентрации комплекса ММП-9/ТИМП-1 в плазме крови при лечении статинами позволит оценить плейотропный эффект ста-тинов.

Разработан «Способ коррекции эндотелиальной дисфункции» (заявка на изобретение №2007125205)

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы Приморской краевой клинической больницы №1. Разработаны и внедрены в практику лечебнопрофилактических учреждений Приморского края три методических документа. Теоретические данные по выявлению взаимосвязи дисфункции эндотелия с маркером ремоделирования миокарда, оксидантным статусом включены в лекционный материал для студентов, клинических ординаторов и интернов, врачей на кафедре внутренних болезней Владивостокского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Модификация межклеточного матрикса и дисбаланс оксидантной- антиоксидантной систем у больных ИБС усугубляют дисфункцию эндотелия. 2.Определение комплекса ММП-9/ТИМП-1 в сочетании с активностью оксидантной - антиоксидантной систем может служить диагностическим маркером распространенности, прогрессирования атеросклероза, выделения групп риска среди больных стабильной стенокардией.

З.Статины влияют на концентрацию комплекса ММП-9/ТИМП-1 в плазме крови у больных стабильной стенокардией, что позволяет рассматривать его как новую мишень воздействия лекарственных препаратов для коррекции эндотелиальной дисфункции во взаимосвязи с модификацией межклеточного матрикса.

Апробация результатов исследования.

Материалы диссертации представлены VI(2005r.), VII(2006r.) Тихоокеанских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых с международным участием (Владивосток), на II региональной конференции «Исследование в области физико-химической биологии и биотехнологии (Владивосток,2006), на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), на заседании Приморской ассоциации кардиологов (Владивосток,2007),на заседании терапевтического общества (Владивосток,2007). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из них 5 в центральной печати и 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, содержащего 55 источников отечественных и 152 иностранных авторов. Текст проиллюстрирован 8 таблицами, 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Хлудеева, Елена Альфредовна

Выводы

1. Содержание комплекса ММП-9/ТИМП-1 в сыворотке крови у больных с различными формами ИБС (Стабильная стенокардия 2, 3 функционального класса и нестабильная стенокардия) коррелирует со степенью распространенности ангиографически подтвержденного коронарного атеросклероза.

2. Окислительный стресс играет существенную роль в метаболическом нарушении нитропродуцирующей функции эндотелия сосудов у больных с различными формами ИБС и факторами риска.

3. Патофизиологические нарушения ремоделинга межклеточного матрикса и дисбаланс оксидантной- антиоксидантной систем у больных ИБС усугубляют дисфункцию эндотелия

4. Наиболее выраженная дисфункция эндотелия в сочетании с модификацией межклеточного матрикса выявлена у больных ИБС с факторами риска - сахарный диабет и артериальная гипертония

5. Прогностическим критерием формирования групп риска среди больных стабильной стенокардии 3 функционального класса является увеличение уровня комплекса ММП-9/ТИМП-1 в сыворотке крови выше 7,2 нг/л

6. Выявленное действие аторвастатина на концентрацию комплекса ММП-9/ТИМП-1 в плазме крови у больных стабильной стенокардией позволяет рассматривать его как новую мишень воздействия лекарственных препаратов для коррекции эндотелиальной дисфункции во взаимосвязи с модификацией межклеточного матрикса

Практические рекомендации

1. Выявленные связи между содержанием концентрации комплекса ММП-9/ТИМП-1 в плазме крови, оксидантным статусом и базальной секрецией оксида азота позволяют оценить степень эндотелиальной дисфункции у больных ИБС с различными факторами риска.

2. Определение концентрации комплекса ММП-9/ТИМП-1 предлагается использовать как один из маркеров распространенности атеросклероза у больных с различными формами ИБС.

3. Определение комплекса ММП-9/ТИМП-1 у пациентов со стабильной стенокардии позволяет выделить группу риска, угрожаемых по развитию неблагоприятных исходов ИБС.

4. Предлагается использовать определение концентрации комплекса ММП-9/ТИМП-1 в плазме крови для оценки эффективности плейотропного действия статинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хлудеева, Елена Альфредовна, 2007 год

1. Александров, А.А. Микрососудистая ишемия и сахарный диабет-роль статинов / А.А. Александров, И.И. Чукаева //Доктор.Ру. 2006.- №4. С.16-19

2. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Берко-вич, М.Ю. Ситникова //Кардиология. 2001. - № 5. - С.26-29

3. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада -X, 2000. - С. 17-18.

4. Бабак, О.Я. Роль ренин -ангиотензиновой системы в ремоделирова-нии сердца и сосудов / О.Я. Бабак Н.А. Кравченко //Украинский терапевтический журнал. 2005. - № 5. - С.89 -97

5. Бахтияров, Р.З. Современные истоды исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Российский кардиологический журнал/ 2004.- №2. С. 76-79

6. Бокарев, И.Н. Особенности изменения фактора Виллебранда у больных с ишемической болезнью сердца / И.Н. Бокарев, Е.В. Привалова, Н.В. Привалова //Кардиология. 1988. - Т.28,№ 5. - С. 101 -103

7. Бувальцев, В.И.Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев //Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. -С.202-209

8. Влияние отечественных антиоксидантных препаратов на антиокси-дантный статус и процессы перекисного окисления липидов в плазме крови больных ИБС с гиперлипидемиями / O.JT. Белая, JT.M. Байдер,

9. B.И. Калмыкова, З.В Куроптева // 3 съезд биофизиков России: тезисы докл. Воронеж, 2004. - С.56-57

10. Голиков, А.П. Влияние мексикора на окислительный стресс / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев //Кардиология. 2005. - №7.1. C.21-26

11. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской федерации в 2003году // Здравоохранение Российской федерации. 2005. - №5. - С.3-19.

12. Грацианский, Н.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоро-нарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца / Н.А. Грацианский, Д.В. Качалков, С.А. Давыдов // Кардиология. 1994. - №12. - С.21-27.

13. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия». Москва,2004. - С.7-11

14. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко //Кардиология. 2002. - №4. - С.58-67

15. Капелько, В.И. Убихинон: роль в метаболизме клеток и применение в кардиологии / В.И. Капелько, Э.К. Руге //Кардиология. 2004. - № 7. - С.72-76

16. Козлов, А.А. Антиоксидантная активность ловастатина и симваста-тина у больных,перенесших эпизод нестабильной стенокардии / А.А. Козлов, З.М. Сафиуллина, Т.Д. Журавлева //Кардиология. 2000. -№ 9. - С. 11-17

17. Константинов, В.О. Доклинический атеросклероз(диагностика и лечение) / В.О. Константинов. СПб.: Издательство Инкарт,2006. -С.20-22

18. Лайнен, Г.Р. Матриксные металлопротеиназы и фибрино-литическая активность клеток / Г.Р. Лайнен //Биохимия. 2002. -Т.67, №1.- С.107-115

19. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, А.К, Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2004. - №2. - С.72-80

20. Ланкин, В.З. Атеросклероз как пример свободно-радикальной патологии / биоантиоксиданты / В.З. Ланкин. Тюмень, 1997. - С.51-53

21. Ланкин, B.C. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / B.C. Лапкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков //Кардиология. 2000. - №7. - С.48-61

22. Лутай, М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия Можно ли предовратить коронарную катастрофу? / М.И. Лутай //Украинский кардиологический журнал. 2002. - № 5. -С.45-49

23. Намаканов, В.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной ги-пертензии фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / В.А. Намаканов, ММ. Расулов //Кардиоваскулярная терапия и профилактика . - 2005. - Т.4,№6/4.2. - С.98-101

24. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов. -М.:Литература,2004. 40с.

25. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская //Кардиология. -2005. №2. - С.59-63

26. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии /Е.П. Паиченко, А.Б. Добровольский М.: Издательство «Спорт и культура», 1999. - 464с.

27. Перекисное кисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин и др. СПб.: Наука, 1992. - 148с.

28. Писаржевский, С.А. Проницаемость эндотелия и атеросклероз / С.А. Писаржевский //Кардиология. 2005. - №12. - С.27-42

29. Роль металлопротеиназ матрикса в развитии диабетической нефропати / П.З. Хасигов, С.А. Кцоева, Т.М. Гатагонова и др. // Биохимия. -2000. Т.65,№5. - С.613-619

30. Рыбченко, Ю.Б. Поражение сердца при сахарном диабете : факторы риска и механизмы развития / Ю.Б. Рыбченко, JI.K. Соколова // Украинский медицинский вестник . 2004. - № 4. - С.92-99

31. Скулачев, В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли ки-слорода/В.П. Скулачев //Биохимия. 1998. - Т.63,№11. - С.1570-1579

32. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Н.И. Соловьева //Биоорганическая химия. 1998. - Т. 24, №4. - С.245-255.

33. Состояние перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Барсель, И.С. Щедрина, В.Д.Вахляев и др. //Кардиология. 1998. - № 5. - С. 18-20

34. Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева и др. // Кардиология. 1997. - №7. - С.41 -47.

35. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функций неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке / И.В. Першу ков, А.Н. Самко, Н.А. Павлов и др. //Кардиология. 2000. - №1. - С. 13-20

36. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления : специфичность атеросклероза как воспалительного процесса / В.Н. Титов //Российский кардиологический журнал. 1999. - № 5. - С.23-31

37. Тихазе, А.К. Антиоксидант пробукол является эффективной ловушкой липидных радикалов в липопротеинах низкой плотности in vivoи in vitro / A.K. Тихазе, В.З Ланкин, Г.Г. Коновалова // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1999. - №8. - С. 186-189

38. Тихазе, А.К. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности-процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом / А.К. Тихазе, В.З Ланкин, В.П. Михин //Терапевтический архив. 1997. №9. - С.35-41

39. Фармазюк, В.Е. Изменение белок-липидных взаимодействий при пе-рекисном окислении липопротеидов сыворотки крови / В.Е. Фарма-зюк, Ю.Г. Осис, А.Е. Деев //Доклады АН СССР. 1982. - Т.263,№2.- С.407-500

40. Фармазюк, В.Е. Сывороточные липопротеиды человека в норме и патологии / В.Е. Фармазюк, А.Е. Деев, Ю.А. Владимиров //Успехи биол.химии. 1985. - Т.26. - С.218-245

41. Angiogenesis ingibitors endostatin or TNP-470 reduse intimalneovas-culsrization and plague growth in apolopoprotein E-deficient mice / K.S. Moulton, E. Heller, M.A. Konerding et al. //Circulations. 1999. - Vol.99.- P.1726-1732

42. Angiotensin II angiogenic effect in vivo involves vascular endothelial growth factor and inflammationrelated pathways / R. Tamarat, J.S.

43. Silvestre, M. Durie et al. // Lab.Invest. 2002. - Vol. 82, № 6. - P.547—562

44. Antidiabetic PPAR-activator rosiglitasone reduces MMP-9 serum levels in type 2 diabetic patients with coronary artery disease / N. Marx, J. Froehlich, L. Siam et al. // Arterioscl Thromb Vase Biol. 2002. - Vol. 23. - P.283-288

45. Atherosclerotic arterial remodeling and the localization of macrophages and matrix metalloproteinases 1, 2 and 9 in the human coronary artery / J.G. Pasterkamp , A.H. Schoneveld, D.J. Hijnen et al. //Atherosclerosis . 2000. -Vol.150. - P.245-253

46. Balligand, J.I Control of cardiac muscle function by endogenous nitric oxide signallic system / J.I Balligand, R.A. Kelly, P.A. Marsden Proc.Nat.Acad.Sci USA. 1993. - Vol.90. - P.347-351

47. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr Hypertens Rep. 2001. - Vol.3. - P.322-330

48. Behrendt, D. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications / D. Behrendt, P. Ganz // Am J Cardiol. 2002. - Vol. 90. - P. 40-48

49. Bendeck, M.P. Inhibition of matrix metalloproteinase activity inhibits smooth muscle cell migration but not neointimal thikening after arterial injury / M.P. Bendeck, C. Irvin, M.A. Reidy // Circ Res. 1996. -Vol.78.-P.38-43

50. Beyond cholesterol.Modificathion of low density lipoprotein that increase its atherogenesis / D. Steinberg, S. Partasathy, Т.Е. Carew et al.// N .England J.Med. 1989.-Vol.320. - P.915-924

51. Biomarkers of vascular disease linking inflammation to endothelial activation (part И) /Р. Szmitko, С. H. Wang, R.D. Weisel et al. //Circulation. 2003. - Vol.108. - P.2041-2048

52. Botker, H.E. Endothelial dysfunction in syndrome X contrasts normal endothelial dysfunction in variant angina / H.E. Botker, H.S. Sonne, K.E. Sorensen //E. Heart J. 1995. - Vol.16, Abstr. Suppl 8. - P.492

53. Braun, D.W. White blood cell count : An independent predictor of coronary heart disease mortality amon gnational cohort. / D.W. Braun, W.H. Giles, J.B Croft //J.Clinic.Epidemiol. 2001. - Vol.54. - P.316-322

54. Braun-Dullaeus, R.C. Cell cycle progression: new therapeutic target for vascular proliferative disease / R.C. Braun-Dullaeus, M.J. Mann, V.J. Dzau // Circulation. 1998. - Vol.98. - P.82-89

55. Can coronary angiography predict the site of a subseguent myocardial infarction in patients with midle -to-moderate coronary artery disease / W.C. Little, M. Constantinescu , D. Applegate et al. //Circulation. -1988. Vol.78. - P. 1156-1157

56. Cardiac remodeling after long termnorepinephrine treatment in rats / Y. Wada, S. ICato, K. Okamoto et al. // Cardiovasc Res . 2001. - Vol. 52. -P. 265-273

57. Chronic endothelin antagonism preserves coronary endothelial function in experimental hypercholesterolemia / P.J.M. Best , C.J. McKenna , D. Hasdai et al. // Circulation. 1999. - Vol.99. - P.1747-1752

58. Chronic periodontitis ,a significant relationship with acute myocardial infarction / G.R. Persson, O. Ohlsson, T. Petterson et al. //Europ.Heart .J. -2003. Vol.24. -P.2108-2115

59. Conti, C.R. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease / C.R. Conti //Am Heart J. 2001. - Vol. 141 (2 Suppl). -S.12-14

60. Contribution of plasma matrix metalloproteinases to development of left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in hypertensive subjects / M. Saglam, O. Kapakaya, A. Esen et al. // Tohoku J.Exp.Med. 2006. -Vol.208.-P.l 17-122

61. Control of cardiac muscle cell function by an endogenous nitric oxide signaling system / J.L. Balligand, R.A. Kelly, P.A. Marsden et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. - Vol.90. - P.347-351

62. Coronary endothelial function is preserved with chronic endothelin receptor antagonism in experimental hypercholesterolemia in vitro / P.J.M. Best, L.O. Lerman, J.C. Romero et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -Vol 1999. -Vol.19. -P.2769-2775

63. Cortellaro, M. Tre PLAT Study: hemostatic function in relation to atherotrombotic events in vascular disease patients / M. Cortellaro, C. Boschetti, Е. Cofranccesco // Atheroscler. Tromb. 1992. - Vol.12. -P.1063-1070

64. Cottone, S. Endothelial factors in essential hypertension with microalbuminuria / S. Cottone, A. Vadala, M.T. Mangano //Am J.Hypertens. -2000. Vol.13. - P.172-176

65. Daugherty A. Myeloperoxidase,a catalyst for lipoprotein is expressed humanatherosclerothic lessons / A. Daugherty, J.J. Dunn, D.L. Ratteri // J.Clin.Invest. 1994. - Vol.94. - P. 437-444

66. Davignon, J. Low-density lipoproteinindependent effects of statins / J. Davignon, R. Laaksonen //Curr Opin Lipidol. 1999. - Vol.10. - P.543-559

67. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz //Circulation 2004. - Vol. 109. - P. 27-32

68. Differential expression of matrix metalloproteinases after stent implantation and balloon angioplasty in the hypercholesterolemic rabbit / L.J. Feldman , M. Mazighi , A. Scheuble et al. // Circulation. 2001. -Vol. 103,№25. - P.3117-3122

69. Diltiazem, a calcium antagonist, inhibitsmatrix metalloproteinase-1 (tissue collagenase) production and collagenolytic activity in human vascular smooth muscle cells / Y. Wada, S. Kato, K. Okamoto et al. // Int J Mol Med. 2001. - Vol.8. - P. 561-566

70. Drexler, H. Just H Correcthion of endothelial dis function in coronary microcirculathion of hyperholesterinemaemic pathient by L-arginine / H. Drexler, A.M. Zeiher, K. Meinzer //Lancet. 1991. - Vol.338. -P.1557-1158

71. Dupuis, J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins / J.Dupuis // Atheroscler. 2001. - Vol.2 (Suppl). - P.9-14

72. Effect of the new HMG-CoA reductase inhibitor cerivastatin (BAY W 6228) on migration, proliferation and cholesterol synthesis in arterialmyocytes / A. Corsini, L. Arnaboldi, M. Raiteri et al. //Pharmacol Res. 1996.- Vol.33. -P.55-61

73. Effects of cerivastatin on human arterial smooth muscle cell proliferation and migration in transfilter cocultures /D.I. Axel, R. Riessen, H. Runge et al. //J Cardiovasc Pharmacol. 2000. - Vol.35. - P. 619-629

74. Endothelial dysfunction of the non-infarct related, angiographically normal, coronary artery in patients with an acute myocardial infarction / M. Heras, G. Sanz, E. Roig et al. // E. Heart J. 1996. - Vol.17. - P.715-721.

75. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans / A. Lerman, D.R. Jr. Holmes, M.R Bell, et al. //Circulation. 1995. - Vol.92. - P.2426-2431

76. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease / P. Clarkson, D.S. Celermajer, A.J. Powe et al. // Circulation. 1997. - Vol.96,№10. -P.3378-3383

77. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull et al. // J Am Coll Cardiol. 1994. -Vol.24,№6.-P.l 468-1474

78. Esterbauer, H. The role lipid peroxidathion and antioxidants in oxidathion modificathion / IT. Esterbauer, J. Gebicki, H. Puhi // Free Rad in Biol. -1992.-Vol.13.-P.341-390

79. Evidence that selective endothelial dysfunction may occur in the absence of angiographic or ultrasound atherosclerosis in patients with risk factors for atherosclerosis / K.G. Reddy, R.N. Nair, H.M. Sheehan et al. //

80. J Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.23. - P.833-843

81. Falk, E. Coronary plague disruption / E. Falk, P.K. Shan, V. Fuster //Circulations. 1995. - Vol.92. - P.657-691

82. Fornoni, A. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction / A. Fornoni, L.Raij //Current Hypertension Reports. 2005. - Vol.7. - P.88-95

83. Fry, D.L. Arterial intimal-medial permeability and coevolving structural responses to defined shear-stress exposures / D.L. Fry //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - Vol.283,№6. - P.2341-2355

84. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase В gene in relation to severity of coronary atherosclerosis / B. Zhang, Ye Shu , S.M. Herrmann et al. //Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1788-1794

85. Galis, Z.S. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly / Z.S. Galis, J.J. Khatri //Circ Res. 2002. - Vol. 90. - P.251 -262

86. Gibbons G. The emerging concept of vascular remodeling / G. Gibbons, V. Dzau. //N Engl J Med . 1994. - Vol. 330. - P. 1431-1438

87. Guidelines for the ultrasound assessment of endotheiial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery / M. Corretti, T.J. Anderson, E'. Benjamin et al. // JACC. 2000. - Vol.39. - P. 257-265

88. Haplotypic analysis of the MMP-9 gene in relation to coronary artery disease / A.R. Morgan, B. Zhang, W. Tapper et al. //J Mol Med . -2003.-Vol. 81,№5. P.326

89. Harrison, J.E. Studies on the chlorinating activity of myeloperoxidase / J.E. Harrison, J. Schultz // J. Biol. Chem. 1976. - Vol.251. -P.1371-1374

90. He, Q. Isolation of rat heart endotelial cells and pericytes; evalution of their role in the formation of extracellular matrix components / Q. He, M.J. Spiro //J Mol Cell Cardiol. 1995. - Vol.27. - P.l 173-1183

91. Heinecke, J.W. Mass spectrometric guanthification of amino aci-dooxidathion products in protein : Insights into passways that pro-mate LDL oxidathion in human athery wall / J.W. Heinecke // FASEB.J. -1999.-Vol.13.-P.l 113-1120

92. Herrmann, J. The endothelium: Dysfunction and beyond / J. Herrmann, A. Lerman // J Nuclear Cardiology. 2001. - Vol.8. - P. 197206

93. High throughput mRNA profiling hihglights assosiations beetween miocardial infaction and aberrant expression of inflamatory molecules in blood cells / S.V. Wittinger, C.J. Dodden, C.A. Spec et al. // Blood. -2005. Vol.105,№ 5. - . - p.2000-2006

94. HMG CoA reductase inhibitors are related to improved systemic endothelial function in coronary artery disease / M.J. Jarvisalo, J.O. Toikka, T. Vasankari et al. // Atherosclerosis. 1999. - Vol.147. -P.237-242

95. HMG-CoA reductase inhibition improves endothelial cell function and inhibits smooth muscle cell proliferation in human saphenous veins / Z. Yang, T. Kozai, B. van de Loo et al. //J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol.36. - P.l691-1697

96. HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages / S. Bellosta, D. Via, P. Canavesi et al. //Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1998. -Vol.18. -P.1671-1678

97. Hsp90 and caveolin are key targets for the proangiogenic nitric oxide-mediated effects of statins / A. Brouet, P. Sonveaux, C. Dessy et al. // Circ Res. 2001.-Vol.89.-P.866-873

98. Huang, P.L. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase / P.L. Huang, Z. Huang, H. Mashimo //Nature. -1995.-Vol. 377. -P.239-242

99. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron , C. Dessy , J.P. Desager et al. //Circulation. -2001.-Vol.103.-P. 113-118

100. Identification of 92-kD gelatinase in human coronary atherosclerotic lesions: association of active enzyme synthesis with unstable angina /D.L. Brown, Hibbs M.S., M. Kearney et al. //Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 2125-2131

101. Impaired flow-mediated vasodilatation and abnormal thallium-201 stress scintigraphy / B.B. Saketkhou, P. Rama, B. Lipskind et al. // E. Heart J. 1995.-Vol.16, Abstr. Suppl 8.-P.491

102. Impairment of flow-mediated vasodilatation in the brachial artery is related to angiographically documented artery disease / T. Neunteufi, R. Katzenschlager, A. Hassan et al. // E. Heart J. 1995. - Vol.16, Abstr. Suppl 8.-P. 456

103. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension / C. Cardillo,

104. U. Campia, С.М. Kilcoyne et al. //Circulation. 2002. - Vol.; 105. - P.452-456

105. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of atherosclerotic plagues / Z. S. Galis, G.K. Sukhova, M.W. Lark et al. // J Clin Invest. 1994. - Vol.94. -P.:2493-2503

106. Increased matrix metalloproteinase-9 activity in unstable carotid plaques: a potential role in acute plaque disruption / I. M. Loftus, A.R. Naylor, S. Goodall et al. // Stroke. 2000. - Vol.31. - P.40-47

107. Influences of matrix metalloproteinase-3 gene variation on extent of coronary atherosclerosis and risk of myocardial infarction / S. Beyzade, S. Zhang, Y.K. Wong et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol.41, №12. -P.2130-2137

108. Inhibition of proliferation of human smooth muscle cells by various HMG-CoA reductase inhibitors; comparison with other human cell types / P. Ne'gegre-Aminou, AK. van Vliet, M. van Erck et al. //Biochim Biophys Acta. 1997. - Vol. 1345. - p.259-268

109. Inhibitor of proliferation of arterial smooth-muscle cells by fluvastatin / A. Corsini, F. Pazzucconi, P. Pfister et al. //Lancet. 1996. -Vol.348.-P. 1584

110. Involvement of glycation and oxidative stress in diabetic macroan-giopathy / N. Taniguchi, H. Kaneto, M. Asahi et al. // Diabetes. 1996. - Vol.45.-P.81-83

111. Involvement of Rho GTPases in the transcriptional inhibition of preproendothelin-1 gene expression by simvastatin in vascular endothelial cells / O. Hernandez-Perera, D. Perez-Sala, Е. Soria et al. //Circ Res. 2000. - Vol.87. - P.616-622

112. Kameda, K. Correlation of oxidative stress with activity of matrix metalloproteinases in patients with coronary artery disease / K. Kameda, T. Matsunaga, N. Abe // Euro.Heart J. 2003. - Vol.24. - P.2180-2185

113. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Baf-figand, T.W. Smith // Circulat Res. 1996. - Vol.79. - P.363-380

114. Koschinsky, M.L. Lipoprotein(a) and atherosclerosis: New perspectives on the mechanism of action of an enigmatic lipoprotein / M.L. Koschinsky //Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7. - P.389-395

115. Landmesser, U. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? / U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler // Circulation. -2004.-Vol.109.-P.27-33

116. Langsjoen, P.N. Overiew of the use COQ 10 in cardiovascular disease / P.N. Langsjoen, A.M. Langsjoen //BioFactors. 1999. - Vol.9. -P.273-284

117. Laufs, U. Inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaiyl (HMG)-CoA reductase blocks hypoxiamediated down-regulation of endothelial nitricoxide synthase / U. Laufs, V.L. Fata, J.K. Liao //J Biol Chem . 1997. -Vol.272.-P.31725-31729.

118. Laufs, U. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase / U. Laufs, J.K. Liao //J Biol Chem. 1998. - Vol.273. - P.24266- 242671

119. Lefer, A. Oxidative stress in cardiac disease / A. Lefer, D.N. Granger //Am. J.Med. 2000. - Vol. 109b. - P. 315-323

120. Libby, P. Molecular bases of acute coronary syndromes / P. Libby // Circulations. 1995. - Vol.91. - P.2844-2850

121. Lindsay, M. TIMP-1,a marker left ventricular diastolic disfunction and fibrosis in hypertension / M. Lindsay, P. Maxeell, F. Dunn //Hypertension. 2002. - Vol.40. - P. 136-141

122. Lipid lowering by diet reduses matrix metalloproteinase activity and increase collagen content of rabbit ateroma : a potential mechanism of lesion stabilisation / M. Aicawa, E. Rabkin, Y. Okada et al. // Circulation.- 1998. Vol.97. - P.2433-2444

123. Lipoprotein a enchanse the ecspression of intracellular adhesion molecur-1 in cultured human umbilical vein endotelian cells / Sh. Takami, Sh. Yakashita, Sh. Kihara et al. //Circullation. 1998. - Vol.97. - P.721-728

124. Locaslo, J. Oxidative stress in endothelial cell dysfuncthion and thrombosis / J. Locaslo //Pathophisiol.Haemost.Thromb. 2002. - Vol.32.- P.359-360

125. Matrisan, L.M. The matrix-degrading metalloproteinases / L.M. Matrisan //Bio Essay. 1992. - Vol.14. - P.455-463

126. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes melli-tus /. U. Hink, H. Li, H. Mollnau et al. //Circ Res. 2001. - Vol.88. -E. 14-22

127. Naqase, H. Activation mechanisms of matrix metalloproteinases / H. Naqase//Biol. Chem. 1997. - Vol.378. - P.151-160

128. Nitric oxide synthase activates in human myocardium / A. De-Belder, M.W. Radomsci, H.J.Why et al. //Lancet. 1993. - Vol.341. - P. 84-85

129. O'Driscol, G. Simvastatin, an HMG-Coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month / G. O'Driscol, D. Green, R.R. Taylor//Circulation. 1997. - Vol.95,№5. - P.l 126-1131

130. Oliveira, GiH. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira //Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7. -P.148-154

131. Paradoxical vasoconstriction indused by acetylcholine in atherosclerosis coronary arteries / P.L. Ladmer, A.P. Selwyn, I. Shook et al. // New Engl.J.Med. 1986. - Vol.315. - P. 1046-1051

132. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes / Kai Hisashi , Ikeda Hisao , Yasukawa Hideo et al. //JACC. 1998. - Vol.32, №2. -P.368-372

133. Pharmacological control of the mevalonate pathway: effect on arterial smooth muscle cell proliferation / M. Raiteri, L. Arnaboldi, P. McGe-ady et al. // J Pharmacol Exp Ther. 1997. - Vol.281. - P. 1144-1153

134. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metallopro-teinases 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease / Blankenberg Stefan , J. Rupprecht Hans , Poirier Odette et al. // Circulation. 2003. - Vol. 107,№12. - P.1579-1585

135. Polymorphisms in the promoter regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 genes as determinants of aneurysmal coronary artery disease / N. Lamblin, C. Bauters, X. Hermant et al. //J Am Coll Cardiol. -2002. Vol.40, №1. - P.43-48

136. Poon, M. Apolipoprotein a induces monocyte chemotactic activity in human vascular endotelian cells / M. Poon, X. Zhang, K.G. Dunscy //Circulation. 1997. - Vol.96. - P.2514-2519

137. Pravastatin has cholesterol -lowering independent effects on artery wall atherosclerosis monkeys / J.K. Williams, G.K. Sukhova, D.M. Her-rigton et al. //J.Am.Coll.Cardiol. 1998. - Vol.31. - P.684-691

138. Rapid effects on vascular function after initiation and withdrawal of atorvastatin in healthy, normocholesterolemic men / U. Laufs, S. Wass-mann, S. Hilgers et al. // Am J Cardiol. 2001. - Vol.88. - P. 1306-1307

139. Regular phicical activity prevents age-related desline in plasma antioxidant capacity and endothelium-dependent vasodilatation of conduit artery / Y. Plantiga, L. Ghiadori, F. Franzoni et al. //J.Hypertens. 2004. - Vol.22(Suppl 2). - S.228

140. Relationship between mevalonate pathway and arterial myocyte proliferation: in vitro studies with inhibitors of HMG-CoA reductase / A. Corsini, M. Mazzotti, M. Raiteri et al. //Atherosclerosis. 1993. -Voll.01.-P.117-125

141. Relationship of C-reactive protein to presence and severity of coronary atherosclerosis with stable angina pectoris or pathological exercise tests / J. Veselka, S. Prochazkova, R. Duchonova et al. //Coron. artery disease. 2002. - Vol. 13. - P.l51 -154

142. Requirement for mevalonate in acetylatedLDL induction of cholesterol esterification in macrophages / F. Bernini, G. Didoni, G. Bonfadini et al. // Atherosclerosis. 1993. - Vol.104. - P. 19-26

143. Rich, S. Endothelial receptors blockers in cardiovascular disease / S. Rich, W. McLaughlin //Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 21842190

144. Robertson, J.I.S. The Renin-Angiotensin System. Vol. I: Biochemistry, Physiology / J.I.S. Robertson, M.G. Nicholis London: Gower Medical Publishing ,1993. P.l4.1-14.8

145. Rosenson, R.S. Statin therapy : new therapy for cardiac microvascular dysfunction / R.S. Rosenson // Euro.Heart J. 2003. - Vol.24. -P. 1993-1994

146. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N Engl J Med. - 1999.- Vol.340. - P. 115-126

147. Schachinger, V. Risk factors for coronary artery diseases differentially affect coronary vasoreactivity to different endothelium- mediated stimuli / V. Schachinger, J. Minners, A.M. Zeiher //E. Heart J. 1995.-Vol.16, Abstr. Suppl.8. - P.492

148. Schulze, P.C. Oxidative stress and atherosclerosis / P.C. Schulze, R.T. Lee //Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7. - P. 242-248

149. Serum metalloproteinase-9 levels in patients with coronary artery disease: a novel marker of inflammation / P. Ferroni, S. Basili, F. Martini et al. // J Investig Med. 2003. - Vol.51,№5. - P. 295-300

150. Seventh Report of the Joint National Committe on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A.V. Choba-nian, G.I. Barcis, H.R. Black et al. //Hypertension. 2003. - Vol.42. -P. 1206-1252

151. Simvastatin preserves the structure of coronary adventitial vasa vasorum in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering / S.H. Wilson, J. Herrmenn, L.O. Lerman et al. //Circulation. -2002. Voll05. - P.415-418

152. Smooth muscle cell migration and matrix metalloproteinase expression after arterial injury in the rat / M.P. Bendeck, N. Zempo, A.V. Clowes et al. // Circ Res . 1994. - Vol.75. -P.539-545

153. Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired en-dothelium-dependent dilation in adults at risk of atherosclerosis / M.R. Adams, J. Robinson, R. McCredie et al. //J Am Coll Cardiol. 1998. -Vol.32,№1.- P. 123-127

154. Sorensen, K.E. Atherosclerosis in the human brachial artery / K.E. Sorensen, I.B. Kristensen, D.S. Celermajer // J Am Coll Cardiol. -1997. Vol.29,№2ю - P.318-322

155. Sousa, A. The biology of Matrix metalloproteinases / A. Sousa, S . R. Line // Rev. FOB. 2002. - Vol. 10. - № 1. - P. 1 -6

156. Spieker, L.E. Current strategies and perspectives for correcting endothelial dysfunction in atherosclerosis / Spieker L.E. , Luscher T.F. , Noll G. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol. 38 (Suppl.). - P. 35-41

157. Statins suppress THP-1 cell migration and secretion of matrix met-alloproteinase-9 by inhibiting geranylation / B. Wong, W.C. Lumma, A.M. Smith et al. //J.Leukoc Biol. 2001. - Vol.69. - P. 959-962

158. Stetler-Stevenson, W.G. Tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-2). A new member of the metalloproteinase inhibitor family / W.G.Stetler-Stevenson, H.C.Krutzsch, L.A. Liotta //J.Biol.Chem. 1989.- Vol.264.-P.17374-17378

159. Tappel, A.L. Measurement of and protection from in vivo lipid peroxidation / A.L. Tappel //Free Rad in Biol. 1980. - Vol.4. - P. 1-47

160. Teerlink, J.R. Endothelins: Pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure / J.R. Teerlink //Current Heart Failure Reports. 2005. - Vol.2. - P. 191-197

161. Temporal and topographic matrix metalloproteinase expression after vascular injury in mice / H.R. Lijnen , F. Lupu, L. Moons et al. // Thromb Haemost. 1999. - Vol.81. - p.799-807

162. The complex between a tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP-2) and 72-kDa progelatinase is a metalloproteinase inhibitor / H. Kolkenbrock, D. Orgel, A. Hecker-Kia et al. // Eur.J.Biochem. 1991. -Vol.198. -P.775-781

163. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals / Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima et al. //Nat. Med. 2000. - Vol.91. -P.1004-1010

164. The roles of stromelysin-1 and the gelatinase gene polymorphism in stable angina / J.S. Kim, H.Y. Park, J.H. Kwon et al. // Yonsei Med J. -2002. Vol.43,№4. - P.473-481

165. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity / G. Milloning, Ch. Schwentner, P. Mueller et al. // Curr Opin Lipidol. 2001. - Vol.12. - P.547-553

166. Uichi, Dceda. Matrix metalloproteinases and coronary artery diseases / Dceda Uichi, Shimada Kazuyuki //Clin Cardiol. 2003. -Vol.26. -P.55-59

167. Unger, T. The role of rennin angiotensin system in the development of cardiovascular disease / T. Unger //Am. J. Cardiol. 2002. -Vol.89, (2A). - P.ЗА—9A

168. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs , V. La Fata , J. Plutzky et al. // Circulation. 1998. - Vol.97. - P.l 129-1135

169. Weber, K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure. A role for de novoangiotensin II generation / Weber K.T. //Circulation. 1997. -Vol.96. -P.4065-4082

170. Weber, K.T. Local regulation of extracellular matrix structur / K.T. Weber, Y. Sun, L.C. Katwa //Herz. 1995. - Vol.20. - P.81-88

171. Widimky I. , ,Petrak O. , Mrazcovas J. High levels of markers of endothelial dysfunction in pheochromocitoma / I. Widimky, O. Petrak, J. Mrazcovas // J.Hypertens. 2004. - Vol.22(Suppl 2). - S.184

172. Wilson H.S. Enhanced coronary vasoconstricthion to oxidative stress product ,8 -epi -prostoglandini F28 , in experimental hypercholesterolemia / H.S. Wilson, P.J.M. Best, L.O. Lerman //Cardiovascular Research . 1999. - Vol. 44. - P.601-607

173. Witz, G. Biological interactions of a.(3-unsaturated aldehydes / G. Witz //Free Rad in Biol. 1989. - Vol.7. - P.333-349

174. Witztum, J.L. Role oxidized low density lipoprotein in atherogene-sis / J.L. Witztum, D. Steinberg // J.Clin.Invest. 1991. - Vol.88. -P. 1785-1792

175. Zorina, S. Galis. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: The good, the bad, and the ugly / S. Galis Zorina, J. Khatri Jaikirshan //Circ Res. 2002. - Vol.90, №3. - P.251-217