Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Погорелова, Ольга Александровна

• Погорелова, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Погорелова, Ольга Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль эндотелия в регуляции сердечно-сосудистой системы.

1.2. Нарушение активности оксида азота (N0).

1.2.1.Механизмы нарушения активности оксида азота при гиперхолестеринемии, атеросклерозе.

1.2.2. Механизмы нарушения активности оксида азота при сахарном диабете.

1.3. Методы оценки эндотелиальной функции (дисфункции).

1.3.1.Оценка сосудистой реактивности коронарных и периферических артерий как показателя эндотелиальной функции.

1.3.2.0пределение уровней нитритов/нитратов как показателя продукции оксида азота.

1.4.Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции периферических и коронарных артерий.

1.5.Нарушение функции эндотелия (состояние эндотелиальной дисфункции).

1.5.1.Нарушение функционального состояния эндотелия при гиперхолестеринемии, ИБС.

1.5.2.Нарушение функционального состояния эндотелия при сахарном диабете.

1.6.Изменение параметров эндотелиальной функции на фоне медикаментозной терапии.

1.6.1.Изменение функции эндотелия на фоне приема статинов.

1.6.2. Изменение функции эндотелия при приеме донора оксида азота L-аргинина.

1.6.3. Изменение функции эндотелия на фоне приема заместительной гормонотерапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Группы пациентов.

2.1.1. Контрольная группа.

2.2.2. Группа семейной гиперхолестеринемии.

2.1.3. Группа ИБС.

2.1.4. Группа сахарного диабета.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Ультразвуковое исследование плечевой артерии (оценка функции эндотелия).

2.2.2. Определение уровней нитритов/нитратов в сыворотке крови.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.Межоператорская воспроизводимость метода оценки функции эндотелия с помощью ультразвука высокого разрешения.

3.2.Состояние функции эндотелия у лиц контрольной группы по данным ультразвукового исследования ПА и уровни нитратов в плазме крови по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии.

3.3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ГРУППЕ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ.

3.3.1.Состояние функции эндотелия у больных с семейной гиперхолестеринемией по данным ультразвукового исследования

3.3.2.Результаты определения уровней нитратов в плазме крови у больных с семейной гиперхолестеринемией.

3.3.3.Влияние пола, курения, артериальной гипертонии и наличия ИБС на параметры эндотелий-зависимого ответа ПА и на уровни нитратов в плазме крови у больных с семейной гиперхолестеринемией.

3.3.4.Гиполипидемический эффект аторвастатина 20 мг/сут в течение 12 недель у больных с семейной гиперхолестеринемией.

3.3.5.Динамика показателей эндотелий-зависимой дилатации ПА и уровня нитратов в сыворотке крови на фоне терапии аторвастатином в течение 12 недель.

3.4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ГРУППЕ ИБС.

3.4.1.Состояние функции эндотелия у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения по данным ультразвукового исследования ПА.

3.4.2.Результаты определения уровней нитратов в плазме крови у больных ИБС по данным высокоэффективной жидкостной хроматограф ии.

3.4.3.Влияние фактора курения, артериальной гипертонии и т. д. на параметры эндотелий-зависимого ответа ПА и на уровни нитратов в плазме крови у больных ИБС.

3.4.4.Динамика показателей эндотелий-зависимого ответа ПА и уровней нитратов в плазме крови у больных ИБС на фоне терапии донором оксида азота L-аргинином.

3.5 .РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ГРУППЕ САХАРНОГО

ДИАБЕТА.

3.5.1.Состояние функции эндотелия у женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом первого и второго типов по данным ультразвукового исследования ПА.

3.5.2.Результаты определения уровней нитратов в плазме крови у женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом первого и второго типов.

3.5.3.Зависимость показателей эндотелий-зависимого ответа ПА и уровня нитратов в плазме крови от курения, артериальной гипертонии, ИБС, длительности сахарного диабета, длительности менопаузы.

3.5.4.Динамика показателей эндотелий-зависимого ответа ПА и уровня нитратов в плазме крови у женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом первого и второго типов на фоне заместительной гормональной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза»

Актуальность проблемы.

Проблема выявления ранних доклинических форм атеросклероза является одной из наиболее актуальных в клинической практике. Известно, что первым звеном в развитии атеросклероза является нарушение функции эндотелия сосудистой стенки, появляющееся у пациентов с факторами риска развития атеросклероза, такими как курение, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия на начальных этапах развития заболевания, еще до формирования атеросклеротической бляшки[2,8,13,26]. Девяностые годы ознаменовались появлением большого числа исследований, посвященных изучению функционального состояния эндотелия с помощью неинвазивного метода ультразвука высокого разрешения [2,11,12,20,21,22,51,52,53,54,173], выявлению взаимосвязи эндотелиальной дисфункции периферических и коронарных артерий [32,34,176,190]. Ряд авторов отмечают нарушение эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии у лиц с артериальной гипертонией [11,12,], детей с семейной гиперхолестеринемией [51,173], гомоцистинурией [53], у молодых здоровых курильщиков [54], больных сахарным диабетом [52,60]. Работы по оценке параметров эндотелиальной дисфункции на фоне медикаментозной или заместительной терапии немногочисленны [ 1,14,15,20,21,22,28,59,138].

Молекулярные механизмы, обуславливающие нарушение функции эндотелия сосудистой стенки освещены недостаточно. По данным ряда зарубежных авторов, в основе патогенеза эндотелиальной дисфункции лежит нарушение продукции или действия вазоактивных субстанций: вазодилататоров (эндотелий-зависимый релаксирующий фактор (EDRF или N0), простациклин, эндотелий-зависимый гиперполяризующий фактор) и вазоконстрикторов (эндотелии-1, тромбоксан А2, простагландин Н2), при этом особое внимание уделяется нарушению баланса системы оксид азота/супероксид анион [7,8,133,134]. Ряд экспериментальных работ демонстрирует увеличение продукции активных форм кислорода и нарушение функции EDRF (или за счет снижения синтеза, или за счет увеличения деградации его радикалами кислорода) при гиперхолестеролемии [123,124,177], гипергликемии [69,124,149], артериальной гипертензии, экспериментальном атеросклерозе у кроликов [139]. Разрушение оксида азота свободными радикалами кислорода в свою очередь приводит к повышению уровней метаболитов оксида азота в плазме крови или моче [108,124]. Существуют экспериментальные данные о том, что терапия антиоксиданатами [8], донорами оксида азота [64,187,188], гиполипидемические воздействия [139], а также заместительная гормональная терапия эстрогенами [87,206], предотвращая индуцированную радикалами кислорода деградацию N0, приводит к восстановлению функции эндотелия.

В отечественной литературе отсутствуют клинические работы, посвященные комплексной оценке эндотелиальной дисфункции, ее гемодинамическим и молекулярным механизмам, а также изучению продукции оксида азота на фоне терапии препаратами, направленными на восстановление функции эндотелия.

Цель исследования:

Изучение состояния вазомоторной функции эндотелия и продукции оксида азота у больных с факторами риска развития атеросклероза (гиперхолестеринемия, сахарный диабет) и больных ишемической болезнью сердца, ис ледование влияния медикаментозных воздействий на гемодинамические и молекулярные параметры эндотелиальной дисфункции у данных больных.

Задачи исследования:

1. Оценить воспроизводимость метода определения эндотелиальной функции методом ультразвука высокого разрешения.

2. Оценить параметры эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации плечевой артерии (ПА) у здоровых лиц, пациентов с гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

3. Определить уровни метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) в плазме крови у больных с гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

4. Сопоставить параметры эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации ПА с уровнем оксида азота (метаболитов оксида азота) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

5. Изучить динамику параметров эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации ПА и динамику уровня оксида азота в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией на фоне гиполипидемической терапии аторвастатином (20 мг/суг в течение 3-х месяцев).

6. Изучить динамику параметров эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации ПА и динамику уровня оксида азота в плазме крови у пациентов с ИБС на фоне терапии донором оксида азота L-аргинином (15г/сут в течение 2-х недель).

7. Изучить динамику параметров эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой дилатации ПА и динамику уровня оксида азота в плазме крови у женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов на фоне 12-ти месяцев заместительной гормональной терапии.

Научная новизна.

В настоящей работе впервые проведено изучение и сопоставление гемодинамических и молекулярных механизмов эндотелиальной дисфункции у больных с факторами риска развития атеросклероза (гиперхолестеринемия, сахарный диабет) и больных ишемической болезнью сердца. Впервые показано повышение уровней метаболитов оксида азота в плазме крови у больных гиперхолестеринемией и сахарным диабетом 2-го типа по сравнению со здоровыми лицами, что говорит о возможной роли оксидантного стресса в механизме эндотелиальной дисфункции при ГХС и сахарном диабете. Впервые при комплексной оценке функционального состояния эндотелия выявлено повышение эндотелий-зависимой релаксаг.чи и изменение уровня метаболитов оксида азота в плазме крови у больных ГХС на фоне терапии аторвастатином, у больных ИБС на фоне терапии донорами оксида азота, у женщин с сахарным диабетом на фоне заместительной гормональной терапии. Таким образом, данная работа впервые позволила более полно изучить параметры дисфункции эндотелия у пациентов с атеросклерозом и его факторами риска на фоне естественного течения процесса и после медикаментозных воздействий.

Практическая значимость.

В данной работе показана высокая воспроизводимость ультразвукового метода определения эндотелиальной дисфункции, что позволяет рекомендовать данную методику для оценки гемодинамических параметров функционального состояния эндотелия у больных атеросклерозом и с факторами риска его развития. Определение метаболитов оксида азота в плазме крови у больных ГХС, ИБС, сахарным диабетом позволяет судить об активности оксида азота и изменении продукции NO на фоне медикаментозных воздействий. Измерение показателей эндотглий-зависимого ответа плечевой артерии на фоне гиполипидемической терапии, терапии донорами оксида азота и заместительной гормональной терапии позволяет выявить влияние терапевтических воздействий на функциональное состояние эндотелия у больных ГХС, ИБС, сахарным диабетом.

Внедрение в практику.

Метод неинвазивного определения вазомоторной функции эндотелия с помощью ультразвука высокого разрешения, метод определения метаболитов N0 в плазме крови и результаты настоящей работы внедрены в практику работы Отдела новых методов диагностики и исследований и научно-исследовательскую деятельность Института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Погорелова, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ

1. Метод определения эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии с помощью ультразвукового дуплексного сканирования характеризуется высокой воспроизводимостью. Коэффициент вариации при измерении эндотелий-зависимой вазодилатации составляет 1.3%.

2. У больных с семейной гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом 2-го типа отмечается снижение эндотелий-зависимой вазодилатации (5.8%, 4.9%, 5.6%) соответственно), что свидетельствует о наличии дисфункции эндотелия у этих пациентов.

3. У курящих пациентов с семейной гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца отмечается более выраженное снижение эндотелий-зависимой вазодилатации, чем у некурящих (4.4% против 6.8% и 3.7% против 7.2%) соответственно).

4. У женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом 2-го типа наблюдается снижение эндотелий-независимой вазодилатации (14.6% против 20.1% в группе сравнения), что свидетельствует о нарушении гладкомышечного расслабления периферических артерий у данных пациентов.

5. У больных с семейной гиперхолестеринемией и женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом 2-го типа отмечается повышение уровней метаболитов оксида азота - нитратов в плазме крови (53.4 и 54.7 мкмоль/л соответственно), что указывает на возможную роль оксидантного стресса в патогенезе дисфункции эндотелия при семейной гиперхолестеринемии, сахарном диабете 2-го типа.

6. Не выявлено достоверных зависимостей между эндотелий-зависимой вазодилатацией и уровнем нитратов плазмы крови у больных с семейной гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

7. Терапия аторвастатином в течение 3-х месяцев улучшает показатели эндотелиальной дисфункции у больных с семейной гиперхолестеринемией (повышает эндотелий-зависмиую вазодилатацию, снижает уровень нитратов плазмы крови). Наибольшее увеличение эндотелий-зависимой вазодилатации отмечается у лиц с исходно сниженным значением данного показателя.

8. Терапия донором оксида азота L-аргинином в течение 2-х недель у больных с ишемической болезнью сердца улучшает показатели эндотелиальной дисфункции (повышает эндотелий-зависимую вазодилатацию и увеличивает уровень нитратов плазмы крови).

9. Заместительная гормональная терапия в течение 12-ти месяцев у женщин в пери- и постменопаузе с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов сопровождается повышением эндотелий-зависимой вазодилатации; у больных сахарным диабетом 1-го типа отмечается увеличение уровней нитратов плазмы крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Определение эндотелий-зависимой дилатации с помощью метода ультразвукового дуплексного сканирования может быть использовано для оценки гемодинамических параметров функционального состояния эндотелия у больных с атеросклерозом и факторами риска его развития. Определение уровней нитратов плазмы крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет косвенно судить об активности оксида азота у больных гиперхолестеринемией, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 1-го и 2-го типов на чистом фоне и после медикаментозных воздействий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Погорелова, Ольга Александровна, 2002 год

1. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

2. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией. Терапевтический архив 1998:4, 15-19.

3. Ванин А.Ф. N0 в биологии: состояние и перспективы исследований. Биохимия 1998; 63(7): 867-869.

4. Гланц С. Медицинская статистика (пер с англ.). М., Практика 1998: 459.

5. Грацианский Н.А. Гормональная заместительная терапия у женщин в периоде постменопаузы и сердечно-сосудистые заболевания. В кн.: Труды VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М 1999; 208-223.

6. Грацианский Н.А. Если v существуют показания для применения гормональной заместительной терапии эстрогенами, то предупреждение коронарной болезни сердца в их число пока не входит. Кардиология 2000; 6: 23.

7. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. Кардиология 1997; 11:4-17.

8. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца.Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангитензинпревращающего фермента и антиоксиданты. Кардиология 1998; 6; с.4-18.

9. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Руководство дляврачей. Москва, "Издательство Берег",1998, с.14.-146.

10. Ю.Драпкина О.М., Зодорожная О.О., Ивашкин В.Т., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда. Клин. мед. 2000; 3: 19-23.

11. П.Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю., Карпов Ю.А. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью по данным ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997; 3 7(7):41-46.

12. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы 1). Терапевтический архив 1997; 6; с. 75-78.

13. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Москва, 2000, стр.31-39.

14. Список использованной литературы

15. Ланкин В.З., Тихазе А.Н., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология 2000; 7: 4861.

16. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечнососудистой системе: роль в адаптционной защите. Ветн.Росс. Акад.Мед.Наук 2000;4:16-21.

17. Мартиросян Б.Р. Внутрикоронарное ультразвуковое исследование у больных ишемической болезнью сердца. Дисс. канд. мед. наук. М., 2000, стр.58-63.

18. Погорелова О.А. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных (гиполипидемических, донорами оксида азота) воздействий. Визуализация в клинике 2000; 16: 11-16.

19. Соболева Г.Н., Балахонова Т.В., Рогоза А.Н., Ланкин В.З., Масенко В.П., Карпов Ю.А. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии. Кардилогия 1998; 6:44-47.

20. Созыкин А.В. Оценка влияния приема L-аргинина на агрегационную функцию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения. Дисс. канд. мед. наук. М., 2000.

21. Стокле Ж.Б., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов. Биохимия 1998; 63(7): 976-983.

22. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю., Рожкова Т.А., Кухарчук В.В. Новыеаспекты в диагностике и лечении атеросклероза (по материалам симпозиума). Клиническая фармакология и терапия 2001, в печати.

23. Чазов Е.И. Эндотелий сосудов человека и атеросклероз. Тезисы докладов. LX сессия общего собрания медицинских наук СССР; Ленинград, 1990; с. 9-11.

24. Adams M.R., Forsyth C.J., Jessup W., Robinson J., Celermajer D.S. Oral L-arginin inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium-dependent dilatation in healthy young men. J Am Coll Cardiol 1995; 26(4): 1054-1061.

25. Adams M.R., Robinson J., Sorensen K.E., Deanfield J.E., Celermajer D.S. Normal ranges for brachial artery flow-mediated dilatation : a non-invasive ultrasound test of arterial endothalial function. J Clin Invest 1996; 2:146-50.

26. Anderson T.J. Acute effect of estrogen on metabolic coronary vasodilatator responses to atrial pacing in postmenopausal women. Am J Cardiol 1998; 82:236-239.

27. Anderson T.J., Gerhard M.D., Meridith I.T., Charbonneau F., Delagrange D. et al. System nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Am J Cardiol 1995; 75:b 71B-74B.

28. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. New

29. Engl J Med 1995;332:448-93.

30. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M., Meridith I.T., Knab S., Delagrange D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation. JACC 1995; 26: 1235-41.

31. Bassenge E., Busse R., Pohl U. Release of endothelium-derived relaxing(s) by physiochemical stimuli. In: Vanhoutte P.M., ed. Relaxing and Contracting factors: Biologocal and Clinical Reserch. Clifton, NJ: Humana Press, 1988; p. 189-217.

32. Barrett-Connor E., Sruenkel C. Hormones and heart disease in women: Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study in perspective. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:1848-1852.

33. Baylis C., Vallance P. Measurement of nitrite and nitrate levels in plasma and urine—what does this measure tell us about the activity of the endogenous nitric oxide system? Curr Opin Nephrol Hypertens 1998 Jan;7(l):59-62.

34. Best PJ, Berger PB, Miller VM, Lerman A The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 levels in postmenopausal women. Ann Intern Med 1998 Feb 15;128(4):285-8.

35. Список использованной литературы

36. Blend J.M., Altmant D. G. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement. Lancent 1986; 8476 1.:307-310.

37. Brussard FI.E., Gevers Leuven J.A., Frolich M., Kluft H.M., Krans H.M.Sort-term oestrogen replacement therapy inproves insulin resistance, lipids, and fibrinolysis in postmenopausal women with NIDDM. Diabetologia 1997;40:843-49.

38. Bush E.D., Jones C.E., Bass K.M., Walters Bruza J.M., Puyang P. Estrogen replacement reverses endothelial dysfunction in postmenopausal women. Am J Med 1998; 104:552-558.

39. Calver A.L., Collier J.G., Vallance P.J.T. Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human forearm arterial bad of patients with insulin-dependent diabetes. J Clin Invest 1992; 90:2546-54.

40. Cardona-Sanclemente L.E., Born G.V.R. Effect of inhibition of nitric oxide syntsis on the uptake of LDL and fibrinogen by arterial walls and other organs of the rat. Br J Pharmacol 1995;114:1490-4.

41. Catalano M., Carzaniga G., Perilli E., Jun Т., Scandale G., Andreoni S., Carotta M. Basal nitric oxide production is not reduced in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.Vasc Med 1997; 2(4): 302-5.

42. Celermajer D.S. Testing endothelial functiom using ultrasound. J Cardiovasc Pharm 1998; 32(Suppl.3): S29-S32.

43. Список использованной литературы

44. Celermajer D.S., Sorensen К.Е., Gooch V.M., Spiegelhalter D.J., Miller O.I., Sullivan I.D., Lloyd J.K., Deanfield J.E. Non-invasive detection of endotelial dysfunction in children and a dults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340:1111-1115.

45. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Rayyls M., et al. Impaired endothelial function occurs in the systemic arteries of children with homozygous homocystinuria but not in their heterozygous parents. J. Am. Coll.Cardiol 1993;22:854-858.

46. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D., et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairement of endothelium-dependent dilatation in healthy young adults. Circulation 1993; 88:2149-2155.

47. Chan N.N., Vallance P., Colhoun H.M. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes. Diabetologia 2000; 43(2): 137-47.

48. Cicinelli E., Ignarro I.J., Schonauer L.M., matteo G., Galantino P., Pinto V. Steroid modulation of nitric oxide release. (Gynecol Endocrin 1998; 12, suppl.2.) Климактерий и менопауза 1998;2:14-15.

49. Cicinelli E., Ignarro L.J., Matteo M.G., Galantino P., Schonauer L.M., Falco N. Effects of estrogen replacement therapy on plasma levels of nitric oxide in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol 1999; 180(2 Pt l):334-9.

50. Cicinelli E., Ignarro L.J., Schonauer L.M., Matteo M.G., Galantino P., Falco N. Different plasma levels of nitric oxide in arterial and venous blood. Clin Physiol 1999;19(5):440-442.

51. Clarkson P., Adams M.R.,Powe A.J.,et al. Oral L-arginin improves endothelium-dependent dilatation in hypercholesterolemic young adults. J.

52. Список использованной литературы

53. Clin. Invest 1996; 97(8):1989-1994.

54. Clarkson P., Montgomery H., Donald A., Powe a., Bull T. Et al. Exercise training enchancesendothelial function in young men. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 288A.

55. Clinical Synthesis Panel on HRT, Clinical Synthesis Conference. Lancet 1999; 354;152-155.

56. Cohen R.A., Shepherd J.T., Vanhoutte P.M. Inchibitory role of the endothelium in the response of isolated coronary arteries to platelets. Science 1983;221:273-274.

57. Cooke J.P., Singer A.H., Tsao P., Zera P., Rowan R.A., Billingham M.E. Antiatherogenic effects of L-arginine of the hypercholesterolemic rabbits. J Clin Invest 1992; 90:1168-72.

58. CornwellT.L., Arnold E., Boerth N.J., Lincoln L.M. Inhibition of smooth muscle cells growth by nitric oxide and activation of cGMP dependent protein kinase by cGMP. Am J Physiol 1994;267:C 1405-13.

59. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. Effect of treadmill exercise on flow-mediated brachial artery reactivity. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 130A.

60. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. The effects of age and gender on brachial artery endotelium-dependent vasoactivity are stimulus-dependent. Clin Cardiol 1995;18:471-476.

61. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. Technical aspects of evaluating brachial artery vasodilatation using high-frequency ultrasound. Am J Physiol 1995; 268 (Heart Circ Physiol): H1397-H1404.

62. Cosentino F., Hishikawa K., Katusic Z.S., Luscher T.F. High glucose increases nitric oxide synthase expression and superoxide anion generation in human

63. Список использованной литературыaortic endothelial cells. Circulation 1997; 96:25-28.

64. Creager M.A., Gallagher S.J., Girerd X.J., Coleman S.M., Dzau V.J., Cooke J.P. L-arginine improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. J Clin Invest 1992; 90: 1248-1253.

65. Creager M.A., Cooke .P., Mendelsohn M.E., Gallagher S.J. et al. Impaured vasodilatation of forearm resistance vesels in hypercholesterolemic humans. J Clin Invest 1990; 86: 228-234.

66. Dorup I., Hermann A.P., Sorensen K.E. Hormone replacement therapy dose not protect women again the age-related decline of endothelial function. J Am Coll Cardiol 1996;27:103A.

67. Drayer R., Atsma D.E., Laarse A. van der et al. CGMP and nitric oxide modulate thrombin-induced endothelial permeability. Circ Res 1995;76:199-208.

68. Drexler H., Zeiher A.M. Endothelial function in human coronary arteries in vivo. Focus on hyperholesterolemia. Hypertension 1991 ;18:1190-99.

69. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterinemic patients by L-arginine. Lancet 1991;338:1546-50.

70. Dupuis J., Tardif J.C., Cernacek P., Theroux P. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes. Circulation 1999;99:3227-33.

71. Session; March 12-15,2000; Anaheim, СА, United States.

72. Egashira К., Hirooka Y., Kai H. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patientshypercholestrolemia. Circulation 1994; 89:2519-24.

73. E1 Menyawi I., Looareesuwan S., Knapp S., Thalhammer F., Stoiser В., Burgmann H. Measurement of serum nitrite/nitrate concentrations using high-performance liquid chromatography. J Chromatogr В Biomed Sci Appl 1998 Mar 20;706(2):347-51.

74. Espeland M.A. et al., for the PEPI investigators. Effect of postmenopausal hormone replacement therapy on glucose and insulin concentrations. Diabetes Care 1998;21:1589-97.

75. Evans M., Richard A.A., Graham J., Ellis G.R., Morris K., Davies S. et al. Ciprofibrate therapy improves endothelial function and reduces postprandial lipemia and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus. Circulation 2000; 101:1773-1779.

76. Everett S.A., Dennis M.F., Tozer G.M., Prise V.E., Wardman P., Stratford M.R.L. Nitric oxide in biological fluids: analysis of nitrite and nitrate by high-performance ion chromatography. J of Chromatography A 1995; 706:437-442.

77. Flavachan N.A., Vanhoutte P.M. Endothelial cell signaling and endothelial dysfunction. Am J Hypertens,1994.

78. Flavachan N.A., Vanhoutte P.M. G- protein and endothelial rresponses. Blood Vessels 1990; 27:218-229.

79. Flavachan N.A., Vanhoutte P.M., Shimokawa H. Pertussis toxin inchibits endothelium-dependent relaxation to certain agonists in porcine coronary arteries. J Physiol 1989; 408:549-560.

80. Foidart J.M. Impact of physiological estradiol replacement therapy on the production of vascular prostacyclin and of nitric oxide by human endothelial cells. Eur Menopause J 1996;3(4):276-281.

81. Furchgott R.F. Studies on relaxation of rabbit aorta by sodium nitrite: the

82. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cellsin the relaxation of the arterial smoth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 299:373-376.

83. Garg U.C., Hassid A. Nitric oxide generating vasodilators and 8-bromo-cyclicguaosin monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest 1989;83:1774-7.

84. Gauthier T.W., Scalia R., Murohara Т., Guo J.P., Lefer A.M. Nitric oxide protects against leucocyte-endohtelium interaction in the early stage of hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb 1995;15:1652-9.

85. Giovannoni G., Land J.M., Keir G., Thompson E.J., Heales S.J. Adaptation of the nitrate reductase and Griess reaction methods for the measurement of serum nitrate plus nitrite levels. Ann Clin Biochem 1997; 34(2): 193-198.

86. Girerd X.J., Hirsch A.T., Cooke J.P., Dzau V.J., Creager M.A. L-arginine augments endothelium-dependent vasodilatation in cholesterolfed rabbits. Circ Res 1990; 67:1301-08.

87. Graaf J.C.de, Banga J.D., Moncada S., Palmer R.M.J, et al. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow condition. Circulation 1992;85:2284-90.

88. Gueava I., Krzysiek J., Zdzienicka A., Milewicz Т., Dembinska-Kiec A. Influence of oestrogen replacement therapy on endothelial function. European Heart Journal Vol 20, Abstr. Suppl. August/September 1999, p.240.

89. Guetta V., Quyyumi A.A., Prasad A., Panza J.A., Waclawiw M., Cannon R.O. 3rd. The role of nitric oxide in coronary vascular effects of estrogen in postmenopausal women. Circulation 1997;96(9):2795-801.

90. Hahn L., Mattson L.A., Andersson В., Tengborn L. The effects of oestrogen

91. Список использованной литературыreplacement therapy on haemostatic variables in post-menopausal women with noninsuli-dependent diabetes mellitus. Blood Coag Fibrinolysis 1999; 10:28186.

92. Harrison D.G., Freiman P.C., Armstrong M.L., Marcus M.L., Heistad D.D. Alteration of vascular reactivity in atherosclerosis. Circ Res 1987;61:1174-1180.

93. Hashimoto m., Akishita M., Eto M. Et al. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle. Circulation 1995; 92: 3431-5.

94. Houston D.S., Shepherd J.T., Vanhoutte P.M. Aggregating human platelets cause direct contraction and endothelium-dependent relaxation in isolated canine coronary arteries. J Clin Invest 1986;78:539-544.

95. Houston D.S., Vanhoutte P.M. Platelets and endothelium-dependent response.In: Vanhoutte P.M, ed. Relaxing and Contracting factors: Biologocal and Clinical Reserch. Clifton, NJ: Humana Press, 1988; p. 425449.

96. Kawano H., Motoyama Т., Hirashima O., Hirai N., Miyao Y., Sakamoto Т., Kugiyama K., Ogawa H., Yasue H. Hyperglycemia rapidly suppresses flow-mediated endothelium-dependent vasodilation of brachial artery. J Am Coll Cardiol 1999; 34(l):146-54.

97. Kurose I., Wolf R., Grisham M.B., Aw T.Y. et al. Microvascular response to inchibition of nitric oxide production.Circ Res 1995;76:30-9.

98. Laiudef L., Soriano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling. Critical Care Medicine 2000; 28(Suppl):37-52.

99. Lambert J., Aarsen m., Donker Ab J.M., Stehouwer D.A. Endothelium-dependent and independent vasodilatation of large arteries in normoalbuminuric insulin-dependent diabet mellitus. Arterioscler Tromb Vase Biol 1996; 16:705711.

100. Laurent S., Lacolley P., Laloux В., Pannier В., Safar M. Flow-dependentvasodilatation of brachial artery in essential hypertension. Am. J. Physiol 1990; 258: H1004-H1011.

101. Lerman A., Burnett JC Jr., Higano S.T., McKinley L.J., Holmes DR Jr. Long-term L-arginine supplementation improves small-vessel coronary endothelial function in humans. Circulation 1998;97(21):2123-8.

102. Leung W.H., Lau S.P., Wong C.K. Beneficial effect of choleserol-lowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolaemic patients. Lancet 1993; 341: 1496-500.

103. Liberman E.H., Gerhard M.D., Uehata A., Walsh B.W., Selwyn A.P., Ganz P., Yeung A.C., Creager M.A. Estrogen improves endothelium-dependent, flow-mediated dilaattion in postmenopausal women. Ann Intern Med 1994; 121:93641.

104. Lieberman E.H., Gerhard M.D., Uehata A. et al. Flow-induced vasodilatation of the human brachial artery is impaired in patients<40 years with coronary artery disease. Am.J.Cardiol. 1996;78(11):1210-1214.

105. Список использованной литературы

106. Luscher T.F., Vanchoutte P.M. The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton, FL: CRC Press, 1990; p. 1-228.

107. Luscher T.F., Tanner F.C., Noll G. Lipids and endothelial function: effects of lipid-lowring and other therapeutic interventions. Curr Opin Lipid 1996;7:234-240.

108. Luscher T.F.The internist and the vessel wall. Neth J Med 1997; 50(5):204-10.

109. Matsuda Y, Akita H, Terashima M, Shiga N, Kanazawa K, Yokoyama M. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease. Am Heart J 2000;140(5):753-9.

110. McCrobon J.A., Adams M.R., McCredle R.J., Robinson J., Pike A., Abbey m., Keech A.C., Celermajer D.S. Hormone replacement therapy is associated with improveed arterial physiology in healthy post-menopausal women. Clin Endocrinol 1996; 45:435-41.

111. Moncada S., Vane J,R. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2 and prostacyclin. Pharmacol Rev 1979;30:293-331.

112. Список использованной литературы

113. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs Е.А. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol Rev 1991;43:109-142.

114. Moshage H., Kok Bart, Huizenga J.R., Jansen P.L.M. Nitrite and nitrate determinations in plasma: a critical evaluation. Clin Chem 1995; 41(6):892-896.

115. Munzel Т., Harrison D.J. The physiology and pathophysiology of nitric oxide/superoxide system. In: Vascular endothelium. Physiology, pathology, and theraupeutic opportunites. G.V.R.Born, C.J.Schwartz. Stuttgart, New York: Schattauer, p.205-219.

116. Munzel Т., Heitzer Т., Harrison D.J. The physiology and pathophysiology of nitric oxide/superoxide system. Herz 1997; 22(3): 158-72.

117. Nakashima M., Mombouli J.V., Taylor A.A., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization caused by bradykinin in human coronary arteries. J Clin Invest 1993; 92:2867-2871.

118. Newton J.N. The epidemiology of coronary heart disease and HRT. J Br Menopause Soc 1998; 4:135-142.

119. Список использованной литературыwith standart ultrasound technique. European Heart Journal, vol 21, Abstr. Suppl. August/September 2000, p.67.

120. Palmer R.M.J., FerrigeA.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biologycal activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987;327:524-526.

121. Palmer R.M.J., Moncada S. A novel citrulline-forming enzyme implicated in the formation of nitric oxide by vascular endothelial cells. Biochem Biophis Res Commun 1989;158:348-352.

122. Palmer R.M.J., Rees D.D., Asthon D.S., Moncada S. L-Arginineis the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation. Biochem Biophis Res Commun 1988;153:1251-1256.

123. Piccinini F., Rovati L., Zanni A., Cagnacci A., Volpe A., Facchinetti F. Indirect evidence that estrogen replacement therapy stimulates nitric oxide synthase in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol 2000 Apr; 14(2): 1426.

124. Pinkney J.H., Downs L., Hopton M., Mackness M.I., Bolton C.H. Endothelial dysfunction in Type 1 diabetes mellitus: relationship with LDL oxidation and the effects of vitamin E. Diabet Med 1999; 16(12): 993-9.

125. Pogorelova O.A., Balahonova T.V., Laguta P.S. Fluvaststin improves flow-mediated dilatation of the brachial artery in patients with established atherosclerosis. Book of abstracts 11 EUROSON-Congress, 26-29 September 1999 in Berlin, S 11.

126. Pohl U., Busse R. EDRF increase cGMP in platalet during passage though the coronary vascular bed. Circ Res 1989;65:1798-1803.

127. Pohl U., Holtz J., Busse R., Bassenge E. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. Hypertension 1986;8:37-44.

128. Poston L., Taylor P.D. Endotheliuum-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus. Clin Sci 1995; 88:245-55.

129. Privat С., Lantoine F., Bedioui F., Millanvoye van Brussel E., Devynck J., Devynck M.A. Nirtic oxide production by endothelial cells: comparison of three methods of quantification. Life Sci 1997; 61(12): 1193-202.

130. Quyyumi A.A., Husain S., Andrews N.P., Mincemoyer г., Panza J.A., O'Cannon R. Nitric oxide activity in the human coronary and peripheral circulation. Circulation 1992; 92(8): 1769.

131. Quyyumi A.A.; Dakak N.; Diodati J.G.; Gilligan D.M.; Panza J.A. et al. Effect of L-arginine on human coronary endothelium-dependent and physiologic vasodilation. J Am Coll Cardiol 1997; 30(5): 1220-7.

132. Radomski M.W., Moncada S. Regulation of vascular homeostasis by nitric oxide. Thromb Haemost 1993; 70(1):36-41.

133. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. Comparative pharmacologyof endothelium-derived relaxing factor, nitric oxide and prostacyclin in platelets. Br J Pharmacol 1987;92:181-187.

134. Raitakari O.T., Celermajer D.S. Flow-mediated dilatation. Br J Clin Pharmacol 2000;50(5):397-404.

135. Rapoport R.M., Murad F. Endothelium-dependent and nitrovasodilator induced relaxation of vascular smooth muscle: role of cyclic GMP. J Cyclic Nucleotide Protein Phosphor Res 1983;9:281-296.

136. Rubanyi G.M., Romero J.S., Vanhoutte P.M. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor. Am J Cardiol 1986;250:H1145-H1149.

137. Sarkar R., Meinberg E.G., Stanley J.C., Gordon D. Webb R.C. Nitric oxide reversibly inhibits migration of cultured vascular smooth muscle cells. Circ Res 1996;78:225-30.

138. Schlaich M.P., John S., Langenfeld M., Lackner K.J. et al. Does lipoprotein(a) impair endothelial function? J AM Coll Cardiol 1998;31:359-365.

139. Schray-Utz В., Zeiher A., Besse R. The expression of monocyte chemoattractant protein (MCP-1) mRNA in human endothelial cells is modulated by nitric oxide.FASEB J 1993;7:A130.

140. Schuchinger V., Fichtlscherer S., Brutten M.B., Zeiher A.M. Systemic nature of endothelial dysfunction between coronary and perirheral regulation of resistence vessels. European Heart Journal, vol 20, Abstr. Suppl. August/September 1999, p.653.

141. Scott-Burden Т., Vanhoutte P.M. The endothelium as a regulator of vascular smooth muscle proliferation. Circulation 1993;87:V51-V55.

142. Scott-Burden Т., Vanhoutte P.M. Regulation of smooth muscle cell growth by endothelium-derived factors. Heart Inst J 1994;21:91-97.

143. Seed M. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol 1999; 10(6): 581-7.

144. Seed M. What is the role of HRT in the pervention of cardiovascular disease in women? Proc R Coll Phys Edin 1999;29(suppl.5):26-30.

145. Seiler C., Suter T.M., Hess O.M. Exercise-induced vasomotion of angiographically normal and stenotic coronary arteries improves after cholerterol-lowering drib ti.-тару with bezafibrate. J Am Coll Cardiol 1995; 26:1615-22.

146. Shige H., Ishikawe Г Su ikawa m., Ito Т., Nakajima K. et al. Endothelium-dependent flow-mec , vasodilatation in the postprandial state in type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiol 1999; 84(15): 1272-1274.

147. Simons L.A., von Konigsmark M., Simons J., Celermajer D.S. Phytoestrogens do not influence lipoprotein levels or endothelial function in healthy^ postmenopausal women. Am J Cardiol 2000;85(11):1297-301.

148. Simons L.A., Sullivan D., Simons J., Celermajer D.S. Effect of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endohelial function in patients with severe primary hypercholesterolaemia. Atherosclerosis 1998; 137:197-203.

149. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Georgakopoulos D., et al. Impairement of endothelium-dependent dilatation is an early event in children with familial hypercholesterolemia, and is related to the Lp(a) level. J. Clin. Invest 1994; 93:50-55.

150. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J., Georgakopoulos D., RobinsonJ., Thomas O., DeanField J.E. Non-invasive measurement of human endotelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. Br Heart J 1995;74:247-253.

151. Sorensen K.E., Dorup I., Celermajer D.S. Noninvasive assessment of endothelial function. In: Vascular endothelium. Physiology, pathology, and theraupeutic opportunites. G.V.R.Born, C.J.Schwartz. Stuttgart, New York: Schattauer, p.373-384.

152. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery. JACC 1997;29(2):318-22.

153. Stores E., Rabelink T.J. Hyperlipidemia and endothelial function. In: Vascular endothelium. Physiology, pathology, and theraupeutic opportunites. G.V.R.Born, C.J.Schwartz. Stuttgart, New York: Schattauer, 1997, p.311-328.

154. Sullivan J.M., Van der Swagg R., Hughes J.P. et al. Oestrogen replacementand coronary heart disease: efect of survivalin postmenopausal women.Arch Intern Med 1990; 150:2557-62.

155. Tanaka S., Yashiro A., Nakashima Y., Nanri H., Ikeda M., Kuroiva A. Plasma nitrite/nitrate level is inversely correlated with plasma low-density lipoprotein cholesterol level. Clin Cardiol 1997; 20(4): 361-5.

156. Tanner F.C., Noll G., Boulanger C.M., Luscher T.F. Oxidised low density lipiproteins inhibit relaxations of porcine coronary arteries. Role of scavenger receptor and endotheliun-derived nitric oxide. Circulation 1991;83:2012-20.

157. Timimi F.K., Ting H.H., Haley E.A., Roddy M., Ganz P., Creager M.A. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 552-557.

158. Tooke J.E., Goh K.L. Vascular function in Type 2 diabetes mellitus and prediabetes: the case for intrinsic endotheiopathy. Diabet Med 1999; 16(9): 710-5.

159. Treasure C.B., Klein J.L., Weintraub W.S. et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. New Engl J Med 1995;332:481-7.

160. Tsao P.S., McEvoy, Drexel H., Butcher E.C., Cooke J.P. Enhancedendothelial adhesiveness in hypercholesterolemia is attenuated by L-arginine. Circulation 1994; 89:2176-82.

161. Tsao P.S., Theilmeier G., Singer A.H., Leung N.K., Cooke J.P. L-arginine attenuates platelet reactivity in hypercholesterolaemic rabbits. Atherosc Thromb 1994; 89:2176-82.

162. Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relationship of endothelial dysfunction in coronary and brachial artery. Circulation 1993; 88(4), part 2:1-618(abstr.).

163. Vanhoutte P.M. Hypercholesterolemia, atherosclerosis and release of endothelium-derived relaxing factor by aggregating platelets. Annu Rev Physiol 1986; 48:307-320.

164. Vanhoutte P.M. The other endothelial-derived vasoactive factors. Circulation 1993;87:V9-V17.

165. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. Endotelium derived relaxing factors and converting enzyme inhibition. Am J Cardiol 1995;76:3E-12E.

166. Vanhoutte P.M., Shimokawa H. Endothelium-derived relaxing factor and coronary vasospasm. Circulation 1989;80:1-9.

167. Vanhoutte P.M., Houston D.S. Platelets, endothelium and vasospasm. Circulation 1985;72:728-734.

168. Vanthoutte P.M. Endothelium and responsiveness of vascular smoth muscle. J Hypertensl987;5:Sl 15 SI20.

169. Vaughan C.J., Murphy M.B., Buckley B.M. Statins do more just lower cholesterol. Lancet 1996;348(9034): 1079-82.

170. Vehkavaara S., Makimattila S., Schlenzka A., Vakkilainen J., Westerbacka J., Yki-Jarvinen H. Insulin therapy improves endothelial function in type 2 diabetes. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000; 20(2): 545-50.

171. Viinikka L. Nitric oxide as a challenge for the clinical chemistry laboratory. Scand J Clin Lab Invest 1996; 56(7): 577-581.

172. Vita A.J., Yeung A.C., Winniford M., Hodson J.M. et al. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronaiy endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease. Circulation 2000;102:846-851.

173. Vita J.A., Treasure C.B., Nabel E.G., et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease. Circulation 1990;81:491-497.

174. Vogel R.A., Coretti M.C., Plotnick G.D. Effect of single high fat meal on enothelial function in healthy subject. Am j Cardiol 1997; 79: 350-4.

175. Wennmalm A., Benthin G., Edlund A., Jungersten L., Keiler-Jensen N. et al. Metabolism and excretion of nitric oxide in humans. An experimental and clinical study. Circulation research 1993; 73(6): 1121-1127.

176. Wever R., Stores E., Rabelink T.J. Nitric oxide and hypercholesterolemia: a matter of oxidation and reduction? Atherosclerosis 1998; 137 Suppl:S51-S60.

177. Wierusz-Wysocka В., Zozulinska D., Kempa M., Skowronski M., Murawska A. Evaluation of nitric oxide metabolites concentration in patients with type I diabetes. Pol Arch Med Wewn 1998; 100(2): 139-44.

178. Ylikorkala J., Mikkola Т., Viinikka L. Hormone replacement therapy affects the function of endothelial cells. J Gynecol Endocrin 1996; 10, suppl 4, 20-22.

179. Zunic G., Spasic S., Jelic-Ivanovic Z. Simple and rapid method for the

180. Список использованной литературыmeasurement of nitrite and nitrate in human plasma and cerebrospinal fluid by capillary electrophoresis. J Chromatogr В Biomed Sci Appl 1999;727(l-2): 739.ш Q)