Кардиоваскулярная патология при системной красной волчанке у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Ильина, Анна Евгеньевна
- Специальность ВАК РФ14.00.39
- Количество страниц 165
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильина, Анна Евгеньевна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Распространение клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов у больных системной красной волчанкой.
1.2 Факторы риска развития атеросклероза у пациентов с СКВ.
1.3 С-реактивный белок как маркер кардиоваскулярного риска.
1.4 Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли-а: связь с атеросклеротическим поражением сосудов в общей популяции и у больных системной красной волчанкой.
1.5 Значение растворимого СБ40 лиганда в развитии атеросклероза и в иммунопатогенезе СКВ.
1.6 Роль антифосфолипидных антител в атерогенезе.
1.7 Ультразвуковое исследование сонных артерий как метод раннего выявления субклинического атеросклероза.
1.8 Некоторые звенья патогенеза атеросклероза.
1.9 Системная красная волчанка как модель для изучения взаимосвязи аутоиммунитета и атеросклероза.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая характеристика исследованных больных.
2.2 Лабораторные и инструментальные методы исследования.
2.3 Статистическая обработка результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Факторы риска атеросклеротического поражения сосудов у мужчин с системной красной волчанкой. Сравнение с контрольной группой.
3.2 Клинические и субклинические проявления атеросклеротического поражения сосудов у мужчин с СКВ.
3.3 Характеристика пациентов с СКВ в зависимости от наличия нефрита
3.4 Характеристика больных СКВ в зависимости от наличия АФС.7.7.
3.5 Уровень С-реактивного белка у мужчин с СКВ, взаимосвязь с факторами риска, субклиническими и клиническими проявлениями атеросклеротического поражения сосудов
3.6 Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли-а: связь с атеросклеротическим поражением сосудов при СКВ у мужчин.
3.7 Растворимый СЭ40 лиганд: ассоциация с атеросклеротическим поражением сосудов у мужчин с СКВ.
3.8 Оценка совместного влияния факторов риска на развитие атеросклероза при СКВ методом логистической регрессии
3.9 Характеристика больных СКВ в зависимости от возраста, продолжительности заболевания и признаков атеросклеротического поражения сосудов
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Ревматология», 14.00.39 шифр ВАК
Клиническое значение традиционных факторов риск и маркеров воспаления в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой2007 год, кандидат медицинских наук Панафидина, Татьяна Александровна
Клиническое значение традиционных факторов риска и маркеров воспаления в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой0 год, кандидат медицинских наук Панафидина, Татьяна Александровна
Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и ревматоидном артрите2009 год, доктор медицинских наук Попкова, Татьяна Валентиновна
Поражение сердца при системных васкулитах:клинические варианты,значение факторов риска атеросклероза в развитии сердечно-сосудистых осложнений и возможности неинвазивных методов диагностики.2013 год, доктор медицинских наук Стрижаков, Леонид Александрович
Кардиоваскулярные нарушения и остеопороз у больных ревматоидным артритом.2009 год, кандидат медицинских наук Гавва, Татьяна Николаевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярная патология при системной красной волчанке у мужчин»
Актуальность проблемы
Высокая сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность в результате атеросклеротического поражения сосудов продолжает вызывать пристальный интерес ученых различных специальностей. В свете воспалительной теории атеросклероза представляется особенно актуальным изучение его взаимосвязи с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (СКВ) и антифосфолипидный синдром (АФС) [28].
Успехи терапии за последние десятилетия способствовали увеличению продолжительности жизни больных СКВ. Одной из ведущих причин смерти пациентов с СКВ в настоящее время является кардиоваскулярная патология, обусловленная преждевременным развитием атеросклеротического поражения сосудов [28, 392].
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) как причина летальности больных СКВ составляют по данным разных авторов от 4 до 76% [41, 107, 131, 143, 206, 302, 365, 396, 416, 421]. Клинические проявления атеросклероза (стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), поражение мозговых и периферических артерий) наблюдаются примерно у 20% пациентов [69, 174, 190, 212, 292, 365, 396]. Средний возраст возникновения инфаркта миокарда у больных СКВ составляет 49 лет, что на 20 лет меньше, чем в основной популяции [95]. Субклинические формы заболевания регистрируются значительно чаще - у 35-40%) пациентов [36, 63, 93, 125, 198, 285, 297, 298, 359].
Одним из методов раннего выявления атеросклеротического поражения сосудов и риска кардиоваскулярных катастроф является ультразвуковое исследование (УЗИ) сонных артерий с высоким разрешением, позволяющее определять атеросклеротические бляшки, оценивать толщину комплекса интима-медиа (КИМ) [88, 104, 246,283,418, 426].
Классические факторы риска кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ) при СКВ подобны таковым в основной популяции: дислипидемия, сахарный диабет, курение, избыточный вес, артериальная гипертензия, возраст, малоподвижный образ жизни, отягощенная наследственность по ССЗ и др. [28]. К факторам риска атеросклероза относят и принадлежность к мужскому полу. У мужчин риск ишемической болезни сердца (ИБС) примерно в 3 раза выше, чем у женщин того же возраста при одинаковом уровне холестерина [12]. В недавних исследованиях показано значительное увеличение частоты ИМ и инсульта у больных СКВ, поэтому само заболевание и его лечение признапы вероятными факторами риска кардиоваскулярного поражения [140, 154, 336]. В ряде работ ускоренное развитие атеросклероза связывают с активностью и длительностью заболевания, тяжестью повреждения внутренних органов [154], кумулятивной дозой глюкокортикоидов (ГК) [96, 249, 292], наличием нефрита [83, 144, 153], повышением антител к кардиолипину [55].
Воспалительный компонент имеет существенное значение в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов, что позволяет рассматривать атеросклероз как своеобразную форму хронического воспалительного заболевания [28, 340]. Общность патогенеза, вероятно, является одной из причин ускоренного развития атеросклероза при СКВ.
Маркерами КВЗ считают различные иммунологические медиаторы, в том числе С-реактивный белок (СРБ), растворимые рецепторы фактора некроза опухоли-а (рФНОа), растворимый (р) CD40 лиганд (L) [28]. Небольшое увеличение концентрации СРБ отражает субклиническое воспаление в сосудистой стенке, связанное с атеросклеротическим процессом [328]. Поэтому определение СРБ с помощью высокочувствительных методов рассматривается как информативный лабораторный тест для оценки риска развития и прогрессирования атеросклероза [3, 22, 25, 45, 281, 328, 331, 333]. В последние годы опубликован ряд работ, в которых оценивалась связь между развитием атеросклеротического поражения сосудов и концентрацией СРБ при СКВ [16, 72, 105, 130, 250, 296, 336, 360, 372, 412, 429]. В клинических исследованиях показано, что увеличение концентрации ФНОа (или его рецепторов) коррелирует с развитием атеросклероза и его осложнений в основной популяции [81, 136, 324, 385]. Работы по изучению связи между уровнем ФНО рецепторов и атеросклеротическим поражением сосудов при СКВ единичны [145, 158, 336]. По современным представлениям pCD40L является важным серологическим маркером и патогенетическим медиатором воспаления, тромбообразования, атерогепеза [28, 57, 67, 113, 157, 165, 166, 191, 301, 355]. Повышение концентрации pCD40L в сыворотке крови ассоциировано с увеличением кардиоваскулярного риска в общей популяции [67, 165, 166, 191, 355, 406]. Однако участие pCD40 лиганда в развитии атеросклеротического поражения сосудов при СКВ не исследовалось. Таким образом, работы по изучению взаимосвязи между концентрацией иммунологических маркеров и атеросклеротическим поражением сосудов при СКВ немногочисленны, а результаты неоднозначны [28, 336, 372].
Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме ускоренного развития атеросклероза при СКВ, сведения о распространенности, факторах риска и механизмах атерогенеза остаются во многом противоречивыми [28, 63, 140, 247, 250, 291, 336, 359, 360, 372, 382, 429]. Кроме того, эти исследования проводились, в основном, у женщин, что обусловлено их преобладанием среди больных СКВ. Итак, актуальность проблемы, а также отсутствие в литературе данных, касающихся атеросклеротического поражения сосудов при СКВ у мужчин, послужило основанием для проведения настоящей работы.
Цель исследования
Выявить традиционные и связанные с заболеванием факторы риска развития атеросклероза у мужчин с СКВ. Оценить распространение клинических и субклинических проявлений кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с СКВ. Изучить роль иммунологических маркеров (СРБ, растворимых рецепторов ФНОа, pCD40 лиганда) в атерогенезе при СКВ.
Задачи исследования
1. Изучить факторы риска развития атеросклероза у мужчин с СКВ.
2. Оценить частоту клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов (с использованием ультразвукового исследования сонных артерий).
3. Сравнить факторы риска и выраженность атеросклеротического поражения сосудов при СКВ у мужчин и в контрольной группе.
4. Проанализировать взаимосвязь между отдельными факторами риска, наличием и выраженностью атеросклеротического изменения сосудов.
5. Изучить ассоциацию маркеров воспаления (СРБ, растворимых рецепторов ФНОа, pCD40 лиганда) с клиническими и субклиническими проявлениями атеросклероза.
Научная новизна
В настоящей работе впервые продемонстрировано ускоренное развитие атеросклероза при СКВ у мужчин.
Показано распространение факторов риска, клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов.
Установлена связь уровней СРБ, растворимых рецепторов ФНОа и pCD40 лиганда с атеросклеротическим изменением сосудов при СКВ.
Практическая значимость
Ускоренное развитие атеросклеротического поражения сосудов диктует необходимость своевременного выявления и коррекции модифицируемых факторов риска.
С целью ранней диагностики кардиоваскулярной патологии, связанной с атеросклерозом, необходимо динамическое обследование всех мужчин с СКВ с использованием УЗИ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования и других методов.
У больных СКВ целесообразно определение концентрации СРБ в динамике для оценки кардиоваскулярного риска.
Положения, выносимые на защиту
1. У мужчин с СКВ наблюдается ускоренное развитие атеросклероза, а также высокая частота клинических и субклипических проявлений атеросклеротических изменений сосудов.
2. Атеросклеротическое поражение сосудов обусловлено как классическими, так и связанными с заболеванием факторами риска.
3. Наличие субклинического поражения сонных артерий по данным УЗИ является независимым предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у пациентов с СКВ.
4. Уровень СРБ ассоциируется с суммарным коронарным риском, толщиной КИМ сонных артерий и может использоваться в качестве маркера кардиоваскулярного риска у мужчин с СКВ.
5. Концентрация растворимых рецепторов ФНОа и рСБ40 лиганда взаимосвязана с наличием атеросклероза и толщиной КИМ сонных артерий при СКВ.
Внедрение в практику
Основные результаты работы внедрены в практику клиники ГУ Института ревматологии РАМН: проводится тщательное обследование пациентов с СКВ для выявления и коррекции модифицируемых факторов риска развития атеросклероза; с целью ранней диагностики кардиоваскулярных нарушений осуществляется динамическое наблюдение больных СКВ с использованием УЗИ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования; определяется уровень СРБ в динамике для оценки кардиоваскулярного риска.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ: 5 статей, 6 тезисов, 3 из которых в иностранной печати.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии» (Москва, 2004), на 4-м Съезде ревматологов России (Казань, 2005), на ежегодном Европейском конгрессе ревматологов ЕиЬАЯ (Амстердам, 2006). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института ревматологии РАМН 30 мая 2006 года.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением используемых методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 39 отечественных и 402 зарубежных источников. Диссертация проиллюстрирована 53 таблицами и 21 рисунком.
Похожие диссертационные работы по специальности «Ревматология», 14.00.39 шифр ВАК
Субклиническое поражение артериальной стенки улиц с низким и средним сердечно-сосудистым риском2013 год, доктор медицинских наук Уразалина, Сауле Жаксылыковна
Клинико-патогенетическое значение нарушений реологических свойств крови при псориатическом артрите и их участие в формировании кардиоваскулярного риска.2011 год, доктор медицинских наук Коротаева, Татьяна Викторовна
ПАТОЛОГИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ПРИ ПОЗДНЕЙ СТАДИИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ (ПО ДАННЫМ РЕГИОНАЛЬНОГО РЕГИСТРА)2008 год, кандидат медицинских наук Карпенко, Юлия Юрьевна
Системная красная волчанка у мужчин: клиника, течение, исходы2010 год, доктор медицинских наук Клюквина, Наталия Геннадьевна
Клинико-параклинические проявления атеросклероза при ревматоидном артрите2011 год, кандидат медицинских наук Сагитова, Эльвира Рафкатовна
Заключение диссертации по теме «Ревматология», Ильина, Анна Евгеньевна
ВЫВОДЫ
1. Кардиоваскулярные факторы риска с большей частотой встречаются у мужчин с СКВ по сравнению с контрольной группой (у 98,7% и 41% соответственно, р<0,0001). У пациентов чаще выявляется артериальная гипертензия (у 55% больных и 31% мужчин группы контроля, р=0,02), преимущественно отмечается повышение диастолического АД (р=0,002), и гипертриглицеридемия (р<0,001). Суммарный коронарный риск выше у мужчин с СКВ (р=0,0001).
2. Кардиоваскулярные заболевания, обусловленные атеросклеротическим поражением сосудов имеют место у мужчин с СКВ в 26,7% случаев. При этом ИБС диагностирована у 21,3% пациентов, в том числе стенокардия - у 14,7%, инфаркт миокарда в анамнезе - у 5,3%. Ишемический инсульт - у 6,7% пациентов.
3. Обнаружено раннее развитие атеросклероза у мужчин с СКВ. Значения средней и максимальной толщины комплекса интима-медиа сонных артерий при ультразвуковом исследовании выше у пациентов с СКВ по сравнению с группой контроля (р=0,03 и р=0,023 соответственно). Признаки атеросклеротического поражения сонных артерий (толщина КИМ более 0,9 мм) выявляются у 54,7% больных и у 34,3% мужчин контрольной группы (р=0,04). Атеросклеротические бляшки -у 33,3% пациентов и у 3,1% контроля (р=0,001).
4. Больные с признаками атеросклеротического поражения сосудов значительно старше (р<0,0001), имеют большие ИМТ (р=0,004), частоту курения (р=0,05) по сравнению с пациентами с ТИМ<0,9 мм. Сопоставление больных с и без атеросклероза по признакам, связанным с заболеванием, выявляет статистически значимые различия по возрасту начала болезни (р<0,0001), длительности течения СКВ (р=0,001), индексу повреждения (р=0,02), продолжительности ГК терапии (р=0,001), кумулятивной дозе ГК (р=0,01).
5. Больные СКВ с АФС имеют более высокий СКР (р=0,02) по сравнению с пациентами без АФС. Признаки атеросклеротического поражения сонных артерий (атеросклеротические бляшки и утолщение КИМ более 0,9 мм) значимо чаще выявляются у больных с АФС - у 80% по сравнению с пациентами без АФС - у 45% (р=0,008). Толщина КИМ сонных артерий также значительно выше у больных с АФС (р=0,01). Кардиоваскулярные заболевания диагностированы у 45% пациентов с АФС и у 20% без АФС (р=0,03), ИБС - у 35% и у 16,4% больных соответственно (р=0,07).
6. Полученная выраженная корреляция СРБ с СКР (р=0,006), КВЗ (р=0,03), ИБС (р=0,005), частотой атеросклеротического поражения сосудов (р=0,0005), значениями ТИМ средней (р=0,0004) и максимальной (р=0,00003) свидетельствует, что уровень
СРБ может являться прогностическим маркером в отношении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у мужчин с СКВ. Взаимосвязь СРБ с атеросклерозом подтверждена методом логистической регрессии (р=0,061). 7. Концентрация рФНОаР1 ассоциируется с атеросклеротическим поражением сосудов (р=0,01), средней (р=0,008) и максимальной (р=0,003) толщиной КИМ. Установлена статистически значимая связь между уровнем рСБ40Ь и средней и максимальной толщиной КИМ сонных артерий (р=0,002 и 0,01 соответственно).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Высокое распространение классических факторов риска, клинических и субклинических проявлений атеросклероза у мужчин с СКВ, а также ускоренное развитие атеросклеротического поражения сосудов диктует необходимость своевременного выявления и коррекции модифицируемых факторов риска.
2. С целью ранней диагностики кардиоваскулярной патологии, связанной с ! атеросклерозом, необходимо динамическое обследование всех мужчин с СКВ с использованием УЗИ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования и других методов.
3. Целесообразно определение концентрации СРБ в динамике для оценки кардиоваскулярного риска у больных СКВ.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильина, Анна Евгеньевна, 2006 год
1. Алекберова З.С. Липиды крови и влияние на них стероидной терапии: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1964.
2. Александрова E.H., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови // Клин, ревматология. 1986. - № 4. - С. 35-39.
3. Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов Е.Л. Высокочувствительный метод определения С реактивного белка. (Обзор литературы) // Клин, и лаб. диагностика. - 2004. - № 11. - С. 16-18.
4. Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов Е.Л. Растворимый CD40 лиганд при аутоиммунных заболеваниях и атеросклерозе // Тер. архив. 2005. - № 12. - С. 91-95.
5. Аль-Згуль Меткал М.М. Сравнительная характеристика антифосфолипидного синдрома у женщин и мужчин с системной красной волчанкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997.
6. Артериальная гипертония (Рекомендации ВОЗ и МОАГ). Москва, 1999. - С. 18.
7. Бородин А.Г., Баранов A.A., Клюквина Н.Г. и соавт. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-альфа при системной красной волчанке // Тер. архив. 2002. - № 5. - С. 32-35.
8. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C. и соавт. Безболевая ишемия миокарда. М., 1995. - 85 с.
9. Власов В.В. Эпидемиология. М.: Гэотар-Медиа, 2005.
10. Герасимова Е.В. Взаимосвязь аутоиммунных и липидных нарушений у больных системной красной волчанкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2003.
11. Дифференциальная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей под ред. Г.А. Акимова и М.М. Одинака. Спб., 2004.
12. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз. Томск, 1998.
13. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. Москва, 2003.
14. Клинические рекомендации по ревматологии под ред. Е.Л. Насонова. М., 2005.
15. Клюквина Н.Г. Антифосфолипидный синдром у мужчин с системной красной волчанкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995.16
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.