Маркеры воспаления и кардиоваскулярная патология при антифосфолипидном синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Середавкина, Наталия Валерьевна

• Середавкина, Наталия Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Середавкина, Наталия Валерьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Кардиоваскулярные аспекты антифосфолипидного синдрома

Патология клапанов сердца

Поражение коронарных артерий

Атеросклероз и АФС

1.2. Маркеры воспаления и активации эндотелия при СКВ и АФС

С-реактивный белок при АФС

Значение интерлейкина 6 при АФС и СКВ

Роль ФНОа и растворимых ФНО-рецепторов-1 при АФС

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Оценка традиционных факторов риска атеротромбоза

2.3. Физикальные методы исследования

2.4. Определение суммарного коронарного риска развития кардиоваскулярных заболеваний

2.5. Лабораторные методы исследования

Исследование липидного спектра крови

Определение антифосфолипидных антител

Иммуноферментные методы исследования

Проба Кумбса

2.6. Инструментальные методы исследования

2.7. Статистическая обработка материала

Глава 3. Кардиоваскулярная патология при АФС: результаты собственных исследований

3.1. Кардиоваскулярная патология у обследованных больных

3.2. Субклинические и клинические проявления атеросклероза у обследованных больных

3.2.1. Толщина КИМ в группах обследованных больных

3.2.2. Клинические проявления АФС и толщина КИМ

3.2.3. Факторы риска тромбоза и толщина КИМ

3.2.4. Толщина КИМ и антифосфолипидные антитела

3.3. вчС-РБ при кардиоваскулярной патологии АФС

3.4. Маркеры воспаления и активации эндотелия и кардиоваскулярная патология АФС

Глава 4. Обсуждение

4.1. Кардиоваскулярная патология у обследованных больных

4.2. Субклинические и клинические проявления атеросклероза у обследованных больных

4.3. вчС-РБ при кардиоваскулярной патологии АФС

4.4. Маркеры воспаления и активации эндотелия и кардиоваскулярная патология АФС

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры воспаления и кардиоваскулярная патология при антифосфолипидном синдроме»

Актуальность проблемы

Тромбообразование и его профилактика остается одной из главных проблем сосудистой патологии человека. В последние годы активно обсуждается вопрос о причине более раннего и более частого развития атеросклероза и связанных с ним кардиоваскулярных и цереброваскулярных заболеваний при ревматических болезнях, в частности, при системной красной волчанке (СКВ), ревматоидном артрите, системных васкулитах и антифосфолипидном синдроме (АФС). Выделение АФС внесло вклад в понимание роли аутоиммунных процессов в развитии тромбозов при ряде заболеваний.

АФС - системная аутоиммунная патология, характеризующаяся повторными артериальными и/или венозными тромбозами, акушерской патологией. Клинические проявления АФС патогенетически связаны с гиперпродукцией антифосфолипидных антител (аФЛ) и зависят от локализации тромбоза и калибра пораженных сосудов [З.САлекберова, 1996; Е.Л.Насонов, 1989; Т.М.Решетняк, 1999; R.A.Asherson, 1989; G.R.V.Hughes, 1986]. АФС рассматривается не только как одно из наиболее распространенных протромботических состояний, а еще и как естественная модель «перекреста аутоиммунитета и атеросклероза» [Е.Л.Насонов, 1995; Y.Shoenfeld, 1997]. Исследование кардиоваскулярных проявлений АФС представляется особенно важным в связи со схожестью клинических проявлений с атеросклерозом.

Морфологическим проявлением АФС является васкулопатия. Характерными признаками тромботической васкулопатии при АФС является первичное повреждение эндотелия (некроз, дистрофия, десквамация); тромбы в сосудах, обычно без клеточной инфильтрации; возможна незначительная внутрисосудистая инфильтрация, пролиферация эндотелия

Т.М.Решетняк, 1999; С.Г.Раденска-Лоповок, 2001; J.T.Lie et al., 1989]. Общепризнанно, что аФЛ играют свою патологическую роль, распознавая не сами фосфолипиды, а фосфолипид-связывающие белки, наиболее важным среди которых является р2-гликопротеид-1 [Е.Л.Насонов и соавт., 2004; M.Galli et al., 1990].

Согласно современным представлениям, локальное (в атеросклеротической бляшке) и системное воспаление имеет фундаментальное значение в формировании атеросклероза и его осложнений [А.Н.Климов и соавт., 2005; Y.Shoenfeld et al., 2001]. Хотя истинные этиологические факторы атерогенеза до конца не ясны, обсуждается участие различных медиаторов воспаления: С-реактивного белка (С-РБ), фактора некроза опухоли а (ФНОа), растворимого CD40 лиганда, интерлейкина 6 (ИЛ 6) и др. [Е.Л. Насонов и соавт., 2002; P.M.Ridker et al., 2001; A.D.Pradhan et al., 2002]. Небольшое увеличение концентрации С-РБ, определяемого высокочувствительным методом (вчС-РБ), ассоциируется с субклиническим «low grade» воспалением в сосудистой стенке, связанным с атеросклеротическим процессом [Е.Н.Александрова и соавт., 2007; P.M.Ridker et al., 2000].

На раннем этапе атерогенеза происходит поступление и накопление лейкоцитов в зоне воспаления, которое опосредуется взаимодействием между клеточными молекулами адгезии (КМА) (ICAM-1, VCAM-1, Е-селектин), расположенных на мембранах эндотелиальных клеток и лейкоцитов [D.Tousoulis et al., 2003]. В регуляции клеточных взаимодействий участвуют провоспалительные цитокины, экспрессирующиеся в зоне атеросклеротического повреждения сосудов (в первую очередь ФНОа) [M.Cesari et al., 2003].

Комплексное исследование в крови различных аутоантител, острофазовых показателей, липидного профиля, наряду с анализом традиционных и нетрадиционных факторов риска, изучением состояния стенок сосудов у больных АФС (первичным и вторичным) с различной локализацией тромбозов является актуальным для понимания роли атеросклероза в клинике АФС. Цель работы

Охарактеризовать поражение сердечно-сосудистой системы при АФС и изучить роль маркеров воспаления и активации эндотелия в ее развитии. Задачи исследования

Охарактеризовать кардиоваскулярную патологию при АФС,

Исследовать встречаемость субклинических и клинических признаков атеросклероза при АФС и оценить роль традиционных и специфических факторов риска атеротромбоза в их развитии,

Проанализировать значение маркеров воспаления (вчС-РБ, ИЛ 6, ФНОа, растворимого ФНО - рецептора-1 (55 к Да) (рФНО-Р1)), тромбоза (антифосфолипидных антител (аФЛ)) и активации эндотелия (растворимой межклеточной молекулы адгезии 1- ICAM-1) при кардиоваскулярных нарушениях АФС

Научная новизна

Впервые в России на большом количестве больных выделены субклинические признаки атеросклероза и их взаимосвязь с клинико-иммунологическими проявлениями АФС.

Показана ассоциация маркеров воспаления с увеличением толщины КИМ магистральных артерий у больных АФС.

Доказано отсутствие влияния аФЛ на развитие субклинических признаков атеросклероза.

Обнаружено «low grade» воспаление при АФС: достоверное повышение уровня вчС-РБ у больных вторичным АФС по сравнению с его концентрацией у больных первичным АФС и СКВ. Повышение вчС-РБ у больных АФС и СКВ ассоциировалось с субклиническими признаками и факторами риска атеросклероза.

Практическая значимость

Кардиологическое обследование, включающее электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, нагрузочные пробы и ультразвуковую сонографию, должно быть обязательным компонентом в обследовании и наблюдении больных ПАФС и СКВ с аФЛ.

Наличие у больных АФС (у 9% с первичным АФС и у 13% - с вторичным) субклинических признаков атеросклероза и их ассоциация с традиционными факторами риска тромбоза (венозного и атеротромбоза) диктует необходимость профилактики тромбозов.

Определение уровня вчС-РБ, маркеров воспаления и ICAM-1 может служить косвенным предиктором развития венозного и атеротромбоза у больных АФС и СКВ.

Положения, выносимые на защиту

Взаимосвязь между субклиническими признаками атеросклероза и его клиническими проявлениями с другими традиционными и специфическими факторами риска атеротромбоза у больных ПАФС и пациентов с СКВ с/без аФЛ.

Взаимосвязь между уровнем вчС-РБ и кардиоваскулярными проявлениями АФС.

Ассоциация повышенных уровней рФНО-Р1 с субклиническими и клиническими проявлениями атеросклероза и ICAM-1 - с венозным тромбозом у больных с АФС.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 6 - в иностранной печати.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)», Ярославль, 2007;

EULAR 2007» Congress, Barcelona, Spain, 2007; заседании ревматологической секции Общества терапевтов, Москва, 2008;

EULAR 2008» Congress, Paris, France, 2008.

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института ревматологии РАМН 30 сентября 2008 года. Внедрение в практику

Основные положения, выводы и рекомендации по ведению больных с СКВ и АФС с наличием кардиоваскулярной патологии используются в практической работе ГУ Института ревматологии РАМН. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением используемых материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 28 отечественных и 239 зарубежных источников. Приведено 2 клинических примера. Диссертация содержит 41 таблицу и 26 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Середавкина, Наталия Валерьевна

Практические рекомендации.

1. Высокая частота кардиоваскулярных нарушений при АФС и СКВ требует динамического кардиологического обследования данной категории больных.

2. Необходимость своевременного выявления и коррекции модифицируемых факторов риска тромбоза обусловлена их высокой распространенностью, наличием субклинических и клинических проявлений атеросклероза у больных АФС и СКВ. Профилактические мероприятия должны включать отказ от курения, снижение массы тела, коррекцию дислипидемии, артериальной гипертензии, уровня глюкозы крови.

3. Определение концентрации вчС-РБ является дополнительным критерием оценки кардиоваскулярного риска у больных АФС и СКВ.

4. Определение маркеров воспаления и ICAM-1 может быть косвенным предиктором риска тромботических осложнений у больных АФС и СКВ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Середавкина, Наталия Валерьевна, 2009 год

1. Насонов E.JI. Антифосфолипидный синдром. — M.: Литера, 2004. 379с.

2. Myakis S., Lockshin M.D., Atsumi Т. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome// J. Thromb. Haemost. 2006. - Vol. 4. - P. 295-306.

3. Asherson R.A., Tikly M., Staub H. et al. Infective endocarditis, rheumatoid factor, and anticardiolipin antibodies// Ann. Rheum. Dis. 1990. — Vol. 49. -P. 107-108.

4. Yilmaz E., Adalet K., Yilmaz G. et al. Importance of serum anticardiolipin antibody levels in coronary heart disease// Clin. Cardiol. 1994. — Vol. 17. — P. 117-121.

5. Vianna I.L., Khamashta M.A., Ordi-Ros J. et al. Comparision of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: a European multicenter study of 114 patients// Am. J. Med. 1994. - Vol. 96. -P. 3-9.

6. Chartash E.K., Lans D.M., Paget S.A. et al. Aortic insuffiency and mitral regurgitation in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome// Am. J. Med. 1989. - Vol. 86. - P. 407-412.

7. Murphy J.J., Leach L.A. Findings at necroscopy in the heart of a patient with anticardiolipin syndrome// Br. Heart. J. 1989. - Vol. 62. - P. 61-64.

8. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Александрова Е.Н. и др. Клинико-иммунологические аспекты антифосфолипидного синдрома// Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С. 31-34.

9. Ziporen L., Golberg N., Arod M. et al. Libman-Sacks endocarditis in the antiphospholipid syndrome: immunopathologic findings inderformed heart valve// Lupus. 1996. -Vol. 5. - P. 196-205.

10. Nesher G., Ilany J., Rosenmsnn D. et al. Valvular dysfunction in antiphospholipid syndrome: prevalence, clinical features, and treatment// Semin. Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 27. -P. 27-35.

11. Hojnik M., George J., Ziporen L. et al. Heart valve involvement (Libman-Sacs endocarditis) in the antiphospholipid syndrome// Circulation. — 1996. Vol. 93.-P. 1579-1587.

12. Nihoyannopoulos P., Gomez P., Joshi M. et al. Cardiac abnormalities in systemic lupus erythematosus. Association with raised anticardiolipin antibodies// Circulation. 1990. Vol. 82. - P. 369-375.

13. Khamashta M.A., Cervera R., Asherson R.A. et al. Association of antibodies against phospholipids with heart valve disease in systemic lupus erythematosus//Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 1541-1544.

14. Roldan C.A., Shively B.K., Lau C.C. et al. Systemic lupus erythematosus disease by transesofagealechocardiography and the role of antiphospholipid antibodies// J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - P. 1127-1134.

15. Gabriel F., Alcini E., Di Prima M.A. et al. Cardiac valve involvement in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome: lack of correlation with antiphospholipid antibodies// Int. J. Cardiol. 1995. - Vol. 51. -P. 117-126.

16. Leung W-H., Wong K-L., Lau C-P. et al. Association between antiphospholipid antibodies and cardiac abnormalities in patients with systemic lupus erythematosus// Am. J. Med. 1990. - Vol. 89. - P. 411-419.

17. Cervera R., Font J., Pare С. et al. Cardiac disease in systemic lupus erythematosus: prospective study of 70 patients// Ann. Rheum. Dis. — 1992. -Vol. 51.-P. 156-159.

18. Barbut D., Borer J.S., Gharavi A. et al. Prevalence of anticardiolipin antibody in isolated mitral or aortic regurgitation, or both, and possible relation to cerebral ischemic events// Am. J. Cardiol. 1992. Vol. 70. - P. 901-905.

19. Tenedios F., Erkan D., Lockshin M.D. Cardiac involvement in the antiphospholipid syndrome// Lupus. 2005. - Vol. 14(9). - P. 691-696.

20. Ford S.E., Charrette E.J., Knight J. et al. A possible role for antiphospholipid antibodies in acquired cardiac valve deformity// J. Rheumatol. — 1990. Vol. 17.-P. 1499-1503.

21. Bercun Y., Elami A., Meir K. et al. Increased morbidity and mortality in patients with antiphospholipid syndrome undergoing valve replacement surgery// J.Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. - Vol. 127 (2). - P. 414-420.

22. Manzi S., Meilahn E.N., Rairie J.E. et al. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham study// Am. J. Epidemiol. — 1997.-Vol. 145.-P. 408-415.

23. Urowitz M.B., Gladman D.D., Ibanez D. et al. Modification of hypertension and hypercholesterolemia in patients with systemic lupus erythematosus: a quality improvement study// Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65. — P. 115121.

24. Urowitz M.B., Ibanez D., Gladman D.D. Atherosclerotic vascular events in a single large lupus cohort: prevalence and risk factors// J. Rheumatol. — 2007. — Vol. 34.-P. 70-75.

25. Petri M., Lakatta C., Magder L. et al. Effect of prednisone and hydroxychloroquine on coronary artery disease risk factors in systemic lupus erythematosus: a longitudinal data analysis// Am. J. Med. 1994. - Vol. 96. -P. 254-259.

26. Karrar A., Sequeira W., Block J.A. Coronary artery disease in systemic lupus erythematosus: a review of the literature// Semin. Arthritis. Rheum. 2001. — Vol. 30.-P. 436-443.

27. Drenkard C., Villa A.R., Reyes E. et al. Vasculitis in systemic lupus erythematosus// Lupus. 1997. - Vol. 6. - P. 235- 242.

28. Lazzerini P.E., Capecchi P.L., Selvi E. et al. Hyperhomocysteinemia: a cardiovascular risk factor in autoimmune disease?// Lupus. 2007. — Vol. 16 (11).-P. 852-863.

29. Phadke K.V., Phillips R.A., Clarke D.T. et al. Anticardiolipin antibodies in ischemic heart disease: marker or myth?// Br. Heart. J. 1993. - Vol. 69. - P. 391-394.

30. Sletness K.E., Smith P., Abdelnoor M. et al. Antiphospholipid antibodies after myocardial infarction and their relation to mortality, reinfarction, and non-haemorrhagic stroke// Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 451-453.

31. De Caterina R., d'Ascanio A., Mazzone A. et al. Prevalence of anticardiolipin antibodies in coronary artery disease// Am. J. Cardiol. — 1990. — Vol. 65. — P. 922-923.

32. Bick R.L., Baker W.F.Jr. Anticardiolipin antibodies and thrombosis// Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1992. - Vol. 6. - P. 1287-1299.

33. Munoz-Rodriguez F.J., Font J., Cervera R. et al. Clinical study and follow-up of 100 patients with antiphospholipid syndrome// Semin. Arthritis. Rheum. — 1999.-Vol. 29.-P. 182-190.

34. Krinic-Barrie S.O., O'Connor C.R., Looney S.W. et al. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis// Arch. Intern. Med. 1997. Vol. 157. - P. 2101-2108.

35. Vaarala O., Manttari M., Manninen V. et al. Anticardiolipin antibodies and risk of myocardial infarction in a prospective cohort of middle-aged men// Circulation. 1995. - Vol. 91 (1). - P. 23-27.

36. Diaz M.N., Becker R.C. Anticardiolipin antibodies in patients with unstable angina// Cardiology. 1994. - Vol. 84. - P. 380-384.

37. Farsi A., Domeneghetti M.P., Fedi S. et al. High prevalence of anti-beta2-glycoprotein I antibodies in patients with ischemic heart disease// Autoimmunity. 1999. - Vol. 30. - P. 93-98.

38. Veres K., Lakos G., Kereneyi A. et al. Antiphospholipid antibodies in acute coronary syndrome// Lupus. 2004. - Vol. 13. - P. 423-427.

39. Bick R.L., Ismail Y., Baker W.F. et al. Coagulation abnormalities in patients with precocious coronary artery bypass grafting and precutaneus transcoronary angioplasty// Semin. J. Thromb. Hemost. 1993. - Vol. 19. - P. 411-417.

40. Gavaghan T.P., Krilis S.A., Daggard G.E. et al. Anticardiolipin antibodies and occlusion of coronary bypass grafts// Lancet. 1987. - Vol. 2. — P. 977-978.

41. Ciocca R., Choi J., Graham A. Antiphospholipid antibodies lead to increased risk in cardiovascular surgery// Am. J. Surg. 1995. - Vol. 170. - P. 198-200.

42. Jankowski M., Didek D., Dubiel J.S. et al. Successful coronary stent implantation in a patient with primary antiphospholipid syndrome// Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. - P. 753-756.

43. Asherson R.A., Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome// Cur. Rheum. Reports. 2003. - Vol. 5. - P. 395-400.

44. Gertner E., Leatherman J.W. Intracardiac mural thrombosis mimicking myxoma in the antiphospholipid syndrome// J. Rheumatol. — 1992. Vol. 19. -P. 1293-1298.

45. The Antiphospholipid Antibodies in Stroke Study Group. Clinical and laboratory findings in patients with antiphospholipid antibodies and cerebral ischemia// Stroke. 1990. - Vol. 21. - P. 1268-1273.

46. Lockshin M., Tenedios F., Petri M. et al. Cardiac disease in the antiphospholipid syndrome: recommendations for treatment. Committee consensus report// Lupus. 2003. - Vol. 12. - P. 518-523.

47. Насонов E.JI. Проблемы атеротромбоза в ревматологии// Вестник РАМН. -2003.-№7.-С. 6-11.

48. Sailer Т., Vormittag R., Pabinger I. et al. Inflammation in patients with lupus anticoagulant and implications for thrombosis// J. Rheumatol. 2005. - Vol. 32. - P. 462-468.

49. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова Е.Н. и др. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные)// Кардиология. 2002. - № 42 (7). - С. 53-62.

50. Вао С., Zhang С. Premature atherosclerosis in SLE patients: prevalence and risk factors// Lupus. The 8th International Congress on SLE. 2007. — Vol. 16. -P. 76-77.

51. Angel A., Dixon I.M., Kirshenbaum L.A. et al. Biochemistry of Atherosclerosis. Manitoba, Canada: Springer Science Business Media, 2006. -579 p.

52. Westerweel P. E., Luyten R. K., Koomans H. A. et al. Premature atherosclerotic cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus// Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 56 (5). - P. 1384-1396.

53. Кондратьева Л.В., Роденска-Лаповок С.Г., Решетняк T.M. и др. Инфаркт миокарда и геморрагический альвеолит при системной красной волчанке// Консилиум. 2007. - № 9 (2). - С. 17-21.

54. Попкова Т.В., Алекберова З.С. Насонов Е.Л. и др. Липид-белковые показатели системы транспорта холестерина крови у больных системной красной волчанкой в зависимости от антифосфолипидного синдрома// Научно-Практич. Ревматол.- 2001. № 5. - С. 12-18.

55. Попкова Т.В., Алекберова З.С., Насонов Е.Л. и др. Факторы риска кардиоваскулярных нарушений и атеросклероза при системной красной волчанке// Научно-Практич. Ревматол. — 2004. № 4. — С. 10-15.

56. Jimenez S., Garcia-Criado М.А., Tassies D. et al. Preclinical vascular disease in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome// Rheumatology (Oxford). 2005. - Vol. 44(6). - P. 756-761.

57. Ames. P.R., Margarita. A., Sokoll K.B. et al. Premature atherosclerosis in primary antiphospholipid syndrome: preliminary data// Ann. Rheum. Dis. — 2005. Vol. 64 (2). - P. 315-317.

58. Medina G., Casaos D., Jara L.J. et al. Increased carotid artery intima-media thickness may be associated with stroke in primary antiphospholipid syndrome// Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62 (7). - P. 607-610.

59. Roch В., Kopprasch S., Pietzsch J. et al. Oxidatively modified lipoproteins and their antibodies in patients with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus// Z. Rheumatol. -2004. Vol. 63 (4). - P. 331-337.

60. Der H., Kerekes G., Veres K. et al. Impaired endothelial function and increased carotid intima-media thickness in association with elevated von Willebrand antigen level in primary antiphospholipid syndrome// Lupus. — 2007. Vol. 16 (7). - P. 497-503.

61. Becarevic M., Andrejevic S., Miljic P. et al. Serum lipids and anti-oxidized LDL antibodies in primary antiphospholipid syndrome// Clin. Exp. Rheumatol. 2007. - Vol. 25 (3). - P. 361-366.

62. Margarita A., Batuca J., Scenna G. et al. Subclinical atherosclerosis in primary antiphospholipid syndrome// Ann. N. Y. Acad. Sci. 2007. - Vol. 1108. - P. 475-480.

63. Vlachoyiannopoulos P.G., Kanellopoulos P.G., Ioannidis J.P.A. et al. Atherosclerosis in premenopausal women with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: a controlled study// Rheumatology. — 2003. — Vol. 42.-P. 645-665.

64. Bilora F., Boccioletti V., Girolami B. et al. Are antiphospholipid antibodies an independent risk factor for atheroslerosis?// Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2002.-Vol. 8.-P. 103-113.

65. Maslowski L., McBane R., Alexewicz P. et al. Antiphospholipid antibodies in thromboangiitis obliterans// Vase. Med. 2002. - Vol. 7. - P. 259-264.

66. Stale M., Poredos P., Peternel P. et al. Endothelial function is impaired in patients with primary antiphospholipid syndrome// Thromb. Res. 2006. -Vol. 118 (4).-P. 455-461.

67. Falaschi F., Ravelli A., Martignoni A. et al. Nephrotic-range proteinuria, the major risk factor for early atherosclerosis in juvenile-onset systemic lupus erythematosus// Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P. 1405-1409.

68. Hanly J. G. Antiphospholipid syndrome: an overview// CMAJ. — 2003. — Vol. 168 (13).-P. 1675-1682.

69. McMahon M., Grossman J., Chen W. et al. Inflammation and the pathogenesis of atherosclerosis in systemic lupus erythematosus// Lupus. — 2006. — Vol. 15. -P. 59-69.

70. Pearson J. D. Normal endothelial cell function// Lupus. 2000. - Vol. 9 (3). -P. 183-188.

71. Warkentin Т.Е., Aird W.C., Rand J.H. Sepsis, HIT and antiphospholipid syndrome. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2003. - P. 497519.

72. Boor P.J., Yang Y., Gong B. Role of the media in vascular injury: atherosclerosis and dissection// Toxicol. Pathol. 2006. - Vol. 34. - P. 33-38.

73. El-Magadmi M., Bodill H., Ahmad Y. et al. Systemic lupus erythematosus: an independent risk factor for endothelial dysfunctional in women// Circulation. — 2004. Vol. 110 (4). - P. 399-404.

74. Tedgui A. The role of inflammation in atherothrombosis: implications for clinical practice// Vase. Med. 2005. - Vol. 10 (1). - P. 45-53.

75. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J.O. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal// Cardiovasc. Diabetol. 2006. - Vol. 5. - P. 4-22.

76. Cepinskas G., Wilson J.X. Inflammatory response in microvascular endothelium in sepsis: role of oxidants// J. Clin. Biochem. Nutr. — 2008. Vol. 42.-P. 175-184.

77. Meroni P.L. Endothelial cell perturbation by anti-phospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus// Lupus. The 8th International Congress on SLE. -2007.-Vol. 16.-P. 17-19.

78. Asherson R. A., Cervera R. Antiphospholipid antibodies and infections// Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 388-393.

79. D'Crus D., Hughes G. Antibodies, thrombosis and the endothelium// Br. J. Rheum. 2000. - Vol. 30 (1). - P. 2-4.

80. Pierangeli S.S., Espinola R.G., Liu X. et al. Thrombogenic effects of antiphospholipid antibodies are mediated by intercellular cell adhesion molecule-1, vascular cell adhesion molecule-1, and P-selectin// Circ. Res. -2001. Vol. 88 (2). - P. 245-250.

81. Pierangeli S.S., Harris E.N. Probing antiphospholipid-mediated thrombosis: the interplay between anticardiolipin antibodies and endothelial cells// Lupus. 2003. - Vol. 12 (7). - P. 539-545.

82. Amengual O., Atsumi Т., Khamashta M. A. Tissue factor in antiphospholipid syndrome: shifting the focus from coagulation to endothelium// Rheumatology. -2003.-Vol. 42.-P. 1029-1031.

83. Ferrara D.E., Liu X., Espinola R.G. et al. Inhibition of the thrombogenic and inflammatory properties of antiphospholipid antibodies by fluvastatin in an In Vivo animal model// Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48 (11). - P. 3272-3279.

84. Wallace D.J., Hahn B.H. Pathogenesis of Lupus. In Dubois' Lupus Erythematosus. 7th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 46 - 408.

85. Belmont H.M., Abramson S.B., Lie J.T. Pathology and pathogenesis of vascular injury in systemic lupus erythematosus. Interaction of inflammatory cells and activaited endothelium// Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39 (1).- P. 9-22.

86. Roubey RA. Mechanisms of autoantibody-mediated thrombosis// Lupus. -1998. Vol. 7 (Suppl 2).- P. 114-119.

87. Meroni P.L., Riboldi P. Pathogenic mechanisms mediating antiphospholipid syndrome// Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - Vol. 13 (5). - P. 377-382.

88. Fischetti F., Durigutto P., Pellis V. et al. Thrombus formation induced by antibodies to (32-glycoprotein I is complement dependent and requires a priming factor// Blood. 2005. - Vol. 106. - P. 2340-2346.

89. Shamonki J.M., Salmon J.E., Hyjek E. et al. Excessive complement activation is associated with placental injury in patients with antiphospholipid antibodies// Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 196 (2). - P. 167-174.

90. Pierangeli S.S. New targeted therapies for treatment of thrombosis in antiphospholipid syndrome: lessons from In Vitro and In Vivo studies// Lupus. The 8th International Congress on SLE. 2007. - Vol. 16. - P. 19-20.

91. Berman J., Girardi G., Salmon J.E. TNF-a is a critical effector and a target for therapy in antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss// J. Immunol. — 2005. Vol. 174. - P. 485-490.

92. Giannakopoulos В., Passam F., Rahgozar S. et al. Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome// Blood. 2007. - Vol. 109. -P. 422-430.

93. Chen P.P. The novel autoantigens and prothrombotic mechanisms for antiphospholipid antibodies// Lupus. The 8th International Congress on SLE. -2007.-Vol. 16.-P. 20-22.

94. Tousoulis D., Davies G., Stefanadis C. et al. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclerosis// Heart. 2003. — Vol. 89 (9). - P. 993-997.

95. Насонов E.JI. Васкулиты и васкулопатиии. Ярославль: «Верхняя Волга», 1999.-615с.

96. George J., Blank М., Levy Y. et al. Differential effects of anti-(32-glycoprotein I antibodies on endothelial cells and on the manifestations of experimental antiphospholipid syndrome// Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 900-906.

97. Matsuura E., Kobayashi K., Koike T. et al. Oxidized low-density lipoprotein as a risk factor of thrombosis in antiphospholipid syndrome// Lupus. 2003. -Vol. 12.-P. 550-554.

98. Farzaneh-Far A., Roman M.J., Lockshin M.D. et al. Relationship of antiphospholipid antibodies to cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus// Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 54 (12). - P. 3918-3925.

99. Shoenfeld Y., Gerli R., Doria A. et al. Accelerated atherosclerosis in autoimmune rheumatic diseases// Circulation. — 2005. Vol. 112. — P. 33373347.

100. Szekanecz Z., Shoenfeld Y. Lupus and cardiovascular disease: the facts// Lupus. 2006. - Vol. 15.-P. 3-10.

101. Pepys M.B., Baltz M.L. Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and related proteins (pentaxins) and serum amyloid A protein// Adv. Immunol. 1983.-Vol. 34.-P. 141-212.

102. Gabay C., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 448-454.

103. Calabro P., Willerson J.T., Yeh E.T. Inflammatory cytokines stimulated C-reactive protein production by human coronary artery smooth muscle cells// Circulation.-2003.-Vol. 108.-P. 1930-1932.

104. Jabs W.J., Logering B.A., Gerke P. et al. The kidney as a second site of human C-reactive protein formation in vivo// Eur. J. Immunol. 2003. — Vol. 33. — P. 152-161.

105. Yasojima K., Schwab C., McGeer E.G. et al. Human neurons generate C-reactive protein and amyloid P: upregulation in Alzheimer's disease// Brain Res. 2000. - Vol. 887. - P. 80-89.

106. Dong Q., Wright J.R. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages//J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 4815-4820.

107. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention// Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 363369.

108. Насонов E. JL, Панюкова E. H., Александрова E. H. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные)// Кардиология. — 2002. № 7. - С. 53-59.

109. Ridker P.M., Cushman М., Stampfer M.J. et al. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men// N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 336. - P. 973-979.

110. Ridker P.M., Hennekens C., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women// N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

111. Wang T.J., Nam B.H., Wilson P.W.F. et al. Association of С reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1662-1667.

112. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol And Recurrent Events (CARE) Investigator// Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 230-235.

113. Taylor K.E., van den Berg C.W. Structural and functional comparison of native pentameric, denatured monomeric and biotinylated C-reactive protein// Immunology. 2007. - Vol. 120 (3). - P. 404-411.

114. Oroszla'n M., Herczenik E., Rugonfalvi-Kiss S. et al. Proinflammatory changes in human umbilical cord vein endothelial cells can be induced neither by native nor by modified CRP// Int. Immunol. 2006. - Vol. 18 (6). - P. 871878.

115. Devaraj S., Davis В., Simon S. I. et al. CRP promotes monocyte-endothelial cell adhesion via Fc- receptors in human aortic endothelial cells under static and shear flow conditions// Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. — 2006. Vol. 291.-P. 1170-1176.

116. Jialal I., Devaraj S., Venugopal S.K. C-reactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis?// Hypertens. 2004. - Vol. 44. - P. 6-11.

117. Szalai A.J., Alarcorn G.S., Calvo-Alern J. et al. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US Cohort (LUMINA). XXX: association between C-reactive protein (CRP) gene polymorphisms and vascular events// Rheumatology. — 2005. Vol. 44. - P. 864-868.

118. Александрова A.E., Новиков А.А., Решетник T.M. и др. Клинико-иммунологическая оценка высокочувствительного метода определения С-реактивного белка при антифосфолипидном синдроме// Научно-Практич. Ревматол. 2007. - № 1. - С. 9-15.

119. Pearson Т.А., Mensah G.A., Alexander R.W. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease-application to clinical and public health practice// Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 499-511.

120. Pepys M.B., Lanham J.G., De Beer F.C. C-reactive protein in SLE// Clin. Reum. Dis. 1982. - Vol. 8. - P. 91-103.

121. Al-Nammari S.S., Gulati V. Patel R. et al. Septic arthritis in haemodialysis patients: a seven-year multi-centre review// J. Orthop. Surg. (Hong Kong). -2008. Vol. 16 (1). - P. 54-57.

122. Hannawi S., Haluska В., Marwick Т.Н. et al. Atherosclerotic disease is increased in recent-onset rheumatoid arthritis: a critical role for inflammation// Arthritis Res. Ther. 2007. - Vol. 9 (6). - P. 116-125.

123. Nakanishi H., Araki N., Kudawara I. et al. Clinical implications of serum C-reactive protein levels in malignant fibrous histiocytoma// Int. J. Cancer. — 2002.-Vol. 99 (2).-P. 167-170.

124. Poredos P., Jezovnik M.K. The role of inflammation in venous thromboembolism and the link between arterial and venous thrombosis// Int. Angiol. 2007. - Vol. 26 (4). -P. 306-311.

125. Lee H.B., Pulido J.S., McCannel C.A. et al. Role of inflammation in retinal vein occlusion// Can. J. Ophthalmol. 2007. - Vol. 42 (1). - P. 131-133.

126. Krieger E., van Der Loo В., Amann-Vesti B. et al. C-reactive protein and red cell aggregation correlate with late venous function after acute deep venous thrombosis// J. Vase. Surg. 2004. - Vol. 40 (4). - P. 644-649.

127. Fox E.A., Kahn S.R. The relationship between inflammation and venous thrombosis. A systematic review of clinical studies// Thromb. Haemost. -2005. Vol. 94 (2) - P. 362-365.

128. Vigushin D.M., Pepys M.B., Hawkins P.N. Metabolic and scintigraphic studies of radioiodinat human C- reactive protein in health and disease// J. Clin. Invest. 1993.-Vol. 91.-P. 1351-1357.

129. Williams R.C.Jr., Harmon M.E., Burlingame R. et al. Studies of serum C-reactive protein in systemic lupus erythematosus// J. Rheumatol. 2005. -Vol. 32.-P. 454-461.

130. Burling F., Ng J., Thein H. et al. Ethnic, clinical and immunological factors in systemic lupus erythematosus and the development of lupus nephritis: results from a multi-ethnic New Zealand cohort// Lupus. 2007. - Vol. 16 (10). - P. 830-837.

131. Barnes E.V., Narain S., Naranjo A. et al. High sensitivity C-reactive protein in systemic lupus erythematosus: relation to disease activity, clinical presentation and implications for cardiovascular risk// Lupus. 2005. - Vol. 14. - P. 576582.

132. Toloza S.M., Uribe A.G., McGwin G. Jr. et al. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA): XXIII. Baseline predictors of vascular events// Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 3947-3957.

133. Figueredo M.A., Podrigues A., Ruiz-Yague M. et al. Autoantibodies against C-reactive protein: clinical associations in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome// J. Rheumatol. — 2006. — Vol. 33. — P. 1980-1986.

134. Ames P.R., Tommasino C., Brancaccio V. et al. C-Reactive protein in primary antiphospholipid syndrome// J. Rheumatol. 2007. - Vol. 34 (3). - P. 650651.

135. Miesbach W., Gilzinger A., Gokpinar B. et al. Predictive role of hs-C-reactive protein in patients with antiphospholipid syndrome// Immunobiology. 2005. - Vol. 210 (10). - P. 755-760.

136. Twito O., Reshef Т., Ellis M.H. C-reactive protein level as a predictor of transient vs. sustained anticardiolipin antibody positivity// Eur. J.- Haematol. -2006. Vol. 76 (3). - P. 206-209.

137. Kishimoto T. The biology of interleukin-6// Blood. 1989. - Vol. 74. - P. 110.

138. Loppnow H., Werdan K., Buerke M. Invited review: Vascular cells contribute to atherosclerosis by cytokine- and innate-immunity-related inflammatory mechanisms// Innate Immun. 2008. - Vol. 14. - P. 63-87.

139. Rajamannan N., Christman J., Foiles N. et al. Ambient particulate matter accelerates coagulation via an IL-6-dependent pathway// J. Clin. Invest. — 2007. Vol. 117. - P. 2952 - 2961.

140. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men//Circulation.-2000.-Vol. 101.-P. 1767-1772.

141. Cesari M., Penninx B.W., Newman A.B. et al. Inflammatory markers and cardiovascular disease (The health, aging and body composition health ABC. study)// Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 92. - P. 522- 528.

142. Asanuma Y., Chung C.P., Oeser A. et al. Increased concentration of proatherogenic inflammatory cytokines in systemic lupus erythematosus: relationship to cardiovascular risk factors// J. Rheumatol. — 2006. — Vol. 33 (3).-P. 445-447.

143. Sabry A.A, Elbasyouni S.R., Kalil A.M. et al. Markers of inflammation and atherosclerosis in Egyptian patients with systemic lupus erythematosus// Nephrology (Carlton). 2006. - Vol. 11 (4). - P. 329-335.

144. Tassies D., Espinosa G., Munoz-Rodrigues F.J. et al. The 4G/5G polymorphism of the type 1 plasminogen activator inhibitor gene and thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome// Arthritis Rheum. — 2000. Vol. 43 (10). - P. 2349-2358.

145. Sodin-Semrl S., Zigon P., Cucnik S. et al. Serum amyloid A in autoimmune thrombosis// Autoimmun. Rev. 2006. - Vol. 6 (1). - P. 21-27.

146. Law W.G., Kong K.O., Chang H.H. et al. Improved control of disease activity in SLE is associated with downregulation of interferon inducible protein-10 (IP10. by statins// Lupus. The 8th International Congress on SLE. 2007. — Vol. 16.-P. 283.

147. Avalos I., Chung C. P., Oeser A. Aspirin therapy and thromboxane biosynthesis in systemic lupus erythematosus// Lupus. — 2007. — Vol. 16 (12). -P. 981-986.

148. Madan M., Bishayi В., Hoge M. et al. Atheroprotective role of interleukin-6 in diet- and/or pathogen-associated atherosclerosis using an ApoE heterozygote murine model// Atherosclerosis. 2008. - Vol. 197 (2). - P. 504-514.

149. Schieffer В., Selle Т., Hilfiker A. et al. Impact of interleukin-6 on plaque development and morphology in experimental atherosclerosis// Circulation. — 2004. Vol. 110. - P. 3493-3500.

150. Girn H.R.S., Orsi N.M., Homer-Vanniasinkam S. An overview of cytokine interactions in atherosclerosis and implications for peripheral arterial disease// Vase. Med. 2007. - Vol. 12. - P. 299-309.

151. Azzawi M., Hasleton P. Tumour necrosis factor alpha and the cardiovascular system: its role in cardiac allograft rejection and heart disease// Cardiovasc. Res.-1999.-Vol. 43.-P. 850-859.

152. Kleemann R, Zadelaar S. and Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice// Cardiovasc. Res. — 2008. — Vol. 10. -P. 1093-1120.

153. Kapadia S., Dibbs Z., Kurrelmeyer K. et al. The role of cytokines in the failing human heart// Cardiol. Clin. 1998. -Vol. 16. - P. 645-656.

154. Taubman M.B., Fallon J.T., Schecter A.D. et al. Tissue factor in the pathogenesis of atherosclerosis// Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78. - P. 200-204.

155. Haddy N., Sass C., Droesch S. et al. IL-6, TNF-alpha and atherosclerosis risk indicators in a healthy family population: the STANISLAS cohort// Atherosclerosis. 2003. - Vol. 170. - P. 277-283.

156. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M. et al. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction// Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2149-2153.

157. Bruunsgaard H., Andersen-Ranberg K., Jeune B. Et al. A high plasma concentration of TNF-alpha is associated with dementia in centenarians// J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 1999. - Vol. 54. - P. M357-364.

158. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala B. et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis// Stroke. 2002. - Vol. 33. — P. 31-37.

159. Manfredi A.A., Rovere P., Galati G. et al. Apoptotic cell clearance in systemic lupus erithemtosus. Opsonization by antiphospholipid antibodies// Arthritis Rheum. 1998. - Vol. 41 (2). - P. 205-214.

160. Бородин А.Г., Баранов А.А., Клюквина Н.Г. и др. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-альфа1 при системной красной волчанке// Тер. Архив. 2002. - № 74 (5). - С. 32-35.

161. May L-A., Huang Q., Morris D. et al. Relationship of tumour necrosis factora gene polymorphisms and neuropsychiatric lupus// Lupus. 2002. - Vol. 11.-P. 114-118.

162. Wais Т., Fierz W., Stoll. T. et al. Subclinical disease activity in systemic lupus erythematosus: immunoinflammatory markers do not normalize in clinical remission//J. Rheumatol. -2003. Vol. 30 (10). - P. 2133-2139.

163. Кричевская О.А., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и др. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли альфа у больных системной красной волчанкой// Клин. Мед. 2004. - № 82 (10). — С. 51-55.

164. Forastiero R.R., Martinuzzo М.Е., De Larranaga G.F. Circulating levels of tissue factor and proinflammatory cytokines in patients with primary antiphospholipid syndrome or leprosy related antiphospholipid antibodies// Lupus.-2005.-Vol. 14.-P. 129-136.

165. Ильина A.E., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и др. Растворимые рецепторы а-фактора некроза опухолей: связь с атеросклеротическим поражением сосудов при системной красной волчанке у мужчин// Тер. Архив. 2006. - № 6. - С. 20-24.

166. Sidiropoulos P.I., Karvounaris S.A., Boumpas D.T. Metabolic syndrome in rheumatic diseases: epidemiology, pathophysiology, and clinical implications// Arthritis Res. Ther. 2008. - Vol. 10 (3). - P. 207-216.

167. Echtenacher В., Mannel D. N. Requirement of TNF and TNF receptor type 2 for LPS-induced protection from lethal septic peritonitis// J. Endotox. Res. -2002. Vol. 8 (5). - P. 365-369.

168. Whitton P.S. Inflammation as a causative factor in the aetiology of Parkinson's disease// Br. J. Pharmacol. 2007. - Vol. 150. - P. 963-976.

169. Glen E. Foster, Marc J. Et al. Sleep apnoea & hypertension: physiological bases for a causal relation: intermittent hypoxia and vascular function: implications for obstructive sleep apnoea// Exp. Physiol. — 2007. — Vol. 92. — P. 51-65.

170. Dourado V.Z., Tanni S.E., Vale S.A. et al. Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease// J. Bras. Pneumol. 2006.- Vol. 32 (2).- P. 161-171.

171. Milioti N., Bermudez-Fajardo A., Penichet M.L. et al. Antigen-induced ummunomodulation in the pathogenesis of atherosclerosis// Clin. Develop. Immunol.-2008.-Vol. 10.-P. 1155-1170.

172. Munoz L.E., van Bavel C., Franz S. et al. Apoptosis in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus/ Lupus. 2008. - Vol. 17. — P. 371-375.

173. Jacob H. Rand molecular pathogenesis of the antiphospholipid syndrome// Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - P. 29-37.

174. Aringer M., Smolen J. S. The role of tumor necrosis factor-alpha in systemic lupus erythematosus// Arthritis Res. Ther. 2008. - Vol. 10. - P. 202-210.

175. Hochberg M.C. Updating the american college of rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus// Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 1725.

176. Hughes G.R.V. Thrombosis, abortion, cerebral disease and lupus anticoagulant//BMJ. 1983. -Vol. 187. -P. 1088-1089.

177. Насонова B.A. Системная красная волчанка. — M.: Медицина, 1972. — 248с.

178. Bombardier С., Gladman D.D., Urowitz М.В. et al. Derivation of the SLEDAI (a disease activity index for lupus patients)// Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 35.-P. 630-640.

179. Gladman D.D., Ibanez D., Urowitz M.B. Systemic Lupus Erythematosus

180. Disease Activity Index 2000// J. Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P. 288-291.

181. Gladman D.D., Goldsmith C.H., Urowitz M.B. et al. The Systemic Lupus Erythematosus Collaborating Clinics / American College of Rheumatology index for systemic lupus erythematosus international comparison// J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P. 373-376.

182. Голубев В.JI., Вейн A.M. Неврологические синдромы: Руководство для врачей. М.: Эйдос Медиа, 2002. - 832 с.

183. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D. et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories// Circulation. 1998. - Vol. 97. — P. 18371847.

184. World Health Organization. International Society of Hypertension Guidelines for management of hypertension. Guidelines Subcommittee// J. Hypertens. — 1999.-Vol. 17.-P. 151-183.

185. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of Estrogen Plus World Health Organization: Report of WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complication // Geneva, 1999.

186. Bruce I.N. "Not only.but also": factors that contribute to accelerated atherosclerosis and premature coronary heart disease in systemic lupus erythematosus// Rheumatology. 2005. - Vol. 44. - P. 1492-1502.

187. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III)// Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 3143.

188. Kannel W.B., Castelli W.P., McNamara M.P. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingham Study / J. Occup. Med. 1987. - Vol. 9. - P. 611619.

189. Тихонова Т.Л., Мач Э.С., Широкова И.Е и др. Антифосфолипидный синдром и экзогенные факторы риска тромбозов// Тер. Архив. — 2004. № 76 (И).-С. 71-74.

190. Перова Н.В. Суммарный коронарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям)// Кардиология. 1996. — С. 49-53.

191. Александрова Е.Л., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови// Клин. Ревматол. 1995. - № 4. — С. 35-39.

192. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов E.JL Высокочувствительный метод определения С-реактивного белка. (Обзор литературы)// Клин. Лаб. Диагностика. 2004. - № 11.-С.16-18.

193. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения// Рефарм. — Москва, 2003. — С. 7-16.

194. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии//Всероссийское научное общество кардиологов, 2002.

195. Haward G., Sharrett A.R., Heiss G. et al. Carotid artery intima-media thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. ARIC Investigators// Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 1297-1304.

196. Kazmierski R., Watala C., Lukasik M. et al. Common carotid artery remodeling studied by sonomorphological criteria// J. Neuroimaging. — 2004. -Vol. 14(3).-P. 258-264

197. Ianuzzi A., Michele M.D., Panico S. et al. Radical-Trapping Activity, Blood Pressure and Carotid Enlargement in women// Hypertension. 2003. - Vol.41. - P. 289-296.

198. Дифференциальная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей/ Под ред. Акимова Г.А., Одинака М.М. Спб.: Гиппократ, 2004. -744 с.

199. Bucciarelli S., Espinosa G., Cervera R. et al. Mortality in the catastrophic antiphospholipid syndrome. Causes of death and prognostic factors in a series of 250 patients// Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 54 (8). - P. 2568-2576.

200. Cervera R., Piette J.-C., Font J. et al. Antiphospholipid Syndrome. Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients// Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46 (4). - P. 1019-1027.

201. Amigo M.C. The heart and APS// Clin. Rev. Allergy. Immunol. 2007. - Vol. 32 (2).-P. 178-183.

202. Tincani A., Rebaioli С. В., Taglietti M. et al. Heart involvement in systemic lupus erythematosus, anti-phospholipid syndrome and neonatal lupus// Rheumatology. 2006. - Vol. 45. - P. 8-13.

203. Bili A., Moss A. J., Francis C. W. et al. Anticardiolipin antibodies and recurrent coronary events. A prospective study of 1150 patients// Circulation. -2000.-Vol. 102.-P. 1258-1263.

204. Zuckerman E., Toubi E., Shiran A. et al. Anticardiolipin antibodies and acute myocardial infarction in non-systemic lupus erythematosus patients: a controlled prospective study// Am. J. Med. 1996. - Vol. 171. - P. 381-386.

205. Davies J.O., Hunt B.J. Myocardial infarction in young patients without coronary atherosclerosis: assume primary antiphospholipid syndrome until proved otherwise// Int. J. Clin. Pract. 2007. - Vol. 61 (3). - P. 379-384.

206. Korkmaz C., Cansu D. U., Kasifoglu T. Myocardial infarction in young patients (<35 years of age) with systemic lupus erythematosus: a case report and clinical analysis of the literature// Lupus. 2007. - Vol. 16 (4). -P. 289297.

207. Sangle S. R., 'Cruz D. P. Syndrome X (angina pectoris with normal coronary arteries) and myocardial infarction in patients with anti-phospholipid (Hughes) syndrome// Lupus.- 2008. Vol. 17. - P. 83-85.

208. Tanaseanu C., Moldoveanu E., Tanaseanu S. et al. Patients with primary antiphospholipid syndrome and coronary microvascular dysfunction distinct clinical subset// Rom. J. Intern. Med. - 2004. - Vol. 42. - P. 545-556.

209. Turiel M., Muzzupappa S., Gottardi B. et al. Evaluation of cardiac abnormality and embolic sources in primary antiphospholipid syndrome by transesophageal echocardiography// Lupus. 2000. - Vol. 9. - P. 406^112.

210. Erdogan G., Goren M. Т., Diz Kucukkaya R. et al. Assessment of cardiac structure and left atrial appendage functions in primary antiphospholipid syndrome: a transesophageal echocardiographic study// Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 592-596.

211. Karim M.Y., Alba P., Tungekar M.F. et al. Hypertension as the presenting feature of the antiphospholipid syndrome// Lupus. 2002. - Vol. 11. — P. 253 -256.

212. Godfrey Т., Khamashta M.A., Hughes G.R. Antiphospholipid syndrome and renal artery stenosis// QJM. 2000. - Vol. 93. - P. 127-129.

213. Калашникова JI.A. Неврология антифосфолипидного синдрома. M: Медицина, 2003. - 256с.

214. Nochy D., Daugas Е., Droz D. et al. The intrarenal vascular lesions associated with primary anti-phospholipid syndrome// J. Am. Soc. Nephrol. — 1999. -Vol. 10.-P. 507-518.

215. Espinosa G., Cervera R., Font J. et al. The lung in the antiphospholipid syndrome// Ann. Rheum. Dis. 2002. - VI. 61. - P. 195-198.

216. Shoenfeld Y., Harats D., Wick G. eds. Atherosclerosis And Autoimmunity. -Amsterdam Lausanne - New York - Oxford - Shannon - Singapure — Tokyo: ELSEVIER, 2001, 370p.

217. Lorenz M.W., Von Kegler S., Steinmetz H. et al. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range: prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS)// Stroke. -2006.-Vol. 37.-P. 87-92.

218. Jensen-Urstad K., Svenungsson E., de Faire U. et al. Cardiac valvular abnormalities are frequent in systemic lupus erythematosus patients with manifest arterial disease// Lupus. 2002. - Vol. 11. - P. 744-752.

219. Doria A., Shoenfeld Y., Wu R. et al. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohorts of patients with systemic lupus erythematosus// Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 1071-1077.

220. Manzi S., Selzer F., Sutton-Tyrrel K. et al. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus// Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42 (1). - P. 51-60.

221. Roman M.J., Salmon J.E., Spobel R. et al. Prevalence and correlates of accellerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus// N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 2399-2406.

222. Boudier S.H.A. Arteriolar and capillary remodelling in hypertension// Drugs. -1999.-Vol. 59.-P. 37—40.

223. Maisch B. Ventricular remodeling// Cardiology. 1996. - Vol. 87 (1). - P. 210.

224. George F., Afek A., Gilburd S. et al. Atherosclerosis in LDL-receptor knockout mice is accelerated by immunization with anticardiolipin antibodies// Lupus. 1997. - Vol. 6. - P. 723-729.

225. George F., Afek A., Gilburd S. et al. Induction of early athrosclerosis in LDL receptor deficient mice immunized with beta2 glycoprotein I// Circulation. — 1998.-Vol. 15.-P. 1108-1115.

226. Gladman D.D., Urowitz M.B. Morbidity in systemic lupus erythematosus// J. Rheumatol. 1987. - Vol. 14 (13). - P. 223-226.

227. Алекберова 3.C., Мач Э.С., Герасимова E.B. Состояние периферических артерий у больных системной красной волчанкой// Клин. Мед. — 2004. -№ 82 (4). С. 46-49.

228. Petri М., Spence D., Hochberg М.С. Coronary artery disease risk factors in the John Hopkins Lupus Cohort: prevalence, recognition by patients, and preventing practices// Medicine. 1992. - Vol. 71. - P. 291-302.

229. Vlachoyiannopoulos P.G., Kanellopoulos P.G., Ioannidis J.P. et al. Atherosclerosis in premenopausal women with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: a controlled study// Rheumatology. — 2003. — Vol. 42.-P. 645-651.

230. Urowitz M.B., Gladman D.D. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus// Rheumatology. 2000.- Vol. 39. - P. 238-244.

231. Sherer Y., Shoenfeld Y. Mechanisms of disease: atherosclerosis in autoimmune diseases// Nat. Clin. Pract. Rheumatol. — 2006. — Vol. 2. — P. 1—8.

232. Shoenfeld Y.,Toubi E. Protective autoantibodies: role in homeostasis, clinical importance, and therapeutic potential// Arthritis Rheum. — 2005. Vol. 52 (9). - P. 2599-2606.

233. Veres K., Lakos G., Kerernyi A. et al. Antiphospholipid antibodies in acute coronary syndrome// Lupus. 2004. - Vol. 13. - P. 423-^127.

234. Baron M.A., Khamashta M.A., Hughes G.S. et al. Prevalence of an abnormal ankle-brachial index in patients with primary antiphospholipid syndrome// Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 144-146.

235. Karvonen J., Paivansalo M., Kesaniemi Y.A. et al. Immunoglobulin M type of autoantibodies to ox-LDL has an inverse relation to carotid artery atherosclerosis// Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2107-2112.

236. Shoenfeld Y., Wu R., Dearing L. et al. Are anti-oxidized low-density lipoprotein antibodies pathogenic or protective?// Circulation. 2004. - Vol. 110.-P. 2552-1558.

237. Shamsuzzaman A.S., Winnicki М., Lanfranchi P. et al. Elevated C-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea// Circulation. — 2002. Vol. 105.-P. 2462-2464.

238. Клюквина Н.Г., Баранов E.JL, Александрова Е.Н. и др. С-реактивный белок при системной красной волчанке у мужчин: связь с тромботическими осложнениям// Клин. Мед. — 1997. № 8. - С. 24-26.

239. Svenungsson Е., Jensen-Urstad К., Heimbtirger М. et al. Risk factors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus// Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 1887-1893.

240. Ильина A.E., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и соав. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме у мужчин. Научно-практич. Ревматол., 2005, 5,4-10

241. Bobba R., Landolt-Marticorena С., Fortin P.R. Thrombosis and inflammation: a question in need of an answer. J. Rheumatol., 2005, 32 (3), 397-400

242. Becker G. J., Waldburger M., Hughes G. R. et al. Value of C-reactive protein measurement in the investigation of fever in systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis., 1980, 39, 50-52;

243. Morrow W. J., Isenberg D. A., Parry H. F. et al. C-reactive protein in sera from patients with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol., 1981, 8, 599-604

244. Lee S-S., Singh S., Magder L. S. et al. Predictors of high sensitivity C-reactive protein levels in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus, 2008, 17, 114-123

245. Sponk P.E., Ter Borg E.J., Kallenberg C.G. Patients with systemic lupus erythematosus and Jaccoud" s arthropaty: a clinical subset with an increased С reactive protein response?// Ann. Rheum. Dis. 1992. - Vol. 52. - P. 358-361.

246. Aringer M., Smolen J.S. Tumour necrosis factor and other proinflammatory cytokines in systemic lupus erythematosus: a rationale for therapeutic intervention// Lupus. 2004. - Vol. 13. - P. 344-347.

247. Gustasfson G. Risk factors for atherosclerosis in SLE// Lupus. The 8th International Congress on SLE. 2007. - Vol. 16. - P. 293.

248. Egerer K., Feist E., Rohr U. et al. Increased serum soluble CD 14, ICAM-1 and E-selectin correlated with disease activity and prognosis in systemic lupus erythematosus// Lupus. 2000. - Vol. 9. - P. 614-621.

249. Sari R.A., Taysi S., Erdem F. et al. Correlation of serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 with disease activity in systemic lupus erythematosus// Rheumatol. Int. 2002. - Vol. 21 (4). - P. 149-152.

250. Pierangeli S.S., Colden-Stanfield M., Liu X. et al. Antiphospholipid antibodies from antiphospholipid syndrome patients activate endothelial cells in vitro and in vivo// Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1997-2002.