Лечение инфицированных трофических язв на фоне посттромбофлебитического синдрома с применением раневых покрытий биологического происхождения (экспериментально-клинического исследования) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Соловьева Наталия Сергеевна

• Соловьева Наталия Сергеевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Соловьева Наталия Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез раневого процесса

1.2. Актуальность проблемы трофических язв на фоне ПТФБ

1.3. Теории формирования трофической язвы

1.4 Методы лечения трофических язв в хирургии

1.5 Применение раствора Диоксидина в комплексном 27-28 лечении трофических язв

1.6. .Применение мази Актовегин в лечении трофических язв на 28-29 фоне ПТФБ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные исследования

2.1.1. Описание и характеристика серий эксперимента

2.1.2 Морфологические исследования

2.1.3 Биохемилюминеснцентный анализ

2.2 Клинические исследования

2.2.1. Раневое покрытие на основе бактериальной 39 целлюлозы

2.2.2. Оценка результатов комплексного местного 41 лечения

2.3 Оценка качества жизни

2.4. Статистическая обработка полученных данных 45 ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ 46 ПРИМЕНЕНИЯ РАНЕВОГО ПОКРЫТИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ РАНЕВОГО

ПОКРЫТИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БЦ - бактериальная целлюлоза ПТФБ - посттромбофлебитическая болезнь ПТФС - посттромбофлебитический синдром СОЭ - скорость оседания эритроцитов ХВН - хроническая венозная недостаточность ГС - группа сравнения КГ - контрольная группа ИГ-исследуемая группа 1Ь 2 - интерлейкин-2 А- иммуноглобулин А Е- иммуноглобулин Е С- иммуноглобулин G ММР 1 - матричная металлопротеаза 1 ММР 2 - матричная металлопротеаза 2 ММР 9 - матричная металлопротеаза 9 рН - водородный показатель Т1МР 1 - тканевой ингибитор металлопротеиназ 1 Т1МР 2 - тканевой ингибитор металлопротеиназ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение инфицированных трофических язв на фоне посттромбофлебитического синдрома с применением раневых покрытий биологического происхождения (экспериментально-клинического исследования)»

Актуальность проблемы

Хроническая венозная недостаточность является серьезной проблемой для современной медицины, это обусловлено распространенностью данной патологии среди населения различного возраста [18,26,27,43]. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей на фоне ХВН у большинства больных приводит к развитию посттромбофлебитической болезни (ПТФБ), осложняющейся при этом развитием трофических язв, что снижает качество жизни пациентов [49,157,158,159].

Язвы нижних конечностей на фоне хронической венозной недостаточностью (ХВН) крайне тяжело поддаются лечению, что вызвано трофическими нарушениями [42,53,103,107]. Несмотря на имеющиеся множественные препятствия по их регенерации, продолжается научно-исследовательсткая и практическая работа по снижению сроков фаз раневого процесса, и как следствие, сроков стационарного и амбулаторного лечения [79,89,97,135].

Лечение вышеуказанной патологии требует разработки современных перевязочных средств, обладающих одновременно несколькими свойствами, так как обычные марлевые повязки в лечении трофических язв дают слабоположительную динамику [22,68,69,119].

Существуют современные раневые покрытия - гели, губки, пленки, пленкообразующие композиции, гидроколлоиды, порошки, пасты, комбинации различных материалов, обладающие рядом преимуществ, в отличие от традиционных, таких как сетка, марля, нетканое полотно [72,73,98,140]. Раневые покрытия представляют собой своеобразную лекарственную форму, с помощью которых существует возможность значительно повысить эффективность лечения. В настоящее время разработаны раневые покрытия на основе полимеров биологического происхождения [64,85,174], а также на основе целлюлозы микробного происхождения [169]. Данные покрытия позволяют улучшить результаты

лечения, поскольку обладают одновременно несколькими свойствами. Разработка метода лечения с применением раневых покрытий биологического происхождения является перспективной в лечении больных с трофическими язвами на фоне ХВН.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных с инфицированными трофическими язвами на фоне хронической венозной недостаточности с помощью высокотехнологичных раневых покрытий биологического происхождения.

Задачи исследования

1. Экспериментально обосновать преимущества применения раневых покрытий биологического происхождения на течение раневого процесса с помощью морфологических методов исследования.

2. Исследовать эффективность применения раневых покрытий биологического происхождения в эксперименте при моделировании инфицированной трофической язвы венозной этиологии с помощью биохемилюминесцентного анализа и рН-метрии.

3. Разработать способ лечения инфицированных трофических язв на фоне ПТФБ с применением раневых покрытий биологического происхождения в клинике, доказать его эффективность с помощью биохемилюминесцентных методов, рН-метрии, а также метода оценки заживления ран с помощью цифровой системы раневой идентификации <^ои^Ада^ег» и внедрить его в клиническую практику.

4. Изучить качество жизни пациентов с инфицировнными трофическими язвами на фоне постртомбофлебитического синдрома с учетом использования раневых покрытий биологического происхождения.

Научная новизна исследования

Впервые в эксперименте проведена сравнительная характеристика эффективности применения оригинальных раневых покрытий биологического происхождения с покрытиями на основе коллагена в лечении инфицированных ран на фоне венозной недостаточности.

С помощью морфологических методов исследования выявлено, что комбинированный способ лечения инфицированных ран на фоне венозной недостаточности у экспериментальных животных характеризуется выраженной коллагенизацией субэпидермальных зон кожно-мышечного лоскута, отсутствием сегментоядерной инфильтрации при отсутствии некротических реакций и абсцедирования, минимальным вовлечением в воспалительный процесс подкожно-жировой клетчатки и мышечных элементов, наличием выраженного сосудистого компонента в зоне репаративных изменений, граничащих со скелетной мускулатурой, отсутствием явлений микробизма и гигантоклеточной реакции.

Доказано, что применение раневых покрытий биологического происхождения создает оптимальный микроклимат в ране, приближая рН к естественным слабокислым показателям, что нормализует течение раневого процесса. Этому же способствует нормализация активности хемилюминесцентной реакции иммунокомпетентных клеток содержимого ран, а также снижение показателей люциферазного индекса.

Впервые клинически доказана эффективность применения раневых покрытий на основе бактериальной целлюлозы у больных с инфицированными трофическими язвами на фоне ПТФБ с помощью цифровой системы раневой идентификации «WoundAmHzer», которая заключается в более быстром переходе раневого процесса во вторую фазу, активации коллагено - и ангиогенеза, купировании симптомов воспаления, стимуляции процессов регенерации в раневых дефектах, и достоверном сокращении сроков эпителизации.

Доказано, что применение раневых покрытий на основе бактериальной целлюлозы значительно улучшает качество жизни пациентов с инфицированными трофическими язвами на фоне ПТФБ.

Практическая значимость

Разработан, экспериментально апробирован и внедрен в клиническую практику метод на основе применения оригинальных высокотехнологичных раневых покрытий биологического происхождения с учетом фаз раневого процесса у больных с инфицированными трофическими язвами на фоне ПТФБ.

Применение разработанного комбинированного способа лечения трофических язв на фоне ПТФБ позволяет добиться положительной динамики ранозаживления, сократить сроки полной эпителизации раневой поверхности, способствует уменьшению сроков временной нетрудоспособности и пребывания больных в стационаре.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение раневых покрытий биологического происхождения в комбинации с Диоксидином в фазу воспаления в эксперименте способствует активации процессов коллагено - и ангиогенеза, купированию воспалительных явлений, стимуляции процессов регенерации в раневых дефектах, и сокращает сроки эпителизации.

2. В условиях венозной недостаточности и гнойного воспаления высокотехнологичные раневые покрытия на основе бактериальной целлюлозы позволяют создать оптимальный микроклимат в ране, приближая рН к естественным слабокислым показателям, стабилизируя выработку АФК и активность биохемилюминесцентной реакции иммунокомпетентных клеток содержимого ран.

3. Разработанный, экспериментально апробированный и внедренный в клиническую практику способ лечения инфицированных трофических язв на

фоне ПТФБ с применением оригинальных высокотехнологичных раневых покрытий биологического происхождения, является клинически эффективным, что подтверждено высокоинформативной цифровой системой раневой идентификации «WoundAnalizer»; позволяет улучшить результаты лечения и качества жизни пациентов в сравнении с традиционными методами лечения, а также уменьшить сроки нетрудоспособности и время пребывания больных в стационаре.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены: на XII съезде хирургов России (Ростов-на-Дону, 2015), Успенских чтениях (Тверь, 2015), Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 55-летию кафедры и клиники госпитальной хирургии и 60-летию Кемеровской государственной медицинской академии (Кемерово, 2015), X межрегиональной конференции, посвященной памяти академика РАМН, профессора Л.В.Полуэктова (Омск, 2016), Актуальных вопросах хирургии (Челябинск, 2016), XVШ Межрегиональной научно-практической конференции ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России (Пенза, 2016), на заседании Красноярского краевого научно-практического общества хирургов (Красноярск, 2016), на X Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием (Рязань, 2018).

Внедрение результатов работы в практику

Разработанный способ лечения инфицированных трофических язв на фоне ПТФБ с применением раневых покрытий биологического происхождения внедрен в практическую деятельность хирургических отделений НУЗ «ДКБ на станции Красноярск ОАО «РЖД», КГБУЗ КМКБ №7 г. Красноярска.

Отдельные теоретические и практические положения работы используются в педагогическом процессе на кафедре общей хирургии имени профессора М.И. Гульмана ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, списка сокращений, приложения, списка литературы. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 20 таблиц и 48 рисунков. Диссертация включает в себя список цитированной литературы, который содержит 125 отечественных и 53 иностранных литературных источника.

Личный вклад автора

Весь материал, представленный в диссертации, собран, обработан, проанализирован и интерпретирован лично автором.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология и патогенез раневого процесса

Лечение инфицированных трофических язв на фоне хронической венозной недостаточности остается одним из нерешенных вопросов современной хирургии [110,113,114,117].

Трофические язвы представляют сложную и зачастую трудно решаемую задачу в лечении пациентов хирургического профиля. Нередко ликвидация, либо компенсация данной проблемы требует немало усилий, как со стороны медицинского персонала, так и со стороны производителей лекарственных средств и расходных материалов. Актуальность проблемы обусловлена длительным и сложным процессом, тенденцией к увеличению, частым рецидивированием заболевания.

В организме человека кожа выполняет большое количество функций, в том числе защитную и иммунную. При длительно незаживающих трофических язвах снижается иммунитет организма в целом [19,112, 153]. Развитие инфекционного воспаления сопровождается участием эндотелиоцитов, нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов, лимфоцитов, тромбоцитов, тучных клеток и фибробластов [6,10,20,28,82].

Повреждение тканевого барьера и наличие вирулентного микроорганизма являются основополагающими для развития местных реакций организма на травму [131,134,175]. Микробный возбудитель разрушает естественный барьер макроорганизма в виду локального дефекта тканей [75,40,42,83, 91].

В результате воздействия повреждающих факторов, тканевые структуры испытывают на себе агрессивное воздействие, при котором возникает нарушение их целостности, в том числе мембранной оболочки. Все вышеуказанное ведет к разрушению тканевых структур, высвобождению воспалительных медиаторов, страдает микроциркуляция, на этом фоне

нарушаются окислительно-восстановительные процессы в тканевых структурах [45,50,111,161].

Существуют единые генетически обусловленные законы, по которым протекают процессы заживления различных по этиологии и локализации ран, а также закономерности смены фаз раневого процесса, представляющего собой совокупность последовательных изменений в ране и в организме [119,121,122]. Раневой процесс условно подразделяют на общие реакции организма и непосредственно заживление раны [1,2,3,4,67].

Выделяют 3 типа заживления ран:

1) per rprima - первичным натяжением

2) per secunda- вторичным натяжением

3) per ulceris- под струпом

На сегодняшний день не существует единой принятой всеми классификации раневого процесса, в связи с отсутствием общности во взглядах исследователей, занимающихся данной проблемой.

М.И. Кузин в 1990 году предложил классификацию раневого процесса, которая остается наиболее распространенной в нашей стране.

Три фазы (воспаления, регенегации, реорганизации рубца и эпителизации) являются составляющими раневого процесса

Первая фаза характеризуется сосудистыми изменениями и очищением раны от некротических тканей. В фазу регенерации образуется и созревает грануляцтонная ткань. Третья заключительная фаза характеризуется процессами эпителизации и реорганизации рубца.

Первая фаза - воспаления

В первую фазу инициируется клеточный и сосудистый ответ в поврежденных тканях, результатом является очищение поврежденной области от инородного материала и нежизнеспособных тканей. Под воздействием специфических хемотаксических факторов, генерируемых в ране, происходит регионарная вазодилатация, возрастает проницаемость капилляров и лейкоцитарная миграция, также поступление клеточных

элементов, таких как белки (наиболее значимый фибриноген), к области повреждения. В процессе заживления для гемостаза и соединения краев раны образуется сетка фибрина, способствующая миграции фибробластов и эпителизации.

Вторая фаза - регенерации

Вторая фаза характеризуется процессами коллагенизации раны, интенсивным ростом кровеносных и лимфатических сосудов, уменьшением числа нейтрофилов, миграцией фибробластов к поврежденной области [32,127,172,173]. Фибробласты - соединительнотканные клетки обладают способностью секретировать и синтезировать макромолекулы внеклеточного матрикса. Как известно, рецепторы 1Ь-2, содержащиеся в фибробластах, обеспечивают основной фактор роста последних, а также их тромбоцитарного фактора роста [93,128,176,177]. В процессе заживления раны построение эластических и коллагеновых волокон, синтез компонентов соединительной ткани, выполняют фибробласты. Именно во вторую фазу раневого процесса образуется большая масса коллагена. В это же время начинаются процессы реканализации и роста кровеносных и лимфатических сосудов в области раны, благодаря чему улучшается перфузия тканей и питание клеток соединительной ткани кислородом. По ходу капилляров располагаются тучные клетки, что способствует их пролиферации.

Третья фаза - эпителизации и реорганизации рубца

В эту фазу возрастает прочность рубцовой ткани. Возраст, генетические особенности пациента, срок существования воспалительного процесса, тип травмы, локализация раны влияют на длительность фазы эпителизации и реорганизации рубца. Успешным результатом лечения ран принято считать эпителизацию 100% поврежденной поверхности. [29,127].

Третья фаза характеризуется рядом последовательных событий: мобилизация ^ миграция ^ митоз ^ клеточная дифференциация эпителиальных клеток. Эффективный барьер против инвазии бактерий, внешний вид и необходимую функцию обеспечивает регенерация эпителия.

Дефекты кожного покрова, расположенные ниже уровня коленного сустава, заживающие шесть и более недель, можно трактовать как длительно нерегенерирующие язвы нижних конечностей. На протяжении всей истории развития хирургической науки проблема лечения вышеуказанной патологии представляла значительные трудности, в связи с особенностью течения патологического процесса, на это уходило немало средств, а тем более, времени, которое, в ряде случаев, весьма ограничено.

1.2 Актуальность проблемы лечения трофических язв на фоне ПТФБ

Трофические язвы при хронической венозной недостаточности достаточно распространенная патология, свойственная преимущественно пожилым людям, по данным литературы наблюдается у 0,8-1%, при этом частота достигает 3,6 % у лиц старше 65 лет. Не только ХВН является фоном для образования трофических язв, а также хроническая артериальная недостаточность - 10%, травмы, инфекции, новообразования, васкулиты и другие редкие причины - в 5% случаев [5,9,109,162].

Доля трофических язв при хронической венозной недостаточности или посттромбофлебитическом синдроме составляет 76-85%. Заболеванием вен нижних конечностей страдает в среднем 35-38 миллионов жителей России, при этом декомпенсированные формы заболевания с наличием трофических язв составляют 15% [88,106,118,120].

После перенесенного тромбоза у пациентов с органическим поражением глубоких вен зачастую развивается посттромбофлебитическая болезнь [49,57,90]. При наличии нарушения ангиодинамики в глубоких венах нижних конечностей максимально страдает венозный отток, клапанная недостаточность является его следствием [26,27,44,47]. Это наиболее тяжелая и распространенная форма хронической венозной недостаточности нижних конечностей, составляющая около 28%. среди всех поражений венозной системы нижних конечностей [16,136]. В 90-96% случаев

посттромбофлебитическая болезнь возникает при перенесенных в анамнезе тромбофлебитах и тромбозах глубоких вен. Зоны посттромбофлебитических осложнений можно определить, учитывая локализацию тромба в системе нижней полой вены. Язвообразование у пациентов с перенесенными тромбозами и тромбофлебитами происходит гораздо чаще, чем у пациентов с первичной венозной недостаточностью, что обусловлено клапанной недостаточностью венозного русла, а также «горизонтальным» рефлюксом крови по перфорантным венам [63, 69, 95,99,100]. Трофические язвы венозной этиологии чаще всего локализуются в области нижней трети голени в проекции медиальной и латеральной лодыжек или поражение циркулярное. Система подкожных вен компенсаторно расширяется при длительном течении заболевания и как следствие развиваются патологические процессы в подкожной клетчатке, такие как гиперпигментация, индуративный целлюлит и формирование трофической язвы [49,55,103].

На фоне ПТФБ у лиц женского пола в возрасте 30-77 лет трофические язвы нижних конечностей встречаются в 2 раза чаще, чем у мужского, и составляют 25-30%.

Венозные язвы характеризуются длительным течением, приводящим к значительному ограничению физической активности, трудоспособности и следовательно, финансовой потере [154]. Лечение довольно затратное, поскольку заживление является длительным процессом, а также для венозных язв характерно частое рецидивирование [59,65,80].В некоторых европейских странах стоимость лечения достигает 350- 500 миллионов евро.

1.3 Теории формирования трофической язвы

Если рассматривать проблему с патофизиологических основ, формирование трофических язв венозной этиологии является сложным процессом. По данным авторов Р.И. Довнара и С.М. Смотрина, «известно несколько теорий образования трофических венозных язв нижних конечностей: теория гипоксии, фибриновая экссудативная теория, теория

лейкоцитарной агрессии, теория нарушения микроциркуляции, микробная теория, теория иммунных нарушений» [124,125,142,146,160].

Теория гипоксии. При снижении содержания кислорода в депонированной крови максимально страдает микроциркуляция, что ведет к гипоксическому повреждению близлежащего кожного покрова, являющимся следствием нарушения кислородной перфузии тканей.

Фибриновая экссудативная теория. Повышенное давление в венозной системе нижних конечностей приводит к повышению проницаемости капилляров, в том числе, на периферических участках, которыми, собственно и является кожный покров. За счет повышенной проницаемости капилляров в перикапиллярные ткани проникают макромолекулы, такие как фибриноген. Макромолекулы фибриногена образуют «манжетку» вокруг кожных капилляров, препятствующую диффузии кислорода. На фоне недостатка ткани испытывают гипоксию, повреждаются клетки, фибриноген превращается в фибрин.

Теория лейкоцитарной агрессии.

Динамический процесс: флебогипертензия, лейкоцитарная агрессия, выделение цитокинов и других активных веществ - все это ведет к хроническому воспалению и деструкции тканей.

Хроническая венозная недостаточность активирует эндотелиальную адгезию лейкоцитов, что, в свою очередь, ведет к дальнейшей миграции последних в паравазальные ткани.

Однако, в то же самое время макрофаги иммобилизованные в капиллярном русле, являются определенным барьером, который приводит к нарушению кровотока, то есть снижению его скорости, что влечет развитие микронекрозов - следствие нехватки кислорода (кислородное голодание тканей). Вследствие вышеуказанного активизируются лейкоциты с выделением разнонаправленного действия медиаторов воспаления (цитокинов) [130]. На этом фоне проницаемость стенки сосудов, особенно венозная составляющая, резко страдает, увеличиваясь в разы, следствием

этого является отек нижних конечностей, за счет нарушения гемодинамики нарастает адгезия форменных элементов крови, лейкоцитов, тромбоцитов, с инактивацией микроциркуляторного русла. Микротромбы провоцируют выделение лизосомальных ферментов, активных радикалов метаболитов кислорода, которые, естественно, вносят свой вклад в токсический компонент. Все вышеуказанное ведет к развитию хронического процесса, который характеризуется воспалительными, местными, системными аллергическими реакциями, однако, не являющимися ведущими в течении патологического процесса. Ведущими факторами можно назвать снижение клеточной пролиферации и регенерации тканей. Следовательно, при таких нарушениях кровоснабжения тканей, регенерация трофических язв венозной этиологии представляет значительные проблемы.

Теория нарушения микроциркуляции. Капиллярная проницаемость страдает в результате перманентной гемодинамической нагрузки и венозного стаза. Вышедшие из просвета кровяного русла эритроциты, создают гемосидероз в экставазальном пространстве, в результате чего выбрасываются крупные белковые молекулы и липидные комплексы, которые подвергаются резорбции, вследствие чего происходит воспалительная реакция, состоящая из двух фаз клеточной (острой, лейкоцитарной) и хронической (макрофагальной). Не устранив венозную недостаточность, хронический процесс устранить невозможно.

Микробная теория. Происходит бактериальная контаминация и колонизация при наличии трофической язвы, при этом микробный спектр варикозной болезни и ПТФБ различен. Стафилококки и их комбинации высеиваются в 75%, а в 25 % грамотрицательная флора при варикозной болезни. При ПТФБ грамотрицательные микроорганизмы достигают 41 %. Сроки существования трофической язвы влияют на обсемененность микроорганизмами в той или иной степени. Сапрофитная и стафилококковая флора характерная для язвы, существующей менее года, при более длительном течении патологического процесса выявляются

грамотрицательные бактерии и анаэробы. Однако, учитывая обсемененность различной флорой раневого дефекта кожного покрова, риск развития общей хирургической инфекции минимален [72,156].

Теория иммунных нарушений. По результатам литературных данных не прослеживается четкая связь системных иммунных сдвигов с локальными изменениями мягких тканей. Однако, отмечается взаимосвязь общего иммунного статуса с клиническим течением венозных язв нижних конечностей и, как следствие, сроком их регенерации. Значительно нарушен как местный, так и системный иммунитет у пациентов с трофическими язвами. В венозной крови происходит повышение содержания IgG (76 %), ^ А (66 %), ^ Е (38 %), повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (84%), увеличивается активность и популяция моноцитов/макрофаов, МК-клеток, нейтрофилов, гиперплазия CD4+45RO+ Т-клеток «памяти» в 64 %, усиливается экспрессия молекул CD25 на CD4+ Т-клетках, в 68 % возрастает скорость оседания эритроцитов, в 38 % возрастает С-реактивный белок. В капиллярной крови области трофической язвы, снижается количество CD16+ 56-NK-клеток, уменьшается число МКТ-клеток и CD8+Т-клеток[129]. Трофические поражения кожи сопровождаются иммунонологическими нарушениями.

В последнее время ученые получили сведения о возможной роли в развитии трофических язв венозной этиологии тканевых протеаз (металлопротеаз), поскольку у всех пациентов в зоне нарушения трофики синтезируются матричные металлопротеазы (ММР) и их тканевые ингибиторы (Т1МР). В самой язве синтезируются ММР-1, непосредственно вокруг трофической язвы ММР-2, MMP-9. В большей степени изучены Т1МР-1, TIMP-2, однако их соотношение и роль в патологическом процессе до конца не ясны. Механизмы повреждения тканей действуют комплексно, усиливая отрицательное воздействие друг друга [37,38,39].

Трофические язвы многократно рецидивируют в условиях длительно существующего воспалительного процесса, что ведет к развитию

хронического дерматосклероза преимущественно на периферии нижних конечностей. Страдает работа мышечно-венозной помпы голени, так как эластические структуры подкожно-жировой клетчатки и фасции замещаются рубцовой тканью, в результате данных процессов формируется соединительно-тканный футляр, следствием чего является СотрагЛтеП-синдром, обусловленный недостаточностью перфорантных вен. Вследствие нарушения репаративных процессов в мягких тканях на фоне комплекса ухудшений гемодинамики, лимфатического оттока, биофизических, биохимических и иммунологических процессов в нижних конечностях, формируются трофические язвы [81,86,97,115]. Несмотря на данные литературы, до конца не изучены механизмы формирования трофических язв при патологии венозного русла, поскольку данный процесс на патогенетическом уровне достаточно сложный и требует дальнейшей разработки и применения в клинике комбинированных методов лечения [7,18,35].

1.4 Методы лечения трофических язв в хирургии

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соловьева Наталия Сергеевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаев, Ю. К. Заживление острых и хронических ран. Сообщение II / Ю. К. Абаев // Военная медицина. - 2010. - № 2. - С. 106-110.

2. Абаев, Ю. К. Раневая инфекция в хирургии : учебное пособие / Ю. К. Абаев. - Минск : Беларусь, 2003. - 293 с.

3. Абаев, Ю. К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция / Ю. К. Абаев. - Ростов н/Д. : Феникс, 2006. - 427 с.

4. Азолов, В. В. Состояние и перспективы развития комбустиологии в России / В. В. Азолов, В. А. Жегалов, С. П. Перетягин // Комбустиология. -1999. - № 1. - С. 70-76.

5. Александрова, Н. П. Нарушение реологических свойство крови у хирургических больных (обзор литературы) / Н. П. Александрова, Е. Б. Петухов // Хирургия. - 1979. - № 8. - С. 108-112.

6. Алексеева, Н. Т. Роль клеток фибробластического дифферона в процессе заживления ран / Н. Т. Алексеева, А. А. Глухов, А. П. Остроушко // Вестн. эксперим. и клин. хирургии. - 2012. - Т. V, № 3. - С. 601-608.

7. Анализ лекарственной терапии варикозной болезни нижних конечностей в условиях стационара / Н. Н. Чеснокова, С. В. Кононова, С. В. Петрова [и др.] // Ремедиум. - 2015. - № 9. - С. 46-49.

8. Андреев, Д. Ю. Современные раневые покрытия. Часть I / Д. Ю. Андреев, Б. А. Парамонов, А. М. Мухтарова // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. - 2009. - Т. 168, № 3. - С. 98-102.

9. Андреев, Д. Ю. Этиология, патогенез и клинические особенности «гидростатических» язв нижних конечностей. Ч. I / Д. Ю. Андреев, П. А. Ястребов, Л. Н. Макарова // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2015. - Т. 174, № 3. - С. 99-102.

10. Аничков, И. П. Морфология заживления ран / И. П. Аничков, К. Г. Волкова, В. Г. Гаршин. - М. : Медгиз, 1951. - 128 с.

11. Антибактериальная актвность традиционных и наноантисептиков, перспектива их абсорбции на раневых покрытиях / В. А.

Андреев, В. А. Попов, А. К. Хрипунов [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. -

2012. - № 3 (39). - С. 173-177.

12. Аралова, М. В. Кинетика раневого процесса при различных методах стимуляциирегенерации в ранах / М. В. Аралова, А. А. Глухов, О. П. Остроушко // Вестн. эксперим. и клин. хирургии. - 2018. - Т. 11, № 3. - С. 173-178.

13. Аралова, М. В. Лечение трофических язв нижних конечностей гидроактивными раневыми покрытиями / М. В. Аралова // Вестн. новых мед. технологий. - 2013. - Т. 20, № 2. - С. 25-28.

14. Аралова, М. В. Образ жизни как профилактика трофических язв нижних конечностей / М. В. Аралова // Культура физическая и здоровье. -

2013. - Т. 44, № 2. - С. 28-30.

15. Баклагина, Ю. Г. Изучение структурных параметров целлюлозы Acetobacter хуНпит в процессе сушки гель-пленок / Ю. Г. Баклагина, А. К. Хрипунов, А. А. Ткаченко // Журн. прикладной химии. - 2003. - Т. 76, Вып. 6. - С. 1017-1024.

16. Бауэрзакс, Ж. Патофизиология хронической венозной недостаточности / Ж. Бауэрзакс, Ж. И. Флеминг, Р. Буссе // Флеболимфология. - 1998. - № 7. - С. 1 -7.

17. Беликов, Д. В. Возможности оптимизации лечения больных трофическими язвами венозной этиологии / Д. В. Беликов, Е. А. Улаева, Е. В. Королёва // Междунар. журн. эксперим. образования. - 2015. - № 6. - С. 54.

18. Бенсман, В. М. Хирургия гнойно-некротических осложнений диабетической стопы : рук. для врачей / В. М. Бенсман. - 2-е перераб. и доп. изд. - М. : Медпрактика, 2015. - 496 с.

19. Берченко, Г. Н. Морфологические аспекты заживления осложненных ран : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.15 / Берченко Геннадий Николаевич. - М., 1997. - 40 с.

20. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран: методические рекомендации № 2000/156. - М., 2000. - 48 с.

21. Биопленки патогенных бактерий и их роль в хронизации инфекционного процесса. Поиск средств борьбы с биопленками / Ю. М. Романова, Л. В. Диденко, Э. Р. Толордава [и др.] // Вестн. РАМН. - 2011. -№ 10. - С. 31-39.

22. Благитко, Е. М. Серебро в медицине / Е. М. Благитко, В. А. Бурмистров, А. П. Колесников. - Новосибирск: Наука-центр, 2004. - 256 с.

23. Блатун, Л. А. Местное медикаментозное лечение ран / Л. А. Блатун // Хирургия. Журн. им. Н. И. Пирогова. - 2011. - № 4. - С. 51-59.

24. Бледнов, А. В. Перспективные направления в разработке новых перевязочных средств / А. В. Бледнов // Новости хирургии. - 2006. - Т. 14, № 1. - С. 9-19.

25. Богданец, Л. И. Венозные трофические язвы. Возможности современной флебологии в решении старой проблемы / Л. И. Богданец // Рус. мед. журн. - 2010. - № 17. - С. 1060-1064.

26. Богданец, Л. И. Концепция влажного заживления венозных язв / Л. И. Богданец, С. С. Березина, А. И. Кириенко // Хирургия. - 2007. - № 5. -С. 60-63.

27. Богомолов, М. С. Лечение трофических язв различной этиологии / М. С. Богомолов, В. В. Слободянюк // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -2013. - Т. 172, № 5. - С. 34-40.

28. Большаков, И. Н. Коммерциализация инновационного проекта: разработка, сертификация и организация производства раневых покрытий на основе коллаген-хитозанового комплекса / И. Н. Большаков // Сиб. мед. обозрение. - 2007. - № 4 (45). - С. 99-102.

29. Вардаев, Л. И. Комплексное лечение гнойных ран с использованием раневых покрытий с антиоксидантной, антибактериальной и

сорбционной активностью : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Вардаев Леван Ионанович. - М., 2005. - 22 с.

30. Ведущие механизмы резистентности клинически значимых микроорганизмов / С. А. Егорова, М. А. Макарова, Л. А. Кафтырева [и др.] // Пироговская хирургическая неделя : материалы форума. - СПб., 2010. -С. 752.

31. Винник, Ю. С. Современные методы лечения гнойных ран / Ю. С. Винник, Н. М. Маркелова, В. С. Тюрюмин // Сиб. мед. обозрение. - 2013. -№ 1. - С. 18-24.

32. Влияние кислотности на динамику репаративных процессов в мягких тканях / А. А. Андреев, А. А. Глухов, А. П. Остроушко [и др.] // Вестн. эксперим. и клин. хирургии. - 2017. - Т. 10, № 1. - С. 64-71.

33. Возможности консервативной терапии вялогранулирующих язв голени и стопы / А. Я. Рубинс, Я. Я. Ветра, Л. В. Иванова [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2003. - № 3. - С. 43-45.

34. Гавриленко, А. В. Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв / А. В. Гавриленко, О. В. Павлова, П. Е. Вахратьян // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2008. -№ 10. - С. 80-83.

35. Геньш, К. В. Окисленная целлюлоза: получение, применение в медицине / К. В. Геньш, Н. Г. Базарова // Химия растительного сырья. - 2013. - № 4. - С. 13-20.

36. Гистохимическая характеристика восстановительных процессов при заживлении ран / А. А. Глухов, Р. Н. Фролов, Н. Т. Алексеева [и др.] // Фундам. исслед. - 2013. - № 7-1. - С. 55-60.

37. Гистохимические изменения при заживлении ран / А. А. Глухов, Р. Н. Фролов, Н. Т. Алексеева [и др.] // Журн. анатомии и гистопатологии. -2013. - Т. 2, № 2 (6). - С. 38-43.

38. Глухов, А. А. Клиническая эффективность различных способов дебридмента трофических язв венозной этиологии / А. А. Глухов, М. В. Аралова // Новости хирургии. - 2017. - Т. 25, № 3. - С. 257-266.

39. Глухов, А. А. Патофизиология длительно незаживающих ран и современные методы стимуляции раневого процесса / А. А. Глухов, М. В. Аралова // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, № 6. - С. 673-679.

40. Глухов, А. А. Применение программируемой магнитотерапии в лечении гнойных ран мягких тканей / А. А. Глухов, Н. Т. Алексеева // Междунар. журн. прикладных и фундам. исслед. - 2011. - № 9. - С. 90-92.

41. Гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей и костей у детей : атлас / под ред. А. Ф. Дронова, А. Н. Смирнова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 260 с.

42. Гостищев, В. К. Инфекции в хирургии : рук. для врачей / В. К. Гостищев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 761 с.

43. Дибиров, М. Д. Хроническая венозная недостаточность и трофические язвы у пациентов пожилого и старческого возраста / М. Д. Дибиров // Справочник поликлинического врача. - 2008. - № 6. - С. 39-42.

44. Длительно незаживающие раны и язвы (патогенез, клиника, лечение) / П. И. Толстых, О. Б. Тамразова, В. В. Павленко [и др.]. - М. : Дипак, 2009. - 168 с.

45. Добыш, С. В. Разработка и изучение нового поколения перевязочных средств на основе модифицированных полимерных материалов : автореф. ... дис. д-ра тех. наук : 05.11.17 / Добыш Светлана Васильевна. - М.,1999. - 68 с.

46. Ефименко, Н. А. Комплексное лечение больных с трофическими язвами голени на фоне хронической венозной недостаточности / Н. А. Ефименко, С. И. Овчинников // Проблемы лимфологии. - 2008. - № 2. - С. 610.

47. Заживление кожи при использовании раневых покрытий на основе коллаген-хитозанового комплекса / Е. С. Шамова, И. Н. Большаков, Н. С. Горбунов [и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2003. - № 4 (29). - С. 25-27.

48. Иванов, А. К. Современные методы комплексного лечения больных посттромбофлебитической болезнью при открытой трофической язве голени / А. К. Иванов // Вестн. Нац. медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 132-136.

49. Измайлов, С. Г. Оценка эффективности лечения длительно незаживающих ран и трофических язв нижних конечностей / С. Г. Измайлов, Г. А. Измайлов, Г. И. Видманов // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. -2003. - № 2. - С. 44.

50. Иммунобиологические особенности бактериальных клеток медицинских биопленок / В. М. Бондаренко, В. А. Бехало, У. И. Сысолятина [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. -№ 4. - С. 97-105.

51. Исследование полимерных микроносителей, нагруженных противовоспалительными препаратами, для терапии модельных дефектов кожных покровов /А.В. Муруева, А.М. Кузьмина, Е. И. Шишацкая, Т.Г. Волова// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. -Т.157. - №5. - С.614- 619.

52. Истомина, И. С. Методологический подход к выбору физических факторов при лечении хронической венозной недостаточности / И. С. Истомина // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2006. - № 3. - С. 26-29.

53. К вопросу о выборе раневых покрытий в лечении гнойных ран / Ю. С. Винник, Н. М. Маркелова, Е. И. Шишацкая [и др.] // Фундам. исслед. -2015. - № 1-5. - С. 1061-1064.

54. Карпышев, Д. С. Эволюция диагностики и лечения венозных трофических язв / Д. С. Карпышев, С. Матвеев, К. В. Мазайшвили // Вестн.

Нац. медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2013. - Т. 8, № 1. -С. 132-136.

55. Каскаев, А. В. Перспективы применения современных раневых покрытий у ожоговых больных / А. В. Каскаев, Д. В. Черданцев, И. Н. Большаков // Сиб. мед. обозрение. - 2011. - № 2 (68). - С. 3-6.

56. Каторкин, С. Е. Комбинированное лечение вазотрофических язв при хронической венозной недостаточности нижних конечностей / С. Е. Каторкин, А. А. Жуков, М. Ю. Кушнарчук // Новости хирургии. - 2014. -Т. 22, № 6. - С. 701-709.

57. Каторкин, С. Е. Оценка эффективности применения Сулодексида в комплексном лечении пациентов с венозными трофическими язвами / С. Е. Каторкин // Флебология. - 2015. - Т. 9, № 4. - С. 35-41.

58. Кириенко, А. И. Современные принципы лечения хронической венозной недостаточности / А. И. Кириенко, Р. А. Григорян, И. А. Золотухин // Consilium Medicum. - 2003. - Т. 5, № 6. - C. 18-25.

59. Клеточная терапия в лечении трофических язв нижних конечностей / В. М. Седов, Д. Ю. Андреев, Т. Д. Смирнова [и др.] // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2006. - Т. 165, № 2. - С. 90-94.

60. Клеточные технологии и тканевая инженерия в лечении длительно не заживающих ран / Ю. С. Винник, А. Б. Салмина, А. И. Дробушевская [и др.] // Вестн. эксперим. и клин. хирургии. - 2011. - Т. IV, № 2. - С. 392-397.

61. Клиническая ангиология : рук. для врачей: в 2 т. / под ред. А. В. Покровского. - М. : Медицина, 2004. - Т. 1. - 803 с.

62. Клиническая ангиология : рук. для врачей: в 2 т. / под ред. А. В. Покровского. - М. : Медицина, 2004. - Т. 2. - 886 с.

63. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей и длительно незаживающих ран / В. И. Соколов, М. А. Нартайлаков, И. А. Сафин [и др.] // Лазерная медицина. - 1999. - № 3. - С. 38-39.

64. Комплексное лечение трофических язв при венозной недостаточности / А. М. Светухин, В. М. Матасов, Т. В. Кравченко [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2002. - № 3. - С. 22-24.

65. Комплексный подход в лечении обширных трофических язв голеней в многопрофильном стационаре / Ю. Л. Шевченко, Ю. М. Стойко, В. Г. Гудымович [и др.] // Вестн. эксперим. и клин. хирургии. - 2014. - Т. VII, № 3. - С. 221-227.

66. Комплексный подход к восстановлению кожного покрова у пациентов с трофическими язвами голеней и стоп / А. Л. Адмакин, В. А. Максюта, Р. Р. Гарипов [и др.] // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2015. - № 1. - С. 49-50.

67. Легеза, В. И. Лечебные свойства современных перевязочных средств (обзор литературы) / В. И. Легеза, Д. В. Ремизов, С. И. Слухай // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - № 2. - С. 31-39.

68. Лечение больных трофическими язвами / Г. Э. Карапетян, С. В. Якимов, И. Л. Микитин [и др.] // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2014. -Т. 173, № 3. - С. 72-76.

69. Лечиев, И. У. Майодил и Аевит - этиопатогенетические предпосылки применения в комплексном лечении трофических язв / И. У. Лечиев, Р. У. Берсанов, М. М. Сипова // Вестн. МАНЭБ. - 2015. - Т. 20, № 3. - С. 34-39.

70. Магомедов, М. М. Оценка эффективности лечения трофических язв нижних конечностей / М. М. Магомедов, А. А. Магомедов, П. М. Нурмагомедова // Вестн. лимфологии. - 2013. - № 3. - С. 11.

71. Местное лечение венозных трофических язв / В. Ю. Богачев, Л. И. Богданец, А. Ю. Брюшков [и др.] // СошШшт МЫюит. Прил. "Хирургия". - 2001. - № 11. - С. 45-50.

72. Микробные биопленки в хирургии: механизмы образования, лекарственная устойчивость, пути решения проблемы / Ю. С. Винник, О. В.

Перьянова, Е. В. Онзуль [и др.] // Новости хирургии. - 2010. - Т.18, № 6. -С. 115-125.

73. Минченко, А. Н. Раны. Лечение и профилактика осложнений / А. Н. Минченко. - СПб. : СпецЛит, 2003. - 207 с.

74. Назаренко, Г. И. Рана. Повязка. Больной : рук. для врачей и медсестер / Г. И. Назаренко, И. Ю. Сугурова, С. П. Глянцев. - М. : Медицина, 2001. - 468 с.

75. Новикова, Н. Ф. Новые возможности лечения трофических язв, ран кожи и мягких тканей, пролежней и свищей / Н.Ф. Новикова, В. Н. Мордовцев, Т. В. Паренькова // Consilium Medicum. Прил. «Хирургия». -2000. - № 4. - С. 6-8.

76. Оболенский, В. Н. Хроническая рана: обзор современных методов лечения / В. Н. Оболенский // Рус. мед. журн. - 2013. - № 5. -С. 282-290.

77. Объективизация течения раневого процесса - программа документации ран / А. Г. Сонис, М. А. Безрукова, А. В. Толстов [и др.] // Материалы II Всероссийской научно-практической конференции хирургов ФМБА России. - Димитровград, 2016. - С. 21.

78. Опыт комплексного лечения венозных трофических язв / Ю. Стойко, В. Гудымович, К. Мазайшвили [и др.] // Врач. - 2015. - № 7. - С. 3234.

79. Опыт применения мобильного приложения «+WOUNDDESK» для оценки динамики репарации экспериментальных ран / А. В. Будневский, Л. Н. Цветикова, А. А. Андреев [и др.] // Моделирование, оптимизация и информационные технологии. - 2017. - Т. 5, № 1(16). - С. 5-12.

80. Опыт применения ультратонких пленок на основе полигидроксиалканоатов у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей / Ю. С. Винник, Н. М. Маркелова, Е. И. Шишацкая [и др.] // Хирургическая практика. - 2015. - № 2. - С. 20-25.

81. Особенности патогенеза длительно незаживающих ран / Ю. С. Винник, А. Б. Салмина, А. И. Дробушевская [и др.] // Новости хирургии. -2011. - Т. 19, № 3. - С. 101-110.

82. Оценка влияния кислотомодифицированных растворов на морфофункциональное состояние тучных клеток кожи крыс при лечении экспериментальных ран / А. А. Атякшин, А. О. Чуян, А. А. Андреев [и др.] // Вестн. Воронеж. ин-та высоких технологий. - 2017. - № 1 (20). - С. 8-10.

83. Перспективы направленного использования бактериальной целлюлозы в медицине / Т. И. Громовых, С. В. Леценко, Т. Н. Данильчук [и др.] // Интер-Медикал. - 2015. - № 7 (13). - С. 4-9.

84. Перспективы применения биосинтетических раневых покрытий на основе целлюлозы, продуцируемой Acetobacter хуНпит / Б. А. Парамонов, С. Ф. Малахов, А. К. Хрипунов [и др.] // Скорая медицинская помощь. -2006. - № 3. - С. 128-129.

85. Плотникова, Т. А. Анализ ассортимента медицинских изделий, применяемых в современной терапии хронических ран во влажной среде ( на примере продукции компении «Пауль Хартманн») / Т. А. Плотникова, Т. Г. Афанасьева // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ : материалы 6-й Междунар. науч.-метод. конф. «Фармобразование-2016». -Воронеж, 2016. - С. 457-462.

86. Пономарев, А. Ю. Изучение эффективности угольных сорбционных повязок для санирования гнойных ран / А. Ю. Пономарев, В. А. Черкасов М. Ф. Болотова // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов: материалы междунар. конф. - М., 1995. - С. 64.

87. Применение сорбционного трансмембранного диализа в лечении поверхностных гнойных ран : метод. рекомендации для врачей-хирургов, клин. ординаторов, интернов, студентов старших курсов мед. вузов / сост.

Ю.С. Винник, Н. М. Маркелова, В. С. Тюрюмин [и др.]. - Красноярск : Версо, 2011. - 24 с.

88. Применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы в лечении пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей, костей и суставов / А. Г. Сонис, М. Ю. Сефединова, М. А. Безрукова, [и др.] // Аспирантский вестник Поволжья. - 2016. - № 5-6. - С. 162-167.

89. Профилактика раневой инфекции и морфологические аспекты заживления асептической раны / А. Б. Ларичев, В. К. Шишло, А. В. Лисовский [и др.] // Вестн. эксперим. и клин. хирургии. - 2011. - Т. IV, № 4. -С. 728-733.

90. Раневой процесс: нанобиотехнологии оптимизации / под. ред. В. А. Попова. СПб. : СпецЛит, 2013. - 199 с.

91. Регенеративная терапия тканевыми протектрными цитокинами в составе раневых покрытий на основе бактериальной целлюлозы / Н. Г. Венгерович, А. К. Хрипунов, Э. А. Рузанова [и др.] // Вест. Санкт-Петербургского ун-та. Серия 11. Медицина. - 2016. - № 1. - С. 36-46.

92. Регуляторная роль интерлейкина-1 при местном воспаления и регенерации тканей в модели кожной раны / Е. А. Варюшина, М. А. Анциферова, Г. В. Александров [и др.] // Рос. аллергол. журн. - 2012. - № 6. -С. 62-63.

93. Результаты открытого сравнительного исследования эффективности и безопасности перевязочного материала Воскопран для местного лечения венозных трофических язв во II-III стадиях раневого процесса / А. И. Кириенко, Л. И. Богданец, В. Ю. Богачев [и др.] // Хирургия. - 2003. - № 9. - С. 38-40.

94. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) / Ассоциация флебологов [и др.]. // Флебология. - 2015. - № 4, Вып. 2. - 52 с.

95. Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы / Ю. А. Крутяков, А. А. Кудринский, А. Ю. Оленин [и др.] // Успехи химии. - 2008. - Т. 77, № 3. - С. 242-269.

96. Современный взгляд на объективизацию течения раневого процесса - фотодокументация ран / А. Г. Сонис, А. В. Толстов, М. А. Безрукова [и др.] // 3-й Международный конгресс, посвященный 100-летию со дня рождения акад. М.И. Кузина «Раны и наревые инфекции» : сб. тез. -М., 2016. - С. 292-293.

97. Современные взгляды на патогенез и лечение гнойных ран / О. Э. Луцевич, О. Б. Тамразова, А. Ю. Шикунова [и др.] // Хирургия. Журн. им. Н. И. Пирогова. - 2011. - № 5. - С. 72-77.

98. Современные липидно-коллоидные повязки в комплексном лечении трофических язв и длительно незаживающих обширных ран конечностей / В. В. Дарвин, Д. С. Лобанов, В. В. Васильев [и др.] // Хирург. -2013. - № 2. - С. 34-38.

99. Современный подход к лечению венозных трофических язв у больных с хроническими заболеваниями вен нижних конечностей / А. И. Шиманко, М. Д. Дибиров, В. Ф. Зубрицкий [и др.] // Мед. вестн. МВД. -2015. - Т. LXXVI. - № 4 (77). - С. 10-14.

100. Современный подход к лечению трофических язв голени с перифокальной варикозной экземой, ассоциированной микотической инфекцией / А. М. Светухин, Н. Г. Аскеров, Э. А. Баткаев [и др.] // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2008. - № 11. - С. 9-13.

101. Современные подходы к лечению декомпенсированных форм хронической венозной недостаточности: хирургические и фармакоэкономические аспекты / Б. А. Сотниченко, В. И. Макаров, А. В. Калинин [и др.] // Тихоокеанский мед. журн. - 2008. - № 4. - С. 35-38.

102. Современные тенденции в лечении хронической венозной недостаточности / В. Б. Михневич, В. А. Янушко, Д. В. Турлюк [и др.] //

Кардиология в Беларуси. - 2014. - Т. 32, № 1. - С. 128-138.

120

103. Современные тенденции в создании биологически активных материалов для лечения гнойных ран / Н. А. Ефименко, Ф. Е. Шин, М. П. Толстых [и др.] // Воен.-мед. журн. - 2002. - Т. 323, № 1. - С. 48-52.

104. Создание самоклеющихся лечебных повязок / М. В. Мулюкина,

A. А. Моисеева, Л. Д. Табаргук [и др.] // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов : материалы II междунар. конф. - М., 1995. - С. 37-38.

105. Сорбционные свойства гель-пленок бактериальной целлюлозы / Ю. Г. Баклагина, А. К. Хрипунов, А. А. Ткаченко [и др.] // Журн. прикладной химии. - 2005. - Т. 78, № 7. - С. 1197-1202.

106. Сочетанное применение, кавитирующего ультразвука и озонированного масла в лечении венозных трофических язв / Ю. С. Винник, Г. Э. Карапетян, С. В. Якимов [и др.] // Флеболимфология : материалы VI конф. Ассоциации флебологов России. - М., 2006. - С. 104.

107. Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Резолюция конференции (Москва 23-24.10.2001) // Хирургия. - 2002. - № 8. -С. 63-68.

108. Тактика применения гидроактивных повязок «Lohmann&Rauscher» и биопластического материала в лечении пациентов с нейропатической формой 24 диабетической стопы / А. Г. Сонис, Е. А. Столяров, М. А. Безрукова [и др.] // VI Ежегодная межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Инновационные технологии в лечении ран и ране-вой инфекции», 22-23 октября 2015 г., Санкт-Петербург : материалы конф. - СПб., 2015. - С. 134-135.

109. Теория и практика местного лечения гнойных ран : проблемы лекарственной терапии / Е. П. Безуглая, С. Г. Белов, В. Г. Гунько [и др.] ; под ред. Б. М. Даценко. - Киев : Здоров'я, 1995. - 383 с.

110. Толстов, Д. А. Стимуляция репаративных процессов в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии / Д. А. Толстов,

B. Г. Богдан // Военная медицина. - 2012. - №2. - С. 34-38.

111. Туманов, В. П. Методическое руководство по лечению ран / В. П. Туманов, Г. Герман. - М. : Пауль Хартманн, 2000. - 123 с.

112. Тучные клетки как активный компонент процесса репарации ран / М. В. Аралова, Д. А. Атякшин, А. А. Глухов [и др.] // Журн. анатомии и гистопатологии. - 2018. - Т. 7, № 2. - С. 103-109.

113. Учкин, И. Г. Современные подходы к лечению венозных трофических язв / И. Г. Учкин, А. Г. Багдасарян // РМЖ. - 2015. - № 15. - С. 810-814.

114. Федоров, В. Д. Учение о ране: от А.В. Вишневского до наших дней / В. Д. Федоров, А. М. Светухин, С. П. Глянцев // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2004. - № 8. - С. 56-61.

115. Флебология / под редакцией В. С. Савельева. - М., 2001. - 664 с. - (Руководство для врачей).

116. Хирургическая инфекция - клиника, диагностика, лечение : рук. для военных врачей / ред. Э. А. Нечаев. - М. : Главное военно-медицинское управление МО РФ, 1993. - 286 с.

117. Хронические заболевания вен нижних конечностей : учеб. пособие / М. Ю. Аверьянов, С. Г. Измайлов, Г. А. Измайлов [и др.]. - Н. Новгород : ФГУИПП «Нижполиграф», 2002. - 122 с.

118. Хумберт Ф. Оценка скорости заживления ран / Ф. Хумберт // Флеболимфология. - 2005. - № 25. - С. 8-15.

119. Цуканов, Ю. Т. Ортостатическая флебопатия / Ю. Т. Цуканов // Материалы симпозиума «Хроническая венозная недостаточность и флебопатии». — М., 2003. - С. 7-10.

120. Чарышкин, А. Л. Устройство для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран сочетанным воздействием локального вакуума и низкотемпературной плазмой остаточного газа / А. Л. Чарышкин, М. А. Котов // Фундам. исслед. - 2014. - № 10 (Ч. 9). - С. 1818-1821.\

121. Чур, Н. Н. Трофические язвы нижних конечностей / Н. Н. Чур, И.

Н. Гришин, С. Н. Чур. - Минск : Асобны, 2008. - 148 с.

122

122. Шалимов, А. А. Хирургия вен / А. А. Шалимов, И. И. Сухарев. -Киев: Здоровя, 1984. - 255 с.

123. Шаповалов, С. Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии / С. Г. Шаповалов // ФАРМиндекс: Практик. - 2005. - № 8. -С. 38-46.

124. Швальб, П. Г. Возможные пути воздействия на трофическую язву при хронической венозной недостаточности с учетом особенностей ее формирования / П. Г. Швальб, А. П. Швальб, С. Г. Грязнов // Кубанский науч. мед. вестн. - 2019. - № 1 (112). - С. 157-161.

125. Швальб, П. Г. Комплексное лечение венозных трофических язв и новая концепция их патогенеза / П. Г. Швальб, А. П. Швальб, С. Г. Грязнов // Рос. медико-биологический вестн. им. академика И.П.Павлова. - 2010. - Т. 18, № 1. - С. 136-142.

126. Acute downregulation of connexin43 at wound sites leads to a reduced inflammatory response, enhanced keratinocyte proliferation and wound fibroblast migration / R. Mori, K. T. Power, C. M. Wang [et al.] // J. Cell Sci. - 2006. -Vol. 119 (Pt. 24). - P. 5193-5203.

127. Agren, M. S. The extracellular matrix in wound healing: a closer look at therapeutics for chronic wounds / M. S. Agren, M. Werthen // Int. J. Lower Extrem. Wounds. - 2007. - Vol. 6, № 2. - P. 82-97.

128. Andresen, J. I. Keratocyte migration and peptide growth factors: the effect of PDGF, bFGF, EGF, IGF-I, aFGF and TGF-beta on human keratocyte migration in a collagen gel / J. I. Andresen, T. Ledet, N. Ehlers // Curr. Eye Res. -2007. - Vol. 16, № 6. - P. 605-613.

129. Antimicrobial peptide hLF1-11 directs granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-driven monocyte differentiation toward macrophages with enhanced recognition and clearance of pathogens / A. M. van der Does, S. J. Bogaards, B. Ravensbergen [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54, № 2. - P. 811-816.

130. Augustin, C. Pharmacotoxicological applications of an equivalent dermis: three measurements of cytotoxicity / C. Augustin, O. Damour // Cell Biol. Toxicol. - 2005. - Vol.11, № 3-4. - P. 167-171.

131. Autologous full-thickness skin substitutes for healing chronic wounds / S. Gibbs, H. M. van den Hoogenband, G. Kirtschig [et al.] // Br. J. Dermatol. -2006. - Vol. 155, № 2. - P. 267-274.

132. Bacterial cellulose and bacterial cellulose-chitosan membranes for wound dressing applications / W. C. Lin, C. C. Lien, H. J. Yeh [et al.] // Carbohydr. Polym. - 2013. - Vol. 94, № 1. - P. 603-611.

133. Bacterial cellulose membrane produced by Acetobacter sp. A10 for burn wound dressing applications / M. H. Kwak, J. E. Kim, J. Go [et al.] // Carbohydr. Polym. - 2015. - Vol. 122. - P. 387-398.

134. Best practice recommendations for preparing the wound bed: update 2006 / R. G. Sibbald, H. L. Orsted, P. M. Coutts [et al.] // Adv. Skin Wound Care.

- 2007. - Vol. 20, № 7. - P. 390-405.

135. Biofilm bacteria: formation and compararive susceptibility of antibiotics / M. E. Olson, H. Ceri, D. W. Morck [et al.] // Can. J. Vet. Res. - 2002.

- Vol. 66, № 2. - P. 86-92.

136. Biopolymers for Medical and Pharmacentical Applications. Two Volumes / eds. A. Steinbuchel, R. H. Marchessault. - Wiley-VCH Verlag GmbH&Co KGaA, 2005. - Vol. 1. - 1145 p.

137. Briggs, M. Living with leg ulceration: a synthesis of qualitative research / M. Briggs, K. Flemming // J. Adv. Nurs. - 2007. - Vol. 59, № 4. - P. 319-328.

138. Brown, R. M. Jr. The Biosynthesis of cellulose / R. M. Jr. Brown // Pure Appl. Chem. - 1996. - № 10. - P. 1345-1373.

139. Bryan, J. Moist wound healing: a concept that changed our practice / J. Bryan // J. Wound Care. - 2004. - Vol. 13, № 6. - P. 227-228.

140. Cappugi, P. Photodynamic therapy for chronic venous ulcers / P. Cappugi, C. Comacchi, D. Torchia // Acta Dermatovenerol. Croat. - 2014. -Vol. 22, № 2. - P. 129-131.

141. Cellulose: Molecular and Structural Biology: Selected articles on the synthesis, structure, and applications of cellulose / eds. Jr. Brown, I. M. Saxana. -Austin: Springer, 2007. - 355 p.

142. Chang, W. S. Physical properties of bacterial cellulose composites for wound dressings / W. S. Chang, H. H. Chen // Food Hydrocolloids. - 2016. -Vol. 53, № 1. - P. 75-83.

143. Chronic venous leg ulcer treatment: future research needs / G. Lazarus, M. F. Valle, M. Malas [et al.] // Wound Repair Regen. - 2014. - Vol. 22, № 1. - P. 34-42.

144. Coleridge-Smith, P. Venous leg ulcer: a meta-analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction / P. Coleridge-Smith, C. Lok, A.-A. Ramelet // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2005. - Vol. 30, № 2. - P. 198208.

145. Connexins 26, 30, and 43: differences among spontaneous, chronic, and accelerated human wound healing / J. M. Brandner, P. Houdek, B. Husing [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2004. - Vol. 122, № 5. - P. 1310-1320.

146. Davey, M. E. Microbial biofilms: from ecology to molecular genetics / M. E. Davey, G. A. O'Toole // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2000. - Vol. 64, № 4. - P. 847-867.

147. Dineen, P. The effect of oxidized regenerated cellulose on experimental intravascular infection / P. Dineen // Surgery. - 1977. - Vol. 82, № 5. - P. 576-579.

148. Dineen, P. The effect of oxidized regenerated cellulose on experimental infected splenotomies / P. Dineen // J. Surg. Res. - 1977. - Vol. 23, № 2. - P. 114-125.

149. Dressings for acute and chronic wounds: a systematic review / G. Chaby, P. Senet, M. Vaneau [et al.] // Arch. Dermatol. - 2007. - Vol. 143, № 10. -P. 1297-1304.

150. Dynamic changes in connexin expression correlate with key events in the wound healing process / P. Coutinho, C. Qiu, S. Frank [et al.] // Cell Biol. Int. - 2003. - Vol. 27, № 7. - P. 525-541.

151. Eaglestein, D. Experience with biosynthetic dressings / D. Eaglestein // Am. Acad. Dermatol. - 1985. Vol. 12, № 2 (Pt. 2). - P. 434-440.

152. Ennis, W. J. Wound healing at the local level: the stunned wound / W. J. Ennis, P. Meneses // Ostomy Wound Manage. - 2000. - Vol. 46 (1A Suppl.). -P. 39S-48S.

153. Etufugh, C. N. Venous ulcers / C. N. Etufugh, T. J. Phillips // Clin. Dermatol. - 2007. - Vol. 25, № 1. - P. 121-130.

154. Field, F. K. Overview of wound healing ina moist environment / F. K. Field, M. D. Kerstein // Am. J. Surg. - 1994. - Vol. 167, № 1A. - P. 2S-6S.

155. Fry, D. E. Basic aspects of and general problems in surgical infections / D. E. Fry // Surg. Infect. - 2001. - Vol. 2, Suppl. 1. - P. S3-S11.

156. Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism prophylaxis in medical patients / S. Z. Goldhaber // Tromb. Haemost. - 1999. - Vol. 82, № 2. - P. 899901.

157. Guidelines for the treatment of venous ulcers / M. C. Robson, D. M. Cooper, R. Aslam [et al.] // Wound Repair. Regen. - 2006. - Vol. 14, № 6. - P. 649-662.

158. Han, T. Combining platelet-rich plasma and tissue-engineered skin in the treatment of large skin wound / T. Han, H. Wang, Y. Q. Zang // J. Craniofac Surg. - 2012. - Vol. 23, № 2. - P. 439-447.

159. Healing process of venous ulcers: the role of microcirculation / E. Ambrozy, I. Waczulikova, A. Willfort [et al.] // Int. Wound J. - 2013. - Vol. 10, № 1. - P. 57-64.

160. Human skin wounds: a major and snowballing threat to public health and the economy / C. K. Sen, G. M. Gordillo, S. Roy [et al.] // Wound Repair. Regen. - 2009. - Vol. 17, № 6. - P. 763-771.

161. Hunt, T. K. Surgical wound infections: an overview / T. K. Hunt // Am. J. Med. - 2009. - Vol. 70, № 3. - P. 712-718.

162. Jones, V. Wound dressings / V. Jones, J. Grey, K. Harding // BMJ.-2006. - Vol. 332, № 7544. - P. 777-780.

163. Immobilization of derivatized dextran nanoparticles on konjac glucomannan/chitosan film as a novel wound dressing / H. Zhang, C. H. Gu, H. Wu [et al.] // Biofactors. - 2007. - Vol. 30, № 4. - P. 227-240.

164. Khripunov, A. K. Gluconacetobacter xylinum celluloce as a perspective material for nanobiotechnology / A. K. Khripunov // Molecular Mobility and Order in Polymer Systems : Book of Abstracts. - St. Petersburg, 2011. - P. 185.

165. Managing skin and soft tissue infections: Expert panel recommendations on key decision points / L. J. Eron, B. A. Lipsky, D. E. Low [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - Vol. 52, Suppl. - P. 113-117.

166. Molecular interactions in collagen and chitosan blends / A. Sionkowska, M. Wisniewski, J. Skopinska [et al.] // Biomaterials. - 2004. -Vol. 25, № 5. - P. 795-801.

167. Preparation and characterization of oxidized regenerated cellulose film for hemostasis and the effect of blood on its surface / W. Cheng, J. He, Y. Wu [et al.] // Cellulose. - 2013. - Vol. 20, № 5. - P. 2547-2558.

168. Pripps, A. R. Comparison of hydrocolloid dressings tulle-gras in the treatment of outpatient burns / A. R. Pripps, J. C. Lawrence // Beyound occlusion: Wound care proceedings. Intern. Congress and Symposium Series. - London: New-York, 1987. - Series number 136. - P. 121-126.

169. Production and properties of bacterial cellulose by the strain Komagataeibacter xylinus B-12068/ T. G.Volova, S. V. Prudnicova, A. G.

Sukovatyi, E. I. Shishatskaya / Applied microbiology and biotechnology//- 2018. -T.102. - №17. - P.7417- 7428.

170. Production of nano bacterial cellulose from waste water of candied jujube-processing industry using Acetobacter xylinum / Z. Li, L. Wang, J. Hua [et al.] // Carbohydr. Polym. - 2015. - Vol. 120. - P. 115-119.

171. Proliferative capacity of venous ulcer wound fibroblasts in the presence of platelet-derived growth factor / R. Vasquez, B. J. Marien, C. Gram [et al.] // Vasc. Endovascular Surg. - 2004. - Vol. 38, № 4. - P. 355-360.

172. Quality of life of people with venous leg ulcers: a comparison of the discriminative and responsive characteristics of two generic and a disease specific instruments / C. P. Iglesias, Y. Birks, E. A. Nelson [et al.] // Qual. Life Res. -2005. - Vol. 14, № 7. - P. 1705-1718.

173. Revision of the CEAP classification for chronic venous disorders: consensus statement / B. Eklof, R. B. Rutherford, J. J. Bergan [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2004. - Vol. 40, № 6. - P. 1248-1252.

174. Tejero-Trujeque, R. How do fibroblast interact with the extracellular matrix in wound contraction? / R. Tejero-Trujeque // J. Wound Care. - 2001. -Vol. 10, № 6. - P. 237-242.

175. Trengove, N. J. Mitogenic activity and cytokine levels in non-healing and healing chronic leg ulcers / N. J. Trengove, H. Bielefeldt-Ohmann, M. C. Stacey // Wound Repair Regen. - 2000. - Vol. 8, № 1. - P. 13-25.

176. Venous ulcers / ed. J. J. Bergan, C. K. Shortell. - Burlington : Elsevier, 2007. - 341 p.

177. Wound dressing with sustained anti-microbial capability / W. K. Loke, S. K. Lau, L. L. Yong [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. - 2000. - Vol. 53, № 1. - P. 8-17.

178. Zanaveskina, I. S. Properties of bacterial cellulose / I. S. Zanaveskina, N. D. Stiopina, A. K. Khripunov // 8th Eur. Conf. on organized films: Abstr. -Otranto, 2001. - P. 11-12.