Церебральные метастазы солидных злокачественных опухолей, редко метастазирующих в головной мозг. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Cевян, Надежда Вагаршаковна

• Cевян, Надежда Вагаршаковна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Cевян, Надежда Вагаршаковна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений_

Введение_4-8

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Современные возможности диагностики и

лечения редких церебральных метастазов злокачественных

опухолей_9-30

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы_31-40

2.2Методы_40-45

ГЛАВА 3. МЕТАСТАЗЫ В ЦНС ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕНСКОЙ ПОЛОВОЙ СФЕРЫ

3.1 Общая характеристика наблюдений_46-48

3.2 Особенности течения заболевания у данной группы

пациентов_48-50

3.3 Клинические наблюдения_51-66

Резюме_66

ГЛАВА 4. ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ МЕТАСТАЗЫ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ДЫХАТЕЛЬНЫХ И ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И НИЖНИХ ОТДЕЛОВ МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ

4.1 Общая характеристика наблюдений_67-68

4.2 Особенности течения заболевания у данной группы

пациентов_69-75

4.3 Клинические наблюдения_76-95

Резюме_95

ГЛАВА 5. ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ МЕТАСТАЗЫ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ САРКОМ

5.1 Общая характеристика наблюдений_96-100

5.2 Особенности течения заболевания у данной группы

пациентов_100-103

5.3 Клинические наблюдения_103-115

Резюме 115-116

О-"

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ ОПУХОЛЕЙ РЕДКО МЕТАСТАЗИРУЮЩИХ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ И ФАКТОРЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА

ПРОГНОЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ

6.1 Результаты хирургического лечения_117-119

6.2 Результаты химиолучевого лечения_120

6.3 Результаты симптоматического лечения_120

4. Катамнез и факторы, влияющие на лечение_121-123

5. Результаты статистического анализа_123-144

6.6 Резюме 144-145

ЗАКЛЮЧЕНИЕ_146-156

ВЫВОДЫ_157-158

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ_159-161

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ_162-185

ПРИЛОЖЕНИЕ 186-204

з

Список используемых сокращений

АСМТ альвеолярная саркома мягких тканей

БЗО большое затылочное отверстие

гм головной мозг

гцк гепатоцеллюлярный рак

дзн диск зрительного нерва

жкт желудочно-кишечный тракт

ЖРС женская репродуктивная система

игх иммуногистохимическое исследование

кт компьютерная томография

лт лучевая терапия

МРТ магнитно-резонансная томография

огш опухоли головы и шеи

окн острая кишечная непроходимость

ОССН и ОДН острая сердечно-сосудистая недостаточность и острая дыхательная недостаточность

ПЭТ позитронно-эмисионная томография

РВ рак влагалища

РГ рак гортани

РЖ рак желудка

РМП рак мочевого пузыря

РП рак пищевода

РПЖ рак предстательной железы

РТМ рак тела матки

РШМ рак шейки матки

РЩЖ рак щитовидной железы

РЯ рак яичников

С (СМТ) саркома (саркомы мягких тканей)

С (ОС) саркома (остеосаркома)

СРХ стереотаксическая радиохирургия

тмо твердая мозговая оболочка

УЗИ ультразвуковое исследование

хгч субъединица хорионического гонадотропина

хк хориокарцинома

ЦАГ церебральная ангиография

цнс центрапьная нервная система

эгдс эзофагогастродуоденоскопия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Церебральные метастазы солидных злокачественных опухолей, редко метастазирующих в головной мозг.»

ВВЕДЕНИЕ

Частым осложнением онкологического процесса являются метастазы в головной мозг, которые выявляются примерно у 100 ООО пациентов в год. Согласно полученным данным, общая частота метастазов в головной мозг различных злокачественных опухолей может варьировать от 13,5% до 37% [43,49,94,101,104,116,121,136,137,139]. Наиболее частыми источниками церебральных метастазов являются рак легкого, молочной железы, толстой кишки, кожи (злокачественная меланома) [141,172,206,210,218,247].

Наиболее распространенным способом метастазирования в ЦНС является гематогенный путь. Основным каналом, обеспечивающим проникновение опухолевых клеток в головной мозг, является артериальное кровообращение, хотя небольшой процент опухолевых клеток может попадать в мозг через венозные сплетения Батсона [46].

В настоящий момент молекулярные причины возникновения метастазов в головном мозге изучены недостаточно, но сам факт нарушения гематоэнцефалического барьера является несомненным [8,12,21,168,170,229].

Впервые в отечественной литературе развернутую концепцию диагностики и хирургического лечения церебральных метастазов злокачественных опухолей представил Ю.С. Щиголев [26]. Несмотря на то, что развитие метастазов в головном мозге до сих пор указывает на плохой прогноз течения заболевания, в настоящее время разработаны методы комплексного лечения метастатических опухолей ЦНС, позволяющих продлить жизнь пациентам [4,7,19,22,140,185].

МРТ и в меньшей степени КТ - исследование головного мозга являются лучшими диагностическими тестами выявления церебральных метастазов.

Также важно отметить, что в зависимости от первоисточника и гистологического подтипа опухоли прогноз и продолжительность жизни

пациентов могут быть различными. Когда церебральный очаг возникает у пациентов, не страдавших онкологическим заболеванием, диагностический этап усложняется. В большинстве случаев перед распространением в головной мозг метастатический или первичный очаги поражают легкие. Согласно данным, более 60% пациентов с метастазами в головном мозге имеют очаги в легких. При отсутствии идентифицируемых поражений в легких механизм метастазирования в головной мозг возможен минуя легочный круг кровообращения, через позвоночные венозные сплетения Ва180п [47].

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Редко метастазирующие в головной мозг опухоли - это разнородная по источникам метастазирования группа злокачественных опухолей, различающихся по топографии первичного очага, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответом на проводимое лечение и прогнозу. Во всем мире нет достоверных данных о частоте метастазирования в головной мозг опухолей женской половой сферы, щитовидной железы, гортани, мочевого пузыря, предстательной железы, опухолей желудка и пищевода и различных видов сарком. Но, ссылаясь на немногочисленные литературные источники в виде единичных клинических наблюдений, приблизительная частота указанной патологии колеблется в пределах от 1 до 5% от всех метастатических опухолей ЦНС. Некоторые из группы редких метастатических опухолей головного мозга вообще не описаны в мировой литературе (рак влагалища). Все перечисленные опухоли трудно идеализировать, но главная цель показать, как организм противостоит метастазированию в головной мозг различных опухолей.

Наиболее частыми в группе редко метастазирующих в головной мозг опухолей являются опухоли женской половой сферы (частота - до 5%). Поражение головного мозга различными видами сарком составляет около 3%,

опухолями верхних отделов ЖКТ, щитовидной железы, гортани, мочевого пузыря и предстательной железы ~ 1-2%.

Объектом исследования выбраны редкие формы метастатических опухолей головного мозга - первичные опухоли женской половой сферы, верхних отделов ЖКТ, опухоли мочевого пузыря и предстательной железы, рака щитовидной железы и гортани, различных видов сарком.

В течение последних лет активно изучается проблема метастатического поражения ЦНС, тактика лечения и прогноз при метастазах в головной мозг таких опухолей, как рак легкого, молочной железы, почки, колоректального рака, меланомы. Все вышеизложенное объясняет необходимость дальнейшего изучения клинических и иммуноморфологических особенностей, различных вариантов лечения (хирургических и химиолучевой терапии), основных прогностических факторов редко метастазирующих в ЦНС опухолей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение особенностей клиники и диагностики, морфологических характеристик и эффективности лечения больных с метастазами в головной мозг опухолей женской половой сферы, желудка, пищевода, щитовидной железы, гортани, мочевого пузыря, предстательной железы и различных видов сарком.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.Определить частоту церебральных метастазов опухолей женской половой сферы, желудка, пищевода, щитовидной железы, гортани, мочевого пузыря, предстательной железы и различных видов сарком.

2. Изучить патогенез и предполагаемые пути метастазирования в головной мозг исследуемых опухолей.

3. Установить частоту метастатического поражения легких при реализовавшихся церебральных метастазах.

4. Сформулировать тактику лечения церебральных метастазов: комплексный подход с включением хирургического этапа с последующей химиолучевой терапией или комбинированное лечение при чувствительных к химиолучевой терапии опухолях.

5. Оценить различные хирургические методики в зависимости от структуры метастатической опухоли.

6. Проанализировать непосредственные и отдаленные результаты лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на изученном клиническом материале представлены общие характеристики редко метастазирующих в ЦНС опухолей и проведен анализ особенностей их течения, определены вероятные факторы прогноза в зависимости от проведенного лечения, оценены результаты эффективности различных технологий хирургического лечения при структурных особенностях метастатических опухолей и связанная с этим вероятность локального рецидива. Отмечены сроки реализации церебральных метастазов в различных топографических группах — от начала заболевания до развития церебрального процесса. Определены вероятные траектории метастазирования опухолей в ЦНС без поражения легких.

В настоящей работе впервые описаны случаи метастазирования в ЦНС рака влагалища.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Определение клинико-диагностических особенностей и различных подходов лечения в зависимости от морфологических характеристик первичных опухолей и структуры церебральных очагов в дальнейшем позволяет разработать диагностический алгоритм и дает возможность использовать изученные методы лечения, включающие как комплексный, так и комбинированный подходы. Кроме того, знание потенциальной вероятности

метастазирования в головной мозг ряда опухолей, их клинических особенностей и наиболее оптимальных методов лечения позволит в дальнейшем добиться улучшения отдаленных результатов лечения.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РЕДКО МЕТАСТАЗИРУЮЩИХ В ЦНС ОПУХОЛЕЙ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Проблема изучения метастатических опухолей ЦНС имеет давнюю традицию. Впервые об этом мы узнаем из трудов американского ученого Cruveilhier, который в 1830 г. обнаружил на аутопсии умершей больной раком молочной железы три опухолевых узла, трактовавшихся им как метастатические. Второе сообщение аналогичного характера опубликовано в 1853 г. американским хирургом Schrat. Затем в начале XX века стали появляться отдельные публикации с описанием метастазов раковых опухолей в головном мозге (Lilienfeld-Benda, 1901 г., Saxer, 1902 г. и др.). Следует отметить, что все исследования носили чисто анатомический характер и были посвящены главным образом топографии метастазов в нервной системе [2].

Позднее, в связи с усовершенствованием клинической диагностики и более пристальным вниманием клиницистов и патологоанатомов к метастазам опухолей в головной мозг, во второй половине XX века, а также в начале XXI века описание подобных случаев все чаще появляется не только в зарубежной, но и в отечественной литературе [2,15,17,26,118,233,236,247].

В настоящее время складывающаяся в нейроонкологии ситуация, объясняется, с одной стороны, неуклонным ростом заболеваемости злокачественными опухолями, с другой — возросшим количеством выявляемости метастазирования этих опухолей в ЦНС в связи с улучшением качества диагностики и лечения, а также, увеличением продолжительности жизни онкологических больных и, как следствие, повышением вероятности отдаленного метастазирования различных опухолей, в том числе и в ЦНС.

Так, в США частота встречаемости церебральных метастазов составляет около 170 ООО новых случаев в год, что в 10 раз выше по сравнению с первичными злокачественными опухолями ЦНС [116,137,138,141,206,218,229].

Метастазы в головной мозг являются одним из самых опасных осложнений онкологического заболевания, связанного с ухудшением качества жизни, приводящего к смерти больного в ближайшие сроки после их выявления и при отсутствии лечения [94,104,116]. Согласно статистическим данным, у 2040% пациентов в разные периоды течения злокачественного процесса развиваются метастазы в ЦНС: метастазы рака легкого - в 50-60%, молочной железы — в 15-20%, меланомы — в 5-10% и нижних отделов желудочно-кишечного тракта —в 4-6% случаев [61,116,137].

По различным литературным источникам [29,32,41,44,52,62,77,78,86, 92,103,108,186,209,212], частота метастазирования в ЦНС опухолей других локализаций колеблется в пределах 1-3%, а иногда и вовсе встречается в единичных случаях, и данную патологию можно назвать редкой.

Таким образом, можно выделить часто встречающиеся (более 10%) и регистрируемые редко (менее 3%) метастазы. Причина такого большого статистического разброса мало изучена. Так, церебральные метастазы опухолей щитовидной железы, гортани, гепатоцеллюлярной карциномы, предстательной железы, мочевого пузыря, желудка, пищевода, женской половой сферы и сарком встречаются редко. Объединяющим фактором в группе опухолей, редко метастазирующих в ЦНС, несомненно, является частота встречаемости этой патологии. Учитывая разнообразие морфологических форм и органоспецифичность, указанную совокупность злокачественных опухолей можно разделить на подгруппы, объединенные по анатомо-топографическим принципам: опухоли головы и шеи, опухоли верхних отделов желудочно-кишечного тракта, опухоли женской половой сферы, опухоли нижних отделов мочеполовой системы и саркомы мягких тканей и костей. Опухоли женской

половой сферы представляют собой достаточно разнородную подгруппу, включающую весь органный спектр указанной сферы с вариабельной встречаемостью церебрального поражения внутри подгруппы. Метастазы опухолей верхних отделов ЖКТ, мочеполовой сферы и опухолей головы и шеи можно отнести к достаточно редко встречаемым из всех подгрупп, что тоже может являться объединяющим фактором. Подгруппа сарком выделена отдельно в связи с особенностями морфологической характеристики. Следует отметить, что во многих случаях анализ различных параметров метастатических опухолей затруднен в виду отсутствия регламентированных критериев оценки их редкости.

В настоящей главе приводятся данные из различных литературных источников, в которых подробно рассматриваются опухоли, редко метастазирующие в ЦНС, такие как: опухоли женской репродуктивной системы (рак шейки матки, рак тела матки, рак яичников); опухоли верхних отделов желудочно-кишечного тракта (рак пищевода и желудка); опухоли головы и шеи (рак щитовидной железы и рак гортани); опухоли нижних отделов мочеполовой сферы (рак предстательной железы и рак мочевого пузыря); саркомы (саркомы мягких тканей и остеосаркома).

1.Опухоли женской репродуктивной системы (ЖРС)

Рак шейки матки (РШМ)

Метастазы в головной мозг РШМ встречаются крайне редко. Тем не менее, за последние годы отмечено увеличение числа случаев метастазов в головной мозг рака шейки матки, что, возможно, связано с улучшением лечения первичных опухолей шейки матки и, таким образом, длительной выживаемостью пациентов [134]. Первое упоминание о церебральных метастазах РШМ появилось в 1949 году, диагноз был поставлен при аутопсии [36]. В последующем в литературе были описаны отдельные клинические случаи метастазирования РШМ в головной мозг. Согласно данным различных

клинических наблюдений [58,70,73,83,91,99,113,144,155,182,196,242], частота встречаемости церебральных метастазов колеблется от 0,5 - 1,2%. Чаще всего распространение в головной мозг метастазов рака шейки матки осуществляется гематогенным путем. Тем не менее, наличие опухолевых клеток в сосудистом русле не всегда приводит к развитию церебральных метастазов. К тому же интервал между началом заболевания и диагностикой метастазов в головном мозге РШМ в различных случаях меняется: в среднем до 3-х месяцев [33,91,83,113,196]. Лечение обычно включает в себя лучевую терапию, химиотерапию и хирургическое вмешательство. Как правило, хирургическое лечение проводится при одиночных церебральных метастазах, в случаях диагностической неопределенности, когда для определения дальнейшей тактики лечения необходимо уточнение гистологической принадлежности опухоли, или в случае, когда наличие церебрального метастаза сопровождается неврологическим дефицитом. Хирургическое лечение одиночных поражений в сочетании с ЛТ дает лучшую выживаемость, чем лучевая терапия в монорежиме [73,155,242]. Радиохирургия и химиотерапия также используются в лечении церебральных метастазов РШМ. Большинство исследований приводят медиану выживаемости таких больных всего в несколько месяцев [36,83], но есть сообщения о долгосрочной выживаемости без признаков прогрессирования заболевания [191].

Robinson J.В. и соавт. [191] сообщают о случае долгосрочной выживаемости пациентки с метастазом РШМ в головном мозге после проведенного хирургического лечения в сочетании с лучевой терапией.

Amita М. и соавт. [33] сообщают о пациентке с плоскоклеточным раком шейки матки, у которой был выявлен церебральный метастаз через 4 месяца после химиолучевой терапии первичного очага. В неврологическом статусе отмечены зрительные нарушения, общемозговая и пирамидная симптоматика. При МРТ головного мозга выявлен метастаз в левой теменной области. При

комплексном обследовании других проявлений заболевания не выявлено. Больной выполнено удаление метастаза с последующей лучевой терапией на весь головной мозг. Ремиссия заболевания составила 6 месяцев после проведенного лечения.

Рак тела матки (РТМ)

В мировой литературе встречаются немногочисленные данные о церебральном метастазировании рака эндометрия (РЭ), с учетом которых, частота встречаемости указанной патологии составляет от 0,4% до 2,1% [71,76, 132,142,151,158,177,189,194,195,199,241]. Рак эндометрия метастазирует в ЦНС на поздней (распространенной) стадии процесса. Средний интервал между началом заболевания и метастатическим поражением ЦНС составляет 17 месяцев [66,81,98]. Медиана выживаемости с момента диагностики церебральных метастазов составляет 5 месяцев, однако, в различных случаях значительно большая выживаемость достигается при комплексном лечении.

Так, в США число женщин с впервые диагностированным РЭ и число женщин с диссеминированной формой заболевания в 2010 году отмечено в 43 470 и 7950 случаях, соответственно [116]. Пациенты с поздней стадией рака эндометрия, как правило, имеют плохой прогноз с медианой выживаемости менее одного года [25]. Рак эндометрия чаще всего распространяется по лимфатическим сосудам малого таза и в парааортальные лимфоузлы, а также в яичники и окружающие ткани, реже - гематогенным путем. Наиболее частыми органами-мишенями для РЭ являются легкие, плевра, средостение, печень и кости [52]. Это констатируют клинические и экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что циркулирующие опухолевые клетки присутствуют в самых различных органах, но имплантация опухолевых клеток происходит только в определенных тканях. По данным аутопсии 188 умерших от РЭ церебральные метастазы выявлены лишь у 2 пациенток - в 1 % случаев [106].

Рак яичников (РЯ)

Церебральные метастазы рака яичников встречаются редко [115,124,120,131,135,159,167,181,183,190,193,197,201,219,224,239,246]. Первое клиническое наблюдение описали Mayer R.J. и соавт. [160] в 1978 году, в котором сообщалось, что на секционном материале метастазы были выявлены в 0,9% случаев от общего числа (567 пациентов за 6-летний период времени). После данного сообщения появилась информация из других клинических центров и были отмечены более высокие показатели: от 1 до 2,5%. Это повышение уровня выявления метастазов было связано с несколькими факторами, одним из них явилось улучшение эффективности лечения и как следствие — увеличение продолжительности жизни пациенток с момента диагностики первичного очага [57,80,105,123,192,204]. Прогноз жизни в этой группе мало изучен, т.к. церебральные метастазы РЯ являются редкой патологией[37,45,51,53,55,60,64,6769,72,74,75,84,95,100,107,110,114,174,184,21 3-215,234].

Leroux P.D. и соавт. [146] сообщают о 14 случаях церебральных метастазов РЯ за 10-летний период наблюдения в Университете Вашингтона Medical Center. Средний возраст на момент диагностики мозговых метастазов составил 52 года. Сроки реализации метастазов в головной мозг в среднем составили 14,5 месяцев. У 8-ми пациентов на момент диагностики церебральных метастазов были выявлены метастазы в других органах. Девяти пациентам с одиночным поражением ЦНС было выполнено хирургическое вмешательство. Медиана выживаемости составила 2 месяца у пациентов, получавших J1T в качестве основного лечения, и 17 месяцев у пациентов, получавших хирургическое лечение в сочетании с лучевой терапией. Наличие множественных церебральных метастазов или экстракраниальное распространение процесса, как правило, определяло неблагоприятный прогноз заболевания.

Dauplat J. и соавторы [80] описывают 5 случаев метастатического поражения ЦНС в группе из 255 пациентов с раком яичников (1,96%). Сроки реализации метастазов в ЦНС в среднем составили 25 месяцев (диапазон 10-126 месяцев). Трем из пяти пациенток проведено облучение головного мозга, 2 пациентки лечение не получали. Медиана выживаемости для всей группы составила 1,3 месяца.

2. Опухоли верхних отделов желудочно-кишечного тракта

Рак пищевода и желудка (РП и РЖ)

По данным различных источников мировой литературы, церебральные метастазы рака желудка и пищевода встречаются менее чем у 1% пациентов [32,50,87,93,112,117,175,187,220]. Хирургическое лечение в комбинации с ЛТ дает продолжительную медиану выживаемости (больше 1 года) по сравнению с только хирургическим лечением, стереотаксической радиохирургией или стероидной терапией (4-7 недель). Продолжительность жизни пациентов с церебральными метастазами опухолей верхних отделов ЖЕСТ ниже, чем при метастазах рака молочной железы, легких или почек. Однако, при комплексном подходе к решению данной проблемы отмечена более долгосрочная выживаемость [121,125,129,173].

York J.E. и соавт. [244] сообщают о 24 (0,7%) случаях метастатического поражения ЦНС в группе из 3 320 больных раком желудка за 40-летний период наблюдения в онкологическом центре MD Anderson. Двадцать четыре пациента, у которых метастазы в головном мозге были выявлены прижизненно, были распределены на 3 группы: 1 группа включала 4-х пациентов, получавших только стероиды, 11 пациентов второй группы получали лучевую терапию на весь головной мозг и третья группа из 9-ти пациентов, получавших хирургическое лечение в сочетании с лучевой терапией. У 8-ми пациентов заболевание манифестировало церебральной симптоматикой. Одиночное поражение головного мозга выявлено в 45% случаях, а в 55% — множественное.

Системное распространение злокачественного процесса в виде метастатического поражения легких, печени, костей отмечалось во всех случаях, однако в группе пациентов с метастатическим поражением печени продолжительность жизни пациентов была низкой. После проведенного лечения медиана выживаемости в первой и второй группах составила около 2-х месяцев, а в третьей — больше 1 года, что в свою очередь подтверждает необходимость комплексного подхода, включающего хирургический этап лечения.

Weinberg J.S. и соавт. [237] сообщают о 27 (1,7%) случаях церебрального метастазирования рака пищевода из 1 588 пациентов зарегистрированных в MD Anderson Cancer Center в течение 8-летнего периода времени. Средний возраст пациентов на момент диагностики церебральных метастазов составил 62 года (28-72 лет). У 22 пациентов (82%) гистологически опухоли были представлены аденокарциномой, у 3 (11%) - низко дифференцированным раком и у 2 больных (7%) плоскоклеточным раком. В 3-х случаях метастазы локализовались в мозжечке. У 13 пациентов были множественные метастазы, а у 14 - одиночные. Лучевую терапию на головной мозг получили 15 пациентов (55,5%), и 10 (37,1%) подверглись хирургическому вмешательству, 4 из которых также получили ЛТ. Двум пациентам (7,4%) была проведена стереотаксическая радиохирургия. Самая длительная медиана выживаемости (9,6 месяцев) наблюдалось у пациентов с одиночным поражением головного мозга, получивших хирургическое лечение в сочетании с лучевой терапией. В конце наблюдения 4 пациента были живы и 23 умерли. Причиной смерти у 9 пациентов явились неврологические осложнения, а у остальных 14 - системные.

Gabrielsen Т.О. и соавт. [93] отметили целесообразность проведения KT головного мозга у пациентов с опухолями верхних отделов ЖКТ. В их обзоре в исследованной группе из 334 пациентов, страдавших раком пищевода, у 12 было выявлено метастатическое поражение головного мозга (3,5%). В

отдельную группу были включены пациенты, которым планировалось проведение хирургического лечения по поводу впервые выявленного РП, им была выполнена предоперационная нейровизуализация головного мозга, однако ни у одного пациента не было выявлено поражение ЦНС. Учитывая малую вероятность церебрального поражения ЦНС при раке пищевода, а также относительно высокую стоимость КТ - исследования, авторы пришли к выводу, что сканирование мозга для выявления возможных метастазов является нерентабельным.

Из 32 пациентов с церебральными метастазами РЖ в исследовании, проведенном Ogawa К. с соавт. [173] у 26 пациентов на момент диагностики церебральных метастазов было выявлено поражение других органов. Это возможно указывает на то, что далеко зашедшая стадия болезни является возможным фактором риска развития церебральных метастазов. В исследовании Gabrielsen и соавт. [93] отмечена наибольшая частота метастазирования в головной мозг аденокарциномы желудочно-кишечного тракта. Возможно предположить, что гистологический тип опухоли является фактором риска развития церебральных метастазов.

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦК)

Гепатоцеллюлярный рак является одной из наиболее часто встречаемых злокачественных опухолей в мире. Внепеченочные метастазы наблюдаются у более 64% пациентов с ГЦК [176]. Но метастазы в головной мозг и кости черепа встречаются крайне редко [39,85,126,143,152,166,180,207,208].

Tunc В. и соавт.[231]сообщают о частоте встречаемости церебрального метастазирования ГЦК в пределах 1,3-2,9%. Интервал между диагностикой первичного рака и появлением метастазов в головном мозге колебался от 2 до 54 месяцев. Средняя продолясительность жизни от диагностики церебральных метастазов составила 3 месяца, и причиной смерти, как правило, являлись неврологические осложнения. В большинстве случаев церебральные метастазы

ГЦК диагностируются на поздних стадиях заболевания. Loo К.Т.и соавт. [152], Salvati М. и соавт. [201] сообщают о церебральных проявлениях ГЦК по типу острого нарушения мозгового кровообращения, что может быть объяснено повышенной васкуляризацией метастатической опухоли, осложняющейся кровоизлиянием. На серии микроскопических исследований метастатической ГЦК выявлены многочисленные участки некрозов.

Seinfeld J. с соавт. [205] также описывают 3 случая церебральных метастазов ГЦК. Такие больные, по мнению авторов, должны быть отнесены в особую группу потенциально хирургических пациентов в связи с часто встречающимся осложнением в виде кровоизлияния.

3. Опухоли головы и шеи

Рак щитовидной железы (РЩЖ)

Рак щитовидной железы - злокачественная опухоль, имеющая тенденцию к метастазированию в разные органы в зависимости от подтипа [3,9,11,16,24]. Метастазы в головной мозг для каждой из гистологических форм являются редким осложнением заболевания, составляя около 1% от всех случаев метастатического поражения РЩЖ [28,82,109,162]. Отмечено, что при папиллярном раке метастазирование в головной мозг происходит чаще [82].

Frati А., и соавт. [90] сообщают о 12 пациентах с солитарными метастазами РЩЖ в головном мозге. Гистологическим типом опухоли в пяти случаях был анапластический рак, в шести — папиллярный рак и в одном -фолликулярный рак. В четырех случаях метастазы в ЦНС были единственным проявлением заболевания, а в остальных — на фоне метастазов в костях и легких. Всем пациентам выполнено удаление церебральных метастазов с последующей лучевой терапией. Средняя продолжительность жизни после лечения составила 19,8 месяцев. В одном случае достигнута 5-летняя выживаемость.

Хирургия является одним из методов выбора лечения. Альтернативные методы лечения церебральных метастазов, такие, как использование препаратов йода-131, до сих пор обсуждаются, в связи с возникновением выраженного перифокального отека мозгового вещества, как побочного эффекта [79]. Jyothirmayi R. и соавт. [119] сообщают о 2-х пациентах с церебральными метастазами папиллярного РЩЖ. Пациентам было выполнено удаление метастазов.

Pazatou-Panayiotou К. и соавт. [178] описывают единичный случай метастазирования фолликулярного рака щитовидной железы в гипофиз с проведением хирургического лечения. При иммуногистохимическом исследовании были выявлены положительные антитела к тиреоглобулину. Сроки выживаемости, по данным представленных литературных источников, являются различными [3,9,11,16,24,79,119,158].

Рак гортани (РГ)

Рак гортани составляет около 3% от всех злокачественных опухолей человека [27]. Преимущественно встречается у мужчин 40-60 лет. Регионарные метастазы при раке гортани обнаруживаются у 35-60% больных [9,20,23]. Риск отдаленного метастазирования повышается при наличии множественных регионарных метастазов (N2-3). Метастазирование же в головной мозг рака гортани происходит крайне редко: частота отдаленных метастазов рака гортани, в число которых включены церебральные метастазы, не превышает 1 % [212,232,235].

4. Опухоли нижних отделов мочеполовой сферы

Рак предстательной железы (РПЖ)

Рак предстательной железы — одна из самых распространенных злокачественных опухолей у мужчин [5,27]. Чаще всего метастазирует в кости скелета. Метастазирование же в головной мозг происходит крайне редко

[48,63,65,148,153,164,165,202,211,222,225,227]. Оценка частоты возникновения церебральных метастазов рака простаты чаще всего основывается на данных вскрытий и варьирует от 1 до 3% [164].

McCutcheon I.E. с соавт.[161] сообщают о 38 случаях метастатического поражения головного мозга в группе из 7 994 пациентов, страдавших раком предстательной железы и наблюдавшихся в течение 18-летнего периода в MD Anderson Cancer Center. У 8 пациентов церебральные метастазы выявлены при комплексном обследовании в ходе проведения клинического исследования (без неврологической симптоматики). У одного пациента церебральный метастаз выявлен при МРТ исследовании в связи с появлением неврологической симптоматики и был первичным проявлением заболевания. У 12-ти пациентов (31,5%) были одиночные церебральные метастазы, у 26-ти (68,5%) -множественные. Самой частой локализацией была лобная доля - в 31% случаев, мозжечок — в 25%, височная доля - в 16%, затылочная доля - в 14% и теменная - в 14%. Метастазы в кости выявлены в 58% случаев, в легкие — в 32%, в лимфатические узлы — в 21% и в печень — в 18%. У 6 пациентов метастазы в головном мозге были единственным проявлением заболевания. Средний возраст на момент диагностики церебральных метастазов составил 61,3 года (диапазон 38-80 лет). Сроки реализации метастазов в головной мозг в среднем составили 28,5 месяцев (диапазон 0-84 месяцев). Средняя продолжительность жизни — 9,2 месяца с момента диагностики церебральных метастазов. Лучевая терапия проведена 8-ми пациентам, хирургическое лечение в комбинации с лучевой терапией — 29 пациентам и одному пациенту проведено только хирургическое лечение. У одного пациента возник локальный рецидив в ложе удаленного метастаза через 10 месяцев, в связи с чем выполнена повторная операция, но далее отмечено распространение метастатического процесса по оболочкам мозга, и пациенту был установлен резервуар Оммайя для проведения интратекальной химиотерапии. Анализ по группам лечения показал, что средняя продолжительность жизни с момента диагностики

церебральных метастазов у пациентов, получавших хирургическое лечение в сочетании с лучевой терапией, составила 15,7 месяцев и 6,2 месяца в группе пациентов, получавших только лучевую терапию. Частота церебральных метастазов РПЖ в данном исследовании составила 0,47% [161].

В своем наблюдении Lippman S.M. с соавт. [150] описали 2 случая метастатического поражения головного мозга при РПЖ, которые при МРТ и KT исследовании были охарактеризованы как менингиомы с гиперостотическим компонентом и активной зоной кровоснабжения (по данным церебральной ангиографии). Однако после проведения хирургического вмешательства установлено метастатическое поражение головного мозга и оболочек. Следовательно, рак предстательной железы не следует исключать как возможный источник метастазов у пациентов мужского пола с метастазами в головной мозг без выявленного первичного очага и учитывать в дифференциальном диагнозе с менингиомами у мужчин [89,102,217].

Zhuang S.H и соавт. [145] сообщают о 19-месячной выживаемости пациента с церебральным метастазом РПЖ, которому было проведено хирургическое лечение в сочетании с лучевой терапией.

Рак мочевого пузыря (РМП)

Церебральные метастазы рака мочевого пузыря редкое явление в клинической практике [35,41,86,230], и частота этой патологии колеблется в пределах 1-2%. После диагностики церебральных метастазов, как правило, прогноз является плохим (средняя продолжительность жизни до 6 месяцев). Хирургическое лечение улучшает качество жизни пациентов, а в сочетании с химиолучевой терапией и продолжительность [30,34,230].

Anderson R.S. с соавт. [34] сообщают о 293 пациентах с переходно-клеточным раком мочевого пузыря, у 9 из которых (3%) выявлены церебральные метастазы по данным КТ/МРТ исследования. У 7 пациентов

были одиночные поражения мозга. В 4 случаях не было выявлено метастазов в других органах. Пяти пациентам проведено облучение всего головного мозга. Средняя продолжительность жизни в этой группе составила 7 недель. Одному пациенту с солитарным метастазом в головном мозге проводилось симптоматическое лечение. Продолжительность его жизни составила 4 недели. Трое пациентов с солитарными церебральными метастазами получали хирургическое лечение с последующим проведением лучевой терапии. Средняя продолжительность жизни в этой группе составила 29 месяцев, в одном случае достигнута 5-летняя выживаемость. Это является доказательством того, что при более агрессивном подходе в лечении пациентов с церебральными метастазами РПЖ прогноз является достаточно благоприятным.

В прошлом рассматривалось все больше вариантов лечения пациентов с метастатическими опухолями ЦНС, которые в свою очередь доказывали возможность контроля этого процесса, и со временем были разработаны стандарты лечения. Качество жизни является одной из главных целей, которая должна быть принята во внимание в решении выбора лечения. Оптимальным является комплексное лечение, улучшающее прогноз заболевания и в некоторых случаях приводящее к длительной ремиссии.

Таким образом, в подавляющем большинстве случаев редкие церебральные метастазы описаны как единичные наблюдения, лишь в отдельных работах зарегистрировано более 10 случаев (см. табл. 1 и 2). Среди прочих имеется рак влагалища, который вообще не описан в литературе, а наиболее часто встречаемой подгруппой является рак яичников. Следует отметить, что редко метастазирующие в ЦНС опухоли трудно обобщить, т.к. разнородные параметры, малое количество случаев и, нередко, неполная оценка при их описании не дают полной информации.

Таблица 1.

Частота встречаемости церебральных метастазов опухолей, редко

метастазирующих в ЦНС

Первичный очаг Авторы Частота случаев Общее число зарегистриров анных случаев Количество случаев > 10

Рак щитовидной железы [28,77,79,82,90, 109,119,162, 178] 1-12 16 M.Salvati - 12 R.McWill -16

Рак пищевода [32,50,87,93, 112,117,125,12 9,183,220,237] 1-27 56 Jeffrey S. - 27

Рак желудка [103,121,175, 187] 1-24 25 J. York - 24

Рак мочевого пузыря [34,41,86,230] 1-9 10 —

Рак простаты [48,62,63,65,89, 102,127,145,14 8,150,153,161, 164,202,211,21 7,222,225,227] 1-16 29 I.McCutcheon -38

Гепатоцеллю лярный рак [39,85,92,126,1 43,152,166,176, 180,200,205,20 7,208,221,223,2 31] 1-9 20 -

Рак яичников [37,44,45,51,53, 55,57,60,64,6769,72,74,75,80, 84,95,100,105,1 07,110,114,115, 120,123,124,13 1,135,139,140,1 46,159,160,167, 174,181,183,18 4,190,192,193,1 97,201,204,213215] 2-18 82 P.LeRoux -15 L.Kumar -18 Rodriguez -15 Geisler -16

Продолжение таблицы 1

Рак шейки матки [29,33,36,58,70, 73,83,91,99,113 ,134,144,155,18 2,191,196,242] 2-8 20 -

Рак тела матки [52,66,71,76,81, 98,106,132,142. 151,154,158,17 7,189,194,195,1 99,216,241] 1-3 6

5. Саркомы

Истинная частота метастатического поражения ЦНС саркомами не известна. Согласно немногочисленным литературным данным, частота данной патологии колеблется в пределах от 1 до 3% [18,56,97,111,117,133,203,228].

Саркомы метастазируют преимущественно гематогенным путем и, как правило, чаще всего в легкие (почти в 80% случаев отдаленных метастазов). Метастазирование в лимфатические узлы, кости, кожу и мягкие ткани происходит гораздо позже, как часть «обширного» распространения процесса [10,38,59,149,245]. Метастатическое поражение головного мозга в отсутствие поражения легких является исключительно редким проявлением болезни [228].

Саркомы мягких тканей (СМГ)

Саркомы мягких тканей представляют собой разнородную группу нескольких нозологических единиц (синовиальная саркома, липосаркома, рабдомиосаркома, злокачественная шваннома, ангиосаркома, лейомиосаркома, фибросаркома и др.). Саркомы мягких тканей составляют приблизительно 1% всех злокачественных новообразований. Несмотря на гистогенетические различия всех опухолей этой группы, они имеют сходные клинико-рентгенологические проявления и общую склонность к активному метастазированию по кровеносным и лимфатическим сосудам. Чаще всего

мягкотканая саркома метастазирует в легкие. Реже в головной мозг, печень, мягкие ткани [10,88,97,163].

Отмечается, что удаление единичных церебральных метастазов продлевает выживаемость в данной группе больных. Роль нейрохирургического лечения при множественных церебральных метастазах и системном распространении процесса является сомнительной.

Paulino A.C. и соавт. [179] за 35-летний период наблюдения сообщают о 4,9% (30 пациентов) случаев церебральных метастазов сарком у 611 пациентов детского возраста (Университет штата Айова). Из них: АСМТ — 0,8%, рабдомиосаркома - 0,67%, саркома Юинга 0,57%, остеосаркома - 0,47% и другие виды сарком - 2,39%. Стратегия лечения больных была разнообразной и медиана выживаемости с момента диагностики церебральных метастазов составила от 4-6 месяцев и 1-летней выживаемости в случае комплексного лечения. Salvati М. и соавт. [198] сообщают о 15 случаях хирургического лечения церебральных метастазов различных видов сарком: 6 остеосарком, 5 лейомиосарком, 2-х злокачественных фиброзных гистиоцитом и 2-х альвеолярных сарком мягких тканей. Медиана выживаемости для всей группы составила 9,3 месяца после удаления метастазов. Общее состояние было единственным фактором, существенно влияющим на результат (медиана выживаемости 12,8 месяца со статусом Карновского более 70%).

Genin О. и соавт. [96] рассмотрели 2 случая метастазирования в легкие и головной мозг АСМТ. У одного пациента метастаз в головном мозге был выявлен через 4 года от начала заболевания; пациенту было проведено хирургическое лечение и лучевая терапия. У второго пациента метастазы в головном мозге развились вскоре после постановки диагноза, и было выполнено удаление церебрального метастаза. Lewis A.J. и соавт. [147] представили случаи церебрального метастазирования различных видов сарком у пяти пациентов. Пациенты наблюдались в клинике в течение 4-летнего

периода и составили 0,8 % от всех пациентов с метастатическими опухолями головного мозга за этот период времени. Средний возраст пациентов составил 31,4 года (в диапазоне от 15 — 34 лет). Сроки реализации метастазов в ЦНС были различные: в двух случаях была отмечена манифестация заболевания с метастазов в головном мозге. Метастатическое поражение легких выявлено во всех случаях. В трех случаях церебральные метастазы осложнялись кровоизлиянием. В 3 случаях из 5 были выявлены множественные церебральные метастазы. Средняя продолжительность жизни с момента диагностики метастазов составила 16.8 месяцев (в диапазоне от 1 недели до 5 лет). Удаление метастазов головного мозга было выполнено в трех случаях из пяти. Всем пациентам после удаления метастазов проводилась химиолучевая терапия.

Остеосаркома (ОС)

Остеосаркома является наиболее распространенной первичной опухолью костной ткани после множественной миеломы. Пик заболеваемости приходится на возраст 10-25 лет. У пациентов с рецидивами остеосаркомы риск метастазирования в головной мозг возрастает [108]. Саркомы костей метастазируют преимущественно гематогенно. Чаще всего метастазами поражаются легкие (более 80%) и, как правило, на ранних стадиях развития заболевания. Исходя из немногочисленных литературных данных, можно сделать вывод о том, что продолжительность жизни пациентов после выявления метастатического поражения ЦНС саркомами небольшая, хотя имеются единичные клинические описания о долгосрочной выживаемости. Pratt и соавт. [156] описали случай продолжительной безрецидивной выживаемости у пациента с церебральным метастазом остеосаркомы, прошедшего комплексное лечение.

Marina N.M. и соавт. [157] сообщают о 13 (5,1%) случаях церебральных метастазов остеосаркомы в группе из 254 пациентов, наблюдавшихся в течение

27-летнего периода времени. Возраст пациентов был от 4 до 25 лет. Все метастазы были гистологически подтвержденными. У всех пациентов, кроме одного, были выявлены метастазы в костях и в легких на момент диагностики церебральных метастазов. Сроки реализации, как правило, имели короткие интервалы: в среднем 3 месяца (от 15 дней до 33 месяцев) с момента постановки диагноза до первого рецидива и 10 месяцев (диапазон 5-39 месяцев) от первого рецидива до диагностики метастазов в головном мозге. Медиана общей выживаемости составила 16 месяцев (диапазон 8-103 месяцев).

Различные доклады свидетельствуют о том, что длительное выживание, достигнутое при современной химиотерапии, привело к увеличению частоты выявления метастазов сарком в головном мозге [42,54,156,226,238]. Среди пациентов с риском развития метастазов в головном мозге были те пациенты, у которых отмечено раннее (в течение 1-го года) прогрессирование процесса в легких [108].

Вагат Т.Х. и соавт. [42] сообщают о 13% частоте метастазов в головной мозг остеосаркомы у пациентов с рецидивирующим заболеванием.

Следует отметить, что компьютерная томография головного мозга может быть использована с диагностической целью для выявления метастазов остеосаркомы в связи с их тенденцией к кальцификации [226]. Склонность к кровоизлиянию также является диагностическим критерием метастазов остеосаркомы.

Каибпапт Л. и соавт. [122] описали впервые задокументированный случай метастазирования синовиальной саркомы в головной мозг. Пациенту было выполнено удаление синовиальной саркомы правой стопы, через год выявлены метастазы в легких, в связи с чем проведено несколько линий химиотерапии. Через 6 месяцев после лечения был диагностирован метастаз в правой гемисфере мозжечка. Пациенту было начато проведение лучевой терапии на весь головной мозг, однако через 10 дней пациент умер от

прогрессирования процесса в головном мозге. Метастаз синовиальной саркомы был гистологически подтвержден при вскрытии. В данном случае следует отметить тот факт, что проведение j1t на область метастазов в мозжечке без предшествующего хирургического вмешательства может послужить причиной смерти из-за нарастания отека мозгового вещества с последующим вклинением в область большого затылочного отверстия.

Wexler L.H. и соавт. [238] сообщают о 2-х наблюдениях метастатического поражения ЦНС при остеосаркоме. В первом случае был выявлен изолированный метастаз в легком и в последующем единичный метастаз в головном мозге. Пациенту было выполнено хирургическое лечение в обоих случаях с последующим проведением адъювантной химиолучевой терапии. Отмечена безрецидивная продолжительность жизни в течение 5 лет. Во втором случае сообщается о пациентке с диагнозом остеосаркома правой бедренной кости, которой было проведено хирургическое лечение с адъювантной химиотерапией. Через 20 месяцев после проведенного лечения выявлены метастазы в легких. Была выполнено хирургическое лечение с последующей химиотерапией (12 циклов: ифосфамид и этопозид). Через 6 месяцев после лечения выявлен метастаз в левой теменно-затылочной области головного мозга. Было выполнено хирургическое лечение с последующей лучевой терапией. В течение 5 лет после диагностики церебрального метастаза была отмечена безрецидивная выживаемость.

Sarno J.В. и соавт. [203] сообщают о 8-ми пациентах с метастазами в головном мозге из 55 с первоначальным диагнозом остеосаркомы. Двое пациентов имели изолированное поражение ЦНС, в то время как у остальных церебральные метастазы развивались на фоне метастазов в легких. В 2-х случаях церебральные метастазы выявлены посмертно. Лечебные мероприятия заключались в проведении JIT в монорежиме или в сочетании с химиотерапией. Самый длительный период выживания составил 1,5 месяца. Pratt C.B. и соавт.

[188] сообщают о пациенте с метастазом остеосаркомы в головном мозге, которому было проведено хирургическое лечение с послеоперационной лучевой терапией. Безрецидивная продолжительность Жизни была отмечена в течение 6 лет после проведенного лечения.

Niedeggen А. и соавт. [169] сообщают о пациенте с единичным метастазом остеосаркомы в головном мозге, который был выявлен через 6 лет после лечения первичной опухоли и 27 месяцев после удаления солитарного метастаза легкого. Пациенту было выполнено хирургическое лечение с последующим проведением лучевой терапии на весь головной мозг. Безрецидивная продолжительность жизни составила 13 месяцев после лечения. Wexler L.H. с соавт. [238] сообщают о безрецидивной 5-летней выживаемости пациента с одиночными легочным и церебральным метастазами после проведения хирургического лечения в сочетании с химиолучевой терапией.

Итак, метастазирование в ЦНС различных видов сарком происходит независимо от проведенного предшествующего лечения, но, как правило, всегда на фоне метастазов в легких, и, таким образом, вероятность метастазирования в головной мозг гораздо выше, чем принято считать. Комбинированный и комплексный методы лечения с включением хирургического этапа увеличивают продолжительность жизни в данной группе пациентов.

Таблица№2.

Частота встречаемости церебральных метастазов сарком мягких тканей и костей

Первичный очаг Авторы Частота случаев Общее число зарегистрирова нных случаев Количество случаев >10

Саркомы мягких тканей [88,97,122,186, 198,2091 1-27 51 Salvati M.- 15

Остеосаркомы [54,78,97,108,117, 147,156,157,169, 226,238] 1-16 61 Marina N. - 13

Резюме

Таким образом, многоступенчатый процесс метастазирования до конца не определяет вероятность опухолевого поражения с точки зрения специфичности органа, т.к. в качестве так называемого «исключения» все же возникают для некоторых групп опухолей довольно нетипичные, отдаленные метастазы, в том числе и церебральные. Возможно, разные пути метастазирования злокачественных опухолей в ЦНС определяют их частоту, но деталей оценки путей и частоты метастазирования нет, поэтому для выяснения и понимания особенностей возникновения различных форм метастазов и их локализации в ЦНС необходимо было установление путей и механизмов метастазирования раковых клеток из первичного очага.

Как выяснилось, основные возможные механизмы реализации церебральных метастазов: 1) гематогенный путь, когда опухолевые клетки попадают в кровеносную систему из первичного очага и, пройдя через малый круг кровообращения, попадают в головной мозг [1]; 2) парадоксальный путь метастазирования (венозный) [46,47], минуя легочный круг кровообращения, через вертебральную систему вен; 3)метастазирование в головной мозг из ранее реализованных метастазов: метастазирование раковых опухолей вне легочной локализации в ЦНС через систему легочных сосудов, давая рост опухоли в легком (первичный метастаз) с последующим метастазированием из него в головной мозг (вторичный метастаз). Следует отметить, что все вышеуказанные пути, а также частота метастазирования злокачественных опухолей в ЦНС были известны ранее [2,15,17,26], но клинико-морфологические и рентгенологические доказательства этого процесса не рассматривались. В связи со всеми выше перечисленными фактами возникает необходимость выделения и противопоставления редко и часто метастазирующих в ЦНС опухолей. Кроме того, необходим поиск причин резистентности нервной ткани к опухолевым клеткам и определение стандартов лечения.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Cевян, Надежда Вагаршаковна

ВЫВОДЫ

1. К группе злокачественных опухолей, редко метастазирующих в головной мозг, следует отнести: опухоли женской половой сферы, предстательной железы, мочевого пузыря, гортани, щитовидной железы, пищевода и желудка, различные виды сарком.

2.Редко метастазирующие в головной мозг опухоли от общего количества пациентов (п=1710) с метастатическим поражением головного мозга, зарегистрированных в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН в период с 1990-2012 гг., составили - 5,14%, а часто метастазирующие - 82,51%, различие является высоко достоверным (р<0,001). Опухоли неуточненных локализаций составили - 12,39%.

3. В группе пациентов с церебральными метастазами опухолей женской половой сферы, как правило, отсутствуют метастазы в легких, и метастазирование происходит в задние отделы мозга (затылочная доля и мозжечок). Это подтверждает траекторию метастазирования в головной мозг через вертебральные венозные сплетения.

4.Для группы церебральных метастатических опухолей рака щитовидной железы, гортани, пищевода и желудка, мочевого пузыря и предстательной железы также характерна низкая частота легочных метастазов, но, в отличие от опухолей женской половой сферы, не установлена закономерность топографии поражения задних отделов мозга.

5.Опухоли верхних отделов желудочно-кишечного тракта составили наибольшую часть пациентов с метастазами из первоначально не выявленного первичного очага (8 из 14 пациентов - 51%).

6.Церебральные метастазы различных видов сарком, как правило, сочетаются с уже имеющимися множественными метастазами в легких. При этом церебральное метастазирование сарком чаще всего бывает одиночным. В данной группе хирургическое лечение церебральных метастазов в сочетании с химиолучевой терапией увеличивает среднюю продолжительность жизни (32,3 мес) по сравнению с проведением только химиолучевого лечения (5,7 мес).

7.При хирургическом удалении метастатических узлов, в том числе с наличием кистозного компонента, использование технологии блокового удаления метастатического узла существенно снижает риск локальных рецидивов, которые на нашем материале составили 2,6% (1 из 38 случаев). В трех случаях были выполнены циторедуктивные операции и локальные рецидивы отмечены в каждом из них.

Выбор технологии хирургического лечения зависит от структуры церебральных метастазов. Так, при солидной структуре метастаза предпочтительно блоковое удаление. При солидно-кистозной форме предпочтительны как блоковое удаление с включением кистозного компонента, так и установка дренажной системы Оммайя. Выбор хирургического вмешательства зависит от размеров солидного компонента и степени оформленности кистозной стенки. При кистозной структурной организации очагов, что характерно для церебральных метастазов рака яичников, методом выбора является установка резервуара Оммайя в кистозный компонент метастаза с последующим химиолучевым лечением.

8.Комплексное лечение приводит к положительным результатам: одногодичная выживаемость -35,22%, двухлетняя выживаемость — 14,77%, трехлетняя -7,95%, 5 и более - 4,54%. Средняя продолжительность жизни в группе пациентов, получавших хирургическое лечение, составила 22,3 месяцев, химио-лучевое лечение — 10,3 месяцев, симптоматическое лечение - 6,1 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Опухоли женской репродуктивной системы, головы и шеи, верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нижних отделов мочеполовой сферы редко метастазируют в головной мозг, являются малоизученными и поэтому возникает необходимость вычленения данной группы больных для дальнейшего изучения особенностей клинических, иммуноморфологических проявлений, оценки выбора вариантов комплексного лечения и оценки основных прогностических факторов.

2. Метастазирование в ЦНС указанных групп опухолей, при отсутствии метастазов в легких доказывает вероятную траекторию парадоксального метастазирования опухолей в ЦНС через позвоночные венозные сплетения Батсона и предопределяет низкую частоту метастатического поражения легких. Головной мозг и легкие, являясь маловероятной анатомической зоной метастатического поражения указанных опухолей, все же являются органами-мишенями независимого друг от друга поражения.

3. Опухоли женской половой сферы чаще метастазируют в задние отделы головного мозга (затылочную долю и мозжечок). Легочные метастазы при имеющихся церебральных метастазах встречаются редко. Отсутствие легочных метастазов при имеющихся церебральных определяет более длительное безрецидивное течение онкологического процесса после проведенного лечения.

Кистозные формы метастатических очагов более характерны для метастазов рака яичников. Эти опухоли наиболее чувствительны к химио-лучевой терапии, поэтому хирургическое лечение в данной подгруппе выполняется по жизненным показаниям. Структурная организация очага (кистозная или солидно-кистозная) определяет характер и объем хирургического вмешательства - блоковое удаление с включением узлового компонента и всех стенок кистозного слагаемого или установка дренажной системы Оммайя.

4. Рак влагалища может давать метастазы в головной мозг, что следует учитывать в онкогинекологической практике.

5. Опухоли верхних отделов дыхательных и пищеварительных путей редко метастазируют в головной мозг, несмотря на топографическую приближенность друг к другу. Это является важным аспектом для изучения и понимания проблемы топографически приближенных анатомических структур, имеющих фактически прямые пути сосудистых сообщений без возможности реализации метастазов в близко расположенные зоны. Легочные метастазы при поражении ЦНС в данной группе встречаются также редко.

6. Церебральные метастазы опухолей верхних отделов ЖКТ на начальных этапах диагностического поиска можно отнести в подгруппу метастатических опухолей головного мозга из первоначально невыявленного очага, которые следует рассматривать как вероятный источник вторичного поражения головного мозга. Поражение костей свода черепа с экстра- и интракраниальным ростом является одной из особенностей метастазов рака щитовидной железы. Особенностью групп опухолей верхних отделов дыхательных и пищеварительных путей является то, что хирургический метод является основным в плане выбора тактики лечения, т. к. опухоли этой группы, как правило, малочувствительны к химиолучевой терапии.

7. Метастазы в мозг опухолей нижних отделов мочеполовой сферы редко сочетаются с поражением легких. Случаи метастазирования в головной мозг рака мочевого пузыря встречаются крайне редко, это необходимо учитывать при наблюдении онкоурологических пациентов. Особенностью описанных нозологических групп является то, что хирургический метод является основным в плане выбора тактики лечения, т. к. опухоли указанной группы, малочувствительны к химиолучевой терапии.

8. Метастазирование в мозг различных видов сарком происходит на фоне имеющихся метастазов в легких и, как правило, распространенность опухолевого процесса ограничивается поражением легких и ЦНС. Саркомы чаще дают единичные метастазы в головной мозг. Наибольшей энцефалофильностью обладают мягкотканые саркомы. Отличительным свойством церебральных метастазов остеосарком, является тенденция к кальцификации, поэтому для уточнения гистогенетической принадлежности церебральных метастазов именно остеосаркомы следует использовать компьютерную томографию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Cевян, Надежда Вагаршаковна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдухакимов, Ф.Т. Поражения нервной системы при нарушениях кровообращения в полых венах и ее крупных притоках: Дис. докт. мед. наук / Ф.Т. Абдухакимов. — Ташкент, 1968. — 245 с.

2. Бабчин, И.С. Метастатический рак мозга / И.С. Бабчин, И.П. Бабчина, В.Р. Калкун. — М.: Медицина, 1974. - 189 с.

3. Быстрова, Н.Ю. Ультразвуковая диагностика лимфогенного метастазирования рака щитовидной железы / Н.Ю. Быстрова, И.Г. Фролова, E.JI. Чойнзонов, C.B. Быстров // Онкохирургия. — 2009. —№2. — С. 16-17.

4. Виноградов, В.М. Химиолучевая терапия опухолей головного мозга/В.М. Виноградов// Практическая онкология. - 2008. - № 1. - С. 47-54.

5. Глыбочко, П.В. Нейроэндокринные аспекты онкогенеза в предстательной железе/П.В. Глыбочко, В.М. Попков// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 164-170.

6. Давыдов, М.И. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные аспекты стадирования /М.И. Давыдов, М.Д. Тер-Ованесов, А.Н. Абдихакимов, В.А. Марчук// Практическая онкология. — 2001. - №3. -С. 9-16.

7. Карахан, В. Б. Новые хирургические технологии удаления метастазов рака в головном мозге в зависимости от топографии, количества и макроструктуры опухолевых узлов. Современные проблемы нейроонкологии /В. Б. Карахан, В.А. Алешин, Р.Г. Фу, В.Б. Крат, Д.М. Белов// Практическая медицина. - 2007,-№1. - С.6-13.

8. Ким, В.И. Морфология и топография сосудистых изменений в спинном мозге при системном венозном застое (экспериментально-морфологические исследования): Дис. канд. мед. наук./ В.И. Ким. - Москва, 1988. - 164 с.

9. Ковальчук, В.H. Комплексное лечение местно распространенных злокачественных опухолей головы и шеи/ В.Н. Ковальчук, Б.М. Гуля, В.И. Лучкив, И.В. Мищеряков, Ю.С. Шевченко, A.B. Степаненко, А.И. Потопальский, Ю.А. Потопальская// Онкохирургия. - 2009. - №2. - С. 25-26.

10. Кочнев, В.А.. Клиника, дифференциальная диагностика и стадирование сарком мягких тканей. Практическая онкология. — 2004. - №5. - С. 237-242.

11. Кулаев, И.А. Метастазирование при раке щитовидной железы/ И.А. Кулаев, C.B. Яйцев// Онкохирургия . - 2009. - №2. - С.77.

12. Мархошов, A.M. Функциональная анатомия коллатеральных связей между венами позвоночника и прилегающих органов. Арх. Анат., гистол. и эмбриол. — 1970. - №9.-С. 104-109.

13. Мещерякова, Л. А. Трофобластические опухоли: возможности хирургического лечения/ Л.А. Мещерякова, В.П. Козаченко//Вестник Российского онкологического научного центра. — 2003. — № 4. — С. 36-42.

14. Михина, З.П. Профилактическое облучение мозга и лучевая терапия метастазов мелкоклеточного рака легкого в головной мозг/ З.П. Михина, Л.И. Моторина, И.В. Глеков//Вопросы онкологии. - 1985. -№ 10. - С. 61-70.

15. Нерсесянц, С.И. Клиника и морфология метастатического рака головного мозга: Дис. канд. мед.наук./ С.И. Нерсесянц. - Москва, 1955. - 343 с.

16. Родичев, A.A. Радиойодтерапия отдаленных метастазов дифференцированного рака щитовидной железы у детей/ A.A. Родичев, Б.Я. Дроздовский, Т.Н. Гусева, Г.С. Доброва, О.В. Тимохина, П.И. Гарбузов, В.В. Крылов, А.И. Иконников, Н.В. Подольхова, C.B. Королева, А.Ю. Шуринов/Юнкохирургия. - 2009. - №2. - С.78.

17. Ромоданов, А.П. Метастатические опухоли головного мозга/А.П. Ромоданов, Ю.А. Зозуля, ЮД. Соснов. - Киев: Здоровье, 1973. - 194 с.

18. Ромоданов, А.П. Саркомы головного мозга/ А.П. Ромоданов, В.Г. Станиславский, Т.П. Верхоглядова. — М.: Медицина, 1977. - 247 с.

19. Сафаров, Б.И. Метастазы опухолей в головной мозг: Дис. канд. мед. наук/ Б.И. Сафаров. - Санкт-Петербург, 2004. - 163 с.

20. Тесленко, Л.Г.. Наблюдаемая выживаемость больных злокачественными опухолями гортани в зависимости от проведенного лечения. Онкохирургия. -2009,- №2,- С. 40-41.

21. Тертышный, В.Е. Патоморфологические изменения в структурах гематоэнцефалического барьера при острых нарушениях мозгового кровообращения/ В.Е. Тертышный, A.B. Гуленко//Патолопя. - 2012. — №1. — С. 57-59.

22. Улитин, А.Ю. Метастатические опухоли головного мозга/ А.Ю. Улитин, В.Е. Олюшин, Б.И. Сафаров, Д.Е. Мацко//СПб, 2010. - 384 с.

23. Ушаков, B.C. Рак гортани: современные возможности и перспективы/ B.C. Ушаков, C.B. Иванов//Практическая онкология. - 2003. - №1. -С. 56-60.

24. Хачатрян, A.C. Метастазирование при раке щитовидной железы. Журнал "Georgian Medical New'S". - 2011. - №12. - С.14-16.

25. Чернышова, А.Л. Иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия/ А.Л. Чернышова, Л.А. Коломиец, Н.В. Бочкарева, Н.Г. Крицкая// Сибирский онкологический журнал. - 2010. - №1. - С.37.

26. Щиголев, Ю.С. Комплексное лечение метастазов злокачественных опухолей в головной мозг (хирургический аспект): Дис. докт. мед. наук/ Ю.С. Щиголев. - Москва, 1996. - 402 с.

27. Чиссов, В.И. Онкология: национальное руководство/ В.И. Чиссов//М., 2008. - С. 25.

28. Aguiar, P.H. Unusual brain metastases from papillary thyroid carcinoma: case report / P.H. Aguiar, C. Agner, F.R. Tavares et al. // Neurosurgery. — 2001. — Vol.49. —P.1008-1013.

29. Agrawal, A. Intracranial metastases from carcinoma of the cervix/ A. Agrawal, A. Kumar, A.K. Sinha//Singapore Med J. - 2007. - Vol.48, No 5. - P. 154-156.

30. Akamatsu, S. Primary large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder: case report/ S. Akamatsu, S. Kanamaru, M. Ishihara//International Journal of Urology. - 2008,- Vol.15, No. 12. - P. 1080-1083.

31. Alexander, E. Stereotactic radiosurgery for the definitive, non-invasive treatment of brain metastasis/ E. Alexander, T.M. Mariarty, R.B. Davis// Journal of the National Cancer Institute. - 1995. - Vol.87. - P. 34-40.

32. Almasi, S. Brain metastasis from esophageal carcinoma/ S. Almasi, M. Bashashati, N. Rezaei// Neurology India. - 2004. - Vol.52. - P. 492-493.

33. Amita, M. Brain Metastasis from Cervical Carcinoma — A Case Report/ M. Amita, G. Sudeep, W. Rekha//Med. Gen. Med. - 2005. - Vol.7, No 1. - P. 26.

34. Anderson, R.S. Brain metastases from transitional cell carcinoma of urinary bladder/ R.S. Anderson, A.M. Mahdi, D.A. Kuban//Urology. - 1992. - Vol.39. - P. 17-20.

35. Anderson, T.S. Neurologic complications of bladder carcinoma: A review of 359 cases/T.S. Anderson, W.F. Regine, R. Kryscio//Cancer. - 2003. - Vol.97. - P.2267-2272.

36. Andrew, J.. Cerebral metastasis from cervical carcinoma/ J.Andrew, J.M. Baker//J. Obstet. Gynecol. Br. Emp. - 1953. - Vol.60. - P.545-549.

37. Anupol, N. Evaluation of prognostic factors and treatment modalities in ovarian cancer patients with brain metastasis/N. Anupol, S. Ghamande, K. Odunsi// Gynecol. Oncol. - 2002. - Vol.85. - P.487-492.

38. Arrington, E.R. Scintigraphic appearance of uncommon soft-tissue osteogenic sarcoma metastases / E.R. Arrington, B. Eisenberg, W.W. Orrison, M.R. Williamson//Nucl. Med. - 1990. - Vol.31. - P.679-681.

39. Asahara, T. Brain metastasis from hepatocellular carcinoma after radical hepatectomy/ T. Asahara, M. Yano, S. Fukuda//Hiroshima J. Med. Sci. - 1999. -Vol.48. -P.91-94.

40. Athanassion, A. Central nervous system metastases of choriocarcinoma: Twenty-three year experience in Charing Cross Hospital/A. Athanassion, R.H. Begent, E.S. Newlands//Cancer. - 1983. - Vol.52. - P. 1728-1735.

41. Babaian, R.J. Metastases from transitional cell carcinoma of urinary bladder/ R.J. Babaian, D.E. Johnson, L. Liamas, A.G. Ayala/AJrology. - 1980. - Vol.16. - P. 142144.

42. Baram, T.Z. Brain metastases in osteosarcoma: incidence, clinical and neuroradiological findings and management options/ T.Z. Baram, P. Tassel, N.A. Jaffe//J. Neurooncol. - 1988. - Vol.6. - P. 47-52.

43. Baker, A.B. Metastatic tumors of the nervous system/ A.B. Baker//Arch. Pathol. -1942. - Vol.34. - P. 495-537.

44. Baker, J.M. Cerebellar metastasis from epithelian ovarian carcinoma: a case report/J.M. Baker, D.G. Gallup//J. Reprod. Med. - 1987. - Vol.32. - P. 225-229.

45. Barker, G.H. Involvement of the central nervous system in patients with ovarian carcinoma/ G.H. Barker, J. Orledge, E. Wiltshaw//Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1981. -Vol.88. - P. 690-694.

46. Batson, O.V. The function of the vertebral veins and their role in the spread of metastases/O.V. Batson//Ann. Surg. - 1940. - Vol.112. - P. 138- 149.

47. Batson, O.V. Role of vertebral veins in metastatic processes/ O.V. Batson//Ann. Intern. Med. - 1942. - Vol.16. - P.38-45.

48. Baumann, M.A. Adenocarcinoma of prostate presenting as brain metastasis/M. A. Baumann, P.Y. Holoye, H. Choi//Cancer. - 1984. - Vol.54. - P. 1723-1725.

49. Berge, T. Cancer in Malmo 1958-1969. An autopsy study/ T. Berge, S. Lundberg// Acta Pathologicaet Microbiologica Scandinavica Supplement. - 1997. -Vol.1.-P.235.

50. Biswal, B.M. Brain metastasis as first presentation on carcinoma of the esophagus. A case report/B.M. Biswal, P. Lai// Indian J. Med. Sci. - 1995. - Vol.49. -P. 210-211.

51. Bonardi, G. Isolated central nervous system metastasis from ovarian carcinoma: a case report/ G. Bonardi, M. Donadio, F. Maestroni//Tumori. - 1989. - Vol.75. - P. 181-182.

52. Brezinka, C. Cerebral metastasis of endometrial carcinoma/ C. Brezinka, F. Fend, O. Huter, A. Plattner//Gynecologic Oncology. - 1990. - Vol.38, No 2. - P. 278-281.

53. Bristow, R.E. Paraneoplastic cerebellar degeneration in a woman with ovarian cancer/ R.E. Bristow, A. Santillan//Nature Clinical Practice Oncology. - 2006. -Vol.3. -P.108-112.

54. Brostrom, L.A. Adjuvant interferon treatment and the late development of cerebral metastases in a patient with osteosarcoma/ L.A. Brostrom, S. Ingimarson, H. Strander, G. Soderberg//Acta Med. Scand. - 1980. - Vol.207, No 5. - P.429-431.

55. Bruzzone, M. Cerebral metastasis secondary to ovarian cancer: still an unusual event/M. Bruzzone, E. Campora , S. Chiara//Gynecol. Oncol. - 1993. - Vol.49. -P.37-40.

56. Bryant, B.M. Central nervous system involvement in sarcoma/B.M. Bryant, E. Wiltshaw//Eur. J. Cancer. - 1980. - Vol.16. - P.1503-1507.

57. Budd, G.T. Treatment of advanced ovarian cancer with cis-platinum, adriamycin and cyclophosphamide: effect of treatment and incidence of intracranial metastases/ G.T. Budd, K.D. Webster, R.R. Reimer//J. Surg. Oncol. - 1983. - Vol.24. - P.192-195.

58. Buchsbaum, H.J. Cerebral metastasis in cervical carcinoma/ H.J. Buchsbaum, A.C. Rice//Am. J. Obstet. Gynecol. - 1972. - Vol.114. - P.276-278.

59.Burk, C.D. Pulmonary metastases and bone sarcomas: surgical removal of lesions appearing after adjuvant chemotherapy/ C.D. Burk, J.B. Belasco, J.A. 0ANeil, B. Lange//Clin. Orthop. - 1991. - Vol.262. - P.88-92.

60. Burt, T.B. Calcified brain metastasis from ovarian cancer/ T.B. Burt, P.J. Yang, W. Gibby//J. Neuroradiol. - 1988. - Vol.9. - P.613.

61. Cancer Stats—Cancer Statistics for the UK: Cancer Research UK. Updated 3 November 2011.

62. Catane, K. Brain metastases from prostatic carcinoma/ K. Catane, J. Kaufman, C. West, C. Merrin, Y. Tsukada//Cancer. - 1976. - Vol.38. - P.2583-2587.

63. Castaldo, J.E. Intracranial Metastases Due to Prostatic Carcinoma/J.E. Castaldo, J.L. Bernat, F.A. Meier//Cancer. - 1983. - Vol.52. - P.1739-1747.

64. Chi, D. Craniotomy for central nervous system metastasis in epithelial ovarian carcinoma/ D. Chi, B. Pothuri, T. Reid//Proc. Annu. Meet Am Soc. Clin. Oncol. -2002. -Vol.21. -P.2517.

65. Chung, T.S. Carcinoma of the prostate with brain metastasis/T.S. Chung, C. Thannikkary//J.Surg. Oncol. - 1986. - Vol.33, No2. - P.103-105.

66. Chura, J.C. Multimodal therapy improves survival in patients with CNS metastasis from uterine cancer: a retrospective analysis and literature review/ J.C. Chura, R. Marushin, A. Boyd//Gynecologic Oncology. - 2007. - Vol.107, No 1. -P.79-85.

67. Cohen, Z.R. Brain Metastases in Patients with Ovarian Carcinoma: Prognostic Factors and Outcome/ Z.R. Cohen, D. Suki, J.S. Weinberg//Journal of Neurooncology. - 2004.- Vol.66. - P.313-325.

68. Cooper, K.G. Cerebral metastasis from epithelial ovarian carcinoma treated with carboplatin/K.G. Cooper, H.C. Kitchener, D.E. Parkin//Gynecol. Oncol. - 1994,-Vol.55. - P.318-323.

69. Cormio, G. Central nervous system metastasis in patients with ovarian carcinoma: a report of 23 cases and a literature review/ G. Cormio, A. Maneo, G. Parma//Ann Oncol. - 1995,- Vol.6. - P.571-574.

70. Cormio, G. Brain metastasis from cervical carcinoma/ G. Cormio, A. Pellegrino,

F. Landoni//Tumori. - 1996. - Vol.82. - P.394-396.

71. Cormio, G. Brain metastases from endometrial carcinoma/ G. Cormio, A. Lissoni,

G. Losa//Gynecologic Oncology. - 1996. - Vol.61, No 1. - P.40^13.

72. Cormio, G. Complete remission of brain metastasis from ovarian carcinoma with carboplatin/ G. Cormio, A. Gabriele, A. Maneo//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1998. - Vol.78. - P.91-93.

73. Cormio, G. Surgical resection of a cerebral metastasis from cervical cancer: case report and review of literature/ G. Cormio, A. Colamaria, G. Loverro//Tumori. -1999. - Vol.85. - P.65-67.

74. Cormio, G. Intramedullary spinal cord metastasis from ovarian carcinoma/ G. Cormio, G. Di Vagno, F. Di Fazio//Gynecol. Oncol. -2001.- Vol.81. - P.506-508.

75. Cora, B.W. The efficacy of cranial irradiation in ovarian cancer metastatic to the brain: analysis of 32 cases/B.W. Corn, K.M. Greven, M.E. Randall//Obstet. Gynecol. - 1995,- Vol.86. - P.955-959.

76. Crispino, M. Solitary cerebral metastasis of endometrial carcinoma/ M. Crispino, A. Tira, D. Volpi, L. 01ivetti//La Radiologia Medica. - 2000. - Vol.100, No 6. -P.515—517.

77. Chrisoulidou, A. Pituitary Metastasis of Follicular Thyroid Carcinoma/ A. Chrisoulidou, K. Pazaitou-Panayiotou, N. Flaris// Hormone Research. - 2004. -Vol.61. - P. 190-192.

78. Danziger, J. Metastatic osteogenic sarcoma to the brain/ J. Danziger, S. Wallace, S.F. Handel, L.A. De Santos//Cancer. - 1979,- Vol.43. - P.707-710.

79. Datz, F.L. Cerebral edema following iodine-131 therapy for thyroid carcinoma metastatic to the brain/F.L. Datz//J. Nucl. Med. - 1986. - Vol.27. - P.637-640.

80. Dauplat, J. Central nervous system metastases in epithelial ovarian carcinoma/ J. Dauplat, R.K. Nieberg, N.F. Hacker//Cancer. - 1987. - Vol.60. - P.2559-2562.

81. De Porre, P.M. Brain metastases of endometrial carcinoma. Case report and review of literature / P.M. DePorre, A.S. Tjokrowardojo//Strahlen therapie und Onkologie. - 1992,- Vol.168, No 2. - P.100-101.

82. Dinneen, S.F. Distant metastases in papillary thyroidcarcinoma: 100 cases observed at one institution during 5 decades/ S.F. Dinneen, M.J. Valimaki, E.J. Bergstralh//Clinical Endocrinology &Metabolism. - 1995,- Vol.80. - P.2041-2045.

83. Ditzel, L.F. Cerebral metastasis of cervical uterine cancer/ L.F. Ditzel, C.U. Pereira, J.C. Arajo//Neuropsiquiatr. - 2006. - Vol.64, No 2-A. - P. 300-302.

84. Ebel, H. Solitary intracranial late metastasis of a granulosa tumor of the ovary: case report and review of the literature/ H. Ebel, R. Villagran, M. Conzen//Neurochirurgia. - 1993,- Vol.36. - P.131-134.

85. Endo, M. Combined chronic subdural and acute epidural hematoma secondary to metastatic hepatocellular cancer: case report/ M. Endo, M. Hamano, K. Watanebe, S. Wakai//Shinkei Geka. - 1999.- Vol.27. - P.331-334.

86. Eng, C. Meningeal carcinomatosis from transitional cell carcinoma of the bladder/ C. Eng, D. Cunningham, B. J. Quade//Cancer. - 1993. - Vol.72, No 2. -P.553-557.

87. Eroglu, A. Survival in esophageal cancer patients with hematogenous distant organ metastases/ A. Eroglu, Y. Aydin, N. Karaoglanoglu//Turk. J. Med. Sci.. -2009,- Vol. 39, No 3. - P.415-421.

88. Espana, P. Increasing incidence of brain metastases in sarcoma patients/ P. Espana, P. Chang, P.H. Wiernik//Proc. An. Assoc Cancer Res and Am Soc. Clin. Oncol.- 1978. - Vol.19. - P.370.

89. Fink, L.H. Metastasis of prostatic adenocarcinoma simulating falx meningioma/ L.H. Fink//Surg. Neurol. - 1979. - Vol.12. - P.253-258.

90. Frati, A. Single Brain Metastasis from Thyroid Cancer: Report of Twelve Cases and Review of the Literature/ A. Frati, G. Rocchi, R. Masciangelo//Journal of NeuroOncology. - 2001,- Vol.51, No 1.- P.33-40.

91. Friedman, M. Brain metastasis in early cancer of uterine cervix/ M. Friedman, M. Nissenbaum , R. Lakier, S. Browde//South Afr. Med. J. - 1983. - Vol.64. -P.488-489.

92. Friedman, H.D. Hepatocellular carcinoma with central nervous system metastasis: a case report and literature review/ H.D. Friedman//Med. Pediatr. Oncol. - 1991. -Vol.19. - P.139-144.

93. Gabrielsen, T.O. Esophageal carcinoma metastatic to the brain: Clinical value and cost-effectiveness of routine enhanced head CT before esophagectomy/T.O. Gabrielsen, O.P. Eldevik, M.B. Orringer, B.L. Marshall//AJNR. - 1995. - Vol.16. -P.1915—1921.

94. Gavrilovic, I. Brain metastasis: epidemiology and pathophysiology/1. Gavrilovic, J. Posner//J. Neurooncology. - 2005. - Vol.75. - P. 5-14.

95. Geisler, J.P. Brain metastases in epithelial ovarian carcinoma/ J.P. Geisler, H.E. Geisler//Gynecol. Oncol. - 1995,- Vol.57. - P.246-249.

96. Genin, O. Myofibroblasts in Pulmonary and Brain Metastases of Alveolar Soft-Part Sarcoma: A Novel Target for Treatment?/ O. Genin, G.Rechavi, A. Nagler, O. Ben-Itzhak//Neoplasia. - 2008,- Vol.10. - P.940-948.

97. Gercovich, F.G. Increased incidence of cerebral metastases in sarcoma patients with prolonged survival from chemotherapy/ F.G. Gercovich// Cancer. - 1975. -Vol.36. - P.1843-1851.

98. Gien, L.T. Brain metastases from endometrial carcinoma: a retrospective study/ L.T. Gien, J.S. Kwon, D.P. D'Souza//Gynecologic Oncology. - 2004. - Vol.93, No 2. - P.524-528.

99. Gill, T.J. A case of epidermoid carcinoma of the cervix uteri with cerebral metastasis/ T.J. Gill, G.J. Dammin//J. Pathol. Bacterid. - 1959. - Vol.78. - P.569-571.

100. Gleyze, P.O. Meningeal metastases of ovarian cancer: Contribution of imaging/ P.O. Gleyze, E. Petit, A. Doe//Presse Med. - 2000,- Vol.29. - P.593-595.

101. Graf, A.H. Site preference of metastatic tumours of the brain/ A.H. Graf, W. Buchberger, H. Langmayr, K.W. Schmid//Virchows Archiv. - 1988. - Vol.412. -P.493-498.

102. Guedes, B.V. Dural metastases from prostate carcinoma: A systematic review of the literature apropos of six patients/ B.V. Guedes, A.J. Rochal, H.P. Gama//European Journal of Radiology. - 2011,- Vol.80. - P. 236-240.

103. Giilcan, B. Leptomeningeal carcinomatosis of gastric adenocarcinoma/B. Gülcan, A. Erden, K. Burtpak, E. Goker//Turk. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol.22, No 2,- P.195-198.

104. Gupta, G.P. Cancer Metastasis: Building a Framework/ G.P. Gupta, J. Massagué//Cell. - 2006,- Vol.127. - P.679-695.

105. Hardy, J.R. Cerebral metastasis in patients with ovarian cancer treated with chemotherapy/J.R. Hardy, V.J. Harvey//Gynecol. Oncol. - 1989.- Vol.33. - P.296-300.

106. Henriksen, E. The lymphatic dissemination in endometrial carcinoma: a study of 188 necropsies/ E. Henriksen//American Journal of Obstetrics & Gynecology. -1975.- Vol.123, No 6. - P.570-576.

107. Henriquez, I. Calcification of presumed ovarian carcinoma brain metastasis following radiotherapy/1. Henriquez, C. Castro, J. Berenguer//Br. J. Radiol. - 1999. -Vol.72. - P.85-88.

108. Hettmer, S. Intracranial manifestation of osteosarcoma/S. Hettmer, G. Fleischhack, C. Hasan//Pediatr. Hematol. Oncol. - 2002. - Vol.19. - P.347-54.

109. Hjiyiannakis, P. Brain metastases in patients with differentiated thyroid carcinoma/P. Hjiyiannakis, S. Jefferies, C.L. Harmer//Clin. Oncol. - 1996. - Vol.8. -P.327-330.

110. Hoffman, J.S. Central nervous system lesions and advanced ovarian cancer/ J.S. Hoffinan, Y.M. Pena//Gynecol. Oncol. - 1988. - Vol.30. - P.87-97.

111. Hwang, T.L. Calcified brain metastasis/ T.L. Hwang, J.G. Valdivieso, C.H. Yang, M.J. Wolin//Neurosurgery. - 1993,- Vol.32. - P.451-454.

112. Irie, K. Solitary meningocerebral metastasis from squamous cell carcinoma of the esophagus: A case report/ K. Irie, E. Austin, L. Morgenstem//Cancer. - 1978. -Vol.42. - P.2461-2465.

113. Ikeda, S. Cerebral metastasis in patients with uterine cervical cancer/ S. Ikeda, T. Yamada, N. Katsumata//Jpn. J. Clin.Oncol. - 1998. - Vol.28. - P.27-29.

114. Izquierdo, M.A. Ovarian carcinoma preceded by cerebral metastasis: review of the literature/ M.A. Izquierdo, B. Ojeda, C. Pallares//Gynecol. Oncol. - 1992. -Vol.45. -P.206-210.

115. Jackson, P. Carcinomatous meningitis associated with carcinoma of the ovary: case report/P. Jackson//Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1984. - Vol.91. - P.824-825.

116. Jemal, A. Cancer statistics, 2010. CA: Cancer Journal for Clinicians/ A. Jemal, R. Siegel, J. Xu, E. Ward//N. - 2010. - Vol.60, No 5. - P.277-300.

117. Jeffree, G.M. The metastatic patterns of osteosarcoma/ G.M. Jeffree, C.G. Price, H.A. Sissons//Br. J. Cancer. - 1975. - Vol.32. - P.87-107.

118. Johnson, J.D. Demographics of brain metastasis/J.D. Johnson, B.Young// Neurosurg. Clin N. Am. - 1996. - Vol.7, No 3. - P.337-344.

119. Jyothirmayi, R. Brain metastases from papillary carcinoma thyroid/ R. Jyothirmayi, J. Edison, P.P. Nayar//Endocrine Journal. - 2009. - Vol.5. - P. 137-139.

120. Kaminsky-Forrett, M.C. Brain metastases from epithelial ovarian carcinoma/ M.C. Kaminsky-Forrett, B. Weber, T. Conroy//Int. J. Gynecol. Cancer. - 2000. -Vol.10. - P.366-371.

121. Kasakura, Y. Clinicopathological study of brain metastasis in gastric cancer patients/ Y. Kasakura, M. Fujii, F. Mochizuki, T. Suzuki//Surgery today. - 2000. -Vol.30. - P.485-490.

122. Kaufmanm, J. Synovial sarcoma with brain metastases/J. Kaufmanm, Y. Sukadam//Cancer. - 1976. - Vol.38. - P.96-99.

123. Kawana, K. Successful treatment of brain metastasis from ovarian cancer using gamma-knife radiosurgery/ K. Kawana, H. Yoshikawa, H. Yokota//Gynecol. Oncol. - 1997. - Vol.65. - P.357-359.

124. Khalil, A.M. Case report and review of literature: Leptomeningeal relapse in epithelial ovarian cancer/ A.M. Khalil, A.I. Yamout, S.D. Tabbal//Gynecol. Oncol. -1994. - Vol.54. - P.227-231.

125. Khuntia, D. Factors associated with improved survival in patients with brain metastases from esophageal cancer: a retrospective review/ D. Khuntia, R. Sajja, M.A. Chidel//Technol. Cancer Res. Treat. - 2003. - Vol.2. - P.267-272.

126. Kim, M. Nervous system involvement by metastatic hepatocellular carcinoma/ M. Kim, D.L. Na, S.H. Park//J. Neurooncol. - 1998,- Vol.36. - P.85-90.

127. Kim, S.H. Stereotactic radiosurgical treatment of parenchymal brain metastases from prostate adenocarcinoma/ S.H. Kim, S.T. Chao, S.A. Toms//Surgical Neurology. - 2008. - Vol.69. - P.641-646.

128. Kishi, K. Metastatic brain tumor. A clinical and pathologic analysis of 101 cases with biopsy/ K. Kishi, K. Nomura, S. Shibui, K. Takakura//Archives of Pathology and Laboratory Medicine. - 1982,- Vol.106. - P.133-135.

129. Koga, H. Treatment of metastatic brain tumor from esophageal carcinoma— report of four cases/H. Koga, J. Mukawa, K. Miyagi// Neurol. Med. Chir. - 1991. -Vol.31. - P. 518-522.

130. Kojii, K. Clinical analysis of intracranial metastases in gestational choriocarcinoma: A series of 15 cases/ K. Kojii, T. Shoshichi//Aust. J. Obstet. Gynaecol. - 1982. - Vol.25. - P.16-32.

131. Kolomainen, D.F. Epithelial ovarian cancer metastasizing to the brain: a late manifestation of the dismay/ D.F. Kolomainen, J.M. Larkin, M. Badran//J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol.20. - P.982-986.

132. Kottke-Marchant, K. Early brain metastases in endometrial carcinoma/ K. Kottke-Marchant, M.L. Estes, C. Nunez//Gynecologic Oncology. - 1991. - Vol.41, No 1. - P.67-73.

133. Kramer, E.D. Neurologic Complications in Children With Soft Tissue and Osseous Sarcoma/E.D. Kramer, D. Lewis, B. Raney, R. Womer//Cancer. - 1989. -Vol.64. - P.2600-2603.

134. Kumar, L. Intracranial metastasis from carcinoma cervix and review of literature/L. Kumar, R.K. Tanwar, S.P. Singh//Gynecol. Oncol. - 1992. - Vol.46. -P.391-392.

135. Kumar, L. Central nervous system metastases from primary epithelial ovarian cancer/ L. Kumar, S. Barge, A.K. Mahapatra//Cancer Control. - 2003. - Vol.10. -P.244-253.

136. Lagerwaard, F.J. Identification of prognostic factors in patients with brain metastases: a review of 1292 patients/ F.J. Lagerwaard, P.C. Levendag, P.J. Nowak//Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. - 1999. - Vol.43. - P.795-803.

137. Landis, S.H. Cancer statistics, 1998.CA Cancer/ S.H. Landis, T. Mutray, S. Bolden//J. Clin. - 1998. - Vol.48, No 1. - P.6-29.

138. Lang, F.F. Surgical Treatment of Metastatic Brain Tumors/ F.F. Lang, R. Sawaya//Surg. Oncol. - 1998. - Vol.14. - P.53-63.

139. Larson, D.M. Central nervous system metastases in epithelial ovarian carcinoma/ D.M. Larson, L.J. Copeland, R.P. Moser//Obstet. Gynecol. - 1986. -Vol.68. - P.746-750.

140. Lassman, A.B. Brain metastasys/ A.B. Lassman, L.M. Deangelis//Neurologic clinics. - 2003. - Vol.21. - P.1-23.

141. Le Chevalier, T. Sites of primary malignancies in patients presenting with cerebral metastases/T. Le Chevalier, F. Smith, P. Caille // Cancer. - 1985. - Vol.56. -P.880-882.

142. Lee, W.J. Brain metastases from early stage endometrial carcinoma 8 years after primary treatment: case report and review of the literature/ W.J. Lee, C.H. Chen, S.N. Chow//Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2006. - Vol.85, No 7. -P.890-891.

143. Lee, J.P. Hepatocellular carcinoma presenting as intracranial metastasis/ J.P. Lee, S.T. Lee//Surg. Neurol. - 1988. - Vol.30. - P. 316-320.

144. Lefkowitz, D. Intracranial metastases from carcinoma of the cervix/ D. Lefkowitz, J. Asconapy, J. Biller//South Med. J. - 1983. - Vol.76. - P.519-521.

145. Leonard, G.D. Prostate cancer metastatic to skin/ G.D. Leonard, S.H. Zhuang, W. Dahut//Urology2003. - Vol.61, No 2,- P.456-457.

146. Le Roux, P.D. Cerebral Metastases From Ovarian Carcinoma/ P.D. Le Roux, M.S. Berger, J.P. Elliott, H.K. Tamimi//Cancer. - 1991. - Vol.67. - P.2194-2199.

147. Lewis, A.J. Sarcoma metastatic to the brain/ A.J. Lewis//Cancer. - 1988. -Vol.61. -P.593-601.

148. Lewis, I. Cerebellar metastasis from prostatic carcinoma/I. Lewis// Neurology. -1967. - Vol. 17. - P.698-702.

149. Liberman, P.H. Alveolar soft-part sarcoma. A clinico-pathologic study of half a century/P.H. Liberman, F. Brennan, M. Kimmel//Cancer. - 1989. - Vol.63. - P. 1-13.

150. Lippman, S.M. Cranial metastases from prostate cancer simulating meningioma: report of two cases and review of the literature/ S.M. Lippman, A.C. Buzaid, R.P. Iacono//Neurosurgery. - 1986. - Vol.19, No 5. - P.820-823.

151. Llaneza-Coto, A.P. Brain metastases of endometrial carcinoma in a young woman/ A.P. Llaneza-Coto, M. Seco-Navedo, T. Fernandez-GarcHa // Progresos de Obstetricia. Ginecologia. - 2006. - Vol.49, No 2. - P.82-84.

152. Loo, K.T. Hepatocellular carcinoma metastasizing to the brain and orbit: report of three cases/K.T. Loo, W.M. Tsui, K.H. Chung//Pathology. - 1994,- Vol. 26.-P.l 19-122.

153. Bostwick, D.G. Parenchymal brain metastases from adenocarcinoma of prostate/D.G. Bostwick, F.S. Freiha, T.A. Stamey//Urology. - 1986,- Vol.28, No 4. - P.280-287.

154. Mahmoud-Ahmed, A.S. The effect of radiation therapy on brain metastases from endometrial carcinoma: a retrospective study/ A.S. Mahmoud-Ahmed, J.H. Suh, G.H. Barnett//Gynecologic Oncology. - 2001,- Vol.83, No 2.- P.305-309.

155. Mahmoud-Ahmed, A.S. Tumor Distribution and Survival in Six Patients with Brain Metastases from Cervical Carcinoma/ A.S. Mahmoud-Ahmed, O.S. Suh, J.H. Gene//Gynecologic Oncology. - 2001. - Vol.81. - P. 196-200.

156. Marina, N.M. Brain metastases in pediatric osteogenic sarcoma/N.M. Marina, W. Meyer, C. Pratt//Proc. Ann Am Assoc. Can. Res. - 1991. - Vol.32. - P.l 174.

157. Marina, N.M. Brain Metastases in Osteosarcoma/N.M. Marina, C.B. Pratt, T. Brooks, W.H. Meyer//Cancer. - 1993. - Vol.71. - P.2993.

158. Martinez-Macas, R.M. Brain metastases in endometrial carcinoma/ R.M. Martinez-Macas, M. Brell, J. Rumia, E. Ferrer//Gynecologic Oncology. - 1998. -Vol.70, No 2,- P.282-284.

159. Matsunami, K. Brain metastasis as first manifestation of ovarian cancer/ K. Matsunami, A. Imai, T. Tamaya//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1999. -Vol.82. - P.81-83.

160. Mayer, R.J. Central nervous system involvement by ovarian carcinoma: A complication of prolonged survival with metastatic disease/ R.J. Mayer, R.S. Berkowitz, C.T. Griffiths//Cancer. - 1978.- Vol.41. - P.776-783.

161. McCutcheon, I.E. Brain Metastasis from Prostate Carcinoma. Antemortem Recognition and Outcome after Treatment/ I.E. McCutcheon, D.Y. Eng, C.J. Logothetis//Cancer. - 2008. - Vol.32. - P.2301-2311.

162. McWilliams, R.R. Management of brain metastases from thyroid carcinoma. A study of 16 pathologically confirmed cases over 25 years/ R.R. McWilliams, C. Giannini, I. Hay, S.L. Stafford//Cancer. -2003,- Vol.98. - P.356-362.

163. Melone, G. A. Uterine leiomyosarcoma metastatic to the brain: case report/ G. A. Melone, A. D'Elia, C. Brognal, M. Salvati//Tumori. - 2008. - Vol.94. - P. 856860.

164. Mintz, E.R. Autopsy cases in 100 cases of prostatic cancer/ E.R. Mintz, G.G. Smith//N. Engl. J. Med. - 1934. - Vol.21, No 1. - P.479-487.

165. Monte, S.M. Metastatic Behavior of Prostate Cancer Cluster Analysis of Patterns With Respect to Estrogen Treatment/ S.M. Monte, W. Moore, G.M. Hutchins//Cancer. - 1986. - Vol.58. - P.985-993.

166. Moriya, H. A case report: tumorectomy for brain metastasis of hepatocellular carcinoma/H. Moriya, Y. Ohtani, M. Tsukui//Tokai J. Exp. Clin. Med. - 1999. -Vol. 24. - P. 105-110.

167. Mukhopadhyay, S. Diagnosis in oncology. Case 2 Meningeal Metastases From Ovarian Carcinoma/ S. Mukhopadhyay, O. El-Zammar, K.K. Khurana, S.L. Graziano//Journal ofClinical Oncology. - 2006. - Vol.24. - P.1010-1011.

168. Nathoo, N. Pathobiology of brain metastases. The pathogenesis of cancer metastasis/ N. Nathoo, A. Chahlavi, G.H. Barnett, S.A. Toms//Nature. - 1980. -Vol.283. - P.139-146.

169. Niedeggen, A. Unusually long survival time after resection and irradiation of a brain metastasis from osteosarcoma/ A. Niedeggen, J. Weis, R. Mertens, J. Rother//J. Neurosurg. Rev. - 1990. - Vol.13, No 3. - P.247-252.

170. Nicolson, G.L. Brain metastasis: role of trophic, autocrine, and paracrine factors in tumor invasion and colonization of the central nervous system/ G.L. Nicolson, D.G. Menter, J.L. Herrmann//Curr. Top. Microbiol.Immunol. - 1996. - Vol.213. -P.89-115.

171. Nielsen, S.L. Brain metastasis localized to an area of infarction/ S.L. Nielsen, J.B. Posner//J. Neuro-Oncol. - 1983. - Vol.1. - P.191-195.

172. Nordena, A.D. Brain metastases/ A.D. Nordena, P.Y. Wen, K. Santosh//Current Opinion in Neurology. - 2005. - Vol.18, No 6. - P.654-661.

173. Ogawa, K. Brain metastasis from esophageal carcinoma: Natural history, prognostic factors, and outcome/K. Ogawa, T. Toita, H. Sueyama//Cancer. - 2002. -Vol.94. - P.759-64.

174. Ohta, H. Meningeal carcinomatosis from an ovarian primary with complete response to adjuvant chemotherapy after cranial irradiation/ H. Ohta, R. Koyama, T. Nagai//Int. J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol.6. - P. 157-162.

175. Oh, S.Y. Gastric leptomeningeal carcinomatosis: multi-center retrospective analysis of 54 cases/S.Y. Oh, S.J. Lee, J. Lee//World J. Gastroenterol. - 2009. -Vol.15. - P.5086-5890.

176. Oliver, J.H. Extrahepatic Metastases of Hepatocellular Carcinoma/ J.H. Oliver, M.S.Peterson, J.V. Ferris, B.S. Carr//Radiology. - 2000. - Vol.216. - P.698-703.

177. Orre, S. Brain metastases from endometrial carcinoma: report of three cases and review of the literature/ S. Orre, G. Lay, M. DessM//Tumori. - 2007. - Vol.93, No 1. - P.112-117.

178. Pazatou-Panayiotou, K. Cerebellar Metastasis as First Metastasis from Papillary Thyroid Carcinoma/ K. Pazatou-Panayiotou, A. Kaprara, A. Chrisoulidou//Endocrine Journal. - 2005. - Vol.52, No 6. - P.653-657.

179. Paulino, A.C. Secondary neoplasms after radiotherapy for a childhood solid tumor/A.C. Paulino, B.Z. Fowler//Pediatr. Hematol. Oncol. - 2005. - Vol.22, No 2. -P.89-101.

180. Peres, M.F. Hemorrhagic cerebral metastasis as a first manifestation of a hepatocellular carcinoma. Case report/M.F. Peres, N.M. Forones, S.M. Malheiros//Arq. Neuropsiquiatr. - 1998,- Vol.56. - P.658-660.

181. Perez, F.L. Cerebellar metastasis as the initial manifestation of carcinoma of the ovary/F.L. Perez, B.A. Zabala, G.M. Gonzalez//Med. Clin. Bare. - 1985. - Vol.85. -P.389.

182. Petiot, P. Calcified cerebellar metastasis of carcinoma of the uterine cervix/ P. Petiot, G. Aimard, C. Vial// Rev. Neurol. - 1993. - Vol.149. - P.493-496.

183. Piura, B. Brain metastasis in epithelial ovarian carcinoma: two case reports/B. Piura, M. Glezerman, Y. Galper//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1990. -Vol.36. -P.203-208.

184. Plaxe, S.C. Clinical features and treatment outcome of patients with epithelial carcinoma of the ovary metastatic to the central nervous system/ S.C. Plaxe, P.R. Dottino, R. Lipsztein//Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol.75. - P.278-281.

185. Plotkin, S.R. Neurologic complications of cancer therapy/ S.R. Plotkin, W.Y. Patrick//Neurologic clinics. - 2003. - Vol.21. - P.279-318.

186. Portera, C.A. Alveolar soft part sarcoma: clinical course and patterns of metastasis in 70 patients treated at a single institution/ C.A. Portera, V. Ho, S.R. Patel // Cancer. - 2001. - Vol.91. - P.585-591.

187. Pozzessere, D. Gastric cancer metastatic to the pituitary gland/D. Pozzessere, E. Zafarana, A. Buccoliero //Tumori. - 2007. - Vol.21. - P.217-219.

188. Pratt, C.B. Treatment of unresectable or metastatic osteosarcoma with cisplatin or cisplatin-DOXORUBICIN/C.B. Pratt//Cancer. - 1985,- Vol.56. - P.1930-1933.

189. Ramirez, C. Bilateral thalamic metastases in endometrial adenocarcinoma/ C. Ramirez, N. Reyns, D. Pasquier, S. Blond//European Neurology. - 2008. - Vol.59, No 6. - P.330.

190. Ricke, J. Calcified brain metastases from ovarian carcinoma/J. Ricke, K. Baum, N. Hosten//Neuroradiology. - 1996,- Vol.38. - P.460-461.

191. Robinson, J.B. Cervical carcinoma metastatic to the brain/ J.B. Robinson, M. Morris//Gynecol. Oncol. - 1997. - Vol.66. - P.324-326.

192. Rodriguez, G.C. Improved palliation of cerebral metastases in epithelial ovarian cancer using a combined modality approach including radiation therapy, chemotherapy and surgery/ G.C. Rodriguez, J.T. Soper, A. Berchuck//J. Clin. Oncol.- 1992,- Vol.10. - P.1553-1560.

193. Ross, W.M. Advanced carcinoma of the ovary with central nervous system relapse/W.M. Ross, J.A. Carmichael, W.E. Shelly//Gynecol. Oncol. - 1988. -Vol.30. -P.398-406.

194. Ruelle, A. Brain metastasis from endometrial carcinoma. Report of two cases/ A. Ruelle, M. Zuccarello, G. Andrioli//Neurosurg. Review. - 1994. - Vol.17, No 1. - P. 83-87.

195. Salibi, B.S. Endometrial adenocarcinoma with cerebral metastasis and subdural ossification/B.S. Salibi, E. Beltaos/AVisconsin Medical Journal. - 1972.- Vol.71, No 12. - P.255-258.

196. Salpietro, F.M. Pituitary metastasis from uterine cervical carcinoma: a case presenting as diabetes insipidus/ F.M. Salpietro, A. Romano, C. Alafaci, F. Tomasello//Brit J. Neurosurg. - 1998,- Vol.14. - P.156-159.

197. Salvati, M. Solitary cerebral metastasis from ovarian carcinoma: report of 4 cases/M. Salvati, L. Cervoni//J. Neurooncol. - 1994. - Vol.19. - P.75-77.

198. Salvati, M. Sarcoma metastatic to the brain: a series of 15 cases/M. Salvati, L. Cervoni, R. Caruso//Surg. Neurol. - 1998. - Vol.49. - P.441-444.

199. Salvati, M. Solitary Brain Metastases from Uterus Carcinoma: Report of Three Cases/ M. Salvati, E. Caroli, O. Ramundo // Journal of Neurooncology. - 2004. -Vol.66. - P.175-178.

200. Salvati, M. Brain metastasis from hepatocellular carcinoma. A case report/ M. Salvati, M. Cimatti, A. Frati//J. Neurosurg. Sci. - 2002. - Vol.462. - P.77-80.

201. Sanderson, A. Cerebral metastasis and other cerebral events in women with ovarian cancer/A. Sanderson, S.C. Bonington, B.M. Carrington//Clin. Radiol-2002. -Vol.57, No 9. - P.815-819.

202. Sarma, D.P. Brain metastasis from prostatic cancer/ D.P. Sarma, L. Godeau//J. Surg. Oncol. - 1983,- Vol.23. - P.173-174.

203. Sarno, J.B. Sarcoma metastatic to the central nervous system parenchyma: a review of the literature/J.B. Sarno, L. Wiener, M. Waxman, J. Kwee//Med. Pediatr. Oncol. - 1985. - Vol.13. - P.280-292.

204. Seewaldt, V.L. Primary central nervous system recurrence after paclitaxel therapy for epithelial ovarian malignancy/V.L. Seewaldt, D.C. Figge, B.E. Greer//Gynecol. Oncol. - 1994.- Vol.55. - P.456-458.

205. Seinfeld, J. Brain Metastases from Hepatocellular Carcinoma in US Patients/ J. Seinfeld, A.S. Wagner, B.K. Kleinshmidt - Demasters//Journal of Neurooncology. -2006. - Vol.76, No 1. - P. 93 - 98.

206. Shaffrey, M.E. Brain metastases/ M.E. Shaffrey, M. Mut, A.L. Asher//Curr. Probl. Surg. - 2004. - Vol.41. - P.665-741.

207. Shapey, J. Brain metastases from hepatocellular carcinoma in two Caucasian Australian patients/ J. Shapey, Y. Li, M. Gonzale, K. Drummond//Journal of Clinical Neuroscience. - 2012,- Vol.19. - P.1442-1445.

208. Shuangshoti, S. Intracranial metastasis of hepatic carcinomas: a study of 9 cases within 28 years/ S. Shuangshoti, S. Rungruxsirivora, R. Panyathanya//J. Med. Assoc. Thai. - 1989. - Vol.72. - P.307-313.

209. Siegel, H. J. Intracranial metastasis from synovial sarcoma/ H. J. Siegel, W.H. Dunham, R. Lopez-Ben, G.P. Siegal//Cancer. - 2003,- Vol.31. - P.356-362.

210. Slimane, K. Risk factors for brain relapse in patients with metastatic breast cancer/ K. Slimane, F. Andre, S. Delaloge//Ann Oncol. -2004. - Vol.15. - P.1640-1644.

211. Smith, V.C. Metastatic brain tumors from prostate: Two unusual cases/ V.C. Smith, D.L. Kasdon, R.C. Hardy//Surg. Neurol. -1980. - Vol.14. - P. 189-191.

212. Snow, G.B. Intracranial Metastases in Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck/ G.B. Snow, R.D. Bree, D.M. Mehta, J.J. Quak//Otolaryngol. Head Neck Surg. February. - 2001. - Vol.124. - P.217-221.

213. Sood, A. Epithelial ovarian carcinoma metastatic to the central nervous system: a report on two cases with review of literature/ A. Sood, L. Kumar, R. Sood//Gyn. Oncol. - 1996,- Vol.62. - P.l 13-118.

214. Stein, M. Involvement of the central nervous system by ovarian carcinoma/ M. Stein, M. Steiner, B. Klein//Cancer. - 1986. - Vol.58. - P.2066-2069.

215. Sulkes, A. Spontaneous intracranial hemorrhage in patients with ovarian carcinoma/A. Sulkes, T. Siegel, E. Gez//Gynecol. Oncol. - 1985. - Vol.20. - P.204-208.

216. Savage, J. Adenocarcinoma of the endometrium with trophoblastic differentiation and metastases as choriocarcinoma: a case report/ J. Savage, W. Subby, T. Okagaki//Gynecologic Oncology. - 1987. - Vol.26, No 2. - P.257-262.

217. Schaerer, J.P. Prostatic metastases simulating intracranial meningioma/ J.P. Schaerer, R.L. Whitney//! Neurosurg. - 1953. - Vol.10. - P.546-549.

218. Schouten, L.J. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma/ L.J. Schouten, J. Rutten, H.A. Huveneers, A. Twijnstra//Cancer. -2002. - Vol.94. - P.2698-2705.

219. Sybirska-Malecka, M. Carcinomatosis of the meninges in a case of primary mucogenous cancer of the ovary/ M. Sybirska-Malecka, S.M. Hrycko-Spiochowa, M. Wieczorek//Neuro 1. Neurochir. Pol. - 1970. - Vol.4. - P. 115-119.

220. Takeshima, H. Metastatic brain tumours from esophageal carcinoma: neuro-imaging and clinicopathological characteristics in Japanese patients/ H. Takeshima, J. Kuratsu, T. Nishi// Acta Neurochir. - 2001. - Vol.143. - P.31-36.

221. Tanabe, H. Unusual presentation of brain metastasis from hepatocellular carcinoma-two case reports/ H. Tanabe, A. Kondo, Y. Kinuta// Neurol. Med. Chir. — 1994,- Vol.34. - P.748-753.

222. Tanem, R. Brain metastasis from prostatic carcinoma/ R. Tanem, J. Kaufman, S.T. Charlewse, C. Errin//Cancer. - 1976.- Vol.38. - P.2583-2587.

223. Tang, Z.Y. Hepatocellular carcinoma-cause, treatment and metastasis/ Z.Y. Tang//World J. Gastroenterol. - 2001. - Vol.7, No 4. - P.445-454

224. Tarraza, H.M. Isolated cerebellar metastasis from ovarian carcinoma: case report and review of literature/ H.M. Tarraza, S. Mclnnis, S.E. Meltzer//Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 1992. - Vol.13. - P. 322-325.

225. Taylor, H.G. Intracranial metastases in prostate cancer/H.G. Taylor, M. Lefkowitz, S.J. Skoog//Cancer. - 1984.- Vol.53. - P.2728-2730.

226. Teksam, M. Calcified brain metastasis of osteosarcoma: CT findings/ M. Teksam, B. Cevik, M. Coskun//European Journal of Radiology Extra. - 2004. -Vol.52. - P. 47-49.

227. Tremont-Lukats, I.W. Brain metastasis from prostate carcinoma/ I.W. Tremont-Lukats, G. Bobustuc, K. Lolas//Cancer. - 2003. - Vol.98. - P. 363-368.

228. Trigg, M.E. The frequency of isolated CNS involvement in Ewing's sarcoma/ M.E. Trigg, D. Glaubiger, M.E. Nesbit//Cancer. - 1982. - Vol.49. - P.2404-2409.

229. Tosoni, A. The pathogenesis and treatment of brain metastases: a comprehensive review/A. Tosoni, M. Ermani, A. Brandes//Critical Rewiews in Oncology/Hematology. - 2004. - Vol.52. - P. 199-215.

230. Tsugu, A. Brain metastasis from large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder/ A. Tsugu, M. Yoshiyama, M. Matsumae//Surg. Neuro. Int. - 2011. -Vol.2. - P.84.

231. Tunc, B. Brain metastasis of hepatocellular carcinoma: A case report and review of the literature/ B. Tunc, L. Filik, I. Tezer-Filik //World J. Gastroenterol. - 2004. -Vol.10, No 11. - P.1688-1689.

232. Verma, R.K. Isolated intracranial metastasis from an early glottic cancer: how rare a presentation?/ R.K. Verma, Sh.. Chakraborty// Journal of Otolaryngology and Head and Neck Surgery. - 2009. - Vol.61. - P.62-65.

233. Vieth, R.G. Intracranial metastasis and their neurosurgical treatment/ R.G. Vieth, G.L. Odom//J. Neurosurg. - 1965. - Vol.23. - P.375-383.

234. Vlasveld, L.T. Complete remission of brain metastases of ovarian cancer following high-dose carboplatin: a case report and pharmacokinetic study/ L.T. Vlasveld, J.H., Beynen, W. Boogerd//Cancer Chemother. Pharmacol. - 1990. -Vol.25. - P.382-383.

235. Warwick-Brown, N.P. Intracranial metastases from a supraglottic carcinoma (a case report)/ N.P. Warwick-Brown, A.D. Cheesman//J. Laryngol. Otol. - 1987. -Vol.101, No 6. -P.624-626.

236. Wen, M.D. Brain metastases/ M.D. Wen, Y. Patrick, S. Jay//Current Treatment Options in Oncologe. -2000,- Vol.1. - P. 447-457.

237. Weinberg, J.S. Metastasis of esophageal carcinoma to the brain/ J.S. Weinberg, D. Suki, F. Hanbali//Cancer. - 2003. - Vol.98. - P.1925-1933.

238. Wexler, L.H. Long-term survival after central nervous system relapse in a patient with osteosarcoma/ L.H. Wexler, T.F. De Laney, S. Saris, M.E. Horowitz// Cancer. - 1993,- Vol.72, No 4. - P.1203-1208.

239. Whelan, M.A. Cerebellar metastasis from ovarian carcinoma/M.A. Whelan, G.F. Ascher, E.B. Schlesinger//J. Comput. Assist. Tomogr. - 1981. - Vol.5. - P.583-585.

240. Wright, J.D. Treatment of high risk trophblastic tumors/ J.D. Wright, D.G. Mutch//Clin. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol.46. - P.593-606.

241. Wronski, M. Endometrial cancer metastasis to brain: report of two cases and a review of the literature/ M. Wronski, M. Zakowski, E. Arbit // Surgical Neurology. -1993. - Vol.39, No 5. - P.355-359.

242. Wu, W.Q. Metastasis of carcinoma of cervix uteri to convexity meningioma/ W.Q. Wu, R. Hiszezynskyj//Surg. Neurol. - 1977,- Vol.31. - P.327-329.

243. Yordan, L.L. Radiation therapy in the management of gestational choriocarcinoma metastatic to the central nervous system/ L.L. Yordan, J. Schlaerth, O. Gaddis, C.P. Morrow//Obstet. Gynecol. - 1987. - Vol.69. - P.627-630.

244. York, J.E. Gastric Cancer and Metastasis to the Brain/ J.E. York, J. Stringer, J.A. Ajani//Annals of Surgical Oncology December. - 1999. - Vol.6. - P.771-776 .

245. Zarrin-Khameh, N. Alveolar soft part sarcoma/N. Zarrin-Khameh, K.S. Kaye// Arch. Pathol. LabMed. - 2007. - Vol.131. - P.488^191.

246. Ziegler, J. Brain metastasis from ovarian cancer/ J. Ziegler, P. Gliedman, D. Fass//J. Neuroloncol. - 1987. - Vol.5. - P.211-215.

247. Zimm, S. Intracerebral metastases in solid tumor patients: Natural history and results of treatment/ S. Zimm, G.L. Wampler, D. Stablein//Cancer. - 1981. - Vol.48. - P.384-394.