Клиническое значение традиционных факторов риск и маркеров воспаления в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Панафидина, Татьяна Александровна

• Панафидина, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панафидина, Татьяна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические и субклинические проявления атеросклеротического поражения сосудов у больных СКВ.

1.2. Факторы риска развития атеросклероза у пациентов с СКВ.

Г.З. С-реактивный белок как маркер кардиоваскулярного риска.

1.4. Значение растворимого CD40 лиганда в развитии атеросклероза и в иммунопатогенезе СКВ.

1.5. Интерлейкин-18: связь с атеросклеротическим поражением сосудов в общей популяции и у больных СКВ.

1.6. Значение неоптерина в развитии атеросклероза у пациентов с СКВ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.4. Лабораторные методы исследования.

2.5. Методы статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Факторы риска атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ. Сравнение с контрольной группой.

3.2. Клинические и субклинические проявления атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ.

3.3. Клинические и субклинические проявления атеросклероза у женщин с СКВ в зависимости от наличия нефрита.

3.4. Клинические и субклинические проявления атеросклероза у женщин с

СКВ в зависимости от наличия АФС.

3.5. Уровень С-реактивного белка у женщин с СКВ, взаимосвязь с факторами риска, субклиническими и клиническими проявлениями атеросклеротического поражения сосудов.

3.6. Растворимый CD40 лиганд: ассоциация с атеросклеротическим поражением сосудов у женщин с СКВ.

3.7. Уровень ИЛ-18 у женщин с СКВ: взаимосвязь с факторами риска, субклиническими и клиническими проявлениями атеросклеротического поражения сосудов

3.8. Неоптерин у женщин с СКВ: связь с клиническими проявлениями заболевания и атеросклеротическим поражением сосудов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение традиционных факторов риск и маркеров воспаления в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой»

Актуальность проблемы

Одна из наиболее важных проблем современной ревматологии - это преждевременное развитие атеросклероза и связанная с ним кардиоваскулярная патология у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в первую очередь с системной красной волчанкой (СКВ).

Успехи терапии за последние десятилетия способствовали увеличению продолжительности жизни больных СКВ. Среди основных причин смерти пациентов с СКВ в настоящее время выделяют кардиоваскулярнукгпатологию, обусловленную атеросклеротическим поражением сосудов и тромбозами [21, 287]. По данным проспективных исследований летальность от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с СКВ составляет от 4% до 76% [38, 80, 98, 107, 151, 224, 273, 292, 304, 307], клинические проявления атеросклеротического поражения коронарных артерий (стенокардия и/или инфаркт миокарда (ИМ)) встречаются в 6 - 15% случаев, и около 8% больных имеют инсульты [21, 54, 125, 137, 154, 217, 273, 292], что в 5-8 раз выше, чем в общей популяции [70, 103, 185]. Субклинические (бессимптомные) формы заболевания регистрируются значительно чаще - у 35-40% пациентов [32, 47, 68, 93, 143,211,266].

К методам раннего выявления атеросклеротического поражения сосудов относят ультразвуковое исследование (УЗИ) сонных артерий с высоким разрешением, которое позволяет выявлять атеросклеротические бляшки, оценить толщину комплекса интима-медиа (КИМ) и диаметр сонных артерий. Увеличение толщины КИМ общей сонной артерии на каждые 0,1 мм сопряжено с повышением риска развития ИМ на 11% [67, 181, 208].

Прогрессирование и раннее атеросклеротическое поражение сосудов при СКВ ассоциировано с нарушениями в системе иммунитета, составляющими основу патогенеза этих заболеваний, и может рассматриваться как процесс взаимодействия многих факторов: специфических, ассоциирующихся с самой болезнью и её терапией, и традиционных (классических) кардиоваскулярных факторов риска. В многочисленных исследованиях подчёркивается важная роль классических факторов риска в развитии атеросклероза у пациентов с СКВ [125, 186, 217, 275], к* которым относятся возраст, артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет, курение, избыточный вес, малоподвижный образ жизни, отягощенная наследственность по ССЗ, менопауза и др. В ряде работ ускоренное развитие атеросклероза связывают с активностью и длительностью СКВ, тяжестью повреждения внутренних органов [1ГЗ], наличием нефрита [63, 109, 112], повышением титра антифосфолипидных антител [44], кумулятивной дозой глюкокортикоидов (ГК) [72, 185, 217].

Согласно современным представлениям, локальное (в атеросклеротической бляшке) и системное воспаление имеет фундаментальное значение в формировании атеросклероза и его осложнений [248]. Хотя истинные этиологические факторы атерогенеза до конца не ясны, обсуждается участие различных медиаторов воспаления: С-реактивного белка (СРБ), растворимого (р) CD40 лиганда (L), интерлейкина (ИЛ) - 18, неоптерина и др. [21]. Небольшое увеличение концентрации СРБ отражает субклиническое воспаление в сосудистой стенке, связанное с атеросклеротическим процессом [242]. Поэтому определение СРБ с помощью высокочувствительных методов рассматривается как. информативный лабораторный тест для оценки риска и прогрессирования атеросклероза [5, 16, 18, 40, 242, 244, 246]. В серии работ прослежена связь между атеросклеротическим поражением сосудов и концентрацией СРБ при СКВ [13, 55, 78, 97, 186, 221, 247, 268, 275, 301, 317]. Кроме того, обсуждается роль гиперэкспрессии системы CD40/CD40 лиганд в индукции иммунного ответа, хронического воспаления и тромбообразования при аутоиммунных заболеваниях и атеросклеротическом поражении сосудов [6, 45, 157, 223, 259; 276]. Усиление синтеза pCD40L ассоциировано с увеличением кардиоваскулярного риска в общей популяции [139, 261] и является важным фактором иммунопатогенеза при СКВ [157, 295]. В общей популяции пациенты, страдающие стенокардией и перенесшие инфаркт миокарда, имеют большие концентрации ИЛ-18, чем здоровые доноры [60, 61, 180, 323], то есть, повышенный уровень ИЛ-18 ассоциирован с увеличением кардиоваскулярного риска [60, 61]. Увеличение концентрации неоптерина обнаружено при атеросклеротическом поражении сонных [308], коронарных [102, 119, 263, 264, 278, 326], периферических артерий [102, 278] и особенно выраженное - при остром коронарном синдроме [53, 129, 130, 194]. Однако участие ИЛ-18 и неоптерина в развитии атеросклеротического поражения сосудов при СКВ не исследовалось.

Таким образом, работы по изучению взаимосвязи между концентрацией иммунологических маркеров и атеросклеротическим поражением сосудов при СКВ немногочисленны, а результаты неоднозначны [21, 247, 275]. Несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме ускоренного развития атеросклероза при СКВ, сведения о распространенности, факторах риска и механизмах атерогенеза остаются во многом противоречивыми [21, 47, 103, 183, 186, 218, 247, 266, 268, 275, 317], что послужило основанием для проведения настоящей работы.

Цель исследования

Оценить вклад традиционных факторов риска и маркеров воспаления в развитие атеросклероза у женщин с СКВ.

Задачи исследования

1. Определить частоту традиционных факторов риска развития атеросклероза и индивидуальный риск коронарных осложнений у женщин с СКВ и в группе контроля.

2. Выявить встречаемость клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ и в группе контроля.

3. Проанализировать взаимосвязь клинических и субклинических проявлений атеросклероза с традиционными и специфическими факторами риска.

4. Изучить ассоциацию маркеров воспаления (СРБ, растворимого CD40 лиганда, ИЛ-18, неоптерина) с клиническими и субклиническими проявлениями атеросклероза.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике установлена частота кардиоваскулярных факторов риска, клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ.

Научную новизну настоящей, работы определяют результаты, свидетельствующие о связи уровней СРБ, pCD40 лиганда с атеросклеротическим изменением сосудов, а ИЛ-18 и неоптерина с показателями активности при СКВ.

Практическая значимость

Определена высокая частота модифицируемых традиционных факторов риска, клинических и субклинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов у женщин с СКВ. Из специфических кардиоваскулярных факторов риска наибольшее значение имеют нефрит, длительность СКВ и терапия ГК.

Для ранней диагностики кардиоваскулярных заболеваний, связанных с атеросклерозом, определяющим является динамическое обследование всех женщин с СКВ с использованием УЗИ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования и нагрузочных проб.

Концентрация СРБ и pCD40 лиганда в динамике отражает степень кардиоваскулярного риска у больных СКВ.

Положения, выносимые на защиту

1. Высокая частота клинических и субклинических проявлений атеросклеротического изменения сосудов наблюдается * у 35% женщин молодого возраста с СКВ.

2. Атеросклеротическое поражение сосудов обусловлено как классическими, так и связанными с заболеванием факторами риска.

3. Субклиническое поражение сонных артерий по данным УЗИ является независимым предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у пациентов с СКВ.

4. Уровень СРБ ассоциируется с частотой кардиоваскулярных заболеваний, суммарным коронарным риском, толщиной КИМ сонных артерий. Концентрация pCD40 лиганда взаимосвязана с толщиной КИМ сонных артерий и суммарным коронарным риском при СКВ. Эти медиаторы воспаления могут использоваться в качестве маркеров кардиоваскулярного риска у женщин с СКВ.

Внедрение в практику

Основные результаты работы внедрены в практику клиники ГУ Института ревматологии РАМН: проводится тщательное обследование пациентов с СКВ для выявления и коррекции модифицируемых факторов риска развития атеросклероза; с целью ранней диагностики кардиоваскулярных нарушений осуществляется динамическое наблюдение больных СКВ с использованием УЗИ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования; определяется уровень СРБ и pCD40 лиганда в динамике для оценки кардиоваскулярного риска.

11

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ: 1 статья, 7 тезисов, 6 из которых в иностранной печати; 1 статья принята в печать.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии» (Москва, 2004), на IV Съезде ревматологов России (Казань, 2005), на 6-ой Европейской конференции по СКВ (The 6th European lupus meeting, Лондон, 2005), на ежегодном Европейском конгрессе ревматологов EULAR (Вена, 2005, Амстердам, 2006, Барселона 2007) и на научно-практической конференции «Роль воспаления в развитии ревматических заболеваний» (Москва, 2006). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института ревматологии РАМН 8 мая 2007 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением используемых методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 37 отечественных и 291 зарубежных источников. Диссертация проиллюстрирована 38 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Панафидина, Татьяна Александровна

выводы

1. Кардиоваскулярные заболевания имели место у 12% больных СКВ (в возрасте 35 лет) и у 2% женщин контрольной группы (р=0,013). Обнаружено увеличение частоты субклинических форм атеросклероза у женщин с СКВ: атеросклеротические бляшки встречались у 15% пациентов и у 5% контроля (р=0,036).

2. У пациенток с СКВ чаще, чем в контрольной группе, выявлялись артериальная гипертензия (у 49% больных и 17% женщин группы контроля, р<0,001), повышение концентрации триглицеридов (р<0,001), снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (р<0,001) и высокий уровень (>20%) суммарного коронарного риска (32% и 13% соответственно, р=0,004).

3. Женщины с СКВ и признаками атеросклеротического поражения сосудов (п=57) в отличие от пациенток без атеросклероза были старше по возрасту (р<0,001), имели больший индекс массы тела (р<0,001), у них чаще выявлялись артериальная гипертензия (р<0,001), отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям (р=0,003), менопауза (р=0,001), были выше концентрации общего холестерина (р=0,003), триглицеридов (р=0,003) и холестерина липопротеидов высокой плотности (р=0,011). При сравнении больных с и без атеросклероза по факторам, связанным с СКВ, установлено, что длительность СКВ (р<0,001), индекс повреждения (р=0,008), сроки терапии глюкокортикоидами (р<0,001) и их кумулятивная доза (р<0,001) были значительно выше у больных СКВ с атеросклерозом.

41 Нефрит при СКВ является фактором, способствующим раннему развитию атеросклеротического поражения. Пациентки с СКВ. и нефритом (с учетом анамнеза) имели- большую толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (р=0,015), высокое значение суммарного коронарного риска (р=0,013), у них чаще выявлялись артериальная- гипертензия (р=0,002) и гипертриглицеридемия (р=0,007) по сравнению с пациентками без нефрита. Отмечена тенденция к увеличению частоты атеросклеротического поражения сонных артерий (атеросклеротические бляшки и утолщение комплекса интима-медиа более 0,9 мм) у больных с нефритом по сравнению с пациентками без поражения почек (48% и 28%, р=0,074).

5. Больные СКВ и АФС (22%) по сравнению с пациентками без АФС имели более высокую частоту кардиоваскулярных заболеваний (26% и 9%, р=0,008) за счёт инсультов (17% и 2%, р<0,001). Наиболее значимыми кардиоваскулярными^ факторами риска у пациенток с СКВ и АФС являлись возраст (р=0,003), артериальная гипертензия (р=0,025), дислипидемия-(р=0,042), индекс повреждения (р<0,001), длительность СКВ (р<0,001) и терапии глюкокортикоидами (р=0,022).

6. Ассоциация уровня С-реактивного белка с клиническими проявлениями атеросклероза1 (ИБС и ОНМК) (р=0,015), частотой атеросклеротического поражения сонных артерий (р=0,027), корреляция с средней толщиной комплекса интима-медиа (R*=0,185, р=0,028), значением суммарного коронарного риска (R=0,235, р=0,005) свидетельствуют о том, что уровень С-реактивного белка может являться1 прогностическим маркером в отношении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений у женщин с СКВ. Связь между концентрацией растворимого CD40 лиганда и максимальной толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий (R=0,199, р=0,002), значением суммарного* коронарного риска

R=0,197, p=0,024) позволяет предположить его участие в атерогенезе при СКВ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота классических кардиоваскулярных факторов риска, клинических и субклинических проявлений атеросклероза у женщин с СКВ, а также ускоренное развитие атеросклеротического поражения сосудов диктует необходимость своевременного выявления и коррекции модифицируемых факторов риска.

2. С целью ранней диагностики кардиоваскулярной патологии, связанной с атеросклерозом, необходимо динамическое обследование всех пациентов с СКВ с помощью методов, верифицирующих начальные признаки кардиоваскулярной патологии (использование УЗИ сонных артерий, суточного ЭКГ-мониторирования, нагрузочных проб).

3. Определение концентрации СРБ и растворимого CD40 лиганда в динамике является дополнительным маркером при оценке кардиоваскулярного риска у больных СКВ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панафидина, Татьяна Александровна, 2007 год

1. Алекберова З.С. Липиды крови и влияние на них стероидной терапии: Дис. .канд. мед. наук. Москва, 1964. - 148 с.

2. Алекберова З.С., Решетняк Т.М., Кошелева Н.М. и соавт. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке: оценка диагностических и классификационных критериев // Клиническая медицина. 1996. - № 6. - С. 39-42.

3. Алекберова З.С., Мач Э.С., Герасимова Е.В., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Состояние периферических артерий у больных системной красной волчанкой // Клин, медицина. 2004. - № 4. - С. 46-49.

4. Александрова Е.Н., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови // Клин, ревматология. 1995. - № 4. - С. 35-39.

5. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Высокочувствительный метод определения С-реактивного белка. (Обзор литературы) // Клин, и лаб. диагностика. 2004. - № 11. - С. 16-18.

6. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Растворимый CD40 лиганд при аутоиммунных заболеваниях и атеросклерозе // Терапевтический архив. 2005. -№ 12. - С. 91-95.

7. Герасимова Е.В. Взаимосвязь аутоиммунных и липидных нарушений у больных системной красной волчанкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2003.-26 с.

8. Дифференциальная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей / Под ред. Акимова Г.А., Одинака М.М. Спб.: Гиппократ, 2004. -744 с.

9. Избранные лекции по клинической ревматологии: Учебное пособие для слушателей институтов и факультетов последипломного образования / Под ред. Насоновой В.А., Бунчука Н.В. М.: Медицина, 2001. - 272 с.

10. Ильина А.Е., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н., Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке у мужчин: связь с концентрацией С-реактивного белка //Научно-практическая ревматология. 2005. - № 5. - С. 4-10.

11. Ильина А.Е. Кардиоваскулярная патология при системной красной волчанке у мужчин: Дис. . .канд. мед. наук. Москва, 2006. - 165 с.

12. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения М.: Рефарм, 2003. - 244 с.

13. Клюквина Н.Г., Баранов А.А., Александрова Е.Н., Насонов E.JI. С-реактивный белок при системной красной волчанке у мужчин: связь с тромботическими осложнениями // Клин, медицина. 1997. - № 8. - С. 2427.

14. Насонов E.JL, Карпов Ю.А., Алекберова З.С. и соавт. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты // Тер. архив. 1993. - № 11. - С. 8086.

15. Насонов E.JI. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза // Тер. архив. 1998. - № 9. - С. 92-95.

16. Насонов E.JI. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 81-85.

17. Насонов E.JI., Самсонов М.Ю., Тилз Г., Фукс Д. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний // Клин. Медицина. 2000. - № 8. - С. 43-46.

18. Насонов E.JI., Панюкова Е.В., Александрова^ Е.Н. С-реактивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. -2002.-№42.-С. 53-60.

19. Насонов E.JI. Перспективы применения статинов в ревматологии // РМЖ. -2003. -№ 11.-С. 1273-1276.

20. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестник РАМН. -2003.-№7. -С. 6-10.

21. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004. - 440 с.

22. Насонов Е.Л. Патогенетическое и клиническое обоснование применения статинов при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 1. - С. 8289.

23. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М.: Медицина, 1972. - 248 с.

24. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 5-9.

25. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Лили Л.; Пер. с англ. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 598 с.

26. Перова Н.В. Суммарный коронарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям) // Кардиология. 1996. - С. 49-53.

27. Попкова Т.В. Липид-белковый спектр крови при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997 - 26 с.

28. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практикующих врачей / Под ред. Насоновой В.А., Насонова Е.Л. М.: Литтерра, 2003. - 507 с.

29. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

30. Самойленко JI.E., Фомичева О.А., Насонов E.JI. и соавт. Состояние микроциркуляции миокарда у больных системной красной волчанкой // Тер. архив. 2001. - № 5. - С. 29-31.

31. Свиридов Е.А., Телегина Т.А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете // Успехи Биологической Химии. 2005. - Т. 45. - С. 355-390.

32. Сумароков А.Б., Наумов В.Г., Масенко В.П. С-реактивнй белок и сердечнососудистая патология. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. - 180 с.

33. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М.: МедиаСфера, 2004. - 352 с.

34. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека // Тер. Архив. 1993. - № 5. - С. 80-87.

35. Эрдес Ш. Некоторые вопросы статистического анализа результатов клинических исследований // Научно-практическая ревматология. 2000. -№ 2: - С. 74-77.

36. Abu-Shakrai М., Urowitz М.В., Gladman D.D. et al. Mortality studies in systemic lupus erythematosus: results from a single center. I. Causes of death // J. Rheumatology. 1995. - V. 22. - P. 1259-1264.

37. Ahmad Y., Bodill H., Shelmerdine J. et al. Antiphospholipid antibodies (APLA) contribute to atherogenesis in SLE // Arthr. Rheum. 2004. - V. 50. - S. 191.

38. Alarcon-Segovia D., Perez-Vazquez M.E., Villa A.R. et al. Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome within* systemic lupus erythematosus // Semin. Arthritis Rheum: 1992. - V. 21. - P: 275-286.

39. Albert C.M., Ma J., Rifai N., et al. Prospective study o£ C-reactive protein, homocystein and lipid levels as predictors of sudden cardiac death // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 2595-2599.

40. Albert M.A., Glynn R.J., Ridker P.M. Plasma concentration of C-reactive protein and the calculated Framingham coronary heart disease risk score // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 161-165.

41. Andre P., Nannizzi-Alaimo L., Prasad S.K., Philips D.R. Platelet-derived CD40L. The switch-hitting player of cardiovascular disease // Circulation. -2002. V. 106. - P. 896-899.

42. Aronov C., Ginzler E.M. Epidemiology of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus // Lupus. 2000. - V. 9. - P. 166-169.

43. Asanuma Y., Oeser A., Shintani A.K. et al. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 349.-P. 2407-2415.

44. Asherson R.A., Khamashta M.A., Ordi-Ros et al. The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features // Medicine (Baltimore). 1989. - V. 68. - P. 366-375.

45. Asherson R.A., Baguley E., Hughes G.R.V. Antiphospholipid syndrom: five years follow-up // Ann. Rheum. Dis. 1991. - V. 50. - P. 805-810.

46. Aso Y., Okumura K., Takebayashi K. et al. Relationships of plasma interleukin- 18 concentrations to hyperhomocysteinemia and carotid intimal-media wall thickness in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2003. - V. 26. - P. 2622-2627.

47. Assman G., CullenP., Schulte H. The Munster heart study (PROCAM) // Eur. Heart J. 1998. - V. 19 (Suppl: A). - P. A2-A11.

48. Avanzas P., Arroyo-Espliguero* R., Quiles J. et al. Elevated serum neopterin predicts future adverse cardiac events in patients with chronic stable angina pectoris // Europ. Heart J. 2005. - V. 26. - P. 457-463.

49. Badui E., Garcia-Rubi D., Robles E. et al. Cardiovascular manifestations in systemic lupus erythematosus: prospective study in 100 patients // Angiology. -1985.-V. 36.-P. 431-441.

50. Barnes E.V., Narain S., Naranjo A. et al. High sensitivity C-reactive protein in systemic lupus erythematosus: relation to disease activity, clinical presentation and implications for cardiovascular risk // Lupus. 2005. - V. 14'. - P." 576-582.

51. Bavendiek U., Libby P., Kilbride M., et al. Induction of tissue factor expression in human endothelial cells by CD40 ligand is mediated'via activator protein 1, nuclear factor kB and'Egr-1 // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - P. 2503225039.

52. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M. Binding of CRP to degraded nonoxidized LDL enhances complement activationf// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999. V. 19. - P. 2348-2354.

53. Biasucci L., Liuzzo G., Grillo R. et al. Elevated levels of С reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability // Circulation. - 1999. - V. 99. - P. 855-860.

54. Blankenberg S., Luc G., Ducimetiere P. et al. Interleukin 18 and the risk for coronary heart disease in European men. The Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) // Circulation. - 2003. - V. 108. - P. 24532459.

55. Bombardier C., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al: Derivation of the SLEDAI (a disease activity index for lupus patients) // Arthrit. Rheum. 1992. - V. 35. - P. 630-640.

56. Bono L., Cameron J.S., Hicks J.A. The very long-term prognosis and complications of lupus nephritis and'its treatment // Q. J. Med. 1999. - V. 92. -P. 211-218.

57. Borba E.F., Santos R.D., Bonfa >E. et al. Lipoprotein (a) levels in systemic lupus erythematosus: influence of disease, activity, and anticardiolipin antibodies // J. Rheumatol. 1994: - V. 21. - P. 220-223.

58. Borba E.F., Bonfa E. Dyslipoproteinemias in systemic lupus erythematosus: influence of disease, activity, and anticardiolipin antibodies // Lupus. 1997. -V. 6.-P. 533-539.

59. Borba E.F., Bonfa E. Longterm beneficial effect of chloroquine diphosphate on lipoprotein profile in lupus patients with and without steroid therapy // J. Rheumatol. 2001. - V. 28. - P. 780-785.

60. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction // Circulation. 1997. -V. 96. - P: 1432-1437.

61. Bruce I.N., Burns R.J., Gladman D.D., Urowitz M.B. A study of myocardial perfusion-abnormalities in women with SLE // J. Rheumatol. 1998. - V. 25. -Suppl. 52. - P. 72.

62. Bruce I.N., Gladman D.D., Urowitz M.B: Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Rheum. Dis. Clin. North. Amer. 2000. - V. 26. - P. 257-278.

63. Bruce I.N., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. Risk factors for coronary heart disease in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis. Rheum. 2003. -V. 48.-P. 3159-3167.

64. Bruce I.N. "Not only.but also": factors that contribute to accelerated atherosclerosis and' premature coronary heart disease in systemic lupus erythematosus // Rheumatology. 2005. - V. 44. - P: 1492-1502.

65. Bulkley B.H., Roberts W.C. The heart in systemic lupus erythematosus and the changes induced in it by corticosteroid therapy. A study of 36 necropsy patients // Am.- J. Med. 1975. - V. 58. - P. 243-264.

66. Buono G., Come C.E., Witztum J.L. Influence of C3 deficiency on atherosclerosis // Circulation. 2002. - V. 105'. - P. 3025-3031.

67. Burke G.L., Evans G.W., Riley W.A. et al. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged-adults: the Atherosclerotic Risk in Communities (ARIC) Study // Stroke. 1995. - V. 26. - P. 386-391.

68. Calvani N., Richards H.B., Tucci M. et al. Up-regulation of IL-18 and predominance of a Th-1 immune response is a hallmark of lupus nephritis // Clin. Exp. Immunol. 2004. - V. 138. - P. 171-178.

69. Cervera R., Khamashta M.A., Font J. et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 5-year period: a multicenter prospective study of 1000 patients // Medicine. 1999: - V. 78. - P. 167-175.

70. Chung C.P., Oeser A., Avalos I. et al. Cardiovascular risk scores and the presence of subclinical coronary artery atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2006. - V. 15. - P. 562-569.

71. Cippolone F., Mezetti A., Porreca E. et al. Association between enhanced soluble CD40 ligand and prothrombotic state in hypercholesterolemia. Effects of statin therapy // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 399-402.

72. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P. et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart J. -2003.-V. 24.-P. 987.

73. Coronary heart disease: reducing the risk. The scientific background for primary and secondary prevention of coronary heart disease. A worldwide view // Intern. Atherosclerosis Society. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1998. - V. 8. - P. 205271.

74. Craven Т.Е., Ryu J.E., Espeland M.A. et al. Evaluation of the associations between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis: a case -control study // Circulation. 1990. - V. 82. - P. 1230-1242.

75. Cuadrado M.J., Hughes G.R. Hughes (antiphospholipid) syndrome. Clinical features // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2001. - V. 27. - P. 507-524.

76. Danesh J., Collins R., Appleby P. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - V. 279. - P. 1477-1482.

77. Danesh J., Whincup P.M., Walker M. et al. Low* grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis // Br. Med. J. 2000. - V. 321. - P. 199-204.

78. Davis P.H., Dawson J.D., Riley W.A. et al. Carotid intimal-medial thickness isrelated to cardiovascular risk factors measured from childhood through middleiage. The Muscatine study // Circulation. 2001. - V. 104. - P. 2815-2819.

79. De Caterina R., d'Ascanio A., Mazzone A. et al. Prevalence of antiphospholipid antibodies in coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1990. - V. 65. - P. 922.

80. De Souza A.W.S., Hatta F.S., Miranda Jr. F. et al. Atherosclerotic plaque in carotid arteries in systemic lupus erythematosus: frequency and associated risk factors // Sao Paulo Med. J. 2005. - V. 123. - P. 137-142.

81. Detrano R.C., Wong N.D., Doherty T.M. et al. Coronary calcium does not accurately predict near-term future coronary events in high-risk adults // Circulation. 1999. - P. 2633-2638.

82. Diamondstone L.S., Tollerud D.J., Fuchs D. et al. Factors influencing serum neopterin and beta 2-microglobulin levels in a healthy diverse population // J. Clin. Immunol. 1994. - V. 14. - P. 368-374.

83. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Cytokine Growth Factor Rev. 1997. - V. 8. - P. 253-265.

84. Doberty N.E., Seigel R.J. Cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus // Am. Heart. J. 1985. - V. 110. - P. 1257-1265.

85. Doria A., Shoenfeld Y., Wu R. et al. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62. - P. 1071-1077.

86. Dubois E.L., Wierzchowiecki M., Cox M.B. et al. Duration and death in systemic lupus erythematosus: an analysis of 249 cases // JAMA. 1974. - V. 227.-P. 1399-1402.

87. Du Clos T.W. C-reactive protein reacts with the U1 small nuclear ribonucleoprotein // J. Immunol. 1989. - V. 143. - P. 2553-2559.

88. DufClos T.W. Function of C-reactive protein // Ann. Med. 2000. - V. 32. - P. 274-278.

89. Erren M., Reinecke H., Junker T. et al. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries // Arterioscler. Thromb. Biol. 1999. - V. 19. - P. 2355-2363.

90. Esdale J.M., Abrahamowicz M., Grodzicky T. et al. Traditional Framingham risk factor fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum. 2001. - V. 44. - P. 2331-2337.

91. Espeland M.A., Craven Т.Е., Riley W.A. et al. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study Research Group. Reliability of longitudinal ultrasonographic measurements of carotid intimal-medial thicknesses // Stroke. 1996. - V. 27. -P. 480-485.

92. Espinola R.G., Pierangeli S.S., Gharavi A.E. et al. Hydroxychloroquine reverses platelet activation induced by human IgG antiphospholipid antibodies // Thromb. Haemostasis. 2002. - V. 87. - P. 518-522.

93. Esposito K., Pontillo A., Ciotola M. et al. Weight loss reduces IL-18 levels in obese women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - P. 3864-3866.

94. Estes D., Christian C.L. The natural history of systemic lupus erythematosus by prospective analysis // Medicine. 1971. - V. 50. - P. 85-95.

95. Ettinger W.H., Goldberg A.P., Applebaum-Bowden D. et al. Dyslipoproteinemia in systemic lupus erythematosus. Effect of corticisteroids // Am. J. Med. 1987. -V. 83.-P. 503-508.

96. Falaschi F., Ravelli A., Martignon A. et al. Nephrotic-range proteinutia, the major risk factor for early athrosclerosis in juvenile-onset systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2001. - V. 43. - P. 1405-1409.

97. Ferrieres J., Elias A., Ruidavets J.B. et al. Carotid intima-media thickness and coronary heart disease risk factors in a low-risk population // Hypertension. -1999.-V. 17.-P. 743-748.

98. Ferro D., Pignatelli P., Loffredo L. et al. Soluble CD154 plasma levels in patients with systemic lupus erythematosus: modulation by antiphospholipid antibodies // Arthritis Rheum. 2004. - V. 50. - P. 1693-1694.

99. Font J., Ramos-Casals M., Cervera R., et al. Cardiovascular risk factors and long-term outcome of lupus nephritis // Q. J. Med. 2001. - V. 94. - P. 19-26.

100. Font J., Jimenez S., Garcia-Criado A. et al. Atherosclerosis in SLE is associated with accumulative disease damage but not with traditional vascular risk factors // Arthritis Rheum. 2002. - Suppl. S58 (42 abst.).

101. Fuchs D. Neopterin. A massage from the immune system. 1998. BRAHMS Diagnostic GmbH.

102. Fukumoto S., Tsumagari Т., Kinjo M., Tanaka K. Coronary atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus at autopsy // Acta. Pathol. Jpn. -1987.-V. 37.-P. 1-9.

103. Furberg C.D., Adams H.P., Applegate W.B. et al. Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events // Circulation. 1994. - V. 90. -P. 1679-1687.

104. Gabay C., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 340. - P. 448-454.

105. Ganapathi M:K., Rzewnicki D., Samols D. Effect of combinations of cytokines and hormones on synthesis of serum amyloid A and C-reactive protein in Hep 3B cells//! Immunol.-1991.-V. 147.-P. 1261-1265.

106. Garcia-Moll X., Cole D., Zouridakis E., Kaski J.C. Increased serum neopterin: a marker of coronary artery disease activity in women // Heart. 2000. - V. 83. -P. 346-350.

107. Garlichs C.D., Eskafi S., Raaz D. et al. Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD454 on platelets // Heart. 2001. - V. 86. - P. 649-655.

108. Garlichs C.D., Kozina S., Fateh-Moghadam S. et ah Upregulation^ of CD40-CD40 ligand (CD154) in patients with acute cerebral ischemia // Stroke. 2003. -V. 34.-P. 1412-1418.

109. Gewurz H., Zhang X.H., Lint T.F. Structure and function of the pentraxins // Curr. Opin. Immunol. 1995. - V. 7. - P. 54-64.

110. Gladman D.D:, Urowitz M.B. et al. Morbidity in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1987. - V. 14. - S. 13 - P. 223-226.

111. Gladman D.D., Goldsmith C.H., Urowitz M.B. et al. The Systemic Lupus Erythematosus Collaborating Clinics / American College of Rheumatology index for systemic lupus erythematosus international comparison // J. Rheumatol. 2000. - V. 27. - P. 373-376.

112. Gottsater A., Anwaar I., Eriksson K.F. et al. Homocysteine is related to neopterin and endothelin-1 in plasma of subjects with disturbed glucose metabolism and reference subjects // Angiology. 2000. - V. 51. - P. 489-497.

113. Gupta S., Fredericks S., Schwartzman R.A. et al. Serum neopterin in acute coronary syndrome // Lancet. 1997. - V. 349. - P. 1252-1253.

114. Gurfinkel E.P., Scirica B.M., Borovich G. et al. Serum neopterin levels and the angiographic extent of coronary arterial narrowing in unstable angina pectoris and in non-Q wave acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1999. - V. 83.-P. 515-518.

115. Haider Y., Roberts W.C. Coronary arterial disease in systemic lupus erythematosus; quantification of degrees of narrowing in 22 necropsy patients (21 women) aged 16 to 37 years // Am. J. Med. 1981. - V. 70. - P. 775-781.

116. Hamsten A., Norberg R., Bjorkholm M. et al. Antibodies to cardiolipin in young survivors of myocardial infarction: an association with recurrent cardiovascular events//Lancet. 1986. - V. l.-P. 113-117.

117. Hansson G.K., Libby P., Schonbeck U. et al. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis // Circ. Res. 2002. - V. 91. - P. 281-291.

118. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. - V. 352. - P. 1685-1695.

119. Haverkate F., Thompson S.G., Руке S.D.M. et al. Production of С reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina // Lancet. -1997.-V. 349.-P. 462-466.

120. Haward G., Sharrett A.R., Heiss G. et al. Carotid artery intima-media thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. ARIC Investigators // Stroke. 1993. - V. 24. - P. 1297-1304.

121. Heeschen C., Dimmeler S., Hamm C.V. et al. Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 348. - P. 1104-1111.

122. Hirschfield G.M., Pepys M.B. C-reactive protein and cardiovascular disease: new insights from an old molecule // Q. J. Med. 2003. - V. 96. - P. 793-807.

123. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthrit. Rheum.- 1997. V. 40. - P. 1725-1734.

124. Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events // Ann. Intern. Med. -1998.-V. 128.-P. 262-269.

125. Hosenpud J.D., Montanaro A., Hart M.V. Myocardial perfusion abnormalities in asymptomatic patients with systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1984.- V. 77. P. 286-292.

126. Hughes G.R.V., Harris E.N., Charavi A.E. The anticardiolipin syndrome // J. Rheumatol. 1986. - V. 13. - P. 486-489.

127. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of Estrogen Plus World Health Organization: Report of WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complication // Geneva, 1999.

128. Ilowite N.T., Samuel P., Ginzler E. et al. Dyslipoproteinemia in pediatric systemic lupus erythematosus // Arthritis. Rheum. 1988. - V. 31. - P. 859-863.

129. Inwald D.P., McDowall A., Peters M.J. et al. CD40 is constitutively expressed on platelets and provides a novel mechanism for platelet activation // Girc. Res. 20031- V. 92. -P: 1041-1048,

130. Jacobsen S., Petersen J., Ullman S. et al. Mortality and causes of death of 513 Danish: patients with systemic lupus erythematosus // Scand. J. Rheumatol. -1999. V. 28. - P. 75-80.

131. Jimenez Sv, Garcia-Criado M.A., Tassies D. et al. Preclinical vascular disease in systemic: lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome II Rheumatology. 2005. - V. 44. - P. 756-761.

132. Johansson E., Forsberg K., Johnsson H. Clinical and experimental evaluation of the thromboprophylactic effect of hydroxychloroquine sulfate after total hip replacement // Haemostasis. 1981. - V. 10. - P. 89-96.

133. Jonsson H., Nived O., Sturfelt G. Outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of patients from defined population // Medicine (Baltimor). -1989.- V. 68.-P. 141-150.

134. Leohirun L., Thuvasethakul P., Sumethkul V. et al. Urinary neopterin;in patients with systemic:lupus erythematosus // Clin. Chem. 1-991. - V. 37. - P. 47-50.

135. Leong K.H., Koh E.T., Feng P.H. et al. Lipid profiles in patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1994. - V. 21. - P. 1264-1267.

136. Lhee H.Y., Kim H., Joo K.J. et al. The Clinical Significance of serum and urinary neopterin levels in several renal disease // J. Korean. Med. Sci. 2006. -V. 21.-P. 678-682.

137. Linares L.F., Gomez-Reino J.J., Carreira P.E. C-reactive protein (CRP) levels in. systemic lupus erythematosus (SLE) // Clin. Rheumatol. 1986. - V. 5. - P. 6669.

138. Linker-Israeli M., Deans R.J., Wallace D.J. Elevated levels of endogenous IL-6 in systemic lupus erythematosus: a putative role in pathogenesis // J. Immunol. -1991.-V. 147.-P. 117-123.

139. Lockshin M.D., Tenedios F., Petri M. et al. Cardiac disease in the antiphospholipid syndrome: recommendations for treatment. Committee consensus report // Lupus. 2003. - V. 12. - P. 518-523.

140. Lutgens E., Daemen M. CD40-CD40L interactions in atherosclerosis // Trends Cardiovasc. Med. 2002. - V. 12. - P. 27-32.

141. Ma J. Autoimmune lpr/lpr mice deficient in CD40 ligand: spontaneous Ig class switching with dichotomy of autoantibody responses // J. Immunol. 1996. - V. 157.-P. 417-426.

142. Maksimowicz-McKinnon K., Magder L.S., Petri M. Predictors of carotid atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2006. — V. 33.- P. 2458-2463.

143. Mallat Z., Corbaz A., Scoazec A. et al. Expression of interleukin 18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability // Circulation. - 2001. -V. 104.-P. 1598-1603.

144. Mallat Z., Corbaz A., Scoazec A. et al. Interleukin --18/interleukin 18 binding protein signaling modulates atherosclerotic lesion development and stability // Circ. Res. - 2001. - V. 89; - P. E41-E45.

145. Mallat Z., Henry Pi, Fressonnet R. et al. Increased plasma concentrations of interleukin 18 in acute coronary syndromes // Heart. - 2002. - V. 88. - P. 467469.

146. Mancini J. Carotid intima media thickness as a measure of vascular target organ damage // Curr. Hypertension Reports. 2000: - V. 2. - P. 71-77.

147. Mancini J., Dahlof В., Diez J. Surrogate Markers for Cardiovascular Disease. Structural Markers// Circulation. 2004. - V. 109 (suppl IV): IV-22-IV-30.

148. Manger K., Kusus M., Forster C. et al. Factors associated with coronary artery calcification in young female patients with SLE // Ann. Rheum. Dis. 2003. -V. 62. - P. 846-850.

149. Manzi S., Meilahn E.N., Rairie J.E. et al. Age specific incidence rates of myocardial infarction angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingem study // Am. J. Epidemiol. 1997. - V. 145. -P. 408-415.

150. Manzi S., Selzer F., Kuller L.H. et al. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum. 1999. -V. 42.-P. 51-60.

151. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a model for atherogenesis? // Rheumatology. 2000. - V. 39. - P. 353-359.

152. Manzi S., Wasco M.C.M. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis // Ann. Rheum. Dis. 2000. - V. 59. - P. 321-325.

153. Marasini В., de Monti M., Ghilardi G. Risk factors for accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis. 2005. - V. 64. - P. 163-164.

154. Mathur K.S., Kashyap S.K., Kumar V. Correlation of the extent and severity of atherosclerosis in the coronary and cerebral arteries // Circulation. 1963. - V. 27. - P. 929-934.

155. Maxwell S.R.J., Moots R.J., Kendall MJ. Corticosteroids: do they damage the cardiovascular system? // Postgrad. Med. J. 1994. - V. 70. - P. 863-870.

156. McLachlan C.S., Chua W.C., Wong P.T. et al. Homocysteine is positively associated with cytokine IL-18 plasma levels in coronary artery bypass surgery patients // Biofactors. 2005. - V. 23. - P. 69-73.

157. Medina G., Casaos D., Jata L.J. et al. Increased carotid artery intima-media thickness may be associated with stroke in primary antiphospholipid syndrome // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62. - P. 607-610.

158. Melichar В., Gregor J., Solichova D. et al. Increased urinary neopterin in acute myocardial infarction // Clin. Chem. 1994. - V. 40. - P. 338-339.

159. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man // Eur. Heart J. 2000. - V. 21. - P. 1584-1590.

160. Mochizuki Т., Aotsuka S., Satoh T. Clinical and laboratory features of lupus patients with complicating pulmonary disease // Respir. Med. 1999. - V. 93. -P. 95-101.

161. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.N. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently and in combination with troponin T in acute coronary syndromes: A TIMI11A substudy // JACC. 1998. - V. 31. - P. 1460-1465.

162. Mueller C., Buettner H.J., Hodgson K.M. et al. Inflammation and long-term mortality after non-ST elevation acute coronary syndrome treated with a very early invasive strategy in 1042 consecutive patients // Circulation. 2002. - V. 105.-P. 1412-1415.

163. Munford R.S. Statins and the acute-phase response // N. Engl. J. Med. 2001. -V. 344.-P. 2016-2018.

164. Nakagomi A., Freedman S.B., Gerzy C.L. Interferon-y and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactive protein. Relationship with age, sex, and hormone replacement treatment // Circulation. 2000. - V. 101.-P. 1785-1791.

165. Nakajima Т., Schulte S., Warrington K.J. et al. T-cell-mediated lysis of endothelial cells in acute coronary syndrome // Circulation. 2002. - V. 105. -P. 570-575.

166. Nickolas T.L., Radhakrishnan J., Appel G.B. Hyperlipidemia and thrombotic complications in patients with membranous nephropathy // Semin. Nephrol. -2003.-V. 23.-P. 406-411.

167. Park M.C., Park Y.B., Lee S.K. Elevated interleukin 18 levels correlated with disease activity in systemic lupus erythematosus // Clin. Rheumatol. - 2004. -V. 23.-P. 225-229.

168. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells // Circulation. 2000. - V. 102. - P. 2165-2168.

169. Pepys M.B., Baltz M.L. Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and related proteins (pentaxins) and serum amyloid A protein // Adv. Immunol. 1983. - V. 34. - P. 141-212.

170. Pepys M.B., Rowe I.F., Baltz M.L. C-reactive protein: binding to lipids and lipoproteins // Int. Rev. Exp. Pathol. 1985. - V. 27. - P. 83-111.

171. Pepys M.B., Hirschfield G.M., Tennent G.A. et al. Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease // Nature. 2006. - V. 440. - P. 1217-1221.

172. Petri M., Perez-Gutthann S., Spence D„ Hochberg M.C. Risk factors for coronary arthery disease in patients with systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1992. - V. 93. - P. 513-519.

173. Petri M., Spence D., Hochberg M.C. Coronary artery disease risk factors in the John Hopkins Lupus Cohort: prevalence, recognition by patients, and preventing practices // Medicine. 1992. - V. 71. - P. 291-302.

174. Petri M., Lakatta C., Magder L., Goldman D. Effect of prednisone and hydroxychloroquine on coronary artery disease risk factors in systemic lupus erythematosus: a longitudinal data analysis // Am. J. Med. 1994. - V. 96. - P. 254-259.

175. Petri M., Yoo S-S. Predictors of glucose intolerance in systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 1994. - V. 37: S323.

176. Petri M. Detection of coronary artery disease and the role of traditional risk factors in the Hopkins Lupus Cohort // Lupus. 2000. - V. 9. - P. 170-175.

177. Petri M. Cardiovascular risk factors and coronary calcification (CC) in systemic lupus erythematosus // ACR 65th Annual Scientific Meeting. 2001. -abst.1409.

178. Phillips R.P. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and CD40/CD40 ligand system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V. 97. - P. 6930-6932.

179. Pistiner M., Wallace D.J., Nessim S. et al. Lupus erythematosus in the 1980s: a survey of 570 patients // Semin. Arthritis Rheum. 1991. - V. 21. - P. 55-64.

180. Plenge J.K., Hernandez T.L., Weil K.M. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days: an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 1447-1452.

181. Pradhan A.D., Manson J.E., Rossouw J.E. et al. Inflammatory biomarkers, hormone replacement therapy, and incident coronary heart disease: prospective analysis from the Women's Health Initiative observational study // JAMA. -2002.-V. 336.-P. 973-979.

182. Premature coronary disease in systemic lupus. Correspondence // N. Engl. J. Med. 2004. - V. 350. - P. 1571-1575.

183. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the second Joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention // Eur. Heart J. 1998. - V. 19. - P. 1434-1503.

184. Puren A.J., Fantuzzi G., Gu Y. et al. Interleukin 18 (IFN-y-inducing factor) induces IL-8 and IL-1(3 via TNFa production from non CD 14+ human blood mononuclear cells//J. Clin. Invest. - 1998. - V. 101.-P. 711-721.

185. Rahman P., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al: The cholesterol lowering effect of antimalarial drugs is enhanced in patients with lupus taking corticosteroid drugs // J. Rheumatol. 1999. - V. 26. - P. 325-330.

186. Rahman P., Urowitz M.B., Gladman D.D., Bruce I.N. et al. Contribution of traditional risk factors to coronary artery disease in patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1999. - V. 26. - P. 2363-2368.

187. Reibnegger G., Huber L.A., Jurgens G. et al. Approach to define "normal aging" in man. Immune function, serum lipids, lipoproteins and neopterin levels // Mech. Ageing Dev. 1988. - V. 46. - P. 67-82.

188. Reynolds G.D., Vance R.P. C-reactive protein immunohistologically localization in normal and atherosclerotic human aorta // Arch. Pathol. Lab. Med. 1987. -V. 111.-P. 265-269.

189. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men // N. Engl. J. Med. -1997.-V. 336.-P. 973-979.

190. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol And Recurrent Events (CARE) Investigator // Circulation. 1999. - V. 100. - P. 230-235.

191. Ridker P.M., Hennekens C., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 342. - P. 836-843.

192. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 1767-1772.

193. Ridker P.M. Should'statin therapy be considered for patients with elevated С -reactive protein? The need for a definitive clinical trial // Eur. Heart J. 2001. -V. 22.-P. 2135-2137.

194. Ridker P.M., Rifai N., Clearfield M. et al. Measurement of C-reactive protein for the targering of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344. - P. 1959-1965.

195. Ridker P.M., Rifai N., Lowenthal S.P. Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 1191-1193.

196. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 363-369.

197. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R., Rifai N. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events. An 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 391-397.

198. Rifai N., Tracy R.P., Pidker P.M. Clinical efficacy of an automated high-sensitivity C-reactive protein assay // Clin. Chem. 1999. - V. 45. - P. 21362141.

199. Robak E., Robak Т., Wozniacka A. et al. Pro-inflammatory interferon-gamma-inducing monokines (interleukin-12, interleukin-18, interleukin-15) serum profile in patients with systemic lupus erythematosus // Eur. Cytokine Netw.2002.-V. 13.-P. 364-368.

200. Roberts W.L., Sedrick R., Moulton L. et al. Evaluation of four automated high-sensitive C-reactive protein methods; implications for clinical and epidemiological applications // Clin. Chem. 2000. - V. 46. - P. 461-468.

201. Roman M.J., Shanker B.A., Davis A. et al. Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // N. Engl. J. Med.2003. V. 349. - P. 2399-2406.

202. Ross R., Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. - 1999. -V. 340.-P. 115-126.

203. Sakkinen P., Abbott R.D, Curd J.D. et al. С reactive protein and myocardial infarction // J. Clin. Epidemiol. - 2002. - V. 55. - P. 445-451.

204. Salmon J.E., Roman M.J. Accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: implications for patients management // Curr. Opin. Rheumatol. -2001. V. 13.-P. 341-344.

205. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease // Arterioscler. Thromb. 1991. - V. 11. - P. 1245-1249.

206. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression // Circulation. 1993. - V. 87, Suppl II: 11-56-65.

207. Schennach H., Murr C., Gachter E., Fuchs^D. et al. Factors influencing serum neopterin concentrations in a population of blood donors // Clin. Chem. 2002. -V. 48.-P. 643-645.

208. Schonbeck U., Mach F., Sukhova G.K. et al. CD40 ligation induces tissue factor expression in human vascular smooth muscle cells // Am. J. Pathol. 2000. - V. 156.-P. 7-14.

209. Schonbeck U., Sukhova G.K., Shimizu K. et al. Inhibition of' CD40f signaling limits evolution of established atherosclerosis in mice // Proc. Nath Acad. Sci. USA. 2000. - V. 97. - P. 7458-7463.

210. Schonbeck U., Libby P. CD40 signaling and plaque instability // Circ. Res. -2001.-V. 89.-P. 1092-1103.

211. Schonbeck U., Libby P. The CD40/CD154 receptor/ligand dyad // Cell. Mol. Life Sci. 2001. - V. 58. - P. 4-43.

212. Schonbeck U., Varo N., Libby P. et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women // Circulation. 2001. - V. 104. - P. 2266-2268.

213. Schonbeck U., Gerdes N., Varo N., et al. Oxidized low-density lipoprotein augments and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitorslimit CD40 and CD40L expression in human vascular cells // Circulation. -2002. V. 106. - P. 2888-2893.

214. Schumacher M., Eber В., Tatzber F. et al. Neopterin levels in patients with coronary artery disease // Atherosclerosis. 1992. - V. 94. - P. 87-88.

215. Schumacher M., Halwachs G., Tatzber F. et al. Increased neopterin in patients with chronic and acute coronary syndrome // J. Amer. Coll. Cardiol. 1997. -V. 30: - P. 703-707.

216. Segal R., Bermas B.L., Dayan M. et al. Kinetics of cytokine production in experimental systemic lupus erythematosus: involvement of T helper cell 1/ T helper cell 2 type cytokines in disease // J. Immunol. 1997. - V. 158. - P. 3009-3016.

217. Sella E.M., Sato E.I., Barbieri A. Coronary artery angiography in systemic lupus erythematosus patients with abnormal myocardial perfusion scintigraphy // Arthritis Rheum. 2003. - V. 48. - P. 3168-3175.

218. Sella E.M., Sato E.I., Leite W.A., et al. Myocardial perfusion scintigraphy and coronary disease risk factors in systemic lupus erythematosus patients // Ann. Rheum. Dis. 2003. - V. 62. - P. 1066-1070.

219. Selzer F., Sutton-Tyrrell K., Fitzgerald S.G. et al. Comparison of risk factors for vascular disease in the carotid artery and aorta in women with systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2004. - V. 50. - P. 151-159.

220. Shoenfeld Y., Gerli R., Doria A. et al. Accelerated Atherosclerosis in Autoimmune Rheumatic Diseases // Circulation. 2005. - V. 112. - P. 33373347.

221. Siegel J., Rent R., Gewurz H. Interactions of C-reactive protein with the complement system // J. Exp. Med. 1974. - V. 140. - P. 631-647.

222. Sletnes K.E., Smith P., Abdelnoor M. et al. Antiphospholipid antibodies after myocardial infarction and their relation to mortality, reinfarction, and non-haemorrhagic stroke // Lancet. 1992. - V. 339. - P. 451-453.

223. Solberg L.A., Strong J.P. Risk factors and atherosclerotic lesions. A review of autopsy studies // Atherosclerosis. 1983. - V. 3. - P. 187-198.

224. Stahl-Hallengren C., Jonsen A., Nived O. et al. Incidence studies of systemic lupus erythematosus in southern Sweden increasing age, decreasing frequency of renal manifestations and good prognosis // J. Rheumatol. 2000. - V. 27. - P. 685-691.

225. Svenungsson E., Witztum J.L., Frostegard J. et al. Risk factors for Cardiovascular Disease in Systemic lupus erythematosus // Circulation. 2001. -V. 103.-P. 1887-1893.

226. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation. Part 1 // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 19171923.

227. Tam L.S., Gladman D.D., Hallett D.C., Rahman P., Urowitz M.B. Effect of antimalarial agents on the fasting lipid profile in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2000. - V. 27. - P. 2142-2145.

228. Tatzber F., Rabl H., Koriska K. et al. Elevated serum neopterin levels in atherosclerosis // Atherosclerosis. 1991. - V. 89. - P. 203-208.

229. Tillett W.S., Francis T. Serological reactions in pneumonia with a non-protein somatic fraction of pneumococcus // J. Exp. Med. 1930. - V. 52. - P. 561-571.

230. Theodoridou A., Khamashta M.A., Hughes G.R. Prevalence and associations of an abnormal ankle-brachial index in systemic lupus erythematosus: a pilot study //Ann. Rheum. Dis. -2003. V. 62. - P. 1199-1203.

231. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // Circulation. 2002. - V. 106: - P. 3143.

232. Thomas G.N., Tam L.S., Tomlinson. В., Li E.K. Accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus: a review- of the cause and possible prevention // HKMJ. 2002: - V. 8. - P. 26-32.

233. Toloza S.M.A., Uribe A.G., McGwin G. et all Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA). XXIII. Baseline predictors of vascular events // Arthritis Rheum. 2004. - V. 12. - P. 3947-3957.

234. Torzewski M., Rist C., Mortensen< R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis // Arteriolscl. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20. - P. 20942099.

235. Trager J., Ward M.M. Mortality and- cause of death in systemic lupus erythematosus // Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - V. 13. - P. 345-351.

236. Tsakis D.A., Tschopl M., Wolf F. et al. Platelets and cytokines in conceit with endothelin activation in patients with peripheral arterial occlusive disease // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000. - V. 11. - P. 165-173.

237. Tso Т.К., Huang W.N., Huang H.Y., Chang C.K. Relationship of plasma interleukin-18 concentrations to traditional and non-traditional cardiovascular risk factors inpatients with systemic lupus erythematosus // Rheumatology. -2006.-V. 45.-P. 1148-1153.

238. Tsutsui H., Nakanishi К., Matsui К. et al. IFN-gamma-inducing factor up-regulates Fas ligand-mediated cytotoxic activity of murine natural killer cell clones // J. Immunol. 1996. - V. 157. - P. 3967-3973.

239. Urbich C., Dembach E., Aicher A. et al. CD40 ligand inhibits endothelial cell migration by increasing production of endothelial reactive oxygen species // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 981-986.

240. Urowitz M.B., Bookman A.A.M., Koehler B.E. et al. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus // Am. J. Med. 1976. - V. 60. - P. 221-225.

241. Urowitz M.B., Gladman D.D. How to improve morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus // Rheumatology. 2000. - V. 39. - P. 238-244.

242. Urowitz M.B., Gladman D.D., Bruce I.N. Atherosclerosis and Systemic Lupus Erythematosus // Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - V. 2. - P. 19-23.

243. Vakkalanka R.K., Woo C., Kiron K.A. et al. Elevated levels and functional capacity of soluble CD40 ligand in systemic lupus erythematosus sera // Arthritis Rheum. 1999. - V. 42.-P. 871-881.

244. Van Kooten C., Blanchereau J. CD40-CD40 ligand: a multifunctional receptor-ligand pair // Adv. Immunol. 1996. - V. 61. - P. 71-77.

245. Verma S., Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 913-919.

246. Viallard J.E., Solanilla A., Gauthier B. Increased soluble and platelet-associated CD40 ligand in essential thrombocythemia and reactive thrombocytosis // Blood. 2000. - V. 99. - P. 2612-2614.

247. Vlachoyiannopoulos P.G., Kanellopoulos P.G., Ioannidis J.P.A. et al. Atherosclerosis in premenopausal women with antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: a controlled study // Rheumatology. 2003. - V. 42.-P. 645-651.

248. Volanakis J.E., Wirtz K.W.A. Interaction C-reactive protein with artificial phosphatidylcholine bilayers // Nature. 1979. - V. 281. - P. 155-157.

249. Wajed J. et al. Prevention of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus—proposed guidelines for risk factor management // Rheumatol. -2004. V. 43. - P. 7-12.

250. Wallace D.J., Podell Т., Weiner J. et al. Systemic lupus erythematosus-survival patterns: experience with 609 patients // JAMA. 1981. - V. 245. - P. 934-938.

251. Wallace D.J., Metzger A.L., Stecher V.J. et al. Cholesterol-lowering effect of hydroxychloroquine in patients with rheumatic disease: reversal of deleterious effects of steroids on lipids // Am. J. Med. 1990. - V. 89. - P. 322-326.

252. Wang T.J., Nam B.H., Wilson P.W.F. et al. Association of С reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - V. 22. - P. 1662-1667.

253. Ward M.M., Pyun E., Studenski S. Causes of death in systemic lupus erythematosus: long-term follow-up of an inception cohort // Arthritis Rheum. -1995. V. 38. - P. 1492-1499.

254. Weiss G., Willeit J., Kiechl S. et al. Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis // Atherosclerosis. 1994. - V. 106. - P. 263-271.

255. Whitman S.C., Ravisancar P., Daugherty A. et al. Interleukin 18 enhances atherosclerosis in apolipoprotein E (-/-) mice through release of interferon-y // Circ. Res. - 2002. - V. 90. - P. E34-E38.

256. Wick G., Schett G., Amberger A., Xu Q. Is atherosclerosis an immunologically mediated disease? // Immunol. Today. 1995. - V. 16. - P. 27-33.

257. Williams R.C., Harmon M. E., Du Clos T.W. Studies of serum C-reactive protein in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2005. - V. 32. - P. 454-461.

258. Wilson P.W. Established risk factors and coronary artery disease: The Framingham Study // Am. J. Hypertens. 1994. - V. 7. - P. 7S.

259. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D. et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 18371847.

260. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop // Arthrit. Rheum. 1999. - V. 42. - P. 13091311.

261. Winbeck K., Popper H., Etgen T. et al. Prognostic relevance of early serial С -reactive protein measurement after first ischemic stroke // Stroke. 2002. - V. 33. - P. 2459-2464.

262. Wofford J.L., Kahl F.R., Howard G.R. et al. Relation of extent of extracranial carotid artery atherosclerosis as measured by B-mode ultrasound to the extent of coronary atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. 1991. - V. 11. - P. 17861794.

263. Wolak Т., Todosoui E., Szendro G. et al. Duplex study of the carotid and femoral arteries of patients with systemic lupus erythematosus: a controlled study // J. Rheum. 2004. - V. 31. - P. 909-914.

264. Wong С.К., Li Е.К., Lam C.W.K. Elevation of plasma interleukin 18 concentration is correlated with disease activity in systemic lupus erythematosus // Rheumatology. - 2000. - V. 39. - P. 1078-1081.

265. Wong C.K., Ho C.Y., Li E.K., Lam C.W.K. Elevation of proinflammatory cytokine (IL-18, IL-17, IL-12) and Th-2 cytokine (IL-4) concentrations in patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2000. - V. 9. - P. 589593.

266. Wong C.K., Ho C.Y., Li E.K., et al. Elevated production of interleukin 18 is associated with renal disease in patients with systemic lupus erythematosus // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - V. 130. - P. 345-351.

267. World Health Organization. International Society of Hypertension Guidelines for management of hypertension. Guidelines Subcommittee // J. Hypertens. -1999.-V. 17.-P. 151-183.

268. Xu D., Chan W.L., Leung B.P. et al. Selective expression and functions of interleukin 18 receptor on T helper (Th) type 1 but not Th2 cells // J. Exp. Med. 1998. - V. 188. - P. 1485-1492.

269. Yamashita H., Shimada K., Seki E. et al. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina // Am. J. Cardiol. -2003.-V. 91.-P. 133-136.

270. Young W., Gofman J.W., Tandy R. et al. The quantitation of atherosclerosis. III. The extent of correlation of degrees of atherosclerosis within and between the coronary and cerebral vascular beds // Am. J. Cardiol. 1969. - V. 6. - P. 300308.

271. Zouridakis E., Avanzas P., Arroyo-Espliguero R. ci al. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris // Circulation. 2004. - V. 110. - P. 1747-1753.

272. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 11941197.