Фотодинамическая терапия кожных метастазов при диссеминированной меланоме кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Боргуль, Ольга Валентиновна

• Боргуль, Ольга Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Боргуль, Ольга Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Проблемы современных методов лечения диссеминированных форм меланомы кожи.

1.2. Метод фотодинамической терапии в лечении злокачественных новообразований.

1.2.1. Механизм действия.

1.2.2. История развития.

1.2.3. Фотосенсибилизаторы.

1.2.4. Источники лазерного излучения.

1.2.5. Современные представления о противоопухолевом эффекте фотодинамической терапии.

1.2.6. Возможности применения фотодинамической терапии экспериментально-клинические данные).

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы.

2.1.1. Очаговая ФДТ.

2.1.2. Системная (надвенная) ФДТ.

2.2. Результаты экспериментальных исследований.

2.2.1. Динамика накопления фотосенсибилизаторов в опухолевой и здоровой тканях.

2.2.2. Первичная реакция после очаговой ФДТ.

2.2.3. Динамика развития меланомы В16 после очаговой ФДТ с ФС «Фотолон».

2.2.4. Динамика развития меланомы В16 после очаговой ФДТ с ФС «Фотосенс».

2.2.5. Динамика развития саркомы Ml после системной ФДТ с ФС

Фотолон».

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материалы и методы.

3.1.1. Клиническая характеристика больных.

3.1.2. Характеристика используемого ФС «Фотолон».

3.1.3. Разработка методик ФДТ.

3.2. Непосредственные результаты клинического применения разработанных методик ФДТ.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия кожных метастазов при диссеминированной меланоме кожи»

В настоящее время практически во всех регионах мира зафиксирован устойчивый и интенсивный факт заболеваемости населения меланомой кожи (МК). Меланома кожи является одной из самых злокачественных опухолей с чрезвычайно агрессивным течением и плохим прогнозом. Так, структурно составляя не более 10% от всех форм рака кожи, на ее долю приходится от 65% до 79% всех летальных исходов в группе злокачественных опухолей кожи [16, 44]. По данным ряда авторов [3, 5, 49, 59] меланома кожи не обладает большим потенциалом к местному рецидивированию, а основную проблему представляют диссеминация по коже, регионарные и отдаленные метастазы. За последние 30 лет не достигнуто улучшения показателей выживаемости больных с метастатической (или диссеминированной) меланомой. Средняя продолжительность жизни больных, страдающих этим недугом, колеблется от 6 до 9 мес. при 5-летней выживаемости менее 5% [2, 15, 45]. Лечение диссеминированной меланомы продолжает оставаться одной из нерешенных проблем современной онкологии.

На сегодняшний день лекарственная противоопухолевая и иммунотерапия являются ведущими направлениями в лечении метастатической меланомы. Также проводятся широкомасштабные исследования возможностей генной инженерии, вакцинотерапии, моноклональных антител и другие экспериментальные исследования, по которым получены лишь предварительные результаты. Вместе с тем, несмотря на определенные успехи в лечении данной патологии и при таком сильном терапевтическом воздействии, не наблюдается убедительного улучшения отдаленных результатов [33, 36].

Недостаточная эффективность известных в настоящее время методов лечения диссеминированной меланомы является предпосылкой для продолжения научных исследований в этом направлении и поисков новых путей повышения эффективности ее лечения.

Одним из перспективных методов в онкологии является фотодинамическая терапия (ФДТ). Суть метода состоит в использовании свойства опухолевых клеток накапливать определенные вещества — фотосенсибилизаторы (ФС) - в значительно большей степени, чем здоровые клетки. При облучении светом, спектральный состав которого соответствует спектру поглощения сенсибилизатора, в опухолевых клетках развивается фотохимическая реакция, результатом которой является разрушение клетки. ФДТ является сложным воздействием, важным компонентом которого является влияние на клетки иммунной системы. Уникальность действия ФДТ обусловлена индукцией повреждений биологических структур под действием природных регуляторов клеточной -пролиферации, метаболизма и апоптоза. В настоящее время рассматривается три основных механизма противоопухолевого действия t

ФДТ - прямое повреждение опухолевых клеток, нарушение сосудистой стромы опухолей, элиминация под действием иммунных клеток. Важным фактором индукции ФДТ-опосредованного иммунного ответа является повреждение клеточных мембран и сосудов опухоли. Фотоокислительные нарушения индуцируют выделение медиаторов, провоцирующих местную воспалительную реакцию. Следствием этих процессов является окклюзия сосудов опухоли и индуцированная цитотоксическая активность клеток воспаления в отношении опухолевых клеток. Разрушение клеток и сосудов опухоли служит пусковым фактором развития специфических иммунных реакций. Существуют экспериментальные данные об активации Т-лимфоцитарного звена иммунитета в ответ на фотодинамическое воздействие у животных-опухоленосителей. Доказано выделение в процессе ФДТ вазоактивных пептидов, которые влияют на иммунный статус как вторичный мессенджер.

В отделе лазерной и фотодинамической терапии ГУ-МРНЦ РАМН в течение ряда лет разрабатывается метод ФДТ для разрушения метастатических очагов в коже при диссеминированных формах МК вопреки бытующему мнению о резистентности к ФДТ тканей богатых пигментом. Однако вопрос о выборе наиболее эффективной методики ФДТ, а также ФС для лечения МК остается нерешенным. Известно, что лазерное излучение с длиной волны менее 800 нм плохо поглощаются пигментом и, соответственно, для разрушения клеток пигментной меланомы в процессе ФДТ эффективны ФС и источники излучения с длиной волны более 800 нм. Возможно, это связано с содержанием неодинакового количества и неоднородного распределения пигмента в клетках меланомы, фотоиндуцированной деструкции сосудов, питающих опухоль, а также с активацией неспецифических иммунных механизмов под воздействием ФДТ. Вместе с тем, появился ряд экспериментально-клинических работ, показывающих высокую эффективность ФДТ в лечении МК с применением ФС с длиной волны 660-680 нм [74, 75, 167].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Разработка и оценка эффективности методики фотодинамической терапии кожных метастазов при диссеминированных формах меланомы кожи.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать методику фотодинамической терапии экспериментальной опухоли меланомы В16.

2. Изучить фармакокинетику фотосенсибилизаторов «Фотолон» и «Фотосенс»; фотодинамический эффект при различных параметрах проведения фото динамической терапии экспериментальной опухоли меланомы В16.

3. Разработать методику фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «Фотолон» кожных метастазов при диссеминированной форме меланомы кожи в клинике.

4. Оценить эффективность разработанной методики фотодинамической терапии в зависимости от расположения метастатических опухолей (интра- и субдермальных).

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые разработана неинвазивная методика фотодинамической терапии кожных метастазов при диссеминированной форме меланомы кожи.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Впервые разработана и апробирована методика фотодинамической терапии кожных метастазов при диссеминированных формах меланомы кожи с фотосенсибилизатором хлоринового ряда при использовании оптимального соотношения дозы фотосенсибилизаторов и плотности мощности, плотности энергии лазерного излучения. Изучено влияние разработанной методики на регрессию интра- и субдермальных метастазов при диссеминированной меланоме кожи, на улучшение качества жизни больных с данной патологией и даны рекомендации для практического применения.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Внедрен в практику новый метод лечения кожных метастазов при диссеминированной меланоме кожи - фотодинамическая терапия с различными способами введения фотосенсибилизатора хлоринового ряда (системным и локальным). Предложен дифференцированный подход в проведении различных методик облучения в зависимости от интра- и субдермального расположения метастатических опухолей.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Предлагаемые методики апробированы и внедрены в практику отдела лазерной и фотодинамической терапии Государственного учреждения -Медицинский радиологический научный центр РАМН (руководитель отдела - доктор медицинских наук, профессор М.А.Каплан).

ПУБЛИКАЦИИ МА ТЕ РИАЛОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертации изложены в 8 печатных работах: 3 статьях и 5 тезисах докладов.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальных исследований, клинических исследований, обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 189 источников (из них 61 - отечественные и 128 -иностранные). Работа изложена на 123 страницах, содержит 10 таблиц, 15 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Боргуль, Ольга Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Разработана методика фотодинамической терапии меланомы В16 с фотосенсибилизаторами «Фотолон» и «Фотосенс» в эксперименте, позволяющая получить значимое по сравнению с контролем снижение коэффициента абсолютного прироста опухоли (К=13-14 после ФДТ, Ю=62 в контроле).

2. Определены время оптимального накопления фотосенсибилизаторов «Фотолон» (1,5 ч) и «Фотосенс» (24 ч), доза вводимых фотосенсибилизаторов (12 мг/кг и 4 мг/кг массы животного л соответственно), доза лазерного облучения (150 Дж/см ) для эффективной фотодинамической терапии меланомы В16.

3. Максимальный фотодинамический эффект - 50% полной регрессии меланомы В16 - отмечался при введении фотосенсибилизатора «Фотолон» в дозе 12 мг/кг и плотности энергии 150 Дж/см (Ps=0,12 Вт/см ). При введении фотосенсибилизатора «Фотосенс» в дозе 4 мг/кг и плотности энергии 150 и 300 Дж/см2 (Ps=0,25 Вт/см2) полная регрессия наблюдалась в 13%.

4. На основании экспериментальных данных определен наиболее оптимальный фотосенсибилизатор - «Фотолон» для фотодинамической терапии кожных метастазов при диссеминированной меланоме в клинике.

5. Разработаны методики дистанционной и контактной фотодинамической терапии с препаратом «Фотолон» интра- и субдермальных метастазов при диссеминированной меланоме с глубиной залегания до 1,5-2,0 см от поверхности кожи и действии лазерного излучения с длиной волны 660-670 нм для использования в клинике.

6. Определены оптимальные параметры лазерного излучения с длиной волны 660-670 нм для фотодинамической терапии кожных метастазов диссеминированной меланомы в клинике: плотность мощности

О О

0,3-0,5 Вт/см , плотность энергии 150-300 Дж/см .

7. Разработанная методика позволила получить полную регрессию в 33,9%, частичную регрессию в 39,0%, стабилизацию в 25,4% при лечении интрадермальных метастазов, при этом объективный ответ (ПР+ЧР) составил 72,9%, а лечебный эффект (ПР+ЧР+Ст) - 98,3%. Лечение субдермально расположенных метастазов привело к следующим результатам: полная регрессия - 9,5%, частичная - 19,0%, стабилизация — 66,7%, при этом объективный ответ был получен в 28,5%, лечебный — в 95,2%.

8. При частичной регрессии после фотодинамической терапии или появлении новых метастатических очагов возможно проведение повторных сеансов, которые могут проводиться многократно с целью поэтапного разрушения опухолей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Фотодинамическую терапию кожных метастазов при диссеминированных формах меланомы кожи следует использовать как паллиативный метод, улучшающий качество жизни пациентов.

2. Пациентам с интрадермальными мало- или беспигментными метастазами меланомы кожи следует проводить дистанционную или комбинацию дистанционной и контактной фотодинамической терапии с системным введением фотосенсибилизатора «Фотолон» в дозе 1-1,5 мг/кг и следующими параметрами лазерного облучения: плотность мощности - 0,3л л

0,5 Вт/см , плотность энергии - 150-300 Дж/см , суммарная доза лазерного излучения - 900-1500 Дж на очаг.

3. Пациентам с интрадермальными пигментными метастазами следует проводить контактную фотодинамическую терапию с системным введением фотосенсибилизатора «Фотолон» в дозе 1,0-1,5 мг/кг с вышеуказанными параметрами лазерного излучения.

4. Пациентам с субдермальными метастазами следует проводить контактную фотодинамическую терапию с системным введением фотосенсибилизатора в дозе 1,0-1,5 мг/кг и дополнительным локальным введением на вторые сутки 0,3-0,5 мл 2% раствора «Фотолона». В первые сутки следует облучать периферические окружающие ткани не менее 1 см от видимой или пальпируемой границы опухоли при следующих л параметрах лазерного излучения: плотность мощности - 0,3-0,5 Вт/см , л плотность энергии - 150-300 Дж/см , суммарная доза - 1200-2400 Дж на очаг. На вторые сутки следует облучать центральную часть опухоли при следующих параметрах лазерного излучения: плотность мощности —

А /у

0,12-0,25 Вт/см , плотность энергии - 100-150 Дж/см , суммарная доза -150-600 Дж на очаг. Максимальная суммарная доза лазерной энергии двух сеансов ФДТ составляет 3000 Дж на очаг.

5. При частичной регрессии после фотодинамической терапии или появлении новых метастатических очагов возможно проведение повторных сеансов, которые могут проводиться многократно с целью поэтапного разрушения опухолей.

6. Данный метод лечения может проводиться в сочетании с хирургическим, лучевым и химиотерапевтическим методами воздействия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Боргуль, Ольга Валентиновна, 2007 год

1. Абрамов М.Е. Темодал перспективный препарат для лечения диссеминированной меланомы кожи //Фарматека. - 2005. - №0(0). -С. 29-31.

2. Анисимов В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения): Автореф. дисс. докт. мед. наук. С-Пб.,2000. 97 с.

3. Анисимов В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация //Практическая онкология. 2001. - №4(8). - С. 12-22.

4. Балдуева И.А. Иммунологические особенности взаимоотношения опухоли и организма при меланоме //Практическая онкология. —2001.-№4(8).-С. 37-41.

5. Барчук А.С. Хирургическое лечение меланом //Практическая онкология. 2001. -№4(8). - С. 30-36.

6. Булат Ю.В. Современные возможности лекарственного лечения диссеминированной меланомы кожи: Дисс. докт. мед. наук. М., 2000.-С. 189-195.

7. Вагнер Р.Н., Анисимов В.В., Барчук А.С. Меланома кожи. Часть 2. Диагностика, клиника, прогноз заболевания. С-Пб.: Наука, 1996. — 274 с.

8. Васильев Н.Е. Иммунологические аспекты фотодинамической терапии: Матер, научно-практической конф. «Применение полупроводниковых лазеров в медицине». С-Пб., 2006. - 62 с.

9. Ганина К.П., Налескина Л.А. Злокачественная меланома и предшествующие изменения кожи. Киев: Наук. Думка, 1991. - 166 с.

10. Гатинская JI.Г., Будько А.П., Дмитричева Н.А. и др. Химико-фармацевтическая стандартизация «Фотодитазина» //Российский биотерапевтический журнал. 2004. - Т.3,№2. - 49 с.

11. Гельфонд M.JI., Арсеньева А.И., Барчук А.С. Фотодинамическая терапия с «Фотодитазином» в комбинированном лечении трахиобронхиального рака и рака пищевода //Росийский биотерапевтический журнал. 2004. - Т.3,№2. - 52 с.

12. Гольберт З.В., Романова О.А., Червонная JI.B. О спонтанной регрессии злокачественных меланом //Арх.пат. 1977. — С. 36-42.

13. Дарьялова C.JI., Бойко А.В., Черниченко А.В. Наш взгляд на комбинированное лечение злокачественных опухолей //Российский онкологический журнал. 1998. -№3. - С. 76-79.

14. Дарьялова СЛ., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей.-М.: Медицина, 1993.- С. 12-13.

15. Демидов JI.B. Меланома кожи. Микростадирование и клинико-гистологическая классификация //Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №4. - С. 12-17.

16. Демидов JI.B., Харкевич Г.Ю. Адъювантное лечение больных меланомой кожи //Практ. онкология. 2001. - №4 (8). - С. 42-46.

17. Демидов J1.B., Харкевич Г.Ю. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение //Русский мед. журнал. — 2003. T.l 1,№11. -С. 658-665.

18. Житкова М.Б. Источник излучения для фотодинамической терапии //Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований /Под ред. Е.Ф. Странадко. -М., 1997.-С. 107-114.

19. Житкова М.Б., Странадко Е.Ф. Нелазерные источники света для общей и фотодинамической терапии: Сборник научных работ III Всероссийского сипозиума с международным участием «Фотодинамическая терапия». М.,1999. - С. 143-146.

20. Закурдяева И.Г. Влияние интенсивной предоперационной лучевой терапии на приживление свободного кожного трансплантанта после иссечения первичной меланомы кожи: Дисс. канд. мед. наук. — Обнинск, 2002.-С. 15-18.

21. Злокачественные новообразования в России в 1999 году: Заболеваемость и смертность /Под ред. Чиссова В.Н., Старинского В.В. М., 2000. - 263 с.

22. Иванов А.И., Карменян А.В., Полутов А.Г. Диагностико-терапевтический комплекс для фотодинамической терапии и его возможности //Лазерная медицина. 1999. -Т.З, вып.3-4. - С. 86-89.

23. Казаков А.В. Сонография и доплерография в уточненной диагностике меланомы кожи: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Обнинск, 2006.-С. 10-19.

24. Каплан М.А., Дерновский В.И., Зайцев С.Н. Высокомощные полупроводниковые лазеры в медицине //Журнал «Инженер/Технолог. Рабочий»., 2001. -№1. С. 39-42.

25. Капинус В.Н., Каплан М.А., Романко Ю.С., Хнычев С.С. Лечение злокачественных опухолей кожи с использованием фотосенсибилизатора «Фотолон»: Сб. Актуальные аспекты лазерной медицины. Москва-Калуга, 2002. - С. 335-337.

26. Каплан М.А., Капинус В.Н., Романко Ю.С., Ярославцева Исаева Е.В. Фотодитазин - эффективный фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии //Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т.З,№2. - С. 49-50.

27. Каплан М.А., Романко Ю.С., Мардынская В.П. и др. Разработка метода фотодинамической терапии с «Фотодитазином» у экспериментальных животных с саркомой Ml //Российский биотерапевтический журнал. 2004. - Т.З,№2. - 52 с.

28. Каплан М.А., Романко Ю.С, Попучиев В.В. и др. Морфофункциональные особенности саркомы Ml при фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин» // Российский биотерапевтический журнал. 2004. -Т.3,№2. - С. 53.

29. Козин С.В., Фурманчук А.В. Особенности кровоснабжения опухолей и их роль при лучевой терапии, гипертермии и гипергликемии //Мед. радиология. 1986. - Т.31 12. - С. 76-83.

30. Кудрявцева Г.Т. Комплексное лечение злокачественных меланом кожи //Российский онкологический журнал. 1996. - №2. - С. 43-45.

31. Кудрявцева Г.Т. Лучевая терапия в комбинированном лечении злокачественных меланом кожи: Дисс. докт. мед. наук. Обнинск, 1991.-266 с.

32. Кудрявцева Г.Т., Илюхин С.А. Интенсивная предоперационная электронная терапия в комбинированном лечении меланом кожи //Медицинская радиология. 1985. - №5. - С. 37-42.

33. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей //Онкология. 2003. - Т.5,№1. - С. 69-72.

34. Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи //Практическая онкология. 2001. - №4(8). - С. 3-11.

35. Мардынский Ю.С. Современные проблемы повышения эффетивности лучевой терапии: Сборник тезисов IV ежегодной Российской онкологической конференции. — М., 2000. С. 198-200.

36. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия — новый эффективный метод диагности и лечения злокачественных опухолей //Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - №8. - С. 32-40.

37. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений //Итоги науки и техники. Совр. пробл. лаз. физ. М.: ВИНИТИ, 1990.-Т. 3.-224 с.

38. Михнин А.Е., Барчук А.С. Злокачественная меланома кожи: поиски стандартов лечения //Практическая онкология. 2001. - №4(8). — С. 69-71.

39. Моисеенко В.М. Возможности вакцинотерапии меланомы кожи //Практическая онкология. 2001. - №4(8). - С. 58-63.

40. Москалик К.Г., Алексеева Л.Н., Чепик О.Ф., Новик В.И., Вагнер Р.И., Козлов А.П. Морфологические изменения при лечении импульсным лазерным излучением //Лазерная медицина. 2006. — Т. 10, вып.1.-С. 31-36.

41. Носов Д.А. Лекарственное лечение диссеминированной меланомы //Практическая онкология. 2001. -№4(8). - С. 50-55.

42. Носов Д.А., Гарин A.M. Возможности химиотерапии диссеминированной меланомы //Русский медицинский журнал. -2001.— Т.9, №22. — С. 58-63.

43. Поддубная И.В. Лекарственная терапия злокачественных опухолей (современное состояние и перспективы) //Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6,№10. - С. 621-627.

44. Поддубная И.В. Новый век новые возможности химиотерапии: Темодал в лечении злокачественных опухолей //Современная онкология. - 2002. - Т.4,№ 1. - С. 12-15.

45. Противоопухолева химиотерапия. Справочник /Под редакцией Переводчиковой Н.Н. М., 1996. - 224с.

46. Радулеску Г.Г. Темодал в лечении метастатической меланомы //Онкология . 2003. - №4. - С. 11-15.

47. Рахмин Н.Т., Рахмин А.Н. Апоптоз основные механизмы развития и роль в онкологической практике: Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека /Под редакцией Петрова С.В. и Райхлина Н.Т. - Казань, 2000. - С.250-265.

48. Соколов В.В., Странадко Е.Ф. и др. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основной локализации с препаратами «Фотогем» и «Фотосенс» //Вопросы онкологии. 1995. - №41(2). -С. 134-138.

49. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Сухин Д.Г. Фотодинамическая терапия. Возможности и перспективы: Сборник научных работ III Всероссийского сипозиума с международным участием «Фотодинамическая терапия». М.,1999. - С. 66-68.

50. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии. Обзор //Лазерная медицина. 2002. - Т.6, вып. 1. - С. 4-8.

51. Странадко Е.Ф. Механизм действия фотодинимической терапии: Сборник научных работ III Всероссийского сипозиума смеждународным участием «Фотодинамическая терапия». М.,1999. -С. 4-8.

52. Фильченкова А.А. Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значение для противоопухолевой терапии //Экспериментальная онкология. 1998. - Т.20. - С. 259-270.

53. Химиотерапия метастатической меланомы: Репринт //Современная онкология. Т.5,№1. - С. 3-9.

54. Химиотерапия опухолевых заболеваний: Краткое руководство /Под редакцией Переводчиковой Н.Н. М., 2000. - 392 с.

55. Чиссов В.Н., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы //Казанский мед. журнал. 2000 - Т.81,№4. - С. 241-248.

56. Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Морозова Н.Б. и др. Возможности управления эффектами ФДТ //Российский биотерапевтический журнал. 2004- Т.3,№2. - 60 с.

57. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

58. Agarwal M.L., Clay М.Е., Harvey E.J. et al. Photodynamic therapy induces rapid cell death by apoptosis in L5178Y mouse lymphoma cells// Cancer Res.- 1991.-Vol.51.- P. 5993-5996.

59. Allen R., Kessel D., Tharratt R.S., Volz W. Photodinamic therapy of superficial malignancies with Npe6 in man. In: Spinelli P., DalFante M., Marchese г., eds //Photodynamic therapy and biomedical lasers. New York., 1992.-P. 441-445.

60. Atkins M.B. Interleukin 2 in metastatic melanoma: establishing a role //Cancer J. Sci. Amer. - 1997. - Vol.3(suppl. 1). - P. 7-8.

61. Balch C.M. Cutaneous melanoma: prognosis and treatment results worldwide //Semin. Surg. Oncol. 1992. - Vol.8. - P. 400-414.

62. Balch C.M., Soong S.J., Murad T.M. et al. A multifactorial analysis of melanoma : III Prognostic factors in melanoma patients with lymph node metastases (stage II) /Ann. Surg. 1981. - Vol.193. - P. 377-388.

63. Balch C.M., Soong S.J., Shaw H.M. et al. An analysis of prognostic factors in 8500 patients with cutaneous melanoma //Balch C.M., Houghton A.N., Milton G.W. et al., eds. Cutaneous melanoma, 2nd -Philadelphia J.B. Lippincott, 1992. 165 p.

64. Bellnier D.A, Henderson B.W. Determinats for photodynamic tissue destruction. In "Photodynamic therapy, basic principles and clinical applications" (B.W. Henderson, T.J. Dougherty eds.) Marsel Dekker Inc. -New York., 1992.- P. 117-127.

65. Bichel H.I., Hetzel F.W., Vaupel F.W., Vaupel P., Sandhu T.S.: Bibl. Anat. 1981. - Vol.20. - P. 628-632.

66. Bonnett R. New photosensitizers for the photodynamic therapy of tumours //Proc. Soc. Photo-opt. Instrum. Eng. 1994. - 2078. - P. 74-90.

67. Boon Т., Coulie P.G., Van den Eynde B. Tumor antigens recognized by T cells //Immunol, today. 1997. - Vol. 18. - P. 267-268.

68. Bremmer J.C., Adams G.E., Pearson J.K. et al. Increasing the effect of photodynamic therapy on the RIF-1 murine sarcoma, using the bioreductive drugs RSU 1069 and RB 6145 //British Joun. of Cancer. -1992.- Vol.66.-P. 1070-1076.

69. Bugelski P.J., Porter C.W., Dougherty T.S. Autoradiografic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tisstissue of the mouse //Cancer Res. -1981.- Vol. 41. P. 4606-4612.

70. Bussetti A., Sonsin M., Jori G., Kenney M., Rogers M. Treatment of malignant melanoma by high-peak-power 1064 nm irradiation followed by photodynamic therapy //Photochemistry and Photobiology. 1998. -Vol.68(3).-P. 377-381.

71. Bussetti A., Sonsin M., Jori G., Rogers M. High efficiency of benzoporphyrin derivative in the photodynamic therapy of pigmented malignant melanoma //British Journ. of Cancer. 1999. - Vol.79. -P. 821-824.

72. Bustrun J., Oratz R., Shapiro R. et al. Phase III, Double-blind, trial of a shed polyvalent melanoma vaccine in stage III melanoma //Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1998.-Vol.17.-P. 434a(abstr).

73. Buttner P., Garbe C., Bertz J. et al. Primary cutaneous melanoma; optimized cutoff points of tumor thickness and importance of Clark's level for prognostic 181 classification //Cancer (Phil.). 1995. - Vol.181. -P. 193-201.

74. Buzaid A.C., Legha S., Winn R. et al. Cisplatin, Vinblastin and Dacarbazine versus Dacarbazine alone in metastatic melanoma: preliminary results of a phase III Cancer Oncology Program (ССОР) trial //Proc. ASCO. 1993. - Abstr. 1328.

75. Buzaid A.C., Ross M.I., Balch C.M. et al. Critical analysis of the current American Joint Commitee on Cancer staging system for cutaneous melanoma and proposal of a new staging system //J. Clin. Oncol. 1997. -Vol.15.-P. 1039-1051.

76. Bystryn J., Oratz R., Henn M. et all. Preparation and charactetisation of a polyvalent human melanoma antigen vaccine //J. Biol. hes. Med. 1986. -Vol.5.-P. 211-224.

77. Chakrabarti D., Hultgren В et al. INF- an induces autoimmune T cells through the induction of intracellular adhesion molecule-1 and B7/2 //J. Immunol. 1996. - Vol.157. - P. 522-528.

78. Chan W.S., Brasseur N., La Madeleine C., Quellet R., Van Lier J.E. Efficacy and mechanism of aluminicium phtalocyanine and its sulphonated derivatives mediated photodynamic therapy on murine tumours//Eur. J. Cancer. 1997.-Vol.33.-P. 1855-1859.

79. Chen Q., Chen H., Hetzel F.W. //Photochem. Photobiol. 1996. - Vol.63. -P. 128-131.

80. Clark W.H. St., Elder D.E., Guerry D.} Ivetal. Model predicting survival in stage I melanoma based on tumor progression //S. Nat. Cancer Inst. -1989.-Vol.81.-P. 1893-1904.

81. Coit D., Rogatko A., Brennan M.F., Prognostic factors in patients with melanoma metastatic to axillary or inguinal lymph nodes. A multivariate analysis//Ann. Surg. 1991.-Vol.214.-P. 627-636.

82. Creagan E.T., Dalton R.J., Ahmann D.L. et al. Randomized, surgical adjuvant clinical trial of recombinant interferon alfa 2a in selected patients with malignant melanoma //J. Clin. Oncol. 1995. - Vol.16.-P. 2776-2783.

83. Crob J.J., Dreno В., de la Salmoniere P. et al. Randomized trial of interferon a-2a as adjuvant therapy in resected primary melanoma thicker than 1,5mm without clinically detectable node metastases //Lancet. -1998.-Vol.351.-P. 1905-1910.

84. Davies C.L., Western A., Lindmo Т., Moan J. Changes in antigens expression on human FME melanoma cells after exposure to photoactivated hematoporphyrin derivates //Cancer Res. 1986. - Vol.46. -P. 6068-6072.

85. Del Prete S.A., Maurer L.H., O'Donnell S. et al. Combination chemotherapy with cisplatin, carmustine, dacarbazin and tamoxifen in metastatic melanoma //Cancer Treat. Rep. 1993. - Vol.68.-P. 1403-1405.

86. Dorion D.R., Svaasand L.O., Profio A.E. Light dosimetry in tissue: application to photodynamic therapy //Advance in experimental medicine and biology. New York: Plenum Press. - 1983. - Vol.160. - P. 63-67.

87. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Photodynamic therapy //J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol.90. - P. 889-905.

88. Eggermont A.M.M. et al. Post-surgery adjuvant therapy with intermediate doses of interferon a-2p versys observation in patients with stage IIB-III melanoma (EORTIC 18952): randomized controlled trial. //Lancet. -2005.-Vol.366.-P. 1189-1196.

89. Eggermont A.M.M. Strategy of the EORTC-MCG trail programme for adjuvant treatment of moderate-risk and high-risk melanoma //Europ. J. Cancer. 1998. - Vol.34. - P. 822-826.

90. Fidler I.J. The biology of melanoma metastasis //2nd Int. Conf. on Melanoma. Venic. - 1989. - 63 p.

91. Figge F.N., Weiland G.S., Manganieelo L.O. Cancer detection and therapy. Affinity of neoplastic, embryonic, traumatized and mettalloporphirins //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1948. -Vol.68. -P. 640-641.

92. Finsen N.F. Phototherapy. London: Arnold, 1901.

93. Fischer H. Toxicit, sensitising power and spectroscopic behaviour of the natural porphyrins HZ Physiol. Chem. 1916. - Vol.97. - P. 109-127.

94. Foote C.S. Mechanisms of photooxygenetion. In Porphyrin Localization and Treatment of Tumors (Doiron D.R., Gomer C.J., eds) New York: Alan R. Liss. - 1984. - P. 3.

95. Foster Т.Н., Gibson S.L., Gao L. et al. Analysis of photochemicaloxygen consumption effect on photodynamic therapy //Spie. 1992. - Vol.45. -P. 104-114.

96. Garrido F., Cabrera Т., Lopez-Nevot M.A. et al //Adv.Cancer Res. -1995.-Vol.67.-P. 155-195.

97. Geara F.B., And K.k. Radiation therapy for malignant melanoma //Syrg. Clin North Am. 1996. - Vol.76, №6. - P. 1383-1398.

98. Gomer C.J. Preclinical examination of first and second generation photosensitizers used in photodynamic therapy //Photohem. Photobiol. — 1991.-Vol.54.-P. 1093-1107.

99. Gomer C.J., Ferrario A. Tissue distribution in malignant and normal tissue //Cancer Res. 1990. - Vol.50. - P. 3986-3990.

100. Hansson J., Ringborg U., Lagerlof B. et al. Adjuvant chemotherapy of malignant melanoma. A pilot studu //Amer. J. Clin. Oncol. 1985. -Vol.8.-P. 47.

101. Hascel C.M. Cancer treatment, 3rd edition. Philadelphia: W.B. — Saunders Company. Harcourt Blace Jovanovich, Inc., 1990. - Vol.44. -P. 500-512.

102. Hasselbach K.A. The action of light on blood-pigments and blood corpuscles and the optical sensitization of the action //Biochem Z. — 1909. -Vol.19.-P. 435-493.

103. Hausmann W. The photodynamic action of plant extracts containing chlorophyll //Biochem Z. 1907. - Vol.12. - P. 331-334.

104. Henning J.P., Fourmier R.L., Hampton J.A. //Radiat. Res. 1995. — Vol. 142.-P. 221-226.

105. Hersey P. Evaluation of vaccine viral lysates as therapeutic vaccienes in the treatment of melanoma //Ann. NY Acad. Sci. 1993. - Vol.690. -P. 167.

106. Hilf R., Nurant R.S., Narayanan U. et al. Relitioskip of mitochondrial function and cellular adenosine triphosphate levels to hematoporfyrin derivative- iduced photosensitization in R 3230C mammary tumors //Cancer Res. 1986. - №46. - P. 211 -217.

107. Hill G.J., Krementz E.T., Hill H.Z. DTIC and combination therapy for melanoma//Cancer. (Philad.). 1984. - Vol.53.-P. 1299-1035.

108. Jenrette J.M. Malignant melanoma: the role of radiation therapy revisited //Semin Oncol. 1996. - Vol.23,№6. - P. 759-762.

109. Jimener P., Canton J., Cabrera T. et al //Cancer Immunol. Immonother. -2000. Vol.48. - P. 684-690.

110. Kalvakolanu D.V., Borden E.C. An overview of the interferon system: signal transduction and mechanisms of action //Cancer Investig. 1996. -Vol.14.-P. 25-53. i

111. Kamanabrou D., Lippold A., Lee C. et al. Combination of chemotherapy with IL-2 and interferon alpha for the treatment of metastatic melanoma; results of monocenter phase II study in 109 patients //Proc. ASCO. -2000. Vol.19. - Abstr. 248.

112. Karakousis C.P., Emrich L.S. Ajuvant treatment of malignant melanoma with DTIC+Estracyt or BCG //J. Surg. Oncol. 1987. - Vol. 36. - 235 p.

113. Keilholz V., Goey S., Punt C. et al. Interferon alfa-2a and interferon-2 with or without cisplatin in metastatic melanoma: A randomized trial of the EORIC MCG: J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 15. - P. 2579-2588.

114. Kerin M.J., Gillen P., Monson J.R. et al. Results of a prospective randomized trial using DTIC and interferon as adjuvant therapy for stage I malignant melanoma //Europ. J. Surg. Oncol. 1995. - Vol.21. - P. 548.

115. Kessel D. Sites of photosensitization by derivatives of hematoporphyrin //Photogem. Photobiol. 1986. - Vol.44. - P. 489-493.

116. Kessel D. Dougherty T.S. Agent use in photodynamic therapy //Rev. Contemp. Pharmacother. 1999. - Vol.10. - P. 19-24.

117. Kessel D., Luo Y. Mitichondrial photodynamage and PDT-induced apoptosis //J. Photochem. Photobiol. B. 1998. - Vol.42. - P. 89-95.

118. Kessel D., Woodburn K,, Henderson B.W., Chang C.K. Sites of photodamage in vivo and in vitro by a cationic porphyrin //Photochem. Photobiol. 1995. - Vol.62. - P. 875-881.

119. Kirkwood S.M. Sistemic adjuvant treatment of high-risk melanoma: the role of Interferon alfa-2B and other immunotherapies //Europ. S. of Cancer.-1998.-Vol.34.-P. 12-17.

120. Kirkwood J.M. Systemic therapy of melanoma //Current Opinion Oncol. -1994.-Vol.6.-P. 204-211.

121. Kirkwood J.M., Ibrahim J.G., Sondak V.K. et al. High- and low-dose interferon alfa-2a in high-risk melanoma: first analysis of intergroup trial E 1690/S9111/C9190 // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol.18. - P. 2444-2459.

122. Korbelik M., Krost G., Chaplin D. //J. Cancer. 1992. - Vol.52.-P. 120-123.

123. Lam M., Oleinick N.L., Nieminen A.L. Photodynamic therapy- induced apoptosis in epidermoid carcinoma cells. Reactive oxygen species and mitochondrial inner membrane permeabilization //J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276, Issue 50. - P. 47379-47386.

124. Lattanzi S.C., Tosteson Т., Chertoff S. et al. Dacarbazine, cisplatin and carmustine, with or without tamoxifen, for metastatic melanoma: 5-year follow-up //Melanoma Res. 1995. - Vol.5. - P. 2579-2588.

125. Legha S., Ring S., Eton O. et al. Development and results of biochemotherapy in metastatic melanoma: The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center Experience //Cancer J. Sci. Amer. 1997. -Vol.3(suppl.l).-P. 9-15.

126. Lilge L., Portnoy M., Wilson B.C. Apoptosis induced in vivo by photodynamic therapy in normal brain and intracranial tumor tissue //Br. J. Cancer. 2000. - Vol.83,№8. - P. 1110-1117.

127. Lipson R.L., Baldes E.J., Olsen A.M. The use of a derivative of hematoporphyrin in tumor detection. //J. Nath. Cancer Inst. 1961. -Vol.26.-P. 1-11.

128. Lipson R.L., Pratt J.H., Baldes E.J., Dockerty M.B. Hematoporphyrin derivative for the detection of cervical cancer //Obstet Cynecol. 1964. -Vol.24.-P. 78-84.

129. Livingston P.O., Wong G. Y.C., Adluri S. et al. Improved survival in stage III melanoma patients with GM2 antibodies: a randomized trial of adjuvant vaccination with GM2 ganglioside //J. Cline. Oncol. 1994. -Vol.12.-P. 1036-1044.

130. Lotze M., Dallal R.M., Kirkwood J.M., Flickinger J.C. Cutaneousmelanoma //Cancer: Principle & Practice of Oncology /Eds. V.DeVita, S.th

131. Hellman, S. Rosenberg. 6 Ed. Philadelphia: Lippicott Williams & Wilkins, 2001. - P. 2012-2069.

132. Lotze M., Kirkwood J.M Current Cancer Therapeutics; 2-nd Edit.-C. Livingstone. 1996. - P. 178-184.

133. Lotze M., Kirkwood J.M et al. Cutaneus melanoma in De Vita V.T., Hellman S.A., Rosenberg S.A. (6th eds.): Principles and Practice of Oncology. Philadelphia: Lippincott Co., 2001. - P. 2012-2069.

134. Luo Y., Chang C.K., Kessel D. Rapid initiation of apoptosis by photodynamic therapy //Photochem. Photobiol. 1996.- Vol.63.-P. 528-564.

135. Margolin К., Liu P-Y., Flahety L. et al. Phase II study of carmustine, DTIC, cisplatin and tamoxifen in advanced melanoma: a Southwest Oncology Group study //J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 664-669.

136. Maziere J.C., Morliere P., Santus R. The role of the low density lipoprotein receptor pathway in the delivery of lipothilic photosensitizeers in the photodynamic therapy of tumors //S. Photochem. Photobiol. B. -1991.-M>8-P. 351-360.

137. Mikanesi C., Zhou C., Biolo R., Jori G. Zn-(II)-phtalocyanine as a photodynamic agent for tumours. II studies on the mechanism of photosensitized tumour necrosis //Br. J. Cancer. 1990. - Vol.61.— P. 846-850.

138. Mironov A.F. Second generation photosensitizers based on natural chlorines and bacteriochlorins //SPIE Proceedigs, CIS Selected Papers "LazerUse in Oncology". 1996.-Vol.2728.-P. 150-164.

139. Morgan J., Oseroff A.R. Mitochondria based photodynamic anti-cancer therapy //Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2001. - Vol.49,№l-2. - P. 71-86.

140. Momburg F., Ziegber A., Harpprecht J. et al //J. Immunol. 2000. -Vol.30.-P. 2612-2619.

141. Mc Carthy W.H., Shaw H.M., Thompson J.F et al. Time and frequency of recurrence of cutaneous stage I malignant melanoma with guidelines for follow-up study //Serg. Суп. Obst. 1988. - Vol.166. - P. 497-502.

142. Mc Dermott D., Mier S., Lawrence D. et al. A phase II pilot trial of concurrent biochemotherapy with ciplatin, vinblastin, dacarbazine, interleukin-2 and interferon alpha-2B in patients with metastatic melanoma//Proc. ASCO. 1997.-Vol.16.-Abstr. 1766.

143. Mc Conkey D.J., Zhivotovsky В., Orrenius S. Apoptosis molecular mechanisms and biomedical implications //Molec. Aspects. Med. - 1996. -Vol.17.-P. 1-100.

144. Meyer-Betz F. Investigations on the biological (photodynamic) action of hematoporphyrin and other derivatives of the blood and bile pigments //Deutsch Arch. Klin. Med. 1913. - Vol.112. - P. 476-503.

145. Nestle F.O., Alijagic S., Gilliet M. et al. Vaccination of with peptide or tumor lysate-pulsed dendritic cells //Nat. Med. 1998. - Vol.4. -P. 328-332.

146. Nestle F.O., Burg G., Dummer R. New perspectives on immuno-biology and immunotherapy of melanoma //Immunol Today. 1999. - Vol.20. -P. 5-7.

147. Nowis D., Makowski M., Stoklosa T. et al. Direct tumor damage mechanisms of photodynamic therapy //Acta Biochimica Polonica. — 2005. Vol.52, №2. - P. 339-352.

148. Oettgen H.F., Livingston P.O., Old L.J. Melanoma //De Vita V.T. Jr., Hellman S., Rosenberg S.A. (eds.). Biologic Therapy of Cancer. -Philadelphia P.A.: Lippincott, 1991 P. 682-701.

149. Osserof A. Photodynamic therapy. In: Lim H.W., Soret N.A. eds. Clinical photomedicine. New York: Marcel Dekker. - 1993. - P. 387-402.

150. PardollD.M. Cancer vaccines//Nat. Med. 1998.-Vol.4.-P. 525-531.

151. Pass H.J. Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical use // J. Nat. Cancer Inst. 1993. - Vol.85. - №6. - P. 443-456.

152. Pehamberger H., Soger H.P., Steiner A. et al. Adjuvant interferon alfa-2a treatment in resected primary stage II cutaneous melanoma //S. Clin. Oncol. 1998. - Vol.16. - P. 1425-1429.

153. Pfeffer L.M., Dinarello C.A., Herberman R.B. et al. Biologic properties of recombinant alfa interferon: 40 anniversary of the discovery of interferons //Cancer Res. 1998. - Vol.58. - P. 2489-2499.

154. Philip P. A., Carmichael J., Topkin K. et al. A phase II study of high-dose hydroxyurea and dacarbazine (DTIC) in the treatment of metastaticmalignant melanoma //Europ. J. Cancer. 1994. - Vol.30A(7). -P. 1027-1029.

155. Policard A. Studies of experimental tumors under Wood's light //Сотр. Rend. Soc. Biol. 1924.-Vol.91.-P. 1423-1428.

156. Rate W.R., Solin L.J., Turrisi A.T. Palliative radiotherapy for metastatic malignant melanoma: brain metastases, bone metastases, and spinal cord compression //Int. J. Rad. Oncol., Biol., Phys. 1988. - Vol.15.-P. 859-864.

157. Restifo N., Sznol M. Cancer vaccines //Cancer: Principle & Practice of Oncology. 5th ed. /Eds. V.DeVita, S. Hellman, S. Rosenberg. Chapter 61. P. 3023-3043. - Philadelphia: Lippicott - Raven Publishers, 1997.

158. Rogers G.S., Kopf A.W., Rigel D.S. et al. Hazard rate analysis in stage I malignant melanoma//Arch. Dermatol. 1986. - Vol.122. - P. 999-1002.

159. Schwartz D., Gozlan Y., Greenbaum L., Babushkina Т., Katcoff D., Malik Z. Defferentiation dependent photodynamic therapy regulated by porphobilinogen deaminase in B16 melanoma //British Joun. of Cancer, -2004. - Vol.90(4). - P. 1833-1841.

160. Shopova M., Woechrle D,, Mantareva V., Mueller S. Naphthalocyanine complexes as potential photosensitizers for photodynamic therapy of tumors //Joun. of Biomedical Optics. 1999. - Vol.4(3). - P. 276-285.

161. Sparano J.A., Micetich K.C., Sunderlend M. et al. A randomized phase III trial of treatment with high-dose interleukin-2 either alone or in combination with interferon-alpha-2a in patients with advanced melanoma //Proc. ASCO. 1993. - Abstr. 1332.

162. Srivastava P.K., Undo H. Heat shock protein-peptide complexes in cancer immunotherapy //Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol.6. - P. 728-732.

163. Steffens T.A., Livingston P.O. The status of adjuvant therapy of melanoma //Surg. Oncol. Clin. North. Amer. 1992. - Vol.1.— P. 307-333.

164. Stockert J.C., Juarranz A., Villanueva A., Canete M. Photodynamic damage to Hela cell microtubules induced by thiazine dyes //Cancer Chem. Pharmacol. 1996. - Vol.39. - P. 167-169.

165. Taber S.W., Fingar V.H., Coots C.T., Wieman T.S. Photodinamic therapy using mono-l-aspartyl chlorine E6 (Npe6) for the treatment of cutaneous disease: a Phase I clinical study //Clin. Cancer Res. 1998. - Vol.57. -P. 2741-2746.

166. Thomas J.P., Girotti A.W. Glucose administration augments in vivo uptare and phototoxicity of the tumor localizing faction of the hematoporphirin derivative //Photochem. Photobiol. B. - 1989. - Vol.49. -P. 241-247.

167. Thomas J.P., Girotti A.W. Role of lipid peroxidatio in hematoporphirin derivative sensitized photokilling of tumor cells: protective effects of glutathione peroxidase //Cancer Res. - 1989. - Vol.49. - P. 1682-1686.

168. Urbanska K., Romanovska-Dixon В., Matuszak Z., Oszajca J., Nowak-Sliwinsk P., Stochel G. Indocyanine green as a prospective sensitizer forphotodynamic therapy of melanoma //Acta Biochim Pol. 2002. -Vol.49 (2).-P. 387-391.

169. Van Geel I.P.J., Oppellaar H., Oussoren Y.G. et al. Photosensitizing efficacy of mTHPC compared to Photofrin PDT in the R1F1 mouse tumour and normal skin //Int. J. Cancer. - 1995. - Vol.60. - P. 388-394.

170. Veronesi V., Adamus J., Aubert C. et al. A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma //New. Engl. J. Med. 1978.-Vol.307.-P. 913-916.

171. Vile R., Souberbielle В., Dalgleish A.G. Tumor Vaccines, p. 157-191 //Immunotherapy in cancer/Eds. M. Gore and P. Riches. London, 1996. -291 p.

172. Villanueva A., Canete M., Nonell S., Borrell J.I., Texido J., Juarranz A. Photodamagin effect of tetraphenylporphycene in a human carcinoma cell line //Anticancer Drug Design. 1996. - Vol.11. - P. 89-99.

173. Von Tappeiner H., Jodlauer A. On the effect of photodynamic (fluorescent) substances on protozoa and enzymes //Arch. Klin. Med. 1904.-Vol.80.-P. 427-487.

174. Wolchok J.D., Livingston P.O. Vaccines for melanoma: translating basic immunology into new therapies//The Lancet Oncol. 2001. - Vol.2.-P. 205-211.

175. Whited J.D., Grichnik J.M. Does this patient have a mole or a melanoma? //JAMA. 1998. - Vol.279. - P. 696-701.

176. Wood W.C., Cosimi A.B., Carey R.W. et al. Adjuvant chemotherapy in stage I and II melanoma. In: Terry V.D. and Rosenberg S.A. (eds.)1.munotherapy of human cancer. New York: Experta Medica, 1982. — P. 265-270.

177. Wood W.C., Cosimi A.B., Carey R.W. et al. Randomized trial of adjuvant therapy for high risk primary malignant melanoma //Surgery. — 1982.-Vol.83.-P. 677-681.

178. Zhang S., Cordon-Cardo C., Zhang H.S. et al. Selection of tumor antigens as targets for immune attack using immunuhistochemitry: I. Focus gangliosides //Int. J. Cancer. 1997. - Vol.73. - P. 42-49.

179. Zhou C., Shunji C., Jinsheng D., Jori G., Milanesi C. Appoptosis of mouse MS-2 fibrosarcoma cells induced by photodynamic therapy with Zn(II)-phtalocyanine //J. Photochem. Photobiol. Biol. B. 1996. -Vol.33.-P. 219-223.