Энантиоселективные сорбенты с иммобилизованными макроциклическими гликопептидными антибиотиками тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат химических наук Кузнецов, Михаил Александрович

• Кузнецов, Михаил Александрович
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кузнецов, Михаил Александрович

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Энантиоселективность. Методы получения оптически чистых изомеров.

2.2. Метод ВЭЖХ для разделения энантиомеров. Типы хиральных неподвижных фаз.

2.3. Сорбенты с иммобилизованными макроциклпчсскими гликопептидпыми антибиотиками.

2.3.1. Макроциклические гликопептидные антибиотики и получаемые на их основе хиральные селекторы.

2.3.2. Способы иммобилизации макроциклических глнкопептидных антибиотиков на поверхности силикагеля.

2.4 Хроматографические свойства ХНФ с иммобилизованными хиральнымп селекторами на основе макроциклических глнкопептидных антибиотиков.

2.5. Влияние структуры селектора на хроматографические свойства сорбентов с иммобилизованными макроциклнчскими гликопептидпыми антибиотиками.

2.6 Влияние структуры разделяемых энаитиомеров на хроматографические свойства сорбеытов с иммобилизованными макроциклнчскими гликопептидными антибиотиками.

2.7. Возможные механизмы разделения на сорбентах с иммобилизованными макроциклическими гликопептидными антибиотиками.

2.8. Структура и свойства макроциклического гликопсптидного антибиотика эремомицина.

3. Экспериментальная часть.

3.1. Реагенты и растворители.

3.2.Методики синтеза гликозидов и агликона эремомицина.

3.3. Методики иммобилизации хиральных селекторов на силикагеле.

3.4. Хроматографический анализ.

4. Обсуждение результатов.

4.1. Получение и очистка гликозидов и агликона эремомицина.

4.2. Иммобилизация хиральных селекторов на силикагеле.

4.3. Получение гибридного сорбента с иммобилизованным эремомиципом, модифицированным хнральным полиапилином.

4.4. Физико-химические исследования полученных хиральных неиодвнжных фаз.

4.4.1. ИК-спектроскопия.

4.4.2.Спектроскопия диффузного отражения компелексов с тетрацианохинодиметаном.

4.4.3. Электронная спектроскопия для химического анализа (ЭСХА).

4.5. Применение полученных сорбентов для разделения оптических изомеров.

4.5.1. Применение сорбентов для разделения энантиомеров аминокислот и их производных.

4.5.1.1. Влияние структуры исследуемых аминокислот на энантиоселективность разделения.

4.5.1.2. Влияние условий разделения на энантиоселективность.

4.5.1.3. Хроматографические характеристики сорбента с иммобилизованными ристомицином А. Зависимость селективности от способа иммобилизации гликопептидных антбиотиков на силикагель.

4.5.1.4. Влияние структуры селектора на энантиоселективность разделения.

4.5.1.5. О структуре и локализации «центра хирального распознавания» аминокислот.

4.5.1.6. Разделение энантиомеров р-фенилаланина и его производных.

4.5.2. Применение сорбентов для разделения энантиомеров p-блокаторов.

4.5.3. Применение сорбентов для разделения энантиомеров профенов.

4.5.4. Другие возможности разработанных сорбентов в разделении энантиомеров.

4.6. Изучение адсорбции L- и D-Метионина на сорбенте с иммобилизованным эремомицином. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Энантиоселективные сорбенты с иммобилизованными макроциклическими гликопептидными антибиотиками»

Актуальность темы. Одной из фундаментальных особенностей живой материи является оптическая молекулярная асимметрия главнейших компонентов организмов — белков и нуклеиновых кислот. Определяя пространственную структуру этих основных биологических полимеров, она играет важную роль в специфичности действия ферментов и, таким образом, в основных реакциях живых систем.

Бурное развитие биохимических исследований, возросшие требования Всемирной организации здравоохранения к оптической чистоте лекарственных препаратов и широкие возможности современной органической химии требуют разработки методов получения оптически чистых соединений. Высокоэффективная жидкостная хроматография является мощнейшим инструментом решения задач аналитического контроля энантиомерного состава хиральных соединений и препаративного получения индивидуальных энантиомеров различных классов соединений. Хроматографическое разделение энантиомеров принципиально возможно только в системах, содержащих хиральный селектор, способный различать пространственную конфигурацию оптических антиподов. В связи с этим интерес к получению новых хиральных селекторов огромен.

Отсутствие универсальных хиральных фаз для разделения оптических изомеров стимулирует разработку новых сорбентов. Иммобилизованные макроциклические гликопептидные антибиотики, к которым относятся ванкомицин, тейкопланин, ристоцетин А, авопарцин и др., успешно зарекомендовали себя в качестве хиральных фаз для ВЭЖХ большого круга оптических изомеров лекарственных препаратов. Высокая энантиоселективность этого класса сорбентов связана с наличием в их структуре различных по строению фрагментов, способных к многоточечным взаимодействиям с разделяемыми соединениями как в полярных, так и неполярных растворителях. Дополнительные возможности по изменению энантиоселективности этого класса сорбентов могут быть достигнуты путем иммобилизации новых антибиотиков, химическим изменением их структуры или оптимизацией методов иммобилизации.

Актуальна проблема разделения аминокислот и их производных, так как они входят в состав белков в организме человека и играют большую роль в процессах питания. Определение и разделение оптических изомеров фармацевтических препаратов профенов и p-блокаторов необходимо вследствие их различного фармакологического действия в биологических системах.

Цель работы заключалась в разработке группы новых хиральных селекторов на основе нового отечественного макроциклического гликопептидного антибиотика эремомицина, способа их иммобилизации на силикагеле, изучении хроматографических и энантиоселективных свойств полученных сорбентов. Для достижения этой цели были решены следующие задачи:

- разработаны методики препаративного выделения новых хиральных селекторов на основе макроциклического гликопептидного антибиотика эремомицина;

- разработан метод иммобилизации макроциклических антибиотиков и селекторов, полученных на их основе, на силикагеле для получения хиральных ВЭЖХ сорбентов;

- разработан метод получения гибридного сорбента с иммобилизованным комплексом макроциклического гликопептидного антибиотика эремомицина и хирального полианилина, полученного в присутствии фермента - лакказы и допирующего агента - сульфокамфорной кислоты;

- изучена структура иммобилизованных на силикагеле хиральных селекторов комплексом физико-химических методов: электронной спектроскопии для химического анализа (ЭСХА), ИК-спектроскопии, и спектроскопии диффузного отражения комплексов с тетрацианохинодиметаном;

- проведено систематическое изучение хроматографических и энантиоселективных свойств полученных сорбентов при разделении энантиомеров а- и (3-аминокислот и их производных, профенов и (3-блокаторов;

- изучены изотермы адсорбции L-и D-метионина на сорбенте с иммобилизованным эремомицином и выяснены возможности применимости данного сорбента для препаративного разделения энантиомеров метионина методом «симулированного подвижного слоя сорбента» (SMB).

Научная новизна. Разработаны новые хиральные селекторы, полученные путем кислотного гидролиза макроциклического гликопептидного антибиотика эремомицина. Разработан новый метод иммобилизации хиральных селекторов гликопептидной природы на силикагеле. Получены новые хиральные ВЭЖХ сорбенты на основе отечественного макроциклического гликопептидного антибиотика - эремомицина, его производных, а также комплекса эремомицина с хиральным полианилином.

Проведено систематическое изучение хроматографических и энантиоселективных свойств полученных ВЭЖХ сорбентов в разделении энантиомеров а- и (3-аминокислот, профенов и p-блокаторов. Изучены зависимости удерживания и энантиоселективности разделения энантиомеров аминокислот от структуры сорбата, значения рН элюента, концентрации органического растворителя в подвижной фазе и температуры.

По изотермам адсорбции индивидуальных энантиомеров метионина оценены вклады в удерживание энантиоселективных и неселективных сайтов молекулы эремомицина, что позволило рассчитать и экспериментально подтвердить возможность использования данного сорбента в препаративных разделениях рацемических смесей методом SMB.

Практическая значимость. Предложен простой метод иммобилизации селекторов гликопептидной природы на силикагеле, отличающийся проведением прививки из водно-органических смесей, при комнатной температуре. Найдены условия разделения большого числа энантиомеров различных классов соединений, в том числе и лекарственных препаратов, в условиях обратно-фазового и полярно-ионного режима ВЭЖХ.

Хроматографические колонки, заполненные разработанными сорбентами, внедрены в производство и выпускаются предприятием ЗАО «БиоХимМак СТ» под торговым названием Nautilus-E, Nautilus -R, Nautilus -V.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Метод иммобилизации хиральных селекторов на основе макроциклических гликопептидных антибиотиков на силикагеле.

2. Методики получения и препаративного выделения дезэремозаминилэремомицина, эремозаминилагликона эремомицина и полного агликоиа эремомицина.

3. Метод получения гибридного сорбента на основе макроциклического гликопептидного антибиотика эремомицина и хирального полианилина.

4. Закономерности удерживания и энантиоразделения энантиомеров аминокислот от структуры сорбата, значения рН элюента, концентрации органического растворителя в подвижной фазе и температуры, а также структуры хирального селектора.

5. Данные по разделению энантиомеров профенов и (3-блокаторов и зависимости энантиоразделения от структуры хирального селектора.

6. Данные по расчету изотерм адсорбции оптических изомеров метионина на сорбенте с иммобилизованным эремомицином и препаративному разделению энантиомеров метионина методом SMB.

7. Данные по физико-химическим свойствам синтезированных сорбентов, полученные методами ИК-спектроскопии, спектроскопии диффузного отражения и ЭСХА.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на следующих конференциях и симпозиумах: Всероссийский симпозиум «Хроматография и хроматографические приборы» Москва. 2004. 15-19 марта; Международная конференция «Физико-химические основы новейших технологий XXI века» Москва. 2005. 30 мая - 4 июня; Всероссийская конференция «Теория и практика хроматографии. Применение в нефтехимии» Самара. 2005. 3 - 8 июля; 1st South East European Congress of Chemical

Engineering. Belgrade. Serbia. 2005. September 25 - 28; II Российский симпозиум по химии и биологии пептидов. Санкт-Петербург. 2005. 6-8 июня; X Международная конференция «Теоретические проблемы химии поверхности, адсорбции и хроматографии» Москва. 2006. 24 — 28 апреля; Всероссийский симпозиум «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях». Москва. 2007. 23 — 27 апреля; Всероссийский симпозиум «Хроматография и хромато-масс-спектрометрия». Москва. 2008. 14 — 18 апреля.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей и 8 тезисов докладов, получено 3 патента на изобретения.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, 6 глав обсуждения результатов, общих выводов и списка цитируемой литературы. Материал диссертации изложен на 131 странице машинописного текста, содержит 51 рисунок и 19 таблиц, в списке цитируемой литературы 122 наименования.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Кузнецов, Михаил Александрович

5. Выводы

1. Предложена новая группа хиральных селекторов для хроматографии энантиомеров: эремомицин, его полный агликон и эремозаминилагликон эремомицина. Разработан способ препаративного получения и очистки полного агликона и эремозаминилагликона эремомицина путем кислотного гидролиза с последующей очисткой препаративной ВЭЖХ.

2. Разработан и оптимизирован общий способ иммобилизации гликопептидных антибиотиков в водно-органических средах при умеренной температуре. Показано, что способ обеспечивает более высокую энантиоселективность сорбентов в сравнении с известными. Синтезирована группа новых энантиоселективных сорбентов, отличающихся природой хирального селектора и энантиоселективными свойствами.

3. Разработан способ получения нового гибридного хирального сорбента путем ферментативной полимеризации лакказой анилина в присутствии хирального допанта на поверхности пористого силикагеля с иммобилизованным эремомицином. Показано, что энантиоселективность гибридного сорбента, для ряда аминокислот выше в сравнении с иммобилизованным эремомицином.

4. Комплексом физико-химических методов изучена химическая структура привитого слоя синтезированных сорбентов. Установлено основное направление иммобилизации гликопептидных селекторов.

5. Проведено систематическое изучение удерживания и разделения энантиомеров аминокислот на синтезированных сорбентах в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии. Выявлены закономерности хирального распознавания оптических изомеров аминокислот в зависимости от их структуры, температуры, рН и состава подвижной фазы.

6. Определены условия разделения энантиомеров лекарственных препаратов группы профенов и p-блокаторов в обратно-фазовом и полярно-органическом вариантах хроматографии на разработанных сорбентах для всех изученных соединений.

7. Выявлена высокая энантиоселективность синтезированных сорбентов для модифицированных а- и р-аминокислот и их производных (дансилпроизводные, мононукл еотид).

8. Выявлены существенные отличия энантиоселективности изученных сорбентов, что позволило предложить модели хирального распознавания для ароматических а-аминокислот и Р-блокаторов.

9. На основании изучения изотерм адсорбции L- и D-метионина на сорбенте с иммобилизованным эремомицином, проведены расчеты и получены экспериментальные доказательства эффективности применения синтезированного сорбента в препаративной хроматографии в непрерывном режиме SMB (симуляция подвижного слоя сорбента). Показана стабильность сорбента в условиях препаративной ВЭЖХ.

10. Разработанные сорбенты внедрены в производство и выпускаются предприятием ЗАО «БиоХимМак СТ».

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кузнецов, Михаил Александрович, 2008 год

1. W.H. Pirkle, J.M. Firm. Chiral high-pressure liquid chromatographic stationary phases. 3.

2. General resolution of arylalkylcarbinols. // J. Org. Chem. 1981. V. 46. №. 16. P. 2935 -2938.

3. W.H. Pirkle, D.W. House. Chiral high-performance liquid chromatographic stationary phases.

4. Separation of the enantiomers of sulfoxides, amines, amino acids, alcohols, hydroxy acids, lactones, and mercaptans. // J. Org. Chem. 1979. V. 44. №. 12. P. 1957 I960.

5. Y. Dobashi, S. Hara. Direct resolution of enantiomers by liquid-chromatography with thenovel chiral stationary phase derived from (R,R)-tartramide. // Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. P. 4217-4220.

6. J.N. Akanya, S.M. Hitchen, D.R. Taylor. Chemically-bonded chiral column packings for highperformance liquid chromatography. // Chromatographia. 1982. V. 16. P. 224 227.

7. R. Dappen, V.R. Meyer, H. Arm. Chiral covalently bonded stationary phases for theseparation of enantiomeric amine derivatives by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr. A. 1984. V. 295. P. 367 376.

8. T. Shibata, Y. Okamoto, K. Ishii. The resolution of enantiomers by liquid chromatography onchiral stationary phases. // J. Liquid Chromatogr. 1986. V. 9. № 2. P. 313 340.

9. Y. Okamoto, Y. Kaida. Resolution by high-performance liquid chromatography usingpolysaccharide carbamates and benzoates as chiral stationary phases. // J. Chromatogr. A. 1994. V. 666. P. 403-419.

10. D.W. Armstrong, W. Demond. Cyclodextrin bonded phases for the liquid chromatographic separation of optical, geometrical, and structural isomers. // J. Chromatog. Sci. 1984. V. 22. P. 411-415.

11. R.C. Helgeson, J.M. Timko, P. Moreau, S.C. Peacock, J.M. Mayer, D.J. Cram. Models for chiral recognition in molecular complexation. // J. Am. Chem. Soc. 1974. V. 96. №. 21. P. 6762-6763.

12. L.R. Sousa, G.D. Sogah, D.H. Hoffman, D.J. Cram. Host-guest complexation. 12. Total optical resolution of amino and amino esters salt by chromatography.// J. Am. Chem. Soc. 1978. V. 100. № 14. P. 4569 4576.

13. V.A. Davankov, S.V. Rogozhin. Ligand chromatography as a novel method for the investigation of mixed complexes: stereoselective effects in a-amino acid copper(II) complexes. // J. Chromatogr. 1971. V. 60. P. 284 312.

14. S.V. Rogozhin, V.A. Davankov. Ligand chromatography on asymmetric complex-forming sorbents as a new method for resolution of racemates. // J. Chem. Soc. D. 1971. №. 10. 490a

15. G. Gubitz, W. Jellenz, W. Santi. Separation of the optical isomers of amino acids by ligand-exchange chromatography using chemically bonded chiral phases. // J. Chromatogr. V. 203. 1981. P. 377-384.

16. B. Feibush, M.J. Cohen, B.L. Karger. The role of bonded phase composition on the ligand-exchange chromatography of dansyl-D,L-amino acids. // J. Chromatogr. 1983. V. 282. P. 3 -26.

17. L.R. Gelber, B.L. Karger, J.L. Neumeyer, B. Feibush. Ligand exchange chromatography of amino alcohols. Use of Schiff bases in enantiomer resolution. // J. Am. Chem. Soc. 1984. V. 106. P. 7729-7734.

18. K.K. Stewart, R.F. Doherty. Resolution of DL-tryptophan by affinity chromatography on bovine-serum albumin-agarose columns. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1973. V. 70. №. 10. P. 2850-2852.

19. T. Miwa, M. Ichikawa, M. Tsuno, T. Hattori, T. Miyakawa, M. Kayano, Y. Miyake. Direct liquid chromatographic resolution of racemic compounds: use of ovomucoid as a column ligand. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V. 35. P. 682 686.

20. T. Miwa, T. Miyakawa, Y. Miyake. Characteristics of an avidin-conjugated column in direct liquid chromatographic resolution of racemic compounds. // J. Chromatogr. 1988. V. 457. P. 227-233.

21. P. Erlandsson, I. Marie, L. Hansson, R. Isaksson, G. Petterson, C. Petterson. Immobilized cellulase (CBH I) as a chiral stationary phase for direct resolution of enantiomers. // J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. P. 4573 4574.

22. D. W. Armstrong, Y. Tang, S. Chen, Y. Zhou, C. Bagwill, J.R. Chen. Macrocyclic antibiotics as a new class of chiral selectors for liquid chromatography. // Anal. Chem. 1994. V. 66. P. 1473 1484.

23. P. Sensi, A. M. Greco, R. Balotta. Rifomycin. I. Isolation and properties of rifomycin В and rifomycin complex // Antibiot. Ann. 1959 60. P. 262 - 270.

24. J.F. Pagano, M.J. Weinstein, H.A. Stout, R. Donovick. Thiostrepton, a new antibiotic.I. In vitro studies. // Antibiot. Ann. 1955 56. 554 - 559.

25. R.S. Pittenger, R.B. Brigham. Streptomices orientalis, n. sp., The source of vancomycin. // Antib. & Chemo. 1956. V. 6. P. 642 647.

26. A. Berthod, U.B. Nair, C. Bagwill, D.W. Armstrong. Derivtized vancomycin stationry phases for LC chiral separations. // Talanta. 1996. V. 43. P. 1767 1782.

27. F. Parenti, G. Beretta, M. Berty, V. Arioli. Teicoplanin new antibiotics from actinoplanes teichomyceticus nov. sp. // J Antibiot. 1978. V. 11. P. 276 283

28. D.W. Armstrong, Y. Liu, K.H. Ekborg-Ott. A covalently bonded teicoplanin chiral stationary phase for HPLC enantioseparations // Chirality. 1995. V. 7. №. 6. P.474 497.

29. A. Berthod, X. Chen, J.P. Kullman, D.W. Armstrong, F. Gasparrini, I. D'Acquarica, C. Villani, A. Carrotti. Role of the carbohydrate moieties in chiral recognition on teicoplanin based LC stationary phases // Anal. Chem. 2000. V. 72. P. 1767 1780.

30. J. Lokajova, E. Tesarova, D.W. Armstrong. Comparative study of three teicoplanin-based chiral stationary phases using the linear free energy relationship model. // J. Chromatogr. A. 2005. V. 1088. P. 57-66.

31. A. Berthod, T. L. Xiao, Y. Liu, W.S. Jenks, D.W. Armstrong. Separation of chiral sulfoxides by liquid chromatography using macrocyclic glycopeptide chiral stationary phases. // J. Chromatogr. A. 2002. V. 955. P. 53 69

32. J.E. Philip, J.R. Schenck, M.P. Hargie Ristocetins A and В two new antibiotics. Isolations and properties. // Antibiot. Ann. 1956 - 57. P. 699 - 705

33. K.H. Ekborg-Ott, Y. Liu, D.W. Armstrong. Highly enantioselective HPLC separations using the covalently bonded macrocyclic antibiotic, ristocetin A, chiral stationary phase // Chirality. 1998. V. 10. P. 434-483.

34. K.H. Ekborg-Ott, J.P. Kullman, X. Wang, K. Gahm, L. He, D.W. Armstrong. Evaluation of macrocyclic antibiotic avoparcin as a new chiral selectors for HPLC // Chirality. 1998. V. 10. P. 627 660.

35. J.P.Waltho, D.H. Williams, E. Selva, P. Ferrari. Structure elucidation of the glycopeptide antibiotic complex A40926. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1987. V. 10. P. 2103 2107.

36. D'Acquarica. New synthetic strategies for the preparation of novel chiral stationary phases for high-perfomance liquid chromatography containing natural pool selectors // J. Pharm. Biomed. Anal. 2000. V. 23. P. 3 13.

37. L.A. Svensson, P.K. Owens. Enantioselective supercritical fluid chromatography using ristocetin A chiral stationery phase. // Analyst. 2000. V. 125. P. 1037 1039.

38. D.W. Armstrong. Macrocyclic antibiotics as separation agents. // US Pat. US6669842. 2003.

39. G-S. Ding, Y. Liu, R-Z. Cong, J-D. Wang. Chirl separation of enantiomers of amino acids derivatives by high-perfomance liquid chromatography on a norvancomycin-bonded chiral stationary phase. // Talanta. 2004. V. 62. P. 997 1003.

40. A.Berthod, Y. Liu, C. Bagwill, D.W. Armstrong. Facile liquid chromatographic enantioseparation of native amino acids and peptides using a teicoplanin chiral stationary phase // J. Chromatogr. A. 1996. V. 731. P. 123 137.

41. A. Peter, E. Olajos, R. Casimir, D. Tourwe, Q.B. Broxterman, B. Kaptein, D.W. Armstrong. High-perfomance liquid chromatographic separation of the enantiomers of unusual a-amino acids analogues. //J. Chromatogr. A. 2000. V. 871. P. 105 113.

42. A. Peter, G. Torok, D.W. Armstrong. High-performance liquid chromatographic separation of enantiomers of unusual amino acids on a teicoplanin ehiral stationary phase. // J. Chromatogr. A. 1998. V. 793. P. 283 296.

43. A. Peter, G. Torok, D.W. Armstrong, G. Toth, D. Tourwe. High-perfomance liquid chromatographic separation of enantiomers of synthetic amino acids on ristocetin A chiral stationary phase. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 904. P. 1 15.

44. G. Torok, A. Peter, D.W. Armstrong, D. Tourwe, G. Toth, J. Sapi. Direct chiral separation of unnatural mino acids by high-perfomance liquid chromatography on a ristocetin A-bonded sttionery phase. // Chirality. 2001. V. 13. P. 648 656.

45. M. Schlauch, A.W. Frahm. Enantiomeric and diastereomeric high-perfomance liquid chromatographic separation of cyclic (3-subtituted a-amino acides on a teicoplanin chiral stationary phase. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 868. P.197 207.

46. A. Peter, L. Lazar, F. Ftilop, D.W. Armstrong. High-performance liquid chromatographic enantioseparation of P-amino acids. // J. Chromatogr. A. 2001. V. 926. P. 229 238.

47. E. Tesarova, Z. Bosakova, V. Pacakova. Comparison of enantioselective separation of N-tert.-butyloxycarbonyl amino acids and their non-blocked analogues on teicoplanin-based chiral stationary phase. // J. Chromatogr. A. 1999. V. 838. P. 121 129.

48. T. L. Xiao, B. Zhang, J.T. Lee, F. Hui, D.W. Armstrong. Reversal of enantiomeric elution order on Macrocyclic glycopeptide chiral stationary phases. // J . Liq. Chromatogr. Relat. Technol. V. 2001. V. 24. №. 17. P. 2673 -2684.

49. H.Y. Aboul-Enein, V. Serignese. Enantiomeric separation of several cyclic imides on a Macrocyclic antibiotic (vancomycin) chiral stationary phase under normal and reversed phase conditions. // Chirality. 1998. V. 10. P. 358 361.

50. E. Tesarova, K.Zaruba, M. Flieger. Enantioseparation of semisynthrtic ergot alkaloids on vancomycin and teicoplanin stationary phases. // J. Chromatogr. A. 1999. V. 844. P. 137 — 147.

51. F. РёЬошод, С. Jarry, В. Bannwarth. Chiral resolution of flurbiprofen and ketoprofen enantiomers by HPLC on a glycopeptide-type column chiral stationary phase. // Biomed. Chromatogr. 2001. V. 15. P. 217-222.

52. K.M. Fried, P. Koch, I.W. Wainer. Determination of the enantiomers of albuterol in human and canine plasma by enantioselective high-performance liquid chromatography on a teicoplanin-based chiral stationary phase. // Chirality. 1998. V. 10. P. 484 491.

53. H.Y Aboul-Enein, V. Serginese. Optimized enantioselective separation of clenbuterol on Macrocyclic antibiotic teikoplanin chiral sttionary phase. // J . Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 1999. V. 22. №. 14. P. 2177-2185.

54. D.Mericko, J. Lehotay, I. Skacani, D.W. Armstrong. Effect of temperature on retention and enantiomeric separation of chiral sulfoxides using teicoplanin aglycone chiral stationary phase. // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 2006. V. 29. P 623 638.

55. E. Peyrin, C. Ravalet, E. Nicolle, A. Villet, C. Grosset, A. Ravel, J. Alary. Dansyl amino acid enantiomer separation on a teicoplanin chiral stationary phase: effect of eluent pH. // J. Chromatogr. A. 2001. V. 923. P. 37 43.

56. P. Jandera, V. Backovska, A. Felinger. Analysis of the band profiles of the enantiomers of phenylglycine in liquid chromatography on bonded teicoplanin columns using the stochastic theory of chromatography. // J. Chromatogr. A. 2001. V. 919. P. 67 77.

57. Y.-C. Guilaume, T.-T. Truong, J. Millet, I. Nicod, C. Guinchard, J. F. Robert, M. Thomassin. Chiral discrimination of phenoxypropionic acid herbicides on teicoplanin phase: Effect of mobile phase modifier. // Chromatographia. 2002.V. 55. P. 143 148.

58. C. Andre, Y.-C. Guilaume. Reanalysis of chiral discrimination of phenoxypropionic acid herbicides on a teicoplanin phase using a bi-Langmuir approach. // Chromatographia. 2003. V. 58. P. 201-206.

59. А.Ю. Павлов, M.H. Преображенская. Химическая модификация гликопетидных антибиотиков. // Биоорг. Хим. 1998. Т. 24, №. 9. С. 644 662.

60. G.F. Gause, M.G. Brazhnikova, N.N. Lomakina, T.F. Berdnikova, G.B. Fedorova, N.L. Tokareva, V.N. Borisova, G.Y. Batta. Eremomycin new glycopeptide antibiotic: chemical properties and structure. // J. Antibiotics. 1989. V. 42. P. 1790 - 1799.

61. А.С. Тренин, Е.Н. Олсуфьева. Механизм резистентности к гликопептидным антибиотикам как основа создания новых производных, способных к преодолению резистентности. // Биоорг. Хим. 1997. Т. 23. №. 11. С. 851 567.

62. Н.Н. Ломакина, Н.Л. Токарева, Н.П. Потапова. Структура эремозамина — аминосахара из антибиотика эремомицина. // Антибиотики и химиотер. 1988. №. 10. С. 726 729.

63. Н.Н. Ломакина, Т.Ф. Бердникова, Н.Л. Токарева, Е.А. Абрамова, Н.Ю. Докшина. Структура эремомицина нового антибиотика группы полициклических гликопептидов. // Антибиотики и химиотер. 1989. Т. 34. №. 4. С. 254 - 258.

64. С.М. Harris, Н. Kopecka, Т.М. Harris. Vancomycin: structure and transformation to CDP-1. //J. Am. Chem. Soc. 1983. V. 105. №. 23. P. 6915-6922.

65. М.Б. Кобрин, Г.Б. Федорова, Г.С. Катруха. Исследование процесса дегликозилирования некоторых антибиотиков ванкомициновой группы. // Антибиотики и химиотер. 1988. Т. 33. №. 5. С. 331 335.

66. N. Tsuji, М. Kobayashi, Т. Kamigauchi, Y. Yoshimura, Y. Terui. New glycopeptide antibiotics. I. The structures of orienticins. // J. Antibiot. 1988. V. 41. №. 6. P. 819 822.

67. Е.Н. Олсуфьева, Т.Ф. Бердникова, Н.Ю. Докшина, Н.Н. Ломакина, Г.И. Орлова, И.В. Малкова, И.Н. Прозорова. Модификация эремомицина по аминным группам. // Антибиотики и химиотер. 1989. Т. 34. №. 5. С. 352 358.

68. А.Ю. Павлов, Т.Ф. Бердникова, Е.Н. Олсуфьева, Г.И. Орлова, М.Н. Преображенская. Восстановительное алкилирование гликопептидного антибиотика эремомицина и его производных. //Хим.-фармацевт. Журн. 1995. Т. 25. С. 46 -48.

69. A. Seidel-Morgenstern. Experimental determination of single solute and competitive adsorption isotherms. // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1037. P. 255 272.

70. В.В. Кротов, С.М. Староверов, П.Н. Нестеренко, Г.В. Лисичкин. Гетерогенизация оптически активных органических оснований на кремнеземных носителях. // ЖОХ. 1986. Т. 56. №. 11. С. 2460-2467.

71. В.А. Малиновский, С.М. Староверов, Г.В. Лисичкин. Химическая прививка оптически активных аминокислот к поверхности кремнезема. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2. Химия. 1984. Т. 25. №. 1. С. 80 85.

72. В.А. Малиновский, С.М. Староверов, Г.В. Лисичкин. Кремнеземы с химически привитыми энантиомерами а-аминокислот. //ЖОХ. 1985. Т. 55. №. 12. С. 2767-2772.

73. J. Anand, S. Palaniappan, D.N. Sathyanazayana // Prog. Polym. Sci. 1998. V. 23. № 6. P. 993-1018

74. M. Thiyagarajan, L.A. Samuelson, J. Kumar, A.L. CholH. Helical conformational specificity of enzymatically synthesized water-soluble conducting polyaniline nanocomposites.//J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. №. 38. P. 11502-11503.

75. W. Li, H.-L. Wang. Oligomer-assisted synthesis of chiral polyaniline nanofibers. // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126. №.8. P. 2278-2279.

76. А.Ю. Фадеев, С.М. Староверов, Г.В. Лисичкин. Свойства и применение ион-радикальных солей тетрацианохинодиметана, закрепленных на поверхности модифицированных кремнеземов. // Ж. Всес. Хим. О-ва. 1987. Т. 32. №. 3. С. 349.

77. P.G. Mingalyov, N.V. Orishchenko, A.Y. Fadeev. Study of correlations between fine structure of bonded layer and affinity properties of silicas with attached cyclic oligopeptides. // J. Chromatogr. A. 1997. V. 777. P. 249 259.

78. P.G. Mingalyov, A.Y. Fadeev. Activated silica supports for preparation of chromatographic sorbents. A comparative study of silicas containing attached epoxy, tosyloxy and halogen groups. // J. Chromatogr. A. 1996. V. 719. P. 291 297.

79. К. Зигбан, К. Нордлинг, А. Фальман, P. Нордберг, К. Хамрин, Я. Хегдман, Г. Йоханссон, Т. Бергмарк, С. Карлссон, И. Линдгрен, Б. Линдберг. Электронная спектроскопия. М.: Мир, 1971.

80. A.J. Alpert. Cation-exchange high-performance liquid chromatography of proteins on poly(aspartic acid)-silica. // J. Chromatogr. 1983. V. 266. P. 23 37.

81. A. Ghassempour, A. Abdollahpour, K. Tabar-Heydar, M.R. Nabid, S. Mansouri, H.Y. Aboul-Enein. Crystalline degradation products of vancomycin as a new chiral stationary phase for liquid chromatography. // Chromatographia. 2005. V. 61 №. 3/4. P. 151-155.

82. M.N. Preobrazhenskaya, E.N. Olsufyeva. Patents on glycopeptides of the vancomycin family and their derivatives as antimicrobials: January 1999 June 2003. // Expert Opin. Ther. Patents. 2004. V. 14. №. 2. P. 141 - 173.

83. L.A. Svensson, K.E. Karlsson, A. Karlsson, J. Vessman. Immobilized vancomycin as chiral stationary phase in packed capillary liquid chromatography. // Chirality. 1998. V. 10. P. 273 -280.

84. K.H. Ekborg-Ott, X. Wang, D.W. Armstrong. Effect of selector coverage and mobile phase composition on enantiomeric separations with ristocetin A chiral stationary phases. // Microchem. J. 1999. V. 62. P. 26-49.

85. M.E. Andersson, D. Asian, A. Clarke, J. Roeraade, G. Hagman. Evaluation of generic chiral liquid chromatography screens for pharmaceutical analysis.// J. Chromatogr. A. 2003. V. 1005. P.83-101.

86. F. Pehourcq, С. Jarry, В. Bannwarth. Chiral resolution of flurbiprofen and ketoprofen enantiomers by HPLC on a glycopeptide-type column chiral stationary phase. // Biomed. Chromatogr. 2001. V. 15. №. 3. P. 217-222.

87. K. Miyabe, S. Khattabi, D.E. Cherrak, G. Guiochon. Study on the accuracy of the elution by characteristic point method for the determination of single component isotherms. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 872. №. 1 -2. P. 1 -21.

88. L. Ravald, T. Fornstedt. Theoretical study of the accuracy of the elution by characteristic points method for bi-Langmuir isotherms. // J. Chromatogr. A. 2001. V. 908. №. 1 2. P. 111-130.