Локо-регионарные рецидивы после органосберегающего лечения рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Изюров, Лев Николаевич

• Изюров, Лев Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Изюров, Лев Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. эволюция оперативного лечения рака молочной железы и её предпосылки.

1.2. локо-регионарные рецидивы рака молочной железы. классификация. этиопатогенез. факторы риска.

1.3. Роль лечебных мероприятий в профилактике местного рецидивирования рака молочной железы.

1.4. взгляды на прогностическую значимость локо-регионарных рецидивов.

1.5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ с ЛОКО-РЕГИОНАРНЫМИ РЕЦИДИВАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

1.6. Опухолевая прогрессия и катаплазия в местных рецидивах и отдалённых метастазах рака.

ГЛАВА II.

ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования и органосберегающего лечения больных раком молочной железы.

2.3. Методы исследования и лечения больных при выявлении локо-регионарных рецидивов рака молочной железы.

ГЛАВА III.

ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ РЕЦИДИВОВ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ФАКТОРЫ РИСКА ИХ РАЗВИТИЯ.

3.1. Выживаемость больных при развитии локо-регионарных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения.

3.2. Факторы риска развития местных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения.

ГЛАВА IV.

КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ГРУППЫ БОЛЬНЫХ С ЛОКО-РЕГИОНАРНЫМИ РЕЦИДИВАМИ

РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

4.1. Сроки выявления местных рецидивов и генерализации рака молочной железы.

4.2. клинико-морфологические особенности локо-регионарных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения.

ГЛАВА V.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТЕЧЕНИЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ПРИ РАЗВИТИИ МЕСТНЫХ РЕЦИДИВОВ.

ГЛАВА VI.

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С МЕСТНЫМИ РЕЦИДИВАМИ

РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Локо-регионарные рецидивы после органосберегающего лечения рака молочной железы»

с

В структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения России рак молочной железы уже в течение 20 лет занимает первое место. Показатель заболеваемости в 2000 г. составил 68,2 на 100 тыс. женского населения. Риск заболеть раком молочной железы имеет каждая из 8, а умереть - каждая из 28 здоровых женщин. Злокачественные новообразования молочной железы имеют наибольший удельный вес в структуре смертности женского населения (16,4%). Абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом рака молочной железы в течение последних десяти лет увеличивается в среднем на 3,9 % ежегодно, а заболеваемость возросла на 26,3 % (В.П. Летягин, 2004). При этом в последние десятилетия отмечается рост диагностики рака молочной железы на ранних стадиях. По данным В.П. Летягина (2003), выявляемость рака молочной железы 1-П стадии по России составляет 60,3 %. По данным Свердловского областного онкологического диспансера, в 2004 г. по области выявлено 356 случаев рака молочной железы 1-П стадии, что от общей заболеваемости данной нозологией составило 38,4 %. Решению проблемы ранней диагностики рака молочной железы во многом способствует создание маммологических центров, повышение обеспеченности лечебных учреждений аппаратами рентгенографической и ультразвуковой диагностики, широкое внедрение профилактических осмотров женского населения.

Рост выявления ранних форм рака молочной железы и связанное с этим улучшение показателей выживаемости, а также повышение требований пациенток и врачей к эстетическим результатам лечения повлекли за собой изменение подходов к лечению данной нозологии. С одной стороны, отмечается тенденция к минимизации объёмов оперативного вмешательства, с другой, расширение применения лучевого и различных видов системного лечения.

К настоящему моменту в мире накоплен огромный опыт органосберегающего лечения рака молочной железы. Доказано, что преимуществами органосберегающих операций перед радикальной мастэктомией являются меньшая травматичность, хороший косметический эффект и лучшая социальная реабилитация при сохранении адекватного противоопухолевого лечебного эффекта. На сегодняшний день органосберегающие оперативные вмешательства, дополняемые лучевой и системной терапией в адыовантном и неоадыовантном плане, при ранних стадиях рака молочной железы являются альтернативами радикальной мастэктомии.

Но, с накоплением опыта органосберегающего лечения рака молочной железы, стала актуальной проблема локо-регионарных рецидивов. Частота появления местных рецидивов после органосберегающего лечения ранних стадий рака молочной железы, по данным разных авторов, составляет от 2,6 % до 28,7 % (М. Clark Roy et al., 1982; А.У. Нуров с соав., 1991; В. Fisher, 1993). Несмотря на достигнутые успехи в лечении больных с первичными злокачественными опухолями молочной железы, проблема профилактики и лечения локо-регионарных рецидивов остаётся нерешённой. Более того, спорным остаётся вопрос их прогностической значимости. Часть исследователей считают рецидивы сугубо местным проявлением возврата заболевания, связанным с неадекватностью, главным образом, оперативного этапа лечения и не влияющим на выживаемость пациенток (9, 71). Другие видят в них индикатор генерализации рака молочной железы, а третьи — проявление изначальной системности заболевания (31, 47, 113). Неоднозначность в вопросе прогностической значимости локо-регионарных рецидивов и большой объём современного адьювантного лечения первичного рака молочной железы порождают неопределённость подходов к лечению этих состояний.

В связи с вышеперечисленным нам представилось целесообразным изучить влияние различных вариантов местных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения на дальнейшее течение заболевания и выживаемость больных, оценить эффективность используемых в настоящее время методик лечения пациенток при развитии локо-регионарных рецидивов.

Цель исследования:

Многосторонне изучить феномен местного рецидивирования рака молочной железы после органосберегающего лечения, влияние различных вариантов местных рецидивов на дальнейшее течение заболевания и оценить адекватность их лечения в настоящее время.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние местных рецидивов на течение рака молочной железы и факторы риска их развития.

2. Проанализировать сроки выявления, основные локализации, клинические и патоморфологические характеристики местных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения и сравнить их с характеристиками первичных опухолей.

3. Найти характеристики локо-регионарных рецидивов, влияющие на дальнейшее течение рака молочной железы (сроки генерализации и выживаемость больных).

4. Оценить адекватность лечения больных с местными рецидивами рака молочной железы и предложить пути его оптимизации.

Научная новизна:

Впервые изучены клинико-морфологические особенности различных видов локо-регионарных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения. Установлены характеристики местных рецидивов рака молочной железы, являющиеся индикаторами прогноза течения заболевания. Разработаны пути повышения эффективности лечения больных с местными рецидивами в группах с различным прогнозом дальнейшего течения рака молочной железы.

Практическая значимость:

Определены факторы риска развития местных рецидивов после органосберегающего лечения рака молочной железы и степень их агрессивности. Результаты исследования позволяют оптимизировать тактику лечения больных с различными вариантами локо-регионарных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения с учетом факторов прогноза дальнейшего течения заболевания.

Внедрение результатов исследования:

Работа выполнена в Свердловском областном онкологическом диспансере, Городском маммологическом центре ГКБ № 40 г. Екатеринбурга, на клинической базе кафедры онкологии Уральской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Локо-регионарные рецидивы после органосберегающего лечения значительно ухудшают выживаемость больных раком молочной железы. Показатели 5 и 7-летней выживаемости у больных с местными рецидивами в 1,5 раза меньше, чем в группе пациенток без рецидивов.

2. Факторами риска развития местных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения являются скиррозный и солидный гистологические варианты первичной злокачественной опухоли, низкая степень дифференцировки, наличие опухолевых эмболов в сосудах, отсутствие рецепторов к эстрогенам и прогестерону,- гиперэкспрессия рецепторов НЕ11-2/пеи в опухолевых клетках, неэффективная системная адьювантная терапия.

3. В 65 % случаев местных рецидивов морфологически отмечаются признаки катаплазии опухолевой ткани, результатом чего является их агрессивное клиническое течение.

4. Характеристиками местных рецидивов рака молочной железы, достоверно ухудшающими прогноз дальнейшего течения заболевания, являются их раннее развитие (в течение 1,5 лет после операции), метастатическое поражение гомолатеральных надключичных лимфоузлов, множественность очагов, значительная местная распространённость рецидивной опухоли и её нерезектабельность, понижение степени морфологической дифференцировки по сравнению с первичной опухолью, наличие гиперэкспрессии рецепторов НЕ11-2/пеи и отсутствие рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухолевых клетках рецидива, а также возраст больной менее 40 лет.

5. Лечение больных с местными рецидивами рака молочной железы в настоящее время не всегда адекватно. В ситуациях, когда имеются признаки относительно благоприятного течения заболевания, после оперативного удаления местного рецидива целесообразно применение гормонотерапии. В случаях предполагаемого неблагоприятного течения рака молочной железы — после оперативного удаления местного рецидива, если оно возможно, — должна проводиться полихимиотерапия с включением антрациклиновых антибиотиков и/или таксанов, а при гиперэкспресии рецепторов НЕЯ-2/пеи — Герцептина.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании, Проблемной комиссии по онкологии и рентгено-радиологии совместно с кафедрой хирургии УГМА, на Учёном Совете ГУЗ СООД, на Областном обществе онкологов. В завершённом виде диссертация доложена на совместном заседании кафедры онкологии и общей хирургии УГМА в 2006 г.

Объём и структура диссертации:

Работа изложена на 141 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками и 47 таблицами. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 51 отечественных и 73 зарубежных работ.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Изюров, Лев Николаевич

выводы

1. Развитие локо-регионарных рецидивов в 1,5 раза ухудшает отдалённые результаты органосберегающего лечения больных раком молочной железы, снижая 5 и 7-летшою выживаемость с 83 % и 75,6 % до 58 % и 51,7 %.

2. Факторами риска развития местных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения являются скиррозный и солидный гистологический вариант первичной злокачественной опухоли, низкая степень дифференцировки, наличие опухолевых эмболов в сосудах, отсутствие рецепторов к эстрогенам и прогестерону, гиперэкспрессия рецепторов НЕ11-2/пеи в опухолевых клетках, неэффективная системная адыовантная терапия.

3. В 65 % случаев местных рецидивов морфологически отмечаются признаки катаплазии опухолевой ткани, результатом чего является их агрессивное клиническое течение.

4. Признаками дальнейшего неблагоприятного течения рака1 молочной железы при развитии местного рецидива являются: продолжительность периода операция-рецидив менее 1,5 лет, множественный характер рецидивирования, значительная местная распространённость рецидивной опухоли и её нерезектабельность, метастатическое поражение гомолатеральных надключичных лимфоузлов, понижение степени морфологической дифференцировки по сравнению с первичной опухолью, наличие гиперэкспрессии рецепторов НЕЯ-2/пеи и отсутствие рецепторов к эстрогенам и прогестерону, а также возраст больной менее 40 лет.

5. Признаками относительно благоприятного течения рака молочной железы при развитии местного рецидива являются: продолжительность периода операция-рецидив более 4 лет, солитарность очага и локализация в ложе удалённой первичной опухоли, отсутствие опухолевой инфильтрации кожи и отёчности тканей молочной железы, отсутствие понижения степени морфологической дифференцировки по сравнению с первичной опухолью, наличие рецепторов к эстрогенам и прогестерону, отсутствие гиперэкспрессии рецепторов НЕЯ-2/пеи, а также возраст больной старше 56 лет.

6. Лечение локо-регионарных рецидивов рака молочной железы в настоящее время не всегда адекватно. При относительно благоприятном прогнозе дальнейшего течения заболевания в качестве компонента комплексного лечения необходима гормонотерапия, особенно при наличии рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухолевых клетках рецидива. А в случаях ожидаемого неблагоприятного течения заболевания обязательным компонентом лечения должна быть полихимиотерапия, включающая антрациклиновые антибиотики и/или таксаны, а при наличии гиперэкспрессии рецепторов НЕЯ-2/пеи - Трастузумаб.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выбор тактики лечения больных с местными рецидивами рака молочной железы после органосберегающего лечения первичной опухоли необходимо производить с учётом прогностических факторов дальнейшего течения заболевания.

2. В тех случаях, когда локо-регионарный рецидив развился в срок менее 1,5 лет после оперативного лечения первичной опухоли, имеется множественный характер поражения, значительная местная распространённость рецидивной опухоли и её нерезектабельность, выявлено метастатическое поражение гомолатеральных надключичных лимфоузлов, понижение степени морфологической дифференцировки по сравнению с первичной опухолью, обнаружена гиперэкспрессия рецепторов НЕ11-2/пеи и отсутствие рецепторов к эстрогенам и прогестерону, а также возраст больной менее 40 лет, следует ожидать неблагоприятное течение рака молочной железы и в лечении таких пациенток необходимо обязательно использовать полихимиотерапию на основе антрациклиновых антибиотиков и/или таксанов, а при наличии гиперэкспрессии рецепторов НЕЯ-2/пеи - Герцептина.

3. При развитии локо-регионарного рецидива рака молочной железы в срок более 4 лет после органосберегающего лечения первичной опухоли, локализации в ложе удалённого новообразования и солитарном характере поражения, отсутствии опухолевой инфильтрации кожи и отёчности тканей молочной железы, при обнаружении рецепторов к эстрогенам и прогестерону, отсутствии гиперэкспрессии рецепторов НЕЯ-2/пеи в опухолевых клетках рецидива и понижения степени морфологической дифференцировки по сравнению с первичной опухолью, а так же возрасте пациентки старше 56 лет, можно ожидать относительно благоприятное течение заболевания. В плане системного лечения у них лучше использовать гормонотерапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Изюров, Лев Николаевич, 0 год

1. Головин Д.И. Атлас опухолей человека Текст. / Д.И.Головин. М.: Медицина, 1975.-С. 15-18.

2. Баженова А.П. Рак молочной железы Текст. / А.П. Баженова, Л.Д. Островцев, Г.Н. Хаханашвили- М.: Медицина, 1985.-С. 137-200.

3. Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека Текст. / Л.С. Бассалык М.: Медицина, 1987. - С. 37-40.

4. Берштейн Л.М. Алгоритмы объёмов диагностики и лечения злокачественных новообразований гормонопродуцирующих и гормонозависимых органов Текст. / Л.М. Берштейн, A.B. Бойко М.: Медицина, 2003. - С. 94-96.

5. Борисов В.И. Неоадыовантная химиотерапия рака молочной железы Текст. / В.И. Борисов, Э.К. Сарибекян // Новое в терапии рака молочной железы: практическое руководство / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Рон-Пуленк Рорер, 1998.-С. 43-47.

6. Брежнева Л.З. Обоснование оптимальных методов облучения парастернальных лимфоузлов у больных раком молочной железы Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.14 : защищена 10.12.96. : утв. 23.05.97. / Брежнева Л.З. СПб., 1996. - 29с.

7. Бугрова И.Л. Роль лучевой терапии в органосохраняющем лечении ранних форм рака молочной железы Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.14 : защищена 02.03.00 : утв. 14.07.00 / Бугрова И.Л. СПб., 2000. -26 с.

8. Васютков В.Л. Качество жизни больных раком молочной железы до и после операции Текст. / В.Л. Васютков, A.B. Асеев, Л.И. Вала // Российский онкологический журнал. 1997. - №1. - С. 30-32.

9. Вишнякова В.В. Отдалённые результаты применения экономных операций при раке молочной железы Текст. / В.В. Вишнякова // Вестник АМН СССР. -1984.-№12.-С. 72-76.

10. Высоцкая И.В. Лечение ранних форм рака молочной железы Текст. / И.В. Высоцкая, В.П. Летягин, С.Ю. Абашин. -М.: Медицина, 2000. С. 10-31.

11. Ганцев Ш.Х. Вопросы хирургического лечения рака молочной железы Текст. / Ш.Х. Ганцев, М.Г. Галеев, A.A. Галямов, Э.А. Харипова // Актуальные вопросы маммологии: сб. науч. тр. / Отв. ред. В.А. Лазарева. М., 2001. - С. 45.

12. Голдобенко Г.В. К проблеме органосохранного лечения больных раком молочной железы ранних стадий Текст. / Г.В. Голдобенко // Материалы 5-го Всероссийского съезда онкологов: тез. докл. науч.-практ. конф. Казань, 2000. -С. 22-25.

13. Демидов В.П. Органосохраняющие операции в лечении локализованного и местнораспространённого рака молочной железы Текст. / В.П. Демидов,

14. Д.Д. Пак // Маммология. 1993. - № 4. - С. 45-51.

15. Долгих В.Т. Опухолевый рост Текст. / В.Т. Долгих. М.: Медицина, 2001. -С. 23-46.

16. Дымарский Л.Ю. Лечение рецидивов и метастазов рака молочной железы Текст. / Л.Ю. Дымарский СПб.: Медицина, 1965. - С. 5-26.

17. Дымарский Л.Ю. Химиотерапия при раке молочной железы Текст. / Л.Ю. Дымарский, Я.Л. Бавли СПб.: Медицина, 1976. - С. 49-53.

18. Ибрагимов Э.И. Факторы, влияющие на развитие рецидивов рака молочной железы Текст. / Э.И. Ибрагимов // Вопросы онкологии. 1960, - Т. 6. - № 9. -С. 58-61.

19. Ибрагимов Э.И. Местные рецидивы рака молочной железы Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.14: защищена 10.01.63: утв. 25.06.63 / Ибрагимов Э.И. Баку, 1963. - С. 5-7.

20. Ионова Т.И. Качество жизни онкологических больных Текст. / Т.И. Ионова, A.A. Новик // Вопросы онкологии. 1998, - Т. 44. - № 6. - С. 749-752.

21. Канаев C.B. Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы Текст. / C.B. Канаев // Практическая онкология. 2002. -№1. - С. 45-51.

22. Краевский H.A. Паталогоанатомическая диагностика опухолей человека Текст. / H.A. Краевский, A.B. Смольникова, Д.С. Саркисова; М.: Медицина, 1993.-С. 135-136.

23. Козлова A.B. Сравнительная оценка различных методов лучевой терапии рецидивов рака молочной железы Текст. / A.B. Козлова // Медицинская радиология. 1971.-№2.-С. 37-41.

24. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы Текст. : руководство для врачей / В.П. Летягин. М.: Медицина. 2004. - С. 71.

25. Меркулов Э.В. Органосохраняющее лечение рака молочной железы Текст. / Э.В. Меркулов, С.М. Демидов, A.B. Дорофеев // Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы. СПб. - 1993. - С. 77.

26. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии Текст. / Под ред. С.А. Тюляндина, H.H. Переводчиковой. М., 2003. - С. 17-20.

27. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы Текст. /

28. B.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюляндин. СПб., Медицина, 1997.1. C. 136-149.

29. Моисеенко В.М. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы Текст. / В.М. Моисеенко, Р.В. Орлова // Практическая онкология. 2000. - № 2. - С. 19-21.

30. Мусабаева Л.И. Современные методы лучевой терапии рака молочной железы Текст. / Л.И. Мусабаева, Ж.А. Жогина, Е.М. Слонимская. Томск.: НТЛ., 2003.-С. 9.

31. Нейштадт Э.Л. Патология молочной железы Текст. / Э.Л. Нейштадт, O.A. Воробьёва.- СПб.: Медицина, 2003. С. 88-89.

32. Нуров А.У. О рецидивировании и регионарном метастазировании рака молочной железы после хирургического лечения Текст. / А.У. Нуров, О.М. Магомедов//Вопросы онкологии. 1991,-Т. 37.-№5.-С. 584-587.

33. Орлов O.A. Органосохраняющее лечение рака молочной железы Текст. / O.A. Орлов // Российский онкологический журнал. 2000. -№ 5. - С. 7-10.

34. Погодина Е.М. Лечение и факторы прогноза при раке молочной железы НБ стадии Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.14 : защищена 12.09.01 : утв. 23.12.01 / Погодина Е.М. -М., 2001. -39с.

35. Ратиани М. Функционально-сберегающие и органосхраняющие операции в лечении первично операбельного рака молочной железы Текст. / М. Ратиани, В. Янышкевич//Маммология. 1998. -№ 1.-С. 45-47.

36. Семиглазов В.Ф. Лечение рака молочной железы Текст. / В.Ф. Семиглазов. -СПб.: Медицина. 1993.-С. 13.

37. Семиглазов В.Ф. Оценка эффективности адьювантной системной терапии в органосохраняющем лечении рака молочной железы pTl-2N0M0 Текст. / В.Ф. Семиглазов, C.B. Канаев, И.Л. Бугрова // Вопросы онкологии. 1999. -Т.45.-№5.~С. 516-519.

38. Семиглазов В.Ф. Значение прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы Текст. / В.Ф. Семиглазов // Практическая онкология. 2000. - № 2. - С. 26-30.

39. Семиглазов В.Ф. Клинико-морфологические особенности и методы лечения неинвазивного рака молочной железы Текст. / В.Ф. Семиглазов,

40. В.В. Семиглазов // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47. - № 3. - С. 278-289.

41. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность) Текст. / В.Ф. Семиглазов // Практическая онкология. 2002. -Т. 3.-№ 1.С. 21-23.

42. Трапезников П.Н. Лечение опухолей молочной железы Текст. / H.H. Трапезников, В.П. Летягин, Д.А. Алиев. М.: Медицина, 1989. - С. 75-165.

43. Харченко В.П. Проблемы органосохраняющего лечения рака молочной железы Текст. / В.П. Харченко, Т.Г. Редин, И.В. Кузьмин // Хирургия. 1998. -№4.-С. 8-14.

44. Хмелевский Е.В. Лучевая терапия рецидивов рака молочной железы Текст. /Е.В. Хмелевский // Вопросы онкологии. -2000. Т. 46-№2. - С. 167.

45. Цывьян-Шалагинова Д.С. О внутриорганном распространении рака молочной железы Текст. / Д.С. Цывьян-Шалагинова // Вопросы онкологии. -1960. Т. 6. -№ 6. -С. 168-174.

46. Шумихин К.В. Гистологические особенности мульти- и моноцентрического рака молочной железы 1-2а стадии Текст. / К.В. Шумихин, O.JI. Чагунава // Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы: тезисы симпозиума-СПб., 1993.-С. 121.

47. Ян Хуа Механизмы цитостатической резистентности злокачественных опухолей Текст. / Ян Хуа // Сборник статей исследований противоопухолевого действия Канглайт. Чжецзян: Изд-во Чжецзянского ун-та. - 1998, - С. 110-114.

48. Arcangeli С. Conservative surgery and radiotherapy in early breast cancer a comparison between tumorectomy and guadrantectomy Text. / C. Arcangeli, D. Micheli // Radiother. and Oncol. 1998. -V.46. - P. 39-45.

49. Blichert-Toft M. Danish randomized clinical trial comparing breast preserving therapy with mastectomy in mammary carcinoma Text. / M. Blichert-Toft, H. Bricker // Acta Oncol. 1998. - Vol. 27. - P. 671-678.

50. Bolognese A. Local recurrences after conservative surgery for breast cancer Text. / A.Bolognese, A.Barbarosos, A.De Cesare // J. Surg. Oncol. -2001. -№ 1. -P. 48.

51. Bonadonna G. Patterns of relapse and survival following radical mastectomy. Analysis of 716 consecutive patients Text. / G.Bonadonna, P.Valagussa, U. Veronesi//Cancer. 1978.-№41.-P. 1170-1178.

52. Brain G.C. Primary chemotherapy or hormonotherapy patients with breast cancer Text. / G.C. Brain // Cancer Treat. -1999. № 4. - P. 187-197.

53. Cabanes P. A. Value of axillary dissection in addition to lumpectomy and radiotherapy in early breast cancer Text. / P.A. Cabanes, R.J. Salmon, J.R. Vilcoq // Lancet. -1992.-№ 339. P. 1245-1248.

54. Campbell J.D. Impact of extensive in situ component on the presense of residual disease Text. / J.D. Campbell, J.M. Theaker//J. Roy. Soc. Med. 1991.- № 11. -P. 652-656.

55. Chen K.K.-Y. Results of irradiation in the treatment of locoregional breast cancer recurrence Text. / K.K.-Y. Chen, E. Montague, M. Oswald // Ibid. 1985. -Vol.56. -P.1269-1273.

56. Clark Roy M. Effects of radiotherapy and surdgery in early breast cancer Text. / M. Clark Roy, II. Robert// J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1982. Vol. 8. - P. 967-975.

57. Clark G.M. Survival from first recurrence: Relative importance of prognostic factors in 1015 breast cancer patients Text. / G.M. Clark, G.W. Sledge,

58. C.K. Osborne//J. Clin. Oncol. 1987. - Vol.5 - P. 55-61.

59. Clemente C.G. Peritumoral lymphatic invasion in patients with node-negative mammary carcinoma Text. / C.G. Clemente, P. Boracchi, M. Del Vecchio // Cancer. 1992. -№ 69. - P. 1396-1403.

60. Cohn-Cedermark G. Prognostic factors in cystosarcoma phyllodes. A clinicopathologic study of 77 patients Text. / G. Cohn-Cedermark, L.E. Rutqvist, M. Rosendahl // Cancer. 1991. -№ 68. - P. 2017-2022.

61. Cowen D. Local and distant recurrence after conservative management of low risk breast cancer Text. / D. Cowen, J. Jaeguemier // Int. J. Radiat. Oncol. Phys. -1998.-Vol. 41.-P. 801-807.

62. De La Rochefordiere A. Age as a prognostic factor in premenopausal breast carcinoma Text. / A. De La Rochefordiere, B. Asselain, F. Campana //Lancet. -1993.-№341.-P. 1039-1043.

63. Donegan W.Z. Are we positive about node negative breast cancer? Text. / W.Z. Donegan // J. Surdg. Oncol. 1990. - Vol. 43. - № 4. - P. 199-202.

64. Ellis P. Clinical prognostic and predictive factors for primary chemotherapy in operable breast cancer Text. / P. Ellis, I. Smith // Lancet. 1998. -Vol. 16. - P. 107114.

65. Erzen D. The impact of local recurrence on the survival of breast cancer patients Text. / D. Erzen, Y. Lindtner // Radiol. Oncol. -2000. № 3. - P. 232.

66. Ewers S.B. Flow-cytometric DNA analysis in primary breast carcinomas and clinicopathological correlations Text. / S.B. Ewers, E. Langstrom, B. Baldetrop // Cytometry. 1984.-№ 5. - P. 408-419.

67. Fentiman I.S. The axilla: Not a no-go zone Text. / I.S. Fentiman, R.E. Mansel // Lancet. -1991. № 337. - P. 221-223.

68. Fisher B. Ten-year results of a randomized clinical trial comparing radical mastectomy and total mastectomy with or without radiation Text. / B. Fisher, C. Redmond, E. Fisher // N. Engl. J. Med. 1985. - № 312. - P. 674-681.

69. Fisher B. Five-year results of randomized clinical trial company with and without radiation in the treatment of breast cancer Text. / B. Fisher, M. Bauer, M. Margolese // New Engl. J. Med. 1985. - Vol. 312. - P. 665-673.

70. Fisher B. Eight-year results of randomized clinical trial comparing total mastectomy and lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer Text. / B. Fisher, C. Redmond // Ibid. 1989. - Vol. 320. - P. 822-828.

71. Fisher B. Significance of ipsilateral breast cancer reccurence after lumpectomy Text. / B. Fisher, S. Anderson, E. Fisher// Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 327-331.

72. Fisher B. Lumpectomy for breast cancer: an update of the NSABP experience Text. / B. Fisher, C. Redmond // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. -1992. -Vol. 11.-P. 7-14.

73. Fisher B. Lumpectomy compared with lumpectomy and radiation therapy for the treatment mammary carcinoma Text. / B. Fisher, I. Constantino // N. Engl. J. Med. -1993.-Vol. 328. P. 1581-1586.

74. Ficher B. Five versus more than five years of tamoxifen therapy for cancer patients with negative lymph nodes Text. / B. Ficher, J. Dignam // J. Natl. Cancer Inst. 1996.-Vol. 88.-P. 1529-1542.

75. Fey M. Prognostic factors in metastatic breast cancer Text. / M. Fey, K. Brunner, R. Sonntag // Cancer Clin. Trials. -1981.- Vol. 4. P. 237-247.

76. Fourquet A. Breast-conserving treatment of ductal carcinoma in situ Text. / A. Fourquet, B. Zafrani, F. Campana // Semin. Radiat. Oncol. 1992. - № 2. - P. 116-124.

77. Fowble B. Postmastectomy radiation: Then and now Text. / B. Fowble // Oncology. 1997. - Vol. 11. - P. 213-239.

78. Gerard J.P. Conservative treatment of early carcinoma of the breast Text. / J.P. Gerard, J.F. Montbarbon, J.L. Chassard // Radiother. Oncol. 1985. - № 3. -P. 17-22.

79. Gump F. The extent and distribution of cancer in breast with palpable primary tumors Text. / F. Gump, S. Shikora // Ann. Surg. 1986. - № 204. - P.384-390.

80. Greco V. Breast cancer patients treated without axillary surgery. Clinical implications and biological analysis Text. / V. Greco, R. Giovanazzi, P. Casalini // Int. Breast. Cancer Res. Congr. IABCR. 1998. - P.24-27.

81. Gerard J.P. Conservative treatment of early carcinoma of the breast Text. /

82. J.P. Gerard, J.F. Montbarbon, J.L. Chassard // Radiother. Oncol. -1985. -№ 3. P. 17-22.

83. Haagensen C.D. Treatment of curable carcinoma of the breast Text. / C.D. Haagensen // Int. J. Radiat. Oncol. -1997. -№ 2. P. 975-980.

84. Halsted W.S. The results of operations for the cure of breast cancer performed at the Johns Hopkins Hospital Text. / W.S. Halsted // Johns Hopkins Hospital Bull. -1895.-Vol.4.-P. 297.

85. Ilasebe Takahiro. A proposal for a new histological classification scheme for predicting tumor recurrence Text. / Hasebe Takahiro, Imoto Shigeru, Sasaki Satoshi //Jap. J. Cancer Res. 1998.-№ 12.-P. 1358-1374.

86. Holland R. Multifocality and multicentricity of breast cancer Text. / R. Holland // Acta chir. Austr. -1997. № 3. - P. 132-133.

87. Kantorowitz D.A. Treatment of breast cancer with segmental mastectomy alone or segmental mastectomy plus radiation Text. / D.A. Kantorowitz, C.A. Poulter, P. Rubin // Radiother. Oncol. 1989. - № 15. - P. 141-150.

88. Lash R.H. Prognostic significance of the proportion of intraductal and infiltrating ductal carcinoma in women treated by partial mastectomy Text. / R.H. Lash,

89. T.W. Bauer, S.V. Medendorp // Surg. Pathol. 1990. - № 3. - P. 47-57.

90. Lichter A. Mastectomy versus breast-conserving therapy in the treatment stage

91. II carcinoma of the breast Text. / A. Lichter, M. Lippman // Ibid. 1992. - Vol. 10 -P. 976-983.

92. Love S. Practice guidlines for breast cancer Text. / S. Love, B. Parker, M. Ames //Cancer J. 1996. - P. 7-21.

93. Marinova L. The significance of some prognostic factors on local tumor control in early breast cancer after concervative surgery and radiotherapy Text. /

94. Marinova, J. Todorov, I. Koleva // J.BUON. 2001.- № 6. - P. 143-148.

95. Montague E.D. Conservation surgery and radiation therapy in the treatment of operable breast cancer Text. / E.D. Montague // Cancer 1984. - № 53. -P. 700704.

96. Moss Ralph W. The grand illusion of chemotherapy Text. / W. Moss Ralph, Z. Datsch// Onkol. 2001. - Vol. 33. -№ l.-P. 15-18.

97. Olson J. The role of radiotherapy in the management of operable locally advanced breast cancer Text. / J. Olson, D. Neuberg, J. Pandyak // Cancer. 1997. -Vol. 79.-P. 1138-1149.

98. Overgaard M. Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal woman with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy Text. / M. Overgaard,

99. P. Hansen //N. Eng. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 949-955.

100. Paterson A.H. Effect of chemotherapy on survival in metastatic breast cancer Text. / A.H. Paterson, O. Szafran, F. Cornish // Breast Cancer Res. Treat. — 1981. — Vol. 1. — P. 357—363.

101. Pergolizz S. Long-Term survival in supraclavicular lymph node metastasis from breast cancer as only site of disseminated disease Text. / S. Pergolizz, R. Maisano, G. Toskano // Pr. Of Ascov. -1999. -Vol. 474. P. 18.

102. Ravdin P.M. Treatment of patients resistant to anthracycline therapy Text. / P.M. Ravdin // Anticancer Drugs. -1996. -Vol. 7. P. 13-16.

103. Rosai J. Breast Text. / J. Rosai. Washington, 1989. - P.l 193-1268.

104. Rueden D.G. Alternative therapy for elderly patients with breast cancer Text. / D.G. Rueden, S.C. Sessions // Am. Surg. 1994. - № 60. - P.72-78.

105. Sarrasin D. Ten-year result of randomized clinical trial comparing a conservative treatment to mastectomy in early mammary carcinoma Text. / D. Sarrasin, M. Le // Radiother. Oncol. 1989. -Vol. 14. - P. 177-184.

106. Shin Eiser Risk factors for local reccurence after breast conserving therapy Text. / Shin Eiser, Tacasuka Yuichi // Int. J.Clin. Oncol. 1999. — № 4. - P. 230-235.

107. Senie R.T. Obesity at diagnosis of breast carcinoma influences duration of disease-free survival Text. / R.T. Senie, P.P. Rosen, P. Rhodes // Ann. Intern. Med. -1992. -№ 116. -P. 26-32.

108. Takatsuka Yuichi. Correlation between clinical features and prognosis of local recurrence after breast-conserving therapy Text. / Takatsuka Yuichi, Okaimira Yasuhikci, Nishisho Isamu // Int. J. Clin. Oncol. 2000. - № 1. - P. 22-28.

109. Todd M. Survival of women with metastatic breast cancer at Yale from 1920 to 1980 Text. / M. Todd, M. Scoang, E. Cadman // J. Clin. Oncol. -1983. Vol. 1. -P. 406-408.

110. Van Dongen J. In situ breast cancer: the EORTC consensúe meeting Text. / J. Van Dongen, J. Harris // Lancet. 1989. - Vol. 8. - P. 6-11.

111. Van Lancker M. Patterns of axillary lymph node metastasis in breast cancer Text. / M. Van Lancker, C. Goor, R. Sacre // Am. J. Clin. Oncol. 1995. -№ 18. -P. 267-272.

112. Veronesi U. Comparison of Halsted mastectomy with guadrantectomy, axyllary dissection and radiotherapy in early mammary carcinoma. Long-term results Text. / U. Veronesi, A. Banfin // Europ. J. Cancer Clin. Oncol. 1986. - Vol. 22. - P. 10851089.

113. Veronesi U. Conservative treatment of breast cancer: the experiense of the Nationale Cancer Institute Text. / U. Veronesi // Milan. Current perspectives in breast cancer. New Delhi, -1988. P. 164-170.

114. Veronesi U. Radiotherapy after breast-preserving surgery in woman with localized breast cancer Text. / U. Veronesi, A. Luini //N. Eng. J. Med. 1993. -Vol. 328.-P. 1587-1591.

115. Veronesi U. Breast conservation is safe method in patients with small cancer of the breast Text. / U. Veronesi, B. Salvadory // Europ. J. Cancer. 1995. - Vol. 31.-P.1574-1579.

116. Vilcoq J.R. The outcome of treatment by tumorectomy and radiotherapy of patients with operable breast cancer Text. / J.R. Vilcoq, R. Calle, P. Stacey // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1981. -№ 8.-P. 1327-1332.

117. Wang A. Conservative treatment of early carcinoma of the breast Text. / A. Wang, K. Lu Lirong, M. Hong-yan // J. Cancer Prev. and Treat 2001. -№ 4. -P. 387-388.

118. Weiss M.C. Out come of conservative therapy for invasive breast cancer by histologic subtype Text. / M.C. Weiss, B.L. Fowble, L.J. Solin // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1992. № 23. - P. 941-947.

119. Zafrani B. Conservative management of intraductal breast carcinoma with tumorectomy and radiation therapy Text. / B. Zafrani, A. Fourquet, J.R. Vilcoq // Cancer. -1986. № 57. - P. 1299-1301.