Морфофункциональные особенности ограниченных форм атопического дерматита на фоне терапии эксимерным лазером тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Бакер Сами

• Бакер Сами
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бакер Сами

СОДЕРЖАНИЕ

Введение. Актуальность проблемы

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Определение и эпидемиология атопического дерматита

1.2. Этиология и патогенез атопического дерматита

1.3. Классификация и клиническая картина атопического дерматита

1.4. Морфология кожи в норме и при атопическом дерматите

1.5. Основные принципы терапии АД

1.6.Неинвазивные методы диагностики и оценки патоморфологических

изменений в коже на фоне лечения

Глава 2. Собственные материалы, методы исследования и лечения больных.

2.1. Характеристика группы наблюдаемых больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3.1. Оценка гематологических показателей

2.3.2. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

2.3.3. Ультразвуковое исследование

2.3.4. Корнеометрия

2.4. Статистическая обработка данных

2.5. Методы лечения.

2.5.1. Техническая характеристика эксимерного лазера

2.5.2. Методика лечения эксимерным лазером с длиной волны 308нм

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Динамика 8СОЯАБ

3.2. Динамика ДИЖК

3.3. Оценка уровня гидратации кожи больных АД методом корнеометрии на фоне применения эксимерного лазера

3.4. Оценка влияния эксимерного лазера на динамику атопического дерматита

методом ультразвукового сканирования кожи

3.5. Результаты изучения ультраструктурных особенностей в очагах АД и их динамики в ходе терапии эксимерным лазером методом лазерной сканирующей конфокальной микроскопии

3.6. Результаты клинического и биохимического исследования крови

3.7. Примеры клинических случаев

Глава 4 Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Литература

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - атопический дерматит ГКС - глюкокортикостероиды

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни ЖКТ - желудочно-кишечный тракт KJ1 - клетки Лангерганса КМ - клетки Меркеля

KJICM - конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

МГКС - местные глюкокортикостероиды

МЭД - минимальная эритемная доза

ЛС - лекарственные средства

УЗИ - ультразвуковое исследование

УФО - ультрафиолетовое облучение

ЭЛ - эксимерный лазер

IFN - интерферон

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкины

DLQI - The Dermatology Life Quality Index Pg - простагландин

SCORAD - Scoring of Atopic Dermatitis Th - Т-хелперы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные особенности ограниченных форм атопического дерматита на фоне терапии эксимерным лазером»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АД) считается одной из наиболее важных медико-социальных проблем современной дерматологии, что обусловливается его широкой распространенностью и ростом частоты встречаемости как среди трудоспособного населения, так и в детском возрасте. Частые госпитализации и экономические затраты приводят к снижению качества жизни и социальной дезадаптации (Скрипкин Ю.К., 2006; ChidaY., 2008;Verhoeven Е., 2008). Кроме того, для АД характерны недостаточная изученность патогенеза, тенденция к тяжелому течению и устойчивости к применяемым методам лечения (Кочергин Н.Г., 2001; Hijnen DJ. et al., 2005; Yoon H. et al., 2007).

В настоящее время актуальной задачей в терапии АД считается разработка и внедрение в практику неинвазивных методов исследования. Примером такого метода служит морфологическая диагностика кожи путем лазерной сканирующей конфокальной микроскопии. С ее помощью можно изучить морфологию клеток абсолютно всех слоев кожи, а также оценить состояние капилляров дермы (Fink-Puches R. et. al., 1995; Corcuff P. et. al., 1993; Meyer L.E. et. al., 2006). Другим перспективным неинвазивным методом диагностики является ультразвуковое исследование кожи. Инновационные технологии современных аппаратов дают возможность получить качественное изображение структур, находящихся в эпидермисе и дерме, что позволяет применять эти технологии для оценки эффекта лечения хронических воспалительных дерматозов (Gniadecka М. 1995). В литературе имеются единичные сообщения относительно особенностей эхографической картины как измененной кожи у больных, страдающих АД, так и здоровой.

Большинство российских и иностранных авторов отводят главную роль в

развитии АД иммунным факторам (Кочергин Н.Г., 2001; Leung D.Y.M., 1997;

Clayton Т.Н. et al., 2007). Именно на это звено патогенеза и направлен механизм

действия современных лекарственных средств, таких как, системные

глюкокортикоиды, иммуносупрессоры, хотя их длительное применение может

вызвать ряд нежелательных побочных эффектов. В связи с этим в лечении АД все более широко применяется ультрафиолетовое излучение разных диапазонов, обладающие хорошим спектром как эффективности, так и безопасности (Bhavani Meduri N. et al., 2007; MutouY. et al., 2007; Jung E.J. et al., 2008).

В последние десятилетия появился новый вид фототерапии с длиной волны 308 нм с применением эксимерного ксенон-хлоридного лазера. Рядом исследовательских работ доказана возможность влияния данного вида фототерапии на патологически модифицированную пролиферацию кератиноцитов, без потенциального вредного облучения участков кожи, свободных от высыпаний (Олисова О.Ю., 2004; Пинсон И.Я., 2005; Волнухин В.А., 2006; Кузьмина Т.С., 2006).

Лечение больных АД с применением эксимерного лазера с длиной волны 308 нм является высокоэффективным современным методом лечения, к достоинствам которого можно отнести хорошую переносимость и низкий риск развития нежелательных явлений, наименьший риск канцерогенеза вследствие относительно низкой суммарной дозы облучения и локального воздействия исключительно на пораженную кожу, но не на здоровую. Кроме того, этот метод не требует применения фотосенсибилизаторов и рекомендован при ограниченных формах АД (Верхогляд И.В., Пинсон И.Я., 2009).

Выявление характерных изменений морфофункционального состояния кожи у пациентов с ограниченными формами АД на фоне лечения эксимерным ксенон-хлоридным лазером и калибровка параметров интенсивности данного лазера является актуальной задачей с научно-практической стороны и неотъемлемым условием изучения патогенеза данного заболевания, его профилактики и повышения эффективности и безопасности терапии.

Цель исследования: разработать патогенетически обоснованную терапию атопического дерматита с применением эксимерного лазера на основе изучения морфофункциональных особенностей кожи при ограниченных фор*мах этого заболевания с помощью комплекса неинвазивных методов диагностики.

Задачи:

1. Оценить терапевтическую эффективность эксимерного лазера у больных ограниченными формами атонического дерматита комплексом стандартных клинических индексов для измерения степени тяжести и влияния заболевания на качество жизни.

2. Разработать показания и противопоказания для комбинированной терапии у больных ограниченными формами атопического дерматита с применением ультрафиолетовых лучей класса Б (УФБ) спектра 308 нм с использованием ксенон-хлоридного эксимерного лазера.

3. Изучить динамику кожных изменений в очагах поражений у больных ограниченными формами атопического дерматита методом ультразвукового исследования на фоне использования эксимерного лазера.

4. Оценить уровень гидратации кожи больных атопическим дерматитом методом корнеометрии до и после терапии эксимерным лазером, а также в отдаленные сроки наблюдения.

5. Изучить ультраструктурные изменения в очагах поражения при ограниченных формах атопического дерматита с помощью лазерной конфокальной микроскопии на фоне применения эксимерного лазера.

Научная новизна исследования

Впервые проведена оценка эффективности эксимерного лазера в лечении ограниченных форм атопического дерматита методом лазерной конфокальной микроскопии.

Применен ультразвуковой метод исследования кожи у больных атопическим дерматитом для изучения ультраструктурных изменений в очагах заболевания на фоне лечения эксимерным лазером.

Автором применен метод корнеометрии с целью оценки уровня гидратации кожи больных атопическим дерматитом до, после терапии и в отдаленные сроки наблюдения.

Разработаны показания и противопоказания для комбинированной терапии у больных атопическим дерматитом с применением эксимерного лазера.

Практическая значимость работы

С помощью метода узкополосной фототерапии эксимерным лазером с длиной волны 308 нм у 93,2% больных АД удалось достичь значительного улучшения и клинической ремиссии.

Показана высокая терапевтическая эффективность эксимерного лазера с помощью лабораторно-инструментальных и клинических методов исследования.

Предложен и изучен метод неинвазивной диагностики с помощью лазерной сканирующей конфокальной микроскопии для изучения морфофункциональных изменений в коже при ограниченных формах атопического дерматита, а также для оценки эффективности терапии эксимерным лазером.

Установленные в работе сведения о закономерностях и механизмах влияния эксимерного лазера на морфофункциональное состояние кожи больных атопическим дерматитом могут быть использованы в лекционных курсах на кафедрах кожных и венерических болезней, а также в соответствующих пособиях и руководствах.

Данный метод может быть использован в различных лечебно-профилактических учреждениях, в том числе в кожно-венерологических диспансерах и специализированных отделениях госпиталей и профильных больниц.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клиническое наблюдение за больными АД на фоне терапии с использованием эксимерного лазера с суммарной дозой 50-1200 мДж/см доказало высокую эффективность и его безопасность.

2. Фототерапия с применением эксимерного лазера приводит к коррекции ультраструктурных изменений кожи в очагах АД, отмеченных при лазерной сканирующей конфокальной микроскопии.

3. Результаты ультразвукового исследования кожи у больных АД свидетельствуют о коррекции ультраструктурных изменений пораженной кожи на фоне терапии эксимерным лазером с длиной волны 308 нм.

4. Фототерапия с применением эксимерного лазера способствует восстановлению и сохранению нормального уровня гидратации кожи в очагах атонического дерматита, что подтверждается результатами корнеометрии как непосредственно после лечения, так и в отдаленные сроки.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, в клинике «Президентмед» г. Москвы и в лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НОК центра иммунозависимых дерматозов НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

Полученные результаты исследования внедрены в научно-практическую деятельность на кафедре кожных и венерических болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, в лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НОК центра иммунозависимых дерматозов НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, а также в клинике «Президентмед».

Апробация диссертации:

Материалы диссертационной работы доложены на Российской научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарные аспекты дерматовенерологии, косметологии и эстетической гинекологии» (Москва, 2013 г.), на 2-м Молодежном международном форуме медицинских наук "Мес^АУЗ", (Москва, 2013 г.), апробация работы состоялась в г. Москве 30 октября 2014 года на научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней им. В. А. Рахманова лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 4 из них опубликованы в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 141 источник, из них 62 отечественных и 79 зарубежных. Работа иллюстрирована 26 рисунками, 13 таблицами и 6 фотографиями.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. 1.1 Определение и эпидемиология атопического дерматита.

Атопический дерматит (АД) представляет собой хроническое рецидивирующее иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи с генетической предрасположенностью, характеризующееся преимущественно эритематозно-

лихеноидными высыпаниями в сочетании с другими признаками атопии, протекающее с наличием зуда различной степени интенсивности, имеющее возрастные особенности и характерную локализацию[5 8].

АД — одно из часто встречающихся кожных заболеваний, регистрирующееся абсолютно во всех странах, у лиц обоего пола и различных возрастных групп. АД встречается у 1-4% детей и у 0,2-0,5% взрослых [10, 12].

С данной проблемой сталкивается 3-5 % населения земного шара, при этом в детской дерматологической практике около 90% обращений приходится на пациентов с теми или иными проявлениями ранних стадий заболевания [29]. В настоящее время отмечается тенденция к прогрессирующему росту заболеваемости АД во всех возрастных группах. Согласно данным программы ISAAC, в 155 медицинских центрах мира распространенность АД колеблется от 1 до 46% [138]. В Российской Федерации первичная заболеваемость АД в 2000 г. находилась на уровне 240-250 больных на 100000 населения в год [33].

На развитие заболеваний аллергического характера значительное воздействие оказывают климатогеографические особенности, техногенный уровень, экономическое благополучие страны и качество жизни населения [115].

Социально-поведенческие стороны жизни больного АД в сочетании с экономическими затратами, особенно в случае частых госпитализаций, ущемляют возможности больного к полноценной жизнедеятельности, что приводит к снижению уровня качества жизни и социальной дезадаптации [140].

АД сопровождается симпатергической реакцией кожи (белый дермографизм) и связан с особой наследственной формой аллергии, которая характеризуется присутствием реагиновых антител класса IgE, — атопией [52].

Термин "атопия" впервые упоминается в 1923 г. американскими аллергологами A.F. Coca и R.A. Cooke. Описывая необычный тип гиперчувствительности к различным веществам окружающей среды, проявлявшийся только у людей и чаще встречавшийся в семьях без очевидной предшествовавшей сенсибилизации, A.F. Coca и R.A. Cooke обратились за помощью к ученому Perry из

Колумбийского Университета. Он и предложил к использованию термин «атопия», в переводе с греческого "atopos" - «чуждый» [84].

Под атопией подразумевают наследственную предрасположенность к развитию аллергических реакций в качестве ответа на присутствие определенных антигенов. Первым «атопиком», упомянутым в литературе, считают императора Октавия Августа, страдавшего сильным зудом и сезонным аллергическим ринитом. Внук Октавия, император Клавдий, тоже страдал от признаков риноконъюнктивита, а внучатый племянник, Британик, — от аллергии на эпителий лошади [128]. Данный термин широко используется в мире уже более 80 лет. В российской научной медицинской литературе на протяжении многих лет синонимом атопического дерматита служил термин "диффузный нейродермит". В настоящее время многие авторы уже не поддерживают синонимичность этих терминов. Так, Ю.К. Скрипкин (1995) использует термин «нейродермит», относя АД к группе нейродерматозов, что отражает важную роль неврогенного фактора в патогенезе болезни [50]. На разных этапах развития дерматологии атопический дерматит регистрировался как конституциональная экзема, атопическая экзема, лихен Видаля, детская экзема, пруриго Бенье, конституциональный нейродерматит, экссудативный экзематоид, эндогенная экзема, диффузный или диссехминированный нейродермит [6, 14, 23, 24, 27].

По мнению ряда авторов, такие заболевания, как детская экзема, почесуха, экссудативный диатез, строфулюс и нейродермит были объединены в различные группы: аллергические зудящие дерматозы из-за скудности единой терминологии атопического дерматита, атопические дерматиты и эндогенная экзема [54].

В иностранной литературе термин "атопический дерматит" утвердился уже в тридцатых годах XX века, тогда как в русскоязычных источниках вплоть до конца прошлого столетия можно встретить понятие "диффузный нейродермит".

Многие специалисты упорно противились появлению термина "атопический

дерматит", основываясь на устоявшихся взглядах на клинику диффузного,

диссеминированного нейродермита, название которого впервые использовали

L.Brocq и L. Jacquet в 1891 г. Но, несмотря на сложности и разногласия, в конце

12

XX века во всем мире не только дерматологи, но и врачи других специальностей приняли и ввели в широкое обращение термин "атопический дерматит" [13, 25].

1.2 Этиология и патогенез.

АД развивается на фоне генетической предрасположенности к аллергии и характеризуется гиперреактивным статусом с тенденцией сосудов к сужению, свойствами иммунологической реактивности организма — гипериммуноглобулинемией со склонностью к иммунодефициту, наследственными сбоями нейрогуморальной регуляции, генетически детерминированной энзимопатией [18]. Бесспорно, аллергические заболевания проявляются в результате полигенной наследственности, тем временем происходит активация генов цитокинов и других мало изученных генных производных [35, 61]. Давно показана роль наследственной отягощенности в развитии АД. Помимо этого, было обнаружено, что в случае наследования по материнской линии риск проявления атопии у потомства значительно выше. Были предприняты значимые шаги в раскрытии генов, предрасполагающих к АД только в начале XXI века [129]. Весомость генетических факторов в развитии аллергических заболеваний подтверждается тем, что множество больных АД имеют семейный анамнез атопии. Отягощенный анамнез и семейное носительство отмечается в 75-80% случаев данного заболевания [48]. На сегодняшний день установлено, что когда у одного из родителей имеется АД, риск развития данного заболевания у детей в 40-50%, а когда у обоих родителей —до 60-80% [25].

В качестве триггерных факторов развития АД во время беременности выступают вирусные инфекции, нарушение матерью гипоаллергенной диеты, гестозы, угроза прерывания [56].

Кроме того, к развитию аллергических реакций предрасполагает повышенная проницаемость слизистых оболочек и кожи, вследствие чего происходит поступление в организм аллергенов, а также реакция огранов и тканей на образование медиаторов (склонность к инициации воспаления, способность ферментных систем инактивировать образующиеся медиаторы) [45].

Некоторые авторы [2, 3, 37] отмечают, что у пациентов с АД с детства

сенсибилизированная слизистая оболочка желудка, в следствие чего создаются

условия для размножения Helicobacter pylori. Из-за чего нарушаются пищеварения

и происходит перманентная сенсибилизация организма. Другими

исследователями [11] отмечается не достаточность ферментов пищеварительной

системы у больных АД, в результате чего усугубляется течение заболевания, что

приводит к развитию эндогенной интоксикации. При АД морфологические

изменения в ткани, обусловленные IgE-опосредованными аллергическими

реакциями, формируются в разных органах и системах: в коже, ЖКТ,

бронхолегочной системе, что объяснимо совокупностью эмбрионального зачатка

этих систем, значимой плотностью эффекторных клеток (тучных,

плазматических) в тканях [15]. Этим можно объяснить тот факт, что у 40-80%

больных АД с возрастом проявления кожного заболевания стихают, но

проявляется респираторная аллергия [41]. Немаловажной причиной роста

заболеваемости считается укорочение периода грудного вскармливания детей [4].

При Наличии паразитарной инвазии у пациентов с АД, также отягощает течение

данного заболевания. Продукты жизнедеятельности гельминтов и их токсины

приводят к активации иммунокомпетентных клеток, чрезмерной продукции

преимущественно IgE, а также к образованию циркулирующих иммунных

комплексов и нарушению Т-клеточного звена иммунитета [59]. Очаги

хронической инфекции, персистирующей в полости рта и носоглотке, приводят к

образованию бактериальной сенсибилизации и обуславливают гиперпродукцию

IgE [3]. АД имеет ассоциацию с дисфункцией кожного барьера из-за повреждения

генов, которые регулируют строение рогового слоя, понижением уровня

керамидов, усилением трансэпидермальной потери влаги кожей и увеличением

количества протеолитических эндогенных ферментов [88]. Использование

моющих средств повышает рН кожи, активизируя эндогенные протеазы, что

приводит к последующему дефекту кожи. Кроме того, эпидермальный барьер

повреждается экзогенными протеазами клеща домашней пыли и Staphylococcus

14

aureus. Подобные изменения в эпидермисе приводят к увеличенной микробной колонизации и абсорбции аллергенов в коже [123]. Бытовые аллергены играют немаловажную роль в развитии и поддержании АД. Есть мнение что, прямой контакт клеша домашной пыли и его общий ингаляционный действие также приводят к обострению АД [42, 45].

В настоящее время этиология и патогенез АД остаются не до конца изученными, однако важнейшая роль в патогенезе данного заболевания принадлежит нарушениям иммунитета. Некоторые авторы отмечают, что в основе АД лежит дисфункция иммунной системы, приводящая к IgE-зависимой сенсибилизации с дальнейшим нарушением барьерной функций эпидермиса вследствие локального воспаления. Другие авторы предполагают, что первичным является нарушение барьерной функций кожи, обусловленное внутренним дефектом эпителиальных клеток, а иммунологические изменения появляются как следствие [90]. Есть суждение, что наследуется патологический характер функционирования разных систем организма — пищеварительной, иммунной, нервной. [31, 27, 116, 130]. Пищевая сенсибилизация в патогенезе АД имеет важную роль. Облегчение тяжести течения АД после элиминирования из потребляемой пищи аллергенных продуктов (чаще всего — арахис, цитрусовые, морепродукты, яйца, молоко, грибы, зерновые, бобовые и рыба) наблюдается более чем у 90% детей с тяжелым АД. Существенная роль в патогенезе данного заболенвания отводится врожденной, генетически опосредованной ферментопатии пищеварительной системы, которая проводит к развитию выраженной эндогенной интоксикации и утяжеляет течение болезни [48, 116].

Расстройство иммунной системы имеет большое значение в патогенезе АД. Основная роль отводится активному иммунодефициту, проявляющемуся понижением киллерной и супрессорной активности Т-системы иммунитета, дисбалансом продукции сывороточных иммуноглобулинов с повышением уровня IgE, то, что объясняет наклонность организма к разным аллергическим реакциям и предрасположенность к вирусной и бактериальной инфекциям [34, 116].

Стресс также является немаловажным фактором, индуцирующим и

поддерживающим аномальный процесс при АД. Более половины специалистов и

большая часть пациентов считают стресс фактором, усугубляющим течение АД.

В то же время влияние стресса на состояние кожи разъясняется на основании

психо-эндокринно-иммунологической модели АД. Эта идея базируется на тесной

взаимосвязи эндокринной, иммунной, центральной нервной систем и кожи,

готовые проявлять обоюдное стабилизирующее воздействие друг на друга.

Безусловно, в норме стресс активизирует подъём уровня глюкокортикоидов в

периферической крови, а они, в свою очередь, обладают противовоспалительным

и иммуносупрессивным воздействием. Но, в то же время, у больных АД эта

реакция существенно нарушена из-за понижения реактивности гипоталамо-

гипофизарно-надпочечниковой системы [81]. Неспособность секретировать

нужное количество кортикостероидов на фоне стресса у больных АД увеличивает

вероятность дисфункции иммунной системы и проявление воспалительной

реакции кожи. Повышенная секреция и синтез Т-хелперов (ТЬ) 1-ого и 2-ого

типов цитокинов: 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-13, 1РЫ-т и других является одним из главных

звеньев патогенеза АД [16, 71,76]. При этом каждый из секретируемых цитокинов

определяет степень выраженности клинических проявлений болезни. В период

обострения АД у пациентов в дермальных инфильтратах эритематозно-

сквамозных пораженной кожи преобладают ТЬ 2-го типа (ТЬ 2), а в период

ремиссии в очагах лихенизации — ТЬ 0 и ТЬ 1. Основные принципы, приводящие

к доминированию ТЬ 2 в период обострения остаются смутными. В очагах

поражения имеются дермальные инфильтраты, содержащие С04+ (ТЬ) и С08+

(цитотоксические Т-лимфоциты) субпопуляции Т-лимфоцитов, обнаруживаемые

при гистологическом исследовании кожи больных АД [49, 117]. По

единодушному мнению российских и иностранных ученых, в основе

этиопатогенеза АД лежит генетическая предрасположенность к его

формированию, которая в разные возрастные периоды жизни пациента

осуществляется через различные триггерные механизмы и причины. Данная

склонность, вначале затрагивающая функционирование иммунной системы,

16

визуализируется в пониженной Т-супрессии, которая гарантирует активность ТЬ, обладающих способностью дифференцироваться при антигенном раздражении в сторону ТЬ 2, что в итоге приводит к одному из главных симптомов атопии -гиперпродукции ^Е-антител [28].

В наше время специфические и главные звенья патогенеза АД объединяют с генетически обусловленным нарушением функции иммунной системы и клеточной системы иммунитета в коже (в первую очередь ТЬ и антигенпредставляющих клеток). Этой дисфункцией разъясняют две значимые клинические особенности АД: гиперчувствительность кожи к разным антигенным стимулам; понижение резистентности кожного барьера к условно-патогенной и патогенной флоре с формированием вторичного инфицирования осложняющих атопические высыпания [53].

Не так давно была доказана роль Т-лимфоцитов в поддержании хронического воспаления при АД. Выявленные в инфильтратах кожи данные клетки усиливают продукцию интерлейкинов 1Ь-2, 1Е-12 и интерферонов. Т-лимфоциты играют немаловажную роль в поздних фазах заболевания, что обусловливает длительное течение воспалительного процесса в дерме [51, 86].

Существенное участие в реализации иммунологической реактивности при атопическом дерматите принимают клетки Лангерганса (КЛ). У пациентов с АД имеет место повышенная экспрессия высокочувствительных рецепторов РсЕМ на антигенпредставляющих клетках, в результате чего на мембранах КЛ обнаруживается большое количество молекул ^Е. Последние связываются с экзогенными аллергенами. Образующийся комплекс ^Е—рецептор—атопен существенно облегчает последующее взаимодействие антигена с Т-лимфоцитами. Из-за этого экспрессия высокочувствительных рецепторов РсЕ1 на антигенпредставляющих клетках у пациентов с АД в дальнейшем обуславливает активное взаимодействие Т-лимфоцитов с минимальным количеством антигена [47, 86].

Во время полной клинической ремиссии АД отмечается слабая эпидермальная

гиперплазия и мало выраженная периваскулярная инфильтрация Т-лимфоцитами

17

[118], а при остром экзематозном поражении кожи обнаруживается спонгиоз эпидермиса. Антигенпрезентирующие клетки Лангергенса (КЛ) при АД выставляют IgE на поверхность клеточной мембраны в пораженной и, в меньшей степени, в интактной коже. Число эозинофилов и мастоцитов в различных стадиях дегрануляции нечасто изменяется при остром АД, но в лихенизированных очагах растет уровень IgE-несущих КЛ, эозинофилов и гранулированных мастоцитов. Воспалительная реакция кожи при АД активизирована провоспалительными хемокинами и цитокинами [111], такими как фактор некроза опухоли-а, IL-1, синтезирующиеся кератиноцитами, мастоцитами, КЛ. Острый атонический дерматит характеризуется синтезом IL-4 и iL-13 ТЬ2-лимфоцитами, из-за чего растет уровень IgE [82]. В хронической же стадии продуцируется IL-5, что приводит к повышению числа эозинофилов [105].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бакер Сами, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьев Ю. И. Гистология. Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский.- М.: Медицина. - 2001. - С. 744.

2. Ахметов И. И.,. Соколова Т. В. Пащенко И. Г, Т. Я. Тарарак. Атопический дерматит и геликобактериоз у взрослых в условиях микстпатологии. Клинико-морфологические параллели поражения кожи и слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - №2. - С. 14-20.

3. Балаболкин И. И. Проблема аллергии в педиатрии. И. И. Балаболкин. Российс. педиатрич. жур. - 1998. - № 2. - С. 49-52.

4. Белоусова Т. А. Аллергодерматозы. Болезни современной цивилизаци. Русс. мед. журнал. - 2003 .-№11. -27. -С. 153-154.

5. Безуглый А. П., Ахмедова Л. Е., Потекаев Н. Н. и др. Ультразвуковое сканирование кожи в практике врача дерматокосметолога. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2006. — № 6. — С.42-48.

6. Бухарович М. Н., Бухарович A.M. "Атопический дерматит" - вопросы терминологии. Вестн. дерм, венерол. - 1989. -№ 1. - С. 34-36.

7. Василевская Е. А., Иванова Е. В., Кузьмина Т. С. и др. Использование высокочастотной ультразвуковой аппаратуры для исследования кожи в норме и при патологии. Эксп. и клин, дерматокосметология. - 2005. - № 1. -С. 33-37.

8. Владимиров В.В. Средневолновое ультрафиолетовое излучение широкого спектра (селективная фототерапия) в фототерапии хронических дерматозов. Современные пробл дерматовенерол иммунол и врач косметол - 2009. -№4. - С. 46-50.

9. Волкова E.H. Атопический дерматит. Леч. врач. -2006. - № 9. - С. 22-29.

10. Глухенький Б.Т. Иммунозависимые дерматозы: экзема, атопиче-ский дерматит, истинная пузырчатка, пемфигоиды. / Б.Т. Глухенький, C.Ä. Грандо. Киев: Здоровье. - 1990. - № 1. - С. 477.

11. Гомберг М. А. Атопический дерматит / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, В. А. Аковбян. Русский медицинский журнал. - 1998. - Т 6. - С.20.

12. Горланов И.А. Значение иммунологической реактивности в оценке клинического течения нейродермита у детей. И.А. Горланов. Вопросы детской дерматологии. JL. - 1985. - С. 6-9.

13. Гребенюк В.Н., Акимов В.Г. Атопический дерматит как термин и заболевание. Вестник дерматологии и венерологии - 1989. - № 5. - С. 20-23.

14. Гольдштейн JIM. Что же такое диффузный нейродермит и атопический дерматит? Вестн. дерм, венерол. - 1989. - № 3. - С. 32-33.

15. Денисов М. Ю., Шкурупий В.А.,. Казначеева J1. Ф, Надеев А. П. Клинические и патоморфологические аспекты гастроинтестинальной гиперреактивности у детей с атопическим дерматитом. Аллергология. -2001.-№2.-С. 12.

16. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: МИ А. -2003. -С. 604.

17. Зимина И. В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины. И. В. Зимина, Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион. Иммунология. - 1994. - № 1. -С. 8-13.

18. Иванов О.Л., Молочков В.А., Бутов Ю.С., Кряжева С. Кожные и венерические болезн. Под ред. проф. О.Л.Иванова. М.: Шико. - 2002. - С. 480.

19. Иванов О.Л., Новоселов B.C., Остришко В.В. Диагностика пограничных психических расстройств и их коррекция у больных атопическим дерматитом. Тезис Доклада VII Рос. съезда дерматол. и венер. 1. Казань. -1996.-С. 34.

20. Иванов С. В., Львов А.Н. Миченко A.B. Атопический дерматит и психические расстройства. Дерматовенерология Симпозиум 10 - 2009. -21.

90

21. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1997. - № 4. - С. 26.

22. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Респект, Инотех-Прогресс.

- 1992.-С. 123.

23. Ильин И.И., Яровинский Б.Г., Бивалькевич В.Г. О терминологии нейродермитов. Вестн. дерм, венерол. - 1989. - № 3. - С. 30-31.

24. Калюжная Л.Д. Клинические аспекты атопического дерматита. Вестн. Дерм. Венерол. - 1988. - № 6. - С. 23-26.

25. Калюжная Л.Д. Актуальная проблема дерматовенерологии - атопический дерматит. Укр., мед. вестник - 2003. - № 2. - С. 87-91.

26. Кацамбас А. Д., Лотти Т.М. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний. М. Мед прессинформ. - 2008. - С. 52-59.

27. Кочергин Н. Г. Атопический дерматит. Россиский журнал кож. и венер. болезней. -1998. -№ 5. - С. 59-64.

28. Кочергин Н. Г. Атопический дерматит современные аспекты патогенеза и терапии. Российский мед. журнал - 2004. - № 18. - С. 1076-1081.

29. Кочергин Н. Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва. -2001.

30. Коляденко В.Г., Желнова С.Я. Патогистология и гистохимиянейродермита.

— Патогенез и терапия дерматозов, Львов. - 1969. - С. 43-46.

31. Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Тихомиров A.A. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от его клинико-патогенетических вариантов. Росс. журн. кожн. вен. бол. - 2000. - № 6. - С. 35-38.

32. Кубановой A.A.. М.: Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов (РОДВ). Дэкс-Пресс. - 2008.

33. Кунгуров Н.В., Сазонов СВ., Кохан М.М. Особенности клеточного инфильтрата в дерме у больных с различными типами течения атопического дерматита. Вестн. дерм, венерол. - 2000. - № 5. - С. 40-46. ;

91

34. Кунгуров H.B. Иммунологические аспекты атопического дерматита. Вестн. дерматол. венерол. 1999. -№ 3. - С. 14-17.

35. Кунгуров Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита. Вестник дерматологии и венерологии. - 1999. -№ 3. - С. 14-17.

36. Кузьмина Т.С., Василевская Е.А., Иванова Е.В. и др. Современные неинвазивные методы оценки морфофункционального состояния кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - № 4. -С. 29-32.

37. Кузьмина Т.С., Василевская Е.А., Иванова Е.В. и др. Современные неинвазивные методы оценки морфофункционального состояния кожи. Российский журнал Сазанова Н. Е. Гастроинтестинальные поражения при пищевой аллергии у детей. Н. Е. Сазанова. Российский педиатрический журнал. - 1999. - № 6. - С. 20-25.

38. Кузьмина Т.С, Ткаченко С.Б., Потекаев H.H., и др. Применение ультразвукового дермасканирования для изучения фотобиологических процессов в коже. Эксперим. и клин, дерматокосметология. - 2006. - № 2. -С. 23-26.

39. Ларина К. А. Динамика структурных изменений кожи и её кровотока у детей при атопическом дерматите (по данным ультразвуковых исследований). - Автореферат кандидат мед. наук, Москва. - 2007.

40. Лукашева H.H. Возможности прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии при оценке морфологической структуры кожи больных атопическим дерматитом - Автореф. канд. мед. наук, Москва. -2009.

41. Лэнг Д.М. Атонический дерматит. Иммунобиология и лечение иммуномодуляторами. Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1998. № 3. - С. 1-6.

42. Назаров П. Г. Атопический дерматит: иммунологические аспекты. П. Г.Назаров, И. А. Горланов, И.Р. Милявская. Аллергология. -1999. - № 2. -С. 28-35.

43. Олисова О.Ю. Пинсон И.Я., Верхогляд И.В., Терапия атопического дерматита с использованием эксимерного лазера с UVB 308 нм. Вестник последипломного медицинского образования. - 2007. - № 1. - С. 34-7.

44. Олисова О. Ю., Пинсон И. Я. Фототерапии псориаза. Лечащий врач -Клинические исследования. -2005. -№. 6.

45. Пыцкий В. И. Атопия и группа атопических и псевдоатопических заболеваний. Терапевтический архив. - 2000. - № 10. - С. 31-36.

46. Ревякина В.А., Коростовцев Д.С. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития. Аллерго. - 2000. - № 1. - С. 40-48.

47. Ревякина В.А. Иммунологические основы развития атопического дерматита и новая стратегия терапии. Consilium medicum. - 2004. - № 6. -; Т 1.-С. 31-33.

48. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: Руководство для врачей. -М.:Медицина для всех. - 2002. - С. 183.

49. Сергеев Ю.В.,Новиков Д.К., Караулов А.В. и др. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механихмов патогенеза. Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2001. - С. 61-73.

50. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни (руководство для врачей). - М.: Медицина. -1995. - № 2. - С. 52-68.

51. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в двух томах. - М.: Медицина. - 1999. - Т 2. - С. 23-49.

52. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Довжанский С.И. и др, Атопический дерматит. - Издат-во Сарат. Ун-та. - 1989. - С. 168.

53. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапия Рус. мед. журн. - 1998. - № 6. - С. 363-367.

54. Торопова Н.П. К вопросу о терминологии и клинических вариантах атопического дерматита (экземы, нейродермита) у детей. Физиобальнео-терапия нейродермита у детей. - 1991.-С. 10-21.

55. Улащик B.C. Физиотерапия. Универсальная медицинская энциклопедия. Мн.: Книжный Дом. - 2008. - С. 640.

56. Феденко Е. С. Факторы риска развития атонического дерматита. Лечащий врач.- 2002. - № 4 -С. 20-24.

57. Федоров С. М. Атопический дерматит. С. М. Федоров, М. Н. Шеклакова, И. Я. Пинсон. Русский медицинский журнал.- 2001. - № 3-4: - Т 9. - С. 153-156.

58. Хаитов P.M. Кубанова А.А. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. М.: Фармарус принт. - 2002. - С. 5877.

59. Хаитов Р. М. Иммунология. Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович.- М.: Медицина. -2000. - С. 432.

60. Хамаганоа И.В., Шекрота А.Г., Трофимчук И.А.- Терапия атопического дерматита, осложненного пиодермией. - 2008 - С. 8-9.

61. Хопкин Ю. М. Причины атопии. Аллергология. - 1999. -№ 3. - С. 3-6.

62. Цветкова Г. М. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи. Г. М. Цветкова, В. Н. Мордовцев,- М.: Медицина. - 1986. - С. 304.

63. AgeroA., Busam К., Benvenuto А.С. Reflectance confocal microscopy of pigmented basal cell carcinoma // JAm. Acad Dermatology. - 2006. —№ 54. — P. 638-643.

64. Agero A., Benvenuto A. C., Astner S., et al. Confocal microscopy of skin tumors // J. Plastic. Dermatol. - 2005. - Vol. 1, N 2. - P.5-13.

65. Aghassi D., Anderson R., González S. Confocal laser microscopic imaging of actinic keratoses in vivo: a preliminary report // J. Am Academ. Dermatology. -2000. -N 43. - P.42-48.

66. Aghassi D., Gonzalez S., Anderson R. Time sequence histologic imaging of laser treated cherry angiomas with in vivo confocal microscopy //. Academ. Dermatology. -2000- 43-P:37-41.

67. Aghassi D., Anderson R., Gonzalez S. et al. Elucidating the pulsed dye laser treatment of sebaceous hyperplasia in vivo with real-time confocal scanning laser microscopy // J. Am. Academ. Dermatology - 2000. - N 43. - P.49-53.

68. Akesson A., Scheja A. , Hesselstrand R. et al. Longitudinal development of skin involvement and reliability of high frequency ultrasound in systemic sclerosis // Annals of the Rheumatic Diseases - 2004. - 63, N 7. - P.791-796.

69. Allan E., Levin E., Pye D. et al. Noninvasive pulsed ultrasound quantification of the resolution of basal cell carcinomas after photodynamic therapy. Laser Medic. Seien- 2002. - 17.- N 4. - P.230-237.

70. Ajadhyaksha M. et al. In vivo confocal scanning laser microscopy of human skin: Melanin provides a good contrast. J Invest Dermatol. - 1995. - Vol 104. -P. 946-952.

71. Akdis C.A. , Akdis M., Bieber T.et al. Diagnosis and treatments of atopic dermatitis in children and adults. J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol 118/ — P. 152-169.

72. Asawanonda P., Anderson R. R., Chang Y. et al. 308 nm excimer laser for the treatment of psoriasis: a dose response study. Arch Dermatol. - 2000. - N 136. -Vol 5.-P. 619-624.

73. Atopic dermatitis in children; clinical picture and diagnosis EBM Guidelines, 2000.

74. Bamber J., Harland C. C., Mortimer P. S. et al, Correlation between histology and high resolution echographic images of small skin tumors // Acoustical Imaging,, Plenum Press, NY. - 1992. N 19. - P. 369-374.

75. Berth-Jones J., Graham-Brown R. Failure of terfenadine in relieving the pruritis of atopic eczema. J. Dermatol. - 1989. - N 121. -P. 635-637.

76. Bieber T., Novae N., Pathogenesis of atopic dermatitis: new developments. Curr. Allergy Asthma Rep. - 2009. - N 9. - P. 291-294.

77. Boumpas D.T., Chrousos G.P., Wilder R.L., Cupps T.R. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates. Ann. Int. Med. -1993.-N 119. -P. 1198-1208.

78. Bouma B., Tearney G. Clinical imaging with optical coherence tomography // Academic. Radiol. - 2002. - Vol.9, N 8. - P.942-953.

79. Busam K.J., Charles C., Hester K. et al. Detection of clinically amelanotic malignant melanoma and assessment of its margins by in vivo confocal scanning laser microscopy // Archives of Dermatology. - 2001. - N 137. - P.923-929.

80. Busam K.J., Halpernw A., Marghoob A.A. Melanoma Diagnosis by Confocal Microscopy: Promise and Pitfalls // Journal of Inves. Dermatology. - 2005. - 3., N 125. - P.532-534.

81. Buske-Kirschbaum A., Jobst S., Wustmans A. Attenuated free Cortisol response to psychological stress in children with atopic dermatitis. Psychosom Med. -1997. - N 59 - P. 419—426.

82. Chan L.S., Robinson N., Xu L. Expression of interleukin-4 in the epidermis of transgenic mice results in a pruritic inflammatory skin disease: An experimental animal model to study atopic dermatitis. J Invest Dermatol. -2001.-N 117.-P. 9770.

83. Cohn D., Tomkins R., Nichols W. Glucocorticoids in the management of vasculitis - a double edged sword. J. Rheumatol. - 1988. N 15.-P. 1181-1183.

84. Coca A.F., Cooke R.A. On classification of the phenomena of hypersensitiveness. J immunol. 1923. - N 10. - P. 445.

85. Consensus Conference on Pediatric Atopic Dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. -2003.-N49.-P. 1088-1095.

86. Cooper K.D. Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. J. invest. Dermatology. - 1994. -V 102. - 1. - P. 128-137.

87. Cooper K.D., Wuepper K.D., Kazmierowski J. A. et al. Immunoregulation in atopic dermatitis: functional analysis of TB cell interactions and the enumeration of Fc receptor bearing T cells // Journ. of Investigative Dermatology. - 1983. -Vol 80, N 3. - P.139-145.

88. Cork M.J. et al. New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: Gene-environment interactions. J Allergy Clin Immunol. - 2006. - N 118.- P. 3.

89. Corcuff P. et al. In vivo vision of the human skin with the tandem scanning microscope. Dermatology. - 1993. -N 186. -P. 50-54.

90. Elias P.M. Steinhoff M. "Outside to inside" (and now back to "outside" Pathologenic mechanisms in atopic dermatitis. Journ. of Investigative Dermatology.-2008.-N. 128.-P. 1067-1070.

91. Ellis C., Luger T., Abeck D. et al. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II): clinical update and current treatment strategies // Br. J. of Dermatol. - 2003. - N 1486 . - Vol 63. -P. 3-10.

92. Fink-Puches R., Wolf I. H., Zalaudek I. et al. J. Am. Acad. Dermatol. -2005. - N 52. -P. 847-853.

93. Gerger A., Roller S., Kern T., Massone C. et al. Diagnostic applicability of in vivo confocal laser scanning microscopy in melanocytic skin tumors // J. Invest. Dermatol. - 2005. - N 124. - P.493-498.

94. Gerber W., Arheilger B., Ha T. et al. Ultraviolet B 308-nm excimer laser treatment of psoriasis: a new phototherapeutic approach // Br. J. Dermatol. -2003. - N 149. - P. 1250 -1258.

95. Gniadecka M, Jemec G. Quantitative evaluation of cronological ageing and photoageing in vivo: studies on skin echogenicity and thickness. British Journal ofDermatol.- 1998.-Vol 139.-N 5.-P. 815-821.

96. Goldgeier M., Muhlbauer J., Fox C. Immediate noninvasive diagnosis of herpesvirus by confocal scanning laser microscopy // J. Am. Acad. Dermatology.

- 2002. - N 46. - P.783-785.

97. Goldgrier M., Fox C.A., Zavislan J.M. et al. Noninvasive imaging treatment and microscopic confirmation of clearance of basal cell carcinoma // Dermatol. Surg.

- 2003. - N 29. - P.205-210.

98. Gonzalez S., White W.M.,Gonzalez E., et al. Allergic contact dermatitis: correlation of in vivo confocal imaging to routine histology // J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - N 40. - P.708-13.

99. Gonzalez S., Rajadhyaksha M., Anderson, R.R. Real-time imaging of histologic margin of a proliferative skin lesion in vivo // J. Invest. Dermatol. - 1998. - N 111. - P.538-539.

100. Gonzalez S.,Gonzalez-Serva A., White W.M. et al. Confocal reflectance imaging of folliculitis in vivo : correlation with routine histology. J. Cutan. Pathol. - 1999. -N26.-P. 201-205.

101. Gonzalez S., Rajadhyaksha M., Rubinstein G, Hoffmann K., Gerbaulet U., El-Gammal S. et al. 20-MHz B-mode ultrasound in monitoring the course of localized scleroderma (morphea). Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). - 1991. -N 164.- P. 3-16.

102. González S., Rubinstein G., Anderson R.R., et al Characterisation of psoriasis invivo by reflectance confocal microscopy // J. Med 1999- 30. - P.337-356.

103. Gonzalez S., Rajadhyaksha M. Sackstein R. et al. Real time evidence of in vivo leukocyte trafficking in human skin by reflectance confocal microscopy // J. Investen. Dermatology. - 2001. - Vol. 117, N 2. - P. 384 -386.

104. Gonzalez S., Rajadhyakha M., Swindells K. et al. Changing paradigms in dermatology - confocal microscopy in clinical and surgical dermatology // Clinic. Dermatology. - 2003. - N 21. - P.359-369.

105. Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y.: Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis. J Clin Invest. - 1994. - N 94.-P. 870.

106. Hanifin J.M., Ho V.C., Cooper K.D. etal. Guidelines of care for atopic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatology. - 2004. - N 50. - P. 391-404.

107. Hanifin J. T., Gupta A. K., Rajagopalan R. Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients. Br. J. Dermatol. -2002. - N 147. -Vol3. - P. 528-537.

108. Hesselstrand R., Wildt M., Scheja A. et al. High frequency ultrasound of skin involvement in systemic sclerosis reflect oedema, extension and severity in early disease // Rheumato. - 2008. - Vol. 47, N 1. - P.84-87.

109. Hoare C., Li Wan Po A., Williams H. Systematic review of treatments for atopic dermatitis. Health. Technol. Assess. - 2000. N 4 - P. 1-191.

110. Hongcharu W., Anderson R.R. , Dwyer P., et al. Confirmation of onychomycosis by in vivo confocal microscopy // J. Am. Acad. Derma. — 2000. - 42. P 214216.

111. Homey B. et al: Cytokines and chemokines orchestrate atopic skin inflammation. J Allergy Clin Immunol. - 2006. - N 118. - P. 178.

112. Horn M., Gerger A., Koller S. et al. The use of confocal laser-scanning microscopy in microsurgery for invasive squamous cell carcinoma // British Journal of Dermatology. - 2007. -N 156. - P.81-84.

113. Huzaira M., Rajadhyaksha M., Rius F.et al. Topographic variations in normal skin, as viewed by in vivo reflectance confocal microscopy // J. Invest. Dermatol. -2001.- 116.-P 846-852.

114. Jung T., Stingl G. Atopic dermatitis: therapeutic concepts evolving from new pathophysiologic insights. J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol 122. - N 6 -P. 1074-1081.

115. Larsen F.S., Holm N.V., Henningsen K. Atopic dermatitis. A geneticepidemiologic study in a population-based twin sample. J. Am. Acad. Dermatol. - 1986.-N 15.-P. 487-494.

116. Leung DY, Rhodes AR, Geha RS, Schneider L, Ring J. Atopic dermatitis. In: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freeberg IM, Austen KF, editors. Dermatology in general medicine. New York: McGraw-Hill. - 1993. - P. 1543— 1564.

117. Leung D.Y. Pathogenesis of atopic dermatitis. J. Allergy. Clin. Immunol. - 1999. -N 104. - P. 99-108.

118. Leung D.Y. et al: New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. - 2004. -N 113.-P. 651.

119. Lewis-Jones M.S., Finlay A.Y. The childrens Dermatology LifeQuality Index (CDLQI): initial validation and practical use. Br. J. Dermatol. - 1995. - Vol 132. -N5.-P. 942-949.

120. Matsuda K., Katsunuma T., Iikura Y. et al. Adrenocortical function in patients with severe atopic dermatitis. Ann. Allergy. Asthma. Immunol. - 2000. - Vol 85. - N 1. P. 35-39.

121. Meduri N.B., Vandergriff T., Rasmussen H., Jacobe H. Phototherapy in the management of atopic dermatitis: a systematic review. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2007. - N 23. - P 106-112.

122. Mihm M.C., Dvorak H.F., Soter N.A. etal. The structure ofnormal skinand the morphology of atopic eczema. Derma. 1976 . N 67. - P. 305-331.

123. Melnik B. Dtsch Disturbances of antimicrobial lipids in atopic dermatitis Dermatol Ges. - 2006. Vol 4. -N 2. - P. 114-123.

124. Mansotti L. Basic principles and advanced technical aspects of ultrasound imaging. Boston: Martinus Nijh off Publishers. - 1987. - P. 263-317.

125. Nori S. et al. Sensitivity and specificity of reflectance mode confocal microscopy for in vivo diagnosis of basal cell carcinoma: a multicenter study // Acd. Derma.2004. N 51 - P .923- 30.

126. Nouveau-Richard S. et al. In vivo epidermal thickness measurement: ultrasound vs. confocal imaging. Skin Res Technol. - 2004. -Vol 10. - N 2. - P. 136-140.

127. Rajadhyaksha M., Gonzalez S., Zavislan J.M., Anderson R.R. et al. In vivo confocal scanning laser microscopy of human skin II: advances in instrumentation and comparison to histology // J. Inves. Derma. - 1999. N 113. P. 101-112.

128. Ring J., Erstbeschreibung einer "atopischen Familienanamnese" im Julisch-Claudischen Keiserhaus: Augustus, Claudius, and Britannicus. Hautarzt 36:47478.

129. Ruiz R.G., Kemeny O.M., Price J.F. Higher risk of infantile atopic dermatitis from maternal atopy than from paternal atopy. Clin Exp Allergy. - 1992. - N 22. -P. 762-766.

130. Rothe MJ, Grant-Kels JM Atopic dermatitis: An update. - Journal of the American Academy of Dermatology. - 1996. - Vol 35. - N 1. - P. 1-16.

131. Sauermann K. et al. Age related changes of human skin investigated with histometric measurements by confocal laser scanning microscopy in vivo. Skin Res Technol. - 2002. - Vol 8. N 1. - P. 52-56.

132. Severity scoring of atop, der.: the Scorad index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis. Dermatology. - 1993. - Vol 186. - N 1.- P. 23-31.

133. Scheja A., Akesson A. Comparison of high frequency (20 MHz) ultrasound and palpation for the assessment of skin involvement in systemic sclerosis (scleroderma). Clin. Exp. Rheumatol. - 1997. - Vol 15. - N 3. -P. 283- 288.

134. Schulz S., Lautenschlager C., Beyer I. Messung der Hydratation der Mundschleimhaut mit dem Corneometer CM 820. Deutsche Zahnartzliche Zeitung. -2003. - N 58. - P. 6.

135. Smethurst D., Macfarlane S. Clinical Evidence. - 2003.- N9.-P. 1785-1803.

136. Tan M. H., Lebwohl M., Esser A.C. et al. The penetration of 0,005% fluticasone propionate ointment in eyelid skin//J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol 45. -N3.-P. 392-396.

137. Thomas K. S., Armstrong S., Avery A. et al. Randomized controlled trial of short bursts of a potent topical corticosteroid versus prolonged use of a mild preparation for children with mild or moderate atopic eczema. BMJ. - 2002. -Vol 324. - N7340. - P. 768-771.

138. Trepka M.J., Heinrich J., Wichmann H.E. The epidemiology of atopic diseases in Germany: an east-west comparison. Rev. Environ. Health. - 1996. - N 11. - P. 119-131.

139. Ulrich M., Astner S., Stockfleth E. et al. Non-invasive diagnosis of non-melanoma skin cancer: focus on reflectance confocal microscopy // Expert Rev. Dermatol. - 2008 - Vol. 3, N 5. - P. 557-567.

140. Verhoeven E. at al. Biopsychosocial mechanisms of chronic itch in patients with skin diseases: review. Acta Derm Venereol. - 2008. - N 88. - P. 211-218.

141. Yogesh P.G., Nehal K.S., Aranda I. et al. Confocal reflectance mosaicing of basal cell carcinomas in Mohs surgical skin excisions // Journal of Biomedical Optics. -2007. - Vol. 12, N3.-034027.