Макроциклические супрамолекулярные системы на основе азо-метациклофанов: синтез и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Халифа Мохамед Али Мохамед

• Халифа Мохамед Али Мохамед
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Халифа Мохамед Али Мохамед

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СТРУКТУРА И КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИЕ СВОЙСТВА АЗОПРОИЗВОДНЫХ МЕТАЦИКЛОФАНОВ И

ИЗУЧЕНИЕ ГИПОКСИИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Визуализация гипоксии

1.1.1. Молекулярная визуализация гипоксии

1.1.2. Флуоресцентные зонды, чувствительные к гипоксии

1.1.3. Ковалентный подход визуализации гипоксии

1.1.3.1. Хиноны в качестве фрагментов, чувствительных к гипоксии

1.1.3.2. Нитрогруппа в качестве фрагмента, чувствительного к гипоксии

1.1.3.3. Азогруппа в качестве фрагмента, чувствительного к гипоксии

1.2. Каликсарены как молекулы-хозяева для визуализации гипоксии

1.3. Синтез и структура азокаликс[4]аренов

1.3.1. Тетра-азокаликс[4]арены

1.3.1.1. Тетра-азокаликс[4]арены в конфигурации конус

1.3.1.2. Модификация нижнего обода азопроизводных в конфигурации конус

1.3.1.3. Тетра-замещенные азокаликс[4]арены в конфигурации 1,3-альтернат

1.3.2. Бис-азокаликс[4]арены

1.3.2.1. Бис-азокаликс[4]арены в конфигурации конус

1.3.2.2. Бис-азокаликс[4]арены с азо-группами нижнего обода в конфигурации конус

1.3.2.3. Бис-азокаликс[4]арены в конфигурации 1,3-альтернат

1.4. Синтез и структура азотиакаликс[4]аренов

1.4.1. Тетра-азотиакаликс[4]арены в конфигурации конус

1.4.2. Азотиакаликс[4]арены в конфигурации 1,3-альтернат

Глава 2. СИНТЕЗ И КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИЕ СВОЙСТВА АЗОПРОИЗВОДНЫХ МЕТАЦИКЛОФАНОВ, ИЗУЧЕНИЕ

ВИЗУАЛИЗАЦИИ ГИПОКСИИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1. Синтез азопроизводных метациклофанов

2.1.1. Синтез азопроизводных (тиа)каликс[4]арена, функционализированных по верхнему ободу, в конформации конус

2.1.2. Синтез азопроизводных каликс[4]арена, функционализированных по нижнему ободу, в конформации конус

2.1.2.1. Синтез 25,27-бис-п-[4-(4^03Н-арилдиазенил)фенокси]алкокси-26,28-

дигидрокс-5,11,17,23-тетра(трет-бутил)каликс[4]аренов

2.1.2.2. Синтез 25,27-бис-п-[4-(4-СООН-арилдиазенил)фенокси]алкокси-26,28-

дигидрокси-5,11,17,23-тетра(трет-бутил)каликс[4]аренов

2.1.3. Синтез тетраазотиакаликс[4]аренов в конформации 1,3-альтернат

2.1.4. Синтез азопроизводных [1.1.1.1]метациклофана в конформации 1,3-альтернат

2.2. Комплексообразование азометациклофанов с родаминовыми красителями

2.2.1. Изучение комплексообразования макроциклических азопроизводных с родаминовыми красителями

2.2.2. Изучение конкурентного комплексообразования синтезированных комплексов с присутствующими в биологических средах объектами

2.2.3. Исследование систем каликсарен-краситель в условиях гипоксии

2.2.3.1. Химическое восстановление с помощью дитионита натрия (ДТ)

I)- Реакция восстановления метациклофана дитионитом натрия (ДТ)

II)- Восстановления родаминовых красителей под действием ДТ

III)- Определение условий высвобождения и люминесценции катионного красителя из синтезированных комплексов в присутствии избытка ДТ

2.2.3.2. Изучение возможности восстановления комплексов другими клеточными восстановителями (цистеином, глутатионом и НАДФ-Н)

2.3. Определение цитотоксичности азопроизводных (тиа)каликс[4]аренов... 97 Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Методики синтеза лигандов

3.1.1. Синтез азопроизводных сложных эфиров о- и п-бензойных кислот

3.1.2. Синтез азопроизводных каликс[4]арена в форме конуса, замещенных по нижнему ободу

3.1.3. Синтез азопроизводных тиакаликс[4]арена в форме 1,3-альтернат, замещенных

по нижнему ободу

3.1.4. Синтез азопроизводных [1.1.1.1]метациклофана в форме 1,3-альтернат

3.2. Изучение комплексообразования синтезированных лигандов с родаминовыми красителями

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Макроциклические супрамолекулярные системы на основе азо-метациклофанов: синтез и свойства»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Гипоксия, состояние, при котором организм или его часть лишены достаточного количества кислорода, является следствием многих патологических изменений в организме человека, в частности, показателем образования злокачественных опухолей. По этой причине разработка средств визуализации гипоксии является актуальной для диагностики заболеваний.

Оптическая визуализация является мощным инструментом с высокой чувствительностью для обнаружения морфологических деталей клеток и тканей. Известные флуоресцентные датчики гипоксии содержат группу, которая тушит флуоресценцию в нормоксических условиях, а в гипоксической среде фрагмент тушения инактивируется или отсоединяется от хромофора. Как правило, состояние гипоксии тесно связано с высокой локальной концентрацией восстановительных ферментов, одним из которых является азоредуктаза (AZR). Разработаны оптические зонды с использованием азобензольных производных в качестве чувствительных к гипоксии фрагментов, основанных на вызываемом гипоксией молекулярном расщеплении этих производных. Работы по визуализации гипоксии основаны на ковалентном связывании азогруппы с сигнальной системой - красителем. Подходы прямого ковалентного связывания, хотя и являются эффективными с точки зрения создания систем, реагирующих на гипоксию, имеют определенные недостатки, связанные со сложным молекулярным дизайном и дорогостоящим многоступенчатым синтезом. Супрамолекулярные системы, по сравнению со связанными ковалентными связями молекулами, получать значительно легче, они являются более простыми в управлении и намного более универсальными за счет возможности комбинирования различных молекул-хозяев и люминесцирующих сигнальных систем. В связи с этим, разработка супрамолекулярного подхода для создания систем, чувствительных к состоянию гипоксии, основанных на взаимодействии «хозяин-гость» между азопроизводными метациклофанов и красителями, несомненно, является актуальной. Люминесцентный маркер, в роли которого выступает органический краситель, образует комплекс «хозяин-гость» с макроциклическим азопроизводным. Вследствие процесса комплексообразования происходит тушение флуоресценции красителя, и комплекс в обычных условиях не люминесцирует. Попадая в условия гипоксии, азогруппы макроцикла - «хозяина» восстанавливаются до аминогрупп, что приводит к разрушению комплекса, высвобождению красителя и возобновлению его флуоресценции, визуализируя таким образом гипоксию.

Функционализированные азогруппами каликс[4]арены, тиакаликс[4]арены, [1.1.1.1]метациклофаны являются удобными и привлекательными молекулами-хозяевами для создания на их основе супрамолекулярных комплексов с флуоресцентными красителями за счет способности метациклофановой макроциклической платформы образовывать комплексы с органическими субстратами, возможности введения различного числа заместителей как в верхний, так и в нижний обод и пространственной предорганизации макроциклов различной структурной жесткости (тиакаликс[4]арен / каликс[4]арен / метациклофан).

Степень разработанности темы исследования. В настоящее время методы оптической визуализации гипоксии в основном основываются на использовании так называемого ковалентного подхода, предполагающего химическое связывание чувствительной к гипоксии группы с сигнальной системой — красителем и заключающемся в многоступенчатом синтезе сложных молекул. В литературе представлено три типа молекулярных структур флуоресцентных зондов, содержащих фрагменты, чувствительные к гипоксии: хиноны, соединения с нитрогруппой и азопроизводные. Супрамолекулярный подход, основанный на образовании комплекса «гость-хозяин» между азопроизводным и органическим красителем, когда при образовании комплекса происходит тушение флуоресценции красителя, а разрушение комплекса в условиях гипоксии приводит к высвобождению сигнального красителя и возобновлению его флуоресценции, представлен в литературе единичными работами.

Цель работы синтез азопроизводных каликсаренов, тиакаликсаренов, [1.1.1.1]метациклофанов и их комплексов с люминесцентными маркерами (органическими красителями) для создания средств визуализации гипоксии на основе супрамолекулярного подхода.

Для достижения поставленной цели необходимо последовательно решить следующие задачи:

1. Синтез политопных лигандов - азопроизводных на основе трех макроциклических платформ: каликс[4]арена и тиакаликс[4]арена в стереоизомерных формах конус и 1,3-альтернат и [1.1.1.1]метациклофана в стереоизомерной форме 1,3-альтернат.

2. Синтез новых комплексов «хозяин-гость» азопроизводных метациклофанов с аминоксантеновыми флуоресцентными красителями (родаминами).

3. Установление структуры азопроизводных и их комплексов с родаминовыми

1 13

красителями комплексом физических методов исследования: одномерной ( Н и С-{1Н}) и двумерной (1Н-1Н) ЯМР спектроскопии, ИК спектроскопии, MALDI-TOF масс-спектрометрии, ИЭР и элементным анализом.

4. Установление условий высвобождения красителей для визуализации гипоксии в присутствии имитатора гипоксии - дитионита натрия.

5. Изучение возможности протекания побочного процесса - высвобождения красителя и восстановления его люминесценции в отсутствие гипоксии.

6. Изучение отсутствия/наличия конкурентного комплексообразования синтезированных комплексов с объектами, присутствующими в биологических средах (лизином, аргинином, пролином, глюкозой, аденозин-5'-трифосфатом, мочевиной, креатинином, бычьим сывороточным альбумином) и ионами металлов (№+, Fe , Zn , Ca , Mg2+, а также с клеточными восстановителями (цистеином, глутатионом и восстановленным никотинамидадениндинуклеотидом (НАДФ-Н)).

7. Изучение цитотоксичности синтезированного соединений в отношении раковых и нормальных клеточных линий.

Научная новизна проведенного исследования заключается в следующем:

1. Впервые получены азопроизводные трех макроциклических платформ -каликс[4]арена, тиакаликс[4]арена и [1.1.1.1]метациклофана - с различным пространственным расположением функциональных групп и расстоянием между ними до макроциклической платформы, в конформациях конус и 1,3-альтернат.

2. Впервые получены комплексы азометациклофанов - каликс[4]аренов, тиакаликс[4]аренов и [1.1.1.1]метациклофанов с родаминовыми катионными красителями, установлена их стехиометрия и определены константы ассоциации Кя. Показано, что константы связывания каликсаренов с сульфонатными заместителями со всеми красителями выше, чем у производных с карбоксильными группами.

3. Установлены условия высвобождения красителей в присутствии химического имитатора азоредуктазы - дитионита натрия. Показано, что тиакаликсарен с четырьмя диазенилнафталин-1-сульфонатными заместителями нижнего обода, и азо-4-сульфонатофенильный метациклофан не восстанавливаются в присутствии дитионита натрия, что указывает на непригодность этих соединений для определения гипоксии.

4. Впервые показано, что помимо восстановления азогруппы, дитионит натрия вызывает частичное восстановительное расщепление эфирных связей в

дизамещенном по нижнему ободу (4-сульфонатофенил)азокаликс[4]арене, а продукты его восстановления, по-видимому, способны повторно связывать высвободившийся краситель, что делает использование этого соединения невозможным для определения гипоксии.

5. Впервые для родаминов 123 (ЯЫ23) и 6G (ЯИбО) обнаружено взаимодействие красителя с дитионитом натрия, приводящее к образованию нелюминесцентной лейкоформы этих красителей, что накладывает некоторые ограничения на использование этих красителей в системах с азомакроциклами, т.к. после высвобождения красителя из полости макроцикла дитионит натрия постепенно приводит к тушению люминесценции высвободившегося красителя.

6. Впервые показано, что интенсивность эмиссии красителей при добавлении в двойные системы с высокими значениями Ка третьего компонента не изменяется (как в случае систем с ЯИбО), что свидетельствует о полном отсутствии конкурирующего взаимодействия вводимого аналита с красителем по отношению к макроциклу. Для комплексов с родамином Вис родамином 123 наблюдается небольшое усиление эмиссии красителя, а в случае тиакаликсарена, замещенного по верхнему ободу (карбоксифенил)азогруппами с ЯИ123 наблюдается полное восстановление люминесценции красителя за счет его вытеснения из полости макроцикла конкурирующими бионалитами и ионами металлов.

7. Впервые показано, что комплексы классического азокаликсарена с сульфонатными и карбоксильными группами на верхнем ободе, а также азотиакаликсарена с карбоксильными группами с красителями ЯИбО и с ЯИБ потенциально могут быть использованы в качестве сигнальных систем для определения состояния гипоксии.

8. Впервые показано, что синтезированные соединения являются нетоксичными в отношении нормальных клеточных линий легких человека '^38, а карбоксиазотиакаликсарен проявляет цитотоксичность в отношении раковых линий РС3 и НиТи 80 и обладает умеренной селективностью: значение составило 3,2 и 2,8 соответственно.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в разработке эффективных методик синтеза производных метациклофанов с азогруппами, содержащими карбоксильные и сульфонатные группы в ароматическом заместителе. Предложенный супрамолекулярный подход к конструированию чувствительных к гипоксии комплексов азопроизводных метациклофанов и аминоксантеновых флуоресцентных красителей является универсальным и позволяет получать широкий

7

круг систем, чувствительных к состоянию гипоксии в присутствии объектов, содержащихся в биологических средах.

Методология и методы исследования. При выполнении диссертационной работы были использованы современные методы органического синтеза и методы установления структуры и анализа органических соединений (ИК-спектроскопия, одномерная и двумерная спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на

1 13

ядрах Н, С, MALDI-TOF масс-спектрометрия, спектрометрия ИЭР высокого разрешения, элементный анализ. Для изучения комплексообразования синтезированных макроциклов с родаминовыми красителями были использованы методы УФ-видимой, ЯМР- и флуоресцентной спектроскопии.

На защиту выносятся следующие положения:

1) Синтез азопроизводных трех макроциклических платформ - каликс[4]арена, тиакаликс[4]арена и [1.1.1.1]метациклофана - с различным пространственным расположением функциональных групп и расстоянием между ними и макроциклической платформой, в конформациях конус и 1,3-альтернат.

2) Синтез комплексов азометациклофанов - каликс[4]аренов, тиакаликс[4]аренов и [1.1.1.1]метациклофанов с родаминовыми катионными красителями, определение их структуры.

3) Установление условий высвобождения красителей из синтезированных комплексов метациклофанов с родаминами в присутствии химического имитатора азоредуктазы - дитионита натрия, а также определение их устойчивости в присутствии восстановителя.

4) Оценка возможных конкурентных взаимодействий родаминовых комплексов метациклофанов с аналитами, присутствующими в биологических системах.

5) Результаты исследования цитотоксического действия азопроизводных (тиа)каликс[4]аренов, содержащих сульфонатные и карбоксилатные группы на верхнем ободе, в отношении опухолевых и нормальных клеточных линий.

Апробация работы. Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на следующих конференциях: II школе-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» (с международным участием) 19-21 октября 2020, г. Казань; седьмой междисциплинарной (с международным участием) конференции «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии». 12-

14 октября 2021. Москва, Россия; III школе-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» 25-28 октября 2021 г., г. Казань; III научной конференции с международным участием «Динамические процессы в химии элементоорганических соединений» 12-15 сентября 2022, Казань; Всероссийской конференции «Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней», 1621 сентября 2022. Лоо, Сочи, Россия; IV школе-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» (с международным участием), 3 -6 октября 2022, Казань, Россия; V всероссийской с международным участием школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века», 30 ноября-2 декабря 2022, Казань; итоговой научной конференции сотрудников химического института им. А.М. Бутлерова за 2022 г., 1-2-февраля 2023 г., Казань, Россия, итоговых научных конференциях за 2021 и 2022 гг ИОФХ им. А.Е.Арбузова - обособленного структурного подразделения ФИЦ КазНЦ РАН, 1-3 марта 2022 г и 7-10 февраля 2023 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, а также 7 тезисов докладов в материалах конференций различного уровня.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 139 страницах печатного текста и содержит 36 схем, 60 рисунков, 4 таблицы, и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использованных сокращений и списка литературы, включающего 201 ссылку на отечественные и зарубежные работы. В первой главе диссертации представлен обзор литературных данных по синтезу, свойствам и применению азопроизводных метациклофанов и методам визуализации гипоксии. Вторая глава (обсуждение результатов) посвящена разработке методик и подбору условий синтеза азопроизводных классического каликс[4]арена в стереоизомерной форме конус, тиакаликсарена конус и 1,3-альтернат и [1.1.1.1]метациклофана 1,3-альтернат, а также изучению комплексообразования полученных соединений с ксантеновыми катионными красителями, изучению поведения комплексов метациклофанов с красителями в условиях гипоксии и в присутствии компонентов биологических жидкостей. Третья глава содержит экспериментальные данные, в которых описаны методики синтеза, условия проведения физических и физико-химических экспериментов, константы и спектральные данные веществ, а также исследования

цитотоксических свойств полученных соединений. Работа выполнена в лаборатории исследования органических соединений кафедры органической и медицинской химии Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета и в лаборатории химии каликсаренов Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения ФИЦ КазНЦ РАН и является частью исследований по гранту РФФИ № 20-33-70151 «Новые макроциклические супрамолекулярные системы на основе азо-метациклофанов для визуализации гипоксии» (2020-2021), РНФ № 22-73-00138 «Дизайн новых супрамолекулярных комплексов на основе азо-метациклофанов для определения гипоксии» (2022-2024).

Личный вклад автора. Экспериментальные данные, приведенные в диссертационной работе, получены автором лично, либо при его непосредственном участии. Автором установлены структуры новых соединений с применением ряда современных физических методов, проведен анализ литературы, выявлены перспективные направления работы, обобщены полученные экспериментальные результаты и сформулированы основные положения, выносимые на защиту. Диссертант принимал участие в постановке задач и разработке плана исследований, подготовке статей, представлении докладов по теме диссертационной работы на конференциях различного уровня.

Автор выражает благодарность научному руководителю д.х.н., доценту Соловьевой С.Е. за руководство и помощь в постановке задач и обсуждении полученных результатов; член-корреспонденту РАН, д.х.н., профессору Антипину И.С. за помощь в обсуждении результатов и анализе литературы, к.х.н. Бурилову В.А. за помощь в обсуждении результатов физико-химических исследований, к.х.н. Габдрахмановой Ф.Б. и к.х.н. Мироновой Д.А. за помощь в выполнении физико-химических исследований, к.х.н. Клешниной С.Р. за помощь в выполнении синтетических работ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СТРУКТУРА И КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИЕ СВОЙСТВА АЗОПРОИЗВОДНЫХ МЕТАЦИКЛОФАНОВ И ИЗУЧЕНИЕ ГИПОКСИИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Визуализация гипоксии

«Гипоксия» означает дефицит кислорода [1,2], состояние, при котором организм или его часть лишены достаточного снабжения кислородом на тканевом уровне. Нормоксия описывает парциальное давление кислорода с содержанием 10-21% во вдыхаемом воздухе. Содержание кислорода в артериальной крови человека составляет около 13%, а в головном мозге от 0,5 до 7%; в легких, жире, коже, костях и хрящах количество кислорода равно - 4-12 % [3]. В жизни аэробных организмов кислород является конечным акцептором электронов в митохондриальной дыхательной цепи и обеспечивает окончательный процесс окислительного фосфорилирования и выработки клеточной энергии в форме аденозинтрифосфата (АТФ). При нормоксии клетка поддерживает высокое и постоянное соотношение клеточного АТФ/АДФ, чтобы выжить. Состояние гипоксии, при котором включается анаэробный метаболизм, приводящий к накоплению молочной кислоты [4], имеет последствия для жизнеспособности клеток [5-9] и приводит к их гибели [10]. Реакцией на гипоксию в тканях организма является вазодилатация - расширение кровеносных сосудов [11].

Многие патологические состояния в организме человека сопровождаются гипоксией и являются показателем агрессивности опухолей. В результате роста опухоли и изменения сосудистой системы и кровотока появляются участки с острой гипоксией (менее 1,4% кислорода) [12-16]. И одной из причин резистентности к терапии при больших опухолях является отсутствие доставки терапевтических средств в области гипоксии [17]. Для выявления процентного содержания кислорода в крови используются прикладные тесты -пульсоксиметры [18], работающие без взятия образца крови и анализа газов артериальной крови (ABG) [19]. Для диагностики и лечения гипоксии разрабатываются различные селективные зонды и препараты. В прикладном плане значение таких систем чрезвычайно важно для своевременной диагностики и лечения опухолей различной природы.

Эти причины явились движущей силой большого интереса к разработке средств визуализации гипоксии.

1.1.1. Молекулярная визуализация гипоксии

Молекулярная визуализация - развивающаяся биомедицинская область исследований, которая позволяет диагностировать, характеризовать и количественно оценивать биологические процессы на клеточном и субклеточном уровнях у живых субъектов [20]. Для измерения оксигенации опухолей разработаны различные инвазивные и неинвазивные подходы, среди которых позитронно-эмиссионная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, фотоакустическая визуализация и флуоресцентная визуализация.

Настоящий обзор посвящен флуоресцентной визуализации гипоксии. Молекулярный зонд для оценки гипоксии должен обладать следующими характеристиками [21]:

- высокой степенью накопления в гипоксических тканях;

- быстрым извлечением несвязанного индикатора из нормоксичных тканей;

- низкой необходимой дозировкой для устранения каких-либо токсических эффектов;

- длительным временем пребывания в гипоксической области;

- низкой степенью образования метаболитов;

- простым, быстрым и высокопроизводительным синтезом;

- низкой фармакокинетической зависимостью от факторов, связанных с гипоксией, таких как рН и кровоток.

Как правило, маркеры гипоксии должны легко и неспецифически проникать в раковые клетки, оставаясь только в гипоксических клетках, а не в нормоксических [22].

1.1.2. Флуоресцентные зонды, чувствительные к гипоксии

Оптическая визуализация стала мощным инструментом морфологических

деталей клеток/тканей с высокой чувствительностью обнаружения [23-25].

Активируемые флуоресцентные датчики гипоксии содержат группу, которая тушит

флуоресценцию в нормоксических условиях, а в гипоксической среде фрагмент

тушения инактивируется или отсоединяется от хромофора [26]. Как правило, состояние

гипоксии тесно связано с высокой локальной концентрацией восстановительных

ферментов - нитроредуктазой (NTR) и азоредуктазой (AZR). Разработаны оптические

зонды с использованием нитроароматических, хиноновых или азобензольных

производных в качестве чувствительных к гипоксии фрагментов, основанных на

вызываемом гипоксией молекулярном расщеплении этих производных [27,28]. Эти

зонды часто конструируются на основе резонансного переноса энергии флуоресценции

12

(FRET), в котором доноры и акцепторы FRET связаны друг с другом расщепляемыми при гипоксии группами. Таким образом, можно принять состояния включения и выключения FRET, соответственно, между гипоксией и нормальными условиями, чтобы отразить степень гипоксии. Также есть зонды, основанные на принципах фотоиндуцированного переноса электрона (PET) [29,30].

Для визуализации гипоксии с использованием метода флуоресценции посредством определения окислительно-восстановительного состояния наиболее развитым является так называемый ковалентный подход.

1.1.3. Ковалентный подход визуализации гипоксии

Ковалентный подход предполагает химическое связывание чувствительной к гипоксии группы с сигнальной системой - красителем. Идея этого подхода заключается в получении соединений, не проявляющих люминесценции и содержащих чувствительные к гипоксии группы, в состав которых входит химически связанный краситель. При гипоксии группа восстанавливается, выделяется краситель и возникает люминесценция, визуализирующая гипоксию. Такие подходы с прямым ковалентным связыванием имеют определенные недостатки, связанные со сложным молекулярным дизайном, многоступенчатым и дорогим синтезом; ковалентное связывание может изменить чувствительность к гипоксии из-за присутствия линкера; возможной токсичности красителя или продуктов восстановления.

В литературе описано три типа структур флуоресцентных зондов на основе ковалентного подхода, содержащих фрагменты, чувствительные к гипоксии: хиноны, соединения с нитрогруппой и азопроизводные.

1.1.3.1. Хиноны в качестве фрагментов, чувствительных к гипоксии

Хиноидная группа в гипоксической микросреде может быть восстановлена до гидрохиноидной и выбрана в качестве чувствительного к гипоксии фрагмента [31]. Конъюгат 1.1, который содержит убихинон и биосовместимый флуоресцентный зонд родол [32], флуоресценция которого происходит в видимой области, представлен на схеме 1.1.

Схема 1.1.

Нисимото и др. [33] синтезировали флуоресцентный зонд, содержащий фрагмент индол-4,7-диона 1.3 (рисунок 1.1), чувствительный к гипоксии, и флуоресцентный кумариновый краситель COU. В условиях гипоксии при одноэлектронном восстановлении высвобождаются две единицы красителя COU, которые проявляют интенсивную флуоресценцию при 420 нм.

Н3СО

Рисунок 1.1. Флуоресцентный зонд 1.3.

1.1.3.2. Нитрогруппа в качестве фрагмента, чувствительного к гипоксии.

Клеточные ферменты нитроредуктазы восстанавливают нитрогруппу до нитроанион-радикала (рисунок 1.2). Этот обратимый процесс происходит во всех типах клеток. При нормоксии кислорода достаточно, чтобы окислить нитроанион-радикал обратно до N02 группы, то есть идет постоянный обмен между К02 и нитроанион-радикалом. Недостаток кислорода в гипоксических клетках препятствует обратному

превращению анион-радикала в анион, радикал стабилизируется и далее восстанавливается до гидроксиамино-, а затем до аминогруппы [34].

Рисунок 1.2. Механизм восстановления нитросоединений в условиях гипоксии.

В 1991 г. Ходжкисс и соавторы разработали несколько гетероароматических нитросоединений [35], флуоресценция которых происходила в гипоксической микросреде за счет биовосстановления нитрогрупп, однако эти зонды реагировали только на тяжелую гипоксию. Принимая это во внимание, Ma и др. разработали чувствительный флуоресцентный зонд 1.4, в котором использовались 5-нитрофуран и резоруфин в качестве чувствительного к гипоксии компонента и флуоресцентного красителя, соответственно (схема 1.2) [36]. При обработке зонда нитроредуктазой 5-нитрофуран восстанавливается, вызывая последующее высвобождение резоруфина 1.5 в результате 1,6-перегруппировки-отщепления. Предел обнаружения нитроредуктазы составлял всего 0.27 нг/мл 1.

Схема 1.2.

С помощью другого флуоресцентного зонда 1.7 (схема 1.3) можно обнаружить нитроредуктазу и гипоксию. Нитроредуктаза активирует флуоресцентный зонд, высвобождая флуорофор - краситель нильский синий (Nile Blue) 1.6, и интенсивность эмиссии резко возрастет при длине волны около 658 нм. Флуоресцентная визуализация

клеток А549 также показала, что зонд можно использовать для выявления гипоксии опухоли [37].

Схема 1.3.

Флуоресцентный зонд 1.9 на основе Крезилового фиолетового (Cresyl Violet) 1.8 [38] проявляет высокоселективную и чувствительную флуоресцентную реакцию на нитроредуктазу (NTR) (схема 1.4). В клетках MCF-7 и in vivo у живых рыбок данио визуализируется гипоксия, и распределение NTR.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Халифа Мохамед Али Мохамед, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1- Samuel, J. Hypoxemia and Hypoxia / J. Samuel, C. Franklin // Comm. Surgical Diseases. - 2008. - P. 391-394.

2- Das, K. K. Heavy metals and low-oxygen microenvironment-its impact on liver metabolism and dietary supplementation / K. K. Das, R. Honnutagi, L. Mullur, R. C. Reddy, S. Das, D. S. A. Majid, M. S. Biradar // Dietary Interventions in Liver Disease.- 2019.-P. 315-332.

3- McKeown, S. R. Defining normoxia, physoxia and hypoxia in tumours-implications for treatment response / S. R. McKeown // Br. J. Radiol.- 2014.-V. 87, Iss. 1035.-P. 1-12.

4- Hobler, K. E. Effect of acute progressive hypoxemia on cardiac output and plasma excess lactate / K. E. Hobler, L. C. Carey // Ann. Surg.- 1973.-V.177, Iss.2.-P.199-202.

5- Lopez-Barneo, J. Cellular mechanism of oxygen sensing / J. Lopez-Barneo, R. Pardal, P. Ortega-Saenz // Annu. Rev. Physiol.- 2001.-V. 63, Iss. 1.-P. 259-287.

6- Hardie D. G. Minireview: the AMP-activated protein kinase cascade: the key sensor of cellular energy status / D. G. Hardie // Endocrinology.- 2003.-V. 144, Iss. 12.-P. 51795183.

7- Bylund-Fellenius, A. C. Energy metabolism in relation to oxygen partial pressure in human skeletal muscle during exercise / A. C. Bylund-Fellenius, P. M. Walker, A. Elander, S. Holm, J. Holm, T. Schersten // Biochem. J.- 1981.-V. 200, Iss.2.-P. 247-255.

8- Chinopoulos, C. Measurement of ADP-ATP exchange in relation to mitochondrial transmembrane potential and oxygen consumption / C. Chinopoulos, G. Kiss, H. Kawamata, A. A. Starkov // Methods Enzymol.- 2014.-V. 542.-P. 333-348.

9- Ortiz-Prado, E. A method for measuring brain partial pressure of oxygen in unanesthetized unrestrained subjects: the effect of acute and chronic hypoxia on brain tissue PO2 / E. Ortiz-Prado, S. Natah, S. Srinivasan, J. F. Dunn // J. Neurosci. Methods.-2010 .-V.193, Iss.2.-P. 217-225.

10- Fulda, S. Cellular Stress Responses: Cell Survival and Cell Death / S. Fulda, A. M. Gorman, O. Hori, A. Samali // Int. J. Cell Biol.-2010.-214074.

11- Michiels, C. Physiological and Pathological Responses to Hypoxia / C. Michiels // Am. J. Pathol.- 2004.-V.164, Iss.6.-P.1875-1882.

12- Brown, J. M. Exploiting tumour hypoxia in cancer treatment / J. M. Brown, W. R. Wilson // Nat. Rev. Cancer.- 2004.-V. 4, Iss.6.-P. 437 - 447.

13- Wilson, W. R. Targeting hypoxia in cancer therapy / W. R. Wilson, M. P. Hay // Nat. Rev. Cancer. - 2011.-V. 11, Iss. 6.-P. 393 - 410.

14- Kling, J. Hypoxia-activated prodrugs forge ahead in cancer / J. Kling // Nat. Biotechnol.-2012.-V. 30, Iss. 5.-P. 381.

15- Lin, Q. Highly Discriminating Photorelease of Anticancer Drugs Based on Hypoxia Activatable Phototrigger Conjugated Chitosan Nanoparticles / Q. Lin, C. Bao, Y. Yang, Q. Liang, D. Zhang, S. Cheng, L. Zhu // Adv. Mater.- 2013-V. 25, Iss. 14.-P. 1981-1986.

16- Poon, Z. Layer-by-Layer Nanoparticles with a pH-Sheddable Layer for in Vivo Targeting of Tumor Hypoxia / Z. Poon, D. Chang, X. Zhao, P. T. Hammond // ACS Nano.-2011.-V. 5, Iss. 6.-P.4284-4292.

17- Kieda, C. Stable tumor vessel normalization with pO2 increase and endothelial PTEN activation by inositol trispyrophosphate brings novel tumor treatment / C. Kieda, B. El Hafny-Rahbi, G. Collet, N. Lamerant-Fayel, C. Grillon, A. Guichard, J. Dulak, A. Jozkowicz, J. Kotlinowski, K. C. Fylaktakidou, A. Vidal, P. Auzeloux, E. Miot-Noirault, J. C. Beloeil, J. M. Lehn, C. Nicolau // J. Mol. Med.- 2013.-V. 91.-P. 883-899.

18- Hay, W. W. Neonatal-Pulse-Oximetry-Accuracy-and-Reliability / W. W. Hay, J. M. Brockway, M. Eyzaguirre // Pediatrics.-1989.-V. 83, Iss. 5.-P. 717-722.

19- Lian, J. X. Using ABGs to optimize mechanical ventilation / J. X. Lian, BSN, RN, CNS // Nursing.- 2013.-V. 43, Iss. 6.-P. 46-52.

20- Weissleder R. Molecular imaging: Principles and Practice / R Weissleder // books.google.com. - 2010.

21- Griffeth, L. K. Use of PET/CT Scanning in Cancer Patients: Technical and Practical Considerations / L. K. Griffeth // Baylor Scott & White Health.- 2005.-V. 18, Iss. 4.-P. 321330.

22- Wuest, M. Positron Emission Tomography Radiotracers for Imaging Hypoxia / M. Wuest and F. J. Wuest // Labelled Compd. Radiopharm.- 2013.-V. 56, Iss. 3-4.-P. 244-250.

23- Xu, H. Nanoscale Optical Probes for Cellular Imaging / H. Xu, Q. Li, L. Wang, Y. He, J. Shi, B. Tang, C. Fan// Chem. Soc. Rev.- 2014.-V. 43, Iss. 8.-P. 2650-2661.

24- Yang, Y. Luminescent Chemodosimeters for Bioimaging / Y. Yang, Q. Zhao, W. Feng, F. Li // Chem. Rev.- 2013.-V. 113, Iss. 1.-P. 192-270.

25- Stephens, D. J. Light Microscopy Techniques for Live Cell Imaging / D. J. Stephens, V. J. Allan // Science.- 2003.-V. 300, Iss. 5616.-P. 82-86.

26- Wang, Z. An activatable fluorescent probe enables in vivo evaluation of peroxynitrite levels in rheumatoid arthritis / Z. Wang, J. Gong, P. Wang, J. Xiong, F. Zhang, Z. Mao // Talanta.- 2023.-V. 252.-P. 123811.

27- Cui, L. A New Prodrug-Derived Ratiometric Fluorescent Probe for Hypoxia: High Selectivity of Nitroreductase and Imaging in Tumor Cell / L. Cui, Y. Zhong, W. Zhu, Y. Xu,

123

Q. Du, X. Wang, X. Qian, Y. Xiao // Org. Lett.- 2011.-V. 13, Iss. 5.-P. 928-931.

28- Cheng, Y. Q. Coassembly of hypoxia-sensitive macrocyclic amphiphiles and extracellular vesicles for targeted kidney injury imaging and therapy / Y. Q. Cheng, Y. X. Yue, H. M. Cao, W. C. Geng, L. X. Wang, X. Y. Hu, H. B. Li, Q. Bian, X. L. Kong, J. F. Liu, D. L. Kong, D. S. Guo, Y. B. Wang // J. Nanobiotechnology.- 2021.-V. 19, Iss.1.-P. 1-21.

29- Kiyose, K. Hypoxia-Sensitive Fluorescent Probes for in Vivo Real-Time Fluorescence Imaging of Acute Ischemia / K. Kiyose, K. Hanaoka, D. Oushiki, T. Nakamura, M. Kajimura, M. Suematsu, H. Nishimatsu, T. Yamane, T. Terai, Y. Hirata, T. Nagano // J. Am. Chem. Soc.- 2010.-V. 132, Iss. 45.-P. 15846-15848.

30- Lakowicz, J. R. Priciples of Fluorescence Spectroscopy / J. R. Lakowicz // Springer US.- 2006.-P. 27-61.

31- Scott, D. T. Quinone Moieties Act as Electron Acceptors in the Reduction of Humic Substances by Humics-Reducing Microorganisms / D. T. Scott, D. M. McKnight, E. L. Blunt-Harris, S. E. Kolesar, D. R. Lovley // Environ. Sci. Technol.-1998.-V. 32, Iss. 19.-P. 2984-2989.

32- Komatsu H. Ubiquinone-Rhodol (UQ-Rh) for Fluorescence Imaging of NAD (P) H through Intracellular Activation / H. Komatsu, Y. Shindo, K. Oka, J. P. Hill, K. Ariga // Angew. Chem. Int. Ed.- 2014.- V. 53, Iss. 15.-P. 3993-3995.

33- Tanabe, K. Emission under Hypoxia: One-Electron Reduction and Fluorescence Characteristics of an Indolequinone-Coumarin Conjugate / K. Tanabe, N. Hirata, H. Harada, M. Hiraoka, S. I. Nishimoto // Chem. Bio Chem.-2008.-V. 9, Iss. 3.-P. 426-432.

34- Janczy-Cempa, E. Nitro-Pyrazinotriazapentalene scaffolds- nitroreductase quantification and in vitro fluorescence imaging of hypoxia / E. Janczy-Cempa, O. Mazuryk, D. Sirbu, N. Chopin, M. Zarnik, M. Zastawna, C. Colas, M. Hiebel, F. Suzenet, M. Brindell // Sens. Actuators B Chem.-2021.-V. 346.-130504.

35- Hodgkiss, R. J. Fluorescent Markers for Hypoxic Cells: A Study of Novel Heterocyclic Compounds that Undergo Bio-Reductive Binding / R. J. Hodgkiss, A. C. Begg, R. W. Middleton, J. Parrick, M. R. L. Stratford, P. Wardman, G. D. Wilson // Biochem. Pharmacol. - 1991.-V. 41, Iss. 4.-P. 533- 541.

36- Li, Z. Nitroreductase Detection and Hypoxic Tumor Cell Imaging by a Designed Sensitive and Selective Fluorescent Probe, 7-[(5-Nitrofuran-2-yl)methoxy]-3H-phenoxazin-3-one /Z. Li, X. Li, X. Gao, Y. Zhang, W. Shi, H. Ma // Anal. Chem.- 2013.-V. 85, Iss. 8.-P. 3926-3932.

37- Guo, T. A highly sensitive long-wavelength fluorescence prob for nitroreductase and hypoxia: selective detection and quantification / T. Guo, L. Cui, J. Shen, W. Zhu, Y. Xu, X.

124

Qian // Chem. Commun.-2013.-V. 49, Iss. 92.-P. 10820-10822.

38- Wan, Q. Q. A Cresyl Violet-Based Fluorescent Off-On Probe for the Detection and Imaging of Hypoxia and Nitroreductase in Living Organisms / Q. Q. Wan, X. H. Gao, X. Y. He, S. M. Chen, Y. C. Song, Q. Y. Gong, X. H. Li, H. M. Ma // Chem. Asian J.-2014.-V. 9, Iss. 8.-P. 2058-2062.

39- Hodgkiss, R. J. Fluorescent markers for hypoxic cells: A study of nitroaromatic compounds, with fluorescent heterocyclic Side Chains, that undergo bioreductive binding / R. J. Hodgkiss, G. W. Jones, A. Long, R. W. Middleton, J. Parrick, M. R. L. Stratford, P. Wardman, G. D. Wilsont //J. Med. Chem.-1991.-V. 34, Iss. 7.-P. 2268-2274.

40- Baggott, J. E. Electron donor-acceptor interactions in the quenching of aromatic hydrocarbon fluorescence. The effects of temperature and solvent permittivity / J. E. Baggott, M. J. Pilling //J. Chem. Soc. Faraday Trans.-1983.-V. 79, Iss. 1.-P. 221-234.

41- Liu, Y. Novel fluorescent markers for hypoxic cells of naphthalimides with two heterocyclic side chains for bioreductive binding / Y. Liu, Y. Xu, X. Qian, J. Liu, L. Shen // Bioorg. Med. Chem.-2006.-V. 14, Iss. 9.-P. 2935-2941.

42- Zhou, J. A Lysosome-targeting fluorescence off-on probe for imaging of nitroreductase and hypoxia in live cells / J. Zhou, W. Shi, L. Li, Q. Gong, X. Wu, X. Li, H. Ma // Chem. Asian. J.- 2016.-V. 11, Iss. 19.-P. 2719-2714.

43- Tang J. A ratiometric fluorescent probe with unexpected high selectivity for ATP and its application in cell imaging / J. Tang, C. Li, Y. Li, C. Zou // Chem. Commun.-2014.-V. 50, Iss. 97.-P. 15411- 15414.

44- Wei C. A novel off-on probe for imaging of hypoxia in tumor cells / C. Wei, Y. Shen, Z. Xu, S. Peng, Z. Yuan, Y. He, J. Yin, H. Chen // J. Photochem. Photobiol. A Chem.-2017.-V. 353.- P. 292-298.

45- Fang, Y. A dual function fluorescent probe for monitoring the degree of hypoxia in living cells via the imaging of nitroreductase and adenosine triophosphate / Y. Fang, W. Shi, Y. Hu, X. Li, H. Ma // Chem. Commun.-2018.-V. 54, Iss. 43.-P. 5454-5456.

46- Nakata, E. Design of a bioreductively-activated fluorescent pH probe for tumor hypoxia imaging / E. Nakata, Y. Yukimachi, H. Kariyazono, S. Im , C. Abe, Y. Uto, H. Maezawa, T. Hashimoto, Y. Okamoto, Hori H. // Bioorg. Med. Chem.-2009.-V. 17, Iss. 19.-P. 6952-6958.

47- Yang, K. Tailoring the properties of a hypoxia-responsive 1,8-naphthalimide for imaging applications / K. Yang, K. G. Leslie, S. Y. Kim, W. Chrzanowski, A. Jolli, E. J. New // Org. Biomol. Chem.-2018.-V. 16, Iss. 4.-P. 619-624.

48- Zbaida, S. A Novel Application of Cyclic Voltammetry for Direct Investigation of

125

Metabolic Intermediates in Microsomal Azo Reduction / S. Zbaida, W. G. Levine // Chem. Res. Toxicol.-1991.-V. 4, Iss. 1.-P. 82-88.

49- Uddin, M. I. Applications of Azo-Based Probes for Imaging Retinal Hypoxia / M. I. Uddin, S. M. Evans, J. R. Craft, L. J. Marnett, M. J. Uddin, A. Jayagopal // ACS Med. Chem. Lett.- 2015.-V. 6, Iss. 4.-P. 445-449.

50- Sinhababu A.K. Prodrugs of anticancer agents / A.K. Sinhababu, D.R. Thakker // Adv. Drug Deliv. Rev.-1996.-V. 19, Iss. 2.-P. 241-273.

51- Liu, J. Chemical design and synthesis of functionalized probes for imaging and treating tumor hypoxia / J. Liu, W. Bu, J. Shi // Chem. Rev.-2017.-V. 117, Iss. 9.-P. 6160-6224.

52- Chevalier, A. Azobenzene-caged sulforhodamine dyes: a novel class of 'turn-on' reactive probes for hypoxic tumor cell imaging / A. Chevalier, W. Piao, K. Hanaoka, T. Nagano, P. Y. Renard, A. Romieu // Methods Appl. Fluoresc.-2015.-V.3, Iss.4.-P.044004.

53- Ti, Y. A hypoxia-activated near infrared fluorescent probe for cyclooxygenase-2 and in vivo imaging for tumor and inflammation / Y. Ti, L. Yu, Y. Tang, T. Jin, M. Yang, R. Wang, Y. Xu, W. Zhu // Sens. Actuators B Chem.-2018.-V. 265.-P. 582-590.

54- Cai, Q. A turn-on fluorescent probe for tumor hypoxia imaging in living cells /Q. Cai, T. Yu, W. Zhu, Y. Xu, X. Qian // Chem. Commun.- 2015.-V. 51, Iss. 79.-P. 14739-14741.

55- Sun, L. Azo-Based Iridium(III) Complexes as Multicolor Phosphorescent Probes to Detect Hypoxia in 3D Multicellular Tumor Spheroids / L. Sun, G. Li, X. Chen, Y. Chen, C. Jin, L. Ji, H. Chao // Sci. Rep.- 2015.-V. 5, Iss. 1.-14837.

56- Piao, W. Development of an azo-based photosensitizer activated under mild hypoxia for photodynamic therapy /W. Piao, K. Hanaoka, T. Fujisawa, S. Takeuchi, T. Komatsu, T. Ueno, T. Terai, T. Tahara, T. Nagano, Y. Urano // J. Am. Chem. Soc.-2017.-V. 139, Iss. 39-P. 13713-13719.

57- Verwilst, P. Reconsidering azobenzene as a component of small-molecule hypoxia-mediated cancer drugs: a theranostic case study / P. Verwilst, J. Han, J. Lee, S. Mun, H.G. Kang, J.S. Kim // Biomaterials.-2017.-V. 115.-P. 104-114.

58- Zhou, Y. Azo-based small molecular hypoxia responsive theranostic for tumor-specific imaging and therapy / Y. Zhou, M. Maiti, A. Sharma, M. Won, L. Yu, L. X. Miao, J. Shin, A. Podder, K.N. Bobba, J. Han, S. Bhuniya, J. S. Kim // J. Control. Release.-2018.-V. 288.- P. 14-22.

59- Zhang, T. X. A hypoxia-responsive supramolecular formulation for imaging-guided photothermal therapy / T. X. Zhang, X. Hou, Y. Kong, F. Yang, Y. X. Yue, M. Raza Shah, H. B. Li, F. Huang, J. Liu, D. S. Guo // Theranostics.-2022.-V.12, Iss.1.-P. 396-409.

126

60- Hisada, K. Preparation of supramolecular assembled films of fullerene C60 on the aqueous solution of water-soluble azocalixarene / K. Hisada, K. Tanaka, T. Hori, H. Sakon, Y. Tokunaga // Compos. Interfaces.-2004.-V.11, Iss.4.-P. 315-324.

61- Zhang, T. X. Deep Cavitand Calixarene-Solubilized Fullerene as a Potential Photodynamic Agent / T. X. Zhang, J. J. Liu, H. B. Li, D. S. Guo // Front. Chem.-2021.-V.9.-710808.

62- Geng, W. C. A Noncovalent Fluorescence Turn-on Strategy for Hypoxia Imaging / W. C. Geng, S. Jia, Z. Zheng, Z. Li, D. Ding, D. S. Guo // Angew. Chem. Int. Ed.- 2019.-V. 58, Iss. 8.-P. 2377-2381.

63- Chevalier, A. The first latent green fluorophores for the detection of azoreductase activity in bacterial cultures / A. Chevalier, C. Mercier, L. Saurel, S. Orenga, P. Y. Renard, A. Romieu // Chem. Commun.-2013.-V.49, Iss. 78.-P.8815-8817.

64- Leriche, G. A FRET-based probe with a chemically deactivatable quencher / G. Leriche, G. Budin, Z. Darwich, D. Weltin, Y. Mely, A. S. Klymchenko, A. Wagner // Chem. Commun.-2012.-V. 48, Iss. 26.-P. 3224-3226.

65- Bohmer, V. Calixarenes, Macrocycles with (Almost) Unlimited Possibilities / V. Bohmer // Angew. Chem. Int. Ed.-1995.-V.34, Iss.7.-P. 713-745.

66- Gutsche, C. D. Monographs in Supramolecular Chemistry / C. D. Gutsche, J. F. Stoddart // The Royal Society of Chemistry, Cambridge.-1989.-V. 1.

67- Gutsche, D. Calixarenes. 4. The synthesis, characterization, and properties of the calixarenes from p-tert-butylphenol / D. Gutsche, B. Dhawan, K. No, R. Muthukrishnan // J. Am. Chem. Soc.-1981.-V. 103, Iss. 13.-P. 3782-3792.

68- Gutsche, C. D. Calixarenes: An Introduction / C. D. Gutsche // The Royal Society of Chemistry.-2008.-V.10.

69- Gutsche, C. D. Calixarenes Revisited Monographs in Supramolecular Chemistry / C. D. Gutsche // The Royal Society of Chemistry, Cambridge.-1998.-P. 235.

70- Calixarenes and Beyond. (Neri P., Sessler J. L., Wang M.-X., Eds.) Netherlands: Springer, 2016. 1062 p.

71- Mandolini, L. Calixarenes in action / L. Mandolini, R. Ungaro // Imperial College Press: London.- 2000.-P. 271.

72- Mokhtari, B. A review of calixarene applications in nuclear industries / B. Mokhtari, K. Pourabdollah, N. Dalali // J. Radioanal. Nucl. Chem.-2011.-V.287, Iss.3.-P.921-934.

73- Asfari, Z.Calixarenes 2001. / Ed. Z. Asfari, V. Bohmer, J. Harrowfield, J. Vicens // Kluver, Netherland.- 2001.- P. 683.

74- Vicens, J. Calixarenes in nanoworld. / J. Vicens, J. Harrofield. // Springer.-Netherlands.-2007.-P. 392.

75- Creaven, B. S. Coordination chemistry of calix[4]arene derivatives with lower rim functionalisation and their applications / B. S. Creaven, D. F. Donion, J. McGinley // Coord. Chem. Rev.-2009.-V.253, Iss.7-8.-P. 893-962.

76- Qu, D. H. Photoresponsive Host-Guest Functional Systems / D. H. Qu, Q. C. Wang, Q. W. Zhang, X. Ma, H. Tian // Chem. Rev. - 2015.-V.115, Iss.15.-P. 7543-7588.

77- Dhammika Bandara, H. M. Photoisomerization in different classes of azobenzene / H. M. Dhammika Bandara, S. C. Burdette // Chem. Soc. Rev.-2012.-V. 41, Iss. 5.-P. 1809-1825.

78- Pappalardo, S. Mesitylene-derived 1,3-alternate [1.1.1.1]metacyclophanes / S. Pappalardo, G. Ferguson, J. F. Gallagher // J. Org. Chem.-1992.-V.57, Iss. 26.-P. 71027109.

79- Gawdzik, B. New simple and selective synthesis of the mesitylene[4]arene and its crystal structure / B. Gawdzik, W. Iwanek, A. Hoser, K. Wozniak // Supramolecular Chemistry.- 2008.-V. 20, Iss. 3.-P. 273-277.

80- Ovsyannikov, A. S. Coordination compounds based on metacyclophane derivatives / A.S. Ovsyannikov, S. Ferlay, E. F. Chernova, S. E. Solovieva, I. S. Antipin, M. W. Hosseini // Macroheterocycles.- 2017.-V. 10, Iss. (4-5).-P. 410-20.

81- Bernardino, R. J. Structure, Conformational Equilibrium, and Proton Affinity of Calix[4]arene by Density Functional Theory / R. J. Bernardino, B. J. Costa Cabral // J. Phys. Chem. A.- 1999.-V. 103, Iss. 45.-P. 9080-9085.

82- Jaime, C. Carbon-13 NMR chemical shifts. A single rule to determine the conformation of calix[4]arenes / C. Jaime, J. de Mendoza, P. Prados, P. M. Nieto, C. Sanchez // J. Org. Chem.-1991.-V.56, Iss.10.-P. 3372-3376.

13

83- Magrans, J. O. Are 1,3-di-O-benzoylcalix[4]arenes an exception to the C-NMR rule for conformational determination? / J. O. Magrans, J. de Mendoza, M. Pons, P. Prados // J. Org. Chem.-1997.-V.62, Iss. 13.-P. 4518-4520.

84- Arduini, A. p-t-Butyl-calix[4]arene tetracarboxylic acid. A water soluble calixarene in a cone structure / A. Arduini, A. Pochini, S. Raverberi, R. Ungaro // J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1984.-V. 15. -P. 981-982.

85- IUPAC, Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book") (1997). Online corrected version: (2006-) "azo compounds". doi:10.1351/goldbook.A00560.

86- H.Rau Photochromism (Revised Edition) Molecules and System Chapter 4 - Azo Compounds, 2003, Pages 165-192.

87- Clarke, H. T. Methyl red / H. T. Clarke and W. R. Kirner // Org. Synth.-2003.-V. 2.-P. 47.

88- March, J. (1992). Advanced Organic Chemistry (5th ed.). New York: J. Wiley and Sons. ISBN 978-0-471-60180-7.

89- Hong, Y. G. Physiology and biochemistry of reduction of azo compounds by Shewanella strains relevant to electron transport chain / Y. G. Hong, J. D. Gu // Appl. Microbiol. Biotechnol.-2010.-V. 88.-P. 637-643.

90- Gutsche, C. D. Calixarenes 12 : The synthesis of functionalized calixarenes / C. D. Gutsche, L. G. Lin // Tetrahedron.- 1986.-V. 42, Iss. 6.-P.1633-1640.

91- Ozkinali, S. Synthesis, characterization, conformational equilibrium and intramolecular hydrogen bond analysis of Novel Azocalix[4]arenes including acryloyl moiety using DFT studies / S. Ozkinali, A. Karayel // J. Mol. Struct.- 2019.-V. 1176.-P. 303-313.

92- Chawla, H. M. Synthesis of cesium selective pyridyl azocalix[n]arenes / H. M. Chawla, S. P. Singh, S. Upreti // Tetrahedron.- 2006.-V. 62, Iss. 12.-P. 2901-2911.

93- Shinkai, S. Autoaccelerative diazo coupling with calix[4]arene: substituent effects on the unusual co-operativity of the OH groups / S. Shinkai, K. Araki, J. Shibata, D. Tsugawa, O. Manabe // J. Chem. Soc., Perkin trans. 1.- 1990.-V. 12.-P. 3333-3337.

94- Chawla, H. M. Synthesis of new chromogenic calix[4]arene based molecular receptors for palladium and platinum / H. M. Chawla, N. Venkatesan, S. Kumar // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.- 2012.-V. 74, Iss. 1.-P. 239-249.

95- Jin, C.M. Synthesis of (p-Substituted phenyl) azo Calix[4]arenes / C. M. Jin, G. Y. Lu, Y. Liu, X. Z. You, Z. H. Wang, H. M. Wu // Chin. J. Chem.-2002.-V. 20, Iss. 10.-P. 10801087.

96- Bal, Z. Synthesis of (p-formylphenyl)azo calix[4]arenes / Z. Bal, L. Yu, G. Y. Lu, X. Guo // Chin. J. Chem.-2004.-V. 22, Iss. 5.-P. 498-501.

97- Chuan-Ming, J. Studies on Properties of p-Nitrophenylazo Calix[4]arene Derivatives / J. Chuan-Ming, G. Min-Zhi, L. Guo-Yuan, G. Xun, Z. Hong, Y. Xiao-Zeng // Chin. J. Chem.- 2003.- V. 21, Iss. 2.-P. 105-107.

98- Karakus, O. O. Synthesis and characterization of three novel azocalix [4] arene Schiff base derivatives and their selective copper extraction / O. O. Karakus, H. Deligoz // J. Iran Chem. Soc.- 2012.-V. 9.-P. 93-100.

99- Halouani, H. Synthesis, Conformations and Extraction Properties of New Chromogenic Calix[4]arene Amide Derivatives / H. Halouani, I. Dumazet-Bonnamour, C. Duchamp, Claude Bavoux, N. Ehlinger, M. Perrin, R. Lamartine // Eur. J. Org. Chem.-2002.-V. 2002, Iss.24. -P. 4202-4210.

100- Elcin, S. Internal charge transfer based Hg-sensing Azocalix[4]arene Mono anthracenate derivatives / S. Elcin, H. Deligoz // Sens. Actuators B Chem.-2015.-V.211.-P. 83-92.

101- Deligoz, H. The synthesis of some new derivatives of calix[4]arene containing azo groups / H. Deligoz, N. Ercan // Tetrahedron.-2002.-V. 58, Iss. 14.-P. 2881-2884.

102- Deligoz, H. The synthesis and properties of some novel azo group containing calix [n] arene derivatives / H. Deligoz, H. £eti§li // J. Chem. Res.- 2001.-V. 10.-P. 427-429.

103- Bingol, H. A novel benzothiazole based azocalix[4]arene as a highly selective chromogenic chemosensor for Hg ion: A rapid test application in aqueous environment / H. Bingol, E. Kocabas, E. Zor, A. Coskun // Talanta.-2010.-V.82, Iss.4.-P. 1538-1542.

104- Ak, M. S. The synthesis of ester and ketone derivatives of azocalix[4]arene containing chromogenic groups / M. S. Ak, H. Deligoz // J. incl. phenom. Macrocycl. Chem.-2006.-V. 55, Iss. 3.-P. 223-228.

105- Sharma, V.S. A new class of supramolecular liquid crystals derived from azo calix[4]arene functionalized 1,3,4-thiadiazole derivatives / V. S. Sharma, A. P. Shah, A. S. Sharma // New J. Chem.-2019.-V. 43, Iss. 8.-P. 3556-3564.

106- Ma, H. Synthesis and spectroscopic properties of new luminol-linked calixarene derivatives / H. Ma, U. Jarzak, W. Thiemann // Anal. Chim. Acta.-1998.-V. 362, Iss. 2-3.-P. 121-129.

107- Morita, Y. Syntheses and Crystal Structure of Calix[4]quinone / Y. Morita, T. Agawa, Y. Kai, N. Kanehisa, N. Kasai, E. Nomura, H. Taniguchi // Chem. Lett.-1989.-V. 18, Iss. 8.-P. 1349-1352.

108- Agrawal, Y. K. Microwave-Assisted Synthesis of Azocalixarenes / Y. K. Agrawal, N. C. Desai, N. D. Mehta // Synth. Commun.-2007.-V. 37, Iss. 13.-P. 2243-2252.

109- Ehlinger, N. One Class of Azocalixarene, Different Types of Assemblies in Solid State / N. Ehlinger, M. Perrin // Molecular Recognition and Inclusion.-1998.-P. 215-220.

110- L. L. Liu, Construction of a unique 3D coordination polymer from assembly of Cd(NO3)2 with a new tetrakis(m-carboxyphenyl)azo calix[4]arene ligand / L. L. Liu, L. M. Wan, Z. G. Ren, J. P. Lang // Inorg. Chem. Commun.-2011.-V.14, Iss.6.-P. 1069-1072.

111- El9in, S. Synthesis and spectral characterization of azo dyes derived from calix[4]arene and their application in dyeing of fibers / S. El9in, M. M. Ilhan, H. Deligoz // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.-2013.-V. 77, Iss. 1.-P. 259-267.

112- Menon, S. K. Azo calix[4]arene based neodymium(III)-selective PVC membrane sensor / S. K. Menon, N. R. Modi, B. Patel, M. B. Patel // Talanta.-2011.-V. 83, Iss. 5.-P. 1329-1334.

113- Menon, S. K. The synthesis and characterization of calix[4]arene based azo dyes / S. K. Menon, R. V. Patel // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.-2010.-V. 67.-P. 73-79.

114- Zor, E. Spectrophotometric and voltammetric characterization of a novel selective electroactive chemosensor for Mg / E. Zor, A. Ozgur Saf, H. Bingol // Cent. Eur. J. Chem. -2013.-V.11, Iss.4.-P. 554-560.

115- Tang, J. Research on synthesis of new azo calix[4]arene and its dyeing properties / J. Tang, Y. Sun, L. Li, Z. Xu, Z. Lv // In MATEC Web of Conferences.-2015.-V. 25.-P. 02016.

116- Tyson, J. C. Amphiphilic Cup-Shaped [(4-Alkylphenyl)azo]-Substituted Calixarenes: Self-Assembly and Host-Guest Chemistry at the Air-Water Interface / J. C. Tyson, J. L. Moore, K. D. Hughes, D. M. Collard // Langmuir.-1997.-V. 13, Iss. 7.-P. 2068-2073.

117- Kim, T. H. Transition metal ion selective ortho-ester diazophenylcalix[4]arene / T. H. Kim, S. H. Kim, L. V. Tan, Y. J. Seo, S. Y. Park, H. Kim, J. S. Kim // Talanta.-2007.-V. 71, Iss. 3. -P. 1294-1297.

118- Tan, L. V. Tetradiazo(o-carboxy)phenylcalix[4]arene for Determination of Pb Ion / L. V. Tan, D. T. Quang, M. H. Lee, T. H. Kim, H. Kim, J. S. Kim // Bull. Korean Chem. Soc.-2007.-V. 28, Iss. 5.-P. 791-794.

119- El9in, S. The synthesis and characterization of azocalix[4]arene based chemosensors and investigation of their properties / S. El^n, G. K. £ilgi, A. Bayrakdar, H. Deligoz // Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc.-2015.-V.142, Iss.5.-P. 178-187.

120- Patel, R. V. Liquid crystals based on calix [4] arene Schiff bases / R. V. Patel, J. G. Panchal, V. A. Rana, S. K. Menon // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.-2010.-V.66.-P. 285-295.

121- Deligoz, H. Solvent Extraction of FeA{3+} Cation by Diazo-Coupling Calix [4] arenes / H. Deligoz, E. Erdem, H. Kocaokutgen // Turk. J. Chem.-2000 -V.24, Iss. 2.-P. 157-163.

122- Kumar, A. Synergistic extraction and spectrophotometric determination of palladium (II), iron (III), and tellurium (IV) at trace level by newly synthesized p-[4-(3,5-dimethylisoxazolyl) azophenylazo] calix (4) arene / A. Kumar, P. Sharma, L. K. Chandel, B. L. Kalal // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.-2008.-V. 61, Iss. 3.-P. 335-342.

123- Deligoz, H. Azocalixarenes: synthesis, characterization, complexation, extraction, absorption properties, thermal behaviours / H. Deligoz // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.-2006.- V.55.-P.197-218.

124- Arora, V. Synthesis of a new cesium selective calix[4]arene based chromoionophore / V. Arora, H. M. Chawla, T. Francis, M. Nanda, S. P. Singh // Indian J. Chem.-2003.-V. 42.-P. 3041-3043.

125- Ak, M.S. Azocalixarenes. 6: Synthesis, complexation, extraction and thermal behaviour of four new azocalix [4] arenes / M. S. Ak, H. Deligöz // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.-2007.- V. 59, Iss. 1.-P. 115-123.

126- Serkan El9in, A versatile approach toward chemosensor for Hg based on para-substituted phenylazocalix[4]arene containing mono ethyl ester unit / Serkan El9in, Hasalettin Deligöz // Dyes Pigm.-2014.-V. 107.-P. 166-173.

127- Chawla, H. M. Synthesis of New Chromogenic Calix[4]arenes Bridged at the Upper Rim through Bisazobiphenyl Linkages / H. M. Chawla, K. Srinivas // J. Org. Chem.-1996.-V.61, Iss.24.-P.8464-8467.

128- Kim, S. K. Indium(III)-Induced Fluorescent Excimer Formation and Extinction in Calix[4]arene-Fluoroionophores / S. K. Kim, S. H. Kim, H. J.Kim, S. H. Lee, S. W. Lee, J. Ko, R. A. Bartsch, J. S. Kim // Inorg. Chem.- 2005.-V. 44, Iss.22.-P. 7866-7875.

129- Ali, Y. Synthesis, in-Vitro and in Silico Studies of Azo-Based Calix[4]arenes as Antibacterial Agent and Neuraminidase Inhibitor: A New Look Into an Old Scaffold / Y. Ali, N. Muhamad Bunnori, D. Susanti, A. M. Alhassan, S. A. Hamid // Front. Chem.-2018.-V.6.-P. 210.

130- Ma, Q. Determination of nickel by a new chromogenic azocalix[4]arene / Q. Ma, H. Ma, M. Su, Z. Wang, L. Nie, S. Liang // Anal. Chim. Acta.-2001.-V. 439, Iss.l.-P. 73-79.

131- Q. Ma, A Highly Selective Calix[4]arene-Based Chromoionophore for Ni / Q. Ma, H. Ma, Z. Wang, M. Su, H. Xiao, S. Liang // Chem. Lett.-2001.-V. 30, Iss.2.-P. 100-101.

132- Mlika, R. Impedance spectroscopic investigation of the effect of thin azo-calix [4] arene film type on the cation sensitivity of the gold electrodes / R. Mlika, A. Rouis, I. Bonnamour, H. B. Ouada // Mater. Sci. Eng. C.-2011.-V. 31, Iss. 7.-P. 1466-1471.

133- Halouani, H. Synthesis of novel chromogenic bi- and tri-functionalized calix[4]arenes / H. Halouani, I. Dumazet-Bonnamour, R. Lamartine // Tetrahedron Lett.-2002.-V. 43, Iss. 21.-P. 3785-3788.

134- Karakus, O. O. Synthesis, extraction and chromogenic properties of Amidoazocalix[4]arenes and their telomer derivatives / O. O. Karakus, H. Deligoz // Supramol. Chem.-2015.-V. 27, Iss.1-2.-P. 110-122.

135- Cho, E. J. Discrimination of primary alkylamines using azobenzene-appended calix[4]arene derivatives in solution and in the solid state / E. J. Cho, I. Y. Jeong, S. J. Lee, J. B. Seo, H. J. Kim, E. J., Kim, S. S. Lee, J. K. Kang, J. S. Kim, J. H. Jung // Bull. Korean Chem. Soc.- 2007.-V. 28, Iss. 12.-P. 2519-2522.

136- Kao, T. L. Upper Rim Allyl- and Arylazo-Coupled Calix[4]arenes as Highly Sensitive Chromogenic Sensors for Hg Ion / T. L. Kao, C. C. Wang, Y. T. Pan, Y. J. Shiao, J. Y. Yen,

132

C. M. Shu, G. H. Lee, S. M. Peng, W. S. Chung // J. Org. Chem.-2005.-V. 70, Iss.8.-P. 29122920.

137- Dong, Y. Voltammetric Studies of Diazocalix[4]crown-6 for Metal Ion Sensing / Y. Dong, T. H. Kim, C. S. Lee, H. J. Kim, J. H. Lee, J. H. Lee, H. Kim, J. S. Kim // Bull. Korean Chem. Soc.-2010.-V. 31, Iss.12.-P. 3549-3552.

138- Kim, J. Y. UV Band Splitting of Chromogenic Azo-Coupled Calix[4]crown upon Cation Complexation / J. Y. Kim, G. Kim, C. R. Kim, S. H. Lee, J. H. Lee, J. S. Kim // J. Org. Chem.-2003.-V. 68, Iss.5.-P. 1933-1937.

139- Koh, K. N. Cation binding properties of a novel 1,3-alternate calix[4]biscrown. Formation of 1:1 and 1:2 complexes and unique cation tunneling across a calix[4]arene cavity / K. N. Koh, K. Araki, S. Shinkai, Z. Asfari, J. Vicens // Tetrahedron Lett.-1995.-V. 36, Iss. 34.-P. 6095-6098.

140- El9in, S. Di-substituted azocalix[4]arenes containing chromogenic groups: synthesis, characterization, extraction, and thermal behavior / S. El9in, H. Deligöz // Tetrahedron.-2013.-V. 69, Iss. 33.-P. 6832-6838.

141- El9in, S. Synthesis and evaluation of fluorescence properties of Cu selective azocalix[4]arenes and their application in living cell imaging / S. El9in, H. Deligöz, A. A. Bhatti, M. Oguz, S. Karakurt, M. Yilmaz // Sens. Actuators B Chem.-2016.-V. 234.-P. 345352.

142- Chen, Y. J. Tetrazoles and para-Substituted Phenylazo-Coupled Calix[4]arenes as Highly Sensitive Chromogenic Sensors for Ca / Y. J. Chen, W. S. Chung // Eur. J. Org. Chem.- 2009.-V. 2009, Iss. 28.-P. 4770-4776.

143- Chang, K. C. A Bifunctional Chromogenic Calix[4]arene Chemosensor for Both Cations and Anions: A Potential Ca and F Switched Inhibit Logic Gate with a YES Logic Function / K. C. Chang, I. H. Su, Y. Y. Wang, W. S. Chung // Eur. J. Org. Chem.- 2010.-V. 2010, Iss. 24.-P. 4700-4704.

144- Chang, K. C. Triazole- and azo-coupled calix[4]arene as a highly sensitive

2+ 2+

chromogenic sensor

for Ca and Pb2+

ions / K. C. Chang, I. H. Su, G. H. Lee, W. S. Chung // Tetrahedron Lett.- 2007.-V. 48, Iss. 41.-P. 7274-7278.

145- Wang, N. J. A specific and ratiometric chemosensor for Hg based on triazole coupled ortho-methoxyphenylazocalix[4]arene / N. J. Wang, C. M. Sun, W. S. Chung // Tetrahedron.- 2011.-V. 42, Iss.6.-P. 8131-8139.

146- Pang, H. A photo-responsive macroscopic switch constructed using a chiral azo-calix[4]arene functionalized silicon surface / H. Pang, P. Xu, C. Li, Y. Zhan, Z. Zhang, W. Zhang, G. Yang, Y. Sun, H. Li // Chem. Commun.- 2018.-V. 54, Iss. 24.-P. 2978-2981.

133

147- Kim, N. Y. Calix[4]arenes Bearing Two Distal Azophenol Moieties: Highly Selective Chromogenic Ionophores for the Recognition of Ca Ion / N. Y. Kim, S. K. Chang // J. Org. Chem.-1998.-V. 63, Iss. 7.-P. 2362-2364.

148- Qazi, M. A. Calix[4]arene based chemosensor for selective complexation of Cd(II) and Cu(II) / M. A. Qazi, I. Qureshi, S. Memon // J. Mol. Struct.- 2010.-V. 975, Iss. 1-3.-P. 69-77.

149- Lee, H. K. Synthesis of Azo-functionalized Calix[4]arenes and Its Application to Chloride-selective Electrode as Ionophores / H. K. Lee, H. Yeo, D. H. Park, S. Jeon // Bull. Korean Chem. Soc.-2003.-V. 24, Iss. 12.-P. 1737-1741.

150- Vogtle, F. Photoresponsive lower-rim azobenzene substituted and bridged calix[4]arenes / F. Vogtle, D. Udelhofen, S. Abramson, B. Fuchs // J. Photochem. Photobiol. A.-2000.-V. 131, Iss. 1-3.-P. 41-48.

151- Gong, L. Liquid crystalline behavior and fluorescent property of calix [4] arene containing azobenzene photochromic group / L. Gong, S. Gong, H. Dong, C. Zhang, Y. Chen // Front. Chem. China.-2007.-V. 2.-P. 292-295.

152- Ashram, M. Synthesis and extraction properties of new chromogenic azo-calix[4]dibenzothiacrown ethers / M. Ashram // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.-2007.-V. 59.-P. 315-321.

153- Kumar, G. S. Chelating copolymers containing photosensitive functionalities. 3. Photochromism of cross-linked polymers / G. S. Kumar, C. Savariar, M. Saffran, D. C. Neckers // Macromolecules.-1985.-V.18, Iss.8.-P. 1525-1530.

154- Sutariya, P. G. Synthesis, mesomorphism and dielectric behaviour of novel basket shaped scaffolds constructed on lower rim azocalix[4]arenes / P. G. Sutariya, N. R. Modi, A. Pandya, V. A. Rana, S. K. Menon // RSC Advances.-2013.-V. 3, Iss. 13.-P. 4176-4180.

155- Burns, J. CCCLX X XV.-Some Substitution Products of Azobenzene / J. Burns, H. McCombie, H. A. Scarborou // Chem. Ber.-1928.-V. 61.-P. 2928-2936.

156- Saadioui, M. Synthesis, characterisation and uv-vis properties of azocalix[4]crowns / M. Saadioui, Z. Asfari, J. Vicens, N. Reynier, J. F. Dozol // J. Inclusion Phenom. Mol. Recognit. Chem.-1997.-V. 28, Iss. 3.-P. 223-244.

157- Kumagai, H. Facile synthesis of p-tert-butylthiacalix[4]arene by the reaction of p-tert-butylphenol with elemental sulfur in the presence of a base / H. Kumagai, M. Hasegawa, S. Miyanari, Y. Sugawa, Y. Sato, T. Hori, S. Ueda, H. Kamiyama, S. Miyano // Tetrahedron.-1997.-V.38, Iss.22.-P. 3971-3972.

158- Iki, N. Synthesis of p-tert-Butylthiacalix[4]arene and its Inclusion Property / N. Iki, C. Kabuto, T. Fukushima, H. Kumagai, H. Takeya, S. Miyanari, T. Miyashi, S. Miyano // Tetrahedron.-2000.-V.56, Iss.11.-P.1437-1443.

159- Akdas, H. Thiacalixarenes: Synthesis and structural analysis of thiacalix[4]arene and of p-tert-butylthiacalix[4]arene / H. Akdas, L. Bringel, E. Graf, M. W. Hosseini, G. Mislin, J. Pansanel, A. D. Cian, J. Fischer // Tetrahedron Lett.-1998.-V.39, Iss.16.-P. 2311-2314.

160- Iki, N. High Complexation Ability of Thiacalixarene with Transition Metal Ions. The Effects of Replacing Methylene Bridges of Tetra(p-t-butyl)calix[4]arenetetrol by Epithio Groups / N. Iki, N. Morohashi, F. Narumi, S. Miyano // Bull. Chem. Soc. Jpn.-1998.-V.71, Iss.7.-P. 1597-1603.

161- Vavilova A.A. Synthesis of photo-switchable derivatives of p- tert-butyl thiacalix[4]arenes containing ethoxycarbonyl and 4-amidoazobenzene fragments in the lower rim substituents / A.A. Vavilova, R.V. Nosov, L.S. Yakimova, I.S. Antipin, I.I. Stoikov // Macroheterocycles.-2013.-V.6, Iss. 3.-P.219-226.

162- Lhotak, P. Chemistry of thiacalixarenes / P. Lhotak // Eur. J. Org. Chem.-2004.-V. 2004, Iss. 8.-P. 1675-1692.

163- Lhotak, P. Diazo coupling: an alternative method for the upper rim amination of thiacalix[4]arenes / P. Lhotak, J. Moravek, I. Stibor // Tetrahedron Lett.-2002.-V.43, Iss.20 -P. 3665-3668.

164- Desroches, C. Synthesis, characterization and optical power limiting behaviour of phenylazo- and 4-nitrophenylazo-tetrahydroxytetrathiacalix[4]arene / C. Desroches, S. Parola, F. Vocanson, N. Ehlinger, P. Miele, R. Lamartine, J. Bouix, A. Eriksson, M. Lindgren, C. Lopes // J. Mater. Chem.-2001.-V.11, Iss. 12.-P. 3014-3017.

165- Chakrabarti, A. Synthesis and cation binding properties of new arylazo- and heteroarylazotetrathiacalix[4]arenes / A. Chakrabarti, H. M. Chawla, T. Francis, N. Pant, S. Upreti // Tetrahedron.-2006.-V.62, Iss.6.-P. 1150- 1157.

166- Senthil, K. High selectivity and extractability of palladium from chloride leach liquors of an automotive catalyst residue by azothiacalix[4]arene derivative / K. Senthil, U. Akiba, K. Fujiwara, F. Hamada, Y. Kondo // Hydrometallurgy.-2017.-V.169.-P.478-487.

167- Muravev, A. Thermally Stable Nitrothiacalixarene Chromophores: Conformational Study and Aggregation Behavior / A. Muravev, T. Gerasimova, R. Fayzullin, O. Babaeva, I. Rizvanov, A. Khamatgalimov, M. Kadirov, S. Katsyuba, I. Litvinov, S. Latypov, S. Solovieva, I. Antipin // Int. J. Mol. Sci.-2020.-V.21, Iss.18.-P. 6916.

168- Karci, F. Azocalixarenes. 1: synthesis, characterization and investigation of the absorption spectra of substituted azocalix[4]arenes / F. Karci, I. Sener, H. Deligoz // Dyes Pigm.- 2003.-V. 59. Iss. 1.-P. 53-61.

169- Ovsyannikov, A.S. Photoswitchable Supramolecular Systems Based on Carboxyl Derivatives of Thiacalix [4] arene and Their Complexes with Zn (II) and Tb (III) Ions / A.S. Ovsyannikov, Z.V. Akhmetzyanova, G.R. Allahverdilli, R.I. Nougmanov, S.E. Solovieva, I.S. Antipin, A.I. Konovalova // Macroheterocycles.- 2018.- V.11, Iss. 2.-P. 173-180.

170- Akhmetzyanova, Z.V. Synthesis of New Photoswitchable Tectons Based on Thiacalix[4]arene Azo Derivatives in the 1,3-Alternate Conformation / Z.V. Akhmetzyanova, G.R. Allakhverdili, A.S. Ovsyannikov, S.E. Solovieva, A.I. Konovalov // Dokl. Chem.-2018.- V. 479.-P. 31-35.

171- Yushkova, E. A. Self-assembly of nano sized aggregates based on the photoswitchable p-tert-butyl thiacalix[4]arene derivative and Fe III, CuII, and AgI cations / E. A. Yushkova, E. N. Zaikov, I. I. Stoikov, I. S. Antipin // Russ. Chem. Bull.-2009. -V.58.-P. 101-107.

172- Podyachev, S. N. 1, 3-Diketone calix [4] arene derivatives—A new type of versatile ligands for metal complexes and nanoparticles / S. N. Podyachev, R. R. Zairov, A. R. Mustafina // Molecules.-2021.-V. 26, Iss. 5.-1214.

173- Antipin, I. S. Functional supramolecular systems: design and applications / I. S. Antipin, M. V. Alfimov, V. V. Arslanov, V. A. Burilov, S. Z. Vatsadze, Ya. Z. Voloshin, K. P. Volcho, V. V. Gorbatchuk, Yu. G. Gorbunova, S. P. Gromov, S. V. Dudkin, S. Yu. Zaitsev, L. Ya. Zakharova, M. A. Ziganshin, A. V. Zolotukhina, M. A. Kalinina, E. A. Karakhanov, R. R. Kashapov, O. I. Koifman, A. I. Konovalov, V. S. Korenev, A. L. Maksimov, N. Zh. Mamardashvili, G. M. Mamardashvili, A. G. Martynov, A. R. Mustafina, R. I. Nugmanov, A. S. Ovsyannikov, P. L. Padnya, A. S. Potapov, S. L. Selektor, M. N. Sokolov, S. E. Solovieva, I. I. Stoikov, P. A. Stuzhin, E. V. Suslov, E. N. Ushakov, V. P. Fedin, S. V. Fedorenko, O. A. Fedorova, Yu. V. Fedorov, S. N. Chvalun, A. Yu. Tsivadze, S. N. Shtykov, D. N. Shurpik, M. A. Shcherbina, L. S. Yakimova // Russ. Chem. Rev.-2021.-V. 90, Iss.8.-P. 895-1107.

174- Piao, W. Development of azo-based fluorescent probes to detect different levels of hypoxia / W. Piao, S. Tsuda, Y. Tanaka, S. Maeda, F. Liu, S. Takahashi, Y. Kushida, T. Komatsu,T. Ueno, T. Terai, T. Nakazawa // Angewandte Chemie.- 2013.-V. 52, Iss. 49.-P. 13028-13032.

175- Ooi, T. Comparative enzymatic analysis of azoreductases from Bacillus sp. B29 / T. Ooi, T. Shibata, K. I. Matsumoto, S. Kinoshita, S. Taguchi // Bioscience, biotechnology, and biochemistry.-2009.-V. 73, Iss. 5.-P. 1209-1211.

176- Selwyn, L. The chemistry of sodium dithionite and its use in conservation / L. Selwyn and S. Tse // Studies in Conservation.-2008.-V. 53, Iss. 2.-P. 61-73.

177- Galieva, F. New Supramolecular Hypoxia-Sensitive Complexes Based on Azo-Thiacalixarene / F. Galieva, M. Khalifa, Z. Akhmetzyanova, D. Mironova, V. Burilov, S. Solovieva, I. Antipin // Molecules.-2023.-V. 28, Iss. 2.-P. 466.

178- Kantar, C. Water-soluble phthalocyanines containing azo dye; microwave-assisted synthesis and photochemical properties of ZnPcs / C. Kantar, E. Ataci, S. §A§MAZ // Turk. J. Chem.-2014.-V. 38, Iss. 6.-P. 1185-1200.

179- Li, Z. T. Self-assembling calix[4]arene[2]catenanes. Preorganization, conformation, selectivity, and efficiency / Z. T. Li, G. Z. Ji , C. X. Zhao, S. D. Yuan, H. Ding, C. Huang, A. L. Du, M. Wei // J. Org. Chem.-1999.-V. 64, Iss. 10.-P. 3572-3584.

180- Mironova, D. Azocalix[4]arene-rhodamine supramolecular hypoxia-sensitive systems: A search for the best calixarene hosts and rhodamine guests / D. Mironova, V. Burilov, F. Galieva, M.A.M. Khalifa, S. Kleshnina, A. Gazalieva, R. Nugmanov, S. Solovieva, I. Antipin // Molecules.- 2021.-V. 26, Iss. 18.-P. 5451.

181- Furer, V. L. Investigation of hydrogen bonding in p-sulfonatocalix[4]arene and its thermal stability by vibrational spectroscopy / V. L. Furer, A. E. Vandyukov, A. R. Khamatgalimov, S. R. Kleshnina, S. E. Solovieva, I. S. Antipin, V. I. Kovalenko // J. Mol. Struct.-2019.- V. 1195.- P. 403-410.

182- Furer, V. L. Vibrational spectra study of p-sulfonatocalix[4]arene containing azobenzene groups / V. L. Furer, A. E. Vandyukov, E. V. Popova, S. E. Solovieva, I. S. Antipin and V. I. Kovalenko // J. Mol. Struct.-2020.-V.1200.-127058.

183- Furer, V. L. Comparative study of the vibrational spectra of carboxylate azocalix[4]arenes and azothiacalix[4]arenes / V. L. Furer, A. E. Vandyukov, Z. V. Ahkmetzyanova, V. A. Burilov, S. E. Solovieva, I. S. Antipin, V. I. Kovalenko // J. Mol. Struct.-2021.- V.1241.-130662.

184- Niezgoda, I. Monotropic or enantiotropic mesophases? Liquid-crystalline and solid state polymorphism 4-Chloro-1,3-phenylene bis-[4-(4-alkyloxyphenylazo) benzoates / I. Niezgoda, D. Pociecha, Z. Galewski // Thermochimica Acta.-2014.-V. 10, Iss. 587.-P. 59-66.

185- Tyuftin, A. Calixarenes Derivatized with Sulfur-Containing Functionalities as Selective Extractants for Heavy and Precious Metal Ions / A. Tyuftin, S. E. Solovieva, A. A. Murav'ev, F. M. Polyantsev, Sh. K. Latypov, I. S. Antipin // Russ. Chem. Bull.-2009.-V. 58, iss. 1.- P. 145-151.

186- Yoshida I. Re-evaluation of the Acid Dissociation Constants of the Hydroxyl Groups in Tetrasodium 25, 26, 27, 28-Tetrahydroxycalix [4] arene-5, 11, 17, 23-tetrasulfonate / I.

137

Yoshida, N. Yamamoto, F. Sagara, D. Ishii, K. Ueno, S. Shinkai // Bull. Chem. Soc. Jpn.-1992.-V. 65, Iss. 4.-P. 1012-1015.

187- Hu, X. Selective Nitration of Thiacalix[4]arene and an Investigation of Its Acid-Base Properties with a Chemometric Method / X. Hu, H. Shi, X. Shi, Zh. Zhu, Q. Sun, Y. Li, H. Yang // Bull. Chem. Soc. Jpn.-2005.-V. 78, Iss. 1.-P. 138-141.

188- Gabdrakhmanova, F.B. Synthesis and Characterization of New Potential Hypoxia-Sensitive Azo-thiacalix[4]arenes Derivatives / F.B. Gabdrakhmanova, E.S. Churbanova, M.A. Khalifa, S R. Kleshnina, S.E. Solovieva, I S. Antipin // Molbank.-2023.-V.1.-M1570.

189- Rajasekar, M. Recent Trends in Rhodamine derivatives as fluorescent probes for biomaterial applications / M. Rajasekar // J. Mol. Struct.-2021.-V. 1235.-P. 130232.

190- Gill, H. Supramolecular pore formation as an antimicrobial strategy / H. Gill, M. R. Gokel, M. McKeever, S. Negin,M. B. Patel, S. Yin, G. W. Gokel // Coord. Chem. Rev.-2020.-V. 412.- P. 213264.

191- Lakowicz, J. R. Priciples of Fluorescence Spectroscopy / J. R. Lakowicz // Springer US.- 2006.-P. 27-61.

192- Zana, R. Tetrabutylammonium Alkyl Carboxylate Surfactants in Aqueous Solution: Self-Association Behavior, Solution Nanostructure, and Comparison with Tetrabutylammonium Alkyl Sulfate Surfactants / R. Zana, J. Schmidt, Y. Talmon // Langmuir.-2005.-V. 21, Iss. 25.-P. 11628-11636.

193- Reshetnyak, E. A. Activity coefficients of alkyl sulfate and alkylsulfonate ions in aqueous and water-salt premicellar solutions / E. A. Reshetnyak, O. S. Chernysheva, N. A. Nikitina, L. P. Loginova, N. O. Mchedlov-Petrosyan // Colloid J.- 2014.-V. 76, Iss. 3.-P. 358365.

194- Burilov, V. A. Detection of sulfate surface-active substances via fluorescent response using new amphiphilic thiacalix[4]arenes bearing cationic headgroups with Eosin Y dye / V. A. Burilov, D. A. Mironova, R. R. Ibragimova, R. I. Nugmanov, S. E. Solovieva, I. S. Antipin // Colloids Surf. A Physicochem. Eng. Aspects.-2017.-V. 515.- P. 41-49.

195- Wang, P. On different photodecomposition behaviors of rhodamine B on laponite and montmorillonite clay under visible light irradiation / P. Wang, M. Cheng, Z. Zhang // J. Saudi Chem. Soc.- 2014.-V. 18, Iss. 4.-P. 308-316.

196- Li, M. Electrostatically gated membrane permeability in inorganic protocells / M. Li, R. L. Harbron, J. V. M. Weaver, B. P. Binks, S. Mann // Nature Chem.-2013.-V. 5, Iss. 6.-P. 529-536.

197- Kennedy, A. R. Monosulfonated Azo Dyes: A Crystallographic Study of the Molecular Structures of the Free Acid, Anionic and Dianionic Forms / A. R. Kennedy, L. K.

138

Conway, J. B. A. Kirkhouse, K. M. McCarney, O. Puissegur, E. Staunton, S. J. Teat, J. E. Warren // Crystals.-2020.- V. 10, Iss. 8.-662.

198- Jaffe, C. L. New cleavable photoreactive heterobifunctional cross linking reagents for studying membrane organization / C. L. Jaffe, H. Lis, N. Sharon // Biochem.-1980.-V. 19, Iss. 19.-P. 4423-4429.

199- Leriche, G. Optimization of the Azobenzene Scaffold for Reductive Cleavage by Dithionite; Development of an Azobenzene Cleavable Linker for Proteomic Applications / G. Leriche, G. Budin, L. Brino, A. Wagner // Eur. J. Org. Chem.-2010.-P. 4360-4364.

200- Brienza, F. Enhancing lignin depolymerization via a dithionite-assisted organosolv fractionation of birch sawdust / F. Brienza, K. Van Aelst, K. Thielemans, B. F. Sels, D. P. Debecker, I. Cybulska // Green Chem.-2021.-V. 23, Iss. 9.-P. 3268-3276.

201- Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд // М.: Мир.-1976.-С. 604.