Клинико-ангиографическая оценка эффективности афереза липопротеидов после операции коронарного шунтирования у больных с гиперлипидемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Аджиев Ренад Наджиевич

• Аджиев Ренад Наджиевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Аджиев Ренад Наджиевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы развития несостоятельности коронарных шунтов

1.2 Особенности поражения аутовенозных шунтов

1.2.1 Тромбоз

1.2.2 Гиперплазия неоинтимы

1.2.3 Атеросклероз

1.2.4 Особенности поражения артериальных шунтов

1.2.5 Факторы риска и предикторы поражения шунтов и нативных артерий

1.3 Влияние терапии статинами на течение ИБС после хирургической реваскуляризации миокарда

1.4 Экстракорпоральные методы коррекции гиперхолестеринемии 32 Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Общеклиническое обследование

2.3 Лабораторные методы обследования

2.4 Инструментальные методы обследования

2.5 МСКТ-коронарография

2.6 Коронарная ангиография и шунтография

2.7 Каскадная плазмофильтрация

2.8 Статистический анализ данных

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Сравнительная характеристика больных

3.2 Оценка безопасности и эффективности каскадной плазмофильтрации

3.3 Влияние афереза на состояние венозных шунтов

3.4 Влияние афереза липопротеидов и консервативной терапии аторвастатином на динамику атеросклероза нативных артерий через 12 месяцев после хирургической реваскуляризации миокарда

3.5 Связь уровня липидов, маркеров воспаления и молекул адгезии на состояние венозных анастомозов и нативных коронарных артерий 78 Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Влияние афереза липопротеидов на состояние венозных шунтов через год после операции коронарного шунтирования

4.2 Влияние афереза липопротеидов на динамику атеросклероза в нативных артериях в течение первого года после операции коронарного шунтирования

4.3 Связь липидов, маркеров воспаления и молекул адгезии с состоянием венозных анастомозов и нативных коронарных артерий через год после коронарного шунтирования. 96 ВЫВОДЫ 101 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 102 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД артериальное давление

АКШ аортокоронарное шунтирование

АЛТ аланинаминотрансфераза

АСТ аспартатаминотрансфераза

БПВ большая подкожная вена

ВГА внутренняя грудная артерия

ВГН верхняя граница нормы

ВСУЗИ внутрисосудистое ультразвуковое исследование

вчСРБ высокочувствительный С-реактивный белок

ГЛП гиперлипидемия

ГМК гладкомышечные клетки

ГХС гиперхолестеринемия

ДА диагональная артерия

ДИ доверительный интервал

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИК искусственное кровообращение

ИЛ интерлейкин

ИМ инфаркт миокарда

КАГ коронароангиография

КК креатинкиназа

КПФ каскадная плазмофильтрация

КШ коронарное шунтирование

КШГ коронарошунтография

ЛВП липопротеиды высокой плотности

ЛЖ левый желудочек

ЛКА левая коронарная артерия

ЛНП липопротеиды низкой плотности

Лп(а) липопротеид(а)

ММП металлопротеиназы

НОА национальное общество по изучению атеросклероза

ОА огибающая артерия

ОР относительный риск

ОХС общий холестерин

ОШ отношение шансов

ПКА правая коронарная артерия

ПНА передняя нисходящая артерия

РосОКР Российское общество кардиосоматической реабилитации

СГХС семейная гиперхолестеринемия

СД сахарный диабет

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ССО сердечно-сосудистые осложнения

ССС сердечно-сосудистая смертность

ТГ триглицериды

ФП фибрилляция предсердий

ФК функциональный класс

ЧКВ чрескожное коронарное вмешательство

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

1САМ-1 молекула межклеточной адгезии-1

УСАМ-1 молекула адгезии сосудистых клеток-1

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-ангиографическая оценка эффективности афереза липопротеидов после операции коронарного шунтирования у больных с гиперлипидемией»

Актуальность проблемы.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - самая распространенная причина смерти населения экономически развитых стран. Согласно государственному докладу «О состоянии здоровья населения Российской Федерации», в 2002 году от ИБС умерло 503 тыс., к 2010 году этот показатель вырос до 530 тыс. [МИНЗДРАВ РФ, РАМН, 2004; адаптировано с сайта http://www.gks.ru]. В связи с этим проблема эффективной диагностики, профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является одной из важнейших задач современной медицины.

Коронароангиография (КАГ) является «золотым стандартом» диагностики ИБС, позволяющим получить информацию о степени поражения коронарного русла. Суть метода заключается в контрастировании коронарных артерий под рентгенологическим контролем путем введения контрастного вещества в устья артерий [Петросян Ю.С., Зингерман Л.С., 1974; Baim D.S., Grossman W., 1991]. На основании полученных данных принимается решение о тактике ведения пациента. В Российской Федерации количество ежегодно проводимых КАГ неуклонно растет. На момент 2013 года этот показатель составил 243385 процедур, что на 18,2% больше, чем в 2012 году (205902) [Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., 2014].

Аортокоронарное шунтирование (АКШ) - основной метод лечения ИБС при наличии значимого (>70%) многососудистого поражения коронарного русла и/или поражения ствола левой коронарной артерии (ЛКА) > 50% [Writing Committee Members ACCF/AHA Guideline, 2011]. Распространенность тяжелого атеросклеротического поражения коронарных артерий достаточно велика. Согласно данным статистического анализа в 10 ведущих клиниках Российской Федерации 18,17% больных после эндоваскулярной диагностики были направлены на АКШ [Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., 2011].

Согласно рекомендациям Американского Общества Кардиологов / Американской Ассоциации Сердца (ACC/AHA) от 2011 года при наличии значимого поражения передней нисходящей артерии (ПНА) в качестве шунта показано использование левой внутренней грудной артерии (ВГА). Правая ВГА должна быть применена при невозможности использования левой или необходимости реваскуляризации миокарда в бассейне огибающей артерии (ОА) или правой коронарной артерии (ПКА). В клинической практике ПНА шунтируется маммарной артерией, а при наличии поражения ОА и/или ПКА используются большие подкожные вены (БПВ). Несмотря на достижения современной кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, одной из основных проблем остается ограниченный ресурс жизнеспособности аутовенозных шунтов. В 2005 году опубликовано исследование, в котором подведен итог почти 30-летнего опыта хирургического лечения ИБС (с 1972 по 1999 годы). В данной работе в течение 15 лет наблюдалось 50278 больных после АКШ. Большей части пациентов проводился ангиографический контроль в ранние сроки после операции. Спустя 10 лет повторную КАГ выполняли только больным с признаками ишемии миокарда (4333) (возврат клиники стенокардии, данные нагрузочных тестов и холтеровского мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ)). Проходимость венозных шунтов спустя год после хирургической реваскуляризации миокарда составила 78%, спустя 5 лет - 65%, через 10 лет - 57% [Sabik J.F. 3rd et al., 2005]. Таким образом, максимальный риск поражения аутовенозных шунтов приходится на первый год после АКШ.

Согласно современным рекомендациям всем пациентам после операции АКШ показан прием статинов. Положительное влияние коррекции показателей липидного профиля приемом статинов на проходимость аутовенозных шунтов было доказано во многих исследованиях. По данным исследования CASCADE применение статинов с достижением уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) < 100 мг/дл сопровождалось улучшением проходимости венозных шунтов

(95,7% против 75% при ХС ЛНП >100 мг/дл, p = 0,02) [Kulik A. et al., 2011]. В другом наблюдении все больные после АКШ были распределены в группу агрессивной гиполипидемической терапии (ХС ЛНП 64,1 мг/дл, отношение ХС ЛНП к ХС-липопротеидам высокой плотности (ХС ЛВП) 1,36) и группу стандартной терапии (ХС ЛНП 130,2 мг/дл, ХС ЛНП/ХС ЛВП 2,64). Спустя 12-16 месяцев после операции АКШ, все пациенты прошли обследование, включавшее проведение КАГ и внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ). В группе агрессивной липидоснижающей терапии данных за наличие атеросклеротического поражения аутовенозных шунтов получено не было, в то время как во второй группе в 78,9% шунтов выявлены эксцентрические атеросклеротические бляшки (АСБ) [Hata M. et al., 2009]. Таким образом, более активная терапия статинами способствует лучшей проходимости венозных шунтов в сравнении с применением статинов в стандартных дозах, в первую очередь, за счет достижения целевых значений ХС ЛНП. Однако при недостаточной эффективности статинов увеличивается риск стенозирования шунтов. Несмотря на терапию статинами, доля больных с рецидивом стенокардии в ранние сроки после АКШ остается достаточно высокой (в среднем 20% в течение 1 года). Открытым остается вопрос тактики ведения после АКШ больных с гиперхолестеринемией (ГХС), рефрактерной к гиполипидемической терапии.

Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза по лечению дислипидемий от 2011 в случаях гиперлипидемий (ГЛП), рефрактерных к медикаментозной терапии, целесообразно рассмотрение вопроса об экстракорпоральном лечении. Авторы работы, опубликованной в 2008 году, рекомендуют применение афереза липопротеидов при наличии высокого уровня ХС ЛНП (более 5,0 ммоль/л) и отсутствии его снижения на 40% на фоне максимальной гиполипидемической терапии [Thompson G.R. et al., 2008].

Метод афереза липопротеидов - современный высокотехнологичный способ снижения ХС ЛНП. В одной из последних работ приведены данные

многоцентрового наблюдения по влиянию ЛНП-афереза. В исследовании участвовало 66 мужчин и 35 женщин в возрасте 47±18 лет. Продолжительность наблюдения 9±6 лет. До включения в исследование средний уровень ХС ЛНП и липопротеида(а) (Лп(а)) составил 386±223 мг/дл и 179±136 мг/дл соответственно. Все пациенты получали терапию статинами, эзетимибом, фенофибратом, ю-3 полиненасыщенными жирными кислотами. На фоне агрессивной медикаментозной терапии средний уровень ХС ЛНП снизился до 250±108 мг/дл, Лп(а) до 133±120 мг/дл (p = 0,05). После проведения экстракорпорального лечения отмечено снижение ХС ЛНП на 67% (до 83±37 мг/дл), Лп(а) на 71% (до 39±44 мг/дл) (p = 0,001). За весь срок наблюдения ни одного случая прогрессирования ИБС зарегистрировано не было [Stefanutti C. et al., 2013].

В 2012 году выпущен V пересмотр Российских рекомендаций по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Комитет экспертов Российского кардиологического общества (РКО), Национального общества по изучению атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) отнесли применение афереза липопротеидов при рефрактерных к терапии ГЛП у больных после АКШ к II A классу рекомендаций [Комитет экспертов РКО, НОА и РосОКР, 2012]. Таким образом, всем больным ИБС с ГХС, рефрактерной к медикаментозной терапии, показаны экстракорпоральные методы коррекции липидного профиля, что особенно актуально в первый год после операции АКШ. До настоящего времени практически не изучено влияние ЛНП афереза на проходимость аутовенозных шунтов у больных с рефрактерной к медикаментозной терапии ГЛП [Blessing F. et al., 2003].

В связи с этим представляется актуальной работа по изучению влияния каскадной плазмофильтрации (КПФ) на динамику атеросклероза нативных артерий и проходимость шунтов в течение 1 года после операции.

Цель исследования: изучить влияние афереза липопротеидов на клиническое состояние и проходимость аутовенозных шунтов и нативных коронарных артерий через 1 год после операции коронарного шунтирования у больных с ГЛП и невозможностью достижения уровня ХС ЛНП менее 2,6 ммоль/л на фоне максимально переносимой гиполипидемической терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность и безопасность курса афереза липопротеидов в течение 12 месяцев после операции коронарного шунтирования.

2. Оценить влияние афереза липопротеидов и терапии аторвастатином на состояние венозных анастомозов через 12 месяцев после хирургической реваскуляризации миокарда по данным ангиографического исследования.

3. Определить влияние афереза липопротеидов и терапии аторвастатином на динамику атеросклероза нативных артерий по данным коронарной ангиографии через 12 месяцев после операции хирургической реваскуляризации миокарда.

4. Изучить связь исходного уровня липидов крови, липопротеида(а), С-реактивного белка и молекул адгезии с состоянием венозных анастомозов и нативных коронарных артерий через год после коронарного шунтирования.

Научная новизна. Впервые у мужчин с ИБС и ГЛП показано, что проведение процедур каскадной плазмофильтрации в течение года после операции АКШ в дополнение к терапии аторвастатином в максимально переносимой дозировке способствует снижению риска окклюзирующего поражения аутовенозных шунтов и стабилизации атеросклеротического поражения нативных коронарных артерий. Впервые в проспективном рандомизированном исследовании продемонстрирована прямая связь между исходным уровнем Лп(а) и развитием окклюзии коронарных аутовенозных анастомозов в течение года после АКШ. У больных с ГЛП, получавших аторвастатин в максимально переносимой дозе, выявлена связь исходной концентрации P-селектина с частотой окклюзии венозных анастомозов в течение 3 месяцев после АКШ.

Практическая значимость.

На фоне проведения процедур каскадной плазмофильтрации у больных после операции коронарного шунтирования с ГЛП отмечено значимое снижение уровня ХС ЛНП и Лп(а) по сравнению с монотерапией аторвастатином. Это сопровождалось как снижением частоты окклюзионного поражения венозных анастомозов, так и торможением прогрессирования атеросклероза в нативных коронарных артериях в течение первого года после хирургической реваскуляризации миокарда. Агрессивная гиполипидемическая терапия с применением афереза липопротеидов создает предпосылки к улучшению клинического прогноза у больных с тяжелым атеросклеротическим поражением коронарного русла и ГЛП, что требует дополнительного изучения в рамках крупных рандомизированных исследований.

Выявленная значимая связь уровня Лп(а) с частотой окклюзионного поражения венозных шунтов через год после АКШ позволяет использовать данный показатель в качестве предиктора риска окклюзии аутовенозных шунтов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Механизмы развития несостоятельности коронарных шунтов

С момента первой операции АКШ и до сих пор БПВ и ВГА остаются наиболее распространенными кондуитами для шунтов в связи с их доступностью [Dacey L.J. et al., 2011; Atkins B.Z. et al., 2010]. Венозные шунты обладают меньшей устойчивостью к поражениям, как тромботического, так и атеросклеротического характера [Hortmann H.C. et al., 2010; Taggart D.P., 2013]. Это обусловлено рядом морфологических особенностей. Наиболее важным отличием строения венозной стенки от артериальной является отсутствие развитого мышечного слоя венозной стенки, что не позволяет регулировать тонус сосуда при изменении гидростатического давления. При этом наличие венозных клапанов предрасполагает к турбулентному потоку крови и повреждению эндотелия в условиях артериального кровообращения.

Современная техника хирургической реваскуляризации миокарда левого желудочка (ЛЖ) подразумевает применение как одиночных венозных шунтов, так и шунтов с несколькими дистальными анастомозами (Y-образные, секвенциальные). Мнения ученых о безопасности применения венозных шунтов, предполагающих наличие нескольких дистальных анастомозов, противоречивы. Сравнительный анализ клинико-ангиографической эффективности одиночных венозных шунтов и шунтов с несколькими дистальными анастомозами проводился с участием 3014 пациентов: 1045 больных вошли в группу с использованием шунтов с несколькими дистальными анастомозами, 1969 лиц - в группу с применением одиночных шунтов. По данным ангиографического исследования спустя 12-18 месяцев после хирургической реваскуляризации миокарда чаще отмечались стенотические (>75%) и окклюзионные поражения венозных шунтов с несколькими дистальными анастомозами (отношение шансов (ОШ) 1,24, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,03-1,48) [Mehta R.H. et al., 2011]. В другом крупном сравнительном анализе с

участием 1108 больных с одиночными и 1246 пациентов с секвенциальными венозными шунтами доказано, что применение секвенциальных анастомозов не связано с развитием как ранних послеоперационных осложнений (отношение шансов (ОШ) 1,15, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,88-1,50, p = 0,31), так и смертности в отдаленном периоде (относительный риск (ОР) 0,15, 95% ДИ 0,861,15, p = 0,74) [Ouzounian M. et al., 2010]. Согласно результатам наблюдения за 512 больными после операции АКШ с применением 608 Y-образных венозных анастомозов в раннем послеоперационном периоде умерло 13 человек (2,5%) и 27 лиц (5,2%) перенесло инфаркт миокарда ЛЖ. За время исследования выживаемость через 3, 5 и 7 лет составила 94%, 86% и 83% соответственно. Через 7 лет от начала наблюдения 116 больным (25,7%) выполнен ангиографический анализ: выявлена окклюзия 29 венозных анастомозов из 123, что свидетельствует о достаточно высокой проходимости Y-образных анастомозов в отдаленном послеоперационном периоде (76,4%) [Hulusi M. et al., 2009]. По данным результатов обследования больных после АКШ с рецидивом стенокардии (n = 88) значимых отличий по проходимости одиночных венозных анастомозов и секвенциальных отмечено не было (72% и 81%, p = 0,12) [Silva R.R. et al, 2009]. Таким образом, современная хирургическая техника с применением секвенциальных и Y-образных венозных шунтов может служить эффективным методом реваскуляризации миокарда ЛЖ.

1.2 Особенности поражения аутовенозных шунтов

Поражение аутовенозных шунтов может быть связано с одним из 3 процессов: тромбоз, неоинтимальная гиперплазия, атеросклероз (Рисунок 1) [Lau G.T. et al., 2004; Shukla N., Jeremy J.Y., 2012; Lajos T.Z. et al., 2007].

Сек.-мин. Часы

Дни

Недели

Месяцы-годы

Напряжение тромбошпы Лейкоциты

сдвига при

Скольжение Воспаление

Пролиферация

Рисунок 1 - Патофизиологические механизмы повреждения аутовенозных шунтов в раннем послеоперационном периоде \Muto А. & а!., 2010]

В первый год после операции шунтирования от 12 до 20% аутовенозных шунтов окклюзируется за счет тромбоза [Kim F.Y. et al., 2013; Gluckman T.J. et al., 2011; Zimmermann N. et al., 2008; Gluckman T.J. et al., 2009].

Это обусловлено рядом причин, в первую очередь повреждением эндотелия и медии БПВ на этапе подготовки трансплантата к шунтированию. В результате выделения вены происходит механическое повреждение и развитие дисфункции эндотелия, что нарушает процесс регуляции про- и антикоагулянтных агентов, приводя к повышению частоты тромбоза [Verhamme P., Hoylaerts M.F., 2006]. Дисфункция эндотелия сопровождается снижением выработки оксида азота, простациклина I2 и повышением риска тромбоза сосуда [Mitra A.K. et al., 2006; Aydin S. et al., 2013]. Оксид азота и простациклин - мощнейшие вазодилататоры, регулирующие тонус аутовены, и, следовательно, их нехватка может привести к спазму сосуда и последующему тромбозу. В исследованиях продемонстрировано, что растяжение и травма БПВ достоверно влияют на проходимость венозных шунтов в послеоперационном периоде за счет снижения выделения оксида азота эндотелием вены и нарушения функции эндотелиновых рецепторов стенки сосуда [Dashwood M.

1.2.1 Тромбоз

et al., 2004; Dashwood M.R. et al., 2005]. С другой стороны, по сравнению с артериями венозные шунты более чувствительны к вазоконстрикторам, в том числе к эндотелину-1 [Shuhaiber J.H. et al., 2002].

Растяжение вены сопряжено с выраженным снижением уровня тромбомодулина - одного из важнейших факторов, регулирующих систему свертывания/противосвертывания [Sperry J.L. et al., 2003, Kapur N.K. et al., 2011]. Являясь ко-фактором, он участвует в процессах активации многих антикоагулянтов (протеин С, гепарина сульфат, оксид азота) [Edelberg J.M. et al., 2001; Anastasiou G. et al., 2012]. В результате связывания тромбомодулина с молекулой тромбина последний выключается из каскада реакций, приводящих к образованию фибрина и активации тромбоцитов. Вместо этого комплекс тромбомодулин-тромбин участвует в активации молекулы протеина С, который селективно ингибирует активацию факторов V (проакцелерин) и VII (антигемофильный глобулин) гемостаза. Наряду с тромбомодулином в послеоперационном периоде наблюдается снижение уровня тканевого активатора плазминогена и сульфата гепарина [Peykar S. et al., 2004].

Повреждение эндотелия и медии сосуда вследствие растяжения БПВ сопряжено с повышением уровня маркеров воспаления [Khaleel M.S. et al., 2012]. В исследовании (n = 48), согласно протоколу которого, на этапе выделения v. saphena magna ее участки изучались с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуногистохимическому анализу, доказано, что процесс дилатации аутовены сопровождается ее травмой и приводит к повышению уровня различных биомаркеров, в том числе скевенджер рецепторов А и В, толл-подобных рецепторов 2 и 4, эндотелиальных молекул адгезии, молекул межклеточной адгезии (ICAM), молекул адгезии сосудистых клеток (VCAM) [Khaleel M.S. et al., 2012].

Согласно результатам исследования, в котором наблюдалось 106 больных, уже спустя 5 дней после операции коронарного шунтирования (КШ) явления тромбоза наблюдались в 10 шунтах из 217 (4%) [Manchio J.V. et al., 2005]. В результате иммуногистохимического анализа БПВ во время подготовки к трансплантации,

выявлена тесная корреляция между повреждением эндотелия сосуда на этапе его выделения и последующим тромботическим поражением шунта (p = 0,04).

С другой стороны, выделение БПВ методом «no-touch», т.е. с минимальным повреждением эндотелия, сопряжено с меньшим риском тромбоза аутовенозных шунтов [Souza D.S. et al., 2006]. В исследовании с участием 91 больного через 18 месяцев в группе «бесконтактного» выделения БПВ продемонстрировано снижение частоты поражения венозных шунтов с 25% до 11% [Johansson B.L. et al., 2010].

Таким образом, проведение операции КШ неизменно сопровождается повреждением и развитием дисфункции эндотелия как вследствие хирургического выделения БПВ, так и вследствие дилатации венозного шунта при подготовке к помещению в артериальное русло. Следует отметить, что стенка вены представлена слабо выраженным мышечным слоем. В отличие от артериального русла, где развитая система гладкомышечных клеток в медии артерий выполняет регулирующую функцию в циркуляции крови, венозная кровь циркулирует за счет работы скелетной мускулатуры и насосной функции сердца. Таким образом, повреждение венозного шунта с дальнейшим развитием дисфункции эндотелия и нарушением регуляции про- и антикоагулянтных систем в сочетании с отсутствием адаптивного механизма регуляции тонуса сосуда при изменении давления создает предпосылки для тромбообразования при использовании аутовены в условиях артериального кровообращения.

1.2.2 Гиперплазия неоинтимы

Начиная с четвертой недели после операции КШ, начинается процесс гиперплазии интимы, проявляющийся утолщением стенки аутовенозного шунта за счет миграции гладкомышечных клеток (ГМК) из мышечного слоя и их пролиферации, с последующим синтезом компонентов внеклеточного матрикса [Muto A. et al., 2010]. Данный механизм выполняет адаптационную функцию,

позволяющую венозному кондуиту приспособиться к сравнительно высокому артериальному.

Пролиферация и миграция ГМК происходит на фоне стимуляции различными факторами роста, включая тромбоцитарный и эпидермальный факторы роста, трансформирующий фактор роста-Р, а также фактор роста фибробластов [Shuhaiber J.H. et al., 2002; Wolff R.A. et al., 2006]. Пусковым механизмом для синтеза и высвобождения факторов роста эндотелиоцитами, ГМК и макрофагами является повреждение вены. Также доказана связь между содержанием различных факторов роста, NO и эндотелина-1 и растяжением вены на фоне повышенного артериального давления (АД) [Motwani J.G., Topol E.J., 1998].

Методом цифровой оптической микроскопии доказано, что растяжение стенки вены сопряжено с развитием гиперплазии интимы [Leask R.L. et al., 2005]. На фоне дилатации стенки аутовенозного шунта запускаются процессы фосфорилирования рецепторов к инсулиноподобному фактору роста-1, что сопровождается гиперпролиферацией ГМК [Cheng J., Du J. 2009].

Важную роль в процессе формирования неоинтимальной гиперплазии играет оксид азота, который ингибирует пролиферацию ГМК и стимулирует апоптоз клеток. Доказано, что повышенное содержание оксида азота на фоне применения L-аргинина сопряжено с менее выраженной гиперплазией интимы венозного шунта [Kown M.H. et al., 2001]. Техника операции КШ, предполагающая минимальное повреждение БПВ («no-touch»), ассоциируется с уменьшением выраженности гиперплазии интимы и большим содержанием NO [Sepehripour A.H. et al., 2011; Verma S. et al., 2014].

В крупной работе с участием 113 пациентов через год после АКШ проведен ангиографический анализ 322 аортокоронарных шунтов и ВСУЗИ 90 случайно выбранных венозных шунтов. Согласно данным ВСУЗИ, средняя площадь просвета сосуда составила 4,31±2,06 мм2. Таким образом, неоинтимальная гиперплазия не вызывает значимого сужения просвета венозного шунта. Но, несмотря на это,

процесс гиперплазии интимы предшествует атеросклеротическому поражению шунтов и способствует развитию их несостоятельности [Une D. et al., 2013].

1.2.3 Атеросклероз

Атеросклероз - это основной процесс, приводящий к несостоятельности аутовенозных шунтов в отдаленном послеоперационном периоде [Motwani J.G., Topol E.J., 1998; Peykar S. et al., 2004; Harskamp R.E. et al., 2013; Hassantash S.A. et al., 2008]. На фоне гиперплазии интимы повышается проницаемость сосудистой стенки, что сопровождается проникновением компонентов плазмы, включая ХС ЛНП, в субэндотелиальное пространство. Данный процесс в сочетании с растяжением венозной стенки на фоне АД индуцирует экспрессию сосудистых (VCAM-1) и внутриклеточных (ICAM-1) молекул адгезии, а также E-и P-селектинов на поверхности эндотелия [Lameijer M.A. et al., 2013; Shuhaiber J.H. et al., 2002]. Молекулы адгезии семейства иммуноглобулинов выполняют функцию лигандов эндотелия, связывающихся с рецепторами некоторых клеток крови, в частности VCAM-1 взаимодействует с а-4 Р-1 и а-4 Р-7 интегринами моноцитов и лимфоцитов, в то время как ICAM-1 с Р-2 интегринами лейкоцитов, в результате чего происходит адгезия моноцитов и дальнейшее их проникновение в субэндотелиальное пространство, где они, поглощая липиды, превращаются в макрофаги и пенистые клетки. В свою очередь, пенистые клетки, подвергаясь апоптозу, формируют некротическую составляющую АСБ. Помимо выполнения функции фагоцитоза макрофаги обладают свойством вырабатывать цитокины и факторы роста, управляющие реакциями Т-лимфоцитов, других макрофагов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток. Особое значение имеет выработка протеолитических ферментов, под действием которых происходит лизис компонентов внеклеточного матрикса, что создает предпосылки для формирования нестабильной АСБ [Lameijer M.A. et al., 2013; Takahashi K. et al., 2002; Wynn T.A., Barron L., 2010].

Таким образом, механизм образования АСБ в аутовенозных шунтах имеет общие принципы с атерогенезом в нативных коронарных артериях. Но существуют и принципиальные отличия. Главной отличительной особенностью является быстро прогрессирующий характер атерогенеза на фоне хронического повреждения и дисфункции эндотелия вены в условиях артериального кровообращения [Motwani J.G., Topol E.J., 1998]. Гистологический анализ показал значительное количество пенистых клеток и многоядерных гигантских клеток, участвующих в воспалительной реакции, в интиме венозной стенки. При морфологическом анализе АСБ венозного шунта выявлена тенденция к диффузному, концентрическому поражению с формированием слабо развитой фиброзной капсулы и малым содержанием кальция, что характеризует нестабильность бляшки и предрасположенность к атеротромбозу [Hindnavis V. et al., 2012]. Приведенные данные получили подтверждение в другой работе по изучению состояния аортокоронарных шунтов у больных, направленных на повторную операцию АКШ [Bikdeli B. et al., 2012]. Авторы статьи подвергли гистологическому анализу аутовенозные шунты и нативные БПВ, выделенные у пациентов спустя 10 лет после первой операции АКШ. Все аутовенозные шунты были поделены на 3 сегмента (проксимальные, средний и дистальный) (n = 100), нативные БПВ оценивались в качестве контроля как единый сегмент (n = 17). Согласно полученным данным, только 4 сегмента не имели никаких признаков гиперплазии, фиброза интимы и сужения просвета сосуда, в то время как признаки минимального, среднего и выраженного стенозирования были отмечены в 17, 18 и 34 сегментах соответственно, остальные сегменты (27) оказались окклюзированными. В 61 сегментах выявлены АСБ, большая часть которых имела концентрический характер поражения (68%). Сравнительно большее содержание некротического компонента и многоядерных гигантских эндотелиальных клеток отмечалось в сегментах с явлениями атеросклероза. При этом подавляющее большинство выявленных бляшек оказались без признаков выраженного кальциноза.

В исследовании с участием 561 пациента после АКШ, 440 из которых проходили коронарошунтографию (КШГ) через год после реваскуляризации, выявлена окклюзия венозных шунтов у 60 больных (13,6%; p = 0,009) и диффузное поражение со стенозированием на всем протяжении - у 4 лиц (0,9%; p = 0,001) [Desai N.D. et al., 2004]. В группе пациентов с неокклюзионными поражениями (n = 350) отмечены начальные признаки стенозирования (1-30%) проксимальных анастомозов у 32 больных (9,1% случаев), выраженные изменения (31-70%) у 5 лиц (1,4%) и гемодинамически значимые стенозы (71-99%) у 2 пациентов (0,6%) (p < 0,001). При анализе средних отделов и дистальных анастомозов венозных шунтов эти изменения выявлены у 29, 11, 3 лиц (p = 0,003) и у 39, 14, 9 больных (p = 0,15) соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аджиев Ренад Наджиевич, 2016 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бокерия, Л.А. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации-2010 год / Л.А. Бокерия, Б.Г. Алекян. - М. : НЦССХ им. Бакулева РАМН, 2011. - С. 66-67.

2. Бокерия, Л.А. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации-2013 год / Л.А. Бокерия, Б.Г. Алекян. - М. : НЦССХ им. Бакулева РАМН, 2014. - С. 40-41.

3. Государственный доклад МИНЗДРАВА РФ, РАМН «О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году» // Здравоохранение РФ. -2004. - № 1. - С. 3-18.

4. Колесов, В.И. Первый опыт лечения стенокардии наложением венечно-системных сосудистых соустьев / В.И. Колесов // Кардиология. - 1967. -№ 4. - С. 20-25.

5. Колесов, В.И. Хирургия венечных артерий сердца / В.И. Колесов. -Л. : Медицина, 1977. - С. 4-343.

6. Комитет экспертов РКО, НОА и РосОКР. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 25-26.

7. Лупанов, В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ишемической болезни сердца / В.П. Лупанов, Э.Ю. Нуралиев. - М. : ИнтелТек Медиа, 2012. - С. 40-63.

8. Медико-демографические показатели Российской Федерации 2013 год. - URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/ population/ demography/.

9. Петросян, Ю.С. Коронарография / Ю.С. Петросян, Л.С. Зингерман. -М. : Медицина, 1974. -150 с.

10. Acar C., Ramsheyi A., Pagny J.Y. et al. The radial artery for coronary artery bypass grafting: clinical and angiographic results at five years. J Torac Cardiovasc Surg 1998; 116: 981-989.

11. Adorni M.P., Zimetti F., Puntoni M., Bigazzi F., Sbrana F., Minichilli F., Bernini F., Ronda N., Favari E., Sampietro T. Cellular cholesterol efflux and cholesterol loading capacity of serum: effects of LDL-apheresis. J Lipid Res. 2012; 53(5):984-9.

12. Alderman E.L., Kip K.E., Whitlow P.L., Bashore T., Fortin D., Bourassa M.G. et al. Native coronary disease progression exceeds failed revascularization as cause of angina after five years in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI). J Am Coll Cardiol. 2004;44: 766-74.

13. Al-Sarraf N., Thalib L., Hughes A., Tolan M., Young V., McGovern E. Effect of smoking on short-term outcome of patients undergoing coronary artery bypass surgery. Ann Thorac Surg 2008;86:517-23.

14. Anastasiou G., Gialeraki A., Merkouri E., Politou M., Travlou A. Thrombomodulin as a regulator of the anticoagulant pathway: implication in the development of thrombosis. Blood Coagul Fibrinolysis. 2012;23(1): 1-10.

15. Andersen K.L., Shephard R.J., Penolin H. et al. Fundamentals of execise testing. Geneva: WHO, 1971;131.

16. Anselmi A., Possati G., Gaudino M. Postoperative inflammatory reaction and atrial fibrillation: simple correlation or causation? Ann Thorac Surg. 2009;88:326-33.

17. Archontakis S., Pottle A., Hakim N., Ilsley C., Barbir M. LDL-apheresis: indications and clinical experience in a tertiary cardiac centre. Int J Clin Pract. 2007;61(11):1834-42.

18. Assi R., Youssef S.J., Almarzooq Z., Al-Raweshidy Y., Hashim P.W., Geirsson A., Hashim S.W. The "free" right internal thoracic artery: a versatile and durable conduit. J Card Surg. 2014;29(5):609-15.

19. Atkins B.Z., Salomone J.P., Subramanian A., Burke R., Vercruysse G.A. Management of traumatic coronary artery injuries: advantages of off-pump coronary artery bypass. Eur J Trauma Emerg Surg 2010;36:380-4.

20. Austen W.G., Edwards J.E., Frye R.L., Gensini G.G., Gott V.L., Griffith L.S., McGoon D.C., Murphy M.L., Roe B.B. A reporting system on patients evaluated for coronary artery disease. Report of the Ad Hoc Committee for Grading of Coronary Artery Disease, Council on Cardiovascular Surgery, American Heart Association. Circulation. 1975;51(4):5-40.

21. Aydin S., Aydin S., Nesimi Eren M., Sahin I., Yilmaz M., Kalayci M., Gungor O. The cardiovascular system and the biochemistry of grafts used in heart surgery. Springerplus. 2013;2:612.

22. Baim D.S., Grossman W. Coronary angiography. Cardiac catheterization, angiography and intervention. Fourth edition.Lea&Febiger, 1991;185-214.

23. Bairakova Iu.V., Bazdyrev E.D., Kazachek Ia.V., Kalichenko N.A., Bezdenezhnykh N.A., Gruzdeva O.V., Ivanov S.V., Barbarash O.V. Prognostic role of C-reactive protein in progression of atherosclerosis in a year after coronary bypass surgery. Kardiologiia. 2013;53(6):40-5.

24. Balciunas M., Bagdonaite L., Samalavicius R., Griskevicius L., Vuylsteke A. Pre-operative high sensitive C-reactive protein predicts cardiovascular events after coronary artery bypass grafting surgery: a prospective observational study. Ann Card Anaesth. 2009;12(2):127-32.

25. Berger P.B., Alderman E.L., Nadel A., Schaff H.V. Frequency of early occlusion and stenosis in a left internal mammary artery to left anterior descending artery bypass graft after surgery through a median sternotomy on conventional bypass: benchmark for minimally invasive direct coronary artery bypass. Circulation 1999;100:2353-8.

26. Bikdeli B., Hassantash S.A., Pourabdollah M., Kalantarian S., Sadeghian M., Afshar H., Sabeti S., Marzban M., Ahmadi H., Mohammadi F. Histopathologic insight into saphenous vein bypass graft disease. Cardiology. 2012;123(4):208-15.

27. Blessing F., Jaeger B.R., Oberhoffer M., Reichart B., Seidel D. Prevention of early graft occlusion after coronary bypass grafting by post-operative reduction of plasma fibrinogen by H.E.L.P. apheresis. First evaluation of 12 patients treated during our study (44 bypasses). Z Kardiol. 2003; 92 (Suppl 3):III42-7.

28. Boden W.E., O'Rourke R.A., Teo K.K. et al. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. N. Engl. J. Med. 2007;356:1503-1516.

29. Borberg H. 26 years of LDL-apheresis: a review of experience. Transfus Apher Sci. 2009;41(1):49-59.

30. Borberg H. Comparison of different Lp (a) elimination techniques: a retrospective evaluation. Transfus Apher Sci. 2009;41(1):61-5.

31. Borowski A., Vchivkov I., Ghodsizad A., Gams E. Coronary artery disease progression in patients who need repeat surgical revascularisation: the surgeon's point of view. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2008;9(1):85-8.

32. Brown G., Albers J.J., Fisher L.D., Schaefer S.M., Lin J.T., Kaplan C., Zhao X.Q., Bisson B.D., Fitzpatrick V.F., Dodge H.T. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. N Engl J Med. 1990;323(19): 1289-98.

33. Campeau L. Grading of angina pectoris. Circulation. 1976;54: 522-523.

34. Carpentier A., Guermonprez J.L., Deloche A. et al. The aorta-to-coronary radial bypass graft: a technique avoiding pathological changes in graft. Ann. Thorac. Surg.1973;16: p. 111-121.

35. Chello M., Patti G., Candura D., Mastrobuoni S., Di Sciascio G., Agro F., Carassiti M., Covino E. Effects of atorvastatin on systemic inflammatory response after coronary bypass surgery. Crit Care Med. 2006;34: 660-7.

36. Chen L., Theroux P., Lesperance J., Shabani F., Thibault B., De Guise P. Angiographic features of vein grafts versus ungrafted coronary arteries in patients with unstable angina and previous bypass surgery. J Am Coll Cardiol. 1996;28(6): 1493-9.

37. Cheng J., Du J. Mechanical stretch simulates proliferation of venous smooth muscle cells through activation of the insulin-like growth factor-1 receptor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(8): 1744-51.

38. Chopra V., Wesorick D.H., Sussman J.B., Greene T., Rogers M., Froehlich J.B., Eagle K.A., Saint S. Effect of perioperative statins on death, myocardial infarction, atrial fibrillation, and length of stay: a systematic review and meta-analysis. Arch Surg. 2012;147(2):181-9.

39. Coker M., Ucar S.K., Simsek D.G., Darcan S., Bak M., Can S. Low density lipoprotein apheresis in pediatric patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Ther Apher Dial. 2009;13(2):121-8.

40. Collins P., Webb C.M., Chong C.F., Moat N.E. Radial Artery Versus Saphenous Vein Patency (RSVP) Trial Investigators. Radial artery versus saphenous vein patency randomized trial: five-year angiographic follow-up. Circulation. 2008;117(22):2859-64.

41. Dacey L.J., Braxton J.H. Jr, Kramer R.S. et al. Long-term outcomes of endoscopic vein harvesting after coronary artery bypass grafting. Circulation 2011;123:147-153.

42. Dashwood M.R, Anand R., Loesch A., Souza D. Surgical Trauma and Vein Graft Failure: Further Evidence for a Role of ET-1 in Graft Occlusion. J Cardiovasc Pharmacol 2004;44:16-19.

43. Dashwood M.R., Savage K., Dooley A. et al. Effect of vein graft harvesting on endothelial nitric oxide synthase and nitric oxide production. Ann Thorac Surg 2005;80:3:939-944.

44. De Lorenzo A., Pittella F., Rocha A. Increased preoperative C-reactive protein levels are associated with inhospital death after coronary artery bypass surgery. Inflammation. 2012;35(3):1179-83.

45. Desai N.D., Cohen E.A., Naylor C.D., Fremes S.E. Radial Artery Patency Study Investigators. A randomized comparison of radial-artery and saphenous-vein coronary bypass grafts. N Engl J Med. 2004;351(22):2302-9.

46. Dihazi H., Koziolek M.J., Sollner T., Kahler E., Klingel R., Neuhoff R., Strutz F., Mueller G.A. Protein adsorption during LDL-apheresis: proteomic analysis. Nephrol Dial Transplant. 2008 Sep;23(9):2925-35.

47. Dube J.B., Boffa M.B., Hegele R.A., Koschinsky M.L. Lipoprotein(a): more interesting than ever after 50 years. Curr Opin Lipidol. 2012;23(2):133-40.

48. Domanski M.J., Borkowf C.B., Campeau L., Knatterud G.L., White C., Hoogwerf B., Rosenberg Y., Geller N.L. Prognostic factors for atherosclerosis progression in saphenous vein grafts: the postcoronary artery bypass graft (Post-CABG) trial. Post-CABG Trial Investigators. J Am Coll Cardiol. 2000;36(6):1877-83.

49. Edelberg J.M., Christie P.D., Rosenberg R.D. Regulation of vascular bed-specific prothrombotic potential. Circ Res. 2001;89:117-124.

50. Edwards W.S., Lewis C.E., Blakeley W.P., Napolitano L. Coronary artery bypass with internal mammary and splenic artery grafts. Ann. Thorac. Surg. 1973;15:35-40.

51. Efthimiadis A., Lefkos N., Psirropoulos D., Papadopoulos I., Boudonas G., Lefkou E., Efthimiadis I., Tsapas G. Risk factors of ischaemic heart disease and long-term outcome after coronary bypass surgery. J Cardiovasc Surg (Torino). 2001;42(6):731-4.

52. Ezhov M.V., Safarova M.S., Afanasieva O.I., Kukharchuk V.V., Pokrovsky S.N. Lipoprotein(a) level and apolipoprotein(a) phenotype as predictors of long-term cardiovascular outcomes after coronary artery bypass grafting. Atherosclerosis. 2014;235(2):477-82.

53. Fauchier L., Pierre B., de Labriolle A., Grimard C., Zannad N., Babuty D. Antiarrhythmic effect of statin therapy and atrial fibrillation a meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Coll Cardiol. 2008;51(8):828-35.

54. Girelli D., Martinelli N., Olivieri O., Pizzolo F., Friso S., Faccini G., Bozzini C., Tenuti I., Lotto V., Villa G., Guarini P., Trabetti E., Pignatti P.F., Mazzucco A., Corrocher R. Hyperhomocysteinemia and mortality after coronary artery bypass grafting. PLoS One. 2006 Dec 20;1:e83.

55. Gluckman T.J., McLean R.C., Schulman S.P., Kickler T.S., Shapiro E.P., Conte J.V., McNicholas K.W., Segal J.B., Rade J.J. Effects of aspirin responsiveness and platelet reactivity on early vein graft thrombosis after coronary artery bypass graft surgery. J Am Coll Cardiol. 2011;57(9):1069-77.

56. Gluckman T.J., Segal J.B., Schulman S.P., Shapiro E.P., Kickler T.S., Prechel M.M., Conte J.V., Walenga J.M., Shafique I., Rade J.J. Effect of anti-platelet factor-4/heparin antibody induction on early saphenous vein graft occlusion after coronary artery bypass surgery. J Thromb Haemost. 2009;7(9):1457-64.

57. Goldman S., Zadina K., Moritz T., Ovitt T., Sethi G., Copeland J.G., Thottapurathu L., Krasnicka B., Ellis N., Anderson R.J., Henderson W. VA Cooperative Study Group. Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study. J Am Coll Cardiol. 2004;44(11):2149-56.

58. Harskamp R.E., Lopes R.D., Baisden C.E., de Winter R.J., Alexander J.H. Saphenous vein graft failure after coronary artery bypass surgery: pathophysiology, management, and future directions. Ann Surg. 2013;257(5):824-33.

59. Hassantash S.A., Bikdeli B., Kalantarian S., Sadeghian M., Afshar H. Pathophysiology of aortocoronary saphenous vein bypass graft disease. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2008; 16(4):331-6.

60. Hata M., Takayama T., Sezai A., Yoshitake I., Hirayama A., Minami K. Efficacy of aggressive lipid controlling therapy for preventing saphenous vein graft disease. Ann Thorac Surg. 2009;88(5):1440-4.

61. Hedman A., Larsson P.T., Alam M., Wallen N.H., Nordlander R., Samad B.A. CRP, IL-6 and endothelin-1 levels in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Do preoperative inflammatory parameters predict early graft occlusion and late cardiovascular events? Int J Cardiol. 2007;120(1): 108-14.

62. Hindnavis V., Cho S.H., Goldberg S. Saphenous vein graft intervention: a review. J Invasive Cardiol. 2012;24(2):64-71.

63. Hosseini S.K., Mehrpooya M. Lipid Control before CABG and Its Association with In-Hospital Mortality. Iran Red Crescent Med J. 2011 Feb;13(2):106-11.

64. Hovland A., Hardersen R., Sexton J., Mollnes T.E., Lappegärd K.T. Different inflammatory responses induced by three LDL-lowering apheresis columns. J Clin Apher. 2009;24(6):247-53.

65. Hudgins L.C., Kleinman B., Scheuer A., White S., Gordon B.R. Long-term safety and efficacy of low-density lipoprotein apheresis in childhood for homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2008;102(9):1199-204.

66. Hulusi M., Basaran M., Ugurlucan M., Kocailik A., Basaran E.K. Coronary artery bypass grafting with Y-saphenous vein grafts. Angiology. 2009;60(6):668-75.

67. Inci S., Arslan S., Bakirci E.M., Tas M.H., Gundogdu F., Karakelleoglu S. Predictors of reintervention after coronary artery bypass grafting. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(1):66-70.

68. Johansson B.L., Souza D.S., Bodin L., Filbey D., Loesch A., Geijer H., Bojö L. Slower progression of atherosclerosis in vein grafts harvested with 'no touch' technique compared with conventional harvesting technique in coronary artery bypass grafting: an angiographic and intravascular ultrasound study. Eur J Cardiothorac Surg. 2010;38(4):414-9.

69. Kangasniemi O.P., Biancari F., Luukkonen J., Vuorisalo S., Satta J., Pokela R., Juvonen T. Preoperative C-reactive protein is predictive of long-term outcome after coronary artery bypass surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2006;29(6):983-5.

70. Kapur N.K., Bian C., Lin E., Deming C.B., Sperry J.L., Hansen B.S., Kakouros N., Rade J.J. Inhibition of transforming growth factor-ß restores endothelial thromboresistance in vein grafts. J Vasc Surg. 2011;54(4): 1117-1123.

71. Khaleel M.S., Dorheim T.A., Duryee M.J., Durbin H.E. Jr, Bussey W.D., Garvin R.P., Klassen L.W., Thiele G.M., Anderson D.R. High-pressure distention of the saphenous vein during preparation results in increased markers of inflammation: a potential mechanism for graft failure. Ann Thorac Surg. 2012;93(2):552-8.

72. Kim F.Y., Marhefka G., Ruggiero N.J., Adams S., Whellan D.J. Saphenous vein graft disease: review of pathophysiology, prevention, and treatment. Cardiol Rev. 2013;21(2): 101-9.

73. Kito Y., Takahashi J., Endo M., Agishi T., Kitamura S., Matsuda H., Fujiwara T., Dohi T., Ito T., Kawashima Y. The effect of LDL-apheresis on the long-term prognosis of hypercholesterolemic patients with coronary artery bypass grafts: a multicenter study. Kyobu Geka. 1993 May;46(5):399-404.

74. Koenig W., Sund M., Fröhlich M., Fischer H.G., Löwel H., Döring A., Hutchinson W.L., Pepys M.B. C-Reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men: results from the MONICA (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992. Circulation. 1999;99(2):237-42.

75. Kondo K., Minohara S., Nishimoto Y., Hasegawa S., Sawada Y., Hikita Y., Matsuyama N., Okamoto J., Morimoto T., Tatsumi T., et al. The causes and timing of reoperation for coronary artery disease Kyobu Geka. 1994;47(8):628-32.

76. Konovalov G.A. Extracorporeal methods for low-density lipoprotein apheresis in treating patients with severe forms of hereditary hypercholesterolemia. A review. Ter Arkh. 1991;63(10):111-9.

77. Koschinsky M.L., Marcovina S.M. Structure-function relationships in apolipoprotein(a): insights into lipoprotein(a) assembly and pathogenicity. Curr Opin Lipidol. 2004;15:167-174.

78. Kotseva K., Wood D., De Backer G., De Bacquer D., Pyörälä K., Keil U.; EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2009 Apr;16(2): 121-37.

79. Kourliouros A., De Souza A., Roberts N., Marciniak A., Tsiouris A., Valencia O., Camm J., Jahangiri M. Dose-related effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2008;85:1515-20.

80. Kown M.H., Yamaguchi A., Jahncke C.L., Miniati D., Murata S., Grunenfelder J., Koransky M.L., Rothbard J.B., Robbins R.C. L-arginine polymers inhibit the development of vein graft neointimal hyperplasia. J Thorac Cardiovasc Surg. 2001;121(5):971-80.

81. Koziolek M.J., Mueller G.A. Impact of LDL-apheresis on inflammation and microcirculation. Atheroscler Suppl. 2009 Dec 29;10(5):56-8.

82. Kroon A.A., van't Hof M.A., Demacker P.N., Stalenhoef A.F. The rebound of lipoproteins after LDL-apheresis. Kinetics and estimation of mean lipoprotein levels. Atherosclerosis. 2000; 152(2):519-26.

83. Kulik A., Ruel M. Statins and coronary artery bypass graft surgery: preoperative and postoperative efficacy and safety. Expert Opin Drug Saf. 2009;8:559-71.

84. Kulik A., Voisine P., Mathieu P., Masters R.G., Mesana T.G., Le May M.R., Ruel M. Statin therapy and saphenous vein graft disease after coronary bypass surgery: analysis from the CASCADE randomized trial. Ann Thorac Surg. 2011; 92(4):1284-90; discussion 1290-1.

85. Kutsumi Y., Tada H., Iwamuro A., Kabuto H. Is low density lipoprotein apheresis effective for coronary artery disease? ASAIO J. 1998;44(5):666-9.

86. Lajos T.Z., Robicsek F., Thubrikar M., Urschel H. Improving patency of coronary conduits "valveless" veins and/or arterial grafts. J Card Surg. 2007;22(2):170-7.

87. Lameijer M.A., Tang J., Nahrendorf M., Beelen R.H., Mulder W.J. Monocytes and macrophages as nanomedicinal targets for improved diagnosis and treatment of disease. Expert Rev Mol Diagn. 2013;13(6):567-80.

88. Lau G.T., Lowe H.C., Kritharides L. Cardiac saphenous vein bypass graft disease. Semin Vasc Med. 2004;4(2):153-9.

89. Leask R.L., Butany J., Johnston K.W., Ethier C.R., Ojha M. Human saphenous vein coronary artery bypass graft morphology, geometry and hemodynamics. Ann Biomed Eng. 2005;33(3):301-9.

90. Lehnert P., Moller C.H., Damgaard S., Gerds T.A., Steinbrüchel D.A. Transit-time flow measurement as a predictor of coronary bypass graft failure at one year angiographic follow-up. J Card Surg. 2015;30(1):47-52.

91. Luca C., Chistol R., Corciova F., Iliescu A., Tínica G. Aortocoronary bypass graft patency assessed by coronary computed tomography angiography--unicentric study. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2014;118(4): 1054-61.

92. Mabuchi H., Koizumi J., Shimizu M., Kajinami K., Miyamoto S., Ueda K., Takegoshi T. Hokuriku-FH-LDL-Apheresis Study Group. Am J Cardiol. 1998;82:1489-95.

93. Magovern J.A., Moraca R.J., Bailey S.H., Dean D.A., Simpson K.A., Maher T.D., Benckart D.H., Magovern G.J. Jr. Preoperative statin is associated with decreased operative mortality in high risk coronary artery bypass patients. J Cardiothorac Surg. 2010;5:8.

94. Malinowski M., Mrozek R., Twardowski R., Biernat J., Deja M.A., Widenka K., Dalecka A.M., Kobielusz-Gembala I., Janusiewicz P., Wos S., Golba K.S. Left internal mammary artery improves 5-year survival in patients under 40 subjected to surgical revascularization. Heart Surg Forum. 2006;9(1):493-7; discussion 497-8.

95. Manchio J.V., Gu J., Romar L., Brown J., Gammie J., Pierson R.N. 3rd, Griffith B., Poston R.S. Disruption of graft endothelium correlates with early failure after off-pump coronary artery bypass surgery. Ann Thorac Surg. 2005;79(6):1991-8.

96. Marín F., Pascual D.A., Roldán V., Arribas J.M., Ahumada M., Tornel P.L., Oliver C., Gómez-Plana J., Lip G.Y., Valdés M. Statins and postoperative risk of atrial fibrillation following coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 2006;97:55-60.

97. Masaki N., Tatami R., Kumamoto T., Izawa A., Shimada Y., Takamatsu T., Katsushika S., Ishise S., Maruyama Y., Yoshimoto N. Ten-year follow-up of familial

hypercholesterolemia patients after intensive cholesterol-lowering therapy. Int Heart J. 2005 Sep;46(5):833-43.

98. McLean R.C., Nazarian S.M., Gluckman T.J., Schulman S.P., Thiemann D.R., Shapiro E.P., Conte J.V., Thompson J.B., Shafique I., McNicholas K.W., Villines T.C., Laws K.M., Rade J.J. Relative importance of patient, procedural and anatomic risk factors for early vein graft thrombosis after coronary artery bypass graft surgery. J Cardiovasc Surg (Torino). 2011;52(6):877-85.

99. Mehta R.H., Ferguson T.B., Lopes R.D., Hafley G.E., Mack M.J., Kouchoukos N.T., Gibson C.M., Harrington R.A., Califf R.M., Peterson E.D., Alexander J.H. Project of Ex-vivo Vein Graft Engineering via Transfection (PREVENT) IV Investigators. Saphenous vein grafts with multiple versus single distal targets in patients undergoing coronary artery bypass surgery: one-year graft failure and five-year outcomes from the Project of Ex-Vivo Vein Graft Engineering via Transfection (PREVENT) IV trial. Circulation. 2011;124(3):280-8.

100. Mitra A.K., Gangahar D.M., Agrawal D.K. Cellular, molecular and immunological mechanisms in the pathophysiology of vein graft intimal hyperplasia. Immunol Cell Biol. 2006;84(2):115-24.

101. Momin A., Sharabiani M., Wendler O., Angelini G., Desai J. Arterial blood pressure and vascular function in human saphenous vein. Perfusion. 2015;30(3):233-8

102. Moreyra A.E., Deng Y., Wilson A.C., Cosgrove N.M., Kostis W.J., Kostis J.B.; MIDAS 18 study group. Incidence and trends of heart failure admissions after coronary artery bypass grafting surgery. Eur J Heart Fail. 2013;15(1):46-53.

103. Motwani J.G., Topol E.J. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention. Circulation. 1998;97(9):916-31.

104. Muneretto C., Negri A., Manfredi J., et al. Safety and usefulness of composite grafts for total arterial myocardial revascularization: a prospective randomized evaluation. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;125:826-35.

105. Muto A., Model L., Ziegler K., Eghbalieh S.D., Dardik A. Mechanisms of vein graft adaptation to the arterial circulation: insights into the neointimal algorithm and management strategies. Circ J. 2010;74(8):1501-12.

106. Nair S., Iqbal K., Phadke M., Jadhav U.E., Khandekar J., Khandeparkar J.M. Effect of cardiopulmonary bypass on tissue injury markers and endothelial activation during coronary artery bypass graft surgery. J Postgrad Med. 2012;58(1):8-13.

107. Nie S.P., Liu X.H., Du X., Kang J.P., Lu Q., Dong J.Z., Gu C.X., Huang F.J., Zhou Y.J., Li Z.Z., Chen F., Lu S.Z., Wu X.S., Ma C.S. Profile of risk factors modification after coronary revascularization in patients with coronary artery disease. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2006 Apr 25;86(16):1097-101.

108. Nolte A., Secker S., Walker T., Greiner T.O., Neumann B., Simon P., Ziemer G., Wendel H.P. Veins are no arteries: even moderate arterial pressure induces significant adhesion molecule expression of vein grafts in an ex vivo circulation model. J Cardiovasc Surg (Torino). 2011;52(2):251-9.

109. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K., et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-53.

110. Oddsson S.J., Sigurdsson M.I., Helgadottir S., Sigurjonsson H., Viktorsson S., Arnorsson T., Thorgeirsson G., Gudbjartsson T. Lower mortality following coronary arterial revascularization in patients taking statins. Scand Cardiovasc J. 2012 Dec;46(6):353-8.

111. Ouattara A., Benhaoua H., Le Manach Y., Mabrouk-Zerguini N., Itani O., Osman A., Landi M., Riou B., Coriat P. Perioperative statin therapy is associated with a significant and dose-dependent reduction of adverse cardiovascular outcomes after coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009;23:633-8.

112. Ouzounian M., Hassan A., Yip A.M., Buth K.J., Baskett R.J., Ali I.S., Hirsch G.M. The impact of sequential grafting on clinical outcomes following coronary artery bypass grafting. Eur J Cardiothorac Surg. 2010;38(5):579-84.

113. Palcoux J.B., Atassi-Dumont M., Lefevre P., Hequet O., Schlienger J.L., Brignon P., Roussel B. Low-density lipoprotein apheresis in children with familial hypercholesterolemia: follow-up to 21 years. Ther Apher Dial. 2008;12(3):195-201.

114. Park J.W., Merz M., Braun P. Effect of HELP-LDL-apheresis on outcomes in patients with advanced coronary atherosclerosis and severe hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 1998 Aug;139(2):401-9.

115. Pascual D.A., Arribas J.M., Tornel P.L., Marin F., Oliver C., Ahumada M., Gomez-Plana J., Martinez P., Arcas R., Valdes M. Preoperative statin therapy and troponin T predict early complications of coronary artery surgery. Ann Thorac Surg. 2006;81:78-83.

116. Perry T.E., Muehlschlegel J.D., Liu K.Y., Fox A.A., Collard C.D., Body S.C., Shernan S.K.; CABG Genomics Investigators. Preoperative C-reactive protein predicts long-term mortality and hospital length of stay after primary, nonemergent coronary artery bypass grafting. Anesthesiology. 2010;112(3):607-13

117. Peykar S., Angiolillo D.J., Bass T.A., Costa M.A. Saphenous vein graft disease. Minerva Cardioangiol. 2004; 52(5):379-90.

118. Pires L.A., Wagshal A.B., Lancey R., Huang S.K. Arrhythmias and conduction disturbances after coronary artery bypass graft surgery: epidemiology, management, and prognosis. Am Heart J. 1995; 129: 799-808.

119. Pokrovsky S.N., Sussekov A.V., Adamova I.Y., Afanasieva O.I., Benevolenskaya G.F., Konovalov G.A., Kukharchuk V.V. Development of immunosorbents for apoB-containing lipoproteins apheresis. Artif Organs. 1995 Jun;19(6):500-5.

120. Pym J., Brown P.M., Charrette E.J.P., et al. Gastroepiploic to coronary anastomosis: a viable alternative bypass graft. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987;94:256-259.

121. Raal F.J., Stein E.A., Dufour R., Turner T., Civeira F., Burgess L., Langslet G., Scott R., Olsson A.G., Sullivan D., Hovingh G.K., Cariou B., Gouni-Berthold I., Somaratne R., Bridges I., Scott R., Wasserman S.M., Gaudet D.; RUTHERFORD-2

Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40.

122. Ramunni A., Burzo M., Verno L., Brescia P. Pleiotropic effects of LDL apheresis. Atheroscler Suppl. 2009 Dec 29;10(5):53-5.

123. Sabik J.F. 3rd, Lytle B.W., Blackstone E.H., Houghtaling P.L., Cosgrove D.M. Comparison of saphenous vein and internal thoracic artery graft patency by coronary system. Ann Thorac Surg. 2005;79(2):544-51; discussion 544-51.

124. Sabik J.F. 3rd, Blackstone E.H., Gillinov A.M., Smedira N.G., Lytle B.W. Occurrence and risk factors for reintervention after coronary artery bypass grafting. Circulation. 2006;114(1 Suppl):I 454-60.

125. Saxena A., Shan L., Dinh D.T., Reid C.M., Smith J.A., Shardey G.C., Newcomb A.E. Impact of smoking status on outcomes after concomitant aortic valve replacement and coronary artery bypass graft surgery. Thorac Cardiovasc Surg. 2014;62(1):52-9

126. Schettler V., Neumann C.L., Hulpke-Wette M., Hagenah G.C., Schulz E.G., Wieland E.; German Apheresis Working Group. Current view: indications for extracorporeal lipid apheresis treatment. Clin Res Cardiol Suppl. 2012;7(1):15-9.

127. Sepehripour A.H., Jarral O.A., Shipolini A.R., McCormack D.J. Does a 'no-touch' technique result in better vein patency? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011;13(6):626-30.

128. Serrano C.V. Jr., Souza J.A., Lopes N.H., Fernandes J.L., Nicolau J.C., Blotta M.H., Ramires J.A., Hueb W.A. Reduced expression of systemic proinflammatory and myocardial biomarkers after off-pump versus on-pump coronary artery bypass surgery: a prospective randomized study. J Crit Care. 2010;25(2):305-12.

129. Shah S.J., Waters D.D., Barter P., Kastelein JJ, Shepherd J, Wenger NK, DeMicco DA, Breazna A, LaRosa JC. Intensive lipid-lowering with atorvastatin for secondary prevention in patients after coronary artery bypass surgery. J Am Coll Cardiol. 2008;51(20): 1938-43.

130. Shang Y., Mintz G.S., Pu J., Guo J., Kobayashi N., Franklin-Bond T., Leon M.B., Moses J.W., Maehara A., Shimizu T., Yakushiji T. Bypass to the left coronary artery system may accelerate left main coronary artery negative remodeling and calcification. Clin Res Cardiol. 2013;102(11):831-5.

131. Shuhaiber J.H., Evans A.N., Massad M.G., Geha A.S. Mechanisms and future directions for prevention of vein graft failure in coronary bypass surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2002;22(3):387-96.

132. Shukla N., Jeremy J.Y. Pathophysiology of saphenous vein graft failure: a brief overview of interventions. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(2): 114-20.

133. Song P., Seok J.M., Kim W.S., Lee Y.T., Kim D.K., Kim G.M. Increased lipoprotein(a) is associated with polyvascular disease in patients undergoing coronary artery bypass graft. Atherosclerosis. 2011;219(1):285-90.

134. Souza D.S., Johansson B., Bojö L., Karlsson R., Geijer H., Filbey D., Bodin L., Arbeus M., Dashwood M.R. Harvesting the saphenous vein with surrounding tissue for CABG provides long-term graft patency comparable to the left internal thoracic artery: results of a randomized longitudinal trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006;132(2):373-8.

135. Sperry J.L., Deming C.B., Bian C., Walinsky P.L., Kass D.A., Kolodgie F.D., Virmani R., Kim A.Y., Rade J.J. Wall tension is a potent negative regulator of in vivo thrombomodulin expression. Circ Res. 2003; 92: 41-47.

136. Stefanutti C., Morozzi C., Di Giacomo S.; Italian Multicenter Study on Low-Density Lipoprotein Apheresis Working Group. Italian multicenter study on low-density lipoprotein apheresis working group 2009 survey. Ther Apher Dial. 2013;17(2):169-78.

137. Stefanutti C., Vivenzio A., Di Giacomo S., Ferraro P.M. Cytokines profile in serum of homozygous familial hypercholesterolemia is changed by LDL-apheresis. Cytokine. 2011;55(2):245-50.

138. Sun Silva H.N., Hu S.S., Zheng Z., Hou J.F. Impact of smoking and smoking cessation on long-term outcome of patients after coronary artery bypass grafting. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2011;39(9):825-9.

139. Sun Y., Lin Z., Ding W.J., Shi Y., Zhu L., Wei Q., Wang C. Secondhand smoking and matrix metalloproteinase-2 and -9 gene expression in saphenous veins of women nonsmokers. Ann Thorac Surg. 2014;98(2):556-62.

140. Sun Y., Ji Q., Mei Y., Wang X., Feng J., Cai J., Chi L. Role of preoperative atorvastatin administration in protection against postoperative atrial fibrillation following conventional coronary artery bypass grafting. Int Heart J. 2011;52:7-11.

141. Sungun M., Us M.H., Ulusoy R.E., Keskin O., Pocan S., Inan K., Yilmaz A.T. The effects of lipid-lowering therapy on graft patency in coronary bypass surgery patients. Heart Surg Forum. 2006;9(3):E626-9.

142. Taggart D.P. Current status of arterial grafts for coronary artery bypass grafting. Ann Cardiothorac Surg. 2013;2(4):427-30.

143. Takahashi K., Takeya M., Sakashita N. Multifunctional roles of macrophages in the development and progression of atherosclerosis in humans and experimental animals. Med Electron Microsc. 2002;35(4):179-203.

144. Tatoulis J., Buxton B.F., Fuller J.A. Patencies of 2127 arterial to coronary conduits over 15 years. Ann Thorac Surg 2004;77:93-101.

145. Tatoulis J., Buxton B.F., Fuller J.A. The right internal thoracic artery: the forgotten conduit--5,766 patients and 991 angiograms. Ann Thorac Surg 2011;92:9-15.

146. The Post Coronary Artery Bypass Graft Trial Investigators. The effect of aggressive lowering of low-density lipoprotein and low-dose anticoagulation on obstructive changes in saphenous-vein coronary-artery bypass grafts. N Engl J Med. 1997; 336: 153- 62.

147. Thompson G.R.; HEART-UK LDL Apheresis Working Group. Recommendations for the use of LDL apheresis. Atherosclerosis. 2008;198(2):247-55.

148. Une D., Kulik A., Voisine P., Le May M., Ruel M. Correlates of saphenous vein graft hyperplasia and occlusion 1 year after coronary artery bypass grafting:

analysis from the CASCADE randomized trial. Circulation. 2013;128(11 Suppl 1): S213-8.

149. Vallely M.P., Bannon P.G., Bayfield M.S., Hughes C.F., Kritharides L. Endothelial activation after coronary artery bypass surgery: comparison between on-pump and off-pump techniques. Heart Lung Circ. 2010;19(8):445-52.

150. van Buuren F., Kreickman S., Horstkotte D., Kottmann T., Mellwig K.P. HELP apheresis in hypercholesterolemia and cardiovascular disease: efficacy and adverse events after 8,500 procedures. Clin Res Cardiol Suppl. 2012 Jun;7:24-30.

151. Verhamme P., Hoylaerts M.F. The pivotal role of the endothelium in haemostasis and thrombosis. Acta Clin Belg. 2006;61(5):213-9.

152. Verma S., Lovren F., Pan Y., Yanagawa B., Deb S., Karkhanis R., Quan A., Teoh H., Feder-Elituv R., Moussa F., Souza D.S., Fremes S.E. Pedicled no-touch saphenous vein graft harvest limits vascular smooth muscle cell activation: the PATENT saphenous vein graft study. Eur J Cardiothorac Surg. 2014;45(4):717-25.

153. Walker T., Müller I., Raabe C., Nohe B., Zanke C., Ziemer G., Wendel H.P. Effective silencing of adhesion molecules on venous endothelial cells for protection of venous bypass grafts. Eur J Cardiothorac Surg. 2011;40(5):1241-7.

154. Waters D.D., Azar R.R. Postscripts from the Post-Coronary Artery Bypass Graft trial: the sustained benefit of more aggressive cholesterol lowering and the enigma of low-dose anticoagulation. Circulation. 2000; 102: 144-6.

155. Wei M., Kuukasjärvi P., Laurikka J., Kaukinen S., Iisalo P., Laine S., Tarkka M. Soluble adhesion molecules and myocardial injury during coronary artery bypass grafting. World J Surg. 2003;27(2):140-4.

156. WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation. WHO Technical Report Series 894. Geneva: World Health Organization, 2000.

157. Wolff R.A., Malinowski R.L., Heaton N.S., Hullett D.A., Hoch J.R. Transforming growth factor-beta1 antisense treatment of rat vein grafts reduces the

accumulation of collagen and increases the accumulation of h-caldesmon. J Vasc Surg 2006;43: 1028-1036.

158. Writing Committee Members, Hillis D.L., Smith P.K., Anderson J.L, Bittl J.A., Bridges C.R., Byrne J.G., Cigarroa J.E., DiSesa V.J., Hiratzka L.F., Hutter Jr. F.M., Jessen M.E., Keeley E.C., Lahey S.J., Lange R.A., London M.J., Mack M.J., Patel M.R., Puskas J.D., Sabik J.F., Selnes O., Shahian D.M., Trost J.C., Winniford M.D. 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery : A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2011;124:652-735.

159. Wynn T.A., Barron L. Macrophages: master regulators of inflammation and fibrosis. Semin Liver Dis. 2010;30(3):245-57.

160. Yongxin S., Wenjun D., Qiang W., Yunqing S., Liming Z., Chunsheng W. Heavy smoking before coronary surgical procedures affects the native matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 gene expression in saphenous vein conduits. Ann Thorac Surg. 2013;95(1):55-61.

161. Zechmeister I., Mathis S., Guba B., Gartlehner G. LDL apheresis for the treatment of familial hypercholesterolemia. A systematic review. Med Klin (Munich). 2009;104(1):1-9.

162. Zhu Y.Y., Hayward P.A., Hare D.L., Reid C., Stewart A.G., Buxton B.F. Effect of lipid exposure on graft patency and clinical outcomes: arteries and veins are different. Eur J Cardiothorac Surg. 2014;45(2):323-8.

163. Zimmermann N., Gams E., Hohlfeld T. Aspirin in coronary artery bypass surgery: new aspects of and alternatives for an old antithrombotic agent. Eur J Cardiothorac Surg. 2008;34(1):93-108.