Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с применением аппликационной формы фотосенсибилизатора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Колбина, Мария Сергеевна

• Колбина, Мария Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колбина, Мария Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология БКРК.

1.2.Некоторые аспекты этиологии и патогенеза БКРК.

1.3. Классификации БКРК.

1.4. Особенности течения БКРК.

1.5. Методы диагностики БКРК.

1.5.1. Морфологическая.

1.5.2. Цитологическая.

1.5.3. Дерматоскопия.

1.5.4. Спектрофотометрический интрадермальный анализ.

1.5.5. Флюоресцентная контактная биомикроскопия.

1.5.6. Ультразвуковое диагностическое сканирование.

1.5.7. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия.

1.6. Методы лечения БКРК и оценка их эффективности.

1.6.1. Хирургическое лечение.

1.6.2. Хирургия по Mohs.

1.6.3. Лазеродеструкция.

1.6.4. Электрокоагуляция.

1.6.5. Лучевая терапия.

1.6.6. Криодеструкция.

1.6.7. Химиотерапия.

1.6.8. Иммуномодулирующая терапия.

1.6.9. Фотодинамическая терапия.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика контингента больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Объем выполненных исследований.

Глава 3. ДЕРМАТОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПОВЕРХНОСТНОЙ И ОПУХОЛЕВИДНОЙ ФОРМ

БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

Глава 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ МЕТОДОМ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С АППЛИКАЦИОННЫМ НАНЕСЕНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА

ФОТОДИТАЗИНА.

5.1. Характеристика больных.

5.2. Методика проведения ФДТ.

5.3. Отработка оптимальных режимов ФДТ при аппликационном нанесении фотодитазина.

5.4. Алгоритм лечения БКРК методом ФДТ при аппликационном введении фотодитазина. ^

5.5. Оценка эффективности ФДТ с аппликационным нанесением фотодитазина в соответствии с разработанным алгоритмом

Глава 6. ОЦЕНКА ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

ЛЕЧЕНИЯ БКРК МЕТОДОМ ФДТ С АППЛИКАЦИОННЫМ

НАНЕСЕНИЕМ ФОТОДИТАЗИНА.

6.1. Оценка эффективности методов лечения БКРК по критерию цена-качество».

Глава 7. ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕСТНОГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ АНЕСТЕТИКОМ (ЭМЛА) ПРИ ФДТ БКРК С АППЛИКАЦИОННЫМ НАНЕСЕНИЕМ ФОТОДИТАЗИНА.

Глава 8. СОЗДАНИЕ ФОТОПЛАНШЕТА ДЛЯ ОБЪЕКТИВИЗАЦИИ

КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с применением аппликационной формы фотосенсибилизатора»

Актуальность темы

Онкологические заболевания являются одной из актуальных проблем медицины. Это обусловлено постоянным ростом заболеваемости. По данным ВОЗ в мире проживает более 60 млн. онкологических больных и ежегодно регистрируется до 9 млн. новых случаев, в России - 2,3 и 0,5 млн. соответственно. Онкологические заболевания по уровню смертности занимают второе место после сердечно-сосудистых заболеваний.' Этот показатель в РФ в 2008 г. составил 13,7%. Доля злокачественных опухолей кожи в структуре онкологической заболеваемости в России составляет 13,6% при интенсивном показателе 38%о. Они занимают второе место после рака легких [26]. Показатель заболеваемости немеланомным раком кожи с 1996 по 2006 г. возрос на 34,3% [42]. Среди злокачественных эпителиальных новообразований кожи лидирует базально-клеточный рак кожи (БКРК), его доля составляет 75-97% [19,44, 62, 65, 71].

Общеизвестно, что одной из причин возникновения БКРК является повышенная инсоляция [10, 14, 19, 109]. Имеются данные, свидетельствующие о более высокой заболеваемости БКРК лиц с I и II фототипами кожи [62]. В то же время данные о встречаемости БКРК с учетом этого критерия в доступной литературе отсутствуют. Группой риска в возникновении БКРК являются лица с наследственной предрасположенностью [8, 10, 16, 149, 150]. Однако отсутствуют сведения о ее зависимости с учетом топики опухолевого процесса у родственников. Имеются отдельные публикации описательного характера, указывающие на развитие БКРК вторично при наличии у больного онкологической патологии других органов и систем [8, 16]. Анализ частоты возникновения БКРК с учетом данного фактора позволит более целенаправленно осуществлять профилактические мероприятия.

Актуальной проблемой медицины является совершенствование диагностики БКРК [46, 98]. Одним из современных неинвазивных методов является дерматоскопия [20, 40, 62]. Однако данные литературы отражают дерматоскопическую характеристику БКРК в целом без учета клинических форм заболевания.

Частота рецидивирования БКРК напрямую зависит от выбранного метода лечения [39, 59, 159]. При первичном БКРК рецидивы регистрируются в 1,2-42,9% случаев, при рецидивном чаще - в 4,8-80% [32, 46, 77]. Преимущественная локализация БКРК на коже головы и шеи, увеличение случаев множественных очагов опухолевого роста определяют поиск органосберегающих методов лечения, позволяющих избегать серьезных косметических дефектов.

Одним из перспективных современных методов лечения БКРК является фотодинамическая терапия (ФДТ) [94, 126, 139], применяемая в России с 1992 года [44, 76, 81, 91]. Известны несколько способов введения ФС - системный (внутривенный и per os) и местный (интерстициальный и аппликационный). Существенными недостатками системного способа введения ФС является его накопление помимо опухоли в почках, легких, печени, поджелудочной железе и селезенке [91, 125, 134], что ограничивает возможность его использования у лиц пожилого и старческого возраста с сопутствующей патологией. Необходимость их тщательного обследования удлиняет сроки госпитализации и увеличивает материальные затраты на бюджетную группу пациентов. Данный метод введения ФС требует строго соблюдения светового режима [24].

Исследования последних лет посвящены внутритканевому и аппликационному введению ФС. Для этой цели использовались ФС: производные гематопорфирина, фталоцианинов [76], аминолевулиновая кислота в форме крема [119, 128, 164], фотолон [81], радахлорин [44]. Одним из современных ФС является фотодитазин. Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации в 2006 г. зарегистрирована и разрешена для применения в клинической практике его аппликационная форма. Однако все исследования посвящены оценке эффективности данного ФС при его внутривенном [10, 11, 76] и интерстициальном [91] введении. Актуально проведение исследований по разработке оптимальных схем лечения БКРК методом ФДТ с аппликационным нанесением фотодитазина и оценке эффективности данного метода лечения.

Выраженный болевой синдром при проведении ФДТ указывает на необходимость использования анестетиков. В косметологической практике широко применяется современный препарат ЭМЛА в виде крема и пластыря. Использование визуально-аналоговой шкалы при ФДТ БКРК позволит объективно оценить результаты обезболивающего эффекта обеих лекарственных форм. Все это определило цель настоящего исследования.

Цель работы: изучение роли эндогенных факторов в формировании БКРК, дерматоскопических критериев диагностики и разработка алгоритма лечения методом фотодинамической терапии с применением аппликационной формы фотосенсибилизатора фотодитазина. Задачи исследования:

1. Изучить частоту БКРК в зависимости от фототипа кожи, наследственной предрасположенности и наличия опухолей других органов и систем у больного.

2. Изучить фотодерматоскопическую картину поверхностных и опухолевидных форм БКРК для определения диагностических критериев данной патологии.

3. Разработать режимы фотодинамической терапии БКРК с применением аппликационной формы фотодитазина с учетом первичности и рецидивирования процесса, клинической формы заболевания и площади очага поражения.

4. Оценить эффективность ФДТ при аппликационном нанесении фото сенсибилизатора фотодитазина и объективизировать результаты исследований (протокол ФДТ и фотопланшет).

5. Оценить эффективность местного анестетика ЭМЛА в двух лекарственных формах (крем и пластырь) при проведении ФДТ с аппликационным использованием фотодитазина.

6. Рассчитать экономические затраты на лечение больных базально-клеточным раком кожи методом ФДТ с местным и системным введением фотодитазина и сравнить их с таковыми при других методах лечения.

Научная новизна

1. Установлено, что БКРК в 2,2 раза чаще формируется при наличии наследственной предрасположенности к опухолевому процессу, особенно у родственников I степени родства. Опухоли часто возникают как вторичный процесс при наличии онкологических заболеваний других органов и систем (76,3%), чаще мочеполовой (43,7%) и желудочно-кишечного тракта (31%). Впервые показано, что БКРК наиболее часто возникает у больных со П (62,4%) и I (24,7%) фототипами кожи. При наличии указанных эндогенных факторов в 1,4 раза чаще возникают множественные опухоли.

2. Определены впервые диагностические фотодерматоскопические критерии поверхностной и опухолевидной форм БКРК. Выделены 3 варианта изображений поверхностной формы, отличающиеся по количеству зон, интенсивности окраски и структуре наружной и центральной зон, коррелирующие с площадью очагов поражения (до 10 мм и более). Для опухолевидной формы БКРК характерны длинные ветвистые древовидные телеангиоэктазии с различной степенью выраженности. Их количество и диаметр увеличивались с давностью заболевания (до 6 мес, до года, более года).

3. Впервые разработан алгоритм лечения больных поверхностной и опухолевидной форм БКРК методом фотодинамической терапии с аппликационным нанесением фотодитазина на основе отработки индивидуальных доз ФС и световой энергии лазерного излучения. Доказана высокая эффективность метода при минимальных осложнениях и высоком косметическом результате.

4. Экономическая оценка эффективности метода ФДТ с аппликационным нанесением фотодитазина в сравнении с другими видами введения данного фотосенсибилизатора и разрушающими методами лечения показала его существенные преимущества.

5. Впервые при проведении фотодинамической терапии БКРК дана оценка эффективности местного анестетика ЭМЛА в двух лекарственных формах с использованием визуально-аналоговой шкалы. Более сильным обезболивающим эффектом обладает пластырь ЭМЛА по сравнению с 5% кремом.

Практическая значимость

Онкологическая настороженность должна быть особенно высокой у лиц со II и I фототипами кожи, при наличии наследственной предрасположенности, особенно у родственников I степени родства. При наличии онкологических заболеваний других органов и систем, особенно мочеполовой и желудочно-кишечного тракта, врачи-онкологи в процессе диспансерного наблюдения особое внимание должны уделять осмотру кожного покрова.

Обнаружение при фотодерматоскопии опухолевидных форм БКРК выпячиваний в неизмененную кожу до 8 мм дает возможность предполагать возникновение рецидива опухоли после ее удаления различными методами с захватом только 5 мм окружающей внешне неизмененной кожи.

При лечении больных БКРК методом ФДТ с аппликационным нанесением фотодитазина дозы ФС и световой энергии должны подбираться индивидуально с учетом формы (поверхностная или опухолевидная) опухоли, характера процесса (первичный или рецидивный) и площади поверхностных очагов.

Использование местного анестетика ЭМЛА в виде пластыря и 5% крема резко снижает у пациента субъективное ощущение боли как на протяжении сеанса ФДТ, так и после него. Это позволяет проводить одномоментное облучение очага, а не фракционное (без анестезии).

Разработан авторский вариант протокола проведения сеанса ФДТ. Модифицирована международная шкала CMYK для цифровой фотосъемки клинических проявлений на коже. Фотопланшет, включающий комбинацию цифровой линейки, цветовую гамму из 4 цветов и спектральный анализ синего, розового, желтого и черного цветов, позволяет объективизировать клинические данные и исключает возможность их фальсификации при фотосъемке.

Реализация результатов исследования

Результаты научных исследований внедрены в учебный процесс кафедры дерматовенерологии ГИУВ МО РФ, используются в работе ГВКГ им. H.H. Бурденко.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

В патогенезе БКРК значимая роль отводится таким факторам, как фототип кожи больного, наличие наследственной предрасположенности, особенно у родственников I степени родства. БКРК часто возникает как вторичный процесс при наличии у больного онкологической патологии других органов и систем, чаще мочеполовой и желудочно-кишечного тракта. При этом чаще формируются множественные опухоли.

Фотодерматоскопическая картина различных клинических форм БКРК имеет существенные отличия. Изображения поверхностной формы

БКРК имеют 3 вида, цвет и структура которых изменяются по мере увеличения площади опухоли. Характерные для опухолевидной формы длинные ветвистые древовидные телеангиоэктазии имеют различную степень выраженности, коррелирующую с давностью заболевания.

Фотодинамическая терапия БКРК с аппликационным нанесением фотодитазина должна базироваться на индивидуальном подборе доз ФС и световой энергии лазерного излучения при различных клинических вариантах течения заболевания. Учет этих показателей позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Использование данного метода в амбулаторных условиях экономически выгодно. Он дешевле, чем ФДТ с системным или интерстициальным введением фотодитазина, и сравним с традиционными разрушающими методами (крио- и лазеродеструкция, электрокоагуляция).

Использование местного анестетика ЭМЛА у больных БКРК при проведении ФДТ с аппликационным нанесением фотодитазина позволяет резко снизить болевой синдром и проводить одномоментный сеанс лазерного облучения при множественных опухолях. Применение модифицированной международной шкалы CMYK дает возможность объективизировать клинические данные и исключает их фальсификацию при фотосъемке.

Личное участие автора в исследованиях

Автор лично провел отбор пациентов для исследования, выполнил весь объем клинического обследования, лечения с использованием фотодинамической терапии с аппликационным нанесением фотосенсибилизатора, оценил их эффективность после курса лечения и в течение 6 мес. наблюдения, сформировал базу данных для анализа материала, осуществил фотодокументацию результатов терапии, провел статистическую обработку и обобщение полученных данных.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции дерматовенерологов Московского гарнизона и Московского военного округа МО РФ (Москва, 2010); Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова «Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики и лечения в условиях крупных военных лечебных объединений» (Москва, 2010); IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Противоопухолевые препараты» (Нижний Новгород, 2010); III Международном форуме Национального альянса дерматологов и косметологов (Москва, 2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ, 1 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Колбина, Мария Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Базально-клеточный рак кожи преобладает у больных со II (62,4%) и I (24,7%) фототипами кожи, при наличии наследственной предрасположенности к опухолевому процессу (в 2,2 раза), особенно у родственников I степени родства (в 3 раза). БКРК часто возникает как вторичный процесс при наличии онкологических заболеваний других органов и систем (76,3%), чаще мочеполовой (43,7%) и желудочно-кишечного тракта (31%). При этом множественные опухоли регистрируются в 1,4 раза чаще (в среднем 5,4±2,3).

2. Фотодерматоскопические критерии при поверхностной и опухолевидной формах БКРК имеют характерные отличия. Выявлены 3 варианта изображений поверхностной формы БКРК, отличающиеся по количеству зон, интенсивности окраски и структуре наружной и центральной зон. Дерматоскопическая картина поверхностной формы БКРК изменяется по мере увеличения площади очага поражения (до 10 мм и более). Для опухолевидной формы БКРК характерны длинные ветвистые древовидные телеангиоэктазии с различной степенью выраженности. Их количество и диаметр увеличивались с давностью заболевания (до 6 мес, до года, более года).

3. Разработан алгоритм лечения БКРК методом ФДТ с аппликационным нанесением фотодитазина на основе индивидуальных доз ФС и световой энергии при различных клинических параметрах.

4. Метод ФДТ с аппликационным нанесением фотодитазина экономически выгоден и по стоимости достоверно (р>0,05) не отличается от использования в амбулаторных условиях таких методов лечения БКРК, как крио-, лазеродеструкция и электрокоагуляция. Осложнения отсутствуют (рубцы, длительно незаживающие язвы) или минимальны (вторичное инфицирование и отек тканей). Метод достоверно (р<0,05) дешевле в сравнении с внутривенным и интерстициальным введением данного ФС. 5. Более выраженным обезболивающим эффектом при проведении ФДТ с аппликационным использованием фотодитазина по данным визуально-аналоговой шкалы обладает пластырь ЭМЛА по сравнению с 5% кремом. Их применение позволяет проводить сеанс ФДТ одномоментно, а не фракционно (без анестезии).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Онкологическая настороженность должна быть особенно высокой у лиц со II и I фототипами кожи, при наличии наследственной предрасположенности, особенно у родственников I степени родства. При наличии онкологических заболеваний других органов и систем, особенно мочеполовой и желудочно-кишечного тракта, врачи-онкологи в процессе диспансерного наблюдения особое внимание должны уделять осмотру кожного покрова.

2. При наличии у больного опухолевидной формы БКРК рекомендуется проводить фотодерматоскопическое исследование очага. При наличии выпячиваний по основному контуру опухоли зону деструкции внешне неизмененной кожи следует увеличить свыше 5 мм.

3. Метод ФДТ с аппликационным нанесением фотодитазина может быть использован для лечения БКРК в лечебно-профилактических учреждениях дерматовенерологического и онкологического профиля как в стационаре, так и амбулаторно. Лечение рекомендуется проводить по разработанному алгоритму с учетом характера процесса (первичный или рецидивный), формы опухолей (поверхностная и опухолевидная) и их размеров. Использование авторского варианта г протокола проведения сеанса ФДТ позволяет объективизировать результаты исследования.

4. При проведении сеанса ФДТ с аппликационным нанесением ФС фотодитазина следует использовать местный анестетик ЭМЛА в виде пластыря или 5% крема. Они наносятся на опухоль после обработки ее фотодитазином на 30 мин (крем) и 60 мин (пластырь). Нарушение , целостности кожного покрова (эрозии, экскориации и т. п.) не исключают возможности использования ЭМЛА.

5. Перед проведением цифровой фотосъемки клинических проявлений на коже необходимо рядом расположить фотопланшет, а затем проводить фотографирование объекта. Для оценки эффективности терапии тем или иным методом в динамике повторная съемка проводится также с использованием фотопланшета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колбина, Мария Сергеевна, 2011 год

1. Акимов В.Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи. Вестн. дерматол. и венерол. 2008; 3: 81-85.

2. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи. Москва: Медицина; 1973.

3. Барышев В.П. Опыт амбулаторной хирургии базально-клеточного рака. Рос. онкол. журн. 2001; 4: 41-49.

4. Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Пер. с англ.; Под ред. В.Т. Де Вита, С. Хеллмана, С.А.Розенберга. М., 2000: 936.

5. Богуш П.Г., Богуш И.Г., Селисский Г.Д., Умеренков М.Г. Дерматоонкологическая помощь населению: актуальные задачи. Вестн. дерматологии и венерологии. 2003; 6: 7-9.

6. Буйко A.C., Сафроненкова И.А., Питерова О.В. Эпителиальные злокачественные опухоли кожи век стадии ТЗ-4: комбинированное лечение или скальпель? Офтальмол. журн. 2002; 1:30-34.

7. Вавилов A.M. Опухоли кожи. Рус. Мед. журн. 2001; 9: 3-4.

8. Важенин, А. В. Очерки первичной множественности злокачественных опухолей. Челябинск: Иероглиф; 2000.

9. Важенина Д.А., Васильев С.А., Дудник С.Н. и др. Рецидивирующий базально-клеточный рак кожи век (особенности клинического течения, лечение). Рос. Мед. журн. 2006; 11: 36-43.

10. Волгин В. Н. Клинико-эпидемиологический мониторинг базально-клеточного рака кожи и оптимизация лечения методом фотодинамиеской терапии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М; 2009: 27.

11. И. Волгин В.Н., Странадко Е.Ф., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи различных локализаций. Метод, реком. для врач. М., 2007: 35.

12. Вульф К., Джонсон Р., Сюрмонд Д. Дерматология по Т. Фицпатрику (атлас-справочник). Изд. 2-е. Москва: Практика; 2007.

13. Галил-Оглы Г., Молочков В.А., Сергеев Ю.В. Дерматоонкология. Москва: Медицина для всех; 2005.

14. Гармонов А. А. Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2002: 19.

15. Демидов JI. В., Харкевич Г. Ю., Маркина И. Т. и др. Меланома и другие злокачественные новообразования кожи. Энциклопедия клинической онкологии. Руководство для практических врачей. М.: РЛС, 2005: 341-364. 4

16. Денисов А.П. Первично-множественный рак и злокачественные опухоли. Клин. Мед. 1995; 5: 65-67.

17. Дорофеев А.Е., Снарская Е.С., Сучков C.B. и др. Патогенетическая и клиническая значимость особенностей наследственного и адаптивного иммунитета у больных базально-клеточным раком кожи. Рос. журн. кож. и вен. бол. 2005; 3: 8-14.

18. Дубенский В.В., Вавилов А.М., Гармонов A.A. и др. Опухоли кожи. Клиническая дерматовенерология. Под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

19. Дубенский В.В., Гармонов A.A. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, клиники и лечения базально-клеточного рака кожи. Вестн. дерматол. и венерол. 2004; 6: 7-12.

20. Дубенский В.В., Дубенский Вл.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы эпидемиологии, этиологии и патогенеза, диагностики. Вестн. дерматол. и венерол. 2008; 6: 22-40.

21. Дубенский В. В., Дубенский Вл. В. Гармонов А. А. и др. Опыт профилактического дерматовенерологического приема по диагностике новообразований кожи Фундаментальные и прикладные аспекты медицины. Тверь: Фактор; 2008: 34-36.

22. Дубенский В.В., Редько Р.В., Гармонов A.A. Новообразования кожи в практике дерматовенерологов. Под ред. В.В. Дубенского. Тверь: изд-во Триада; 2002.

23. Дурнов Л.А., Громов Г.Б., Чернова Н.В. и др. Злокачественные опухоли кожи у детей. Пособие для врачей. Москва: Медицина; 2003.

24. Евтушенко В.А. Фотодинамическая терапия с фотодитазином больных базально-клеточным раком кожи и тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Рос. Биотер. журн. 2007; 1: 15.

25. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. Пер. с англ.; Под ред. А. Д. Кацамбаса, Т. М. Лотти. Москва: МЕДпресс-информ; 2008.

26. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / Под. ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмед технологий»; 2009.

27. Казачкина Н.И., Якубовская Р.И., Соколов В.В. и др. Эффективность сочетанного использования ФДТ и химиотерапии в эксперименте. Рос. Биотер. журн. 2007; 1:16.

28. Каплан М.А., Никитина Р.Г., Малыгина А.И. и др. Сравнительная эффективность фотодинамической терапии с различнымифотоактивными веществами экспериментальной опухоли М-1. Матер. 3 Всерос. симп.: Фотодинамическая терапия. М., 1999: 168-172.

29. Карасев Е.А. Оценка роли некоторых экзогенных и эндогенных факторов формирования моногенных дерматозов в условиях индустриального мегаполиса: Автореф. . канд. мед. наук. М; 2006.

30. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. Москва: Медицина; 2004.

31. Кондратьева Б. Г. Ламоткин И. А. Ошибки в диагностике базально-клеточного рака кожи. Воен.-мед. журн. 2009; 3:71.

32. Короткий Н. Г. Случай пигментной ксеродермы у ребенка 3-х лет Клин, дерматология и венерология 2003; 1: 16-18., Молочков, В. А. Рак кожи при генетических кожных синдромах Рос. журн. кож. и вен. бол. 2000; 3: 4-14.

33. Коротких Н.Г., Ходорковский М.А., Петров Б.В. Опыт использования сложных лоскутов на микрососудистых анастамозах в лечении больных раком кожи лица волосистой части головы, возникшим из рубцов. Вестн. хир. 2001;Т. 160; 4: 69-72.

34. Кубанова A.A., Мартынов A.A. Место злокачественных новообразований в структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации. Вестн. дерматологии и венерологии 2005; 6: 19-24.

35. Кудрявцева Г.Т., Рожнова Е.А. Непосредственные и ближайшие результаты лечения рака кожи в зависимости от метода лечения. Тез. II съезда онкол. СНГ. Киев, 2000: 802.

36. Лавров H.H. Здоровье женщины и 4 группы крови.Ростов-на-Дону: Феникс; 2004.

37. Ламоткин И.А., Капустина О. Г. Мухина Е.В. Структура обращаемости пациентов с опухолями кожи и их диагностика в консультативно-диагностическом центре ВГКГ им. H.H. Бурденко. Стационарозамещаюшие технологии. Амбулаторная хирургия. 2008; 2(30): 12-16.

38. Лотти Т., Росси Р., Адаскевич В.П., Козловская В.В. Применение местной фотодинамической терапии в дерматологии. Рос журн кож и вен бол 2008; 2: 20-23.

39. Малышев А. С., Прохоренков В. И., Яковлева Т. А., и др. Диагностические возможности дерматоскопии в дерматологии. Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2009; 10 (II): 35 -37.

40. Малишевская, Н. П. Клинико-эпидемиологические особенности злокачественных новообразований кожи на Среднем Урале (влияние экологических факторов, предопухолевый фон, организация раннего выявления и профилактики). Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М; 1999.

41. Малишевская Н.П., Бакуров Е.А. Роль и задачи кожно-венерологических учреждений в организации раннего выявления злокачественных новообразований кожи. Тез. науч. раб. X Всерос. съезда дерматовенерологов. Москва; 2008: 8-9.

42. Малишевская Н.П., Селисский Г.Д., Молочков В.А. и др. Роль физических промышленно-экологических факторов в развитии патологии кожи. Вестн. дерматол. и венерол. 1999; 2: 25-28.

43. Матвеева О. В. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи с локальным применением фотосенсибилизатора: Автореф. канд. мед. наук. М; 2009.

44. Молочков В.А., Снарская Е.С., Лезвинская Е.М. и др. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей. Под ред. Давыдова и др. М., 2004: 347350.

45. Молочков В.А., Снарская Е.С., Поляков П.Ю. и др. К проблеме базалиом кожи. Рос. журн. кож. и вен. бол. 2005; 6: 4-9.

46. Молочков В.А., Хлебникова А.Н. Рак кожи: диагностика, профилактика, лечение. Вместе против рака. 2005; 2: 5-10.

47. Молочков В.А., Хлебникова А.Н., Третьякова Е.И. и др. Иммунотерапия базалиом интроном А. Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998; 2: 12-15.

48. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. Москва: Высшая школа; 2001.

49. Новиков А. Г., Резайкин А. В. Использование ультразвукового исследования для определения объемных параметров базальноклеточного рака кожи. Вестник дерматологии и венерологии. 2004;2:42-44.

50. Никитин A.A., Казанцева А.И., Жданов Е.В. и др. Применение биокерамических материалов и криохирургии при лечении больных с синдромом Горлина Гольтца. Стоматология. 1997;Т. 76; 6: 35-37.

51. Новикова З.И. Эффективность лазерной хирургии при базалиомах. Вестн. последипл. Мед. образ. Специальный выпуск. М., 1999.

52. Овчинникова А. Ю., Ткаченко С. Б. Потекаев Н. Н. Конфокальный лазерный сканирующий микроскоп Vivascope1500: применением в дерматокосметологии. Вестник эстетической медицины. — 2008, том 7; 3: 69-75.

53. Организационная технология взаимодействия кожно-венерологической и онкологической служб по оказанию специализированной помощи больным с предопухолевой и злокачественной патологией кожи. Мин. здрав. РФ, метод, указ. №2003/60. М; 2003.

54. Пальцев М.А., Потекаев H.H., Казанцева И.А. и др. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи (атлас). М.: Медицина, 2004: 25.

55. Панова И.Е., Важенин A.B., Усова P.A. и др. Эпидемиология, клинико-морфологическая характеристика, дифференциальная диагностика базально-клеточного рака кожи век. Учебное пособие. Челябинск; 2003: 34.

56. Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей. Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. М., 2000: 278.

57. Писклакова Т.П. Базально-клеточный рак кожи и его классификации. Рос. журн. кож. и вен. бол. 2003; 6: 6-8.

58. Писклакова Т.П. Региональный регистр базально-клеточного рака кожи как основа мониторинга, диспансеризации и оптимизации лечения больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М; 2004. 26.

59. Писклакова, Т.П. Характеристика иммунного статуса больных базально-клеточным раком кожи. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004; 3: 33-36.

60. Писклакова Т.П., Ковалев Ю.Н., Истомина С.М. и др. Особенности течения БКРК на Южном Урале. Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998; 5: 9-10.

61. Побилат А. Е. Сочетанное применение дерматоскопии и флюоресцентной контактной биомикроскопии при дифференциальной диагностике базально-клеточного рака кожи: Автореф. канд. мед. наук. Новосибирск. 2010: 25.

62. Райчев Р.,Андреев В. ' Ошибки диагностики и лечения злокачественных опухолей. София: Медицина и физкультура; 1964

63. Романко Ю.С., Каплан М.А., Попучиев В.В. и др. Базально-клеточный рак кожи: проблемы лечения и современные аспекты фотодинамической терапии. Рос. журн. кож. и вен. бол. 2004; 6: 6-10.

64. Рябов М.В., Странадко Е.Ф. Лечение базально-клеточного рака кожи методом фотодинамической терапии. Рос. биотер. журн. 2004; 2: 56-57.

65. Рябов М.В., Странадко Е.Ф., Волкова H.H. Фотодинамическая терапия местно-распространенного базально-клеточного рака кожи. Лазер, мед.: М., 2004; Т. 6; Вып. 1: 18-24.

66. Сергеев Ю.В., Борисова C.B., Шубина, С.И. Актуальные проблемы практической дерматоонкологии: рост заболеваемости, совершенствование диспансеризации и профилактика базально-клеточного рака кожи. Рос. журн. коле, и вен. бол. 1999; 2:4-9.

67. Смирнова И.О. Количество тучных клеток и экспрессия инволюкрина при старении кожи. Проблемы укрепления здоровьяи профилактика заболеваний: Матер, науч.-практ. конф. СПб ГМА. М; 2004: 270.

68. Смирнова И.О. Фотостарение кожи и базально-клеточный рак: роль тучных клеток. Клин. мед. 2005; 7: 55—58.

69. Снарская Е.С. Клинические и иммуноморфологические критерии диагностики метатипического типа базалиом кожи и его лечение: Дис. . канд. мед. наук. М; 1994.

70. Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома. М; 2003: 55-83.

71. Снарская Е.С., Молочков В.А. Иммунитет и особенности клеточной иммуногистохимии при базально- и плоскоклеточном раке кожи. Рос. журн. кож. и вен. бол. 2002; 5: 4-8.

72. Снарская Е.С., Сучков C.B. Иммунологические аспекты патогенеза базалиом. Рос. журн. кож. и вен. бол. 2004; 2: 4-9.

73. Соколова Т.В. Склеродермоподобная базалиома у молодой девушки. Актуал. вопр. теор. и практ. мед. Ульяновск; 1995: 188— 189.

74. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.K., Ворожцов Г.Н. и др. Пятилетний опыт клинического применения фотодинамической терапии. Рос. онкол. журн. 1999; 4: 13-18.

75. Сухова Т.Е. Особенности клиники и течения базалиомы в Московской области и разработка метода фотодинамической терапии базалиомы на основе отечественного фотосенсибилизатора фотосенса: Автореф. . канд. мед. наук. М; 2001.

76. Хлебникова А.Н., Казанцева И.А. Гистологические варианты базально-клеточного рака кожи. Рос. журн. кож. и вен. бол. 2000; 2:4-8.

77. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова. Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность). М; 2005.

78. Чудина, А. П. Выявление синдрома базально-клеточного невуса у больных множественными базалиомами . Вопр. онкол. 1989; 10: 1166-1169.

79. Юрин, А. Г. Критерии диагностики и правила регистрации злокачественных и доброкачественных первично-множественных опухолей. Вопр. онкол. 2003; 3: 376-382.

80. Ярославцева-Исаева Е.В. Фото динамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным введением фотосенсибилизатора. Автореферат кандидатской диссертации. М., 2005: 24.

81. Ansarin Н., Daliri М., Soltani-Arabshahi R. Expression of p53 in aggressive and non-aggressive histologic variants of basal cell carcinoma. Eur J Dermatol 2006; 5: 543-547.

82. Asilian A. Aggressive and neglected basal cell carcinoma. Dermatol Surg 2005; 11: 1468-71.

83. Babilas P., Landthaler M., Szeimies R.M. Photodynamic therapy in dermatology. Eur. J Dermatol. 2006; 16(4): 340-348.

84. Bames E.A., Heidtman K.J., Donoghu DJ. Constitutive activation of the shh-pathway by a patchedlmutation identified in BCC. Oncogene. 2005; 24: 902-915.

85. Bentkover S.H., Grande D.M., Soto H. et al. Excision of head and neck basal cell carcinoma with a rapid, cross-sectional, frozen-section technique. Arch. Facial. Plast. Surg. 2002; Vol. 4; 2: 114-119.

86. Boyle, R.W. Structure and biodistribution relationships of photodynamic sensitizers. R. W. Boyle, D. Dolphin. Photochem. Photobiol.1996; Vol. 64. № 3: 469-485.

87. Bower C.P., Lear J.T., de Berker D.A. Basal cell carcinoma follow-up practices by dermatologists: a national survey. Br. J. Dermatol. 2001; 145(6): 949-956.

88. Buljan M., Bulat V., Situm M. et al. Variations in clinical presentation of basal cell carcinoma. Acta Clin. Croat. Croatia. 2008; 47 (1): 25-30.

89. Bylsma, G.W. Treatment of age-related macular degeneration with photodynamic therapy. G.W. Bylsma, R.H. Guymer. Clin. Exp. Ophtalm. 2005; Vol. 88, № 5: 322-334.

90. Cancer statistics. CA. 1989; 39: 3-20.

91. Cafardi J.A., Elmets C.A. T4 endonuclease V: review and application to dermatology. Expert. Opin. Biol. Ther. USA. 2008; 8 (6): 829-838.

92. Campolmi P., Brazzini B., Urso C. et al. Superpulsed C02 laser treatment of basal cell carcinoma with intraoperatory histopathologic and cytologic examination. Dermatol. Surg. 2002; Vol. 28; 10: 909911.

93. Ceilley R.I., Del Rosso J.Q. Current modalities and new advances in the treatment of basal cell carcinoma. Int. J. Dermatol. USA. 2006; 45 (5): 489-98.

94. Cernea C.R., Ferraz A.R., de Castro I.V. et al. p53 and skin carcinomas with skull base invasion: a case-control study. Otolaryngol Head Neck Surg 2006; 3:471-475.

95. Chao C.K., Gerber R.M., Perez C.A. Reirradiation of recurrent skin cancer of the face. A successful salvage modality. Cancer. 1995; 1:2351-2357.

96. Chew R. Destruction of the orbit and globe by recurrence of basal cell carcinoma. Optometry. USA. 2007; 78 (7): 344-351.

97. Chung, C. H. Nevoid basal cell carcinoma syndrome clinical manifestations and mutation analysis of a Taiwanese family. 2003; 11: 793797.

98. Czarnecki, D. HLADR4 is associated with the development of multiple basal cell carcinomas and malignant melanoma. Dermatology. 1993; 1: 16-18.

99. Dissemond J., Grabbe S. Non-surgical therapy of basal cell carcinoma of the head-neck region. Laryngorhinootologie. Germany. 2006; 85 (2): 133-141.

100. Emtestam, L. Multiple basal cell carcinomas: no association with HLA-DRB, HLA-DQA1 or HLA-DQB1 in Swedish patients. Br. J. Dermatol. 1996; 5: 886-891.

101. Evans D.G., Farndon P.A., Bumell L.D., Rao Gattamaneni H., Birch J.M. Br. J.Cancer.1991; Vol. 64: 959-61.

102. Fingar, V. H. Vascular effects of photodynamic therapy. V.H. Fingar. J. Clin. Laser Med. Surg.1996; Vol. 14, № 5: 323-328.

103. Fisher A.R., Murphree A.L., Gomer C.J. Clinical and preclinical photodynamic therapy. Lasers in surgery and medicine. 1995; Vol. 17: 2-31.

104. Freitas, I. Lipid accumulation: the common feature of photosensitizer-retaining normal and malignant tissues (news). I. Freitas. J. Photochem. Photobiol. B. 1990; Vol. 7. № 2: 359-361.

105. Goldberg D.P. Assessment and surgical treatment of basal cell skin cancer. Clin. Plast. Surg. 1997; 24: 4: 673-686.

106. Growson A.N. Basal cell carcinoma: biologyand clinical implications. Modem, pathogy. 2006; 19: 127-147.

107. Gupta A.K., Ryder J.E. Photodynamic therapy and topical aminolevulinic acid: an overview. Am. J. Clin. Dermatol. 2003; Vol.4, №10: 699-708.

108. Hahn, H. Mutations of the human homolog of drosophila patched in the nevoid basal cell carcinoma syndrome. 1996; 85: 841-851.

109. Handa, Y. Multiple pigmented basal cell carcinomas arising in the normal-appearing skin after radiotherapy for carcinoma of the cervix. Dermatol. Surg. 2003; 12: 1233-1235.

110. Hengge U.R. Topical therapy of squamous cell carcinoma. Hautarzt. Germany. 2007; 58 (5): 412-418.

111. Hopper C. Photodynamic therapy for head and neck cancer. 5 International Symposium on Photodynamic diagnosis and Therapy in Clinical Practice. 2003: 48.

112. Jaramillo Ayerbe F. Cryosurgery in difficult to treat basal cell • carcinoma. Int. J. Dermatol. 2000; Vol. 39: 223-229.

113. Jori G. Photodynamic Therapy: Basic and Preclinical Aspects. CRC Handbook of Organic Photochemistry and Photobiology, CRC Press, Boka Raton. New York. 1995:1379-1383.

114. Korbelic M., Cede I. Mechanism of tumor destruction by photodynamic therapy. Handbook of Photochemistry and Photobiology, American Scientific Publishers. 2003: 39-77.

115. Karrer S., Szeimies R.M., Hohenleutner U. et al. Role of lasers and photodynamic therapy in the treatment of cutaneous malignancy. Am. J. Dermatol. 2001; Vol. 2; 4: 229-237.

116. Kelty C.J., Brown N.J., Reed M.W., Ackroyd R. The use of 5-aminolaevulinic acid as a photosensitizer in photodynamic therapy and photodiagnosis. Photochem. Photobiol. Sci. 2002; Vol.1:158-168.

117. Kessel, D. Mitochondrial photodamage and PDT-induced apoptosis. D. Kessel, Y. Luo. J. Photochem. Photobiol. B. 1998; Vol. 42. № 2: 89-95.

118. Kim M.Y., Park H.J., Back S.C. Mutations of the p53 and PTCH gene in basal cell carcinomas: UV mutation signature and strand bias. J. Dermatol. Sci. 2002; 29: 1-9.

119. Kunte C., Konz B. Current recommendations in the treatment of basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin. Hautarzt. Germany. 2007; 58 (5): 419-426.

120. Lai S.Y., Weber R.S. High-risk non-melanoma skin cancer of the head andneck. Curr. Oncol. Rep. USA. 2005; 7 (2): 154-158.

121. Lee S., Selva D., Huilgol S.C. et al, Pharmacological treatments for basal cell carcinoma. Drugs. USA. 2007; 67 (6): 915-934.

122. Leman J.A., Morton C.A. Photodynamic therapy: applications in dermatology. Expert. Opin. Biol. Ther. 2002; Vol.2: 45-53.

123. Leiboyitch I, Huilgol SC, Selva D, Richards S, Paver R. Basal cell carcinoma treated with Mohs surgery in Australia I. Experience over 10 years. J Am Acad Dermatol. 2005;53(3): 445-451.

124. Lever W.F., Shaumburg-Lever G. Histopathology of the skin. 7-th eds. Lippincott. Philadelphia; 1990: 38.

125. Lo Muzio L.,et al., Nevoid basal cell carcinoma syndrome. Clinical findings in 37 Italian affected individuals. Clin Genet, 1999. 55(1): 34-40.

126. Lorenzini M., Gatti S., Giannitrapani A. Giant basal cell carcinoma of the thoracie wall: a case report and review of the literature. Br. J. Plast. Surg. 2005; 58: 1007-1010.

127. MacDonald, I.J. Basic principles of photodynamic therapy. I J. MacDonald, T. J. Dougherty. J. Porphyrin. Phthalocyanines. 2001; Vol.5. №2: 105-129.

128. Marmur E.S., Schmults CD., Goldberg D.J. A review of laser and photodynamic therapy for the treatment of nonmelanoma skin cancer. New York. Dermatol Surg. 2004; Vol. 30 (Suppl. 2): 264-271.

129. McCaffrey, T. Effect of tumor depth and surface illumination on tumor response in patients treated with Foscan-mediated photodynamic therapy (PDT). T. McCaffrey, A.K. D'Cruz, M. Biel. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003; Vol. 22: 503.

130. McCormack C.J., Kelly J.W., Dorevitch A.P. Differences in age and body site distribution of the histological subtypes of basal cell carcinoma. A possible indicator of differing causes. Arch. Dermatol. 1997; Vol. 133, № 5: 593-596.

131. Mitropoulos P., Norman R. Nevoid basal cell carcinoma syndrome (Gorlin syndrome): updated review of minimally invasive treatments. Cutis. South Korea. 2008; 81 (1): 53-60.

132. Moroni M, Veronese S, Benvenuti S et al. Gene copy number for epidermal growth factor receptor (EGFR) and clinical response to antiEGFR treatment in colorectal cancer: a cohort study. Lancet Oncol. 2005 May; 6(5): 279-86.

133. Neville J. A., Welch E., Leffell D .J. Management of nonmelanoma skin cancer in 2007. Nat. Clin. Pract. Oncol. USA. 2007; 4 (8): 462-9.

134. Northington M., Tamburin L., Hamza S. et al. Giant basal cell carcinoma associated with human papillomaviruses infection. J. Cutan. Patol. 2004; 31: 174-178.

135. Oseroff A.R., Blumenson L.R., Wilson B.D. et al. A dose ranging study of photodynamic therapy with porfimer sodium (Photofrin) for treatment of basal cell carcinoma. Lasers Surg. Med. USA. 2006; 38 (5): 417-26.

136. Orphanet J. Rare Dis. Italy. 2008; 3: 32.

137. Padgett, J. K. A diagnosis of chronic lymphocytic leukemia prompted by cutaneous lymphocytic infiltrates present in mohs micrographic surgery frozen sections. English Dermatol. Surg. 2003; 7: 769-771.

138. Parlette H. L. Familial aggregation of melanoma, basal cell carcinoma, and gastric adenocarcinoma. Dermatol. Surg.2003; 7: 759761.

139. Photodynamic therapy in oncology. C. H. Sibata et al.. J. Expert. Opin. Pharmacother. 2001; Vol. 2. №. 6: 917-927.

140. Photodynamic therapy with chlorin e6 for skin metastases of melanoma. S.V. Sheleg et al.. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2004; Vol. 20, № 1: 21-26.

141. Photosensitization with derivatives of chlorin p6. D. Kessel et al.. J. Photochem. Photobiol. B. 1995; Vol. 28, №1: 13-18.

142. Raasch B.A, Buettner P.G., Garbe C. Basal cell carcinoma:histological classification and body-site distribution. Br. J. Dermatol. 2006; V. 155: 401-407.

143. Raasch B., Maclennan R., Wronski I., Robertson I. Body site specific incidence of basal ad squamous cell carcinoma in an exposed population, Townsville, Australia. Mutat. Res. 1998; V. 422 (1): 101— 106.

144. Ramachandran S., Fryer A.A., Lovatt T. et al. The rate of increase in the numbers of primary sporadic basal cell carcinomas during follow up is associated with age at first presentation, arcinogenesis. 2002; Vol. 23: 2051-2054.

145. Rass K., Tilgen W. Treatment of melanoma and nonmelanoma skin cancer. Adv. Exp. Med. Biol. Germany. 2008; 624: 296-318.

146. Reifenberger J., Wolter M., Knobbe S.B. Somatic mutations in PTCH, SMON, SUFUH and TP53 genes in sporadic basal cell carcinomas. Br. J. Dermatol. 2005; 152: 43-51.

147. Roewert-Huber J., Lange-Asschenfeldt B., Stockfleth E. et al. Epidemiology and aetiology of basal cell carcinoma. Br. J. Dermatol 2007; 2:47-51.

148. Sabatini M.M. Scin cancer: the silent pandemic. Dermatol. Nars. 1995; V. 7,№ 1:45-50.

149. Seegenschmiedt M.H., Oberste-Beulmann S., Lang E. et al. Radiotherapy for Basal Cell Carcinoma: Local Control and Cosmetic Outcome. Strahlenther. Onkol. 2001; Bd. 177; 5: 240-246.

150. Smucler R., Vlk M. Combination of Er:YAG laser and photodynamic therapy in the treatment of nodular basal cell carcinoma. Lasers Surg. Med. Czech. Republic. 2008; 40 (2): 153-158.

151. Spencer J.M., Tannenbaum A., Stosn L. et al. Does inflammation contribute to the eradication of basal cell carcinoma following curettage and electrodesiccation? Dermatol. Surg. 1997; 23; 8: 625630.

152. Tsai T., Hong R.L., Tsai J.C. et al. Effect of 5-aminolaevulinic acid-mediated photodynamic therapy on MCF-7 and MCF-7. ADR cells. Lasers Surg. Med. 2004; Vol.34: 62-72.

153. Tursen U., Tifik E., Unal S. et al. Relationship between ABO blood groups and skin cancer. Dermatology Online J. 2001; 11(3): 44-49.

154. Vakoulovskaya E.G., Chental V.V., Abdoullin N.A. et al. Photodynamic therapy of head and neck tumors. Proc. SPIE. 1996; Vol. 2924: 309-313.

155. Vereecken P., Da Costa C.M., Steels E. et al. Fluorescence diagnosis of face-located basal cell carcinomas: a new dermatological procedure which may help the surgeon. Acta Chir. Belg, Belgium. 2007; 107(2): 205-207.

156. Vrouenraets M.B., Visser G.W., Snow G.B., van-Dongen G.A. Basic principles, applications in oncology and improved selectivity of photodynamic therapy. Anticancer-Res. 2003; Vol.23: 505-522.

157. Vuyk H.D., Lohuis P.J. Mohs micrographic surgery for facial skin cancer. Clin. Otolaryngol. 2001: 265-273.

158. Yamada M,, Kodama K., Fujita S. et al. Prevalence of skin neoplasms among the atomic bomb survivors. Radiat. Res. 1996; 146: 2: 223226.