Клинико-патогенетическое и диагностическое значение эндотелиальной дисфункции при ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Омельяненко, Мин Григорьевич

• Омельяненко, Мин Григорьевич
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Омельяненко, Мин Григорьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ И ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ЖЕНЩИН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления о патогенезе ишемической болезни сердца с позиции эндотелиальной дисфункции. ^

1.2. Особенности возникновения и развития ишемической болезни сердца у женщин. ^

1.3. Эндотелиальная дисфункция как фактор атерогенеза и кардиоваскулярнои патологии.

1.4. Метаболический синдром в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца у женщин.

1.5. Методы выявления эндотелиальной дисфункции и их клиническое значение при ишемической болезни сердца. ^

1.6. Обоснование к выбору методов исследования функции и состояния системы NO-эндотелий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ РИСКА, ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЖЕНЩИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.

3.1. Ведущие факторы риска у женщин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца.

3.2. Особенности клиники, лабораторные показатели и биомаркёры повреждения миокарда у женщин молодого и среднего возраста с - 103 ишемическои болезнью сердца.

ГЛАВА 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРДЦА У ЖЕНЩИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПО ДАННЫМ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИИ, ВЕЛОЭРГОМЕТРИИ, ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИИ ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯ, ЭХОКАРДИОГРАФИИ И КОРОНАРО

ГРАФИИ.

ГЛАВА 5. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ЖЕНЩИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА ПРИ СТАБИЛЬНОЙ, НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ, ИНФАРКТЕ МИОКАРДА И В ХОДЕ КОРОНАРНОЙ АНГИОПЛАСТИКИ.

5.1. Состояние эндотелиальной функции в зависимости от пола, клинической формы ишемической болезни сердца и степени поражения коронарного русла.

5.2. Эндотелиальная дисфункция при проведении коронарной ангиопластики.

5.3. Информативная ценность маркёров эндотелиальной дисфункции в диагностике её компенсированной и декомпенсированной стадий.

ГЛАВА 6. ФАКТОРЫ РИСКА, ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ, МОРФОЛОГИЯ КОРОНАРНОГО РУСЛА И ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОЙ

ФУНКЦИИ.

ГЛАВА 7. ПУТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ КОНСЕРВАТИВНОГО И ИНВАЗИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ЖЕНЩИН И

МУЖЧИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА.

7.1. Оценка влияния нитроглицерина, каптоприла и небивалола на парциальное напряжение кислорода в ходе медикаментозной пробы с ишемией/реперфузией у женщин со стабильной стенокардией.

7.2. Проводимое лечение при основных клинических формах ишемической болезни сердца у женщин в сравнении с мужчинами.

7.3. Сравнительная оценка результатов консервативной терапии и инвазивных методов лечения у женщин и мужчин с ишемической болезнью сердца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое и диагностическое значение эндотелиальной дисфункции при ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста»

Сердечно-сосудистые заболевания представляют наиболее важную медицинскую и социальную проблему современной медицины, так как в большинстве стран мира они являются основной причиной смертности и инвалидизации населения [492]. В настоящее время смертность от сердечнососудистых заболеваний составляет более 50% общей смертности в США и Европе [101, 362, 461]. В 1996 году в США от сердечной патологии умерло людей больше, чем от инсультов, рака легкого и молочной железы и СПИДа вместе взятых [469]. В 2000 году в России от болезней сердца и сосудов умерло 545 162 мужчин и 686 211 женщин, что составило 46% и 65% соответственно от общей смертности [62].

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) стойко удерживает первое место среди сердечно-сосудистых заболеваний по частоте осложнений и числу смертей и является краеугольным камнем современной кардиологии, поскольку тесно, взаимосвязана с АГ, ремоделированием миокарда, сердечной недостаточностью, нарушениями ритма и проводимости [61]. По статистическим данным, ИБС у женщин до наступления менопаузы встречается значительно реже, чем у мужчин того же возраста [318], а пик заболеваемости приходится на возрастной период 65 - 75 лет [297]. Однако среди причин заболеваемости и смертности женщин ИБС и другие сердечно-сосудистые заболевания не только занимают ведущее место, но и в большинстве случаев определяют демографические показатели большей части населения среднего возраста [298]. Считается, что прогноз у женщин со стенокардией лучше, чем у мужчин, однако он существенно ухудшается при инфаркте миокарда, при проведении аорто-коронарного шунтирования и интракоронарных вмешательств, а также при возникновении ИБС у женщин в молодом и среднем возрасте [277,357].

За последнее десятилетие смертность от ИБС продолжает увеличиваться. В первую очередь это касается мужчин, однако, появилась тенденция к росту заболеваемости и смертности среди женщин. Наиболее известные популяционные исследования [42, 279, 298, 491] выявили определенную диспропорцию в распространенности ИБС среди женщин и мужчин, особенно молодом и среднем возрасте. Относительно невысокую заболеваемость ИБС у молодых женщин обычно принято связывать с защитной ролью эстрогенов, регулирующих до определенного возраста гормональный гомеостаз и препятствующих развитию атеросклероза коронарных артерий. Однако, отмеченное за последние годы увеличение заболеваемости ИБС у женщин молодого и среднего возраста, в том числе с сохраненной менструальной функцией, предопределило появление такого понятия, как «преждевременная» ИБС, т.е. ИБС, развившаяся у женщин в возрасте до 55 лет [24, 127, 243]-Более того, рандомизированные плацебо-контролируемые исследования HERS [284] и ERA [271, 272] по применению конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона продемонстрировали отсутствие различий в развитии инфаркта миокарда и смертельных исходов, а также в прогрессировании коронарного атеросклероза у женщин, получавших и не получавших комбинированную заместительную гормональную терапию. Хотя результаты этих исследований нуждаются в подтверждении, несомненным является и то, что классические представления о механизмах патогенеза ИБС уже не могут объяснить существующую клиническую проблему. Новое осмысление патогенеза атеросклероза и ИБС внесло изучение роли эндотелиальной дисфункции и синдрома метаболических факторов риска.

Многочисленные исследования, проведенные с момента открытия функций N0 [277,350, 351], доказали его важнейшую роль в патогенезе эндотелиальной дисфункции. Сформировалось учение о дисфункции эндотелия, определяемой как дисбаланс между факторами, обеспечивающими сосудистый тонус, пролиферацию клеток сосудистой стенки, гемостаз и миграцию клеток крови в стенку сосуда. Доказана ведущая роль эндотелиальной дисфункции в возникновении и развитии атеросклероза, ИБС, артериальной и легочной гипертензии, сердечной недостаточности, вазоспастической и микроваскулярной стенокардии, при инсультах и системных васкулитах [199, 207, 208, 334, 336, 404, 407, 467, 476]. Сведений о работах по изучению эндотелиальной дисфункции у женщин молодого и среднего возраста с ИБС нами не получено.

Не менее актуальной является оценка роли метаболических факторов риска в патогенезе ИБС [2, 24]. Особенно интересным является изучение метаболического синдрома у женщин молодого и среднего возраста с ИБС, так как известно, что ИБС у женщин значительно чаще, чем у мужчин, сочетается с АГ, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, инсулинорезистентностью и абдоминальным ожирением [78, 79].

Предшествующие исследований по проблеме «женской» ИБС весьма немногочисленны, результаты их носят теоретический, узконаправленный и зачастую разноречивый характер, что требует продолжения дальнейшего изучения этого вопроса. Более того, большинство исследователей, занимающихся изучением ИБС у женщин, подчеркивают определенную половую дискриминацию, наблюдающуюся практически повсеместно [68, 113, 438]. B.Healy называет проблему «женской» ИБС синдромом Yentl, по имени героини рассказа J.B.Singer (XIX век), которой для получения образования пришлось замаскироваться под мужчину [265]. Женщины значительно реже подвергаются как современным методам диагностики (коронароангиография), так и современным методам реваскуляризации миокарда (тромболизис, ангиопластика, стентирование и аорто-коронарное шунтирование) [486]. Женщины сознательно исключаются из клинических исследований, а доля их в рандомизированных исследованиях не превышает 10 — 20%. Новые методы диагностики и лечения ИБС апробируются преимущественно на мужском контингенте, хотя с учётом современных технологий и достижений лекарственной терапии, такая позиция больше не может рассматриваться как правильная [68,92, 291].

Сложная демографическая ситуация, сложившаяся в обществе, обусловливает необходимость разработки новых подходов к диагностике, лечению и профилактике ИБС у женщин молодого и среднего возраста.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Раскрыть патогенетическую роль и клиническое значение эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений при ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста; на основе предложенной классификации эндотелиальной дисфункции обосновать диагностические подходы и способы коррекции этого состояния у больных с ишемической болезнью сердца и у лиц с метаболическими факторами риска.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести анализ частоты ведущих метаболических и неметаболических факторов риска и степени их взаимосвязи с эндотелиальной дисфункцией у женщин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца.

2. Оценить клиническое течение ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста в зависимости от нарушений липидного обмена, уровня биомаркёров некроза миокарда, показателей электрокардиографии, электрокардиографии высокого разрешения, велоэргометрии, эхокардиографии, коронароангиографии и состояния эндотелиальной функции.

3. Разработать классификацию эндотелиальной дисфункции и критерии диагностики её стадий.

4. Оценить частоту метаболических и неметаболических факторов риска, особенности клиники, морфологические изменения коронарных артерий и показатели функции эндотелия у женщин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца в зависимости от состояния менструальной функции.

5. Стандартизовать метод оценки состояния сосудистой стенки в условиях ишемии/реперфузии по динамике парциального давления кислорода в тканях и оценить влияние нитроглицерина, каптоприла и небивалола на эндотелий сосудов.

6. Изучить функциональное состояние эндотелия в ходе проведения коронарной ангиопластики и стентирования.

7. Сравнить по конечным точкам результаты консервативного и инвазивного лечения у женщин и мужчин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Уточнена стратификация ведущих факторов риска в зависимости от пола, выявлены особенности их распределения у женщин и мужчин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца.,

Установлены тесные взаимосвязи маркёров эндотелиальной дисфункции с ведущими метаболическими и неметаболическими факторами риска, атерогенной дислипопротеинемией, диастолической дисфункцией левого желудочка и морфологией поражения коронарных артерий при стабильной стенокардии, нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда у женщин молодого и среднего возраста.

Впервые выявлены достоверные корреляционные зависимости между возрастом, наличием артериальной гипертензии, избыточной массой тела, абдоминальным типом распределения жира и уровнем нитратов в плазме и эритроцитах, концентрацией L-аргинина, числом десквамированных эндотелиоцитов, параметрами пробы для оценки стадии эндотелиальной дисфункции, что доказывает патогенетическую роль дисфункции эндотелия в развитии ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста.

Впервые представлена классификация эндотелиальной дисфункции, предполага-ющая выделение двух её основных стадий: компенсированной и декомпенсиро-ванной; разработаны клинические и лабораторные критерии диагностики стадий дисфункции эндотелия на основе предложенного комплекса методов по оценке состояния эндотелия.

Установлено, что диагностика ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста затруднена: у 40,6% пациенток в возрасте до 59 лет с подозрением на это заболевание при углубленном обследовании диагноз не подтверждается. В случаях верифицированного диагноза у женщин молодого и среднего возраста это заболевание в подавляющем большинстве случаев носит тяжелый и нестабильный характер.

Доказана необходимость раннего выявления и определения стадии эндотелиальной дисфункции при ишемической болезни сердца для оценки течения заболевания и адекватной медикаментозной коррекции этого состояния.

Впервые выявлено, что в ходе коронарной ангиопластики и стентирования развивается острая эндотелиальная дисфункция и показана возможность её прогнозирования в ходе инвазивных вмешательств.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Обоснована целесообразность оценки функции эндотелия у женщин с метаболическими факторами риска для раннего выявления эндотелиальной дисфункции и её адекватной коррекции.

Предложен диагностический комплекс для оценки состояния эндотелия у больных хроническими и острыми формами ишемической болезни сердца (стабильная стенокардия, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда), включающий определение нитратов в плазме и эритроцитах, концентрации Lаргинина, числа циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов, пробу с реактивной гиперемией и пробу для оценки стадии эндотелиальной дисфункции, позволяющий выявлять нарушения в системе NO-эндотелий на различных этапах её функционирования.

Доказана целесообразность использования медикаментозной пробы с транскутанным определением парциального давления кислорода в ходе ишемии/реперфузии для оценки эффективности лекарственных препаратов по их влиянию на эндотелий сосудов на уровне микроциркуляции.

Разработан новый подход к оценке состояния эндотелия, позволяющий прогнозировать развитие осложнений при проведении инвазивных методов лечения, и показаны пути коррекции острой эндотелиальной дисфункции для профилактики осложнений в ходе коронарной ангиопластики.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Эндотелиальная дисфункция относится к одному из ведущих патогенетических механизмов ишемической болезни сердца у женщин молодого и среднего возраста, поскольку тесно взаимосвязана с метаболическими и неметаболическими факторами риска, клинической формой заболевания и морфологией поражения коронарного русла.

2. Классификация эндотелиальной дисфункции предполагает выделение двух её основных стадий: компенсированной и декомпенсированной; клинические и лабораторные критерии диагностики стадий этого процесса, разработанные на основе предложенного комплекса методов по определению состояния эндотелия, позволяют оценивать течение заболевания и выбирать адекватную тактику лечения ишемической болезни сердца.

3. Для осуществления профилактики обострений ишемической болезни сердца необходимы своевременное выявление эндотелиальной дисфункции, оценка её стадии и адекватная медикаментозная коррекция в зависимости от клинической ситуации и стадии процесса.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на I Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Москва, 2000); II Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Москва, 2001); III Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002); IV Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Москва, 2003); IX Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); Конгрессе кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003); Всероссийской конференции с международным участием «Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заболеваний» (Иваново, 2001); научно-практической конференции «Пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (Москва, 2003); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 90-летию Заслуженного деятеля науки РСФСР, профессора Е.С.Мясоедова «Актуальные вопросы клиники внутренних болезней» (Иваново, 2003), научно-практической конференции, посвященной 85-летию образования Ивановской области «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Иваново, 2003), расширенной межкафедральной научной конференции кафедр факультетской терапии, эндокринологии и профболезней, госпитальной терапии, общей врачебной практики лечебного факультета, терапии №1 факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования и терапии №3 факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России (03.10.2003).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику кардиотерапевтического отделения Областной клинической больницы г. Иваново и учебный процесс на кафедре факультетской терапии, эндокринологии и профессиональных болезней ГОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России. Опубликована заявка на изобретение № 2002110013/14 «Способ диагностики скрытой эндотелиальной дисфункции у женщин» в Официальном бюллетене «Изобретения. Полезные модели» от 20.11.2003.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 21 научная работа, 5 из них - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

СТРУКТУР А И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследований, 5 глав собственных наблюдений с обсуждением полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 255 страницах машинописи, содержит 38 таблиц и 14 рисунков, приведено 4 клинических наблюдения. Список литературы включает 505 источников, из них 87 отечественных и 418 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Омельяненко, Мин Григорьевич

ВЫВОДЫ

1. Ведущие факторы риска (артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, избыточная масса тела, абдоминальное распределение жира, курение и отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям) с высо-кой частотой встречаются у пациентов молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца: у женщин доминируют метаболические факторы риска, у мужчин - курение и гиперхолестринемия. Выявленные множественные корреляции между ведущими факторами риска и маркёрами дисфункции эндотелия доказывают патогенетическую взаимосвязь этих процессов.

2. Признаки эндотелиальной дисфункции выявляются у 82% женщин и 46% мужчин молодого и среднего возраста, страдающих ишемической болезнью сердца, а также у 28% женщин с метаболическими факторами риска» Степень выраженности показателей дисфункции эндотелия отражает остроту и нестабильность ишемической болезни сердца, коррелирует с числом стенозов и окклюзий коронарных артерий, наличием диастолической дисфункции левого желудочка, гиперхолестеринемией и атерогенной дислипопротеинемией.

3. Предложенная классификация эндотелиальной дисфункции предусматривает выделение двух стадий: компенсированной и декомпенсированной. Для компенсированной стадии эндотелиальной дисфункции характерно наличие метаболического синдрома или множественных факторов риска, стабильной стенокардии или постинфарктного кардиосклероза; относительно нормальный уровень нитратов, L-аргинина, десквамированных эндотелиоцитов и прирост их количества не более 100% в ходе пробы для оценки стадии эндотелиальной дисфункции. Декомпенсированная стадия эндотелиальной дисфункции ассоциируется с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, внезапной коронарной смертью и проведением коронарной ангиопластики; проявляется низкими уровнями нитратов и L-аргинина, высоким числом десквамированных эндотелиоцитов и приростом их более 100% при проведении пробы для оценки стадии эндотелиальной дисфункции.

4. Не выявлено существенных различий по частоте метаболических и неметаболических факторов риска, клиническим проявлениям и морфологии поражения коронарного русла у женщин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца в зависимости от состояния менструальной функции. У пациенток с сохранённой менструальной функцией первичную роль в развитии заболевания, возможно, имеет эндотелиальная дисфункция, тогда как у женщин с нарушенной менструальной функцией большее значение играет гиперхолестеринемия.

5. Медикаментозная проба с транскутанным определением парциального давления кислорода в ходе ишемии/реперфузии позволяет индивидуально тестировать медикаментозные препараты по эффективности их корригирующего влияния на эндотелий сосудов на уровне микроциркуляции.

6. Применение небивалола и каптоприла позволяет более адекватно корригировать эндотелиальную дисфункцию на уровне сосудоа микроциркуляторного русла, чем прием нитроглицерина.

7. При проведении коронарной ангиопластики и стентирования развивается острая эндотелиальная дисфункция, наиболее информативным маркёром которой является резкое возрастание числа десквамированных эндотелиоцитов.

8. Не выявлено достоверных различий по отдаленным неблагоприятным исходам (частота нефатального инфаркта миокарда и смертельных случаев) в течение 12 месяцев между женщинами и мужчинами молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца независимо от тактики проводимого лечения.

9. Частота выполнения интракоронарных вмешательств (коронарной ангиопластики и стентирования) у женщин оказалась достоверно более низкой, чем у мужчин, несмотря на равную потребность в подобных методах лечения. Преобладание больных со стенозирующими поражениями коронарных артерий среди женщин молодого и среднего возраста с верифицированным диагнозом ишемической болезни сердца свидетельствует в пользу необходимости устранения этого дисбаланса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления эндотелиальной дисфункции, оценки ее стадии и прогнозирования течения ишемической болезни сердца целесообразно использовать предложенный диагностический комплекс, включающий определение уровня нитратов в плазме и эритроцитах, L-аргинина, числа десквамированных эндотелиоцитов, пробу с реактивной гиперемией и пробу для оценки стадии эндотелиальной дисфункции.

2. В лечении больных, страдающих ишемической болезнью сердца, необходимо активно осуществлять медикаментозную коррекцию дисфункции эндотелия в зависимости от ведущих факторов риска, клинической ситуации и стадии эндотелиальной дисфункции.

3. Женщинам молодого и среднего возраста с множественными факторами риска рекомендуется осуществление ранней диагностики эндотелиальной дисфункции, что позволит проводить адекватную медикаментозную профилактику, направленную на улучшение состояния эндотелия и замедление атерогенеза.

4. При планировании интракоронарных вмешательств следует проводить предварительную оценку функции эндотелия и адекватную медикаментозную коррекцию в зависимости от стадии эндотелиальной дисфункции, что позволит снизить число интраоперационных и ранних послеоперационных осложнений.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Омельяненко, Мин Григорьевич, 2004 год

1. Алмазов В А., Беркович OA., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26 - 29.

2. Алмазов В.А., Благосклонная А.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // СПб: СПбГМУ. 1999. -208 с.

3. Антонова Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии: химико-токсикологические методы // М.: Агропромиздат. 1989. - С. 320.

4. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии: электрокардиографический контроль при функциональных пробах // Кардиология. 1995. - №12. - С. 83 - 93.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающеш фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: Инсайт полиграфик, 2002. -86 с.

6. Беленков ЮЛ., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. - №5. - С. 100-104.

7. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. и др. Роль коррекции синтеза оксида азота в профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Российский кардиологический журнал. -2002.-№5.-С. 74-81.

8. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 867 - 869.

9. Ванин А.Ф., Манухина Е.Б., Лапшин А.В., Меерсон Ф.З. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. Экспер. Биол. 1993. - Т.116, вып.8. - С.142 - 144.

10. Ю.Виноградов А. В., Сычева И. М. Проблема некрозов миокарда в клинике ИБС // Кардиология. 1993. - №3. - С. 59 - 65.

11. Вихерт A.M. Атеросклероз венечных артерий и коронарная болезнь сердца. // Терапевтический архив. 1973. - Т. 12. - С. 105-107.

12. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. -М.: Медицина, 1987. 240 е.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1998.-459 с.

14. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь // Клин. мед. -1998.-№76.-С. 10-14.

15. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии. М.: Материк альфа, 2000. - С. 104 -126.

16. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 870 - 880.

17. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром., Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология. - 1997. - №11. - С. 4 - 17.

18. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения // Кардиология. - 1996. - №11. - С. 4 - 16.

19. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. 1998. - №6. - С. 4 - 17.

20. Грацианский Н.А., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца // Кардиология. 1994. - №12. - С. 21 - 26.

21. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. JI.: Медицина, 1990. - 176 с.

22. Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Чазова И.Е. и др. Морфология коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией по данным внутрикоронарного ультразвукового исследования // Кардиология. 2001. - №6. - С. 4 - 7.

23. Доборджгинидзе JI.M., Нечаев А.С., Грацианский Н.А. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1999. - №9. - С. 31-40.

24. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды и белки. М.: Мир, 1976.

25. Жарова Е.А., Горбачева О.Н., Насонов E.JI. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии // Тер. архив. 1990. -№8.-С. 140-145.

26. Жданов B.C., Вихерт A.M., Стернби Н.Г. Эволюция и патология атеросклероза у человека. М.: Триада-Х, 2002. - 144с.

27. Жданов В. С. Морфологические особенности развития и течения коронарного атеросклероза // Кардиология. 1992. - №11. - С. 43 - 46.

28. Жданов В. С. Некоторые актуальные вопросы патологической анатомии коронарного атеросклероза // Арх. патол. 1993. - №2. - С. 39 - 45.

29. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. арх. -1997.-№6.-С. 75-78.

30. Иоселиани Д.Г., Ключников И.В., Смирнов М.Ю. Синдром X (вопросы определения, клиники, диагностики, прогноза и лечения) // Кардиология. -1992. №32 (11-12). - С. 46-49.

31. Караченцев А.Н., Шварц Г.Я., Кукес В.Г. Эстрогены и инфаркт миокарда // Пробл. эндокринол. 1998. - №6. - С. 49 - 54.

32. Качалков Д.В., Давыдов С.А., Грацианский Н.А. Случай различной реакции правой коронарной артерии на внутрикоронарное введение ацетилхолина // Кардиология. 1993. - №9. - С. 76 - 79.

33. Качалков Д.В., Давыдов С.А., Грацианский Н.А. Случай восстановления нормальной реакции коронарной артерии на внутрикоронарное введение ацетилхолина при соблюдении больным в течение 10 месяцев «рыбной диеты» // Кардиология. 1994. - №1. - С. 83 - 86.

34. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеины и атеросклероз.-СПб.: Питер, 1995. 304 с.

35. Козлов С.Г., Санкова А.В., Лякишев А.А. Применение заместительной гормональной терапии у женщин с сахарным диабетом II типа // Кардиология. 2001. - №12. - С. 85 - 93.

36. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. Киев: Феникс, 2001.-451 с.

37. Лобанок Л.М., Лукша Л.С. Функциональная роль эндотелия сосудов: патофизиологические и клинические аспекты // Медицинские новости. — 1999.-№4.-С. 21-29.

38. Лямина Н.П., Сенчихин В.П., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции N0 у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод её коррекции // Кардиология. 2001. - №9. - С. 17-21.

39. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 7. - С. 1007 - 1028.

40. Мазовецкий А.Г., Жуковский Г.С., Алескеров Ф.Т~ и др. Артериальная гипертония как маскирующий признак гипергликемии в тесте толерантности к глюкозе // Пробл. эндокринол. 1983. - №3. - С. 32 - 35.

41. Мазур Н.А. Острый коронарный синдром // Тер. арх. 1999.-№12. - С. 5 -7.

42. Мазур Н.А., Швец О.В. Острый коронарный синдром. М., 2000. - 36 с.

43. Малая Л.Т., Корж А.Н., Банковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: Торсинг, 2000. - 427с.

44. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 992 - 1006.

45. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология. 2000. -№2.-С. 83-89.

46. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. 2002. - №11. - С- 73 - 84.

47. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк Е.Б. и др. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке // Серия биологическая. Известия РАН. -1997.-№1.-С. 54-58.

48. Манухина Е.Б., Смирин Б.В., Малышев И.Ю. и др. Депонирование оскида азота в сердечно-сосудистой системе // Серия биологическая. Известия РАН.-2002.-№3.

49. Мартынюк Т.В., Коносова И.Д., Чазова И.Е. Современные подходы к медикаментозному лечению легочной гипертензии / Consilium medicum. -2003. № 5,Т. 5. - С. 293 - 300.

50. Машина С.Ю., Смирин Б.В., Покидышев Д.А. и др. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии // Серия биологическая. Известия РАН. 2001. - №5. - С. 579 — 587.

51. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал. 2001. -№2.-С. 76-84.

52. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. -2001. -№3.- С. 4-9.

53. Покровский Б.В. Кризис отечественной медицины // Вестн. АМН. 1995. -№12.-С. 5-8.

54. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1981- 288 с.

55. Рудакова Т.Л. Ишемическая болезнь сердца у женщин // Учёные записки СПбГМУ. 1999. - Т.6, №2. - С. 71 - 78.

56. Саложин К.В., Насонов ЕЛ, Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии // Тер. арх. 1992. -№3. - С. 150 - 157.

57. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Тер. арх. 1999. - №10. - С. 61 - 65.

58. Снуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии: Т.1. М.: Мир, 1979. - С. 432-438.

59. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы, часть 2) // Тер арх. 1997. -№ 9. - С. 80 - 83.

60. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз // М.: Наука. 1994. - 404с.

61. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. -Т.63, вып. 7. - С. 976 - 983.

62. Тэйлор Б.С., Аларсон Л.Х., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. -С. 905-923.

63. Фланаган Р.Дж., Брейтуэйт Р.А., Браун С.С., Уиддон Б., Вольф Ф.А. Основы аналитической токсикологии / Всемирная организация здравоохранения. Женева. - 1997.

64. Чазова Е.И., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Consilium medicum. — 2002. № 11 ,Т. 4. - С. 587 - 590.

65. Чазова Е.И., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №1. - С. 7 - 10.

66. Чурина С.К. Особенности патогенеза ИБС у женщин молодого и среднего возраста. Л.: Наука. - 1983. - С. 69 - 78.

67. Шалаев С.В. Догоспитальная диагностика и лечение острых коронарных синдромов // Consilium medicum. 2002. - №3. - С. 144 - 148.

68. Швец О. И, Мазур Н. А. Сердечный тропонин I у больных нестабильной стенокардией в сравнении с данными при инфаркте миокарда без зубца Q // Кардиология. 1999. - №11. - С. 38 - 41.

69. Швец О. И., Мазур Н. А., Танхилевич Б. М., и др. Сердечный тропонин I у больных инфарктом миокарда: динамика его содержания в крови и связь с объемом некроза // Кардиология. 1999. - №9. - С. 53 - 56.

70. Шляхто Е.В., Баженова Е.А., Беркович О.А. и др. Влияние гиполипидемической терапии на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Тер. арх. 2001. - №9. -С. 46-50.

71. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2002. - ТД №2. - С.45 - 49.

72. Явелов С.И. Новые данные о лечении обострений ишемической болезни сердца // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, №11.- С. 565 - 571.

73. Яровая Г.А., Доценко В.Л., Заболоцкий Н.Н. и др. Методы разделения и анализа в биохимии. М.: ЦОЛИУВ, 1982. - С. 24 - 27.

74. Aalkjaer С., Heagerty A.M., Swales J.D., Thurston H. Endothelium-dependent relaxation in human subcutaneous resistance vessels // Blood vessels. 1987. -Vol. 24.-P. 85-88.

75. Abu-Halawa SA. Thompson K, Kirkeede RL et al. Estrogen replacement therapy and outcome of coronary balloon angioplasty in postmenopausal women // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 409 - 413.

76. ACC/AHA 2002 Guideline Update for the Management of Patients with Chronic Stable Angina Summary Article (Gibbons R. J., Abrams J. Chatterjee K. et al.) //Circulation.-2003.-Vol. 107.- P. 149-158.

77. Adams J.E., Abendschein D.R., Jaffe A.S. Biochemical markers of miocardial injury. Is MB creatine kinase the choice for the 1990s // Circulation. 1993. — Vol. 88.-P. 750-763.

78. Adams J.N., Jamiason M., Rawles J.M. et al. Women and myocardial infarction: ageism rather than sexism // Br. Heart J. 1995. - Vol. 73. - P. 87 - 91.

79. Adams K.F. Jr., Sueta C.A., Gheorghiade M. et al. Gender differences in survival in advanced heart failure. Insights from the FIRST study // Circulation. 1999. -Vol. 99. - P. 1816-1821.

80. Agraval R., Prelevic G., Conway G.S. et al. Serum varcular endothelial growth factor concentrations in postmenopausal women: the effect of hormone replacement therapy // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73. - P. 56 - 60.

81. Airaksinen K.E., Ikaheimo M.J., Lunnaluoto M. et al. Gender difference in autonomic and hemodynamic reactions to abrupt coronary occlusion // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 301 - 306.

82. Alexander R.W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 155 - 161.

83. Ambrose J.A., Tannenbaum M.A., Alexopoulos D. et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P. 56 - 62.

84. American College of Physicians: Guidelines for counseling postmenopausal women about preventive hormone therapy // Ann. Intern. Med. 1992. -Vol.117.-P. 1038 — 1041.

85. American Heart Association: Heart and stroke facks. 1995 Statistical Supplement. Dallas: American Heart Association. 1995.

86. Anderson E.A., Mark A.L. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral artery tone in humans. // Circulation. 1989. - V. 79. - P. 93-100.

87. Anderson H.V. Management of unstable angina pectoris and non-Q-wave acute myocardial infarction in the United States and Canada (the TIMI III Registry) //Am. J. Cardiol. -1997.-Vol. 79, Suppl. 11.-P. 1441-1446.

88. Anderson Т.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations // J. Am. Coll. Cardiol. 1995.-Vol. 26.-P. 1235-1241.

89. Anderson W.D., Klein J.L., Manoukian S.V. Coronary flow-mediated dilatation is preserved in hypertensive patients // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 23.-P. 107A.

90. Angus J.A., Compbell G.R., Cock T.M., Manderson J.A. Vasodilatation by acetylcholine is endothelium-dependent: a study by sonomicrometry in canine femoral artery in vivo // J. Physiol. (Lond). 1983. - Vol. 344. - P. 209 - 222.

91. Arnal J.-F., Dinh-Xuan A.-T., Pueyo M. et al. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology // Cell. Mol. Lafe. 1999. - Vol.55. - P. 1078 -1087.

92. Arnold A.E.R., Simoons M.L., Detry J.M.R. et al. Prediction of mortality following hospital discharge after thrombolysis for acute myocardial infarction. Is there a need for coronary angiography?//Eur.Heart J 1999.-Vol.14 - P.306-315.

93. Atalar E., Aytemir K., Haznedaroglu I. et al. Increased plasma levels of soluble selectins in patients with unstable angina // Int. J. Cardiol. 2001. -Vol.78.-P. 69-73.

94. Atay Y., Yagdi Т., Turkoglu C. et al. Spontaneous dissection of the left main coronary artery: a case report and review of the literature // J. Cardiac. Surgeiy. — 1996. Vol.11, №5. - P. 371 - 375.

95. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity // Acta Diabetol. Lat. 1967. - V. 4. - P. 572590.

96. Ayanian J.Z., Epstein A.M. Differences in the use of procedures between women and men hospitalized for coronary heart disease // N. Engl. J. Med. -1991.-Vol. 325.-P. 221 -225.

97. Bailey C.J., Ahmed-Sorour H. Role of ovarian hormones in the long-term control of glucose homeostasis. Effects of insulin secretion // Diabetologia. — 1980. Vol. 19. - P. 475-481.

98. Bakir S., Oparil S. Estrogen replacement and heart disease // Clin. Rev. -2000.-Spring.-P. 67-72.

99. Barbour M.M. Hormone replacement therapy should not be used as secondary prevention of coronary heart disease // Pharmacotherapy. 2000. - V. 20. - P. 1021 - 1027.

100. Basso C., Morgagni G.L., Thiene G. Spontaneous coronary arteiy dissection: a neglected cause of acute myocardial ischemia and sudden death // Heart. — 1996. Vol.75, №5. - P. 451 - 454.

101. Becker B.F., Heindl В., Kupatt C., Zabler S. Endothelial function and hemostasis // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89. - P. 160 - 167.

102. Bellamy M.F., Goodfellow J., Tweddel A. et al. Syndrome X and endothelial dysfunction // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 410 - 417.

103. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation of C-reactive protein in «active» coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 168 - 172.

104. Bevilacqua M.P., Stengelin S., Gimbrone M.A.Jr., Seed B. Endothelial leukocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophilis related to complement regulatory proteins and lectins // Science. 1989. - Vol. 141. -P.158 -163.

105. Bittl J., Levin D.C. Coronary arteriography. In: Braunwald E (ed). Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. 5th edition. WB Saunders Co, Philadelphia: USA, 1997.

106. Blache D., Bouthillier D., Davignon J. Acute influence of smoking on platelet behaviour, endothelium and plasma lipids and normalization by aspirin // Atherosclerosis. 1992. - Vol. 93, Suppl. 3. - P. 179 - 188.

107. Blann A.D., Lip G.Y.H., Beevers D.G., McCollum C.N. Soluble P-selectin in atherosclerosis: a comparison with endothelial cell and platelet markers // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77. - P. 1077 - 1080.

108. Blann A.D., Lip G.Y.H. The endothelium in atherothombotic disease: assessment on function, mechanisms and clinical implications // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol.9. - P. 297 - 306.

109. Boden W.E., Kerensky R.A., Bertolet B.D. et al. Coronary angiographic findings after non-Q-wave myocardial infarction. An analysis from the VANQWISH trial (abstract) // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 123.

110. Bogarty P., Hackett D., Davis G., Maseri A. Vasoreactivity of the culprit lesions in unstable angina // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 5 - 11.

111. Boger R., Bodeboger S., Szuba A. et al. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): A novel risk factor for endothelial dysfunction: Its role in hypercholesterolemia // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1842 - 1847.

112. Bombeli Т., Karsan A., Tait J.F., Harlan J.M. Apoptotic vascular endothelium cells become procoagulant // Blood. 1997. - Vol. 89. - P. 2429 - 2442.

113. Bory M., Sampol J., Yvorra S. et al. Detection of circulating endothelial cells: a new diagnostic test of angina at rest // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1995. - Vol. 88. - P. 1827-1831.

114. Bounhoure J.P., Galinier M., Puel J. et al. Myocardial infarction in non-menopausal women. Coronary lesions and prognosis // Arch. Des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. 1995. - V. 88. - P. 817 - 822.

115. Brehm B.R., Buttcher E., Beyer M.F., Hofimeister H.M. Comparison of circulating endothelin-1 and big endothelin-1 levels in unstable versus stable angins pectoris // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31, Angina Pectoris: S90-S93.

116. Brochier M.L., Arwidson P. Coronary heart disease risk factors in women // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. A45 - A52.

117. Brown G., Albers J.J., Fisher L.D. et al. Regression of coronary disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein В // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1289 - 1298.

118. Brown G., Zhao X.Q., Sacco D.E. et al. Lipid-lowering and plaque regression: new insights into prevention of plaque disruption and clinical events in coronary disease // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 1781 - 1791.

119. Brum J.M., Sufan O., Lane G., Bove A. Increased vasoconstrictor activity of proximal coronary arteries with endothelial damage in intact dog // Circulation. -1984. Vol. 70. - P. 1066 - 1073.

120. Brush J.E. Jr., Faxon D.P., Salmon S. et al. Abnormal endothelium-dependent vasomotion in hypertensive patients // JACC. 1992. - Vol. 19. - P. 809 - 815.

121. Camici P.G., Wijins W., Borgers M. et al. Pathophysiological mechanisms of chronic reversible left ventricular dysfunction due to coronary heart disease (hibernating myocardium) // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3205 - 3214.

122. Cannon R.O.III. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? // Circulation. -1997. Vol. 96. - P. 3251 - 3254.

123. Cannon R.O.III. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1809 - 1819.

124. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Cannon-3rd R.O. et al. Xanthine oxidase inhibition with oxypurinol improves endothelial vasodilator function inhypercholesterolemia but not in hypertensive patients // Hypertension. 1997. -Vol. 30, Pt. l.-P. 57-63.

125. Castelli W.P. Cardiovascular disease and multifactorial risk: challenge of the 1980s // Am. Heart J. 1983. - Vol.106. - P.l 191 - 1200.

126. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et al. Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 1468 -1474.

127. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults // Circulation. 1993. -Vol. 88.-P. 2149-2155.

128. Celermajer D.S., Sorenson K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111 - 1115.

129. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegalhalter D.J. et al. Anging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 471 - 476.

130. Chambers J.C., Kooner J.S. Homocystein: a novel risk factor for coronary heart disease in UK Indian Asians // Heart. 2001. - Vol.86. - P. 121 - 122.

131. Chambless L., Keil U., Dobson A. et al. Population versus clinical view of case fatality from acute coronary heart disease: results from WHO MONICA 1985 1990 // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 3849 - 3859.

132. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectorisand normal coronary angiograms // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P.R60 -R68.

133. Chauveau M., Levy В., Dessanges J.F. et al. Quantitative Doppler blood flow measurement and in vivo calibration. // Cardiovasc Res. 1985. - V. 19. - P. 700-706.

134. Chesebro J.H., Zoldhelyi P., Fuster V. Pathogenesis of thrombosis in unstable angina // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 68. - P.B2 - B10.

135. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral captopril versus placebo among 13634 patients with suspected acute myocardial infarction. Interim report from the Chinese Cardiac Study (CCS-I) // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 686 -687.

136. Choudhuiy L., Marsh J. Myocardial infarction in young patients // Am. J. Med.-1999.-Vol. 102.-P.254-261.

137. Christenson R.H., Armstrong P. W., O'Hanesian M.A. et al. for the GUSTO II Investigators: The value of serial troponin T measurements for risk stratification in patients with acute ischemic syndromes // Ibid. 1995. - Vol. 92. - P. I 663.

138. Cicinelli E., Ignarro L., Schonauer L. et al. Different plasma levels of nitric oxide in arterial and venous blood // Clin. Physiol. 1999. - Vol. 19. - P. 440 -442.

139. Cigolini M., Seidell J.C., Targher G. et al. Fasting serum insulin in relation to components of the metabolic syndrome in European healthy men: the European Fat Distribution Study // Metabolism. 1995. - Vol. 44. - P. 35 - 40.

140. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3528-3561.

141. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. -P. 573-579.

142. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Benjamin N., Ritter J.M. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. // N Engl J Med. 1994. - V. 330. - P. 1036-1040.

143. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular diseases // Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38.

144. Cohen R.A., Zitnay K.M., Haudenschild C.C., et al. Loss of selective endothelial cell vasoactive functions caused by hypercholesterolemia in pig coronary arteries // Circ. Res. 1988. - Vol. 63. - P. 903 - 910.

145. Collins P., Fox K. Hemoglobin inhibits is endothelium-dependent relaxation in vivo (abstract) // Eur. J. Cardiol. 1991. - Vol. 12, suppl. - P. 203.

146. Constans J., Blann A., Resplandy F., et al. Endothelial dysfunction during acute methionine load in hyperhomocysteinaemic patients // Atherosclerosis. -1999.-Vol. 147. P. 411 -413.

147. Constants J., Blann A., Resplandy F. et al. Three months supplementation of hyperhomocysteinaemic patients with folic acid and vitamin Вб improves biological markers of endothelial dysfunction // Br. J. Haematol. 1999(b). — Vol. 107.-P. 776-778.

148. Constantinides P. Plaque fissures in human coronary thrombosis // J. Athero. Res. 1966. - Vol. 6. - P. 1 - 7.

149. Cooke J.P., Dzau J., Greager A. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is corrected by L-arginin // Basic Res. Cardiol. 1991. -Vol. 2.-P. 173-181.

150. Cooke J.P., Tsao R.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653 - 655.

151. Cosentino F., Luscher T.F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32, Suppl.3. - P. S54 - S61.

152. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans // J. Clin. Invest. -1990.-Vol. 86.-P. 228-234.

153. Crossman D.S., Larkin S.W., Fuller R.W. et al. Substance P dilates epicarial coronary arteries and increases coronary blood flow in humans // Circulation. -1989. Vol. 80. - P. 475 - 484.

154. D'Agostino R.B., Russel M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from Framingham Stady // Am. Heart J. — 2000. Vol. 139. - P. 272-281.

155. Danesh J., Collins R., Appliby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. Metaanalyses of prospective studies // JAMA 1998. - Vol. 279. - P. 1977 - 1982.

156. Dauerman H.L., Pinto D.S., Ho K.K.L. et al. Acute infarct angioplasty. Differential mortality of trial eligible patients (abstract) // Circulation. 1998. -Vol. 98, Suppl.-P. 1-22.

157. Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult and ischemic heart disease // Circulation. 1990. - Vol. 82, Suppl. II. - P. 1138 -1146.

158. Davies MX The pathology of coronary atherosclerosis. Eds. Schlant R.C., Alexander R.W. Hurst's the heart: arteries and vies. 8th ed. McGraw-Hill: 1994. -P. 1009- 1020.

159. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N. et al. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaque: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content // Br. Heart J. 1993. - Vol. 69. - P. 377 - 381.

160. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque fissuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina // Br. Heart J. - 1985. — Vol. 53.-P. 363-373.

161. Davies M.J., Thomas A.C., Knapman P.A., Hangartner J.R. Intramyocardial platelet aggregation in patients with unstable angina suffering sudden ischemic cardiac death//Ibid.- 1986.-Vol. 73.-P. 418-427.,

162. Davis M.J., Woolf N. Atherosclerosis revealed. A slide-lecture program. -1991. Pfizer Labs. - NY. - P. 16.

163. Davis J.W., Shelton L., Eigenberg D.A., Hignite C.E. Lack of effect of aspirin on cigarette smoke-induced increase in circulating endothelial cells // Haemostasis. 1987. - Vol. 17. - P. 66 - 69.

164. De Feyter P.J., Ozaki Y., Baptista J. et al. Ischemia-related lesion characteristics in patients with stable or unstable angina. A study with intracoronary angioscopy and ultrasound // Circulation. — 1995. Vol. 92. - P. 1408-1413.

165. De Fronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic disease//Diabetes Care. 1991.-Vol. 14. -P. 173 - 194.

166. Delyani J.A., Murohara Т., Nossuli Т.О., Lefer A.M. Protection from myocardial reperfusion injury by acute administration of 17(3-estradiol // J. Moll. Cell. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 1001 - 1008.

167. Deng Y., Wang X., Le G. et al. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22. - P. 705 - 710.

168. Detry J.M.R., Kapita B.M., Cosyns J. et al. Diagnostic value of history and maximal exercise electrocardiography in men and women suspected of coronary heart disease // Circulation. 1977. - Vol. 56. - P. 756 - 761.

169. Diaz M.N., Frei В., Vita J.A., Keaney J.F.Jr. Antioxidants and atherosclerosis heart disease // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 258 - 265.

170. Diver D.J., Gersh BJ. Coronary angiography and revascularization following acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 1274 - 1276.

171. Douglas P.S., Ginsburg G.S. The evaluation of chest pain in women // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 315. - P. 722 - 729.

172. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans // Review Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43. - P. 572 - 579.

173. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P.1546 - 1550.

174. Drexler H., Zeiher A.M., Wollschlager H. et al. Flow-dependent coronary artery dilation in humans // Circulation. 1989. - Vol. 80. - P. 466 - 473.

175. Duber C., Jungbluth A., Rumpelt HJ. et al. Morphology of the coronary arteries after combined thrombolysis and percutaneous transluminal coronary angioplasty for acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 58. -P. 698-703.

176. Ducimetriara P., Eschwege E., Papog L. et al. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population // Diabetologia. 1980. - Vol. 19. - P. 205 -210.

177. Duncker D.J., Bache RJ. Inhibition of nitric oxide production aggravates myocardial hypoperfusion during exercise in the presence of a coronary artery stenosis // Circ. Res. 1994. - Vol. 74. - P. 629 - 640.

178. Dzau V.J., Braunwald E. and participants. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease // Am. Heart J. 1991. -Vol. 121.-P. 1244-1263.

179. Egashira K., Inou Т., Hirooka Y. et al. Effects of age on endothelium-dependent vasodilatation on resistance coronary artery by acetylcholine in humans // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 77 - 81.

180. Egashira K., Inou Т., Hirooka Y. et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1659 - 1664.

181. Egashira K., Suzuki S., Hirooka Y. et al. Impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries inpatients with essential hypertension // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 201 -206.

182. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis: characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thromb // Br. Heart J. 1983. - Vol. 50. - P. 127 - 134.

183. Falk E. Why do plaques rupture? // Ibid. 1992. - Vol. 86, Suppl. 3. - P. III30 - III42.

184. Falk E., Shah P., Fuster V. Coronary plaque disruption // Circulation. 1995. - Vol. 92.-P. 656-671.

185. Faller D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26, Suppl. 1. - P.74 - 84.

186. Feliciano L., Henning R.J. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22. - P. 775 - 786.

187. Feron O., Dessy C., Moniotte S. et al. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103. - P. 897 - 905.

188. Ferrari R., Bachetti Т., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. G. - P.G41 -G47.

189. Fitzgerald D.J., Roy L., Catella F., Fitzgerald G.A. Platelet activation in unstable angina // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. - P.983 - 989.

190. Forstermann U., Biossel J.P., Kleinert H. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. -1998. Vol. 12. - P. 773 - 790.

191. Forstermann U., Dudel C., Frolich J.C. Endothelium-derived relaxing factor is most likely to modulate the tone of resistance arteries in rabbit hindlimb in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. - V. 243. - P. 1055-1061.

192. Fraser H., Davidge S.T., Clanachan A.S. Activation of Ca2+-independant nitric oxide synthase by 17p~estradiol in post-ischemic rat heart // Cardiovasc. Res. 2000.-46.-P. 111-118.

193. Freiman P.C., Mitchell G.C., Heistad D.D. et al. Atherosclerosis impairs endothelium-dependent vascular relaxation to acetylcholine and thrombin in primates // Circ. Res. 1986. - Vol. 58. - P. 783 - 789.

194. Furchgott R.F. Role of endothelium in responses of vascular smooth muscle // Circular. Res. 1983. - Vol. 53. - P. 337 - 573.

195. Furchgott R.F., Calvalho M.N., Khan M.T., Matsunaga K. Evidence for endothelium-dependent vasodilation of resistance vessels by acetylcholine // Blood vessels. 1987. - Vol. 24. - P. 145 - 149.

196. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 288.-P. 373-376.

197. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 23.-P. 242-250.

198. Fuster V., Badimon L., Cohen M. et al. Insights into the pathogenesis of acute ischemic syndromes // Circulation. 1988. - Vol. 77. - P. 1213 - 1220.

199. Gearing A., Newman W. Circulation adhesion molecules and atherogenesis // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 506 - 512.

200. Gerhard M., Roddy M.A., Creager S.J., Creager M.A. Aging progressively impairs endothelium dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 849 - 853.

201. Ghaisas N.K., Shahi C.N.,. Foley В. et al. Elevated levels of circulating soluble adhesion molecules in peripheral blood of patients with unstable angina // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 617 - 619.

202. Gibbons G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. -P.1431 - 1438.

203. Gibbons G.H., Pratt R.E., Dzau V.J. Vascular smooth muscle cell hypertrophy vs. hyperplasia: autocrine transforming growth factor expression determines growth response to angiotensin II // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 456 -461.

204. Gibbons G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 3 - 8.

205. Gilligan D.M., Quyyumi A.A., Cannon-3rd R.O. et al. Effect of physiological levels of estrogen on coronary vasomotor function in postmenopausal women // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 2545 - 2551.

206. Glawanakova W., Popova G. Stadies on the desquamation of vascular endothelium in EPH-gestosis // Cor-Vasa. 1988. - Vol. 30. - P. 140 - 145.

207. Godsland I.F., Wynn V., Crook D., Miller N.E. Sex plasma lipoproteins, and atherosclerosis: prevailing assumptions and outstanding questions // Am. Heart J. -1987.-Vol. 114.-P. 1467-1503.

208. Golditz G.A., Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Menopause and the risk of coronary heart disease in women // N. Engl. J. Med. 1987. -Vol. 316. - P. 1105 -1110.

209. Gordon J.B., Ganz P., Nabel E.G. et al. Atherosclerosis influences the vasomotor response of epicardial coronary arteries to exercise // J. Clin. Invest. -1989.-Vol. 83.-P. 1946-1952.

210. Gorlin R., Fuster V., Ambrose J.A. Anatomic-physiologic links between acute coronary syndromes // Circulation. 1986. - Vol. 74. - P. 6 - 9.

211. Gotto A.M. Heart disease in the assessment and treatment of hypercholesterolemia: coronary artery disease and other atherosclerotic disease, family history and left ventricular hypertrophy // Amer. J. Med. 1994. - Vol. 96.-P. 9S-18S.

212. Grady D., Rubin S.M., Petitti D.B. et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 117.-P. 1016-1037.

213. Grady D., Wenger N.K., Herrington D. et al. Postmenopausal hormone therapy increases risk of venous thromboembolic disease: the Heart and Estrogen/ progestin Replacement Stady (HERS) // Ann. Intern. Med. In press.

214. Grand A. Does female coronary insufficiency lead to any peculiar therapeutic problems? // Archives des Maladies do Coeur et des Vaisseaux. 1993. - Vol. 86.-P. 1491-1499.

215. Griffith T.M., Edwards D.H., Lewis M.J. et al. The nature of endothelium-derived vascular relaxant factor // Nature. 1984. - Vol. 308. - P. 645 - 647.

216. Guerra S., Iery A., Wang X. et al. Myocyte death in the failing human heart is gender depended // Circ. Res. 1999. - Vol. 85. - P. 856 - 866.

217. Guetta V., Quyyumi A.A., Prasad A. et al. The role of nitric oxide in coronary vascular effects of estrogen in postmenopausal women // Circulation. 1997. -Vol. 96.-P. 2795-2801.

218. Gurbel P., Serebruany V.L. Soluble vascular cell adhesion molecule-1 and E-selectin in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolitic agents // Ibid. 1998. - Vol.81. - P. 772 - 775.

219. Gurfinkel E. Is there something more behind atherosclerotic plaque inflamation? // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 677 - 678.

220. Hacket D., Davies G., Maseri A. Pre-existing coronary stenoses in patients with first miocardial infarction are not necessarily severe // Eur. Heart J. 1988. -Vol. 9.-P. 1317-1323.

221. Haffner P.A., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 715-722.

222. Haffner S.M., Fond D., Hazuda H.P. et al. Hyperinsulinemia, upper body adiposity and cardiovascular risk in non-diabetics // Metabolism. 1988. - Vol. 37.-P. 3378-3385.

223. Haller H. Endothelial function. General considerations // Drags. — 1997. — Vol. 53, Suppl. 1.-P.1-10.

224. Hambrecht R., Hilbrich L., Erbs S. et al. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effect of exercise training and oral L-arginine supplementation // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 706 - 713.

225. Hamm C.W., Braunwald E. A classification of unstable angina revisited // Circulation. 2000. - V. 4. - P. 118 - 122.

226. Hamm C.W., Goldmann B.U., Heeschen C. et al. Emergency room triage of patients with acute chest pain by means of rapid testing for cardiac troponin I // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1648 - 1653.

227. Hare J., Colluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function // Progr. Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 28. - P. 155 - 166.

228. Harrison D.G., Armstrong M.L., Freiman P.C., Heistad D.D. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. // J. Clin. Invest. 1987.-V. 80.-P. 1808-1811.

229. Hassanabad Z.F., Furman B.L., Parratt J.R., Aughey E. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-indused ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts // Basic.Res. Cardiol. 1998. - Vol. 93. - P.241 -249.

230. Healy B. Endothelial cell dysfunction: an emerging endocrinopathy linked to coronary disease // J. Am Coll Cardiol. 1990. - V. 16. - P. 357 - 358.

231. Healy B. The Yentl syndrom // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325, №4. - P. 247-276.

232. Heistad D.D., Armstrong M.L., Diegors D.J., Mark A.L. Augmented responses to vasoconstrictor stimuli in hypercholesterolemic and atherosclerotic monkeys // Circ. Res. 1984. - Vol. 54. - P. 711 - 718.

233. Hemminki E., McPherson K. Impact of postmenopausal hormone therapy on cardiovascular events and cancer: pooled data from clinical trials // Br. Med. J. -1997.-Vol. 315.-P. 149-153.

234. Henry P.D., Yokoyama M. Supersensitivity of atherosclerotic rabbit aorta to ergonovine: mediation by a serotoninergic mechanism. // J. Clin. Invest. 1980. -V. 66.-P. 306-313.

235. Heras M., Senz G., Roig E. et al. Endothelial dysfunction of the noninfarct related, angiographically normal, coronary artery in pacients with an acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 715 - 720.

236. Herman В., Greiser E., Pohlabeln H. A sex difference in short-term survival after initial acute myocardial infarction // Eur. Heart. J. 1997. - V. 18. - P. 963 -970.

237. Herrington D.M., Reboussin D.M., Brosnihan B. et al. Effects of estrogen replacement on the progession of coronary artery atherosclerosis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 345. - P. 522 - 529.

238. Herrington D.M., Reboussin D.M.,. Klein K.P. et al. The Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA) Study: Study design and baseline characteristics of the cohort // Control. Clin. Trials. 2000. - Vol. 21. - P. 257 -285.

239. Hillis G.S., Terregino C.A., Taggart P. et al. P-selectin in a puwerfull predictor of early events in patients with chest pain resume due to myocardial ischemia // Circulation. 2000. - Vol. 102, Suppl. II. - P. 499.

240. Hirooca Y., Egashira K., Imaizumi T. et al. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilatation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans // J. Am.Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 24.-P. 948-955.

241. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sing of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, №2. - P.140 - 144.

242. Hladovec J., Prerovsky I., Stanek V., Fabian J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris // Klin. Wochenschr. 1978. -Vol. 56,№20.-P. 1033- 1036.

243. Hodgson I.B., Rava N., Sheehan H.M., Reddy K.G. Endothelial dysfunction in coronary arteries precedes ultrasonic or angiographic evidence of atherosclerosis in patients with risk factories // JACC. 1992. -V. 19 (Suppl A). -P. 323 A.

244. Hogg N., Browning J., Howard T. et al. Apoptosis in vascular endothelial cells caused by serum deprivation, oxidative stress and transforming growth factor-beta // Endothelium. 1999. - Vol. 7. - P. 35 - 49.

245. Holdright D.R. Risk factors for cardiovascular disease in women // J. Hum. Hypertens. 1998. - Vol. 12. - P. 667 - 673.

246. Holdright D.R., Fox K.M. Characterization and identification of women with angina pectoris // Eur. Heart. J. 1996. - V. 17. - P. 510 - 517.

247. Hollander J.E., Muttreja M.R., Dalesandro M.R., Shofer F.S. Risk stratification of emergency department patients with acute coronary syndromes using P-selectin // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 95 - 105.

248. Holvoet P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease. // Ther. Ather. 1999. - Vol. 3. - P. 287 - 293.

249. Ignarro L.J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 535 - 560.

250. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties // FASEB J. 1989. - Vol. 3(1). - P. 31 - 36.

251. Iiyama К., Nagano M., Yo Y. et al. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography. // Am Heart J. V. 132. - P. 779-782.

252. Ikeda H., Takajo Y., Ichiki K. et al. Inceased soluble form of P-selectin in blood of patients with unstable angina // Ibid. 1995. - Vol. 92. - P. 1693 -1696.

253. Inser J.M., Kearny M., Bortman S., Passery J. Apoptosis in human atherosclerosis and restenosis // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2703 - 2711.

254. Isles C.G., Hole D.J., Hawthorne V.M., Lever A.F. Relation between coronary risk and coronary mortality in the Renfrew and Paisley survey: comparison with men // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 702 - 706.

255. Judkins M.P. Selective coronaiy arteriography, a percutaneous transfemoral technic // Radiology. 1967. - Vol. 89. - P. 815 - 824.

256. Juhanvague I., Thompson S.G., Jespersen J. Involvement of the haemostatic system in the insulin resistance syndrome a study of 1500 patients with angina pectoris // Arterioscler. Thromb. - 1993. - Vol. 13. - P. 1865 - 1873.

257. Kahn N.N., Zmueller H.S., Sinha A.K. Impaired prostaglandin El/12 receptor activity of human blood platelets in acute ischemic heart disease // Circulat. Res.- 1990. Vol. 66. - P. 932 - 940.

258. Kaku В., Mizuno S., Obsato K. et al. The correlation between coronary stenosis index and flow-mediated dilation of the brachial artery // Jpn. Circulat. J.- 1998. V. 62. - P. 425 - 430.

259. Kannel W.B., Hjortland M.C., Mc Namara P.M., Gordon T. Menopause and the risk of cardiovascular disease: the Framingham study // Ann. Intern. Med. -1976. Vol. 85. - P. 447 - 452.

260. Kannel W.B. Metabolic risk factors for coronary heart disease in woman: perspective from the Framingham study // Am. Heart J. 1987. - Vol. 114. - P. 413-419.

261. Kannel W.B., Cuppels L.A., Ramaswami R. et al. Regional obesity and risk of cardiovascular disease: the Framigham study // J. Clin. Epidemiol. 1991. - Vol. 44(2). - P. 183 - 190.

262. Katz R.S. Ratner R.E., Cohen R.M. Are insulin and proinsulin independent risk markers for premature coronary artery disease? // Diabetes. 1996. - Vol. 45.-P. 736-741.

263. Kauser K., Rubanyi G.M. Gender difference in bioassayable endothelium-derived nitric oxide from isolated rat aortae // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. -P. H2311 -H2317.

264. Kawachi Y., Tomoike H., Maruoka Y. et al. Selective hypercontraction caused by ergonovine in the canine coronary artery under conditions on induced atherosclerosis // Circulation. 1984. - V. 69. - P. 441 - 450.

265. Kemp H.G., Elliott W.C., Gorlin R. The anginal syndrome with normal coronary arteriography // Trans. Assoc. An. Physicians. -1967.-Vol.80.-P.59 -70.

266. Kemp H.G., Voronas P.S., Cohn P.F., Gorlin R. The anginal syndrome associated with normal coronary arteriograms: report of a 6 year experience // Am. J. Med. 1973. - Vol. 54, №6. - P.735 - 742.

267. Kennedy J.W., Killip Т., Fisher L.D. et al. The clinical spectrun of coronary artery disease and its surgical and medical management, 1974 1979. The coronary artery surgery study // Circulation. - 1982. - Vol. 66. - P. 16-23.

268. Kleinert H., Wallerath Т., Euchenhofer С. et al. Estrogens increase transcription of the human endothelial NO synthase gene: analysis of the transcription factors involved // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 582 - 588.

269. Koller A., Messina E.J., Wjlin M.S., Kaley G. Effects of endothelial impairment on arteriolar dilator responses in vivo. // Am. J.Physiol. 1989. - V. 257. - H1485-H1489.

270. Kugiyama K., Ohgushi M., Sugiyama S. et al. Nitric oxide-mediated flow-dependent dilation is impaired in coronary arteries in patients with coronary spastic angina // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 920 - 926.

271. Kuhn F.E., Rackley C.E. Coronary heart disease in women. Risk factors, evaluation, treatment and prevention // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. -P. 2626-2636.

272. Laakso M. How good a marker is insulin level for insulin resistance? // Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol. 137. - P. 959 - 965.

273. Laight D.W., Carrier M.J., Anggard E.E. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy // Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. -Vol. 15.-P. 274 - 282.

274. Lamping K.G., Marcus M.L., Dole W.P. Removal of the endothelium potentiates canine large constrictor responses to 5-hydroxytryptamine in vivo // Circ. Res. 1985. - Vol. 57. - P. 46 - 54.

275. Laurent S., Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. -P. H1004-H1011.

276. Lechleitner P., Genser N., Mair J., et al. Plasma immunoreactive endothelin-1 in the acute and subacute phases of myocardial infarction in patients undergoing fibrinolysis // Clinical chemistry. 1993. - Vol. 39. - P. 955 - 959.

277. Lee R.T., Libby P. The unstable arteroma // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1997.-Vol. 17.-P. 1859-1867.

278. Lembo G., Morisco C., Lanni F. et al. Systemic hypertension and coronary artery disease: the link // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 2H - 7H.

279. Lerner D.J., Kannel W.B. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes: a 26-year follow-up of Framingham population // Am. Heart J. 1986. - V. 111. - P. 383 - 390.

280. Levin E.R. Endothelins // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 323. - P. 356 - 363.

281. Lewis M.J., Shah A.M. Endothelial modulation of myocardial contraction // Endothelium. 1994. - Vol. 1. - P. 237 - 243.

282. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P. 244 - 254.

283. Liao J.K. Inhibition of Gi proteins by low density lipoprotein attenuates bradykinin-stimulated release of endothelial-derived nitric oxide // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 12987 - 12992.

284. Libby P. Inflammatory and immune mechanisms in atherogenesis. In: Leaf A., Weber P.C. edc. Atherosclerosis Reviews. Vol. 21. - NY: Raven Press. -1990.- P. 79-89.

285. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes // Ibid 1995. -Vol. 91.-P. 2844-2850.

286. Linder L., Kiowski W., Buhler F.R., Luscher T.F. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 1762 - 1767.

287. Lip G.Y.H., Blann A.D. Von Willebrand factor and its revelance to cardiovascular disorders // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74. - P. 580 - 583.

288. Little W.C., Constantinescu M., Applegate R.J. et al. Can coronary angiography predict the site of subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary heart disease? // Circulation. 1988. - Vol. 78. -P.l 156-1166.

289. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. - P. 87 - 104.

290. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1994.-Vol. 21.-P. 783-789.

291. Ludmer P.L., Selvyn A.P., Shook T.L. et al. Paradoxical vasoconstrictioninduced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. -1986. Vol. 513. - P. 1046 - 1051.

292. Liischer T.F. From cholesterol-lowering to reduction of events: endothelial dysfunction as a bridge (abstract) // 66th Congress of the EAS. Florence, 1966. Abstract book: 31.

293. Liischer T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lang.- 1990 Vol.168, Suppl. - P.27-34.

294. Liischer T.F. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system // Eur. Heart J. 1991. - V. 12 (suppl E). - P. 2-11.

295. Liischer T.F., Tanner F.C., Tschudi M.R. et al. Endothelial dysfunction in coronary artery disease // Annu. Rev. Med. 1993. - Vol. 44. - P.395 - 418.

296. Liischer T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator?// J. Hypertens. 1994. - Vol. 12, Suppl. 10. - P. SI05 - SI 16.

297. Liischer T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 118, Suppl.-P. S81-S90.

298. Ma L.N., Zhao S.P., Gao M. et al. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patient with coronary heart disease // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol. 72. - P. 275 - 279.

299. Malik I.C., Danesh J., Papacosta O. et al. Prognostic value of soluble adhesion molecules in predicting future CHD events: prospective data from British Regional Heart Stady // Circulation. 2000. - Vol. 102, Suppl. II. - P. 865.

300. Manchini G.B.J., Henry G.C., Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasodilator dysfunction at coronary branchpoints // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1169 - 1173.

301. Mann J.M., Kaski J.C., Arie S. Plaque constituents in patients with stable and unstable angina: an atherectomy study (abstract) // Ibid. — 1995. Vol. 25. - P. #90142120.

302. Martorana P., Goebel В., Ruetten H., Koehl D., Keil M. Coronary endothelial dysfunction after ischemia and reperfusion in the dog: A functional and morphological investigation // Basic Res. Cardiol. 1998. - Vol. 93. - P.257-263.

303. McLenachan J.M., Vita J.A., Fish R.D. et al. Early evidence of endothelial vasodilator dysfunction at coronary branchpoints // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1169-1173.

304. Meigs J., Singer D., Sullivan L. et al. Metabolic control and prevalent cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) // Am. J. Med. 1997. - Vol. 102. - P. 38 - 47.

305. Mendelsohn M.E., Karas R.H. The protective effects of estrogen on cardivascular system // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1801 - 1811.

306. Meredith I.T., Alan C. Y., Franz F. et al. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestation of coronary artery disease // Circulation. 1993. - Vol. 87 (5). - P. 56 - 66.

307. Merlini P.A., Bauer К., Oltrona L. et al. Persistent activation of coagulation mechanism in unstable angina and myocardial infarction // Circulation. 1994. -Vol. 90.-P. 61 -68.

308. Mombouli J.-V., Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy//J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. -P.61 - 74.

309. Moncada S., Higgs E.A., Furchott R.E. XIV International union of pharmacology nomenclature in nitric oxide rasearch // Pharmacol. Rev. 1997. -Vol. 49.-P.137- 142.

310. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacology Rev. 1991. - Vol. 43. - P.-109-142.

311. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilatator // Hypertension. 1988. - Vol. 4. - P. 365 - 372.

312. Moncada S., Radomski M.W., Palmer R.W. Endothelium-derived relaxing factor: identification as nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 37. - P. 2495 - 2501.

313. Moreno P.R., Falk E., Palacios I.F. et al. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture // Ibid 1994. - Vol. 90 — P.775 -778.

314. Mosca L., Grundy S.M., Judelson D. et al. AHA/ACC scientific statement: Consensus panel statement. Guide to preventative cardiology for women // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2480 - 2484.

315. Motoyama Т., Kawano H., Kugiyama K. et al. Flow-mediated, endothelium-dependent dilatation of brachial arteries is impaired in patients with coronary spastic angina // Am. Heart J. 1997. - Vol. 133. - P. 263 - 267.

316. Mulvhill N.T., Foley J.B., Murphy R. et al. Evidence of prolonged inflammation in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. -2000. Vol. 36.-P. 1210- 1216.

317. Mutin M., Canvy I., Blann A. et al. Direct evidence of endothelial injury in acute myocardial infarction and unstable angina by demonstration of circulating endothelial cells // Blood. 1999. - Vol. 93. - P. 2951 - 2958.

318. Myocardial Infarction Redefined A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology / American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. -Vol. 36.-P. 959-969.

319. Nabel E.G., Selwyn A.P., Ganz P. Large coronary arteries in humans are responsive to changing blood flow: an endothelium-dependent mechanism that fails in patients with atherosclerosis // JACC. 1990. - Vol. 16. - P. 349 - 356.

320. Naruse M., Tanabe A., Takagi S. et al. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58 (2). - P. 344 - 347.

321. Nederlandse Hartstichting. Hart en vaatziekten in Nederland. Reitsma J.B., werkdgoep «cijfers» van de Nederlandse Hartstichting, Den Haag. 1995.

322. Neri-Serneri G.G., Masotti G., Poggesi L. et al. Reduced prostacyclin production in parients with a different manifestations of ischemic heart disease // Am. J. Cardiol. 1982. - Vol. 49. - P. 1146 - 1151.

323. Neunteuft Т., Katzenschlander R., Hassan A. et al. Systemic endothelial dysfunction is related to extent and severity of coronary artery disease // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 129. - P. 111 - 118.

324. Nitenberg A., Antony I. Coronary artery caliber is not adapted to myocardial oxygen demand in hypertensive patients with angiographically normal coronary arteries // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1995. - Vol. 88. - P. 1145 - 1148.

325. Nitenberg A., Antony I. Epicardial coronary arteries are not adequately sized in hypertensive patients // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 115 - 123.

326. O'Keefe J.H.Jr., Kim S.C., Hall R.R. et al. Estrogen replacement therapy after coronary angioplasty in women // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P.l-5.

327. Ogawa H., Yasue H., Miyao Y. et al. Plasma soluble intercellular adhesion molecule-1 levels in coronary circulation in patients with unstable angina // J. Am. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 38 - 42.

328. Pagano P.J., Tornheim K., Cohen R.A. Superoxide anion production by the rabbit thoracic aorta: Effect of endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - H707 - H712.

329. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. - Vol. 333. - P. 664 -666.

330. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. - Vol. 327.-P. 524-526.

331. Pansa J.A., Quyyumi A.A., Brush J.R.Jr., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22 - 27.

332. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxationof patients with essential hypertension // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 1468 -1474.

333. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22 - 27.

334. Pedrinelli R., Dell Ото G., Catapano G. et al. Relationship between carotid wall thickness and forearm blood flow reserve in hypertension // Coron. Artery Dis. 1995. - Vol. 6. - P. 845 - 850.

335. Pepine C.J., Schlaifer J.D., Mancini G.B. et al. Influence of smoking status on progression of endothelial dysfunction. TREND Investigators. Trial on Reversing Endothelial Dysfunction // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21. - P. 331 - 334.

336. Pershoukov I., Samko A., Pavlov N. et al. Quantitative coronarography in estimation of endothelium-dependent vasodilatation in patients with syndrome X // European Radiology. 1999. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 311 - 331.

337. Perticone F., Ceravolo R., Maio R. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelium-dependent vasodilatation in never treated hypertensive patients // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 900 - 905.

338. Pohl V., Holtz J., Busse R., Bassenge E. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo // Hypertension. 1986. - Vol. 8. -P. 37-44.

339. Posthuma W.F.M., Westendorp R.G.J., Vandenbroucke J.P. Cardioprotective effect of hormone replacement therapy in postmenopausal women: is the evidence based? // Br. Med. J. 1994. - Vol. 308. - P. 1268 - 1269.

340. Preik M., Kelm M., Feelisch M.r Strauer B.E. Impaired effectiveness of nitric oxide-donors in resistance arteries of patients with arterial hypertension // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 903 - 908.

341. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and the other Societies on Coronary Prevention // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19. - P. 1434 - 1503.

342. Price D.T., Loscalzo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis // Am. J. Med. 1999. - Vol. 107. - P. 85 - 97.

343. Proudfit W.L., Bruschke A.V.G., Sones F.M. Clinical course of patients with normal or slightly or moderately abnormal coronary arteriograms: 10 years follow up of 521 patients // Circulation. 1980. - Vol. 62. - P. 712 - 717.

344. Quyyumi A.A. Does acut improvement of endothelial dysfunction in coronary artery disease improve myocardial ischemia? A double-blind comparison of parenteral D- and L-arginine // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32. - P. 904 -911.

345. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105. - P. 32S-39S.

346. Quyyumi A.A., Dakak N., Andrews N.P. et al. Contribution of nitric oxide to metabolic coronary vasodilation in the human heart // Circulation. 1995. - Vol. 92.-P. 320-326.

347. Quyyumi A.A., Mulcahy D., Andrews N.P. et al. Coronary vascular nitric oxide activity in hypertension and hypercholesterolemia. Comparison of acetylcholine and substance P // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 104 - 110.

348. Radomski M.W., Moncada S. Regulation of vascular homeostasis by nitric oxide // Thromb. Homeost. 1993. - Vol. 70. - P. 36. - 41.

349. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. An L-arginine/ nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 5193 - 5197.

350. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to the vascular endothelium // Lancet. 1987. -Vol. 2.-P. 1057-1058.

351. Ravkide J., Horder M., Gerhardt W. et al. Diagnostic performance and prognostic value of serum troponin T in suspected acute myocardial infarction // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993. - Vol. 53. - P. 677 - 685.

352. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. -Vol. 37.-P. 1595- 1607.

353. Reaven G.M. Insulin resistance and compemsatory hyperinsulinemia role in hypertension, dylipidemia and coronary heart disease // Amer. Heart J. 1991. -Vol.23.-P. 1283-1298.

354. Reaven G.M., Chen Y.-D.I. Insulin resistance, its consequences, and coronary heart disease: must we choose one culprit? // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1780-1783.

355. Ridker P.M., Hennekers C., Roitman-Johnson B. et al. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of future myocardial infarction in apparently healthy men // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 88 - 92.

356. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis an update // N. Engl. J. Med. -1986. - Vol. 314. - P. 488 - 500.

357. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 801 - 809.

358. Rossouw J.E., Finnegan L.P., Harlan W.R. et al. The evolution of the Women's Health Initiative: perspective from the NIH // J. Am. Med. Women Assoc. 1995. - Vol. 50. - P. 50 - 55.

359. Rossug L., Dimmeler S., Zeiher A.M. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis // Basic Res. Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P.l 1 - 22.

360. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseasis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, Suppl. 4. - P. SI - SI4.

361. Rubanyi G.M., Frye R.L., Holmes D.R. et al. Vasoconstrictor activity of coronary sinus plasma from patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - P. 1243 - 1249.

362. Rubanyi G.M., Vanhoutte P.M. Superoxide anion and hyperoxia inactivate endothelial-derived relaxing factor // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - P. H822-H827.

363. Rudic R.D., Sessa W.C. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: Clinical correlates and experimental links // Am. J. Hum. Genet. -1999. Vol. 64. - P. 673 - 677.

364. Rudolphi R.L., Hutchins G.M. The relationship between coronaiy artery lesions and myocardial infarcts: ulceration of atherosclerotic plaques precipitating coronary thrombosis // Amer. Heart J. 1977. - Vol. 93. - P. 468 — 486.

365. Ruggeri Z.M. Structure and function of von Willebrand factor // Thrombos. Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 576 - 584.

366. Ryan T. J., Treasure C.B., Young A.C. et al. Impaired endothelium-dependent dilation of the coronary microvasculature in patients with atherosclerosis (abstr.) // Circulation. 1991. - Vol. 84, Suppl. II. - P. 624.

367. Sakurai S., Inoue A., Koh C.S. et al. Soluble form of selectins in blood of patients with acute myocardial infarction and coronary intervention // Vase. Med. -1997.-Vol. 2.-P. 163-168.

368. Sata M., Walsh K. Oxidized LDL activates Fas-mediated endothelial cell apoptosis // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 102. - P. 1682 - 1689.

369. Scandinavian Simvastatin Survival Stady Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary artery disease: 4S stady // Lancet. 1994. - Vol. 334. - P. 225 - 230.

370. Scetch N.H., Mohiuddin S.M., Lynch J.D. et al. Significant sex differences in the correlation of electrocardiographic exercise testing and coronary arteriograms // Am. J. Cardiol. 1975. - Vol. 36. - P. 169 - 173.

371. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adversive long-term outcome of coronary heart disease // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899 - 1906.

372. Schenck-Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women: assessment and management // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 2 - 8.

373. Schlant R.C., Alexander R.W. Diagnosis and management of patients with chronic ischemic heart disease. In: Alexander W., Schlant R., Fuster V., eds. Hurst's the heart. 9th ed. New York: McGrow-Hill, 1998. P. 1275 - 1305.

374. Schulz R., Nava E., Monscada S. Induction and potential biological relevance of a Ca^-independant nitric oxide synthase in the myocardium // Br. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 5. - P. 575 - 580.

375. Seiler C., Hess O.M., Buechi M. et al. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries // Circulation.-1993.-Vol. 88, Part 1.-P. 2139-2148.

376. Serryus P.W., Arnold A.R.E., Brower R.W. Effect of continued rt-PA administration in acute myocardial infarction a quantitative coronary angiography study of a randomized trial // Eur. Heart J. - 1987. - Vol. 87. - P. 1172-1178.

377. Sharma S.K., Fyte В., Bongu R. et al. Lipid rich plaques with thrombus are common in unstable rest angina: observations from atherectomy tissue analysis (abstract) // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. #768006.

378. Sharp P.S., Konen J.C. Women s cardiovascular health // Primary care: clinics in practice. 1997. - Vol. 24. - P. 1 - 14.

379. Shichiri M., Kato H., Marumo F. et al. Endothelin-1 as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for endothelial cells // Hypertension. 1997. - Vol. 30. -P. 1198- 1203.

380. Shimomura H., Ogawa H., Arai H. et al. Serial changes in plasma levels of soluble P-selectin in patients with acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1998.-Vol. 8.-P. 163-168.

381. Sinoway L.I., Hendrickson C., Davidson W.R. et al. Characteristics of flow-mediated brachial artery vasodilatation in human subjects // Circulat. Res. — 1989.-Vol. 64.-P. 32-42.

382. Sinzinder H., Fitscha P., Kritz H. et al. Prostaglandin Ej decrease circulating endothelial cells // Prostaglandins. 1996. - Vol. 51, Suppl. 1. - P. 61 - 68.

383. Sites C.K., Tischler M.D., Blackman J.A. et al. Efect of short-term hormone replacement therapy on left ventricular mass and contractile function // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 71. - P. 137 - 143.

384. Smith S.C.Jr. Risk-reduction therapy. The challenge to change // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 2205 - 2211.

385. Smith S.C.Jr., Blair S.N., Criqui M.H. et al. Preventing heart attack and death in patients with coronary disease // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2 - 4.

386. Soltis E.E. Effects of age on blood pressure and membrane dependent vascular responses in the rat // Circ. Res. 1988. - Vol. 62. - P. 889 - 897.

387. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Georgakopoulos D. Impairment of endothelium-dependent dilation is as early event in children with familial hypercholesterolemia and is related to the lipoprotein (a) level // J. Clin. Invest.1994.-Vol. 93.-P. 50-55.

388. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. et al. Non-invasive measurement of human endothelium-dependent arterial responses: accuracy and reproducibility // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74. - P. 247 - 253.

389. Stampfer M.J., Colditz G.A. Estrogen replacements therapy and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence // Prev. Med. 1991.-Vol. 20.-P. 47-63.

390. Stefanec T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease // Chest. 2000. - Vol.117. - P.841 - 854.

391. Steingart R.M., Packer M., Hamm P. et al. Sex differenses in the management • of coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 226 - 230.

392. Stevenson J.C., Crook D., Godsland I.F. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 98.-P. 83-90.

393. Sundin O., Ohman A., Palm Т., Strom G. Cardiovascular reactivity, Type A behavior, and coronary heart disease: comparisons between myocardial infarction patients and controls during laboratory-induced stress //Psychophysiology.1995.-Vol. 32.-P. 28-35.

394. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 576 -582.

395. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Cyclooxygenase inhibition restrores nitric oxide activity in essential hypertension // Hypertension. 1997. - Vol. 29, Pt. 2. - P. 274-279.

396. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension: Fact or fancy? // J.Cardiovasc.Pharmacol. 1998. - Vol. 32(Suppl.3). - P. S41-S47.

397. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Circulation. -1995.-Vol. 91.-P. 1981 1987.

398. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 736 -743.

399. Taegtmeyer H. Insulin resistance and atherosclerosis: common roots for two common disease? // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1777 - 1779.

400. Teede H.J., McGrath B.P., Smolich J.J. et al. Postmenopausal hormone replacement therapy increases coagulation activity and fibrinolysis //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 1404 - 1409.

401. Testa M., Biasucci L.M., Cacciola M. et al. Variable response of the peripheral circulation to acetylcholine in pacients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 149 - 153.

402. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO) Ila Investigators. A randomized trial of intravenous heparin versus recombinant hirudin for acute coronary syndromes // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1631 -1637.

403. The TIMI IIIB Investigators. Effects of tissue plasminogen activator and a comparison of early invasive and conservative strategies in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 1545 -1556.

404. The Women's Health Initiative Study Group. Design of the Women's Health Initiative clinical trial and observational study // Control. Clin. Trials. 1998. -Vol. 19.-P. 61-109.

405. Theroux P., Fuster V. Acute coronary syndromes: unstable angina and non-Q wave myocardial infarction // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1195 - 1206.

406. Thorin E., Ehreeve S.M. Heterogeneity of vascular endothelial cells in normal and disease states // Pharmacol. Ther. 1998. - V. 78. - P. 155 - 166.

407. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1996. - V. 6. - P. 187-195.

408. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse Med. 1998. - Vol. 27(21). -P.1061 — 1064.

409. Tobey T.A., Greenfield M., Kraemer F., Reaven G.M. Relationship between insulin resistance, insulin secretion, VLDL kinetics and plasma triglycerides levels in normotriglyceridemic men // Metabolism. 1981. - V. 30. - P. 165 — 171.

410. Toborek M., Kaiser S. Endothelial cell functions. Relationship to atherogenesis // Basic Res. Cardiol. 1999. - V. 94. - P. 295 - 314.

411. Tomas-Abadal L., Varas-Lorenzo C., Bernades-Bernat E. et al. Coronary risk factors and a 20-year incidence of coronary artery disease and mortality in amediterranean industrial population I I Eur. Heart J. 1994. - Vol. 15. - P. 1028 -1036.

412. Topol E.J., Nissen S.E. Our preoccupation with coronary luminology. The dissociation between clinical and angiographic findings in ischemic heart disease // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2333 - 2342.

413. Tousoulis D., Tentolouris C., Crake T. et al. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries // J. Am. Coll. Cardiol. -1997.-V. 29.-P. 1256-1262.

414. Tunstall-Pedoe H. et al. Comparison of the prediction by 27 different factors of coronary heart disease and death in men and women of the Scottish Heart Health Study: cohort study // Br. Med. J. 1997. - Vol. 315. - P. 722 - 729.

415. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 997 -1000.

416. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. -1997.-Vol. 18, Suppl E. P. E19 - E29.

417. Vanhoutte P.M., Shimokawa H. Endothelial-derived relaxing factors and coronary vasospasm // Circulation. 1989. - V. 80. - P. 1-9.

418. Ventura S.J., Peters K.D., Martin J.A. et al. Births and decaths: United States, 1996 // Mon. Vital. Stat. Rep. 1997. - Vol. 46, Suppl. 2. - P. 1 - 40.

419. Vickers M.R., Meade T.W., Wilkes H.C. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease: the case for a randomized controlled trial // Ciba Found. Symp.-1995.-Vol. 191.-P. 150-154.

420. L Vincent G.M., Anderson J.L., Marshall H.W. Coronary vasospasm producing coronary thrombosis and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 309.-P. 220-223.

421. Vita J.A., Treasure C.B., Nabel E.G. et al. Coronary vasomotor responses to acetylcholine relate to risk factors for coronary artery disease // Circulation. -1990.-Vol. 81.-P. 491-497.

422. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride-rich lipoproteins // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22, Suppl. 2. - P. 1134-1139.

423. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. -1997. Vol. 20. - P. 426 - 432.

424. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function // Am. J. Med. -1999. Vol. 107. - P. 479 - 487.

425. Volpe M., Cosentino F. Abnormalities of endothelial function in the pathogenesis of stroke: the importance of endothelin // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 35, Suppl. 2. - P. S45 - S48.

426. Vrints C., Bosnians J., Bull H. et al. Close parallelism between the coronary vasomotor responses to acetylcholine and serotonin (abstr.) // JACC. 1992. - V. 19.-P. 323 A.

427. Vrints C.J.M., Bull H., Hitter E. et al. Impaired endotelium-dependent cholinergic coronary vasodilatation in patients with angina and normal coronary arteriograms // J. Amer. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 21 - 31.

428. Weidinger F.F., McLenachan J.M., Cybulscki M.I.et al. Hypercholesterolemia enhances macrophage recruitment and dysfunction of regenerated endothelium after balloon injury of the rabbit iliac artery // Circulation. 1991. - V. 84. - P. 755-767.

429. Weiner C.P., Lizasoain I., Baylis S.A. et al. Induction calcium-dependant nitric oxide synthases by sex hormones // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. -Vol. 91.-P. 5212-5216.

430. Wellford A.L., Ashcom T.L., Whitney E.J. et al. Changing presentstion of coronary heart disease in an inpatient population within the US military health care system // Mil. Med. 1993. - Vol. 158 (9). - P. 598 - 603.

431. Wenger N.K. Coronary heart disease in women: an older woman's major health risk // Br. Med. J. 1997. - Vol. 315. - P. 1085 - 1090.

432. Werns S.W., Walton J.N., Nabel E.G. et al. Evidence of endothelial dysfunction in angiographiccally normal coronary arteries in patients with coronaiy arteiy disease // Circulation. 1989. - V. 79. - P. 287 - 291.

433. Wever R.M.F., Liischer T.F., Consentino F., Rabelink T.J. Atherosclerosis and two faces of endothelial nitric oxide synthase // Circulation. 1998. - Vol. 97.-P. 108-112.

434. WHO MONICA Project. Geographical variation in the major risk factors of coronary heart disease in men and women aged 35-64 years // World Health Stat. Q. 1998. - Vol. 41. - P.l 15 - 140.

435. Wilkinson P., Laji K., Ranjadayalan K. et al. Acute myocardial infarction in women: survival analysis in first six months // Br. Med. J. 1994. — Vol. 309. -P. 566-569.

436. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come // Lancet. 1994. -V. 344-P. 521-524.

437. Williams J.K., Adams M.R., Klopfenstein H.S. Estrogen modulates responses of atherosclerotic coronary arteries // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 1680 -1687.

438. Wilson J.M., Capek P., MacAllister H.A. et al. Coronary lesion histology in stable, unstable and evolving angina pectoris (abstract) // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. #768 001.

439. Wingard D.L., Ferrara A., Barrett-Connor E.L. Is insulin really a heart disease risk factor? // Diabetes Care. 1995. - V. 18 - P. 1299 - 1304.

440. World Health Statistic Annuals 1982 1994. Geneva: World Health Organization, 1982-1994.

441. World Health Report 1997 conquering suffeing, enriching humanity .Geneva: World Health Organization. - 1997.

442. Wu C.-C., Yen M.-H. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats // Biomed. Sci. 1997. - Vol. 4. - P. 249 - 255.

443. Yamada N., Yoshinaga H., Sakurai N. et al. Increased risk factors for coronary artery disease in Japanese subjects with hyperinsulinemia or glucose intolerance // Diabetes Care. 1994. - V. 17. - P. 107 - 114.

444. Yang Y., Lincoff A., Plow E., Topol E. Cell adhesion molecules in coronary artery disease // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 1591 - 1601.

445. Yamell J.W.G., Sweetnam P.M., Marks V. et al. Insulin in ischaemic heart disease are associations explained by triglyceride concentrations — the caerphilly prospective study // Br. Heart J. - 1994. - V. 71. - P. 293 - 296.

446. Yasue H., Matsuyama K., Okumura K. et al. Responses of angiographically normal arteries to intracoronary injection of acetylcholine by age and segment: Possible role of early coronary atherosclerosis // Circulation. 1990. - V. 81. -P. 482-490.

447. Yeung A.C., Vekshtein V.I., Krrntz D.S. et al. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress // N. Engl. J. Med. -1991.-V. 325.-P. 1551 -1556.

448. Zavaroni L., Bonini L. et al. Hyperinsulinaemia, obesity, and syndrome X // J. Intern. Med. 1994. - V. 235. - P. 51-56.

449. Zeiher A.M., Drexler H., Saurbier В., Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans. Effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia and hypertension // J. Clin. Inst. — 1993. V. 92. - P. 652 -668.

450. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Endothelial dysfunction of the coronary microvasculature is associated with impaired coronary blood flow regulation in patients with early atherosclerosis // Circulation. 1991. - V. 83. -P. 391-401.

451. Zhu Z. Changes in circulating endothelial cells in patients with essential hypertension // Chung Hua Hsin Hsueh Kuan Ping Tsa Chih. 1991. - V. 19. -P. 217-218.

452. Zimmet P.Z. Hyperinsulinemia how innocent a bystander // Diabetes Care. -1993.-V. 16.-P. 56-70.