Локальная модифицированная термохимиотерапия нерезектабельных регионарных метастазов злокачественных опухолей органов головы и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Енгибарян, Марина Александровна

• Енгибарян, Марина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Енгибарян, Марина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. РЕГИОНАРНЫЕ МЕТАСТАЗЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ

ОПУХОЛЕЙ ОРГАНОВ ГОЛОВЫ И ШЕИ (обзор литературы).

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика контингента больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Термографические исследования.

2.2.3. Морфологические исследования.

2.3. Методы оценки результатов лечения.

ГЛАВА III. МОДИФИЦИРОВАННАЯ ЛОКАЛЬНАЯ ТЕРМОХИ

МИОТЕРАПИЯ.

3.1. Клинико-экснериментальное обоснование.

3.2. Методика проведения модификации кровотока.

3.3. Методика проведения химиотерапии.

3.4. Методика проведения локальной СВЧ- гипертермии.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С НЕРЕЗЕКТА-БЕЛЬНЫМИ РЕГИОНАРНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ОРГАНОВ ГОЛОВЫ И ШЕИ.

4.1. Разграничение опытной и контрольной групп: к проблеме рандомизации клинических испытаний в IV клинической группе.

4.2. Непосредственные результаты локальной МТХТ.

4.3. Осложнения при проведении локальной МТХТ.

4.4. Хирургический этап лечения больных после проведения локалыюй МТХТ.

4.5. Морфологические изменения в метастатических опухолях под воздействием локальной МТХТ.

4.6. Клиническая оценка локальной МТХТ как самостоятельного метода лечения у больных с нерезектабельными регионарными метастазами злокачественных опухолей органов головы и шеи.

4.7. Непосредственные и ближайшие результаты МТХТ с учетом профиля различий групп исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Локальная модифицированная термохимиотерапия нерезектабельных регионарных метастазов злокачественных опухолей органов головы и шеи»

опухолях органов головы и шеи в нашей стране были проведены Б.Л. Бронштейном и В.Г. Ходжаевым (1963). Была показана высокая эффективность данного метода. Предпосылкой для высокой адсорбции химиопрепаратов регионарными тканями является медленный ток крови в капиллярной системе в условиях имеющейся высокой концентрации вводимого цитостатика. Введение химиопрепаратов в регионарную артерию позволяет в 3- 4 раза повысить их концентрацию в зоне расположения опухоли (Бронштейн Б.Л. с соавт., 1964; Ходжаев В.Г., 1974; Пачес А.И., 1983).Детальное изучение эффективности использования регионарной химиотерапии при лечении злокачественных новообразований органов головы и шеи, проведенное В.В. Шенталем (1969), показала ее преимущество перед системным введением. Так, концентрация химиопрепарата в тканях языка при регионарном введении была в 54 раза выше, по сравнению с внутривенным.Целесообразность использования в1гутриартериальной химиотерапии в лечении злокачественных опухолей органов головы и шеи при различной локализации первичного очага, была подтверждена работами других исследователей (Ходжаев В.Г., 1966,1974; Чиж Г.И. 1968; Гаспарян А. с соавт., 1970; Титиев-ская В.В., 1970; Пачес А.И. с соавт., 1974; Бирина Л.М., 1982; Дроздовский Б.Я. с соавт., 1992; Бычков А.Б. с соавт., 1993; Переводчикова Н.И., 1993; Битюцкий П.Г. с соавт., 1996; Кисличко А.Г. с соавт., 1996,1997; Карассва В.В., 1998; Benazzo М. et al., 1996).В то же время была выявлена меньшая чувствительность метастатической опухоли к проводимому лечению, по сравнению с первичной (Битюцкий П.Г. с соавт., 1996; Трофимова А.А. с соавт., 1996; Trotoux J. et al., 1998).Выявлены факторы, определяющие эффективность В1гутриартериалыюй химиотерапии (Трофимова А.А. с соавт., 1996): 1. размеры опухоли (небольшие по объему опухоли более чувствительны, чем большие той же гистологической структуры); 2. предшествующее лучевое и/или хирургическое лечение, приводящие к развитию фиброзных изменений в тканях, окружающих опухоль, и, как следствие, нарушению ее кровоснабжения и снижению чувствительности к химиотерапевтическому воздействию; 3. степень выраженности перифокалыюго воспаления, сопровождающегося тромбозом мелких сосудов, отеком тканей, что препятствует поступлению химиопрепаратов к клеткам опухоли; 4. методика катетеризации сосудов, выбор химиопрепаратов, их дозы и режим введения.Стремление воздействовать химиопрепаратами не только на ткань опухоли, но и на пути лимфогениого метастазирования привели к разработке метода эндолимфатической полихимиотерапии, применяемого в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте с 1967 года (Сидоренко Ю.С. с соавт., 1985).Бесспорные преимущества этого метода наиболее полно реализуются при воздействии на опухолевый процесс, локализующийся ниже уровня диафрагмы-онкогеникология, проктология, урология, гастроэнтерология (Сидоренко Ю.С, 1978; Панков А.К. с соавт., 1981; Моисеенко Т.И., 1982, 1985; Ильинская Е.Г., 1985; Поляничко М.Ф. с соавт., 1985; Розенко Л.Я. с соавт., 1985).При лечении опухолей наддиафрагмальных локализаций с использованием эндолимфатической химиотерапии можно рассчитывать лишь на опосредованный эффект (Бордюшков Ю.Н. с соавт., 1979).Оптимтация химиотерапевтического воздействия при эндолимфатическом введении объясняется связыванием препарата с белками, адсорбцией на клеточных элементах лимфы. Лимфоциты, нагруженные химиопрепаратом приобретают повышенную туморотропность (Бордюшков Ю.Н., 1993, 1995).Определенный интерес представляют результаты лечения больных с местно-распространенными процессами различных локализаций с использованием аутогемохимиотерапии. Этот способ введения противоопухолевых веществ был предложен в 1986 году академиком РАМН, проф. Сидоренко Ю.С. и доказал свою эффективность при лечении рака яичников, желудка, кишечника, мочевого пузыря, молочной и предстательной желез, злокачественных опухолей мягких тканей (Долматова O.K., 1995; Малейко М.Л., 1999; Семилеткин О.М., 1999; Галкина Ю.С, 2000; Касьяненко В.Н., 2001; Швырев Д.А., 2002, Назарова О.Э., 2003).В течение последних лет в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте разработан ряд нетрадиционных способов введения хи-миопрепаратов с использованием в качестве биологического растворителя ауто - и гомолимфы, аутоэритротромболейкомассы, аутоплазмы, костного мозга (Лазутин Ю.Н., 1996; Словеснова В.Г., 1996; Попова И.Л, 1999; Владнмиро-ва Л.Ю., 2000; Пустовалова А.В., 2000; Алышкин А.Б., 2001; Козель Ю.Ю., 2001; Чалабова Т.Г., 2002; Сидоренко Ю.С. с соавт., 2003).Малоизученным в литературе до настоящего времени остается вопрос о возможностях подведения химиопрепарата непосредственно к клеткам опухоли.Еще в 70- е годы предпринимались попытки повысить антибластический эффект препаратов, используемых в ЛОР - онкологии путем смазывания пораженной слизистой оболочки, интратуморалыюго введения, орошения раны во время операции, инсуфляции, пульверизации, вливания в гортань и трахею, эн-доларннгеалыюго электрофореза и аэрозоля (Шантуров А.Г. с соавт., 1977).Однако эти способы не нашли применения в клинической практике.Оригинальный способ разработан для лечения рака вульвы, заключающийся в сухоетруйном введении химионрепаратов в опухолевую ткань, что позволило улучшить как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения (Сидоренко Ю.С. с соавт., 1990).Терапевтические возможности внутриопухолевой химиотерапии были изучены в Ростовском научно-исследовательском онкологическом ннспггуте при раке молочной железы (Панков А.К. с соавт., 1995). Необходимо отметить, что терапевтический патоморфоз отмечался не только в первичной опухоли, но и в метастатических лимфоузлах.В работе Т.Н. Моисеенко (2003) доказано, что локальная химиотерапия повышает чувствительность аденокарциномы эндометрия к цитостатической терапии, а в комбинации с брахитерапией, увеличивает повреждающие действие на опухоль, вплоть до полной регрессии у 17% пациентов.А.Я. Бялик с соавт. (1997) представили результаты лечения 7 больных с местно- распространенным раком молочной железы. Всем пациенткам проведена стандартная схема CMF в режиме неоадъювантной химиотерапии. Введение цитостатиков, модифицированных антиоксидантамн и поверхностно - активными веществами, осуществлялось интра - и паратуморалыю. Способ моди-фикации химиопрепаратов авторами не описан. По окончании лечения полная регрессия опухоли отмечена у 4, частичная - у 3 больных. В пораженных лимфоузлах метастазы рака были окружены зоной лимфоцитарной инфильтрации, имелись выраженные проявления дистрофии.В исследовании, проведенном В.Т. Андреевым с соавт. (2003), показана эффективность внутриопухолевого введения химиопрепаратов при паллиативной Х1ШИО- и химиолучевой терапии у больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи.В последние десятилетия возрос интерес к использованию теплового воздействия на опухоль, обусловленный сообщениями биологов о значительных достижениях комбинированного применения тепла с облучением или химио-препаратами, с целью усиления противоопухолевого действия (Crile G., 1962; 1963; Dewey W.C. et al., 1980; Dcwhirst M.W. et al., 1986).Первое сообщение о противоопухолевом эффекте гипертермии (ГТ) принадлежит W. Krzowitz (1775) (цит. по Kirsch R.et al., 1967), который наблюдал регрессию злокачественных опухолей после малярийной л!гхорадки. В 1866 г. W. Busch отметил полное исчезновение гистологически подтвержденной саркомы после сильной лихорадки у больного эризепилоидом. В 1897 г. P. Pfitzner (цит. По Лопатину В.Ф. с соавт., 1985) обнаружил у двух женщин, страдавших раком гениталий, полную регрессию опухолевого процесса после перенесенного брюшного тифа, протекавшего на фоне лихорадки.Предпринимались попытки индуцировать лихорадку у больных злокачественными новообразованиями путем инъекции бактериальных токсинов и пи-рогенных препаратов (Coley W.B., 1893; Nauts H.S., 1975). По этическим причинам этот метод не получил дальнейшего развития.В работах, посвященных спонтанной регрессии опухолей, мы также встречаем упоминание о повышении температуры тела. Так, G. Rohdenburg (1918) сообщил о 19 из 26 случаев спонтанно регрессировавших сарком у боль-ных, перенесших лихорадку. Позже, О. Selawry et al. (1958) собрали и опубликовали имеющиеся в литературе сведения о 450 случаях спонтанной регрессии гистологически верифицированных злокачественных опухолей. Автор отметил, что у 1/3 пациентов регрессия опухолей наступила после перенесенных инфекционных заболеваний, сопровождавшихся высокой температурой (рожистое воспаление, скарлатина, малярия и т.д.). Т. Everson (1964) приводит данные о 130 случаях спонтанной регрессии злокачественных опухолей - меланомы, ос-теогенной саркомы и др., объясняя ее перенесением этими больными различных инфекционных заболеваний.Теоретическое обоснование правомочности применения ГТ в терапии онкологических заболеваний было дано в эксперименте работами G. Crile (1961), R. Kirsch et al. (1966, 1967), M. Ardenne et al. (1967, 1972). Экспериментальные работы Н.Н. Александрова с соавт. (1977, 1980), Э.А. Жаврида с соавт. (1982), А.Г. Коноплянникова с соавт. (1984), O.K. Курпешева с соавт. (1987), СП. Яр-моненко (1976,1987,1992, 1995), К. Overgaard et al. (1972), F. Storm (1979, 1993), Y. Overgaard (1982) и других позволили подтвердить сделанные ранее выводы, детализировать механизмы противоопухолевого эффекта ГТ, определить показания к применению метода в клинической практике. Авторы показали, что ГТ может оказывать не только прямой цитотоксический эффект на опухоль, но и повышать чувствительность опухолевых клеток к лучевой и химиотерапии.Центральным звеном цитотоксического воздействия ГТ является ингибирование синтеза белка, индукция денатурации цитоплазматических протеинов, образование вследствие повышения температуры так называемых, шоковых белков (Oleson J.R. etal, 1988;DewhirstM.W„ 1990,1991).В последние годы полагают, что ключевым моментом в развитии всех процессов ведущих как к тепловой гибели, так и к тепловой сенсибилизации является повреждение одного из ферментов синтеза ДНК- полимеразы р (Ярмо-ненко СП. с соавт., 1992).Термочувствительность клеток в значительной мере зависит от фазы клеточного цикла, причем установлено, что наибольшей чувств1ггельностъю обладают клетки, находящиеся в фазе митоза и S- фазе, тогда как в фазе Gi они ос-таются терморезистентными (Dewey W.C. et al., 1984; Gautherie M. et al., 1985; ChouC.K., 1990).Морфологическим проявлением тепловой гибели клеток является их смертность в интерфазе на фоне длительного теплового ингибирования проли-феративной активности. Вместе с тем, воздействие на клетки, находящиеся в S-фазе, приводит к возникновению хромосомных аберраций и клеточной гибели по «пролиферативному типу». При этом физическая природа гипертермического воздействия не существенна для реализации цитотоксического эффекта. Определяющей является длительность и температура нагревания (Коноплянни-ковАХ. с соавт., 1984,ЯрмоненкоС.П. с соавт., 1992).При планировании лечения с использованием ГТ необходимо учитывать феномен индуцированной термотолерантности. Через 12- 24 часа после сеанса ГТ происходит полная репарация сублетальных повреждений и развитие повышенной резистентности к тепловому воздействию. В настоящее время развитие этого эффекта связывают с синтезом «белков теплового шока». Гены, кодирующие эти белки, выявлены во всех типах клеток и выполняют защипгую функцию (Курпешев O.K. с соавт., 1987; Ярмонеико СП. с соавт., 1992; Stewart F„ 1983; Bicher H.I. et al, 1995).Синергичный противоопухолевый эффект лучевого и термического воздействия объясняется тем, что гипокснческис клетки, будучи резистентными к облучению, обладают, как уже говорилось, повышенной чувспыггельностыо к термическому повреждению. Вдобавок, если в поздней S-фазе своего цикла клетки демонстрируют радиорезистентность, то именно в пей они характеризуются повышенной термочувствительностыо (Ярмонеико СП. с соавт., 1992).Вызывая повреждения клеточных мембран, лизосом, нарушая сшггез ДНК, РНК, белковых молекул, ГТ сенсибилизирует клетки к летальному действию облучения и тормозит репарационные процессы в сублетально поврежденных клетках (Голдобенко Г.В. с соавт., 1990; Курпешев O.K. с соавт., 1990, 1995; Мардынский Ю.С. с соавт., 1995; Залутский И.С. с соавт., 1995; Sapareto S.A. et al., 1984; Bistolfi F., 1986; Karino T. et al, 1988; Dewhirst M.W., 1991; Kruger W. et al., 1991; Notter M. et al., 1994; Melaren S.R. et al., 1994; Vaupel P., 1997; Schorcht J., 1998). Индуцированные теплом нарушения микроциркуляции в опухоли приводят к дополнительному снижению оксигенации, уменьшению рН, задержке лактата и закисленшо среды. (Ярмонеико СП. с соавт., 1991, 1992; Ярмонеико СП. 1995; GilietteE.L., 1984; ShidniaH., 1995).В некоторых случаях гипертермическое усиление эффекта химиопрепаратов эквивалентно повышению их концентрации в опухоли в несколько раз (Яр-моненко СП. с соавт., 1992). T.Yoshikawa с соавт. (1993) подвергали животных с перевитой саркомой АН 109А воздействию гипертермии в самостоятельном варианте и в сочетании с внутриартериальной химиотерапией. Более выраженное торможение роста опухоли обнаружено в группе животных, подвергнутых термохимиотерапии.Авторы считают, что достнпгутый результат обусловлен разрушением в генерирующих опухолевых клетках свободных промежуточных радикалов. R.D. Shrcstha с соавт. (1994) изучили в эксперименте противоопухолевые свойства двух антиметаболитов- alfadifluroraeUiylornithine (DFMO) и methylglyoxal-bisguanylhydrazone (MGBG) в условиях ГТ. Авторы пришли к выводу, что комбинация антиметаболитов и ГТ позволяет достигнуть выраженно-го подавления роста опухоли.Полученные экспериментальные данные позволили перейти к использованию ГТ в клинике, где она зарекомендовала себя действенным адъювантом лучевой и лекарственной терапии.К 1987 гипертермическим воздействиям в мире подверглись более 15000 онкологических больных (Ярмоненко СП., 1987). С 1983 по 1991 г.г. 9000 больным со злокачественными опухолями различных локализаций в 50 онкологических центрах мира была проведена локальная ГТ с облучением или химиотерапией (Jo S. ct al., 1992).В настоящее время терморадио - и термохимиотерапия в различных модификациях широко применяются во всем мире. Об этом свидетельствует организация и проведение многочисленных национальных съездов и международных конгрессов. В Японии, например, ГТ подвергаются более 80% всех облучаемых больных (Sugahara Т., 1991; Harada S., 1992).Проведены тщательные исследования по изучешпо возможной стимуляции процессов метастазирования опухоли под влиянием ГТ. Анализ результатов лечения онкологических больных показал, что гипертермическое воздействие при сочетании с лучевой и/или химиотерапией, не способствует диссеминации опухолевых клеток и не усиливает метастазирование опухоли (Бердов Б.А. с со-авт., 1984, 1995; Жовмир В.К. с соавт., 1987, 1990; Ива- нов СМ., 1987; Ман-тешашвили Г.З., 1988; Светицкий П.В., 2001; Oda М. et al., 1985; Weischedel U. et al., 1983; 1987).Однако только отдельные авторы указывают на уменьшение частоты метастазирования при терморадиотерапии по сравнению с лучевым лечением (Ваккер А.В., 1991), хотя результаты местного контроля опухоли при терморадиотерапии значительно превосходят таковые при только лучевом воздействии, что должно было повлечь также и уменьшение отдаленного мстастазирования (FuksZ.ctal., 1991).Не останавливаясь на обзоре огромного количества литературы, посвященной использованию ГТ при лечении различных онкологических заболеваний, перейдем непосредственно к изложению имеющихся сообщений о клинических результатах терморадио - и термохимиотерапии злокачественных опухолей органов головы и шеи.Ю.И. Воробьев с соавт. (1990), анализируя результаты лечения пациентов с III- IV стадией рака орофарингеальной области с использованием локальной СВЧ - гипертермии в сочетании с лучевой терапией, сделали вывод о том, что более 1,5 лет прожило 32,5% больных, тогда как при использовании только лучевой терапии всего 18,3%.По данным Ю.С. Мардынского с соавт. (1995), основанных на лечении 72 больных раком гортани, терморадиотерапия значительно улучшает результаты консервативной терапии при распространенности процесса в объеме III стадии и отсутствии метастазов.А.Г. Кисличко с соавт. (1995,1996) проанализировали лечение 31 больного с рецидивным или продолженным ростом опухолей слизистой полости рта и ротоглотки. При этом использовалась В1гутриартериальная химиотерапия в сочетании с локальной СВЧ - гипертермией. Полная регрессия опухоли была зарегистрирована у 10 (32,9%), частичная - у 13 (41,9%) пациентов.В.Г. Андреев с соавт. (2001) провел химиолучевое лечение 2831 больному с местно-распространенным раком полости рта и глотки с применением локальной ГТ, что позволило добиться трехлетней выживаемости 89% больных при III стадии заболевания и 70% - при IV стадии.После проведения комплексного лечения местно-распространенного рака гортани в сочетании с локальной ГТ, трехлетняя выживаемость составила при Тз-100%, при Т4- 50% (Панкратов В.А. с соавт., 2001).Первые сообщения об использовании терморадиотерапии при лечении нерезектабельных регионарных метастазов злокачественных опухолей органов головы и шеи касались единичных случаев или небольшого числа пациентов (Зубов О.Г. с соавт., 1987; Valdagni R. et al., 1988). R.Valdagni (1989) опубликовал результаты лечения больных с регионарными метастазами рака органов головы и шеи с использованием лучевой терапии в дозе 65 Гр в сочетании с ГТ. Регрессия опухоли была отмечена в 77% случаев. Объем метастатического узла не превышал 70 см3. В дальнейшем были представлены отдаленные результаты лечения двух групп больных: 22 пациентам была проведена лучевая терапия и 18 - терморадиотерапия. Получены лучшие результаты не только непосредственного эффекта, но и статистически достоверное увеличение пятилетней выживаемости (Valdagni R. et al., 1994).СИ. Ткачев (1994), проанализировав результаты лечения 140 больных с неоперабельными регионарными метастазами плоскоклеточного рака органов головы и шеи, показал, что включение электромагнитной ГТ в комбинированное лечение данной категории больных, позволило достоверно увеличить частоту полной регрессии метастазов после терморадиотерапии по сравнению с лучевым воздействием с 12 ± 7,8% до 57 ± 6,0% и пятилетнюю продолжительность жизни, соответственно, с 9 ± 4,6% до 24 ± 4,2%.И.С. Романов (2000) применил локалыгую ГТ в плане комбинированного лечения у 139 больных с местно-распространенными шейными метастазами рака органов головы и шеи. Через 2- 3 недели после окончания первого этапа лечения у 39 (29%) пациентов удалось выполнить оперативное удаление лимфоузлов, по сравнению с 9 (13%) в контрольной группе. На основании полученных результатов автором сделан вывод, что с увеличением постлучевых и Рубцовых изменений в тканях после проведенного лучевого и/или хирургического лечения и, вследствие этого расширения зон аноксии и гипоксии в опухолевой ткани, различия в эффективности лучевого и термолучевого воздействия увеличиваются в пользу последнего.В то же время, успехи, достигнутые в лечение злокачественных опухолей с использованием ГТ, не удовлетворяют клшшцистов.Актуальным представляется поиск путей оптимизации термохимио - и терморадиотерапии. Разрабатываемые в настоящее время схемы и способы лечения рака, к сожалению, ориентированы главным образом на клеточные радио- и химиобиологические параметры без учета особенностей микроциркуля-торного русла, являющегося важным структурно- функциональным компонентом злокачественных опухолей (Козин СВ. с соавт., 1986; Ярмоненко СП. с соавт., 1992; Williams J.K. et al., 1994; Zalutsky Т. ct al., 1995). Пракпиески все опухоли имеют хорошо васкуляризированную периферию и плохую васкуляри-зацию в ueirrpe. Такая неоднородность в ангиоархитектонике определяет чувствительность к лучевой и лекарственной терапии периферических участков и резистентность центральных (Козин СВ. с соавт., 1986; Tanaka J., 1973). Вследствие неадекватного кровообращения в опухоли значительная часть ее клеток уже исходно обладает повышенной термочувствителыюстыо. Это объясняется более низким, по сравнению со здоровыми тканями уровнями рН, рОг и недостатком важных метаболитов (Ярмоненко СП. с соавт., 1992; Hume S.P. et al., 1979; Knudsen M., 1989; Maeta M. et al., 1989; Chen Z.P. et al., 1992).Согласно морфологическим исследованиям, в значительной части опухоли после ГТ развиваются кровоизлияния, стаз, тромбоз сосудов, и именно в этих участках клеточные элементы подвергаются распаду в течение нескольких последующих суток (Фурманчук А.В., 1982; Козин СВ. с соавт., 1986; Кислич-ко А.Г. с соавт., 1998; Melaren S.R. et al., 1994; Vaupel P.W., 1997).Было отмечено, что более выраженному повреждению опухолевых клеток способствует низкий кровоток, более кислая среда, наличие резко сниженных значений рН в гипоксических зонах (Мардынский Ю.С с соавт., 1995; Ша М. et al., 1990). Следовательно, искусственное замедление кровотока по периферии опухоли позволяет нивелировать по всему ее объему нарушения в микроциркуляции, что приводит к более интенсивному прогреву опухоли и влияет на процессы репарации в тканях, подверпгутых лучевой и/или химиотерапии. С целью усиления эффектов гнпертермического воздействия ведется активный поиск способов термомодификации.Внимание отечественных и зарубежных исследователей привлекает дополнительное использование кратковременной индуцированной гипергликемии (Козин СВ. с соавт., 1986, 1990; Жаврид Э.А. с соавт., 1990; Процык B.C. с соавт., 1991, 1995, 1996; Vaupel P.W. et al., 1989; Hiraoka M. et al., 1990; Bicher H. et al., 1994). Злокачественная опухоль питается за счет анаэробного гликолиза, являясь своеобразной «ловушкой глюкозы» (Шапот B.C., 1971). Благодаря мем-браносвязанным ферментам, обладающим высоким сродством к глюкозе, опухолевые клетки поглощают глюкозу даже при низкой ее концентрации в крови.Ряд авторов указывает на то, что при пшергликемни в опухоли наблюдается выраженное ингибирование кровотока, тогда как в здоровых тканях этот эффект отсутствует или проявляется в меньшей степени (Козин СВ. с соавт., 1986, 1990; Жаврид Э.А. с соавт., 1990; Процык ВС. с соавт., 1991,1995; Vaupel P.W. et al., 1989; Hiraoka M. et al., 1990; Bicher H. et al., 1994). Нарушение микроциркуляции является необходимым условием продолжительного закисления опухоли из-за задержки в межклеточной среде образовавшегося лактата, усиливающим гипоксию, ухудшая жизнедеятельность опухолевых клеток. Поэтому, создание гипергликемии в период между лучевой терапией и последующим нагревом существенно повышает эффективность терморадиотерапии, особенно при опухолях больших размеров (Хансон К.П. с соавт, 1995). Так было положено начало экспериментальной разработке и использованию в клинике метода по-лирадиомодификации, при котором, с одной стороны, ГТ сама по себе используется как радиомодифицирующий агент, а с другой стороны - одновременно или последовательно применяются другие радио - и термомодификаторы (Де-вятков Н.Д. с соавт., 1981; Деденков А.Н. с соавт., 1985; Хансон К.П. с соавт., 1995, Yarmonenko S.P. et al., 1994).В.СПроцык с соавт. (1991) проанализировали результаты лечения 149 больных с распространенным раком орофарингеалыюй области. У 51 пациента использовалась терморадиохимиотерапия с гипергликемией. Регионарно в течение часа вводили 150 мл 20% глюкозы с 20 мг метотрсксата. Создание искус-ственной гипергликемии позволило увеличить трехлетшою выживаемость на 14%.СП. Осинский (1997) применил терморадио - и/или термохимиотерапию с внутривенной гипергликемией у 339 больных раком различных локализаций (желудок, органы головы и шеи, яичники, мозг). Отмечено, что длительность ремиссии увеличивается в среднем с б до 12 мес. Трехлетняя выживаемость увеличивается в 2 -2,5 раза, пятилетняя - в 1,5 раза.Следует отметить, что введение больших доз глюкозы, даже с учетом аккумуляции ее опухолью, не безразлично для организма. Поэтому наиболее интересным оказалось использование вазоактивных препаратов, ухудшающих кровоснабжение опухоли.С.В.Козин с соавт. (1986) провели экспериментальные исследования по воздействию на микроциркуляторное русло опухоли мексамина. Авторами было достипгуто усиление эффективности облучения. ИК в опухоли достигалось В1гутрибрюшинным введением мексамина крысам из расчета 40 мг/кг. Эта дозировка не приемлема в клинической практике, так как для получения вазоак-тивного действия больной должен принять одновременно 56 таблеток мексамина.В работе P.Vaupel (1995) из возможных вазоактивных препаратов, способных ингибировать опухолевый кровоток, было указано на гидролазин, но-радреналин, ангиотензин II и другие.С.В.Козин с соавт. (1994) в эксперименте доказали, что гидролазин вызывает выраженное ухудшение кровоснабжения опухоли, являясь тем самым мощным модификатором лучевой терапии. Это положение также отражено в работах T.Ohshima (1995).Экспериментальные исследования, проведенные на опухоли Эрлиха, показали, что апрессин, способствуя ингибированию кровотока в опухоли, повышает эффективность терморадиотерапии (Козин СВ. с соавт., 1994).Сообщения о применении в клинической практике средств, ингибирующих опухолевый кровоток, немногочисленны. После серии экспериментальных исследований, был использован раствор мезатона в лечении больных раком полости рта и ротоглотки для достижения ингибирования кровотока в опухоли, подвергаемой терморадиохимиотерапии (Светицкий П.В. ссоавт., 1994,1996).В дальнейшем, в отделении опухолей органов головы и шеи Ростовского научно- исследовательского онкологического института разработаны оригинальные методики терморадио - и терморадиохимиотерапии первичного местно - распространенного рака органов полости рта и ротоглотки в условиях локального ингибирования кровотока путем введения в пограничные с опухолью здоровые ткани вазоактивного препарата - 0,1% раствора мезатона. Установлено, что перитуморальное введение мезатона за счет ингибирования кровотока увеличивает время депонирования химиопрепаратов, вводимых В1гутриартериаль-но, повышает степень резорбции опухоли и оптимизирует результаты хирургического лечения. Предоперационная внутриартериальная химиотерапия и перитуморальное введение мезатона в сочетании с терморадиотерапией увеличивают продолжительность безрецидивного периода до 11 мес, среднюю продолжительность жизни - до 21,7 мес. (Пустовая И.В., 1999).На основании изучения литературы следует предположить, что системное введение вазоактивных медикаментов не может оказать выраженного нарушения интратуморалыюй микроциркуляции. Наиболее перспективной представляется дальнейшая разработка способов локального нарушения микроциркуляции посредством местного воздействия на опухоль и окружающие ее ткани.Рассматриваемая концепция полихимиомодификации предусматривает снижение процессов репарации в опухоли, подверпгутой химиотерапии в сочетании с ГТ в условиях нарушения в!гутриопухолевого кровотока. Гипертермическое воздействие реализует химиосенсибилизирующий эффект с одной стороны, посредством активации процессов пролиферации опухолевых клеток, способствуя переходу покоящихся клеток в пролиферативный пул, где на них начинают действовать ингибиторы сшггеза ДНК, с другой - посредством снижения репарации поврежденных опухолевых клеток (Светицклй П.В., 1995, 1996,2001).Проведенный анализ литературы позволяет констатировать следующее: - процессы регионарного метастазирования злокачественных опухолей органов головы и шеи играют важную роль в клиническом течении и исходе заболевания; - лечение местно-распространенных шейных метастазов злокачественных опухолей органов головы и шеи до настоящего времени остается серьезной и далеко нерешенной проблемой клинической онкологии; - остается актуальным вопрос о лечении регионарных метастазов на шее, неоперабельных или сомнительно операбельных - при вовлечении в опухолевый процесс сосудистого пучка шеи, а именно сонных артерий, после проведения традиционных видов лечения; - системная химиотерапия, являющаяся в данной ситуации методом выбора, не оказывает существенного влияния на регионарные метастазы; - один из путей усиления химиотерапевтического воздействия - усовершенствование методов введения цитостатиков; - использование локальной СВЧ-гипертермии с различными модификаторами усиливает эффект лекарственной терапии.Больных с наличием неоперабельных регионарных метастазов злокачественных опухолей органов головы и шеи, после проведенного ранее хирургического, лучевого или комбинированного лечения относят к числу, 1гуждающихся лишь в паллиативной и симптоматической терапии.Поиск и разработка методики лечения этой категории больных является необходимой, хотя и сложной проблемой, требующей своего решения.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Енгибарян, Марина Александровна

выводы

1. Применение локальной модифицированной термохимиотерапии у больных IV клинической группы с нерезектабельными регионарными метастазами злокачественных опухолей органов головы и шеи целесообразно, так как позволяет достичь объективного положительного результата у 21,8% пациентов, стабилизации процесса - у 78,2%.

2. Усиление эффекта локальной термохимиотерапии нерезектабельных новообразований шеи за счет торможения внутриопухолевого кровотока, ослабления повреждающего действия локальной термохимиотерапии в зонах лимфоплазмоцитарной инфильтрации, окаймляющих опухоль, может быть обеспечено активацией перитуморального кровотока.

3. Готовность возобновить специальное лечение после перевода в IV клиническую группу характерна для больных с выраженным болевым синдромом, обусловлсшшм нерезектабельными новообразованиями шеи, соответствующими индексу N3,

4. Под влиянием курса локальной модифицированной термохимиотсра-пин у 38,2% больных появляется возможность хирургического удаления исходно нерезектабельных новообразований шеи.

5. Достижение резектабелыюсти новообразований шеи после первого курса локальной модифицированной термохимиотерапии характерно, в основном, для мужчин моложе 52 лет с правосторонними и старше 52 лет - с левосторонними локализациями новообразований шеи, с умеренной выраженностью болевого синдрома.

6. Локальная модифицированная термохимиотерапия обеспечивает существенное увеличение продолжительности жизни больных с нерезектабельными новообразованиями шеи: при условии хирургического удаления новообразования - до 18,5 месяцев, в «нерсзектабелыюй» группе - до 9,0 месяцев. В контроле достоверно меньше - 4,0 месяца (р<0,001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Проведенные исследования позволяют рекомендовать проведение локальной модифицированной термохимиотерапии у больных с нерезектабельными регионарными метастазами злокачественных опухолей органов головы и шеи, исчерпавшими лимиты стандартной противоопухолевой терапии, с выполнением в дальнейшем, при достижении резектабельности процесса, оперативного лечения.

Многокурсовая локальная модифицированная термохимиотерапия может быть предложена в качестве самостоятельного метода лечения данной категории больных, что позволяет существенно улучшить качество жизни больных и увеличить ее продолжительность.

СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ДИССЕРТАЦИИ

ГТ - гипертермия

МТХТ - модифицированная термохимиотерапия РХЛ - радикальное хирургическое лечение СТ - симптоматическая терапия

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Енгибарян, Марина Александровна, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М., 1980. С. 34-36.

2. Акопян Р. Г. Диагностика и лечение метастазов рака гортани: Дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1985.

3. Александров А.А., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З. Применение локальной электромагнитной гипертермии в онкологии // Вопросы онкологии. 1977. №5. С. 3-13.

4. Александров А.А., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. ML, 1980. 281с.

5. Алиев Б. М., Чуприк-Малиновская Т.П., Алекнавичюс Э.Э., Коша-лиев Э. Ш. Оценка различных вариантов гиперфракционного облучения рака носоглотки и слизистой оболочки полости рта // Медицинская радиология. 1988. №6. С. 37-41.

6. Альникин А.Б. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака органов полости рта и ротоглотки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д. 2001.

7. Амиралиев Н.М. Тактические подходы в лечении регионарных метастазов рака гортани // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, часть II. Минск, 25-28 мая 2004. С. 305.

8. Амирсланов А.Т., Амиралиев Н.М., Джамалов Д.А. Неоадыовант-ная химиотерапия цисплатином и 5- фторурацилом при плоскоклеточном раке головы и шеи // Материалы I Съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. С. 260- 261.

9. Андреев В.Т., Панкратов В.А., Рожнов В.А. и др. Консервативное и комбинированное лечение больных с опухолями верхних дыхательных путей //Материалы V ежегодной Рос. онкол. конференции. М., 2001. С. 144.

10. Андреев В.Т., Рожнов В.А., Панкратов В.А., Барышев В.В., Булкова М. Е. Паллиативная интратуморальная химио- и химиолучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи // Паллиативная медицина и реабилитация. М., 2003. №2. С. 93.

11. П.Баженов С.М., Дорохевич А.Е., Наперстников В.В. Лимфоциты крови, регионарных лимфоузлов и ткани опухоли при раке молочной железы // Вопросы онкологии. 1988. Т. XXXIY. № 9. С. 1040-1048.

12. Баженов С.М. Особенности паренхиматозно- стромальных и иммунологических взаимоотношений при раке молочной железы I- II стадии. Ав-тореф. дне. . канд. мед. наук. Вильнюс, 1989.

13. Бердов Б. А., Ментешашвили Г. 3. Терморадиотерапия при мест-но-распространенном раке прямой кишки // Вопросы онкологии. 1984. Т.30. №6. С. 87-91.

14. Бердов Б.А., Коноплянников А.Г., Мардынский Ю.С., Курпешев O.K. Экспериментальное обоснование и клинические результаты термолучевой терапии онкологических больных //Тез. докладов IV съезда онкологов, Ростов н/Д, 1995. С.90-91.

15. Березин И.Ф. Пути метастазирования рака нижней губы II Труды Западно- Сибирского института физических методов лечения и курортологии. Т 4. 1936. С. 264-283.

16. Березин И.Ф. Хирургическое лечение метастазов на шее // Труды Туркменского медицинского института. Т. 3. Ашхабад, 1947. С. 22-24.

17. Березов Е.Л. Изменение объема удаляемых тканей при операции Ванаха// Современная хирургия. 1929. Т. 4. № 24. С. 1248- 1275.

18. Березов Е.Л. Хирургическое лечение рака нижней губы // Новое в хирургии. 1947. Т. 5. № 9. с. 436- 447.

19. Билынский Б.Т., Васильев Н.В., Володько Н.А. Местные клеточные реакции у онкологических больных // Вопросы онкологии. 1988. Т. XXXIV. №7. С. 819-826.

20. Бирина JI.M. Регионарная внугриартериальная химиотерапия в комплексном лечении распространенных форм рака гортани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1982.

21. Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. Диагностика и лечение рака слизистой полости рта//Медицинские консультации. 1996. №1. С. 23- 27.

22. Елохин Н.Н. Состояние и перспективы развития онкологии // Вестник АМН СССР. 1982. №12. С. 17- 22.

23. Бойков В.П. Результаты лечения больных раком гортани с метастазами в лимфатические узлы шеи // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, часть II. Минск, 25-28 мая 2004. С. 7.

24. Бордюшков Ю.Н., Малютина М.И. Опосредованные противоопухолевые влияния химиопрепаратов, вводимых путем лимфоинфузии // Эндо-лимфатическая полихимиотерапия злокачественных новообразований. М, 1979. С. 20-23.

25. Бордюшков Ю.Н. Нерешённые вопросы эндолимфатической и эн-доликворной терапии опухолей // Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты в онкологии. М., 1993. С. 8-16.

26. Бордюшков Ю.Н. Разработка проблем эндолимфатической терапии в эксперименте для клинических нужд // Разработка проблем онкологии в эксперименте и клинике. М., 1995. С. 188-195.

27. Бронштейн Б.Л., Ходжаев В.Г. Регионарная внутриартериальная химиотерапия при раках челюстно-лицевой локализации // Вопросы онкологии. 1964. №10. С. 8-14.

28. Бронштейн Б.Л., Ходжаев В.Г. Методы инфузионной регионарной химиотерапии при раках челюстно- лицевой локализации // Материалы IV Лснингр. гор. онкологической конференции. Л., 1963. С. 100 -101.

29. Брувере Р.Ж., Витоль Л.А., Хейселе О.Г. Разработка морфологических и биохимических критериев оценки иммунологических реакций организма при росте и регрессии злокачественных опухолей // Изв. АН Латв. ССР. 1980. № 12. С. 92- 112.

30. Бычков А.Б., Волкова М.А., Гарин А.М и др. / Под ред. Переводчи-ковой Н. И. Противоопухолевая химиотерапия. М., 1993. С. 43-47, 191-206.

31. Бялик А.Я., Шалаев Ю.А. Непрямая эндолимфатическая интрапа-ратуморальная химиотерапия модифицированными цитостатиками в лечении местно- распространенного рака молочной железы // Новое в онкологии. Воронеж, 1997. №2. С. 102- 105.

32. Вагнер Р.И. Анатомическая и клиническая оценка операции Крайла. Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1961.

33. Ваккер А. В. Влияние локальной гипертермии на метастазирова-ние рака гортани // Тезисы докладов III съезд онкологов БССР. Минск, 1991. С. 361-362.

34. Ванах Р.Х. Рак нижней губы // Хирургический архив Вельяминова. 1911. Т. XVII. № 3. С. 402- 405.

35. Владимирова ЛЛО. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамииа в комплексном лечении местно- распространенного рака молочной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

36. Вознесенский В.П. Лимфатические сосуды шеи // Труды съезда Российских хирургов. М. Т.VIII. 1908. С. 131.

37. Вознесенский В.П. Анатомия лимфатической системы // Хирургия. 1909. № 26. С. 506-528.

38. Володько Н.А. Функциональные возможности лимфоцитов, инфильтрирующих опухолевую ткань при раке молочной железы и раке легкого // Клиническая онкология: республиканский межведомственный сборник. Киев, 1987. № 7. С. 52-56.

39. Володько Н.А. Местные клеточные иммунологические реакции при раке молочной железы (клинико- морфологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1988.

40. Воробьёв Ю.И., Спектор Б.М., Гарбузов М.И., Джарадат И. Использование лучевой терапии с локальной СВЧ гипертермией при распространённых формах рака слизистой полости рта и ротоглотки //Мед. радиология. М., 1990. № 35 (8). С. 10-13.

41. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

42. Гарбузов М. И. Лучевая терапия первичных злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта. Дис. . д-ра мед. наук. М., 1982.

43. Гарин A.M., Сыркин А.Б., Бычков М.Б. и др. Противоопухолевая химиотерапия. М., 1986. 208 с.

44. Гаспарян С.А., Островерхое Р.Е., Трапезников Н.Н. Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей. М., 1970. С. 172-176.

45. Гейдаров А. X. Превентивные методы воздействия на зоны регионарного метастазирования при комбинированном лечении рака подвижнойчасти языка II-III стадии (T2N0M0-T3N0M0). Дис. . канд. мед. наук. М., 1994.

46. Гершанович МЛ. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М., 1982. С. 186.

47. Данилова 3. И. Влияние гипертермии на гемокоагуляционные и фибринолитические свойства крови: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 1990.

48. Дарий В.А. Профилактика регионарных метастазов при раке гортани // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, часть И. Минск, 2528 мая 2004. С. 10.

49. Двойрин В.В., Клименко А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М., 1985. 143 с.

50. Девятков Н.Д., Гелевич Э.А., Давыдова И.С. и др. Применение гипертермии и гипергликемии в комплексном лечении злокачественных новообразований. Минск, 1981. С. 18-30.

51. Деденков А.Н., Пелевина И.И., Савченко А.С. Прогнозирование реакции опухоли на лучевую и химиотерапию М., 1985. 151 с.

52. Дикштейн Е.А., Василенко И.В. Местные иммунные реакции при начальном и далеко зашедшем раке желудка // Тез. докл. VII съезда онкологов УССР. Киев, 1985. С. 684- 685.

53. Дикштейн Е.А., Василенко И.В. Паренхиматозно стромальные взаимоотношения в опухолях и методы их изучения // Архив патологии. 1997. Т. XLIX. № 6. С. 87- 94.

54. Добрынин В.А., Петров С.Б. Лимфоидно- клеточная инфильтрация злокачественных эпителиальных опухолей человека // Вопросы онкологии. 1988. Т. XXXIV. № 5. С. 534-538.

55. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1995.

56. Дроздовский Б.Я., Петрисв В.М., Розиев Р.А., Гончаров А.Я. Внутриартериальная селективная терапия цитостатиками и радиофармпрепаратами при злокачественных новообразованиях // Вопросы онкологии. 1992. № 8.С. 7-9.

57. Дунаевский В.А., Шеломенцев Ю.А. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли слизистой оболочки полости рта. Л., 1986. С. 183.

58. Жавмир В.К., Кукуте Б.Г. Локальная термохимиотерапия рака молочной железы при органосохраняющих операциях // Тез. докл. II Всесоюз. симпозиума с международ, участием «Гипертемия в онкологии». Обнинск, 1990. С. 31-33.

59. Жавмир В. К., Кукутэ Б. Г., Дударева Л. А., Федотова А. К. Предоперационная терморадио и термохимиотерапия рака молочной железы // Медицинская радиология. 1987. № 1. С. 43-45.

60. Жаврид Э.А., Вальштейн М.М., Фрадкин С.З., Шитиков Б.Д. и др. Некоторые механизмы противоопухолевого действия локальной гипертермии в условиях целостного организма. Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск, 1982. С. 51-53.

61. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.Э. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. Киев, 1990. 255 с.

62. Залутский И., Фрадкин С. Осложнения локальной терморадиотерапии, их профилактика и лечение // Материалы 18 Межд. симпоз. по клин, гипертермии. Киев, 1995. С. 62.

63. Зубов О. Г., Курпешев О. К., Марандюк А. С. Комплексная радиомодификация рецидивных и метастатических опухолей верхних дыхательных путей // Модификаторы в радиобиологии и лучевой терапии. Обнинск, 1987. С. 52-55.

64. Иванов С. М. Комбинированное лечение больных саркомами мягких тканей с применением терморадиотерапии: Дис. . канд. мед. наук. М., 1987.

65. Извекова О.В., Берщанская А.М., Фирсов Е.Ф., Панышш Г.А. Лучевой патоморфоз про однократном крупнофракционном предоперационном облучении рака прямой кишки (электронно- микроскопическое исследование) // Арх. патологии. 1997. № 1. С. 37-41.

66. Ильинская Е.Г. Возможности эндолимфатической полихимиотерапии рака шейки матки // Эндолимфатическая лекарственная терапия злокачественных новообразований. М,, 1985. С. 18- 25.

67. Ильясов Б.Б. Применение радионуклидов и термографии в комплексной диагностике и определении эффективности химиолучевой терапии больных раком гортани. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Обнинск, 1985.

68. Карасева В.В., Кицманюк З.Д., Миронова Е.Б., Новиков В.А. Предоперационная химиотерапия в комплексном лечении плоскоклеточного рака органов полости рта и ротоглотки // Рос. онколог, журнал. М., 1997. №4. С. 40- 42.

69. Карасева В.В. Комбинированная химиотерапия плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки: Автореф. дис. . д- ра. мед. наук. Томск, 1998.

70. Касьяненко В.Н. Нсоадъювантная аутогсмохимиотерапия местно-распространенного рака ободочной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001.

71. Кисличко А.Г. Адъювантная химиотерапия в функционально-щадящем лечении больных злокачественными опухолями головы и шеи //Тез. докл. IV съезда онкологов. Ростов н/Д, 1995. С. 328-330.

72. Кисличко А.Г., Борисов В.И., Ольшанский В.О. Лечение при рецидиве рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с использованием внутриартериальной инфузионной химиотерапии и локальной гипертермии //Рос. онколог, журнал. М., 1996. № 3. С. 27-29.

73. Кисличко А.Г. Химиотерапия в комбинированном и комплексном лечении злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта, ротоглотки и верхней челюсти: Автореф. дис. . д- ра. мед. наук. М., 1998.

74. Кицманюк З.Д., Попович В.И., Мусабаева Л.И., Бушмакова Т.Г. Новые методы и методики лучевой терапии в лечении опухолей головы и шеи // Тез. докл. IV съезда онкологов. Ростов н/ Д, 1995.

75. Климанова Н. А., Тихонова Н. А. О результатах комбинированных и расширенных операций при распространенном раке слизистой оболочки полости рта и языка // Опухоли головы и шеи. М., 1980. Т. IV. С. 76-79.

76. Козель Ю.Ю. Лимфохимиотералия в комплексном лечении мест-но-распространенного рака органов полости рта и ротоглотки. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001.

77. Козин С.В., Фурманчук А.В. Особенности кровоснабжения опухолей и их роль при лучевой терапии, гипертермии и гипертермии // Мед. радиология. 1986. № 12. С. 76-81.

78. Козин С.В., Волошина Е.А., Винская Н.П., Зайцев А.В. Полира-диомодификация. Эффективность пострадиционного применения гипергликемии (ГГ) и гипертермии при лечении опухолей различной величины Н Мед. радиология. 1990. № 7. С. 52-54.

79. Козин С.В., Трембач A.M., Чуприна И.Н. Терморадиотерапия и регионарная гипергликемия в комплексном лечении рака полости рта и ротоглотки // Материалы 1 Съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. С. 275.

80. Колотилов Н.Н., Ткачук А.М. Фармакологическая активность и клиническое применение окситоцина и меланостатина // Врачебное дело. 1999. №4. С. 154-157.

81. Кондратьева Т.Т. Цитологические аспекты дифференциальной диагностики новообразований в области головы и шеи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1992.

82. Коноплянников А.Г., Деденков А.Н. Комбинированное действие ионизирующего излучения и гипертермии (СВЧ и УВЧ-гипертермия) // Радиация и организм. Обнинск, 1984. С. 43-46.

83. Коноплянников А.Г., Саенко А.С. Проблема радиочуствительности и радиорезестентности злокачественных опухолей II Материалы V ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2001. С. 118-119.

84. Краевский Н.А., Соловьев Ю.Н., Ольховская И.Г., Покровская Н.Н. Патоморфоз опухолей П Архив патологии. 1980. Т. ХП1. № 8. С. 3- 8.

85. Красновская И.А., Глазова М.В., Макина Д.М., Воропанова J1.C. Взаимодействие между окситоцинергическими клетками крупноклеточных центров гипоталамуса и щитовидной железой у крыс // Журнал эволюции биохиии и физиологии. 1997. № 2. С. 205-211.

86. Курпешев О. К., Коноплянников А. Г. Радиосенсибшшзирующие действие гипертермии на нормальные и опухолевые ткани // Мед. радиология. 1987. Т. 32, № 7. С.16-20.

87. Курпешев О. К., Коноплянников А. Г. Кровоток в нормальной и опухолевой ткани при гипертермии // Мед. радиология. 1988. № 5. С.26-31.

88. Курпешев О. К., Исаев И.Г., Конопляшшков А. Г., Лебедева Т.В, Фракционированное лучевое и термолучевое воздействие на перевиваемые опухоли // Мед. радиология. 1990. № 7. С. 38-40.

89. Курпешев О. К. Локальная гипертермия в сочетании с лучевой терапией у онкологических больных // Мед. радиология. 1992. № 2. С. 55-61.

90. Курпешев O.K., Павлов В.В., Словентантор В.В. Общая электромагнитная гипертермия в лечении больных с малигнизированной лимфо-мой резистентной к химиотерапии // Материалы 18 Межд. симпоз. по клин, гипертермии. Киев, 1995. С. 54-55.

91. Курпешев O.K., Мардынский Ю.С. Химиосенснбилизирующий эффект гипертермии на опухолевые клетки // Вопросы онкологии. 2002. № 2. С. 26-31.

92. Лазутин Ю.Н. Неоадыовантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно- распространенного рака молочной железы: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук Ростов н/Д, 1996.

93. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. М., 1962. С. 24- 25.

94. Лопатин В.Ф., Ключ В.Е. Методы гипертермии в онкологии // Мед. радиология. 1985. Т. 28. № 9. С. 71-77.

95. Любаев В. Л., Хирургический метод в лечение место-распространенного рака слизистой оболочки полости рта: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1985.

96. Любимов С.А. Лимфатические узлы шеи // Хирургия. 1907. Т. 26. №29. С. 17-46.

97. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапня местно- распространенного рака желудка: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.

98. Ментешашвили Г. 3. Комбинированное лечение местно-распространенного рака прямой кишки с предоперационной терморадиотерапией: Дис. . канд. мед. наук. Обнинск, 1988.

99. Мардалейшвшш К.М. Клинико-морфологические основы прогнозирования и моделирования индивидуального лечения рака слизистой оболочки полости рта: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1985.

100. Мардынский Ю.С., Бердов Б.А., Конопляшшков А.Г., Курпешев O.K., Андреев В.Г. Радиобиологическое обоснование и клинические результаты термолучевой терапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1995. №2. С. 61-64.

101. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г., Дмитриенко Ю.О. Оптимизация лучевой терапии распространенного рака гортани с использованием локальной гипертермии // Материалы 18 Межд. симпоз. по клин, гипертермии. Киев, 1995. С. 107-108.

102. Матякин Е.Г. Особенности хирургических вмешательств при регионарных метастазах злокачественных опухолей некоторых органов головы и шеи: Дис. . канд. мед. наук. М., 1972.

103. Матякин Е. Г. Трудности в диагностике и лечении регионарных метастазов рака языка // Вопросы онкологии. 1986. № 22. С. 6-7.

104. Матякин Е.Г. Клинические аспекты регионарного метастазирования рака языка и гортани: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1988.

105. Матякин Е.Г., Голдобенко Г.В., Воробьев Ю.И. К проблеме элективного воздействия на путях лимфооттока при раке подвижной части языка (результаты кооперированного рандомизированного исследования) // Вест. ОНЦ РАМН. 1995. №1. С. 23- 26.

106. Мирчева И. А. О некоторых механизмах цитотоксического действия гипертермии // Проблемы фармакол. и фармац. 1991. Т. 30. № 1. С.51-54.

107. Моисеенко Т.И. Сравнительное изучение системной и эндолим-фатической предоперационной полихимиотерапии в комплексном лечении больных с далеко зашедшим раком яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1982.

108. Моисеенко Т.И. К вопросу об истории эндолимфатической лекарственной терапии в онкологии // Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей. М., 1985. С. 31-38.

109. Моисеенко Т.И. Нестандартный подход к планированию и проведению лечения у больных раком тела матки III стадии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2003.

110. Монахов А.В., Давыдов В.Ф., Яхонтович Н.Е., Кузин В.Б. и др. Противоопухолевый эффект и иммунологическая реактивность при комбинированной химиотерапии с локальной СВЧ гипертермией // Нижегород. мед. журнал. 1991. № 4. С. 18-21.

111. Некрасов С.М. Лимфатические узлы шеи и головы. Смоленск, 1938. С. 14-18.

112. Непомнящая Е.М. Сравнительная характеристика патоморфоза опухолей под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных средах в различных модификациях. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2002.

113. Осинский С.П. Направляемая гипергликемия в комбинации с гипертермией и химиолучевой терапией // Материалы 20 Интернац. встречи по клин. Гипертермии. Германия. (5-9 ноября). 1997. С. 12-13.

114. Осипова Н.А., Новиков Г.А., Прохоров Б.М. Хронический болевой синдром в онкологии. М., 1998. 44 с.

115. Осипова Н.А., Новиков Г.А., Прохоров Б.М., Лосева Н.А., Абу-зарова Г.Р., Соколенов А.С. Фармокотерапия хронического болевого синдрома у онкологических больных. М., 1997. С.8-10.

116. Павлов А. С., Стиоп Л. Д. Злокачественные опухоли носоглотки и их лучевое лечение. М., 1985. С. 14-16.

117. Панков А.К., Сидоренко Ю.С, Ильинская Е.Г. Эндолимфатиче-ская полихимиотерапия у больных раком яичников // Вопросы онкологии. Т. XXVII. №1.1981. С. 84- 88.

118. Панкратов В.А., Андреев В .Г., Рожнов В.А. и др. Химиолучевое лечение местно- распространенного рака гортани и гортаноглотки в сочетании с локальной гипертермией // Материалы V ежегодной Рос. онкол. конференции. М., 2001. С. 152.

119. Пачес А. И. Опухоли головы и шеи. М., 1983. 415 с.

120. Пачес А.И., Огольцова Е.С., Поляков Б.И., Титиевская В.В. и др. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей головы и шеи. М., 1974. С. 10-15.

121. Пачес А.И., Опухоли головы и шеи. М., Медицина 2000,480 с.

122. Пачес А.И., Фалилеев Г.В., Матякин Е.Г. О показаниях к различным типам оперативного вмешательства при метастазах в лимфатические узлы шеи // Материалы IV Московской общегородской онкологической конференции. М., 1968. С. 160-162.

123. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. М., 1993. С.43-47,178-206.

124. Петров Н.Н. Операция Крайла // Вестник хирургии. 1929. Т. 18. №> 52. С. 64-69.

125. Подвязников С.О. Рак щитовидной железы. М., 1994. С. 10- 16.

126. Поддубная И.В., Кондратьева А.П., Петерсон С.Б. Общие принципы лечения опухолей // Справочник по онкологии / под редакцией Трапезникова Н.Н., Поддубной И.В. М., 1996. С. 91-92.

127. Поляков П.Ю., Коршунова А.И., Ларионова Н.А., Олтаржевская Н.Д. и др. Нетрадиционные подходы к лучевому лечению онкологических больных // Вопросы онкологии. М., 1997. № 5. С. 487- 492.

128. Поляничко М.Ф., Рассказов Г.К., Гончаров С.И. Эндолимфати-ческая полихимиотерапия в лечении ряда онкоурологических заболеваний // Эндолимфатическая лекарственная терапия злокачественных новообразований. М., 1985. С. 43-49.

129. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.

130. Процык B.C., Александров С.С., Трушкевич Л.И., Трембач A.M. и др. Локальная СВЧ гипертермия как фактор повышения эффективности комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями головы и шеи //Клиническая онкология. 1990. № 10. С. 103-105.

131. Процык B.C., Гриневич И.А., Ндемени Ш.Н., Бендюг Г.Д. и др. Действия гипертермии и иммунотерапии на хирургическое лечения рака полости рта // Клиническая хирургия. 1996. № 1. С. 44- 46.

132. Пустовалова А.В. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении больных раком тела матки III стадии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

133. Пустовал И.В. Комплексное лечение местно- распространенного рака органов полости рта и ротоглотки с использованием локальной СВЧ-гипертсрмии в условиях ингибирования кровотока в опухоли: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.

134. Раков А.И. Хирургическое лечение метастазов рака нижней губы // Вестник хирургии. 1947. Х« 6. С. 6-13.

135. Раков А.И., Вагнер Р.И. Радикальные операции на шее при метастазах рака. JI., 1969. С. 48-53

136. Розенко Л.Я., Колесникова В.А. Отдаленные результаты химио-лучевого лечения рака шейки матки II и III стадии // Эндолимфатическая лекарственная терапия злокачественных новообразований. М., 1985. С. 25- 30.

137. Романов И.С. Тактика лечения местно- распространенных регионарных метастазов плоскоклеточного рака головы и шеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000.

138. Рыжаков В.М. Побочное действие противоопухолевых лекарств у лиц среднего, пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1989.

139. Светацкий П. В. Применение тепла в лечении рака головы и шеи. Ростов н/Д, 1992. С. 104.

140. Светицкий П.В., Батанов А.А., Донская А.К. Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты в онкологии. // Сб. науч. трудов. М., 1993. С. 98-103.

141. Светицкий П.В., Сидоренко Ю.С. Терморадиохимиотерапия орофарингеального рака с использованием ингибирования кровотока в опухоли // Материалы 17 Международ, симпоз. по клин, гипертермии. Италия, 1994. С. 14.

142. Светицкий П.В. Роль ингибирования кровотока в опухоли, подвергнутой противоопухолевой терапии //Вопросы онкологии. М., 1995. № 2. С. 64-65.

143. Светицкий П.В., Ильясов Б.Б. Фармакологическое ингибирова-ние кровотока в опухолях как средство повышения эффективности их комплексной терапии // Мед. радиология и радиационная безопасность. М., 1996. № 3. С. 36-38.

144. Светицкий П.В. Терморадиохимиотерапия рака полости рта в условиях ингибирования кровотока // Материалы 1 Съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. С. 277.

145. Светицкий П.В. Использование тепла в лечении злокачественных опухолей. Ростов н/ Д, 2001. 158 с.

146. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно- распространенного рака молочной железы: Авторсф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.

147. Сидоренко Ю.С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении рака шейки матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1978.

148. Сидоренко Ю.С., Панков А.К. Развитие метода эндолимфатиче-ской полихимиотерапии в Ростовском онкологическом институте // Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей. М., 1985. С. 5- 34.

149. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А. Опыт применения контактной полихимиотерапии злокачественных опухолей гениталий // Материалы VIII съезда онкологов УССР. Киев,1990. С. 393- 395.

150. Словеснова В.Г. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно- распространенного рака легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1996.

151. Слоним И.Я. Техника радикальных операций по поводу рака. Киев, 1950. 76 с.

152. Титиевская В.В. Регионарная внутриартериальная химиотерапия рака гортани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1970.

153. Тищенко Н.А. Лечение рака нижней губы // Вопросы онкологии. 1958. Т. 4. №2. С. 199-204.

154. Ткачёв С.В. Сочетание применения лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местно-распространённых новообразований: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994.

155. Ткачев С.И., Любаев В.Л., Матякин Е.Г., Кондратьева А.П., Алиева С.Б., Зимина Н.А. Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи // Материалы VII Российской онкологической конференции. М., 25- 27 ноября 2003.

156. Трапезшжов Н.Н., Яворский В.В. Опыт регионарной химиотерапии злокачественных опухолей конечностей методом изолированной перфузии // Регионарная химиотерапия злокачественных опухолей. М., 1967. С. 61-74.

157. Трофимова А.А., Трофимов Е.И., Бипоцкий П.Г. Возможности лекарственного лечения опухолей головы и шеи // Мед. консультации. 1996. №1. С. 12-16.

158. Урываев Ю.В., Петров Г.А. Снижение болевой чувствительности у человека под влиянием сверхмалых доз окситоцина // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1996. № 11. С. 487-489.

159. Фалилеев Г.В. Методические письма по вопросам диагностики и лечения рака отдельных локализаций, ГОИ им. П.А.Герцена. М., 1963. 57 с.

160. Фалилеев Г.В. Внеорганные опухоли шеи (клиника, распознавание, лечение): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1971.

161. Федин Ю.В., Ермилова В.Д. Клеточные реакции стромы и реактивные изменения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы // Вопросы онкологии. 1984. Т. XXX. №. 11. С. 38- 44.

162. Федюшин М.П. Рак губы и его лечение. JL, 1955. 61 с.

163. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. Опыт использования терморадноте-рапии при лечении больных злокачественными опухолями // Радиомоднфи-каторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск, 1982. С. 85-86.

164. Фурманчук А.В. Патоморфоз злокачественных опухолей после комплексного лечения с применением гипертермии и гипергликемии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 1982.

165. Харкевич Д.А. Фармакология. М., 1993. С. 328.

166. Хансон К.П., Дарьялова С.А., Коноплянников А.Г., Пелевина И.И. и др. Радиобиология и прогресс радиационной онкологии // Вопросы онкологии. 1995. Т. 41. № 2. С. 54- 61.

167. Ходжаев В.Г. Регионарная внутриартериальная химиотерапия некоторых злокачественных опухолей головы и шеи в свете изучения непосредственных и отдалённых результатов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ташкент, 1974.

168. Холланд Д., Леско Л., Фрейдин Ю.Л., Шкловский-Корди Н.Е. Опыт введения в современную психоонкологию // Журнал клинической психоонкологии. 2002. № 2.

169. Чалабова Т.Г. Неоадыовантная лимфохимиотерапия в комплексном лечении больных раком яичников III- IV стадии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002,

170. Чиж Г.И. Применение внутриартериалыюй химиотерапии злокачественных опухолях ЛОР органов и смежных областей // Вестник оториноларингологии. М., 1968. № 4. С. 85- 90.

171. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития // Избранные лекции по клинической онкологии. М., 2000. С. 9- 24.

172. Шшлуров А.Г., Погосов B.C., Антонив В.Ф. Противоопухолевые препараты и методы применения их в ларингоонкологии. М., 1977. 57 с.

173. Шапот B.C. Биохимические особенности поведения опухолевых клеток в организме // Материалы итоговой науч. кона, института эксперим. и клинич. онкологиии АМН СССР. М., 1971. С. 327- 334.

174. Шатихин В.А., Шенталь В.В., Любаев В.Л., Бойков В.П. и др. Неоадъювантная химиотерапия (6-часовая инфузия 5- фторурацила) при местно- распространенном раке головы и шеи // Матер. I Съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. С. 284.

175. Швырев Д.А. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно- распространенного и генерализованного рака предстательной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002.

176. Шенталь В.В. Регионарная внутриартериальная химиотерапия рака слизистой оболочки полости рта. Экспериментально-клиническое исследование: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1969.

177. Ядгарова Н.С. Комплексное лечение первично- распространенного рака слизистой оболочки полости рта в условиях локальной УВЧ- гипертермии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986.

178. Ярмоненко С.П. Биологические основы лучевой терапии опухолей М., 1976.

179. Ярмоненко С.П. Терморадиотерапия опухолей: состояние, перспективы //Мед. радиология. 1987. Т. 32. №1. С. 5- 15.

180. Ярмоненко С.П., Козин С.В. Терморадиотерапия опухолей: развитие с термо и радиомодификаторами // Материалы 14 Международ, симпоз. по клин, гипертермии. Дубна, 1991. С. 75.

181. Ярмоненко С. П., Коноплянников А. Г., Вайнсон А. А. Клиническая радиобиология. М., 1992. 313 с.

182. Ярмоненко С. П. Радиомодификаторы и прогресс радиационной онкологии //Вопросы онкологии. 1995. Т. 41. № 2. С. 93- 94.

183. Adjuvant chemotherapy for advanced head and neck squamous carcinoma Final report of the Head and Neck Contracts Program. Cancer 1987. 60:301-311.

184. Al-Othman M.O., Morris C.G., Hinerman R.W., Amdur R.J., Mendenhall W.M. Distant metastases after definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the head and neck // J. Head and Neck, 2003. Aug. 25 (8). P. 629- 633.

185. Ancona E., Ruol A., Castoro C., Rossi M., Name S., Peracchia A. Trattamento delle neoplasie delFipofaringe e dell'esophago cervicale: Analisi di 352 pazienti consecutivi osservati dal 1980 al 1992 // Acta chir. Ital. 1994. N. 6. P. 659-671.

186. Anhalt D.P., Hynynen K., Roemer R.B. Patterns of changes of tumour temperatures during clinical hyperthermia: implications for treatment planning, evaluation and control // Int. J. Hyperthermia. 1995. Vol. 11. № 3. P. 425-436.

187. Armand J.P., Coutcau С., Ramires Cintra F.J. // ESMO meeting, Lisbon 1994. P. 119-129.

188. Ardenne M., Ricger F. Thcoretische und experimentelle Grundlagen der Kreber-Mehrachritt-Therapie. In vivo Theorie dus Garungastofifwechsels der Krebsgeschwulste. //Berlin, 1967. P. 365.

189. Ardenne M., Ardenne Th., Kriiger W. Multistep thermotherapy in cancer treatment. // Proc. Int. Conf. Appl. Phys. Med. & Biol., Trieste, 30.03 -3.04. 1982. Singapore, 1983. P. 107-140.

190. Bagsliaw M.A., Taylor M.A., Kapp D.S., Meyer J.L. et al. Anatomical site-specific modalities for hyperthermia. // Usa, Cancer Res. 1984. Vol. 44(10). P. 4842-52.

191. Basso Ricci S. Analysis of recurrences in the primary tumor site in relation of the histologic involvement of the regional lymph nodes in patients with carcinoma of the head and neck/ / Rays. 1985. Vol. 10. № l.P. 113-116.

192. Bemier J, Bataini JP: Regional outcome in oropharyngeal and pharyngolaryngeal cancer treated with high dose per fraction radiotherapy: Analysis of neck disease response in 1646 cases. //Radiother Oncol 1986. № 6. P. 130.

193. Benazzo M., Bernardo G., Corbella F., Damova M. et al. High- dose carboplatin superselective intraarterial chemotherapy in advanced head and neck cancer. //ActaOtorhinilaryngol. Ital., 1996. Vol. 16 (1). № 30. P. 4.

194. Bicher H., Yarmonenko S., Wainson A., Surowieo I. et al. Anticancer effect of L-Glucose in vivo potentiation of hyperthermia. // 17th internacional sympos. of clinic, hyperthermia. School of oncol. University of Pavia, Italy, 1994. P. 5.

195. Bicher H.I., Purmistrovich В., Keen T. Effect of tumor stage and frequency of treatment on local response to thermoradiotherapy // 18th Internacional. Sympos. of Clinic. Hyperthermia, Kiev, 1995. P. 49.

196. BistolfiF. Oncological hyperthermia in progress. //Panminerva med., 1986. Vol. 28. № l.P. 27-33.

197. Blair V.P., Brown J.B. Ann. Surg., 1933. Vol. 98. № 4. P. 650- 651.

198. Bocca E, Pignataro O. A conservation technique in radical neck dissection // The Annals of Otol. Rhinol. And Laryngol. 1967. Vol. 76, N 5. P. 975-988.

199. Boring C.C., Squirs T.S., Tong Т., Montgomery S. Local microwave hyperthermia in complex treatment of surgically inoperable cancer // Cancer. 1994. Vol. 44. № l.P. 7- 26.

200. Busch W.V. Verhandlungen arztlicher Gesellschaften. Niederrheinische Gesellschaft fUr Natur und Heilkunde zu Bonn. Sitzung von 14 Marz 1866. //Berliner Klin. Wschr., 1866. Vol. 23. № 3. C. 245-246.

201. Chang P., Saporink M.D., Grunberg S.M., Jozsef G., Rice D.M., Formenti S.C., Streeter O.S. Unresectable primary and recurrent head and necktumors: effect of hyperthermia and carboplatin- preliminary experience // Radiology, 2000. №214. P. 688- 692.

202. Chelius J.M.: A system of Surgery, vol III. South JT (trans). Philadelphia, Lea and Blanchard, 1847. P. 515.

203. Chen Z.P., Roemer R.B. The effects of large blood vessels on temperature distributions during simulated hyperthermia // Am. J. Biomech. Eng., 1992. Vol. 114(4). № 5. P. 473-81.

204. Chou C.K. Use of heating rate and specific absorption rate in the hyperthermia clinic. // Int. J. Hyperthermia, 1990. Vol. 6(2). № 4. P. 367-70.

205. Close LG: Computed tomographic evaluation of regional lymph nodes; involvement in cancer of the oral cavity and oropharynx. // Head Neck 1989; 11:309-317.

206. Cobet D., Bruchmuller W. Sitz und Haufigkeit von Fernmetastasen bei Larynxtumoren // Wiss. Beitr. M. Luther - Univ. - Halle-Wittenberg., 1979. N. 56. P. 48-56.

207. Coley WB: The treatment of malignant tumors by repeated inoculations of erysipelas: With a report of 10 original cases. Am J Med Sci 105:487, 1893.

208. Cortesi E., Padovani A., Aloe A., Picece V., Pellegrini A. The experience of clinical Hyperthermia in Italy // J. Surg. Oncol. 1991. № 2. P. 112-115.

209. Crile G.W. Jr. JAMA. 1906. Vol. 47. № 22. P. 1780- 1786.

210. Crile G. Heat as an ajunct to the treatment of cancer. Experimental studies. //ClevelandClin. Quart. 1961. №28. P. 75-89.

211. Crile G. Selective destruction of cancers after exposure to heat. // Ann. Surg. 1962. Vol. 156. N3. P. 404-407.

212. Crile G. The effect of heat and radiation on cancers implanted on the head of mice. // Cancer Res. 1963. Vol. 23. P. 372-380.

213. Dang T.P. et al. Carboplatin and Taxol as indiction therapy for locally advanced carcinoma of the Head and Neck. Proc. ASCO, 1998. Abstr. 1516.

214. Decroix Y., Aunis G., Glinski B. Et al. Traitement des cancer du plancher buccal . Experience de Г Institute Curie (490 cas, 1960-1974). Travail de Symposium sur les carcinomes Bucco-Pharynges // Bull. Cancer. 1982. Vol. 69. N. 4. P. 374-385,

215. Dewey WC, Freeman ML, Raaphorst GP, et al: Cell biology of hyperthermia and radiation. In Meyn RE, Withers HR, eds: Radiation biology in Cancer Research, New York, Raven, 1980. p. 589.

216. Dewey W.C., Holahan E.V. Hyperthermia basic biology. // Brain Tumor Ther. 1984. P. 198-219.

217. Dewhirst MW, Sim DA: Estimation of therapeutic gain in clinical trials involving hyperthermia and radiotherapy. Int J Hyperthermia 2:165, 1986.P. 154-156.

218. Dewhirst M.W. Hyperthermia in cancer therapy. Model sistems // Stress Protein Biol, and Med-Cold Spring Harbor. 1990. P. 101-118.

219. Dewhirst M.W. Role hyperthermia in oncology // Cell Proliferat. 1991. №24. P. 405-411.

220. Donegan J.O. Gluckman S.L., Gussman J.O. The role of suprahyoid neck dissection in the tongue and floor of mouth. Head and Neck Surg. 1984. Vol. 4. №3. P. 209-212.

221. Donnerstag F., Knecht R., Moller-Hartmann A., Zanella F. Detection of lymph node metastases in head and neck carcinoma: sensitivity and specifity of MR-angiography И British Journal of Cancer 77. Suppl. 1998. P. 17.

222. Dubray BM, Bataini J-P, Bemier J, et al: Is reseeding from the primary a plausible cause of node failure? Int J Radiat Oncol Biol Pliys. 25:9-15. 1993.

223. Ducuing J., Farbe P.C., Goury J. Am. Chirurg. 1935. № 45. P. 849-867.

224. Duval P.,Redon H.J. Am. Chirurg. 1935. Vol. 45. № 5. P. 711-714.

225. Everson T.C. Spontaneous regression of cancer // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1964. Vol. 114. P. 2.

226. Fehr A. Am. Chirurg. 1935. Vol. 16. P. 545-553.

227. Feinmesser R, Freeman JL, Moyer AM, et al: Metastatic neck disease: A clinical/radiographic/pathologic correlation study. // Arch Otolaryngol. 1987. № 13. P. 1307-1310.

228. Fischel E. Am. J. Roentgenol. 1933. Vol. 29. № 2. P. 237- 240.

229. Fischel E. Am. J. Surg. 1935. Vol. 30. № 1. P. 27- 35.

230. Flores A. D. Nasopharyngeal carcinoma: the British Columbia experience //Am. J. Clin. Oncol. 1985. Vol. 8. № 7. P. 23.

231. Fogaroli R. C. The value of radiotherapy as exclusive treatment for cervical metastases // Rev Paul Med. Vol. 1993.111(4). № 4. P. 59-60.

232. Frezza R. Radiotherapie Oncol. 1992. 154 p.

233. Fuks Z., Leibel S. A., Wallner К. E. et al. The cfTect of local control on metastatic dissemination in carcinoma of the prostate: long-term results in patients treated with 125J implantation // Int. J. Ragiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. № 3. P. 537-547.

234. Gaurherie M., Kotewicz A., Lauche H.M. Fondements biologiques de Г Hyperthermic applique au traitement dees cancers. // J. biophys. et biomec. 1985. Vol. 9. №1. P. 31-35.

235. Gillette E.L. Clinical use of thermal enhancement and theraputic gain for hyperthermia combined with radiation or drugs // Can. Res. 1984. Vol. 44. № 10. P. 4836-4841.

236. Ginsberg L. E. Neoplastic diseases affecting the central scull base: CT and MR imaging// Amer. J. Roentgenol. 1992. Vol. 159. № 3. P. 581-589.

237. Glaassy M.C. Immortalization of human lymphocytes from a tumor -involved lymph node // Cancer Reseach. 1987. Vol. 47. № 11. P. 5181 -5188.

238. Glanz H. Proposal of a prognostic relevant pN classification of cervical lymph nodes // British Journal of Cancer 77, Suppl. 1998. P. 33.

239. Glisson B.S., Hong W.K. Primary chemotherapy of advanced head and neck cancer: Where do we go from here? // J. of the National Cancer Institute, 1996. May 1. Vol. 88. № 9. P. 236- 239.

240. Gourin C.G., Johnson J.T. Surgical treatment of squamous cell carcinoma of the base of tongue // J. Head and Neck, 2001. Aug. 23 (8). P. 653 660.

241. Harada S. 20-year experience of clinical use of malignant tumor local hyperthermia // J. Iwate Med. Assoc. 1992. Vol. 44. № 3. P. 396-380.

242. Hiraoka M., Hahn G.M. Changes in pH and blood flow induced by glucose, and their effects on hyperthermia with or without BCNU in RIF-1 tumours // Int. J. Hyperthermia. 1990. Vol. 6(1). P. 97-103.

243. Hume S.P., Robinson J.E., Hand J.W. The influence of blood flow on temperature distribution in the exteriorized mouse intestine during treatment by hyperthermia//Br. J. Radiol. 1979. Vol. 52(615). P. 219-22.

244. Jesse R.H, Fletcher G.H. Cervical lymph node metastases from oropharyngeal carcinoma: Treatment and results // Am J. Roentgenol. Radium Ther Nucl Med. 1963. Vol. 90. P. 990-996.

245. Jesse R.H., Ballantyne A.I., Larson D. Radical or modified neck dissection a therapeutic dilemma//Amer. J. Surg. 1978. V. 136. №4. P. 516-519.

246. Jo S., Yamamoto J., Sugahara T. A literature survey of clinical hyperthermia by Thermotron-RF8 // Hyperthermic Oncology. 1992. Summary Papers. Vol. I. P. 480.

247. Johnson JT, Myers EN, Bedetti CD, et al. Cervical lymph node metastases//Arch. Otolaryngol. 1985. Vol. 11. P.534-537.

248. Karino Т., Koga S., Maeta M. Experimental studies of the effects of local hyperthermia on blood flow, oxygen pressure and pH in tumors // Japan J. Surg. 1988. Vol. 18(3). P. 276-83.

249. Kirsch R., Schmidt D. Klinische und experimentelle Erfahrungen mit der Mehrchritt Therapie // Dtsch. Zbl. Cliir. 1966. Vol. 91. P. 1297-1312.

250. Knudsen M. Estimation of tissue blood flow from hyperthermia treatment data // Int. J. Hyperthermia. 1989. Vol. 5(5). P. 653-61.

251. Kocher Dtsch. Z. Chir. 1880. № 13. P. 136-166.

252. Kowalski L.P., Bagietto R., Lara J.R., Santos R.L., Silva J.F. Jr, Ma-grin J. Prognostic significance of the distribution of neck node metastasis from oral carcinoma // J. Head and Neck, 2000. May 22 (3). P. 207- 214.

253. Kramer S, Gelber RD, Snow JB, et al. Combined radiation therapy and surgery in the management of advanced head and neck cancer: Final report of study 73-03 of the Radiation Therapy Oncology Group // Head Neck Surg 1987. № 10. P. 19-30.

254. Kruger W., Mayer K. Acute changes of systemic parameters upon local hyperthermia//Cancer Res. 1991. P. 409-415.

255. Krzowitz W. 1775 цит. no Kirsch R. et al. 1967.

256. Kurokawa H., Yamashita Y., Takeda S., Zhang M., Fukuyama H., Takahashi T. Risk factors for late cervical lymph node metastases in patients withstage I or II carcinoma of the tongue // J. Head and Neck, 2002. Aug. 24 (8). P. 731-736.

257. KuttnerH. B. Beitr. klin. Chir. 1898. Vol. 21. № 3. P. 732-786.

258. Lenz M. Modern imaging methods in diagnosis of tumors of the oropharynx and mouth cavity // Ront genpraxix. 1996. P.286-296.

259. Leon X., Quer M., Orus C., del Prado Venegas M., Lopez M. Distant metastases in head and neck cancer patients who achieved loco-regional control // J. Head and Neck, 2000. Oct. 22 (7). P. 680- 686.

260. Lingeman R.E., Hemus C., Ulm J. Neck dissection: radical or conservative? // Ann. Otol. Rhinol. -Laryngol. 1977. Vol. 86. P. 737-744.

261. Maeta M., Karino Т., Inoue Y., Hamazoe R. et al. The effect of angiotensin II on blood flow in tumours during localized hyperthermia // Japan, Int. J. Hyperthermia. 1989. Vol. 5(2). P 191-197.

262. Martin H. Radical neck dissection // Clinical symposia. 1967. Vol. 13. №4. P. 103-120.

263. Mazeron J. J., Juvanon J. M. Cancer de la langue mobile // Concours med. 1988. Vol. 110. №44. P. 4051-4054.

264. Melaren J.R., Olkowski Z.L. The microbiology of hyperthermia // 17th internacional sympos. of clinic, hyperthermia. School of oncol. University of Pavia, Italy, 1994. P. 51.

265. Mendenhall W.M., Million R.R.: Elective neck irradiation for squamous cell carcinoma of the head and neck: Analysis of time-dose factors and causes of failure // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1986. № 12. P. 741-746.

266. Million R.R., Fletcher G.H., Jesse R.H. Evaluation of elective irradiation of the neck for squamous cell carcinoma of the nasopharynx, tonsillar fossa, and base of tongue // Radiology 1963. № 8. P. 973-988.

267. Million R.R, Cassisi N.J., Mancuso A.A., et al. Management of the neck for squamous cell carcinoma. In Million R.R., Cassisi N.J., eds: Management of Head and Neck Cancer: A Multidisciplinary Approach. Philadelphia, JB Lippin-cott, 1994. P. 75- 142.

268. Million R.R., Cassini N.J. Management of head and neck cancers. J.B. Lippincott, 1984. P. 77-90.

269. Moutel K., Nasca S., Panis X., Lebrun D. et al. Early death during initial chemotherapy of squamous cell carcinoma of the ого- or hypopharynx. // Anticancer Res. 1997., Vol. 17 (IB). P. 647-651.

270. Nair M. K., Sankaranarayanan F. R., Padmanabhan Т. K. Evaluation of the role radiotherapy in the management of carcinoma of the buccal mucosa // Cancer. 1988. Vol. 61. № 7. P. 1326-1331.

271. Nauts H.C. Pyrogen therapy of cancer: a historical overview and current activities // Inter. Symp. Cancer therapy by hyperthermia and radiation. 1975. P. 154- 155.

272. Notter M., Kern Jh., Schwegler N. Radiotherapy & Hyperthermia: acurative or palliative treatment? // 17th internacional. sympos. of clinic, hyperthermia. School of oncol. University of Pavia, Italy, 1994. P. 4.

273. Oda M., Koga S., Maeta M. Effects of total-body hyperthermia on metastases from experimental mouse tumors // Cancer Res. 1985. Vol. 45. № 4. P. 1532-1535.

274. Ogawa Y., Maeda Т., Seguchi H. Immunohistochemical study of mononuclear cell infiltrates in squamous cell. Carcinoma of oral cavity and parana-sol sinus // Oncology. 1987. Vol. 44. P. 219-233.

275. Ohshima Т., Tanaka Y. Effect of hydralazine on the blood flow of normal and tumor tissues in Hyperthermia // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1995. Vol. 53(8). P. 960-969.

276. Ohtsubo Т., Igawa H., Saito Т., Matsumo H. et al. Acidic environment modifies heat or radiation- induced apoptosis in human maxillary cancer cells // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 2001. Vol. 49. № 5. P. 1391- 1398.

277. Oleson J.R., Calderwood S.K., Coughlin C.T., Dewhirst V.W. et al. Biological and clinical aspects of hyperthermia in cfncer therapy // Amer. J. Clin. Oncol. 1988. Vol. 11. № 3. P.36S-380.

278. Overgaard K., Overgaard I. Investigations on the possibility of thermic tumor therapy II. Action of combined heat roentgen treatment on transplanted mouse mammory carcinoma // Europ J. Cancer. 1972. Vol. 8. № 5. P. 573575.

279. Overgaard I. The biological basis for clinical treatment with combined hyperthermia and radiation. A proposal for an EORTC study // In: Prog, in radio-oncology II.,-Raven Press., New York, 1982. P. 415-423.

280. Papac R. I. Distant metastases from head and neck cancer // Cancer. 1984. Vol. 53. № 2. P. 342-345.

281. Parsons J.T., Million R.R., Cassisi N.J. Carcinoma of the base of the tongue: Results of radical irradiation with surgery reserved for irradiation failure // Laryngoscope. 1982. № 92. P. 689-696.

282. Peterson M., Alster P., Lundeberg Т., Uvnas- Moberg K. Oxytocin increases nociceptive thresholds in a long-term perspective in female and male rats //Nevrosc. Lett. 1996. № 2. P. 87-90.

283. Plouzhnikov M.S., Merkoulov V.G. Diagnostic algorythm in neck masses //British Journal of Cancer 77. Suppl. 1998. P. 13.

284. Pontiggia P., Barenzio G.F., Freitas J., Forsenigo G. et al. Hypoxia-associated processes of stroma induction and metastatization as potential targets for hypethermia // 14th Inter. Symp. on Clinicl Hyperthermia. Dubna, 1991. P. 49.

285. Pontiggia P., Pagliula P., Rotella G.B., Sabato A. et al. Localized Hyperthermia as a neo-adjuvant treatment in locally advanced cancer // 20th Internal Meeting on Clinical Hyperthermia. Neustadt /W, Baden-Baden, 1997. P. 2930.

286. Rao R.S., Parikh D.M., Parikh H.K., Bhansali M.B. et al. Perioperative chemotherapy in ratients with oral cancer // Am. J. of Surg. 1994. Vol. 168. № 3. P. 262- 267.

287. Reinhold H.S., van den Berg A.P. Effects of Hyperthermia on blood flow and metabolism // An Introduc. to the Pract. Asp. of Clin. Hyperthermia. Netherlands, 1990. P. 77.

288. Ressel A., Weiss C., Feyerabend Т., Tumor oxygenation after radiotherapy, chemotherapy, and/or Hyperthermia predicts tumor free survival // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 2001. Vol. № 4. P. 11191125.

289. Rohdcnburg G.L. Fluctuation in the growth energy of malignant tumors in man, with especial reference to spontaneous recession // J. Cancer Res. 1918. №3. P. 24.

290. Roux-Bcrger J.L., TailhefTer A. Prcsse med. 1933. № 24. P. 482-484.

291. Royster H.P. Surg. Clin. N. Am. 1957. Vol. 37. № 6. P. 1535- 1549.

292. Sapareto S.A., Dewey W.C. Thermal dose determination in cancer therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Pliys. 1984. Vol. 10. № 6. P. 787-800.

293. Satoshi H., Li P., Taliya O., Hiroshi О et al. The antitumor effect of Hyperthermia combined with fiuorouracil and analogues 11 Radiat. Res. 1995. Vol. 142. №2. P. 232-241.tt

294. Schorcht J. Hyperthermic in der Tumortherapie I I Radiobiol.- Radio-ther. 1998. Vol. 30. № 5. P. 388-390.

295. Selawry O., James C., Carison M. Tumor response to ionizing rays at elevated temperatures // Am. J. Roentgenol. 1958. Vol. 80. P. 833-839.

296. Shaha A.R., Spiro R.H., Shah J.P., et al. Squamous carcinoma of the floor of the mouth// Am. J. Surg. 1984. Vol. 114. P. 455-459.

297. Shidnia H. The use of local microwave hyperthermia treatment of Head and Neck tumors // The 18th Inter. Symp. on Clin. Hyperthermia. Kiev, 1995. P. 14.

298. Shrestha R.D., Kikuchi N., Mizutani M. Use of Polyamine Antimetabolites to improve the therapeutic effects of heat and anticancer drugs in vivo for human gastric cancer//17ISCH. Pavia, Italy,1994. P. 37.

299. Simunek A., Krajina A., Hlova A. Selective intraarterial chemotherapy of tumors in the lingual artery territory by a new approach // Cardiovascular& Intervention Radiology. 1993. Vol. 16 (6). P. 392- 395.

300. Slaughter D.P. Surg. Clin. N. Am. 1946. Vol. 26. № 1. P. 102-115.

301. Snow G.B., Annyas A.A., VanSloote E.A., et al. Prognostic factors of neck node metastasis // Clin. Otolaryngol. 1982. № 7. P. 185-192.

302. Song C.W. Effect of local hyperthermia on blood flow and microenvironment: a review// J. Cancer Res. 1984. Vol. 44(10). P. 4721-4730.

303. Song C.W., Chelstrom L.M., Haumschild D.J. Changes in human skin blood flow by Hyperthermia // Usa, Int.J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. Vol. 18 (4). P. 903-907.

304. Spaulding C. A., Korb L. J., Constable W. C., Levine P. A. The influence of extent of neck treatment upon control of cervical lymphadenopathy in cancers of the oral tongue // Int. J. Radiat. Oncol. Biol., Phys. 1991. Vol. 21. № 3. P. 577-581.

305. Stewart F., Begg A. Blood flow changes in transplanted mouse tumors and skin after mild Hyperthermia // Br. J. Radiol. 1983. Vol. 56(667). P. 477482.

306. Storm F.K., Harrison W.H., Elliott R.S., Morton D.L. Normal tissue and solid tumor effects of hyperthermia in animal models and clinical trials // J.Cancer Res. 1979. Vol. 39(6 Pt 2). P. 2245-2251.

307. Storm F., Kristian I. What happened to hyperthermia and what is its current status in cancer treatment? // J. Surg.Oncol. 1993. № 3. P. 141-143.

308. Strong E.W. Preoperative radiation and radical neck dissection // Surg. Clin. North Am. 1969. Vol. 49. P. 271-276.

309. Suarez A. El problema de las metastasis Iinfaticas del cancer de lar-inge and hipofaringe//Rev. Otorrhinolaringol. 1963. №23. P. 83-99.

310. Sugahara Т., Watanabe M. Are malignant cells more heatsensitive then normal cells? // 14th Inter. Symp. On ClinicI Hyperthermia. Dubna, 1991. P. 64.

311. Tanaka J. Regional tumor blood flow and radiosensitivy // Fraction size in radiobiology and radiotherapy. Tokyo, 1973. P. 13-26.

312. Taylor J.M., Mendenhall W.M., Lavey R.S. Time-dose factors in positive neck nodes treated with irradiation only // Radiotlier Oncol. 1991. № 22. P. 167-173.

313. Thibonnier M., Conarty D.M., Preston J.A., Plesnicher C.L., Dweik R.A., Erzurum S.C. Human vascular endothelial cells express oxytocin receptors // Endocrinology. 1999. Vol. 140. № 3. P. 1301-1309.

314. TNM Classification of Malignant Tumours // UICC: International Union Against Cancer. Edited by L.H. Sobin and Ch.Wittekind .Fifth Edition. New York, etc.: Wiley- Liss, inc. 1997. 227 p.

315. Tohai Y., Goto Y., Hayashi Y., Ueda M. et al. Preoperative chemotherapy of oral cancer using magnetic induction Hyperthermia // Japan. J. Hyperthermia. 1996. Vol. 12 (1). P. 37- 47.

316. Tupchong L., Scott C.B., Blitzer P.H., et al. Randomized study of preoperative versus postoperative radiation therapy in advanced head and neck carcinoma: long-term follow-up of RTOG study 73-03. // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1991.20:21-28.

317. Uda M., Tanaka Y. Arterial blood flow changes after hyperthermia on normal liver, normal brain, and normal small intestine // Japan, Gan No Rinsho, 1990. Vol. 36(13). P. 2362-2366.

318. Valdagni R., Amichetti M., Pani G. Hipertermia in associazione alia radioterapia nella terapia di lesioni neoplastische superficiali e medio profonde: Tesperienza del centro oncologico di Trento. Riv. // Medica Trentina. 1988. № 26. P. 49-59.

319. Valdagni R., Amichetti M., Pani G. Radical radiation alone versus radiation plus microwave hyperthermia for N3 (TNM-UICC) neck nodes, a prospective randomised clinical trial // Int. J. Radiat. Oncol., Biol. Phys. 1988. №15. P. 13-24.

320. Valdagni R. Parameters influencing outcome of combined radiation therapy and hyperthermia in neck nodes metastases // Hyperthermia oncology. 1989. №2. P. 458-461.

321. Vaupel P., Okunieff P., Kluge M. Response of tumor red blood cell flux to hyperthermia and/or hyperglycaemia // Usa, Int. J. Hyperthermia. 1989. Vol. 5(2). P. 199-210.

322. Vaupel P. Tumor microenvironment: characterization, modulation and significance for hyperthermia treatment // The 18th Inter. Symp. on Clin. Hyperthermia, Kiev, 1995. P. 11.

323. Vaupel P. Pathophysiological mechanisms of localized Hyperthermia in malignant tumors // 20th Internat. Meeting on Clinical Hyperthermia. Neustadt /W, Baden-Baden, 1997. P.ll-12.

324. Vogl Thomas J., Grevers Gerd, Lissner Josef. Die Magnctreso-nanzverfahren fur die Tumordiagnostik in der Kopf-Hals Region // Dtsch. Arztebl. 1992. Vol. 89. № 47. P. 2539-2542, 2544-2546.

325. Vokes E.E. et al. Intensive concominant chemoradiotherapy for head and neck: high locoregional control and organpreservation rates // Proc. ASCO. 1998. Abstr. 1485.

326. Wang J., Li D., Chen N. Intracavitary microwave hyperthermia combined with external irradiation in the treatment of esophageal cancer // Chung. Hua Chung. Liu Tsa Chili. 1996. № 18. P. 51-54.

327. Ward G.E., Robben J.O. Cancer. 1951. Vol. 4. № 1. P. 98- 109.

328. Weischedel U., Wieland C. Ergebuisse der kombinertan hyperthermie-strahlentherapie maligner tumoren des kopf-halsbereichs // Strahlentlierapie. 1983. Vol. 159. №2. P. 90-92.

329. Weischedel U., Wieland C. Erfahrungen mit der kombiniertcn hyperthermie/stralilentherapie adenocdzystischer karzinome in vergleich mit herkomulicher behandlung. // Strahlentlierapie und Onkologie. 1987. № 163. P. 714-717.

330. Williams J.K., Carlson G.W., Cnohen C., Derose P.B. et al. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in oral cavity humors // American J. of Surgery. 1994. Vol. 168. № 5. P. 373-380.

331. Yoshikawa Т., Kokura S., Kaneko T. Role of Polymorphonuclear Leukocytes and Active Oxygen Species in Hyperthermia- Antitumor Effect of Hyperthermia Combind with G-CSF // 16ICHS. Kioto, Japan, 1993. P. 48.сА с. V- Э Srcuu&tГ

332. Yarmonenko S.P., Kozin S.V., Svetitsky P.V. Modifiers for improvement of thermoradiotherapy I I 17th internacional sympos. of clinic, hyperthermia. School of oncol. University of Pavia, Italy, 1994. P.l.

333. Zalutsky I., Fradkin S. Local thermoradiocomplication their prevention and treatment // The 18th Inter. Symp. on Clin. Hyperthermia, Kiev, 1995. P 62.

334. Zohar Y. Squamous cell carcinoma of the larynx // Fam. Physician. 1992. Vol. 20. № 2. P. 171-173.