Применение биологических матриксов в лечении больных с травматическими дефектами мягких тканей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Похитонов, Дмитрий Юрьевич

• Похитонов, Дмитрий Юрьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Похитонов, Дмитрий Юрьевич

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Физиология нормального заживления кожи

1.2 Способы лечения ран и их эффективность

1.3 Применение матриксов в лечении ран

1.3.1 Синтетические полимеры

1.3.2 Полисахаридные матриксы

1.3.3 Гели и матриксы с фибрином

1.3.4 Коллагеновые матриксы и их комбинация с клетками

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Характеристика клинических наблюдений

2.2 Методы обследования и лечения пациентов

2.3 Экспериментальное исследование

2.3.1 Модель обширного раневого дефекта

2.3.2 Характеристика экспериментальных групп

Глава 3. Экспериментальное обоснование применения биологических

матриксов для лечения травматических ран у мышей

3.1 Оценка влияния раневых покрытий на течение раневого процесса

у мышей в фазе воспаления

3.2 Оценка влияния раневых покрытий на течение раневого процесса

у мышей в фазе пролиферации

3.3 Оценка влияния раневых покрытий на течение раневого процесса

у мышей на этапе эпителизации

3.4 Сравнительный анализ использования различных раневых покрытий

в экспериментальной модели раневого дефекта у мышей

Глава 4. Применение дермального матрикса в лечении больных с травматическими дефектами мягких тканей

4.1 Способ применения дермального матрикса

4.2 Результаты применения дермального матрикса у больных

с травматическими дефектами мягких тканей и их обсуждение

Глава 5. Применение биологических матриксов в комбинации с аллогенными клетками в лечении больных с травматическими дефектами мягких тканей

5.1 Способ применения повязок на основе коллагена I типа с аллофибробластами в лечении больных с травматическими дефектами мягких тканей

5.2 Способ применения комбинации ММСК и дермального матрикса

в лечении больных с травматическими дефектами мягких тканей

5.3 Результаты применения комбинированных раневых покрытий в лечении больных с травматическими дефектами мягких тканей и их

обсуждение

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список принятых сокращений

Список используемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение биологических матриксов в лечении больных с травматическими дефектами мягких тканей»

Введение

В современном мире число пациентов, получающих раны различной локализации и этиологии, остается неизменно высоким. Только в США около 300 ООО пациентов с подобными травмами нуждаются в стационарной помощи [71]. Уровень травматизма в России в период с 2007 по 2010 гг. оставался стабильно высоким и составлял более 85 промилле [5].

Несмотря на достижения медицины, лечение обширных ран занимает значительное время и остается сложной задачей. В соответствии с российскими стандартами оказания медицинской помощи местное лечение, направленное на подготовку к пластической операции, заключается в ежедневных перевязках с лечебными препаратами, которые подбираются согласно фазе раневого процесса [20]. Для закрытия обширного раневого дефекта кожи чаще всего применяют наиболее доступный метод - свободную аутодермопластику (АДП) [40].

Современные атравматичные раневые покрытия получили широкое распространение при подготовке к АДП, так как способны обеспечивать механическую защиту, создавать оптимальную среду в ране и быть носителями лекарственных средств (антибиотиков, антисептиков или протеолитических ферментов) [6]. Однако и при их использовании подготовка раны к АДП занимает длительное время.

Одним из наиболее перспективных направлений в разработке новых раневых покрытий сегодня следует считать создание биологически активных повязок на основе живых клеток или природных и синтетических полимеров. Повязки на основе кожи человека, такие, как деэпителизированный аллотрансплантат А11ос1егт, описаны в иностранной литературе. Они положительно себя зарекомендовали в лечении ран и глубоких ожогов, поскольку также обеспечивают механическую защиту, формируют оптимальную среду,

предотвращают контаминацию, обладают абсорбирующим эффектом и могут обладать биосовместимостью [143]. В опубликованных работах отечественных авторов нами не найдено упоминаний об использовании бесклеточных повязок на основе дермы человека для лечения ран. Также в литературных источниках имеются лишь единичные исследования о попытках комбинации подобных матриксов с аллогенными или аутологичными прогениторными клетками для стимуляции регенераторных процессов.

Цель исследования

Повысить эффективность комплексного лечения больных с травматическими дефектами мягких тканей путем использования в качестве раневого покрытия биологических матриксов.

Задачи

1. Изучить влияние биологических матриксов (лиофилизированная кожа, дермальный матрикс) на течение раневого процесса в эксперименте.

2. В эксперименте оценить эффективность комбинации дермального матрикса и прогениторных клеток в лечении ран с дефектом мягких тканей.

3. Провести сравнительный анализ результатов лечения больных с травматическими ранами при использовании биологических матриксов и их комбинации с прогениторными клетками.

4. Разработать протокол подготовки раны с дефектом мягких тканей к аутодермопластике с использованием биологических матриксов.

Научная новизна

Экспериментально установлено отсутствие реакции отторжения дермального матрикса при применении его в качестве раневого покрытия в лечении ран с дефектом мягких тканей. Экспериментально обоснована возможность использования дермального матрикса в качестве биосовместимого носителя прогениторных клеток. Показано ускорение регенеративных процессов в ране при применении комбинации дермального матрикса и прогениторных клеток. Впервые экспериментально доказана возможность использования утильных лоскутов кожи в качестве источника прогениторных клеток. Разработан

способ лечения ран с дефектом мягких тканей с использованием комбинированного трансплантата дермального матрикса с мезенхимальными мультипотентными стромальными клетками.

Практическая значимость

Применение в качестве временного раневого покрытия дермального матрикса позволяет предотвратить инфицирование раневой поверхности и значительно снизить риск инфекционных осложнений у пациентов с травматическими дефектами мягких тканей конечностей. Дермальный матрикс способствует росту грануляционной ткани и краевого эпителия. Использование разработанного протокола применения комбинации дермального матрикса и мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток позволяет значительно сократить срок подготовки к аутодермопластике ран с дефектом мягких тканей.

Положения, выносимые на защиту

1. Для местного лечения пациентов с травматическими дефектами мягких тканей целесообразно применять дермальный матрикс, изготовленный из кожи доноров.

2. С целью достижения большей эффективности стимуляции регенерации кожи дермальный матрикс следует комбинировать с мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками.

3. В комбинации с дермальным матриксом для подготовки ран к аутодермопластике можно применять как аутологичные клетки, полученные из гомогенизированных утильных лоскутов, так и аллогенные — из костного мозга доноров.

Внедрение

Методика использования комбинации дермального матрикса и суспензии прогениторных клеток, разработанная в ходе данного исследования, внедрена в клиническую практику отделения неотложной травматологии и ортопедии опорно-двигательного аппарата НИИ СП им. Н. В. Склифосовского.

Материал диссертации использован в 2 патентах на изобретение: патент 2 526 813 С 1 «Комбинированный трансплантат дермального матрикса

с мезенхимальными мультипотентными стромальными клетками, способ его получения и способ лечения ран с его использованием» от 16.04.2013 г.; патент 2 526 814 С 1 «Способ восстановления кожного покрова у пациентов с обширными ранами с дефектом мягких тканей (варианты)» от 17.06.2013 г.

Личный вклад соискателя Автор непосредственно участвовал в процессе обследования и лечения пациентов, в планировании и проведении всех этапов эксперимента, выборе методов исследования, систематизации и интерпретации полученных клинических и экспериментальных данных, их анализе. Аналитический обзор литературы также выполнен автором.

Апробация диссертации Материалы диссертации доложены на 2-м съезде врачей неотложной медицины в 2013 г., 1-м национальном конгрессе по регенеративной медицине в 2013 г., международной научной конференции «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии» в 2014 г.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них в журналах, рецензируемых ВАК РФ, - 2.

Структура диссертации Диссертация содержит 118 страниц, 4 таблицы, 40 рисунков. Библиографический указатель включает 186 источников, из них 42 -отечественных и 144 - зарубежных.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Физиология нормального заживления повреждения кожи

Повреждения кожи и подлежащих мягких тканей - распространенная проблема во всем мире. Только в США ежегодно такие раны возникают у 11 миллионов людей, причем около 300 ООО обращаются за стационарной помощью [71, 147]. Показатели травматизма в РФ в 2007 г. составили 88,6 промилле, в 2008 г. - 88,2, в 2009 г. - 86,6; при этом частота открытых ран в 2009 г. составила 18,4 % [5].

Заживление травматических повреждений мягких тканей представляет собой хорошо организованный процесс, приводящий к прогнозируемому заживлению полученного дефекта. Основную роль в восстановлении целостности тканей играют тромбоциты, кератиноциты, клетки иммунной системы, фибробласты, эндотелиоциты [88, 148, 177].

В литературе описаны различные классификации течения раневого процесса.

Классификация, разработанная в отделении ран и раневой инфекции Института хирургии им. А. В. Вишневского РАМН, выделяет фазу воспаления (период сосудистых изменений и очищения раны), фазу регенерации (образование и созревание грануляционной ткани) и фазу реорганизации рубца и эпителизации [22].

По классификации Института гистологии Падуанского университета заживление проходит стадии воспаления, репарации и ремоделирования (морфофункциональное восстановление утраченных тканей).

Г. И. Назаренко (2002) предложил классификацию, которая включает в себя стадию воспаления (альтерация, экссудация и вторичная деструкция), репарации (образование грануляций и их организация), ремоделирования (эпителизация рубца и его реорганизация). Процесс заживления раны можно условно разделить на четыре

этапа: фазы коагуляции, воспаления, образования грануляционной ткани (пролиферативная фаза), а также фазу ремоделирования, или образования рубца [26].

В своей работе мы пользовались классификацией Института хирургии им. А. В. Вишневского. Несмотря на точное подразделение течения раневого процесса на фазы, необходимо помнить, что фазы перекрываются по времени, а не следуют одна за другой.

Фаза коагуляции/воспаления

Непосредственно после травмы тромбоциты начинают адгезировать к стенке поврежденного сосуда и запускают гемостатическую реакцию с активацией каскада свертывания крови, что предотвращает избыточное кровотечение и обеспечивает временную защиту поврежденной области. Накопленные исследовательские данные демонстрируют, что тромбоциты способны высвобождать более десятка различных факторов роста и цитокинов [183]. Ключевыми компонентами реакции выброса являются тромбоцитарный фактор роста (Platelet-derived growth factor PDGF) и трансформирующий ростовой фактор pi и 2 (Transforming growth factor TGF-(31 и TGF-[32), которые привлекают в область раны клетки воспаления — лейкоциты, нейтрофилы и макрофаги [12, 39, 15, 110].

Лейкоциты и фагоциты высвобождают активные формы кислорода, обладающие противомикробным действием, и протеазы, которые очищают рану от бактерий и погибших клеток. Разрешение воспалительной фазы сопровождается апоптозом воспалительных клеток, происходящим в течение нескольких дней после травмы. Механизм разрешения воспалительной фазы в настоящее время изучен слабо. Однако результаты проведенных на сегодняшний день исследований указывают на роль в данном процессе противовоспалительных цитокинов [83, 104].

В клинической практике на фазу воспаления указывает активная экссудация из области раны, отек и гиперемия окружающих рану мягких тканей. При гистологическом исследовании на этом этапе можно наблюдать выраженную

клеточную инфильтрацию, а также лейкостаз и полнокровие сосудов в подлежащих тканях.

Фаза пролиферации — образование грануляционной ткани

По мере стихания воспалительного процесса начинается фаза пролиферативного заживления. На этой стадии раневого процесса ростовые факторы, высвобожденные лейкоцитами и тромбоцитами, оказывают выраженное действие на эндотелиоциты, стимулируя ангиогенез, а также на фибробласты и кератиноциты, вызывая пролиферацию и миграцию. Для нормального течения процесса заживления необходима инициация и поддержание процессов ангиогенеза.

Ангиогенез в рамках раневого процесса начинается непосредственно после повреждения, когда наступает местная гипоксия в результате нарушения целостности кровеносных сосудов. Это приводит к образованию проангиогенных факторов. Центральными медиаторами индукции вызванного травмой ангиогенеза являются сосудистый эндотелиальный фактор роста (Vascular endothelial growth factor VEGF), фактор роста фибробластов 2 (Fibroblast growth factor FGF-2) и PDGF, которые на начальном этапе высвобождаются из тромбоцитов, а затем из клеток, представленных в тканях в области раны [8, 154, 49]. В ответ на выброс ростовых факторов эндотелиальные клетки разрушают базальную мембрану и мигрируют в область повреждения, пролиферируют и образуют межклеточные контакты с последующим формированием кровеносных сосудов [148, 89]. Продемонстрирована необходимость эндотелиальных клеток-предшественников (ЭКП) для реваскуляризации в области раны [107, 90, 116]. В норме ЭКП представлены в костном мозге и высвобождаются в кровоток в ответ на повреждение. В дальнейшем ЭКП внедряются в новообразованное микроциркуляторное русло. Мобилизацию ЭКП вызывают оксид азота, VEGF и матриксные металлопротеиназы [90]. Встраивание в новообразованные сосуды и возможная дифференцировка ЭКП находятся под контролем стромального фактора 1а, а также инсулиноподобного фактора роста (insulin-like growth factors IGF) [84]. Несмотря на то что в значительной степени

механизмы дифференцировки ЭКП не изучены, в настоящее время ясно, что они необходимы для нормального заживления раны и ангиогенеза.

В клинической практике с уменьшением признаков воспаления на дне раны начинают появляться островки грануляционной ткани, которые представлены новообразованными сосудами. Как правило, дно раны заполняется грануляционной тканью от краев дна раны к центру, и поверх грануляций начинается рост краевого эпителиального пласта. При гистологическом исследовании на этой фазе можно наблюдать множество вертикально ориентированных сосудов. В межклеточном пространстве преобладают фибробласты.

Ремоделировапие матрикса и образование рубца

Восстановление нормального кровоснабжения приводит к формированию благоприятного микроокружения для миграции и пролиферации эпидермальных и дермальных клеток. В свою очередь это приводит к регенерации в области раны. Фибробласты подвергаются пролиферации и синтезируют внеклеточный матрикс (ВКМ) с образованием грануляционной ткани, кровоснабжаемой новообразованными сосудами. Одновременно происходит замещение временного матрикса, преимущественно состоящего из коллагена III типа, фибрина, фибронектина и гиалуроновой кислоты, на ВКМ, преимущественно состоящий из коллагена I типа. В дальнейшем происходит закрытие раны и ремоделирование матрикса [148]. Контракция раны преимущественно достигается в результате того, что в ответ на воздействие TGF-ß фибробласты дифференцируются в миофибробласты. Вызванные действием миофибробластов сократительные силы передаются на ВКМ через цитоскелет-связанные и зависимые от рецепторов ВКМ местные комплексы адгезии, т. е. через интегриновые рецепторы [97]. Другим механизмом закрытия раны является подвижность фибробластов с последующей реорганизацией матрикса [180]. Этот динамический процесс включает в себя медленные циклы синтеза и деградации ВКМ, зависимые как от стромальных клеток, так и от фибробластов [34]. В этом процессе ремоделирования местного микроокружения матрикса важную роль играют

ферменты ремоделирования матрикса, а также процессы клеточной миграции, пролиферации и ангиогенеза. Наконец, происходит апоптоз фибробластов с формированием относительно бесклеточной рубцовой ткани, прочность которой на натяжение сопоставима с неповрежденной кожей.

Несмотря на то что широко признается роль апоптоза в ремоделировании грануляционной ткани и образовании рубца, механизм запуска апоптоза изучен крайне слабо [48]. Предполагается, что повышение числа клеток, входящих в процесс апоптоза на финальной стадии заживления, могут вызывать ТОБ-Р и фактор некроза опухолей [50, 47]. Неспособность дермальных клеток, в частности миофибробластов, своевременно подвергаться апоптозу связывают с патологическим заживлением ран, включая образование гипертрофических и келоидных рубцов [144]. Выяснение роли апоптоза при нормальном и патологическом заживлении ран может позволить врачам-клиницистам разработать новые подходы к лечению ран и/или профилактике патологического раневого процесса.

В хирургических стационарах, занимающихся проблемой лечения обширных ран, редко позволяют ранам заживать вторичным натяжением. Как правило, рана готова к пластической операции к концу фазы пролиферации. К этому моменту всё дно раны покрыто мелкозернистыми грануляциями, а по краям раны поверх грануляций отмечается выраженный рост краевого эпителиального пласта. При гистологическом исследовании на ранних сроках раны, зажившей вторичным натяжением, отмечается слабое прикрепление эпителия к подлежащим тканям, а также снижение инфильтрации ВКМ клетками, что говорит о формировании соединительнотканного рубца.

1.2 Способы лечения ран и их эффективность

Наилучший способ лечения раны - её хирургическое закрытие в соответствии с традиционными стандартами, как можно раньше после травмы.

Однако очевидно, что такая процедура возможна не при всех видах ран и не во всех анатомических областях. При обширных и глубоких повреждениях при невозможности первичного закрытия раны возникает необходимость в замещении или создании условий для регенерации отсутствующей ткани [139].

Процесс заживления раны требует своевременного и сбалансированного действия воспалительных, сосудистых, эпителиальных и соединительнотканных клеток. За последние десятилетия в практику внедрены различные методы замещения кожи для ускорения процесса заживления и уменьшения рубца [140]. Аутотрансплантация кожи до сих пор является «золотым стандартом», однако при использовании собственной кожи происходит образование новой раны в месте забора трансплантата.

В современной литературе представлены сведения об аутодермопластике ран различной этиологии: гнойных, трофических, а также ожогов [17, 27, 28, 40, 2, 18, 23]. Так, А. В. Ищук (2008) провел сравнительный анализ результатов лечения пациентов с гнойными ранами и трофическими язвами нижних конечностей после использования различных методов подготовки к аутодермопластике (АДП). Применение для подготовки фотодинамической терапии (ФДТ) позволило выполнить эффективную АДП в ранние сроки (на 5,0 ± 1,1 сутки). При осмотре через 2 года после выписки из стационара функция конечности восстановлена полностью у всех пациентов [20].

Показано, что при лечении глубоких ожогов эффективно применение крайне высокочастотной терапии (КВЧ) по следующей схеме. Первый сеанс КВЧ-терапии проводится после выполнения химической некрэктомии на 8-9 сутки с момента травмы. На следующие сутки после второго сеанса КВЧ-терапии при наличии умеренного гнойного отделяемого проводится аутодермопластика на незрелые гранулирующие раны. В случае обильного гнойного отделяемого аутодермопластика выполняется после 4-6-го сеанса. Данная методика приводит к сокращению сроков подготовки ран к аутодермопластике при ожогах Шб степени на 4—7 дней.

Р. М. Зинатуллин в 2011 году с целью снижения степени аутоинтоксикации и сокращения сроков подготовки ожоговой раны к аутодермопластике показал, что целесообразно проводить волнообразную и контурную некротомию при лечении глубоких и пограничных термических ожогов [14].

А. Э. Бобровников в 2012 году показал, что сроки подготовки к АДП при глубоких ожогах после удаления струпа при использовании атравматических повязок составляют 9,7 ± 0,4 дней, при использовании гидрогелевых повязок -8,6 ± 0,4 дней, серебросодержащих кремов - 10,5 ± 1 дней, ксенодермы — 9 ± 1,3 дня, активтекса - 8,3 ± 0,7 дня, марлевых повязок с мазью Левомеколь — 8,9 ± 0,6 дня [6]. Таким образом, основная роль отводится не использованию конкретных повязок, а активной хирургической тактике на этапе подготовки ран к АДП и тщательному выполнению хирургической обработки перед ее проведением.

Е. М. Фоминых в 2003 году доказал, что на фоне использования криоконсервированных жизнеспособных аллодермотрансплантатов и гелевых повязок репаративные процессы в ране значительно активизируются [41].

В работе А.В.Смирнова 2011 года показано, что при выборе лечебной тактики у больных с обширными травматическими раневыми дефектами кожи предпочтение следует отдавать этапной кожной пластике криоконсервированными жизнеспособными аутодермотрансплантатами, полученными при однократном заборе кожного аутотрансплантата, что позволяет сократить сроки пребывания больных в стационаре в 1,5 раза [36].

Все разработчики высокотехнологичных биологических матриксов ищут пути для избавления пациентов от операции по забору аутологичных лоскутов с интактных участков тела. Однако на данный момент эти разработки позволяют добиться ускорения подготовки поверхности раны к АДП с различной степенью эффективности. В настоящее время не проведено полноценных рандомизированных контролируемых исследований, позволяющих оценить сравнительную эффективность различных биологических повязок для ускорения заживления травматических ран; большинство проведенных исследований касаются хронических ран и ожоговых повреждений тканей [11].

В ходе сравнительных исследований гидроколлоидных повязок, содержащих желатин, пектин или карбоксиметилцеллюлозу натрия на адгезивном полимерном матриксе с марлевой повязкой с импрегнированным серебром парафином, не обнаружено значимых различий по продолжительности заживления раны, которое составляло в среднем от 10 до 14 дней [126, 167, 185]. В то же время удовлетворенность пациентов лечением значительно выше в случае использования гидроколлоидной повязки. Различий по уровню выраженности болевого синдрома в рамках вышеуказанных исследований между группами обнаружено не было. Также не обнаружено значимых различий по частоте встречаемости инфекционных осложнений.

В ходе исследования, проведенного T. Poulsen с соавт. в 1991 году, не обнаружено значимого ускорения заживления ожоговых повреждений, уменьшения уровня болевого синдрома, изменения частоты встречаемости инфекционных осложнений или нежелательных явлений при использовании повязок на основе полиуретановых пленок по сравнению с марлевой повязкой с парафином, импрегнированным серебром (7 дней по сравнению с 10 днями) [128].

В то же время в рамках рандомизированного контролируемого исследования, проведенного D. Neal с соавт. в 1981 году, обнаружено значимое ускорение заживления ожогов при применении полиуретановых пленок по сравнению с парафиновой марлевой повязкой, импрегнированной хлоргексидином (10 дней по сравнению с 14,1), также отмечалось уменьшение выраженности болевого синдрома в группе пациентов, получавших повязки из полиуретановых пленок. Различий по частоте встречаемости инфекционных осложнений не обнаружено [161].

В ходе исследования, проведенного J. Guilbaud в 1992, 1993 гг., обнаружено ускорение заживления ожогов при использовании гидрогелевых повязок в виде аморфных гелей или пластинок геля с фиксированной трехмерной структурой (IntraSite, Solugel, Aqua clear, Nu-gel) по сравнению с традиционным лечением (11,92 дней против 13,55 дней). Кроме того, в ходе обоих исследований отмечалось уменьшение болевого синдрома при смене гидрогелевых повязок

и уменьшение числа необходимых смен повязок при использовании продуктов на гидрогелевой основе (каждые 8,2 дней по сравнению с 3,5 днями в контрольной группе) [95, 96].

В ходе двух рандомизированных контролируемых сравнительных исследований при ожогах обнаружено ускорение полной эпителизации раны при использовании полиамидных повязок по сравнению с повязками с сульфадиазином серебра с силиконом (7,58 дней и 11,26 дней соответственно). Кроме того, отмечалось значительное уменьшение уровня болевого синдрома в первые 5 дней, а также при смене повязки по сравнению с контрольной группой. В рамках исследования С. Gotschall с соавт. в 1998 году также был проведен анализ затрат/эффективности, который продемонстрировал уменьшение общих затрат на лечение у детей с ожогами при использовании нейлоновых повязок, покрытых силиконом, по сравнению с повязками с сульфадиазином серебра. Кроме того, применение повязок с сульфадиазином серебра связано с высокой распространенностью нежелательных явлений, в частности, формирования выраженного рубца [93].

В ходе сравнительных рандомизированных контролируемых исследований применения биосинтетических заменителей кожи (Biobrane, TransCyte) по сравнению с повязками с сульфадиазином серебра обнаружено значительное ускорение заживления (9,7 дней по сравнению с 16,1 днями при применении Biobrane и сульфадиазина серебра) [53, 124, 92, 52]. Исследователи обнаружили уменьшение выраженности болевого синдрома при использовании биосинтетических повязок по сравнению с повязками с сульфадиазином серебра, а также уменьшение приема болеутоляющих препаратов [53, 124, 92]. S. Lal с соавт. в 1999 году отметили сокращение продолжительности пребывания в стационаре при применении биосинтетических повязок по сравнению с традиционной терапией [52].

В рамках рандомизированного контролируемого сравнительного исследования С. Cassidy с соавт. в 2005 году не обнаружили значимых различий между биосинтетическими повязками и гидроколлоидными повязками по средней

продолжительности заживления ожогов, уровню болевого синдрома на фоне значительного повышения стоимости лечения в группе, использовавшей биосинтетические повязки [54]. В исследовании, проведенном J. Noordenbos в 1999 году и R. J. Kumar в 2004 году, при применении биосинтетической повязки TransCyte отмечалось значительное ускорение заживления по сравнению с повязками с сульфадиазином серебра на фоне уменьшения необходимого числа смены повязок. В группе, получавшей повязки с сульфадиазином серебра, проведение хирургической операции по аутотрансплантации потребовалось в 5 случаях по сравнению с одним случаем в группе TransCyte. Следует отметить, что в исследовании, проведенном R. J. Kumar с соавт. в 2004 году, срок заживления с полной эпителизацией в среднем составил 7,5 дней в группе TransCyte, 9,5 дней в группе Biobrane и 11,2 дней в группе сульфадиазина серебра. Причем в группе пациентов, получавших лечение кремом Silvadene, потребовалось значительно большее число смены повязок и приема болеутоляющих препаратов [172, 122].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Похитонов, Дмитрий Юрьевич, 2015 год

Список используемой литературы

1. Адамян, А. А. Современные биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении ран / А. А. Адамян // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов : материалы IV междунар. конф. (27-28 нояб. 2001 г.) / под ред. В. Д. Федорова, А. А. Адамяна. - М., 2001. - С. 24-26.

2. Аллогенная кожа в лечении раневых дефектов мягких тканей: проблемы и перспективы / В. И. Хрупкин, Л. В. Писаренко, А. Н. Ивашкин и др. // Военно-медицинский журнал. - 2001. - № 6. - С. 29-37.

3. Андреев, Д. Ю. Современные раневые покрытия. Часть I / Д. Ю. Андреев, Б. А. Парамонов, А. М. Мухтарова // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2009. - № 3. - С. 98-102.

4. Андреев, Д. Ю. Современные раневые покрытия. Часть II / Д. Ю. Андреев, Б. А. Парамонов, А. М. Мухтарова // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2009. - № 4. - С. 109-112.

5. Андреева, Т. М. Травматизм в Российской Федерации на основе данных статистики [Электронный ресурс] / Т. М. Андреева // Социальные аспекты здоровья населения. - 2010. - №4 (16). - Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru/content/view/234/30/lang,ги/ (дата обращения: 12.05.2011).

6. Бобровников, А. Э. Технологии местного консервативного лечения обожженных : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.17 / Бобровников Александр Эдуардович. - М., 2012. - 32 с.

7. Волова, Л. Т. Биотехнологические аспекты получения коллагенсодержащих раневых покрытий и их применение в клинике / Л. Т. Волова, А. Г. Кириленко, А. В. Колсанов // Вестник новых медицинских технологий. - 2002. - № 4. - С. 36-38.

8. Восстановление соединительной ткани в результате трансплантации на раны экспериментальных животных дермального эквивалента на основе фибрина / JI. В. Смагина, Н. М. Плескан, М. И. Блинова и др. // Цитология. -2010.-№9.-С. 724-728.

9. Добыш, С. В. Современные перевязочные средства для лечения ран во второй фазе раневого процесса / С. В. Добыш, А. В. Васильев, О. В. Шурупова // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов : материалы IV междунар. конф. (27-28 нояб. 2001 г.) / под ред. В. Д. Федорова, А. А. Адамяна. — М., 2001.-С. 115-117.

10. Добыш, С. В. Современные перевязочные средства для местного лечения ран / С. В. Добыш, А. А. Адамян // Новая аптека. - 2005. - № 7. - С. 38-41.

11. Ермолов, A.C. Применение биологически активных раневых покрытий, стимулирующих регенерацию эпителия ожоговых ран Illa степени // А. С. Ермолов, С. В. Смирнов, В. Б. Хватов // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2008.-№3.-С. 166-170.

12. Жиркова, Е. А. Изучение механизма влияния трансплантации аллофибробластов на заживление ожоговых ран (экспериментальное исследование) / Е. А. Жиркова, М. В. Сычевский // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2008. - № 3. - С. 433^434.

13. Заживление кожи при использовании раневых покрытий на основе коллаген-хитозанового комплекса / Н. С. Горбунов, И. Н. Большаков, С. М. Насибов, Е. С. Шамова // Сибирское медицинское обозрение. — 2003. -№ 2. - С. 77-82.

14. Зинатуллин, Р. М. Совершенствование лечения больных с термическими ожогами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.15 / Зинатуллин Радик Медыхатович. - Уфа, 2011. - 19 с.

15. Значение тромбоцитарного фактора роста (PDGF-BB) в сочетании с губчатым коллагеновым матриксом в лечении ожогов П-Ша степени / М. Ш. Хубутия, С. В. Смирнов, М. В. Сычевский, В. С. Бочарова // Клеточные

технологии и регенеративная медицина в хирургии и трансплантологии : материалы гор. науч.-практ. конф. — М. : НИИ СП им. Н. В. Склифосовского, 2009.-Т. 207.-С. 710.

16. Иванов, Ю. В. Реэпителизация кожной раны под покрытием на основе коллагена / Ю. В. Иванов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998.-№ 1.-С. 110-111.

17. Ивашкин, А. Н. Использование криоконсервированных жизнеспособных аллодермотрансплантатов в лечении длительно незаживающих ран и трофических язв : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Ивашкин Александр Николаевич. - М., 2001. - 146 с.

18. Использование жизнеспособных криоконсервированных аллодермотрансплантатов в лечении раневых дефектов мягких тканей /

B. И. Хрупкин, А. Н. Ивашкин, JI. В. Писаренко и др. / Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2002. - Т. 161. - № 5. - С. 55-59.

19. Использование фибринового клея для укрытия микрохирургических аутотрансплантатов свободной расщепленной кожей / А. Б. Шехтер, Р. Т. Адамян, И. О. Миланов и др. // Хирургия. - 2004. - № 12. - С. 4-9.

20. Ищук, А. В. Подготовка гнойных ран и трофических язв нижних конечностей к ранней аутодермопластике с использованием фотодинамической терапии / А. В. Ищук, С. И. Леонович // Военная медицина. - 2008. - № 3. -

C. 109-114.

21. Коллагеновая губка «Цитотимакол» — стимулятор заживления ран / Л. С. Ефимова, М. А. Буракова, В. В. Малинин и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 1998.-№ 11.-С. 54-56.

22. Кузин, М. И. Раны и раневая инфекция : руководство для врачей / М. И. Кузин, Б. А. Костюченок. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1990.-592 с.

23. Местное применение аллогенной кадаверной кожи для раннего закрытия раневых дефектов мягких тканей // В. И. Хрупкин, А. Н. Ивашкин, Л. В. Писаренко и др. // Актуальные вопросы оказания медицинской помощи

в городской многопрофильной клинической больнице : материалы науч.-практ. конф., посвященной 125-летию городской клинической больницы № 29 «Утоли моя печали». - М., 2000. - С. 109.

24. Морфологический анализ заживления ожоговой раны при применении коллаген-хитозанового раневого покрытия / А. К. Кириченко, И. Н. Большаков, А. Э. Али-Риза, А. А. Власов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - № 11. С. 652-656.

25. На пути к созданию живого дермального эквивалента / Р. Д. Бодун, Н. В. Островский, А. Б. Шиповская и др. // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. - 2008. - № 1. - С. 37-38.

26. Назаренко, Г. И. Рана. Повязка. Больной : руководство для врачей и медсестер / Г. И. Назаренко, И. Ю. Сугурова, С. П. Глянцев. - М. : Медицина, 2002. - 369 с.

27. Новожилов, А. А. Опыт лечения огнестрельных и минно-взрывных ран конечностей с применением дермального эквивалента / А. А. Новожилов, Б. Б. Родивилов // Военно-медицинский журнал. - 2006. - Т. 327. - № 6. - С. 64.

28. Новожилов, А. А. Применение биологических покрытий для стимуляции II и III фаз раневого процесса при лечении обширных ран различной этиологии / А. А. Новожилов, Б. Б. Родивилов // Инфекции в хирургии. - 2007. -Т. 5. — № 3. — С. 29-32.

29. Носкова, Т. И. Классификация и основные характеристики современных перевязочных средств / Т. И. Носкова, С. В. Добыш // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов : материалы IV междунар. конф. (27-28 нояб. 2001 г.) / под ред. В. Д. Федорова, А. А. Адамяна. -М., 2001.-С. 29-31.

30. Опыт применения раневых покрытий серии «Фолидерм-гель» (мультицентровое исслед.) / Б. А. Парамонов, JI. Г. Карпухина, Д. Ю. Андреев и др. // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана : материалы VIII междунар. конф. (13-17 июня 2006 г.). - Казань. - 2006. - С. 236-238.

31. Оценка клинической эффективности полипозиционных пленок на основе хитозана, импрегнированных антибиотиками для защиты кожного трансплантата после аутодерматопластики / П. И. Миронов, С. В. Колесов, С. Н. Хунафин и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - № 1. -С. 13-16.

32. Разработка новых биологически активных перевязочных средств и методология их применения / С. В. Добыш, А. А. Адамян, И. А. Чекмарева и др. // Хирургия. - 2004. - № 12. - С.10-14.

33. Ранозаживляющие свойства низкомолекулярного хитозана / А. С. Шеремет, Т. А. Байтукалов, О. А. Богословская и др. // Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана : материалы VIII междунар. конф. (13-17 июня 2006 г.). - Казань. - 2006. - С. 51-56.

34. Расулов, М. Ф. К механизму ускоренной регенерации ожоговых ран при трансплантации аллогенных стромальных стволовых клеток костного мозга / М. Ф. Расулов // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2005. — № 3. - С. 56-59.

35. Реконструкция эпителиальных тканей с использованием клеточных технологий / А. В. Васильев, Е. А. Воротеляк, И. В. Киселев, В. В. Терских // Вестник РАМН. - М. : Медицина, 2008. - № 2. - С. 45-53.

36. Смирнов, А. В. Использование криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных с посттравматическими раневыми дефектами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / Смирнов Александр Васильевич. - М., 2011. -22 с.

37. Совершенствование биотехнологических методов восстановления кожного покрова / Б. А. Парамонов, Л. В. Кухарева, М. Л. Блинова, Н. М. Юдинцева // Комбустиология на рубеже веков : междунар. конгресс (9-12 окт. 2000 г.). - М. - 2000. - С. 164.

38. Специфическое влияние эпидермального фактора роста, иммобилизованного в раневое покрытие с растворимым коллагеном, на заживление ран в эксперименте / И. А. Чекмарева, Б. В. Втюрин, А. А. Адамян

и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. — Т. 129. — № 4. - С. 465-469.

39. Сравнительные результаты заживления ожоговых ран при применении повязок на основе коллагена типа I с тромбоцитарным фактором роста и аллофибробластов / Е. А. Жиркова, М. В. Сычевский, С. В. Смирнов и др. // Тез. докл. IV всерос. съезда трансплантологов памяти акад. В. И. Шумакова (Москва, 9-10 нояб. 2008 г.). -М., 2008. - С. 302-303.

40. Устранение мягкотканевых дефектов и рубцовых деформаций дистальных отделов конечностей свободными микрохирургическими аутотрансплантатами / Е. И. Трофимов, Т. Ю. Гурджидзе, И. А. Суворов, Г. М. Мехтиханова // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2010. - № 2. - С. 66-72.

41. Фоминых, Е. М. Использование криоконсервированных жизнеспособных аллодермотрансплантатов и гелевых повязок в комплексном лечении обширных и длительно незаживающих ран (клиническое исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Фоминых Евгений Михайлович. - М., 2003. -158 с.

42. Швед, Ю. А. Культивирование клеток кожи, предназначенных для заместительной терапии, на полимерных пленках : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.25 / Швед Юлия Александровна. - Спб., 2008. -18 с.

43. A preliminary in vitro study on the fabrication and tissue engineering applications of a novel chitosan bilayer material as a scaffold of human neofetal dermal fibroblasts / J. Ma, H. Wang, B. He, J. Chen // Biomaterials. - 2001. - Vol. 22, Iss. 4. -P. 331-336.

44. A review on polymer nanofibers by electrospinning and their applications in nanocomposites / Z. M. Huang, Y. Z. Zhang, M. Kotaki, S. Ramakrishna // Composites Science and Technology. - 2003. - Vol. 63, № 15. - P. 2223-2253.

45. A study on a chitosan-gelatin-hyaluronic acid scaffold as artificial skin in vitro and its tissue engineering applications / H. F. Liu, J. S. Mao, K. D. Yao et al. // Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. - 2004. - Vol. 15, № 1. - P. 25-40.

46. Adekogbe, I. Fabrication and characterization of DTBP-crosslinked chitosan scaffolds for skin tissue engineering / I. Adekogbe, A. Ghanem // Biomaterials. -2005. - Vol. 26, Iss. 35. - P. 7241-7250.

47. Apoptosis mediates the decrease in cellularity during the transition between granulation tissue and scar / A. Desmouliere, M. Redard, I. Darby, G. Gabbiani // American Journal of Pathology. - 1995. - Vol. 146, № 1. - P. 56-66.

48. Apoptosis: a basic physiologic process in wound healing / N. K. Rai, K. Tripathi, D. Sharma, V. K. Shukla // International Journal of Lower Extremity Wounds. - 2005. - Vol. 4, № 3. _ p. 138-144.

49. Basic fibroblast growth factor in a carboxymethylcellulose vehicle reverses the bacterial retardation of wound contraction / M. A. Kuhn, L. Page, K. Nguyen et al. // Wounds.-2001.-Vol. 13, №2.-P. 73-80.

50. Basic fibroblast growth factor promotes apoptosis and suppresses granulation tissue formation in acute incisional wounds / Y. Akasaka, I. Ono, T. Yamashita et al. // Journal of Pathology. - 2004. - Vol. 203, № 2. - P. 710-720.

51. Bello, Y. M. Recent advances in wound healing / Y. M. Bello, T. J. Phillips // Journal of the American Medical Association. - 2000. - Vol. 283, №6.-P. 716-718.

52. Biobrane improves wound healing in burned children without increased risk of infection / S. Lai, R. Barrow, S. Wolf et al. // Shock. - 2000. - Vol. 14, № 3. -P. 314-319.

53. Biobrane versus 1 % silver sulfadiazine in second-degree pediatric burns / J. P. Barret, P. Dziewulski, P. Ramzy et al. // Plastic and Reconstructive Surgery. -2000. - Vol. 105 (1). - P. 62-65.

54. Biobrane versus duoderm for the treatment of intermediate thickness burns in children: a prospective randomized trial / C. Cassidy, S. D. St. Peter, S. Lacey et al. // Burns.-2005.-Vol. 31, №7.-P. 890-893.

55. Biocompatibility of potential wound management products: fungal mycelia as a source of chitin/chitosan and their effect on the proliferation of human F1000

fibroblasts in culture / L. Y. Chung, R. J. Schmidt, P. F. Hamlyn et al. // Journal of Biomedical Materials Research. - 1994. - Vol. 28, Iss. 4. - P. 463^169.

56. Biological characterization of EDC-crosslinked collagen-hyaluronic acid matrix in dermal tissue restoration / S.-N. Park, H. J. Lee, K. H. Lee, H. Suh // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24, Iss. 9. - P. 1631-1641.

57. Biological properties of the chitosan-gelatin sponge wound dressing / C.-M. Deng, L.-Z. He, M. Zhao et al. // Carbohydrate Polymers. - 2007. - Vol. 69, Iss. 3.-P. 583-589.

58. Capillary formation in bioengineered human skin constructs (BHSC) designed to study burn injury / S. Kumar, J.-L. Tran, J. Hadeed et al. // Journal of the American College of Surgeons. - 2004. - 199 (Suppl. 1). - P. 65.

59. Cell-seeding and in vitro biocompatibility evaluation of polymeric matrices of PEO/PBT copolymers and PLLA / G. J. Beumer, C. A. Blitterswijk van, D. Bakker, M. Ponec // Biomaterials. - 1993. - Vol. 14, Iss. 8. - P. 598-604.

60. Collagen membranes loaded with collagen-binding human PDGF-BB accelerate wound healing in a rabbit dermal ischemic ulcer model / W. Sun, H. Lin, H. Xie et al. // Growth Factors. - 2007. - Vol. 25. - P. 309-318.

61. Collagen synthesis by fibroblasts cultured within a collagen sponge/ F. Berthod, D. Hayek, O. Damour, C. Collombel // Biomaterials. - 1993. - Vol. 14, Iss. 10.-P. 749-754.

62. Collagen tissue engineering: development of novel biomaterials and applications / L. Cen, W. Liu, L. Cui et al. // Pediatric Research. - 2008. - Vol. 63, №5.-P. 492-496.

63. Collagen/chitosan porous scaffolds with improved biostability for skin tissue engineering / L. Ma, C. Gao, Z. Mao et al. // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24, Iss. 26. -P. 4833-4841.

64. Collagenous matrices as release carriers of exogenous growth factors / A. Kanematsu, S. Yamamoto, M. Ozeki et al. // Biomaterials. — 2004. — Vol. 25, Iss. 18.-P. 4513-4520.

65. Composite cell support membranes based on collagen and polycaprolactone for tissue engineering of skin / N. T. Dai, M. R. Williamson, N. Khammo et al. // Biomaterials. - 2004. - Vol. 25, Iss. 18. - P. 4263-4271.

66. Cultivation of human keratinocytes without feeder cells on polymer carriers containing ethoxyethyl methacrylate: in vitro study / J. Vacik, B. Dvorankova, J. Michalek et al. // Journal of Materials Science : Materials in Medicine. - 2008. -Vol. 19.-P. 883-888.

67. Cultured skin as a 'smart material' for healing wounds: experience in venous ulcers / M. L. Sabolinski, O. Alvarez, M. Auletta et al. // Biomaterials. - 1996. -Vol. 17, Iss. 3.-P. 311-320.

68. Culturing of skin fibroblasts in a thin PLGA-collagen hybrid mesh / G.Chen, T.Sato, H. Ohgushi et al. // Biomaterials. - 2005. - Vol.26, Iss. 15.-P. 2559-2566.

69. Curran, M. P. Bilayered bioengineered skin substitute (Apligraf (R)) -a review of its use in the treatment of venous leg ulcers and diabetic foot ulcers / M. P. Curran, G. L. Plosker // BioDrugs. - 2002. - Vol. 16, № 6. - P. 439-455.

70. Development of a bilayered living skin construct for clinical applications / L. M. Wilkins, S. R. Watson, S. J. Prosky et al. // Biotechnology and Bioengineering. -1994. - Vol. 43, № 8. - P. 747-756.

71. Discharge patterns of injury-related hospitalizations with an acute wound in the United States / S. G. Hostetler, H. Xiang, S. Gupta et al. // Wounds. - 2006. -Vol. 18.-P. 340-351.

72. Doillon, C. J. Collagen-based wound dressing: effects of hyaluronic acid and flbronectin on wound healing / C. J. Doillon, F. H. Silver // Biomaterials. - 1986. — Vol. 7.-P. 3-8.

73. Doillon, C. J. Fibroblast growth on a porous collagen sponge containing hyaluronic acid and flbronectin / C. J. Doillon, F. H. Silver, R. A. Berg // Biomaterials. - 1987. - Vol. 8, Iss. 3. - P. 195-200.

74. Effect of chitosan film containing basic fibroblast growth factor on wound healing in genetically diabetic mice / K. Mizuno, K. Yamamura, K. Yano et al. // Journal of Biomedical Materials Research. Part A. - 2003. - Vol. 64 A. - P. 177-181.

75. Eisenberg, M. Surgical management of hands in children with recessive dystrophic epidermolysis bullosa: use of allogeneic composite cultured skin grafts / M. Eisenberg, D. Llewelyn // British Journal of Plastic Surgery. - 1998. - Vol. 51. -P. 608-613.

76. Electrospinning of chitin nanofibers: degradation behavior and cellular response to normal human keratinocytes and fibroblasts / H. K. Noh, S. W. Lee, J. M. Kim et al. // Biomaterials. - 2006. - Vol. 27, Iss. 21. - P. 3934-3944.

77. Electrospinning of collagen nanofibers / J. A. Matthews, G. E. Wnek, D. G. Simpson, G. L. Bowlin // Biomacromolecules. - 2002. - Vol. 3, № 2. - P. 232238.

78. Electrospinning of collagen nanofibers: effects on the behavior of normal human keratinocytes and early-stage wound healing / K. S. Rho, L. Jeong, G. Lee et al. // Biomaterials. - 2006. - Vol. 27, Iss. 8. - P. 1452-1461.

79. Electrospinning of nanofiber fibrinogen structures / G. E. Wnek, M. E. Carr, D. G. Simpson, G. L. Bowlin // Nano Letters. - 2003. - Vol. 3, № 2. - P. 213-216.

80. Electrospinning of silk fibroin nanofibers and its effect on the adhesion and spreading of normal human keratinocytes and fibroblasts in vitro / B. M. Min, G. Lee, S. H. Kim et al. // Biomaterials. - 2004. - Vol. 25, Iss. 7-8. - P. 1289-1297.

81. Electrospun nano fibrous polyurethane membrane as wound dressing / M. S. Khil, D. I. Cha, H. Y. Kim et al. // Journal of Biomedical Materials Research. Part B : Applied Biomaterials. - 2003. - Vol. 67B, Iss. 2. - P. 675-679.

82. Electrospun poly (lactic acid-coglycolic acid) scaffolds for skin tissue engineering / S. G. Kumbar, S. P. Nukavarapu, R. James et al. // Biomaterials. - 2008. -Vol. 29, Iss. 30. - P. 4100-4107.

83. Eming, S. A. Inflammation in wound repair: molecular and cellular mechanisms / S. A. Eming, T. Krieg, J. M. Davidson // Journal of Investigative Dermatology. - 2007. - Vol. 127, № 3. - P. 514-525.

84. Endothelial progenitor cell homing: prominent role of the IGF2-IGF2R-PLC beta 2 axis / Y. S. Maeng, H. J. Choi, J. Y. Kwon et al. // Blood. - 2009. - Vol. 113.-P. 233-243.

85. Evaluation of electrospun PCL/gelatin nanofibrous scaffold for wound healing and layered dermal reconstitution / E. J. Chong, T. T. Phan, I. J. Lim et al. // Acta Biomaterialia. - 2007. - Vol. 3, Iss. 3. - P. 321-330.

86. Evaluation of ultra-thin poly(epsilon-caprolactone) films for tissue engineered skin / K. Woei, D. W. Hutmacher, J. T. Schantz et al. // Tissue Engineering. - 2001. - Vol. 7, № 4. - P. 441-455.

87. Extensive traumatic soft tissue loss: reconstruction in severely injured patients using cultured hyaluronan-based three-dimensional dermal and epidermal autografts / D. A. Hollander, C. Soranzo, S. Falk, J. Windolf // Journal of Trauma, Injury, Infection and Critical Care. - 2001. - Vol. 50, № 6. - P. 1125-1136.

88. Falanga, V. Wound healing and its impairment in the diabetic foot / V. Falanga. - The Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9498. - P. 1736-1743.

89. Folkman, J. Angiogenic factors / J. Folkman, M. Klagsbrun // Science. -1987. - Vol. 235, № 4787. - P. 442-427.

90. From bone marrow to the arterial wall: the ongoing tale of endothelial progenitor cells / A. M. Leone, M. Valgimigli, M. B. Giannico et al. // European Heart Journal. - 2009. - Vol. 30, № 8. - P. 890-899.

91. Geiger, M. Collagen sponges for bone regeneration with rhBMP-2 / M. Geiger, R. H. Li, W. Friess // Advanced drug delivery reviews. - 2003. - Vol. 55, № 12.-P. 1613-1629.

92. Gerding, R. L. Biosynthetic skin substitute vs 1 % silver sulfadiazine for treatment of inpatient partial-thickness thermal burns / R. L. Gerding, A. L. Imbembo, R. B. Fratianne // Journal of Trauma. - 1988. - Vol. 28, № 8. - P. 1265-1269.

93. Gotschall, C. Prospective, randomized study of the efficacy of Mepitel on children with partial-thickness scalds / C. Gotschall, M. Morrison, M. Eichelberger // Journal of Burn Care and Rehabilitation. - 1998. - Vol. 19, № 4. - P. 279-283.

94. Griffith, L. Tissue engineering: current challenges and expanding opportunities / L. Griffith, G. Naughton // Science. - 2002. - Vol. 295, № 5557. -P.1009-1014.

95. Guilbaud, J. European comparative clinical study of Inerpan: a new wound dressing in treatment of partial skin thickness burns / J. Guilbaud // Burns. - 1992. -Vol. 18, №5. -P. 4J9-422.

96. Guilbaud, J. Multicentre comparative clinical study of a new wound dressing: PA286 (Inerpan) / J. Guilbaud, C. Honde // European Journal of Plastic Surgery. - 1993. - Vol. 16, Iss. 2. - P. 73-76.

97. Hinz, B. Formation and function of the myofibroblast during tissue repair / B. Hinz // Journal of Investigative Dermatology. - 2007. - Vol. 127. - P. 526-37.

98. Ho, B. Effect of low-level laser treatment of tissue-engineered skin substitutes: contraction of collagen lattices / B. Ho, J. C. Barbenel, M. H. Grant // Journal of biomedical optics. - 2009. - Vol. 14, № 3.

99. Horn, M. M. Interaction of anionic collagen with chitosan: effect on thermal and morphological characteristics / M. M. Horn, V. C. A. Martins, A. M. D. Plepis // Carbohydrate polymers. - 2009. - Vol. 77, № 2. - P. 239-243.

100. Human wound contraction: collagen organization, fibroblasts, and myofibroblasts / D. P. Berry, K. G. Harding, M. R. Stanton et al. // Plastic and Reconstructive Surgery. - 1998. - Vol. 102. - P. 124-131.

101. Hypoxia enhances vascular cell proliferation and angiogenesis in vitro via rapamycin (mTOR)-dependent signaling / R. Humar, F. N. Kiefer, H. Berns et al. // FASEB Journal. - 2002. - Vol. 16, № 8. - P. 771-780.

102. In vitro engineering of human skin-like tissue / V. Zacchi, C. Soranzo, R. Cortivo et al. // Journal of Biomedical Materials Research. - 1998. - Vol. 40, № 2. -P. 187-194.

103. In vitro evaluation of fibrin mat and Tegaderm (TM) wound dressing for the delivery of keratinocytes - implications of their use to treat burns / A. W. C. Chua, D. R. Ma, I. C. Song et al. // Burns. - 2008. - Vol. 34. - P. 175-180.

104. Inflammatory resolution: new opportunities for drug discovery / D. W. Gilroy, T. Lawrence, M. Perretti, A. G. Rossi // Nature Reviews Drug Discovery. - 2004. - Vol. 3, № 5. - P. 401-416.

105. Influence of freezing rate on pore structure in freeze-dried collagen-GAG scaffolds / F. J. O'Brien, B. A. Harley, I. V. Yannas, L. Gibson // Biomaterials. -2004. - Vol. 25, Iss. 6. - P. 1077-1086.

106. Investigation of acidic fibroblast growth factor delivered through a collagen scaffold for the treatment of full-thickness skin defects in a rabbit model / A. Pandit, R. Ashar, D. Feldman, A. Thompson // Plastic and Reconstructive Surgery. - 1998. -Vol. 101, Iss. 3.-P. 766-775.

107. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis / T. Asahara, T. Murohara, A. Sullivan et al. // Science. - 1997. - Vol. 275. - P. 964-967.

108. Kearney, J.N. Clinical evaluation of skin substitutes / J.N.Kearney // Burns.-2001.-Vol. 27, Iss. 5.-P. 545-551.

109. Keratinocyte grafting: a new means of transplantation for full-thickness wounds / J. Hunyadi, B. Farkas, C. Bertenyi et al. // Journal of dermatologic surgery and oncology. - 1988. - Vol. 14, № 1. - P. 75-78.

110. Ladin, D. Becaplermin gel (PDGF-BB) as topical wound therapy. Plastic Surgery Educational Foundation DATA Committee / D. Ladin // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2000. - Vol. 105. - P. 1230-1231.

111. Lanza, R. P. Principles of Tissue Engineering / R.P.Lanza, R. Langer, J. Vacanti. - 2nd ed. -N. Y. : Academic Press, 2000.

112. Large surface of cultured human epithelium obtained on a dermal matrix based on live fibroblast containing fibrin gels / A. Meana, J. Iglesias, M. Del Rio et al. // Burns. - 1998. - Vol. 24, Iss. 7 - P. 621-630.

113. Lee, C. H. Biomedical applications of collagen / C.H.Lee, A. Singla, Y. Lee // International Journal of Pharmaceutics. - 2001. - Vol. 221, Iss. 1-2. - P. 1-22.

114. Lin, C. C. PEG hydrogels for the controlled release of biomolecules in regenerative medicine / C. C. Lin, K. S. Anseth // Pharmaceutical Research. - 2009. -Vol. 26, №3.-P. 631-643.

Ill

115. Lindberg, K. Porcine small intestinal submucosa (SIS): a bioscaffold supporting in vitro primary human epidermal cell differentiation and synthesis of basement membrane proteins / K. Lindberg, S. F. Badylak // Burns. - 2001. - Vol. 27, № 3. - P. 254-266.

116. Liu, Z. J. Hyperoxia, endothelial progenitor cell mobilization, and diabetic wound healing // Z. J. Liu, O. C. Velazquez / Antioxidants and Redox Signaling Impact Factor. - 2008. - Vol. 10,№11.-P. 1869-1882.

117. Living tissue formed in vitro and accepted as skin-equivalent tissue of full thickness / E.Bell, H. P. Ehrlich, D.J. Buttle, T. Nakatsuji // Science. - 1981. -Vol. 211.-P. 1052-1054.

118. Madihally, S. V. Porous chitosan scaffolds for tissue engineering / S. V. Madihally, H. W. T. Matthew // Biomaterials. - 1999. - Vol. 20. - P. 1133-1142.

119. Mechanical properties of electrospun fibrinogen structures / M. C. McManus, E. D. Boland, H. P. Koo et al. // Acta Biomaterialia. - 2006. -Vol. 2.-P. 19-28.

120. Multistep adsorption of anionic dyes on silica/chitosan hybrid: 1. Comparative kinetic data from liquid and solid-phase models / A. R. Cestari, E. F. S. Vieira, A. A. Pinto, E. C. N. Lopes // Journal of Colloid and Interface Science. -2005. - Vol. 292. - P. 363-372.

121. Myllyharju, J. Collagens, modifying enzymes and their mutations in humans, flies, and worms / J. Myllyharju, K. I. Kivirikko // Trends in Genetics. -2004. - Vol. 20, № 1. - P. 33^3.

122. Noordenbos, J. Safety and efficacy of TransCyte for the treatment of partial-thickness burns / J. Noordenbos, C. Dore, J. F. Hansbrough // Journal of Burn Care and Rehabilitation. - 1999. - Vol. 20, № 4. - P. 275-281.

123. Ono, I. Effects of a collagen matrix containing basic fibroblast growth factor on wound contraction / I. Ono, T. Tateshita, M. Inoue // Journal of Biomedical Materials Research. - 1999. - Vol. 48, Iss. 5. - P. 621-630.

124. Outpatient management of partial thickness burns: Biobrane versus 1 % Silver Sulfadiazine / R. L. Gerding, C. L. Emerman, D. Effron et al. // Annals of Emergency Medicine. - 1990. - Vol. 19, Iss. 2. - P. 121-124.

125. Perfusion seeding of collagen-chitosan sponges for dermal tissue engineering / C. M.Ding, Y. Zhou, Y. N. He, W. S. Tan // Process Biochemistry. -2008. - Vol. 43 - P. 287-296.

126. Phipps, A. Comparison of hydrocolloid dressings and medicated tulle-gras in the treatment of outpatient burns / A. Phipps, J. B. Lawrence // T. J. Ryan. Beyond Occlusion: Wound Care Proceedings : Royal Society of Medicine Services International Congress and Symposium Series. - № 136. - London : RSM Services Ltd, 1988.

127. Polymer carriers for drug delivery in tissue engineering / M. Sokolsky-Papkov, K. Agashi, A. Olaye et al. // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2007. -Vol. 59, № 4-5. - P. 187-206.

128. Polyurethane film vs impregnated gauze in the treatment of outpatient burns: a prospective, randomized study / T. Poulsen, K. Freund, K. Arendrup, P. Nyhuus, O. Pedersen // Burns. - 1991. - Vol. 17, № 1. - P. 59-61.

129. Powell, H. M. Fiber density of electrospun gelatin scaffolds regulates morphogenesis of dermalepidermal skin substitutes / H. M. Powell, S. T. Boyce // Journal of Biomedical Materials Research. Part A. - 2008. - Vol. 84 A, № 4. - P. 10781086.

130. Powell, H. M. Influence of electrospun collagen on wound contraction of engineered skin substitutes / H. M. Powell, D. M. Supp, S. T. Boyce // Biomaterials. -2008. - Vol. 29, Iss. 7. - P. 834-843.

131. Powell, H. M. Wound closure with EDC cross-linked cultured skin substitutes grafted to athymic mice / H. M. Powell, S. T. Boyce // Biomaterials. -2007. - Vol. 28, Iss. 6. - P. 1084-1092.

132. Preliminary study of a polycaprolactone membrane utilized as epidermal substrate / H. L. Khor, K. W. Ng, A. S. Htay et al. // Journal of materials science. Materials in medicine. - 2003. - Vol. 14, Iss. 2. - P. 113-120.

133. Price, R. D. Hyaluronic acid: the scientific and clinical evidence / R. D. Price, M. G. Berry, H. A. Navsaria // Journal of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. - 2007. - Vol. 60. - P. 1110-1119.

134. Product makeup/histology. 2007. URL: http://www.ilstraining.com/idrt/idrt/brs it 03.html. (дата обращения: 20.10.2009).

135. Quinn, J. V. Tissue Adhesives in Wound Care / J. V. Quinn. - Hamilton, Ont. : В. C. Decker, Inc. Electronic book, 1998.

136. Rapid healing of venous ulcers and lack of clinical rejection with an allogeneic cultured human skin equivalent / V. Falanga, D. Margolis, O. Alvarez et al. // Archives of Dermatology. - 1998. - Vol. 134, № 3. - P. 293-300.

137. Rastogi, S. The efficacy of collagen membrane as a biodegradable wound dressing material for surgical defects of oral mucosa: a prospective study / S. Rastogi, M. Modi, B. Sathian // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2009. - Vol. 67, Iss. 8.-P. 1600-1606.

138. Reinforced bioartificial dermis constructed with collagen threads / Y. K. Seo, H. H. Youn, C. S. Park et al. // Biotechnology and Bioprocess Engineering. -2008. - Vol. 13, Iss. 6. - P. 745-751.

139. Ruszczak, Z. Effect of collagen matrices on dermal wound healing / Z. B. Ruszczak // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2003. - Vol. 55, № 12. -P. 1595-1611.

140. Ruszczak, Z. B. Modern aspects of wound healing: an update / Z. B. Ruszczak // Dermatologic Surgery. - 2000. - Vol. 26. - P. 219- 229.

141. Sai, K. P. Collagen based dressings - a review / K. P. Sai, M. Babu// Burns. - 2000. - Vol. 26. - P. 54-62.

142. Satchi-Fainaro, R. Polymer therapeutics I: polymers as drugs, conjugates and gene delivery systems / R. Satchi-Fainaro, R. Duncan. - N. Y. : Springer. - 2006. -Vol. 192.-204 p.

143. Schwade, N. D. Implants, Soft Tissue, AlloDerm / N. D. Schwade. - 2008. URL: http://emedicine.medscape.com/article/879007-print (дата обращения: 20.10.2009).

144. Seifert, O. Keloid scarring: bench and bedside / O. Seifert, U. Mrowietz // Archives of Dermatological Research. - 2009. - Vol. 301. - P. 259-272.

145. Shoulders, M. D. Collagen structure and stability / M. D. Shoulders, R. T. Raines // Annual Review of Biochemistry. - 2009. - Vol. 78, № 1. - P. 929-958.

146. Simamora, P. Poly-L-lactic acid: an overview / P. Simamora, W. Chern// Journal of Drugs in Dermatology. - 2006. - Vol. 5, № 5. - P. 436-440.

147. Singer, A. J. Current management of acute cutaneous wounds / A. J. Singer, A. B. Dagum // New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol.359, № 10. -P. 1037-1046.

148. Singer, A. J. Cutaneous wound healing / A. J. Singer, R. A. Clark // The New England Journal of Medicine. - 1999. - Vol. 341, № 10. - P. 738-746.

149. Stompro, B. E. Attachment of peptide growth factors to implantable collagen / B. E. Stompro, J. F. Hansbrough, S. T. Boyce // Journal of Surgical Research. - 1989. - Vol. 46. - P. 413-421.

150. Study of gelatin-containing artificial skin V: fabrication of gelatin scaffolds using a salt-leaching method / S. B. Lee, Y. H. Kim, M. S. Chong et al. // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26, Iss. 14. - P. 1961-1968.

151. Successful use of a physiologically acceptable artificial skin in the treatment of extensive burn injury / J. F. Burke, I. V. Yannas, W. C. Quinby et al. // Annals of Surgery. -1981.- Vol. 194. - P. 413-428.

152. Sun, T. In situ image analysis of interactions between normal human keratinocytes and fibroblasts cultured in three-dimensional fibrin gels / T. Sun, J. Haycock, S. MacNeil // Biomaterials. - 2006. - Vol. 27, Iss. 18. - P. 3459-3465.

153. Sun, W. Q. Aging of a regenerative biologic scaffold (AlloDerm Native Tissue Matrix) during storage at elevated humidity and temperature / W. Q. Sun, S. S. Gouk // Tissue Engineering. Part C: Methods. - 2009. - Vol. 15, № 1. - P. 23-31.

154. Supercritical carbon dioxide generated vascular endothelial growth factor encapsulated poly(DL-lactic acid) scaffolds induce angiogenesis in vitro / J. M. Kanczler, J. Barry, P. Ginty et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2007. - Vol. 352, № 1. - P. 135-141.

155. Tan, W. Evaluation of nanostructured composite collagen-chitosan matrices for tissue engineering / W. Tan, R. Krishnaraj, T. A. Desai // Tissue Engineering. -2001.-Vol. 7, №2.-P. 203-210.

156. Tanaka, A. Acceleration of wound healing by gelatin film dressings with epidermal growth factor / A. Tanaka, T. Nagate, H. Matsuda // Journal of Veterinary Medical Science. - 2005. - Vol. 67, № 9. - P. 909-913.

157. Taravel, M. N. Collagen and its interaction with chitosan II influence of the physiochemical characteristics of collagen / M. N. Taravel, A. Domard // Biomaterials. - 1995. -Vol. 16,Iss. 11.-P. 865-871.

158. The basement membrane microenvironment directs the normalization and survival of bioengineered human skin equivalents / N. Segal, F. Andriani, L. Pfeiffer et al. // Matrix Biology. - 2008. - Vol. 27, № 3. - P. 163-170.

159. The biological effects of topical alginate treatment in an animal model of skin wound healing / W. R. Lee, J. H. Park, К. H. Kim et al. // Wound Repair Regen. -2009. - Vol. 17, № 4. - P. 505-510.

160. The effect of gelatin-chondroitin sulfate-hyaluronic acid skin substitute on wound healing in SCID mice / T. W. Wang, J. S. Sun, H. C. Wu et al. // Biomaterials. -2006. - Vol. 27, Iss. 33. - P. 5689-5697.

161. The effects of an adherent polyurethane film and conventional absorbent dressing in patients with small partial thickness burns / D. Neal, P. Whalley, M. Flowers, D. Wilson // British Journal of Clinical Practice. - 1981. - № 35 (7-8). -P. 254-257.

162. The properties of chitosan-gelatin membranes and scaffolds modified with hyaluronic acid by different methods / J. S. Mao, H. F. Liu, Y. J. Yin, K. D. Yao // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24, Iss. 9. - P. 1621-1629.

163. The science behind Apligraf. Available from. URL: http://www.apligraf.com/patient/what is apligraf/how works/the science behind apligraf.html (дата обращения: 12.10.2011).

164. The use of a bilaminate artificial skin substitute (Integra (TM)) in acute resurfacing of burns: an early experience / A. R. Fitton, P. Drew, W. A. Dickson // British Journal of Plastic Surgery. - 2001. - Vol. 54. - P. 208-212.

165. The use of a collagen sponge/living cell composite material to treat donor sites in burn patients / J. Still, P. Glat, P. Silverstein et al. // Burns. - 2003. - Vol. 29, №8. -P. 837-841.

166. Therapeutic potential of chitosan and its derivatives in regenerative medicine / C. Shi, Y. Zhu, X. Ran et al. // Journal of Surgical Research. - 2006. -Vol. 133, №2.-P. 185-192.

167. Thomas, S. S. Evaluation of hydrocolloids and topical medication in minor burns / S. S. Thomas, J. C. Lawrence, A. Thomas // Journal of Wound Care. - 1995. -Vol. 4, JVb 5.-P. 218-220.

168. Tissue engineering for fullthickness burns: a dermal substitute from bench to bedside / S. Kellouche, C. Martin, G. Korb et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2007. - Vol. 363, Iss. 3. - P. 472-478.

169. Tissue engineering for skin transplantation / R. Price, E. Anthony, S. Myers, H. Navsaria // Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. — Burlington : Academic Press; 2008. - P. 507-532.

170. Tissue-engineered cartilage by in vivo culturing of chondrocytes in PLGA-collagen hybrid sponge / T. Sato, G. Chen, T. Ushida et al. // Materials Science and Engineering: C. - 2001. - Vol. 17, № 1-2. - P. 83-89.

171. Tissue-engineered human skin substitutes developed from collagen-populated hydrated gels: clinical and fundamental applications / F. A. Auger, M. Rouabhia, F. Goulet et al. // Medical and Biological Engineering and Computing. -1998.-Vol. 36.-P. 801-812.

172. Treatment of partial thickness burns: a prospective randomised trial using transcyte / R. J. Kumar, R. M. Kimble, R. Boots, S. P. Pegg // ANZ Journal of Surgery. - 2004. - Vol. 74, Iss. 8. - P. 622-626.

173. Treatment of pressure ulcers: a systematic review / M. Reddy, S. S. Gill, S. R. Kalkar et al. // Journal of the American Medical Association. - 2008. - Vol. 300, № 22. - P. 2647-2662.

174. Triphala incorporated collagen sponge - a smart biomaterial for infected dermal wound healing / S. Kumar, J. L. Tran, J. Hadeed et al. // Journal of Surgical Research. - 2008. - In Press, Corrected Proof.

175. Use of human keratinocytes cultured on fibrin glue in the treatment of burn wounds / V. Ronfard, H. Broly, V. Mitchell et al. // Burns. - 1991. - Vol. 17, № 3. -P. 181-184.

176. Use of hyaluronic acid and cultured autologous keratinocytes and fibroblasts in extensive burns / P. A. Harris, F. Francesco di, D. Barisoni et al. // Lancet. - 1999. -Vol. 353.-P. 35-36.

177. Using gene transcription patterns (bar coding scans) to guide wound debridement and healing / M. Tomic-Canic, E. A. Ayello, O. Stojadinovic et al. // Advances in Skin and Wound Care. - 2008. - Vol. 21. - P. 487^92.

178. Using skin replacement products to treat burns and wounds / S. L. Hansen, D. W. Voigt, P. Wiebelhaus, C. N. Paul // Advances in skin & wound care. - 2001. -Vol. 14, № l.-P. 37-44.

179. Valentini, P. Коллагеновые мембраны и открытое заживление раны -насколько эффективна эта новая методика терапии? / P. Valentini. — Новое в стоматологии. - 2005. - № 6. - С. 34-38.

180. Vanadate and the absence of myofibroblasts in wound contraction / H. P. Ehrlich, K. A. Keefer, R. L. Myers, A. Passaniti // Archives of Surgery. - 1999. -Vol. 134.-P. 494-501.

181. Vascularization and cellularization of collagen scaffolds incorporated with two different collagen-targeting human basic fibroblast growth factors / W. Zhao, B. Chen, X. Li et al. // Journal of Biomedical Materials Research. Part A. — 2007. — Vol. 82, №3,-P. 630-636.

182. Venugopal, J. R. In vitro culture of human dermal fibroblasts on electrospun polycaprolactone collagen nanofibrous membrane / J. R. Venugopal, Y. Z. Zhang,

f118 '

S. Ramakrishna // Workshop on the Regulatory Process for Pediatric Mechanical Circulatory Support Devices. - Washington, DC, 2006.

183. Weyrich, A. S. Platelets: signaling cells in the immune continuum / A. S. Weyrich, G. A. Zimmerman // Trends in Immunology. - 2004. - Vol. 25, № 9. -P. 489-495.

184. Wnek, G. E. Encyclopedia of biomaterials and biomedical engineering / G. E. Wnek, G. L. Bowlin. - 2nd ed. - N. Y. : Informa Healthcare USA; 2008.

185. Wright, A. Management of partial thickness burns with Granuflex 'E' dressings. Granuflex 'E' vs Bactigras / A. Wright, D. W. MacKechnie, J. R. Paskins // Burns.- 1993.-Vol. 19, №2.-P. 128-130.

186. Zhang, R. Y. Synthetic nano-fibrillar extracellular matrices with predesigned macroporous architectures / R. Y. Zhang, P. X. Ma // Journal of Biomedical Materials Research. - 2000. - Vol. 52, № 2. - P. 430-438.