Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Потапова, Елена Сергеевна

• Потапова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Потапова, Елена Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ И РАЗВИТИЕ ОСТРЫХ КОРОНАРНЫХ СОБЫТИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Особенности формирования дисфункции эндотелия приОКС.

1.1.1. Синтез оксида азота и развитие дисфункции эндотелия приОКС.

1.1.2. Оценка вазоконстрикторной и вазодилатирующей способности сосудистого эндотелия при ОКС.

1.2. Роль свободнорадикального окисления липидов в развитии ОКС.

1.3. Иммуновоспалительные факторы и развитие острых коронарных событий.

1.3.1. С-реактивный белок и развитие воспаления в области атеросклеротической бляшки.

1.3.2. Состояние синтеза провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при ОКС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Неинвазивное исследование эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса.

2.2.2 Исследование нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия сосудов.

2.2.3 Изучение про- и противовоспалительных цитокинов при ОКС.

2.2.4 Определение С-реактивного белка.

2.2.5 Методика исследования оксидантного и антиоксидантного статусов.

2.3. Методы статистики, использованные для обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ И НИТРОКСИДПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЙ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ.

3.1 Исследование сосудодвигательной функции эндотелия у больных с острым коронарным синдромом.

3.1.1 Показатели сосудодвигательной функции эндотелия у здоровых доноров и больных ОКС.

3.1.2 Показатели сосудодвигательной функции эндотелия при различных вариантах ОКС.

3.1.3 Показатели сосудодвигательной функции эндотелия у больных ОКС разных возрастных групп.

3.1.4 Показатели сосудодвигательной функции эндотелия и исходы ОКС в течение 15 дней наблюдения.

3.2 Исследование нитрооксидпродуцирующей функции сосудистого эндотелия у больных с острым коронарным синдромом.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДИГИДА И АКТИВНОСТИ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ И ИНФАРКТОМ МИОКАРДА.

4.1 Оксидантный и антиоксидантный статус у здоровых доноров и больных ОКС в целом.

4.2 Оксидантный и антиоксидантный статус при различных вариантах ОКС.

4.3 Оксидантный и антиоксидантный статус у больных ОКС разных возрастных групп.

4.4 Оксидантный, антиоксидантный статус и исходы ОКС в течение 15 дней наблюдения.

ГЛАВА 5. СОДЕРЖАНИЕ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА И ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ.

5.1 Содержание С-реактивного белка в сыворотке крови больных ОКС.

5.2 Изучение содержания про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови при ОКС.

5.2.1 Содержание про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови при различных вариантах течения ОКС.

5.2.2 Содержание про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и исходы ОКС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома»

Актуальность проблемы

Нестабильная стенокардия (НС), мелкоочаговый и крупноочаговый инфаркт миокарда (ИМ) объединены в группу острого коронарного синдрома (OKG) [16] и являются одной из важнейших медицинских и социальных проблем современной кардиологии. Рост заболеваемости, «омоложение» больных и высокая летальность обусловливают необходимость дальнейшего изучения этой патологии [76, 93].

В настоящее время примерно у 50% больных, госпитализированных по поводу ОКС, не определяются классические факторы риска сердечнососудистых заболеваний (артериальная гипертензия, курение, дислипидемия, избыточная масса тела, сахарный диабет) [86]. Это обусловило необходимость поиска новых патогенетических механизмов возникновения ОКС и его осложнений, а также маркеров, определяющих прогноз течения болезни.

Развитие и прогрессирование ОКС связаны с разнообразными патофизиологическими механизмами, среди которых в последние годы особое внимание уделяется проблеме эндотелиальной дисфункции [7, 16, 35, 144, 148, 221]. С использованием стандартной неинвазивной методики исследования в многочисленных работах были продемонстрированы убедительные доказательства о наличие дисфункции сосудистого эндотелия (ДЭ) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) [2, 87, 193]. Кроме того, установлена связь между дефицитом оксида оазота (NO) и нарушением эндотелий-зависимой релаксацией сосудов, повышением адгезивности эндотелиальной выстилки, возникновением тромбоза, развитием атеросклеротической бляшки с ее последующим разрывом и формированием ОКС [23, 150, 164]. Однако, пока нет достоверных данных о различиях функционально-биохимических характеристиках ДЭ у больных ОКС в зависимости от формы и возраста пациентов. Также раннее не изучалась прогностическая значимость системной ДЭ при ОКС.

В последние годы показано, что степень и характер тканевых повреждений, нарушений биохимических процессов зависят от выраженности нарушений свободнорадикального окисления (СРО) [11, 13, 34, 37, 67, 146, 148, 183]. Имеется большое количество экспериментальных и клинических исследований, доказывающих чрезвычайно важную роль активности свободных радикалов и торможения супекроксиддисмутазы (СОД) при ишемии и реперфузии [8, 21, 32]. Между тем, проводимая в исследованиях оценка состояния системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" (ПОЛ-АОЗ) часто осуществляется без учета физиологических возрастных периодов обследуемых и формы ОКС, что не всегда является методологически оправданным. Более того, на сегодня не известно, влияет ли СРО липидов на прогноз течения ОКС.

Благодаря успехам иммунологии существенно расширился спектр заболеваний связанных с хроническим воспалением. Стало очевидным, что воспаление - важный признак развития атеросклероза, который может определять его прогрессирование, приводить к сосудистой дисфункции и разрыву бляшки [18, 58, 191]. По данным целого ряда независимых исследований, до 70% пациентов с нестабильной стенокардией имеют повышенные уровни маркеров воспаления: провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка (С-РБ) [80]. У 40 - 50% таких больных имеет место повышение уровня С-РБ при выписке из стационара и спустя 3 мес., которые ассоциируется с возвратившейся нестабильностью и инфарктом миокарда при наблюдении на протяжении года [38, 51, 59]. Тем не менее на сегодняшний день необходимость более точного определения степени риска вынуждает к поиску новых маркеров воспаления влияющих на прогноз ОКС.

Таким образом, применение новых прогностических маркеров, с использованием методов определения дисфункции эндотелия, маркеров отражающих «всплеск» свободнорадикальных и воспалительных процессов при развитии ОКС может улучшить расчет риска у данных пациентов и помочь в выборе правильной стратегии лечения.

Цель работы

Оценить состояние функции сосудистого эндотелия и маркеров воспаления учитывая тяжесть ОКС, возрастные особенности и разработать информативные критерии прогнозирования течения ОКС .

Задачи исследования:

1. Оценить роль и клиническое значение эндотелиальной дисфункции в дифференциальной диагностике и прогнозировании ОКС ультразвуком высокого разрешения, используя пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином, а также по результатам исследования в плазме крови метаболитов N0.

2. Выявить динамику показателей активности процессов СРО и АОЗ у больных ОКС в зависимости от формы коронарного синдрома, возрастных особенностей и прогноза.

3. Изучить влияние исходных уровней маркеров воспаления на течение заболевания и краткосрочный (в течение 15 дней) прогноз- больных при различных формах ОКС.

4. Установить корреляционную связь сосудистой реактивности периферических артерий и маркерами воспаления.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение сосудодвигательной и метаболической функции сосудистого эндотелия в зависимости от возраста пациентов и формы ОКС. Продемонстрировано участие СРО и провоспалительных цитокинов в формирование патологических сосудистых реакциях при различной тяжести ОКС и возрасте пациентов. Выявлена зависимость между структурно-функциональными параметрами сосудов и маркерами воспаления. Определены лабораторные методы диагностики расширяющие возможности для оценки ближайшего прогноза у больных ОКС.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения предложены дополнительные информативные диагностические критерии (методика оценки функционально-биохимических показателей сосудистого эндотелия, активности системы ПОЛ-АОЗ и маркеров воспаления), позволяющие провести дифференциальную диагностику между формами ОКС. Установлено отрицательное влияние нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия и маркеров воспаления на прогноз ОКС, что способствует своевременному проведению активных мероприятий по снижению частоты клинических осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с ОКС имеются нарушения сосудодвигательной и нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия, которые прогрессируют с тяжестью ОКС и зависят от возраста пациентов.

2. Выраженность атерогенного влияния на стенку сосудистого эндотелия при ОКС связана с интенсификацией ПОЛ, С-РБ, провоспалительных цитокинов, тяжестью заболевания и возрастом больных.

3. Краткосрочный прогноз ОКС зависит от нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия, состояния системы ПОЛ-АОЗ, маркеров воспаления и не зависит от сосудодвигательной функции сосудистого эндотелия, определяемой ультразвуком высокого разрешения.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Потапова, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. При ОКС наблюдается снижение ЭЗВД, ЭНЗВД, нарастание скорости кровотока и напряжения сдвига на эндотелии в первые секунды реактивной гиперемии. Выраженность нарушений ЭЗВД плечевой артерии выше у пациентов в возрасте до 50 лет, в то время как нарушение ЭНЗВД обнаружено у больных ОКС старше 50 лет.

2. Показатель КИМ увеличен у всех больных ОКС, независимо от возраста пациентов, формы и прогноза течения ОКС. Функциональное состояние эндотелия при ОКС, определяющееся методом ультразвука высокого разрешения, не имеет связи с прогнозом течения ОКС.

3. Нарушение NO-продуцирующей функции эндотелия при ОКС снижается при всех вариантах его течения, особенно заметно у лиц пожилого возраста. При благоприятном исходе ОКС наблюдаются более высокие исходные и конечные показатели содержания NOn" в сыворотке крови по сравнению с неблагоприятным течением болезни.

4. При ОКС происходит смещение равновесия между анти- и прооксидантными системами в сторону последней. Усиление процессов ПОЛ и снижение активности СОД нарастает с усугублением тяжести ОКС и увеличением возраста пациентов.

5. ОКС характеризуется повышением концентрации в сыворотке крови С-РБ, особенно у пациентов молодого возраста, а также увеличением содержания провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-12 р40) и взаимосвязанным снижением уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Уровень маркеров воспаления наиболее высокий при крупноочаговом инфаркте миокарда.

6. Исходные и сохраняющиеся в течение наблюдения высокие значения С-РБ, МДА и низкий уровнь СОД, а также более высокие значения ФНО-а и низкий ИЛ-10 к 15 суткам свидетельствуют о наличии и прогрессировании воспалительного процесса, что сопряжено с повышенным риском рецидива ОКС и его неблагоприятным исходом.

7. Наличие тесных обратных корреляционных связей между содержанием в сыворотке крови NOn~ и С-РБ, NOn" и ФНО-а, NOn" и МДА, а также положительных корреляционных связей между NOn" и СОД, NOn" и ИЛ-10 свидетельствует об отрицательном влиянии воспалительного процесса на NO-продуцирующую функцию сосудистого эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение метаболитов NOn" в сыворотке крови и исследование ЭНЗВД позволит более рационально использовать нитраты в лечении ОКС у больных старше 50 лет.

2. Установленная связь содержания СОД, МДА, С-РБ с формой ОКС, а именно более низкий уровень СОД и высокие показатели МДА и С-РБ при крупноочаговом инфаркте миокарда по сравнению с мелкоочаговым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией может быть использована в дифференциальной диагностике ОКС.

3. Низкие исходные показатели содержания NOn", СОД, ИЛ-10 и высокие уровни МДА, С-РБ, ФНО-а, ИЛ-12 р40 у больных нестабильной стенокардией, мелкоочаговым и крупноочаговым инфарктом миокарда свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе течения ОКС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Потапова, Елена Сергеевна, 2005 год

1. Амосова, Е.Н. Инфаркт миокарда без зубца Q: современные представления о патогенезе, критериях диагностики и методах антитромботической терапии / Е.Н. Амосова // Украинский кардиолог, журн. — 2001. -№3.- С. 1-7.

2. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. 2001. - №5. - С. 100-104.

3. Богова, О.Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О.Т. Богова, И.И. Чукаева // Рус. кардиолог, журн. 2003. - №4(42). - С. 95-97.

4. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международ, мед. журн. 2001. -№3. - С.202-209.

5. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - №63 (7). -С.867-869.

6. Ванхутте, П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента / П.М. Ванхутте // Кардиология. 1996. - №11. - С.71-79.

7. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, И.А. Лазарев и др. // Терапевт, арх. 1999. - №4. - С.21-28.

8. Батурина, Т.В. Гломерулярное воспаление и интерлейкин-10 / Т.В. Батурина, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ. 2000. - №3 (2). - С. 1-7.

9. Визир, В.А. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения / В.А. Визир, А.Е. Березин // Украинский мед. журн. 2000. — №4 (18). - С.23-33.

10. П.Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. Рос. мед. акад. 1998. - №7. - С.43.

11. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима-медия общей сонной артерии / Ф.И. Тодуа, Д.Г. Гачечиладзе, М.Б. Балавадзе, М.В. Ахвледиани // Кардиология. 2003. - №3. - С.50-53.

12. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К. Зенсков, Е.Б. Меньшикова, Н.Н. Вольский и др. // Успехи современ. биологии. 1999. — №5. - С.440.

13. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т.Д. Журавлева, С.Н. Суплотов, Н.С. Киянюк, О.Ю. Абубакирова // Клинич. лаб. диагностика. 2003. -№ 8. - С. 17-18.

14. Волкова, Е.В. Функциональное состояние эндотелия и гиполипидемическая терапия у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: автореф. дис. канд. мед. наук. / Волкова Е.В. М., 2000. -23 с.

15. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 1996. - № 11. - С. 4-16.

16. Грацианский, Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н.А. Грацианский // Кардиология. 1998. - №6. - С.4-17.

17. Грацианский, Н.А. Статины как противовоспалительные средства / Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. — № 12. — С. 14-19.

18. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3 (2). - С.20-34.

19. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова, А.А. Соколов // Кардиология. 2004. - №1. - С.39-42.

20. Драпкина, О.М. Прогностическое значение оксида азота у больных трансмуральным инфарктом миокарда. / О.М. Драпкина, С.В. Горбатенкова, В.Т. Ивашкин // Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. СПб., 2002. - С. 125-126.

21. Дупляков, Д.В. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения (обзор) / Д.В. Дупляков, В.М. Емельяненко // Терапевт, арх. 2001. -№8. - С.13-16.

22. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца /B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Рос. кардиолог, журн. -2002.-№2(34).-С. 63-66.

23. Затейщикова, А.А. Маркеры повреждения миокарда, дисфункция эндотелия и полиморфизм генов кандидатов в определении ближайшего прогноза у больных нестабильной стенокардией: автореф. дис. канд. мед. наук / А.А. Затейщикова. - М., 2000. - 24 с.

24. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С.68-80.

25. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. 1999. - №3. - С.66-73.

26. Карпов, Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце. -2003. №4 (2). - С. 190-192.

27. Кательницкая, Л.И. Влияние эндотелиальной дисфункции на развитие острого коронарного синдрома у лиц молодого возраста / Л.И. Кательницкая, Р.К. Джагессар // Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. -М., 2003. С.145.

28. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

29. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST у лиц в возрасте до 55 лет) / М.Г. Омельяненко, Н.А. Суховей, С.Б. Назаров, В.Г. Плеханов // Рус. кардиолог, журн. 2003. - №4(42). - С.36-39.

30. Коган, А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестн. Рос. АМН. 1999. - №2. - С. 3-10.

31. Кратнов, А.Е. Состояние кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты плазмы крови при острых коронарных синдромах в зависимости от исхода в период госпитализации / А.Е. Кратнов // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - № 6. - С. 6-13.

32. Кудряшова, О.Ю. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - №8. -С.65-74.

33. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

34. Мазур, Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н.А. Мазур // Терапевт, арх. 2003. - №3. - С.84-86.

35. Мареев, В.Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных коронарной болезнью сердца. Взгляд 2003 года / В.Ю. Мареев // Кардиология. 2003. - №12. - С.4-14.

36. Матюшин, Б.Н. Активные формы кислорода: токсическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении' печени. / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов // Клинич. лабор. диагност. 1996. - №4. - С.51.

37. Маянская, С.Д. Воспалительные реакции при ишемической болезни сердца и- подходы к их коррекции: автореф. дис. д-ра. мед. наук / С.Д. Маянская. Новосибирск, 1999. - 29 с.

38. Маянская, С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Рос. кардиолог, журн. 2001. -№2(28). - С. 76-84.

39. Маянский, Д.Н. Лейкоцитарные механизмы острого коронарного синдрома / Д.Н. Маянский, С.Д. Маянская // Бюл. СО РАМН. 1998! - №2. - С. 41-45.

40. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца / А.Т. Тепляков, М.М. Дибиров, Л.А. Болотская и др. // Кардиология. -2004. №9. — С.50-57.

41. Насонов, Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л. Насонов // Терапевт, арх. 2002. - № 5. - С. 80-84.

42. Насонов, Е.Л. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е.Л. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова // Кардиология. - 2002. - №7. - С.53-60.

43. Небиволол суперселективный (3-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов. Круглый стол / В.И. Маколкин, Л.Б. Лазебник, Е.Б. Манухина, А. А. Александров // Кардиология. - 2001. — №7. - С. 96-101.

44. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. М: Медлит, 2002. - Т.6. - С. 96-103.

45. Ольбинская, Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью. Обзор / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. — 2001. -Т. 2, №3. С.132-134.

46. Показатели хронического воспаления у больных ишемической болезнью сердца при развитии рестеноза в коронарном стенте / В.Г. Наумов, А.Б. Сумароков, М.В. Ежов и др. // Кардиология. 2005. -№ 1. - С. 14-17.

47. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, Л.Е. Самойленко и др. // Кардиология. 1999. - №1. - С.25-30.

48. Роль лейкоцитарного звена в активации процессов перекисного окисления липидов в организме / С.Л. Плавинский, П.В. Пигаревский, В.Н. Загольская и др. // Физиология человека. 1999. - Т. 25, № 5. - С. 99-104.

49. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. -№11.- С.73-84.

50. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, А.А. Соколов, В.Н. Ким // Терапевт, арх. 2002. - №4. - С.16-18.

51. Сорокин, Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. -№9 (9). - С.352-353.

52. Состояние перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Барсель, И.С. Щедрина, В.Д. Вахляев и др. // Кардиология. 1998. - №5. - С. 18-20.

53. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова, А.В. Молчанов, С.А. Ельчанинова, и др. // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - № 6. - С. 10-14.

54. Состояние эндотелийзависисмой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева и др. // Кардиология. 1997. - №7. - С.41-45.

55. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, Т.А. Максимова, Н.В. Вахрамеева и др. // Сердечная недостаточность. 2002. - №2. -С.80-82.

56. Фомин, В.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике / В.В. Фомин, Л.В. Козловская // Consilium medicum. 2003. - №5 (5). - С.247-250.

57. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - №4. - С.5-9.

58. Фримель, X. Иммунологические методы / X. Фримель. М.: Мир, 1979.-265 с.

59. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2001. - №6. - С.14-17.

60. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. -№3. - С.1-13.

61. Хаютин, В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни / В.М. Хаютин // Кардиология. 1996. - №7. - С.27-35.

62. Чазов, Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни / Е.И. Чазов // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 4-7.

63. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболичского синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн.: РМЖ. - 2001. -№9 (2). - С.88-91.

64. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев и др. // Consilium medicum. 2001. - №3 (2). - С.61-65.

65. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - №5. — С.26-29.

66. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: учебник / А.А. Ярилин. М: Медицина, 1999.-608 с.

67. A randomized, controlled trial of IL-10 in humans / A.E. Chernoff, E.V. Granowitz, L. Shapiro et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - P.5492-5499.

68. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation / S. Moncada, R. Giyglewsky, S. Bunting et al. // Nature. 1976. - Vol. 263. - P.663-665.

69. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson // J. Am. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 34, № 3. - P.631-638.

70. Angiographic demonstration of common link between unstable angina pectoris and non-Q-wave myocardial infarction / J.A. Ambroose, C.E. Hjemdahi-Monsen, S. Borrico et al. // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61. - P.244-247.

71. Antman, E.M. Guidelines for the diagnosis and management of unstabl angina and non-Q-wave myocardial infarction: proposed revisions. International Cardiology Forum / E.M. Antman, K.M. Fox // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139, №3. -P. 461-475.

72. Arterial injury by cholesterol oxidation products causes endothelial dysfunction and arterial wall cholesterol accumulation / J.X. Rong, S. Rangaswamy, L. Shen et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 1885-1894.

73. Association of fibrinogen, C-reactive protein albumin, or leucocyte count with coronary heart disease / J. Danesh, R. Collins, P. Appleby, R. Peto // JAMA.1998. Vol. 279. - P.1477-1482.

74. Azzawi, M. Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft anf heart disease / M. Azzawi, P. Hasleton // Cardiovasc. Res.1999. — P.850-859.

75. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries / D. Tousoulis, C. Tentolouris, T. Crake et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -Vol. 29. - P.1256-1262.

76. Basic mechanisms in herart failure: the cytokine hypothesis / Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt et al. // J. Cardiac. Failure. -1996. Vol. 2. - P.243-249.

77. Baylis, С. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency / C. Baylis, P. Vallance // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996. - Vol. 5, №1. -P.808.

78. Bazzoni, F. Tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. J. Med. 1996. -№334. -P.1717-1725.

79. Berk, B.C. Elevation of C-reactive proteinin active coronary artery disease / B.C. Berk, W.S. Weintraub, R.W. Alexander // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. -P. 168-172.

80. Braunwald, E. Shattuck Lecture. Cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities / E. Braunwald // New Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1360-1369.

81. Burnett, J.C J. Coronary endothelial function in health and disease / J.C.J. Burnett // Drugs. 1997. - Vol. 53, №1. - P.20-29.

82. Can С reactive protein or troponins T and I predict outcome in patiens with intractable unstable angina / N.P. Cursen, D.G. Patel, M. Kemp et al. // Heart. 1998. -Vol. 80.-P.23-27.

83. Caroll, B.A. Carotid sonography / B.A. Caroll // Radiology. 1992. - Vol. 178. -P.303-305.

84. Changes in serum interleukin-8 and interleukin-12 levels in patients with ischemic heart disease in a Chinese population / R.H: Zhou, Q. Shi, H.Q. Gao, B.J. Shen // J. Atheroscler. Thromb. 2001. - Vol. 8, №1. - P.30-32.

85. Cheraskin, E. Antioxidants in health and disease / E. Cheraskin // J. Am. Optom. Assoc. 1996. - Vol. 67, №1. - P.50-57.

86. Chierchia, S.L. Angina with normal coronary arteries: diagnosis, pathophysiology and teratment / S.L. Chierchia, G. Fragasso // Eur. Heart J. 1996. -Vol. 17 (Suppl G). -P.14-19.

87. Choudhury, L. Myocardial infarction in young patients / L. Choudhury, J. Morsh//Am. J. Med. 1999. - Vol. 107. -P.254-261.

88. Clinical use of C-reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease / L.M. Biasucci, G. Liuzzo, C. Colizzi, V. Rizzello // Ital. Heart J. 2001. - Vol. 2, № 3. - P.l 64-171.

89. Clroux, J. Endothelium: a new target for cardiovascular therapeutics / J. Clroux // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - №1. - P.67-70.

90. Concentration of Mn-superoxide dismutase in serum in acute myocardial infarction / A. Usui, K. Kato, H. Tsuboi et al. // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37. -P.458-461.

91. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris / H. Yamashita, K. Shimada, E. Seki et al. // Am. J. Cardiol. -2003. Vol. 91, №2.-P.133-136.

92. Coronary atherosclerotic plaques with and without thrombus in ischemic heart syndromes: a morphologic, immunogistochemical, and biochemical study / E. Arbustini, M. Grasso, M. Diegoli et al. // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 68, № 7.-P. 36-50.

93. C-reactive protein and* complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction / M. Griselli, J. Herbert, W.L. Hutchinson et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190. - P. 1733-1740.

94. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently and in combination with troponin T in acute coronary syndromes / D.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman et al. // JACC. 1998. - Vol. 31. - P. 1460-1465.

95. Cross-regulatory roles of interleukin (IL)-12 and IL-10 in atherosclerosis / K. Uyemura, L.L. Demer, S.C. Castle et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97, №9. -P.2130-2138.

96. Cytokine expression' in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines / J. Frostegard, A.K. Ulfgren, P. Nyberg et al. // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 145, № l.-P. 33-43.

97. Das, U.N. Free radicals, cytokines and nitric oxide in cardiac failure and myocardial infarction / U.N. Das // Mol. Cell. Biochem. 2000. - Vol. 215. - P. 145152.

98. Effects of endotoxin on human myocardial contractility involvment of nitric oxide and peroxynitrite / M. Flesch, H. Kilter, B. Cremers et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P.1062-1070.

99. Elevation of immunoreactive serum Mn-superoxide dismutase in patients with acute myocardial infarction / K. Suzuki, N. Kinoshita, Y. Matsuda et al. // Free Radic. Res. Commun. 1992. - Vol. 15. -P.325-334.

100. Endothelial dysfunction in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // J. Cardiovask. Pharmacol. 2001. - Vol. 13, №3. - P.205-210.

101. Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - №24. -P.1468-1474.

102. Evidence of cardiomyocyte apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure / V.G. Sharov, H.N. Sabbah, H. Shimoyama et al. // Am. J. Pathol. -1996.-Vol. 148. -P.1506-1512.

103. Expression of inducible nitric oxide synthase in human heart failure / G.A. Haywood, P.S. Tsao, H.E. Von der Leyen et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93.-P.1087-1094.

104. Expression of interleukin-10 in advanced human a therosclerotic plaques: relation to inducible nitric oxide synthase expression and cell death / Z. Mallat, C.

105. Heymes, J. Ohan et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 611-616.

106. Faraci, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, №1. -P.53-97.

107. Fayad, Z.A. Clinical imaging of the high-risk or vulnerable atherosclerotic plaque / Z.A. Fayad, V. Fuster // Circulation. 2001. - Vol. 89. - P.305.

108. For the FRISC Study Group. Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease / H. Toss, B. Lindahl, A. Siegbahn et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P.4204-4210.

109. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. — 1980. №288.-P.373-376.

110. Gabay, C. Acute phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushnewr // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P448-454.

111. Govers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Govers, T.J. Rabelink // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P.F193-F206.

112. Haller, H. Endothelial function. General considerations / H. Haller // Drugs.-1997.-Vol. 53, №1.-P. 1-10.

113. Halliwell, B. Lipid peroxidation, antioxidants and cardiovascular disease: how should we move forward? / B. Halliwell // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47. -P. 410-418.

114. Heart production of atherosclerotic plaques and inflammation assessed by the acute phase proteins in acute coronary syndromes / C. Stefanadis, L. Diamantopoulos, J. Dernellis et al. // J. Mol. Cel. Cardiology. 2000. - Vol. 32. -P.43-52.

115. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase / O. Ferron, C. Dessy, S. Moniotte et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103. - P.897-905.

116. IL-10 inhibits human lymphocyte interferon-y production by suppress natural killer cell stimulatory factor IL-12 synthesis in accessory cells / A. D'Andrea, M. Aste Amezaga, N.M. Valiante et al. // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 178. - P. 10411048.

117. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy / M. Satoh, M. Nakamura, G. Tamura et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. Vol. 29. - P.716-724.

118. Induction ofmonocyte hinging to endothelial cells by MM-LDL. Role oflipoxygenase metabolites / H.M. Honda, N. Lietinger, M. Frankel et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999. -Vol. 19. P. 680-686.

119. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P.M. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampfer et. al. // N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 336. - P. 973-979.

120. Interleukin-10 / K.W. Moore, A. Ogarra, R. de Waal Malefyt et al. // Annu. Rev. Immunol. 1993. - Vol. 11. -P.l65-190.

121. Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo / L.J. Pindersky Oslund, C.C. Hedrick, T. Olvera et al. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 2847-2853.

122. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, J. Nishizawa, M. Fukumoto, K. Shimamura // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148. - P. 171-177.

123. Jaffe, E.F. Culture of human endothelial cells derived from umbilical veins / E.F. Jaffe, R.L. Nacham, C.G. Becker // J. Clain Invest. 1997. - Vol. 52. -P.2745 -2756.

124. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Balligand, T.W. Smith // Circ. Res. 1996. - Vol. 79. - P.363-378.

125. Khan, A.U. Reactive oxygen species as cellular messengers / A.U. Khan, T. Wilson // Chem. Biol. 1995. - №2. -P.437-445.

126. Kibbe, M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury / M. Kibbe, T. Billiar, E. Tzeng // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, №3. - P.650-657.

127. Kingwell, B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A. Kingwell // FASEB J. 2000. - Vol. 14, №12. - P.1685-1696.

128. Lefer, A. Influence of a myocardial depressant factor on physiological properties of cardiac muscle / A. Lefer, M. Rovetto // Proc. Soc. Exp. Biol. 1970. — Vol. 134. -P.1471-1477.

129. Lefer, D.J. Oxidative stress and cardiac disease / D.J. Lefer, D.N. Granger // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109. - P. 315-323.

130. Loscalzo, J. Oxidative stress in endothelial cell dysfunction and thrombosis / J. Loscalzo // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. - Vol. 32, №5-6. -P. 359-360.

131. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10, №11. - P.3-10.

132. Lusher, T.F. Mechanisms of acute coronary syndrome (Article in German) / T.F. Lusher, R.R. Wenzel // Rudsch. Med. Prax. 1995. - Vol. 84, №6. - P. 155164.

133. Mann, D.L. Stess activates cytokines and the heart / D.L. Mann // Cytokines and Growth factors. 1996. - Vol. 7. - P.341-354.

134. Markus, R. Influence of lifestyle on atherosclerotic progression determined by uitramicroscopic change in the common carotid artery intima-mediathickening / R. Markus, W. Mack // Am. Saurs. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 65. -P.1000-1004.

135. Matsumoto, K. Interleukin-10 inhibits vascular permeability factor release by peiypheral blood mononuclear cells in patients with lipoid nephrosis / K. Matsumoto // Nephron. 1997. - Vol. 75. - 154-159.

136. Maxwell, S.R. Coronary artery disease free radical damage, antioxidant protection and the role or homocysteine / S.R. Maxwell // Basic. Res. Cardiol. -2000.-Vol. 95. -P.165-171.

137. Mclnture, M. Endothelial function in hypertension, the role of superoxide anion / M. Mclnture, D.F. Bohr, A.F. Dominiczak // Hypertension. 1999. - Vol. 34. -P.539-545.

138. Mechanisms of endothelial dysfunction: clinical significance and preventive non-pharmacological therapeutic strategies / S. Taddei, L. Ghiadoni, A. Virdis et al. // Curr. Pharm. Des. 2003. - Vol. 9, №29. - P.2385-2402.

139. Mesangial cell-derived interleukin-10 modulates mesangial response to lipopolysaccharide / B. Fouqueray, V. Boutard, C. Philippe et al.// Am. J. Patol. -1995.-Vol. 147. -P.176-182.

140. Modulation of cytokine production and protection against lethal endotoxemia by the cardiac glycoside quabain / A. Matsumoru, K. Ono, R. Nishio et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. -P.1501-1506.

141. Moncada, S. Pharmacology and sndogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2 and prostacyclin / S. Moncada, J.R. Vane // Pharmacol Rev. 1979. - Vol. 30. - P.293-331.

142. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. 1988. -Vol. 12, №4. -P.365-372.

143. Moncada, S. XIV Inernational union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research / S. Moncada, A. Higgs, R.E. Furchott // Phatmacol. Rev. -1997.-Vol. 49. -P.137-142.

144. Multicenter inflammation in epicardial coronary arteries of patients dying of acute myocardial infarction / L.G. Spagnolly, E. Bananno, A. Mauriello et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol.40. -P.1579-1588.

145. Nathan, C. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls / C. Nathan, Q. Xie // Cell. 1994. - Vol. 79. - P.915-918.

146. Neopterin-induced tumor necrosis factor-a synthesis in vascular smooth muscle cells im vitro / G. Hoffman, S. Frede, S. Kenn et al. // Int. arch Allerhy Immunol. 1998.-Vol. 116.-P.240-245.

147. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms / R. Berkels, G. Egink, T.A. Marsen et al. // Hypertension.- 2001. Vol. 37, №2. - P.240-245.

148. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 / P.S. Tsao, B. Wang, R. Buitrado et al. // Circulation. 1997. - Vol. 6. - P.934-940.

149. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines / T. Shido, U. Ikeda, F. Ohkawa et. al. // Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 29, №6. -P.813-818.

150. Nitric oxide-mediated flow-dependent dilation is impaired in coronary arteries in patients with coronary spastic angina / K. Kugiyama, M. Ohgushi, S. Sugiyama et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P.920-926.

151. Palmer, R.M.J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from Larginine / R.M.J. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature. 1988. - Vol. 333. -P.664-666.

152. Parillo, J.E. Pathogenesis mechanism of septic shock / J.E. Parillo // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P.1471-1477.

153. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular diseas / P.M. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampfer et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 425-428.

154. Plasma levels of interleukin 2, 6, 10 and phenotypic characterization of circulating T lymphocytes in ischemic heart disease / A. Mazzone, S. De Servi, M. Vezzoli et al. // Atherosclerosis. -1999. Vol. 145, №2. - P.369-374.

155. Pravastatin sodium activates endothelial nitric oxide synthase independent of its cholesterol-lowering actions / W.H. Kaesemeyer, R.B. Caldwell, J. Huang et al. // J. Am. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 33. -P.234-241.

156. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina / F. Haverkate, S.G. Thompson, S.D. Руке et al. // Lancet. 1997. -№349. - P.462-466.

157. Prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / G. Luzzo, L.M. Biassucci, J.R. Gallimore et al. // N. Engi. J. Med. 1994. -Vol. 331. -P.417-424.

158. Rapoport, R.M. Endotheliumdependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF dependent protein phosphorylation / R.M. Rapoport, M.B. Draznin, F. Murad // Nature. 1983. - Vol. 306. - P. 174-176.

159. Regulation of human T lymphocyte chemotaxis in vitro by T cell-derived cytokines IL-2, IFN-y, IL-4, IL-10 and IL-13 / T. Jinquan, B. Deleuran, Gesser B. et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. -P.3742-3752.

160. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training / T. Fukai, M.R. Siegfried, M. Ushio-Fukai et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105, №11. - p.l631-1639.

161. Ridker, P.M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.M. Ridker, R.J. Glynn, C.H. Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P.2007-2011.

162. Ridker, P.M. Evaluating novel cardiovackular risk factor can we better predict heart attack? / P.M. Ridker // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130. - P. 933937.

163. Ridker, P.M. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women / P.M. Ridker, J.E. Buring // Am. Heart Assosiation Inc. 1998-P.731-733.

164. Ridker, P.M. Role of inflammation in the development of atherosclerosis / P.M. Ridker // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 2 (Suppl D). - P. D57-D58.

165. Rifai, N. Clinical efficacy of an automated high-sensitivity C-reactive protein assay / N. Rifai, R.P. Tracy, P.M. Ridker // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45. -P.2136-2141.

166. Ritchie, M.E. Nuclear factor kb is selectively and markedly activated in humans with unstable angina pectoris / M.E. Ritchie // Circulation. 1998. - Vol. 98. -P.1707-1713.

167. Role of nitric oxide in the renal protective effects of ischemic preconditioning / J; Yamashita,M. Ogata, M. Itoh et al. // J. Gardiovasc. Pharmacol. -2003. Vol. 42, №3. - P.419-427.

168. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. -Vol. 325, № 340. - P. 115-126.

169. Sata, M. Oxidizes LDL activates fas-mediated endothelial cell apoptosis / M. Sata, K. Walsh//J. Clin.Tnvest.- 1998.-Vol. 102.-P.l682-1689.

170. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, А.М. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P.1899-1906.

171. Schoonover, L.L. Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction / L.L. Schoonover // Progr. Cardiovasc. 2001. - Vol. 16. - P.30-32.

172. Simonj A. Assessment of endothelial dysfunction and its. clinical usefulness. Rev. / A. Simon, A. Castro, J. Kaski // Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54, №2. - P.211-217.

173. Studies on the role of lipid peroxides in human pathology / J. Glavind, S. Hartvann, J. Clemmensen et al. // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1952. - №30. -P. 1-6;

174. Systemic inflammation in patients with heart failure / D. Hasper, M. Hummel, F.X. Kleber et. al. // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19, № 5. - P. 761-765.

175. Tardif, J.C. Insights into oxidative stress and atherosclerosis / J.C. Tardif // Can. J. Cardiol. 2000. - Vol. 16. - P.2D-4D.

176. Tedgui, A. Anti-Inflammatory mechanisms in the vascular wall / A. Tedgui, Z. Mallat // Circulation. 2001. - Vol. 88. - P.877.

177. Terkeltaub, R.A. IL-10: an "immunologic scalpel" for atherosclerosis? / R.A. Terkeltaub // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P.2823-2825.

178. TGF-P. enchances macrophage ability to produce IL-10 in normal and tumor-bearing mice / H. Maeda, H. Kuwahara, Y. Ichimura et al. // J. Immunol. -1995.-Vol. 155. P.4926-4932.

179. The correlation between coronary stenosis index and flow-mediated dilation of the brachial artery / B. Kaku, S. Mizuno, K. Obsato et al. // Jpn. Circulat. J. 1998. - Vol. 62. - P.245-430.

180. The evolution of oxidative stress indicators in the cours of myocardial ischemia / J. Loeper, J. Goy, J.M. Klein et al. // Free Radic. Res. Commun. 1991. -Vol. 2. — P.675-680.

181. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antahonism or transforming growth factor / D.J. Pinsky, B. Cai, X. Yang et al. // J. Clin. Invest. 1995- Vol. 95. - P. 677-685.

182. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / A.M. Feldman, A. Combes, D. Wagner et al. // Am. Col. Cardiol. 2000. - Vol. 35. -P.537-544.

183. Thermal detection of cellular infiltrates in living atherosclerotic plaques: possible implications of plaque rupture and thrombosis / W. Casscells, B. Hathorn, M. David et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 1447-1449.

184. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli // Presse. Med. 1998. - Vol. 27, №21. -P. 106-114.

185. TNF-a potentiates oxidant and reperfusion-induced endothelial cell injury / R.R. Gilmont, A. Dardano, J.S. Engle et al. // J. Surg. Res. - 1996. - Vol. Gl, № l.-P. 175-182.

186. Tran, T.L. Antioxidant supplements to prevent heart disease. Real hope or empty hype? / T.L. Tran // Posgrad. Med. 2001. - Vol. 109. - P. 109-114.

187. Tschudi, M.R. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system / M.R. Tschudi, T.F. Luscher // Herz. 1996. - Vol. 21 (Suppl 1). - P.50-60.

188. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase-in dilated cardiomyopathy / F.M. Habib, D.R. Springall, GJ. Davies et al. // Lancet. 1996. -Vol. 93. -P.704-711.

189. Vanderheydey, M. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the foream / M. Vanderheydey, E. Kersschot, WJ. Paulus // Eur. Heart J. 1998. - P.747-752.

190. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and1 atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18 (Suppl E). - P.E119-E129.

191. Vasoreactivity of the culprit lesions in unstable angina / P. Bogarty, D. Hackett, G. Devies, A. Maseri // Circulation. 1994. - Vol. 90. -P.5-11.

192. Vogel, R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride — rich lipoproteins / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1999. -Vol. 22 (Suppl 2). - P.II34-II39.

193. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, №5. -P.426-432.

194. Wanidvoranun, C. Predominant role of tumor necrosis factor-a in human monocyte IL-10 synthesis / C. Wanidvoranun, W. Strober // J. Immunol. 1993. -Vol. 151. -P.6853-6861.

195. Willerson, J.T. Endothelial dysfunction / J.T. Willerson, D.J. Kereiakes // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P.2060-2061.

196. Yudkin, J.S. Coronary heart diseases in diabetes mellitus: Three new risk factors and a unifying hypothesis / J.S. Yudkin // J. Internal Med. 1995. - Vol. 238, №1. -P.21-30.