ПРИМЕНЕНИЕ СТИМУЛИРУЮЩИХ РЕГЕНЕРАЦИЮ АУТОФАКТОРОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Михайлов Александр Юрьевич

• Михайлов Александр Юрьевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Михайлов Александр Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп больных

2.2. Методы обследования

2.2.1. Планиметрия

2.2.2. Бактериологическое исследование

2.2.3. Цитологическое исследование

2.3. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование аутоплазменного гепаринового преципитата (уровня фибронектина) и аутокератиноцитов (кожного экскориата)

3.2. Данные исследования электротермометрии

3.2.1. Особенности изменения параметров электротермометрии у больных с СДС и ТЯВЭ

3.2.2. Термометрия конечности основной группы и группы сравнения в зависимости от результатов лечения

3.3. Динамика регенерационных процессов

3.4. Оценка эффективности лечения на основании анализа результатов планиметрии ТЯ

3.5. Результаты цитологического исследования

3.6. Особенности изменения бактериальной флоры язвенной поверхности у пациентов основной группы и группы сравнения

3.7. Исследования качества жизни в ходе проводимого

исследования

3.8. Результаты лечения

3.9. Отдаленные результаты лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

- ВБ - варикозная болезнь нижних конечностей

- ИГМА - Ижевская государственная медицинская академия

- КЛ - курс лечения

- КЭ - кожный экскориат

- ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс

- ММП - матриксные металлопротеиназы

- НСПВ - нестероидные противовоспалительные вещества

- ПГП - плазменный гепариновый преципитат

- ПТБ - посттромботическая болезнь

- СД - сахарный диабет

- СДС - синдром диабетической стопы

- ТЯ - трофическая язва

- ТЯВЭ - трофическая язва венозной этиологии

- ХВН - хроническая венозная недостаточность

- ЦЖП - цинк-желатиновая повязка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРИМЕНЕНИЕ СТИМУЛИРУЮЩИХ РЕГЕНЕРАЦИЮ АУТОФАКТОРОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Лечение трофических язв нижних конечностей представляет собой непростую медико-социальную проблему. В Российской Федерации у 5 млн. человек имеются трофические нарушения, в том числе трофические язвы венозной этиологии (Кириенко А.И., 2003; Ефименко Н.А. и соавт., 2010; Кузнецов Н.А. и соавт., 2011; Кисляков В.А., 2014). Больные с трофическими язвами венозной этиологии составляют 2% в современной популяции взрослого населения, у лиц старше 65 лет их число достигает 3-5%, для заживления язвы требуется в среднем 3-4 месяца (Стойко Ю.М. и соавт., 2010; Абдувосидов Х.А., 2015).

В РФ различными формами хронической венозной недостаточности (ХВН) страдают около 35 млн. человек. Трофические язвы венозной этиологии встречаются у 2,5-5 млн. человек или у 2-6% населения. (Савельев В.С. и соавт., 2001; Баширова Л.Р., 2010; Богданец Л.И. и соавт., 2014) . В данной группе высока временная нетрудоспособность, в 12,5%-67,0 % наступает инвалидизация больных. Частота рецидивов трофических язв от 6-15% до 60-70% (D. P. Howard et al., 2008; Иванов А.К., 2012; Савельев В.С. и соавт., 2013).

Длительное наличие язвенного дефекта отрицательно сказывается как в поддержании уровня качества жизни, так и в отсрочке радикального оперативного лечения (Калинина Е.В. и соавт., 2011; Олисова О.Ю. и соавт., 2014; Абдувосидов Х.А. и соавт., 2015). Затраты на консервативное лечение одного больного составляют от 18 тысяч рублей в России и до 1200 долларов в США. (Савельев В.С. и соавт., 2000; D.P. Howard et al., 2008). В США затраты на лечение пациентов с трофическими язвами составляют около 1 млрд. долларов в год. В мире затраты на лечение подобных больных превышают 7 млрд долларов в год. (Cervelli, V. et al., 2008; . Marks, R. et al., 2010). До 2 % бюджета экономически развитых стран расходуется на лечение больных с трофическими язвами венозной этиологии. (Каспарова И.Э. и соавт., 2010; Оболенский В.Н. и соавт., 2011).

Отсутствие эффекта от проводимого лечения венозных язв наблюдается у 70 % больных, получающих консервативное лечение. При оперативном лечении трофических язв венозной этиологии также сохраняется большой процент рецидивов - 4,8-31,6 %. (Бегма А.Н. и соавт., 2014; Чекмарева И.А. и соавт., 2014). Описано около 200 методов лечения трофических язв. (Gravante, G. et al., 2010; Дибиров М. Д., 2010; Галимов О.В. и соавт. 2013; Abbott S. et. а1., 2014).

Совершенствование способов консервативного лечения трофических язв венозной этиологии является актуальной задачей практического здравоохранения. Ряд авторов (Аралова М.В,. 2011; Оболенский В.Н. и соавт., 2011) считает, что у 75 % пациентов консервативное лечение является единственным методом, способным привести к заживлению язвенного дефекта. Для большей части пациентов пожилого и старческого возраста основным методом лечения продолжает оставаться консервативный, а местное лечение продолжает оставаться ведущим и самостоятельно значимым. (Нузова О.Б., 2008,2010; Чекмарева И.А. и соавт., 2014).

Возрастает число больных с трофическими язвами как наиболее частым проявлением синдрома диабетической стопы - СДС. По данным экспертов ВОЗ, число больных СД в 2010 году составило 239,4 млн. человек, или 4-5 % населения планеты. В России на 1 января 2012 г., согласно государственному регистру, СД страдает 3 549 203 человек. В 10 раз чаще СДС возникает у лиц с СД 2-го типа, который в 40-85 % случаев сопровождается язвами стоп различной тяжести. Около 10 % пожилых больных СД имеют язву или гангрену на стопе. (Алексеева Е.С., 2010; Сунцов Ю.И. и соавт., 2011; Войнов А. В. и соавт., 2012; Cohen, D. 2010). Многие авторы отмечают, что до настоящего времени не решены многочисленные проблемы, связанные с лечением осложнений СД. (Steinberg J. S. et al., 2010; Draznin, B. 2010; Павелкин А.Г. и соавт., 2012; Gben L. et al.,2012).

СДС является причиной образования ТЯ нижних конечностей в 30-39 % случаев; по данным других авторов (Нефедов В.И. и соавт., 2015; Алиев М.А и соавт., 2010) 30-80% больных СД страдают СДС. У данной категории в 60-80%

возникает необходимость в хирургических вмешательствах. (Скрипко В.Д. и соавт., 2013; Митиш В.А и соавт., 2014 ; Marks, R. M. et al., 2010). После ампутации конечности через два года умирает от 30 % до 50 % пациентов (Шапкин Ю.Г. и соавт., 2014). Продолжительность жизни пациентов с СДС снижается на 12,5 %. (Кривихин В.Т. и соавт., 2013).

Из общего числа больных с ампутациями 50-70 % составляют пациенты с СДС, ампутации у данной группы производят в 15 раз чаще, чем у остального населения (Зигмантович Ю.М., 2006; Чернов В.Н и соавт. 2009; Loots, M.A., 2012). Статистика последних лет показывает, что по поводу гнойно-некротических осложнений СД выполняется от 57 до 125 тыс. больших ампутаций в год или 150 ампутаций в день. Более 50 % пациентов подвергаются ампутации контралатеральной конечности в течение 4 лет. (Доброквашин С.В. и соавт., 2010; Красников В.М. и соавт., 2009). Анализ частоты ампутаций нижних конечностей выявил, что у больных с синдромом диабетической стопы они в 1745 раз выше, чем у населения в целом, несмотря на то, что частота окклюзионных поражений периферических артерий при СД превышает таковую у лиц без СД лишь в 4 раза. (Прошин А.В., 2010; Славин Л.Е. и соавт., 2012).

Частота рецидивов язвенных дефектов стоп через 1, 3 и 5 лет составляет 44,6% и 70 % (Консенсус по диабетической стопе, 2011). Успешное лечение СДС зависит от решения целого спектра проблем, каждая из которых является трудоёмкой и затратной. (S. Uurtuya et al. 2010; Зубарев П.Н. и соавт., 2011; Клюшкин И.В. и соавт., 2011). СД относится к числу заболеваний с высоким риском развития коморбидной депрессии, которая служит фактором декомпенсации СД, эскалации его осложнений и ухудшения качества жизни пациентов. (Кисляков В.А., 2015; Клюшкин И.В. и соавт., 2012).

Лечение больных с трофическими язвами нижних конечностей остается проблемным, далеким от окончательного решения (Жуков Б.Н и соавт.2011; Яшина Е.С. и соавт., 2012; Михалойко И.Я. и соавт., 2014).

Цель исследования - разработать способ комплексного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей с применением аутофакторов, стимулирующих регенерацию: клеток аутодермы (аутокератиноцитов) и аутоплазменного гепаринового преципитата, получаемого малыми порциями.

Для реализации цели исследования предстояло решить следующие задачи:

1. Усовершенствовать метод получения плазменного гепаринового преципитата, изучить градиент концентрации фибронектина в получаемом материале для лечения больных с трофическими язвами.

2. Разработать способ получения аутокератиноцитов, оценить проявление их действия на регенеративные процессы.

3. Провести анализ эффективности консервативных мероприятий и регенерирующих свойств, предлагаемых аутофакторов путём проведения мониторинга электротермометрии сегментов конечности и края трофической язвы..

4. Исследовать влияние местных стимулирующих факторов на течение раневого процесса с изучением цитологического материала.

5. Оценить по данным тестов-опросников изменение уровня качества жизни в исследуемых группах, определить группу с наибольшим положительным эффектом предлагаемых для лечения аутофакторов.

Научная новизна:

1. Разработан и обоснован новый метод лечения ТЯ нижних конечностей стимулирующими регенерацию аутофакторами (патент РФ № 2484837 от 20.06.2013),

2. Впервые по данным электротермометрии конечности изучено действие общих консервативных и местных методов лечения на динамику регенеративных процессов у пациентов с ТЯ нижних конечностей различной этиологии.

3. Впервые изучены особенности цитологических характеристик ТЯ у пациентов с трофическими язвами венозной этиологии и при синдроме диабетической стопы.

4. Проведена оценка качества жизни пациентов на фоне применения стимулирующих регенерацию аутофакторов в сравнении с изменениями при стандартных методиках местного лечения.

Практическая значимость. Полученные результаты улучшили эффективность лечения пациентов как с ТЯВЭ, так и при СДС. Наиболее выраженное положительное действие стимулирующих регенерацию аутофакторов выявлено в лечении пациентов с нейропатической формой СДС.

Предложенный метод лечения ТЯ прост и доступен в применении, он может быть рекомендован к внедрению в хирургических стационарах республиканских, городских больниц и ЦРБ, его использование возможно и в амбулаторной хирургической практике.

Применение стимулирующих регенерацию аутофакторов повышает уровень качества жизни пациентов по сравнению с традиционными методиками лечения.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Применение стимулирующих регенерацию аутофакторов в комплексном лечении ТЯ нижних конечностей позволяло значительно сократить сроки эпителизации и способствовало улучшению уровня качества жизни пациентов.

2. Способ получения плазменного гепаринового преципитата малыми порциями и метод получения клеток аутодермы является доступным в работе хирургической службы разного уровня.

3. Предлагаемый способ местного лечения ТЯ наиболее эффективен у больных с нейропатической формой СДС.

4. По данным цитологического мониторинга ТЯ, при СДС отмечалась меньшая способность к процессу эпителизации по сравнению с ТЯВЭ.

Внедрение в практику. Способ лечения ТЯ нижних конечностей стимулирующими аутофакторами внедрён в деятельность хирургических отделений БУЗ ГКБ №6 МЗ УР, используется на кафедре общей хирургии ИГМА, в эндокринологическом центре БУЗ ГКБ №6 МЗ УР. Выпущено информационное

письмо МЗ УР для применения предлагаемого метода трофических язв нижних конечностей в хирургической практике.

Апробация работы. Основные положения и выводы диссертации доложены на 3-м Украинско-Российском симпозиуме «Современные аспекты хирургической эндокринологии», 12-14 сентября 2013 г. Запорожье , межрегиональной конференции эндокринологов и хирургов «Современные подходы к лечению синдрома диабетической стопы» 11 декабря 2014 г. Ижевск. Апробация диссертации проведена на межкафедральном заседании хирургических клиник ГБОУ ВПО ИГМА 23 июня 2015 г., и на межкафедральном заседани хирургических клиник Ниж ГМА 14.01.2016 г.

Публикации. По теме работы опубликовано 10 статей, 4 - в журналах, рекомендуемых ВАК, получен патент РФ на изобретение «Способ лечения трофических язв» от 18.08.2011 № 2484837.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 134 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Работа иллюстрирована 31 таблицей, 16 рисунками.

Диссертация включает в себя список цитированной литературы, который содержит 170 отечественных и 38 зарубежных источников.

Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии Ижевской государственной медицинской академии (зав. кафедрой, д-р мед. наук, профессор В. В. Проничев), на базе отделения гнойной хирургии БУЗ ГКБ № 6 г. Ижевска, отделения лабораторных исследований 1 -й Республиканской клинической больницы УР, кафедре гистологии и эмбриологии человека ИГМА под руководством и при участии кандидата медицинских наук, доцента А. А. Соловьёва.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время известно около 300 заболеваний и синдромов, приводящих к возникновению ТЯ (Савельев В.С. и соавт., 2013; Олисова О.Ю. и соавт., 2014). Появляются новые заболевания, приводящие к возникновению язвенных дефектов (Шевченко Ю.Л. и соавт., 2014).

Все язвенные дефекты различаются по локализации, глубине, степени выраженности болевой реакции, имеют широкую вариативность размеров, показаний к тому или иному методу хирургического или консервативного лечения. Гемолимфоциркуляция, включая микрососудистый уровень, может нарушаться вследствие разнообразных патологических процессов (Савельев В.С. и соавт., 2013; Корейба К.А. и соавт., 2013; Учкин И.Г. и соавт., 2013).

Все существующие к настоящему времени способы лечения ТЯ не позволяют в достаточной мере справляться с данной проблемой. В индустриально развитых странах ТЯ приводят к нарушению трудоспособности чаще, чем туберкулез, ревматизм и транспортный травматизм вместе взятые. Лечение ТЯ является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой (Mc Guckin M. et al., 2002; Червяков В.Я и соавт., 2008; Griffin, M. et al., 2010; Калинина Е.В. и соавт., 2011). ТЯВЭ становятся не только причиной физических страданий, но и создают серьёзные психологические проблемы (Хафизьянова Р.Х.и соавт., 2011; Бегма А.Н. и соавт., 2014).

ТЯ - это дефект тканей с малой тенденцией к заживлению, возникший на фоне нарушений реактивности вследствие внешних и внутренних причин и который по своей интенсивности выходит за пределы адаптационных возможностей организма (Сапелкин С.В., 2002,2005).

По классификации СЕАР (1995) ТЯВЭ представляет собой дефект кожи и глублежащих тканей голени, возникающий в результате хронического нарушения венозного оттока и незаживающий в течение 4 недель (С6-класс) (Chiesa R. et al.,

2005). По другой классификации язвой называется дефект, не заживающий в течение 6 недель (Савельев В. С. и соавт., 2013).

В основе развития венозных трофических язв в абсолютном большинстве случаев лежат две нозологические формы - варикозная болезнь и ПТБ (Учкин И.Г. и соавт., 2013). В лечении ТЯВЭ существует «правило шести», разработанное M. A. Murphy: «Язва с положительной динамикой за 6 недель лечения при адекватной компрессии должна закрыться в течение 6-месячного периода» (Сапелкин С.В., 2002).

Среди больных СД число лиц, имеющих ТЯ стоп, достигает 15% -25 % (Митиш В.А. и соавт., 2014).

В.С. Савельевым (2001) приводится этиологическая частота ТЯ: варикозные - 52 %, артериальные - 14 %, смешанные - 13 %, посттромбофлебитические - 7 %, посттравматические - 6 %, диабетические - 5 %, нейрорефлекторные - 1 %, прочие - 2 %.

Что касается смешанных ТЯ, то они имеют сложную этиологическую структуру, составляют от 30 до 40 % всех язвенных дефектов. Из них венозные язвы - 52 %, артериовенозные преобладанием венозной недостаточности - 18 %, артериовенозные с преобладанием артериальной недостаточности - 4 %, артериальные на фоне СД - 2 % ( Bi M. et al., 2010).

Другой значимой причиной язвенного процесса нижних конечностей является СДС (Бенсман В.М., 2010; Славин В.Е и соавт., 2012). Продолжительность лечения пациентов с СДС составляет от 4 недель до 2-3 месяцев и часто растягивается на годы. (Завадовская В.Д. и соавт., 2014). К образованию ТЯ при СД приводят сосудистые нарушения и нейропатические изменения. СДС - это, главным образом, гнойно-деструктивное поражение, около 85 % этих поражений составляют трофические язвы стоп. Микроваскулярные нарушения связаны с утолщением базальной мембраны капилляров, при этом нарушается миграция лейкоцитов, усиливается ишемия. При СД происходит глубокое повреждение эндотелиальных клеток, перицитов, что приводит к

развитию тяжёлых сосудистых патологий. Характерной особенностью диабетической ангиопатии является поражение средней оболочки артерий -склероз Менкеберга, представляющий кальцификацию с образованием ригидного «трубопровода», вместо эластического сосуда. (Кошкина И.В. и соавт., 2014). Нейропатические нарушения вызывают снижение всех видов чувствительности, особенно болевой и вибрационной. Данные изменения делают больных с СД малочувствительными к микротравмам стоп, отсутствие своевременной медицинской помощи приводит в дальнейшем к развитию ТЯ. Распространённость диабетической полинейропатии составляет 60-90 %. У больных с диабетической полинейропатией нижних конечностей происходит уменьшение эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилятации. Нарушения микроциркуляции в нижних конечностях прогрессируют по мере увеличения тяжести сенсорной и автономной нейропатии. Данные явления отрицательно сказываются на процессах регенерации, нивелируют действие общей фармакотерапии. Нарушение процессов неоваскуляризации у больных СД способствует развитию ишемии нижних конечностей, формированию незаживающих трофических язв. В условиях избытка глюкозы эндотелиальные клетки и макрофаги утрачивают репаративные свойства (Calcutt N. A. et. al., 2009), повышается количество ММР, ингибируется пролиферация фибробластов, эндотелиальных клеток (M.J.Behne et al., 2002; Z.N.Savic et al., 2008; Мануленко В.В. и соавт., 2010; Удовиченко О.В., 2010; Стряпухин В.В., 2011; Оболенский В.Н. и соавт., 2012; Ахметянов Л. А. и соавт., 2012; Mendoza-Naranjo A. et al., 2012; Кузнецов Н.А. и соавт., 2013). У больных СД в условиях ангиопатии происходит снижение пролиферативного потенциала эпидермиса, снижение степени дифференцировки клеток супрабазальных слоёв эпидермиса. Раневой процесс усложняется, особенности течения проявляются во всех фазах раневого процесса, которые существенным образом удлиняются во времени и значительно осложняют лечение. К числу основных патогенетических механизмов, замедляющих течение репаративных процессов на фоне СД, относят микробную

персистенцию, накопление некротизированных тканей, локальную гипоксию, дисбаланс продукции цитокинов, протеаз, клеточных и экстрацеллюлярных компонентов (Винник Ю.С. и соавт., 2015). Существенную роль в нарушении процессов репарации играют подавление пролиферативного потенциала и интенсификация процессов гибели клеток в ране вследствие изменения локальной продукции и эффектов полипептидных факторов роста (Зайцева Е.Л. и соавт., 2014). Микробный пейзаж при гнойно-некротических осложнениях СДС отличается разнообразием, полиштамным составом и высокой антибиотикорезистентностью. При нейропатической форме СДС преобладают анаэробные микроорганизмы, при ишемической и нейроишемической -резистентные аэробы и факультативные анаэробы (Калачев Е.В. и соавт., 2013). У больных СД наблюдается нарушение коллагенообразования: усиленный распад в первой фазе заболевания, во второй фазе - накопление биологически неактивного коллагена, что приводит к интенсификации процесса склерозирования и, как следствие, к снижению регенерационного потенциала тканей. К особенностям язвенного процесса при СД относятся снижение качества грануляционной ткани, дезорганизация процессов миграции и пролиферации кератиноцитов и фибробластов, дисбаланс между аккумуляцией и ремоделированием компонентов экстрацеллюлярного матрикса (Cao Y. et al., 2003; Зиновьев Е.В. и соавт., 2010; Маслова И.С., 2010; Волчегорский И.А. и соавт., 2012; Горшунова Г.Н. и соавт., 2014).

Наибольшей распространенностью в клинической практике пользуется классификация СДС W. Wagner (1979), которая отражает степень диабетической ангиопатии, глубину тканевой деструкции (Заривчацкий М.Ф. и соавт., 2014).

Анализ патогенетических факторов, приводящих к образованию язвенного дефекта СДС, показал следующее: в 40% случаев язва вызывалась деформациями стоп и травмой, в 15 % - ишемией, в 26 % - комбинация нескольких составляющих, а именно - нейропатия, ишемия, деформация и гиперкератозы, в 19 % - нейропатия, травмы и гиперкератозы стопы (Баландина К.А., 2009).

По международному соглашению (Консенсус по диабетической стопе, 2011) СДС классифицируется на:

- нейропатическую (трофическая язва стопы, остеоартропатия)- 60-75%;

- нейроишемическую - 20-30%;

-ишемическую форму - 5-10% (Бенсман В.М. и соавт. 2009).

К классификации W. Wagner есть ряд дополнений: классификация раневых дефектов по уровню поражения (Ahrenholz, D.H., 1991), классификация Техасского университета (UT). В классификации UT глубина проникновения язвы обозначается цифрами, а наличие признака или их сочетание буквами А, В, С, D (Удовиченко О.В., 2010).

Международной рабочей группой по диабетической стопе в 1999 году разработана классификация PEDIS, основанная на оценке пяти параметров язвенного дефекта (кровоснабжение, размер, глубина, инфекция, нейропатия). Классификация PEDIS включает 5 символов: Perfusion - кровоснабжение (перфузия ), Extent\ sitze - размер, Depth\ tissueloss - глубина, Infection - наличие инфекции, Sensation - чувствительность (Заривчацкий М.Ф. и соавт., 2014).

Предложена модификация классификации W. Wagner с учётом пораженных структур и прогнозируемости исходов по сохранению стопы (Бенсман В.М. и соавт., 2009).

Предложены и другие классификации диабетической стопы: например, классификация LANOTPAD, которая систематизирует клинические проявления диабетической стопы (Акашев Р.В. и соавт., 2013, 2014; Пиксин И.Н. и соавт., 2015). C ростом числа больных СД растёт и удельный вес больных с трофическими нарушениями кожных покровов нижних конечностей. Число больных с раневыми дефектами, соответствующими глубине поражения тканей W1, W2 (по классификации Wagner 1979), увеличивается и составляет 48,9-53,1% от общего числа госпитализированных с СДС (Svaga J. A. et. al., 2013; Корейба К.А., 2013, 2014). Предложена классификация СДС, основанная на определении

клинической формы, анатомической локализации, этиологического фактора, повреждения тканей нижних конечностей. (Шаповал С.Д. и соавт., 2011).

Сформулированы и определены принципы лечения диабетических язв:

- борьба с инфекцией,

- борьба с причинами хронизации раны, контроль общего состояния организма, обеспечение достаточной перфузии конечности, создание условий разгрузки поражённой конечности, удаление гиперкератозов,

- удаление нежизнеспособных тканей, фибрина, обработка дна и краёв язвенного дефекта,

- создание и поддержание в ране влажной среды, оптимальной для процесса заживления (Бреговский В.Б., 2011).

В настоящее время в лечении больных с СДС для стимуляции хронических ран и ускорения процессов регенерации стали применять препараты, содержащие факторы роста, цитокины, биотехнологические материалы. Уровень цитокинов служит маркером эффективности лечебных мероприятий (Славин Л.Е. и соавт., 2012; Andersen, C.A., 2010; Пиксин И.Н. и соавт., 2015). Описаны случаи успешного местного лечения трофических язв при СДС мазевыми препаратами. Авторами при применении мази «Офломелид» и йодсодержащей мази «Стелланин» достигалось более раннее очищение ран, стимулировались процессы регенерации и эпителизации (на 5-8-е сутки). Имеются хорошие результаты и при применении иммобилизированной формы хлоргексидина биглюконата в местном лечении ТЯ, озонотерапии с применением низкочастотного ультразвука (Митиш В.А. и соавт., 2014; Карапетян Г. Э. и соавт., 2014). Однако растворы антисептиков отрицательно влияют на развитие грануляций в ране (Murphy P. S. et al., 2012).

При применяемых вариантах консервативного лечения добиться эпителизации язвы удается только в 63-81% случаев. В 14-24% при безуспешности консервативной терапии возникает необходимость ампутации конечности. Причем послеоперационная летальность достигает 13-20 %.

Летальность напрямую зависит от уровня ампутации. После ампутации конечности по бедро летальность составляет 10-40 %, на уровне голени - 5-20 %. В течение трёх лет после высоких ампутаций умирает от 40 до 57 %, а в течение 5 лет - 50-75 % пациентов. При нейроишемической форме СДС необходимость ампутации конечности на уровне бедра возникает более, чем у 90 % больных. Особенностью пациентов с СД является то, что 70 % имеют хроническую декомпенсацию заболевания, хирургическое лечение для таких больных остаётся достаточно опасным (Аникин и соавт., 2010; Яшина Е.С. и соавт., 2012; Акашев Р.В. и соавт., 2013).

Ишемические боли у пациентов с СД могут отсутствовать или маскироваться из-за явлений нейропатии. Распространённость бессимптомной ХАН среди больных с СД 2-го типа, как минимум в два раза выше, чем в общей популяции и составляет 23,5-73,8 % (Тараканова О.Е. и соавт., 2011; Гавриленко А.В. и соавт., 2012). В мире каждые 30 секунд производится ампутация конечности вследствие СД (Кривощеков В.П. и соавт., 2015).

Ампутации нижних конечностей у больных СДС производятся в 17-45 раз чаще, чем у населения в целом. Широких многоцентровых рандомизированных исследований, подтверждающих эффективность хирургического закрытия диабетических язв по сравнению с консервативными методами, не проводилось (Vamos E. P. Et al., 2010; Савельев В.С. и соавт., 2013). Целесообразность выполнения реваскуляризирующих операций при ишемической или смешанной форме СДС, выбор уровня ампутации достаточно не освещены. В ряде исследований показана отчётливая отрицательная корреляция между количеством сосудистых реконструкций и частотой ампутации в популяции (Кисляков В.А., 2014; Крепкогорский Н.В. и соавт., 2013). Нет отчетливой разницы между методами непрямой реваскуляризации и консервативного лечения пациентов с СДС (Гавриленко А. В. и соавт., 2014). Процессы неоангиогенеза при СД нарушены (Акопян Ж. С., 2011).

Важнейшим фактором развития и течения СДС является то, что при проведении профилактических мероприятий, предупреждающих развитие язв, при правильном лечении возникающей язвы может быть предотвращено 65% - 85 % ампутаций, значительно повышается качество жизни пациентов (Сунцов Ю.И. и соавт., 2008; Игнатович И.Н. и соавт., 2011; Удовиченко О.В. и соавт., 2014).

ТЯВЭ встречаются у 40-60 человек на 1 тысячу населения как в России, так и в США и странах Европы. ТЯВЭ возникают у 1-2 % лиц трудоспособного возраста; у лиц пожилого и старческого возраста возникают в 4,5-11,0 % случаях или в 3 раза чаще. В России хронической венозной недостаточностью страдает 38 миллионов человек, 5 миллионов из них имеют трофические язвы (Дмитриева И.А. и соавт., 2012; Магомедов М.М. и соавт., 2013). Длительное течение заболевания, безуспешность проводимого консервативного лечения приводят к снижению качества жизни и трудоспособности пациентов, в 10-67 % приводят к развитию инвалидности (Сапелкин С.В., 2005; Reeder S. et al., 2013).

Лечение ХВН в стадии трофических расстройств должно быть направлено на устранение основной причины её развития - венозной гипертензии, индуцирующей изменения на клеточном, микроциркуляторном уровне, приводящих к деструкции тканей. Хирургические методы лечения являются этиологически обоснованными, приводят к прекращению патологических вено-венозных сбросов, снижению флебогипертензии и прерыванию патологических реакций, ведущих к образованию ТЯ (Charles H. et al., 2004; Богданец Л.И., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайлов Александр Юрьевич, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдувосидов, Х.А. Использование физических методов лечения у лиц пожилого и старческого возраста при венозных трофических язвах /Х.А.Абдувосидов и др. //Хирург. - 2015. - № 2. - С. 15-21.

2. Абдувосидов, Х.А. Обоснование лимфотропной иммунокоррекции при венозных трофических язвах у больных пожилого и старческого возраста /Х.А.Абдувосидов и др. // Хирург. - 2015. - № 2. - С. 10-14.

3. Акашев, Р.В. Классификация диабетической стопы «ЬАЫОТРАО» /Р. В. Акашев, И.Н. Пиксин, А.В. Пигачев // Хирургия. - 2013 - №5 (29). - С. 165168.

4. Акашев, Р.В. Риск высокой ампутации при синдроме диабетической стопы [Текст] / Р.В. Акашев, И.В. Пиксин, А.В. Пигачев // Теоретические и прикладные аспекты современной науки: сборник научных трудов по матер. 4 -й Междунар. науч.-практ. конф. (31 октября 2014, г. Белгород). Часть 2. - Белгород, 2014. - С. 6-10.

5. Акопян, Ж.С. Влияние высокой концентрации глюкозы на способность мезенхимальных стромальных клеток контролировать рост кровеносных сосудов /Ж.С. Акопян, Г.В. Шаронов, Т.Н. Кочегура // Сахарный диабет. - 2011. - № 2 (51). - С.32-36.

6. Алексеева, Е.С. Использование метаболической и сосудистой терапии при сенсомоторной полиневропатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа /Е.С. Алексеева, Е.П. Баранцевич, Е.Н. Гринева // Материалы третьей научно-практической конференции неврологов Северно-Западного Округа Российской Федерации с международным участием. - 2010. - С. 14-15.

7. Алиев, М.А. Активные методы стимуляции регионарного кровообращения в комплексном лечении синдрома диабетической стопы / М.А. Алиев и др. //Анналы хирургии. - 2010. - № 1. - С. 35-36.

8. Андреев, Д.Ю. Эффективность кожной пластики и дермального эквивалента в лечении обширных язв голени смешанного генеза / Д.Ю. Андреев, Н.В.Абрамова, М.И. Блинова // Вестник хирургии. - 2013. - Т.172, № 1. - С. 104107.

9. Аникин, А.И. Комплексное хирургическое лечение больных с гнойно-некротическими поражениями на фоне синдрома диабетической стопы /А.И.Аникин и др. //РМЖ. - 2010. -Т. 18, № 17. - С. 1055-1059.

10. Аралова, М.В. Лечение трофических язв нижних конечностей гидроактивными раневыми покрытиями / М.В. Аралова // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - Т. Х, № 2. - С. 25-28.

11. Ахметянов, Л.А. Патогенетическое обоснование инфузионной терапии с применением современных методов визуализации при синдроме диабетической стопы /Л.А.Ахметянов и др. // Казанский медицинский журнал . - 2012. - Т. 93, № 2. - С.344-347.

12. Бабаева, А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов / А.Г.Бабаева. - М.: Медицина, 1972. - 143 с.

13. Баландина, К.А. Медико-социальные аспекты трофических язв нижних конечностей у больных сахарным диабетом / К.А. Баландина, Т.А. Зыкова //Бюллетень СГМУ, выпуск XXII. - Архангельск. - 2009. - № 1. - С.28- 29.

14. Банин, В.В. Морфогенез межклеточных соединений: от клеток к тканям /В.В.Банин // Морфология. - 2013. - Т 144, № 5. - С. 62.

15. Баширова, Л.Р. Предупреждение тромботических осложнений в малоинвазивной хирургии варикозной болезни / Л.Р. Баширова и др. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 342-346.

16. Бегма, А.Н. Опыт применения коллагеновых повязок и губок Метуракол в хирургической практике / А.Н. Бегма, И.В. Бегма, Е.К. Хомякова // РМЖ. -2014. - № 17. - С. 1248-1254.

17. Белоусов, Ю. Б. Фибронектин и его клиническое значение / Ю.Б. Белоусов, А.В. Шишкин, Е.П. Панченко // Кардиология. - 1987. - Т. XXVII.-

С.100 -104.

18. Бенсман, В.М. Дискуссионные вопросы классификации синдрома диабетической стопы / В.М. Бенсман, К.Г. Триандафилов // Хирургия. - 2009. -№4. - С. 37-41.

19. Бенсман, В.М. Хирургия гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы: Рук. для врачей / В.М. Бенсман. - М.: Медпрактика, 2010. -471 с.

20. Бесчастнов, В.В. Экспериментальная и клиническая оценка возможности дозированной дермотензии в условиях инфицированной раны мягких тканей /В.В.Бесчастнов, Н.Ю. Орлинская // Российский медицинский журнал. - 2012. -№ 3. - С. 32-34.

21. Блескина, А.В. Роль рН среды ран на фоне сахарного диабета / В мире научных открытий. - 2010. - № 6. -С. 301-303.

22. Богачев, В.Ю. Электромышечная стимуляция в лечении венозных трофических язв /В.Ю. Богачёв и др. // Флебология. - 2014. - Т. 8, № 3. - С. 18-22.

23. Богданец, Л.И. Венозные трофические язвы. Возможности современной флебологии в решении старой проблемы / Л.И. Богданец // РМЖ. - 2010. - Т. 18, № 17. - С. 1060-1063.

24. Богданец, Л.И. Эффективность диоксидина в лечении трофических язв венозной этиологии / Л.И. Богданец, Е.С. Смирнова, И.М. Васильев // Хирургия. -2014. -№ 9. - С. 64-67.

25. Бреговский, В.Б. Опыт применения перевязочных средств на основе липидоколлоидной технологии в амбулаторном лечении трофических язв стоп /В.Б.Бреговский // Эндокринная хирургия. - 2011. - № 1. - С. 29-33.

26. Быков, В.Л. Биологические основы тканевой и клеточной инженерии /В.Л. Быков // Морфология. - 2013. - Т. 144, №5. - С. 68.

27. Васильев, А.В., Реконструкция эпителиальных тканей с использованием клеточных технологий / Васильев А.В., Воротеляк Е.А., Киселев И.В., Терских В.В // Вестник РАМН.- 2008. - №2.- С. 45- 53.

28. Васильев, С.А. Плазменный гепариновый преципитат как источник фибронектина для лечения больных с трофическими поражениями кожи /С.А. Васильев [и др.] //Терапевтический архив. - 1987.- № 6. - С. 127-130.

29. Васютков, В.Я. Венозные трофические язвы нижних конечностей /В.Я.Васютков, В.Ю. Богачёв // Русский медицинский журнал. - 1999.- Т. 7, № 3. - С.616-620.

30. Винник, Ю.С. Динамика локальной экспрессии коннексина 43 и рецепторов основного фактора роста фибробластов у больных с гнойно -воспалительными заболеваниями кожи и мягких тканей на фоне сахарного диабета 2-го типа /Ю.С.Винник и др. //Вестник хирургии. - 2014. - Т. 173, № 4. -С. 47-52.

31. Винник, Ю.С. Использование криогенной стимуляции в лечении хронических ран /Ю.С.Винник [и др.] // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -2011. - Т. 167, № 1. С.27-28.

32. Винник, Ю.С. Комбинированная озонотерапия в лечении инфекционных заболеваний мягких тканей у больных сахарным диабетом / Ю.С. Винник и др. //Хирургия. - 2015. - № 2. - С. 63-69.

33. Винник, Ю.С. Особенности патогенеза длительно незаживающих ран /Ю.С. Винник и др. //Новости хирургии. - 2011. - № 3. - С. 101-110.

34. Войнов, А.В. Синдром диабетической стопы / А.В. Войнов, А.Я. Бедров, В.А.Воинов // Вестник хирургии. - 2012. - № 3. - С. 106-109.

35. Волчегорский, И.А. Метаболические предикторы депрессии при сахарном диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Расохина, М.И. Колядич //Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 5. - С. 28-31.

36. Гавриленко, А.В. Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв / А.В. Гавриленко, О.В. Павлова // Хирургия.-2008. - № 10. - С. 80-83.

37. Гавриленко, А.В. Комплексное лечение больных с критической ишемией нижних конечностей в сочетании с сахарным диабетом / А.В. Гавриленко и др.

//Анналы хирургии. - 2014. - № 3. - С. 41-46.

38. Гавриленко, А.В. Лазерные методики в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии / А.В.Гавриленко, М.М. Мусаев // Хирургия. - 2011. - № 4. - С. 64-67.

39. Гавриленко, А.В. Опыт исследования клеточных технологий в комплексном лечении венозных трофических язв/ А.В. Гавриленко и др. // Хирургия. - 2011. - № 1. - С.27-31.

40. Гавриленко, А.В. Хирургическое лечение критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом / А.В. Гавриленко, А.Э. Котов, Д.А.Лоиков // Анналы хирургии. - 2012. - №2. - С. 10-15.

41. Гаврилюк, В.Б. Зависимость эффективности клеточного роста на биосинтетических медицинских материалах от микроструктуры их поверхности /В.Б. Гаврилюк и др. // Цитология. - 2013. - Т. 55, № 8. - С. 593-596.

42. Галимов, О.В. Применение современных хирургических технологий в лечении трофических язв нижних конечностей / О.В. Галимов и др. // Хирург. -2013. - №5. - С. 55-58.

43. Галстян, Г.Р. Клинико-экономический анализ применения препарата эпидермального фактора роста (Эберпрот-П) у больных с синдромом диабетической стопы / Галстян Г.Р., Игнатьева В.И., Авксентьева М.В. //Эндокринная хирургия. - 2013. - № 1. - С. 4-15.

44. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ./ С. Гланц. -М.: Практика, 1998. - 459 с.

45. Горшунова, Г.Н. Иммуногистохимическое изучение кожи больных диабетом /Г.Н. Горшунова, В.В. Валиуллин // Морфология. - 2012. - Т. 141, № 3. - С. 47-48.

46. Горшунова, Г.Н. Иммуногистохимическое изучение эпидермиса ампутированной конечности больных сахарным диабетом / Г.Н. Горшунова, Р.А.Дзамуков, В.В. Валиуллин // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, № 2. - С. 244-249.

47. Гошадзе, К.А. Оценка эффективности местного использования препаратов сульфадиазина серебра в лечении трофических язв голени венозной этиологии / К.А. Гошадзе, А.Е. Жуперин, А.А. Артифексова // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - №3. - С. 60-64.

48. Грашин, Р.А. Состояние процессов свободнорадикального окисления в культурах кератиноцитов больных псориазом / Р.А. Грашин, В.В. Барбинов //Тезисы научных работ 2-й Всероссийской конференции дерматовенерологов. -СПб. - 2007. - С. 47.

49. Дарвин, В.В. Современные липидно-коллоидные повязки в комплексном лечении трофических язв и длительно незаживающих обширных ран конечностей / В.В.Дарвин и др. // Хирург. - 2013. - № 2. - С. 34-38.

50. Дибиров, М.Д. Аутодерматопластика при венозных трофических язвах /М.Д. Дибиров, А.И. Шиманко, М.А. Саидов // Материалы VIII научно практической конференции Ассоциации флебологов России. Москва // Флебология. - 2010. - № 2. - C. 120.

51. Дмитриева, И.А. Стационарозамещающие технологии в лечении больных с хронической венозной недостаточностью / И.А. Дмитриева, Е.П.Кривощеков, А.В. Алексеев // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 287-289.

52. Доброквашин, С.В. Опыт хирургического лечения синдрома диабетической стопы / С.В. Доброквашин, Р.Р. Якупов // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. XCI, № 5. - С. 630-633.

53. Дорожкина, Е.Б. Оценка эффективности применения культуры фибробластов в лечении раневых дефектов кожи после операции дермабразии в эксперименте / Е.Б. Дорожкина, С.С. Чаплыгин // Наука о человеке: Материалы VII конгресса учёных и специалистов. - Томск, 2006. - С. 68-69.

54. Драгунов, А.Г. Использование обогащённой тромбоцитами плазмы при лечении ишемии нижних конечностей / А.Г. Драгунов [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - № 4. - С. 17-19.

55. Ефименко, Н.А. Использование анолита нейтрального для лечения трофических язв голени у пациентов с посттромбофлебитической болезнью /Н.А.Ефименко и др. // Военно-медицинский журнал. - 2010. - Т. СССХХХ1, № 10. - С. 28-32.

56. Жуков, Б.Н. Исследование низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении больных с осложнёнными формами хронической венозной недостаточности нижних конечностей / Б.Н. Жуков, Е.Л. Кукольникова //Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т.ХС11, № 4. - С. 468-471.

57. Завадовская, В.Д. Возможности ядерной медицины в выявлении остеомиелита у пациентов с синдромом диабетической стопы / В.Д. Завадовская и др. // Проблемы эндокринологии. - 2014. - № 2. - С. 20-23.

58. Зайцева, Е.Л. Особенности регенерации тканей у пациентов с нейроишемической и нейропатической формами синдрома диабетической стопы на фоне терапии отрицательным давлением / Е.Л. Зайцева и др. // Хирургия. -2014. - Т. 173, № 5. - С. 64-72.

59. Зайцева, Е.Л. Роль факторов роста и цитокинов в репаративных процессах в мягких тканях у больных сахарным диабетом / Е.Л. Зайцева, А.Ю.Токмакова // Сахарный диабет. - 2014. - № 1. - С.57-62.

60. Зигмантович, Ю. М. Синдром диабетической стопы и атеросклероз артерий нижних конечностей / Ю.М. Зигмантович, А.Р. Кокобелян // Вестник хирургии. - 2006. - №3. - С. 74 -78.

61. Зиновьев, Е.В. Применение серебросодержащих кремов и раневого покрытия как пути улучшения системы местного лечения ран у пациентов с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы / Е.В. Зиновьев и др. // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - 2010. - № 59. - С. 42-48.

62. Зубарев, П.Н. Ультразвуковая кавитация и озонирование в лечении пациентов с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы / П.Н.Зубарев, Б.В. Рисман // Вестник хирургии. - 2011. - Т. 170, № 1. -

С.48-52.

63. Иванов, А.А. Роль EgF-стимулированного эпидермиса в регуляции заживления ран /А.А. Иванов и др. // Архив патологии. - 2002. - Т.64, № 1. -С.11-13.

64. Иванов, А.К. Современные методы комплексного лечения больных с посттромбофлебитической болезнью при открытой трофической язве голени /А.К.Иванов // Вестник Национального медико-хирургического Центра им.Н.И.Пирогова. - 2011. - Т.6, №2. - С. 132- 136.

65. Иванов, А.К. Опыт комплексного лечения больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей, осложнённой обширными трофическими язвами голеней / А.К. Иванов, Ю.А. Козлов, С.А. Матвеев //Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова . -2011. - Т. 6, № 4. - С. 54-60.

66. Иванова, В.П. Влияние трипептидного фрагмента коллагена (GER) на адгезию и распластывание фибробластов зависит от свойств адгезивной поверхности / В.П.Иванова и др. // Цитология. - 2012. - Т.54, № 11. - С. 823-830.

67. Иванова, В.П. Сравнительная характеристика адгезии и распластывания фибробластов на различных субстратах при сочетанном действии пептидного модулятора, выявленного в структуре коллагена / В.П. Иванова, З.В. Ковалева //Цитология. - 2012. - Т. 54, № 9. - С. 682-683.

68 Иванова, В.П. Степень спирализации субстратных белков определяет характер распластывания клеток в условиях изменения клеточного микроокружения / В.П. Иванова, З.В. Ковалева // Цитология. - 2013. - Т. 55, № 9. - С. 638-639.

69. Ивашкин, А. Н. Применение живого эквивалента кожи в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии / А.Н. Ивашкин, НМ. Фоминых, В.Н. Максименко // Военно-медицинский журнал. - 2009. - №11. - С.51-52.

70. Ивченко, Е.В. Перспективные методы лечения боевой травмы

/Е.В.Ивченко и др. //Военно-медицинский журнал. - 2014. - № 11. - С. 68-70.

71. Игнатович, И.Н. Результаты лечения пациентов с хронической критической ишемией при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы / И.Н. Игнатович и др. // Хирургия. - 2011. - № 6. - С. 51-55.

72. Калачев, Е.В. Особенности хирургической инфекции при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы / Е.В. Калачев, А.Г.Бутырский, Н.В.Власов // Сучасш медичш технолоП. - 2013. - № 3 (19). - С. 68-70.

73. Калинина, Е.В. Реализация принципа влажного заживления венозных трофических язв / Е.В. Калинина, Л.И. Богданец, В.Ю. Богачев // Флебология. -2011. - Т. 5, № 2. - С. 39-42.

74. Карапетян, Г.Э. Лечение больных с трофическими язвами / Г.Э. Карапетян и др. //Вестник хирургии. - 2014. - Т. 173, № 3. - С. 72-76.

75. Каспарова, И.Э. Использование материалов с памятью формы в хирургии трофических язв голени и стопы на фоне хронической венозной недостаточности / И.Э. Каспарова, А.А. Радкевич, Ю.С. Винник // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - №1 (61). - С.106-108.

76. Кириенко, А.И. Современные принципы лечения хронической венозной недостаточности / А.И. Кириенко, Р.А. Григорян, И.А. Золотухин // 50 лекций по хирургии / под ред.В.С. Савельева. - М.: Медиа Медика, 2003. - С. 113-119.

77. Кисляков, В.А. Оценка компенсации ишемии в сберегающем лечении у пациентов с рецидивами гнойно-некротических поражений при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы / В.А. Кисляков //Хирург. - 2014. - № 3. - С. 75-79.

78. Кисляков, В.А. Результаты оценки качества жизни больных после комплексного лечения рецидивов язвенных и гнойно-некротических поражений при синдроме диабетической стопы / В.А. Кисляков // Хирург. - 2015. - № 2. -С.4-9.

79. Клиническая хирургия: Нац. руководство: в 3 т. / Под.ред.

B.С.Савельева, А.И.Кириенко. - М.: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2008-2013. - Т. 1. -

C. 619-654.

80. Клиническая хирургия: Нац. руководство: в 3 т. /Под. ред.

B.С.Савельева, А.И.Кириенко. - М.: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2008 -2013. - Т.3. -

C. 837-838.

81. Клюшкин, И.В. Адекватное проведение консервативной терапии -гарант эффективного лечения синдрома диабетической стопы / И.В. Клюшкин, Р.И.Фатыхов // Фундаментальные исследования. - М., 2011. - С. 79-83.

82. Клюшкин, И.В. Современные методы диагностики при синдроме диабетической стопы / И.В. Клюшкин, Р.И. Фатыхов // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 2. - С. 298-300.

83. Клюшкин, И.В. Современные методы медицинской визуализации в определении уровня ампутации при синдроме диабетической стопы /И.В.Клюшкин, В.А. Тихонов, А.А. Алыпов // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: 10-я юбилейная Всерос. науч.-практ. конф. - СПб. - 2011. - С. 140.

84. Колесов, С.Н. Остеохондроз позвоночника: неврологические и тепловизионные синдромы. - Нижний Новгород, 2006. - 220 с.

85. Колсанов, А.В. Новое в лечении ран и раневой инфекции кожи и мягких тканей / А.В. Колсанов, А.В. Толстов, А.С. Воронин // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - №3. - С. 146.

86. Кольцова, А.М. Разработка новой бесфидерной системы и характеристика полученных в ней сублиний эмбриональных стволовых клеток человека при аутогенном и аллогенном культивировании / А.М. Кольцова и др. //Цитология. -2012. - Т. 54, № 8. - С. 637-650.

87. Коненков, В.И. Генные и клеточные технологии в лечении синдрома диабетической стопы / В.И. Коненков, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. -2014. - № 1. - С. 63-69.

88. Копылов, В.А. Аутодермопластика с использованием препарата

«Винфар» на основе нового фактора роста фибробластов / В.А. Копылов, В.И.Никитенко, В.А. Миханов // Хирург. - 2014. - № 1. - С. 50-56.

89. Корейба, К.А. Биопластические материалы на основе нативного коллагена 1 -го типа при лечении больных с синдромом диабетической стопы /К.А. Корейба, А.Р. Миннабутдинов // Хирургия. - 2014. - № 10. - С. 83.

90. Корейба, К.А. «Диабетическая стопа». Нерешённые проблемы. Современные многокомпонентные мази в лечении язвенных дефектов мягких тканей нижних конечностей / К.А. Корейба. - Казань: АртПечатьСервис, 2013. -90 с.

91. Корейба, К.А. Оказание неотложной помощи больным с ишемической и нейроишемическими формами синдрома диабетической стопы на основе центра «Диабетическая стопа» / К.А. Корейба и др. // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т.6, № 5. - С. 152-155.

92. Кочнев, О.С. Фибронектин в ролевом отделяемом как критерии течения раневого процесса / О.С. Кочнев, В.Г. Измайлов // Казанский медицинский журнал. - 1986. - № 3. - С.178-182.

93. Кошкина, И.В. Особенности атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа / И.В. Кошкина и др. //Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т. 20, № 3. - С. 24-27.

94. Красников, В.М. Многокомпонентное лечение гнойно-некротических поражений при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы /В.М.Красников, Н.Л. Никулин, В.А. Тихонов // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90, №2. - С. 197-199.

95. Крепкогорский, Н.В. Непосредственные и отдалённые результаты хирургических вмешательств при хронической артериальной недостаточности нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Н.В. Крепкогорский и др. //Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 1. - С. 18-22.

96. Кривихин, В.Т. Особенности лечения флегмон подошвенных пространств у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома

диабетической стопы /В.Т.Кривихин и др. // Хирург. - 2013. - № 7. - С. 53-58.

97. Кривощеков, Е.П. Оценка методов консервативного лечения у больных с хронической ишемией нижних конечностей на фоне сахарного диабета /Е.П.Кривощеков, И.А. Дмитриева, И.А. Мигунов // Хирург. - 2015. - № 3. -С.60-64.

98. Кузнецов, Н.А. Возможности использования специализированного компрессионного трикотажа в амбулаторном лечении пациентов с венозными трофическими язвами голени / Н.А. Кузнецов и др. // Флебология. - 2011. - Т.5, № 3. - С. 38-45.

99. Ланичева, А.Х. Дивергенция как механизм репаративной регенерации кожи после механической травмы / А.Х Ланичева, С.С. Степанов // Морфология. - 2014. - Т. 145, № 3. - С.113.

100. Лапин, А.Ю. Заместительная клеточная терапия в лечении трофических язв, вызванных хронической венозной недостаточностью / А.Ю. Лапин, Э.Г.Топузов., Г.П. Пинаев, М.А. Рубцов // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. - СПб., 2007. - №1. - С. 24-26.

101. Лечение пациентов с трофическими язвами голеней /Под ред. Н.А.Кузнецова и др. - М., 2013. - 26 с./

102. Лечение трофических язв венозной этиологии: пособие для врачей /Под ред. В.С. Савельева; сост.: А.И. Кириенко [и др.]. - М.: Изд-во НЦССХ РАМН, 2000. - 22 с.

103. Литвинов, Р.И. Перспективы лечебного применения препарата фибронектина /Р.И. Литвинов // Казанский медицинский журнал. - 1986. - № 5. -С.391-396.

104. Луцевич, О.Э. Современный взгляд на патофизиологию и лечение гнойных ран / О.Э. Луцевич и др.//Хирургия. - 2011. - № 5. - С. 72-77.

105. Магомедов, М.М. Эндолимфатическая терапия в лечении пациентов с венозными трофическими язвами / М.М. Магомедов, А.А. Магомедов //Флебология. - 2013. - Т. 7, № 1. - С. 42-46.

106. Макаров, И.В. Применение концентрата плазменного аутофибронектина в комплексном лечении пациентов с трофическими язвами нижних конечностей / И.В. Макаров, Н.Н. Навасардян // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Т. 89, № 3. - С.277-280.

107. Малахов, С.В. Новые подходы к лечению тяжёлых ожогов: трансплантация выращенных в культуре кератиноцитов / С.В. Малахов [и др.] // Военно-медицинский журнал.-1997. - Т. 318, № 9. - С. 16-19.

108. Мануленко, В.В. Клинические особенности развития остеопатии у больных сахарным диабетом 2-го типа / В.В. Мануленко, А.Н. Шишкин, С.О.Мазуренко // Международный эндокринологический журнал. - 2010. - №3. -С.27.

109. Маслова, И.С. Сахарный диабет 2 типа и дисплазия соединительной ткани // И.С. Маслова, И.А. Курникова, Т.Е. Чернышева // Клинико-лабораторный консилиум. - 2010. - № 2-3. - С.61-70.

110. Матвеев, С.В. Комплексное лечение больных с лимфовенозной недостаточностью нижних конечностей / С.В. Матвеев, Э.В. Науменко // Военно-медицинский журнал . - 2010. - Т. СССХХХ1, № 11. - С. 20-24.

111. Митиш, В.А. Гнойно-некротические поражения при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы / В.А. Митиш и др. // Хирургия. - 2014. - № 1. - С.48 -53.

112. Митиш, В.А. Способ хирургического лечения диабетической остеоартропатии при полной потере опорноспособности конечности вследствие гнойных осложнений. / В.А. Митиш и др. // Раны и раневая инфекция. - 2014. -№ 2. - С. 51-58.

113. Михалойко, И.Я. Обоснование применения препарата цитофлавин в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы с медиакальцинозом артерий / И.Я. Михалойко и др. // Хирургия. - 2014. - № 12. -С. 36-40.

114. Навасардян, Н.Н. Использование плазменного аутофибронектина в

комплексном лечении пациентов с трофическими венозными язвами нижних конечностей / Н.Н. Навасардян, И.В. Макаров // Нижегородский медицинский журнал. - 2007. - № 6. - С. 84 - 86.

115. Нефедов, В.И. Магнитно-резонансная терапия в диагностике синдрома диабетической стопы /В.И. Нефедов и др.// Хирург. - 2015. - № 1. - С. 88-91.

116. Никитенко, И.Е. Применение факторов роста фибробластов для лечения глубоких ожогов / И.Е. Никитенко // Информационный архив. - 2010. -Т.4, № 3-4. - С.88-90.

117. Никольский, Н.Н. Биология клетки в культуре / Н.Н. Никольский [и др.]; отв. ред. А.С.Трошин. - Л.: Наука, 1984.-279 с.

118. Нузов, Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации ткани / Б.Г. Нузов. - М.: Медицина, 2005. - 166 с.

119. Нузова, О.Б. Лечение трофических язв нижних конечностей милиацилом и магнитолазеротерапией / О.Б. Нузова // Хирургия. - 2008. - № 3. -С. 30-33.

120. Нузова, О.Б. Трофические язвы нижних конечностей. Современные подходы к диагностике и комплексному лечению: пособие для врачей /О.Б.Нузова, А.А. Стадников, Б.Г. Нузов. - Оренбург, 2010. - 48 с.

121 . Оболенский, В.Н. Вакуум-ассистированное лечение венозных трофических язв нижних конечностей / В.Н. Оболенский, В.Г. Никитин, Н.А. Кузнецов //Флебология. - 2011. - Т. 2, № 5. - С. 58-63.

122. Оболенский, В.Н. Применение тромбоцитарных факторов роста и коллагеновых биопрепаратов в лечении больных с хроническими трофическими язвами различной этиологии / В.Н. Оболенский, Д.А. Ермолова // Хирургия. -2012. - №5. - С. 42-46.

123. Олисова, О.Ю. Новые подходы в лечении язвенных дефектов кожи /О.Ю. Олисова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2014. - № 1. - С. 26-32.

124. Онучин, П.Г. Склеротерапия в лечении варикозной болезни,

осложнённой трофическими язвами с тяжёлой сопутствующей патологией у лиц пожилого и старческого возраста (X Юбилейная научно-практическая конференция Ассоциации флебологов России. Нижний Новгород, 29-31 мая 2014. Материалы конференции) / П.Г. Онучин и др. // Флебология. - 2014. - Т. 8, № 2. -С.28.

125. Основы хирургической эндокринологии: рук. для врачей / авт.-сост. М.Ф.Заривчацкий и др. - Пермь: ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера, 2014. - 374с.

126. Павелкин, А.Г. Оценка эффективности тромболитической терапии при осложнённых формах синдрома диабетической стопы / А.Г. Павелкин,

A.Н.Беляев // Медицинский альманах. - 2012.- № 4 (23). - С. 88-92.

127. Партч, Х. Венозные язвы: раневые покрытия и компрессионная терапия / Х.Партч // Флебология. - 2011. - Т. 2, № 5. - С. 70-77.

128. Петров, Ю.П. Влияние коллагена 1 типа и фибронектина на морфологию мезенхимальных клеток стромы человека в культуре / Ю.П. Петров, Д.В.Кухарёва, Т.А. Крылова // Цитология. - 2013. - Т. 55, № 7. - С. 452-461.

129. Пиксин, И.Н. Клинико-иммунологические аспекты синдрома диабетической стопы / И.Н. Пиксин, Р.В. Акашев, В.И. Давыдкин, А.В. Пигачев // Вестник Мордовского университета. - 2015. - Т. 25, №2. - С. 37 - 47.

130. Пиксин, И.Н. Применение гелий-неонового лазера и магнитного поля для профилактики и лечения гнойной инфекции / И.Н. Пиксин, И.Ю. Ипполитов,

B.В.Бровкин, А.И. Кисткин // Вестник Мордовского университета. - 2015. - Т.25, № 2. - С. 25-36.

131. Потехина, Ю.П. Причины изменения локальной температуры тела /Ю.П. Потехина, М.В. Голованова // Медицинский Альманах. - 2010. - № 2 (11). -

C.297-298.

132. Прошин, А.В. Сравнительная характеристика раневого процесса у больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы /А.В.Прошин // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. - №12. - С. 52-54.

133. Репин, В.С. От трансплантации органов к репаративным сфероидам и микротканям в суспензированной 3Э-культуре / В.С. Репин, И.Н. Сабурова //Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. - Т. 7, № 1. - С. 106108.

134. Савельев, В.С. Трофические язвы // Флебология: рук.для врачей /В.С.Савельев и др.. - М.: Медицина, 2001. - С.519-551.

135. Сапелкин, С.В. 11-й Конгресс Европейского венозного форума (БУБ) -новая веха Европейской флебологии / С.В. Сапелкин, В.Ю. Богачев // Ангиология и сосудистая хирургия.-2010. - Т. 16, № 4. - С. 82-87.

136. Сапелкин, С.В. 3-й Конгресс Европейского венозного форума /С.В.Сапелкин //Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - № 11. - С. 7-10.

137. Сапелкин, С.В. Некоторые вопросы патогенеза и клинической симптоматики при хронической венозной недостаточности / С.В. Сапелкин //Ангиология и сосудистая хирургия. - 2005. - № 3. - С. 130-135.

138. Саркисов, Д.С. Использование культивированных фибробластов для восстановления кожных покровов у тяжелообожённых / Д.С. Саркисов, В.Д.Фёдоров, Е.В. Глущенко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - Т. 19, № 6. - С. 22-26, 566-570.

139. Синельщиков, Е.А. Гистологическое обоснование применения окситоцина в лечении гнойных ран при экспериментальном сахарном диабете /Е.А. Синельщиков и др. // Морфология. - 2011. - Т.140, № 5. - С. 114-115.

140. Скрипко, В.Д. Эффективность использования в комплексном хирургическом лечении больных с гангренозно-ишемической формой синдрома диабетической стопы антигипоксантной терапии / В.Д. Скрипко и др. // Хирургия. - 2013. - № 6. - С.59-64.

141. Славин, Л.Е.Современные подходы к местному лечению гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы / Л.Е. Славин, Б.Н.Годжаев, А.З.Замалеев // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, №2. - С.301-303.

142. Современные подходы в лечении трофических язв при хронической венозной недостаточности: Учебное пособие для врачей / Р.Р. Фаязов, Д.И.Мехдиев, Ш.В. Тимербулатов, К.С. Чистоступов, О.А. Ефремова, А.Д.Рашитова. - Уфа: ГОУ ВПО Башгосмедуниверситет Росздрава, 2010. - 16 с.

143. Снегиренко, А.С. Современные технологии местного лечения венозных язв у пациентов пожилого и старческого возраста с применением инновационных медицинских изделий /А.С. Снегиренко и др. // Раны и раневая инфекция: материалы 1-го Междунар. конгресса, посвящённого 90-летию проф. Б.М. Костюченко. - М., 2012. - С.312-314.

144. Спичкина, О.Г. Анализ гетерогенности кератиноцитов человека, взаимодействующих с иммобилизованными фибронектином, коллагенами I и IV типа / О.Г. Спичкина, Г.П. Пинаев, Ю.П. Петров // Цитология. - 2008. - №50 (3). -С. 210-217.

145. Стойко, Ю.М. Мониторинг уровня качества жизни у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей с использованием препарата венарус / Ю.М.Стойко, В.Г. Гудымович // Хирургия. - 2010.- №6. - С. 46-51.

146. Страхова, Г.Ю. Эффективность коллагенсодержащих повязок в комплексной терапии хронических раневых дефектов у больных сахарным диабетом /Г.Ю.Страхова, М.И. Арбузова, А.Ю. Токмакова // Сахарный диабет. -2007. - №4. - С. 30-34.

147. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: руководство / под ред. Д. С. Саркисова. - М.: Медицина, 1987. - 446 с.

148. Стряпухин, В.В. Хирургическое лечение диабетической стопы /В.В.Стряпухин, А.Н. Лишенко // Хирургия. - 2011. - № 2. - С. 73-78.

149. Сунцов, Ю.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, И.Н. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: [б. и.], 2008. - 63 с.

150. Сунцов, Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространённости в Российской Федерации / Ю.И. Сунцов и др. // Сахарный

диабет. - 2011. - № 1. - С. 15-19.

151. Тараканова, О.Е. Критическая ишемия конечностей как фактор риска высоких ампутаций при гнойно-некротических формах синдрома диабетической стопы / О.Е. Тараканова, А.С. Мухин, Н.Ф. Смирнов // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т.92, № 1. - С. 60-63.

152. Удовиченко, О.В. Диабетическая стопа: рук. для врачей /О.В.Удовиченко, Н.М. Грекова. - М.: Практическая медицина, 2010. - 271 с.

153. Удовиченко, О.В. Эффективность амбулаторного лечения синдрома диабетической стопы в повседневной практике кабинета «диабетическая стопа»: когортное исследование / О.В. Удовиченко, Е.А. Берсенева // Сахарный диабет. -2014. - № 3. - С. 107-112.

154. Учкин, И.Г. Современные подходы к лечению венозных трофических язв / И.Г.Учкин, А.Г. Багдасарян // РМЖ. - 2013. - № 15. - С. 810-815.

155. Фатыхов, Р.И. Значение показателей электротермии для организации адекватной инфузионной терапии при синдроме диабетической стопы /Р.И.Фатыхов, И.В.Клюшкин,Л.А. Ахметянов // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 2. - С. 389-390.

156. Федоров, Д.Н. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика репаративных процессов в длительно незаживающих ранах /Д.Н.Федоров [и др.] // Архив патологии. - 2002. - Т.64, №1. - С. 8-11.

157. Хабазова, К.Р. Эндовазальная облитерация несостоятельных перфоратных вен не предотвращает рецидивов трофических язв при посттромбофлебитической болезни нижних конечностей / К.Р. Хабазова и др. //Флебология. - 2014. - Т. 8, №3. - С.44-48.

158. Хафизьянова, Р.Х. Лечение больных с венозными трофическими язвами с применением ксимедона / Р.Х. Хафизьянова, М.В. Ларионов //Флебология. - 2011.- Т. 5, № 2. - С. 43-46.

159. Храмилин, В.Н. Роль местных средств в профилактике и лечении инфекционных осложнений синдрома диабетической стопы / В.Н. Храмилин

//Хирургия. - 2011. - № 10. - С. 78-81.

160. Чекмарева, И.А. Оценка морфологических изменений тканей в зоне трофических расстройств у лиц пожилого и старческого возраста при хронической венозной недостаточности / И.А. Чекмарева и др. // Хирург. - 2014. -№ 5. - С. 51-58.

161. Чепур, С.В. Направления исследований в области применения клеточных технологий в военной медицине / С.В. Чепур и др. // Военно-медицинский журнал. - 2015. - №2. - С. 10-15.

162. Червяков, Ю.В. Декомпенсированная ишемия нижних конечностей с атеросклерозом магистральных артерий у пожилых при сахарном диабете: комплексное лечение / Ю.В. Червяков, М.Е. Яновская // Клиническая герниология. - 2008. - Т. 14, № 4. - С. 66.

163. Чермных, Э.С. Культивированные клетки волосяного фолликула человека, способные встраиваться в структуру кожи in vivo / Э.С. Чермных, Н.В.Радюхина, П.Н. Рутккевич, А.Я. Шевелев, Т.Н. Власик, А.В. Васильев,

B.В.Терских // Цитология. - 2010. - Т.52, №3. - С. 219-224.

164. Чернов, В.Н. Показания к ампутации нижней конечности и определение ее уровня при «диабетической стопе» / В.Н. Чернов, А.Б. Анисимов,

C.А. Гусерев // Хирургия. - 2009. - № 7. - С. 38-42.

165. Шапкин, Ю.Г. Динамика маркеров синдрома системной воспалительной реакции у больных диабетической гангреной в разных возрастных группах / Ю.Г. Шапкин, А.А. Юанов, Е.В. Ефимов // Хирург. - 2014. -№ 11. - С. 4-7.

166. Шаповал, С.Д. Клиническая классификация осложнённого синдрома диабетической стопы / С.Д. Шаповал и др. // Хирургия. - 2011. - № 6. - С. 70-74.

167. Шевченко, Ю.Л. Комплексный подход в лечении обширных трофических язв голеней в многопрофильном стационаре / Ю.Л. Шевченко и др. // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2014. - Т. VII, № 3. - С. 221- 227.

168. Юдинцева, Н.М. Скорость миграции стромальных клеток костного мозга и дермальных фибробластов кролика в разных гелях и активность их ММП / Н.М. Юдинцева и др. // Цитология. - 2013. - Т. 55, № 6. - С. 372-378.

169. Юдинцева, Н.М. Трансплантация аллогенных эпителиальных пластов кератиноцитов на ожоговые раны / Н.М. Юдинцева, Ю.В. Горелик // Цитология. -1999. - Т. 41, № 3-4. - С. 328.

170. Яшина, Е.С. Зависимость тяжести хирургической патологии у больных сахарным диабетом 2-го типа от целевого уровня гликемического контроля /Е.С.Яшина и др. // Медицинский альманах. - 2012. - № 4 (23). - С. 94-97.

171. Ahrenholz, D. H. Neorotiziring fastitisand other infections. IntensiveCareMedicine / Ahrenholz D. H. - 2 ed. - Boston : Little, Brown, 1991. -1334 p.

172. A non- adhesive foam dressing for exuding venous leg ulcers and pressure ulcers: six case studies / Charles H. [et al.] // J. Wound Care. - 2004. - Vol. 13 (2). -P.58 -62.

173. Andersen, C.A. Diabetic limb preservation : defining terms and goals /C.A.Andersen // Foot Ankle Surg. - 2010. -N 1. - Р. 106-107.

174. Association ofrs780094 in GCKR with metabolic traits and incident diabetes and cardiovascular disease : the ARIC Study /M. Bi [ et al.] // PLoS [Electronic Resource]. - 2010. - Vol. 5, N 7.- Р. 169.

175. Australian and New Zealand Clinical Practice Guideline for Preventionand Management of Venous Leg Ulcers. - Cambridge publishing, 2011. - 134 p.

176. Bergqvist, D.O. Chronic leg ulcers: the impact of venous disease /D.Bergqvist, C.Lindholm, O. Nelzen // J. of Vascular Surgery. - 1999. - Vol. 29(4). -P. 752-755.

177. Bollivar-Flores, Y. J. Cure of acute and complicated leg ulcers with frozen allogeneic human epidermal cultures / Y. J. Bollivar-Flores, W. Kuri-Harcuch // Home Health Care Consultant. - 2000. - Vol.7, N 4. - P. 11-16.

178. Cervelli, V. Regenerative Surgery:Use of fat Grafting Combinedwith

Platelet - Rich Plasma for Chronic Lower / Cervelli V., Gentille P., Grimaldi M. //Extremity Ulcers. Aesth Plast Surg. -2009. - N 33. - P. 340-345.

179. Chronic Venous Insufficiency in Italy : The 24-cities Cohort Study /Chiesa R. [et al.] // European Journal of Vascular end Endovascular Surgery. - 2005.

- Vol. 30. - P. 422-429.

180. Cohen, D. How small changes led to big profits for insulin manufactures /Cohen D., Carter P. // British Medical Journal. - 2010. - N 341. - P. 7139.

181. Comparative study of atherosclerotic parameters in Mongolian and Japanese patients with hypertension and diabetes mellitus / S. Uurtuya [et al.] // J. Atheroscleros. Thrombos. - 2010. - Vol. 17, N 2. - P.181.

182. Confirmatory data from EU study supports Apligraf for the treatmentof neuropathic diabetic foot ulcers / Steinberg J. S., Edmonds M., Hurley D. P., King W. N.// J. Am. Podiatr. Med. Assoc. - 2010. - Vol. 100, N 1. - P. 73-77.

183. Contribution of bone marrow-derived cells to skin: collagen deposition and wound repair / C. Fathke [et al.] // Stem Cells. - 2004. - Vol. 22, N 5. - P. 812-822.

184. Correlation of metabolic parameters and changes in the intimamedia complex in non - diabetic regulation / Z. N. Savic [et al.] // Acta Chirurg Jugoslavica. -2008. - Vol. 55, № 4. - P. 49-52.

185. Demidova-Rice, T. N.Acute and impaired wound healing : pathophysiology and current methods for drug delivery, part 1 : normal and chronic wounds : biology, causes and approaches to care / Demidova -Rice T. N., Hamblin M. R., Herman I. M. //Adv. Skin Wound Care. - 2012. - Vol 25, N 7. - P. 304-314.

186. Draznin, B. Mitogenic action of insulin : friend, foe or ' frenemy ? /B.Draznin //Diabetologia. - 2010. - Vol. 53, N 2. - P. 229 -33.

187. Gben L. The worldwide epidemiology of type 2 diabetes mellitus - present and future perspectives / Gben L., Magliano D. J., Zimmel P. Z. // Nat Rev Endocrinol.

- 2012. - N 8. - P. 228 -236.

188. Gravante, G. Hyalomatrix PA in burn care practice: Results from a national retrospective survey 2005 to 2006 / G. Gravante, R. Sorge, A. Merone // Ann. Plast.

Surg. - 2010. - Vol. 64(1). - P. 69-79.

189. Suisse. - 2010. - V. 6 - P. 354 - 357 Grasset N.Bioactive dressings /Grasset N., Raffoul W., Bigliardi P.// Rev. Med.

190. Griffin, M. Theefficacy of a new stimulationtechnologyto increasevenous flow and prevent venous stasis / M. Griffin, A. N. Nicolaides, D. Bond// Eur. J Vasc. Endovasc. Surg. - 2010. - Vol.40, N 6. - P. 766-771.

191. Keratinocytes induce local tolerance to skin graft by activating interleukin-10- secreting T cells in the context of costimulation molecule b7-h1 / Cao Y. [et al.] //Transplantation. - 2003. - Vol. 75. - P. 1390-1396.

192. Leg-ulcer care in the community, before and after implementation of an evidence-based service / M. B. Harrison [et al.] // CMAJ. - 2005. - Vol. 172 (11). -P.1447-1452.

193. Loots, M. A. Differences in cellular infiltrteandextracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers wounds / Loots M. A. //J. Invest. Dermatol. - 2012. - Vol. 111, N 5. - P.850-857.

194. Mannello, F. Matrix metalloproteinase activity and glycosaminoglycans in chronic venous disease: the linkage among cell biology, pathology and translational research / Mannello F.,Raffetto J.D. // Am. J. Transl. Res. - 2011. - Vol. 3. - P. 149148.

195. Marks, R. M. Gait abnormality following amputation in diabetic patients /Marks R.M. LongJ. T. Exten E. L. // Foot Ankle Clin. - 2010. - Vol. 15, N 3. - P. 501507.

196. Mendoza-Naranjo, A. Overexpression of the gap junction protein C - 43 as found in diabetic foot ulcers can retard fibroblast migration / Mendoza-Naranjo A., Cormie P., Serrano A. E //Cell. Biol. Int. - 2012. - Vol. 36, N 7. - P.661-667.

197. Mobility in Patients with Venous Leg Ulceration / Clarke-Moloney M. [et al.] // European Journal of Vascular end Endovascular Surgery. - 2007. - Vol. 33. -P.488-490.

198. Murphy, P. S., Evans, G. R. D. Advances in wound healing: a review of

current wound healing products. Plast Surg Int 2012;1:190-436.

199. Skin and soft tissue intectians and associated complications among commercially insured paients aged 6-64 years with and without diabetes in the U. S. /Svaga J. A. et. al. // PloS One. - 2013. - Vol. 8, N 4. - P. 1-8.

200. Son, D. Extending the fingertip composite grafting with moist- exposed dressing / D. Son, K. Han, D.W. Chang // International Wound Journal. - 2005. - Vol. 2, N 4. - P.315-321.

201. The Alexander House group. Consensus paper on venous leg ulcers // Phlebology. - 1992. - N 7. - P. 48-58.

202. The regulates the stratum corneum permeability barrier homeostasis. Microenvironment acidification assessed with fluorescence lifetime imaging /M.J.Behne et al. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 227. - P. 47399-47406.

203. The role of superficial venous surgery in the management of venous ulcerc: a Bsystematic review / D. P. Howard [et al.] // European Journal of Vascular end Endovascular Surgery. - 2008. - Vol. 36 (4). - P. 458-465.

204. Therapies for hyperglycaemia - induced diabetic complications : from animal models to clinical trials/Calcutt N. A. et. al. // Nat. Rev. Drug. Discow. - 2009. -V. 8. - P. 417-430.

205. Twenty years of the international society for cellular therapies: the past, present and future of cellular therapy clinical development / Abbott S. et. al. //Cytotherapy. - 2014. - N 16. - P. 112-119.

206. Ulcer recurrence after in - hospital treatment forrecalcitrant venous leg ulceration. / Reeder S. et. al. //Br.J. Dermatol. - 2013. - Vol. 168 (5). - P.999-1002. doi: 10.1111 /bjd. 12164.

207. Validation of venous leg ulcer guidelines in the United States and United Kingdom /McGuckin M. et al. // Am. J. Surg. - 2002. - Vol. 183 (2). - P. 132-137.

208. Vamos, E. P., Boottle, A., Edmonds, M. E. et al. Changes in incidence of lover extremity amputations in individuals with and without diabetes in England between 2004 and 2008. Diabetes Care 2010; 33 (12): 2592-7.