Фотодинамическая терапия актинического кератоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Чанглян, Кристине Аслановна

• Чанглян, Кристине Аслановна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чанглян, Кристине Аслановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-морфологическая характеристика актинического кератоза.

1.2. Современные методы лечения актинического кератоза.

1.3. Современные аспекты фотодинамической терапии опухолей кожи.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Описание применяемого в исследовании метода фотодинамической терапии.

2.2.1. Лазерная аппаратура.

2.2.2. Методика расчета лазерного излучения.

2.2.3. Фотосенсибилизатор.

2.2.4. Методика фотодинамической терапии актинического кератоза.

2.3. Методика криодеструкции актинического кератоза жидким азотом.

2.4. Методы микроскопического исследования.

2.5. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА С ЛОКАЛЬНЫМ ПРИМЕНЕНИЕМ

ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА «ФОТОДИТАЗИН».

3.1. Непосредственные и ближайшие результаты фотодинамической терапии актинического кератоза с локальным (аппликационным) применением фотосенсибилизатора «Фотодитазин».

3.2. Отдаленные результаты фото динамической терапии актинического кератоза с локальным применением фотосенсибилизатора «Фотодитазин».

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КРИОДЕСТРУКЦИИ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА ЖИДКИМ АЗОТОМ.

4.1. Непосредственные и ближайшие результаты криодеструкции актинического кератоза жидким азотом.

4.2. Отдаленные результаты криодеструкции актинического кератоза жидким азотом.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА МЕТОДАМИ

ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И КРИОДЕСТРУКЦИИ

5.1. Оценка эффективности лечения актинического кератоза.

5.2. Оценка частоты побочных эффектов в обеих группах.

5.3. Оценка косметической эффективности лечения актинического кератоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия актинического кератоза»

Актуальность темы исследования. Диагностика и лечение предраковых заболеваний кожи играет существенную роль в профилактике развития кожного рака. Актинический кератоз (АК) (син.: солнечный кератоз) является наиболее частым предраковым поражением кожи, характеризующимся локальной интраэпидермальной атипией кератиноцитов на открытых для солнечного воздействия участках кожи, преимущественно голове, шее, предплечьях и кистях [12; 137; 142]. Патогенез заболевания« связан с повреждающим воздействием ультрафиолетового излучения и других сопутствующих канцерогенных факторов на кератиноциты [147]. Частота АК растет с возрастом, варьируя от менее 10% в возрасте 20-29лет, до 75% в возрасте 80-89 лет [48; 94; 120; 137]. Частота трансформации, в плоскоклеточный рак кожи в течение 10 лет составляет 10-20% [48; 87; 137]. Частота метастазирования плоскоклеточного рака, развившегося на фоне АК, оценивается в 0,5-3,3%. [116; 120]. Реже на фоне АК развивается базально-клеточный рак кожи и другие злокачественные опухоли[29].

Что касается лечения АК, который является не только важным фактором развития рака кожи, но и косметическим недостатком, то оно до настоящего времени остается недостаточно эффективным. Методы его лечения сводятся к криотерапии, юоретажу, электрохирургии, лазерной хирургии, аппликациям мази с 5-фторурацилом, которые не предотвращают развития рецидивов болезни, а также рубцов на месте очагов поражения и зачастую плохо переносятся больными [146].

В связи с высокой распространенностью и частой локализацией АК в косметически значимых зонах, таких как лицо, шея, тыл кистей, возникает необходимость разработки более эффективных и лучше переносимых пациентами методов его лечения, позволяющих, кроме того, добиться оптимальных косметических результатов. В связи с этим наше внимание привлек новый альтернативный метод лечения АК - фотодинамическая терапия (ФДТ) с локальным применением фотосенсибилизатора (ФС). Этот метод является не только белее эффективным и менее травматичным, по сравнению с другими методами его лечения, но и обеспечивающим лучшие косметические результаты [146].

В основе ФДТ лежит фотохимическая реакция в ткани, возникающая при взаимодействии ФС со светом в присутствии кислорода, что сопровождается образованием- синглетного кислорода и других активных кислородных частиц, оказывающих хемомодифицирующее воздействие на мембраны опухолевых клеток и повреждающее действие на сосуды опухоли [27; 33; 39; 46; 77; 127; 133]. В результате способности ФС накапливаться-в опухолевой- ткани происходит избирательное повреждение лазерным излучением ткани новообразования, причем со значительно меньшей интенсивностью, чем при фототермической деструкции опухолей. Как показали' результаты клинических исследований, ФДТ опухолей кожи с внутривенным введением фотосенсибилизатора имеет ряд недостатков (необходимость соблюдения светового режима, длительный период кожной фоточувствительности, выраженный болевой синдром, системное действие ФС), что ограничивает широкое применение данной методики [21; 40; 47]. Эффективность ФДТ во многом определяется используемыми ФС: производными гематопорфирина, фталоцианинами, хлоринами и др. В литературе имеются сведения о проведении ФДТ для лечения ряда злокачественных новообразований кожи с чрезкожным введением производных 5-аминолевулиновой кислоты, индуцирующих выработку эндогенных порфиринов [55; 62; 157], а также препаратов хлоринового ряда [21; 39; 47]. Этот метод имеет ряд преимуществ: отсутствие системных эффектов, низкий уровень агрессивности метода, дает хорошие косметические результаты, и отличается низкой себестоимостью, что создает предпосылки для широкого распространения ФДТ в клинической практике.

В зарубежной литературе имеются сведения о ФДТ АК с локальным применением метил 5-аминолевулината и 5-аминолевулиновой кислоты [48; 62; 65; 100; 103; 132; 146].

Однако, в доступной нам литературе мы не встретили сообщений о локальном применении ФС «Фотодитазин» при ФДТ АК, оптимальном соотношении дозы используемого ФС и плотности энергии лазерного излучения, а также терапевтической эффективности применяемой методики ФДТ при различных клинических формах и гистологических типах ограниченного и диффузного АК.

Целью настоящей работы явилась разработка нового эффективного метода фотодинамической терапии актинического кератоза с локальным применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотодитазин».

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения актинического кератоза у больных Московской области.

2. Разработать новый метод фотодинамической терапии больных актиническим кератозом на основе локального использования отечественного фотосенсибилизатора «Фотодитазин».

3. Провести оценку эффективности фотодинамичекой терапии актинического кератоза по сравнению с криодеструкцией на основе изучения ближайших и отдаленных результатов лечения (включая анализ частоты побочных реакций, осложнений, неблагоприятных косметических последствий).

Научная новизна исследования.

Проведена оценка частоты различных клинических форм и вариантов течения актинического кератоза в Московской области.

Впервые для лечения больных актиническим кератозом предложен метод фотодинамической терапии с локальным применением отечественного фотосенсибилизатора «Фотодитазин».

Проведена сравнительная оценка результатов лечения актинического кератоза методами фотодинамической терапии и криодеструкции.

Установлена высокая эффективность фотодинамической терапии с аппликационным применением фотосенсибилизатора «Фотодитазин» при различных клинических формах ограниченного и диффузного актинического кератоза.

Практическая значимость работы.

На основании проведенного исследования разработан и внедрен в практику метод фотодинамической терапии актинического кератоза с локальным применением отечественного фотосенсибилизатора «Фотодитазин».

Показана высокая эффективность фотодинамической терапии различных клинических форм ограниченного и диффузного актинического кератоза с преимуществом перед криодеструкцией в лечении диффузных очагов актинического кератоза, с существенно меньшей частотой побочных реакций, снижением сроков эпителизации очагов поражения и улучшением косметических результатов.

Положения, выносимые на защиту.

Фотодинамическая терапия актинического кератоза с аппликационным применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотодитазин» эффективна при данной нозологии. Метод позволяет увеличить эффективность лечения за счет уменьшения частоты рецидивов и улучшения косметических результатов, может применяться повторно и многократно, в том числе при множественном и распространенном актиническом кератозе. Рекомендовано проводить терапию как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Апробация работы.

Материалы и основные положения диссертации доложены: на V научно-практической конференции памяти профессора Машкиллейсона А.Л. в 2008г.;

- на научно-практической конференции дерматовенерологов Центрального федерального округа РФ «Герпес и инфекции передаваемые половым путем» в 2009г.;

- на научно-практической конференции дерматовенерологов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии» в 2010г.;

- на заседании Московского областного общества дерматовенерологов в 2010г.;

- на II Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии» в 2010г.

Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России, отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии, кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГУ-МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Личный вклад автора.

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе, обобщении и научном обосновании полученных результатов. Автором лично проведено составление программы исследования, клиническое обследование и ведение всех 80 больных, проведение всех сеансов фотодинамической терапии, наблюдение пациентов после лечения. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведены забор материала для цитологического и гистологического методов исследований, криодеструкция очагов поражения, аналитическая и статистическая обработка, интерпретация полученных данных, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач и их клинической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Внедрение в практику.

Разработанный метод фотодинамической терапии актинического1 кератоза с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотодитазин» внедрен в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГУ-МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, полученные результаты внедрены в работу кафедры- дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГУ-МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России.

Публикации материалов исследования.

Основные положения диссертации изложены в 6 печатных работах: статьях и тезисах докладов.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, иллюстрирована 26 таблицами, 22 рисунками. Библиографический указатель включает 47 отечественных и 112 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Чанглян, Кристине Аслановна

выводы

1. При проведении клинического обследования 80 больных актиническим кератозом - жителей Московской области, установлено, что: очаги актинического кератоза в 95,3% случаев располагались на открытых участках кожи и были представлены эритематозной (70,2%), кератотической (21,4%), пигментной (5,6%) формами и в 2,8% случаев пролиферативным вариантом этого заболевания; в 81,2% случаев патологический процесс носил ограниченный, в 18,8% диффузный характер.

2. Разработан новый высокоэффективный метод ФДТ больных актиническим кератозом с аппликационным применением отечественного фотосенсибилизатора «Фотодитазин».

3. При сравнительном анализе ближайших результатов ФДТ и криодеструкции (полный регресс очагов поражения в сроки наблюдения, равные трем месяцам) отмечена тенденция к повышению эффективности ФДТ (92,5%); по сравнению с криодеструкцией (85,0%) (р>0,05), и достоверно более высокая эффективность ФДТ диффузных очагов АК (93,1%), по сравнению с криодеструкцией (18,8%) (р<0,05).

4. Отмечена тенденция к улучшению отдаленных результатов лечения АК после ФДТ, по сравнению с криодеструкцией (2-летний безрецидивный период в 94,6% и 88,2% случаев соответственно).

5. ФДТ сопровождалась достоверно меньшей частотой побочных реакций с существенным снижением сроков эпителизации очагов поражения АК и обеспечивала достоверно лучшие косметические результаты, по сравнению с криодеструкцией (р<0,01).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод ФДТ с местным фотосенсибилизатором «Фотодитазин» может использоваться при ограниченном и диффузном актиническом кератозе эритематозной, кератотической, пигментной клинических форм и пролиферативного клинического варианта, а также при рецидивах актинического кератоза.

2. Метод ФДТ с местным фотосенсибилизатором «Фотодитазин» обеспечивает лучший косметический эффект как в отношении ограниченных, так и диффузных очагов актинического кератоза, по сравнению с криодеструкцией.

3. Метод ФДТ с местным фотосенсибилизатором «Фотодитазин» может применяться как при стационарном, так и при амбулаторном лечении больных актиническим кератозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чанглян, Кристине Аслановна, 2011 год

1. Акимов В.Г. Фотозависимые дерматозы. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010.— С. 10-27, 156-161.

2. Акимов В.Г., Братцева Е.В. Современные методы лечения актинического кератоза // Вестн. дерматол. венерол. — 2008. № 2. — С. 43-48.

3. Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 17 с.

4. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Флюоресцентная диагностика у больных раком кожи с использованием Аласенса // Лазерная медицина. 2002. — Т. 6, вып. 1. - С. 28-30.

5. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком молочной железы с использованием отечественных фотосенсибилизаторов // Лазерная медицина. 2002. — Т. 6, вып. 1. - С. 25-28.

6. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия опухолей головы и шеи с использованием Фотосенса // Фотодинамическая терапия: Материалы Всерос. симп., 3. М., 1999. - С. 26-32.

7. Волгин В.Н., Соколова Т.В., Садовская М.В., Передельская Е.В. Применение аппликационной формы фотодитазина при фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи и кератом // Рос. биотер. журн. -2007. Т. 6, №1. - С. 13.

8. Волгин В.Н., Соколова Т.В., Ламоткин И.А., Садовская М.В. Применение фотодитазина при фотодинамической терапии заболеваний различной этиологии // Рос. биотер. журн. — 2006. — Т. 5, №1. С. 24.

9. Волгин В.Н., Странадко Е.Ф., Садовская М.В. и др. И. Применение аппликационной формы фотодитазина при ФДТ больного с множественными базалиомами // Рос. биотер. журн. — 2010. — Т. 9, № 2. -С. 97

10. Вульф К., Джонсон Р., Сюрмонд Д. Дерматология по Томасу Фицпатрику: Атлас-справочник: Пер. с англ. — 2-е рус. изд. — М.: Практика, 2007. С. 286-288, 318-327.

11. Гатинская Л.Г., Будько А.П., Дмитричева H.A. и др. Химико-фармацевтическая стандартизация фотодитазина // Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы III Всерос. науч.-практ. конф. М., 2004. - С. 48.

12. Дерматоонкология // Под ред. Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молочкова, Ю.В. Сергеева. -М.: Медицина для всех, 2005. С. 265-274.

13. Евтушенко В.А., Вусик М.В., Чижиков Е.А. Фотодинамическая,терапия рецидивных опухолей кожи с фотосенсибилизатором фотодитазин // Рос. биотер. журн. — 2006. — Т. 5, №1. — С. 25.

14. Ежова М.Н. Современные методы терапии различных форм базально-клеточного рака кожи // Рос. журн. кож. и вен. бол. -1998. №2.-С. 8-12.

15. Камачо-Мартинес Ф.М. Актинический кератоз // Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний / Под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти; пер. с англ. — 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2009. С. 25-29.

16. Капинус В.Н. Фотодинамическая терапия рака кожи головы и шеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Обнинск, 2004. — 24 с.

17. Курдина М.И. Рак кожи и предраковые дерматозы // Рос. журн. кож. и вен. бол. 1999. - №6. - С. 12-24.

18. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей // Онкология. 2003. — Т. 5, №1. - С. 69-72.

19. Лотти Т., Росси Р., Адаскевич В.П., Козловская В.В. Применение местной фотодинамической терапии в дерматологии // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2008. - № 4. - С. 55-59.

20. Маркичев НА., Елисеенко В.И., Алексеев Ю.В., Армичев A.A. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда // Лазерная медицина. 2005. — Т. 9, вып. 1. - С. 16-20

21. Матвеева О.В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным применением фотосенсибилизатора: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2009. — 24 с.

22. Молочков В.А., Романко Ю.С., Сухова Т.Е. и др. Противоопухолевая эффективность фотодинамической терапии с фотодитазином при действии различной плотности лазерной энергии в эксперименте // Рос. журн. кож. и вен. бол. — 2006. №1. — С. 67-72.

23. Олисова О.Ю., Громова С.А., Смиренная В.А. Фотостарение кожи: современный взгляд на проблему (лекция) // Рос. журн. кож. и вен. бол. — 2010.-№2.-С. 58-62.

24. Опухоли кожи / В.В. Дубенский, A.M. Вавилов, A.A. Гармонов, В л.В. Дубенский // Клиническая дерматовенерология: в 2 т. / Под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. М., ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 2. -С.643-644.

25. Пономарев Г.В., Тавровский Л.Д., Зарецкий A.M., Ашмаров В.В., Баум Р.Ф. Фотосенсибилизатор и способ его получения. Патент РФ №2276976 от 27 мая 2006 г.

26. Попов П.Б. Оптимизация режимов проведения ФДТ с препаратом фотодитазин при лечении местнораспространенного рака кожи // Рос. биотер. журн. 2009. - Т. 8, №2 - С. 40

27. Романко Ю.С. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Обнинск, 2005. - 42 с.

28. Руководство по геронтологической дерматологии // В.А. Молочков,

29. B.Н. Шабалин, С.С. Кряжева и др. -М.: МОНИКИ, 2005. С. 40-72.

30. Рябов М.В. Фотодинамическая терапия местнораспространенного рака кожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ml, 2002. — 25 с.

31. Снарская Е.С., Рябцева A.A., Сурикова Н.С. Влияние кумулятивного эффекта ультрафиолетового излучения на развитие патологии кожи и глаз // Рос. журн. кож. и вен. бол. — 2010. № 3. — С. 18-22.

32. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии: Обзор // Лазерная медицина. 2002. - Т. 6, вып. 1. - С. 4- 8.

33. Странадко Е.Ф. Механизм действия фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия: Материалы Всерос. симп., 3. М.,1999.1. C. 3-14.

34. Странадко Е.Ф., Маркичев H.A., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций: Пособие для врачей. Тверь: ООО «Губернская медицина»,-2002. - 22 с.

35. Странадко Е.Ф., Рябов M.B. Новая лазерная технология в медицине — фотодинамическая терапия // Анналы хирургии. — 2003. № 2. - С. 16-20.

36. Странадко Е.Ф., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия рака кожи с препаратом «Фотолон»: опыт применения и оптимизации параметров // Лазерная медицина. 2006. — Т. 10, вып. 2. - С. 4-10.

37. Странадко Е.Ф., Рябов М.В., Маркичев H.A., Волкова H.H. Результаты первых этапов клинического применения фотодинамической терапии для лечения злокачественных новообразований // Фотодинамическая терапия: Материалы Всерос. симп., 3. М.} 1999. - С. 72-82.

38. Сухова Т.Е., Романко Ю.С., Матвеева О.В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным применением радахлорина // Рос. журн. кож. и вен: бол. 2008. - №4. - С. 41-45.

39. Таранец Т.А. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2007. — 27 с.

40. Таранец Т.А., Сухова Т.Е., Романко-Ю.С. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным и внутривенным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотолон» // Альманах клинической медицины. — М., 2007. — Т. 15. С. 283-288.

41. Тимофеева-Дубовская О.Ю. Медицинская технология: Фотодинамическая терапия в коррекции инволюционных изменений кожи. Регистрационное удостоверение № ФС-2007/193 от 07 сентября 2007 г.

42. Фотодинамическая терапия / Под редакцией М.П. Голдмана; ред. серии Дж.С. Доувер при участии М. Алама; пер. с англ. под общей редакцией В.А. Виссарионова. -М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. С. 1-12, 55-74.

43. Фотодинамическая терапия / А.Ф. Цыб, М.А. Каплан, Ю.С. Романко,

44. B.В. Попучиев. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009.-192 с.

45. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Молочков В.А. и др. О применении фотодинамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2000. - № 4. - С. 4-12.

46. Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В., Трухманов Р.С. Современный взгляд на механизм фотодинамической терапии. Фотосенсибилизаторы и их биодоступность // Урология. — 2006. № 5. —1. C. 94-98.

47. Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Морозова Н.Б. Возможности управления эффектами ФДТ // Рос. биотер. журн. 2004. — Т. 3, №2.-С. 60.

48. Ярославцева-Исаева Е.В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака ражи с локальным использованием фотосенсибилизаторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Обнинск, 2005. - 24 с.

49. Alexiades-Armenakas М., Geronemus R.G. Laser-Mediated Photodynamic Therapy of Actinic Keratoses // Arch. Dermatol. 2003. - Vol. 139. — P. 1313-1320.

50. Allan E., Pye D.A., Levine E.L., Moore J.V. Non-invasive pulsed ultrasound quantification of the resolution of basal cell carcinomas after photodynamic therapy // Lasers Med. Sci. 2002. -Vol. 17 - P. 230-237.

51. Allison R.R., Mang T.S., Wilson B.D. Photodynamic therapy for the treatment of nonmelanomatous cutaneous malignancies // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - Vol. 17. - P. 153-163.

52. Allison R.R., Mota H.C., Bagnato V.S., Sibata C.H. Bio-nanotechnology and photodynamic therapy—state of the art review // Photodiagnosis Photodyn. Ther. -2008. Vol. 5. P.19-28

53. Allison R.R., Sibata C.H. Photodynamic therapy: mechanism of action and role in the treatment of skin disease // G. Ital. Dermatol. Venereol. 2010. -Vol. 145-P. 491-507.

54. Amini S., Viera M.H., Valins W., Berman B. Nonsurgical innovations in the treatment of nonmelanoma skin cancer // J. Clin. Aesthet. Dermatol. — 2010. -Vol. 3. P. 20-34.

55. Angell-Petersen E., Sorensen R., Warloe T. et al. Porphyrin formation in actinic keratosis and basal cell carcinoma after topical application of methyl 5-aminolevulinate // J. Invest. Dermatol. 2006. - Vol.126. - P. 265-271.

56. Babilas P., Karrer S., Sidoroff A. et al. Photodynamic therapy in dermatology an update // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2005. - Vol. 21. -P. 142-149.

57. Babilas P., Szeimies R.M. The use of photodynamic therapy in dermatology // G. Ital. Dermatol. Venereol. -2010. Vol. 145 - P. 613-630.

58. Bart R.S., Andrade R., Kopf A.W. Cutaneous horn: a clinical and histopathologic study // Acta Derm. Venereol. 1968. - Vol. 48. - P. 507-515.

59. Bellnier D.A. , Ho Y.K., Pandey R.K. et al. Distribution and elimination of Photofrin II in mice // Photochem. Photobiol. 1989. - Vol. 50. -P. 221-228.

60. Berlin J.M. Current and emerging treatment strategies for the treatment of actinic keratosis // Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. — 2010. Vol. 3. -P. 119-126.

61. Billano R.A., Little W.P. Hypertrophic actinic keratosis // J. Am. Acad. Dermatol. 1982. - Vol. 7. - P. 484-489.

62. Bonnett R. Photodynamic therapy in historical perspective 11 Rev. Contemp. Pharmacother. 1999. - Vol. 10. - P. 1-17.

63. Braathen L.R., Szeimies R.Ml, Basset-Seguin N. et al. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: An international consensus // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. - Vol. 56 - P. 125-143.

64. Braun-Falco's Dermatology / Eds. W.H.C. Burgdorf, G. Plewig, H.H. Wolff, M. Landthaler. 3rd ed. - Heidelberg: Springer, 2009. - P. 1340-1347.

65. Brown S.B. The role of light in the treatment of non-melanoma skin cancer using methyl aminolevulinate // J. Dermatolog. Treat. 2003. - Vol. 14. -P. 11-14.

66. Calzavara-Pinton P.G. Repetitive photodynamic therapy with topical delta-aminolaevulinic acid as an appropriate approach to the routine treatment of superficial non-melanoma skin tumours // J. Photochem. Photobiol. B. — 1995.-Vol. 29.-P. 53-57.

67. Calzavara-Pinton P.G., Venturini M., Sala R. Photodynamic therapy: update 2006. Part 1. Photochemistry and Photobiology // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2007. - Vol. 21. - P. 293-302.

68. Calzavara-Pinton P.G., Venturini M., Sala R. Photodynamic therapy: update 2006. Part 2. Clinical results // J; Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2007. -Vol. 21.-P. 439-451.

69. Cappugi P., Campolmi P., Mavilia L. et al. Topical 5-aminolevulinic acid and photodynamic therapy in dermatology: a minireview // J. Chemother. -2001. Vol. 13 - P. 494-502.

70. Castro D.J., Saxton R.E., Soudant J. The concept of laser phototherapy // Otolaringol. Clin. North Am. 1996. - Vol. 29. - P. 1011-1029.

71. Chiarello S.E. Cryopeeling (Extensive Cryosurgery) for Treatment of Actinic Keratoses: An Update and Comparison // Dermatol. Surg. 2000. — Vol. 26. — P. 728-732.

72. Clark C., Bryden A., Dawe R. et al. Topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy, for cutaneous lesions: outcome and comparison of light sources. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2003. -Vol.19. - P. 134-141.

73. Cox N.H. Actinic keratoses induced'by a sunbed // Br. Med. J. 1994. -Vol. 308. - P.977-978.

74. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90 - P. 889-905.

75. Dougherty T.J., Mang T.S. Mechanisms and new clinical- approaches. Photodynamic treatment of malignancies. — Austin: RG Landers Company, 1992. P. 177-195.

76. Dougherty T.J. Photodynamic therapy // Medical radiology innovations in radiation oncology / Eds. H.R. Winters, L.J. Peters. — Berlin - Heidelberg: Springer - Verlag, 1988. - P. 175-188.

77. Dougherty T.J. Photoradiotion therapy for cutaneous and, subcutaneous malignancies // J. Invest. Dermatol. 1981. - Vol. 77. - P. 122-124.

78. Ericson M.B., Wennberg A.M., Larko O. Review of photodynamic therapy in actinic keratosis and basal cell carcinoma // Ther. Clin. Risk Manag. — 2008. — Vol. 4 P. 1-9.

79. Filipowicz E., Adegboyega P., Sanchez R.L., Gatalica Z. Expression of CD95 (Fas) in sun-expressed human skin and cutaneous carcinomas // Cancer. -2002.-Vol. 94.-P. 814-821.

80. Fu W., Cockerell C.J. The actinic (solar) keratosis: a 21st-centure perspective // Arch. Dermatol. 2003. - Vol. 139. - P. 66-70.

81. Garcia-Zuazaga J., Cooper K.D., Baron" E.D. Photodynamic therapy in dermatology: current concepts in the treatment of skin cancer // Expert Rev. Anticancer Ther. 2005. - Vol. 5. - P. 791-800.

82. Gaspari A.A. Mechanism of action and other potential roles of an immune response modifier // Cutis. 2007. - Vol. 79. - P. 36-45.

83. Glogau R.G. The risk of progression to invasive disease // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 42. - P.23-24.

84. Goette D.K. Benign lichenoid keratosis // Arch. Dermatol. 1980. - Vol. 116.-P. 780-782.

85. Goldenberg D.J., Chua E. Photodynamic therapy // Skin cancer: recognition and management / Ed. R.A. Schwartz 2nd ed. — Oxford: Blackwell Publishing Ltd, 2008. - P. 438-448.

86. Gupta A.K., Ryder J.E. Photodynamic therapy and topical aminolevulinic acid: an overview // Am. J. Clin. Dermatol. 2003. - Vol. 4. -P. 699-708.

87. Hadley G., Derry S., Moore R.A. Imiquimod for actinic keratosis: systematic review and meta-analysis // J. Invest Dermatol. — 2006. — Vol. 126. -P. 1251-1255.

88. Heaphy M.RJr., Ackerman A.B. The nature of solar keratosis: a critical review in historical perspective // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 43. -P. 138-150.

89. Holman C.D., Armstrong B.K., Evans P.R. et al. Relationship of solar keratosis and history of skin cancer to objective measures of actinic skin damage // Br. J. Dermatol. 1984. - Vol. 110. - P. 129-138.

90. Honigsmann H., Szeimies R.M., Knobler R. et al. Photochemotherapy and photodynamic therapy // In: Freedberg I.M. et al. eds. Fitzpatrick's Drmatology in General Medicine 6th ed. - Vol. 2. - New York: McGraw-Hill, 2003.-P. 2477-2493.

91. Hurwitz R.M., Monger L.E. Solar keratosis: an evolving squamous cell carcinoma benign or malignant // Dermatol. Surg. 1995. - Vol. 21. - P. 184.

92. Ichikawa E., Watanabe S., Otsuka F. Immunohistochemical localization of keratins and involucrin in solar keratosis and Bowen disease // Am. J. Dermatopathol. 1995. - Vol. 17. - P. 151-157.

93. James M.P., Wells G.C., Whimster I.W. Spreading pigmented actinic keratoses // Br. J. Dermatol. 1978. - Vol. 98. - P. 373-379.

94. Jeffes E.W., McCullough J.L., Weinstein G.D et al. Photodynamic therapy of actinic keratoses with topical aminolevulinic acid hydrochloride and fluorescent blue light // J. Am. Acad. Dermatol. — 2001. — Vol. 45. — P. 96-104.

95. Kato H., Furukawa K., Sato M. et al. Phase IT clinical study of photodynamic therapy using mono-L-aspartyl chlorin e-6 and diode laser for early superficial squamous cell carcinoma of the lung // Lung Cancer. -2003.-Vol. 42. P. 103-111.

96. Kennedy J.C., Pottier R.H. Endogenous protoporphyrin IX, a clinically useful photosensitizer for photodynamic therapy // J. Photochem. Photobiol. B. -1992. Vol. 14. - P. 275-292.

97. Kurwa H.A., Yong-Gee S.A., Seed P.T. et al. A randomized paired comparison of photodynamic therapy and topical 5-fluorouracil in the treatment of actinic keratoses // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. — Vol. 41. — P. 414-418.

98. Landthaler M., Hohenleutner U. Lasertherapie in der Dermatologie. 2. Auflage. - Berlin - Heidelberg: Springer, 2006. - S. 193-204.

99. Lang K., Lehmann P., Bolsen K. et al. Aminolaevulinic acid: pharmacological profile and clinical indication // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2001. - Vol. 10. - P. 1139-1156.

100. Langmack K., Mehta R., Twyman P., Norris P. Topical photodynamic therapy at low fluence rates-theory and practice // J. Photochem. Photobiol. B. 2001. - Vol. 60 - P. 37-43.

101. Le Boit P.E., Burg G., Weedon D., Sarasin A. (Eds.): World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and genetics of skin tumors. Lyon: IARC Press, 2006. P. 9-48.

102. Lebwohl1 M., Dinehart S., Whiting D. et al. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: result from two phase II, randomized, doubleblind, parallel group, vehicle-controlled trials // J. Am. Acad. Dermatol. -2004.-Vol. 50.-P. 714-721.

103. Lever L., Marks R. The significance of the Darier-like solar keratosis and acantholytic change in preneoplastic lesions of the epidermis // Br. J. Dermatol. 1989. - Vol. 120. - P. 383-389.

104. Lever's histopathology of the skin. 8th ed. / Editor in chief D. Elder; assocciated editors R. Elenitsas, C. Jaworsky, B. Johnson. - Philadelphia -New York: Lippincott - Raven, 1997. - P. 701-705.

105. Lober B.A., Lober C.W. Actinic keratosis is squamous cell carcinoma // South. Med. J. 2000. - Vol. 93. - P. 650-655.

106. Lookingbill D.P., Lookingbill G.L. Leppard B. Actinic demage and skin cancer in albinos in nothern Tanzania: findings in 164 patients enrolled in an outreach skin care program // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 32. -P. 653-658.

107. Lopez R.F., Lange N., Guy R., Bentley M.V. Photodynamic therapy of skin cancer: controlled drug delivery of 5-ALA and its esters. // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2004. - Vol. 56. - P. 77-94.

108. Lubritz R.R., Smolewski S.A. Cryosurgery cure rate of actinic keratoses // J. Am. Acad. Dermatol. 1982. - Vol. 7. -P.631-632.

109. Luksiene Z. Photodynamic therapy: mechanism of action and ways to improve the efficiency of treatment // Medicina. 2003. — Vol. 39. — P. 11371150.

110. Lund H.Z. How often does squamous cell carcinoma of the skin metastasize? // Arch. Dermatol. 1965. - Vol. 23. - P. 1169-1171.

111. Marks R. Foley P., Goodman G. et al. Spontaneous remission of solar keratoses: The case for conservative management// Br. J. Dermatol. 1986. -Vol. 115.-P. 649-655.

112. Marmur E.S., Schmults C.D., Goldberg D.J. A review of laser and photodynamic therapy for the treatment of nonmelanoma skin cancer // Dermatol. Surg. 2004. - Vol. 30. - P. 264-271.

113. Mauriello J. A Jr., Napolitano J., McLean I. Actinic keratosis and dysplasia of conjunctiva: a clinicopathological study of 45 cases // Can. J. Ophtalm. -1995.-Vol. 30. -P. 312-316.

114. Mclntyre W.J., Downs M.R., Bedwell S.A. Treatment options for actinic keratoses //Am. Fam. Physician. 2007. - Vol. 76. - P. 667-671.

115. Mehregan A.H. Cutaneous horn: a clinicopathologic study // Dermatol. Digest. 1965. - Vol. 4. - P. 45-54.

116. Miller R.L., Gerster J.F., Owens M.L. et al. Imiquimod applied topically: a novel immune response modifier and new class of drug // Int. J. Immunopathol. 1999. - Vol. 21. - P. 1-14.

117. Miller S.J., Moresi J.M. Actinic keratosis, basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma // In: Dermatology /Ed. J.L. Bolognia, J.L. Jorizzo, R.P. Rapini et al. Edinburgh: Mosby, 2003. - P. 1677-1696.

118. Morton C.A. Methyl aminolevulinate (Metvix) photodynamic therapy -practical pearls // J. Dermatolog. Treat. 2003. - Vol. 14. - P. 23-26.

119. Morton C.A., Whitehurst C., McColl J'.H. et al. Photodynamic therapy for large or multiple patches of Bowen disease and basal cell carcinoma // Arch. Dermatol. 2001. -Vol: 137. - P. 319-324.

120. Nayak C.S. Photodynamic therapy in dermatology. // Ind. J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2005. - Vol. 71. - P. 155-160.

121. Nestor M.S., Gold M.H., Kauvar A.N. et al. The use of photodynamic therapy in dermatology: results of a consensus conference // J. Drugs Dermatol. -2006. Vol. 5. - P. 140-154.

122. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours // J. Photochem. Photobiol. B. 1997. -Vol. 39. - P. 1-18.

123. Okunaka T., Kato H. Potential applications of photodynamic therapy // Rev. Contemp. Pharmacother. 1999. - Vol. 10 - P. 59-68.

124. Papadavid E., Pignatelli M., Zakynthinos S: et al. Abnormal immunoreactivity of the E-cadherin/catenin (alpha-, beta-, and gamma-) complex in premalignant and malignant non-melanocytic skin tumours // J. Pathol. 2002. - Vol. 196. - P. 154-162.

125. Pariser D.M., Lowe N.J., Stewart D.M. et al. Photodynamic therapy with topical methyl aminolaevulinate for actinic keratosis: results of a prospective randomized multicenter trial // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 48. - P. 227-232.

126. Pass H.I. Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical use // J. Nat. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85. - P. 443-456.

127. Rie M.A., Pavel S. Photo dermatology // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2002. Vol. 146. - P. 1924-1929.

128. Salasche SJ. Epidemiology of actinic keratoses and squamous cell carcinoma // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol. 42. - P. 4-7.

129. Schwartz R.A. Premalignant keratinocytic neoplasms // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 35. - P. 223-242.

130. Sharman W.M., Allen C.M., van Lier J.E. Photodynamic therapeutics: basic principles and clinical applications // Drug Discov. Today. 1999. -Vol. 4.-P. 507-517.

131. Spencer J.M., Kahn S.M., Jiang W. et al. Activated ras genes occur in human actinic keratoses, premalignant precursors to squamous cell carcinomas // Arch. Dermatol. 1995. - Vol. 131. - P. 796-800.

132. Stockfleth E., Meyer T., Benninghoff B. et al. Saccessful treatment of actinic keratosis with imiquimod cream 5%: a report of six cases // Br. J. Dermatol. -2001.-Vol. 144.-P. 1050-1053.

133. Stockfleth E., Kerl H. Guidelines for the management of actinic keratoses // Eur. J. Dermatol. -2006. Vol. 16. - P. 599-606.

134. Stockfleth E., Nindl I., Sterry W. et al. Human papillomaviruses in transplant-associated skin cancers // Dermatol. Surg. 2004: - Vol. 30. - P. 604-609.

135. Stritt A., Merk H.F., Braathen L.R., von Felbert V. Photodynamic therapy in the treatment of actinic keratosis // Photochem. Photobiol. — 2008: — Vol. 84. -P. 388-398.

136. Suchniak J.M., Baer S., Goldberg L.H. High rate of malignant transformation in hyperkeratotic actinic keratoses // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. -Vol. 37. - P. 392-394.

137. Szeimies R.M., Karrer S., Radakovic-Fijan S. et al. Photodynamic therapy using topical methyl 5-aminolevulinate compared with cryotherapy for actinic keratosis: A prospective, randomized study // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. -Vol. 47.-P. 258-262.

138. Taguchi M., Watanabe S., Sato Y. et al. Immunohistichemical examination of tumor-suppressor gene p53 product and pyrimidine dimer in solar keratosis // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 119. - P. 260-262.

139. Taub A.F. Photodynamic therapy in dermatology: history and horizons // J. Drugs Dermatol. 2004. - Vol. 3. - P. 8-25.

140. Tieben L.M., Berkhout R.J., Smits H.L. et al. Detection of epidermodisplasia verruciformis-like human papillomavirus types in malignant and premalignant skin lesions of renal transplant recipients // Br. J. Dermatol. 1994. -Vol. 131.-P. 226-230.

141. Touma D.J., Gilchrest B.A. Topical photodynamic therapy: a new tool in cosmetic dermatology // Semin. Cutan. Med. Surg. 2003. - Vol. 22. -P. 124-130.

142. Triesscheijn M., Baas P., Schellens J.H., Stewart F.A. Photodynamic therapy in oncology //Oncologist.-2006. -Vol. 11.-P. 1034-1044.

143. Trimas S.J., Ellis D.A., Metz R.D. The carbon dioxide laser. An alternative for the treatment of actinically damaged skin // Dermatol. Surg. — 1997. — Vol. 23.-P. 885-889.

144. Tsai T., Hong R.L., Tsai J.C. et al. Effect of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy on MCF-7 and MCF-7/ADR cells // Lasers Surg. Med. 2004. - Vol. 34. - P. 62-72.

145. Tseng S.C.G., Feenstra R.P.G., Watson B.D. Characterization of photodynamic actions of rose bengal on cultured cell // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - Vol. 35. - P. 3295-3307.

146. Vrouenraets M.B., Visser G.W., Snow G.B., van-Dongen G.A. Basic principles, applications in oncology and improved selectivity of photodynamic therapy // Anticancer Res. 2003. - Vol. 23. - P. 505-522.

147. Weiss J., Menter A., Hevia O. et al. Effective treatment of actinic keratosis with 0,5% flourourocil cream for 1, 2 or 4 weeks // Cutis. 2002. - Vol. 70. -P. 22-29.

148. Xu X.C., Wong W.Y., Goldberg L. et al. Progressive decreases in nuclear retinoid receptors during skin squamous carcinogenesis // Cancer Res. 2001. -Vol. 61.-P. 4306-4310.

149. Ziegler A., Jonason A.S., Leffell D.J. et al. Sunburn and p53 in the onset of skin cancer // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 773-776.