Совершенствование организации медицинской помощи больным раком молочной железы в Белгородской области: медико-социальные проблемы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.03, доктор медицинских наук Сухотерин, Игорь Владимирович

• Сухотерин, Игорь Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сухотерин, Игорь Владимирович

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы: Рак молочной железы, как медико-социальная проблема, современные подходы к диагностике и лечению, особенности течения местно-распространенного рака молочной железы

Т4Ш-2МО).

Глава 2. Методики и организации исследования, общая характеристика материала:

Глава 3. Эпидемиология рака молочной железы

Глава 4. Медико-социальная характеристика больных раком молочной железы

Глава 5. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения больных местно-распространненым раком молочной железы.

Глава 6. Особенности метастазирования у больных с местнораспространенным раком молочной железы

Глава 7. Организационно-экономические аспекты организации онкологической помощи больным раком молочной железы в Белгородской области и пути ее совершенствования

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование организации медицинской помощи больным раком молочной железы в Белгородской области: медико-социальные проблемы»

Актуальность темы. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями в мире рак молочной железы занимает третье место после рака легкого и рака желудка, является самым распространенным злокачественным новообразованием среди женщин. Самая высокая заболеваемость РМЖ зарегистрирована в США: 103 случая на 100000 населения, в России она за последние 10 лет выросла с 28 на 100000 населения в 1990 году до 39 на 100000 населения в 2000 году (18) и 44,2 на 100000 населения в 2007 г. По данным зарубежной литературы от 10 до 20 % вновь диагносцированных случаев рака молочной железы составляет группа больных с местно-распространенным процессом (272). В странах СНГ, России в том числе, МРРМЖ составляет от 30 до 50% случаев (57).

Результаты анализа показали, что за два минувших десятилетия число женщин погибших от рака, реально возросло на 40%, приблизительно 20% прироста пришлось на долю больных раком молочной железы. В настоящее время нельзя констатировать значительного прогресса в увеличении продолжительности жизни больных этой группы. Показатель 5-ти летней общей выживаемости у пациенток МРРМЖ по данным разных авторов колеблется от 20 до 85%, а 5-ти летняя безрецидивная выживаемость не превышает 40-60% (26, 59, 60, 96, 172, 175, 179).

На современном этапе в лечении больных МРРМЖ используется комплексный подход, включающий в себя, как локальные методы воздействия на опухоль (операция и лучевая терапия), так и системного (химиотерапия, гормонотерапия). Предоперационное лечение позволяет уменьшить массу первичной опухоли, а также воздействовать на микрометастазы, имеющиеся у ряда больных на момент установления диагноза. Проведение предоперационного лечения позволяет, к моменту операции, оценить эффект воздействия на первичную опухоль и решить вопрос о дальнейшей тактике лечения и выборе схемы адъювантной терапии.

К сожалению, вопрос о целесообразности проведения только химиотерапии, лучевой терапии, их комбинации на первом этапе лечения больных МРРМЖ остается открытым и дискутабельным. Несмотря на проводимое в мире большое количество клинических исследований по оценке эффективности различных схем лечения, нет четких данных о том, какие комбинации лечебных воздействий на опухолевой процесс дают наилучшие результаты (7, 36, 62, 142, 152, 162, 205, 223, 259).

Несмотря на комплексный и комбинированный подходы к лечению больных МРРМЖ, у 40-50% женщин за 5-летний период, после проведенного радикального лечения, наступает диссеминация процесса (5, 196, 260, 272). Далеко не всегда степень распространенности процесса предопределяет течение заболевания, различные варианты предоперационной терапии могут оказывать влияние не только на продолжительность безрецидивного периода, но и на локализацию метастазов (61, 64, 123, 163). Эффективность лечения рецидивов и метастазов зависит с одной стороны от их локализации, а с другой - определяется характером лечения первичной опухоли (33, 61, 90, 149, 155).

Кроме чисто медицинской проблемы лечения больных с данной патологией, существуют не менее важные аспекты, представленные социальной и экономической сторонами вопроса. Известно, что результаты лечения зависят не только от профессионализма медицинского персонала, но и во многом обусловлены уровнем материально-технической базы лечебного учреждения, включающей в себя достаточно большой комплекс диагностических подразделений, и необходимый набор медикаментозного сопровождения больных с данной патологией. Существующие на сегодняшний момент медико-экономические стандарты (МЭС), разработанные для лечения больных с данной патологией, отражают почти весь спектр лекарственных препаратов и других воздействий на опухолевой процесс, связаны определенными временными рамками и не учитывают финансовых возможностей учреждений.

Цель исследования. Изучить заболеваемость раком молочной железы и состояние маммологической службы по Центрально-черноземному району РФ: по Белгородской, Воронежской, Курской, Липецкой областям. Разработка научно обоснованных рекомендаций по лечению местно-распространенного рака молочной железы, на основе ретроспективного анализа историй болезни больных МРРМЖ ШБ стадии, по критериям общей и безрецидивной выживаемости в зависимости от схем проведенного лечения и учета клинических факторов. Определить рекомендации для практического здравоохранения в непосредственной связи с социально-экономическими факторами, которые непосредственно влияют на продолжительность жизни данной категории пациентов. Совершенствование и разработка модели организации маммологической службы в Белгородской области.

Задачи исследования.

1. Провести клинико-статистический анализ и дать оценку заболеваемости раком молочной железы по Центрально-черноземному району РФ. Изучить медико-социальную характеристику больных раком молочной железы по Белгородской области.

2. Дать ретроспективный анализ и оценить прогностическое значение влияния различных клинических и биологических факторов (возраста, менструального статуса, степени распространенности опухолевого процесса по системе ТИМ, наличия и степени поражения лимфатических узлов, гистологической формы опухоли и ее рецепторного статуса) при местно-распространенном раке молочной железы, прошедших лечение в ОНЦ РАМН и БООД.

3. Обосновать наиболее эффективные варианты комплексного лечения больных МРРМЖ по критериям общей и безрецидивной выживаемости. Выделить наиболее эффективные варианты предоперационной терапии больных МРРМЖ при разной степени распространенности опухолевого процесса.

4. Проанализировать сроки и характер рецидива заболевания при МРРМЖ в зависимости от вариантов проведенного лечения и основных прогностических факторов.

5. Разработать научно обоснованные рекомендации по повышению эффективности выявления и лечения больных раком молочной железы.

6. Оценить финансово-экономические аспекты связанные с лечением первичных больных МРРМЖ и при прогрессировании опухолевого процесса.

7. Сформулировать основные принципы организационных мероприятий необходимых для планирования и совершенствования маммологической службы Белгородской области.

Научная новизна.

На основе проведенного анализа большого клинического материала изучена прогностическая значимость различных клинико-морфологических факторов. Установлено, что количество пораженных лимфатических узлов достоверно ухудшает показатели общей и безрецидивной выживаемости больных МРРМЖ ШБ стадией при всех сроках наблюдения. Не последнюю роль в прогнозе исхода заболевания имеет возраст пациенток на момент клинического проявления болезни, худшие результаты выживаемости получены в возрастных категориях до 30 и старше 70 лет.

То, что лечение больных МРРМЖ должно быть комплексным является постулатом, но их последовательность должна рассматриваться индивидуально в зависимости от конкретного клинического случая. Хирургический этап является основным, операцией выбора должна быть радикальная мастэктомия с сохранением обеих грудных мышц. Установлено, что лучшие результаты общей и безрецидивной выживаемости получены в группе больных, которые были прооперированны на первом этапе, с последующим проведением адъювантной химио-лучевой и гормонотерапией. Более весомые результаты при проведении предоперационной терапии дают химио- и лучевая терапия, причем в монорежимах, чем их сочетанное применение. По результатам исследований, данные РОНЦ РАМН, включение в схемы ПХТ антрациклинов не приводит к улучшению показателей 5-ти летней выживаемости (55,0±5,0%) и значительно проигрывают данным (67,14±5,6%) полученным в подгруппе больных лечение которым проводилось без из назначения. В БООД получены диаметрально противоположные результаты - 38,89±6,7% и 53,33±13,33%.

Применение иммуномодуляторов в лечении больных НТК стадией РМЖ не дало значительного преимущества в выживаемости, за исключением подгруппы больных, которым назначался индометацин.

Уровень рецепторов эстрогенов в опухоли до начала лечения, а также изменение его в процессе лечения, имеет прогностическое значение при МРРМЖ. Определенно, что больные, имеющие опухоли положительные по РЭ имеют более высокие показатели общей и безрецидивной выживаемости, что отражает необходимость включения в комплекс лечебных мероприятий гормонотерапии, особенно у больных с рецептор положительными опухолями.

Исследование характера прогрессирования заболевания у больных МРРМЖ выявило особенности метастазирования в зависимости от биологических параметров опухоли и методов проводимого лечения. Определено, что рецепторотрицательные опухоли более часто метастазируют в висцеральные органы и реже в кости. Предоперационная терапия изменяет рецепторный статус опухоли, за счет увеличения количества рецепторотрицательных опухолей, что отражается на дальнейшей судьбе пациентов, приводя к метастатическому поражению висцеральных органов.

Кроме массы вопросов связанных с лечебными мероприятиями, существуют и финансово-экономические аспекты данной проблемы. Мы представили только некоторые из них, рассмотрев достаточно крайние, от минимальных до максимально возможных в наших условиях. Материальные затраты необходимые для их проведения колеблются в пределах от 39380 до 1068488 рублей, в среднем эта сумма составляет примерно 350 тысяч рублей. Расчет сумм необходимых для проведения комплексного лечения больных с МРРМЖ проводился исходя из цен на медикаменты, сложившихся на 2008 год.

Сформулированы основные принципы организационных мероприятий и их последовательности, необходимых для планирования и совершенствования маммологической службы Белгородской области. Создание в области двухуровневой системы по раннему выявлению онкологической патологии молочной железы, с последующим лечением и диспансерным наблюдением.

Практическая значимость.

Изучение клинических и биологических факторов у больных МРРМЖ дает возможность прогнозировать течение болезни уже на первом этапе лечения и выделить пациенток, которым необходимо применять более эффективные варианты лечения с использованием новых химио-терапевтических препаратов, интенсификации их доз и схем проводимого лечения.

Использование результатов исследования в клинической практике позволит оптимизировать лечебные подходы у больных МРРМЖ с учетом степени распространенности процесса, возраста, менструального статуса больных, уровня рецепторов стероидных гормонов. Кроме того, не менее важным фактором, во многом определяющим исход лечения данной патологии, является финансово-экономическая сторона данного вопроса.

Полученные результаты по изучению характера и сроков метастазирования позволят выбрать наиболее оптимальные варианты лечения больных МРРМЖ с целью повышения эффективности лечения рецидивов и метастазов, а следовательно улучшения продолжительности и качества жизни пациенток.

Социально-экономический раздел работы может служить основой для планирования бюджета необходимого для адекватного лечения больных ЗНО, и формирования групп риска населения, которым необходимо уделять более пристальное внимание при проведении медицинских осмотров. Даже непродолжительные во временном аспекте мероприятия, направленные на раннюю диагностику рака, могут быть эффективными, если они носят многоплановый характер и охватывают значительную часть населения.

Мероприятия, проводимые в Белгородской области по ранней диагностике рака молочной железы, позволили снизить процент выявления рака молочной железы НЫУ стадий с 37,9% в 2006 г. до 34,6% в 2007 г., и соответственно снизить финансовые затраты необходимые при лечении пациентов с данной патологией. Подтверждается необходимость постоянной работы сотрудников онкологических диспансеров с врачами общей лечебной сети и населением, направленной на раннее выявление рака молочной железы.

Данные, полученные в результате проведенной работы, могут стать основой методических рекомендаций для практических онкологов, учреждений здравоохранения, использоваться в преподавательской работе на кафедрах онкологии.

Заключение диссертации по теме «Общественное здоровье и здравоохранение», Сухотерин, Игорь Владимирович

ВЫВОДЫ.

1. Злокачественные опухоли молочной железы, являются ведущей онкологической патологией у женщин, и имеют прогрессивную тенденцию к росту. Вместе с тем следует отметить определенные успехи онкологической службы в выявлении больных с ранними стадиями опухолевого процесса, но доля пациенток с МРРЖМ остается очень высокой и составляет по РФ - 37,5%, по Белгородской области - 42,1%.

2. Состояние специализированной маммологической помощи в Белгородской области можно назвать удовлетворительным, это отражено в среднестатистических показателях, свойственных для всего Центральночерноземного района, так и Российской Федерации в целом, но для более качественной работы требуется соответствующая ее реорганизация и методология.

3. Основная масса больных раком молочной железы приходится на возрастную категорию от 40 до 59 лет. Социальный «портрет» которых выглядит следующим образом: это замужняя женщина (58,0±2,47%), со средним образованием (71,0±2,27%), не работающая (53,0±2,50%), находящаяся на инвалидности по данному или сопутствующему заболеванию (51,0±2,50%), со средним материальным достатком (55,0±2,49%). В тоже время опухоль молочной железы была выявлена не самой пациенткой, а при прохождении планового медицинского осмотра связанного с другой патологией (65,0±2,39%). Полностью доверяют профессионализму врачей (54,0±2,49%) и впоследствии выполняющие все их рекомендации (90,0±1,50%), отрицая при этом альтернативные методы лечения (42,0±2,47%). Предпочитают стационарное лечение (40,0±2,45%), расценивают его как хорошее или отличное (69,0±2,32%), не смотря на необходимость определенных денежных затрат (81,0+1,96%). Это именно та социальная ниша женского населения, которым необходимо уделять наибольшее внимание при проведении маммографического скрининга.

4. Основным методом лечения больных МРРМЖ остается комплексный, с включением всех доступных нам воздействий на опухолевой процесс. Стоит решить вопрос об этапности проведения этих лечебных мероприятий, в зависимости от варианта распространенности злокачественного процесса, соответствующего той или иной стадии, и основным характеристикам опухоли. Для пациенток старшей возрастной группы, более 70 лет, и с выраженной сопутствующей патологией, вполне адекватным является комбинированное лечение, включающее в себя оперативный этап и лучевую терапию, при рецепторпозитивных опухолях - гормонотерапию, данные РОНЦ РАМН (ОВ - 71,43±18,44%; БРВ -42,86±20,2% ), и БООД (ОВ - 63,64±10,5%; БРВ - 45,45±10,87%).

5. Оперативный метод лечения является главенствующим, и при возможности, в зависимости от местного статуса опухолевого процесса, он должен быть проведен на первом этапе лечения. Операцией выбора должна стать радикальная мастэктомия с сохранением обеих грудных мышц, так как она по своей радикальности, объему лимфодиссекции, соответствует таким операциям как Patey, Hoisted, а по своей функциональности операции - Madden. Данные РОНЦ РАМН: ОВ -69,64±3,56% и БРВ - 49,40±3,87%, БООД: ОВ - 46,91±2,39% и БРВ -45,08± 2,38%.

6. Худший прогноз в общей и безрецидивной 10-ти летней выживаемости имеют пациентки в возрастных подгруппах до 30 лет (32,26±8,53% и 25,81±7,99%) и старше 70 лет (56,76±8,26% и 24,31±7,15%), возможно в первой подгруппе это связано с более агрессивным течением опухолевого процесса, а во второй со снижением компенсаторных возможностей организма, связанных с возрастом и наличием сопутствующей патологии.

7. Выживаемость больных МРРМЖ напрямую зависит от числа пораженных опухолью регионарных лимфатических узлов, увеличение их количества свыше 4-х, резко снижает общую и безрецидивную выживаемость: РОНЦ РАМН - 51,69±2,66% и 44,35±2,64% и БООД - 23,81 ±2,49% и 21,09±2,38%.

8. Благоприятным прогностическим фактором является наличие в опухоли положительных рецепторов эстрогенов и прогестерона. Худшие показатели ОВ имеют больные, чей рецепторный статус опухоли соответствует ЭП-ПР- (58,82±3,61%), это непосредственно связано с их более частым метастазированием в висцеральные органы. Включение антиэстрогенов, тамоксифена в частности, в комплекс лечебных мероприятий больным МРРМЖ с рецепторположительными опухолями, позволяет достоверно улучшить отдаленные результаты лечения в продолжительности общей выживаемости данной группы пациенток (67,46+3,61%).

9. Проведение ПХТ без включения антрациклинов (ОВ-65,92±2,51%, ОБВ-41,06±2,60%), в нео- и адъювантном режимах, при истинной ШБ стадии рака молочной железы, вполне сопоставимы с результатами ОВ и БРВ полученными при применении схем ПХТ с включением антрациклинов (58,66±3,69% и 30,17 ± 3,44%), и должны применяться в клинической практике. Это предложение оправдано как с онкологических позиций, так и исходя из финансово-экономических соображений.

10. Предоперационная химио-лучевая терапия в 10-20% случаях, изменяет гормональный статус опухоли, увеличивая количество рецептороотрицательных опухолей, что в свою очередь может отразиться на характере метастазирования, и привести к увеличению количества больных с метастатическим поражением висцеральных органов, а следовательно повлияет на общую выживаемость данной группы пациентов, резко уменьшая продолжительность их жизни. Исходя из этих позиций возможно выполнение на первом этапе комплексного лечения радикальной мастэктомии с сохранением обеих грудных мышц, конечно же при отсутствии тотального опухолевого поражения, либо отека всех тканей молочной железы.

11 .Включение иммуномодуляторов в схемы лечения больных МРРМЖ, индометацина в частности, увеличивает общую (70,83±4,66%) и безрецидивную выживаемость (38,54±4,99%), следовательно широкое внедрение их в практическую онкологию должно привести к улучшению данных показателей.

12. Трепан-биопсия опухоли молочной железы является чисто диагностическим мероприятием. На современном этапе оказания специализированной онкологической помощи, для более адекватного планирования всего комплекса лечебных мероприятий, ее выполнение на первом этапе диагностики местно-распространенного рака молочной железы, является необходимым и обязательным.

13.Ведение больных с местно-распространенным раком молочной железы требует достаточно больших финансовых затрат. Для адекватного проведения всего комплекса диагностических и лечебных мероприятий, необходимых больным с МРРМЖ, по нашим подсчетам материальные затраты составляют от 39380 до 1068488 рублей, и без должного финансирования со стороны государства, оно просто не возможно. К сожалению, в связи с сложившейся экономической ситуацией, эта сумма увеличилась на данный момент еще на 30-40%, в связи с изменением курса рубля к основным валютам мира и роста цен на отечественные лекарственные препараты.

14.Основное внимание необходимо уделить улучшению работы в звене «вторичной профилактики рака молочной железы», то есть проведение специализированных профилактических осмотров и активного маммографического скрининга, для выявления опухолевого процесса на ранних его стадиях. Правда, экономический эффект и увеличение продолжительности жизни больных раком молочной железы, от его проведения мы можем получить только через 5-7 лет после широкого внедрения в ежедневную медицинскую практику.

15.Только стройная система, основанная на онкологической грамотности и настороженности со стороны женского населения, врачей общей лечебной сети, целенаправленного маммографического скрининга, единого ракового регистра может привести к ранней диагностике опухолевой патологии молочной железы, соответственно увеличить продолжительность жизни пациенток, улучшить ее качество, и снизить уровень показателей местно-распространенного рака.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимы определенные финансовые затраты для проведения маммологического скрининга, самое главное заинтересованность всех участников процесса, от самих женщин, медицинской сестры смотрового кабинета, врачей всех специальностей в его проведении. Внедрение, которого в повседневную медицинскую практику позволит значительно сократить количество пациенток с запущенными формами рака молочной железы, что в дальнейшем отразится на их выживаемости и качестве жизни. Основное внимание при проведении профилактических осмотров уделить женщинам в возрастной группе от 40 до 59 лет.

2. Финансово-экономический расчет позволит формировать бюджет лечебного учреждения, необходимый для лечения больных с ЗНО.

3. Главенствующим методом лечения больных МРРМЖ является -комплексный, но последовательность применения того или иного воздействия на опухолевой процесс, должен решаться индивидуально, с учетом местного и гормонального статуса опухоли, а не связанный с каким-то определенным стандартом, как по временным срокам, так и по методам проводимой терапии.

4. Для пациенток старшей возрастной группы вполне адекватно комбинированное лечение, включающее в себя лучевую терапию СОД -40 - 44 Гр., операцию и последующую гормонотерапию.

5. Операцией выбора при МРРМЖ должна стать - радикальная мастэктомия с сохранением обеих грудных мышц.

6. Считаем необходимым проведение следующих мероприятий: широкая пропаганда среди населения в СМИ здорового образа жизни, с основами знаний, как по профилактике онкологических заболеваний, так и по начальным их проявлениям; включить в программы подготовки врачей-интернов и клинических ординаторов циклы по онкологии, систематическое проведение усовершенствования врачей основных клинических специальностей и средних медицинских работников по онкологии; создание единой маммологической службы области, основанной на внедрении и более эффективном использовании современных методов диагностики; привести структуру коечного фонда онкологических диспансеров в соответствии с уровнем заболеваемости населения; обеспечить оказание паллиативной и симптоматической помощи, открытие хосписов, либо выделение соответствующего коечного фонда в стационарах общего профиля.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сухотерин, Игорь Владимирович, 2012 год

1. Автандилов, Г.Г. Современная патологическая анатомия в совершенствовании диагностики болезней Текст. : лекция / Г.Г. Автандилов ; Центр, ин-т усоверш. врачей. М. : Центр, ин-т усоверш. врачей ЦОЛИУВ, 1987. - 35 с.

2. Адъювантная гормонотерапия рака молочной железы Текст. / В.Ф. Семиглазов, В.Г. Иванов, O.A. Иванова [и др.] // Российский онкологический журнал. 1997. - № 4. - С. 4-7.

3. Баженова, А.П. Внутриартериальная химиотерапия в комплексном лечении метнораспространенного рака молочной железы Текст. / А.П. Баженова, Ю.Д. Лазичев // Хирургия. 1973. - № 3. - С. 16-20.

4. Баженова, А.П. О некоторых принципах и итогах лечения больных раком молочной железы Текст. / А.П. Баженова // Хирургия. 1977. - № 7. - С. 21-27.

5. Барканов, А.И. Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы Текст. / А.И. Барканов // Маммология. 1996. - № 2. - С. 50-53.

6. Борисов, В.И. Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы Текст. / В.И. Борисов, Э.К. Сарибекян // Новое в терапии рака молочной железы / под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 1998. - С. 4347.

7. Викманис, У.Э. Лечение первично распространенного рака молочной железы Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14. 00. 14 / У.Э.

8. Викманис ; АМН СССР. Ин-т эксперим. и клинич. онкологии. М., 1975. -25 с.

9. Высоцкая, И.В. Лечение рака молочной железы О-Пстадий Текст. : автореф. дис. д-ра мед. наук : 14.00.14 / И.В. Высоцкая ; [Рос. онколог, науч. центр Рос. акад. мед. наук]. М., 1999. - 39 с.

10. Гарин, A.M. Сложные ситуации, трудные и спорные вопросы ведения и лечения больных раком молочной железы Текст. / A.M. Гарин // Новое в терапии рака молочной железы / под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 1998. - С. 67-76.

11. Гистологическая классификация опухолей молочной железы Текст. ВОЗ. Женева, 2002.-247 с.

12. Голубева, О.М. Оценка эффективности применения адьювантной химиотерапии (схема CMF, TMF, адриабластин) при раке молочной железы Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.14 / О.М. Голубева ; НИИ онкологии. СПб., 1993. - 25 с.

13. Давыдов, М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. Текст. / Рос. акад. мед. наук, Рос. онкол. науч. центр ; под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М. : Мед. информ. агентство, 2004. -279 с.

14. Двойрин, В.В. Методика контролируемых клинических испытаний Текст. / В.В. Двойрин, A.A. Клименков. М. : Медицина, 1985. - 143 с.

15. Демидов, В.П. Сравнительный анализ методов комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы Шб стадии Текст. /

16. В.П. Демидов, В.И. Борисов, O.A. Иванов // Вопросы онкологии. -1990. Т. 36, № 12. - С. 1473-1479.

17. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика Текст. / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. 2-е изд. - СПб. : Фолиант, 2006. -427 с.

18. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы Текст. / Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 4-5. - С. 489-495.

19. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных новообразований Текст. / Д.Г. Заридзе // Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе. М., 2000. - С. 21-56.

20. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. Текст. / Рос. акад. мед. наук, Рос. онкол. науч. Центр ; под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М. : Мед. информ. агентство, 2004. - 279 с. : табл.

21. Изотова, И.А. Комбинированное и комплексное лечение локализованных и местнораспространенных форм рака молочной железы Текст. : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.14 / И.А. Изотова. Обнинск, 1991. - 322 с.

22. Комарова, Л.Е. Маммографический скрининг и его роль в снижении смертности от рака молочной железы Текст. / Л.Е. Комарова // Маммология. 2006. - № 3. - С. 5-10.1. ТЗ/С

23. Комарова, Л.Е. Скрининг рака молочной железы Текст. / Л.Е. Комарова // Современная онкология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 83-86.

24. Комплексное лечение первично неоперабельного рака молочной железы Текст. / В.П. Летягин, И.Г. Соколова, А.П. Кондратьева [и др.] // Медицинская радиология. -1988.-№6.-С. 41-44.

25. Костецкая, Т.В. Адьювантная химиотерапия при раке молочной железы Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.14 / Т.В. Костецкая. Л., 1987. -140 с.

26. Летягин, В.П. Современные тенденции в лечении первичного рака молочной железы Текст. / В.П. Летягин // Вопросы онкологии. 1998. -Т. 44, №5.-С. 632-635.

27. Моисеенко, В.М. Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы Текст. / В.М. Моисеенко // Новое в терапии рака молочной железы / под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 1998. - С. 25-31.

28. Моисеенко, В.М. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы Текст. / В.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюляндин. СПб. : Грифон, 1997.-254 с.

29. Муравская, Г.В. Применение нетрадиционного режима облучения при раке молочной железы Текст. / Г.В. Муравская, Т.Г. Милевская // Здравоохранение Белоруссии. 1989. -№ 4. - С. 47-50.

30. Неадъювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы Текст. / Э.К. Возный, М.Ю. Бяхов, Н.Ю. Васюта [и др.] // Советская медицина. 1988. - № 10. - С. 96-99.

31. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы Текст. / В.Ф. Семиглазов, Э.Э. Топузов, Я.Л. Бавли [и др.] // Вопросы онкологии. 1992. - Т. 38, № 7/8/9. - С. 936942.

32. Огнерубов, H.A. Неоадъювантная терапия местнораспространенного рака молочной железы Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.14 / H.A. Огнерубов ; Онкол. науч. центр РАМН. М., 1992. - 40 с.

33. Опыт применения вихревого магнитного поля в лечении рака молочной железы Текст. / В.П. Летягин, Н.В. Протченко, Ю.Л. Рыбаков [и др.] // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 6. - С. 748-751.

34. Островцев, Л.Д. Влияние распространенности процесса на прогноз при раке молочной железы Текст. / Л.Д. Островцев // Хирургия. 1983. - № 11.-С. 40-43.

35. Прогностическое значение определения рецепторов стероидных гормонов в опухолях молочной железы Текст. / Л.С. Бассалык, H.H. Муравьева, К.Д. Смирнова [и др.] // Вопросы онкологии. 1982. - Т. 28, № 5. - С. 82-87.

36. Райхман, Я.Г. Комплексная оценка репродуктивного поведения и профилактика рака молочной железы Электронный ресурс. / Я.Г. Райхман // Международный медицинский журнал. 1999. - № 3-4. -Режим доступа: http://medi.ru/doc/7790310.htm.

37. Райхман, Я.Г. Управление канцерогенной ситуацией и профилактика рака: системный подход Электронный ресурс. / Я.Г. Райхман //

38. Райхман, Я.Г. Новое в профилактике рака системный подход. - 1999. -Режим доступа: http://www.all-about-cancer-prevention.com/upr. 1 .htm.

39. Рак молочной железы. Микрометастазы в костный мозг Текст. / О.В. Крохина, В.П. Летягин, H.H. Тупицын [и др.] // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина РАМН. 2002. -№ 3. - С. 15-20.

40. Самгина, A.A. Роль рецепторного статуса опухоли в выборе адъювантной терапии у больных раком молочной железы репродуктивного возраста Текст. / A.A. Самгина // Вопросы онкологии. 1992. - Т. 38, № 7. - С. 780-787.

41. Святухина, О.В. Современные возможности лечения рака молочной железы Текст. / О.В. Святухина // Вестник АМН СССР. 1980. - № 5. -С. 50-57.

42. Семиглазов, В.Ф. Минимальный рак молочной железы: профилактика, выявление, лечение Текст. / В.Ф. Семиглазов, А.Г. Веснин, В.М. Моисеенко. СПб. : Гиппократ, 1992. - 240 с.

43. Соколова, В.Д. Опыт применения различных противоопухолевых препаратов и их комбинаций при раке молочной железы Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Д. Соколова ; АМН СССР, Ин-т эксперим. и клинич. онкологии. М., 1971. - 22 с.

44. Соколова, И.Г. Предоперационная полихимиотерапия в комплексном лечении местно распространенного рака молочной железы Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00. 14 / И.Г. Соколова. М., 1983. - 143 с.

45. Соколова, И.Г. Предоперационная полихимиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы Текст. / И.Г. Соколова, Е.Г. Вишнякова, О.В. Святухина // Вопросы онкологии. 1980. - Т. 26, № 5. - С. 9-13.

46. Сопоставление рецепторного состава опухолей молочной железы с их гистологическим строением; влияние некоторых видов предоперационной терапии Текст. / З.В. Кузьмина, Н.И. Муравьева, В.Д. Ермилова [и др.] // Вестник АМН СССР. 1985. - № 8. - С. 83-87.

47. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году Текст. / Моск. науч.-исслед. онкол. ин-т, Рос. Центр информ. технологий и эпидемиол. исслед. в обл. онкологии ; под ред. В.И. Чиссова [и др.]. М. : АНТИФ, 2007. - 179 с. : ил.

48. Трапезников, H.H. Статистика рака молочной железы Текст. / H.H. Трапезников, Е. М. Аксель // Новое в терапии рака молочной железы / под ред. Н. И. Переводчиковой. М., 1998. - С. 6-10.

49. Харченко, В.П. Сравнительная эффективность различных вариантов комплексного лечения местнораспространенного рака молочной железы Текст. / В.П. Харченко, Е.В. Хмелевский, Г.А. Паньшин // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, №3.-С. 443-446.

50. Чиквашвили, Б.Ш. Современные подходы к прогнозированию течения и лечению рака молочной железы : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.14 / Б.Ш. Чиквашвили. М., 1993. - 43 с.

51. Эффективность адъювантной химиотерапии антрациклинами (адриабластином, доксорубицином) у больных раком молочной железы Пб-Ша стадий Текст. / В.Ф. Семиглазов, O.A. Иванова, A.A. Орлов [и др.] // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 4. - С. 403-407.

52. Хатчесон, Э. Таксаны в неоадъювантной терапии: опыт Абердинского университета. Абердин. Шотландия. ЕВСС - 3. Барселона, Испания 19 марта 2002 года.

53. A clinical study of recurrent breast cancer. [Text] / H. Abe, R. Sako, T. Umeda [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. 1996. - Vol. 23, № 8. - P. 1049-1054.

54. A comparison of the matastatic pattern of infiltrating lobular carcinoma and infiltrating duct carcinoma of the breast Text. / M. Harris, A. Howell, M. Chrissohou [et al.] // Br. J. Cancer. 1984. - Vol. 50, № 1. - P. 23.

55. A pilot study of infusional CMF (CMF-inf): active and well tolerated in breast cancer. The Edinburgh Breast Group Text. / J. Mackay, D.A. Cameron, J. Gardiner [et al.] // Ann. Oncol. 1996. - Vol. 7, is. 4. - P. 409411.

56. Aaron, A.D. Local Treatment of Bone Metastases Text. / A.D. Aaron, L.C. Jennings, D.S. Springfield // Diseases of the Breast / ed. by J.R. Harris, M.E.1.ppman, M. Morrow et al.. Philadelphia ; New York, 1996. - P. 811819.

57. Adjuvant chemo- and hormonal therapy in locally advanced breast cancer: a randomized clinical study Text. / C. Schaake-Koning, E. van der Linden, G. Hart [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1985. - Vol. 11, № 10. -P. 1759-1763.

58. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and flourouracil in node-positive breast cancer. The results of 20 years of follow-up Text. / G. Bonadonna, P. Valagussa, A.Molitemi [et al.] // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 332, 14. - P. 901-906.

59. Adjuvant systemic treatment and the pattern of recurrences in patients with breast cancer Text. / C. Kamby, C. Rose, J. Ejlertsen [et al.] // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1988. - Vol. 24, № 3. - P. 439-447.

60. Adjuvante systemische Therapie beim Mammakarzinom in den neun ziger Jahren: stand der Dinge und offene Fragen Text. / A. Goldhirsch, H. Neuenschwander, M. Castiglione [et al.] // Schweiz. Med. Wochenschr. -1990. Bd. 120, № 47. - S. 1771-1783.

61. Alvarez, F. Multimodally treatment in stage III breast cancer (BC). Our experience, (meeting abstract) Text. / F. Alvarez, P. Dodyk, E.Mickiewicz [et al.] // Proc. Annu. Meet. Soc. Clin. Oncol., 1993. Vol. 12. - Abstr. 131.

62. Amer, M.H. Chemotherapy and pattern of metastases in breast cancer patients Text. / M.H. Amer // J. Surg. Oncol. 1982. - Vol. 19, is. 2. - P. 101105.

63. An evaluation of routine follow-up for detection of breast cancer recurrences / A. Zwaveling, G.H.R. Albers, W. Felthnis et al. [Text] // J. Surg. Oncol. 1987. - Vol. 34, is. 3. - P. 194-197.

64. Analysis of dose intensity in doxorubicin-containing adjuvant hemotherapy in stage II and III breast carcinoma Text. / P.T. Ang, A. W.Buzdar, T.L. Smith [et al.] // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7, № 11. -P. 1677-1684.

65. Anderson, W.E. Inflammatory breast carcinoma and noninflammatory locally advanced breast carcinoma: distinct clinicopathologic entities? Text. / W.E. Anderson, K.C. Chu, S.J. Chang // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21, 12. - P. 2254-2259.

66. Baldursson, G. Prognostic significance of lymph node status in stage III breast cancer Text. / G. Baldursson // Acta. Oncol. 1988. - Vol. 27, № 4. -P. 317-321.

67. Balimoria, M.M. Is it time to develop an optimal endocrine therapy for premenopausal patients with axillary node positive and negative breast cancer Text. / M.M. Balimoria, V.C. Jordan // Semin. Surg. Oncol. 1996. -Vol. 12, № 5. - P. 339-345.

68. Berkson, J. The calculation of survival rates for cancer Text. / J. Berkson, R.R. Gage // Proc. Staff Meet. Mayo Clin. 1950. - Vol. 25, № 11.-P. 270-286.

69. Bertheault-Cvitkovic, F. Cancer du sein. Le role des facteurs de croissance hematopoietiques (Edition mise a jour) Text. / F. Bertheault-Cvitkovic, A. Fandi, J. Rouesse // Gardimer-Caldwell Communications Limited ISSN 0963-6900-1994

70. Bonadonna, G. Current and future trends in the multidisciplinary approach for high-risk breast cancer. The Experience of the Milan Cancer Institute Text. / G. Bonadonna // Eur. J. Cancer. 1996. - Vol. 32A, is. 2. - P. 209214.

71. Bonadonna, G. Dose-response effect of adjuvant chemotherapy in breast cancer Text. / G. Bonadonna, P. Valagussa // New. Eng. J. Med. 1981. -Vol. 304, № 1. - P. 10-15.

72. Brain metastases in breast cancer; natural history, prognostic factors and outcome Text. / W. Boogerd, V.W. Vos, A.M. Hart [et al.] // J. Neurooncol. 1993. - Vol. 15, № 2. - P. 165-174.

73. Brain, E.G. Primary chemotherapy or hormonotherapy for patients with breast cancer Text. / E.G. Brain, J.L Misset., J. Rouesse // Cancer Treat. Rev. 1999.-Vol. 25, №4.-P. 187-197.

74. Breast cancer. Development of the concentration of hormonal receptors under cytotoxic chemotherapy. [Text] / M. Jouve, T. Palangie, Dorval T. [et al.] //Bull. Cancer. 1986. - Vol. 73, № 3. - P. 271-278.

75. Breast cancer incidence, mortality and survival in the Umbria region of Italy (1978-1999) Text. / Minelli L., Stracci F., Prandini S. [et al.] // Eur. J. Cancer. Prev. 2004. - Vol. 13, № 6. - P. 485-489.

76. Breast cancer: a practical guide Text. / O. E. Silva, S. Zurrida, [eds]. 3rd ed. - Edinburgh : Elsevier Saunders, 2005. - XII, 646 p.

77. Breast conservation and prolonged chemotherapy for locally advanced breast cancer: the University of Michigan experience Text. / S.D. Merajver, B.L. Weber, R. Cody [et al.] // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15, № 8. - P. 2873-2881.

78. Breast surgery after neoadjuvant treatment. Is it necessary? Text. / Mumtaz H., Davidson T., Spittle M. [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. 1996. -Vol. 22, №4.-P. 335-341.

79. Can the hormonal receptor status of primary breast cancer be altered by neoadjuvant chemotherapy? Text. / S.S. Lo, H.C. Wang, Y.M. Shyr [et al.] // J. Surg. Oncol. 1994. - Vol. 57, is. 2. - P. 94-96.

80. Canadian National Breast Screening Study: 1. Breast cancer detection and death rates among women aged 40 to 49 years Text. / A.B. Miller, C.J. Baines, T. To [et al.] // CMAJ. 1992. - Vol. 147, № 10. - P. 1459-1476.

81. Canadian National Breast Screening Study: 2. Breast cancer detection and death rates among women 50 to 59 yers Text. / A.B. Miller, C.J. Baines, T. To [et al.] // CMAJ. 1992. - Vol. 147, № 10. - P. 1477-1488.

82. Chamberlain, J. An insurance policy to reduce the risk of dying from breast cancer Text. / J. Chamberlain // Clinical Radiology. 1989. - Vol. 40, №. -P. 1-3.

83. Chow, L.W. Celecoxib anti-aromatase neoadjuvant (CAAN) trial for locally advanced breast cancer: preliminary report Text. / L.W. Chow, J.L. Wong, M. Toi // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 86, № 3-5. - P. 443447.

84. Combination of vinorelbine + doxorubicin in advanced breast cancer Text. / V. Lorvidhaya, P. Kamnerdsupaphon, I. Chitapanarux [et al.] // Gan. To KagakuRyoho.-2003.-Vol. 30, is 8.-P. 1131-1138.

85. Combined chemotherapy-rediotherapy approach in locally advanced (T3b-T4) breast cancer Text. / M. De Lena, R. Zucali, G. Viganotti [et al.] // Cancer Chemother. Pharmacol. 1978. - Vol. 1, № 1. - P. 53-59.

86. Combined sequential approach in locally advanced breast cancer Text. / M. Zambetti, S. Oriana, P. Quattrone [et al.] // Ann. Oncol. 1999. - Vol. 10, is. 3. -P. 305-310.

87. Combintd doxorubicin and paclitaxel in advanced breast cancer: effective and cardiotoxic Text. / P. Gehl, M. Boesgaard, C. Nikoaides [et al.] // Ann. Oncol. 1996. - Vol. 7, is. 7. - P. 687-693.

88. Conti, F. Chemotherapy in the treatment of breast carcinoma. [Text] / F. Conti, P. Vici // Tumori. 2003. - Vol. 89, 4 suppl. - P. 181-182.

89. Cutler, S.J. Maximum utilization of the life table method in analyzing survival Text. / S.J. Cutler, F. Ederer // J. Chronic Diseases. 1958. -Vol.8, № 6. - P. 699-712.

90. Decreased rates of advanced breast cancer due to mammography screening in the Netherlands Text. / J. Frachbond, S.J. Otto, J.A. van Dijck [et al.] // Br. J. Cancer. 2004. - Vol. 91, is. 5. - P. 861-867.

91. Docetaxel and gencitabin in anthracyclin-resistant advanced breast cancer Text. / G. Foutzilas, D. Bafaloucos, C. Nicoaides [et al.] // Ann. Oncol. -1998.-Vol. 9, suppl. 4.-P. A 121.

92. Dose-response relationship of epirubicin-based first-line chemotherapy for advanced breast cancer: a prospective randomized trial Text. / C. Focan, J.M. Andrien, M.T. Closon [et al.] // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11, № 7. -P. 1253-1263.

93. Effect of different neoadjuvant chemotherapy regimens on locally advanced breast cancer Text. / U. Coskun, N. Gunel, E. Onuk [et al.] // Neoplasma. -2003. Vol. 50, № 3. - P. 210-216.

94. Effect of screening and adjuvant therapy on mortality from breast cancer Text. / D.A. Berry, K.A. Cronin, S.K. Plevritis [et al.] // N. Engl. J. Med. -2005,- Vol.353, 17.-P. 1784-1792.

95. Effect of systemic adjuvant treatment on first sites of breast cancer relapse Text. / A. Goldhirsch, R.D. Gelber, K.N. Price [et al.] // Lancet. 1994. - Vol. 343, is. 8894. - P. 377-81.

96. Effects of adjuvant tamoxifen and of cytotoxic therapy on mortality in early breast cancer. An overview of 61 randomized trials among 28,896 women Text. // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319, № 26. - P. 16811692.

97. Esteva, F.J. Integration of Systemic Chemotherapy in the Management of Primary Breast Cancer / F.J. Esteva, G.N. Hortobagyi // Oncologist. -1998. Vol. 3, № 5. - P. 300-313.

98. Evaluation of screening for breast cancer in a non-randomized study (the DOM project) by means of a case-control study Text. / H.J. Collette, N.E. Day, J.J. Rombach [et al.] // Lancet,- 1984. Vol. 1, is. 8388. - P. 1224-1226.

99. First-line intra-arterial chemotherapy (IAC) with epirubicin and mitoxantrone in locally advanced breast cancer Text. / G. Fiorentini, D. Tsetis, P. Bernardeschi [et al.] // Anticancer Res. 2003. - Vol. 23, № 5b. - P. 43394345.

100. Fisher, B. Biological and clinical considerations regarding the use of surgery and chemotherapy in the treatment of primary breast cancer Text. / B. Fisher // Cancer. 1977. -Vol. 40, 1 suppl. - P. 574-587.

101. March, 1979 / S.E. Jones, S.E. Salmon, ed. New York : Gruñe and Stratton. - 1979. - 674 p.

102. Fisher, B. Influence of the interval between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and growth of metastases Text. / B. Fisher, N. Gunduz, E.A. Saffer // Cancer Res. 1983. - Vol. 43, № 4. - P. 14881492.

103. Frame, P.S. A critical review of periodic health screening using specific screening criteria. Part 4: selected miscellaneous diseases Text. / P.S. Frame,

104. J. Carlson // J. Fam. Pract. 1975. - Vol. 2, № 4. - P. 283-289.

105. Gershon-Cohen, J. Analysis of 2,514 examinations during early phases of an x-ray survey of the breast Text. / J. Gershon-Cohen, H. Ingleby, L. Moore // Surg Gynecol Obstet. 1958. - Vol. 106. - P. 478-80.

106. Giordano, S.H. Inflammatory breast cancer: clinical progress and the main problems that must be addressed Text. / S.H. Giordano, G.N. Hortobagyi // Breast Cancer Res. 2003. - Vol. 5, is. 6. - P. 284-288.

107. Giordano, S.H. Update on locally advanced breast cancer / S.H. Giordano // Oncologist. 2003. - Vol. 8, is. 6. - P. 521-530.

108. Goble, S. Emerging role of taxanes in adjuvant and neoadjuvant therapy for breast cancer: the potential and the questions Text. / S. Goble, H.D. Bear // Surg. Clin. North Am.-2003.-Vol. 83, is. 4.-P. 943-971.

109. Goldenberg, G.J. Antagonism of the cytocydal activity and uptake of melphalan by tamoxifen in human breast cancer cells in vitro Text. / G.J. Goldenberg, E.K. Froese // Biochem. Pharmacol. 1985. - Vol. 34, is.6.-P. 763-770.

110. Goldie, J.H. The genetic origin of drug resistance in neoplasms: Implication for systemic therapy Text. / J.H. Goldie, A.J. Goldman // Cancer Res. 1985. - Vol. 44, № 9. - P. 3643-3653.

111. Gradishar, W.J. Docetaxel as neoajuvant chemotherapy in patients with stage III breast cancer Text. / W.J. Gradishar // Oncology (Williston Park). 1997.-Vol. 11, is. 8, suppl. 8.-P. 15-18.

112. Gunduz, N. Effect of surgical removal on the growth and kinetics of the residual tumor Text. / N. Gunduz, B. Fisher, E.A. Saffer // Cancer Res. -1979. Vol. 39, № 10. - P. 3861-3865.

113. Haagensen, C.D. Carcinoma of the breast: II. Criteria of Operability Text. / C.D. Haagensen, A.P. Stout // Ann. Surg. 1943. - Vol. 118, № 6. - P. 1032-51.

114. Harris, J.R. Natural History of Breast Cancer Text. / Harris J.R., Hellman S. // Diseases of the Breast / ed. by J.R. Harris, M.E. Lippman, M. Morrow [et al.].-Philadelphia; New York, 1996. P. 375-391.

115. Hayes, D.F. Evaluation of Patients After Primary Text. / Therapy D.F.Hayes, W.Kaplan // Diseases of the Breast / ed. by J.R. Harris, M.E. Lippman, M. Morrow. Philadelphia ; New York, 1996. - P. 629-647.

116. Henderson, I.C. Adjuvant systemic therapy: past successes and future prospects (meeting abstract) Text. / I.C. Henderson // Br. J. Cancer. -1993. Vol. 67, suppl. XX. - P. 2.

117. Hortobagyi, G. Treatment of Locally Advanced and Inflammatory Breast Cancer Text. / G. Hortobagyi, S. Singletary, M. McNeese // Diseases of the breast / eds. by J. R. Harris, M. E. Lippman, M. Morrow. Philadelphia, 1996.-P. 585-599.

118. Hortobagyi, G.N. Comprehensive managment of locally advanced breast cancer Text. / G.N. Hortobagyi // Cancer. 1990. - Vol. 66, is. 6, suppl. -P. 1387-1391.

119. Hortobagyi, G.N. Management of stage III primary breast cancer with primary chemotherapy, surgery, and radiation therapy Text. / G.N. Hortobagyi, F.C. Ames, A.U. Buzdar [et al.] // Cancer. 1988. - Vol. 62, № 12. - P. 25072516.

120. Hortobagyi, G.N. Multidisciplinary management of advanced primary and metastatic breast cancer Text. / G.N. Hortobagyi // Cancer. 1994. - Vol. 74, suppl. l.-P. 416-423.

121. Houston, S.J. The influence of adjuvant chemotherapy on outcome after relapse for patients with breast cancer Text. / S.J. Houston, M.A. Richards, A.E. Bentley [et al.] // Eur. J. Cancer. 1993. - Vol. 29A, is. 11. - P. 15131518.

122. Immunophenotypic analysis of inflammatory breast cancers: identification of an 'inflammatory signature' Text. / E. Charafe-Jauffret, C. Tarpin, V.J. Bardou [et al.] // J. Pathol. 2004. - Vol. 202, № 3. - P. 265-273.

123. Impact of adjuvant chemotherapy in breast cancer on response to tamoxifen at relapse Text. / P.G. de Takats, J.A. Dunn, D.J. Kerr [et al.] // Cancer Treat. Rev. 1993. - Vol. 19, suppl B. - P. 11-19.

124. Incedence and methodologic aspects of the occurence of liver metastases in recurrent breast cancer Text. / C. Kamby, H. Dirksen, I. Vejborg [et al.] // Cancer. 1987. - Vol. 59, № 8. - P. 1524-1529.

125. Induction chemotherapy followed by breast conservation for locally advanced carcinoma of the breast Text. / G.F. Schwartz, C.A. Birchansky, L.T. Komarnicky [et al.] // Cancer. 1994. - Vol. 73, № 2. - P. 362-369.

126. Jain, V. The stability of estrogen and progesterone receptors in patients receiving preoperative chemotherapy for locally advanced breast carcinoma Text. / V. Jain, M. Landry, E.A. Levine // Am. Surg. 1996. - Vol. 62, is. 2. -P. 162-165.

127. Kardinal, C. G. Chemotherapy of Breast Cancer Text. / C. G. Kardinal, J. T. Cole // The chemotherapy source book / ed. M. C. Perry. 2 ed. - Baltimore [u. a.], 1996.-P. 1125-1183.

128. Kurtz, J.M. Radiotherapy in the curative treatment of breast cancer: current status and future trends. An opinion sample of radiation oncologists activein breast cancer research Text. / J.M. Kurtz // Radiother. Oncol. 1994. -Vol. 32, is. l.-P. 21-28.

129. Lamovec, J. Association of leptomeningeal carcinomatosis in carcinoma of the breast with infiltrating lobular carcinoma. An autopsy study Text. / J. Lamovec, A. Zidar//Arch. Pathol. Lab. Med. 1991. - Vol. 115, is. 5. - P. 507-510.

130. Leighton, J.C.Jr. P-glycoprotein in adult solid tumors. Expression and prognostic significance Text. / J.C.Jr. Leighton, L.J. Goldstein // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1995. - Vol. 9, is. 2. - P. 251-273.

131. Letrozole (Femara) vs anastrozole (Arimidex) : second-line treatment in postmenopausal women with advanced breast cancer Text. / C. Rose, O. Vtoraya, A. Pluzanska [et al.] // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 21.-34a. -Abstr. 131.

132. Letrozole inhibits tumor proliferation more effectively than tamoxifen independent of HER1/2 expression status Text. / M.J. Ellis, A. Coop, B. Singh [et al.] // Cancer Res. 2003. - Vol. 63, № 19. - P. 6523-6531.

133. Local recurrence in patients with large and locally advanced breast cancer treated with primary chemotherapy Text. / S.A. Mcintosh, K.N. Ogston, S. Payne [et al.] // Am. J. Surg. 2003. - Vol. 185, №6.-P. 525-531.

134. Locally advanced breast cancer: defining an optimum treatment regimen Text. / V. Ahern, B. Barraclough, C. Bosch [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol. 28, № 4. - P. 867-875.

135. Local-regional recurrence after mastectomy or breast conserving therapy Text. / A. Recht, D.F. Hayes, T.J. Eberlein [et al.] // Diseases of the Breast / ed. by J.R. Harris, M.E. Lippman, M. Morrow. Philadelphia ; New York, 1996.-P. 649-667.

136. Locoregional chemotherapy of locally advanced breast cancer in a pre-treated patient: case report. [Text] / A. Vagliasindi, L. Valmori, A. Bertagni [et al.] // Tumori. 2003. - Vol. 89, 4 Suppl. - P. 152-154.

137. Long-term follow-up for locally advanced and inflammatory breast cancer patients treated with multimodality therapy Text. / J. A. Low, A.W. Berman, S.M. Steinberg [et al.] // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22, is. 20. - P. 40674074.

138. Macdonald, I. The natural history of mammary carcinoma Text. / I. Macdonald // Am. J. Surg. 1966. - Vol. 111, № 3. - P. 435-442.

139. Mamounas, E. P. Preoperative (neoadjuvant) chemotherapy in patients with breast cancer Text. / E. P. Mamounas, B. Fisher // Semin. Oncol. 2001. -Vol. 28, is. 4. - P. 389-399.

140. Mamounas, E. P. Preoperative (neoadjuvant) chemotherapy in patients with breast cancer Text. / E. P. Mamounas, B. Fisher // Semin. Oncol. 2001. -Vol. 28, is. 4.-P. 389-399.

141. Management of locally advanced carcinoma of the breast. I. Noninflammatory Text. / C.A. Perez, M.L. Graham, M.E. Taylor [et al.] // Cancer. 1994. - Vol. 74, № 1, suppl. - P. 453-465.

142. Mantel, N. Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease Text. / N. Mantel, W. Haenszel // J. Natl. Cancer. Inst. -1959. Vol. 22, is. 4. - P. 719-748.

143. Masood, S. Prediction of recurrence for advanced breast cancer. Traditional and contemporary pathologic and molecular markers Text. / S. Masood // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 1995. - Vol. 4, is. 4. - P. 601-632.

144. Meeting highlights: international consensus panel on the treatment of primary breast cancer Text. / A. Goldhirsch, W.C. Wood, H.J. Senn [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 1995.-Vol. 87, № 19. - P. 1441-1445.

145. Minckwitz, G. Primary systemic therapy of carcinoma of the breast update of the geparduo studies. [Text] / G. Minckwitz // Zentralbl Gynakol. - 2003. -Vol. 125, №9.-P. 327-30.

146. Mitoxantrone and methotrexate chemotherapy with and without mitomycin C in the regional treatment of locally advanced breast cancer Text. / J.C. Doughty, E. Kane, T.G. Cooke [et al.] // Breast. 2002. - Vol. 11, № 1. - P. 97-99.

147. Montague, E. Local regional effectiveness of surgery and radiation therapy in the treatmmt of breast cancer / E. Montague, G. Fletcher // Cancer. 1985. - Vol. 55, is. 9, suppl. - P. 2266-2272.

148. Moore, M. Screening for Breast Cancer Electronic resource. / M. Moore, C. Di Guiseppi. Mode of access: http:// cpmcnet. colambia.edu/texts/gcps 0017. html.

149. Morris, D.M. Hormonal receptors in locally advanced breast cancer: change with response to neoadjuvant chemotherapy? Text. / Morris D.M., Edwards J., Gelder F. // J. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 46, is. 3. -P. 156-158.

150. Mueller, C.B. NSABP trials of adjuvant chemotherapy for breast cancer. A further look at the evidence Text. / C.B. Mueller, M.L. Lesperance // Ann. Surg. 1991. -Vol. 214, №3.- P. 206-211.

151. Multimodal therapy in locally advanced breast carcinoma Text. / M.J. Lopez, D.P. Andriole, W.G. Kraybill [et al.] // Am. J. Surg. 1990. - Vol. 160, is. 6. - P. 669-674.

152. Nabholtz, J.-M. Taxane/anthracycline combinations: setting a new standard in breast cancer? Text. / J.-M. Nabholtz, A Riva Taxane // The Oncologist. -2001.-Vol. 6, suppl. 3.-P. 5-12.

153. Neoadjuvant chemotherapy for operable breast carcinoma larger than 3 cm: A unicentre randomized trial with a 124-month median follow-up Text. / L. Mauriac, G. MacGrogan, A. Avril [et al.] // Ann. Oncol. 1999. - Vol. 10, is. 1.-P. 47-52.

154. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer Text. / G. Singh, D.P. Singh, D. Gupta [et al.] // J. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 61, is.l. - P. 38-41.

155. Neoadjuvant chemotherapy of breast cancer Text. / C. Jacquillat, F. Baillet, G. Auclerc [et al.] // Drugs Exp. Clin. Res. 1986. - Vol. 12, is. 1-3. - P. 147-152.

156. Neoadjuvant chemotherapy or chemotherapy and endocrine therapy in locally advanced breast carcinoma. A prospective, randomized study

157. Text. / G. Cocconi, B. di Blasio, G. Bisagni et al.J // Am. J. Clin. Oncol. 1990. - Vol. 13, is. 3. - P. 226-232.

158. Neoadjuvant tamoxifen and aromatase inhibitors: comparisons and clinical outcomes Text. / J.M. Dixon, J. Jackson, L. Renshaw[et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 86, № 3-5. - P. 295-299.

159. Neoadjuvant therapy in cancer treatment Text. / E.L. Trimble, R.S. Ungerleider, J.A. Abrams [et al.] // Cancer. 1993. - Vol. 72, (11 Suppl). -P. 3515-3524.

160. Oestrogen-receptor status and sites of metastasis in breast cancer Text. / F.C. Campbell, R.W. Blarney, C.W. Eiston [et al.] // Br. J. Cancer. 1981. -Vol. 44, №3,-P. 456-459.

161. O'Malley, M.S. Screening for breast cancer with breast self-examination. A critical review Text. / M.S. O'Malley, S.W. Fletcher // JAMA. 1987. - Vol. 257, is. 16.-P. 2196-2203.

162. Osborne, C.K. Antagonism of chemotherapy-induced cytotoxicity for human breast cancer cells by antiestrogens Text. / C.K. Osborne, L. Kitten, C.L. Arteaga // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7, № 6. - P. 710-717.

163. Perez, E.A. Management of locally advanced breast cancer / E.A. Perez, M.L. Foo, J.T. Fulmer // Oncology (Williston Park). 1997. - Vol. 11, №9, suppl. 9. — P. 9-17.

164. Peto, R. Asymptotically efficient rank invariant procedures Text. / R. Peto, J. Peto // J. of the Royal Statistical Society. 1972. - Vol. 135. - P. 185207.

165. Phase II trial of weekly i.v. vinorelbine as a single agent in first-line advanced breast cancer chemotherapy. The Latin-American experience Text. / S.

166. Bruno, V.L. Puerto, E. Mickiewicz et al. // Am. J. Clin. Oncol. 1995. -Vol. 18, № 5. - P. 392-396.

167. Phase III, multicenter, double-blind, randomized study of letrozole, an aromatase inhibitor, for advanced breast cancer versus megestrol acetate Text. / A. Buzdar, J. Douma, N. Davidson [et al.] // J. Clin. Oncol. 2001. -Vol. 19, № 14.-P. 3357-3366.

168. Pilot study of primary chemotherapy with doxorubicin plus paclitaxel in women with locally advanced or operable breast cancer Text. / Moliterni A., Tarenzi E., Capri G. [et al.] // Semin. Oncol. 1997. - Vol. 24, № 5, suppl 17. - P. S17-10-S17-14.

169. Postmastectomy morbidity after combination preoperative irradiation and chemotherapy for locally advanced breast cancer Text. / E.R. Sauter, B.L. Eisenberg, J.P. Hoffman [et al.] // World. J. Surg. 1993. - Vol. 17, № 2. -P. 237-241.

170. Predictors of local-regional recurrence after neoadjuvant chemotherapy and mastectomy without radiation Text. / T. Bucholz, S. Tucker, L. Masullo [et al.] //J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20, № l.-P. 17-23.

171. Preliminary analysis of a randomized phase ii study of high-dose chemotherapy in high-risk breast cancer Text. / E.J.Th. Rutgers, D.J. Richel, J.W. Baars [et al.] // Eur. J. Cancer. 1996. - Vol. 32A, suppl. 2.

172. P. 34. Abstr. PP-5-1. - (7th EORTC Breast Cancer Working Conference, Bordeaux, France, Sept. 10-13, 1996)

173. Preoperative chemotherapy in operable breast cancer Text. / G. Bonadonna, P. Valagussa, C. Brambilla [et al.] // Lancet. 1993. - Vol. 341, is. 8858.-P. 1485.

174. Primary chemotherapy and radiosurgical breast-conserving treatment for patients with locally advanced operable breast cancer Text. / G. Calais, P. Descamps, S.Chapet [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. -Vol. 26, № 1.-P. 37-42.

175. Primary chemotherapy in breast cancer: correlation between tumor response and patient outcome Text. / J.P. Fernere, I. Assier, H. Cure [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 21, № 2. - P. 117-120.

176. Primary chemotherapy in surgically resectable breast cancer Text. / G. Bonadonna, P. Valagussa, R. Zucali [et al.] // CA Cancer J. Clin. 1995. -Vol. 45, 4.-P. 227-243.

177. Primary medical (neo-adjuvant) chemotherapy for operable breast cancer Text. /I.E. Smith, A.L. Jones, M.E. O'Brien [et al.] // Eur. J. Cancer. -1993. Vol. 29A, № 12. - P. 1796-1799.

178. Prognostic factors in locally advanced noninflammatory breast cancer. Long-term results following primary chemotherapy Text. / P. Valagussa, M. Zambetti, G. Bonadonna [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. 1990. - Vol. 15, is. 3. -P. 137-147.

179. Prognostic role of clinical, pathological and biological characteristics in patients with locally advanced breast cancer Text. / A.H. Honkoop, P.J. van Diest, J.S. de Jong [et al.] // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 77, № 4. - P. 621-626.

180. Prolonged neoadjuvant chemotherapy with GM-CSF in locally advanced breast cancer Text. / A.H. Honkoop, S.A. Luykx-de Bakker, K. Hoekman [et al.] // Oncologist. 1999. -Vol. 4, № 2. - P. 106-111.

181. Qazi, R. Estrogen receptors and the pattern of relapse in breast cancer Text. / R. Qazi, J.L. Chuang, W. Drobyski // Arch. Intern. Med. 1984. - Vol. 144, № 12.-P. 2365-2367.

182. Quantitative changes in cytological molecular markers during primary medical treatment of breast cancer: a pilot study Text. / A. Makris, T.J. Powles, D.C. Allred [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. 1999. - Vol. 53, is. l.-P. 51-59.

183. Report of the International Workshop on Screening for Breast Cancer Text. / S.W. Fletcher, W. Black, R. Harris [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. 1993. -Vol. 85, №20.-P. 1644-1656.

184. Results from a phase II study of gemcitabine in combination with paclitaxel in metastatic breast cancer Text. / P. Sanchez, M.B. Medina, N. Mohendano [et al.] // Ann. Oncol. 1998. - Vol. 9, suppl. 4. - P. A77.

185. Results of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in the breast-conserving treatment of 250 patients with all stages of infiltrative breast cancer Text. / C. Jacquillat, M. Weil, F. Baillet [et al.] // Cancer. 1990. -Vol. 66, № l.-P. 119-129.

186. Results of treating stage III carcinoma of the breast by primary radiation therapy Text. / J.E. Bruckman, J.R. Harris, M.B. Levene [et al.] // Cancer. 1979. - Vol. 43, № 3. - P. 985-993.

187. Revision of the American Joint Committee on Cancer staging system for breast cancer Text. / S.E. Singletary, C. Allred, P. Ashley [et al.] // J. Clin. Oncol.-2002.-Vol. 20, № 17.-P. 3628-3636.

188. Robertson, C.L. A private breast imaging practice: medical audit of 25,788 screening and 1,077 diagnostic examinations / C.L. Robertson // Radiology. -1993.-Vol. 187, № l.-P. 75-79.

189. Role of steroid hormone receptors as prognostic factors in primary breast cancer Text. / W.L. McGuire, G.M. Clark, L.G. Dressier [et al.] // NCI Monogr. 1986. -№ 1. - P. 19-23.

190. Rosner, D. Predicting recurrence in axillary-node negative breast cancer patients Text. / D. Rosner, W.W. Lane // Breast Cancer Res. Treat. -1993. Vol. 25, is. 2. - P. 127-139.

191. Salvage chemotherapy in anthracycline-pretreated metastatic breast cancer patients with docetaxel and gemcitabine: A multicenter phase II trial Text. / D. Mavroudis, N. Malamos, A. Alexopoulos [et al.] // Ann. Oncol. 1999. -Vol. 10, is. 2.-P. 211-215.

192. Schilling, C. von. Dose-intensified treatment of breast cancer: current results Text. / C. von Schilling, F.Herrmann // J. Mol. Med. 1995. - Vol. 73, № 12.-P. 611-627.

193. Screening for breast cancer in Nijmegen. Report of 6 screening rounds, 19751986 Text. / P.A. Peeters, A.L. Verbeek, J.A. Hendriks [et al.] // Report of 6 screening rounds, 1975-1986 // Int. J. Cancer. 1989. - Vol. 43, № 2. - P. 226-230.

194. Sequential chemotherapy, surgery and radiotherapy in locally advanced breast cancer Text. / I.R. Campbell, J.A. Green, R.D. Errington [et al.] // Clin. Radiol. 1988. - Vol. 39, № 4. p. 442-445.

195. Short-term tamoxifen plus chemotherapy: superior results in node-positive breast cancer Text. / J.P.Jr. Crowe, N.H. Godon, R.R. Shenk [et al.] // Surgery. 1990. - Vol. 108, №4. - P. 619-627.

196. Spanos, W.J. Late complication of radiathion only for advanced breast cancer Text. / W.J. Spanos, E.D. Montague, G.H. Fletcher // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1980. - Vol. 6, № 11. - P. 1473-1476.

197. Stage at diagnosis is a key explanation of differences in breast cancer survival across Europe Text. / M. Sant, C. Allemani, R. Capocaccia [et al.] // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 106, № 3. - P. 416-422.

198. Sugawara, I. Expression and function of P-glycoprotem (MDR1 gene product) in normal and malignant tissues / I. Sugawara // Acta Pathol Jpn. 1990. - Vol. 40, № 8. - P 545-553.

199. Surgical adjuvant chemotherapy: results with one short course with cyclophosphamide after mastectomy for breast cancer Text. / R. NissenMeyer, K. Kjellgren, K. Malmio [et al.] // Cancer. 1978. - Vol. 41, is. 6. -P. 2088-2098.

200. Survival experience of patients (PTS) failing adjuvant therapy in comparison to PTS with metastatic breast cancer Text. / S. Kau, A. Buzdar, D. Frye [et al.] // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. -1988. Vol. 7. - Abstr. 32.

201. The effect of systemic therapy on local-regional control in locally advanced breast cancer Text. / L.J. Pierce, M. Lippman, N. Ben-Baruch [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phvs. 1992. - Vol. 23, № 5. - P. 949-960.

202. The effect on primary tumor response of adding segential Texotere to Adriamycin and cyclophosphamide: preliminary results from NSABP protocol B -27 Text. // Breast Cancer Res Treat. 2001. - Vol. 69, № 3. -210.-Abstr. 5.

203. The efficacy of neoadjuvant chemotherapy compared to postoperative therapy in the treatment of locally advanced breast cancer Text. / J.D. Cunningham, S.E. Weiss, S. Ahmed [et al.] // Cancer Invest. 1998. - Vol. 16, № 2. - P. 80-86.

204. The full potential of breast cancer screening use to reduce mortality has not yet been realized in the United States Text. / M. Shootman, D. Jeffe, A. Reschke [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. 2004. - Vol. 85, is. 3. - P. 219-222.

205. The management of locally advanced breast cancer: a combined modality approach Text. / H.M. Kantarjian, G.N. Hortobagyi, T.L. Smith [et all.] // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1984. - Vol. 20, № 11. - P. 1353-1361.

206. The prognostic significance of lymph node metastases after preoperative chemotherapy for locally advanced breast cancer Text. / D.R. McCready, G.N. Hortobagyi, S.W. Kau [et al.] // Arch. Surg. 1989. - Vol. 124, is. 1. -P. 21-25.

207. The role of docetaxel (Taxotere) in neoadjuvant chemotherapy of breast cancer Text. / S.D. Costa, G. von Minckwitz, G. Raab [et al.] // Semin. Oncol. 1999. - Vol. 26, № 3, suppl. 9. - P. 24-31.

208. Trastuzumab and chemotherapeutics: drug interacnions and synergies Text. / M. Pergram, A. Lopez, G. Konecny [et al.] // Semin Oncol. 2000. Vol. 27, №6 suppl 11.-P. 21-25.

209. Treatment of large and locally advanced breast cancer, using neoadjuvant chemptherapy Text. / A. Eltahir, S.D. Heys, A.W. Hutcheon [et al.] // Am. J. Surg. 1998. - Vol. 175, № 2. - P. 127-132.

210. UICC project on screening for cancer: report of the workshop on screening for breast cancer. Meeting held in Helsinki, Finland, on April 7-9, 1986 Text. / N. Day, C. Baines, J. Chamberlain [et al.] // Int. J. Cancer. 1986. - Vol. 38, № 16.-P. 303-308.

211. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 Text. / D.J. Slamon, B. Leyland-Jones, S. Shak [et al.] // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.344, № 11. - P. 783793.

212. Valero, V. Locally Advanced Breast Cancer Text. / V. Valero, A.U. Buzdar, G.N. Hortobagyi // Oncologist. 1996, № 1-2. - P. 8-17.

213. Velde, C.J. van de. Preoperative chemotherapy in operable breast cancer. The influence of timing FEC in relation to surgery Text. / C.J. van de Velde // Drugs. 1993. - Vol. 45, suppl. 2. - P. 36-37.

214. Wang, Z. Mammography and beyond: building better breast cancer screening tests Text. / L. Wang // J. Natl Cancer Inst Cancer Spectrum. 2003. - Vol. 95, № 5.-P. 344-346.

215. Zahl, P.H. Overdiagnosis in mammography screening. [Text] / P.H. Zahl, J. Maehlen // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2004. - Vol. 124, № 17. - P. 22382239.