Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор биологических наук Говорова, Людмила Владимировна

• Говорова, Людмила Владимировна
• доктор биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор биологических наук Говорова, Людмила Владимировна

Введение

Глава 1 .Обзор литературы

1. Влияние возбудителей вирусных и бактериальных инфекций на метаболизм клеток крови

1.1. Основные пути обмена веществ в лимфоцитах, роль процессов свободно-радикального окисления в осуществлении функций иммунной защиты

1.2. Роль ПОЛ в развитии патологических процессов в мембранных структурах клетки

1.3. Пути регуляции метаболизма лимфоцитов

1.4. Особенности обмена веществ в лимфоцитах при инфекционной патологии

1.5. Взаимодействие микро- и макроорганизмов

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Экспериментальные модели инфекций

2.2. Выделение клеток крови

2.3. Методы исследования перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты

2.4. Исследование активности ферментных систем активного транспорта ионов и энергетического метаболизма

2.5. Исследование уровня воды и ионного состава крови и мозга

2.6. Радиоиммунологические методы исследования

2.7. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Особенности изменений биохимических характеристик клеток крови при острых респираторно-вирусных инфекциях

3.1. Особенности изменений характеристик ПОЛ, активного транспорта ионов и уровня гормонов у больных ОРВИ различных возрастных групп.

3.1.1. Процессы ПОЛ, активного транспорта ионов и ферменты энергетического обмена у практически здоровых детей различных возрастных групп.

3.1.2. Особенности изменений характеристик ПОЛ, активного транспорта ионов и уровня гормонов при ОРВИ и бактериальных осложнениях ОРВИ у детей различных возрастных групп.

3.2.0собенности изменений биохимических характеристик крови при ОРВИ и бактериальных осложнениях у детей 2-6 лет (Корреляционные зависимости). 124 3.3.Динамика гормонального спектра крови, биохимических характеристик мембранных структур лимфоцитов и эритроцитов при ОРВИ у детей.

Глава 4. Варианты метаболического ответа макроорганизма на инфекционный стресс.

4.1. Интенсивность процессов ПОЛ, как критерий особенностей метаболического ответа организма ребенка на инфекционный стресс.

4.2. Взаимосвязь интенсивности процессов ПОЛ и функциональной активности лимфоцитов при ОРВИ у детей.

4.3. Пути коррекции процессов ПОЛ при ОРВИ.

Глава 5. Молекулярно-биологические характеристики крови при вирусных и бактериальных инфекциях различной этиологии.

Глава 6. Молекулярно-биологические характеристики крови при вакцинации против кори

6.1. Зависимость состояния процессов ПОЛ в клетках крови от аллергизо-ванности организма, подверженности его инфекционным заболеваниям.

6.2. Изменение интенсивности перекиси ого окисления липидов и функциональной активности лимфоцитов у детей в динамике вакцинации против кори.

6.3. Особенности биохимических изменений вакцинации против кори у детей с исходно различными уровнями интенсивности ПОЛ в лимфоцитах.

Глава 7. Особенности изменений биохимических характеристик клеток крови при вирусных и бактериальных поражениях нервной системы.

7.1. Особенности изменений биохимических характеристик клеток крови при вирусно-бактериальных токсикозах, инфекционно-токсическом шоке и развитии отека мозга.

7.1.1. Биохимические нарушения мембранных структур клеток крови при вирусно-бактериальной интоксикации при ОРВИ.

7.1.2.Метаболические особенности развития инфекционно-токсического шока при гипертоксических формах менингококковой инфекции у детей.

7.2. Биохимические характеристики клеток крови при терапии менингококковой инфекции методами гемосорбции и аутоинфузии ультрафиолетово-облученной крови.

7.3. Процессы ПОЛ и АОЗ у больных с вирусными и бактериальными поражениями нервной системы.

7.3.1. Особенности сдвигов процессов ПОЛ и АОЗ в ликворе и крови больных детей с вирусными менингоэнцефалитами различной этиологии.

7.3.2. Особенности сдвигов процессов ПОЛ и АОЗ в ликворе и крови больных с вирусными и бактериальными менингитами.

Глава 8. Особенности нарушения мембранных процессов in vitro в вирус-ныхштаммах и клетках крови; тканях пораженных органов при инфекционной патологии в эксперименте.

8.1. Процессы перекисного окисления липидов в штаммах вирусов гриппа А и В; в культурах менингококков и пневмококков.

8.2. Процессы перекисного окисления липидов и активного транспорта ионов в тканях белых мышей при гриппе.

8.3. Процессы ПОЛ и активного транспорта ионов, ферменты энергетического обмена при гриппозной и менингококковой инфекциях.

8.4. Процессы ПОЛ, активного транспорта ионов и ферменты энергетического обмена при пневмококковой инфекции. 326 Заключение 337 Выводы 358 Практические рекомендации 362 Список литературы

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей»

Уровень инфекционной заболеваемости все еще составляет 60-70% среди всей патологии человека. Значительный практический и диагностический интерес представляют исследования патогенетических особенностей течения таких распространенных заболеваний, как острые респира-торно-вирусные инфекции (ОРВИ), и таких тяжелых (приводящих к наибольшему проценту летальных исходов), как менингококковые инфекции. Наибольший интерес при инфекционном процессе представляет изучение метаболического ответа лимфоцитов, как иммунокомпетентных клеток крови в динамике развития заболевания.

Одним из универсальных механизмов, участвующих в изменении интенсивности метаболических процессов в клетках крови и их мембранах, является перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот фосфоли-пвдов ( Бурлакова Е.Б., 1978, 1982; Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Владимиров Ю.А., 1989; Дубинина Е.Е., 1998, 2000, 2ÖÖ1; Каган В Н., 1983,1986; Янковский О.Ю., 2000). От скорости обмена фосфолипидов зависит интенсивность перестройки клеточной мембраны и способность клеток адекватно реагировать на изменения внешней и внутренней среды. С окислительным стрессом (ОС), приводящим к дестабилизации клеточных мембран, связывают развитие многих патологических состояний: асептические менингиты, энцефалиты и полиневриты, токсико-дистрофические изменения миокарда, изменения активности ферментных систем (Ананен-ко A.A., Вельтищев Ю.Е.,1979; Арефьева H.A. с соавт, 1998; Дубинина Е.Е. с соавт., 1989, 1990; Зозуля Ю.А. с соавт., 2000; Клепалова А.И.,1984; Коровин A.M. с соавт. 1991; Меерсон Ф.З., 1981, 1988; Прайор У., 1979; Rosen G.M.,1995; Ulrich О. et al., 1997). Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению СРО в здоровом и больном организме, остается много нерешенных проблем взаимодействия макро- и микроорганизмов. Почти неисследованной остается роль процессов свободно-радикального окисления (СРО) и окислительного стресса в осуществлении лимфоцитами защитных функций при инфекционных заболеваниях (Acworth I N. et al., 1995; Halliwell В. et al., 1992; Emerit J. et al, 1997; Martinez-Cayuola М.Д995).

Чрезмерная активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и превращение их в звено патогенеза важнейших болезней представляет собой явление того же масштаба и значимости, что и аналогичное превращение стресс-синдрома из звена адаптации в звено патогенеза. Торможение процессов ПОЛ в тканях ниже нормальных величин также является неблагоприятным фактором, так как снижение скорости метаболизма липидов, обновления липидных компонентов мембран приводит к изменениям вязкости липидного бислоя мембран, изменениям их проницаемости, нарушению рецепции (Меерсон Ф.3.1988; Шанин В.Ю. и др., 1998;). Выявление нарушений ПОЛ, включающихся в патогенез заболеваний особенно важно в педиатрии и неонатологии, где необходима разработка скрининг-программ с использованием малых объемов исследуемого материала (Банкова В.В. с соавт.,1990; Исаков В.А., 1998; Шкестерс А.П. с соавт, 1995; Fiorillo С. et al.,1998). К сожалению, вопрос о роли нарушений процессов ПОЛ и способах коррекции таких нарушений еще далек от решения (Рагина Ю.О. с соавт., 1998; Thiele J., 1998). Не выяснена роль изменений ПОЛ в жизнедеятельности растущего организма с учетом его динамичности, непрерывного роста и развития (Вельтшцев Ю.Е., 1984). Недостаточно изучено влияние биологически активных веществ (витаминов, гормонов и др.) на процессы ПОЛ. Работ, посвященных изучению метаболизма лимфоцитов, характеристик ПОЛ в клетках крови, взаимосвязи ПОЛ с уровнем гормонов-адаптации, концентрацией вторичных мессенджеров - при инфекционной патологии у детей практически нет.

Актуальной остается диагностика метаболических сдвигов при инфекционном процессе у детей, недостаточно исследованы механизмы адаптации, не отработаны критерии применения антиоксидантной терапии. Все вышесказанное подтверждает важность изучения роли как ПОЛ, так и других мембранно-связанных процессов в механизмах адаптации при острых инфекционных заболеваниях у детей.

Цель исследования - выявить механизмы метаболической адаптации и степень выраженности окислительного стресса при инфекционном процессе, разработать лабораторно-диагностические критерии оценки особенностей развития окислительного стресса в лимфоцитах при вирусных и бактериальных инфекциях у детей и в эксперименте для совершенствования диагностики и проведения обоснованной патогенетической терапии.

Задачи исследования.

1. Исследовать регулирующую роль гормонов и циклических нуклеотидов в механизмах метаболической адаптации к инфекционному процессу у детей;

2. Изучить динамику и характер нарушения структурно-функционального состояния клеточных мембран лимфоцитов и эритроцитов у детей в процессе адаптации при вирусных и бактериальных инфекциях;

3. Оценить степень выраженности окислительного стресса и сбалансированности систем антиоксидантной зашиты (АОЗ) при остром инфекционном процессе у детей (до года и 2 - 6-ти лет), а также в эксперименте у животных,

4. Выявить взаимосвязь тяжести течения инфекционного процесса с выраженностью окислительного стресса в лимфоцитах;

5. Изучить влияние ряда вирусов, вызывающих острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), на метаболические процессы в клетках крови больных детей;

6. Выявить зависимость интенсивности окислительного стресса от состояния процессов перекисного окисления липидов в лимфоцитах до вакцинации детей против кори.

7. Исследовать особенности метаболических сдвигов в клетках крови и ликворе детей при вирусно-бактериальных токсикозах и инфекционно-токсическом шоке (ИТШ);

8. Разработать комплекс биохимических тестов для диагностики состояния окислительного стресса и метаболизма в лимфоцитах; охарактеризовать особенности метаболической адаптации к острому инфекционному процессу;

9. Изучить влияние ряда методов терапии (аутоинфузия ультрафиолетово-облученной крови (АУФОК), гемосорбция, витамины - антиоксиданты) на изучаемые процессы, и обосновать назначение антиоксидантной терапии.

Научная новизна.

Впервые прослежена динамика метаболических изменений в лимфоцитах (лф) и эритроцитах (эр) у детей в процессе адаптации к ОРВИ, выявлен двухфазный характер сдвигов уровня гормонов, циклических нуклео-тидов, интенсивности ПОЛ, активности ферментов №»/- насоса.

Сформированы новые представления о 3-х вариантах изменений интенсивности процессов ПОЛ в лимфоцитах детей при инфекционных заболеваниях, соответственно сопровождавшиеся различной динамикой метаболических сдвигов. Разработаны критерии выделения групп детей с высокой и низкой интенсивностью ПОЛ по уровню диеновых конъюгатов лимфоцитов (ДК лф) или хемилюминесценции плазмы (ХЛ пл) для последующей коррекции процессов ПОЛ с помощью препаратов анти- и прооксидантного действия. Выявлена зависимость между интенсивностью процессов ПОЛ в лимфоцитах (ПОЛ лф) и их функциональной активностью. Показана гормональная регуляция процессов ПОЛ и активного транспорта ионов при ОРВИ.

Получены новые данные о развитии окислительного стресса, дисбалансе процессов ПОЛ и АОЗ, активности ферментных систем активного транспорта ионов и энергетического метаболизма при развитии инфекци-онно-токсическою шока (ИТШ) у детей; установлены границы перехода реакций адаптации в патологические нарушения при вирусно-бактериальных интоксикациях и ней ротокс и козах.

Впервые показано влияние ряда вирусов, вызывающих ОРВИ (грипп А и В, парагрипп, аденовирусы , риносинтициальные вирусы, цитомегало-вирусы, герпес), на метаболизм лимфоцитов и эритроцитов; выявлены достоверные различия сдвигов изучавшихся характеристик, обусловленные биологическими свойствами самих вирусов.

Впервые дана характеристика процессов свободно-радикального окисления (СРО) в клетках крови при гриппозной, менингококковой и пневмококковой инфекциях в эксперименте. Выявлены достоверные различия интенсивности процессов ПОЛ в клетках вирулентных и авирулент-ных пневмококков; показано 2 варианта ответной реакции на активацию ПОЛ аскорбиновой кислотой в присутствии Ре в кул ьтурах пневмококков ш \itro.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило выявить 3 типа функциональной активности лимфоцитов, отличающихся по биохимическим характеристикам, в том числе: интенсивности ПОЛ, состоянию гормональной регуляции, что позволяет выделить детей группы "риска" развития осложнений процесса вакцинации, утяжеления инфекционного процесса.

Установлены возрастные различия биохимических характеристик у практически здоровых детей, что необходимо учитывать при обследовании больных детей разного возраста.

Разработанный в данной работе метод изучения ПОЛ лф и ХЛ пл является новым скрининг микрометодом, позволяющим охарактеризовать метаболическую активность лимфоцитов, и может быть применен в любой биохимической лаборатории Минздрава Российской Федерации. Характеристика интенсивности процессов ПОЛ по уровню ДК и ОЛ в лимфоцитах и ХЛ пл дает возможность прогнозировать: характер течения инфекционного заболевания (развитие бактериальных осложнений при ОРВИ), скорость восстановления липидных компонентов мембранных структур лимфоцитов; позволяет дифференцированно применять корригирующую терапию, и тем самым избежать осложнений, которые могут произойти при применении антиоксидантной терапии, на фоне сниженной интенсивности ПОЛ.

Отработан комплекс микрометодов, позволяющий из 1,5-2,0 мл крови провести исследование уровня общих липидов (ОЛ), диеновых конъюгатов (ДК), диенкетонов (К), активности супероксиддисмутазы (СОД) и кагал азы (КТ) в лимфоцитах и эритроцитах детей. Предложенный комплекс микрометодов позволяет оценить направленность сдвигов ПОЛ и АОЗ; провести коррекцию выявленных изменений с помощью витаминов про- и антиок-сидантного действия. Положения, выносимые на защиту

1. В основе развития реакций метаболической адаптации при инфекционном процессе у детей лежит повышение активности гипофизарно-надпочечни ко во й системы (рост уровня кортизола, АКТГ, СТГ, обуславливающий повышение синтеза цАМФ и цГМФ), активация ПОЛ лф, способствовавшая увеличению проницаемости клеточных мембран и выходу факторов иммунной защиты. Смена фаз гормональной регуляции интенсивности ПОЛ и АОЗ в клетках крови, приводит к синхронным сдвигам функциональной активности лимфоцитов и концентрации интерферона в крови.

2. Сдвиги интенсивности процессов ПОЛ в клетках крови детей в ответ на инфекционный процесс являются одним из звеньев общей реакции метаболической адаптации. Сроки развития ответа и динамика изменений интенсивности метаболических процессов в клетках крови обусловлены возрастом ребенка, частотой предшествующих заболеваний, биологическими свойствами инфекционного агента, фазой инфекционного процесса, уровнем гормональной регуляции.

3. В зависимости от интенсивности окислительного стресса, возможны 3 варианта биохимического ответа лимфоцитов на острый инфекционный процесс у детей. Выявленные типы метаболического ответа различаются особенностями гуморального иммунного ответа, сопровождаются различной тяжестью течения инфекционного процесса и требуют различного терапевтического подхода.

4. Метаболический ответ лимфоцитов детей на острый инфекционный процесс зависит от биохимических характеристик самих вирусов.

5. Направленность изменений ПОЛ является обоснованием различных вариантов антиоксидат ной терапии: при снижении интенсивности ПОЛ лф противопоказана антиоксидантная (АО) терапия, и только при патологической активации ПОЛ лф необходимо применение АО терапии.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 1.1 -ти Всесоюзных и Всероссийских конференциях: Минск - 4-я Всесоюзная Конференция по «Биохимии мышц» (1981); Ереван - Всесоюзный симпозиум "Простагландины и кровобращение" (1980); Москва -Всесоюзная научная конференция "Иммунологические и иммуно -патологические состояния у детей" (1983); Архангельск - Всесоюзная конференция "Менингококковые инфекции и гнойные менингиты" (1986); Горький - 10-я Всесоюзная конференция по "Биохимии нервной системы"

1987); Петрозаводск - 6-й Всесоюзный симпозиум «Роль циклических нуклеотидов и вторичных посредников в регуляции ферментных реакций»

1988); Звенигород - Всесоюзная конференция "Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний» (1991); Новосибирск - Конференция «Менингококковые инфекции и гнойные менингиты» (1990), Санкт-Петербург - 3-я научная конференция по "Болезням органов дыхания" (1992), Конференция "К 100-летию кафедры инфекционных болезней BMA" (1995); Москва - Конференции "Новые технологии в педиатрии" (1995); Саратов - Всероссийская конференция «Гомеостаз и инфекционный процесс» (1998). На 7 научно-практических конференциях: Челябинск - 7-я зональная научная конференция "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях состояниях" (1984); Владивосток - Научно-практическая конференция "УФО крови в медицине" (1987); Иркутск Всесоюзное совещание по "Транспортным АТФазам" (1987); Научная конференция "Вирусные инфекции на пороге XXI века (эпидемиология и профилактика) (1999);22-я Научно-практическая конференция "Актуальные вопросы детской инфектологии" (2000); Всероссийская Научно-практическая конференция "Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей" (2000); Научно-практическая конференция "Инфекционные болезни на рубеже XXI века" (2000); 20 научно-практических конференциях (Ленинград); заседаниях биохимического общества (Ленинград) -4 доклада; общества инфекционистов - 13 докладов и общества педиатров -1 доклад.

Новые микрометоды используются при обследовании больных в лаборатории функциональных и лучевых методов диагностики и на отделениях ОРВИ, нейроинфекций, спецпрофилактики, вирусного гепатита.

16 кишечных инфекций в НИИ детских инфекций. Разработанная нами «комплексная характеристика интенсивности процессов свободно-радикального окисления в лимфоцитах» используется в работе клинико — диагностических лабораторий республиканской инфекционной больницы г. Петрозаводска и центральной городской больницы г. Мончегорска. Материалы диссертации используются при обучении ординаторов, аспирантов и врачей на рабочих местах в НИИ детских инфекций.

Публикации. Материалы диссертации изложены в 51-й печатной работе в том числе 2 изобретениях (1-м патенте), 2 отраслевых рационализаторских предложениях; 3 информационных письмах, методических рекомендациях, пособие для врачей.

Связь с планами НИР. Работа выполнена в соответствии с государственной научно-исследовательской тематикой (регистрационные №№ 81096336, 80022004, 01820083487, 01880073471, 01870071764, 01880071269, 018873479, 01930001950), плановыми темами НИР НИИДИ (1986-1999гг).

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 410 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов; указателя использованной литературы (508 источников). Текст иллюстрирован 101 таблицей, 75 рисунками, 20 схемами.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Говорова, Людмила Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. При ОРВИ и пневмониях у детей установлен ряд общих метаболических закономерностей развития ответной реакции адаптации на инфекционный стресс, вызванный как вирусными, так и бактериальными возбудителями: 1) повышение концентрации «гормонов стресса» и сдвиги уровня вторичных мессенджеров: цАМф и цГМФ; 2) активация ПОЛ в лимфоцитах, как проявление защитного эффекта; 3) нарушение сбалансированности соотношения антиоксидантной защиты и перекисного окисления липи-дов, затем истощение систем антиоксидантной защиты в лимфоцитах; 4) пролонгация процессов перекисного окисления липидов (накопление ке-тонов и карбонильных продуктов ПОЛ, и как следствие - повреждение мембранных структур клеток; 5) нарушение проницаемости клеточных мембран лимфоцитов; 6) подавление барьерных функций, сдвиги работы №+-насоса в лимфоцитах и в эритроцитах в ответ на дисбаланс ионов.

2. В клетках крови детей до года и 2-6-ти лет показаны достоверные возрастные различия интенсивности процессов перекисного окисления липидов, активного транспорта ионов, концентрации гормонов и циклических нуклеотидов. При ОРВИ и их бактериальных осложнениях у детей до года резко возрастали проявления оксидативного стресса: дисбаланс ПОЛ и АОЗ; на порядок повышался уровень АКТГ и цАМФ. У детей 2-6 лет проявления оксидативного стресса были менее выражены, дисбаланс ПОЛ и АОЗ выявлялся преимущественно при пневмониях; изменения гормонального фона менее выражены. Соотношение исследованных характеристик свидетельствуют о менее совершенном механизме метаболической защиты в лимфоцитах и эритроцитах детей раннего возраста. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность ферментных систем антиоксидантной защиты и активного транспорта ионов в лимфоцитах детей достоверно выше, чем в эритроцитах.

3. Метаболический ответ клеток крови детей на инфекционный стресс, вызванный ДНК- и РНК-содержащими вирусами, вызывающими ОРВИ, характеризовался рядом особенностей. Инфицирование РНК-содержащими вирусами сопровождалось менее выраженной активацией ПОЛ и более низкими уровнями цГМФ в крови. Инфицирование ДНК-содержащими вирусами реализовалось на фоне менее выраженного дисбаланса ПОЛ и АОЗ, более заметного подъема уровня цГМФ. Ответ лимфоцитов зависел как от биохимических характеристик самих инфекционных агентов (наличия липидной оболочки), так и от патофизиологических характеристик инфицированного организма: возраста, состояния гормональной регуляции, фоновых биохимических параметров (включая интенсивность ПОЛ, обусловленную частотой предшествующих инфекционных заболеваний, аллергической настроенностью организма).

4. Показатели ПОЛ лимфоцитов характеризуют особенности метаболической адаптации и имеют значение для последующего прогнозирования тяжести течения инфекционного процесса. Выявлены 3 варианта метаболического ответа лимфоцитов при острых инфекционных заболеваниях, в зависимости от интенсивности оксидативных процессов в норме и степени активации ПОЛ при инфекционном стрессе: гипо-реакция (ДК лф <0,45мкмоль/мг ОЛ), гипер-реакция в физиологических пределах (ДК лф >0,85 мкмоль/мг ОЛ) и гипер-реакция в патологическом диапазоне активации ПОЛ (ДК лф »2,5-3,0 мкмоль/мг ОЛ). Критерием применения корригирующей антиоксидантной терапии при инфекционном процессе у детей является рост уровня ДК лф > 2,5-3,0 мкмоль/мг ОЛ.

5. В процессе развития ОРВИ у детей выявлены "критические сроки" смены фаз гормональной регуляции, перестройки метаболического ответа, определяющие дальнейший ход течения болезни; прослежен двухфазный характер динамики сдвигов уровня гормонов в крови (выброс СТГ, Т3 и Т4 на 2-4-е и 7-9-е сутки болезни), концентрации циклических нуклеотидов рост уровня цАМФ на 2-3-и сутки), интенсивности перекисного окисления липидов (активация на 3-4-е и 7-8-е сутки), активности ферментов Na+-Hacoca (активация на 2-е и 5-е сутки) , что позволило уточнить сроки применения корригирующей терапии.

6. Развитие инфекционно-токсического шока (I-IY степеней) у детей сопровождалось метаболическими нарушениями в клетках крови и биологических жидкостях (плазма и клетки крови, ликвор). При ИТШ-1 - первичная активация защитных компенсаторных реакций (заключается в подъеме уровня кортизола и тироксина, снижении концентрации АКТГ, Т3, цАМФ, активации ПОЛ) в ответ на интоксикацию, сопровождающую генерализованный инфекционный процесс. При ИТШ-П - напряжение защитных сил организма, систем энергетического метаболизма, но неуклонное снижение метаболического ответа, подтверждалось снижением интенсивности ПОЛ, максимальным ростом уровня кортизола, СТГ, ТТГ и цГМФ, снижением концентрации Тз, Т4 и цАМФ. При ИТШ-Ш - преобладание деструктивных процессов над адаптационными, истощение защитных возможностей организма, что характеризовалось дисбалансом ПОЛ и АОЗ, снижением продукции большинства гормонов адаптации (реакции адаптации поддерживаются только СТГ). ИТШ-1 Y - развитие деструктивных процессов: неконтролируемый рост интенсивности ПОЛ, образование карбонильных продуктов ПОЛ, повреждение клеточных мембран, ингибирование Na+-Hacoca, развитие отека мозга.

7. При вакцинации детей против кори охарактеризованы особенности метаболических сдвигов в клетках крови детей, показаны достоверные различия в развитии реакций адаптации у детей, отличавшихся по уровню интенсивности перекисного окисления липидов в лимфоцитах до вакцинации. Выявлена активация ПОЛ до прививки у часто болеющих детей и детей с аллергической настроенностью. После прививки подъем интенсивности ПОЛ лф у практически здоровых наблюдали на 7-14-е сутки с последующей нормализацией на 21-е сутки. У часто болеющих и детей с аллергической настроенностью имело место повышение интенсивности ПОЛ в 2-3 раза до вакцинации, дальнейший подъем интенсивности ПОЛ наблюдали только на 14-е сутки, нормализации характеристик ПОЛ лф в течение трех недель не отмечено, наблюдали пролонгацию процессов ПОЛ, накопление карбронштьных продуктов ПОЛ .

8. На основе характеристик перекисного окисления липидов (ДК лф, ОЛ лф, ХЛ пл) может быть осуществлен мониторинг диагностики степени окислительного стресса у детей для обоснования дифференцированного применения антиоксидантной корригирующей терапии в зависимости от состояния ПОЛ в лимфоцитах в остром периоде инфекционного процесса: 1) больным детям с пониженной интенсивностью ПОЛ в лимфоцитах в остром периоде противопоказана антиоксидантная терапия; 2) больным детям с активацией ПОЛ в лимфоцитах в физиологически - допустимых пределах возможно применение природных антиоксидантов типа витамина С; 3) и только больным детям с патологической гиперактивацией ПОЛ в лимфоцитах необходимо применение антиоксидантной терапии.

9. У детей с гипертоксическими формами менингококковой инфекции (в остром периоде) установлена более выраженная активация перекисного окисления липидов в клетках крови при применение в комплексе терапии гемосорбции по сравнению с аутоинфузией ультрафиолетово - облученной крови. Увеличение проницаемости клеточных мембран после АУ-ФОК обеспечивало нормализацию характеристик ПОЛ и уровня ОЛ уже в периоде ранней реконвалесценции

10.При моделировании вирусных и бактериальных инфекций в эксперименте in vivo ( грипп А, менингит А у мышей; пневмококк у крыс) показаны достоверные различия характеристик ПОЛ, активности ферментов Na'насоса и энергетического обмена в клетках крови (эритроциты, лимфоциты); тканях мозга, сердца, субклеточных структурах - в зависимости от локализации возбудителя в макроорганизме. Установлена однотипность собственных характеристик процессов ПОЛ штаммов вирусов гриппа А и В in vitro, тогда как при взаимодействии тех же штаммов вирусов с макроорганизмом выявлены значительные различия их влияния на мембранные структуры клеток крови инфицированных макроорганизмов.

Практические рекомендации.

При комплексном обследовании детей с инфекционными заболеваниями с целью оптимизации лечебного и диагностического процесса, прогноза осложнений в клинико-диагностических лабораториях многопрофильных больниц и медицинских центров рекомендуется:

1. Включать в схему обследования больных детей с острыми инфекционными заболеваниями методы исследования хемилюминесценции плазмы или показателей ПОЛ лф, для характеристики варианта метаболического ответа, возможности назначения антиоксидантной терапии и прогноза тяжести течения болезни.

2. При назначении антиоксидантной терапии при острых инфекционных заболеваниях у детей учитывать состояние процессов свободно-радикального окисления (либо по уровню ДК лф, либо по интенсивности ХЛ пл) в остром периоде заболевания (2-3 сутки):

- при низких величинах ДК лф < N-25 (ниже 0,45 мкмоль/мг ОЛ), или при ХЛ пл менее 25 УЕ - применение АО терапии противопоказано, возможно применение витаминов 11 роокси дантного действия,

- при повышенных величинах ДК лф > N+28 (от 0,9 до 3,0 мкмоль/мг ОЛ) или ХЛ пл выше 40 УЕ - показано применение витаминов антиоксидантов двойного действия,

363

- при гипервысоких величинах ДК лф (более 3,0 мкмоль/мг ОЛ) или ХЛ пл более 100-130 УЕ — показано применение АО терапии.

2. При назначении антиоксидантной терапии необходимо учитывать возраст больного ребенка и возрастные различия показателей перекисного окисления: липидов.

3. Больным детям с ГТФМИ, осложненной ИТШ (1-2 степени), назначении гормональной терапии проводить только после исследования уровня корти-костероидов в крови пациента, учитывая возможность адаптационного 3-4 кратного подъема их концентрации; целесообразно назначение кортикосте-роидов при ИТШ-Зст. на фоне тенденции к снижению концентрации собственного кортизола.

4. При ГТФМИ у детей, осложненных ИТШ -2ст, с учетом состояния процессов ПОЛ в лимфоцитах и эритроцитах может быть рекомендовано применение препаратов типа эссенциале для увеличения в крови уровня субстратов ПОЛ (НЖК); при ИТШ-3-4ст показано применение АО терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Говорова, Людмила Владимировна, 2002 год

1. Аблаев X. А. Эндокринные и метаболические эффекты модуляторов уровня циклических нуклеотидов.: Автореф. дисс.докт. мед. наук. Алма1. Ата. ,1991.- 42с.

2. Ажгихин И.С., Тер-Карапетян В.А., Гандель В.Т., Аркелова H.H. Докоза-гексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты новые фармацевтические и медицинские аспекты // Фармация .-1987. №2,- C.8Ü-91.

3. Аксенов O.A., Смородинцев A.A., Гвоздилова Д.А., Руденко В.И., Метод количественной гемадсорбции для титрования интерферона в организме мышей и человека // Проблемы патогенеза и иммунологии респираторных вирусных инфекций.- Л,- 1969.-Т. 1.- С. 156.

4. Аматуни В.Г., Карагезян К.Г., Сафарян М.Д. Роль перекисного окисления липидов мембран и антирадикальной защиты в патогенезе бронхиальной астмы//Терапевт. арх.-1980. ЖЗ.-С.96-100.

5. Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., Орлова C.B., с соавт. Вирус-индуцированные дислипидемии, как возможные факторы риска в развитии соматических заболеваний //Вопр. Вирусологии.-1994. №2,- С.87-91.

6. Алесенко A.B., Роль липидов и продуктов перекисного окисления в биосинтезе и функциональной активности ДНК. // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Под ред. Акад.Е.Е.Северина.- М., 1981.- С.3-16.

7. Алиева М.М. Применение витамина Е в комплексном лечении пневмонии раннего возраста // Клиника и лечение бронхиальной патологии у детей.-Ростов/Д., 1983.-С.81-84.

8. Алимова Е.К., Аствацатурьян А.Т., Жаров Л.В. О роли липидов и жирных кислот в патогенезе инфекционного процесса // Липиды в организме животных и человека.- М., 1974. С. 10-20.

9. Ананенко A.A., Велыжщев Ю.К. Перекисное окисление лип и до в при пневмонии у детей // Метаболизм легких при неспецифических заболеваниях органов дыхания:.- Сб. научн. тр.- JI., 1979. С.61-62.

10. Ананенко A.A., Спектор Е.Б., Уткина Е.А. и др. // Педиатрия,- 1978. №4,- С.31.34.

11. П.Антипенко E.H., Антипенко А.Е., Кавешникова И.В., Лызлова С.Н. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты //Успехи соврем, биологии,-1994. Т. 114, вып.5,-С.558-572.

12. Антиоксиданты и адаптация / Отв. ред. проф. В.В.Соколовский.- Ленинград., 1984.- 63 с.

13. Арефьева И.А., Демчук М.А., Артарян A.A. и др. Исследование процессов свободнорадикального окисления липидов в ликворе детей с гидроцефалией //Вопр.мед.химии.-1998. выи.44.- С.388-392.

14. Арипова A.A.: Роль витамина Е в процессах адаптации и стресса у недоношенных детей // Педиатрия.-1983. №5,- С.70-72.

15. Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Связь изменений в составе липидов с их антиокислительной активностью при действии облучения и при введении синтетических антиоксидантов // Биоантиокислители. М., 1975. Т.52.- С. 111-116.

16. Атауллаханов Р.И. // Биологические мембраны. Структура и функции. -Ташкент., 1983,-С. 147-148.

17. Афанасьев И.Б. Анион радикал кислорода - в химических и биохимических процессах. // 1979. Т.68., №6 .- С.977-1002.

18. Ашмарин И.П. с соавт. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов // Л.: ЛГУ., 1971.-77с.

19. Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме //Успехи соврем, биологии,-1987. ЖЗ.-С. 400-411.

20. Афонина Г.Б. Изменения мембран и функции иммунокомпетентных клеток при свободно-радикальном окислении в норме и патологии.: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Киев., 1991.- 37с.

21. Афонина Г.Б., Русин Е.В., Брюзгина Т.С. Изучение антиоксидантной устойчивости иммунокомпетентных клеток //Клин, лабораторная диагностика. -1998. №6.-. С. 35-37.

22. Акайзин Э.С., Чемоданов В.В. Новые возможности оценки интоксикации и ответной реакции клеток крови у больных с инфекционном токсикозом // Клин, лабораторная диагностика. -1998. №3,- С.23-24.

23. Бабенко Г.А., Тонский Я.И., Антонник ИМ., и др. Биохемшпоминесценция. М.: Мир., 1983.-С. 164- 179.

24. Бадалян Л.О., Берестов А.И., Ильчук ИТ. Нарушения обмена липидов при нейротоксикозах у детей // Педиатрия.- 1983. №2.- С. 23-25.

25. Банкова В.В., Гордеева Г.Ф., Никанорова Т.М., Тагиева Т.А. Показатели клеточной адаптации у новорожденных и при перинатальных повреждениях ЦНС// Педиатрия .- 1989. №10.- С.14-18.

26. Бейли Д. Методы химии белков М., 1965.-С.266.

27. Биологические мембраны. Методы / Отв ред. Дж. Финддей., У.Эванс. М.: Мир.- 1990.-200с.

28. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / М.: Наука, 1981.- 120с.

29. Богданова Е.Д., Каган В.Е., Кулиев Н.Я. и др. Активация ПОЛ в мозге и появление антител к мозговым антигенам при стрессе // Иммунология.- 1981. №2,- С.65-66.

30. Болдырев A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохимия.-1995. Т.60., №9,- С. 1536-1542.

31. Болдырев A.A. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге // Нейрохимия .-1996. Т.13.,№4,-С.271-278.

32. Болдырев A.A. Карнозин, биология, значение и возможное применение в медицине / М.: МГУ,-1998.- 409с.

33. Бондаренко H.A., Девяткина Т.А., Воскресенский О.Н., Вальдман A.B. Влияние хронического эмоционального стресса на состояние ПОЛ в тканях и крови эмоциональных и неэмоциональных крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1985. №7.- С. 12-14.

34. Бородин А.Б. Значение мембранных нарушений при бронхолегочных заболеваниях у детей // Вопр. охраны материнства и детства- 1984. №5.- С. 1519.

35. Букринская А.Г, Жданов В.М. Субклеточные системы в вирусологии / М.: Медицина, 1973,- 239 с.

36. Букринская А.Г, Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов.- М: Медицина, 1991.-340с.

37. Бурлакова Е.Б. Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животных и человека. М.:- 1978,- С.7-15.

38. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке./ в кн. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / М.: Наука.- 1981.- С. 23-24.

39. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.Б., Молочкина Е.М. с соавт. Биоантиоксиданты при лучевом поражении и злокачественном росте. // М: Наука.- 1975.- 214с.

40. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Голощапов А.И. с соавт. Мембранные ли-пиды как переносчики информации // Биоантиокислители в норме и патологии,- М.: Наука, 1982,- С.74-83.

41. Бурлакова Е.Б., Джаляба М.Н., Гвахария В.О. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в норме и патологии.-М.: Наука, 1982.- С. 113-141.

42. Бурлакова Е.Б., Иваненко Г.Ф., Конрадов A.A. с соавт.// Радиобиология.-1982. №2.-С.301-306.

43. Бурлакова Е.Б., Мальцева Е.Л., Голощапов А.Н., Пальмина H.H. // Биофизика,- 1980. №5,- С.859-864.

44. Вагин Ю.Е., Кондратов В.В., Бурлакова Е.Б. Перекиси и антиоксиданты ли-пидов головного мозга при наркозе и при возбуждении // Биоантиокислители.- М.: 1975. Т.52.- С.65-68.

45. Валеева И.Х., Мохова Е.И. Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма //М.: Наука.-1978 С.187-189.

46. Вартанян O.A., Шинкаренко Л.И., Козлов A.B. с соавт. Изучение роли системы церрулоплазмин -трансферрин в регуляции ПОЛ сыворотки крови при различных режимах гипербарической оксигенации // В о пр. мед. химии.-1989. № 1.-С.31-35.

47. Вельтищев Ю.Н., Ананенко A.A., Спектор Б.Б. Перекисное окисление ли-пидов в норме и при бронхолегочной патологии // Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животного и человека,- Тез. докл. Третьего Всесоюзн. сим п. Л., 1978,- С. 103.

48. Велътищев Ю.Е. Проблемы мембранной патологии в педиатрии. // М.,1984.-С.З-9.

49. Вельтищев Ю.Е., Юрьева М.А., Мусатов М.А., Шепинова Г.Ф. Фосфоли-пиды в норме и при патологии // Вопр. мед. химии.-1981. №4.- С.441-449.

50. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Ананенко A.A., Князев Ю.А. Обмен веществ у детей. М.: Медицина, 1983,- 300с.

51. Вертиев Ю.В., Езепчук Ю.В. НАД-гликогидролазы в связи с функцией некоторых бактериальных токсинов // Успехи биол. химии,- М.: Наука. -1982. Т.22.-С.214-224.

52. Вирусы и вирусные заболевания /1983. Вып. 11,- 225 с.

53. Викторов A.B., Василенко И.А., Евстигнеева Р.П. Структурные изменения, возникающие в фосфолипидной мембране при перекисном окислении ли-пидов и при действии лизофосфатидилхолин. // Биоорг. химия.- 1979. №10,1. С. 1584-1586.

54. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах,- М.: Наука, 1972.- 252 с.

55. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных //Итоги науки и техники. Биофизика.- М., ВИНИТИ,- 1989.-Т.22.-172с.

56. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник Российской Академии Медицинских Наук.- 1998. №7.-С.43-45.

57. Владимиров Ю.А., Азизов O.A., Деев И.А. и др. Свободные радикалы в живых системах//Итоги науки и техники. Биофизика.-1991,- Т.24.-С.4-245.

58. Воскресенский О.Н., Жутаев H.A., Бобырев В.Н. с соавт. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии,- 1982. №1 .- С. 14-28.

59. Гамалей И.А., Кирпичникова K.M., Ищенко A.M.,с соавт. Механизм гиперполяризации плазматической мембраны макрофагов и астроцитов при активации//Цитология,- 1998. -Т.40. №8/9.- С.773-779.

60. Гамалей И.А. Роль активных форм кислорода в регуляции функций клетки // Дисс. . доктора биол. наук. С-Пб, 1999,- 41с.

61. Гамалей и.А., Клюбин И.В., Арнаутова И.П., Кирпичникова K.M. Постре-цепторное образование активных форм кислорода в клетках, не являющихся профессиональными фагоцитами // Цитология.-1999.-Т.41. №5.- С. 394399.

62. Глущенко H.H., Шестакова С.В., Данилов B.C. Действие перекисей липидовна клеточное деление //Биологические науки,- 1975,№1.- С.51-53.

63. Говорова J1.B., Александрова А.Е., Теплов С.И. Динамика изменений активности АТФаз мозга и эритроцитов крыс при гипоксической гипоксииразличной продолжительности// Вопр. мед. химии,- 1975. №1.- С.23-27.

64. Говорова JI.B., Буловская Л.Н. Метаболическая адаптация лимфоцитов при инфекционном процессе / Современные проблемы детской инфектологии,-М., 1997.-С.151-155.

65. Говорова Л.В., Волкова М.О., Кветная A.C., Насыров P.A. Способ моделирования пневмококковой инфекции //№ 4808948/14/035959.-1991 .-12с.

66. Говорова Л.В., Дадиомова М.А., Черных М.Д. / Менингококковая инфекция и гнойные менингиты,- Архангельск, 1986,- С. 137-140.

67. Говорова Л.В., Зябкина Л.Г., Марков Х.М., с соавт. Содержание цАМФ и цГМФ при адаптации тканей мозга к ишемии // Физиол. журн. СССР.-1982. №6.- С.752-757.

68. Говорова Л.В., Тихомирова О.В. Прогноз характера течения и исходов ОРВИ на основании определения интенсивности перекисного окисления липидов в клетках крови в остром периоде заболевания //Информ. Письмо.-СПб, НИИДИ.-1991 .-2с.

69. Говорова Л.В., Тихомирова О.В., Перова Н.С. Исследование показателей перекисного окисления липидов и липидного обмена в лимфоцитах и эритроцитах при инфекционных заболеваниях у детей // Метод, рекомендации.-СПб, НИИДИ.-1992.-13с.

70. Голубев Д.Б. Ферменты в системах инфицированных вирусами клеток. Л.: Наука, 1979,-194с.

71. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидныхорганов. Л.: Наука, 1982,- 128 с.

72. Грубер П.Н., Жданов А.Г., и др. Физиологические особенности пневмококков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии -1981. №12.-С.24-29.

73. Турин В.Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке.

74. Минск: Беларусь, 1986,- 191 с.

75. Дильман В.М. Липидный щунт в энергетическом гомеостате организма. / Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма-М.: Наука, .1978.-С. 141-145.

76. Динамика взаимоотношений патологических и компенсаторных реакций организма при некоторых формах нарушения кровообращения /Отв ред. А.Ю.Броновицкий Минск: Беларусь, 1974 - С.29-60.

77. Дорофеев Г.И., Кожемякин Л.А., Ивашкин В.Т. Циклические нуклеотиды иадаптация организма. Л.: Наука, 1978. -180 с.

78. Доцина А.Н., Кондрахин Ю.В. Количественные соотношения между жирными кислотами, входящими в состав липидов вируса гриппа // Вопр. Вирусологии .- 1989. Т.34. №5. С. 614-617.

79. Дубинина Е.Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксида-тивного стресса /Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии / Отв ред. И.Г. Щербак.- С.Пб.: Изд.С.Пб. ГМУ, 1998.- С.386-398.

80. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса //

81. Вопр. Мед. химии.- 2001. Т.47. №6,- С.561-581.

82. Дубинина Е.Е. Окислительный стресс и окислительная модификация белков // Медична xiivmi.- 2001.- Т.3.№2,- С.5-12.

83. Духанин А.С., Булаева Н.Н. Влияние кортизола на содержание Са в лимфоцитах больных бронхиальной астмой // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1992. №9,- с.282-284

84. Езепчук Ю.В. Функциональные критерии патогенности //Журн. Микробиологии.- 1988. №5.-С. 113-116.

85. Ершов Ф.И., Жданов В.М. Интерферон и гомеостаз // Вестн. российскойакадемии медицинских наук,- 1985. №7,- С.35-40.

86. Жданов В.М., Гайданович С .Я. Вирусология,- М.:Медицина, 1966,- 480с.

87. Жданов В.М. Эволюция вирусов,- М.: Медицина, 1990,- 376 с.

88. Журавлев А.И. Биоантиокислители в живом организме / Биоантиокислители.- М.: Наука, 1975,- С. 15-29.

89. Журавлев А.И., Журавлева Л.И., Сверхслабое свечение сыворотки крови при патологических состояниях / Сверхслабое свечение сыворотки крови иего значение в комплексной диагностике.- М., 1975,- С.61-63.

90. Журавлев А.И. Свободно-радикальная патология. / Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии. -М.: Наука, 1982.-С.7-8.

91. Жухарев Л.С., Голованов С.А. Содержание липидов в различных видах лейкоцитов периферической крови у здоровых людей // Гематология и трансфузиология,- 1983. №9.- С.14-16.

92. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс / Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М„ 1979. Т.8.- С.178-199.

93. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободно радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М.: Знание, 2000.-344с.

94. Иванова В.В., Говорова Л.В., Тихомирова О.В.Применение витаминов антиоксидантного действия, коррекция процессов перекисного окисления липидов у детей при ОРВИ / сб.: Детские инфекции, СПб.-1991,- Вып.З.-С.45-54.

95. Ильчук Н.Т. нарушение показателей обмена веществ и некоторые вопросы их коррекции при инфекционно-токсических поражениях нервной системы у детей раннего возраста // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова .- 1983. Т.83. №6,- С. 1472-1478.

96. Иноземцева Л.И. Роль перекисного окисления липидов при гриппозной инфекции мышей и ее постстрессорном утяжелении, и пути фармакологической коррекции.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л.,1991,- 15с.

97. Исаева Е.И., Ровкова З.И., Алипова Т.А., с соавт. Длительность выявления в лимфоцитах крови человека маркеров вирусов гриппа // Вопр. вирусологии,- 1994. №6.-С.262-266.

98. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Ca в саркоплазматическом ретикулуме при ПОЛ //Биохимия,-1983. №7,- С. 1141-1148.

99. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л.: Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ / М., 1986.- 250с.

100. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии, т.2. Справочник. СПб.: Интермедика, 1998,- С. 13-100.

101. Кашкин И.П. Иммунная система: Морфо-функциональная организация периферических лимфоидных органов // Журн. медицинской иммуноло-ГИИ.-1999. Т. 1. №1-2,- С.11-16.

102. Кашуба Э.А. Роль дестабилизации клеточных мембран в патогенезе, клинических проявлениях и исходах инфекционных и паразитарных заболеваний у детей.: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Тюмень, 1985.-40с.

103. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммунные модуляторы.- Л.: Гиппократ, 1992.-256 с.

104. Кириллов О.И., Губарь И.А., Петрухин О.В. Роль полиеновых жирных кислот в развитии острого воспаления у крыс // Биол. Науки.-1992. №3,-С. 103-105.

105. Киселев О.И., Шарапов Б.Н., Смородинцева Е.А. / Клиника, патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ,- Л., 1989,- С. 63-75.

106. Клепалова А.И. Клинико-диагностическая роль эндогенных фосфолипаз, процессов переокисления мембранных липидов и антиоксидантов при ме-нингококковой инфекции у детей.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тюмень, 1984,- 20с.

107. Климов В.В. Функциональное состояние нешрофилов при пневмониях у детей // Вопр. охраны материнства и детства.-1989. Т.34. №5. - С.29-33.

108. Климов А.И., Кожевников К.А.,Кузьмин A.A., Кузнецов A.C., Белова Е.В. О способности липопротеидов высокой плотности удалять продукты перекисного окисления фосфолипидов из эритроцитарных мембран // Биохимия. 2001. -Т.66. Вы 11.3 - С.371-378.

109. К люби н И. В., Гамалей И. A. NADPH- оксидаза специализированный ферментный комплекс для образования активных метаболитов кислорода (Обзор) // Цитология,- 1997. Т.39. №4/5,- С.320-340.

110. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммуномодуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология.- М„ 1991. Т.27,- С. 56-67.

111. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах / ML: МГУ, 1972.-124с.

112. Козлов Ю.П. Свободно-радикальное окисление липидов в биологических мембранах в норме и при патологии / Биоантиокислители- М.:Наука., 1975.-С.5-14.

113. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е.,Ситковский М.В. Свободнора-дикальное окисление липидов в биологических мембранах / М.: МГУ, 1972.-88с.

114. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматиче-ском ретикулуме мышц II Иркутск: Иркутский Ун-т., 1983,- 135с.

115. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии.-Минск.: Беларусь, 1982.- 300с.

116. Колосова Н.Г., Шарин Ю.П., Куликов В.Ю. Реакции перекисного окисления липидов в печени и легких крыс при долговременной адаптации к холоду // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1981. №4.-С.436-437.

117. Кондакова Л.Д. Клиническое значение исследования перекисей липидов в эритроцитах, L-токоферола и тироксина в плазме крови при острой пневмонии у детей раннего возраста.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тюмень., 1980.-14с,

118. Конев В.В., Попов Г.А. Действие УФ-света на образование флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов // Биофизика.- 1978 . Т.23. №3,- С. 456-461.

119. Кондрашова М.Н.„ Маевский Е.И. Активация СДГ как основа "анаэробной" работы и устойчивости к гипоксии / Митохондриальные процесы во времени и организации жизнедеятельности.- Пущино., 1978 -С.6-11.

120. Копейкин В.И. Клиническое значение содержания липидов и их перекисей в мембранах эритроцитов детей, здоровых и больных хронической пневмонией при дозированной хронической нагрузке.: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Тюмень, 1980,- 14с.

121. Коренева Е.А., Казакова Т.Б. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систем // Журн. Медицинская Иммунология.-1999. Т.1.,№ 1-2.- С. 17-22.

122. Коренева Е.А., Шеноян В.А. Регуляция защитных функций организма,-Л, Наука, 1982.- 141с.

123. Корниенко И.В., Стасева А.Б., Шепелев А.П., Хусейн З.А. Микрометод измерения перекисной хемилюминесценции плазмы крови // Клин. лаб. диагностика.-1997. №4,- С.41-45.

124. Коровин A.M., Савельева-Васильева Е.А., Чухловина М.А. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова -1991 ,№8.-С111-115.

125. Коспок В.А., Потапович А.И., Сорока Н.Ф. Антиокислительная активность противоартритных препаратов //Вопр. мед. химии .- 1990. Т.36., №3.-С.37-39.

126. Кочев Д.М., Борисова P.C., Заболотский Д.А.,Мичкова Г.Н. Антагонисты рецепторов лейкотриенов // Биоорганич. химия,- 1993. Т. 19., №6.-С.597611.

127. Куликов В.И., Опыт применения антиоксидантов при некоторых заболеваниях внутренних органов человека / Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животного и человека,- тез.докл.З Всес. симп. 1978. -С.49.

128. Куликов В.Ю., Семенюк A.B., Колесникова М.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор,- Новосибирск: Наука, 1988,- С. 190-195.

129. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа.- М.: Медицина, 1986.-224с.

130. Лабори.А. Регуляция обменных процессов,- М.: Медицина, 1970,-145с.

131. Ланкин В.З., Коган А.Х., Ковалевская A.A. и др. Ферменты атоксикации активных форм О2 и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда//Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 1982. №5,- С.58-60.

132. Ланкин В.З., Поляков В.М., Архангельская A.B., Гуревич С.М. Метаболизм перекисей липидов при химическом канцерогенезе // Бюл. эксперим. биологии имедицины,- 1979. №3.-С.218-219.

133. Ланкин В.З. Метаболизм перекисей в тканях млекопитающихся / Биохимия липидов и их роль в обмене веществ,- М.-1981.- С.75-95.

134. Ласт У.Д., Пассонеу Дж.В. Уровни циклических нуклеотидов в мозге во время ишемии и возобновления кровообращения / Нейрофармакология циклических нуклеотидов. /Отв ред. Дж. Палмер.- М.: Медицина, 1982. С. 259-283.

135. Лекомцева С.А. Клинико-диагностическое и прогностическое значение показателей липидного обмена при бронхолегочной патологии у детей.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1986,- 17с.

136. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов. М.: Медицина.- 1971.- 290с.

137. Липиды, структура, биосинтез, превращения и функция / М.: Наука,1 QT7 11 С ^1 -У it.- 1 J v.

138. Лутовская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов //Клин, лаб. диагностика. 1997. №9.- С. 10-14.

139. Лященко В.Л., Дрожинников В.А., Молоткация И.М.: Механизмы активации иммутю компетентных клеток.- М.: Медицина, 1988.- 239 с.

140. И.Ю. Малышев, Е.Б.Манухина. Стресс, адаптация, оксид азотаи:.lone т а-г pom i апа

141. UJKHJ/VWjVinTI.- 1 770." 1 .\JJ I .-U.77Z.-1 WV7.

142. Малышев В.Д. Оценка состояния перекисного окисления липидов у хирургических больных методом хсмилюминссцснции // Анестезиология иnOOIfU'l. * Г1Т1/Л TT/4nTJf гг 1 оо^г мл рл иpvadi'iMaiUJivt пл.- i у /. jt^.-v.v-i л .

143. Масда X., Акаике Т., Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке //Биохимия.-1998. Т.63., №7.-С. 1007-1019.

144. Маянский Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии//Патолог. физиология и эксперим. терапия.- 1994. №2,- С.51>.

145. Медиаторы иммунной системы./ Отв. ред. Ф.А.Петров /сер. Иммуноло1. ЛЛГ 10Q1 ТО Т 1Í-. „111Л, IYI., 17UI . 1.7,-iXVÎ V.lumvi \j

146. Медуницып П.В. Линвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клет< иммунитета и межклеточные взаимодействия,- М.: Медицина, 1980.-263с.

147. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.- М.: Наука, 1981.-276-С,

148. Меерсон Ф.З., Коган В.Е., Прилипко Л.Л., Рожицкая И.И. Ингибнрова1 AT1 UZ.пие и oí юл ом и у-оксимаслянои кислотой активации перекисиого окисления

149. ТТТТ I ■ I ГТТАТ, ¥~Т Г 1 Ч A4 I I 11 141 III 'I I I 1/Л Й/Л Г*П«Л» * // ТГт/ЧГГ I 11/1(1/414111 I 1лтимдоБ при jM04il0íidjix>nu-uujWDUM tipctvo // JJBJJI. jbtil^prim. unujiuinn иamrrmnr, ЮОЛ WM1 ríiíí ¿«O -*1^Дк1ципт.- 170U, jixxz.

150. ТЮ* fTj*TJ TX f£»VITTI|i"rT » m «ы1п/ггм a u pfpd 1су7<: г11в 1« nojivH jhl itAiiH ivri .- ivi. Dmuliii jt\jli vvvi , 17 / J.-v.i 10-ju^,

151. А.Ч Л /fa-tvo тт<гт~ту А Л U Соттоттлоо ТГ\ U I/*n/>t rr\/\« l/Л XX ТЛппттлп Tsf ТД \/тто/*ггт1Л г* 1 jjyuv -lvjl.Xx.у uaiivnuöa ja^/.xa., jLvav^pwo jcj.banuo ri.n. ^ ^lawuriw ur

152. Л*ЧЛТТЛ Ti ГГ«ЛТТЛЛП»№ ТТЛ»ЛЛГ/>ТТЛТТЛТ>Гк ЛГ-«Т*ЛЛГАТТТ1/Т ГГТЛГТТТ 1ТЛТ1 / L ТТЛ г>тттт1Лт/«т»АттттiUJMjijjiöpujia в uwpcR.i'Hjnui u иыи,лшил лшшдил / jjnuaninuiviiwm1. ФЛ ПГТЖ1. X4 107< TO I /!<; 1 C7

153. XI ТТППЛЛТХ ¿Л . n I I II 1ХГ ^«Л АТПГХХП ТХГ ТТЛТХ ПЛТМХЛХХ / LV*r\TXV»in TXT 1ГЛЛ <1 i (1 Т 7 -1 11у ды^и иулоишл ириплпалопии atiMun i ириплпалопал av^jivia V дс1си. irnnA.m^n,. 1 ООО Г1 ЛЯ Kli\.|7<ivrj 177'ipviv, ijCOW.- U.to-Ji.

154. Мищенко В.И., Еремина Е.Л., Сорокина C.H. // Вопр. Мед. химии.1. ЮО< П ОО 1Л11.70J .-V.774UZ,.

155. Ti-rïTJ TT ^чхх^ч-пг ttoïjt^ tt 1 ûç^ 17лнапд. wriuji. oajjv. л., x уо-t,- i / с. Ann и»Я

156. TTT TV ÏTTATT АТТТ1АП * ЖТ1ТА»ЛЛ^ТПГТТТ 1ТТТЛТТ А ТГЛППЛЛ #т Т TT АТТГГЛ г\/1чту ТТЛИ ТТТ ТТТ TV V /Ч ГГАТТТТ

157. QI 1Пл .«ср.- i vi. л у iv Д »11Д,п i «a, i j t.ion I-I^íi^ /ГЛ^г, D ЛЛ yf LJ 1Я TT ,,x ou, xxvi-xpuAiaivxibji. ;vid pwí. акад. .nuvii i ri.n. лишиармл и ixjjvvj/.

158. П1) OrT4JTJ.nTTrtn ал ТТП TT ПЛ 1л 1 1 /.Т-1 1 'П 'П'П uli \ / А Т II II II 1Г II III I 11 II о л iv /1 i 1

159. TTTsfTTÏ.T TTï.î Ï5 V Î^ATÎÎ. "ES i. s i I «атугалгря \/S ■ В—| nï1 oq 1 пс . \ alj j jfl д 1г1 ди d ri па pujxd d uuin^n^ ovll|tv 1 d.- iv1. 1 iaj iv«, i /о 1 il.uu 1 t>

160. ATTQVTIAnTITT xi IVA П 1J | M ir TTTTT Г Г» ППЛГГПП ^nATTVTJQTTT ТТЛГЛ ТГ I^TTr%«/\TJTTV тагlou, v/jivAnuDhi и.ivi. лш1дцпои1 wviao ирОплнанопш o vvivp^ia у одирувшл ri

161. K/MTT 111 1 1' кллтттгттлттт 1тлтт плтпатт tTíyn/\¥T ТТАЛТТЛТТТТ AT,uujiDíibiA up\jriAncun>rii7ii civiivjvjj'i i jvit, laUVJJ lfliiVI J1W1 лил при. notiivUnv|)ft

162. Ttam/TTV rrannriirav лттгпттап ттз ivintin^ tí 1 0^7 o 1 1 1 "5 j"7

163. WíWUfiA jawjii/DoníWA uj/ianuB Дмлапли *>x., iy r y.-v. i ju-i i ¡ .

164. C7 II n mi i г TI С Т^ттлцтттггттталт/тта líavnmmiíTi лтчллллг» ■ UnTrwrtid/, i icinrin j i. lj. DhuAnivmicvM'H/ iw i/лап kiojlvi bi v/ija>wa." . najfta,111л

165. У Q I I пплмил■ i/\ü /\т«тлттатттта тттгттттттлтт тт тт/мл^та I » ттаилрлттапл лшэ тттатгттт rv '1 '>'I дi UU. j.ivpvmi^nuk' ujmuiL/ruib jmiin^uo и nvpmv и iioiw yjcujiri шил oauujiu

166. Ж"> Л I IIITI / Л^Ь ■ Л «ТЛЛ^Пв-fiTT 1 íiO С Л СП Лoaarln./ j>pWDan. лла^-кхи, иоо,- uu v.1. ПП 00 / / -o?.

167. О 1 I ¡¿VTTTrtTiTjTT lO A ' I naviivin í -I A /TlamттгрттО« Аттмэтогтха птттгло пплтутгл 171. ilvipuDm ivJ.jtl., ipvAiiiia ii.n. ч'^ргушпшал vipaiviíin Díipjva íipuviuiu

168. Я ."S, í» ¡ Г\Т'' V Ь Ч Í « ЖЛТТГТЛТТ ÍÍTX/\ ТТЛПТТТТ 1 QO/\ ' I ' I ЛО '«■ f Ш 1

169. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976,1. JJUC.

170. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манко В.М., Михайлова А.А. Контроль и ре1. ТТ ¿S г* 1 П01 1 1i.уЛЯЦНЯ иММуННОГО ОТВсТа.- л.! 1Ух€ДШЩНа, 1701.-J iz.v.

171. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искуе-------------. ------ Л Л . --------— 1 noi псс«иосшыс ШШ1СШИ. 1VJL. 1У1сДинИПа, 170J.-¿JJW.

172. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Биологические мембра----- 1 ПОЛ Т 1 Г1 COQ £.{\л

173. UiJl.-l^Ot. 1 . 1 . JTIHV.-'C'. J77Wt.1 от тт „ тг> р р . . . . . . тт .13?/. i 1С 1 JJUD^KíUl JJ.l . 1 СПС! ПЧС^ЛИС ишивы ЙИр^ЛШШи/1И liaiyjl СППШЛ И VI,„.„ . С.i-i // 1ií.„SZ, 1 АО 1 r^ nn

174. Робинсон Дж. Биологические мембраны; Двенадцать очерков о структу„ К. К Л 1ГУ70 Г* «О

175. СВиИ^ХВЛА И Ц^упкц,иял мемирйн- IV!. 1 У ! о,- .1ап ii-------u ki ii,----- а г> tt-----л о ~,к/у. i иелши iri.ivx., i uiviivi .rv.r., ixuijiun rv.u. e шав1. i icpeiviivnAJC илиикиис

176. ЛИПИДОБ И ГйПсрфсрМсНТсМИЯ При баКТср иЭЛЬНЫХ ПОраЖсНИЯХ ЦсНТрЗЛЬНОй-----. .„.ч ---------- и m—--------- гг.-----— .---„.„.„--- 1п01 аг„£

177. HCpmiUH кинемы // JL>«JJ1J1. JJtVeUCpMM. Gi"lUJlUIHM И медицины. 170/. JUliU.стs an А1. V-.U I Z.-U I "+.т1п г»--.„.ii u»i n----- а n л-------г\ tt d ------------ттл а tt~—---

178. Г ^it .— ,1-----------—--------- .z,tu. ^ии17идпи-р<ади1ч.£ии>иыс и^ицс^сш. jtvu.iui ичсилис. ц/армакилих инссгчис итт----------------innn т 1 лг„п г^ пса оп

179. КЛИПИЧССКИС аеисм ы // 1(,И I VJjlVJI И>1 .-1777. 1.1, J1C7.-U. / Ut-OJZ,. Т 1 п г-. ГЛ Г ГГ. П LI П^—Я TJ ТЛ . Г Л--------— ------ ~vi. евлишпа w.u., тулетзекол ./т.н., i iuviui и и д.га. и др. хгхлпспсиил лшшд m ¿Z ^ ^ л / /

180. НИЯЛ и riMM)41U.IUI И>|." I 70 / . J4Ü.7." 1 "JJ.

181. Сергеев П.В., Шимоновский Н.П. Рецепторы,- М.: Медицина, 1987.400с.

182. Ситковский М.В. Молекулярные механизмы активации лимфоцитов //

183. Биологическая химия: .-1979. Т.П.- С. 550.

184. Скулачев В.П. Трансформация энергии в биомембранах.- М., 1972,333с.

185. Скулачев В.П. Снижение внутриклеточной концентрации Ог как особая функция дыхательной системы клетки //Биохимия.-1994. Т.59., №2.-С. 19101912.

186. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций //Биохимия.- 1998.Т.63., Вып. 12.-С. 1691 -1694.

187. Смисян А.И., Гривенко Т.Б. Особенности перекисного окисления липи-дов при сахарном диабете в лимфоцитах // Педиатрия.-1984. №4,- С. 45-48.

188. Смородинцев A.A., Лузянин Т.Я., Смородинцев Ал.А. Основы противовирусного иммунитета.- Л., 1975.- 215с.

189. Соколовский В В. Антиоксиданты и адаптация.- Л., 1984,- С.5-19.

190. Соловьев В.Д., Баландин И.Г. Клетка и вирус.- М.: Медицина, 1973.-191 с,

191. Соловьев. В.Д., Хасин Я.Е., Быковский А.Ф. Очерки из вирусной цитологии.- М.: Медицина, 1979.- 323 с.

192. Софронова Л.Н., Дубинина Е.Е., Литвиненко Л.А., Мушкатина Д.Ф. // Вопр. охраны материнства и детства,-1991. №1,- С.30-34.

193. Спектр Н.Б., Ананенко A.A., Гранова Л.В., Политова Л.Н. Перекисное окисление липидов плазмы крови при острой гнойной деструктивной пневмонии у детей / тез.докл.4 съезда педиатров БССР. Минск,- 1981.- С.79-80.

194. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот /Современные методы в биохимии / Под. ред. Оре-ховича 13.И.- М.Медицина, 1977,- С.63-64.

195. Строкин М.Л., Сергеев М.Г., Мевх А.Т.Варфоломеев С.Д. Экспериментальное исследование включения арахидоновой кислоты в макрофаги //Биохимия.-2001. Т.66. Вып.З,- С.386-394.

196. Султанов А.Т., Шашенев Ф.С., Крылов В.И., Шершатов A.C. // Вопр. охраны материнства и детства.- 1989. №11.- С. 17-19.

197. Таранова Н.П., Говорова Л.В. Способ определения суммарных липидов в лимфоцитах периферической крови // Вопр. мед. химии,- 1987. №2.- С. 132136.

198. Тарусов Б.Н., Петрусевич Ю.М., Кожанов Н.Г., с соавт. Антиокислительные свойства липидов при канцерогенезе // Биоантиокислители., тр. МОИП.-М., 1975. Т.52.-С. 183-187.

199. Татолян A.A. Функциональный анализ стрептококковой клетки./в кн.: Стрептококковая инфекция.- М.Меджщна.- 1978.-С.33-59.

200. Теплов С.И. Нейрогенная регуляция кровоснабжения сердца и головного мозга.- Л.: Наука, 1980,- 128с.

201. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы М.: Мир, 1989.-500с.

202. Тимурбулатов P.A., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности СРО липидсодержащих компонентов и его диагностическое значение // Лаб. дело.- 1981. №4,- С.209-211.

203. Тихоненко Т.Н. Биохимия вирусов,- М.: Медицина, 1966,- 295с.

204. Толкачев В.И. Изменение функции печени под влиянием гнойных заболеваний легких и бронхов // Эксперим. хирургия и анестезиология,- 1975. №5,- С.31-34.

205. Торопова Ф.В. Виноградова Т.К., Мурахова И.И. Сравнительное исследование функциональной экспрессии Na,K-Haeoca в лимфоцитах человека,активированных ФГА, интерлейкином 2 // Цитология,- 2001. Т.43., №3,-С. 148-156.

206. Торубарова И.А., Омарова К.О., Ридиан А. с соавт. Характеристика мембранных маркеров лимфоцитов периферической крови и селезенки при хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у детей // Гематология и Трансфузиология,-1986. №5,- С. 16-19.

207. Тоцкий В.Н., Олыпанецкая В.А. Межвитаминные взаимодействия в биохимических процессах / Межвитаминые взаимоотношения./ мат-лы 3-его сим поз,- Гродно, 1975.

208. Тоцкий В.Н. Проницаемость биомембран и перекисное окисление липи-дов при действии на организм поперечной перегрузки // Вопр. мед. химии,1980. Т.26., №2,- С. 187-194.

209. Трухманов М.С., Паутова Т.А. К изучению гуморальной регуляции при различных формах инфекционной патологии / Гормональная регуляция функций детского организма в норме и при патологии,- М., 1979. Т. 125., Вып. 25.-С. 143-144.

210. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., с соавт. Основы биохимии,- М.: Мир,1981. Т.3.-С.1277-1301.

211. Уолш Ф.С., Барбер Б.Х., Крамптон М.Дж. Плазматическая мембрана лимфоцитов: структура внутренней поверхности и трансмембранные белки / Рецепторы клеточных мембран для лекарств и гормонов под .ред. Р.У.Штауба.-М.-Медицина, 1983,- С. 18-32.

212. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков.-М., 1963,-С. 132.

213. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях.- М.: Медицина, 1975.-296с.

214. Федоров H.A. Регуляция пролиферации кроветворных клеток,- М.: Медицина, 1977.-125с.

215. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Сыромятникова Н.В., Котенко Т.В. Обмен циклических нуклеотидов и метаболизм мембран клеток крови больных H3JI. /тез. 16 межд. контр. По" Внутр. Медицине",- Прага, 1982.- С. 29-31.

216. Фишер Р. Статистические методы для иследователей,- Л.: Госстатиздат, 1958.-185с.

217. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины //Медицинская иммунология.-1999. T. I., №1-2. С.27-36.

218. Фролов A.B., Васюренко З.П., Максименок Е.В. с соавт. Роль липидов во взаимоотношениях вируса гриппа с клеткой хозяином // Молек. генет., микробиол. и вирусол. 1990. №4,- С.3-8.

219. Хананашвили М.М. Механизмы нормальной и патологической условно-рефлекторной деятельности.-Л., 1972.

220. Хейход Ф.Г.Дж., Квагина Д. Гематологическая цитохимия,- М.: Медицина, 1983.- С.82-84.

221. Храпова Н.Г. / Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии,- М.: Наука, 1982.- С. 59-73.

222. Харрит С.Н.,Черняева Т.В., Лакоткина E.H. с соавт. Вакцинальные процессы (клинико-иммунологические характеристики) / Детские инфекции.: Сб. научн. трудов,- С.П6.-1997,- вып.5.-С. 120-130.

223. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза.- Киев.: Здоровье, 1979.460с.

224. Чередеев А.Н. Популяции Т- и B-лимфоцитов при различных заболеваниях / Итоги науки и техники., сер. Иммунология.- М., 1979.- Т.8.-С.6-36.

225. Чешек С.Г. Кетиладзе Е С., Минкович С.А. и др. Роль вирусных и виру сно-бактериальных ассоциаций в течении острых пневмоний при респи-раторно-вирусных инфекциях у детей раннего возраста // Педиатрия,- 1980. №1.- С. 31-35.

226. Чуканин H.H., Иллек Я.Ю., Мухаммедов С.З., Показатели энергетического обмена при бронхопневмонии у детей раннего возраста // Мед. журн. Узбекистана,- 1985. №2.- С.4-6.

227. Чумаков В.Н., Осинская Л.Ф. Активность цинк, медь-содержащей су-пероксиддисмутазы в тканях крыс в норме и при гипоксии // Вопр. мед. хим. 1979. №3.-0.261-266.

228. Шанин В.Ю., Шарова Л.А., Родионов Г.Г., Коровин А.Е. Свободно-радикальное окисление липидов и антиокси дантная система у операбельных больных раком легкого //Клин. Медицина и патофизиология.-1998. №1-2.-С.85-91.

229. Шарапова И.Х. Становление противопневмококкового иммунитета у новорожденных.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1992,- 24 с.

230. Шаронов Б.П., Долганова A.B., Киселев О.И. Синергизм процессов генерации активных форм кислорода и протеолиза как возможная причина развития гриппозной инфекции // ДАН СССР,- 1991. Т.317. №5,- С. 1265-1267.

231. Шилина Н.К., Чернавина Г.В. Соотношение показателей перекисного окисления липидов печени, плазмы и эритроцитов у больных при недостаточности функции печени //'Вопр. мед. химии,- 1980.-№2.-С. 150-153.

232. Шувалова Е.П., Долгополова Н.М., Осипова Г.И. и др. Состояние адаптационного гомеостаза при различных инфекционных заболеваниях / Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии . 1998. -С.498-499.

233. Шуйкина Э.Е. Патология иммунной системы при инфекционных болезнях // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология,- М., 1979.-Т.8.- С.70-92.

234. Экстремальные состояния и постреанимационная патология . /сб. трудов / Отв. ред. В.Г.Корначев- Новосибирск.- 1989.-240с.

235. Эммануэль Н.М. Антирадикальная активность липидов и действие ингибиторов свободно-радикальных реакций // ДАН СССР.-1965. Т. 163., №5.- С. 1278-1281.

236. Юрков Ю.А., Сафонова Т.Ю., Яцык Г.В., Волкова Л.Д. Фосфолшшды плазмы крови при гипоксических состояниях у недоношенных детей //Вопр. охраны материнства и детства.- 1980. Т.25., №6.-С.27-29.

237. Юрков Ю.А., Банкова В.В., Хамидова М.М., с соавт. Свободно-радикальное окисление липидов и устойчивость к гемолизу эритроцитов здоровых и больных детей // Вопр. мед. химии,-1984. №4.-С.101-106.

238. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты). СПб.,изд."Игра", 2000.-295с.

239. Яновская A.C. Цитохимическая характеристика лимфоцитов при адаптационных реакциях организма.: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Киев, 1980.-20с.

240. Ярилин A.A. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза,- Новосибирск.: Наука, 1985.-С.24-39.

241. Ярош A.M. Перекисное окисление липидов при воспалении легких //Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 1984. №4,- С.486-488.

242. Яхнина Д.И. Возможный механизм защитного действия токоферола при экспериментальной гипоксии //Вопр. мед. химии.-1980. №1.-С.88-92.

243. Acwoth I.N., Bailey В. The handbook of oxidative metabolism.-USA.:ESA Jnc.-1995.-44p.

244. Ansari K.A., Wilson M., Slater G.K., et al. // Acta neurol. Scand.- 1986.-Vol.74., N2,- P. 156-160.

245. Aruoma O.J, Hallivell B. Superoxide dependent and ascorbate dependent formation of hydroxyl radicals from hydrogen radicals from hydrogen peroxide in the presence of iron // BiocJiem. I-1987.-¥.241, N1 .-P.273-278.

246. Baba A., Sakuma S., Okamoto H., Inove T., Ivata H. Calcium induces membrane translocation of 12-lipoxygenase in rat platelets //J. Biol. Chem. 1989,-Vol.264.- P. 15790-157905.

247. Babior B.M. Oxygen dependent microbial killing by phagocytes // New. Engl, of medicine.- 1978,-Vol. 298., N12,- P.659-668.

248. Babior B.M., Kipnes R.S., Curnutte Y.T. The production by leucocytes of superoxide, a potential bacterial agent//!. Clin. Invest. -1974.-V. 52.-P.741-749.

249. Babior B.M., Carnutte Y.T., Vc. Murich B.Y. // Ibid.- 1976,- Vol. 58,- P. 989-996.

250. Babior B.M. The enzymatic basis for O2* production by human neutrophils //CanadJ. Physiol. End Pharmac.- 1982.-Vol.60., N11.-P. 1327-1329.

251. Bachner R.L., Murrman S.K., Davis J., Jonston R.B. The role of superoxide anion and hydrogen peroxide in phagocytosis associated oxidative metabolic reactions //J. Clin. Invest.-1975.-Vol.56,- P. 571-578.

252. Bachner R.L.,Boxer L.A., Ingraham L.M. Reduced oxygen by products and white blood cells // Free radicals in biology./ ed. By Prior W.A.-1982.- Vol.5.-P. 91-113.

253. Baschbeck M., Ghomaschi F., Gelb MH., at all. Stress stimuli increase calcium induced arachidonic acid release through phosphorylation of cytosolic phospholipase A2 // Biocchem. J.-1999.- Vol. 344., N2.-P.359-366.

254. Beitler E. Red cell metabolism // N.Y.a. London.-1975.-295 p.

255. Baldwin D.A., Jenny F.R., Aisen P. The effect of human serum transferrin and milk lactoferrin on hydroxyl radical formation from superoxide and hydrogen peroxide//J. Biol. Chem.- 1984.-Vol.259, N21.-P. 13391-13394.

256. Bannister J.V., Bannister N. What is superoxidedismutase?// Biochem. Eur. -1981,-Vol.9., N2.-P. 42-45.

257. Basu R., Muller DP., Papp E., at all. Free radical formation in infants: the effect of critical illness, parenteral nutrition, and enteral feeding // J. Pediatr. Surg.-1999,- Vol.34., N7,- P. 1091-1095.

258. Bechman R., Flohch. The pathogenic role et superoxide radicals in intlanu-nation efficacy of exogenous superoxide dismutase // Bull.Eur. Physiopathol. Respirat-1981.- Vol.17.- P. 275-285.

259. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide //Proc Nalt Acad Sci U S A 1990,- Vol. 87.- P. 1620-1624.

260. Begin M.E. // Chtrn. Phiys. Lipids.- 1987,- Vol. 45., N2.- P. 269-273.

261. Bergelson L.D., Barsukov L.I. // Science.-1977.-Vol. 197., N4300.-P. 224-230.

262. Beers R.F., Sizer J.W. A spectrophotometric method for meassuring the breakdown of Hydrogen peroxide by catalase // J.Biol. Cev.-1952.- Vol. 195.-P.133-140.

263. Berger E.M., Buhlcr C.Y., Harada R.N. // Clin. Res.-Vol.35.- P. 170 A.

264. Besedovsky H.O., Rey A.E., Sorbin E. Immune neuroendocrine interactions //J Immunol.- 1985.-Vol.135, N2.-P750-754.

265. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism.-2000.- Vol.49., N2,-P.3-8.

266. Binaglia L., Roberti R., Vecchimi A., at al. Influence of fatty acid composition of membrane-phospholipids on membrane-baend enzymic activities //Prog. Food and Natr. Sci.- 1980,-Vol. 4., N5.-P.65-70.

267. Blackwell T.S., Christman J.W. Sepsis and cytokines: Current status. Br J Anaesth 1996.- Vol. 77., P. 110-117.

268. Bleckwell T.S., Bleckwell T.R., Holden E.P., et al. In vivo antioxidant treatment suppresses nuclear factor -kappa B activation and neutrophilic lung inflammation //J.Immunol. -1996 -Vol.-P. 1630-1637.

269. Boatman E.S., Shigeru S., Frank R. Acute effects of ozone on cat lungs 11 Am.rev. Resp. Dis. -1974 -Vol.110., N2,- P. 157-169.

270. Bolaann B.J., Ulvik R.L. Release of iron from ferritin by xanthine oxxidase. Role of the superoxide radical // Biochemical. J.-1987.- Vol.243., N1,- P.55-59.

271. Borman B.J., Huang C.K., Maskin W.M., Becker E.L. //Proc. nat. Acad. Sci. USA.- 1984.-Vol.81., N3.-P.767-770.

272. Boulnois G.L. Pneumococcal proteins and the patogenesis of disease coused by Streptococc. Pneumonia// G. Gen. Microbiol.-1992.- V.138., N2.- P.249-259.

273. Boulnois G.L., Paton J.C., Mitchell et al. Structure and function of pneumolysis the multifunctional, thiol-activated toxin of Streptococcus pneumoniae // Mol. Microbiol.- 1991.-V.55., N1.- P. 2611-2616.

274. Boveris A. //Adv. Exp. Med. biol 1977,-Vol. 78., N1.-3. P. 67-82.

275. Brawn K., Fridovich J., Superoxide radical and Superoxide dismutasses: threat and defence // Acta physiol. Scand.-l 980.-Suppl.492, N11 -P.9-18.

276. Brigham K.L., Meyrik B. // Am. Rev. Resp. Dis.- 1986.-Vol.71.-P. 754-758.

277. Brigham K.L., Meyrik B., Beiry L.C. // J. Appl. Physiol.- 1987.- Vol. 63,-P.840-850.

278. Brown-Borg H.M., Bode H.M., Bartke A. Antioxidative mechanisms and plasma growph hormone levels: potential relationship in the aging process // Endocrine.- 1999,- Vol.11., N1,- P.41-48.

279. Bucher Y.R., Roberts R.Y //Pediatr. Pharmacol.- 1982,- Vol. 2,- P. 1-9.

280. McCall T.B., Palmer R.M.J., Moncada S. Induction of nitric oxide synthase in rat peritoneal neutrophils and its inhibition by dexamethasone //Eur J Immunol 1991.-Vol. 21., P.2523-2527.

281. Cay P.B., Poyer Y.L. Enzymes in biological membranes / Ed. A.Martonosi. New York.- 1976,- Vol. 4,- P. 239-256.

282. Castle J.D, Castle A.M., Mu A.K., Stukenbrok H. //J.Membr.Biol.-1984.-Vol.79.,N3.-P.215-230.

283. Ceriello A. Oxydative stress and glicemic regulation // Metabolism .- 2000,-Vol.49., N2,- P.27-29.

284. Chambon P, Weil J.D., Mandel P. Nicotinamide mononucleotide activation of a new DNA dependent polyadenylic acid synthesizing nuclear enzyme // Bio-chem Biophys Res Commum 1963 Vol. 11P.39-43 .

285. Chance B., Sies H., Boveris A. // Physiol. Rev.- 1979,-Vol. 59., N3,- P. 527605.

286. Chaudiere J., Ferrari-Iliou R. Intracellular antioxidants: from chemical to biochemical mechanisms //Food Cem Toxicol.-199,- vol.37.- N9-10,- P.949-962.

287. Chen Y, Bienkowski M.J., Mamett L.J. Controlled tryptic digestion of prostaglandin H synthase // J. Biol. Cliem.- 1987. Vol.262. -P. 16892-16899.

288. Chin D., Kuuyypers F., Lubin B. Lipid peroxidation in human red cells // Seminars HtmatoL-1989.- Vol.26., N4.-P.257-276.

289. Christopherson B.O.// Biochim. Biophys. Acta.- 1968. Vol.64., N1,- P. 35-46.

290. Cohen G Oxidative Stress. /- Ed. H.Sies -London.- 1985,- P. 383-402.

291. Cowley HC, Bacon PJ, Goode HF, et al. Plasma antioxidant potential in severe sepsis: A comparison of survivors and nonsurvivors // Crit Care Med.-1996.-Vol. 24.-P.1179-1183 .

292. Clauberger C.A., Goodman D.B.,Rasmussen H. //J.Membr.Biol .-1981.-Vol.58., N3.-P. 191-201.

293. Cobb J.P., Danner R.L. Nitric oxide and septic shock //JAMA.- 1996; Vol. 275,-P.l 192-1196.

294. Crapo J.D., Tierney D.F. Superoxide dismutase and pulmonary oxigen toxity //Amer. J. of Physiology.- 1974,- Vol. 226., N6,- P. 1401-1407.

295. Crow JP, Spruell C, Chen J, et al: On the pH-dependent yield of hydroxyl radical products from peroxynitrite.// Free Radic Biol Med.- 1994.-Vol. 16.-P.331-338.

296. Crumpton M.J., Allan D., Anger Y., Green N.M., Maino V. Recognition at cell surfaces phitoghemagglutinin lymphocyte interaction //Philos.Trans.R. Soc.Lond.B.-1975.- Vol.272.- P. 173-180.

297. Curmutte J.T., Whittem D.M., Babior B.M. Defective superoxide production by granulocytes frompatients with chronic granulomatous disease // N.Engl. J. Med.-1974,- Vol.290.- P.593-600.

298. Damas P, Ledoux D, Nys M, et all. Cytokine serum level during severe sepsis in humans. IL-6 as a marker of severity //Ann Surg .-1992.-Vol.215.-P.356-362.

299. Dandona P., Suri M., Hamouda W., at all. Hydrocortisone-induced inhibition of reactive oxygen species by polymorphonuclear neutrophils //Crit. Care Medicine.- 1999,- Vol.27., N11.-P.2442-2449.

300. Dasgupta A, Malhotra D, Levy H, et al. Decreased total antioxidant capacity but normal lipid hydroperoxide concentrations in sera of critically ill patients // Life Sci .-1996.-Vol.60.-P.4-5.

301. Davies P., Bailey P.J., Goldenberg M.M., Ford-Hutchinson A.W. The role of arachidonic acid oxygtnation products in pain and inflammation // Annu Rev Immunol.- 1984.-Vol.2.-P.335-357.

302. Davies K.Y. A., Sevanian A., Muakkussah-Kelly S.F., Hochstein P. Uric acid-iron ion complexes: a new aspect of the antioxidant functions of uric acid //Biochem. J 1986.-Vol.235.- P. 747-754.

303. Deng X, Sun Z, Lasson A, et al. Alterations in the functions of the reticuloendothelial and protease-antiprotease systems after intraperitoneal injection of zymosan in rats // Eur J Surg 1998,- Vol. I64.-P.605-615.

304. Dillard C.Y., Litov R.E., Savin W.M. //Y. Appl. Physiol.- 1978,- Vol.45.- P. 927-932.

305. Dormandy T.Y., Free radical oxidation and antioxidant // Lancet.- 1978.-Vol. 8064,- P. 647-650.

306. Edelmaul S.,Glick G., Ismail-Beigi F. Homional regulation of Na+,K+-ATP-ase II 5th Int.conf. Na+,K+-ATP-ase. Arhus.-1987.-Progr.Arhus.-P. 16.

307. Els M.C., Greme L.W., Air G.M. Sialic acid is cleaved from glicoconjugates at the cell surface when influenza virus neuraminidases are expressed from recombinant vaccinia virus//Virology.- 1989.-Vol. 170., N1.-P.346-351.

308. Ennor A.H., Rosenberg H. Some properties of creatine phosphokinase activity//Biochem. J.- 1954.- N57.- P. 203-212.

309. Evans T.J., Buttery L.D., Carpenter A, et al. Cytokine-treated human neutrophils contain inducible nitric oxide synthase that produces nitration of ingested bacteria //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1996.-Vol. 93,- P.9553-9558 .

310. Faldt J., Ridell M., Karlsson A., Dahlgren C. The phagocyte chemilumines-cence paradox: Luminol can act as inhibitor of neutrophil NADPH-oxidase activity//Luminescence.- 1999,-Vol. 14., N3 .-P.153-160.

311. Fehlman M. L*activation des lymphocytes T: toutes les voies menent a une protein kinase // M/S: Med.Sci.-1989,- Vol.55., N6,- P. 15-19.

312. Fialkow L, Chan C.K, Grinstein S, et al. Regulation of tyrosine phosphorylation in neutrophils by the NADPH oxidase. Role of reactive oxygen intermediates.// J Biol Chein 1993,- Vol.268.™ P. 17131-17137 .

313. Fletcher B.L., Dillard C.J. Tappel A. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues //Analyt. Biochem.- 1973,-Vol.52.-P. 1-9.

314. Flick M.R., Perel A., Staub N.C. // Circ. Res.- 1981.- vol. 48.- P.344-351.

315. Fliegiel S.E., Lee E/C/, Mc. Cay Y.P. et al. // Am. J. Pathol. 1984,- vol. 115.-P. 418-425.

316. FourcansB., Jain M.K. Role of phospholipids in transport and enzymic reactions // Adv. Lipid Res. 1974,- Vol. 12,- P. 147-226.

317. Forman H.J., Fisher A.B. Oxygen and living processes an interdisciplinary approach. Gilbert D.L./-Ne\v York., Springer, Verlay -1981 -P.235-249.

318. Folch J.M., Lees G.N., Sloune-Stenley G.// J. Biol. Chem. 1957.-Vol.226,-P.447-502.

319. Fong L.L., Mc.Cay P.B., Poyer S.L. // J. Biol. Chem.- 1973,- Vol. 248., N16,-P. 7792-7797.

320. Freeman B.A., Yong S.L., Crapo Y.D. // J. Biol. Chem.- 1983,-Vvol. 258.- P. 12539-12542.

321. Freeman B.D., Reaume A.G., Swanson P.E., at all. Role of SOD in regulating lymphocyte apoptosis during sepsis // Critical Care Medicine.- 2000.- Vol.28., N6.-P. 1701-1706.

322. Fridovich Y., Superoxide dismutases // Adv. Ensym. .-1974,- Vol.41.- P.3597.

323. Fridovich Y. //Amer.Sci.- 1975,- Vol.63. №1.- P.54-59.

324. Fridovich Y. Hypoxia and oxygen toxicity // Adv. Neurol.- 1979,- Vol. 26.- P. 225-226.

325. Fujishima S, Aikawa N. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation. Intensive // Care Med.- 1995,- Vol. 21-P. 277-285 .

326. Gamaley I.A., Klyubin I.V. (Invited chapter). Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular functions // Int. Rev.Cytol.- Vol. 188.-P.203-255.

327. Galli C., Socini A. Biological actions and possible uses of vitamin E // Acta Vitaminol. Enzymol. -1982 Vol.4., N3,- P.245-252.

328. Gatal O. Lymphoozytare Beta-2-Adrenorezeptor Dichte und Funktion bei Kindern // Mschr . Kmderheik.-1989.-Bd. 134., N4,- CS.213-214.

329. Gate L., Paul J., Ba G.N., at all. Oxidative stress induced in pathologies: the role of antioxidants //Biomed Pharmacother. 1999.-Vol.53., N4,- P.169-180.

330. Gebiok J., Bielskei B. Comparison of the capacities of the Perhydroxil and the superoxide Radicalsto initiate chain oxidation of linoleic acid //J.Amer.Cliem. Soc-1981.-Vol. 103., N.23.-P.702G-7022.

331. Greenwald Y.E., Alexander M., Fertel R.U., et al. Role of ferric iron in platelet lipoxygenase activity //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1980,- Vol.96.-P. 817-823.

332. Griff G.C., Carroll M.A. // Am. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol36.-P.488-491.

333. Grune T., Sommerburg O., Siems W.G. Oxydative stress in anemia // Clin. Nephrol 2000,-Vol. 53,- P. 18-22.

334. Goldyme M.E., Stobo Y.D. // Grit. Rev. Immun.- 1981,-Vol. 2., N3.-P.189223.

335. Goldstein Y.M., Roos D., Kaplan H.B., at all // J. Clin. Invest.- 1975,- Vol. 56,-P.I 155-1163.

336. Goldschmidt-Clermont P.J., Moldovan L. Stress, superoxide, and signal transduction // Gene Expr. 1999.-Vol.7., N4-6.- P.255-260.

337. Goode H.F., Cowley H.C., Walker B.E., et al. Decreased antioxidant status and increased lipid peroxidation in patients with septic shock and secondary organ dysfunction // Crit Care Med -1995.-Vol. 23.-P.646-651.

338. Goode H.F., Webster N.R. Free radicals and antioxidants in sepsis // Crit Care Med .-1993.-Vol. 21 .-P. 1770-1776 .

339. Green Y. // Ann. N-Y., Acad, Sci- 1972,- Vol. 203., N1P. 29-44.

340. Guarnieri C., Ferrari R., Vistioli O. // J. Mol. Cell. Cardiol.- 1978,- Vol.10., N 10,- P. 893-906.

341. Grisham M, Jefferson MM, Melton DF, et al. Chlorination of endogenous amines by isolated neutrophils 11J Biol Chem.- 1984,-Vol. 259.-P.10404-10413 .

342. Gutteridge Y.M., Stooks Y. // Med. Lab. Sci.- 1976,- Vol.33., N4,- P. 281285.

343. Gyllenhammar H., Palmblogy Y. // Immunology.- 1989,- Vol.66., N4 P. 616-620.

344. Habib M.B., Eskelson C., Katz M.A. // Am. Rev. Respir. Dis.- 1988,- Vol. 137,-P. 341-344.

345. Hadden J.W. Workashop on Immunoregulation /-New-York.-1983.-P.201203.

346. Halliwell B: Superoxide dependent formation of hydroxy 1 radicals in the presence of iron salts is a feasible source of hydroxyl radicals ib vivo //Biochem. J. -1982.- Vol. 205., N9,- P.461-462.

347. Halliwell B. Mechanisms involved in the generation of free radicals // Pathol Biol /.-Paris .-1996,-Vol. 44.-P.6-13 .

348. Halliwell B. The antioxidants paradox //Lancet.- 2000,- Vol.355., N 9210.- P. 1179-1180.

349. Halliwell B, Gutteridge JM.C. Oxygen free radicals and iron in releation to biology and medizine. Same problems and conceps // Arch. Biochem. Biophys. -1986,- Vol. 246., N2,- P.501-514.

350. Halliwell B., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human desease: where are we now // J. Lab. Clin. Med.-1992.-Vol.119, 16-P.598-620.

351. Halliwell B,Wasie M., Grotveld M. Biologically significant scavending of the myeloperoxidase -derived oxidant hypochlorous acid by ascorbic acid //FEBS Lett 1987,- Vol.213.-P. 15-18.

352. Hamilton G. Molecular mechanismes of oxygen activation / Ed. Hayashi. O. Acad. Press N-Y.- 1974,- P.405-451.

353. Hathaway C.A., Percy W.H., Wiliams J.L. Effects of free radicals and leucocytes on increases in blood-brain barrier permeability during colitis // Dig. Dis. Sci.- 2000,- Vol.45,- P.967-975.

354. Havind I. Antioxidants in animal tissue // Acta Chem. Scand.-1963.- Vol.17,-P. 1635-1640.

355. Hess M., Manson N., Onaba E., Involvement of free radicals in the patof-hysiolology of of ischemic heart disease // Canad. J. Physiol.Pharmacol.-1982.-Vol.60., N1 l.-P. 1382-1389.

356. Hirata F., Axelrod J., Ivata M., et al. Mech. Lymphocyte activ. proc. // 14 Int. Leucocyte conf. Heidelberg.-7-11 June. 1981.

357. Holman R.G., Maier R.V.: Superoxide production by neutrophils in a model of adult respiratory distress syndrome//Arch. Surg.- 1998.-123.-1491-1495.

358. Holtzman M.J. Arachidonic acid metabolism //Amer. Rev. of Resp. Dis.-1991.-Vol. 143., N l.-P. 188-193.

359. Holtzman M.J,Pryde L.L., Turk J. Alteration of prostaglandin endoperoxide synthase by aspirin so 15-HELE and not PGH is the major product // Clin. Res. 1991.

360. Hornfeld S.Y., Plaut A.G. Secretory immunity and bacterial Ig A proteasses //Rev. Infect. Dis 1981.-Vol. 3. P.521-534.

361. Horwilz A.F., Hatten M.F., Burger M.M. Membrane fatty acid replacements and their effect on growth and lectin induced agglutinability // Proc. Nath. Acad. Sci.- 1974,-Vol. 71., N8.- P.3115-3119.

362. Iwasaki Y., Dceda K., Kinoshita M. Decreased cerebrospinal fluid superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis // Lancet.-l993.-Vol.342.,VN8879.-PI 118.

363. Jamiesson D., Chance B., Cadenas B., Boveris A. The relation of free radical production to hyperoxia //Ann. Rev. Physiol.-1986,- Vol. 48,- P. 703-719.

364. Jain S.K. The neonatal erythrocyte and oxidative susceptibility // Seminars Hematol.-1989.-Vol.26., N4.-P.286-300.

365. Jeffrey B. Biochemical conseguences of formation of lipids peroxides // J.Chem. Educ.-S978.- Vol.55., N 3,- P.71-75.

366. Yeh Y.Y., Johnson R.M. Vitamin E deficiienncy in the rat.Cytoplasmic factors required fer suppression of mitochondrial respiratory decline il J. Nutr. -1975,-Vol. 105., N5,- P.588-594.

367. Els M.C., Greme L.W., Air G.M., Sialic acid is cleaved from glycoconjugates at the cell surface when influenza virus neuraminidases are expressed from recombinant vaccinia virus // Virology .- 1989,- Vol.171., N1.-P.346-351.

368. Kakinuma K., Kaneda L., Babior B.M. Apparent Km of leucocyte 02* and H202 forming enzyme for oxygen // Adv.Exper.Med. Biol.- 1982.- Vol. 141-P.351-360.

369. Kameola K., Qno T., Imai Y. Participation of superoxide, hydrogen peroxide and hydroxyl radikals in NADPH-cytochrome P-450 reductase-catalysed peroxidation of methyl lenolte /7 BBA.- 1979.-Vol.572.-P.77-82.

370. Kawakami N., Hayakawa T., Shimohama S., Fujimoto S. The Hydroxyl radical formation system in polymorfonuclear leykocytes // Biol. Pharm.Bull. -1999,- Vol.22., N10.- P. 1034-1037.

371. Kelly J.F., Parker Ch.W. //J tmmunol.-1979.-Vol. 122., N4.-P. 1556-1562.

372. Kellogy E., Fridovich J. Superoxide, hydrogen peroxide and singlet oxygen in lipid peroxidation by xantine oxidase system il J. Biol. Chem.-1975.-Vol.250.- P. 8812-8817.

373. Kiefer C.R., Snyder L.M. Oxidation and erythrocyte senescence // Curr. Opin. Hematol. -2000,- Vol.7., N2,- P. 113-116.

374. Kiess W., Holtman H., Butenandi O., Eife R. //Eur.J.Pediatr.-1983,-Vol. 140.-P.97-105.

375. Knight J. A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system 11 Ann. Clin. Lab. Sei.- 2000.- Vol.30., N2,- P. 145-158.

376. Kondo T.,Cho S.Jhara Y. Oxidative stress. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi.-1999,- Vol.36., N8,- P.530-534.

377. Koster J.F., Biemond P., Swaak A.J. Intracellular and extracellular sulphydryl levels in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis.- 1986.-Vol.45.-P.44-46.

378. Kojima S, Icho T, Kajiwara Y, et al. Neopterin as an endogenous antioxidant //FEBS Lett- 1992.-Vol. 304.-P. 163-166.

379. Koufen P., Stare G. Free radical induced inactivation of creatine kinase: sites of interaction, protection, and recovery //Biochim. Biophys. Acta.- 2000 apr.-15,- Vol.1501., N I.- P.44-50.

380. Krysztopik R.J., Bentley F.R., Spain D.A., et al. Free radical scavenging by lazaroids improves renal blood flow during sepsis //Surgery.- 1996.-Vol. 120.-P.657-662 .

381. Lawler J.M., Powers S.K. Oxidative stress, antioxidant status, and the conntracting diaphragm // Can. J Appl. Physiol.-1998,—Vol.23., N1.- P.23-55.

382. Lebonitz H.E. Methods in Investigative and diagnostic endocrinology // Amsterdam.- 1973.-Vol.2.- P.349-359.

383. Lee H.C., Wei Y.H. Mitochondrial role in life and death of the cell // J Bio-med. Sei.-2000 Jan-Feb.-Vol.7., Nl.-P. 2-15.

384. Levis G.M., Evangeletos G.P., Grumpton M.J. //Biochem.J.-1976.-Vol. 156., Nl.-P.103-110.

385. Lindeman J.H, van Zoeren Grobben D, Schrijver J, et al. The total free radical trapping ability of cord blood plasma in preterm and term babies // Pediatr Res .-1989.-Vol.26.-P.20-24.

386. Lissi E, Pascual C, Del-Castillo M.D. Luminol luminescence induced by 2,2'Azo-bis (2-amidinopropane) thermolysis //Free Radical Research Communications.- 1992,-Vol. 17.-P.299-311.

387. Lissi E, Salim Hanna M, Pascual C, et al. Evaluation of total antioxidant potential (TRAP) and total antioxidant reactivity from luminol-enhanced chemiluminescence measurements // Free Radic Biol Med .-1995.-Vol.18.-P.153158.

388. Lonsdale D. Free oxygen radicals and disease //Year. Nutr. Med.-1986.-P.85113.

389. Lowe G.M., Hulley C.E., Rhodes E.S., at all . Free radical stimulation of tyrosine kinase and phosphatase activity in human peripheral blood mononuclear cells // Biochemm. Biophys. Res.Comniun -1998.-vol.245.-N 1 -P. 17-22.

390. Lubec G., Widness JA., Hayde M., at all. Hydroxyl radical generation in oxygen-treated infants //Pediatrics -1997,-Vol. 100., N4.-P.700-708.

391. Lynch R., Fridovich J. Effect of superoxide on the erythrocyte membrane // J. Biol. Chem.-1978.-Vol.253, N6.-PI838-1845.

392. Martmez-Cayuela M. Oxygen free radicals and human desease // Biochemis-try.-1995.-Vol.77, ^.-P. 147-161.

393. Maslinski W. Cholinergic receptors of Lymphocytes // Brainnnn. Behav. And Imimm.- 1989,- Vol. 3., N1 -P. 1-14.

394. Mason R.R. // Metods in enzymology ( Oxygen Radicals in biologycal systems).-1984,- Vol.105.- P.416-422.

395. McCord J.M., Roy R. The pathophysiology of superoxide: roles in inflammation and ishemia //Can. J. Physiol. Pharmacol.-1982.- Vol. 60.- P. 1346-1352.

396. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals // New Horiz.- 1993 .-Vol. 1 .-P.7076.

397. McVurray J., Chopra M., Abdullah I., et al. Evidence of oxidative stress inchronic heartfailure in humans //Eur. Heart J.- 1993.-Vol. 14, N11.-P. 14931498.

398. Mendel C.E.: Rancidify of the red cell ( peroxidation of red cell lipid) // Amer. J. Med. Sci.-1968.- Vol. 255.-P.341-374.

399. Mendes N.F., et al. //J. Immunol- 1974,- Vol. 113., N2.- P. 531-536.

400. Menleman J., Kutz R. //Med.Clin.Amer. l988.-Vol.69., N4.-P.805-816.

401. Metallll chelation therapy. Oxygen radicals and human disease // Lancet.-1985,-N8421,- P. 143-145.

402. Mertin J. //Progr.Lipid Res.-1981 .-Vol.20.-P.851 -856.

403. Miller N.J., Rice Evans C., Davies M.J., et al. A novel method for measuring antioxidant capacity and its application to monitoring the antioxidant status in premature neonates //Clin Sci -1993.-Vol.84.-P.407-412.

404. Moldawer LL: Biology of proinflammatory cytokines and their antagonists //Crit Care Med .-1994.-Vol.22(Suppl).- P.3-7.

405. Morimitsu N., Appagi N.P., Kunio J.A. The occurence of superoxide anion in the reaction of reduced phenazine methelsulfate and molecular oxygen // Bio-chem. Biophys. Res. Com 1972,- Vol. 46,- N 2.

406. Mullam R., Read N., Salmon J.: Role of leukocytes in acute myocardial infarction in anesthetized dogs: relationship by myocardial salvage by anti- inflammatory drags //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1984.-Vol.228., N2,- P.510-522.

407. Mustafa M.G., Tierney D.F. Biochemical and metabolic changes in the hung with oxygen ozone and nitrogen dioxide toxitity //Am.rev. Resp. Dis. -1978.-Vol. 118., N6,-P. 1061-1090.

408. Mylonas C, Kouretas D. Lipid peroxidation and tissue damage // In Vivo.-1999.-Vol.13., N3.-P. 295-309.

409. Nakao T., Tashima Y., Nagano K., Nakao M. Highly specific sodium-potassium activated adenosine-triphosphatase from various tissues of rabbit 11 Biochem. biophys. Res. Comimm.-1965.- Vol.19.- P.755-760.

410. Neuzil J, Stocker R. Free and albumin-bound bilirubin are efficient coantioxidants for alpha-tocopherol, inhibiting plasma and low density lipoprotein lipid peroxidation // J Biol Chem.-1994.-Vol.269.-P. I6712-16719.

411. Niess A.M., Dickhuth H.H., Northoff H., Fehrenbaccch E. Free radicals and oxiidative stress in exercise- immunological aspects // Exerc. Immunol.Rev. -1999,- Vol.5.-P. 22-56.

412. Nishikimi N., Rao N., Yagi K. //Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1972.-Vol. 46.- P.849-856.

413. Nishizuka Y . Turnover of inositol phospholipids and signal transduction // Science., 1984,- Vol. 225.-P. 1365-1370.

414. Nishizuka Y. //Trends.Biochem.Sci.-1984.-Vol„9., N4.-P. 163-166.

415. Nohl H., Gille L., Kozlov A.V. Critical aspects of the antioxidant function of coenzyme Q inbiomembranes // Biofactors.-1999 Vol.9.- N2-4,- P.I55-I6I.

416. Oddel E.W., Segal A.W.The bactericidal effects of the respiratory burst and the myeloperoxidase system isolated in neutrophil cytoplasts //Biochim Biophys Acta -1988.-Vol. 971.-P.266-274 .

417. Partrick D,A., Moore F.A., Moore E.E., et al. Neutrophil priming and activation in the pathogenesis of postinjury multiple organ failure // New .-1996.-Vol.4-P. 194-210.

418. Pascual C.,Karzai W., Meier-Hellman A., et al. Total plasma antioxidant capacity is not always decreased in sepsis // Crit.Care Medic.-1998.-Vol.26., N4,-P.705-715.

419. Patterson C., Ballinger S., Stouffer G.A., Runge MS. Antioxidant vitamins: sorting out the good and the not so good // J.Amer.Coll.Cardiol. 1999,- Vol.34., N4 P. 1216-1218/

420. Peter H.S., Sporn M., Peters-Golden R.H. Hydrogen peroxide induced arachi-donic acid metabolism in the rat alveolar macrophage // Amer. Rev. Respir. Disease.-! 988. Vol.137, N1.-P.49-57.

421. Piascicec M.T., Wisler P.L., Johnson C.L., Potter J.D. //J.Biol.Chem.-1981.-Vol.25., N9.-P.4176-4181.

422. Pincemail J, Defraigne JO, Limet R. Oxidative stress in clinical situations— Fact or fiction?// Eur J Anaesthesiol -1996,-Vol. 13.-P.219-234

423. Plazer L.// Nahrung/ -1968,- N12,- P. 679-682.

424. Radmark O., Shimizu T., Jornvall H., Samuelson B. Leikotriene Aj, hydrolase in human leucocytes // J Biol. Chem.-1987.-Vol. 262.-P. 13873-13876.

425. Rocker E. Glutathione reductase from baker's yest and butliver. //J. Biol. Chem- 1985,- Vol.217., N2,- P.855-865.

426. Rojas C., Cadenas S., Herrero A., et al. Endotoxin depletes ascorbate in the guinea pig heart. Protective effects of vitamins C and E against oxidative stress // Life Sci.- 1996.-Vol.59.-P.649-657.

427. Roos D., Erkmann C.M., Yazdanbakhsh M., at all. Excretion of superoxide by phagocytes measured with cytochrome C entrapped in resealed erythrocytes ghosts //J. Biol. Chem.- 1984.- Vol. 259., N3,- P. 1770-1775.

428. Roos D., Weening R.S. Defects of the oxidative killing of microorganisms by phagocytic leucocytes // Oxygen free radicals and tissue damage.-Ciba Foundat. Symp. 65,- Exepta Medica., Amsterdam., Oxford., New York.-1979.- P.225-262.

429. Rosen G.M. Free radical and phagocytic cells // FASEB J.-1995.-Vol. 9.= P.200-209.

430. Rotta A.T. Steinhorn D.M. Partial liquid ventilationreduces pulmonary neu« trophil accumulation in an expeerimental model of sistemic endotoxemia and acute lung in ¡jury // Labor. Investigations.- 1998,- Vol.26., N10.-P. 1707-1709.

431. Sagone A.L., Decker M.A., Wells R.M., Demosko.C. A new method for the detection of hydroxyl radical production by phagocytic cells // Biochim. Biophys. Acta.- 1980.-Vol.628.- P.90-96.

432. Sagone A.L., Wells R.M., Demosko.C. Evidence that OH* production is related to prostaglandin metabolism //In Flammation.- 1980.-Vol.4.-P.65-73.

433. Samuelsson B., Dahlen S.E., Lindgren J.A., Rouzer C.A., Serhan C.N. Leu-kotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis of leukotrienes B4 // Sciens.-1987.-Vol. 237,-P. 1171-1176.

434. Sastre J., Pallardo F.V., Garcia de la Asuncion J., Vina J. Mitochondria, oxidative stress and aging // Free Radic. Res.- 2000.- Mar .-Vol.32., N3., P.189-198.

435. Sangstad O.D. The oxygen radical disease in neonatology // Ind. J. Pediatr.-1989.-Vol.56., N5.-P.585-593.

436. Schwingshackl A., Mogbel r., Duszyk M. Involvement of ion channels in human eosinophil respiratory burst // J of Allergy and Clin. Immunology.- 2000.-Vol.106., N2,- P.220-232.

437. Scubitz K.M., Graddock P.R., Hammerschmidt D.E., et al. // J.Clin.invest.-1981.-Vol.68.-P.13-21

438. Segal AW, Abo A. The biochemical basis of the NADPH oxidase of phagocytes // Trends Biochem Sei .-1993.-Vol. 18.-P.43-47.

439. Sigal E., Nadel Y.A. Arachidonic acid 15-lipoxygenase and aairway epithelium ( Biologic Effects and enzyme purification) // Amer.rev. Respiratory Dis

440. PSSJP | QOO V-1 110 T^TJC--W- "» D«C CyfAcase 1 7uo.- Yui.uo,. xw., pan z,.- 1

441. Siems \VG., Sommerburg O., Grime T. Erythrocyte free radical and energy metabolism // Clin. Nephrol.- 2000,-Vol. 53.- P.9-17.

442. Singh S.K., Dua T., Tandon A, Kumari S., Ray G„ Batra S. Status of lipid peroxidation and antioxidant enzymes in hypoxic ischemic encephalopathy // In

443. Hiati РагПЭ*- 1 ООП T.-»-» 1 1 ХГ A p

444. Uldll I CUIdll.-l 7 77,- Jllll f.~ vOl.JU., w.-i .c/: 1 САЛ I -JW.

445. Singer T.P., Kearney E.B. Determination of succinic dehydrogenase activity

446. Ту» ЛДа^лЛп AfU.A^l./,«, A 1 nil \M Dini in1Я mciuus UI uiucnt/jii. /-vuaiy ala.-i у J i .- in4.-i.ju / -jjj>.

447. Spregy R.G. DNA singl strand breaks in bovine endothelial cells results from exposure to extracellular H202 and intracellular products of H202 and iron //1 ooo in n O/i qqniii.ivsJw.ivoapu.jL^is.-l^ao.- у Oi.u / -i .oi-öö.

448. Stensen W.F., Parker C.W., Sullivan T.J. Augmentation of IgE- mediated release of histamine by 5-hydroxyeicosatetraenoic acid and 12-hydroxyeicosatetraenoic acid // Biochem Biophys Res Cornmun .-1980,- Vol.p IftK 1ЛСТ .- r.iutj-iViji.

449. УиГилупиныш! ш pi 1шшу tiiiura ui lauuii ajuurviaj 1 iuiuuiaaia // ricc xvauiv. \mm т> DIKI 1 K7

450. XJlUl. 1V1CU. — J 77 / .- V V.7I .Z.Z.-1 . I I J / .

451. Vanderhoek J.Y. Role of 15-lipohygenase in the immune system // Ann NY Acad Sei.- 1987,- Vol. 542.- P. 240 -251.

452. Volk Т., Gerst J., Faust-Belbe G., Stroehmann A., Kox W.J. Monocyte stimulation by reactive oxygen species: role of superoxide and intracellular Ca2 // Inflamm Res -1999,- Vol. 48., N10.-P.544-549.

453. Wardman P, Candeias LP. Fenton chemistry: An introduction // Radiat Res .1Щ АЛО 1K P ста CI1177U.-VU1. 1 4 j .-1 JiJVJi .

454. Warner A, Bencosme A, Healy D, et al. Prognostic role of antioxidant enzymes in sepsis: preliminary assessmeni/VClin Chem.-1995.-Vol.41.-P.8671. Q710 / I .

455. Watson J. The immune system. Genes. Receptors signals / New York: Acad.pf"«c 1 0"7 <« d c i i сп

456. J Ibas.- l7/*t,"l . I I -JJZ.

457. Waxman K. Shock: ischemia, reperfusion, and inflammation // New Horiz .той л о ici i йп1 77U." V Ul. .1JJ-IUV.

458. Weiss S.J., Lampert M.B., Test S.T. Longlived oxidants generated by human1.cuiiupiiua. v-ilaidCLCiixatiuii auu uiuavuvny // a^icuwc ,-i7oj.- v ш. ¿.¿.¿.-t,1. A1Q Oz-o.

459. Weller P.E., Lee C.W., Foster D.W., Carey E.J. at al. Generation and metabolism oi 5-lipoxigenase pathway leukotrienes bynuman easmopiiiis preuOiuinani production of leukotriene C4. // Proc.Nat. Acad. Sci. US A.-1983.-Vol. 80.-P.7ATA 7К1Пvz.u- 1 uju .

460. Winkler A.S., Baetmann A., Peters J., Kempski O., Staub F. Mechanisms odf arachidonic acid induced glial swelling / Brain Res Mol Brain Res 2000,1Q "7A Ml n ^ in {T!ulai ¿,7,- v Oi. / u., i .tj 7-H-/,j.410

461. Zhang J.H., Ferrante A., Arrigo A.P., Daycr J.M. Neutrophil stimulation and priming by direct contact with activated human T lymphocytes // J. of Immunology.- 1992, Jan 1 .-Vol. 148., N1.-P. 177-181.

462. Автор благодарит администрацию НИИДИ, директора институтачл. корр. РАМН, доктора медицинских наук, профессора В.В.

463. Иванову за повседневную поддержку и помощь в организацииисследований.