Макроциклические модификаторы для повышения селективности электрофоретического разделения энантиомеров органических кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Прохорова, Александра Федоровна

• Прохорова, Александра Федоровна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Прохорова, Александра Федоровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Модификаторы фонового электролита в капиллярном электрофорезе для разделения соединений катионного характера и их энантиомеров.8*

1.1. Основные понятия капиллярного электрофореза.

1.2. Управление селективностью в капиллярном электрофорезе.9"

1.3. Разделение энантиомеров методом капиллярного электрофореза.

1.3.1. Теоретические основы хирального КЭ.

1.3.2. Макроциклические антибиотики как ХС.18*

1.3.3. Влияние основных факторов на энантиоразделение.

1.3.4. Приемы улучшения характеристик разделения и чувствительности определения

1.3.5. Использование гликопептидных антибиотиков для разделения и определения энантиомеров.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 2. Исходные вещества, аппаратура, техника эксперимента.

2.1. Исходные реактивы и растворы.

2.2. Техника эксперимента.

2.3. Методики получения модифицированных капилляров.

2.4. Свойства использованных хиральных селекторов.

2.5. Исследование физических и физико-химических свойств лигнинов.

Некоторые общие замечания по методологии исследования разделения энантиомеров в присутствии эремомицина.60'

Глава 3. Разделение энантиомеров в режиме капиллярного электрофореза под давлением

3.1. Разделение энантиомеров производных аминокислот и профенов с использованием эремомицина в качестве хирального селектора.

3.1.1. Влияние состава и рН фонового электролита.

3.1.2. Влияние концентрации хирального селектора на разделение энантиомеров.

3.1.3. Влияние добавки органических модификаторов.

3.1.4. Влияние напряжения и геометрии капилляра.

3.1.5. Определение порядка миграции энантиомеров профенов.

3.1.6. Сравнение характеристик энантиораспознавания эремомицина методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и капиллярного электрофореза.

3.2. Разделение энантиомеров производных аминокислот с использованием ванкомицина в качестве хирального селектора.76'

Сравнение характеристик энантиораспознавания ванкомицина и эремомицина.

Глава 4. Разделение энантиомеров в динамически модифицированных капиллярах.

4.1. Предварительные исследования.

4.2. Динамическое модифицирование поверхности кварцевого капилляра эремомицином .814.2.1. Влияние концентрации эремомицина.

4.2.2. Выбор условий разделения энантиомеров кислот.

4.2.3. Энантиоразделение недериватизированных аминокислот.

4.3. Динамическое модифицирование поверхности кварцевого капилляра хитозаном.

4.3.1. Влияние состава и рН фонового электролита.'.

4.3.2. Влияние концентрации эремомицина.

4.3.3. Влияние концентрации хитозана.

Глава 5. Разделение энантиомеров в ковалентно модифицированных капиллярах в режиме капиллярной электрохроматографии.

5.1. Получение капилляра, модифицированного 3-аминопропилтриметоксисиланом, и изучение его свойств.

5.2. Получение капилляра, модифицированного эремомицином через 3-глицидилоксипропилтриэтоксисилан, и изучение его свойств.

5.3. Сравнение параметров адсорбции эремомицина в исследованных капиллярах.

5.4. Разделение смеси ароматических карбоновых кислот.

5.5. Разделение оптических изомеров карбоновых кислот в модифицированных капиллярах.

Глава 6. Миграция анионных соединений в присутствии лигнинов как модификаторов фонового электролита.

6.1. Электрофоретическое поведение лигнинов.

6.2. Влияние совместного присутствия лигнина и хирального селектора на миграцию карбоновых кислот.

6.3. Разделение соединений различной природы при добавлении лигнинов в фоновый электролит.

6.3.1. Оптимизация условий разделения.

6.3.2. Разделение фенолов при добавлении лигнинов в фоновый электролит.

6.3.3. Определение фенолов в искусственных смесях и модельных растворах.

6.3.4. Определение фенолов в растворе для наружного применения «Веррукацид».

Глава 7. Практическое применение для определения энантиомерного состава лекарственных препаратов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Макроциклические модификаторы для повышения селективности электрофоретического разделения энантиомеров органических кислот»

Актуальность темы. Метод хирального капиллярного электрофореза (КЭ) относится к-современным методам разделения энантиомеров, он отличается высокой разрешающей способностью. КЭ является альтернативой хроматографическим методам, его преимуществами являются» малый расход реагентов, в том числе хирального селектора, короткое время анализа. КЭ" позволяет проводить быструю оценку (скрининг) энантиоселективных свойств хиральных селекторов (ХС).

В большинстве случаев сложная матрица реальных объектов (биологического, природного и промышленного происхождения) требует весьма высокой селективности разделения аналитов из-за значительного количества сопутствующих компонентов. Повышение селективности возможно за счет создания оптимальных условий взаимодействия между компонентами фонового электролита и разделяемыми соединениями, например, в результате изменения заряда аналитов при выборе подходящего буферного' раствора. Однако, в некоторых случаях невозможно достичь высокоселективного разделения, изменяя такие параметры как рН, ионная сила фонового электролита и приложенное напряжение. Селективного разделения сложных смесей можно достичь, только используя т.н. модификаторы фонового электролита, среди которых разнообразные по строению спирты, полимеры, ион-парные и мицеллообразующие реагенты, макроциклические соединения (краун-эфиры, циклодекстрины, антибиотики и др.) [1,2].

В присутствии модификаторов изменяются типы взаимодействий между аналитами и компонентами фонового электролита, что позволяет достигать нужной селективности разделения. Очень часто использование макроциклических модификаторов с большим числом ионизируемых и/или гидрофобных групп оказывается более эффективным по сравнению с низкомолекулярными добавками. Поэтому макроциклические соединения являются перспективными соединениями для управления селективностью разделения, и поиск среди них новых модификаторов для управления селективностью является важной задачей аналитической химии.

Часто введение модификатора позволяет просто улучшить разделение и повысить его селективность, тогда как в других случаях только его присутствие обеспечивает успешное решение задачи. В частности, только использование модификаторов, т.н. хиральных селекторов, позволяет разделить оптические изомеры [3].

Большинство лекарственных препаратов являются оптически активными соединениями и выпускаются в виде рацемической смеси, хотя известно, что лишь один из энантиомеров обладает необходимой активностью (эутомер), в то время как второй (дистомер) или не обладает активностью или может оказывать негативное воздействие. В последнее время наблюдается тенденция к увеличению доли препаратов, действующим началом которых является активный; энантиомер. Развитие методов разделения и определения чрезвычайно важно для контроля состава, и энантиомерной чистоты синтезируемых и внедряемых в медицинскую практику лекарственных средств, а* также их фармакологических и фармакокинетических исследований.

В настоящее время'механизм энaнтиopacпoзнaвaнияv является недостаточно изученным, еще не разработаны, математические методы достоверного прогнозирования энантиораспознавательной-способности хирального селектора, поэтому задача аналитико-экспериментального поиска новых высокоселективных по отношению к структурно различным соединениям хиральных селекторов является актуальной.

Цель работы заключалась в выявлении возможности использования макроциклического гликопептидного антибиотика эремомицина в КЭ и выборе условий электрофоретического разделения энантиомеров биологически активных соединений кислотного характера; повышении селективности разделения многокомпонентных смесей (на примере ароматических кислот и фенолов) в присутствии ахиральной добавки - лигнинов. Для достижения поставленной цели решены следующие задачи:

• изучения электрофоретических свойств макроциклического гликопептидного антибиотика эремомицина и лигнинов в качестве модификаторов фонового электролита;

• изучения влияния содержания эремомицина в фоновом электролите на разделение тестовых соединений (Ы-производные и свободные аминокислоты, профены, а-гидроксикислоты и др.) в различных режимах КЭ;

• исследования свойств капилляров, модифицированных динамически (хитозаном или эремомицином) или ковалентно (3-аминопропилтриметоксисиланом, 3-глицидилоксипропилтриэтоксисиланом и эремомицином) и особенностей энантиоразделения тестовых соединений в этих капиллярах с использованием эремомицина в качестве хирального селектора;

• сравнения характеристик хирального разделения профенов в КЭ и ВЭЖХ в присутствии эремомицина;

• изучения влияния лигнинов на селективность разделения ароматических кислот.

Научная новизна. Показана эффективность макроциклического гликопептидного антибиотика эремомицина в качестве хирального селектора в КЭ. Установлен характер влияния эремомицина на величину и направление электроосмотического потока. Получены количественные характеристики адсорбции эремомицина на поверхности кварцевого-капилляра, что позволило разработать способ динамического модифицирования капилляра эремомицином. Выбраны условия модифицирования капилляров хитозаном и 3-аминопропилтриметоксисиланом. Показана эффективность эремомицина для энантиоселективного разделения энантиомеров различных классов соединений и выбраны 5 условия (состав и рН фонового электролита, концентрация ХС, напряжение, условия модифицирования поверхности капилляра) их определения. Выполнена иммобилизация эремомицина на поверхности капилляра через 3-глицидилоксипропилтриэтоксисилан. Показаны перспективы, использования« предложенных модифицированных капилляров для быстрого и чувствительного определения энантиомеров профенов и варфарина в лекарственных препаратах.

Впервые установлена эффективность добавки диоксанлигнина ели и лигносульфоната для улучшения электрофоретического разделения смесей органических соединений кислотного характера. Установлено влияние типа лигнина и состава на селективность разделения фенолов, и выбраны условия разделения их смесей.

Практическая значимость. Предложены новые способы динамического и ковалентного модифицирования капилляров, позволяющие уменьшить адсорбцию эремомицина на поверхности капилляра. Разработаны методики электрофоретического разделения и определения энантиомеров ибупрофена, флурбипрофена, кетопрофена и варфарина с использованием кварцевого и модифицированных капилляров. Предложенные методики использованы для определения ибупрофена, флурбипрофена, кетопрофена и варфарина в фармацевтических композициях (таблетках, гелях). Предложен экспрессный способ электрофоретического определения фенолов в загрязненных водах и фармацевтических композициях с использованием диоксанлигнина ели в качестве модификатора фонового электролита.

Автор выносит на защиту:

1. Результаты исследования влияния эремомицина на электроосмотический поток, а также на электрофоретическое поведение и энантиоразделение ряда ароматических кислот в варианте капиллярного электрофореза под давлением.

2. Результаты исследования адсорбции эремомицина на кварцевом и модифицированных гидрофильными соединениями капиллярах.

3. Данные по разделению энантиомеров ароматических кислот в динамически и ковалентно модифицированных гидрофильными соединениями капиллярах.

4. Условия эффективного определения энантиомеров некоторых биологически активных соединений в лекарственных препаратах в присутствии эремомицина в различных вариантах капиллярного электрофореза.

5. Особенности и параметры разделения некоторых ароматических кислот, в том числе фенолов, в присутствии различных типов лигнинов и условия определения фенола и его производных в воде и лекарственных препаратах.

Апробация работы. Основные результаты исследований доложены на II Всероссийской конференции «Аналитика России» по аналитической химии с международным участием (к юбилею академика Ю.А.Золотова) (Краснодар, 2007),

Всероссийском симпозиуме «Хроматография и хромато-масс-спектрометрия (К 100-летию th со дня рождения профессора A.B. Киселева)» (Москва, 2008), 16 International Symposium on tb

Capillary Electroseparation Techniques (Catania, Italy, 2008), 5 Conference by Nordic Separation Science Society (Tallinn, Estonia, 2009), III Всероссийской конференции "Аналитика России" с международным участием (к 175-летию со дня рождения Д.И. Менделеева) (Краснодар, 2009), I Всероссийской конференции «Современные методы химико-аналитического контроля фармацевтической продукции» (Москва, 2009), «Ломоносов - 2009» (Москва, 2009), «Ломоносов - 2010» (Москва, 2010), 17th International Symposium on Capillary Electroseparation Techniques (Baltimore, USA, 2010), I Всероссийской конференции "Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез" (Краснодар, 2010).

Публикации. Основное содержание работы изложено в 17 печатных работах: в 5 статьях и 12 тезисах докладов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав экспериментальной части, выводов, списка литературы (110 наименования). Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 69 рисунков и 46 таблиц, имеется 2 приложения.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Прохорова, Александра Федоровна

выводы

1. Показано влияние добавки эремомицина на величину и направление электроосмотического потока. Проведена оценка параметров адсорбции эремомицина на поверхности кварцевого капилляра. Установлено, что при содержании эремомицина в фоновом электролите более 0,8 мМ происходит обращение электроосмотического потока, а при с>5 мМ образуется устойчивое динамическое покрытие капилляра.

2. Установлено, что эремомицин обладает высокой энантиораспознавательной способностью по отношению к органическим анионным соединениями (профенам, производным аминокислот, глутаминовой и аспарагиновой кислотам, варфарину, кумахлору). Выбраны условия разделения энантиомеров (состав и рН фонового электролита, концентрация хирального селектора, добавка органических модификаторов, длина капилляра и напряжение).

3. Предложены способы модифицирования поверхности кварцевого капилляра хитозаном, 3-аминопропилтриметоксисиланом, 3-глицидилоксипропилтриэтоксисиланом и эремомицином. Показано, что модифицирование капилляра уменьшает адсорбцию эремомицина и улучшает воспроизводимость параметров электрофоретического разделения.

4. Показано, что при использовании модифицированных капилляров увеличивается эффективность, и в 5-20 раз уменьшается необходимая концентрация хирального селектора и значительно сокращается время миграции исследованных кислот (профенов и миндальной, 2-феноксипропионовой, 3-фенилмасляной, а-метоксифенилуксусной, 2-фенилпропионовой кислот).

5. Разработаны методики и проведено определение ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена и варфарина и их энантиомерного состава в лекарственных препаратах.

6. Обнаружено значительное улучшение эффективности, селективности, а также воспроизводимости параметров разделения смеси фенолов при использовании лигнинов в качестве модифицирующей добавки фонового электролита. Разделение фенола, 2-хлорфенола, 3-хлорфенола, 4-хлорфенола, 2,4-дихлорфенола, пентахлорфенола достигается за 10 минут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Прохорова, Александра Федоровна, 2010 год

1. Карцова, JI.A., Сидорова, А.А., Иванова, А.С. Электрофоретическое определение биогенных аминов в биологических жидкостях // Журн. аналит. химии. 2007. Т.62. С. 106671.

2. Chankvetadze, В. Separation selectivity in chiral capillary electrophoresis with charged selectors //J. Chromatogr. A. 1997. V.792. P.269-95.

3. Soga, Т., Ross, G.A. Simultaneous determination of inorganic anions, organic acids, amino acids and carbohydrates by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1999. V.837. P.231-9.

4. Jorgenson, J.W., Lukacs, K.D. Zone electrophoresis in open-tubular glass capillaries // Anal. Chem. 1981. V.53. P.1298-302.

5. Liu, X., Frank, H. Separation of chlorophenols by capillary zone electrophoresis. The influence of pH of the electrophoretic buffer on selectivity // J. High Resol. Chromatogr. 1998. Y.21. P.309-14.

6. Fanali, F., Cartoni, C., Desiderio, C. Chiral separation of newly synthesized arylpropionic acids by capillary electrophoresis using cyclodextrins or a glycopeptide antibiotic as chiral selectors // Chromatographia. 2004. V.54. P.87-92.

7. Desiderio, C., Polcaro, C.M., Padiglioni, P., Fanali, F. Enantiomeric separation of acidic herbicides by capillary electrophoresis using vancomycin as chiral selector // J. Chromatogr. A. 1997. V.871. P.503-13.

8. Okada, T. Non-aqueous capillary electrophoretic separation of Bronsted acids as heteroconjugated anions // J. Chromatogr. A. 1997. V.771. P.275-84.

9. Riekkola, M.-L., Wiedmer, S.K., Valko, I.E., Siren, H. Selectivity in capillary electrophoresis in the presence of micelles, chiral selectors and non-aqueous media // J. Chromatogr. A. 1997. V.792. P.13-35.

10. Kang, J.-W., Yang, Y.-T., You, J.-M., Ou, Q.-Y. Fast chiral separation of amino acid derivatives and acidic drugs by co-electroosmotic flow capillary electrophoresis with vancomycin as chiral selector// J. Chromatogr. A. 1998. V.825. P.81-7.

11. Ong, C.P., Ng, C.L., Chong, N.C., Lee, H., Li, S.F.Y. Retention of eleven priority phenols using micellar electrokinetic chromatography // J. Chromatogr. A. 1990. V.516. P.263-7.

12. Пирогов, A.B., Степанов, K.B., Шпигун, O.A. Изменение электрофоретической подвижности фенолов при использовании) добавок ионенов в буферный электролит // Журн. аналит. химии. 2003. Т.58. С.478-84.

13. Horvath, J., Dolnik, V. Polymer wall coatings for capillary electrophoresis // Electrophoresis. 2001. Y.22. P.644-55.

14. Cifuentes, A., Canalejas, P., Ortega, A., Diez-Masa, J.C. Treatments of fused-silica capillaries and their influence on the electrophoretic characteristics of these columns before and after coating // J. Chromatogr. A. 1998. V.823. P.561-71.

15. Towns, J.K., Bao, J., Regnier, F.E. Synthesis and evaluation of epoxy polymer coatings for the analysis of proteins by capillary zone electrophoresis // J. Chromatogr. 1992. V.599. P.227-37.

16. Regnier, F., Noel, R. Glycerolpropylsilane bonded phases in the steric exclusion chromatography of biological macromolecules // Chromatogr. Sci. 1976. V.14. P.316-20.

17. Shao, X., Shen, Y., O'Neill, K., Lee, M.L. Capillary electrophoresis using diol-bonded fused-silica capillaries // J. Chromatogr. A. 1999. V.830. P.415-22.

18. Cobb, K.A., Dolnik, V., Novotny, M. Electrophoretic separations of proteins in capillary with hydrolitically-stable surface structure // Anal. Chem. 1990. V.62. P.2478-83.

19. Nakatani, M., Skibukawa, A., Nakagawa, T. Preparation and characterization of a stable polyacrylamide sieving matrix-filled capillary for high-performance capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1994. V.661. P.315-21.

20. Guo, Y., Imahori, G., Colon, L. Hydrolytically stable amino-silica glass coating material for manipulation of the electroosmotic flow in capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1996. V.744. P. 17-29.

21. Hjerten, S. High-performance electrophoresis elimination of electroendosmosis and solute adsorption. // J. Chromatogr. 1985. V.347. P.191-8.

22. Wang, Z., Wang, J., Hu, Z., Kang, J. Enantioseparation by CE with vancomycin as chiral selector: Improving the separation performance by dynamic coating of the capillary with poly(dimethylacrylamide) // Electrophoresis. 2007. V.28. P.938-43.

23. Giibitz, G., Schmid, M.G. Chiral separation by capillary electromigration techniques // J. Chromatogr. A. 2008. V.1204. P. 140-56.

24. Chankvetadze, B. Separation of enantiomers with charged chiral selectors in CE // Electrophoresis. 2009. V.30. P.S211-21.

25. Ycspalec, R., Bocek, P. Chiral separations in. capillary electrophoresis // Chem. Rev. 2000. V.100. P.3715-53.

26. Комарова, H.B., Каменцев, Я.С. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза "Капель". СПб.: ООО "Веда", 2006. 212 с.

27. Armstrong, D.W., Rundlett, K.L., Reid; III G.L. Use of a macrocyclic antibiotic, rifamycin B, and indirect detection for the resolution of racemic amino alcohols by CE // Anal. Chem. 1994. V.66. P.1690-5.

28. Ward, T.J., Dann, III C., Blaylock, A. Enantiomeric resolution using tlir macrocyclic antibiotics rifamycin В and rifamycin SV as chiral selectors in capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1995. V.715. P.337-44.

29. Armstrong, D.W., Tang, Y., Chen, S., Zhou, Y., Bagwill, C., Chen, J.-R. Macrocyclic antibiotics as a new class of chiral selectors for liquid chromatography // Anal. Chem. 1994. V.66. P.1473-84.

30. Nishi, H., Nakamura, K., Nakai, H., Sato, T. Enantiomer separation by capillai-y electrophoresis using DEAE-Dextran and aminoglycosidic antibiotics // Chromatographia. 1996. V.43. P.426-30.

31. Chen, В., Du, Y., Wang, H. Study on enantiomeric separation of basic drugs by NACE in methanol-based medium using erythromycin lactobionate as a chiral selector // Electrophoresis. 2010. V.31. P.371-7.

32. Hou, J., He, Т., Han, X., Du, X., Мао, X., Deng, H., Gao, J. Chiral Separation of Erythromycin as a New Chiral Selector on CE. // Chin. Chem. Lett. 2003. V.14. P.280-2.

33. Chen, В., Du, Y., Li, P. Investigation of enantiomeric separation of basic drugs by capillary electrophoresis using clindamycin phosphate a a novel chiral selector // Electrophoresis. 2009. V.30. P.2747-54.

34. Rundlett, K.L., Gasper, M.P., Zhou, E.Y., Armstrong, D.W. Capillary electrophoretic enantiomeric separations using the glycopeptide antibiotic, teicoplanin. // Chirality. 1996. V.8. P.88-107.

35. Gerhard, U., Mackay, J.P., Maplestone, R.A., Williams, D.H. The role of the sugar and chlorine substituents in the dimerization of vancomycin antibiotics // J. Am, Chem. Soc. 1993. V.l 15. P.232-7.

36. Slama, I., Dufresne, C., Jourdan, E., Fahrat, F., Villet, A., Ravel, A., Grosset, C., Peyrin, E. Vancomycin Dimerization and Chiral Recognition Studied by High-Performance Liquid' Chromatography // Anal. Chem. 2002. V.74. P.5205-11.

37. Slama, I., Jourdan, E., Grosset, C., Ravel, A., Villetm A., Peyrinm E. Role of the vancomycin-ristocetin heterodimerization on the enantioselectivity of D,L-tryptophan and D,L-dansyl tryptophan // J. Chromatogr. B. 2003. V.795. P. 115-21.

38. Armstrong, D.W., Rundlett K.L., Chen, J.-R. Evaluation of the macrocyclic antibiotic vancomycin as a chiral selector for capillary electrophoresis // Chirality. 1994. V.6. P.496-504.

39. Armstrong, D.W., Gasper, M.P., Rundlett, K.L. Highly enantioselective capillary electrophoretic separations with dilute solutions of the macrocyclic antibiotic ristocetin A // J. Chromatogr. A. 1995. V.689. P.285-304.

40. Armstrong, D.W., Rundlett, K.L. CE resolution of neutral and anionic racemates with glycopeptide antibiotics and micelles // J. Liq. Chrom. 1995. V.18. P.3659-74.

41. Rundlett, K.L., Armstrong, D.W. Effect of micelles and mixed micells on efficiency and selectivity of antibiotic-based capillary electrophoretic enantioseparations // Anal. Chem. 1995. V.67. P.2088-95.

42. Vespalec, R., Corstjens, H., Billiet, H.A.H., Frank, J., Luyben, K.C.A.M. Enantiomeric separation of sulfur- and selenium-containing amino acids by capillary electrophoresis using vancomycin as a chiral selector // Anal. Chem. 1995. Y.67. P.3223-8.

43. Arai, T., Nimura, N., Kinoshita, T. Investigation of enantioselective separation of quinolonecarboxilic acid by capillary zone electrophoresis using vancomycin as chiral selector // J. Chromatogr. A. 1996. V.739. P.303-11.

44. Fanali, F., Desiderio, C. Use of vancomycin as chiral selector in capillary electrophoresis. Optimization and quantitation of loxiglumide enantiomers in pharmaceuticals // J. High Resol. Chromatogr. 1996. V.19. P.322-6.

45. Strege, M.A., Huff, B.E., Risley, D.S. Evaluation of macrocyclic antibiotic A82846B as a chiral selector for capillary electrophoresis separations // LC-GC. 1996. V.14. P. 144-50.

46. Vespalec, R., Billiet, H.A.H., Frank, J., Bocek, P. Vancomycin as a chiral selector in capillary electrophoresis: An appraisal of advantages and limitations // Electrophoresis. 1996. V.17. P.1214-21.

47. Wan, H., Blomberg, L.G. Enantioseparation of amino acids and dipeptides using vancomycin as chiral selector in capillary electrophoresis // Electrophoresis. 1996. V.17. P. 193844.

48. Wan,* H., Blombeig, L. Enantiomeric separation by capillary electrophoresis of di- and tri-peptides derivatized with' 9-fluorenylmethyl chloroformate using vancomycin as chiral selector//J. Micro. SeP.l996. V.8. P.339-44.

49. Ward, T.J., Dann, III C., Brown, A.P. Separation of enantiomers using vancomycin in a countercurrent process by supression of electrosmosis // Chirality. 1996. V.8. P.77-83.

50. Fanali, S., Desiderio, C., Aturki, Z. Enantiomeric resolution study by capillary electrophoresis. Selection of the appropriate chiral selector // J. Chromatogr. A. 1997. V.772. P. 185-94.

51. Sharp, V.S., Risley, D.S., McCarthy, A., Huff, B.E., Strege, M.A. Evaluation of a new macrocyclic antibiotic as a chiral selector for use in capillary electrophoresis // J. Liq. Chrom. & Rel. Technol. 1997. V.20. P.887-98.

52. Ekborg-Ott, K.H., Zientara, G.A., Schneiderheinze, J.M., Gahm, K., Armstrong D.W. Avoparcin, a new macrocyclic antibiotic chiral run buffer additive for capillary electrophoresis // Electrophoresis. 1999. V.20. P.2438-57.

53. Fanali, S., Aturki, Z., Desiderio, C., Righetti, P.G. Use of MDL 63 246 (Hepta-Tyr) antibiotic in capillary zone electrophoresis II. Chiral resolution of a-hydroxy acids // J. Chromatogr. A. 1999. V.838. P.223-35.

54. Oswald, T.M., Ward, T.J. Enantioseparations with the macrocyclic antibiotic ristocetin A using a countercurrent process in CE // Chirality. 1999. V.l 1. P.663-8.

55. Risley, D.S., Trelli-Seifert, L., McKenzie, Q.J. Enantiomeric separations of dansyl amino acids using the macrocyclic antibiotic A35512B as a chiral selector in capillary electrophoresis // Electrophoresis. 1999. V.20. P.2749-53.

56. Bednar, P., Aturki, Z., Stransky, Z., Fanali, S. Chiral analysis of UV nonabsorbing compounds by capillary electrophoresis using macrocyclic antibiotics: 1. Separation of aspartic and glutamic acid enantiomers // Electrophoresis. 2001. V.22. P.2129-35.

57. Fanali, F., Cartoni, C., Aturki, Z. Enantioseparation of S-carboxymethylcysteine and N-acetamidocarboxymethylcysteine by capillary electrophoresis using vancomycin // J. SeP.Sci. 2001. V.24. P.789-94.

58. Ha, P., Van Schepdael, A., Roets, E., Hoogmartens, J. Investigating the potential of erythromycin and derivatives as chiral selector in capillary electrophoresis // J. Pharm. Biomed. Anal. 2004. V.34. P.861-70.

59. Jiang, Z., Kang, J., Bischoff, D., Bister, Bi, Sussmuth, R.D., Schurig, V. Evaluation of balhimycin as ai chiral selector for enantioresolution by capillary electrophoresis // Electrophoresis. 2004. V.25. P.2687-92.

60. Fantacuzzi, M., Bettoni, G., D'Orazio, G., Fanali, S. Enantiomeric separation of some demethylated analogues of clofibric acid by capillary zone electrophoresis and', nano-liquid chromatography // Electrophoresis. 2006. V.27. P. 1227-36.

61. Ward, T.J., Oswald, T.M. Enantioselectivity in capillary electrophoresis using the macrocyclic antibiotics // J. Chromatogr. A. 1997. V.792. P.309-25.

62. Desiderio, C., Fanali, S. Chiral analysis by capillary electrophoresis using antibiotics as chiral selector//J. Chromatogr. A. 1998. V.807. P.37-56.

63. Fanali, S., Aturki, Z., Desiderio, C., Bossi, A., Righetti, P.G. Use of a Hepta-tyr glycopeptide antibiotic as chid selector in capillary electrophoresis // Electrophoresis. 1998. V.19. P. 1742-51.

64. LeTourneau, D.L., Allen, N.E. Use of capillary electrophoresis to measure dimerization of glycopeptide antibiotics // Anal. Biochem. 1996. V.246. P.62-6.

65. Gasper, M.P., Berthod, A., Nair, U.B., Armstrong, D.W. Comparison and modeling study of vancomycin, ristocetin A, and teicoplanin for CE enantioseparations // Anal. Chem. 1996. V.68. P.2501-14.

66. Fanali, S., Crucianelli, M., De Angelis, F., Presutti, C. Enantioseparation of amino acid derivatives by capillary zone electrophoresis using vancomycin as chiral selector // Electrophoresis. 2002. V.23. P.3035-40.

67. Fanali, S., Desiderio, C., Schulte, G., Heitmeier, S., Strickmann, D., Chankvetadze, B., Blaschke G. Chiral capillary electrophoresis-electrospray mass spectrometry coupling using vancomycin as chiral selector // J. Chromatogr. A. 1998. V.800. P.69-76.

68. Du, Y., Chen, B. Evaluation of the enantioseparation capability of the novel chiral selector clindamycin phosphate towards basic drugs by micellar electrokinetic chromatography // J. Chromatogr. A. 2010. V.1217. P.1806-12.

69. Huang, X., Wang, Q., Huang, B. Preparation and evaluation of stable coating for capillary electrophoresis using coupled chitosan as coated modifier // Talanta. 2006. V.69. P.463-8.

70. Liu, Z., Otsuka, K., Terabe, S. Chiral separation by open tubular capillary electrochromatography with adsorbed avidin as a stationary phase // J. Sep. Sci. 2001. V.24. P. 17-26.

71. Giibitz, G., Schmid, M.G. Recent advances in chiral separation principles in capillary electrophoresis and capillary electrochromatography // Electrophoresis. 2004. V.23. P.3981-96.

72. Du, Y.X., Honda, S., Taga, A., Liu, W.Y., Suzuki, S. A novel polybrene/chondroitin sulfate C double coated capillary and its application in capillary electrophoresis // Electrophoresis. 2002. V.23. P.456-61.

73. Du, Y., Taga, A., Suzuki, S., Liu, W., Honda, S. Colominic acid: a novel chiral selector for capillary electrophoresis of basic drugs // J. Chromatogr. A. 2002. V.962. P.221-31.

74. Lu, H.-J., Ou, Q.-Y. Preparation and evaluation of open tubular electrochromatography column with derivated polysiloxane as stationary phase // Chem. J. Chin. Univ. 2002. V.23. P.30-3.

75. Wang, Y., Zeng, Z., Guan, N., Cheng, J. Sol-gel technique for the preparation of cyclodextrin derivative stationary phase in open-tubular capillary electrochromatography // Electrophoresis. 2001. V.22. P.2167-72.

76. Valtcheva, L., Mohammad, J., Pettersson, G., Hjerten, S. Chiral separation of beta-blockers by high-performance capillary electrophoresis based on nonimmobilized cellulase as enantioselective protein//J. Chromatogr. 1993. V.638. P.263-7.

77. Poinsot, V., Bayle, C., Couderc, F. Recent advances in amino acid analysis by capillary electrophoresis // Electrophoresis. 2003. V.24. P.4047-62.

78. Gong, X.Y., Kuban, P., Scholer, A., Hauser, P.C. Determination of a-hydroxybutyric acid in clinical samples using capillary electrophoresis with contactless conductivity detection // J. Chromatogr. A. 2008. V.1213. P. 100-4.

79. Pormsila, W., Gong, X.Y., Hauser, P.C. Determination of the enantiomers of a -hydroxy-and a-amino acids in capillary electrophoresis with contactless conductivity detection // Electrophoresis. 2010. V.31. P.2044-8.

80. Ali, I., Kumerer, K., Aboul-Enein, H.Y. Mechanistic principles in chiral separations using liquid chromatography and capillary electrophoresis // Chromatographic 2006. V.63. P.295-307.

81. Armstrong, D.W., Nair, U.B. Capillary electrophoretic enantioseparations using macrocyclic antibiotics as chiral selectors // Electrophoresis. 1997. V.18. P.2331-42.

82. Ward, T.J., Farris, III A.B., Woodling, K. Synergistic chiral separations using the glycopeptides ristocetin A and vancomycin // J. Biochem. Biophys. Methods. 2001. V.48. P. 16374.

83. Trelli-Seifert, L.A., Risley, D.S. Capillary Electrophoretic Enantiomeric Separations of Nonsteroidal Antiinflammatory Compounds Using the Macrocyclic Antibiotic Actaplanin A and 2-Methoxyethanol//J. Liq. Chrom. & Rel. Technol. 1998. V.21. P.299-313.

84. Maier, V., Petr, J., Knob, R., Horakova, J., Sevcik, J. Electrokinetic partial filling technique as a powerful tool for enantiomeric separation of DL-lactic acid by CE with contactless conductivity detection // Electrophoresis. 2007. V.28. P.1815-22.

85. Hu, C.-q., Hong, J.-w. Investigation on the chiral recognition site of enantioselective separation of ofloxacin by capillary electrophoresis using vancomycin as a chiral selector // Acta Pharm Sin. 2009. V.44. P.905-10.

86. Gao, W., Kang, J. Separation of atropisomers of anti-hepatitis drug dimethyl diphenyl bicarboxilate analogues by capillary electrophoresis with vancomycin as the chiral selector // J. Chromatogr. A. 2006. V.1108. P.145-8.

87. Fang, N., Zhang, H., Li, H.-W., Yeung, E.S. Mobility-based wall adsorption isotherms for comparing capillary electrophoresis with single-molecule observations // Anal. Chem. 2007. V.79. P.6047-54.

88. Berdnikova, T.F., Shashkov, A.S., Katrukha, G.S., Lapchinskaya, O.A., Yurkevicha, N.V., Grachev, A.A., Nifant'ev, N.E. The structure of antibiotic eremomycin В // Rus. J. Bioorg. Chem. 2009. V.53. P.497-503.

89. Gause, G.F., Brazhnikova, M.G., Lomakina, N.N., Berdnikova, T.F., Fedorova, G.B., Tokareva,- N.L., Borisova, V.N., Batta, G.Y. Eremomycin new glycopeptide antibiotic: Chemical properties and structure // J. Antibiot. 1989. V.XLII. P.1790-9.

90. Ward, T.J., Farris, III A.B. Chiral separations using the macrocyclic antibiotics: a review //J. Chromatogr. A. 2001. V.906. P.73-89.

91. Good, N., Winget, G., Winter, W., Connolly, Т., Izawa, S., Singh, R. Hydrogen Ion Buffers for Biological Research // Biochemistry. 1966. V.5. P.466-77.

92. Буданова, Н.Ю., Шаповалова, E.H., Шпнгун, О.А. Изучение возможности использования хитозана в капиллярном электрофорезе // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2006. V.47. Р. 177-81.

93. Sun, P., Landman, A., Hartwick, R.A. Chitosan coated capillary with reversed electroosmotic flow in capillary electrophoresis for the separation of basic drugs and proteins // J. Microcol. SeP.1994. V.6. P.403-7.

94. Боголицын, К.Г., Резников, В.М. Химия сульфитных методов делигнификации древесины. М.: Экология, 1994. 289 с.

95. Hamoudova, R., Pospisilova, M. Determination of ibuprofen and flurbiprofen in pharmaceuticals by capillary zone electrophoresis // J. Pharm. Biomed. Anal. 2006. V.41. P.1463-7.

96. Blanco, M., Coello, J., Iturriaga, H., Maspoch, S., Perez-Maseda, C. Chiral and nonchiral determination of ketoprofen in pharmaceuticals by capillary zone electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1998. V.799. P.301-7.