Механизмы адаптогенного действия пантогематогена в бальнеотерапии кризового течения синдрома вегетативной дистонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Болдырев, Дмитрий Валентинович

• Болдырев, Дмитрий Валентинович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Болдырев, Дмитрий Валентинович

Список условных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Синдром вегетативной дистонии.

1.2. Пароксизмальный вариант течения синдрома вегетативной дистонии.

1.3. Лечение кризового течения синдрома вегетативной дистонии.

1.4. Адаптогены в комплексном лечении синдрома вегетативной дистонии

1.5. Препараты из продуктов пантового оленеводства.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы адаптогенного действия пантогематогена в бальнеотерапии кризового течения синдрома вегетативной дистонии»

Актуальность:

Коррекция нарушений вегетативного обеспечения функций жизненно важных органов и систем является одной из актуальных проблем современной медицины [29]. По данным эпидемиологических исследований в популяции вегетативные нарушения, начиная с пубертатного возраста, встречаются в 25-80% наблюдений. Синдром вегетативной дистонии (СВД) встречается более чем у 30% больных терапевтического профиля, а в ряде случаев выступает одним из первых клинических проявлений различных заболеваний. [25]. В основе синдрома вегетативной дистонии лежит нарушение нейроэндокринной регуляции функции сердечно-сосудистой системы и ее адаптации к различным экзо - и эндогенным воздействиям. Одним из проявлений этого синдрома выступают вегетативные кризы, значительно утяжеляющие течение заболевания. Возникновению вегетативно-сосудистых кризов способствуют психические травмы, эмоциональные расстройства и перегрузки, нарушения ритма жизни, аллергические реакции, метеорологические факторы и т.д. В основе формирования вегетативного криза лежит не только избыточная концентрация в организме адреналина, стероидных гормонов, но и изменения чувствительности к ним рецепторного аппарата, особенности изменений ЦНС, в частности, лимбической системы, гипоталамуса и др. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что кризовое течение синдрома вегетативной дистонии наиболее часто развивается в возрасте от 25 до 44 лет, причем, количество женщин с синдромом вегетативной дистонии пароксизмального течения в три раза превышает число мужчин [25]. Социальная дисадаптация, вызываемая кризами, подтверждается тем, что 30% больных вызывали «скорую помощь», 55,3% больных получали стационарное лечение, 26,8% больных пользовались финансовой поддержкой в виде пенсий или пособий по нетрудоспособности [25]. Все это приводит к социально экономическим потерям и определяет важность решения проблем диагностики и поиска новых подходов к терапии кризового течения СВД [25].

Для лечения вегетативных пароксизмов широко используются адаптогены как растительного, так и животного происхождения, позволяющие активно управлять процессами адаптации и повышать энергетические резервы организма. Несмотря на позитивные эффекты применения адаптогенов, используемых для профилактики вегетативных кризов (ВЬС), сохраняется высокая вероятность проявления присущих им свойств — активации симпатического отдела ВНС, что, очевидно, ограничивает возможности их применения в программах купирования собственно кризового течения СВД [41, 55, 126, 138].

В 1995 году создан препарат «Пантогематоген сухой» (пантогематоген), изученный в эксперименте и клинике, обладающий выраженным адаптогенным действием [41, 79, 126, 138].

При курсовом приеме пантогематоген проявляет ноотропный эффект, улучшая интегративные функции мозга [136]; положительно влияет на процессы тканевого дыхания, сердечно-сосудистую систему, гормональную активность, . репаративные процессы, выступая, в определенной мере, иммуномодулятором и антистрессором, что чрезвычайно важно для больных с СВД [62, 138, 175, 176, 201,204].

Учитывая патогенез развития вегетативных кризов, перспективным является изучение воздействия раствора пантогематогена в ваннах, при этом проявляется комплексное и интегрированное (характерное для бальнеотерапии), затрагивающее значительное число функциональных систем и элементов, воздействие, реализуемое через большое рецептивное поле [26]. Вероятной основой терапевтических эффектов ванн с пантогематогеном является запуск многоконтурного рефлекторного механизма с участием нервного и гуморального звеньев реагирования на температурный, химический и механический факторы.

Таким образом, пантогематоген, содержащий ингредиенты животного происхождения, представляется достаточно перспективным для клинического использования, в том числе и при состояниях, сопровождающихся гиперреактивностью симпатоадреналовой системы и, вероятно, при его назначении в виде бальнеопроцедур могут уменьшаться побочные эффекты, связанные с активацией адренэргических структур [26, 116, 159, 160, 173, 186]. Цель исследования:

Изучить эффекты и вскрыть механизмы действия бальнеотерапии с пантогематогеном в комплексном лечении кризового течения синдрома вегетативной дистонии. Задачи исследования:

1. Изучить состояние отдельных параметров гомеостаза (тонуса и реактивности ВНС, гормонального статуса, фазности общего адаптационного синдрома, периферической крови) у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии в процессе комплексной медикаментозной терапии с включением пантогематогена в капсулах.

2. Выявить точки приложения и охарактеризовать эффекторные ответы влияния ванн с раствором пантогематогена на изучаемые параметры гомеостаза больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии.

3. На основе сравнительного анализа состояния адаптационных реакций и изучаемых показателей гомеостаза у пациентов с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии при различном назначении пантогематогена внутреннем (per os.) и наружном (ванны) определить акцепторы и вскрыть их механизм действия.

4. Изучить особенности изменений компенсаторно-приспособительных реакций при назначении ванн с пантогематогеном и пресных ванн (плацебо) у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии.

5. Изучить непосредственную эффективность комплексного лечения с включением ванн с пантогематогеном и его внутреннего приема у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии.

Научная новизна и практическая значимость:

Впервые проведено комплексное исследование состояния отдельных параметров системы гомеостаза (тонуса и реактивности ВНС, гормонального статуса, фазности общего адаптационного синдрома, периферической крови) у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии при назначении пантогематогена внутрь и в растворе для ванн. Впервые, на основании данных изучения изменений состояния отдельных параметров гомеостаза, ответственных за состояние компенсаторно-приспособительных реакций у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии и гиперсимпатикотонией под влиянием комплексной терапии, включающей ванны с пантогематогеном или прием пантогематогена внутрь, выявлено восстановление физиологически оптимального представительства фаз общего адаптационного синдрома, уменьшение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы и снижение индекса напряжения регуляторных систем. Механизмом стимуляции формирования более выраженных положительных клинических эффектов при проведении бальнеотерапии пантогематогеном в сравнении с приемом внутрь является дозированная кортизоловая стимуляция за счет стресс - реализующего действия ванн, обеспечивающая условия тренировки адекватных адаптивных реакций. Клинически это проявляется исчезновением развернутых и абортивных кризов у больных СВД под влиянием ванн с пантогематогеном за счет нормализации центральных механизмов регуляции вегетативной нервной системы.

Впервые проведено сравнительное изучение эффектов действия ванн с пантогематогеном и пресных ванн (плацебо) на изменения отдельных параметров гомеостаза у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии. Выявлено, что изменения тонуса и реактивности ВНС, гормонального статуса, фаз общего адаптационного синдрома в группе больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии обусловлено влиянием пантогематогена. Апробация работы:

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на конференциях "Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов", г. Томск, 2000г.; "Современные проблемы фундаментальной и клинической медицины", г. Томск, 1999 г.; Публикации результатов исследования:

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ. Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста, иллюстрирована 4 рисунками, 23 таблицами и состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов, списка условных сокращений, указателя литературы, включающего 229 источника (139 отечественных и 90 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Болдырев, Дмитрий Валентинович

ВЫВОДЫ

1. При комплексном лечении пантогематогеном per os в дозе 150 мг в сутки (2-я группа) и в виде ежедневных ванн с концентрацией 0,1-0,2% раствора пантогематогена (1-я группа) у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии и гиперсимпатикотонией формируется восстановление физиологически оптимального представительства фаз общего адаптационного синдрома с преобладанием реакций адаптации в зоне спокойной активации и реакции тренировки у больных 1-й группы (> 70%), и у больных 2-й группы (> 50%).

2. Одним из механизмов формирования позитивной клинической динамики у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии, принимавших ванны с пантогематогеном, является дозированная кортизоловая стимуляция за счет умеренного стресс-реализующего эффекта ванн.

3. Непосредственным клиническим эффектом курсового применения ванн с раствором пантогематогена в комплексном лечении кризового течения синдрома вегетативной дистонии является исчезновение вегетативных кризов, в отличие от снижения их числа на 36% при приеме пантогематогена per os, на 21,4% при базисной терапии и на 16,8% - при применении пресных ванн.

4. При сравнительном изучении эффектов комплексного лечения больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии, дополненного ваннами с пантогематогеном и пресными ваннами, выявлено, что положительные изменения в состоянии компенсаторно-приспособительных реакций организма происходят за счет механизмов действия пантогематогена.

5. Тренирующие эффекты повторяющихся дозированных стресс-нагрузок в виде бальнеопроцедуры, через активацию антистрессорных механизмов приводят к восстановлению адаптационных резервов организма, повышая непосредственную эффективность комплексного лечения у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии до 80,4%, в сравнении с 73,9% при приеме пантогематогена per os и с 66,6% при применении пресных ванн и при назначении медикаментозной терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лечение вегетативных расстройств является одной из актуальных задач современной медицины. Это обусловлено значительной их распространенностью. По данным ряда авторов встречаемость вегетативных расстройств в клинике внутренних болезней колеблется от 25 до 80%. Такой широкий диапазон встречаемости СВД при терапевтических заболеваниях объясняется неоднозначностью методического подхода их диагностики: учетом либо всех, либо лишь достаточно очерченных расстройств. Зачастую, с учетом анатомо-физиологического подхода, выделяют надсегментарные нарушения, которые проявляются психовегетативным синдромом, либо перманентными или пароксизмальными (вегетативно-сосудистыми и др. кризами) нарушениями. Однако, нередко наблюдается комбинация надсегментарных и сегментарных нарушений, висцеральных, сенсомоторных, вегетативных невропатий, лечение и профилактика которых относится уже к задачам клинической неврологии.

Вегетативной нервной системе принадлежит важная роль в поддержании постоянства внутренней среды организма. При этом любая приспособительная реакция, по данным А.К.Анохина [8], реализуется через образование «функциональных систем», осуществляющих афферентный синтез сигналов, поступающих с периферии в центральную нервную систему, возникновение нового «функционального аппарата регуляции -акцептора действия и формирования действия». Эта сложнейшая система адаптации и координации физиологических функций, обеспечивающая единство организма названа системой жизнеобеспечения, или гомеостазом. По П.Д.Горизонтову [43]: ". живой организм представляет собой пример ультрастабильной системы, которая осуществляет активный поиск наиболее оптимального и наиболее устойчивого состояния, что выражается в адаптации, то есть в удержании переменных показателей организма в физиологических пределах, несмотря на изменение условий существования".

Исходя из того, что именно вегетативной нервной системой обеспечиваются различные формы психической и физической деятельности, ее расстройства приводят к нарушению не только поведения человека, но и адаптационных резервов организма.

В обычных условиях система жизнеобеспечения поддерживает оптимум условий для выполнения видовых биологических реакций, поэтому постоянно присутствующие изменения в окружающей среде (меняющиеся раздражители) не приводят к значимым отклонениям физиологических функций. Только при воздействии фактора, превышающего по уровню критический для данного индивидуума, имеет место перестройка состояния ряда систем жизнеобеспечения и, в первую очередь, функционального состояния вегетативной нервной системы.

Важнейшим этапом в понимании форм вегетативной дизрегуляции явилось развитие учения о стрессе. Четкие формулировки стадий и характеристик адаптационных реакций позволили классифицировать комплекс оцениваемых нарушений вегетативной регуляции функций, как изменения в состоянии компенсаторно-приспособительных реакций. Таким образом, отталкиваясь от современных воззрений на классификацию нарушений адаптации, можно с уверенностью заявлять, что стрессированность населения, или дисадаптоз, или неадекватность процессов приспособления неуклонно возрастает в экономически развитых странах. Действительно, при анализе состояния здоровья сотрудников крупных производственных объединениях, хронический стресс наблюдается примерно у 25% рабочих и 32% служащих, а в возрасте старше 40 лет число таких лиц возрастает до 40 и 60% соответственно [11].

В клинической практике известны и достаточно хорошо изучены состояния обусловленные нарушениями процессов адаптации и, проявляющиеся формированием синдрома вегетативной дистонии у пациентов с различными заболеваниями, который включает проявление всех форм вегетативной дизрегуляции.

Наиболее ярким и драматичным проявлением СВД являются вегетативные кризы (ВК). Концепция вегетативной дисфункции, как основы кризов, признана всеми неврологами [25, 33]. Клиническая практика и специальные исследования свидетельствуют, что ВК как правило возникают на фоне симпатикотонии. В возникновении ВК также играют важную роль нарушения функции норадренэргических стволовых образований и лимбико-ретикулярного комплекса.

Полисистемность вегетативных расстройств реализуется при кризе в ряд симптомов как субъективного, так и объективного характера, хотя и в межприступном периоде у больных с СВД выявляются различные нарушения вегетативного обеспечения функций. Так у пациентов с СВД, при анализе мозгового кровотока в межкризовом периоде, рядом авторов вскрыта и описана асимметрия мозгового кровотока, кровенаполнения и утилизации кислорода в правой парагиппокампальной области [25].

Эти, характерные для вегетативной дизрегуляции, изменения и нарушения функции жизненно-важных органов и систем могут быть купированы путем регулирующих воздействий разнообразных стимулов за счет использования большого арсенала лекарственных средств и преформированных физических факторов в качестве «стимулов» достижения прямых и перекрестных эффектов приспособления на сегодняшний день позволило обозначить и даже выделить новый раздел - адаптационной медицины. Вместе с тем, арсенал препаратов-регуляторов и, в частности, адаптогенов не столь велик. Ряд из них вызывает периактивацию симпатического отдела ВНС со всеми, вытекающими из этого, негативными последствиями. Особого внимания заслуживают адаптогены, полученные из сырья животного происхождения. Именно препараты из продуктов пантового мараловодства содержат биологически активные вещества, близкие к метаболитам организма человека, которые по выраженности регулирующего действия не только не уступают растительным, но и превосходят их. [22, 110, 111]

В 1995 году появился новый, перспективный для клинического использования, продукт пантового мараловодства - "Пантогематоген сухой", полученный путем низкотемпературной сушки крови маралов. Экспериментально установленная и клинически подтвержденная эффективность этого препарата, как биологического адаптогена, явилась основанием для его широкого применения в клинической практике при лечении ряда соматических заболеваний, где присутствует компонента снижения неспецифической резистентности и нарушения адаптации к экзогенным и эндогенным раздражителям [40, 41].

Вместе с тем, по данным ряда клинических исследований [9, 26, 45] и у этого препарата отмечаются так называемые эффекты «стимуляции», подразумевающие, в том числе, избыточную активацию симпатического отдела вегетативной нервной системы, что определенным образом ограничивает использование пантогематогена в курации вегетативной дистонии и, в частности, вегетативных кризов. Получается, что исходная симпатикотония, либо «уступка» симпатическим влияниям вегетативного обеспечения функций может явиться относительным противопоказанием применения адаптогенов этого ряда в программах лечения. Однако, имеющая место мозаичность ответных реакций со стороны систем, обеспечивающих вегетативную регуляцию функций в условиях курсового приема биологического адаптогена - пантогематогена, позволяют предположить дозозависимый их характер. Так, в клинических исследованиях Грибова С.А. [45] было установлено, что повышение неспецифической резистентности и даже формирование физиологически оправданных адаптационных реакций у пациентов с рядом соматических заболеваний (в условиях курсового приема пантогематогена) может быть достигнуто малыми и средними его суточными дозами. При этом, действие малых доз не приводило к активации симпатического отдела ВНС.

Таким образом, исходя из ранее полученных результатов, мы сочли актуальным изучение возможности применения пантогематогена как одного из компонентов патогенетически оправданной терапии кризового течения синдрома вегетативной дистонии. Известно, что в лечении кризового течения СВД применение лечебных ванн ограничено, поскольку считается, что их прием может провоцировать развитие как больших так и абортивных кризов. Однако использование пантогематогена в ваннах казалось нам перспективным в лечении кризового течения СВД, поскольку в малой дозе пантогематогена, содержится большое количество ингредиентов (гормоны, ферменты, микроэлементы), что открывает значительные возможности их транспорта через большое рецептивное поле (кожную поверхность) являясь одним из вариантов бальнеологического метода воздействия.

Изначально решение вопросов оценки эффективности, безопасности и переносимости предлагаемого варианта купирования вегетативных кризов и лечения СВД предполагало проведение сравнительного анализа трех видов терапевтических комплексов и группы - "плацебо" (пресные ванны). Особую сложность при этом представляло формирование идентичных (сравнимых) групп исследования. Действительно, кризовое течение СВД, как мы уже отмечали в разделе материалы и методы, может сопровождать целый ряд соматических заболеваний, различающихся и по этиологии и по патогенезу и, следовательно, терапия которых (по крайней мере базисная) будет значительно отличаться, накладывая свой «отпечаток» на состояние мониторируемых параметров. Практически, абсолютно исключая возможность формирования групп, схожих по основному и сопутствующим заболеваниям, - по базисной и вспомогательной терапии и даже по выраженности проявлений вегетативных кризов, мы прибегли к поиску и выделению объединяющего критерия, не только присутствующего у каждого вошедшего в исследование пациента, но и изменения которого могли бы позволить судить об эффектах проводимого, оцениваемого и сравниваемого лечения.

Таковым критерием, при формировании групп, было выбрано состояние, сопровождающееся присутствием гиперсимпатикотонии, выявляемой и оцениваемой по результатам клино-ортостатической пробы. Т. е., вхождению в группы исследования предшествовал скрининг, позволивший, сузить группы и сделать их сравниваемыми.

Таким образом, после отбора пациентов по результатам клино-ортостатической пробы для изучения механизмов формирования положительных терапевтических эффектов применения пантогематогена в комплексной терапии больных с кризовым течением СВД были сформированы четыре группы - 79 пациентов с кризовым течением синдрома вегетативной дистонии, которые находились на обследовании и лечении в клиническом отделе НИИ фармакологии ТНЦ РАМН с 2000 по 2002 год. Первая группа — 20 пациентов, которым на фоне базовой терапии назначались ванны с пантогематогеном, вторая - 23 пациента, получавшие на фоне медикаментозной терапии препарат пантогематоген внутрь, третья -21 пациент, лечившихся только медикаментозной терапией и четвертая - 15 больных, которым на фоне базовой терапии назначались пресные ванны. Диагноз был выставлен на основании жалоб, анамнеза, данных объективного осмотра, результатов проводимых лабораторных и инструментальных методов диагностики.

Показатели состояния ключевых звеньев гомеостаза исследовались до лечения, на 10-е и 20-е сутки терапии.

Изучены: общий анализ крови, биохимические анализы крови, коагулограмма, липидный спектр, некоторые показатели гормонального статуса и функциональные методы исследования - ЭКГ, реоэнцефалография, вариационная пульсометрия. По данным формулы периферической картины крови анализировали динамику фаз адаптационных реакций [38].

Клинические исследования показали, что комплексы лечения с включением ванн с пантогематогеном в сравнении с внутренним приемом пантогематогена обладают терапевтическим эффектом (обезболивающим, адаптогенным, общеукрепляющим, седативным, нормализующим состояние ВНС) [26,45].

До лечения основные жалобы у больных 1-4 групп были - головная боль приступообразного характера, сердцебиения, онемения в пальцах рук и ног, усиленное потоотделение и др. которые характеризуют рассогласование в работе ВНС. Пациенты всех четырех групп отмечали наличие в анамнезе вегетативных кризов, причем развернутые приступы возникали от 1 до 2-х в месяц у больных всех групп, тогда как абортивные вегетативные кризы возникали от 3-4-х раз в неделю до ежедневных приступов. За период наблюдения большие ВК возникали во второй группе у одной пациентки два раза, в третьей и четвертой группах у двух больных. Пациенты второй и четвертой групп отмечали, что вегетативные кризы, возникавшие на 10, 14 сутки лечения, заканчивались за более короткий период, не сопровождались сердцебиением и головной болью.

Малые вегетативные кризы за период наблюдения возникали у больных 1-4 групп на первой неделе наблюдения у всех пациентов. Необходимо отметить, что абортивные вегетативные кризы у больных 1-й группы под влиянием лечения ванн с пантогематогеном прекратились на 5-6 дни лечения, тогда как у пациентов под влиянием внутреннего приема пантогематогена ВК оставались у 64% пациентов, под влиянием медикаментозного лечения и приема ванн с пресной водой у 78,6%) и 83,2% соответственно.

Кризовое течение СВД сопровождается выбросом катехоламинов, которые в свою очередь способствуют нарушению компенсаторноприспособительных реакций и развитию дисадаптоза. Назначая биологический адаптоген в комплексную терапию больных с кризовым течением СВД, мы рассчитывали на повышение неспецифической резистентности организма, при этом необходимо было оценить при каком назначении (наружном или внутреннем) эти изменения будут более выраженным. К окончанию лечения процент больных с адаптационной реакцией тренировки в группе, получавшей ванны с пантогематогеном, составил 15%, в группе, получавшей пантогематоген per os 12%. В группе, получавшей медикаментозную терапию, он равнялся 8% и 6% в группе, получавшей пресные ванны. Процент больных, к окончанию лечения имеющих адаптационную реакцию в зоне спокойной активации, повысился: в первой группе с 30% до лечения, до 55% к окончанию курса лечения, во второй группе с 24% в начале лечения, до 38% на 20-е сутки. В 4-й группе с 24% до лечения, до 29% на 20-е сутки. Однако, в третьей группе динамика изменений была другая: с 33% в начале терапии, до 31% к окончанию лечения. Количество пациентов с реакцией адаптации «повышенной активации уменьшилось только в первой и во второй группе: с 45% до лечения до 30% к окончанию лечения, и с 49% до лечения, до 45% после лечения соответственно.

Следовательно, повышение неспецифической резистентности организма у пациентов СВД кризового течения происходило за счет перестройки фаз общего адаптационного синдрома без элементов повреждения и истощения, поскольку реакции «спокойной активации» и «тренировки» — варианты физиологически оптимальных фаз общего адаптационного синдрома. Под влиянием предложенной активационной терапии в организме вызываются перестроечные процессы без его поломки. Следует отметить, что у пациентов первой группы состояние оптимального соотношения фаз общего адаптационного синдрома сохраняется на протяжении шести месяцев после завершения лечения.

Таким образом, для поддержания адаптационной реакции спокойной активации или тренировки у больных СВД с кризовым течением предпочтительнее назначать ванны с пантогематогеном по сравнению с лечением только медикаментозной терапией или приемом на ее фоне пантогематогена внутрь.

Выброс катехоламинов при кризовом течении СВД способствует активации свертывания крови, что при определенных условиях может активизировать образование тромбозов. Для выяснения влияния ванн с пантогематогеном в сравнении с приемом пантогематогена внутрь на реологические свойства крови было изучено состояние свертывающей системы крови. У пациентов, принимавших ванны с пантогематогеном, выявлено улучшение реологических свойств, выразившееся в повышение фибринолитической активности крови и снижении протромбинового индекса по сравнению с пациентами 2, 3 и 4-й групп. Возможно, что таковые изменения в свертывающей системе больных 1-й группы свидетельствуют о гипокоагуляционных свойствах пантогематогена, наиболее выраженных при его общем воздействии на организм.

Поскольку ведущим в развитии синдрома вегетативной дистонии является изменение функционального состояния и реакции вегетативной нервной системы на неблагоприятные факторы внешней среды изучение показателей вариационной пульсометрии является определяющим в отражении взаимодействия эрго- и трофотропных аппаратов в надсегментарных отделах ВНС.

С учетом того, что в оценке состояния вегетативного обеспечения функций интегративным параметром может и должен выступать ИНРС, динамика последнего регистрировалась и мониторировалась в ходе всего курса предложенной схемы лечения. Именно по этому параметру получена достаточно интересная информация, приоткрывающая некоторые механизмы действия физиопроцедуры. О снижении активности адренэргических механизмов регуляции свидетельствует статистически значимое уменьшение ИНРС под влиянием лечения ванн с панто гематоген ом, проявляющееся к 10 дню наблюдения и, сохраняющееся к окончанию курса лечения, тогда как в группе пациентов, получавших только медикаментозное лечение к середине курса лечения отмечено повышение ИНРС, сохраняющееся к окончанию курса лечения.

Так изменение ИНРС в первой группе в 60% случаев представляло собой нисходящую кривую с умеренно выраженными пиками, определяемыми после процедуры ванн с пантогематогеном и на 15%-20% превышающими исходные значения. В 40% случаев имело место проградиентное (по курсу лечения) повышение ИНРС с максимальными его значениями к окончанию терапии. И в этих случаях процедура принятия ванн с пантогематогеном возможно вызывала явления централизации регуляторных влияний со стороны вегетативного обеспечения функций, но подъем значений ИНРС был более выражен и составлял уже 25%-30% от исходного.

Таким образом, налицо присутствие двух разнящихся вариантов формирования клинических эффектов от курсового назначения обсуждаемых процедур. В первом случае, через перемежающиеся «нагрузки» всем разнообразием физических и химических факторов физиопроцедуры, формируется толерантная реакция симпатоадреналовой системы, а в другом - ответ реализуется за счет наиболее вероятной резистентной стратегии адаптации. Детализация этих механизмом изменения приспособительных реакций требует дальнейших исследований, но и предварительные результаты свидетельствуют в пользу высокой эффективности изучаемой процедуры в лечении кризового течения СВД.

При изучении ряда параметров липидного обмена, изменяющегося у больных СВД под влиянием повышенного выброса катехоламинов, особенно в период кризового течения выявило положительное влияние ванн с пантогематогеном на уровень общего холестерина.

Тогда как в группе больных, получавших пантогематоген внутрь, медикаментозное лечение или пресные ванны такой тенденции выявлено не было. Так уровень общего холестерина: до лечения - у больных первой группы составил 4,59±0,23 Ммоль/л, на 10-е сутки - 4,54±0,24 Ммоль/л, на 20-е сутки - 3,96±0,18 Ммоль/л.

Выявлено снижение уровня ЛПНП с 2,67±0,3 Ммоль/л - до лечения, на 10-е сутки - 2,48±0,28 Ммоль/л, на 20-е сутки - 2,23±0,26 Ммоль/л и повышение уровня ЛПВП с - 1,45±0,07 Ммоль/л, до лечения на 10-е сутки — 1,47±0,12 Ммоль/л на 20 сутки до 1,99±0,13 Ммоль/л.

Уровень индекса атерогенности снижался по ходу терапии: до лечения — 2,56±0,32 Ммоль/л, на 10-е сутки - 2,53±0,32, на 20-е сутки - 2,41±0,33.

Во 2, 3 и 4-й группах пациентов, с сохранением кризового течения СВД зарегистрировано повышение уровня общего холестерина в среднем с -4,63±0,23 Ммоль/л до лечения до 5,19±0,18 Ммоль/л после лечения.

Установленные факты свидетельствуют в пользу достаточно высокой эффективности проводимого лечения и, на фоне положительной динамики целого ряда клинических характеристик, подтверждают позитивное действие курса ванн с пантогематогеном по сравнению с группами больных получавшими медикаментозное лечение, пантогематоген внутрь и пресные ванны.

Изменения в системе адаптивных гормонов (кортизол, инсулин, кортизол/инсулиновый индекс), являются важной по оценке состояния компенсаторно-приспособительных реакций. Известно, что при кризовом течении СВД преобладающими являются катаболические процессы, поэтому при исследовании до лечения у больных всех групп было отмечено повышение уровня кортизола, которое оставалось повышенным у больных 3 и 4 групп к окончанию лечения. "Темп" увеличения и абсолютные цифры концентрации кортизола наиболее выражены в 3-й группе, повышение на 17,3% к середине курса лечения. У пациентов первой и второй групп уровень кортизола проградиентно снижался. Так, мониторинг концентрации кортизола, определяемой до и после приема ванн с пантогематогеном на 3-й, 6-й и 10-й день лечения, свидетельствует о имеющих место "всплесках" повышения уровня гормона в ответ на воздействие. И к окончанию лечения именно в 1-й группе зарегистрировано статистически значимое снижение концентрации кортизола и по сравнению с исходными значениями, и с результатами, полученными в группе сравнения.

Исходно, во всех четырех группах, уровень инсулина не превышал нормальные значения. К середине проводимой терапии в наблюдаемых группах зарегистрирован прирост данного показателя. Естественным образом "вело" себя и соотношение стресс лимитирующих и реализующих гормонов. Индекс (кортизол/инсулиновый) напряжения адаптивных реакций постепенно, но не достигая статистической значимости, снижался в ходе комплексной фармакотерапии. В 1-й группе его изменение носило волнообразный характер с максимумом на 6-е сутки лечения и минимумом к окончанию лечения. В этой группе к окончанию лечения снижение данного индекса было наиболее выражено, а по абсолютным величинам он статистически значимо меньше и исходных значений и значений, полученных в группе сравнения. Следовательно, предложенное лечение больных кризовым течением СВД с использованием пантогематогена в ваннах и при приеме внутрь оказывало слабое "стрессорогенное" воздействие, то есть дозой "малой стимуляции" наиболее выраженной у больных, принимавших ванны с пантогематогеном, а такое лечение следует считать "адаптивно-функциональной терапией", направленной на стимуляцию адаптивно-компенсаторных процессов.

Назначая ванны с пантогематогеном пациентам с кризовым течением синдрома вегетативной дистопии, мы ' использовали биологический адаптоген, который воздействовал через большое рецептивное поле (кожные покровы), и, таким образом, возникал суперэффект, выражавшийся в улучшении клинического течения заболевания, параклинических показателей по сравнению с пациентами, получавшими медикаментозное лечение, пантогематоген или пресные ванны. Поскольку раствор представляет собой комплекс естественных раздражителей, имеющих сложную физико-химическую структуру [22]. Его действие на организм можно охарактеризовать как комплексное и интегрированное, затрагивающее значительное число функциональных систем и элементов [22]. Основу терапевтических эффектов представляет запуск многоконтурного рефлекторного механизма с участием нервного и гуморального звеньев реагирования на температурный, химический и механический факторы. В формирование лечебных эффектов сочетанного действия биологически активных препаратов, в частности пантогематогена, вводимых посредством принятия общей процедуры (ванны), вносят существенный вклад процессы различных уровней организации живого организма, начиная с первичных биофизических и заканчивая сложными адаптационными.

В них участвуют местные, сегментарно-рефлекторные (системные) и общие (генерализованные) реакции организма. [98]. Тесная взаимосвязь специфических (лекарственный препарат) и неспецифических (водный столб воды) компонентов формирования лечебных эффектов зачастую приводит к функциональным нейрогуморальным сдвигам (биофизическим, биохимическим, иммунным и. др.). Они приводят к усилению реактивности и устойчивости организма, повышают уровень мобилизации его функциональных резервов и восстанавливают сниженные за период болезни резервы адаптации. Такие неспецифические реакции организма проявляются в повышении активности гипоталамо-гипофизарной системы с последующим выделением тропных гормонов и активацией желез внутренней секреции. Возможно эти механизмы лежат в основе наиболее выраженного терапевтического эффекта при лечении больных СВД кризовым течением ваннами с пантогематогеном (седативный, обезболивающий, спазмолитический, гипохолестеринемический) в сравнении с внутренним приемом этого препарата.

Таким образом, проведённое исследование показало достаточно высокую эффективность влияния ванн с пантогематогеном на клиническое течение СВД, выразившуюся в исчезновении вегетативных кризов. Вероятно, это было проявлением воздействия ванн с пантогематогеном на центральные механизмы регуляции вегетативной нервной системы, и как следствием нормализацией функциональных систем организма, наиболее выраженных в системах контролирующих адаптационные процессы.

Полученные результаты изменения в ключевых системах обеспечивающих компенсаторно-приспособительные реакции организма при комплексном базисном лечении и неспецифической адаптогенной терапии у больных с кризовым течением синдрома вегетативной дистопии, свидетельствуют в пользу высокой эффективности «пантогематогена», используемого для ванн.

Присущие препарату: активация антистрессорных механизмов и повышение адаптационных резервов организма, отсутствие осложнений при его применении, выводят «пантогематоген» на более предпочтительные позиции в ряду существующих форм препаратов официнальных адаптогенов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Болдырев, Дмитрий Валентинович, 2005 год

1. Адамчук J1.B. Влияние препаратов золотого корня и пиридрола на процесс восстановления пластического обмена при истощающей физической работе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1969. - 20 с.

2. Айрапетянец М.Г., Вейн A.M. Ыеврозы в эксперименте и клинике. М.: Наука, 1982.-272 с.

3. Аксёнов М.М., Сёмке В.Я. Применение адаптогенов растительного происхождения в комплексных программах психопрофилактики // Бюллетень Томского научного центра СО РАМН, Вып. 5. Томск, 1994. -С. 61-64.

4. Аксёнов М.М., Сёмке В.Я. Адаптогены и индивидуальная психопрофилактика // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Том 7. Томск, 1994. - С. 63-64.

5. Александр Д. Краткие очерки быта Китая. Владивосток, 1913.

6. Ананьин H.H. Информационное воздействие как основа альтернативных методов восстановительной терапии больных с синдромом вегетососудистой дистонии. Диссертация на соискание степени докт. мед. наук. Красноярск, 2001. - 304 с.

7. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональнных систем. М., 1975.

8. Антистрессорное и вегетостабилизирующие эффекты пантогематогена в комплексной терапии ряда соматических заболеваний // Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении. Сборник научных работ.

9. Анталия, 2000. С. 138-139. (в соавт. Бородулина Е.В., Афонина М.В., Шатрова А.Э., Галян А.Н., Удут В.В.).

10. Ю.Аншлевич Ю.В., Гурвич Т.Р., Гурвич М.Р. Возможность клинико-фармакологического анализа функционального состояния вегетативной нервной системы // Изв. АН Латвийской ССР. 1990 - № 7. - С. 115-118.

11. П.Апчел В.Я., Цыган В.Н. Стресс и стрессоустойчивость человека.-СПб.: 1999.-86 с.

12. Баевский P.M., Кирилов О.И., Клецкин C.B. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984.

13. Байков Н. Добывание пантов в Маньчжурии // Природа и охота. 1908. -Кн. 1,2.-С. 19-25.

14. Берсеньев В.А., Губа Г.П., Пятак O.A. Справочник по клинической нейро-вегетологии. Киев: Здоровье, 1990. - 237 с.

15. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTICA. М.: Компьютер Пресс, 1998. - 267 с.

16. Бородулина Е.В., Трифонова О.Ю., Рехтина Л.В., Грибов С.А., Афонина М.В., Шатрова А.Э., Удут В.В. Пантогематоген в бальнеотерапии астеновегетативных нарушений // Материалы VII Международного форума 2000г. Турция, Анталия Москва, 2000г. с.20

17. Брехман И.И. Женьшень. Л., 1957. - 180 с.

18. Брехман И.И. Пантокрин. Фармакология и лечебное действие. -Внешторгиздат без года. 39 с.

19. Брехман И.И., Добряков Ю.И., Танеева А.И. Новые данные по фармакологии пантов пятнистого оленя // Лекарственные средства Дальнего Востока. Владивосток, ВИНИТИ, Деп. № 473-69, 1968. - Вып. 9.-114 с.

20. Брехман И.И., Дардымов И.В. К механизму повышения резистентности организма под влиянием препаратов женьшеня и элеутерококка // Синтез белка и резистентность клеток. JL, 1971. - С. 82-88.

21. Брехман И.И., Добряков Ю.И. Метод первичной биологической оценки ранее исследованных веществ и экстрактов природного происхождения: Метод, руководство. Владивосток: ДВНЦ, 1971. - С. 47.

22. Брызгалов Г.Я. Биологические и физико-химические свойства крови пятнистого оленя // Сб. науч. трудов / Магаданский ЗНИИСХ Северо-Востока. Новосибирск, 1991. - С. 94-100.

23. Вайсборт В.В., Атаджанов М.А., Таджиев Б.А. Патофизиологические механизмы и морфогенез экспериментальных стрессорно-геморрагических эрозий желудка // Заболевания желудочно-кишечного тракта.-Ташкент, 1986.-С. 16-22.

24. Вайсфельд Д.Н., Галина И.В. Введение в информационно-энергетическую бальнеофизиотерапию // Журнал «Медицинская реабилитация, курортология и физиотерапия». Одесса, 1996, №1 - с. 55-62.

25. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение./ Под ред. A.M. Вейна. М.: МИА, 2000. - 752 с.

26. Вейн A.M. Классификация вегетативных нарушений // Журнал неврологии и психиатрии, 1988, № 10. С. 9-12.

27. Вейн A.M. Синдром вегетативной дистонии // Журнал неврологии и психиатрии, 1989,№ 10.-С. 13-19.

28. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JT. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991. - 622 с.

29. Вейн A.M., Соловьёва А.Д. Лечение синдрома вегетативной дистонии // Советская медицина, 1984, № 4. С. 70-74.

30. Вейн A.M., Соловьёва А.Д., Колосова O.A. Вегето-сосудистая дистония. — М.: Медицина, 1981. 320 с.

31. Вейн A.M., Соловьёва А.Д., Колосова O.A. Клиника, диагностика и лечение вегетативной дистонии. Алма-Ата, 1990. - 55 с.

32. Вейн A.M., Дюкова Г.М., Воробьёва О.В., Данилов А.Б. Панические атаки: неврологические и психофизиологические аспекты. СПб.: Институт медицинского маркетинга, 1997. 304 с.

33. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 2. Пер. с англ. / Под ред. Е.Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. М.: Медицина., 1993. - 544 с.

34. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 10. Пер. с англ. / Под ред. Е.Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. — М.: Медицина., 1997. 496 с.

35. Вопросы пантового оленеводства // ВНИИ пушно-мехового и охотопромыслового хозяйства. М., 1935. - Вып. 2. - 62 с.

36. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Б.И., 1990. 224 с.

37. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б.,Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации.-М.:«ИМЕДИС», 1998.-656 с.

38. Гехт Б.М. О механизмах вегетативных дисфункций (физиология и патофизиология лимбико-ретикулярного комплекса). М., Наука, 1971. -С. 279-283.

39. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Суслов Н.И. Новые препараты на основе продуктов пантового мараловодства // Medical Market., 1997.-№3. С. 5-7.

40. Гомеостаз./ Под ред. П.Д. Горизонтова М., 1981.

41. Гормональные и органотерапевтические препараты в медицине // Сб. науч. тр. ВНИИ антибиотиков. -М., 1971. С. 217-237.

42. Грибов С.А. Механизмы действия пантогематогена при вегетососудистых нарушениях // Диссертация на соискание степени канд. мед. наук, -Томск, 2000 г.- 146 с.

43. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Л.: Наука, 1990. - 141с.

44. Губченко П.П., Фруентов Н.К. Сравнительное изучение стимулирующего действия адаптогенных препаратов из дальневосточных растений // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенов. Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1981.-С. 18.

45. Гурленя A.M., Багель Г.Е. Физиотерапия и курортология нервных болезней. Минск, Высшая школа, 1989.

46. Давыдова О.Б., Львова Н.В., Тупицына Ю.Ю., Нагиев Ю.К., Турова Е.А., Старосельская C.B. Бальнеотерапия важный фактор курортного лечения // Труды V Всероссийского съезда физиотерапевтов и курортологов и

47. Российского научного форума «Физические факторы и здоровье человека». М., «Авиаиздат», 2002 С.404-407.

48. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). М., 1976. - 184 с.

49. Добряков Ю.И. Биологическая активность пантов пятнистого оленя: Автореф. дис. канд. биол. наук. Владивосток, 1967. - 32 с.

50. Добряков Ю.И. Гонадотропная и стимулирующая активность пантов пятнистого оленя в зависимости от стадии их развития, способов консервировки и возраста оленя // Материалы III конф. ЦНИЛ. — Томск: Томский мед. ин-т, 1966. Т. 3. - С. 131-133.

51. Добряков Ю.И. Научная проверка традиционного опыта заготовки пантов пятнистого оленя // Биол. ресурсы Восточной и Юго-Восточной Азии и их использование. Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1978. - С. 130-133.

52. Дыгай A.M., Писарев Ю.А., Сайфутдинов P.P., Суслов Н.И., Удут В.В. Новое средство адаптогенной терапии "Панта форте" // TERRA MEDICA, № 1. - 1999. - С. 10-12.

53. Елинов Н.П., Громова Э.Г., Синёв Д.Н. Справочник по лекарственным препаратам с рецептурой. СПб.: Гиппократ, 1994. - 768 с.

54. Зотова М.И. Золотой корень новое стимулирующее и адаптогенное средство: Автореф. дис. .канд. биол. наук. - Томск, 1965. - 21 с.

55. Иванова Т.В Комплексное лечение острого сальпингита с использованием пантогематогена сухого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2000. — 20 с.

56. Иванченко В.А., Гродзинский A.M., Черевченко Т.М. и др. Фитоэргономика.— Киев: Наукова думка, 1989. 296 с.

57. Исай C.B., Иванкина Н.Ф., Кафанова Т.В., Еляков Г.Б. Простагландины пантов пятнистого оленя // Химико-фармацевтический журнал. М.: Медицина, 1994. - № 7. - С.60-62.

58. Карвасарский Б.Д. Неврозы. М.: Медицина, 1990. - 572 с.

59. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. М.: Медицина, 1987. - 512 с.

60. Кириллов О.И. К механизму адаптогенного действия элеутерококка // Матер, науч. совещания по вопр. фармакол. Регуляции клеточной резистентности. — Л., 1963. С. 43-44.

61. Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса. -Владивосток: Приморск. изд-во, 1966. С. 105.

62. Клячкин Л.М., Виноградова М.Н. Физиотерапия. М.: Медицина. 1988. -272 с.

63. Кулаков Ю.А. Вегетативная дистония в клинике внутренних болезней: учебно-методическое пособие. Томск, 1979.

64. Кулаков Ю. А., Калюжин В. В. Синдром вегетативной дистонии. Томск, 1995.- 100 с.

65. Кунцман И.Я. Фармакологическое исследование листьев элеутерококка колючего // Матер, к изучению женьшеня и др. лекарств, средств Дальнего Востока: Элеутерококк и др. адаптогены из дальневосточных растений. — Владивосток, 1966. Вып. 7. С. 121-127.

66. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987, - 368 с.

67. Ладынина Е.А., Морозова P.C. Фитотерапия. Л.: Медицина, 1990.-302 с.

68. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Розин М.А. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости // Пат. физиол. и эксперим. терапия. Медиздат, 1959.-С. 16-21.

69. Лазарев Н.В. Актуальные вопросы изучения действия адаптогенов, в том числе препаратов элеутерококка колючего // Материалы симпозиума по элеутероккоку и женьшеню. Владивасток, 1962. - С. 7-10.

70. Лазарев Н.В. Проблемы онкологической фармакологии // Вопр. онкологии, 1962. № 6-8. С. 98-105.

71. Лазарев Н.В. Адаптогены и рак // Матер, конф. по опосредованному воздействию на опухолевый процесс. Л., 1963. - С. 52-55.

72. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств. М.: Изд-во УДН, 1988. - С. 414-422

73. Любимов И. М. Как добывают пантокрин? // Природа.-1960.-№ 4.-С. 117.

74. Маколкин В.И., Аббакумов С.А. Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике. М.: Медицина, 1985. - 190 с.

75. Маракуев A.B., Рудаков A.B. Пятнистый олень в китайской фармакопее // Вест. Дальневост. фил. АН СССР. Владивосток, 1935 -№11. - С. 77-104.

76. Марина Т.Ф. Фармакология психостимуляторов-адаптогенов // Материалы пленума Сибирского объединения фармакологов. Томск, 1991.-С. 29-33.

77. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1. 13-е, новое. - Харьков: Торсинг, 1997. - 560 с.

78. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 269 с.

79. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.-М.: Наука, 1981.-278 с.

80. Монахов Б.В. Влияние жидкого экстракта из корней элеутерококка на токсичность и противоопухолевую активность циклофосфана // Вопр. онкологии. 1965., Т. 11., №12. С. 60-63.

81. Ноздрачёв А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. JL: Медицина, 1983.-296 с.

82. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Практ. руководство: Т. 3. Кн. 2. М.: Медицинская литература, 1999. - 480 с.87.0лефиренко В.Т. Водо-теплолечение. Изд,2-е.М.,«Медицина»,1978, 278 с.

83. Отчёт о проведении сравнительных исследований фармакологической активности препарата "Пантогематогена сухого F" / Томск: НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. 1995. - 31 с.

84. Опыт использования пантовых ванн в лечении больных гипертонической болезнью //Современные проблемы курортологии и физиотерапии (тезисы научно-практической конференции). Барнаул, 2000. (Александров В.В., Коростелев Ю.И., Панин Е.Л. и др.)

85. Пантогематоген в комплексной терапии ряда соматических заболеваний // Материалы конференции молодых учёных СО РАМН по проблемам фундаментальной и прикладной медицины. Новосибирск, 2000. (Грибов С.А., Афонина М.В., Шатрова А.Э.).

86. Пантокрин (Pantocrinum) // Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР: Справочник / Под ред. М.А. Клюева. 2-е изд. - М.: Медицина, 1989. - С. 274.

87. Пантокрин (хуалукрин) / Под ред. С.М. Павленко. М.; Л.: Внешторгиздат, 1936. - Сб. 2-й - С. 3-9.

88. Пасынков Е.И. Общая физиотерапия. М. 1969. - 352 с.

89. Пашинский В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней. Томск, 1989.-206 с.

90. Плесков А.П., Мазурина О.Г. Гемодинамический мониторинг: современные тенденции развития // Анестезиология и реаниматология. -1998.-ЖЗ.-С.-71-75.

91. Пономаренко Г.Н., Турковский И.И. Биофизические основы физиотерапии, Санкт-Петербург , 2003 151с.

92. Прогрессивная система пантового оленеводства на Алтае. — Новосибирск.- 1987.-С. 75-77.

93. Прототип терапевтического метода Броун-Секара. Мараловодство на Алтае // Сибирский вестник, 1893 (1909). № 120. - С. 17-24.

94. Пучков Н.В., Асписов П.Н., Гордиенко А.И. К анализу физиологического действия пантов марала // Физиол. журн. СССР. 1938. -Т. 24, вып. 6.-С. 1139-1144.

95. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней.- М.: Медицина, 1988. 254 с.

96. Русин В.Я. Устойчивость организма к разным типам наркотиков при введении дибазола, АКГГ, кортизола и элеутерококка // Матер, к изучению женьшеня и др. лекарств, средств Дальнего Востока. -Владивосток, 1966. №7. С. 27-31.

97. Самойлов В.И. Синдромологическая диагностика заболеваний нервной системы. Руководство для врачей. T.I. СПб: «Специальная литература», 1997.-304 с.

98. Самойлов Е.Б. Применение пантов как лекарственного средства в тибетской и отечественной медицине // Вопросы мед-ой географии и курортологии. 1970. - вып. 3. - С. 92-94.

99. Саратиков A.C., Краснов Е.А. Родиола розовая ценное лекарственное растение. - Томск, 1987. - 254 с.

100. Селье Г. Неспецифическая резистентность // Пат. Физиол. и эксперим. терапия. 1961. № 5. С. 3-15.

101. Сёмке В.Я., Аксёнов М.М. Психофармакотерапия и профилактика состояний психической дезадаптации // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.Том 7. Томск, 1994.-С. 63-64.

102. Силаев А.Б., Катруха Г.С., Шампанова О.М., Тэви A.C. Аминокислотный и минеральный состав пантов и пантокрина // Пантокрин. Сб. науч. работ науч.-исслед. лаборатории пантового оленеводства; Вып. 2, ч. 2 Горно-Алтайск, 1969. - С. 29-32.

103. Силаев А.Б., Катруха Г.С., Шампанова О.М., Тэви A.C. О химической природе пантов и пантокрина. Исследование липидной части пантов и пантокрина // Вестн. МГУ. Химия., 1968. Вып. 2. - С. 145-147.

104. Силаев А.Б., Шампанова О.М., Галкин B.C., Катруха Г.С. Биологически активные вещества пантов и пантокрина // Прогрессивнаятехнология пантового оленеводства. ЦНИЛ пантового оленеводства -М.,1982.-Т.28.-С. 96-101.

105. Сладкевич Л.Л.; Мешков А.И. Адаптогены в гериатрии // Вопросы нейрогормональной патологии и геронтологии.-Горький,1972.-С. 271-272

106. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.: Медицина, 1990. - 464 с.

107. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство АМН СССР / Л.И. Аруин, А.Г. Бабаев, В.Б. Гельфонд и др. // Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина., 1987. - 448 с.

108. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 1995. — 47 с.

109. Тэви A.C. Материалы по фармакологическому изучению пантов // Пантокрин. (Сб. науч. работ науч.- исслед. лаборатории пантового оленеводства; Вып. 2, ч. 2). Горно-Алтайск, 1969. - С. 9-13.

110. Удут В.В., Структурная организация систем жизнеобеспечения при развитии патологического процесса желудочно-кишечного тракта // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Томск, 1994г. -54 с.

111. Удут В.В., Наумов С.А. Состояние факторов естественной резистентности при различных фазах адаптационного синдрома // Экспериментальная и клиническая иммунология на востоке страны. Республ. конф., 6-9 сен. 1988. Красноярск. - 1988 - С.73.

112. Удут В.В., Наумов С.А. Организация систем жизнеобеспечения в норме и при патологическом процессе // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1993, Т.6. - С.94-96.

113. Удут В.В., Наумов С.А., Воловоденко В.А. Организационно-структурные особенности состояния систем жизнеобеспечения при развитии патологического процесса // Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий. Тез. докл. Санкт-Петербург. - 6-8 октября 1992 г.

114. Удут В.В., Наумов С.А., Ратнер Г.М., Чердынцева Н.В., Бородулина Е.В., Вовк С.М., Пушкарев C.B., Карпов А.Б. Нейрогуморальная регуляция иммунологического статуса в условиях стрессирующих нагрузок // Бюллетень СО РАМН. 1998. - №2. - С.94-97.

115. Ульянов A.A., Папин A.A. Значение ортостатических проб для выявления послеоперационных осложнений методом вариационной пульсометрии // Научные достижения в практическую работу.-М.,1996,— Вып.8. С.77-80.

116. Физиология и патология диэнцефальной области головного мозга. -Под ред. Гращенкова Н.И., Кассиль Г.Н. М.: Издательство Академии наук СССР, 1963.-508 с.

117. Фруентов Н.К. Понижение чувствительности организма к болезнетворному раздражению под влиянием женьшеня.-Л.,1956. 231 с.

118. Фролов Н.А, Шебалин А.И. Пантогематоген: прошлое и настоящее. Бийск: БКМ им. Бианки, 2001 г. - 60 с.

119. Хохлов Г.С. Влияние экстракта элеутерококка и родозина на продолжительность жизни мышей в герметическом пространстве // Стимуляторы центр. Нервной системы. Томск, 1968.№ 2. - С. 123-125.

120. Цыренжанова О.Д. Оптимизация адаптивных реакций организма с учётом предпосылок Тибетской медицины // Тибетская медицина (история, методология, изучение и преспективы использования).-Улан-Удэ, 1989.-С. 197-203.

121. Шанин С.Н., Козинец И.А., Фомичева Е.Е., Рыбакина Е.Г. Влияние некоторых фитопрепаратов на продукцию лимфоцитактивирующего фактора при ротационном стрессе у мышей // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-№2.- 1996.-С. 135-138.

122. Шустова Т.И., Осьминин Ф.В., Нибуш В.А., Ершов А.Ф., Писанко А.П. Роль индивидуальных особенностей вегетативных реакций при действии адаптогенов на физическую и умственную работоспособность // Физиология человека, №4. Том 13. 1987. - С. 696-698.

123. Юдин A.M. Рангем препарат из крови северного оленя. -Новосибирск, 1990. - 36 с. - Деп. в ВНИИТЭИагропром, 19.07.1990, № 344 ВС-90.

124. Юдин A.M. Панты и антлеры: рога как лекарственное сырьё. -Новосибирск: ВО "Наука". Сибирская издательская фирма, 1993. 120 с.

125. Юргенс И.Л., Кириллов О.И. Влияние элеутерококка на стресс // Итоги изучения элеутерококка в Советском Союзе.-Владивосток,1966.-С.39-40.

126. Ярёменко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 96 с.

127. Ярцев В.Г. Биологически активные вещества отходов фармацевтической переработки пантов северного оленя // Сиб. вести, с.-х. науки. 1990.-№2.-С. 111-113.

128. Balok С.J., Langham Т. The USE of velvet antler treatment on various conditions in pets and horses // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P.29.

129. Bammer K. Stress, spread and cancer. In.: Stress and cancer. Toronto: Hogrefe, 1981.-P. 137-164.

130. Barnett, M.L.; D. Gombitchi; D.E. Trentham. A pilot trial of oral type II collagen in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis & Rheumatism, 1996; №39 (4): p.623-628.

131. Canon W. Organization for physiological homeostasis. // Physiol. Rev. -1929.-Vol.9.-P. 399-431.

132. Chaouloff F., Laude D,, Merino D., Serrurier B. et. al. Peripheral and central consequences of immobilization stress in genetically obese Zucker rats // Amer. J. Physiol. 1989. Vol. 256. N2. Pt.2. P. 435-442.

133. Charney D.S. et al.: Noradrenense function in panic anxiety. Arch Gen Psychiat. 41:75, 1984.

134. Chen Ih-Sheng, Lin Yuh-Chwen, Tsai Ian-Lin, Teng Che-Ming, Ko Feng-Nien / Progressive technology producion medicaments on to basis blood animals // Phytochemistry. 1995.- №39, №5. - P. 1091-1097.

135. Chen X, Jia Y, Wang B Chung Kuo Chung Yao Tsa Chih. Inhibitory effects of the extract of pilose antler on monoamine oxidase in aged mice. Article in Chinese. // Academy of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica, 1992. №17(2), p. 107-110.

136. Cui J -F. Identification and quantification of ginsenosides in various commercial gonseng preparations. Eur J Pharm Sci 1995; №3 (2) P. 77-85.

137. Dinarello C.A. "Interleukin-1 and Interleukin-1 antler Blood" 77 1991. P. 1627-1652.

138. Dinarello C.A., Wolff S.M. "The role of Interleukin-1" New England J. of Medicine 328 (# 2) 1997. P.106-113.

139. Fennessy, P F Velvet antler: the product and pharmacology // Proc. Deer Course for Veterinarians (Deer Branch of the NZ Vet Assoc). 1991. №8. p. 169-180

140. Goldberg E.D., Udut. V.V., Bykov A.T., Dygay A.M., Suslov N.I., Shebalin A.I., Frolov N.A. Pantogematogen in complex therapy of stress-related sickness

141. The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P.28.

142. Goss RJ Future directions in antler research // Division of Biology and Medicine, Brown University, Providence, Rhode Island 02912, USA. Anat Rec 1995. №241(3): p.291-302

143. Ha, H., S. H. Yoon, et al. Study for new hapatotropic agent from natural resources. Effect of antler and old antler on liver injury induced by benzopyrene in rats // Proc. Japanese Soc. Food & Nutrition 1990. №23: p.9.

144. Kalden, J.R., and J. Sieper. Oral collagen in the treatment of rheumatoid arthritis // Arthritis and Rheumatism, 1998; №41 (2): p. 191 -194.

145. Kamen, B. Red Deer Antler Velvet: Growth Hormone Connection, and More! // Health Sciences Institute. 1998; №2(8): p. 1-2.

146. Lahiri T., Roy D. Effects of chronic and intermittent cold stress on physiological and tumor response in mice // Indian Journal of Experimental Biology. 1987. Vol. 25. N 5. P. 285-289.

147. Landi. S. / Psychoactivator " Pantheamatogen " // J. Plant. Nutr 1997. -20,№2-3.-P. 311-326.

148. Landsberg L., Young J. B. The influence of diet on the sympathetic nervous system. In: Neuroendocrine Perspective, vol. 4/ Eds. E.E. Muller et al. Amsterdam: Elsevier, 1985,-P. 191.

149. Landsberg L., Young J. B. Catecholamines and the adrenal medulla. In: Williams Textbook of Endocrinology, 7 ed. / Eds. J.D. Wilson, D.W. Foster, Philadelphia: Saunders, 1985, - P. 891.

150. Leckman J.F. et al.: Panic disorder and major depression, alcoholism, panic, and phobic disorder in families of depressed patients with panic disorder. Arch Gen Psychiat 40 P. 1055, 1983.

151. Lewis LK, Barrell GK. Regional distribution of estradiol receptors in growing antlers // Animal and Veterinary Sciences Group, Lincoln University, Canterbury, New Zealand. Steroids 1994.№59(8): p.490-492.

152. Miller SC, Bowman BM, Jee WS. Available animal models of osteopenia— small and large. Division of Radiobiology, School of Medicine, University of Utah, Salt Lake City 84112, USA. Bone 1995. №17(4 Suppl): p.l 17S-123S.

153. Miyake Takashi, Shibatomo Takayuki / Antioxidative activities of natural compound found in plants // J. Agr. and Food Chem. 1997. - 45, №5. -P.l 819-1822.

154. Muller M.J. Pathobiochemie des Typ II Diabetes mellitus. // Lab. Med. 1988. Vol. 11.N5.-P. 273-277.

155. Muller M.J. Sinnvolle und sinnlose Steroidbestimmungen: Zweckmassige Labordiagnostik der Nebennierenrinden Funktion // Schweiz. Med. Wochen. Sehr. 1991. Apr 6. Vol. 121. N14. P. 482-487.

156. Narimanov AA, Kuznetsova SM, Miakisheva SN. The modifying action of the Japanese pagoda tree (Sophora japonica) and pantocrine in radiation lesions. Article in Russian. // Radiobiologiia 1990. №30(2): 170-174

157. Palmieri, L.;A. Conte; L. Giovannini; P Lualdi; G. Ronca. Metabolic fate of exogenous chondroitin sulfate in the experimental animal // Arzneim-Forsch Drug Res I 990; №40 (1): p.319-323.

158. Pan Fei, Yang Jun-Shan, Feng Yu-xiu / Mode of preservation antlers // Chin. Med. J. 1996. - 107, №5. - P. 78-82.

159. Roth M.: Agoraphobia, panic disorder and generalized anxiety disorder: Some implications of recent advances. Psychiat. Dev 2- P.31, 1984.

160. Selye H. A syndrome prodreced by diverse nocious agents. Nature. 1936. 3479. P. 32.

161. Selye H. Antistress drugs. 9 Annual report on stress. New York, 1955-1956. -P. 38641.

162. Selye H. Stress in health and disease. Reading (Mass.): But terworh, 1976. -193 p.

163. Selye H. Correlation stress and cancer // Amer. J. Proctol. 1979. Vol. 30. N 4.-P. 18-20.

164. Semenov V.A., Antoshechkin A.G., Shebalin A.I. Influence of pantogematogen (PG) in sport workability // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P.54.

165. Setnikar, I.; R. Palumbo; S. Canali; G. Zanolo. Pharmacokinetics of glucosamine in man. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1993. №43(11): p.l 109-1113.

166. Shanin S.N., Kozinets I.A., Fomicheva E.E., Rybakina E.G. "Phytopreparations-adaptogens as the perspective stress protective remedies." Pathophysiology 5 (Suppl. 1)

167. Shin K.H. Immuno-stimulating, anti-stress and antithrombotic activities of unossified pilose antlers // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P.33.

168. Sing N., Kumer P., Ahmad S. et al. "Antistress plant new approach in the treatment of stress disease" // Plant 45: №138-145, 1982.

169. Sunwoo H.H., Nakano J., Hudson R.J., Sim J.S. Chemical composition of antlers from wapiti (Cervus elaphus) // J. Agr. And Food Chem. 1995. - 43, № 11.-P. 2846-2849.

170. Sunwoo H.H., Sim J.S. The effect of antler powder on the growth performance and immune response in rats // The 1-st international symposium on Antler Science and Product Technology. Abstracts. April 9-12, 2000. Banff Centre, Banff, Canada. P.59.

171. Sunwoo, H. H. 1998. Isolation and characterization of proteoglycans in growing antlers of wapiti (Cervus elaphus). Chapter 8 In Chemical characterization of growing antlers of Wapiti (Cervus elaphus). Ph. D. thesis, University of Alberta.

172. Sunwoo, H. H., Nakano, T. and Sim, J. S. Effect of water soluble extract from antlers of wapiti (Cervus elaphus) on the growth of fibroblasts // Can. J. Anim. Sci. 1997. №77: p.343-345.

173. Suttie, J. ML, P. F. Fennessy, et al. Antler growth in deer // Proc. Deer Course for Veterinarians (Deer Branch, NZ Vet Assoc) 1991. №8: p. 155-168.

174. Suttie, J. M., I. D. Corson, et al. Insulin-like growth factor 1, growth and body composition in red deer stags // Anim. Prod. 1991. №53: p. 237-242.

175. Talmadge J., Chirigos II. Comparison of immunomodulatory and immunotherrapeutic properties of biological response modifiers // Springer seminars in immunopathology. 1985. Vol. 8, N 4. - P. 429-443.

176. Trentham, D.E.; RA. Dynesius-Trentham; F.J. Orav; et al. Effects of oral administration of type II collagen on rheumatoid arthritis // Science 1993, №261: p.1727-1730.

177. Udut V.V., Dygai A.M., Khlusov I.A., Naumov S.A., GoFdberg E.D. Regulating effect of sympathetic-adrenal system on hemopoiesis suppressed by cytostatic drugs // Pathophysiology. -4.- 1997. P. 175-181.

178. Udut V.V., Naumov S.A., Karpov A.B., Volovodenco V.A., Dygai A.M. Structural organisation of life support systems at pathologic process devolopment // Pathophysiology. 1995. - N2. - P. 123-127.

179. Wang BX, Zhou QL Yao Hsueh Hsueh Pao. Advances in the chemical, pharmacological and clinical studies on pilose antler. Article in Chinese. // Department of Pharmacology, 1991. №26(9): p.714-720

180. Wang, B. Advances in research of chemistry, pharmacology and clinical application of pilose antler // Proceedings of the 1996 International Symposium on Deer Science and Deer Products. 1996, p.I4-31.

181. Weiner N., Taylor P. Neurohumoral transmission: The autonomic and somatic motor nervous system.- In: The Pharmacologic Basis of Therapeutics, 7th ed. / Eds. A.G. Gilman et al. New York: MacMillan, 1985, P. 66.

182. Wick G., Hu Y., Schwarz S., Kroemer G. "Immunoneurendocrine communication via the hypothalamo-pituitary axis in autoimmune diseases." Endocr. Rev. 14. P. 539-548.

183. Yasui, N., and M.E. Nimni. Cartilage collagens. // In: Collagen, Volume I. M.E. Nimmi, ed. Boca Raton: CRC Pressl998. p.225-24I.

184. Zioupos P, Wang XT, Currey JD. Experimental and theoretical quantification of the development of damage infatigue tests of bone and antler // Department of Biology, University of York, U.K. J Biomech 1996. №29(8): p.989-1002.