Липидный дистресс-синдром у больных хроническим гепатитом С: особенности течения, оценка прогноза и подходы к лечению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор наук Константинов Дмитрий Юрьевич

• Константинов Дмитрий Юрьевич
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Константинов Дмитрий Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С И ЛИПИДНОМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ И ИЗМЕНЕНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

С ЛИПИДНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ

3.1 Изучение биомаркеров, характеризующих поражение печени при хроническом гепатите С у больных с липидным дистресс-синдромом

3.2 Оценка отдельных показателей в системе цитокинов

3.3 Результаты ультразвуковой эходенситометрии печени

3.4 Оценка желчесинтетической и желчесекреторной функции печени

3.5 Анализ состояния ретикулоэндотелиальной системы печени

3.6 Анализ нарушений портального и мезентериального кровообращения

3.7 Морфологическая характеристика патологических процессов

в ткани печени

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ В ПАНКРЕАТО-БИЛИАРНОЙ ЗОНЕ И ТОЛСТОЙ КИШКЕ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С С ЛИПИДНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ

4.1 Структурно-функциональные изменения поджелудочной железы

4.2 Структурно-функциональные изменения желчного пузыря

4.3 Оценка изменений микробиоценоза, уровня летучих жирных кислот и секреторного иммуноглобулина А в содержимом толстой кишки

4.4 Результаты исследования концентрации эндотоксина в сыворотке крови

и содержимом толстой кишки

ГЛАВА 5. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ ЛИПИДНОГО ДИСТРЕСС-СИДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, НЕ ПОЛУЧАВШИХ ПРОТИВОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ И У ДОСТИГШИХ УСТОЙЧИВОГО

ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА

ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С С ЛИПИДНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С УСТОЙЧИВЫМ ВИРУСОЛОГИЧЕСКИМ ОТВЕТОМ

6.1 Эффективность и безопасность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом

6.2 Эффективность и безопасность патогенетической терапии у больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом достигших

устойчивый вирусологический ответ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Липидный дистресс-синдром у больных хроническим гепатитом С: особенности течения, оценка прогноза и подходы к лечению»

Актуальность исследования.

Высокие показатели заболеваемости, повсеместное распространение, возможность развития серьезных осложнений, наличие летальных исходов, нерешенность многих вопросов противовирусной терапии, диагностики вирус-ассоциированных заболеваний определяют хронический гепатит С (ХГС) как одну из самых актуальных медико-социальных проблем здравоохранения [6, 14, 19, 37, 52, 84, 125, 267, 315, 336, 388].

В настоящее время малоизученным является течение хронического гепатита С у больных с дислипидемией и стеатогепатитом без признаков инсулинорези-стентности и метаболического синдрома. В современных исследованиях доказано, что вирус гепатита С может вызывать и поддерживать изменения в липидном обмене [272, 435], а развивающаяся дислипидемия [289, 351] приводить к системной патологической реакции организма в виде патобиохимических и патоморфологи-ческих процессов, выходящих за рамки органа-мишени - печени [35, 54, 59, 120, 123, 140]. Данный процесс способствует возникновению новых или прогрессиро-ванию уже имеющихся заболеваний, и определяется как липидный дистресс-синдром (ЛДС) [106, 109, 110].

Нарушения липидного метаболизма и жировая инфильтрация печени (в развитии которых установлена самостоятельная роль вируса гепатита С) у больных хроническим гепатитом С составляют основу липидного дистресс-синдрома, который и провоцирует развитие или прогрессирование таких патологических состояний как неалкогольный стеатогепатит, холестероз желчного пузыря, билиар-ный панкреатит, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей и органов брюшной полости, дисбиоз кишечника требующих диагностики и коррекции у больных хроническим гепатитом С [20, 24, 39, 50, 82, 145].

Таким образом, развитие липидного дистресс-синдрома у больных ХГС является отягощающим фактором НСУ-инфекции. Влияние его на течение хронического гепатита С после элиминации вируса недостаточно изучено. Этиотропная

терапия не может устранить одновременно развивающиеся дисметаболические изменения в организме больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом. Следовательно, лечение должно быть направлено и на коррекцию отдельных звеньев патологического процесса, которые в итоге способствуют развитию жировой инфильтрации печени, поджелудочной железы, холестероза желчного пузыря, нарушению микробиоты кишечника и эндотелиальной дисфункции. Недооценка этого в последующем и служит основным препятствием у больных хроническим гепатитом С к восстановлению гомеостаза и прекращению прогрес-сирования фиброза печени.

В настоящее время мало изучены проявления липидного дистресс-синдрома у больных хроническим гепатитом С. Отсутствуют данные о влиянии разных схем противовирусной терапии (ПВТ) на сочетанное течение болезни. Необходимым представляется поиск методов прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома как у пациентов с хроническим гепатитом С, не получавших ПВТ, так и достигших после неё устойчивого вирусологического ответа (УВО). Для поликлинического и стационарного звена не разработана система комплексного подхода к оказанию медицинской помощи пациентам с хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдром. Требуется разработка новой модели персонифицированного подхода к диагностике, медицинскому мониторингу и лечению больных с данной патологией.

Степень разработанности темы исследования.

В результате роста заболеваемости парентеральными гепатитами как в РФ, так и в Самарской области на кафедре инфекционных болезней СамГМУ в 1994 году начинает разрабатываться новое научное направление по изучению патогенеза, совершенствованию диагностики и оптимизации лечения хронической НСУ-инфекции. Научные результаты стали реализовываться в диссертационных исследованиях. Так Л.Л. Попова (2001, 2009) в своих работах определила наличие изменений липидного обмена у больных хроническим гепатитом С, что позволило разработать и обосновать эффективность применения новых отечественных гепа-топротективных препаратов, нормализующих липидный спектр. При изучении

иммунного статуса у пациентов с хроническим гепатитом С было установлено, что после достижения УВО у 56,7% сохраняется дисбаланс в иммунной системе, и это определяет прогрессирование фиброза в печени на фоне авиремии. Накопленный опыт по ведению больных хроническим гепатитом С с дислипидемией и поражением билиарной системы нашло отражение в кандидатской диссертации О.О. Голик (2012). В работе отражено патогенетическое воздействие вируса гепатита С на формирование жировой инфильтрации печени, предложены способы ранней диагностики и лечения стеатогепатита у больных хроническим гепатитом С. На кафедре инфекционных болезней ВМедА им. С.М. Кирова изучена фоновая патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В диссертационной работе М.В. Яременко (2003) выявлено, что у 77% больных хроническим гепатитом С не старше 30 лет наблюдается сопутствующее поражение желудочно-кишечного тракта. У 48,9% больных регистрируется хронический некалькулезный холецистит и дисфункция желчных путей, у 69% из которых преимущественно функционального характера. В исследованиях Д.А. Гусева (2006) показано увеличение частоты выявления органической патологии гепатобилиарной зоны по мере прогрессирования хронического гепатита С (до 100% при циррозе печени). В 2015 в своем диссертационном исследовании К.В. Козлов установил синдром избыточного бактериального роста у больных хроническим гепатитом С, выраженность которого связана с прогрессированием хронического процесса в печени.

Таким образом, в ходе изучении проблемы хронического гепатита С у больных были установлены взаимосвязи между поражением верхних и нижних отделов ЖКТ, заболеваний гепатобилиарной системы и хроническим инфекционным процессом в печени. При этом среди многочисленных и тесно взаимосвязанных между собой метаболических нарушений, сопровождающих течение хронической НСУ-инфекции, трудно и практически невозможно выделить главные и второстепенные. Так, не до конца выяснены и четко не определены особенности желче-продуцирующей и желчесекреторной функции печени при хроническом гепатите С у больных с дислипидемией, не изучена динамика морфофункциональных изменений органов гепатопанкреатобилиарной зоны до и после проведения проти-

вовирусной терапии, в том числе препаратами прямого противовирусного действия (ПППД). Нет объективной оценки изменений микробиоценоза и содержания эндотоксина в плазме крови и кишечном содержимом при хроническом гепатите С у больных с липидным дистресс-синдромом, нет данных по оценке кровообращения в органах пищеварения. Не определена роль билиарной дисфункции и внешнесекреторной ферментативной недостаточности поджелудочной железы как одних из составляющих липидного дистресс-синдрома в прогрессировании воспаления и фиброза в печени у больных хроническим гепатитом С. Отсутствует четкий алгоритм обследования пациентов с хроническим гепатитом С с липид-ным дистресс-синдром до начала и после проведенной ПВТ, в котором были бы заложены основы диагностики, прогнозирования и коррекции хронического процесса в печени и липидного дистресс-синдрома. Не разработаны патогенетические схемы лечения больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом. Всё вышеизложенное и явилось основанием для проведения настоящего исследования и предопределило его цель и задачи. Цель и исследования.

На основании комплексного клинико-лабораторного инструментального обследования дать характеристику и определить подходы к диагностике, прогнозу и лечению липидного дистресс-синдрома у больных хроническим гепатитом С. Задачи исследования:

1. Изучить основные сывороточные биомаркеры поражения печени и их роль в развитии липидного дистресс-синдрома у больных хроническим гепатитом С.

2. Провести комплексный сравнительный анализ инструментальных показателей структуры и функций печени с изучением висцерального кровообращения у больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом.

3. Оценить структурно-функциональные изменения органов панкреато-билиарной системы и нарушения микробиоценоза толстой кишки у больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом.

4. Выявить наиболее информативные лабораторные показатели и разработать

модели для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим гепатитом С.

5. Проанализировать эффективность и безопасность противовирусной терапии и её влияние на показатели липидного обмена в зависимости от стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом.

6. Определить эффективность и безопасность основных методов патогенетической коррекции факторов липидного дистресс-синдрома у больных хроническим гепатитом С с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию.

Гипотеза исследования.

Течение хронического гепатита С у больных с липидным дистресс-синдромом связано с развитием сложных патофизиологических, патобиохимиче-ских и патоморфологических процессов, в основе которых лежит нарушение ли-пидного обмена, приводящего к системной патологической реакции во всем организме. Хронический гепатит С у больных с липидным дистресс-синдромом характеризуется более выраженными изменениями в клинико-лабораторных и морфологических показателях, отражающих функциональное состояние печени и органов пищеварительной системы (желчный пузырь, поджелудочная железа, кишечник), которые в ряде случаев не купируются после достижения УВО. Полученные данные могут служить основой для разработки оригинальных методов диагностики и патогенетически обоснованных новых методов лечения больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом. Научная новизна исследования.

Впервые на основании комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования дана характеристика ХГС у больных с ЛДС и доказана ассоциация поражения печени с желчным пузырем, билиарной дисфункцией, поджелудочной железой, нарушением микробиоценоза толстой кишки.

Дана характеристика основным причинам развития липидного дистресс-синдрома, а также проведена оценка их роли в формировании и прогрессировании

фиброза печени у больных ХГС.

Впервые в динамике до и после ПВТ изучен комплекс сывороточных биомаркеров (липидный, цитокиновый профиль, перекисное окисление липидов, метаболиты оксида азота и общий гомоцистеин) поражения печени у больных ХГС и установлена их патогенетическая роль в развитии липидного дистресс-синдрома.

Установлено, что структурные изменения печени у больных ХГС с липид-ным дистресс-синдромом сопровождаются нарушением желчеобразующей и жел-чевыделительной функцией гепатоцитов, снижением активности клеток ретику-лоэндотелиальной системы (РЭС) печени с перераспределением венозной и артериальной фракцией кровотока, развитием нарушения висцерального кровообращения.

Впервые оценены структурно-функциональные нарушения поджелудочной железы, желчного пузыря в зависимости от выраженности фиброза печени и видов противовирусной терапии у больных ХГС с липидным дистресс-синдромом.

Установлено, что в формировании дисбактериоза толстой кишки у больных ХГС с липидным дистресс-синдром ведущую роль приобретает изменение качественного и количественного состава микрофлоры толстой кишки, снижение общего уровня летучих жирных кислот и иммуноглобулина А, повышение анаэробного индекса и уровня эндотоксина в сыворотке крови и содержимом толстой кишки.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования.

Результаты исследования на основе углубленных клинико-лабораторных, инструментальных исследований дополняют представление о течении липидного дистресс-синдрома у больных хроническим гепатитом С.

Определена роль изученных биомаркеров (общего холестерина, триглице-ридов, холестерин липопротеидов низкой плотности, холестерин липопротеидов высокой плотности, аполипопротеидов (Апо А-1 и В), липопротеида(а), общего гомоцистеина, метаболитов оксида азота, макрофаг стимулирующего белка и отдельных цитокинов, продуктов перекисного окисления липидов, С-реактивного

белка) в патогенезе и диагностике хронического гепатита С у больных с липид-ным дистресс-синдромом.

Разработан алгоритм обследования пациентов с хроническим гепатитом С, позволяющий диагностировать липидный дистресс-синдром, выявляя различные структурно-функциональные изменения в органах-мишенях (гепатопанкреатоби-лиарной системе и толстой кишке) с помощью УЗИ с эходенситометрией и до-плерографией, динамической гепатобилисцинтиграфии. Изучено практическое значение и необходимость определения уровня СРБ, летучих жирных кислот и эндотоксина в динамике для диагностики и определения продолжительности терапии липидного дистресс-синдрома у больных хроническим гепатитом С.

Создана дискриминантная модель для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим гепатитом С, не получавших противовирусную терапию, и у достигших устойчивого вирусологического ответа.

Проведена оценка эффективности различных схем противовирусной терапии (пегилированный интерферон альфа-2а в комбинации с рибавирином и со-фосбувир в сочетании с даклатасвиром) у больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдром. Доказано, что достижение устойчивого вирусологического ответа не приводит к нормализации основных патобиохимических, патофизиологических и патоморфологических процессов, приводящих к изменению печени и органов-мишеней у больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс-синдромом.

С помощью современных методов исследования определены основные направления коррекции установленных патогенетических факторов в лечении ли-пидного дистресс-синдрома у больных ХГС, дано практическое обоснование и предложены критерии оценки эффективности длительного комплексного патогенетического лечения с применением каскадной плазмофильтрации у больных ХГС с липидным дистресс-синдромом, достигших устойчивого вирусологического ответа на противовирусную терапию.

Личное участие автора в получении результатов.

Автор самостоятельно осуществлял планирование и организовывал прове-

дение исследования, лично принимал участие в клиническом осмотре, лаборатор-но-инструментальных обследованиях больных и оформлял медицинские карты пациентов. Анализ полученных результатов и источников отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме был также проведен автором лично.

Диссертант самостоятельно проводил мониторинг эффективности и безопасности противовирусной терапии и анализ полученных результатов исследования, лично формировал базу данных, проводил статистическую обработку, обобщение полученных результатов.

Методология и методы исследования.

Диссертационное исследование представляет собой прикладную научную работу, базирующуюся на общенаучных системных принципах исследования и системно-деятельном подходе, основанного на методах научного прогнозирования и доказательной медицины. Объект исследования - больные ХГС с ЛДС, пациенты с ХГС и ЛДС. Предмет исследования - клинико-лабораторные, инструментальные маркеры поражения печени и панкреато-билиарной системы и толстой кишки у ХГС с липидным дистресс-синдромом, подход к прогнозированию ЛДС в зависимости от ответа на ПВТ и патогенетическое лечение больных ХГС с ЛДС с устойчивым вирусологическим ответом. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного исследования с использованием современных статистических методов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Липидный дистресс-синдром у больных ХГС развивается вследствие комплекса взаимообусловленных патобиохимических, патофизиологических и патоморфологических процессов, ведущая роль в которых отводится нарушениям метаболической функции печени (секреция и экскреция желчи гепатоцитами), а также снижению фагоцитарной активности купферовских клеток, сопровождающееся перераспределением фракций печеночного кровотока и снижением скорости кровотока в магистральных висцеральных венах.

2. У больных ХГС с липидным дистресс-синдром установлены значимые структурно-функциональные изменения панкреато-билиарной зоны (билиарный

панкреатит и холестероз желчного пузыря), сопровождающиеся билиарной дисфункцией и вторичным дефицитом ферментов поджелудочной железы на фоне дисбактериоза толстой кишки и эндотоксинемии.

3. С помощью дискриминантного анализа выявлены информативные лабораторные показатели, позволяющие прогнозировать развитие ЛДС у больных хроническим гепатитом С, не получавших противовирусную терапию и у достигших устойчивого вирусологического ответа.

4. Липидный дистресс-синдром у больных хроническим гепатитом С влияет на эффективность противовирусной терапии. Препараты прямого противовирусного действия (софосбувир + даклатасвир) у пациентов на ранних стадиях фиброза способствуют нормализации липидного обмена.

5. Комплексная патогенетическая терапия с применением каскадной плаз-мофильтрации эффективно восстанавливает изменения липидного обмена у больных хроническим гепатитом С с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию и липидным дистресс-синдромом.

Степень достоверности и апробации результатов.

Достоверность полученных результатов определяется достаточным числом наблюдений, строгим соблюдением критериев включения и исключения из исследования, применение современных методов и принципов доказательной медицины и информативных современных лабораторно-инструментальных методов обследования. Сформулированные данные логически вытекают из результатов исследования и получены с применением современных методов обработки информации и статистического анализа.

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и представлены на Конгрессе инфекционистов (Москва, 2011, 2016, 2017, 2018), на Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва 2013, 2014, 2016), на Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2010), на конгрессе терапевтов и врачей общей практики Средней Волги (г. Самара 2017, 2018, 2019) на Всероссийской ежегодной научно-практической конференции «Нерешенные вопросы этио-тропной терапии актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2016, 2017), на Все-

российской конференции «Инфекционные болезни. Вызовы времени» (г. Самара 2017).

По теме диссертации опубликовано 69 печатных работ, в том числе 19 работ - в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные результаты научных исследований на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук. Получено 3 патента на изобретение, издано 3 монографии, 3 учебных пособия для студентов и ординаторов.

Внедрение результатов.

Ряд положений теоретического и практического характера, сформулированных в диссертации, включены в курс лекций и используются на практических занятиях по инфекционным болезням со студентами, ординаторами и слушателями факультета повышения квалификации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

Предложенные в диссертации методики комплексного обследования и патогенетического лечения больных хроническим гепатитом С с липидным дистресс синдромом, а также прогнозирование липидного дистресс-синдрома при хроническом гепатите С, внедрены в практику работы Областного гепатологического центра, клиник СамГМУ, инфекционных больниц городов Самара, Тольятти, Сызрань, Чапаевск, Жигулевск.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 331 страницах, снабжена 99 таблицами и 21 рисунком. Список литературы включает 471 источников, в том числе 140 отечественных и 331 иностранных.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С И ЛИПИДНОМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

В настоящее время хронический гепатит С (ХГС) является актуальной медицинской, социальной и экономической проблемой современной медицины, так как имеет повсеместное распространение и является ведущим фактором риска неблагоприятных исходов [24, 34, 36, 45, 84, 93, 264, 265, 399].

В настоящее время ИСУ-инфекция занимает лидирующую позицию [255]. По данным ВОЗ инфицированных вирусом гепатита С (ИСУ) насчитывается более 185 миллионов человек. Регистрируется высокая смертность ассоциированная с этим вирусом от цирроза и рака печени [143, 256, 269, 270, 294, 295, 398, 440]. Не только в Российской Федерации, но и во всем мире ищут возможные всесторонние пути решения данной проблемы [1, 138, 261, 283, 340, 399].

Спонтанная элиминация ИСУ происходит у 14 - 34% зараженных без специфической терапии [71]. У оставшихся развивается хронический процесс в печени, который через 15 - 50 лет у 34% - 48% трансформируется в цирроз печени [18, 42, 60, 71, 102]. Исключительно важным остается для исследователей определение факторов прогрессирования фиброза в печени [49, 253, 267, 297]. Для лечения хронической ИСУ-инфекции применяется противовирусная терапия (ПВТ) включающая интерферон в сочетании с нуклеозидными аналогами. Однако как показывает практика, данная схема оказалась недостаточно эффективной [62, 67, 83, 121, 175, 423, 345]. В последние годы в качестве этиотропной терапии ХГС применяют препараты прямого противовирусного действия (ПППД) [45, 98, 133, 167, 226, 232, 280]. Безинтерфероновые режимы ПППД с различными механизмами действия рекомендуются в качестве стандартного лечения в разных странах. Но из-за высокой экономической составляющей лечение ПППД остается малодоступным.

Вирус гепатита С и липидный обмен

ИСУ использует липидный метаболизм хозяина на нескольких ключевых этапах жизненного цикла [240, 289, 291, 414, 423, 463]. ИСУ секретируется из

печени в виде высокоинфекционных липовирусных частиц (ЛВЧ), которые на поверхности экспрессируют признаки липопротеиновых частиц, таких как аполипо-протеин C (Апо ^ и аполипопротеин E (Апо E) [ 351, 423, 463]. Это доказывает наличие тесной связи между жизнедеятельностью ИСУ и метаболизмом липидов.

Понимание связи между жизненным циклом ИСУ и метаболизмом липопро-теинов очень важно, потому что ИСУ-инфекция является моделью, в которой вирус вызывает хроническую инфекцию, сосуществуя с хозяином одновременно используя метаболизм его липидов [351].

Установлено, что репликация HCV начинается на мембране эндоплазматиче-ского ретикулума [235, 313]. Мембранная сетка содержит неструктурные белки HCV (№3 / 4A, 4B, NS5A / 5B) и вновь синтезированную рибонуклеиновую кислоту (РНК) ИСУ. Фосфатидилинозитол-4-киназа Шя (PI4KШa) влияет на образование мембранной ткани путем изменения статуса фосфорилирования белка NS5A ИСУ [407, 442]. Фаза инициации сборки происходит на цитозольной стороне мембраны эндоплазматического ретикулума, которая взаимодействует с цитозольными липидными каплями [441]. Клеточный белок HCV связывается с ними [278] и затем рекрутируется на место сборки HCV путем взаимодействия с №2 и NS3-4A [207].

На поздних этапах сборки, формируется липидная оболочка, и гликопроте-ины оболочки E1 и E2 включаются в вирионы [458]. Трансмембранный белок №2 играет ключевую роль в сборке вирионов, опосредуя взаимодействие незрелых частиц с мембранным гликопротеином E1 / E2 [214, 424]. Возникающие вирусные частицы объединяются с пре-липопротеином очень низкой плотности (ЛПОНП) во время созревания [292]. Таким образом, липиды просветных жировых капель, Апо B-100, Апо E и Апо C участвуют в генерации ЛВЧ, которые образуют настоящие гибридные частицы HCV с ЛПОНП [435]. Однако апо B-100 не всегда является основным составляющим для морфогенеза HCV-ЛВЧ. Вместо этого Апо C I и Апо E необходимы для внутриклеточного морфогенеза HCV-ЛВЧ [158, 161, 220, 350, 368]. В любом случае, взаимодействие с ЛПОНП необходимо для созревания вири-онов и распространения ИСУ частиц [168, 349]. Репликация HCV подавляется ин-гибированием микросомального белка переносчика, который является ключевой

молекулой для генерации ЛПОНП [268]. Синтез Aпo B-100 нарушается HCV, а чрезмерное накопление триглицеридов (ТГ) приводит к стеатозу печени [240]. Ин-гибирование Апо E, ключевой молекулы HCV-ЛВЧ [335] и ЛПОНП, нарушает секрецию HCV-ЛВЧ [159]. Эти данные указывают на тесную связь между репликацией ИСУ и продукцией ЛПОНП, а также значимость ЛПОНП в качестве возможной цели при этиопатогенетической терапии.

Метаболизм жирных кислот и фосфолипидов имеет решающее значение в репликации HCV. Синтаза жирных кислот активируется во время репликации HCV [237, 367]. Репликация HCV ингибируется полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) [348, 390], но стимулируется мононенасыщенными жирными кислотами [338]. Ингибирование репликации HCV может быть обусловлено перекисным окислением ПНЖК, которое может блокироваться витамином E [309] или снижением уровня холестерина в клетках [390]. Между тем, репликация HCV индуцирует пероксидацию ПНЖК, опосредованную сфингозин-киназой 2, которая подавляет репликацию HCV [408]. Этот механизм обратной связи может регулировать репликацию ИСУ и участвовать в длительном сохранении ИСУ-инфекции.

Эти данные показывают, что влияние на липидный обмен на уровне гепато-цитов может быть важной составляющей в нарушении репликации HCV, что необходимо учитывать при проведении патогенетической терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Константинов Дмитрий Юрьевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонова, Т. В. Вирусные гепатиты в вопросах и ответах : пособие для практикующих врачей / Т. В. Антонова, Д. А. Лиознов. - Москва : Литтерра, 2010. -329 с.

2. Беглярова, С. В. Нарушения функций печени при липидном дистресс-синдроме : дис.... канд. мед. наук : 14.00.27 / С. В. Беглярова. - Москва, 2000. - 91 с.

3. Белобородова, Э. И. Метаболические аспекты прогнозирования исходов хронического вирусного гепатита / Э. И. Белобородова, И. В. Савченко, Е. В. Белобородова и др. // Клиническая медицина. - 2005. - № 2. - С. 53-57.

4. Биохимические основы патологических процессов : учебное пособие / под ред. Е. С. Северина. - Москва : Медицина, 2000. - 303 с.

5. Богомолов, П. О. Многофакторный генез жировой болезни печени / П. О. Богомолов, А. О. Буеверов // Гепатологический форум. - 2006. - № 3. - С. 4-10.

6. Бондарь, И. А. Оксид азота и диабетические ангиопатии / И. Бондарь, В. В. Климонтов, И. А. Поршенников // Сахарный диабет. - 1999. - № 4. - С. 11-14.

7. Боровиков, В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / Владимир Боровиков. - 2-е изд. - Москва : Питер, 2003. - 688 с.

8. Бутенко, А. В. Гомоцистеин: влияние на биохимические процессы в организме человека / А. В. Бутенко // Молодой ученый. - 2016. - № 1. - С. 78-82.

9. Вильчук, К. У. Роль гомоцистеина и окислительного стресса в патогенезе дисфункции эндотелия у детей с пиелонефритами / К. У. Вильчук // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - № 1 (35). - С. 78-82.

10.Виноградов, Н. А. Многоликая окись азота / Н. А. Виноградов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - № 2. - С. 6-11.

11.Виноградов, Н. А. Моновирусные и микст-гепатиты и синтез оксида азота (NO) / Н. А. Виноградов // Материалы VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням. - Санкт-Петербург, 2003. - С.68-69.

12.Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме:

этиопатогенез, диагностика и принципы лечения / В. С. Савельев, В. А. Петухов, А. В. Каралкин, Д. К. Фомин // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 9. - С. 56-62.

13.Волосникова, И. В. Некоторые биологические свойства и таксономическая принадлежность бактерий, модифицирующих холестерин в опытах in vitro / И. В. Волосникова // Медицинские аспекты микробной экологии. Ч. 1, вып. 7-8 / под ред. Б. А. Шендерова. - Москва, 1994. - С. 23-27.

14.Гаин, Ю. М. Энтеральная недостаточность при перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение/ Ю. М. Гаин, С. И. Леонович, С. А. Алексеев. - Молодечно : [б. и.], 2001. - 265 с.

15.Галеева, Н. В. Взаимосвязь показателей эндогенной интоксикации и метаболитов оксида азота в инфекционном процессе при хроническом вирусном гепатите С / Н. В. Галеева, В. Х. Фазылов, И. Х. Валеева // Казанский медицинский журнал. - 2016. - № 4. - С. 540-544.

16.Галеева, Н. В. Патогенетическое значение оксида азота и процессов перекис-ного окисления липидов при естественном течении HCV-инфекции и на фоне озонотерапии / Н. В. Галеева, В. Х.Фазылов, И. Х. Валеева // Практическая медицина. - 2014. - № 7 (83). - С. 104-108.

17.Гепатит С [Электронный ресурс] // ВОЗ: Информационный бюллетень. - 2018. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (дата обращения: 09.04.2019).

18. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы инфекционного процесса / С. Н. Соринсон, Н. А.Селиванов, О. В. Корочкина, Ю. Е. Жданов и др. // Клиническая медицина. - 1997. - Т. 75, № 10. - С. 27-30.

19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. - Москва : Практика, 1998. - 459 с.

20.Голик, О. О. Клинико-патогенетические особенности хронического вирусного гепатита С в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / О. О. Голик. - Санкт-Петербург, 2012. - 16 с.

21.Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека /

И. И. Мирошниченко, С. Н. Птицына, Н. Н. Кузнецова, Ю. М. Калмыков // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, №4. - С. 224-227.

22.Грабан, А. Ю. Гипергомоцистеинемия - независимый фактор риска атеросклероза / А. Ю. Грабан, Д. Рыглевич // Вестник ВГМУ. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 1418.

23.Груздева, О. В. Способность липопротеинов низкой плотности к окислению и продукция кислорода и оксида азота мононуклеарными лейкоцитами больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / О. В. Груздева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. -Прил. 1. - С. 21-22.

24.Гусев, Д. А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.10 / Д. А. Гусев. -Санкт-Петербург, 2006. - 334 с.

25.Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке / И. В. Маев, И. Ю. Ивашкина, Ю. А. Кучерявый и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 3. - С. 125-129.

26.Дибиров, А. Д. Изменения органов панкреатогепатодуоденальной зоны при экспериментальном остром липогенном панкреатите / А. Д. Дибиров, В. А. Петухов, М. Д. Донскова // Бюллетень экспериментальной биологии. - 2000. - Т. 130, № 8. - С. 232-236.

27.Дисфункция эндотелия при липидном дистресс-синдроме и дисметаболиче-ских последствиях перитонита / В. С. Савельев, В. А. Петухов, Е. С. Ан, Ж. С. Семенов, А. В. Миронов // Российский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 14. - С. 881-890.

28. Дубинина, Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47, № 6. - С. 531-561.

29. Дубров, А. М. Многомерные статистические методы : учебник / А. М. Дубров, В. С. Мхитарян, Л. И. Трошин. - Москва : Финансы и статистика, 2000. - 352 с.

30.Думпе, Л. Э. Инструментальная и радионуклидная диагностика поражений органов пищеварения при липидном дистресс-синдроме : дис. ... канд. мед. наук :

14.00.27. - Москва, 2002. - 120 с.

31.Еналеева, Д. Ш. Хронические вирусные гепатиты В, С и D : руководство для врачей / Д. Ш. Еналеева, В. Х. Фазылов, В. Х. Созинов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 191 с.

32.Жданов, К. В. Водородный дыхательный тест в комплексной диагностике хронических вирусных гепатитов В и С / К. В. Жданов, С. М. Захаренко, К. В. Козлов и др. // Лечение и профилактика. - 2014. - № 4 (12). - С. 18-26.

33.Жданов, К. В. Дисбиоз кишечника при циррозе печени / К. В. Жданов, Д. А. Гусев, С. М. Захаренко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 6. - С. 38-44.

34.Жданов, К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.10 / К. В. Жданов. - Санкт-Петербург, 2000. -327 с.

35.Жданов, К. В. Синдром избыточного бактериального роста у больных хроническим гепатитом С / К. В. Жданов, Д. А. Гусев, С. М. Захаренко и др. // Журнал инфектологии. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 98-101.

36.Жданов, К. В. Эволюция противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D / К. В. Жданов, К. В. Козлов, В. С. Сукачев // Журнал инфектологии. - 2009. - Т. 1, № 4. - С. 23-35.

37.Журавлева, И. А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И. А. Журавлева, И. А. Мелентьев, Н. А. Виноградов // Клиническая медицина. -1997. - Т. 75, № 4. - С. 18-21.

38.3акиров, И. Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.10 / И. Г. Закиров. - Санкт-Петербург, 2002. - 317 с.

39. Захаренко, С. М. Роль микробиоты в жизни человека и перспективы профилактического применения пробиотиков / С. М. Захаренко // Медицинский совет. -2017. - №. 15. - С. 61-67.

40.Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: Роль оксида азота / Е. Б. Манухина, Х. Ф. Дауни, Р. Т. Маллет, И. Ю. Малышев // Вестник

Российской Академии медицинских наук. - 2007. - № 2. - С. 25-33. 41.Зенков, Н. К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. - Москва : Наука ; Интерпериодика, 2001. - 343 с. 42.Знойко, О. О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.10 / О. О. Знойко.

- Москва, 2008. - 44 с.

43. Иванова, М. Р. Состояние антиоксидантной системы организма у больных вирусными гепатитами / М. Р. Иванова // Практикующий врач : материалы международного конгресса. - Сочи : [б. и.], 2002. - С. 51.

44. Ивашкин, Т. В. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени /Т. В. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова, Е. А. Лукина // Молекулярная медицина. - 2003. - № 3. - С. 34-43.

45.Игнатова, Т. М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.47 / Т. М. Игнатова. -Москва, 2000. - 293 с.

46.Индекс антиокислительной активности биологического материала / В. Б. Мар-тынюк, С. Н. Ковальчук, М. Ф. Тымочко, Е. Н. Панасюк // Лабораторное дело.

- 1991. - № 3. - С. 19-22.

47.Исаков, В. А. Новые рекомендации по лечению хронического гепатита в ассоциации по изучению печени в азиатко - тихоокеанского региона (APASL): что из-минилось в 2008 году? / В. А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 6. - С. 114-115.

48. Исаков, В. А. Современные методы неинвазивной оценки выраженности фиброза печени / В. А. Исаков, С. В. Морозов, Б. С. Каганов // Инфекционные болезни. -2009. - № 4. - С. 44-49.

49.Карев, В. Е. Клинические и иммуно-морфологические аспекты патогенеза хронической НВУ- и НСУ-инфекции : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.09 / В. Е. Карев. - Санкт-Петербург, 2016.- 284 с.

50.Качество жизни лиц молодого возраста, больных хроническим гепатитом С / Д.

A. Лиознов, С. Л. Николаенко, О. В. Горчакова и др. // Журнал инфектологии.

- 2012. - Т. 4, № 2. - С. 56-59.

51.Клиническое значение уровня оксида азота в дифференциальной диагностике острых, хронических вирусных и токсических поражений печени В. В. Лебедев, И. Н. Бондаренко, М. Г. Авдеева, К. С. Стриханов, М. Г. Шубич // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, № 1. - С. 19-24.

52.Кобзарь, А. И. Прикладная математическая статистика : для инженеров и научных работников. - Москва : Физматлит, 2006. - 816 с.

53.Ковальчук, Л. В. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций / Л. В. Ковальчук, З. Ф. Хараева // Иммунология. - 2003. - № 3. - С. 186-188.

54.Козлов, К. В. Хронические вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение, наблюдение и экспертиза в военно-медицинских учреждениях : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.09 / К. В. Козлов. - Санкт-Петербург, 2015. - 32 с.

55.Коробейникова, Э. М. Оценка состояния нитроксидергической вазорелаксации по содержанию нитратов в сыворотке крови больных ИБС / Э. М. Коробейни-кова, Ю. В. Кудревич // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 10. - С. 2-3.

56.Корпачева-Зиныч, О. В. Биологические свойства S-аденозил-L-метионина и возможности его применения у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / О.

B. Корпачева-Зиныч, Н. М. Гурина // Украинский медицинский журнал. - 2014.

- № 2 (100). - С. 13-14.

57.Крыжановский, Г. Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г. Н. Крыжановский // Архив патологии. - 2001. - № 6. - С. 44-49.

58.Кузнецов, М. Р. Лечение дислипопротеидемии и облитерирующего атеросклероза методами хирургической и консервативной блокады энтерогепатической циркуляции желчных кислот : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / М. Р. Кузнецов. - Москва, 1996. - 172 с.

59.Куртуков, М. В. Дисбиоз кишечника у больных вирусными циррозами печени с печеночной энцефалопатией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / М. В. Куртуков. - Санкт-Петербург, 2013. - 16 с.

60.Кучерявый, Ю. А. Хронический гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома - звенья одной цепи / Ю. А. Кучерявый, Н. Ю. Стукова, М. Л. Ахта-ева // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 5. - С. 3-11.

61.Лазебник, Л. Б. Роль N0 в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, В. Н. Дроздов, Е. Н. Барышников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. - № 2. - С. 4-11.

62.Лиознов, Д. А. Лечение хронического гепатита С (генотипа 6) у больных, имеющих противопоказания к применению интерферона-у / Д. А. Лиознов, Н. Х. Чунг, С. Л. Николаенко // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 2. - С. 5458.

63.Липидный дистресс-синдром : метод. рекомендации / Рос. гос. мед. ун-т, Каф. фак. хирургии лечеб. фак., Первая Град. больница им. Н. И. Пирогова ; [В. С. Савельев, В. А. Петухов] ; под ред. В. С. Савельева. - Москва : Макс Пресс, 2005. - 28 с.

64.Лиходед, В. Г. FC-зависимое связывание эндотоксинов грамотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека / В. Г. Лиходед, И. А. Аниховская, А. В. Аполлонии // Микробиология, эпидемиология, иммунобиология. - 1994. - № 2. - С.76-79.

65.Лиходед, В. Г. Антиэндотоксиновый иммунитет в регуляции численности эше-рихиозной микрофлоры кишечника / В. Г. Лиходед, В. М. Бондаренко. -Москва : Медицина, 2007. - 216 с.: ил.

66.Лиходед, В. Г. Роль эндотоксинов грамотрицательных бактерий в инфекционной и неифекционной патологии / В. Г. Лиходед, Н. Д. Ющук, М. Ю. Яковлев // Архив патологии. - 1996. - Т. 58, № 2. - С. 8-13.

67.Лобзин, Ю. В. Возможности и перспективы лечения хронического гепатита С у детей и взрослых (обзор литературы) / Ю. В. Лобзин, Л. Г. Горячева, Н. В. Ро-

гозина // Медицина экстремальных ситуаций. - 2015. - № 2. - С. 8-16.

68.Логинов, А. С. Болезни кишечника руководство для врачей / А. С. Логинов, А. И. Парфенов. - Москва : Медицина, 2000. - 631 с.

69.Магомедов, М. С. Диагностика и лечение синдрома нарушенного пищеварения при желчнокаменной болезни : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.27 / М. С. Магомедов. - Москва, 2008. - 199 с.

70.Маев, И. В. Терапевтическая тактика при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке / И. В. Маев, А. А.Самсонов // Consilium medicum. -2007. - Т. 9, № 7. - С. 7.

71.Майер, К. П. Гепатит и последствия гепатита : практическое руководство : пер. с нем. / К. П. Майер. - Москва : ГЭОТАР-Мед, 2004. - 718 с.

72.Малышев, И. Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма / И. Ю. Малышев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - № 1. - С. 49-55.

73.Мансурова, Ф. Х. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных с хроническим гепатитом С / Ф. Х. Мансурова, Х. Ш. Мутихова, С. О. Олимова // Клиническая медицина. - 2005. - № 5. - С. 39-42.

74.Марчук, Г. И. Математические модели в иммунологии. Вычислительные методы и эксперименты/ Г. И. Марчук. - Москва : Наука, 1991. - 299 с.

75.Маянский, Д. Н. Новые рубежи гепатологии / Д. Н. Маянский, Э. Виссе, К. Де-кер; РАМН, Сиб.отд-ние, Ин-т клинич. и эксперим. медицины. - Новосибирск : [б. и.], 1992. - 264 с.

76.Маянский, Н. А. Состояние каспазы-3 при подавлении апоптоза нейтрофилов гранулоцитарно-макрофагальным колониеобразующим фактором // Иммунология. - 2001. - № 2. - С. 22-25.

77.Мельников, И. В. Роль интерферонотерапии в регуляции нитроксидергических процессов при обострении хронических вирусных гепатитов : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / И. В. Мельников. - Челябинск, 2000. - 163 с.

78.Меньшикова, Е. Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков,

В. П. Реутов // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - Вып. 4. - С. 485-503.

79.Метельская, В. А. Скрининг - метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В. А. Метельская, Н. Г. Туманова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 15-18.

80.Методы коррекции атерогенной дислипидемии у больных неалкогольным сте-атогепатитом / Н. В. Мельникова, Л. А. Звенигородская, С. Г. Хомерики, О. Г. Овсянникова // Русский медицинский журнал (Приложение «Болезни органов пищеварения). - 2006. - Т. 8, № 2. - С. 69-73.

81.Нагоев, Б. С. Значение прооксидантных компонентов в патогенезе некоторых инфекционных вирусных заболеваний / Б. С. Нагоев, М. З. Иванова // Инфекционные болезни. - 2004. - Т. 2, № 1. - С. 68-72.

82.Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома / О. Н. Корнеева, О. М. Драпкина, А. О. Буеверов, В. Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2005. - № 4. - С. 2124.

83.Никитин, И. Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического НСУ-гепатита : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / И. Г. Никитин. - Москва, 2000. - 48 с.

84.Никитин, И. Г. Хронический гепатит С у пациентов, перенесших трансплантацию печени: механизмы прогрессирования и подходы к лечению / И. Г. Никитин, Г. И. Строжаков, И. Г. Федоров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 4. - С. 4-10.

85.Никитина, О. Е. Метаболизм гомоцистеина у пациентов с хроническим гепатитом С / О. Е. Никитина, Н. В. Дунаева // Ученые записки СПбГМУ им акад. И.П. Павлова.- 2009. - Т.ХУ1. - С. 36-37.

86.Ольбинская, Л. И. Роль системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Л. И. Ольбинская, С. Б. Игнатенко // Терапевтический архив. - 2001. - № 12. - С. 82-84.

87.Онучина, Е. В. Новый взгляд на пищевые волокна при метаболическом синдроме / Е. В. Онучина // Терапевтический архив. - 2018. - № 4. - С. 85-90.

88.Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О. М. Драпкина, О. О. Задорожная, В. Т. Ивашкин, Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев // Клиническая медицина. - 2000. - № 3. - С. 19-23.

89. Оценка процессов перекисного окисления липидов больных хроническим вирусным гепатитом С / Э. И. Белобородова, И. В. Савченко, А. В. Нагайцев и др. // Материалы IX конференции по гастроэнтерологии. - Москва, 2003. - С. 82.

90.Оценка эффективности оригинального гепатопротекторного препарата Бицик-лол у больных хроническим вирусным гепатитом С / Д. А. Лиознов, Н. И. Гей-вандова, В. Г. Морозов, С. Л. Николаенко, О. В. Горчакова // Украинский медицинский журнал. - 2014. - Т. 6, № 11-12. - С. 92-94.

91. Патогенетическое и клиническое обоснование комплексной профилактики ги-пергомоцистеинемии / М. Ю. Андрианова, Е. В. Ройтман, А. М. Исаева, И. М. Колесникова, М. В. Нуреев // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - № 4. -С. 32-38.

92. Петухов, В. А. Ферментозаместительная терапия внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы и качество жизни пациентов с хроническим постнекротическим панкреатитом / В. А. Петухов, П. Б. Калашов // Анналы хирургии. - 2001. - № 1. - С. 26-29.

93.Подымова, С. Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико-морфологические особенности. Прогноз. Лечение / С. Д. Подымова // Русский медицинский журнал (Приложение «Болезни органов пищеварения). - 2005. -Т. 7, № 2. - С. 61-67.

94.Покровский, В. И. Монооксид азота (N0) и нейроэндокринная система при острых и хронических вирусных гепатитах и циррозе печени / В. И. Покровский, Н. А. Виноградов // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 304-305.

95.Попова, Л. Л. Клинико-патогенетические особенности стратегии и тактики иммунотерапии при хроническом вирусном гепатите С : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.10 ; 14.00.36 / Л. Л. Попова. - Санкт-Петербург, 2009. - 43 с.

96. Пребиотическая терапии в комплексном лечении больных смешанными стеа-

тогепатитами / В. Б. Гриневич, Ю. А. Кравчук, Е. И. Сас, Е. М. Решетнева // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2015. - Т. 7, № 1. - С. 68-73.

97.Применение новых биохимических способов для оценки окислительно-антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности / Ю. И. Раги-но, М. И. Воевода, Е. В. Каштанова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 4. - С. 11-15.

98.Противовирусная терапия хронического гепатита С (1 генотип) в России: затраты и эффективность / А. В. Рудакова, Д. А. Гусев, А.Н. Усков, Ю. В. Лобзин // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, №. 1. - С. 91-98.

99. Протокол результатов исследования эффективности лекарственного препарата «Бициклол» : протокол № 2011-07-01, версия 5.0 от 30.05.2012, фаза III, 20132014 гг. : спонсор исследования - Beijing Union Pharmaceutical Factory, Китай // Вторая российско-китайская конференция, посвященная оригинальному лекарственному препарату «Бициклол», Москва, 8 сентября 2015 г. - Москва, 2015.

100. Радченко, В. Г. Антигипоксанты в гепатологии / В. Г. Радченко, Г. А. Баско-вич, В. В. Стельмах // Актуальные вопросы внутренних болезней : материалы итоговой конференции кафедры внутренних болезней № 2, посвященные 95-летию д.м.н. А.А. Кедрова. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 52-53.

101. Ратникова, Л. И. Патогенетическая роль оксида азота в инфекционном процессе / Л. И. Ратникова // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 317.

102. Руководство по инфекционным болезням : в 2 кн. Кн. 2 / под ред. Ю. В. Лоб-зина, К. В Жданова. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2011. - 743 с.

103. Рындина, Е. И. Состояние перекисного окисления липидов у больных хроническими гепатитами / Е. И. Рындина // Актуальные вопросы инфекционной патологии : материалы научно-практической конференции. - Нальчик, 2001.- С. 51-52.

104. Савельев, В. С. Блокада энтерогепатической циркуляции желчных кислот в

лечении хронического постнекротического липогенного панкреатита / В. С. Савельев, В. А. Петухов, А. В. Каралкин // Анналы хирургии. - 2000. - № 2. -С. 24-29.

105. Савельев, В. С. Дисметаболические последствия синдрома кишечной недостаточности в абдоминальной хирургии / В. С. Савельев, В. Г. Лубянский, В. А. Петухов // Анналы хирургии. - 2005. - № 6. - С. 39-42.

106. Савельев, В. С. Липидный дистресс-синдром : руководство для врачей / В. С. Савельев, В. А. Петухов. - Изд. 3-е, доп. и перераб. - Москва : МАКС Пресс, 2010. - 657 с.

107. Савельев, В. С. Липидный дистресс-синдром в хирургии / В. С. Савельев // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 1999. - № 1. - С. 36-39.

108. Савельев, В. С. Липидный дистресс-синдром при облитерирующем атеросклерозе / В. С. Савельев // Вестник Российской академии медицинских наук. -1999. - № 9. - С. 28-31.

109. Савельев, В. С. Особенности висцерального кровообращения при хронической ишемической болезни органов пищеварения и дислипопротеидемии / В. С. Савельев, В. А. Петухов и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1999. - № 4. - С. 40-45.

110. Савельев, В. С. Холестероз желчного пузыря / В. С. Савельев, В. А. Петухов. - Москва : ВЕДИ, 2002. - 192 с.

111. Саркисов, Д. С. Общая патология человека / Д. С. Саркисов, М. А. Пальцев, М. А. Хитров. - Москва : Медицина, 1995. - 272 с.

112. Сеидова, Г. Б. Метаболический синдром у женщин в различные возрастные периоды / Г. Б. Сеидова // Метаболический синдром у женщин / Н. А. Беляков, Г. Б. Сеидова, С. Ю. Чубриева, Н. В. Глухов. - Санкт-Петербург, 2005. - С. 130-134.

113. Семененко,Т. А.Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т. А. Семенен-ко // Вирусные гепатиты. - 2000. - № 1. - С. 11-17.

114. Серов, В. В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня / В. В. Серов // Архив патологии. - 2001. - № 1. - С. 3-5.

115. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

116. Смирнова, Е. Г. Ионол (ВНТ) продуцирует супероксид-анион / Е. Г. Смирнова, Ю. И. Любимов, Т. Г. Малинина // Биохимия. - 2002. - Т. 67, № 11. - С. 1539-1544.

117. Современный взгляд на проблему эндотоксиновой агрессии и дисфункции эндотелия в хирургии (обзор литературы) / В. А. Петухов, Ж. С. Семенов, А. В. Миронов, Ф. С. Устинов // Амбулаторная хирургия. - 2008. - № 3. - С. 3244.

118. Содержание лептина и адипонектина в крови у больных хроническим гепатитом С с нарушениями углеводно-жирового обмена / Т. В. Антонова, Н. С. Жевнерова, М. А. Романова, А. Н. Холодная, Д. А. Лиознов // Журнал инфек-тологии. - 2014. - Т. 6, № 3. - С. 71-78.

119. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волче-горский, А. Г. Налимов, Е. Г. Яровинский и др. // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т. 35, № 1. - С. 127-131.

120. Состояние микробиоценоза кишечника у больных циррозом печени по результатам водородного дыхательного теста / К. В. Жданов, С. М. Захаренко, М. В. Куртуков, В. С. Сукачев // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011. -№ 2-3. - С. М31-М31а.

121. Сравнительный анализ аллелей гена интерлейкина-28В у пациентов при хроническом гепатите С и его сочетании с ВИЧ-инфекцией / В. Х. Фазылов, Э. Р. Манапова, С. В. Ткачева [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. ХС1У, № 3. - С. 316.

122. Стельмах, В. В. Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведении этиопатогенетической терапии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / В. В. Стельмах. - Санкт-Петербург, 2003. - 196 с.

123. Сукачев, В. С. Оценка морфофункционального состояния тонкой кишки у

больных хроническим гепатитом С : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / В. С. Сукачев. - Санкт-Петербург, 2012. - 111 с.

124. Сулицкий, В. Н. Методы статистического анализа в управлении : учебное пособие / В. Н. Сулицкий. - Москва : Дело, 2002. - 520 с.

125. Сухорук, А. А. Цирроз печени как исход хронического гепатита С / А. А. Сухорук, О. А. Герасимова, Е. В. Эсауленко // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 6, № 1 - С. 67-71.

126. Титов, В. Н. Методические вопросы и диагностическое значение определения перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности. Олеиновая жирная кислота как биологический антиоксидант (обзор литературы) / В. Н. Титов, Д. М. Лисицын, С. Д. Разумовский // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 4. - С. 3-10.

127. Титов, В. Н. Оксид азота в реакции эндотелий зависимой вазодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. -№ 2. - С. 23-39.

128. Федоров, И. Г. Неалкогольный стеатогепатит: клиника, патогенез, диагностика, лечение / И. Г. Федоров, И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Consilium medicum. - 2004. - № 6. - P. 401-405.

129. Федосьина, Е. А. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени / Е. А. Федосьина, М. С. Жаркова, М. В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии. - 2009. - № 6. - С. 73 - 81.

130. Характер взаимосвязи оксида азота с ангиотензинпревращающим ферментом и малоновым диальдегидом у больных с атерогенным стенозом внутренней сонной артерии / П. П. Голиков, В. Л. Леменев, В. В. Ахметов и др. // Клиническая медицина. - 2004. - № 7. - С. 15-19.

131. Хроническая HCV-инфекция: современные иммуноморфологические аспекты : монография / Л. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова, О. Г. Полушин и др. ; под ред. Ю. В. Каминского. - Москва : Изд-во РУДН, 2006. - 213 с.

132. Чижиков, Н. В. Системная эндотоксинемия в патогенезе атеросклероза / Н. В.

Чижиков, И. А. Аниховская, В. Т. Лиходед // Успехи современной биологии. -2001. - Т. 121, № 3. - С. 266.

133. Чуланов, В. П. Промежуточные результаты международного многоцентрового проспективного наблюдательного исследования «MOSAIC» по оценке эпидемиологии, субъективных и экономических исходов лечения хронического вирусного гепатита С / В. П. Чуланов, В. А. Исаков, К. В. Жданов // Инфекционные болезни. - 2018. - Т. 16, №. 1. - С. 5-14.

134. Шевчук, В. В. Ассоциация гипергомоцистеинемии с функциональным состоянием щитовидной железы у подростков в йоддефицитном регионе [Электронный ресурс] / В. В. Шевчук, Н. Н. Малютина // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - URL: https://science-education.ru/ru/artide/view?id=6011 (дата обращения: 09.04.2019).

135. Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание : в 2 т. - Москва : Грант, 1988.

136. Шепелев, А. Г. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. Г. Шепелев, И. В. Корниенко, А. В. Шестопа-лов // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т. 46, № 2. - С. 100-116.

137. Шульпекова, Ю. О. Цитокиновый профиль сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С, ассоциированным с 1-3-ростковой цитопенией в крови / Ю. О. Шульпекова, С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - № 6. - С. 5864.

138. Эсауленко, Е. В. Возможности элиминации парантеральных вирусных гепатитов на территории Российской Федерации и Северо-западного Федерального округа / Е. В. Эсауленко, А. В. Сухорук, Н. В. Иванова // Актуальные вопросы фундаментальной, клинической медицины и фармации : сборник научных статей по материалам научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого / под ред. В. Р. Вебера, Р. А. Сулиманова. - Великий Новгород, 2018. - С. 230-233.

139. Яковлев, М. Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.15 / М. Ю. Яковлев. - Москва, 1993. - 56 с.

140. Яременко, М. В. Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и жел-чевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10 / М. В. Яременко. - Санкт-Петербург, 2003. - 126 с.

141. A Primer of Pancreatitis / P. G. Lankisch, M. Buehler, J. Mosser et al. - Berlin : Springer, 1997. - 243 p.

142. A randomized, multi-central, controlled study of patients with hepatitis В e antigen-positive chronic hepatitis В treated by adefovir dipivoxil or adefovir dip- ivoxil plus bicyclol / W. Xie, G. Shi, H. Zhang, G. Zhao, Z. Yu et al. // Hepatol Int. - 2011. - № 6 (2). - P. 441-448.

143. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / C. T. Wai, J. K. Greenson, R. J. Fontana, J. D. Kalbfleisch, J. A. Marrero, H. S. Conjeevaram, et al. // Hepatology. - 2003. - Vol. 38(2). - P. 518-526.

144. Activation of Nrf2-antioxidant response element mediated glutamate cysteine ligase expression in hepatoma cell line by homocysteine / M. Mani, S. Khaghani, M. T. Gol et al. // Hepat Mon. - 2013. - Vol. 20, № 13(5). - P. 8394.

145. Activation of sterol regulatory element-binding protein 1c and fatty acid synthase transcription by hepatitis C virus non-structural protein /J. K. Oem, C. Jackel-Cram, Y. P. Li, Y. Zhou, J. Zhong, H. Shimano et al. // J Gen Virol. - 2008. - Vol. 89. - P. 1225-1230.

146. Akaike, T. Role of free radicals in viral pathogenesis and mutation / Т. Akaike // Rev. Med. Viral. - 2001. - № 11(2). - P. 87-101.

147. Alberti, A. Natural history of hepatitis C / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvengnu // J. Hepatol. - 1999. - № 1(31). - P. 17-24.

148. Alison, B. Nitric oxide regulation of free radical and enzymemediated lipid and lipoprotein oxidation / B. Alison // Ateriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. -2000. - Vol. 20, № 7. - P. 1707-1715.

149. Amphipathic a-helices in apolipoproteins are crucial to the formation of infectious hepatitis C virus particles / T. Fukuhara, M. Wada, S. Nakamura, C. Ono, M. et al. // PLoS Pathog. - 2014. - Vol. 10. - P. 1004534.

150. Analysis of histopathological manifestations of chronic hepatitis C virus infection with respect to virus genotype / S. Mihm, A. Fayyazi, H. Hartmann, G.Ramadori // Hepatology. - 1997. -Vol. 25. - P.735-739.

151. Analytical evaluation of particle-enhanced immunonephelometric assays for C-reactive protein, serum amyloid A, and mannose-binding protein in human serum / T. B. Ledue, D. L. Weiner, J. Sipe, S. E. Poulin, M. F. Collins, N. Rifai // Clin Chem. - 1997. - Vol. 43. - P. 240.

152. Anderson, J. W. Cholesterol-lowering effects of psyllium hydrophilic mucilloid for hypercholesterolemic men / J. W. Anderson// Arch Intern Med. - 1988. - Vol. 148 (2). - P. 292-296.

153. Anderson, J. W. Cholesterol-lowering effects of psyllium intake adjunctive to diet therapy in men and women with hypercholesterolemia : meta-analysis of 8 controlled trials / J. W. Anderson // Am J Clin Nutr. -2000. - Vol. 71(2). - P. 472-479.

154. Annexin A2 Heterotetramer: structure and function / A. Bharadwaj, M. Bydoun, R. Holloway, D. Waisman // International Journal of Molecular Sciences. - 2013. -Vol. 14 (3). - P. 6259-6305.

155. Apolipoprotein A-I regulates lipid hydrolysis by hepatic lipase / T. A. Ramsamy, T. A. Neville, B. M. Chauhan, D. Aggarwal, D. L. Sparks // J Biol Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 33480-33486.

156. Apolipoprotein A-II regulates HDL stability and affects hepatic lipase association and activity / J. Boucher, T. A. Ramsamy, S. Braschi, D. Sahoo, T. A. Neville, D. L. Sparks // J Lipid Res. - 2004. - Vol. 45. - P. 849-858.

157. Apolipoprotein B-associated cholesterol is a determinant of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C virus infection receiving anti-viral agents interferonalpha and ribavirin / D. A. Sheridan, D. A. Price, M. L. Schmid, G. L. Toms, P. Donaldson et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. -Vol. 29. - P. 1282-1290. -[DOI: 10.1111/j.1365-2036.2009.04012.x].

158. Apolipoprotein C-1 association with hepatitis C virus / J. C. Meunier, R. S. Russell, R. E. Engle, K. N Faulk, R. H. Purcell, S. U. Emerson // J Virol. - 2008. - Vol. 82. - P. 9647-9656.

159. Apolipoprotein E codetermines tissue tropism of hepatitis C virus and is crucial for viral cell-to-cell transmission by contributing to a postenvelopment step of assembly // K. Hueging, M. Doepke, G. Vieyres, D. Bankwitz, A. Frentzen, J. Doerrbecker, F. Gumz, S. Haid, B. Wölk, L. Kaderali // J Virol. - 2014. - Vol. 88. -P. 1433-1446.

160. Apolipoprotein E genotypes modulate fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and persistently normal transaminases/ C. Fabris, C. Vandelli, P. Toniut-to, R. Minisini, C. Colletta, E. Falleti, C. Smirne, M. Pirisi // J Gastroenterol Hepatol. - 2011. - Vol. 26. - P. 328-333. - [DOI: 10.1111/j.1440-1746.2010.06403.x].

161. Apolipoprotein E likely contributes to a maturation step of infectious hepatitis C virus particles and interacts with viral envelope glycoproteins / J. Y. Lee, E. G. Acosta, I. K. Stoeck, G. Long, M. S. Hiet, B. Mueller, O. T. Fackler, S. Kallis, R. Bartenschlager // J Virol. - 2014. - Vol. 88. - P. 12422-12437.

162. Apolipoprotein E-4 allele is associated with poor treatment response in hepatitis C virus (HCV) genotype / T. Mueller, R. Gessner, C. Sarrazin, C. Graf, J. Halangk et al. // Hepatology. - 2003. -Vol. 38. - P. 1592-1593.

163. Apolipoprotein E-epsilon 4 protects against severe liver disease caused by hepatitis C virus / M. A. Wozniak, R. F. Itzhaki, E. B. Faragher, M. W. James, S. D. Ryder, W. L. Irving // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 456-463.

164. Apolipoprotein epsilon 3 allele is associated with persistent hepatitis C virus infection /D. A. Price, M. F. Bassendine, S. M. Norris, C. Golding, G. L. Toms, M. L. et al. // Gut 2006. -Vol. 55. - P. 715-718.

165. Apolipoprotein A-II concentrations are associated with liver steatosis in patients with chronic hepatitis C /J. M. Petit, V. Jooste, L. Duvillard, A. Minello, V. Texier et al. // Dig Dis Sci. - 2007. -Vol. 52. - P. 3431-3434.

166. Apolipoprotein E and hepatitis C lipoviral particles in genotype 1 infection: evidence for an association with interferon sensitivity / D. A. Sheridan, S. H. Bridge, D. J. Felmlee, M. M. Crossey, H. C. Thomas et al. // J Hepatol. - 2012. - Vol. 57. - P.

32-38. - [DOI: 10.1016/j.jhep.2012.02.017].

167. Asselah, T. Optimal IFN-free therapy in treatment-naive patients with HCV genotype 1 infection / T. Asselah, P. Marcellin // Liver Int. - 2015. - Vol. 35 (Suppl. 1). - P. 5664.

168. Assembly of infectious hepatitis C virus particles / R. Bartenschlager, F. Penin, V. Lohmann, P. André // Trends Microbiol. - 2011. - Vol. 19. - P. 95-103.

169. Assessment of the features of serum apolipoprotein profiles in chronic HCV infection: difference between HCV genotypes 1b and 2 / N. Seki, T. Sugita, Y. Aida, M. Itagaki, H. Ishiguro, S. Sutoh, H. Abe, A.Tsubota et al. // Hepatol Int. - 2014. - № 8. - P. 550-559. - [DOI: 10.1007/s12072-014-9572-2].

170. Association between hepatitis C virus and very-low-density lipoprotein (VLDL)/LDL analyzed in iodixanol density gradients / S. U. Nielsen, M. F. Bas-sendine, A. D. Burt, C. Martin, W. Pumeechockchai, G. L. Toms // J Virol. - 2006. -Vol. 80. - P. 2418-2428.

171. Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis / A. J. van der Meer, B. J. Veldt, J. J. Feld, H. Wedemeyer, J. F. Dufour, F. Lammert et al. // JAMA. -2012. - Vol. 308. - P. 2584-2593.

172. Association of diabetes and PNPLA3 genetic variants with disease severity of patients with chronic hepatitis C virus infection /C. F. Huang, C. Y. Dai, M. L. Yeh, C. I. Huang, et al. // J Hepatol. - 2015. - Vol. 62. - P. 512-518. - [DOI: 10.1016/j.jhep.2014.10.011].

173. Association of plasma triglyceride-rich lipoprotein remnants with coronary atherosclerosis in cases of sudden cardiac death / S. Takeichi, N. Yukawa, Y. Nakajima, M. Osawa, T. Saito et al. // Atherosclerosis. - 1999. -Vol. 142. - P. 309-315.

174. Atheroprotective Mechanisms Activated by Fluid Shear Stress in Endothelial Cells /B.C.Berk, W. Min, C. Yan, J. Surapisitchat, Y. Liu, R. Hoefen // Drug News Per-spect. - 2002. - Vol. 15, № 3. - P. 133-139.

175. Barbaro, G. Interferon-alpha-2b and ribavirin in combination for chronic hepatitis C patients not responding to interferon-alpha alone: an Italian multicenter, randomized, controlled, clinical study / G. Barbaro, G. Di Lorenzo, M. Soldini et al. // Am J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 93, № 12. - P. 2445-2451.

176. Bataille, R. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo / R. Bataille, B. Klein //Arthritis Rheum. - 1992. - № 35. - P. 282283.

177. Bays, H. Pharmacotherapy for dyslipidaemia - current therapies and future agents / H. Bays, E. A. Stein // Expert Opin Pharmacother. - 2003. - № 4 (11). - P. 19011938.

178. Bell, D. M. Markers for progression of coronary disease / D. M. Bell // Pharmacotherapy. - 2001. - Vol. 21(9 Pt 2). - P. 190-194.

179. Bezerra, J. A. Increased expression of mRNA for hepatocyte growth factor-like protein during liver regeneration and inflammation / J. A. Bezerra, D. W. Laney, S. J. Degen // Biochem Biophys Res Commun. - 1994. - Vol. 203 (1). - P. 666-673.

180. Bicyclol, a synthetic dibenzocyclooctadi- ene derivative, decreases hepatic lipids but increases serum triglyceride level in normal and hypercholes- terolaemic mice / S. Y. Pan, H. Dong, Z. L. Yu, X. Y. Zhao, C. J. Xiang, H. Wang, et al. // J Pharm Pharmacol. - 2007. - Vol. 59(12). - P. 1657-1662.

181. Biochemical and morphological properties of hepatitis C virus particles and determination of their lipidome / A. Merz, G. Long, M. S. Hiet, B. Brügger, P. Chlanda, P. Andre, F. Wieland, J. Krijnse-Locker, R. J. Bartenschlager // Biol Chem. - 2011. - Vol. 286. - P. 3018-3032.

182. Biological effects of targeted inactivation of hepatocyte growth factor-like protein in mice / J. A. Bezerra, T. L. Carrick, J. L. Degen, D. Witte, S. J. Degen // J Clin Invest. -1998. - Vol. 101(5). - P. 1175-1183.

183. Bjornhag, G. Transport of Water and Food particles through the Avian Ceca and Colon / G. Bjornhag // J. Exp. Zool. Suppl. - 1989. -Vol. 3. - P. 32-37.

184. Bogdan, C. Nitric oxide and the immune response / C. Bogdan // Nat. Immunol. -2001. - Vol. 2(10). - P. 907-916.

185. Bogousslavsky, J. Topographic Patterns of Cerebral Infarcts / J. Bogousslavsky // Cerebrovasc. Dis. - 1991. - № 1 (sup.2). - P.61-68.

186. Bostom, A. G. Nonfasting plasma total homocysteine levels and stroke incidence in elderly persons: The Framingham Study / A. G. Bostom, I. H. Rosenberg, H. Silbershatz // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 352-355.

187. Brief communication: the relationship of regression of cirrhosis to outcome in chronic hepatitis C / V. Mallet, H. Gilgenkrantz, J. Serpaggi, et al. / Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 149. - P. 399-403.

188. Bugianesi, E. The interaction of metabolic factors with HCV infection: does it matter? / E. Bugianesi, F. Salamone, F. Negro // J Hepatol. - 2012. - Vol. 56. - P. 5665.

189. C virus infection alters lipid metabolism depending on IL28B polymorphism and viral genotype and modulates gene expression in vivo and in vitro / A. Rojas, J. A. del Campo, M. Maraver, R. Aparcero et al. // J Viral Hepat. - 2014. -Vol. 21. - P. 19-24. - [DOI: 10.1111/jvh.12209].

190. Carvalho, J. R. Lipids, glucose and iron metabolic alterations in chronic hepatitis C after viral eradication - comparison of the new direct-acting antiviral agents with the old regimens / J. R. Carvalho, J. Velosa, F. Serejo // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2018. -Vol. 53 (7). - P. 857-863.

191. CD81 and claudin 1 coreceptor association: role in hepatitis C virus entry / H. J. Harris, M. J. Farquhar, C. J Mee, C. Davis, G. M. Reynolds, A. Jennings, K. Hu et al. // J Virol. - 2008. - Vol. 82. - P. 5007-5020.

192. Celermajer, D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? /D. S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30, № 3. - P. 325-333.

193. Cell entry of hepatitis C virus requires a set of co-receptors that include the CD81 tetraspanin and the SR-B1 scavenger receptor / B. Bartosch, A. Vitelli, C. Grani-er, C. Goujon, J. Dubuisson, S. Pascale, E. Scarselli, R. Cortese, A. Nicosia, F. L. Cosset // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 41624-41630.

194. Cellular binding of hepatitis C virus envelope glycoprotein E2 requires cell surface heparan sulfate / H. Barth, C. Schafer, M. I. Adah, F. Zhang, R. J. Linhardt, H.

Toyoda, A. Kinoshita-Toyoda, T. Toida, T. H. Van Kuppevelt, E. Depla // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 41003-41012.

195. Changes in serum lipid profiles caused by three regimens of interferon-free direct-acting antivirals for patients infected with hepatitis C virus / T. Inoue, T. Goto, E. Iio et al. // Hepatology Research. - 2018. - Vol. 48, № 3. - P. 203-212.

196. Characterization of hepatitis C virus (HCV) and HCV E2 interactions with CD81 and the low-density lipoprotein receptor / S. Wunschmann, J. D. Medh, D. Klinz-mann, W. N. Schmidt, J. T. Stapleton // J Virol. - 2000. - Vol. 74. - P. 1005510062.

197. Characterization of hepatitis C virus interaction with heparan sulfate proteoglycans / Y. Xu, P. Martinez, K. Seron, G. Luo, F. Allain, J. Dubuisson, S. Belouzard // J Virol. - 2015. - Vol. 89. - Vol. 3846-3858.

198. Characterization of hepatitis C virus particle subpopulations reveals multiple usage of the scavenger receptor BI for entry steps / V. L. Dao Thi, C. Granier, M. B. Zeisel, M. Guerin, J. Mancip, O. Granio et al. // J Biol Chem. - 2012. - Vol. 287. -P. 31242-31257.

199. Chatterjee, C. Hepatic lipase, high density lipoproteins, and hypertriglyceridemia / C. Chatterjee, D. L. Sparks // Am J Pathol. - 2011. - Vol. 178. - P. 1429-1433.

200. Cholesterol-lowering effects of dietary fiber : a meta-analysis / L. Brown, B. Rosner, W. W Willett, F. M. Sacks // Am. J Clin Nutr. - 1999. - Vol. 69. - P. 30-42.

201. Chronic HCV infection is a risk of atherosclerosis. Role of HCV and HCV related steatosis / L. E. Adinolfi, L. Restivo, R. Zampino, B. Guerrera, A. Lonardo, L. Rug-giero, et al. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 221. - P. 496-502.

202. Chronic Hepatitis C Association with Diabetes Mellitus and Cardiovascular Risk in the Era of DAA Therapy / S. Drazilova, J. Gazda, M. Janicko, P. Jarcuska // Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2018. - Vol. 13. - P. 615-626.

203. Chronic hepatitis C virus infection and lipoprotein metabolism / Y. Aizawa, N. Seki, T. Nagano, H. Abe // World J Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21(36). - P. 1029910313. - [DOI: http:// dx.doi.org/10.3748/wjg.v21.i36.10299].

204. Clastogenic factors as biomarkers of oxidative stress in chronic hepatitis C I.

Emerit, F. Serejo, P. Filipe et al. // Digestion. - 2000. - Vol. 62. - P. 200-207.

205. Clinical, virologic, histologic, and biochemical outcomes after successful HCV therapy: a 5-year follow-up of 150 patients / S. L. George, B. R. Bacon, E. M. Brunt, et al. // Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - P. 729-738.

206. Concurrent Obesity, Diabetes, and Steatosis Increase Risk of Advanced Fibrosis Among HCV Patients: A Systematic Review / H. K. Dyal, M. Aguilar, T. Bhuket, B. Liu, E. W. Holt, S. Torres, R. Cheung, R. J. Wong // Dig Dis Science. - 2015. - Vol. 60. - P. 2813-2824.

207. Counihan, N. A. Trafficking of hepatitis C virus core protein during virus particle assembly / N. A. Counihan, S. M. Rawlinson, B. D. Lindenbach // PLoS Pathog. -2011. - Vol. 7 (10). - P. 1002302.

208. Cowie, B. C. European responses in focus: comparing viral hepatitis and HIV related deaths in Europe 1990-201 in the Global Burden of Disease Study 2010 / B. C. Cowie, N. Allard, J. H. MacLachlan // 49th Annual meeting of the European Association for the Study of the Liver. - London, 2014. - P. 86.

209. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis / M. Torzewski, C. Rist, R. F. Mortensen et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000. - № 20. - P. 2094-2099.

210. Cystathionine beta synthase deficiency promotes oxidative stress, fibrosis, and steatosis in mice liver /K. Robert, J. Nehme, E. Bourdon, G. Pivert, B. Friguet, C. Delcayre et al. // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128(5). - P. 1405-1415.

211. Decreases in the serum VLDL-TG/non-VLDL-TG ratio from early stages of chronic hepatitis C: alterations in TG-rich lipoprotein levels / M. Nishimura, H. Yamamoto, T. Yoshida, M. Seimiya, Y. Sawabe et al. // PLoS One. - 2011. - № 6. -P. 173.

212. Desmet, V. J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V. J. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagle // J. Hepatol. - 1994. - Vol.19. - P. 1513-1520.

213. Detection of Apo E, E2, E3 and E4 alleles using MALDI-TOF mass spectrometry and the homogeneous mass-extend technology /N. Ghebranious, L. Ivacic, J. Mal-lum, C. Dokken // Nucleic Acids Res. - 2005. - Vol. 33. - P. 149. - [DOI:

10.1093/nar/gni 155].

214. Detergent-resistant membrane association of NS2 and E2 during hepatitis C virus replication / S. Shanmugam, D. Saravanabalaji, M. Yi // J Virol. - 2015. - Vol. 89. -P. 4562-4574.

215. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection / R. K. Sterling, E. Lissen, N. Clumeck, R. Sola, M. C. Correa, J. Montaner et al. // Hepatology. - 2006. - Vol. 43(6). - P. 13171325.

216. Di Lello, F. A. New evidence of replication of hepatitis C virus in short-term peripheral blood mononuclear cell cultures / F. A. Di Lello, A. C. Culasso, C. Parodi et al. // Virus Res. - 2014. - Vol. 13. - P. 191-199.

217. Double filtration plasma pheresis and interferon combination therapy for chronic hepatitis C patients with genotype1 and high viralload / K. Fujiwara, S. Kaneko, S. Kakumu, M. Sata, S. Hige, E. Tomita, S. Mochida // Hepatology Research. - 2007. - Vol. 37. - P. 701-710.

218.Downregulation of PTEN and IRS1 by HCV core protein 3a triggers steatosis in hepatocytes / S. Clement, M. Peyrou, A. Sanchez-Pareja, L. Bourgoin, P. Ramadori, D. M. Suter et al. // Hepatology. - 2011. - Vol. 54. - P. 38-49.

219. Drossman, D. A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process / D. A. Drossman // Gut. - 1999. - № 45 (Suppl. II). - P. 15.

220. Dubuisson, J. Virology and cell biology of the hepatitis C virus life cycle--an update / J. Dubuisson, F. L. Cosset // J Hepatol. - 2014. - Vol. 61. - P. S3-S13.

221. DuPont, A. W. The intestinal microbiota and chronic disorders of the gut / A. W. DuPont, H. L. DuPont // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 8. - P. 523531.

222. Dyslipoproteinemia in Chronic HCV Infection / Y. Aizawa, H. Abe, K. Yoshiza-wa, H. Ishiguro, Y. Aida, N. Shimada, A.Tsubota // Frank S., Kostner G. Lipoproteins - Role in Health and Diseases. - Croatia, 2012. - [DOI: 10.5772/48117].

223. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection. European Association for Study of Liver / J. Hepatol. - 2014. - Vol. 60, № 2. - P. 392-420.

224. Effect of antiviral therapy for HCV on lipid levels / S. Mauss, F. Berger, M. H.

Wehmeyer et al. // Antiviral Therapy. - 2017. - Vol. 22, № 1. - P. 81-88.

225. Effect of hepatitis C serology on C-reactive protein in a cohort of Brazilian hemodialysis patients / M. M. Nascimento, A. Bruchfeld, M. E. Suliman et al. // Braz J Med Biol Res. - 2005. - № 38. - P. 783-788.

226. Effect of sofosbuvir and ribavirin treatment on peripheral and hepatic lipid metabolism in chronic hepatitis C virus, genotype 1-infected patients / E. G. Meissner, Y. J. Lee, A. Osinusi et al. // Hepatology. - 2015. - Vol. 61 (3). - P. 790-801.

227. Effect of treatment with peginterferon or interferon alfa-2b and ribavirin on steatosis in patients infected with hepatitis C / T. Poynard, V. Ratziu, J. McHutchison, M. Manns, Z. Goodman, S. Zeuzem et al. // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. - P. 75-85.

228. Effects of soluble fiber (Plantago ovata husk) on plasma lipids, lipoproteins, and apolipoproteins in men with ischemic heart disease / R. Sola, G. Godas, J. Ribalta et al. // Am J Clin Nutr. - 2007. - Vol. 85. - P. 1157-1163. - [DOI: 10.1093/ajcn/85.4.1157].

229. Efficacy comparison between bicyclol and polyene phosphatidylcholine treatments for alcoholic liver disease / A. L. Ma, X. Z. Guo, X. Liu et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2011. -Vol. 19, № 6. - P. 471-472.

230. EGFR and EphA2 are host factors for hepatitis C virus entry and possible targets for antiviral therapy / J. Lupberger, M. B. Zeisel, F. Xiao, C. Thumann, I. Fofana, L. Zona, C. Davis, C. J. Mee, M. Turek, S. Gorke // Nat Med. - 2011. - Vol. 17. - P. 589-595.

231. El-Zayadi, A.-R. Hepatitis C comorbidities affecting the course and response to therapy / A.-R. El-Zayadi // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15. - P. 4993-4999.

232. Enhancing our understanding of current therapies for hepatitis C virus (HCV) // N. A. Gogela, M. V. Lin, J. L. Wisocky, R. T. Chung // Curr HIV/AIDS Rep. -2015. - Vol. 12. - P. 68-78.

233. Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and meta-regression / H. H. Thein , Q. Yi , G. J. Dore, M. D. Krahn // Hepatology. - 2008. - Vol. 48 (2). - P. 418-431.

234. Evidence for a role of nonalcoholic steatohepatitis in hepatitis C: a prospective study / P. Bedossa, R. Moucari, E. Chelbi, T. Asselah, V. Paradis, M. Vidaud et al. // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 380-387.

235. Expression of hepatitis C virus proteins induces distinct membrane alterations including a candidate viral replication complex / D. Egger, B. Wölk, R. Gosert, L. Bianchi, H. E. Blum, D. Moradpour, K. Bienz // J Virol. - 2002. - Vol. 76. - P. 5974-5984.

236. Expression of liver steatosis in hepatitis C virus infection and pattern of response to ainterferon / L. Rubbia-Brandt, E. Giostra, G. Mentha, R. Quadri, F. Negro // J Hepatol. - 2001. - Vol. 35. - P. 307.

237. Fatty acid synthase is up-regulated during hepatitis C virus infection and regulates hepatitis C virus entry and production / W. Yang, B. L. Hood, S. L. Chad-wick, S. Liu, S. C. Watkins, G. Luo, T. P. Conrads, T. Wang // Hepatology. - 2008.

- Vol. 48. - P. 1396-1403.

238. Favouring modulation of circulating lipoproteins and lipid loading capacity by direct antiviral agents grazoprevir/elbasvir or ledipasvir/sofosbuvir treatment against chronic HCV infection / H. Y. Sun, P. N. Cheng, C. Y. Tseng, W. J. Tsai, Y. C. Chiu, K. C. Young // Gut. - 2018. - Vol. 67 (7). - P. 1342-1350.

239. Fecal pancreatic elastase 1 in cystic fibrosis: a useful non-invasive measure of pancreatic function / J. M. Littlewood, A. E. Littlewood, M. P. Walters et al. // 21st European custic fibrosis Conference (EW6CF), Davos (Switzerland), June 1-6, 1997. -Davos, 1997. - P. 112-119.

240. Ferritin heavy chain is the host factor responsible for HCV-induced inhibition of apoB-100 production and is required for efficient viral infection / C. Mancone, C. Montaldo, L. Santangelo, C. Di Giacomo, V. Costa, L. Amicone, G. Ippolito, L. P. Pucillo, T. Alonzi, M. Tripodi // J Proteome Res. - 2012. - № 11. - P. 2786-2797.

241. Festa Adostino, R. The relation of body fat mass and distribution to markers of chronic inflammation / R. Festa Adostino, K. Williams, A. I. Karter // Int. J. Obesity.

- 2001. - Vol. 25, № 10. - P. 1407-1415.

242. Floris-Moore, M. Hepatitis C infection is associated with lower lipids and high-

sensitivity C-reactive protein in HIV-infected men / M. Floris-Moore // AIDS Patient Care STDS. - 2007. - Vol. 21. - Р. 479-491.

243. Forecasting patient outcomes in the management of hyperlipidemia / K. L. Brier, J. Tomow, A. J. Ries, M. P. Weber, J. R. Downs //Arch Intern Med. - 1999. - Vol. 159 (6). - P. 569-575.

244. Free radicals in immunology and infection deceases / J. Racek, V. Holecek, D. Sedlachek et al. // Epidemiol. Microbiol. Immunol. - 2001. - № 50 (2). - P. 87-91.

245. Friess, H. Enzyme treatment after gastrointestinal surgery / H. Friess, J. Bohm, M. Ebert // Digestion. - 1993. - Vol. 54, № 2. - P. 48-53.

246. Fujii, H. Inflammation and fibrogenesis in steatohepatitis / H. Fujii, N. Kawada // Journal of gastroenterology. - 2012. - Vol. 47(3). - Vol. 215-25.

247. Fukushima, M. The effect of probiotic on faecal and liver lipid classes in rats / M. Fukushima, M. Nakano // Br. J. Nutr. -1995. -Vol. 73 (5). - P. 701-710.

248. Functional disorders of the biliary tract and pancreas / E. Corazziarei, E. Shaffer, W. Hogan et al. // Gut. - 1999. - Vol. 45, № 2. - P. 1148-1154.

249. Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushnewr // Engl J Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 448-454.

250. Ganguly, P. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease / P. Ganguly, S. F. Alam. // Nutrition Journal. - 2015. - Vol. 10. - P. 14-16.

251. Genetic variation in IL-28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus / D. L. Thomas, C. L. Thio, M. P. Martin et al. // Nature. - 2009. - Vol. 461. - Р. 798801.

252. Genetic variation in IL-28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study / A. Rauch, Z. Kutalik, P. Descombes et al. // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138. - Р. 1338-1345.

253. Genotype 3 is associated with accelerated fibrosis progression in chronic hepatitis C / P. Y. Bochud, T. Cai, K. Overbeck, M. Bochud, M. Rickenbach, J. F. Dufour et al. // J Hepatol. - 2009. - Vol. 51. - P. 655-666.

254. Genotype rs8099917 near the IL-28B gene and amino acid substitution at position 70 in the core region of the hepatitis C virus are determinants of serum apolipopro-tein B-100 concentration in chronic hepatitis C // Y. Aizawa, K. Yohizawa, Y. Aida,

H. Ishiguro, H. Abe, A. Tsubota // Mol Cell Biochem. - 2012. - Vol. 360. - P. 9-14.

- [DOI: 10.1007/s11010-011-1037-5].

255. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / R. Lozano, M. Naghavi, K. Foreman et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 20952128.

256. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of agespecific antibody to HCV seroprevalence / K. Mohd Hanafiah, J. Groeger, A.D. Flaxman, S.T. Wiersma // Hepatology. - 2013. - Vol. 57 (4). - P. 1333-1342.

257. Goossens, N. Is the genotype 3 of the hepatitis C virus the new villain? / N. Goossens, F. Negro // Hepatology. - 2014. - Vol. 59. - P. 2403-2412.

258. Gugliucci, A. Antithrombin activity is inhibited byacrolein and homocysteineethi-olactone: protection bycysteine / A. Gugliucci // Life Sci. - 2008. - Vol. 82, № 7-8.

- P. 413-418.

259. Gullo, L. Indication for pancreatic enzyme treatment in non-pancreatic digestive diseases / L. Gullo // Digestion. - 1993. - Vol. 54. - P. 43-47.

260. Gulsen, M. Elevated plasma homocysteine concentrations as a predictor of steato-hepatitis in patients with non-alcoholic fatty liver disease / M. Gulsen, Z. Yesilova, S. Bagci // J Gast Hep. - 2005. - Vol. 12. - P. 1448-1455.

261. Hajarizadeh, B. Epidemiology and natural history of HCV infection / B. Hajariza-deh, J. Grebely, G. J. Dore // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2013. - № 10. - P. 533-562.

262. Hardt, P. D. Impaired Exocrine Pancreatic Function in Cholelithiasis / P. D. Hardt, L. Bretz, A. Kraus. - London, 1997. - P. 740-746.

263. HCV and oxidative stress in the liver / A. V. Ivanov, B. Bartosch, O. A. Smirnova, M. G. Isaguliants, S. N. Kochetkov // Viruses. - 2013. - № 5. - P. 439-469.

264. HCV genotype 3 is associated with a higher hepatocellular carcinoma incidence in patients with ongoing viral C cirrhosis / G. Nkontchou, M. Ziol, M. Aout, M. Lhabadie, Y. Baazia, A. Mahmoudi, et al. // J Viral Hepat. - 2011. -Vol. 18. - P. 516-522.

265. HCV genotype 3 is associated with an increased risk of cirrhosis and hepatocellular cancer in a national sample of U.S. Veterans with HCV / F. Kanwal, J. R. Kramer, J. Ilyas, Z. Duan, H. B.El-Serag // Hepatology. - 2014. - Vol. 60. -P. 98-105.

266. Hepatic steatosis background in chronic hepatitis B and C - significance of similarities and differences / E. Morosan, M. S. Mihailovici, S. E. Giusca, E. Cojocaru, E. R. et al // Rom J Morphol Embryol. - 2014. - Vol. 55. - P. 1041-1047.

267. Hepatic steatosis in chronic hepatitis C is a significant risk factor for developing hepatocellular carcinoma independent of age, sex, obesity, fibrosis stage, and response to interferon therapy / M. Kurosaki, T. Hosokawa, K. Matsunaga, I. Hiraya-ma, T. Tanaka, M. Sato, et al. // Hepatol Res. - 2010. - Vol. 40. - P. 870-877.

268. Hepatic steatosis in hepatitis C is a storage disease due to HCV interaction with microsomal triglyceride transfer protein (MTP) / S. Mirandola, D. Bowman, M. M. Hussain, A. Alberti // Nutr Metab (Lond). - 2010. - № 7. - P. 13.

269. Hepatic steatosis is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection / K. Ohata, K. Hamasaki, K. Toriyama, K. Matsumoto, A. Saeki, K. Yanagi et al. // Cancer. - 2003. - Vol. 97. - P. 3036-3043.

270. Hepatic steatosis is associated with increased frequency of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C-related cirrhosis / J. R. Pekow, A. K. Bhan, H. Zheng, R. T. Chung // Cancer. - 2007. - Vol. 109. - P. 2490-2496.

271. Hepatic triglyceride lipase plays an essential role in changing the lipid metabolism in genotype 1b hepatitis C virus replicon cells and hepatitis C patients / Y. Shi-nohara, K. Imajo, M. Yoneda, W. Tomeno, Y. Ogawa, K. Fujita, H. Kirikoshi et al. // Hepatol Res. - 2013. - Vol. 43. - P. 1190-1198.

272. Hepatitis C as a risk factor for carotid atherosclerosis - a systematic review / O. O. Olubamwo, I. N. Onyeka, J. Miettola, J. Kauhanen, T. P. Tuomainen // Clin Physiol Funct Imaging. - 2016. - Vol. 36(4). - P. 249-260. - [DOI: 10.1111/cpf.12229].

273. Hepatitis C eradication with sofosbuvir leads to significant metabolic changes / A. L. Morales, Z. Junga, M. B. Singla, M. Sjogren, D. Torres // World Journal of Hepatology. - 2016. -Vol. 8(35). - P. 1557-1563.

274. Hepatitis C virus attachment mediated by apolipoprotein E binding to cell surface

heparan sulfate / J. Jiang, W. Cun, X. Wu, Q. Shi, H. Tang, G. Luo // J Virol. - 2012. - Vol. 86. - P. 7256-7267.

275. Hepatitis C virus core protein binds to apolipoprotein A-II and its secretion is modulated by fibrates / A. Sabile, G. Perlemuter, F. Bono, K. Kohara, F. Demaugre, M. Kohara, Y. Matsuura et al. // Hepatology. - 1999. -Vol. 30. - P. 1064-1076.

276. Hepatitis C virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice / K. Moriya, H. Yotsuyanagi, Y. Shintani, H. Fujie, K. Ishibashi, Y. Matsuura et al. // J Gen Virol. - 1997. - Vol. 78. - P. 1527-1531.

277. Hepatitis C virus core protein induces spontaneous and persistent activation of peroxisome proliferator-activated receptor alpha in transgenic mice: implications for HCV-associated hepatocarcinogenesis / N. Tanaka, K. Moriya, K. Kiyosawa, K. Koike, T. Aoyama // Int J. Cancer. - 2008. - Vol. 122. - P. 124-131.

278. Hepatitis C virus core protein shows a cytoplasmic localization and associates to cellular lipid storage droplets / G. Barba, F. Harper, T. Harada, M. Kohara, S. Goulinet, Y. Matsuura, G. Eder, Z. Schaff, M. J. Chapman, T. Miyamura // Proc Natl Acad Sci USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 1200-1205.

279. Hepatitis C virus entry depends on clathrin-mediated endocytosis / E. Blanchard, S. Belouzard, L. Goueslain, T. Wakita, J. Dubuisson, C. Wychowski, Y.Rouille // J Virol. - 2006. - Vol. 80. - P. 6964-6972.

280. Hepatitis C virus eradication with new interferon-free treatment improves metabolic profile in hepatitis C virus-related liver transplant recipients / J. Beig, D. Orr, B. Harrison, E. Gane // Liver Transplantation. - 2018. - Vol. 24(8). - P. 1031-1039.

281. Hepatitis C virus genotype 3 is cytopathic to hepatocytes. Genotype-specific reversal of hepatic steatosis after sustained response to antiviral therapy / D. Kumar, G. C. Farrell, C. Fung, J. George // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 1266-1272.

282. Hepatitis C virus genotype-3a core protein enhances sterol regulatory element binding protein-1 activity through the phosphoinositide 3-kinase-Akt-2 pathway / C. Jackel-Cram, L. Qiao, Z. Xiang, R. Brownlie, Y. Zhou, L. Babiuk, et al. // J Gen Virol. - 2010. - Vol. 91. - P. 1388-1395.

283. Hepatitis C virus induced hypobetalipoproteinemia: a possible mechanism for stea-

tosis in chronic hepatitis C / L. Serfaty, T. Andreani, P. Giral, N. Carbonell, O. Chazouilleres, R. Poupon // J Hepatol. - 2001. -Vol. 34. - P. 428-434.

284. Hepatitis C virus induces proteolytic cleavage of sterol regulatory element binding proteins and stimulates their phosphorylation via oxidative stress / G. Waris, D. J. Felmlee, F. Negro, A. Siddiqui // J Virol. - 2007. - Vol. 81. - P. 8122-8130.

285. Hepatitis C virus infection alters lipid metabolism depending on IL-28B polymorphism and viral genotype and modulates gene expression in vivo and in vitro / A. Rojas, J. A. del Campo, M. Maraver, R. Aparcero, M. Garcia-Valdecasas, M. Di-ago et al. // J Viral Hepat. - 2014. - Vol. 21. - P. 19-24.

286. Hepatitis C virus infection and its clearance alter circulating lipids: implications for long-term follow-up/ K. E. Corey, E. Kane, C. Munroe, L. L. Barlow, H. Zheng, R. T. Chung // Hepatology. - 2009. -Vol. 50. - P. 1030-1037.

287. Hepatitis C virus infection causes hypolipidemia regardless of hepatic damage or nutritional state : an epidemiological survey of a large Japanese cohort / T. Miyazaki, A. Honda, T. Ikegami, Y. Saitoh, T. Hirayama, et al // Hepatol Res. - 2011. - Vol. 41. - P. 530-541. - [DOI: 10.1111/j.1872-034X.2011.00803.x].

288. Hepatitis C virus is primed by CD81 protein for low pH-dependent fusion / Sharma NR, Mateu G, Dreux M, Grakoui A, Cosset FL, Melikyan GB. // J Biol Chem. - 2011. - Vol. 286. - P. 30361-30376.

289. Hepatitis C virus life cycle and lipid metabolism // C. I. Popescu, L. Riva, O. Vlaicu, R. Farhat, Y. Rouille et al. // J. Biology (Basel). - 2014. - № 3. - P. 892921.

290. Hepatitis C virus nonstructural 4B protein modulates sterol regulatory element-binding protein signaling via the AKT pathway / C. Y. Park, H. J. Jun, T. Wakita, J. H. Cheong, S. B. Hwang // J Biol Chem. - 2009. - Vol. 284. - P. 9237-9246.

291. Hepatitis C virus nonstructural protein-5A activates sterol regulatory element-binding protein-1c through transcription factor Sp1 / Z. Xiang, L. Qiao, Y. Zhou, L. A. Babiuk, Q. Liu // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. - Vol. 402. - P. 549553.

292. Hepatitis C virus production by human hepatocytes dependent on assembly and

secretion of very low-density lipoproteins / H. Huang, F. Sun, D. M. Owen, W. Li, Y. Chen, M. Gale, J. Ye // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 58485853.

293. Hepatitis C virus production requires apolipoprotein A-I and affects its association with nascent low-density lipoproteins / C. Mancone, C. Steindler, L. Santangelo, G. Simonte, C. Vlassi et al. // Gut. - 2011. - Vol. 60. - P. 378-386. - [DOI: 10.1136/gut.2010.211292].

294. Hepatitis C. World Health Organization, 2015 [Electronic resource] - URL: http://www.Who.int/media centre/fact sheets/fs164/en/ (date of issue: 15.09.2019).

295. Hepatocellular fat accumulation and low serum cholesterol in patients infected with HCV-3a / H. Hofer, H. C. Bankl, F. Wrba, P. Steindl-Munda, M. Peck-Radosavljevic, C. Osterreicher, C. Mueller, A. Gangl, P. Ferenci // Am J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97. - P. 2880-2885.

296. Hepatocyte growth factor family negatively regulates hepatic gluconeogenesis via induction of orphan nuclear receptor small heterodimer partner in primary hepato-cytes / D. Chanda, Т. Li, K. H. Song, Y. H. Kim, J. Sim, C. H. Lee et al. // The Journal of biological chemistry. - 2009. - Vol. 284 (42). - P. 28510-28521.

297. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis C virus genotype 3 / L. Rub-bia-Brandt, R. Quadri, K. Abid, E. Giostra, J. P. Zarski, L. Spahr et al. //J Hepatol. -2000. - Vol. 33. - P. 106-115.

298. Herbs with anti-lipid effects and their interactions with statins as a chemical anti-hyperlipidemia group drugs: a systematic review / H. Rouhi-Boroujeni, F. Moham-madizadeh, M. Rafieian-Kopaei et al. // ARYA Atheroscler. - 2015. -Vol. 11(4). -P. 244-251.

299. High plasma level of nucleocapsid-free envelope glycoprotein-positive lipoproteins in hepatitis C patients / C. Scholtes, C. Ramiere, D. Rainteau, L. Perrin-Cocon, C. Wolf, L. Humbert et al. // Hepatology. - 2012. - Vol. 56. - P. 39-48.

300. High-avidity monoclonal antibodies against the human scavenger class B type I receptor efficiently block hepatitis C virus infection in the presence of high-density lipoprotein / M. T. Catanese, R. Graziani, T. von Hahn, M. Moreau, T. Huby, G.

Paonessa et al. // J Virol. - 2007. - Vol. 81. - P. 8063-8071.

301. Histologic improvement of fibrosis in patients with hepatitis C who have sustained response to interferon therapy / Y. Shiratori, F. Imazeki, M. Moriyama et al. // Ann Intern Med. - 2000. - Vol. 132. - P. 517-524.

302. Homocysteine induces heme oxygenase-1 expression via transcription factor Nrf2 activation in HepG2 cell / M. Mani, T. Golmohammadi, S. Khaghani et al. // Iran Biomed J. - 2013. - Vol. 17(2). - P. 93-100.

303. Homocysteine induces oxidative stress in young adult central retinal vein occlusion/ Devi S. R. Bharathi, G. Suganeswari, T. Sharma, M. Thennarasu, N.Angayarkanni // Br J Ophthalmol. - 2012. - Vol. 96(8). - P. 1122-1126.

304. Homocysteine levels in schizophrenia and affective disorders - focus on cognition / A. A. Moustafa, D. H. Hewedi, A. M. Eissa, D. Frydecka, B. Misiak // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2014. - Vol. 8. - P. 343.

305. Homocysteine, Paraoxonase-1 and Vascular Endothelial Dysfunction: Omnibus viis Romam Pervenitur / E. Eren, H. Y. Ellidag, O. Aydin, N. Yilmaz // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2014. - Vol. 8 (9). - P. 1-4.

306. Homocystinuria associated with decreased methylenetetrahydrofolate reductase activity / S. H. Mudd, B. W. Uhlendorf, J. M. Freeman, J. D. Finkelstein, V. E. Shih // Biochem Biophys Res Commun. - 1972. - Vol. 46(2). - P. 905-912.

307. How hepatitis C virus invades hepatocytes: the mystery of viral entry / Y. Z. Zhu, X. J. Qian, P. Zhao, Z. T. Qi // World J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20. - P.

3457-3467.

308. Huang, H. Is hepatitis C associated with atherosclerotic burden? A systematic review and meta-analysis / H. Huang, R. Kang, Z. Zhao // PLoS One. - 2014. - № 9. -P. 376. - [DOI: 10.1371/ journal.pone.0106376].

309. Huang, H. Inhibition of hepatitis C virus replication by peroxidation of arachi-donate and restoration by vitamin E / H. Huang, Y. Chen, J. Ye // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104. - P. 18666-18670.

310. Human apolipoprotein C-I accounts for the ability of plasma high density lipopro-teins to inhibit the cholesteryl ester transfer protein activity / T. Gautier, D. Masson,

J. P. de Barros, A. Athias, P. Gambert, D. Aunis, M. H. Metz-Boutigue, L. Lagrost // J Biol Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 37504-37509.

311. Hyperhomocysteinemia and its role in the development of atherosclerosis / A. B. Lawrence de Koning, G. H. Werstuck, J. Zhou, R. C. Austin // Clin Biochem. -2003. - Vol. 36(6). - P. 431-441.

312. Hyperhomocysteinemia and the MTHFR C677T polymorphism promote steatosis and fibrosis in chronic hepatitis C patients / L. E. Adinolfi, D. Ingrosso, G. Cesaro, A. Cimmino, M. D'Anto, R. Capasso, et al. // Hepatology. - 2005. - Vol. 41(5). - P. 995-1003.

313. Identification of the hepatitis C virus RNA replication complex in Huh-7 cells harboring subgenomic replicons / R. Gosert, D. Egger, V. Lohmann, R. Bartenschlager, H. E. Blum, K. Bienz, D. Moradpour // J Virol. -2003. - Vol. 77. - P. 5487-5492.

314. Identification of the Niemann-Pick C1-like 1 cholesterol absorption receptor as a new hepatitis C virus entry factor / B. Sainz, N. Barretto, D. N. Martin, N. Hira-ga, M. Imamura, S. Hussain, K. A. Marsh, X. Yu, K. Chayama, W. A. Alrefai // Nat Med. - 2012. - Vol. 18. - P. 281-285.

315. Impact of interferon-free antivirus therapy on lipid profiles in patients with chronic hepatitis C genotype 1b / D. Endo, K. Satoh, N. Shimada, A. Hokari, Y. Aizawa // World Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol. 23 (13). - P. 2355-2364.

316. Impact of lipids and lipoproteins on hepatitis C virus infection and virus neutralization / K. Vercauteren, A. A. Mesalam, G. Leroux-Roels, P. Meuleman // World J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20. - P. 15975-15991.

317. Impact of PNPLA3 polymorphisms on the development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection / M. Sato, N. Kato, R. Tateishi, R. Muroyama, N. Kowatari, et al. // Hepatol Res. - 2014. - Vol. 44. - P. 137-144. - [DOI:10.1111/hepr.12258].

318. Impact of steatosis on progression of fibrosis in patients with mild hepatitis C / L. Fartoux, O. Chazouillmes, D. Wendum, R. Poupon, L. Serfaty // Hepatology. -2005. - Vol. 41. - P. 82-87.

319. Impaired glucose tolerance is associated with increased serum concentrations of

interleukin 6 and co-regulated acute-phase proteins but not TNF-aor its receptors / S. Muller, S. Martin, W. Koenig [et al.] // Diabetologia. - 2002. - № 45. - P. 805812.

320. Impaired homocysteine transsulfuration is an indicator of alcoholic liver disease / V. Medici, J. M. Peerson, S. P. Stabler, S. W. French, J. F. Gregory et al. // J Hepatol. - 2010. - Vol. 53(3). - P. 551-557.

321. Improvement in glycemic control of type 2 diabetes after successful treatment of hepatitis C virus / J. Hum, J. H. Jou, P. K. Green et al. // Diabetes Care. - 2017. -Vol. 40. - № 9. - P. 1173-1180.

322. Increased remnant lipoprotein in patients with coronary artery disease—evaluation utilizing a newly developed remnant assay, remnant lipoproteins cholesterol homogenous assay (RemL-C) / Y. Nakada, H. Kurosawa, J. Tohyama, Y. Inoue, K. Ikewaki // J Atheroscler Thromb. - 2007. - Vol. 14. - P. 56-64.

323. Infectivity of hepatitis C virus is influenced by association with apolipoprotein E isoforms / T. Hishiki, Y. Shimizu, R. Tobita, K. Sugiyama, K. Ogawa, K. Funami, Y. Ohsaki, T. Fujimoto, H. Takaku, T. Wakita, T. F. Baumert, Y. Miyanari, K. Shimotohno // J Virol. - 2010. - Vol. 84. -P. 12048-12057. - [DOI: 10.1128/JVI.01063-10].

324. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism / B. Hennig, J. N. Diana, M. Toborek, C. J. McClain // J. Am. Coll. Nutr. - 1994. - Vol. 13, № 3. -P. 224-310.

325. Insulin resistance and adiposity correlate with acute-phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2 diabetes / E. Leinonen, E. Hurt-Camejo, O. Wiklund [et al.] // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 166. - P. 387-394.

326. Insulin resistance and low-density apolipoprotein B-associated lipoviral particles in hepatitis C virus genotype 1 infection / S. H. Bridge, D. A. Sheridan, D. J. Felmlee, S. U. Nielsen, H. C. Thomas, S. D. Taylor-Robinson, R. D. Neely, G. L. Toms, M. F. Bassendine // Gut. - 2011. - Vol. 60. - P. 680-687.

327. Interferon-free treatment of hepatitis C virus in HIV/hepatitis C virus-coinfected subjects results in increased serum low-density lipoprotein concentration / K. Town-

send, E. G. Meissner, S. Sidharthan et al. // AIDS Research and Human Retroviruses. - 2016. - Vol. 32, № 5. - P. 456-462.

328. Interplay between basic residues of hepatitis C virus glycoprotein E2 with viral receptors, neutralizing antibodies and lipoproteins / G. Koutsoudakis, J. Dragun, S. Pérez-Del-Pulgar, M. Coto-Llerena, L. Mensa, G. Crespo, P. González, M. Nava-sa, X. Forns // PLoS One. - 2012. - № 7. - P. 52651.

329. Intravascular transfer contributes to postprandial increase in numbers of very-low-density hepatitis C virus particles / D. J. Felmlee, D. A. Sheridan, S. H. Bridge, S. U. Nielsen, R. W. Milne, C. J. Packard et al. // Gastroenterology. - 2010.

- Vol. 139. - P. 1774-1783.

330. Inverse relationsip between circulating oxidized low density lipoprotein and anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, J. Nishizawa, M. Fukumoto, K. Shimamura //Atherosclerosis. - 2000. - Vol.148. - P. 171-177.

331. Investigation of the role of SREBP-1c in the pathogenesis of HCV-related steatosis / S. McPherson, J. R. Jonsson, H. D. Barrie, P. O'Rourke, A. D. Clouston, E. E. Powell // J Hepatol. - 2008. - Vol. 49. - P. 1046-1054.

332. Ishizaka, N. Atherosclerosis as a possible extrahepatic manifestation of chronic hepatitis C virus infection / N. Ishizaka, Y.I Shizaka, M. Yamkado // Clin Med Insights Cardiol. - 2014. - № 8. - P. 1-5. - [D0I:10.4137/CMC.S17069].

333. Jejunal bacterial flora and deconugation of bile acids / K. Fukushima, K. Shindp, R.Yamazaki et al. // Int. J. Food Microbiol. - 1998. - Vol. 40. - № 1-2. - P. 3944.

334. Jia, L. Niemann-pick C1-like 1 (NPC1L1) protein in intestinal and hepatic cholesterol transport / L. Jia, J. L. Betters, L. Yu //Annu Rev Physiol. - 2011. - Vol. 73.

- P. 239-259.

335. Jiang, J. Apolipoprotein E but not B is required for the formation of infectious hepatitis C virus particles / J. Jiang, G. Luo //J Virol. - 2009. - Vol. 83. - P. 1268012691.

336. Ju, M. H. Metabolism of bicyclol in rat and human liver microsomes in vitro M. H. Ju, Y. Li // Yao Xue Xue Bao. - 2005. - Vol. 40, № 2. - P. 111-116.

337. Kang, S. S. Homocysteinemia due to folate deficiency / S. S. Kang, P. W. Wong,

M. Norusis // Metabolism. - 1987. - Vol. 36(5). - P. 458-462.

338. Kapadia, S. B. Hepatitis C virus RNA replication is regulated by host geranyl-geranylation and fatty acids / S. B. Kapadia, F. V. Chisari // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 2561-2566.

339. Kawachi, S. Nitric oxide synthase and postischemic liver injury / S. Kawachi, I. N. Hines, F. S. Laroux, J. Hoffman et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2000. -Vol. 276, № 3. - P. 851-854.

340. Khabbaz, R. F. Challenges of infectious diseases in the USA / R. F. Khabbaz, R. R. Moseley, R. J. Steiner // Lancet. - 2014. - Vol. 384, № 9937. - P. 53-63.

341. Kondo, Y. Direct effects of hepatitis C virus on the lymphoid cells / Y. Kondo, T. Shimosegawa // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19, № 44. - P. 7889-7895.

342. Lack of interleukin-1alpha or interleukin-1beta inhibits transformation of steatosis to steatohepatitis and liver fibrosis in hypercholesterolemic mice / Y. Kamari, A. Shaish, E. Vax, S. Shemesh, M. Kandel-Kfir, Y. Arbel, et al. // Journal of hepatology. - 2011. - Vol. 55 (5). - P. 1086-1094.

343. Layer, P. Fate of pancreatic enzymes in human intestinal lumen in health and pancreatic insufficiency / P. Layer, G. Groger // Digestion. - 1993. - Vol. 54. -P. 10-14.

344. Lee, K. T. Effect of Gallstones on Pancreatic Acinar Cells / K. T. Lee, P.-Ching Sheen // Eur. Surg. Res. - 1988. - Vol. 20. - P. 341-351.

345. Lee, S. S. Pilot study of interferon-alpha and ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis C and normal transaminase values / S. S. Lee, M. Sherman // J. Viral. Hepat. - 2001. - Vol. 8, № 3. - Р. 202-205Leonard, E. J. A serum protein that stimulates macrophage movement, chemotaxis and spreading / E. J. Leonard, A. Skeel // Experimental cell research. -1976. -Vol. 102 (2). - P. 434-438.

347. Leonard, E. J. Biological aspects of macrophage-stimulating protein (MSP) and its receptor/ E. J. Leonard // Ciba Found Symp. -1997. - Vol. 212. - P. 183-191.

348. Leu, G. Z. Anti-HCV activities of selective polyunsaturated fatty acids / G. Z. Leu, T. Y. Lin, J. T. Hsu // Biochem Biophys Res Commun. - 2005. - Vol. 329 (4). - P. 1360.

349. Lindenbach, B. D. The ins and outs of hepatitis C virus entry and assembly / B.

D. Lindenbach, C. M. Rice // Nat Rev Microbiol. - 2013. - № 11. - P. 688-700.

350. Lindenbach, B. D. Virion assembly and release / B. D. Lindenbach //Curr Top Microbiol Immunol. - 2013. - Vol. 369. - P. 199-218.

351. Lipids and HCV / M. F. Bassendine, D. A. Sheridan, S. H. Bridge, D. J. Felmlee, R. D. Neely // Semin Immunopathol. - 2013. - Vol. 35. - P. 87-100.

352. Lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase reduce the infectivity of hepatitis C virus (HCV) through their catalytic activities on HCV-associated lipoproteins / Y. Shimizu, T. Hishiki, K. Sugiyama, K. Ogawa, K. Funami, A. Kato, Y. Ohsaki, T. Fujimoto, H. Takaku, K. Shimotohno // Virology. - 2010. - Vol. 407. -P. 152-159.

353. Lipoprotein lipase mediates hepatitis C virus (HCV) cell entry and inhibits HCV infection / U. Andreo, P. Maillard, O. Kalinina, M. Walic, E. Meurs, M. Martinot, P. Marcellin, A. Budkowska // Cell Microbiol. - 2007. - № 9. - P. 2445-2456.

354. Longitudinal analysis of murine steatohepatitis model induced by chronic exposure to high-fat diet / M. Ito, J. Suzuki, S. Tsujioka, M. Sasaki, A. Gomori, T. Shirakura, et al. // Hepatol Res. - 2007. - Vol. 37(1). - P. 50-57.

355. Lopes-Virella, F. Immunological and Microbiological Factors in the Pathogenesis of Atherosclerosis / F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin. Immunol. Immunopatho. -1985. - Vol. 37. - P. 180-184.

356. Low density lipoprotein receptor as a candidate receptor for hepatitis C virus / M. Monazahian, I. Bohme, S. Bonk, A. Koch, C. Scholz, S. Grethe, R. Thomssen // J Med Virol. - 1999. - Vol. 57. - P. 223-229.

357. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis C (genotype 1b) single-source outbreak in Germany: a 20-year multicenter study / M. Wiese, F. Berr, M. La- frenz, H. Porst, U. Oesen // Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - Р. 91-96.

358. Major cereal grain fibers and psyllium in relation to cardiovascular health / A. M. Bernstein, B. Titgemeier, K. Kirkpatrick et al. // Nutrients. - 2013. - № 5. - Р. 147187. - [DOI: 10.3390/nu5051471].

359. Malinow, M. R. Hyperhomocyst(e)inemia: a common and easily reversible risk factor for occlusive atherosclerosis / M. R. Malinow // Circulation. - 1990. -Vol. 81.

- P. 2004-2006.

360. Mandaviya, P. R. Homocysteine and DNA methylation : a review of animal and human literature / P. R. Mandaviya, L. Stolk, S. G. Heil // Molecular Genetics and Metabolism. - 2014. - Vol. 113 (4). - P. 243-252.

361. Manifestations of chronic hepatitis C virus infection beyond the liver /I. M. Jacob-son, P. Cacoub, L. Dal Maso, S. A. Harrison, Z. M. Younossi // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2010. - № 8. - P. 1017-1029.

362. Marlett, J. A. The active fraction of psyllium seed husk J. A. Marlett, M. H. Fischer // Proceedings of the Nutrition Society. - 2003. - Vol. 62. - P. 207-209.