Клиническое значение традиционных факторов риска и маркеров воспаления в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Панафидина, Татьяна Александровна

• Панафидина, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панафидина, Татьяна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР'ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические и субклинические проявления атеросклеротического поражения сосудов у больных СКВ.

1.2. факторы риска развития атеросклероза у пациентов с СКВ.

1.3; С-реактивный белок как маркер кардиоваскулярного риска.

1.4. Значение растворимого С040 лиганда в развитии атеросклероза и в иммунопатогенезе СКВ,.

1.5. Интерлейкин-18: связь с атеросклеротическим поражением сосудов в общей популяции и у больных СКВ.

1.6. Значение неоптерина в развитии атеросклероза у пациентов с СКВ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2:1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.4. Лабораторные методы исследования.

2.5. Методы статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3; 1. Факторы риска атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ; Сравнение с контрольной группой.

3;2. Клинические и субклинические проявления атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ.

3.3. Клинические и субклинические проявления атеросклероза у женщин с СКВ в зависимости от наличия нефрита:.

3.4. Клинические и субклинические проявления атеросклероза у женщин с

СКВ в зависимости от наличия АФС.

3.5. Уровень С-реактивного белка у женщин с СКВ, взаимосвязь с факторами риска, субклиническими и клиническими проявлениями атеросклеротического поражения сосудов.

3.6. Растворимый С040 лиганд: ассоциация с атеросклеротическим поражением сосудов у женщин с СКВ.

3.7. Уровень ИЛ-18 у женщин с СКВ: взаимосвязь с факторами риска, субклиническими и клиническими проявлениями атеросклеротического поражения сосудов

3.8. Неоптерин у женщин с СКВ: связь с клиническими проявлениями заболевания и атеросклеротическим поражением сосудов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение традиционных факторов риска и маркеров воспаления в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой»

Актуальность проблемы

Одна из наиболее важных проблем современной ревматологии - это преждевременное развитие атеросклероза и связанная с ним кардиоваскулярная патология у пациентов с аутоиммунными: заболеваниями, в .первую' очередь с системной краснойволчанкой-.(СКВ).

Успехи терапии за последние десятилетия способствовали увеличению продолжительности жизни больных СКВ: Среди основных причин смерти пациентов с СКВ в настоящее время выделяют кардиоваскулярную патологию, обусловленную атеросклеротическим поражением сосудов и тромбозами [21, 287]. По данным проспективных исследований летальность от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с СКВ составляет от 4% до 76% [38, 80, 98, 107, 151, 224, 273, 292, 304, 307], клинические проявления атеросклеротического поражения коронарных артерий (стенокардия и/или инфаркт миокарда; (ИМ)) встречаются в 6 - 15% случаев, и около 8% больных имеют инсульты [21, 54, 125, 137, 154, 217, 273, 292], что в 5-8 раз выше, чем в общей популяции; [70!, 103, 185]: Субклинические (бессимптомные) формы заболевания регистрируются значительно чаще - у 35-40% пациентов [32, 47, 68, 93, 143,211,266].

К методам раннего выявления атеросклеротического поражения > сосудов относят ультразвуковое исследование (УЗИ) сонных артерий с высоким разрешением, которое позволяет выявлять атеросклеротические бляшки, оценить толщину комплекса интима-медиа (КИМ) и диаметр сонных артерий. Увеличение толщины КИМ общей,сонной артерии на каждые 0,1 мм сопряжено с повышением.риска развития ИМ на 11% [67, 181, 208]^

Прогрессирование и раннее атеросклеротическое поражение сосудов при СКВ ассоциировано с: нарушениями в системе иммунитета, составляющими основу патогенеза этих заболеваний, и может рассматриваться как процесс взаимодействия многих факторов: специфических, ассоциирующихся с самой болезнью и её терапией, и традиционных (классических) кардиоваскулярных факторов риска. В многочисленных исследованиях подчёркивается важная роль классических факторов риска в развитии атеросклероза у пациентов с СКВ [125, 186, 217, 275], . к* которым относятся возраст,, артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет, курение, избыточный вес, малоподвижный образ жизни, отягощенная наследственность по ССЗ, менопауза и др. В ряде работ ускоренное развитие атеросклероза связывают с активностью и длительностью СКВ; тяжестью повреждения? внутренних органов [113], наличием нефрита [63, 109, 112], повышением титра антифосфолипидных антител [44], кумулятивной дозой глюкокортикоидов (ГК) [72, 185, 217].

Согласно современным представлениям, локальное (в атеросклеротической бляшке) и системное воспаление имеет фундаментальное значение в формировании атеросклероза и его осложнений [248]. Хотя истинные этиологические факторы атерогенеза до конца не ясны, обсуждается участие различных медиаторов воспаления: С-реактивного белка (СРБ), растворимого (р) СБ40 лиганда (Ь), интерлейкина (ИЯ) — 18, неоптерина и др. [21]. Небольшое увеличение концентрации СРБ отражает субклиническое воспаление в сосудистой стенке, связанное с атеросклеротическим процессом [242]. Поэтому определение СРБ с помощью высокочувствительных методов рассматривается как. информативный лабораторный тест для оценки риска и прогрессировать атеросклероза [5, 16; Щ 40, 242, 244, 246]. В серии работ прослежена связь между атеросклеротическим поражением сосудов и концентрацией СРБ при СКВ [13, 55, 78, 97, 186, 221, 247, 268, 275, 301, 317]. Кроме того, обсуждается роль гиперэкспрессии системы С040/С040 лиганд в индукции иммунного ответа, хронического воспаления и тромбообразования при аутоиммунных заболеваниях и атеросклеротическом поражении сосудов [6, 45, 157, 223, 259; 276]. Усиление синтеза рС040Ь ассоциировано с увеличением кардиоваскулярного риска в общей популяции [139, 261] и является важным фактором* иммунопатогенеза при: СКВ [157, 295]. В общей популяции пациенты, страдающие: стенокардией и перенесшие инфаркт миокарда; имеют большие концентрации ИЛ-18; чем здоровые доноры [60, 61, 180, 323], то есть, повышенный; уровень ИЛ-18 ассоциирован с увеличением кардиоваскулярного риска [60, 61]. Увеличение концентрации неоптерина обнаружено при атеросклеротическом поражении сонных [308]; коронарных [102, 119, 263,, 264, 278, 326]; периферических артерий [102, 278] ; и особенно выраженное - при остром коронарном синдроме [53, 129, 130, 194]. Однако участие ИЛ-18 и неоптерина в развитии атеросклеротического поражения сосудов при СКВ не исследовалось.

Таким образом, работы по изучению взаимосвязи между концентрацией иммунологических маркеров и атеросклеротическим поражением сосудов при СКВ немногочисленны, а результаты неоднозначны [2 Г, 247, 275]. Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме ускоренного развития атеросклероза при СКВ, сведения о распространенности, факторах риска и механизмах, атерогенеза остаются во многом противоречивыми [21, 47, 103, 183, 186, 218; .247, 266, 268; 275, 317], что послужило основанием для проведения настоящей работы.

Цель исследования

Оценить вклад традиционных факторов риска и маркеров воспаления в развитие атеросклероза у женщин с СКВ .

Задачи исследования

1. Определить частоту традиционных факторов риска, развития атеросклероза и индивидуальный риск коронарных осложнений у женщин с СКВ и в группе контроля.

2. Выявить встречаемость клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ и в группе контроля.

3. Проанализировать взаимосвязь клинических и субклинических проявлений атеросклероза с традиционными и специфическими факторами риска.

4. Изучить ассоциацию маркеров воспаления (СРБ, растворимого С040 лиганда, ИЛ-18, неоптерина) с клиническими и субклиническими проявлениями атеросклероза.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике установлена частота кардиоваскулярных факторов риска, клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ;.

Научную новизну настоящей, работы определяют результаты, свидетельствующие о связи уровней СРБ, рСГ)40 лиганда с атеросклеротическим изменением сосудов, а ИЛ-18 и неоптерина с показателями активности при СКВ.

Практическая значимость

Определена высокая частота модифицируемых традиционных факторов риска, клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ. Из специфических кардиоваскулярных факторов риска наибольшее значение имеют нефрит, длительность СКВ и терапия ГК.

Для ранней диагностики кардиоваскулярных заболеваний, связанных с атеросклерозом, определяющим является динамическое обследование всех женщин с СКВ с использованием УЗИ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования и нагрузочных проб.

Концентрация СРБ и рСБ40 лиганда в динамике отражает степень кардиоваскулярного; риска у больных СКВ;

Положения, выносимые на защиту и Высокая частота- клинических; и субклинических проявлений атеросклеротического изменения сосудов наблюдается^ у 35% женщин молодого возраста с СКВ.

2. Атеросклеротическое поражение сосудов обусловлено как классическими, так и связанными с заболеванием факторами риска;

3. Субклиническое поражение сонных артерий по данным УЗИ является независимым предиктором развития сердечно-сосудистых, заболеваний и их осложнений у пациентов с СКВ.

4. Уровень СРБ ассоциируется с: частотой кардиоваскулярных заболеваний, суммарным; коронарным: риском, толщиной КИМ сонных артерий. Концентрация рСВ40 лиганда взаимосвязана с толщиной КИМ сонных артерий1 и суммарным коронарным риском; при СКВ1. Эти; медиаторы воспаления могут использоваться в качестве маркеров кардиоваскулярного риска у женщин с СКВ .

Внедрение в практику

Основные результаты работы внедрены в практику клиники ЕУ Института ревматологии РАМН: проводится тщательное обследование пациентов с СКВ для выявления и коррекции модифицируемых факторов риска развития; атеросклероза; с целью ранней диагностики кардиоваскулярных нарушений осуществляется динамическое наблюдение больных СКВ с использованием УЗИ сонных, артерий, суточного ЭКГ-мониторирования; определяется уровень СРБ и рСШО лиганда в динамике для оценки кардиоваскулярного риска.

11

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ: 1 статья, 7 тезисов, 6 из которых в иностранной печати; 1 статья принята в печать:

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии» (Москва, 2004), на IV Съезде ревматологов России (Казань, 2005), на 6-ой Европейской конференции по СКВ (The 6th European lupus meeting, Лондон, 2005), на ежегодном Европейском конгрессе ревматологов EULAR (Вена, 2005, Амстердам, 2006, Барселона 2007) и на научно-практической конференции «Роль воспаления в развитии ревматических заболеваний» (Москва, 2006). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института ревматологии РАМН 8 мая 2007 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением используемых методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 37 отечественных и 291 зарубежных источников. Диссертация проиллюстрирована 38 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Панафидина, Татьяна Александровна

выводы

1. Кардиоваскулярные заболевания имели место у 12% больных СКВ (в возрасте 35 лет) и у 2% женщин контрольной группы (р=0,013). Обнаружено увеличение частоты субклинических форм атеросклероза у женщин с СКВ: атеросклеротические бляшки встречались у 15% пациентов и у 5% контроля (р=0,036).

2. У пациенток с СКВ чаще, чем в контрольной группе, выявлялись артериальная гипертензия (у 49% больных и 17% женщин группы контроля, р<0,001), повышение концентрации триглицеридов, (р<0,001), снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (р<0,001) и высокий уровень (>20%) суммарного коронарного риска (32% и 13% соответственно, р=0,004).

3. Женщины с СКВ и признаками атеросклеротического поражения сосудов (п=57) в отличие от пациенток без атеросклероза были старше по возрасту (р<0,001), имели больший индекс массы, тела (р<0,001), у них чаще выявлялись артериальная гипертензия (р<0,001), отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям (р=0,003), менопауза (р=0,001), были выше концентрации общего холестерина (р=0,003), триглицеридов (р=0,003) и холестерина липопротеидов высокой плотности (р=0,011). При сравнении больных с и без атеросклероза по факторам, связанным с СКВ, установлено, что длительность СКВ;(р<0,001), индекс повреждения (р=0,008), сроки терапии глюкокортикоидами (р<0,001) и их кумулятивная доза (р<0,001) были значительно выше у больных СКВ с атеросклерозом.

41. Нефрит при, СКВ является фактором, способствующимраннему развитию атеросклеротического поражения. Пациентки с СКВ; и нефритом (с учетом анамнеза) имели; большую; толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (р=0,015), высокое значение суммарного коронарного риска (р=0,013), у них чаще выявлялись- артериальная^ гипертензия (р=0;002) и гипертриглицеридемия;.(р=0;007)> по сравнению с пациентками без нефрита. Отмечена; тенденция к увеличению частоты . атеросклеротического поражения сонных артерий (атеросклеротические бляшки и утолщение комплекса интима-медиа более 0,9 мм) у больных с нефритом по сравнению с пациентками без поражения почек (48% и 28%, р=0,074).

5. Больные СКВ и АФС (22%) по сравнению с пациентками без АФС имели; более высокую частоту кардиоваскулярных заболеваний: (26% и 9%,. р=(),0()8) за счёт инсультов (17% и 2%, р<0,0()1). Наиболее значимыми кардиоваскулярными факторами риска у пациенток с СКВ; и АФС являлись возраст (р=0,003)> артериальная гипертензия (р=0,025), дислипидемия-(р=0,042), индекс повреждения (р<0,001), длительность СКВ (р<0,0() 1) и терапии яглюкокортикоидами: (р=0,022) ^

6. Ассоциация уровня С-реактивного белка с: клиническими проявлениями атеросклероза* (ИБС и ОНМК) (р=0,015), частотой атеросклеротического поражения сонных артерий; (р=0,027), корреляция с средней; толщиной« комплекса интима-медиа- (К.=(),185, р=0,028), значением суммарного, коронарного риска (К=0,235, р=0;005) свидетельствуют о том, что уровень С-реактивного белка, может являться1 прогностическим маркером? в отношении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у женщин с СКВ! Связь между концентрацией растворимого СБ40 лиганда и максимальной- толщиной комплекса интима-медиа сонных артерийт (Я=0Д99, р=0,002), значением суммарного* коронарного риска 197, р=0,024) позволяет предположить его участие в атерогенезе при СКВ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота классических кардиоваскулярных факторов риска, клинических и субклинических проявлений атеросклероза у женщин с СКВ, а также ускоренное развитие атеросклеротического поражения сосудов диктует необходимость своевременного выявления и коррекции модифицируемых факторов риска.

2. С целью ранней диагностики кардиоваскулярной патологии, связанной с атеросклерозом, необходимо динамическое обследование всех пациентов с СКВ с помощью методов, верифицирующих начальные признаки кардиоваскулярной патологии (использование УЗИ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования, нагрузочных проб).

3. Определение концентрации СРБ и растворимого С040 лиганда в динамике является дополнительным маркером при оценке кардиоваскулярного риска у больных СКВ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панафидина, Татьяна Александровна, 0 год

1. Алекберова З.С. Липиды крови и влияние на них стероидной терапии: Дис. .канд. мед. наук. -Москва, 1964. 148 с.

2. Алекберова З.С., Решетняк T.M., Кошелева Н;М. и соавт. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке: оценка диагностических и классификационных критериев // Клиническая медицина. 1996. - № 6. - С. 39-42.

3. Алекберова З.С., Мач Э.С., Герасимова Е.В., Попкова Т.В., Насонов E.JI. Состояние периферических артерий у больных системной красной, волчанкой // Клин, медицина. 2004. - № 4. - С. 46-49.

4. Александрова E.H., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови // Клин, ревматология. 1995. - № 4. - С. 35-39.

5. Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов Е.Л. Высокочувствительный метод определения С-реактивнош белка. (Обзор литературы) // Клин, и лаб. диагностика.- 2004.-№ 11.-С. 16-18.

6. Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов Е.Л. Растворимый CD40 лиганд при аутоиммунных заболеваниях и атеросклерозе // Терапевтический архив.- 2005.-№ 12. С. 91-95.

7. Герасимова Е.В. Взаимосвязь аутоиммунных и липидных нарушений у больных системной красной волчанкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2003.-26 с.

8. Ильина А.Е. Кардиоваскулярная патология при системной красной волчанке у мужчин: Дис.канд. мед. наук. Москва, 2006; - 165 с.

9. Карпов? Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения М.: Рефарм, 2003. - 244 с.

10. Клюквина II.Г., Баранов A.A., Александрова E.H., Насонов E.JI. С-реактивный белок: при: системной красной волчанке у мужчин: связь с тромботическими:осложнениями // Клин, медицина. 1997. - № 8. - С. 2427.

11. Насонов Е.Л., Карпов Ю:А., Алекберова З.С. и соавт. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты // Тер. архив. 1993. - № 11. - С. 8086.

12. Насонов Е.Л: Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза //Тер. архив. 1998.-№9:- С. 92-95.

13. Насонов Е.Л: Маркеры-воспаления и* атеросклероз: значение С-реактивного белка//Кардиология;- 1999. № 2.- С. 81-85.

14. Насонов Е.Л:,. Самсонов М.Ю., Тилз F., Фукс Д. Неоптерин: новый иммунологический; маркер аутоиммунных ревматических заболеваний // Клин; Медицина: 2000:- № 8: - С. 43-46.

15. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова-: E.H. С-реактивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. — 2002.-№42.-С. 53-60.

16. Насонов Е.Л; Перспективы применения статинов в ревматологии // РМЖ. -2003.-№ 11.-С. 1273-1276.

17. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии //Вестник РАМН. -2003.-№7.-С. 6-10.

18. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004. - 440 с.

19. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 5-9.

20. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Лили Л.; Пер. с англ. М.: БИНОМ: Лаборатория знаний, 2003. - 598 с.

21. Перова Н.В. Суммарный коронарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям) // Кардиология: 1996. - С. 49-53.

22. Попкова5 Т.В. Липид-белковыШ спектр крови при- системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997 - 26 с.

23. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии//Всероссийское научное общество кардиологов, 2002 —41 с.

24. Решетняк Т.М;. Антифосфолипидный синдром: клиника,, диагностика;, вопросы патогенеза. Дисс.д-ра. мед. наук. Москва, 1999. - 324; с:

25. Самойленко Л.Е., Фомичева О.А., Насонов Е.Л: и соавт. Состояние микроциркуляции г. миокарда; у больных системной' красной: волчанкой // Гер. архив. 2001. - № 5. - С. 29-31.

26. Свиридов E.A., Телегина^ Т.А. Нёоптерин и ■ его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете // Успехи Биологической Химии. 2005. - Т. 45.- С. 355-390.

27. Фукс Д., Самсонов.М.Ю., Вейс F. Клиническое значение неоптерина при/ заболеваниях человека // Тер. Архив. 1993; - № 5. - С. 80-87.

28. Ahmad Y., Bodill Hi, Shelmerdine Jtet al: Antiphospholipid antibodies (APEA) contribute to atherogenesis in SLE // Arthr. Rheum: 2004. - V. 50. - S. 191.

29. Alarcon-Segovia D.,, Perez-Vazquez MiE., Villa A.R. et al. Preliminary classification criteria: for the antiphospholipid: syndrome withim systemic lupus erythematosus // Semin. Arthritis Rheum: 1992. - V. 21.-P! 275-286.

30. Albert C.M., Ma J., Rifai N., et al. Prospective study of C-reactive protein, homocystein and lipid levels as predictors of sudden cardiac death // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 2595-2599;

31. Albert M.A., Glynn R.J., Ridker P.M: Plasma concentration of C-reactive protein and the calculated Framingham coronary heart disease risk score // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 161-165.

32. Andre P., Nannizzi-Alaimo L., Prasad S.K., Plillips D.R. Platelet-derived CD40L. The switch-hitting player of cardiovascular disease // Circulation. -2002. V. 106. - P. 896-899.

33. Aronov C., Ginzler E.M. Epidemiology of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus // Lupus. — 2000: V. 9. — P. 166-169.

34. Asanuma Y.,. Oeser A., Shintani A.K. et al; Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // N. Engl; J. Med. 2003. - V. 349.-P; 2407-2415.

35. Asherson R.A., Khamashta M.A., Ordi-Ros et al. The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features // Medicine (Baltimore). 1989. - V. 68. - P; 366-375.

36. Asherson R.A., Baguley E., Hughes G.R.V. Antiphospholipid* syndrom: five years follow-up // Ann. Rheum. Dis. 1991. - V. 50. - P. 805-810.

37. Aso Y., Okumura K., Takebayashi K. et al: Relationships of plasma interleukin- 18 concentrations to hyperhomocysteinemia and carotid intimal-media wall thickness in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2003; - V. 26. - P. 2622-2627.

38. Avanzas P., Arroyo-Espliguero R., Quiles J. et al. Elevated serum neopterin predicts future adverse cardiac events in patients with chronic stable angina pectoris // Europ. Heart J: 2005 ; - V. 26. - P. 457-463.

39. Badui E., Garcia-Rubi D., Robles E. et al. Cardiovascular manifestations in systemic lupus erythematosus: prospective study * in 100 patients // Angiolögy. -1985:-V. 36.-P. 431-441.

40. Barnes E.V., Narain S., Naranjo A. et al; High sensitivity G-reactive protein in systemic lupus erythematosus: relation to disease activity; clinical presentation and implicationsTor cardiovascular risk // Lupus. 2005. - V. 14. - P. 576-582.

41. Bavendiek U., Libby P., Kilbride M., ct al. Induction of tissue factor expression in; human endothelial cells by GD40 ligand is mediated' via> activator protein 1, nuclear factor kB and Egr-1 II J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 2503225039.

42. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M. Binding of CRP to degraded nonoxidized LDL enhances complement activation // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol; -1999.-V. 19.-P. 2348-2354.

43. Biasucci L., Liuzzo G., Grillo R. et al. Elevated levels of G reactive protein at discharge in patients with unstable angina;, predict recurrent instability // Circulation. - 1999. - V. 99. - P. 855-860.

44. Bili A., Moss A.J., Francis C.W. et al. Antiphospholipidiantibodies and recurrent coronary events a prospective study of 1150 patients // Circulation. - 2000. -V. 102.-P. 1258-1263;

45. Blankenberg S., Tiret L.,.Bickel G. et al. Interleukin— 18 is a strong predictor;of cardiovascular death in stable and unstable angina // Circulation. 2002. - V. 106. -P. 24-30.

46. Blankenberg S., Luc G., Ducimetiere P. et al. Interleukin 18 and the risk for coronary heart disease in European men. The Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) // Circulation. - 2003. - V. 108. - P. 24532459.,

47. Bombardier C., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al. Derivation of the SLED A! (a disease activity index for lupus patients) // Arthrit. Rheum: 1992: - V. 35. - P. 630-640.

48. Bono L., Cameron J.S., Hicks; J.A. The very long-term prognosis and complications of lupus nephritis and; its treatment // Q. J. Med. 1999. - V. 92. -P. 211-218.

49. Borba E.F., Bonfa E. Longterm beneficial effect of chloroquine diphosphate on lipoprotein profile in lupus patients with and; without steroid therapy // J: Rheumatol. 2001. - V. 28. - P. 780-785.

50. Bots M.L., Hoes A:W;, Koudstaal P.J. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction // Circulation. 1997. -V. 96. - P. 1432-1437.

51. Bruce I.N., Burns R.J., Gladman D.D., Urowitz M.B. A study of myocardial perfusion abnormalities in women with SLE H I. Rheumatol. 1998. - V. 25. -Suppl. 52. - P. 72.

52. Bhice LN., Urowitz M:B:, Gladman D.D. et al. Risk factors for coronary heart disease inswomen with systemic lupus erythematosus // Arthritis. Rheum. 2003. -V. 48.-P. 3159-3167.

53. Bruce: I.N. "Not only.but also": factors- that contribute: to accelerated^ atherosclerosis and premature coronary heart disease in systemic lupus erythematosus // Rheumatology. 2005. - V. 44. - P. 1492-1502.

54. Burke Evans G:W., Riley W;A. et all Arterial wall?thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged; adults: the Atherosclerotic Risk in Communities (ARIC) Study // Stroke. 1995. - V. 26. -P;386-391«.

55. Galvani N., Richards H.B., Tucci- M. et: all Up-regulation of IL-18 and predominance of a Th-1 immune response is a hallmark of lupus nephritis // Glin: Exp: Immunol: 2004. - V. 138. - P. 171-178;

56. Cervera R., Khamashta M.A., Font J. et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 5-year period: a multicenter prospective study of 1000 patients // Medicine. 1999 - V. 78.- P. 167-175.

57. Chung C.P., Oeser A:, Avalos I. et al. Cardiovascular risk scores and the presence of subclinical' coronary artery atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2006. - V. 15. - P. 562-569.

58. Cippolone F., Mezetti A., Porreca E. et al. Association between enhanced soluble CD40 ligand and prothrombotic state in hypercholesterolemia. Effects of statin therapy // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 399-402.

59. Craven T.E., Ryu J.E., Espeland M.A. et al: Evaluation of the associations between; carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis: a case -control study // Circulation. 1990; - V. 82. - P: 1230-1242:

60. Cuadrado M.J., Hughes G.R. Hughes (antiphospholipid) syndrome. Clinical features //Rheum. Dis. Clin; North. Am.-2001. V. 27. -P. 507-524.

61. Dancsh J:, Conins R;,. Appleby P. Association of ifibrinogent C:reactive protein, albumin, or lcukocyte count with coronary heart disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1998; -V. 279; -P: 1477-1482:

62. De Caterina R., d?Ascanio A., Mazzone A. et al. Prevalence of antiphospholipid antibodies in coronary artery disease // Am. J; Cardiol. 1990. - V. 65. - P. 922:

63. Diamondstone L.S., Tollerud D.J., Fuchs D. et al. Factors influencing serum neopterin and beta 2-microglobulin levels in a healthy diverse population // J. Clin; Immunol: 1994. - V. 14. - P: 368-374.

64. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Cytokine Growth Factor Rev. 1997.- V. 8. - P. 253-265.

65. Doberty N.E., Seigel R.J. Cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus // Am. Heart. J. 1985. - V. 110. - P. 1257-1265.

66. Doria A., Shoenfeld Y., Wu R. et al. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort; of; patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum:. Dis; 20031 - V. 62. - PI 1071-1077.

67. Dubois E.E., Wierzchowiecki M., Cox MSB':, et al: Duration1 and death in: systemic lupus erythematosus: an analysis; of 249 cases // JAMA. 1974. - V. 227. -P. 1399-1402.

68. Du Clos T.W. C-reactive protein reacts with; the Uf small nuclear ribonucleoprotein // J. Immunol. 1989. - V. 143.- P. 2553-2559.100:DmClös T.W. Function of.C-reactive protein // Ann. Med: 2000; - V. 32. - P. 274-278.

69. Estes D., Christian C.L. The natural history of systemic lupus erythematosus by prospective analysis//Medicine. 1971. - V. 50. - P. 85-95.

70. Ettinger W.H., Goldberg A.P., Applebaum-Bowden D. et al. Dyslipoproteinemia in systemic lupus erythematosus. Effect of corticisteroids // Am. J. Med. 1987. -V. 83.-P. 503-508.

71. Falaschi F., Ravelli A., Martignon A. et al. Nephrotic-range proteinuria, the major risk factor for early athrosclerosis in juvenile-onset systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2001. - V. 43. - P. 1405-1409.

72. Ferneres J;, Elias A., Ruidavets J.B. et al. Carotid intima-media thickness and coronary heart disease risk factors in a low-risk populations // Hypertension. -1999.-V. 17.-P. 743-748.

73. Ferro D., Pignatelli P., Loffredo L. et al. Soluble CD 154 plasma levels in patients with# systemic lupus erythematosus: modulation by antiphospholipid antibodies // Arthritis Rheum. 2004. - V. 50. - P. 1693-1694.

74. Font J., Ramos-Casals M;, Cervera R., et al. Cardiovascular risk factors and' long-term outcome of lupus nephritis // Q. J! Med. 2001. -V. 94: - P. 19-26.

75. Font J., Jimenez S., Garcia-Criado A;, et al. Atherosclerosis in SLE is associated with accumulative disease damage but not with traditional vascular; risk factors // Arthritis Rheum. 2002. - Suppl. S58 (42 abst.).

76. Fuchs D. Neopterin. A massage from, the immune system. 1998. BRAHMS Diagnostic GmbH;

77. Fukumoto S., Tsumagari T., Kinjo M., Tanaka K. Coronary atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus at autopsy // Acta. Pathol. Jpn: -1987.-V. 37.-P. 1-9.

78. Furberg C.D., Adams H.P., Applegate W.B; et al: Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events // Circulation. 1994. - V. 90. -P. 1679-1687.

79. Gabay C., Kushnewr I: Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 340. - R 448-454.

80. Gewürz H., Zhang X.H., Lint T.F. Structure and" functions of; the pentraxins II Curr. Opin. Immunol. 1995: - V. 7. - P. 54-64;

81. Gladman D.D1, Urowitz M;B: et al. Morbidity in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1987. - V. 14. - S; 13 - P. 223-226.

82. Gl adman D.D., Goldsmith; C.H., Urowitz M.B. et al. The Systemic Lupus Erythematosus Collaborating Clinics / American College of Rheumatology index for systemic lupus erythematosus international comparison // J: Rheumatol. 2000. - V. 27. - P. 373-376.

83. Gottsater A., Anwaar I., Eriksson K.F. et al. Homocysteine is: related to neopterin and endothelin-1 in plasma of subjects with disturbed glucose metabolism and reference subjects // Angiology. 2000. - V. 51. - P. 489-497.

84. Haider Y., Roberts W.C. Coronary arterial disease in systemic lupus erythematosus; quantification of degrees of narrowing in 22 necropsy patients (21 women) aged 16 to 37 years // Am. J. Med: 1981. - Y. 70.-P. 775-781.

85. Hamsten A., Norberg R., Bjorkholm M. et al: Antibodies to cardiolipin in young survivors of myocardial infarction: an association with recurrent cardiovascular events // Lancet. 1986. - V. 1. - P. 113-117.

86. Hansson G.K., Libby P., Schonbeck U. et all Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis // Circ. Res. 2002. - V. 91. - P. 281-291.

87. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. - V. 352. - P. 1685-1695.

88. Haverkate F., Thompson S.G., Pyke S.D.M. et al: Production of C reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina // Lancet. -1997.-V. 349.-P. 462-466.

89. Haward G., Sharrett A.R., Heiss G. et al: Carotid artery intima-media thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound^ ARIC Investigators // Stroke. 1993. - V. 24. - P. 1297-1304.

90. Hochberg M:C. Updating the American; College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthrit. Rheum.- 1997.-V. 40. P. 1725-1734.

91. Hodis H.N., Mack W.J:, LaBree L. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events // Ann: Intern. Med. -1998. V. 128. - P. 262-269.

92. Hosenpud J.D;, Montanaro A., Hart M:V. Myocardial perfusion abnormalities in asymptomatic patients with systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1984.- V. 77. P. 286-292.

93. Hughes. G.R.V., Harris E.№, Charavi A.E. The anticardiolipin syndrome // J. Rheumatol. 1986. - V. 13. - P. 486-489.

94. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of Estrogen Plus World Health Organization: Report of WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complication // Geneva, 1999.

95. Hung J;, McQuillan B.M., Chapman C.M.L. et al. Elevated interleukin 18 levels are associated with the metabolic syndrome independent of obesity and' 'i insulin resistance // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - V. 25. - P.1268-1273.

96. Hutchinson W.L., Koenig W., Fröhlich M. Immunoradiometric assay of circulation G-reactive protein: age-related values in the adult general populationV

97. Glin. Chem: 2000; - V. 46: - P: 934-938.148.1anuzzi A., Michelc M.D., Panico S. et al; Radical-Trapping Activity, Blood I Pressure and Carotid Enlargement in women // Hypertension: 2003; - V.41. 1. P. 289-296.

98. Ilowite N.T., Samuel P., Ginzier E. et al; Dyslipoproteinemia in pediatric1.systcmic lupus erythematosus // Arthritis. Rheum. 1988. - V. 31. - P. 859-863.

99. Rheumatology. 2005. - V. 44. - P. 756-761.

100. Johansson E., Forsberg K., Johnsson H. Clinical and experimental evaluation of i the thromboprophylactic effect of hydroxychloroquine sulfate after total hip1.replacement // Haemostasis. 1981. - V. 10. - P. 89-96.

101. Leohirun L., Thuvasethakul P., Sumethkul V. ct al. Urinary neopterindn patients with systemic lupus erythematosus // Clin. Chcm. 1-991. - V. 37. - P. 47-50.

102. Leong K.H., Koh E.T., Feng P.H. et al. Lipid profiles in patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1994. - V. 21. - P. 1264-1267.

103. Lhee H.Y., Kim, H., Joo K1J. et all The Clinical Significance of serum and urinary neopterin levels in several renal disease // J. Korean. Med. Sei. 2006. -V. 21. -P. 678-682.

104. Linares L.F., Gomez-Reino J.J., Carreira P.E. C-reactive protein (CRP) levels in; systemic lupus erythematosus (SLE) // Clin. Rheumatol. 1986. - V. 5. - P. 6669.

105. Linker-Israeli M., Deans R.J., Wallace D.J. Elevated levels of endogenous IL-6 in systemic lupus erythematosus: a putative role in pathogenesis //Ji Immunol; -1991. V. 147. - P. 117-123:

106. Lockshin M.D., Tenedios F., Petri Ml. et all Cardiac disease in the antiphospholipid syndrome: recommendations for treatment. Committee consensus report // Lupus. 2003. - V. 12. - P. 518-5231 .

107. Lütgens E., Daemen M. CD40-CD40L interactions in atherosclerosis // Trends Cardiovasc. Med. 2002. - V. 121 - P. 27-32.

108. Ma J. Autoimmune lpr/lpr mice deficient in CD40 ligand: spontaneous Ig class switching with dichotomy of autoantibody responses // J. Immunol: 1996. -V. 157. - PI 417-426.

109. Maksimowicz-McKinnon K., Magder L.S., Petri M. Predictors of carotid atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2006. — V. 33.- P. 2458-2463.

110. Mallat Z., Corbaz A., Scoazec A. et al. Expression of interleukin 18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability // Circulation. - 2001. -V. 104.-P. 1598-1603.

111. Mallat Z., Corbaz A., Scoazec A. et al. Interleukin --18/interleukin 18 binding protein signaling modulates atherosclerotic lesion development and stability // Circ. Res. - 2001. - V. 89; - P. E41-E45.

112. Mallat Z., Henry Pi, Fressonnet R. et al. Increased plasma concentrations of interleukin 18 in acute coronary syndromes // Heart. - 2002. - V. 88. - P. 467469.

113. Mancini J. Carotid intima media thickness as a measure of vascular target organ damage // Curr. Hypertension Reports. 2000; - V. 2. - P. 71-77.

114. Mancini J., Dahlof B., Diez J. Surrogate Markers for Cardiovascular Disease. Structural Markers// Circulation. 2004. - V. 109 (suppl IV): IV-22-IV-30.

115. Manger K., Kusus M., Forster C. et al. Factors associated with coronary artery calcification in young female patients with SLE // Ann. Rheum. Dis. 2003. -V. 62. - P. 846-850.

116. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a, model for atherogenesis? //

117. Rheumatology. 2000. - V. 39. - P. 353-359. 1881 Manzi S., Wasco M.G.M. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis // Ann: Rheum: Dis. - 2000. - V. 59. - P. 321-325.

118. Marasini B:, de Monti- M., Ghilardi Gl Risk factors for accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 2005. - V. 64. - P. 163-164:

119. McLachlan C.S., Chua W.C., Wong P.T. et al. Homocysteine is positively associated with cytokine IL-18 plasma levels in coronary artery bypass surgery patients //. Biofactors. 2005. - V. 23. - P. 69-73.

120. Medina G., Casaos D:, Jata L.J: et al. Increased carotid artery intima-media thicknessmay be associated; with stroke in primary antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62. - P. 607-610.

121. Melichar B:, Gregor J., Solichova D. et al. Increased urinary neopterin in acute myocardial infarction // Clin: Ghem: 1994. - V. 401 - P. 338-339:

122. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man // Eur. Heart J. 2000. - V. 21. - P. 1584-1590.

123. Mochizuki T., Aotsuka S., Satoh T. Clinical and laboratory features of lupus patients with complicating pulmonary disease // Respir. Med. 1999. - V. 93. -P. 95-101.

124. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.N. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently and in combination with troponin T in acute coronary syndromes: A TIMI11A substudy // JACC. 1998. - V. 31.- P. 1460-1465.

125. Mueller C., Buettner H.J., Hodgson KM. et al. Inflammation and long-term mortality after non-ST elevation acute coronary syndrome treated with a very early invasive strategy in 1042 consecutive patients // Circulation. 2002. - V. 105.-P. 1412-1415.

126. Munford R.S. Statins and the acute-phase response // N. Engl. J. Med. 2001. -V. 344.-P. 2016-2018.

127. Nakagomi A., Freedman S.B., Gerzy C.L. Interferon-y and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactive protein. Relationship with age, sex, and hormone replacement treatment // Circulation. 2000. - V. 101.-P. 1785-1791.

128. Nakajima T., Schulte S., Warrington K.J. et al. T-cell-mediated lysis of endothelial cells in acute coronary syndrome // Circulation. 2002. - V. 105. -P. 570-575.

129. Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui H. et al. Interleukin-18 regulates both Thl and Th2 responses // Annu. Rev. Immunol. 2001. - V. 19. - P. 423-474.

130. Nannizzi-Alaimo L., Rubenstein M.H., Alvos V.L. et all Cardiopulmonary bypass induces the release of soluble CD40 ligand // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 2849-2854.

131. Nickolas T.L., Radhakrishnan J., Appel G.B. Hyperlipidemia and thrombotic complications in patients with membranous nephropathy // Semin: Nephrol. -20031 V. 23. - P. 406-411.

132. Park M.C., Park Y.B., Lee S.K. Elevated interleukin 18 levels correlated with disease activity in systemic lupus erythematosus // Clin: Rheumatol. — 2004. -V. 23;-P. 225-229:

133. Paseen V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells // Circulation. 2000. - V. 102. - P. 2165-2168.

134. Pepys M.B., Baltz M.L. Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and related proteins (pentaxins) and serum amyloid A protein // Adv. Immunol. 1983. - V. 34. - P. 141-212.

135. Pepys M.B., Rowe I.F., Baltz M.L. C-reactive protein: binding to lipids and lipoproteins//Int. Rev. Exp. Pathol. 1985. -V. 27. - P. 83-111.

136. Pepys M.B., Hirschfield G.M., Tennent G.A. et al. Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease // Nature. 2006. - V. 440. - P. 1217-1221.

137. Petri M., Perez-Gutthann S., Spence D., Hochberg M.C. Risk factors for coronary arthery disease in patients with systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1992. - V. 93. -P. 513-519.

138. Petri M., Spence D., Hochberg M.C. Coronary artery disease risk factors in the John Hopkins Lupus Cohort: prevalence, recognition by patients, and preventing practices // Medicine. 1992. - V. 71. - P. 291-302.

139. Petri M., Lakatta C., Magder L., Goldman D. Effect of prednisone and hydroxychloroquine on coronary artery disease risk factors in systemic lupus erythematosus: a longitudinal data analysis // Am. J. Med. 1994. - V. 96. - P. 254-259.

140. Petri M., Yoo S-S. Predictors of glucose intolerance in systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 1994. - V. 37: S323.

141. Petri M. Detection of coronary artery disease and the role of traditional risk factors in the Hopkins Lupus Cohort // Lupus. 2000. - V. 9. - P. 170-175.

142. Petri M. Cardiovascular risk factors and coronary calcification (CC) in systemic lupus erythematosus // ACR 65th Annual Scientific Meeting. 2001. -abst.1409.

143. Phillips R.P. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and CD40/CD40 ligand system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V. 97. - P. 6930-6932.

144. Pistiner M., Wallace D.J:, Nessim S. et all Lupus erythematosus in the 1980s: a survey of 570 patients // Semin. Arthritis Rheum. 1991.-V. 21. - P. 55-64.

145. Plenge LK., Hernandez T.L., Weil K.M. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days: an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction // Circulation; 2002. - V. 106. - P. 1447-1452.

146. Pradhan A.D., Manson J.E., Rossouw J.E. et al. Inflammatory biomarkers, hormone replacement therapy, and incident coronary heart disease: prospective analysis from the Women's Health Initiative observational study // JAMA. -2002.-V. 336.-P. 973-979.

147. Premature coronary disease in; systemic lupus. Correspondence // N. Engl. J. Med. 2004. - V. 350. - P. 1571-1575,

148. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second Joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention // Eur. Heart J. 1998. - V. 19. - P. 1434-1503.

149. Puren A.J., Fantuzzi G., Gu Y. et al. Interleukin 18 (IFN-y-inducing factor) induces IL-8 and IL-1(3 via TNFa production from non CD 14+ human blood mononuclear cells //J. Clin. Invest: - 1998. - V. 101. - P. 711-721.

150. Reibnegger G., Huber L.A., Jurgens G. et al: Approach to define "normal aging" in man. Immune function; serum lipids, lipoproteins and neopterin levels // Mech. Ageing Dev. 1988. - V. 46. - P: 67-82.

151. Reynolds G.D., Vance R.P. G-reactive protein immunohistologically localization in normal and atherosclerotic human aorta // Arch; Pathol; Lab; Med: 1987. -V. 111.-P; 265-269.

152. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J: et al. Inflammation, aspirin; and the risk of cardiovascular disease im apparently healthy men // N. Engl. J. Med. -1997. V. 336. - P. 973-979;

153. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men // Circulation.--2000. V. 101.-P. 1767-1772.

154. Ridker P.M. Should statin therapy be considered for patients with elevated C -reactive protein? The need for a definitive clinical trial // Eur. Heart J. 2001. -V. 22.-P. 2135-2137.

155. Ridker P.M., Rifai N., Clearfield M. et al: Measurement of C-reactive protein for the targering of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events // N. Engl. J. Med. 2001.- V. 344. - P. 1959-1965.

156. Ridker P.M., Rifai N., Lowenthal S.P. Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia // Circulation.- 2001. V. 103. - P. 1191-1193.

157. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 363-369.

158. Ridker P.M., Buring I.E., Cook N.R., Rifai N. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events. An 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women// Circulation. 2003. - V. 107. - P. 391-397.

159. Rifai N., Tracy R.P., Pidker P.M. Clinical efficacy of an automated: high-sensitivity C-reactive protein assay //Clin: Chem.,- 1999. V. 45. - P: 21362141.

160. Robak E., Robak T., Wozniacka A. et al: Pro-inflammatory interferon-gamma-inducing monokines (interleukin-12^ interleukinTl8, interleukin-15) serum profile in patients with systemic lupus erythematosus // Eur. Cytokine Netw.2002.-V. 13.-P. 364-368.

161. Roberts W.L., Sedrick R., Moulton L. et al. Evaluation of four automated highsensitive C-reactive protein methods; implications for clinical and epidemiological applications //Clin. Chem. 2000. - V. 46. - P. 461-468.

162. Roman M.J., Shanker B.A., Davis A. ct al. Prevalence and correlates of accelerated ■ atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // N. Engl. J. Med.2003. V. 349. - P. 2399-2406.

163. Ross R., Atherosclerosis an inflammatory disease// N. Engl. J. Med. - 1999. V. 340. - P. 115-126.

164. Sakkinen P., Abbott R.D, Curd J.D. et al. C reactive protein and myocardial infarction // J. Clin. Epidemiol. - 2002. - V. 55. - P: 445-451.

165. Salmon J.E., Roman M.J. Accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: implications for patients management // Curr. Opin. Rheumatol: -2001.-V. 13.-P. 341-344.

166. Schönbeck U., Libby P. CD40 signaling and plaque instability // Circ. Res. -2001.-V. 89.-P. 1092-1103.

167. Schönbeck U., Libby P. The CD40/CD154 receptor/1 igand dyad // Cell. Mol. Life Sei. 2001. - V. 58. - P. 4-43.

168. Schönbeck U., Varo N., Libby P. et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women // Circulation. 2001. - V. 104.- P. 2266-2268.

169. Schönbeck U., Gerdes N., Varo N., et. al: Oxidized low-density lipoprotein augments and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitorslimit CD40 and GD40L expression in human: vascular cells // Circulation: -2002. V. 106. - P. 2888-2893.

170. Sella E.M., Sato E:L, Leite W.A., et al. Myocardial perfusion scintigraphy and coronary disease risk factors in systemic lupus erythematosus patients // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62: -P. 1066-1070:

171. Siegel J;, Rent R., Gewürz H. Interactions of C-reactive protein with the complement system//J: Exp. Med. 1974: -V. 140.- P. 631-647.

172. Sletnes K.E., Smith P., Abdelnoor M; et al. Antiphospholipid antibodies after myocardial infarction and their relation to mortality, reinfarction, and non-haemorrhagic stroke // Lancet: 1992. - V. 339. - P. 451-453:

173. Solberg L.A., Strong J.P. Risk factors and atherosclerotic lesions. A review of autopsy studies // Atherosclerosis. 1983. - V. 3. - P. 187-198.

174. Stahl-Hallengren C., Jonsen A., Nived O. et al. Incidence studies of systemic lupus erythematosus in southern Sweden increasing age, decreasing frequency of renal manifestations and good prognosis // J. Rheumatol. 2000. - V. 27. - P. 685-691.

175. Svenungsson E., Witztum J.L., Frostegard J. et al. Risk factors for Cardiovascular Disease in Systemic lupus erythematosus // Circulation. 2001. -V. 103.-P. 1887-1893.

176. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation. Part 1 // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 19171923.

177. Tam L.S., Gladman D.D., Hallett D.C., Rahman P., Urowitz M.B. Effect of antimalarial agents on the fasting lipid profile in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2000. - V. 27. - P. 2142-2145.

178. Tatzber F., Rabl H., Koriska K. et al. Elevated serum neopterin levels in atherosclerosis // Atherosclerosis. 1991. - V. 89. - P. 203-208.

179. Tillett W.S., Francis T. Serological reactions in pneumonia with a non-protein somatic fraction of pneumococcus // J. Exp. Med. 1930. - V. 52. - P. 561-571.

180. Toloza S;M.A% Uribe A.G., McGwin G. et al: Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA). XXIII. Baseline predictors of vascular events // Arthritis Rheum: 2004.-V. 12: - P. 3947-3957:

181. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al: C-reactive protein in the arterial-intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the' atherogenesis•// Arteriolscl. Thromb. Vase. Biol: 2000. - V, 20. - P: 20942099:

182. Trager J., Wards M.M. Mortality and cause: of death in systemic lupus erythematosus // Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - V. 13. - P: 345-351.

183. Tsutsui H., Nakanishi K., Matsui K. et al. IFN-gamma-inducing factor up-regulates Fas ligand-mediated cytotoxic activity of murine natural killer cell clones // J. Immunol. 1996. - V. 157. - P. 3967-3973.

184. Urbich C., Dernbach E., Aicher A. et al. CD40 ligand inhibits endothelial cell migration by increasing production of endothelial reactive oxygen species // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 981-986.

185. Urowitz M.B., Bookman A.A.M., Koehler B.E. et al. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1976. - V. 60. - P. 221-225.

186. Urowitz M.B., Gladman D.D. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus // Rheumatology. 2000. - V. 39. - P. 238-244.

187. Urowitz M.B., Gladman D.D., Bruce I.N. Atherosclerosis and Systemic Lupus Erythematosus // Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - V. 2. - P. 19-23.

188. Vakkalanka R.K., Woo C., Kiron K.A. et al. Elevated levels and functional capacity of soluble CD40 ligand in systemic lupus erythematosus sera // Arthritis Rheum.- 1999.-V. 42.-P. 871-881.

189. Van Kooten C., Blanchereau J. CD40-CD40 ligand: a multifunctional receptor-ligand pair// Adv. Immunol. 1996. - V. 61. - P. 71-77.

190. Verma S., Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 913-919.

191. Vlachoyiannopoulos P.G., Kanellopoulos PIG., Ioannidis J.P.A. et al. Atherosclerosis; in; premenopausal women with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: a controlled study // Rheumatology. 2003; - V. 42.-P. 645-651.

192. Volanakis J.E., Wirtz K.W.A. Interaction G-reactive; protein with artificial phosphatidylcholine bilayers // Nature. 1979; - V. 281. - P. 155-157.

193. Wajcd J; et al. Prevention of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus-—proposed guidelines for risk factor management // Rheumatol. -2004. V. 43. - P. 7-12.

194. Wallace D.J., Podell Т., Weiner J. et al. Systemic lupus erythematosus-survival patterns: experience with 609 patients // JAMA. 1981. - V. 245. - P. 934-938.

195. Ward M.M., Pyun E., Studenski S. Causes of death in systemic lupus erythematosus: long-term follow-up of an inception cohort // Arthritis Rheum. -1995. V. 38. - P. 1492-1499.

196. Weiss G., Willeit J., Kiechl S. et al. Increased concentrations of neopterin in-carotid atherosclerosis//Atherosclerosis. 1994. - V. 106. - P. 263-271.

197. Whitman S.C., Ravisancar P., Daugherty Ä. et al. Interleukin 18 enhances atherosclerosis in apolipoprotein E (-/-) mice through release of interferon-y // Circ. Res. - 2002. - V. 90. - P. E34-E38.

198. Wick G., Schett G., Amberger A., Xu Q. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunol; Today. 1995. - V. 16. - P. 27-33.

199. Williams R.G., Harmon M; E., Du Glos T.W. Studies of serum C-reactive protein in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2005. - V. 32. - P. 454-461.

200. Wilson P.W: Established risk factors and coronary artery disease: The Framingham Study // Am. J. Hypertens. 1994. - V. 7. - P. 7S.

201. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D. et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 18371847.

202. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop // Arthrit. Rheum. 1999. - V. 42: - P. 13091311.

203. Winbeck K., Popper H., Etgen T. et al. Prognostic relevance of early serial G -reactive protein measurement after first ischemic stroke // Stroke. 2002. - V. 33. - P. 2459-2464.

204. Wofford J.L., Kahl F.R., Howard G.R. et al; Relation of extent of extracranial carotid artery atherosclerosis as measured by B-mode ultrasound to the extent of coronary atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. 1991. - V. 11. - P. 17861794.

205. Wolak T., Todosoui E., Szendro G. et al. Duplex study of the carotid and femoral arteries of patients with systemic lupus erythematosus: a controlled study // J. Rheum. 2004. - V. 31. - P. 909-914.

206. Wong C.K., Li E.K., Lam C.W.K. Elevation of plasma interleukin 18 concentration is correlated with disease activity in systemic lupus erythematosus //Rheumatology. - 2000. - V. 39. - P; 1078-1081.

207. Wong C.K., Ho C.Y., Li E.K., Lam C.W.K. Elevation: of proinflammatory cytokine (IL-18, IL-17, IL-12) and Th-2 cytokine (IL-4) concentrations in patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2000. - V. 9. - P: 589593.

208. Wong C.K., Ho C.Y., Li E.K., et al: Elevated production of interleukin 18; is associated with renal disease in patients with systemic lupus erythematosus // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - V. 130. - P. 345-351.

209. World Health Organization. International Society of Hypertension Guidelines for management of hypertension. Guidelines Subcommittee // J. Hypertens. — 1999.-V. 17.-P. 151-183.

210. Xu D., Chan W.L., Leung B.P. et al. Selective expression and functions of interleukin 18 receptor on T helper (Th) type 1 but not Th2 cells // J. Exp. Medí- 1998. V. 188. - P. 1485-1492.

211. Yamashita Hi, Shimada K., Seki E. et al. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina// Am. J. Cardiol.- 2003.-V. 91.-P. 133-136.

212. Young W., Gofman J.W., Tandy R. et al. The quantitation of atherosclerosis. III. The extent of correlation of degrees of atherosclerosis within and between the coronary and cerebral vascular beds // Am. J. Cardiol. 1969: - V. 6. - P. 300308:

213. Zouridakis E., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. cfal. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris // Circulation. 2004. - V. 110. - P. 1747-1753.

214. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 11941197.