Клеточные механизмы фагоцитарных функций крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и инфекцией-микст тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Воронкова, Ольга Владимировна

• Воронкова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воронкова, Ольга Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика иксодовых клещевых боррелиозов и инфекции-микст.

1.1.1. Эпидемиология клещевых нейроинфекций.

1.1.2. Этиология иксодовых клещевых боррелиозов и инфекции-микст.

1.1.3. Патогенез иксодовых клещевых боррелиозов и инфекции-микст.

1.1.4.Клиническая картина, диагностика и лечение клещевых нейроинфекций.

1.2.Роль системы фагоцитов периферической крови в инфекционном процессе.

1.2.1.Физиологическая роль мононуклеарных фагоцитов в организме и их участие в воспалительных реакциях.

1.2.2.Участие моноцитов в механизмах развития боррелиозной и некоторых вирусных инфекций.

1.2.3.Роль полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе бактериальных и вирусных заболеваний.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Общая характеристика больных.

2.1.1.Клиническая характеристика больных иксодовым клещевым боррелиозом и инфекцией-микст.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Приготовление лейкоконцентрата венозной крови [Меньшиков В.В.,

1987].

2.2.2.Цитохимические методы исследования лейкоцитов.

2.2.3. Выделение мононуклеаров (моноцитов) из крови [Гольдберг Е.Д. и соавт., 1992].

2.2.4.0пределение фагоцитарной активности моноцитов крови [Гольдберг

Е.Д. и соавт., 1992].

2.2.5.Определение количества СЗЬ+-моноцитов [Фрейдлин И.С.,

1984].

2.2.6.0пределение количества FcYf-моноцитов [Земсков В.М. и соавт., 1985].

2.2.7.Исследование показателя активности и поглотительной способности нейтрофилов [Меньшиков В.В., 1987].

2.2.8.Исследование показателя завершенности фагоцитоза [Меньшиков В.В., 1987].

2.2.9.Тест восстановления нитросинего тетразолия [Климов В.В., Кошовкина Т.В., 1982].

2.2.10.Исследование секреторных способностей мононуклеарных клеток периферической крови.

2.2.10.1.Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови [Хаитов P.M. и соавт., 1995].

2.2.10.2.Спектрофотометрический способ определения концентрации нитритов [Green L.C. et al., 1982].

2.2.10.3.Иммуноферментный анализ для количественного определения уровней цитокинов.

2.2.11.Статистическая обработка результатов [Лакин Г.Ф., 1980].

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.Цитохимическая характеристика фагоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом.

3.1.1.Активность ферментов и содержание гликогена и липидов в нейтрофилах и моноцитах периферической крови у больных острым клещевым боррелиозом.

3.1.2.Активность ферментов и содержание гликогена и липидов в нейтрофилах и моноцитах периферической крови у больных хроническим клещевым боррелиозом.

3.2.Функциональные особенности нейтрофильных гранулоцитов у больных иксодовым клещевым боррелиозом.

3.2.1.Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных острым ИКБ.

3.2.2.Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных хроническим ИКБ.

3.3.Рецепторный аппарат и уровень фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных ИКБ.

З.ЗЛ.Рецепторный аппарат и уровень фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных острым ИКБ.

3.3.2.Рецепторный аппарат и уровень фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных хроническим ИКБ.

3.4.Метаболический статус и функциональные особенности фагоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом в зависимости от исхода заболевания.

3.4.1.Изменения метаболического и функционального статуса нейтрофилов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом в зависимости от исхода заболевания.

3.4.2.Рецепторный аппарат и функциональная активность моноцитов крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом в зависимости от исхода заболевания.

3.5.Метаболический статус и функциональные особенности фагоцитов периферической крови у больных инфекцией-микст.

3.5.1.Активность ферментов и содержание гликогена и липидов в нейтрофилах и моноцитах периферической крови у больных инфекцией-микст.

3.5.2.Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных инфекцией-микст.

3.5.3.Рецепторный аппарат и уровень фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных инфекцией-микст.

3.6.Характеристика секреторной функции мононуклеаров периферической крови у больных ИКБ и инфекцией-микст.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточные механизмы фагоцитарных функций крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и инфекцией-микст»

Актуальность проблемы. С иксодовыми клещами связано существование и передача человеку возбудителей ряда инфекционных заболеваний различной этиологии. До середины 80-х годов XX века по числу случаев наибольший интерес исследователей вызывали клещевой энцефалит и клещевой риккетсиоз. К настоящему времени верифицирована группа этиологически самостоятельных инфекционных заболеваний - иксодовых клещевых боррелиозов (ИКБ, болезнь Лайма), уровень выявляемой заболеваемости которыми уже начинает превышать аналогичные показатели для клещевого энцефалита [Коренберг Э.И., 2001; Лобзин Ю.В. и соавт., 2001; Thomas V. et al., 2001; Skotarczak В. et al., 2002].

Открытие В. Бургдорфером в 1982 г. спирохетозной природы данного заболевания повлекло за собой ряд исследований, направленных на изучение различных аспектов болезни Лайма. В настоящее время накоплено достаточно сведений о феноменологических проявлениях иксодовых клещевых боррелиозов, достигнуты значительные успехи в области эпидемиологии и генотипирования возбудителей Лайм-боррелиоза [Asbrink Е. et al., 1988; Steere А. С., 1989; Богомолов Б.П. и соавт., 1990; Воробьева Н.Н., 2000; Лобзин Ю.В. и соавт., 2001]. Однако сведения о клинической вариабельности, методах лечения и профилактики, касающиеся ассоциированных инфекций, крайне малочисленны и затрагивают в основном представления об этиологическом пейзаже болезней, передающихся микст-инфицированным переносчиком [Коренберг Э.И. и соавт., 1988; Gern L., Falco R.C., 2000; Shapiro E.D., Gerber M.A., 2000].

Немаловажное значение при этом имеет этиологическая неоднородность возбудителей, их морфологические свойства, а также способность к антигенной изменчивости и относительная устойчивость к воздействию специфических и неспецифических элементов защиты макроорганизма, где особая роль отводится клеточным факторам неспецифической резистентности и раннего индуцибельного ответа [Коренберг Э.И. и соавт.,1988; Ананьева Л.П. и соавт., 1995; Fell Е., 2000].

Центральным исполнительным инструментом всего каскада антимикробного клиренса макроорганизма является система фагоцитов периферической крови. Заключительные итоги фагоцитарного процесса (движение, адгезия, поглощение, дегрануляция, образование активных форм кислорода и азота, киллинг и расщепление объекта фагоцитоза) определяют степень противоинфекционной устойчивости организма [Маянский А.Н., 1989; Фрейдлин И.С., 1995]. Сочетание готового эффекторного потенциала со способностью к быстрой его мобилизации делает фагоциты периферической крови одними из главных участников ответных реакций на внешний инфекционный стимул [Кетлинский С.А. и соавт., 1995; Radolf J. D. et al., 1995; Schulze J. et al., 1996; Маянский A.H., 2000; Montgomery R.R. et al., 2002]. К настоящему времени известно, что боррелии способны длительно сохраняться в метастатических очагах (клетки системы мононуклеарных фагоцитов различных органов), из которых происходит повторная диссеминация возбудителя с развитием реактивно-аллергических изменений и хронизацией процесса [Steere А. С. 1989; Sigal L.H., 1997; Бондаренко В.М. и соавт., 1999].

Паракринная внутрисистемная регуляция, а также существование цитокинопосредованных связей между моно- и полиморфнонуклеарными фагоцитами обеспечивают функционирование единого фагоцитарного клеточного домена, от активности которого в значительной мере зависят развитие, манифестация и исходы инфекционных заболеваний [Бахов Н.И. и соавт., 1987; Васильева Г.И. и соавт., 2000]. В связи с этим изучение патогенеза иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции в аспекте неспецифической резистентности макроорганизма представляет бесспорный научный интерес и имеет значимый практический потенциал.

Цель исследования. Выявить общие закономерности и особенности нарушений клеточного звена неспецифической резистентности у больных иксодовым клещевым боррелиозом и клещевым энцефалитом, ассоциированным с иксодовым клещевым боррелиозом.

Задачи исследования:

1. Выявить общие закономерности нарушений метаболического и функционального статуса фагоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и инфекцией-микст на фоне проводимой терапии.

2. Установить особенности изменений внутриклеточного метаболизма, фагоцитарной и секреторной активности моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и инфекцией-микст в динамике острого периода, а также в зависимости от клинического варианта и характера течения инфекционного процесса.

3. Провести сравнительную оценку параметров структурно-функциональной дезорганизации фагоцитирующих клеток крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом в зависимости от исходов и в отдаленные сроки после заболевания.

Научная новизна. Впервые с использованием культуральных, гематологических и цитохимических методов исследования проведено комплексное изучение состояния эффекторного звена неспецифической резистентности при иксодовом клещевом боррелиозе и ассоциированной инфекции (иксодовый клещевой боррелиоз и клещевой энцефалит). Обосновано, что несостоятельность механизмов антибактериальной защиты при остром и хроническом течении бактериальной моноинфекции обусловлена преимущественным дефектом функциональных возможностей моноцитов (на фоне дискретной активации нйтрофильного звена неспецифической резистентности). При этом острый инфекционный процесс индуцирует глубокое угнетение рецепторэкспрессирующей и фагоцитарной функций мононуклеарных клеток, сопровождающееся усилением конституциональной и индуцибельной способности этих клеток секретировать иммуноцитокины с провоспалительными свойствами и подавлением продукции оксида азота. Хроническая персистенция боррелий, напротив, стимулирует выделение мононуклеарными лейкоцитами оксида азота и ингибирует секрецию иммуноцитокинов.

При ассоциированной инфекции дезорганизация структурно-функционального статуса фагоцитов периферической крови выявляется как в моноцитарном, так и в нейтрофильном звене неспецифической резистентности.

В отдаленные сроки после иксодового клещевого боррелиоза сохраняется дизрегуляция эффекторных механизмов антибактериальной устойчивости организма.

Теоретическое и практическое значение работы. Получены новые данные фундаментального характера о роли клеточного звена неспецифической резистентности в патогенезе бактериальных и вирусно-бактериальных нейроинфекций. Выявленный дисбаланс моно- и полиморфноядерных лейкоцитов, зависимый от этиологического варианта и характера течения инфекционной патологии, может служить отправным моментом для понимания сущности механизмов срочной и отдаленной адаптации к инфекционной атаке, а также выбора патогенетически оправданной избирательной медикаментозной коррекции данного патологического процесса не только в острый период заболевания, но и в отдаленные сроки после перенесенных микст- и моноинфекций. Положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения цитокинпродуцирующей, фагоцитарной и метаболической активности моно- (угнетение) и полиморфнонуклеарных (повышение) лейкоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом, ассоциированным с клещевым энцефалитом, более выражены, чем у пациентов с бактериальной моноинфекцией.

2. Несостоятельность механизмов антибактериальной защиты при остром и хроническом течении иксодового клещевого боррелиоза связана, в основном, с нарушением функциональных возможностей моноцитов крови на фоне дискретной активации нейтрофильного звена неспецифической резистентности.

3. Острое течение клещевого боррелиоза характеризуется выраженным угнетением р^цепторэкспрессирующей и фагоцитарной функций мононуклеарных клеток крови, сопровождающееся повышением их способности к выработке иммуноцитокинов с провоспалительными свойствами и подавлением продукции оксида азота. Хроническая персистенция боррелий, напротив, стимулирует выделение мононуклеарными клетками оксида азота и ингибирует секрецию иммуноцитокинов с противовспалительными свойствами.

4. К факторам, предрасполагающим к хронизации иксодового клещевого боррелиоза, относятся выраженное угнетение экспрессии цитоплазматических рецепторов, дефицит энергетических метаболитов моноцитов и функциональная инерция бактерицидных систем моно- и полиморфнонуклеарных фагоцитов.

5. В отдаленный период (через 6 месяцев) после острого клещевого боррелиоза сохраняется дефицит СЗЬ- и FcT-рецепторнесущих моноцитов на фоне угнетения (эритемная серонегативная форма) или активации (безэ^итемная серопозитивная форма) способности их к фагоцитозу, активность нейтрофильного звена неспецифической резистентности (особенно у пациентов, пренесших безэритемную форму боррелиоза) в этот период наблюдения превышает таковую в норме.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на региональной научной конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии», посвященной 150-летию чл.-корр. РАН А.С. Догеля (Томск 2002); на 1-ой Всероссийской научной конференции с участием зарубежных специалистов «Актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека» (Тюмень, 2001); на конференции, посвященной 75-летию профессора А.С.Зиновьева (Омск, 2001); на межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2002); на втором и третьем конгрессах молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2001, 2002) и научных семинарах кафедры патологической физиологии СГМУ (Томск, 2000-2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 2 в центральных и реферируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 12 таблицами. Библиографический указатель включает 290 источников, из них 130 отечественных и 160 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Воронкова, Ольга Владимировна

150 ВЫВОДЫ

1. Угнетение функциональной, секреторной и метаболической активности мононуклеарных клеток периферической крови и повышение фагоцитарных способностей полиморфнонуклеарных фагоцитов более выражены при сочетании иксодового клещевого боррелиоза с клещевым энцефалитом, чем при бактериальной моноинфекции.

2. Нарушение механизмов противомикробной резистентности при остром и хроническом течении иксодового клещевого боррелиоза обусловлено, главным образом, дефектом моноцитарного звена неспецифической резистентности на фоне дискретной стимуляции функционально-метаболического статуса нейтрофилов периферической крови.

3. Острое течение иксодового клещевого боррелиоза характеризуется повышенной способностью мононуклеарных клеток вырабатывать провоспалительные цитокины и подавлением секреции оксида азота. При хроническом течении инфекционного процесса ингибируется выработка иммуноцитокинов и активируется продукция оксида азота.

4. В основе механизмов хронизации инфекционного процесса лежат выраженное угнетение экспрессии СЗЬ- и Рсу-рецепторов, дефицит энергетических метаболитов и функциональная толерантность бактерицидных систем моно- и полиморфнонуклеарных фагоцитов.

5. Через 6 месяцев после иксодового клещевого боррелиоза дефицит СЗЬ- и FcT-рецепторпозтивных моноцитов сочетается со стойким угнетением их фагоцитарного профиля при эритемной серонегативной форме и, напротив, активацией мононуклеарных фагоцитов при безэритемной серопозитивной форме; функциональные возможности нейтрофильных гранулоцитов (особенно после безэритемной формы болезни) остаются повышенными.

151

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воронкова, Ольга Владимировна, 2003 год

1. Адаменко Б.П., Козин В.Н. Клинико-лабораторная оценка взаимодействия поли- и мононуклеарных фагоцитов при воспалительных заболеваниях кожи / Б.П. Адаменко, В.Н. Козин // Клиническая и лабораторная диагностика. -1994.-№1.-С.18-21.

2. Адаменко Г.П. Продукция и свойства цитокинов в смешанной культуре поли- и мононуклеарных фагоцитов крови человека / Г.П. Адаменко // Иммунология.-1992.-№1.-С.35-37.

3. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма системная инфекция с кожными проявлениями / Л.П.Ананьева// Вестник дерматологии. - 1995. - №1. - С. 3236.

4. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма / Л.П.Ананьева // Врач. 1995. -№3. - С.16-18.

5. Ананьева Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология/ Л.П. Ананьева // Терап. Архив.-2000.-№5.-С.72-78.

6. Ананьева Л.П. Клинические аспекты Лайм-боррелиоза / Л.П. Ананьева // Терап. архив.-1990.-Т.62.-№5.-135-142.

7. Антибактериальные неферментные белки нейтрофильных лейкоцитов периферической крови у больных сифилисом / А.У. Лаврик и др. // Вестник дерматологии и венерологии.-1982.-№10.-С.24-26.

8. Антигенемия и циркуляция специфических иммунных комплексов при бессимптомном течении клещевого энцефалита / Р.З. Кузлев и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1998.- №2.-С. 86-88.

9. Априкян B.C. Изменение фагоцитарной активности макрофагов под действием различных доз антибиотиков/ B.C. Априкян, А.А. Михайлова, Р.В. Петров // Журнал микробиологии, эпидемиологии и яммунобиологии.-1992.-№9-10.-С.71-73.

10. Ю.Арзуманов А.А. Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови у больных вирусным гепатитом А/ А.А. Арзуманов, Б.П. Котов // Военно-медицинский журнал.-1983.-№4.-С.-67-68.

11. П.Асадов Ч.Д. Связь между фагоцитарной функцией и цитохимическими показателями нейтрофилов крови/ Ч.Д. Асадов, JI.C. Нумерова, М.Э. Мирзоева // Лабораторное дело.-1990.-№11.-С. 19-21.

12. Богомолов Б.П. Лаймовская болезнь (обзор зарубежной литературы) / Б.П. Богомолов, Е.Б. Богомолова //Клин. Медицина.- 1990.-Т.68, №12.-С.7-14.

13. Бондарев Л.С. Активность кислой и щелочной фосфатаз нейтрофилов периферической крови при бактериальных и вирусных инфекциях/ Л.С. Бондарев, Л.Г1. Растунцева, А.Ф. Белогурова // Лабораторное дело,-1973.-№12.-С.722-724.

14. Бондаренко В.М. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе / В.М. Бондаренко, Н.А. Виноградов, В.В. Малеев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1999.-№5.-С.-61-67.

15. Боррелии как вероятные антагонисты вируса клещевого энцефалита: паразитологический и клинический аспекты проблемы /А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, М.А. Вашукова, Л.И. Волкова // Мед. паразитол. и паразитарные болезни.-2001.-№3.-С.З-11.

16. Бутаков А.А. Основные этапы фагоцитарного процесса / А.А. Бутаков, В.Н. Оганезов, В.Б. Пинегин //Иммунология.-1991.-№1.- С.71-74.

17. П.Бухарин О.В. Патогенетические особенности формирования бактерионосительства / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, О.Л. Чернова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1996.-№2.-С.98-101.

18. Васильев B.C. Клинико-терапевтическая оценка роли лизосомальных катионных белков нейтрофилов крови при вирусном гепатите в аспекте неспецифической резистентности организма/ B.C. Васильев, С.Б. Юшкевич // Терапевтический архив.-1980.-№11.-С.51-53.

19. Васильева Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванов, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000.- №5. - С.11-17.

20. Взаимодействие РНК вируса клещевого энцефалита с белками / О.В. Морозова и др.// Вопр. вирусол.-2001.-№2.-С.13-17.

21. Влияние фактора некроза опухолей а на синтез интерлейкина-8 моноцитами и лимфоцитами in vitro/ Ю.В. Чалый, Т.С. Колесникова, К.В. Фегединг, Н.Н. Войтенок // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1996.-№8.-С.200-203.

22. Воробьева Н.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы /Н.Н. Воробьева // Российский мед .журнал .-2000.-№6 .-С .3 3-3 8.

23. Выявление и первые результаты изучения болезни Лайма на северо-западе СССР/ Коренберг Э.И. и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни.-1988.-№1.-С.45-48.

24. Галанкин В.Н. Об особенностях взаимодействия системы полиморфноядерного лейкоцита с бактериальными агентами/ В.Н. Галанкин //Архив патологии.-1984.-№11.-С.80-85.

25. Гамма-интерферон: Физико-химические свойства, способы получения и предполагаемые механизмы реализации биологической активности/ А.А. Винтухов //Сб.научн.трудов: Иммунопрофилактика и интерферонотерапия вирусных инфекций.- Ленинград, 1985.-С. 104-107.

26. Гемопоэз, гормоны, эволюция/ В.В. Новицкий и др..-Новосибирск: Наука, Сибпредприятие РАН,1997.-432с.

27. Генетические типы вируса клещевого энцефалита/ В.И. Злобин и др. // Сб. статей.- междунар. науч. конференция «Вирусные, риккетсиозные ибактериальные инфекции, переносимые клещами», г. Иркутск, Листвянка, 15-25 мая, 1996.-С. 41-43.

28. Глузман Д.Ф. Диагностическая цитохимия гемобластозов. Киев, 1978. -214с.

29. Гольдберг Е.Д. Методы культуры тканей в гематологии / Е.Д. Гольдберг,

30. A.Н. Дыгай, В.П. Шахов. Томск. - 1992.- 272с.

31. Горчаковская И.Н. Весенне-летний клещевой энцефалит/ И.Н. Горчаковская.-М.:Медгиз,1959.-48с.

32. Деконенко Е.П. Клинические проявления и диагностика Лайм-боррелиоза / Е.П. Деконенко, А.С. Стир, К.Г. Усманский // Терапевтический архив.-1991.- Т.61, №10. С.96-120.

33. Джексенбаев О.Ш. Интерлейкин-1 и иммуностимуляция/ О.Ш. Джексенбаев,

34. B.Б. Белобородое // Журнал микробиол. Эпидемиол. и иммунобиол.-1992.-№7-8.-С.60-64.

35. Долгушин И.И. Влияние активированных и интактных нейтрофилов на функции моноцитов периферической крови/ И.И. Долгушин, А.В. Зурочка,

36. C.И. Марачев // Иммунология.-1986.-№2.-С. 79-80.

37. Долгушин И.И. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев // Иммунология.-1995.-№4.-С.41-45.

38. Дыгай A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза/ A.M. Дыгай, В.П. Шахов.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1989.-224с.

39. Ждан-Пушкина С.М. О реакциях Escherihia coli на действие катионных белков лейкоцитов крови/ С.М. Ждан-Пушкина, Л.П. Рыбакова// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1991.-№7.-С.5-8.

40. Жукова Н.Г. Эпидемиология болезни Лайма в Томской области /Н.Г. Жукова, О.А. Сокерина// Паллиативная медицина и реабилитация.-1998.-№2-3.-С.65-66.

41. Захарычева Т.А. Клещевой энцефалит/ Т.А. Захарычева// Медицинская газета.-1999.-№ 59.-С.8-9.40.3емсков В.М. Усовершенствованный метод выделения моноцитов крови / В.М. Земсков, С.В. Родионов // Клиническая лабораторная диагностика.-1985.-№3.-С.24-28.

42. Злобин В.И. Молекулярная эпидемиология как новое научное направление в изкчении природно-очаговых инфекций/ В.И. Злобин // Вестник РАМН.-2000.-№12.-С.12-15.

43. Иванова И.А. Лайма-боррелиоз у детей / И.А. Иванова, С.И. Казакова, В.Е. Поляков// Эпидемиология и инфекц.болезни.-1997.-№2.-С.49-52.

44. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит/ А.П. Иерусалимский.-Новосибирск, 2001.-321с.

45. Изменение активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах периферической крови человека при стимуляции клеток in vitro/ Т.Л. Бурая и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1991.-№10.-С.52-55.

46. Иммунологический гуморальный ответ у больных Лаймской болезнью/ И.А.Скрипникова, Л.П.Ананьева, В.Г.Барскова, М.А.Ушакова // Терап. Архив,-1995.-№11.-С.53-57.

47. Калашникова Е.А. Стимуляция продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами периферической крови человека под действием глюкокортикостероидов / Е.А. Калашникова, С.Н. Кокаровцева, А.Л. Пухальский // Вестник РАМН.-2000.-№10.-С.37-44.

48. Карпова М.Р. Современные представления о молекулярно-генетических свойствах вируса клещевого энцефалита/М.Р. Карпова, Ю.В. Федоров //Сибирский медицинский журнал.-1996.-№1.-С.34-37.

49. Катионные белки и полипептиды/ Е.П. Киселева и др.// Медицинская иммунология. 2001.- №6.- С.126.

50. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин// Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-№11.-С.21-32.

51. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995.- №3.- С. 18-23.

52. Кирикова С.Ф. Фактор некроза опухоли-а в регуляции пролиферативной активности В-лимфоцитов больных ревматоидным артритом / С.Ф.Кирикова, B.C. Ширинский // Иммунология.-1993.-№1.-С.48-49.

53. Климов В.В. Тест восстановления нитросинего тетразолия, стимулированный пирогеналом / В.В. Климов, Т.В. Кошовкина //Лабораторное дело.-1982.-№10.-С.624-625.

54. Клиника острого периода клещевого боррелиоза Лайм/ Мебель В.Д. и др.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни.-1988.-№3.-С.30-33.

55. Клиническая оценка фагоцитарных реакций/Базарный В.В. и др.//Медицинская иммунология.-2001.-Т.З, №2.-С.139.

56. Клиническое значение фактора некроза опухоли/ Б.М. Блохин и др.//Гематол .и трансфузиол.-1995 .-№5 .-С .34-3 5.

57. Ковальчук Л.В. Мононуклеарные фагоциты и ВИЧ/ Л.В. Ковальчук, А.Н.Чередеев //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1992.-№1.-С.55-60.

58. Ковальчук Л.В. Хемокины-новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов/ Л.В. Ковальчук, Р.Т. Сайгитов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2000.-№1.-С.90-94.

59. Козлов И.Г. Рецепторы контактного взаимодействия / И.Г. Козлов, Н.К. Горлина, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1995. -№4. - С. 16-25.

60. Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в северо-западном регионе России/ С.С.Козлов: Автореф. д-ра мед. наук .- СПб, 1999.- 42с.

61. Конусова В.Г. Влияние рекомбинантного интерлейкина-1/3 на хемотаксическую активность нейтрофильных лейкоцитов/ В.Г. Конусова, А.С. Симбирцев, С.А. Кетлинский//Вестник РАМН.-1993.-№2.-С.27-29.

62. Коренберг Э.И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся иксодовыми клещами/ Э.И. Коренберг// Вестник РАМН.-2001.-№11.-С. 4146.

63. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И.Коротяев, С.А.Бабичев. -СПб.: Специальная литература, 1998.-640с.

64. Корреляционный анализ интенсивности цитохимических реакций и фагоцитарной активности нейтрофилов крови/ В.М. Котельников, С.М. Дульцина, Е.В. Чавчанидзе, Г.И. Козинец// Лабораторное дело.-1987.-№8.-С.598-601.

65. Крылова Н.В. Сравнительное изучение in vitro эффективности различных иммуномодулирующих препаратов при клещевом энцефалите/ Н.В. Крылова, Г.Н. Леонова//Вопр. вирусол.-2001.-№1.-С.25-28.

66. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. Меньшикова В.В.-М.'.Медицина, 1987.- 365с.

67. Лакин Г.Ф. Биометрия/Г.Ф.Лакин. -М.: «Высшая школа», 1980. -309с.

68. Лобзин Ю.В. Болезнь Лайма клещевой боррелиоз /Ю.В. Лобзин - СПб.: Издательство Фолиант, 1996.-234 с.

69. Лобзин Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) /Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов СПб.: Издательство Фолиант, 2000.-155с.

70. Луговская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов / С.А. Луговская.// Клиническая лабораторная диагностика. 1998.- №9, -С.10-16.

71. Лыков А.П. Натуральные киллеры и гемопоэз/ А.П. Лыков, В.А. Козлов // Иммунология.-2001 .-№ 1 .-С .10-15.

72. Ляшенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко. -Иммунология. 1995. -№4. -С.49-53.

73. Мацнер Я. Исследование функций нейтрофилов в клинической медицине / Я. Мацнер. Гематология и трансфузиология.- 1993.- №8.- С. 42-49.

74. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.- 270с.

75. Маянский А.Н. Кондиционирование нейтрофила/ А.Н. Маянский// Успехи современной биологии.-1990.-Т. 109.-Вып. 1 .-С.90-105.

76. Маянский А.Н. Нейтрофил как эффектор в реакциях антителозависимой клеточной цитотоксичности/ А.Н. Маянский// Иммунология.-1983.-№2.-С. 21-26.

77. Маянский А.Н. Неоднородность нейтрофилов человека в реакциях специфической адгезии / А.Н.Маянский, И.В.Чеботарь, Т.М.Конышкина // Иммунология.-1989.-№3.-С.55-58.

78. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофилах и макрофагах / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 2000.- 297с.

79. Маянский А.Н. Патогенетические аспекты нейтрофилзависимых реакций/ А.Н.Маянский //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1986.-№6.-С.66-71.

80. Минакова С.Д. Взаимодействие вируса клещевого энцефалита с перитонеальными макрофагами/ С.Д. Минакова, А.М.Хованова, О.Ю.Козлов//Вопросы вирусологии.-1989.-№3.-С.56-61.

81. Нагоев Б.С. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов у больных вирусным гепатитом В/ Б.С.Нагоев //Терапевтический архив.-1988.-№11.-С.15-18.

82. Нейтрофилы и злокачественный рост/ В.С.Лаврова и др.-Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1992.-124с.

83. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций/ Проскуряков С .Я. и др.//Иммунология.-2000.-№4.-С.9-20.

84. Онищенко Г.Г. Об эпидемиологической ситуации и заболеваемости природно-очаговыми инфекциями в РФ и мерах по их профилактике/ Г.Г. Онищенко// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2001.-№3.-С.22-28.

85. Ошибки в диагностике болезни Лайма / Е.П. Шувалова и др. П Сб. статей.-междунар. науч. конференция «Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами», г. Иркутск, Листвянка, 15-25 мая, 1996.-С. 104-105.

86. Пак С.Г. Инфекционные болезни/ С.Г. Пак, Б.К. Данилкин. -М.: Изд. дом «Русский врач», 1997,-lOOc.

87. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций/ С.А. Симбирцев и др.// Тез. Междунар. Симпозиума «Эндогенные интоксикации».-СПб,1994.-С.5-9.

88. Пауков B.C. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов/ B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Архив патологии.-1983.-№5.-С.3-13.

89. Печковский Д.В. Механизмы фагоцитоза и бактерицидности нейтрофилов человека / Д.В. Печковский, М.П. Потапнев // Здравоохранение Беларуси.-1994.-№6.-С. 39-44.

90. Печковский Д.В. Усиление бактерицидности, но не фагоцитарной активности нейтрофилов человека под действием интерлейкина 6 /Д.В. Печковский, М.П .Потапнев, А.В. Вознюк // Иммунология.-1993.-№6.-С.29-30.

91. Пикуза О.И. Клинические перспективы изучения фагоцитоза/ О.И. Пикуза, А.Н. Маянский // Казанский мед. журнал.-1994.-Т.75.-№3.-С.193-196.

92. Покровский В.И. Медицинская микробиология/ В.И. Покровский, О.К.Поздеев. -М.:ГЭОТАР Медицина, 1998.-725с.

93. Полевщиков А.В. С-реактивный белок модулирует адгезивность и биоцидность нейтрофилов/ А.В. Полевщиков, П.Г. Назаров, JI.K. Берестовая// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1994.-№1.-С.69-71.

94. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология.-1995.-№4.-С.34-40.

95. Природно-очаговые инфекции в России: современная эпидемиология, диагностика, тактика защиты населения/А.В. Лепехин и др..-Омск, 1998.-С.94-96.

96. Рахманова А.Г. Инфекционные болезни (Руководство для врачей общей практики)/ А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.А. Неверов.-М-СПб,1995.-305с.

97. Редчиц Е.Г. Адгезия нейтрофилов: патогенетические и методические аспекты / Е.Г. Редчиц, В.О. Гузева // Лабораторное дело.- 1991.- №5.- С. 3-8.

98. Руководство по гематологии / Под ред. Воробьева А.И.- М.: Медицина, 1985.- Т.1.- 448с.

99. Семенов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета'Б.Ф. Семенов.-М.: Медицина, 1982.-239с.

100. Славинский А.А. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов (обзор литературы)/ А.А. Славинский// Клиническая лабораторная диагностика.-2002.-№3.-С.39-43.

101. Смородинцев А.А. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика /А.А. Смородинцев, А.В. Дубов.-Л.: Медицина, 1986.-327с.

102. Содержание липидов в нейтрофильных лейкоцитах периферической крови при заболеваниях гепатобилиарной системы/ М.Д. Подильчак и др.// Врачебное дело.-1989.-№5.-С.62-63.

103. Сравнительная характеристика клинического течения иксодового боррелиоза и микст инфекции (иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с клещевым энцефалитом)/ В.А.Лукашова и др.// Науч. вестник Тюменской мед. академии.-1998.-№ 3-4.-С.30-31.

104. Сравнительный анализ защитного эффекта ДНК-вакцин с различными генами вируса клещевого энцефалита/ С.Е. Ткачев и др.// Иммунология.-2000.-ЖЗ.-С.26-29.

105. Суханова Г.А. Патохимия клетки / Г.А. Суханова, Д.М. Джангозина, Н.Н. Кувшинов. Томск, 1999. - 110 с.

106. Тарасов B.C. Иксодовый клещевой боррелиоз / В.С.Тарасов // Медицинская газета.-1998.-№65.-С. 7-9.

107. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы/ А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин.-СПб.: Наука,2000.-231 с.

108. Трудности клинической диагностики микс-инфекции клещевого энцефалита и болезни Лайма / Ю.В. Лобзин и др.// Клин. Медицина.-1997.-№12.-С.45-46.

109. Туйнов В.А. О механизме снижения фагоцитарной активности нейтрофилов крови у больных гриппом/ В.А.Туйнов, С.А. Коюкова// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1980.-№7.-С.79-82.

110. Ультраструктурная патология лимфоузлов при клещевом энцефалите/ Б.А. Ермак и др.//Архив патологии.-1996.-№2.-С.37-41.

111. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети/И.С. Фрейдлин. Иммунология.- 1995.-№3.- С.17-23.

112. Фрейдлин И.С. Мононуклеарные фагоциты в противоинфекционной резистентности (К дискуссии по статье Д.Н.Маянского «Система фагоцитов: методологические проблемы»)/ И.С.Фрейдлин // Паг. физиология и эксперим.терапия.-1986.-№2.-С.87-90.

113. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов/ И.С. Фрейдлин.-М: Медицина, 1984.-178с.

114. Фролова Е.В. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата / Е.В. Фролова // Клиническая и лабораторная диагностика.- 1998.- №10.- С.41-46.

115. Хаитов P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 1997.-№5,- С. 65-69.

116. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. - С.38-43.

117. Хейхоу Дж. Ф. Г. Гематологическая цитохимия / Дж. Ф. Г. Хейхоу, Д. Кваглино. М.:Медицина, 1983.- 319с.

118. Хозинский В.В.Экспериментальное обоснование схемыпатогенетической иммунотерапии клещевого энцефалита/ В.В.Хозинский, Б.Ф.Семенов// Вопр. вирусологии.-1982.-№6.-С.52-56.

119. Чередеев А.И. Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках / А.И. Чередеев. Иммунология.- 1995.- №3.-С.21 -26.

120. Чередеев А.И. Мембранные белки мононуклеарных фагоцитов в межклеточных взаимодействиях / А.И. Чередеев, Л.В. Ковальчук // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1995.- №3.- С.36-41.

121. Шаповал А.Н. Клещевой энцефалит (энцефаломиелит)/ А.Н.Шаповал //Л., 1961.-342 с.

122. Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит /А.Н.Шаповал.-М. -.Медицина, 1980.-342с.

123. Щепеткин И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами/ И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология.-1994.-№ 1 .-С .4-6.

124. Этиологическая структура и клинические особенности острых вирусных неэпидемических энцефалитов в средней полосе России/ Деконенко Е.П. и др.//Неврологический журнал.-1998.-№1.-С.25-28.

125. Ющук Н.Д. Лайм-боррелиоз (Лаймская болезнь) / Н.Д.Ющук, И.И. Малов, Г.В.Кареткина // Медицинская газета.-1996.-№22.-С.8-10.

126. Якушин С.С. Лизосомальные катионные белки нейтрофилов крови при острой пневмонии и хроническом бронхите/ С.С. Якушин //Клиническая медицина.-1988.-№3 .-С. 102-104.

127. Abramson J.S. Depression of monocyte and polymorphonuclear leukocyte oxidative metabolism and bactericidal capacity by influenza A virus/J.S. Abramson, E.L. Mills, G. S. Giebink, P.G. Quie//Infect Immun.- 1982. №35.-P.350-355.

128. Adenosine up-regulates cyclooxygenase-2 in human granulocytes: impact on the balance of eicosanoid generation /М. Pouliot et al.//J Immunol.- 2002.-№1.- P.5279-5286.

129. Analysis of T lymphocytes cloned from the synovial fluid and blood of a patient with Lyme arthritis /Н. Yssel et al.// Int.Immunol.- 1990,- №2.- P.1081-1090.

130. Aral K. L. Cytokines' coordinators of immune and inflammatory responses/K. L.Aral//Annu.Rev.Biochem.-1990.-№ 59.-P.783-836.

131. Asbrink E. Early and late cutaneous manifestation in Ixodes-borne borreliosis (erithema migrans borreliosis)/ E. Asbrink, A. Hovmark //Ann.N.Y.Acad.Sci.-1988.-Vol.539.-P.4-15.

132. Aydintug M. К. Assessment of selected parameters of non-specific cellular response in patients with tick borne encephalitis (TBE) / M. K. Aydintug, Y. Gu, M. T. Philipp// Neurol. Neurochir. Pol.- 2000.-№4.- p.691-698.

133. Barbour A. G. Isolation and cultivation of Lyme disease spirochetes/ A.G.Barbour //Yale J. Biol. Med.- 1984. -№57.-P.521-525.

134. Barthold S. W. An animal model for Lyme arthritis/ S. W. Barthold, K. D. Moody, G.A. Terwilliger, R.O. Jacoby, A. C. Steere//Ann.N.Y.Acad.Sci.-1988.-№ 539.-P.264-273.

135. Barthold S. W. Kinetics of Borrelia burgdorferi dissemination and evolution of disease following intradermal inoculation of mice/ S. W. Barthold, D. H. Persing, A. L. Amstrong, R. A Peeples// Am. J. Pathol.-199l.-№139.-P.263-273.

136. Barthold S. W. Lyme borreliosis in selected strains and ages of laboratory mice/ S. W. Barthold, D. S. Beck, G. M. Hansen, G. A. Terwilliger, K. D.Moody// J. Infect. Dis. -1990.-№ 162.-P.133-138.

137. Beck G. J. Isolation of interleukin 1 from joint fluids of patients with Lyme disease/ G. J. Beck ,L. Benach, G. S. Habicht//J. Rheumatol. -1989,- №16.-P.800-806.

138. Belaaouaj A. Neutrophil elastase-mediated killing of bacteria: lessons from targetedmutagenesis/ A. Belaaouaj// Microbes Infect. 2002. -№.12. -P.1259-1264.

139. Benach J. L. Phagocytic cell responses to in vivo and in vitro exposure to the Lyme disease spirochete/ J. L. Benach, G. S. Habicht, B. L. Gocinski, J. L. Coleman// Yale J. Biol. Med.-1984.-№ 5.-P.599-605.

140. Berger M. Tumor necrosis factor is the major monocyte product that increases complement receptor expression on mature human neutrophils/M. Berger, E.M. Wetzler, R.S. Wallis //Blood.- 1988.- №71.- P.151-158.

141. Biondi A. Surface membrane heterogeneity among human mononuclear phagocytes/ A. Biondi, T.H.Rossing, J.Bennett, R.F. Todd // J Immunol.-1984.-№3.-P. 1237-1243.

142. Blaese R.M. The mononuclear phagocyte system: the heart of host defense/R.M. Blaese, A.V. Muchmore //Mead Johnson Symp Perinat Dev Med.-1986.- №24.- P.13-15.

143. Boey H. Interleukin-4 is a neutrophil activator. /Н. Boey, R. Rosenbaum, J. Castracane, L. Borish // J Allergy Clin Immunol.-1989.- №83.- P.978-984.

144. Borish L. Activation of neutrophils by recombinant interleukin 6 /L. Borish, R. Rosenbaum, L. Albury, S. Clark//Cell Immunol.- 1989.-№121.- P.280-289.

145. Borish L. Effects of leukocyte inhibitory factor (LIF) on neutrophil phagocytosis and bactericidal activity/L. Borish, R.E. Rocklin//J Immunol. 1987. - №1. - P.1475-1479.

146. Borrelia burgdorferi activates a T helper type 1-like T cell subset in Lyme arthritis / H. Yssel et al.//. J. Exp. Med.- 1991.- №174.- P.593-601.

147. Borrelia burgdorferi-induced ultrastractural alterations in human phagocytes: a clue to pathogenicity/ M. Rittig et al.// J. Pathol.- 1994.-№ 173.- P.269-282.

148. Borrelia burgdorferi-specific T lymphocytes induce severe de structive Lyme arthritis /L. Lim et al. //Infect. Immun.- 1995.- № 63.- P.1400-1408.

149. Borreliacidal activity of sera from hamsters infected with the Lyme disease spirochete /S. Lovrich et al.// Infect. Immun.- 1991.- №59.- P.2522-2528.

150. Brown C. Experimental Lyme arthritis in the absence of interleukin-4 or gamma interferon/ C. Brown, S. Reiner //Infect. Immun.-1999.- №67.-P.3329-3333.

151. Brown C. R. Activation of Natural Killer Cells in Arthritis-Susceptible but Not Arthritis-Resistant Mouse Strains following Borrelia burgdorferi Infection /C.R. Brown, S.L. Reiner//Infect. Immun.- 1998.- № 66.- P.5208-5214.

152. Burgdorfer W. Lyme disease a tick borne spirochetosis? / W. Burgdorferi Science.-1982.-№ 216.-P. 1317-1319.

153. Characterization of a recombinant outer surface protein A (OspA) vaccine against Lyme disease /R. Huebner et al. // Dev Biol.- 2000.-№103.-P.163-173

154. Charo I.F. Chemotactic peptides modulate adherence of human polymorphonuclear leukocytes to monolayers of cultured endothelial cells /I.F. Charo, C. Yuen, H.D. Perez, I.M. Goldstein //J Immunol.- 1986.- №1.-3412-3419.

155. Clifford D.P. Hydrogen peroxide mediated killing of bacteria/D.P. Clifford, J.E. Repine//Mol Cell Biochem.- 1982.-№10.- P. 143-149.

156. Coleman J. Plasminogen is required for efficient dissemination of B.burgdorferi in ticks and fore enhancement of spirochetemia in mice/J. Coleman// Cell.-1997.-№ 89.-P. 1111-1119.

157. Comparison of the epidemiological and clinical features of tick-borne encephalitis in children and adults /М. Logar et al.// Infection .- 2000 .- №28.-P.74-77.

158. Complement evasion by Borrelia burgdorferi: serum-resistant strains promote C3b inactivation /А. Alitalo et al.// Infect Immun.- 2001. №69. -P.3685-3691.

159. Cross A.S. Stimulation of polymorphonuclear leukocyte bactericidal activity by supernatants of activated human mononuclear cells /A.S. Cross, G.H Lowell// Infect Immun.- 1978. №22. - P.502-507.

160. Cytokine control of PMN phagocytosis: regulatory effects of hypoxemia and hypoxemia-reoxygenation /R. Knowles et al.//Am J Physiol.- 1997.- №272.-P.1352-1364.

161. Decreased interleukin-4 and increased gamma interferon pro duction by peripheral blood mononuclear cells of patients with Lyme borreliosis /J. Oksi et al.//Infect. Immun.- 1996.- №64.-P.3620-3623.

162. DeFosse D. In vitro and in vivo induction of tumor necrosis factor alpha by Borrelia burgdorferi ID. De Fosse, R. Johnson //Infect.Immun.-1992.-№60.-P. 1109-1113.

163. Development of destructive arthritis in vaccinated hamsters challenged with Borrelia burgdorferi /L.C. Lim et al. // Infect. Immun.- 1994.- №52.-P.2825-2833.

164. Different genospecies of Borrelia burgdorferi are associated with distinct clinical manifestations of Lyme borreliosis/A. Van Dam et al.// Clin. Infect. Dis.-1993.-№17.- P.708-717.

165. Differential effects of neutrophil-activating peptide l/IL-8 and its homologues on leukocyte adhesion and phagocytosis /Р.А. Detmers et al.//J Immunol.- 1991.- №15.- P.4211-4217.

166. Dissociation of opsonized particle phagocytosis and respiratory burst activity in an Epstein-Barr virus-infected myeloid cell line/ P.E. Newburger et al.// The Journal of Cell Biology. Vol 85. -P. 549-557.

167. Distinct levels of genetic diversity of Borrelia burgdorferi are associated with different aspects of pathogenicity.SO/G. Baraton et al.// Res Microbiol.-2001 .-№152.-P.149-156.

168. Douglas SD. Phagocytic defects~monocytes/macrophages/SD. Douglas, RA. Musson// Clin Immunol Immunopathol.- 1986.- №40.- P.62-68.

169. Dual role of interleukin-10 in murine Lyme disease: regulation of arthritis severity and host defense /G.Brown et al.//Infect. Immun.-1999.-№ 67.-P.5142-5150.

170. Early effects of climate change: do they include changes in vector-borne disease?/ R.S. Kovats et al.// Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci.-2001.- №29.-P.1057-1068.

171. Elastase is the only human neutrophil granule protein that alone is responsible for in vitro killing of Borrelia burgdorferi/R. Garcia et al.//Infect Immun.- 1998. №66.- P.1408-1412.

172. Ellison R.T. The effects of lactoferrin on gram-negative bacteria/R.T. Ellison 3rd. 11 Adv Exp Med Biol.- 1994. №357.- P.71-90.

173. Elsbach P. Oxygen-dependent and oxygen-independent mechanisms of microbicidal activity of neutrophils/P. Elsbash, J. Weiss//lmmunol Lett .-1985.-№11.- P.159-163.

174. Epidemiology of tick-borne encephalitis (TBE) and phylogenetic analysis of TBE viruses in Japan and Far Eastern Russia/I.Takashima et al.// Jpn J Infect Dis.- 2001.-№54.-P. 1-11.

175. Evans J. Lyme disease/J. Evans// Curr Opin Rheumatol.- 2000.-№12.-P.311-317.

176. Exner M. Successful vaccination for Lyme disease: a novel mechanism?/ M. Exner //Expert Opin. Biol. Ther.- 2001 -№5.- P.783-793.

177. Expression of a monocyte chemotactic cytokine by human mononuclear phagocytes /F.Colotta et al. J Immunol.- 1992.-№148.-P.760-765.

178. Fell E. An update on Lyme disease and other tick-borne/ E. Fell// Nurse Pract.- 2000.-№10.- p.38-40

179. Fingerle V. Expression of outer surface proteins A and С of Borrelia burgdorferi in Ixodes ricinus ticks removed from humans / V. Fingerle // Eur J Clin Microbiol Infect Dis.-1998.-№ 17.- P. 90-94.

180. Finn A. Endotoxin-induced neutrophil adherence to endothelium: relationship to CD1 lb/CD 18 and L-selectin expression and matrix disruption/A. Finn, S. Strobel, M. Levin, N. Klein //Ann N Y Acad Sci.- 1994.- №28.- P.173-182.

181. Ganz T. Antimicrobial activity of phagocyte granule proteins/T. Ganz, M.E. Selsted, R.I. Lehrer// Semin Respir Infect.- 1986.- №1.- P.107-117.

182. Georgilis K. Infectivity of Borrelia burgdorferi correlates with resistance to elimination by phagocytic cells /К. Georgilis, A. C. Steere, M. S. Klempner// J. Infect.-1991.-№ 163.- P.150-155.

183. Gern L. Lyme disease / Gern L., Falco R.//Rev Sci Tech.- 2000.-№19.-P. 121-135.

184. Gilmore R.D. Inhibition of Borrelia burgdorferi migration from the midgut to the salivary glands following feeding by ticks on Osp C-immunized mice /R.D. Gilmore, J. Piesman//Infect Immun .-2000.- №68.- P.411-414.

185. Gordon S. The macrophage/S. Gordon// Bioessays.- 1995 .-№17.- P.977-986.

186. Gordon S. The role of the macrophage in immune regulation/ S. Gordon// Res Immunol .-1998.-№149.- P.685-688.

187. Gougerot-Podicalo M.A. Modulation of the oxidative burst of human neutrophils by pro- and anti-inflammatory cytokines/M.A. Gougerot-Podicalo, C. Elbim, S. Chollet-Martin//Pathol Biol.- 1996.- №44.- P.36-41.

188. Green L.C. Analysis of nitrate, nitrit and l5N. nitrat in biological fluids/ L.C. Green , D.A. Wagner, Z. Glodowsky //Anal.Biochem.-1982.-Vol. 126, №13.-P.131-138.

189. Grutkoski P.S. IL-lbeta stimulation induces paracrine regulation of PMN function and apoptosis/ P.S. Grutkoski, R. D'Amico, A. Ayala, H.H. Simms //Shock.- 1999.- №12.- P.373-381.

190. Gudmundsson G.H. Neutrophil antibacterial peptides, multifunctional effector molecules in the mammalian immune system/ G.H. Gudmundsson, В Agerberth// J Immunol Methods. 1999. - № 17. -P.45-54.

191. Hancock R.E. Cationic peptides: effectors in innate immunity and novel antimicrobials /R.E. Hancock, M.G Scott, R.E. Hancock//Lancet Infect Dis.-2001.-№1.- P. 156-164.

192. Haselton F.R. Neutrophil-endothelial interactions in a cell-column model of the microvasculature: effects of fMLP/ F.R. Haselton, J.H.

193. Woodall, J.S Alexander// Microcirculation.- 1996.- №3.- P.329-342.

194. Hayasaka D. Distribution and characterization of tick-borne encephalitis viruses from Siberia and far-easten Asia/ D. Hayasaka et al.//J Gen Virol.-2001.-Vol. 82, № 6.-P.1319-1328.

195. Heritable susceptibility to severe Borrelia burgdorferi-mduced arthritis is dominant and is associated with persistence of large numbers of spirochetes in tissues /L. Yang et al.// Infect. Immun.- 1994.- № 62.-P.492-500.

196. Histopathology of Lyme arthritis in LSH hamsters /Hejka A. et al. Ann. J.Pathol.-1989.-№ 134.-P.l 113-1123.

197. Hitomi M. Effects of mononuclear phagocyte system modulating agents on Fc and C3 receptors of adherent cells /М. Hitomi, F. Shimizu// Br J Exp Pathol .-1985.- №66.- P.371-376.

198. Hohn D.C. Leukocyte phagocytic function and dysfunction/D.C. Hohn// Surg Gynecol Obstet.- 1977.- №144.-P.99-104.

199. Human phagocyte interactions with the Lyme disease spirochete /Р. Peterson et al.// Infect. Immun.- 1984.- №46.- P.608-611.

200. Identification of a T cell subset capable of both IFN-y and IL-10 secretion in patients with chronic Borrelia burgdorferi infection A. Pohl-Koppe et al.// J.Immunol.- 1988.- №160.- P.1804-1810.

201. IL-la or tumor necrosis factor-a stimulate release of thrse NAP-l/IL-8-related neutrophil chemotactic proteins in human dermal fibroblasts/J. Schroder et al.// J.Immunol.- 1990.- №144.-P.2223-2232.

202. Imanishi J. Expression of cytokines in bacterial and viral infections and their biochemical aspects /J. Imanishi//J Biochem.- 2000.- №127.- P.525-530.

203. Induction of interleukin-1 release by high- and low-passage isolates of Borrelia burgdorferi /К. Kenefick et al.// J. Infect.-1993.-№ 167.- P.1086-1092.

204. Interactions of phagocytes with the Lyme disease spiro chete: role of the Fc receptor/ J. L. Benach et al.// J. Infect. Dis.- 1984. -№ 150.-P. 497-507.

205. Interleukin-1 (IL-1) receptor blockade reduces endotoxin and Borrelia burgdorferi-stimu\ated IL-8 synthesis in human mononuclear cells/R. Porat et al.//FASEB J.- №6.- P.2482-2486.

206. Interleukin-10 down-regulates oxidative metabolism and antibody-dependent cellular cytotoxicity of human neutrophil /F. Capsoni et al.// Scand J Immunol.- 1997.-№45.- P.269-275.

207. Interleukin-13 increases prostaglandin E2 (PGE2) production by normal human polymorphonuclear neutrophils by enhancing cyclooxygenase 2 (COX-2) gene expression/C.L Yu et al.//Inflamm Res.- 1998.- №47.- P.167-173.

208. Interleukin-15 activates proinflammatory and antimicrobial functions in polymorphonuclear cells/T. Musso et al.//Infect Immun.- 1998.- №66.-P.2640-2647.

209. Interleukin-4-deficient BALB/c mice develop an enhanced Th-l-like response but control cardiac inflammation following Borrelia burgdorferi infection/A. Satoskar et al. // FEMS Microbiol. Lett.- 2000.- №183.- P.319-325.

210. Involvement of CD4+ T-lymphocytes in the induction of severe destructive Lyme arthritis / L. Lim et al.// Infect. Immun.- 1995,- № 63.-P.4818-4825.

211. Kaiser R. Laboratory findings in tick-borne encephalitis—correlation with clinical outcome /R. Kaiser, H. Holzmann //Infection.- 2000 .- №28.-P.78-84

212. Kang I. T-helper-cell cytokines in the early evolution of murine Lyme arthritis/I. Kang, S. W. Barthold, D. H. Persing, L. K. Bockensted// Infect. Immun.- 1997 .- № 65 P.3107-3 111.

213. Keane-Myers A. Role of IL-4 and IFN-y in mod ulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice/A. Keane-Myers S. P. Nickell//J.Immunol.-1995.-№155.-P.2020-2028.

214. Keane-Myers A. The role of IL4 and IFN-y in modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice./A. Keane-Myers, S. P. Nickell//J.Immunol.-1995.-№155.-P.2020-2028.

215. Keller R. Regulatory functions of macrophages/R. Keller// Agents Actions Suppl.- 1980 №7.- P.90-99.

216. Kenefick К. B. Borrelia burgdorferi stimulates release of interleukin-1 activity from bovine peripheral blood monocytes/K.B. Kenefick, J. A. Lederer, R. F. Schell, C. J. Czuprynski.// Infect. Immun.-1992.- № 60.- P.3630-3634.

217. Kochi S.K. Facilitation of complement-dependent killing of the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi, by specific immunoglobulin G Fab antibody fragments/S.K. Kochi, R.C. Johnson, A.P. Dalmasso //Infect Immun.-1993. №61. - P.2532-2536.

218. Korenberg E. Mixed infection by tick-borne encephalitis virus and Borrelia in ticks/E. Korenberg, Y. Kovalevskii, A. Karavanov ,G. Moskvitina // Med Vet Entomol.- 1999,- №13.- P.204-208.

219. Laichalk L.L. Interleukin-10 inhibits neutrophil phagocytic and bactericidal activity/L.L Laichalk, J.M. Danforth, T.J. Standiford//FEMS Immunol Med Microbiol.- 1996.- №15.- P. 181-187.

220. Lasser A. The mononuclear phagocytic system: a review/A. Lasser// Hum Pathol.- 1983.- №14.- P. 108-126.

221. Lawrence M.B. Effect of flow on polymorphonuclear leukocyte/endothelial cell adhesion/M.B. Lawrence, L.V.McIntire, S.G. Eskin//Blood.- 1987.- №70.-P.1284-1290.

222. Ledbetter J.A. Xenogeneic monoclonal antibodies to mouse lymphoid differentiation antigens./J Ledbetter, L. A. Herzenberg// Immunol.- 1979.- № 47.-P.63-90.

223. Lehrer R.I. Defensins: antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells/ R.I. Lehrer, A.K. Lichtenstein, T. Ganz//Annu Rev Immunol.- 1993.-№11.-P.105-128.

224. Lehrer R.I. Oxygen-independent bactericidal systems. Mechanisms and disorders/R.I. Lehrer, T. Ganz, M.E. Selsted// Hematol Oncol Clin North Am.-1988.-№2,- P.159-169.

225. Leukotriene B4-activated human endothelial cells promote transendothelial neutrophil migration /М. Nohgawa et al.//J Leukoc Biol.- 1997.- №62,- P.203-209.

226. Levy O. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes/O. Levy//Eur J Haematol. 1996. - №56. - P.263-277.

227. Leyssen P. Perspectives for the treatment of infections with Flaviviridae / P. Leyssen, E. De Clercq// JMed Microbiol Immunol.- 1998.-№187.-P.121-126.

228. Li J. Effect of recombinant human interleukin 2 on neutrophil adherence to endothelial cells in vitro/J. Li, S. Gyorffy, S. Lee, C.S. Kwok //Inflammation.-1996 .-№20.- P.361-372.

229. Lindgren E . Tick-borne encephalitis in Sweden and climate change/E. Lindgren , R. Gustafson //Lancet.- 2001.- №7.- P. 16-18.

230. Lipoproteins of Borrelia burgdorferi and Treponema pallidum activate cachectin/tumor necrosis factor synthesis /J. Radolf et al.//J. Immunol.-1991 .-№ 147 .-P. 1968-1974.

231. Livingston D.H. The effect of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma on neutrophil function /D.H. Livingston, S.H. Appel, G. Sonnenfeld , M.A. Malangoni //J Surg Res.- 1989.- №46.- P.322-326.

232. Long-term study of cell-mediated responses to Borrelia burg dorferi in the laboratory mouse/ M. S. De Souza// J Immunol.- 1993.-№ 61.-P.1814-1822.

233. Lusitani D. Borrelia burgdorferi are susceptible to killing by a variety of human polymorphonuclear leukocyte components /D. Lustani, S.E. Malawista, R.R. Montgomery //J Infect Dis.- 2002.- №15,- P.797-804.

234. Lyme disease spirochetes induce human and murine interleukin-1 production/ G.S. Habicht et al.// J. Immunol.-1985.-№ 134.- P.3147-3154.

235. Matyniak J. T helper phenotype and genetic susceptibility in experimental Lyme disease / J. Matyniak, S. Reiner// J. Exp. Med.- 1995. -№181. -P.251-1254.

236. Modulation of immunity to Borrelia burgdorferi by ultraviolet irradiation: differential effect on Th-1 and Th-2 immune responses/E. Brown et al. // Eur. J. Immunol.-1995.-№ 25.-P.3017-3022.

237. Montgomery R.R. Human phagocytic cells in the early innate immune response to Borrelia burgdorferi /R.R. Montgomery, D. Lusitani, A. de Boisfleury Chevance, S.E. Malawista // J Infect.- 2002.- №15.- P. 1773-1779.

238. Mosmann T. R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more/T.R. Mosman, S. Sad// Immunol. Today.- 1996.- №17.- P.138-146.

239. Nibbering P.H. Quantitative immunocytochemical characterization of mononuclear phagocytes. Monocytes and tissue macrophages/P.H. Nibbering, P.C.Leijh, R. van Furth // Immunology.- 1987.- №62.- P. 171-176.

240. Nitric oxide production during murine Lyme disease: lack of involvement in host resistance or pathology / K.P. Seiler et al.//Infect Immun.- 1995.- №63.-P.3886-3895.

241. Orange J.S. Characterization of early IL-12, IFN-aiphabeta, and TNF effects on antiviral state and NK cell responses during murine cytomegalovirusinfection/ J.S. Orange, C.A. Biron// The Journal of Immunology. -1996. -Vol. 156. -№ 12.-P.4746-4756.

242. Orange J.S. Effects of IL-12 on the response and susceptibility to experimental viral infections/ J.S. Orange, S.F. Wolf, C.A. Biron// The Journal of Immunology. Vol 152. -№ 3. -P. 1253-1264.

243. Outer surface lipoproteins of Borrelia burgdorferi stimulate nitric oxide production by the cytokine-inducible pathway FY. Ma et al.// Infect Immun.- 1991.- №62.- P.3663-3671.

244. Parola P. Ticks and tickborne bacterial diseases in humans: an emerging infectious threat /Р. Parola, D. Raoult // Clin Infect Dis.- 2001.- №15.- P.897-928.

245. Perry I. Effect of activation on adhesion of flowing neutrophils to cultured endothelium: time course and inhibition by a calcium channel blocker (nitrendipine) /I. Perry, S.M. Buttrum , G.B. Nash //Br J Pharmacol.- 1993.-№110.- P.1630-1634.

246. Persistence of Borrelia burgdorferi and histopathological alterations in experimentally infected animals. A comparison with his topathological findings in human disease /V. Preac-Mursic et al.// Infection.-1990.- №18.- P.332-341.

247. Plasma membrane receptors of the mononuclear phagocyte system /S. Gordon et al. //J Cell Sci Suppl .-1988.-№ 9.- P. 1-26.

248. Prominent expression of mRNA for proinflammatory cytokines in synovium in patients with juvenile rheumatoid arthritis or chronic Lyme arthritis /Harjacek M. et al.// J. Rheumatol.-2000.- № 27.-P.497-503.

249. Randolph S.E. The shifting landscape of tick-borne zoonoses: tick-borne encephalitis and Lyme borreliosis in Europe /S.E. Radolph// Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci.- 2001.- №29.-№356.- P.1045-1056.

250. Rate of Infection of Ixodes ricinus Tick swith Borrelia burgdorferi Sensu Stricto, Borrelia garinii,Borrelia afzelii and Group VS116 in an Endemic Focusof Lyme Disease in Italy / M. Cinco et al.//1998.- №160.- P.1804-1810.

251. Rettenmier C.W. The mononuclear phagocyte colony-stimulating factor (CSF-1,M-CSF)/C.W. Rettenmier, C.J.Sherr// Hematol Oncol Clin North Am.-1989.-№3.- P.479-493.

252. Risso A. Leukocyte antimicrobial peptides: multifunctional effector molecules of innate immunity/A. Risso// J Leukoc Biol.- 2000. №68. - P.785-792.

253. Sambri V. Susceptibility of iron-loaded Borrelia burgdorferi to killing by hydrogen peroxide and human polymorphonuclear leucocytes. /V. Sambri, R. Cevenini, M. La Placa//FEMS Microbiol Lett.- 1991.- №1.- P.67-71

254. Schulze J. High and low level cytokine induction in human peripheral blood mononuclear cells by different Borrelia burgdorferi strains/J. Schulze, S. Breitner-Ruddock, H. Von Briesen, V. Brade// Med. Microbiol. Immunol.- 1996.-№185.- P.31-37.

255. Sera from patients with chronic Lyme disease protect mice from Lyme borreliosis/ E.Fikrig et al.// J.Infect.-1994.-№169.- P.568-574.

256. Shapiro E. Lyme disease /Е. Shapiro, M. Gerber// Clin Infect.- 2000 .№31.- P.533-542.

257. Sigal, L. H. Lyme disease: a review of aspects of its immunology and immunopathogenesis /L.H. Sigal // Annu. Rev. Immuno.-1997.- №15.- P.63-69.

258. Simms H.H. Monokines released during short-term Fc gamma receptor phagocytosis up-regulate polymorphonuclear leukocytes and monocyte-phagocytic function /Н.Н. Simms, T.A. Gaither, L.F. Fries, M.M. Frank//J Immunol.-1991.-№1.- P.265-272.

259. Skotarczak B.B. Coexistense DNA of Borrelia Burgdorferi Sensu Lato and Babesia Microti in Ixodes ricinus ticks from north-western Poland/ B.B.

260. Skotarczak, A. Wodecka, M.Cichocka// Ann. Agric. Environ. Med.- 2002.-№ 9.-P. 25-28.

261. Spitznagel J.K. Neutrophil killing of bacteria by oxygen-independent mechanisms: a historical summary/J.K. Spitznagel, W.M. Shafer //Rev Infect Dis.-1985.-№7.- P.398-403.

262. Steere A. C. Lyme disease /А.С. Steere// N. Engl. J. Med.- 1989.-№21.- P.586-596.

263. Stimulation of human neutrophil Fc receptor-mediated phagocytosis by a low molecular weight cytokine /H.D. Gresham et al.//J Immunol.- 1986.- №1.-P. 868-875.

264. Structure and function of type I and II macrophage scavenger receptors/ H. Shirai et al.// Mech. Ageing Dev.- 1999.- №111.- P. 107-121.

265. T cell cytokine pattern in the joints of patients with lyme arthritis and its regulation by cytokines and anticytokines /Z. Yin et al. // Arthritis Rheum.- 1997.-№40.-P.69-79.

266. Tai K.F. Normal human В lymphocytes and mononuclear cells respond to the mitogenic and cytokine-stimulatory activ ities of Borrelia burgdorferi and its lipoprotein OspA / K.F. Tai, Y. Ma, J. J. Weis// Infect.Immun.-1994.-№62.-P.520-528.

267. The biology of macrophages /F. Bosque et al.// Pathol Biol (Paris).- 1997 №2.-P.103-109.

268. The mononuclear phagocyte system revisited / D.A.Hume et al.// J Leukoc Biol .-2002 .- №72 .-P.621-627

269. Tonnesen M.G. Neutrophil-endothelial cell interactions: mechanisms of neutrophil adherence to vascular endothelium/M.G. ionnesen//J Invest Dermatol.-1989.-№93.- P.53-58.

270. Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi lipoproteins and synthetic lipopeptides activate monocytes /macrophages / J. Radolf et al.// J. Immunol.-1995.-№154.- P.2866-2877.

271. Variant responses of mice to Borrelia burgdorferi depending on the site of intradermal inoculation /М. De Souza et al.// Infect. Immun.-1993 .-№61 .-P.44934497.

272. Weis J.J. Biological activities of native and recombinant Borrelia burgdorferi outer surface protein A: dependence on lipid modification/ J.J Weis,Y. Ma, L.F. Erdile // Infect Immun.- 1994.- №62.- P.4632-4636.

273. Wilske B. Diagnosis of Lyme borreliosis. How to corroborate suspected borreliosis / B.Wilske, V. Fingerle// MMW Fortschr Med.- 2000.- №13.- P.28-31.

274. Wilton J.M. The role of Fc and C3b receptors in phagocytosis by inflammatory polymorphonuclear leucocytes in man/J.M. Wilton, H.H. Renggli, T. Lehner//Immunology.- 1977.- №32.- P.955-961.

275. Zajkowska J.M. Neurologic syndromes in Lyme /J.M. Zajkowska, T. Hermanowska-Szpakowicz, M. Kondrusik, S.A. Pancewicz //Pol Merkuriusz Lek.- 2001.-№9.- P.584-588.