ЛАЗЕРОИНДУЦИРОВАННАЯ ТЕРМОТЕРАПИЯ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Акопова, Карина Витальевна

• Акопова, Карина Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Акопова, Карина Витальевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика базально-клеточного рака кожи.

1.2. Современные методы лечения базально-клеточного рака кожи.

1.3. Современные аспекты фото динамической терапии.

1.4. Современные аспекты лазероиндуцированной термотерапии.

1.5. Применение ультразвукового исследования для оценки микроструктуры кожи до и после лечения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Описание применяемого в исследовании метода лазероиндуцированной термотерапии.

2.2.1. Лазерная аппаратура.

2.2.2. Методика лазероиндуцированной термотерапии больных базально-клеточным раком кожи.

2.3. Описание применяемой методики фото динамической терапии с локальным применением фотосенсибилизатора «Фотолон».

2.3.1. Лазерная аппаратура.

2.3.2. Фотосенсибилизатор «Фотолон».

2.3.3. Методики фото динамической терапии больных базально-клеточным раком кожи.

2.4. Ультразвуковое исследование кожи in vivo.

2.5. Оценка эффективности методов лазероиндуцированной термотерапии и фотодинамической терапии с локальным применением фотосенсибилизатора «Фотолон».

2.6. Методы микроскопического исследования.

2.7. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ЛАЗЕРОИНДУЦИРОВАННОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ НА КИНЕТИКУ РОСТА И МОРФОЛОГИЮ САРКОМЫ М-1.

3.1. Теоретические предпосылки.

3.2. Методика исследования.

3.3. Результаты и их обсуждение.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАЗЕРОИНДУЦИРОВАННОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ.

4.1. Непосредственные и ближайшие результаты лазероиндуцированной термотерапии базально-клеточного рака кожи.

4.2. Отдаленные результаты лазероиндуцированной термотерапии базально-клеточного рака кожи.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ФОТО ДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ С ЛОКАЛЬНЫМ (ВНУТРИОЧАГОВЫМ) ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА «ФОТОЛОН».

5.1. Непосредственные и ближайшие результаты фотодинамической терапии БКРК с локальным (внутриочаговым) применением фотосенсибилизатора «Фотолон».

5.2. Отдаленные результаты фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с локальным применением фотосенсибилизатора «Фотолон».

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНОГО Т^оМо И МИКРОНОДУЛЯРНОГО БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ МЕТОДАМИ ЛАЗЕРОИНДУЦИРОВАННОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ И ФОТО ДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ЛОКАЛЬНЫМ ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА «ФОТОЛОН».

ГЛАВА 7. СРАВНЕНИЕ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛАЗЕРОИНДУЦИРОВАННОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ И ФОТО ДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ЛОКАЛЬНЫМ ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА «ФОТОЛОН».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЛАЗЕРОИНДУЦИРОВАННАЯ ТЕРМОТЕРАПИЯ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ»

Актуальность темы исследования.

Базальноклеточный рак кожи (БКРК) - злокачественное новообразование кожи из базальных кератиноцитов, характеризующееся местным инфильтрирующим ростом и чрезвычайно редким метастазированием [24]. Это самая частая злокачественная опухоль кожи, доля которой среди злокачественных эпителиальных опухолей кожи составляет 45,0-96,8%, а уровень заболеваемости ежегодно увеличивается на 2,6-5,0% [23, 24], [9], [83].

В лечении БКРК используют хирургические (эксцизия, электрокоагуляция [93], криодеструкция, лазерная деструкция) [52], [92], и нехирургические (лучевая терапия [24], иммунотерапия, химиотерапия [54], [78], фотодинамическая терапия [46] методы. Причем выбор метода и его эффективность зависят от характера опухоли (первичная, рецидивная), ее клинико-морфологической характеристики, количества очагов, их локализации, размеров опухоли, глубины инвазии, возраста, пола пациента, наличия сопутствующих заболеваний, характера применявшегося ранее лечения, а также анамнеза при наличии рецидивов [24].

Что касается наиболее часто встречающихся поверхностной Т^оМо и микронодулярной форм БКРК, на долю которых приходится около 90% случаев этой опухоли [46], то при них обычно используют: криодесгрукцию [44], модификаторы биологического ответа (интерферон-а [13], интерлейкин-2, 5% крем имиквимод [23], [16], а также ФДТ с локальным фотосенсибилизатором [46]. Однако они не предотвращают развития рецидива этой опухоли; при этом модификаторы биологического ответа характеризуются высокой стоимостью и рядом побочных эффектов, в к первую очередь гриппоподобным синдромом, а применение ФДТ с фотосенсибилизаторами производными гематопорфирина, фталоцианинов, хлорина Е6 (Фотолон, Фотодитазин), а также аминолевулиновой кислоты [27], [50], [55], [69], [53] - болью и косметическими недостатками (стойкой гипер- и депигментацией на месте удаленной опухоли) [27], [24], [56], [108] [66]. Таким образом, проблема лечения этих разновидностей БКРК остается нерешенной и требует дальнейшего совершенствования.

Ввиду этого наше внимание привлек ряд сообщений об эффективности при БКРК не требующего анестезии метода лазероиндуцированной термотерапии (ЛИТТ), отличающегося низкой частотой рецидивов, в том числе при труднодоступных как для лучевой терапии, так и для ФДТ (ушная раковина, угол глаза и др.) локализациях БКРК. Однако эти сообщения немногочисленны и основаны на ограниченном количестве пациентов. При чем в них ЛИТТ проводилась посредством твердотельного лазера на иттрий-алюминиевом граните с непрерывной генерацией волн, а также на основе неодимового лазера и пульсирующего углекислотного лазера [5], [58], [72]. В 1999г ЛИТТ БКРК был впервые проведен на основе полупроводникового ИК-лазера ЛАМИ (с длиной волны 1064 нм и установленной выходной мощностью 4,0-4,2 Вт), снабженного гибким световодом для доставки излучения на пораженную область с возможностью нагрева до 42-43°С в строго заданном объёме и конфигурации опухоли без повреждения здоровых тканей (Патенты РФ №№ 2122452, 2134603). Подобная селективность действия ЛИТТ, как было установлено в эксперименте, связана с перегревом опухолевой ткани, по сравнению со здоровой за счет сосудистого стаза и микротромбообразования, тогда как в здоровой ткани по мере повышения температуры повышались как скорость кровотока, так и теплоотдача. Как было отмечено А.БгаБг и соавт. 7

2002), нарушение кровотока в солидных опухолях и хроническая гипоксия значительно повышают термочувствительность опухолевых клеток и уже при температуре происходят необратимые повреждения клеток опухоли, вследствие чего запускаются прямой (некроз) и непрямой (апоптоз) пути опухолевой деструкции.

Приведенные данные свидетельствуют об актуальности изучения клинической и косметической эффективности ЛИТТ при наиболее частых формах БКРК, таких как поверхностная Т^оМо и микронодулярная.

Целью настоящей работы явилась экспериментально-клиническая разработка нового эффективного метода лазероиндуцированной термотерапии поверхностной Т^оМо и микронодулярной форм базально-клеточного рака кожи.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить влияние ЛИТТ на саркому М-1 беспородных крыс в эксперименте.

2. Изучить клиническую эффективность однократной процедуры ЛИТТ при лечении поверхностной Т^оМо и микронодулярной формах БКРК.

3. Изучить клиническую эффективность однократной процедуры ФДТ с использованием местного фотосенсибилизатора «Фотолон» при поверхностной Т^оМо и микронодулярной формах БКРК.

4. Провести сравнительную оценку косметической эффективности двух сравниваемых методов: ЛИТТ и ФДТ с 8 использованием аппарата УЗИ с частотой 75 МГц при поверхностной Т^оМо и микронодулярной формах БКРК.

5. Изучить экономическую эффективность ЛИТТ в сравнительном аспекте с ФДТ с использованием местного фотосенсибилизатора «Фотолон» при поверхностной Т^оМо и микронодулярной формах БКРК.

Научная новизна исследования.

Предложен новый в дерматологии и радиологии метод лечения -лазероиндуцированная термотерапия злокачественных новообразований кожи, позволяющий улучшить результаты лечения больных поверхностным Т^оМо и микронодулярным базально-клеточным раком кожи и повысить качество жизни пациентов.

Разработана схема проведения ЛИТТ при поверхностной Т]1ЧоМо и микронодулярной формах базально-клеточного рака кожи различных локализаций.

Проведена сравнительная оценка результатов лечения поверхностного Т^оМо и микронодулярного базально-клеточного рака кожи методами лазероиндуцированной термотерапии и фотодинамической терапии.

Установлена высокая клиническая и косметическая эффективность лазероиндуцированной термотерапии при поверхностной Т^оМо и микронодулярной формах базально-клеточного рака кожи различных локализаций.

Практическая значимость работы.

На основании проведенного исследования разработан и внедрен в практику метод лазероиндуцированной термотерапии поверхностного Т^оМо и микронодулярного базально-клеточного рака кожи.

Показана более высокая эффективность лазероиндуцированной термотерапии поверхностного Т^0М0 и микронодулярного базально-клеточного рака кожи, по сравнению с фотодинамической терапией, с существенно меньшей частотой побочных реакций, снижением сроков эпителизации очагов поражения и улучшением косметических результатов.

Положения, выносимые на защиту.

Лазероиндуцированная термотерпия базально-клеточного рака кожи эффективна при поверхностной Т^оМо и микронодулярной формах данной нозологии.

Метод позволяет повысить эффективность лечения - уменьшить частоту рецидивов и улучшить косметические результаты при отсутствии побочных эффектов от фотосенсибилизатора, необходимого при фото динамической терапии.

Метод ЛИТТ является экономически более эффективным по сравнению с ФДТ.

Лазероиндуцированная термотерапия может проводиться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Личный вклад автора.

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе, обобщении и научном обосновании полученных результатов. Автором лично проведено составление программы ю экспериментального и клинического исследований, клиническое обследование и ведение всех 73 больных, проведение всех сеансов лазероиндуцированной термотерапии и фотодинамической терапии, наблюдение за пациентами после лечения. Автором лично проведены аналитическая и статистическая обработка, интерпретация полученных данных, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач и их клинической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Внедрение в практику.

Разработанный метод лазероиндуцированной термотерапии поверхностной Т^оМо и микронодулярной форм базально-клеточного рака кожи внедрен в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, полученные результаты внедрены в работу кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Акопова, Карина Витальевна

выводы

1. При лазерном облучении в эксперименте на крысах с имплантированной соединительнотканной опухолью - саркомой М1 -с использованием длины волны 1064 нм и мощности излучения 2,5 Вт доказан выраженный термотерапевтический эффект.

2. Разработан метод однократной ЛИТТ больных поверхностным Т^оМо и микронодулярным базально-клеточным раком кожи. При этом полный регресс достигнут у 97,6% пациентов, частичный регресс - у 2,4% пациентов. Двухлетнее безрецидивное течение посттерапевтического периода составило 100,0%.

3. Однократная процедура ФДТ с использованием местного фотосенсибилизатора «Фотолон» подтвердила свою эффективность при лечении поверхностного Т^оМо и микронодулярного БКРК . При этом полный регресс достигнут у 100,0% пациентов. Двухлетнее безрецидивное течение посттерапевтического периода составило 100,0%.

4. Методы ЛИТТ и ФДТ с использованием местного фотосенсибилизатора «Фотолон» сопоставимы по эффективности, однако ЛИТТ существенно лучше переносится пациентами, а также является косметически более приемлемым методом, не требующим дальнейшей косметической коррекции.

5. Разработанный метод ЛИТТ в сравнении с ФДТ с использованием местного фотосенсибилизатора «Фотолон» является экономически более выгодным и позволяет экономить в среднем 921,15 руб. при лечении одного пациента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. После удаления очагов БКРК метод ЛИТТ обеспечивает лучший, не требующий дальнейшей косметической коррекции, косметический эффект, чем ФДТ с внутриочаговым введением фотосенсибилизатора «Фотолон».

2. Для объективной оценки микроструктуры кожи после ЛИТТ целесообразно проведение УЗИ кожи с частотой 75 МГц в области пролеченного очага.

3. Метод ЛИТТ может применяться не только при стационарном, но и при амбулаторном лечении больных поверхностными Т^оМо и микронодулярными формами БКРК.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Акопова, Карина Витальевна, 2012 год

1. Безуглый А.П., Бикбулатова H.H., Шугинина Е.А., Белков П.А., Хабутдинова Н.Р. Ультразвуковое исследование кожи в практике врача-косметолога// Вестник дерматологии и венерологии.- -------------2011—№3 142-152.------------ ------------ -----

2. Беренбейн Б.А. Опухоли кожи // Рук-во «Дифференциальная диагностика кожных болезней» 2-е изд. под ред. Беренбейна Б.А., Студницина A.A. Москва: Медицина, 1989. -366-434

3. Браунвальд Е. Основы противоопухолевой терапии // Внутренние болезни Москва: Практика, 1993. - 222-287

4. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия опухолей головы и шеи с использованием Фотосенса // Фотодинамическая терапия: Материалы Всерос. симп. 3 Москва, 1999. - 26-32

5. Венков A.A. Лазерная гипертермия в лечении хирургических заболеваний. Автореф. дис. д-ра мед. наук., 2001. 35

6. Галил-Оглы Г.А., Молочкова В.А., Сергеева Ю.В. Дерматоонкология. Москва, 2005.

7. Гельфонд М.Л., Барчук A.C. Лазерная селективная гипертермия в лечении злокачественных новообразований. Методические рекомендации. С.-П., 2002. - 13

8. Казанцева И.А., Богатырева И.И., Вавилов A.M., Паршикова С.М. К дифференициальной диагностике базалиомы и метатипического рака кожи// Архив патологии. 1983. №6 35-39.

9. Кацамбас А.Д., Лотти Т.М. Карцинома базально-клеточная: Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний. Москва, 2008.

10. Курдина М.И., Макаренко Л. А., Маркина Н.Ю., Каллистов В.Е. Ультразвуковая диагностика новообразований кожи// Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2009. №20(3)

11. Лаптев П.И. Использование местной гипертермии и СО(2) лазера в лечении рака губы, слизистой языка и дна ротовой полости// Стоматология (Москва). 2004. №83(1) 30-32.

12. Лихванцева В.Г. Опухоли век: клиника, диагностика, лечение: иллюстрированное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 448

13. Малиновская В.В., Полеско И.В., Халдин A.A., Шестакова Л.А. Применение рекомбинантного интерферона- 2 (виферон) в дерматовенерологии// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2011. №2 19-25.

14. Матвеева О.В. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи с локальным применением фотосенсибилизатора. Автореф. дис. . канд.мед.наук. Москва, 2009. - 24

15. Молочков В.А., Горохов Н.Г. Синдром Горлина-Гольца// Вестник дерматологии. 1993. №5 67-70.

16. Молочков В.А., Королева Л.П., Хлебникова А.Н. К однокурсовой интерферонотерапии поверхностной и нодулярной форм базалиомы// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. №4 11-12.

17. Молочков В.А., Молочков A.B., Хлебникова А.Н., Кунцевич Ж.С. Эпителиальные опухоли кожи. Москва: Бином, 2012.-224

18. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. Москва: Медицина, 2000. - 480

19. Привалов В.А., Селиверстов A.B., Ревель-Мороз Ж.А., Лаппа A.B., Демидов А.К., Файзрахманов A.B. Чрезкожная лазериндуцированная термотерапия узлового зоба// Хирургия. 2001. №4-10-13.

20. Решетников А.В—Фотосенсибилизаторы в современной клинической практике // Материалы научно-практической конференции оториноларингологов ЦФО РФ «Лазерные технологии в оториноларингологии» под ред. В.Г. Зенгера и А.Н. Наседкина -Тула, 2007.

21. Романко Ю.С. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Обнинск, 2005. -42

22. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность)// Практическая онкология. 2002. №3(1)-21-28.

23. Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома. Москва, 2003.- 136

24. Соколов В.В. Способ лечения злокачественных опухолей. Патент № 2196623 С2. 2000.

25. Странадко Е.Ф. Механизм действия фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия: Материалы Всеросс. симп., 3 -Москва, 1999. 3-14

26. Странадко Е.Ф. Фотодинамическая терапия рака фатерова соска// Лазерная медицина. 2002. №6(1) 9-13.

27. Сухова Т.Е. Особенности клиники и течения базалиомы в Московской области и разработка метода фотодинамической терапии базалиомы на основе отечественного фотосенсибилизатора Фотосенса. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2001. - 25

28. Талыбова A.M. Ближайшие и отдаленные результаты фототерапии средневолновым ультрафиолетовым излучением 311 нм с учетом изучения иммунного статуса и морфофункционального состояния кожи больных псориазом. Автореф. . канд.мед.наук. -Москва, 2011.

29. Таранец Т. А. Фото динамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2007. - 27

30. Уджуху В.Ю. Наружное лечение базалиом кожи проспидином. Метод, рекомендации. Москва, 1979. - 47

31. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Романко Ю.С., Попучиев В.В. Фотодинамическая терапия. Москва: МИА, 2009. - 196

32. Южаков В.В., Хавинсон В.Х., Курилец Э.С. Функциональная морфология саркомы М-1 в «норме» и после гамма-облучения // Мат-лы V Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Том 1 Ростов-на-Дону: Изд-во РГМУ -237-240

33. Южаков В.В., Хавинсон В.Х., Фомина Н.К. Кинетика роста и функциональная морфология саркомы М -1 у интактныхкрыс и после гамма-облучения// Вопросы онкологии. 2001. №47(3) -328-334.

34. Юцковский А.Д., Шутенко Т.В., Стефанович Я.А., Мазаева Т.В. Хирургическая дерматокосметология: опыт и перспективы// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. №1-68-71.

35. Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В., Трухманов Р.С. Современный взгляд на механизм фотодинамической терапии. Фотосенсибилизаторы и их биодоступность// Урология. 2006. №5 -94-98.

36. Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Морозова Н.Б. Возможности управления эффектами ФДТ// Российский биотерапевтический журнал. 2004. №2 60.

37. Basal and squamous cell skin cancer guideline // The complete library of NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, version 1. Jenkintown, Pa: National Comprehensive Cancer Network, 2005.

38. Allison R.R., Sibata C.H. Photodynamic therapy: mechanism of action and role in the treatment of skin disease// G Ital Dermatol Venereol. 2010. №145(4) 491-507.

39. Bellnier D.A., Ho Y.K., Pandey R.K., Missert J.R., Dougherty T.J. Distribution and elimination of Photofrin II in mice// Photochem Photobiol. 1989. №50(2) 221-8.

40. Ben-Yosef R., Vigler N., Inbar M., Vexler A. Hyperthermia combined with radiation therapy in the treatment of local recurrent breast cancer// Isr Med Assoc J. 2004. №6(7) 392-5.

41. Berkhout R.J., Bouwes Bavinck J.N., ter Schegget J. Persistence of human papillomavirus DNA in benign and (pre)malignantskin lesions from renal transplant recipients// J Clin Microbiol. 2000. №38(6) 2087-96.

42. Bernardeau K., Derancourt C., Cambie M., Salmon-Ehr V., Morel M., Cavenelle F., Leonard F., Kalis B., Bernard P. Cryosurgery of basal cell carcinoma: a study of 358 patients// Ann Dermatol Venereol. 2000. №127(2)- 175-9.

43. Borelli C., Herzinger T., Merk K., Berking C., Kunte C., Plewig G., Degitz K. Effect of subcutaneous infiltration anesthesia on pain in photodynamic therapy: a controlled open pilot trial// Dermatol Surg. 2007. №33(3)-314-8.

44. Brown S.B., Brown E.A., Walker I. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment// Lancet Oncol. 2004. №5(8) 497-508.

45. Burgdorf W.H.C., Plewig G., Wolff H.H., Landthaler M. Braun-Falco's Dermatology 3rd ed. - Heidelberg: Springer, 2009.

46. Calzavara-Pinton P.G. Repetitive photodynamic therapy with topical delta-aminolaevulinic acid as an appropriate approach to theroutine treatment of superficial non-melanoma skin tumours// J Photochem Photobiol B. 1995. №29(1) 53-7.

47. Cappugi P., Campolmi P., Mavilia L., Prignano F., Rossi R. Topical 5-aminolevulinic acid and photodynamic therapy in dermatology: a minireview// J Chemother. 2001. №13(5) 494-502.

48. Castro D.J., Saxton R.E., Soudant J. The concept of laser phototherapy// Otolaryngol Clin North Am. 1996. №29(6) 1011 -29.

49. Chakrabarty A., Geisse J.K. Medical therapies for non-melanoma skin cancer// Clin Dermatol. 2004. №22(3) 183-8.

50. Dougherty T.J. An update on photodynamic therapy applications// J Clin Laser Med Surg. 2002. №20(1) 3-7.

51. Dougherty T.J., Mang T.S. Mechanisms and new clinical approaches. Photodynamic treatment of malignancies// R.G. Landers Company, Austin. 1992. 177-195.

52. El-Tonsy M.H., El-Domyati M.M., El-Sawy A.E., El-Din W.H., Anbar Tel D., Raouf H.A. Continuous-wave Nd:Yag laser hyperthermia: a successful modality in treatment of basal cell carcinoma// Dermatol Online J. 2004. №10(2) 3.

53. Ericson M.B., Wennberg A.M., Larko O. Review of photodynamic therapy in actinic keratosis and basal cell carcinoma// Ther Clin Risk Manag. 2008. №4(1) 1-9.

54. Farmer E.R., Helwig E.B. Metastatic basal cell carcinoma: a clinicopathologic study of seventeen cases// Cancer. 1980. №46(4) -748-57.

55. Fritsch C., Goerz G., Ruzicka T. Photodynamic therapy in dermatology// Arch Dermatol. 1998. №134(2) 207-14.

56. Gao X.H., Gao D., Sun X.P., Huo W., Hong Y.X., Li X.D., Wang X.Q., Qi R.Q., Zhang L., Gu X.C., Chen H.D. Non-ablative controlled local hyperthermia for common warts// Chin Med J (Engl). 2009. №122(17)-2061-3.

57. Goldenberg D.J., Chua E. Photodynamic therapy // Skin cancer: recognition and management. Ed. R.A. Schwartz 2nd ed. -Oxford: Blackwell Publishing Ltd, 2008. - 438-448

58. Guitera P., Li L.X., Crotty K., Fitzgerald P., Mellenbergh R., Pellacani G., Menzies S.W. Melanoma histological Breslow thicknesspredicted by 75-MHz ultrasonography// Br J Dermatol. 2008. №159(2) -364-9.

59. Gupta A.K., Ryder J.E. Photodynamic therapy and topical aminolevulinic acid: an overview// Am J Clin Dermatol. 2003. №4(10) -699-708.

60. Halldin C.B., Paoli J., Sandberg C., Ericson M.B., Wennberg A.M. Transcutaneous electrical nerve stimulation for pain relief during photodynamic therapy of actinic keratoses// Acta Derm Venereol. 2008. №88(3)-311-3.

61. Halldin C.B., Paoli J., Sandberg C., Gonzalez H., Wennberg A.M. Nerve blocks enable adequate pain relief during topical photodynamic therapy of field cancerization on the forehead and scalp// Br J Dermatol. 2009. №160(4) 795-800.

62. Iyer S., Bowes L., Kricorian G., Friedli A., Fitzpatrick R.E. Treatment of basal cell carcinoma with the pulsed carbon dioxide laser: a retrospective analysis// Dermatol Surg. 2004. №30(9) 1214-8.

63. Jasaitiene D., Valiukeviciene S., Linkeviciute G., Raisutis R., ----Jasiuniene E., Kazys R. Principles of high-frequency ultrasonography forinvestigation of skin pathology// J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011. №25(4) 375-82.

64. Kanaya Y., Doihara H., Shiroma K., Ogasawara Y., Date H. Effect of combined therapy with the antiestrogen agent toremifene and local hyperthermia on breast cancer cells implanted in nude mice// Surg Today. 2008. №38(10) 911-20.

65. Kormeili T., Yamauchi P.S., Lowe N.J. Topical photodynamic therapy in clinical dermatology// Br J Dermatol. 2004. №150(6)- 1061-9.

66. Kubes J., Svoboda J., Rosina J., Starec M., Fiserova A. Immunological response in the mouse melanoma model after local hyperthermia// Physiol Res. 2008. №57(3) 459-65.

67. Kuflik E.G., Gage A.A. Cryobiology. Cryosurgical Treatment for Skin Cancer// New York: Igaku-Shoin. 1990. 35-51.

68. Kwan W., Wilson D., Moravan V. Radiotherapy for locally advanced basal cell and squamous cell carcinomas of the skin// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004. №60(2) 406-11.

69. Landthaler M., Hohenleutner U. Lasertherapie in der Dermatologie. 2Auflage. - Berlin - Heidelberg: Springer, 2006.

70. Lang P.G., Maize J.C. Basal cell carcinoma // R.J. Friedman et al. (eds). Cancer of the Skin Philadelphia: W.B.Saunders Company, 1991. - 35-73

71. Lo J.S., Snow S.N., Mohs F.E. Metastatic basal cell carcinoma // R.K. Roenigk & H.H. Roenigk (eds.). Surgical dermatology. London: Martin Dunitz, 1993. - 109-123

72. Luksiene Z. Photodynamic therapy: mechanism of action and ways to improve the efficiency of treatment// Medicina (Kaunas). 2003. №39(12)- 1137-50.

73. Mclntyre W.J., Downs M.R., Bedwell S.A. Treatment options for actinic keratoses// Am Fam Physician. 2007. №76(5) 66771.

74. Nielsen O.S., Horsman M., Overgaard J. A future for hyperthermia in cancer treatment?// Eur J Cancer. 2001. №37(13) -1587-9.

75. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours// J Photochem Photobiol B. 1997. №39(1)- 1-18.

76. Ohguri T., Imada H., Yahara K., Narisada H., Morioka T., Nakano K., Korogi Y. Concurrent chemoradiotherapy with gemcitabine plus regional hyperthermia for locally advanced pancreatic carcinoma: initial experience// Radiat Med. 2008. №26(10) 587-96.

77. Ostapenko V.V., Tanaka H., Miyano M., Nishide T., Ueda H., Nishide I., Tanaka Y., Mune M., Yukawa S. Immune-related effects of local hyperthermia in patients with primary liver cancer// Hepatogastroenterology. 2005. №52(65)- 1502-6.

78. Ratner D. Reflections on Mohs micrographic surgery// Skinmed. 2004. №3(4) 189-90.

79. Salasche S.J. Status of curettage and desiccation in the treatment of primary basal cell carcinoma// J Am Acad Dermatol. 1984. №10(2 Pt 1)-285-7.

80. Schmid-Wendtner M.H., Burgdorf W. Ultrasound scanning in dermatology// Arch Dermatol. 2005. №141(2) 217-24.

81. Scotto J., Kopf A.W., Urbach F. Non-melanoma skin cancer among Caucasians in four areas of the United States// Cancer. 1974. №34(4) 1333-8.

82. Silverman M.K., Kopf A.W., Grin C.M., Bart R.S., Levenstein M.J. Recurrence rates of treated basal cell carcinomas. Part 1: Overview// J Dermatol Surg Oncol. 1991. №17(9) 713-8.

83. Steen W.M., Mazumder J. Biomedical Laser Processes and Equipment Laser Material Processing. 2010. 441-484

84. Szasz A. Oncothermia: Principles and Practices

85. Springer Science and Business Media, 2011. 565

86. Szasz A., Vincze G. Dose concept of oncological hyperthermia: heat-equation considering the cell destruction// J Cancer Res Ther. 2006. №2(4) 171-81.

87. Vrabec T.R., Augsburger J.J., Gamel J.W., Brady L.W., Hernandez C., Woodleigh R. Impact of local tumor relapse on patient survival after cobalt 60 plaque radiotherapy// Ophthalmology. 1991. №98(6) 984-8.

88. Wiegell S.R., Haedersdal M., Wulf H.C. Cold water and pauses in illumination reduces pain during photodynamic therapy: a randomized clinical study// Acta Derm Venereol. 2009. №89(2) 145-9.

89. Xu S., Wang X., Xu W., Xia Y., Zhang C. Evaluation of photodynamic therapy of skin cancers with partial differential alpha-aminolevulinic acid// Chin Med J (Engl). 2002. №115(8) 1141-5.

90. Zhang Y., Sun F.L., Zang T. Medication combined with local hyperthermia: a desirable therapy for chronic prostatitis pain symptoms.// Zhonghua Nan Ke Xue. 2008. №14(5) 451-3.