"Липопретеид (а) и его роль в развитии коронарных осложнений у больных ишемической болезнью сердца" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Ежов, Марат Владиславович

• Ежов, Марат Владиславович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ежов, Марат Владиславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Липопротеид (а) и атеросклероз коронарных артерий у больных различного пола и возраста.

1.2. Взаимоотношение Лп(а) с факторами риска атеросклероза.

1.2.1. Лп(а) и семейный анамнез ИБС.

1.2.2. Лп(а) и липиды крови.

1.2.3. Лп(а) и курение.

1.2.4. Лп(а) и сахарный диабет 2 типа.

1.2.5. Лп(а) и артериальная гипертония.

1.2.6. Лп(а) и факторы гемостаза.

1.2.7. Лп(а) и факторы воспаления.

1.2.8. Лп(а) и гомоцистеин.

1.3. Прогностическое значение повышенной концентрации Лп(а). Данные проспективных исследований.

1.4. Лп(а), рестеноз, прогрессирование атеросклероза и прогноз после чрескожных коронарных вмешательств.

1.4.1. Лп(а) и рестеноз.

1.4.2. Лп (а) и прогрессирование коронарного атеросклероза после ЧКВ.

1.4.3. Лп(а) и прогноз после ЧКВ.

1.5. Лп(а), поражение шунтов и прогноз после операции коронарного шунтирования.

1.6. Возможности коррекции повышенного уровня Лп(а).

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклиническое обследование

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.3. Биохимические методы исследования.

2.2.4. Проспективное наблюдение за исследуемыми больными.

2.2.5. Медикаментозная коррекция уровня Лп(а).

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространенность высокого уровня Лп(а).

3.2. Уровень Лп(а) и поражение коронарных артерий у больных различного пола и возраста. 83)

3.2.1. Уровень Лп(а) и поражение коронарных артерий у мужчин.

3.2.1.1. Уровень Лп(а) и поражение коронарных артерий у мужчин моложе и старше 55 лет.

3.2.1.2. Уровень Лп(а) и поражение коронарных артерий у мужчин молодого и пожилого возраста.

3.2.2. Уровень Лп(а) и поражение коронарных артерий у женщин.

3.3. Изучение связи уровня Лп(а) с факторами риска атеросклероза.

3.3.1. Лп(а) и факторы риска атеросклероза у мужчин.

3.3.2. Лп(а) и факторы риска атеросклероза у женщин.

3.3.3. Лп(а) и гомоцистеин.

3.4. Лп(а) и чрескожные коронарные вмешательства.

3.4.1. Лп(а) и рестеноз.

3.4.2. Лп(а) и прогрессирование коронарного атеросклероза:

3.4.3. Лп(а) и прогноз после ЧКВ.

3.5. Липопротеид (а) и коронарное шунтирование.

3.5.1. Связь уровня Лп (а) с поражением венозных шунтов после операции КШ.

3.5.2. Лп(а) и прогноз после операции КШ.

3.6. Прогностическое значение Лп(а) при консервативном ведении больных ИБС.

3.7. Прогностическое значение Лп(а) в общей когорте больных ИБС.

3.7.1. Прогноз у больных с изолированной ГЛП(а).

3.7.2. Лп(а) и частота клинических событий в зависимости от пола больных ИБС.

3.7.3. Лп(а) и частота клинических событий в зависимости от возраста мужчин с ИБС.

3.8. Медикаментозная коррекция уровня липопротеида (а).

3.8.1. Открытое исследование аторвастатина у больных ИБС.

3.8.2. Открытое исследование розувастатина у больных ИБС.

3.8.3. Сравнительное рандомизированное исследование комбинации* никотиновой кислоты и аторвастатина с монотерапией аторвастатином.

3.8.4. Открытое исследование аскорбиновой кислоты у больных ИБС.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Распространенность ГЛП(а) у мужчин и женщин с ИБС.

4.2. Уровень Лп(а) и поражение коронарных артерий.

4.3. Изучение связи уровня Лп(а) с факторами риска ИБС.

4.4. Уровень Лп(а) и чрескожные коронарные вмешательства. 154 4:5. Уровень Лп(а) и АКШ.

4.5.1. Связь Лп(а) с поражением шунтов в течение первого года после АКШ.

4.5.2. Уровень Лп(а) и прогноз после операции КШ.

4.6. Лп(а) и прогноз при консервативном лечении ИБС.

4.7. Возможности коррекции уровня Лп(а).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Липопретеид (а) и его роль в развитии коронарных осложнений у больных ишемической болезнью сердца"»

Актуальность проблемы. В России, несмотря на наметившуюся в последние годы тенденцию к снижению, сохраняется высокий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В 2007 г. 607 тысяч человек погибли от ишемической болезни сердца [Е.И. Чазов, 2008]. Несмотря на оптимальную терапию антиагрегантами, антиангинальными препаратами, ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и статинами, за 5 лет наблюдения 20% больных ИБС умирают или переносят пефатальный инфаркт миокарда [Boden W.E. et al, 2007].

Концепция факторов риска (ФР) остается общепринятой стратегией профилактики. При определении степени риска развития сердечно-сосудистых заболеваний необходимо учитывать, что большинство ФР взаимосвязаны, и при одновременном действии .усиливают влияние друг друга, тем самым повышая суммарный-риск [С.А. Шальнова и соавт., 2005]. Согласно данным крупного, эпидемиологического исследования INTERHEART, 9 факторов (гиперлипидемия (ГЛП), курение, сахарный диабет (СД), артериальная гипертония (АГ), абдоминальное ожирение, хронический стресс и депрессия, гиподинамия, недостаточное употребление овощей и фруктов, чрезмерное употребление алкоголя) определяют более 90% риска первого инфаркта миокарда (ИМ) в разных географических регионах, этнических группах, у мужчин и женщин, у молодых и пожилых [Yusuf S. et al, 2004]. В последнее время пристальное внимание уделяется новым ФР атеротромбоза, таким как высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ), липопротеид (а) [Лп(а)], фибриноген, гомоцистеин (Гц) и другим.

Согласно данным Национальной Образовательной Программы США по Холестерину, до 37% пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) имеют повышенный уровень Jln(a) [Marcovina S. et al, 2003]. Несмотря на открытие этой частицы в 1963 г. [Berg К., 1963], лишь в 80-е годы было опубликовано несколько работ, установивших связь концентрации

Jln(a) с повышенным риском развития ИМ. В последующем в крупных проспективных исследованиях показано, что повышение уровня Лп(а) в крови более 25-30 мг/дл сопряжено с увеличением риска развития сердечнососудистых осложнений в 1,4-1,7 раза как у больных ИБС, так и среди исходно здоровых лиц [Danesh J. et al, 2000]. Но работы, оценивающие связь концентрации Лп(а) с повторными сердечно-сосудистыми осложнениями, единичные [Berg К. et al, 1997; Shlipak М. et al, 2000; Glader S. et al, 2003].

Лп(а) имеет несколько физических и химических свойств, подобных липопротеидам низкой плотности (ЛНП), за счет наличия в своем составе холестерина (ХС) и его эфиров (до 30-45% от общей массы) и одной молекулы апобелка В100 (апоВЮО) - ключевого компонента атерогенных липопротеидов [Utermann G., 1990]. Присутствие молекулы апобелка (а) [апо(а)] в частице Лп(а) наделяет ее свойствами, отличными от ЛНП. Уникальность апо(а). состоит в том, что он не обнаруживается более ни в одном из классов липопротеидов и имеет высокую степень структурной гомологии с молекулой плазминогена [MacLean J.W. et al, 1987]. Ген, ответственный за синтез белка апо(а)^ локализован в шестой хромосоме рядом с геном плазминогена [Frank S.L et al, 1988]. В отличие от других липопротеидов, Лп(а) находится под сильным генетическим контролем. Возможно, это обусловливает связь повышенной- концентрации Лп(а) с ранним развитием атеросклероза. Существует предположение, что наличие этого фактора может служить одним из предикторов смерти от ИБС мужчин в молодом возрасте [Sutton-Tyrrell К. 1996]. Примерно в 50% случаев ИМ или внезапная смерть развиваются среди полного благополучия у практически здоровых людей [Toiler G.H. et al, 1990]. У многих из них никогда не проводилось клинического обследования и не было установлено, какие факторы послужили предпосылкой к фатальному исходу. По данным наблюдения за 266 больными, поступившими в госпиталь с диагнозом острого ИМ, уровень Лп(а) более 30 мг/дл был связан с увеличением сердечной смертности на 62% в течение следующих трех лет [Stubbs P. et al,

1998]. Частица Лп(а), вероятно, участвует в развитии тромбоза коронарных артерий, и его высокий уровень связан с увеличением риска смерти у больных, перенесших ИМ. Можно предположить, что развитию окклюзии в результате тромбоза коронарной артерии способствуют протромботические свойства белка ano (а), а прогрессивному росту атеросклеротической бляшки - атерогенные свойства частицы Лп(а), имеющей в своем составе ЛИП, белок апоВЮО и холестерин (ХС). Однако, несмотря на большое количество фундаментальных и клинических работ, не существует единой точки зрения о патологической и физиологической роли Лп(а).

В мире неуклонно растет количество операций реваскуляризации миокарда, после которых кардиологам приходится сталкиваться с такими проблемами, как рестеноз стентов и поражение венозных анастомозов. Согласно данным различных исследований, частица Лп(а) может принимать, участие в развитии этих осложнений [Pokrovsky S. et al, 2003; Kamitani Т. et al, 2005]. Но клинических работ по изучению связи Лп(а) с проходимостью шунтов и стентов и с прогнозом больных, подвергшихся операциям реваскуляризации миокарда, недостаточно, а имеющиеся данные противоречивы [Eritsland J. et al, 1994; Zairis M. et al, 2002; Gazzaruso C. et al, 2003].

В настоящее время нет единой точки зрения о целесообразности коррекции высокой концентрации Лп(а). Из известных липотропных препаратов лишь высокие дозы никотиновой кислоты (НК) приводили к снижению уровня Лп(а) на 20-30%, при этом комбинация ниацина со статинами изучалась в небольшом количестве работ. Специфическое эффективное снижение концентрации Лп(а) впервые показапо при применении процедур Лп(а)-афереза [Pokrovsky S. et al, 1994].

Прогрессивный рост заболеваемости и смертности от сердечнососудистой патологии, особенно среди лиц молодого и трудоспособного возраста в России [Чазов Е.И., 2008] диктует необходимость углубленного анализа наличия классических и новых факторов риска атеросклероза у больных ИБС и определения их вклада в развитие сердечно-сосудистых осложнений. Проведение новых исследований роли Лп(а) в процессах, связанных с атеротромбозом, является актуальной задачей современной кардиологии и липидологии.

Цель исследования: определить роль липопротеида (а) в развитии различных сердечнососудистых осложнений у больных хронической ишемической болезнью сердца при консервативном, эндоваскулярном и хирургическом лечении.

Задачи исследования:

1. Оценить распространенность повышенного уровня Лп(а) у больных

ИБС.

2. Определить связь концентрации Лп(а) с поражением коронарных артерий в зависимости от пола и возраста больных.

3. Изучить связь уровня Лп(а) с различными факторами риска атеросклероза.

4. Оценить связь концентрации Лп(а) с развитием рестеноза и сердечно-сосудистых осложнений после ангиопластики и стентирования коронарных артерий.

5. Изучить роль высокого уровня Лп(а) в поражении венозных анастомозов и развитии сердечно-сосудистых осложнений после операции аорто-коронарного шунтирования.

6. Оценить прогноз больных при консервативном лечении ИБС в зависимости от концентрации Лп(а).

7. Определить возможности медикаментозной коррекции высокого уровня Лп(а) у больных ИБС с помощью никотиновой кислоты замедленного высвобождения и статинов.

Научная новизна.

В работе определена значимость повышенной концентрации Лп(а) наряду с другими факторами риска у различных категорий больных ИБС в группах консервативного, эндоваскулярного и хирургического лечения. Впервые показано, что среди больных ИБС частота высокого уровня Лп(а) достигает 40%.

На большом контингенте больных, прошедших коронарографию, доказана прямая, независимая от пола и возраста, связь концентрации Лп(а) с наличием значимого поражения коронарных артерий. Установлено, что у больных ИБС отсутствует связь уровня Лп(а) с такими факторами риска атеросклероза как артериальная гипертония, гиперлипидемия, курение, отягощенный семейный анамнез, сахарный диабет, ожирение.

Впервые доказано, что как у мужчин, так и у женщин наличие гиперлипопротеидемии (а) [ГЛП(а)] ассоциируется с началом ИБС в более молодом возрасте.

Обнаружена прямая связь между уровнем Лп(а) и прогрессированием атеросклероза в коронарных артериях в течение первого года после проведения чрескожных коронарных вмешательств. При длительном наблюдении за больными из группы эндоваскулярного лечения установлено, что наличие ГЛП(а) ассоциируется с увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений в 1,5 раза.

Впервые в мире с помощью метода электронно-лучевой томографии показана прямая связь уровня Лп(а) с окклюзированием венозных шунтов после операции аорто-коронарного шунтирования (АКШ). При 10-летнем проспективном наблюдении за больными после операции АКШ установлено, что высокий уровень Лп(а) увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений в 3,2 раза, смертности от ИБС в 2,9 раза. При длительном наблюдении больных группы консервативного лечения ИБС было доказано, что ГЛП(а) ассоциировалась с возрастанием частоты сердечно-сосудистых осложнений в 2,5 раза и смертности от ИБС в 2,2 раза.

Показана возможность снижения уровня Лп(а) на 27% в течение 6 недель лечения никотиновой кислотой замедленного высвобождения 2,0 г/сут в комбинации с аторвастатином.

Практическая значимость.

В работе показано, что Лп(а) необходимо рассматривать как независимый фактор риска атеросклероза и предиктор сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС. Обоснована необходимость внедрения метода определения концентрации Лп(а) в практику кардиологических клиник и отделений. По нашим данным, пороговая концентрация Лп(а) более 30 мг/дл определяется у 39% мужчин и 48% женщин с ИБС. В исследованной нами когорте больных максимальная чувствительность и специфичность в отношении наличия ИБС показана для значения Лп(а): у мужчин 23 мг/дл, у женщин 40 мг/дл. Определение концентрации Лп(а) может способствовать выявлению лиц с повышенным риском развития сердечно-сосудистых катастроф и проведению в отношении них более активной тактики лечения. Доказательство связи повышенного уровня Лп(а) с поражением шунтов после АКШ и прогрессированием атеросклероза после коронарного стентирования, а также с увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших эндоваскулярное и хирургическое лечение, позволяет рекомендовать его определение до процедур реваскуляризации миокарда. В случае выявления ГЛП(а) у больных ИБС, комбинация высоких доз никотиновой кислоты замедленного высвобождения со статином может рассматриваться как метод дополнительного снижения риска коронарных осложнений.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ежов, Марат Владиславович

ВЫВОДЫ:

1. При хронической ишемической болезни сердца частота высокого (более 30 мг/дл) уровня Лп(а) среди мужчин достигает 39%, у женщин — 48%, тогда как у больных без ИБС она составляет 12-15%.

2. Показана прямая связь концентрации Лп(а) с наличием поражения коронарных артерий. Эта связь не зависит от пола, возраста и классических факторов риска атеросклероза.

3. Высокий уровень Лп(а) ассоциируется с более ранним развитием ИБС как у мужчин, так и у женщин.

4. Корреляции между уровнем Лп(а) и такими факторами риска как артериальная гипертония, семейный анамнез ИБС, курение, ожирение, сахарный диабет, концентрация липопротеидов, С-реактивного белка, фибриногена не установлено.

5. В течение первого года после чрескожных коронарных вмешательств обнаружена прямая связь между уровнем Лп(а) и прогресс и рованисм коронарного атеросклероза, а также развитием рестепоза внутри стентов без лекарственного покрытия. Наличие ГЛП(а) ассоциируется с увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений в 1,5 раза в течение 6 лет после эндоваскулярного лечения.

6. Повышенная концентрация Лп(а) ассоциируется с окклюзирующим поражением венозных анастомозов в течение первого года и увеличением риска сердечно-сосудистых событий в 3 раза в отдаленные сроки после операции аорто-коронарного шунтирования.

7. При проспективном десятилетнем наблюдении в группе консервативного лечения хронической ишемической болезни сердца при высоком уровне Лп(а) отмечено увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений в 2,5 раза.

8. Показано снижение уровня Лп(а) на 27% у мужчин с ишемической болезнью сердца на фоне 6-недельного приема никотиновой кислоты замедленного высвобождения в комбинации с аторвастатииом, в то время как монотерапия аторвастатином не влияет на концентрацию Лп(а).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Уровень Лп(а) необходимо определять всем больным ИБС для интегральной оценки риска последующих сердечно-сосудистых осложнений.

2. В клинической практике целесообразно использовать термин гиперлипопротеидемия (а) (>30 мг/дл).

3. При уровне Лп(а) >30 мг/дл для правильного расчета ХС-ЛНП следует использовать модификацию формулы Фридвальда:

ХС-ЛНП = ОХС - ТГ/2,2 - ХС-ЛВП - [0,3 х Лп(а)/38,7] (ммоль/л).

4. В классификацию гиперлипидемий по ВОЗ необходимо ввести новый тип нарушений липидного обмена - гиперлипопротеидемию (а).

5. У больных ИБС с ГЛП(а) при отсутствии противопоказаний возможно применение никотиновой кислотой замедленного высвобождения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ежов, Марат Владиславович, 2009 год

1. Агапов A.A., Власова Э.Е., Акчурин P.C. и др. Результаты коронарного шунтирования на фоне дислипопротеидемии.// Ангиология и сосудистая хирургия. 1996. - № 1. - С. 88-97.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии.// М.: МЕДпресс-информ. 2002.-296 с.

3. Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида(а).// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. - №4. - С. 398-401.

4. Веселова Т.Н., Синицын В.Е., Федотенков И.С. и др. Роль электроннолучевой томографии в диагностике проходимости аортокоронарных и мамаарокоронарных шунтов (по данным 3-летнего наблюдения).// Тер. Архив. 2003. - №4. - С. 15-19.

5. Ежов М.В., О.И. Афанасьева, О.И. Кононова, и др. Влияют ли аскорбиновая кислота, лизин и их сочетание на уровень липопротеида(а) у больных ИБС?// Кардиология. №9. - 1996. - С. 31-33.

6. Ежов М.В., О.И. Афанасьева, Г.Ф. Беневоленская, и др. Липопротеид(а) как биохимический маркер коронарного атеросклероза.// Тер. архив. 1997. №9. -С. 31-35.

7. Ильина Л.Н., Афанасьева О.И., Покровский С.Н., Акчурин P.C. Изменение липидного профиля в течение двух первых месяцев после операции коронарного шунтирования.// Ангиология и сосудистая хирургия.-1999.-Т. 5.-№ 3. С.5-10.

8. Оганов Р.Г., Киселева Н.Г., Аронов Д.М. и др. Применение эндурацина, пролонгированной формы никотиновой кислоты, в коррекции атерогенной дислипидемии.// Кардиология. — 1993. №10. — С. 54-59.

9. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией. // Тер. Архив. 1998. №12. -С. 19-23.

10. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.// Тер.архив. 2008. - №8. — С. 11-16.

11. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. №1. — С. 4-9.

12. Achenbach S., Moshage W., Ropers D., et al. Noninvasive, three-dimensional visualization of coronary artery bypass grafts by electron beam tomography.// Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 856-861.

13. Agewall S., Fagerberg B. Lipoprotein (a) was an independent predictor for major coronary events in treated hypertensive men.// Clin. Cardiol. — 2002. — Vol. 25. -P. 287-290.

14. Alaigh P., Hoffman C.J., Korlipara G., et al. Lipoprotein(a) level does not predict restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty.// Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 1281-1286.

15. Ariyo A.A., Thach C., Tracy R. Cardiovascular Health Study Investigators. Lp(a) lipoprotein, vascular disease, and mortality in the elderly.// N. Engl. J. Med. -2003. Vol. 349. - P. 2108-2115.

16. Armstrong V.W., Cremer P., Eberle E., et al. The association between serum Lp(a) concentration and angiographically assessed coronary atherosclerosis. Dependence on serum LDL levels.// Atherosclerosis. 1986. - Vol. 62. - P. 259257.

17. Aronov D.M., Keenan J.M., Akhmedzhanov N.M., et al. Clinical trial of wax-matrix sustained-release niacin in a Russian population with hypercholesterolemia.// Arch. Fam. Med. 1996. - Vol. 5. - P. 567 - 575.

18. Austen G.W., Edwards J.E., Frye R.L., et al. A reporting system on patients evaluated for coronary heart disease.// Circulation. — 1975. — Vol. 51. Suppl. — P. 5-40.

19. Banyai S., Streicher J., Strobl W., et al. Therapeutic efficacy of lipoprotein(a) reduction by low-density lipoprotein immunoapheresis.// Metabolism. — 1998. — Vol. 47.-P. 1058-1064.

20. Beatt K., Serruys P., Rensing B., Hugenoltz P. Restenosis after coronary angioplasty: New standard of clinical studies.// J. Am. Coil. Cardiol. 1990. - Vol. 15.-P. 491-498.

21. Bennet A., Di Angelantonio E., Erqou S., et al. Lipoprotein(a) Levels and Risk of Future Coronary Heart Disease. Large-Scale Prospective Data.// Arch. Intern. Med. 2008. - Vol. 168. - P. 598-608.

22. Berg K. A new serum type system in men the Lp(a) system.// Acta. Path. Microbiol. Scand. - 1963. - Vol. 59. - P. 369-382.

23. Berg K., Dahlen G., Christophersen B., et al. Lp(a) lipoprotein level predicts survival and major coronary events in the Scandinavian Simvastatin Survival Study.// Clin. Genet. 1997. - Vol. 52. - P. 254-261.

24. Berglund L. Diet and drug therapy for lipoprotein(a).// Curr. Opin. Lipidol. -1995.-Vol. 6.-P. 48-56.

25. Berglund L., Ramakrishnan R. Lipoprotein(a): an elusive cardiovascular risk factor.// Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 2219-2226.

26. Boden W.E., O'Rourke R.A., Teo K.K., et al. COURAGE Trial Research Group. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease.// N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 356. - P. 1503-1516.

27. Bostom A.G., Gagnon D.R., Cupples A., et al. A prospective investigation of elevated lipoprotein(a) levels detected by electrophoresis and cardiovascular disease in women.// Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1688-1695.

28. Bostom A.G., Cupples L.A., Jenner J.L., et al. Elevated plasma lipoprotein(a) and coronary heart disease in men aged 55 years and younger. A prospective study.// JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 544-548.

29. Bostom A.G., Hume A.L., Eaton C.B., et al. The effect of high dose ascorbate supplementation on plasma lipoprotein(a) levels in patients with premature coronary heart disease.// Pharmacotherapy. 1995. - Vol. 15. - P. 458-464.

30. Bremner W.F, Sothern R.B, Kanabrocki E.L., et al. Relation between circadian patterns in levels of circulating lipoprotein(a), fibrinogen, platelets, and related lipid variables in men.// Am. Heart J. 2000. Vol. 139. - P. 164-173.

31. Campeau L. Grading of angina pectoris.// Circulation. 1975. Vol. 54. - P. 522523.

32. Candido A.P.C., Ferreira S., Lima A., et al. Lipoprotein(a) as a risk factor associated with ischemic heart disease: Ouro Preto Study.// Atherosclerosis. 2007. -Vol. 191.-P. 454-459.

33. Canner P.L., Berge K.G., Wenger N.K., et al. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin.// J. Am. Coll. Cardiol. 1986. -Vol. 8.-P. 1245-1255.

34. Cantin B., Despres J.P., Lamarche B., et al. Association of fibrinogen and lipoprotein (a) as a coronary heart disease risk factor in men (The Quebec Cardiovascular Study).// Am.- J. Cardiol. 2002. Vol. 89. - P. 662-666.

35. Capuzzi D.M., Guyton J.R., Morgan J.M., et al. Efficacy and safety of an extended-release niacin (Niaspan): a long-term study.// Am J Cardiol. 1998. Vol. 82.-P. 74U-81U.

36. Carlson L.A., Hamsten A., Asplund A. Pronounced lowering of serum levels of lipoprotein Lp(a) in hyperlipidaemic subjects treated with nicotinic acid.// J Intern Med. 1989. Vol. 226. - P. 271-276.

37. Cassidy A.E, Bielak L.F, Kullo I.J, et al.Sex-specific associations of lipoprotein(a) with presence and quantity of coronary artery calcification in an asymptomatic population.// Med. Sei. Monit. 2004. Vol. 10. - P. 493-503.

38. Cheshire N.J., Wolfe J.H., Barradas M.A., et al. Smoking and plasma fibrinogen, lipoprotein (a) and serotonin are markers for postoperative infrainguinal graft stenosis.// Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1996. Vol. 11. - P. 479-486.

39. Cooke T., Sheahan R., Foley D., et al. Lipoprotein(a) in restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty and coronary artery disease.// Circulation. 1994. Vol. 89.-P. 1593-1598.

40. Curatio M., Zuliani G., Bader G., et al. Low density lipoprotein cholesterol, lipoprotein(a) and apo(a) isoforms in the elderly: relationship to fasting insulin.// Nutr. Metab.Cardiovasc.Dis. 1999. Vol. 9. - P. 228-233

41. Curtis J.P, Schreiner G., Wang Y., et al. All-cause readmission and repeat revascularization after percutaneous coronary intervention in a cohort of medicare patients.// J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54. - P. 903-907.

42. Cushing G.L., Gaubatz J.W., Nava M.-L., et al. Quantification and localization of apolipoproteins (a) and B in coronary artery bypass vein grafts resected at reoperation.// Arteriosclerosis. 1989. Vol. 9. - P. 593-603.

43. Danesh J., Collins R., Peto R. Lipoprotein(a) and coronary heart disease: metaanalysis of prospective studies.// Circulation. 2000. Vol. 102. - P. 1082-1085.

44. Dangas G., Mehran R., Harpel P.C., et al. Lipoprotein (a) and inflammation in human coronary atheroma: association with the severity of clinical presentation.// J. Am. Coll. Cardiol. 1998. Vol. 32. - P. 2035-2042.

45. D'Angelo A., Ruotolo G., Garancini P., et al. Lipoprotein(a), fibrinogen and vascular mortality in an elderly northern Italian population.// Haematologica. 2006.-Vol. 91.-P. 1613-1620.

46. Davies M.G., Kim J.H., Barber L., et al. Systemic hypertension and hypercholesterolemia in vein grafts: effects on the function and morphology of experimental vein grafts.// J. Surg. Res. 1994. Vol. 57. - P. 106-121.

47. Desmarais R.L., Sarembock I.J., Ayers C.R., et al. Elevated serum Lp(a) is a risk factor for clinical recurrence after coronary balloon angioplasty.// Circulation. 1995.-Vol. 91.-P. 1403-1409.

48. Edelstein C., Pfaffinger D., Hinman J., et al. Lysine-phosphatidylcholine adducts in kringle V impart unique immunological and potential pro-inflammatory properties to human apolipoprotein(a).// J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278. P. 52841-52847.

49. Evans R.W, Shaten B.J, Hempel J.D, et al. Homocysteine and risk of cardiovascular disease in the Multiple Risk Factor Intervention Trial.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. - P. 1947-1953.

50. Fournier J.A, Sanchez A., Quero J., et al. Myocardial infarction in men aged 40 years or less: a prospective clinical angiographic study.// Clin. Cardiol. 1996. -Vol. 19.-P. 631-636.

51. Frank S.L., Klisak I., Sparkes R.S., et al. The apolipoprotein(a) gene resides on human chromosome 6q2.6-2.7 in close proximity to the homologous gene for plasminogen.// Hum. Genet. 1988. Vol. 79. - P. 352-356.

52. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge.// Clin. Chem. 1972. Vol. 18. - P. 499-502.

53. Frohlich J., Dobiasova M., Adler L., Francis M. Gender differences in plasma levels of lipoprotein (a) in patients with angiographically proven coronary artery disease.// Physiol. Res. 2004. Vol. 53. - P. 481-486.

54. Fuster V., Vorchheimer D.A. Prevention of atherosclerosis in coronary artery bypass grafts.// N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 336. - P. 212-213.

55. Garcia Frade L.J., Alvarez J.J., Rayo I., et al. Fibrinolytic parameters and lipoprotein(a) levels in plasma of patients with coronary heart disease.// Thromb. Res. 1991.-Vol. 63.-P. 407-418.

56. Gazzaruso C., Buscaglia P., Gazzaniti A., et al. Lp(a) plasma concentrations, apo(a) polymorphism and family history of coronary heart disease in patients with essential hypertension.// J.Cardiovasc. Risk. 1996. — Vol. 3. P. 191-197.

57. Gazzaruso C., Garzaniti A., Buscaglia P., et al. Association between apolipoprotein(a) phenotypes and coronary heart disease at a young age.// J. Am. Coll. Cardiol. 1999.-Vol. 33.-P. 157-163.

58. Gazzaruso C, Garzaniti A, Falcone C, et al. Restenosis after intracoronary stent placement: can apolipoprotein(a) polymorphism play a role?// Int. J. Cardiol. 2003. -Vol. 87.-P. 91-98.

59. Ginier P, Deedwania P. Lipoprotein(a) in patients who have non-insulin-dependent diabetes with and without coronary artery disease.// Endocr. Pract. 1997.-Vol. 3.-P. 276-280.

60. Glueck C.J, Glueck H.I, Tracy T, et al. Relationship between lipoprotein(a), lipids, apolipoproteins, basal and stimulated fibrinolytic regulators, and D-dimer.// Metabolism. 1993. Vol. 42. - P. 236-246.

61. Glueck C.J, Glueck H.I, Hamer T, et al. Beta blokers, Lp(a), hypertension, and redused basal fibrinolytic activity.// Am.J.Med.Sci. 1994. Vol. 307. - P. 317324.

62. Gonzalez-Requejo A, Sanchez-Bayle M, Ruiz-Jarabo C, et al. Lipoprotein(a) and cardiovascular risk factors in a cohort of 6-year-old children. The Rivas-Vaciamadrid Study.// Eur. J. Pediatr. 2003. Vol. 162. - P. 572-575.

63. Grainger D.J, Kemp P.R, Liu A.C, et al. Activation of transforming growth factor-P is inhibited in transgenic apolipoprotein(a) mice.// Nature. 1994. Vol. 370.-P. 460-462.

64. Hartmann M., von Birgelen C., Mintz G., et al. Relation Between Lipoprotein(a) and Fibrinogen and Serial Intravascular Ultrasound Plaque Progression in Left Main Coronary Arteries.// J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48. - P. 446-452.

65. Hearn J.A., Donohue B.C., Ba'albaki H., et al. Usefulness of serum lipoprotein(a) as a predictor of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty.// Am. J. Cardiol. 1992. Vol. 69. - P. 736-739.

66. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebocontrolled trial.// Lancet. 2002. — Vol. 360. P. 7-22.

67. Heinrich J., Sandcamp M., Kokott R., et al. Relationship of lipoprotein(a) to variables of coagulation and fibrinolysis in a healthy population.// Clin. Chem. 1991.-Vol. 37.-P. 1950-1954.

68. Herrmann W., Stanger O., Knapp J.P., et al. Post-methionine-load hyperhomocysteinemia and increased lipoprotein (a) are associated with renal metabolic dysfunction: a hypothesis.// Metabolism. 2002. Vol. 51. - P. 12351240.

69. Herrick S., Blanc-Brude O., Gray A., Laurent G. Fibrinogen.// Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. Vol. 31. - P. 741 -746.

70. Hervio L., Chapman M.J., Thillet J., et al. Does apolipoprotein(a) heterogeneity influence lipoprotein(a) effects on fibrinolysis?// Blood. 1993. Vol. 82. - P. 392397.

71. Hoff H.F., Beck G.J., Skibinski C.I, et al. Serum Lp(a) level as a predictor of vein graft stenosis after coronary artery bypass surgery patients.// Circulation. 1988. -Vol. 77.-P. 1238-1244.

72. Hoffmann R., Mintz G.S., Dussaillant G.R., et al. Patterns and mechanisms of in-stent restenosis. A serial intravascular ultrasound study.// Circulation. 1996. Vol. 94.-P. 1247-1254.

73. Hopkins P.N., Wu L.L., Hunt S.C., et al. Lipoprotein(a) interactions with lipid and nonlipid risk factors in early familial coronaiy arteiy disease.// Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 1997. Vol. 17. - P. 2783-2792.

74. Jauhiainen M., Koskinen P., Ehnholm C., et al. Lipoprotein(a) and coronary heart disease risk: a nested case-control study of Helsinki Heart Study participants.// Atherosclerosis. 1991. Vol. 89. - P. 59-67.

75. Jenner J.L., Ordovas J.M., Lamon-Fava S., et al. Effects of age, sex and menopausal status on plasma lipoprotein(a) levels. The Framingham Offspring Study.//Circulation. 1993.-Vol. 87.-P. 1135-1141.

76. Kamitani T., Taniguchi T., Miyai N., et al. Association between plasma lipoprotein(a) concentration and restenosis after stent implantation.// Circ. J. 2005. -Vol. 69.-P. 644-649.

77. Kamstrup P.R., Benn M., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B. G. Extreme Lipoprotein(a) Levels and Risk of Myocardial Infarction in the General Population. The Copenhagen City Heart Study.// Circulation. 2008. Vol. 117. - P. 176-184.

78. Kannel W., McGee D., Castelli W. Latest perspectives on cigarette smoking and cardiovascular disease: the Framingham Study.// J. Card. Rehabil. 1984. Vol. 4. -P. 267-277.

79. Kavanagh T., Shephard R.J., Hamm L.F., et al. Risk profile and health awareness in male offspring of parents with premature coronary heart disease.// J. Cardiopulm Rehabil. 2000. Vol. 20. - P. 172-179.

80. Keller C. Apheresis in coronary heart disease with elevated Lp (a): a review of Lp (a) as a risk factor and its management.// Ther. Apher. Dial. 2007. Vol. 11.— P. 2-8.

81. Klein L.W., Agarwal J.B., Herlich M.B., et al. Prognosis of symptomatic coronary artery disease in young adults aged 40 years or less.// Am. J. Cardiol. 1987.-Vol. 60.-P. 1269-1272.

82. Koschinsky M.L., Marcovina S.M. Structure-function relationships in apolipoprotein(a): insights into lipoprotein(a) assembly and pathogenicity.// Curr. Opin. Lipidol. 2004. Vol. 15. - P. 167-74.

83. Li K.M., Wilcken D.E., Dudman N.P.B. Effect of serum lipoprotein(a) on estimation of low-density lipoprotein cholesterol by the Friedewald formula.// Clin. Chem. 1994.-Vol. 40.-P. 571-573.

84. Luc G., Bard J.M., Arveiler D., PRIME Study Group. Lipoprotein (a) as a predictor of coronary heart disease: the PRIME Study.// Atherosclerosis. 2002. -Vol. 163.-P. 377-384.

85. McGill H.C. Jr., McMahan C.A. Determinants of atherosclerosis in the young. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group.// Am. J. Cardiol. 1998. Vol. 26.-P. 30T-36T.

86. McKenney J.M., Jones P.H., Bays H.E., et al. Comparative effects on lipid levels of combination therapy with a statin and extended-release niacin or ezetimibe versus a statin alone (the COMPELL study).// Atherosclerosis. 2007. Vol. 192. -P. 432-437.

87. MacLean J.W., Tomlinson J.E., Kuang W.J., et al. cDNA Sequence of human apolipoprotein(a) is homologous to plasminogen.// Nature. 1987. Vol. 330. - P. 132-137.

88. Maggi F.M., Biasi G.M., Catapano A.L. Reduction of Lp(a) plasma levels by bezafibrate.//Atherosclerosis. 1993.-Vol. 100.-P. 127-128.

89. Maher V.M.G., Brown G., Marcovina S.M., et al. The adverse effect of lipoprotein(a) on coronary atherosclerosis and clinical events is eliminated by substantial lowering LDL cholesterol.// JAMA. 1994. Vol. 301. - P. 1248-1251.

90. Matsuda S., Arima M., Ohigawa T., et al. Relation between serum lipoprotein (a) and residual lesion stenosis of coronary artery after myocardial Infarction, without reperfusion therapy.// Jpn. Heart J. 2004. Vol. 45. - P. 397-407.

91. Matsumoto Y., Daida H., Watanabe Y., et al. High level of lipoprotein(a) is a strong predictor for progression of coronary artery disease.// J. Atheroscler. Thromb. 1998.-Vol. 5. P. 47-53.

92. Mauri L., Hsieh W.H., Massaro J.M., et al. Stent thrombosis in randomized clinical trials of drug-eluting stents.//N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 356. - P. 10201029.

93. Milionis H.J., Gazi I.F., Filippatos T.D., et al. Starting with rosuvastatin in primary hyperlipidemia Is there more than lipid lowering?// Angiology. 2005. -Vol. 56.-P. 585-592.

94. Milionis HJ., Mittari V., Exarchakos G., et al. Lipoprotein (a) and acute-phase response in patients with vestibular neuronitis.// Eur. J. Clin. Invest. 2003. — Vol. 33.-P. 1045-1050.

95. Miner S.E., Hegele R.A., Sparkes J., et al. Homocysteine, lipoprotein(a), and restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty: a prospective study.// Am. Heart J. 2000. Vol. 140. - P. 272-278.

96. Mintz G.S., Popma J.J., Pichard A.D., et al. Arterial remodeling after coronary angioplasty: a serial intravascular ultrasound study.// Circulation. 1996. — Vol. 94. -P. 35-43.

97. Mojiminiyi O.A., Abdella N., Moussa M.A., et al. Association of C-reactive protein with coronary heart disease risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2002. Vol. 58. - P. 37-44.

98. Morgan J.M., Capuzzi D.M., Guyton J.R. A new extended-release niacin (Niaspan): efficacy, tolerability, and safety in hypercholesterolemic patients.// Am J Cardiol. 1998. Vol. 82. - P. 29U-34U.

99. Morishita E., Asacura H., Jokaji H., et al. Hipercoagulability and high lipoprotein(a) levels in patients with type II diabetes mellitus.// Atherosclerosis. 1996.-Vol. 120.-P. 7-14.

100. Morita Y., Himeno H., Yakuwa H., Usui T. Serum lipoprotein(a) level and clinical coronary stenosis progression in patients with myocardial infarction: neovascularization rate is high in patients with high-Lp(a).// Cire. J. 2006. Vol. 70. -P. 156-162.

101. Motwani J.G., Topol E.J. Aortocoronary saphenous vein graft disease.// Circulation 1998. Vol. 97. - P. 916-931.

102. Nago N., Kayaba K., Hiraoka J., et al. Lipoprotein(a) levels in the Japanese population: influence of age and sex, and relation to atherosclerotic risk factors. The Jichi Medical School Cohort Study.// Am. J. Epidemiol. 1995. Vol. 141. - P. 815-821.

103. Nielsen L.B., Nordestgaard B.G., Steinder S., et al. Transfer of lipoprotein (a) and LDL into aortic intima in normal and in cholesterol-fed rabbits. // Arterioscler.Tromb.Vasc.Biol. 1997. Vol. 17. - P. 905-911.

104. Nishikawa O., Mune M., Miyano M., et. al. Effect of simvastatin on the lipid profile of hemodialysis patients.// Kidney Int. Suppl.-1999. Vol. 71. - P. 219-221.

105. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P., et al. REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial.// JAMA 2004. Vol. 291/-P. 1071-1080.

106. Pac F.A., Ozerol E., Ozerol I.H., et al. Homocysteine, lipid profile, nitric oxide, vitamin B12, and folate values in patients with premature coronary artery disease and their children.// Angiology. 2005. Vol. 56. - P. 253-257.

107. Pache J., Dibra A., Mehilli J., et al. Drug-eluting stents compared with thin-strut bare stents for the reduction of restenosis: a prospective, randomized trial.// Eur. Heart J. 2005. Vol. 26. - P. 1262-1268.

108. Palabrica T.M., Liu A.C., Aronovitz M.J., et al. Antifibrinolytic activity of apolipoprotein(a) in vivo: human apolipoprotein(a) transgenic mice are resistant to tissue plasminogen activator-mediated thrombolysis// Nat. Med. 1995. Vol. 1. -P. 256-259.

109. Pan J., Van J.T., Chan E., et al. Extended-release niacin treatment of the atherogenic lipid profile and lipoprotein(a) in diabetes.// Metabolism. 2002. Vol. 51.-P. 1120-1127.

110. Pay S., Ozcan N., Tokgozoglu S.L. Elevated Lp(a) is the most frequent familial lipoprotein disorder leading to premature myocardial infarction in a country with low cholesterol levels.// Int. J. Cardiol. 1997. Vol. 60. - P. 301-305.

111. Peltier M., Iannetta Peltier M.C., Sarano M.E., et al. Elevated serum lipoprotein(a) level is an independent marker of severity of thoracic aortic atherosclerosis.//Chest. 2002.-Vol. 121.-P. 1589-1594.

112. Pokrovsky S.N., Ezhov M.V., IFina L.N., et al. Association of lipoprotein(a) excess with early vein graft occlusions in patients undergoing coronary arterybypass surgery.// Journal Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. Vol. 126. - P. 10711075.

113. Poon M., Zhang X., Dunsky K.G., et al. Apolipoprotein(a) induces monocyte chemotactic activity in human vascular endothelial cells.// Circulation. 1997. -Vol. 96.-P. 2514-2519.

114. Rahel B.M., Visseren F.L., Suttorp M.J., et al. Preprocedural serum levels of acute-phase reactants and prognosis after percutaneous coronary intervention.// Cardiovasc. Res. 2003. Vol. 60. - P. 136-140.

115. Rallidis L.S., Papageorgakis N.H., Megalou A.A., et al. High incidence of dyslipidaemia in the offspring of Greek men with premature coronary artery disease.// Eur. Heart J. 1998. Vol. 19. - P. 395-401.

116. Rath M. Lipoprotein-a reduction by ascorbate.// J. Orthomolecular Med. 1992. -Vol. 7.-P. 81-82.

117. Rath M., Pauling L. Hypothesis: lipoprotein Lp(a) is a surrogate for ascorbate.// PNAS USA. 1990. Vol. 87. - P. 6204-6207.

118. Rath M., Niendorf A., Reblin T., et al. Detection and quantification of lipoprotein(a) in arterial wall of 107 coronary bypass patients.// Arteriosclerosis. 1988.-Vol. 9.-P. 579-592.

119. Ribichini F., Steffenino G., Dellavalle A., et al. Plasma lipoprotein(a) is not a predictor for restenosis after elective high-pressure coronary stenting.// Circulation. 1998.-Vol. 98.-P. 1172-1177.

120. Ridker P.M., Hennekens C.H, Stampfer M.J. A prospective study of lipoprotein(a) and risk of myocardial infarction.// JAMA. 1993. Vol. 270 - P. 2195-2199.

121. Ridker P.M., Hennekens C.H., Selhub J., et al. Interrelation of hyperhomocyst(e)inemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism.// Circulation. 1997. Vol. 95. - P. 1777-1782.

122. Rifon J., Paramo J.A., Panizo C., et al. The increase of plasminogen activator inhibitor activity is associated with graft occlusion in patients undergoing aorto-coronary bypass surgery.// Br. J. Haematol. 1997. — Vol. 99. — P. 262-267.

123. Rohde L.E., Hennekens C.H., Ridker P.M. Survey of C-reactive protein and cardiovascular risk factors in apparently healthy men.// Am. J. Cardiol. 1999. — Vol. 84.-P. 1018-1022.

124. Rosengren A., Wilhelmsen L., Ericsson E., et al. Lipoprotein(a) and coronary heart disease: a prospective case-control study in a general population sample of middle-aged men//BMJ. 1990. Vol. 301.-P. 1248-1251.

125. Rubies-Prat J., Ordoines-Lianos J., Martin S., et al. Low-density lipoprotein particle size, triglyceride-rich lipoproteins and glucose tolerance in non-diabetic men with essential hypertension.// Clin.Exp.Hypertens. 2001. Vol. 23. - P. 489500.

126. Ryan M.J., Emig L.L., Hicks G.W., et al. Localization of Lp(a) in a monkey model of rapid neointimal growth.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — Vol. 17.-P. 181-187.

127. Saely C.H., Koch L., Schmid F., et al. Lipoprotein(a), type 2 diabetes and vascular risk in coronary patients.// Eur. J. Clin. Invest. 2006. — Vol. 36. P. 9197.

128. Saito D., Shiraki T., Oka T., et al. Risk factors indicating recurrent myocardial infarction after recovery from acute myocardial infarction.// Circ J. 2002. Vol. 66.-P. 877-880.

129. Scanu A., Bamba R. Niacin and Lipoprotein (a): facts, uncertainties, and clinical considerations.// Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 101 Suppl. - P. 44B-47B.

130. Scanu A.M., Fless G.M. Lipoprotein (a): heterogeneity and biological relevance.// J Clin Invest. 1990. Vol. 85. - P. 1709-1715.

131. Schaefer E.J., Lamon-Fava S., Jenner J.L. et al. Lipoprotein(a) levels and risk of coronary heart disease in men.// JAMA. 1994. Vol. 271. - P. 999-1003.

132. Schreiner P.J., Heiss G., Tyroler H.A., et al. Race and gender differences in the association of Lp(a) with carotid artery wall thickness. The ARIC Study.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. Vol. 16. P. 471-478.

133. Schwandt P. Lipid apheresis: the only therapeutic option for a very small group of cardiovascular patients with high low-density lipoprotein cholesterol or lipopoprotein(a) blood concentrations.// Ther. Apher. Dial. 2003. Vol. 7. - P. 283-284.

134. Seed M. Lipoprotein(a) its role in cardiovascular disease. // In: Betteridge D.J. (Ed.), Lipids and lipoproteins. Martin. Duntz. Ltd. 1996. - Vol. 1. - P. 69-88.

135. Seed M., Ayres K.L., Humphries S.E., Miller G.J. Lipoprotein (a) as a predictor of myocardial infarction in middle-aged men.// Am. J. Med. 2001. Vol. 110. - P. 22-27.

136. Sechi L.A., Kronenberg F., De Carli S., et al. Association of serum lipoprotein (a) and apolipoprotein (a) size polymorphism with target-organ damage in arterial hypertension.//JAMA. 1997.-Vol. 277.-P. 1689-1695.

137. Sechi L.A., Catena C., Cassacio D. Zingaro L. Lipoprotein (a), hemostatic variables and cardiovascular damage in hypertensive patients.// J. Hypertens. 2000. -Vol. 18.-P. 709-719.

138. Sechi L.A., De Marchi S. Relationship of lipoprotein (a) to variables of coaglation in hypertensive subjects. //J.Investig.Med.2001. Vol. 49. - P. 12-20.

139. Seman L.J., DeLuca C., Jenner J.L., et al. Lipoprotein(a)-cholesterol and coronary heart disease in the Framingham Heart Study.// Clin. Chem. 1999. Vol. 45.-P. 1039-1046.

140. Serrano M., de Irala J., Palacios M. Lipoprotein(a), tobacco use and risk of coronary heart disease.// Int. J. Cardiol. 2000. Vol. 74. - P. 233-234.

141. Shai I., Rimm E.B., Hankinson S.E., et al. Lipoprotein (a) and coronary heart disease among women: beyond a cholesterol carrier?// Eur. Heart J. 2005. Vol. 26.-P. 1633-1639.

142. Shai I., Schulze M.B., Manson J.E., et al. A prospective study of lipoprotein(a) and risk of coronary heart disease among women with type 2 diabetes.// Diabetologia. 2005. Vol. 48. - P. 1469-1476.

143. Shlipak M.G., Simon J.A., Vittinghoff E., et al. Estrogen and progestin, lipoprotein(a), and the risk of recurrent coronary heart disease events after menopause.//JAMA. 2000.-Vol. 283.-P. 1845-1852.

144. Simons L., Friedlander Y., Simons J., McCallum J. Lipoprotein(a) is not associated with coronary heart disease in the elderly: cross-sectional data from the Dubbo Study.// Atherosclerosis. 1993. Vol. 99. - P. 87-95.

145. Sirtori C.R., Calabresi L., Ferrara S., et al. L-carnitine reduces plasma lipoprotein(a) levels in patients with hyper Lp(a).// Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2000.-Vol. 10. -P.247-51.

146. Skinner J.C., Farrer M., Albers C.J., et al. Serum Lp(a) lipoprotein concentration is not associated with clinical and angiographic outcome five years after coronary artery bypass graft surgery.// Heart. 1997. Vol. 78. - P. 131-135.

147. Solymoss B.C., Marcil M., Wesolowska E., et al. Risk factors of venous aortocoronary bypass graft disease noted at late symptom-directed angiographic study.// Can. J. Cardiol. 1993. Vol. 9. - P. 80-84.

148. Soma M., Meschia M., Bruschi F., et al. Hormonal agents used in lowering lipoprotein(a).// Chem. Phys. Lipids. 1994. Vol. 67/68. - P. 345-350.

149. Song K.H., Ann Y.B., Yook K.H., et al. The effect of long-term glycaemic control on serum lipoprotein (a) levels in patients with type 2 diabetes melitus. // Diabet. Med. 1999.-Vol. 16.-P. 136-1039.

150. Steinmetz A., Kirklics A., Schiesser G., et al. Lipoprotein (a), low-density, intermediate-density lipoprotein, and blood pressure in a young male population.// Clin.Invest. 1993.-Vol. 71.-P. 145-149.

151. Stiel G.M., Reblin T., Bührlen M., et al. Differences in lipoprotein (a) and apolipoprotein (a) levels in men and women with advanced coronary atherosclerosis.// Coron. Artery Dis. 1995. Vol. 6. - P. 347-350.

152. Stone G.W., Moses J.W., Ellis S.G., et al. Safety and efficacy of sirolimus- and paclitaxel-eluting coronary stents.// N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 356. - P. 9981008.

153. Sunayama S., Daida H., Mokuno H., et al. Lack of increased coronary atherosclerotic risk due to elevated lipoprotein(a) in women >55 years of age.// Circulation. 1997.-Vol. 94.-P. 1263-1268.

154. Sutton-Tyrrell K., Evans R.W., Meilahn E., Alcorn H.G. Lipoprotein(a) and peripheral atherosclerosis in older adults.// Atherosclerosis. 1996. Vol. 122. - P. 11-19.

155. Sweetnam P.M., Bolton C.H., Downs L.G., et al. Apolipoproteins A-I, A-II and B, lipoprotein (a) and the risk of ischaemic heart disease: the caerphilly study.// Eur. J.Clin. Invest. 2000. Vol. 30. - P. 947-956.

156. Tamura A., Watanabe T., Mikuriya Y., Nasu M. Serum lipoprotein(a) concentrations are related to coronary disease progression without new myocardial infarction.// Br. Heart J. 1995. Vol. 74. - P. 365-369.

157. Tenda K., Saikawa T., Maeda T., et al. The relationship between serum lipoprotein(a) and restenosis after initial elective percutaneous transluminal coronary angioplasty.// Jpn. Circ. J. 1993. Vol. 57. -P. 789-796.

158. Terres W., Tatsis E., Pfalzer B., et al. Rapid angiographic progression of coronary heart disease in patients with elevated lipoprotein(a).// Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 948-950.

159. Toiler G.H., Stone P.H., Maclure M., et al. Analysis of possible triggers of acute myocardial infarction (the MILIS study).// Am. J. Cardiol. 1990. Vol. 66. - P. 22-27.

160. Tsimikas S., Brilakis E. S. Miller E.R., et al. Oxidized phospholipids, Lp(a) Lipoprotein, and coronary artery disease.// N. Engl. J. Med. 2005. — Vol. 353. — P. 46-57.

161. Uhlig K., Wang S.R., Beck G.J., et al. Factors associated with lipoprotein(a) in chronic kidney disease.// Am. J. Kidney Dis. 2005. Vol. 45. - P. 28-38.

162. Vrentzos G., Papadakis J.A., Malliaraki N., et al. Association of serum total homocysteine with the extent of ischemic heart disease in a Mediterranean cohort.// Angiology. 2004. Vol. 55. - P. 517-524.

163. Wang X.L., Cranney G., Wilcken D.E. Lp(a) and conventional risk profiles predict the severity of coronary stenosis in high-risk hospital-based patients.//Aust. N. Z. J. Med. 2000. Vol. 30. - P. 333-338.

164. Wehinger A., Kastrati A., Elezi S., et al. Lipoprotein (a) and coronary thrombosis and restenosis after stent placement.// J. Am. Coll. Cardiol. 1999. Vol. 33. - P. 1005-1012.

165. Werba J.P., Safa O., Gianfranceschi G., et al. Plasma tryglicerides and lipoprotein(a): inverse relationship in a hyperlipidemic Italian population.// Atherosclerosis. 1993. Vol. 101. - P. 203-211.

166. Woo J., Lam C.W. Association of serum lipoprotein (a) concentration with other cardiovascular risk factors in a Chinese population. // J. Clin. Lab. Anal. 1991. — Vol. 5.-P. 335-359.

167. Yamamoto H., Imazu M., Yamabe T., et al. Risk factors for restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty: role of lipoprotein (a).// Am. Heart J. 1995.-Vol. 130.-P. 1168-1173.

168. Zakai N.A., Katz R., Jenny N.S., et al. Inflammation and hemostasis biomarkers and cardiovascular risk in the elderly: the Cardiovascular Health Study.// J. Thromb. Haemost. 2007. Vol. 5. - P. 1128-1135.

169. Данная работа стала плодом многолетних трудов многих сотрудников Кардиологического Центра и Комплекса.

170. Светлая память Г.Г.Арабидзе, который в 1997 году высказал идеюпроспективного наблюдения за больными с ГЛП(а), и Г.А.Борисовой|, которая вела многих и многих больных, включенных в данное исследование.