Лазерная флюоресцентная интраоперационная диагностика гинекологических заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Беляева, Людмила Александровна

• Беляева, Людмила Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Беляева, Людмила Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ В ГИНЕКОЛОГИИ (обзор литературы).

1.1 Теоретические основы флюоресцентой диагностики.

1.2 Клиническое применение аутофлюоресцентной спектроскопии.

1.3 Преимущества использования флюоресцентной диагностики с 5-аминолевулиновой кислотой в гинекологии.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (материалы, методы и результаты собственных исследований).

2.1 Аутофлюоресценция тканей органов женской репродуктивной системы ex vivo.

2.2 Флюоресцентная спектрометрия Аласенс-индуцированного Пп IX в половых органах и органах брюшной полости экспериментальных животных.

2.3 Способ внутриматочного подведения лазерного излучения.

ГЛАВА 3. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА С ПРЕПАРАТОМ АЛАСЕНС (материалы и методы исследования).

3.1 Клиническая характеристика больных.

3.2 Характеристика методов обследования больных и диагностического оборудования.

3.3 Методика проведения флюоресцентной диагностики при лапароскопии, лапаротомии, гистероскопии, наружно-внутреннем гинекологическом исследовании и исследовании удаленных органов и тканей.

3.4 Методика обработки результатов флюоресцентной спектроскопии.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ ПРИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ С ПРЕПАРАТОМ АЛАСЕНС.

4.1 Спектрометрические диагностические критерии при эндометриозе, доброкачественных и злокачественных заболеваниях яичников, тела и шейки матки, вульвы.

4.2 Оценка эффективности метода флюоресцентной спектроскопии в диагностике эндометриоза, злокачественных и предраковых гинекологических заболеваниий.

4.3 Оптимизация методик измерения спектров флюоресценции.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лазерная флюоресцентная интраоперационная диагностика гинекологических заболеваний»

Актуальность проблемы

В настоящее время в медицине накоплен огромный опыт диагностики и лечения онкологических заболеваний, который позволяет оценить важность и сложность своевременной диагностики рака и предраковых заболеваний. Эффективный диагностический поиск на ранних этапах гинекологической патологии способствует сохранению генеративной функции, улучшению качества жизни женщины, профилактике злокачественных заболеваний, а при наличии новообразований - повышает вероятность благоприятного прогноза. Многие методы визуализации (ультразвуковое сканирование, цветное допплеровское картирование, кольпомикроскопия, кольпоцервикоскопия, гистероскопия, лапароскопия, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, радиоизотопные исследования), иммунологические (включая онкомаркеры, тест на опухолевый рост), цитогенетические и другие исследования уже произвели революцию в диагностике и лечении рака и предраковых заболеваний шейки и тела матки, вульвы и яичников, но не решили всех проблем [3, 4, 14, 15]. Разработка новых методов диагностики обусловлена необходимостью точных, быстро осуществимых диагностических критериев глубины, границы, особенностей роста онкопатологии, выявления наличия и распространенности метастазов.

Арсенал методов интраоперационной диагностики в гинекологии (визуальный осмотр, в том числе при эндоскопических исследованиях, пальпация, срочное морфологическое исследование) в полной мере не удовлетворяет хирургов, поскольку нередки ошибочные заключения как срочного гистологического или цитологического исследований, так и зрительного или пальпаторного осмотра, что влечет за собой принятие неадекватных решений на этом самом ответственном этапе диагностики.

Трудно переоценить значимость выявления и дифференциальной диагностики новообразований яичников. Рак яичников является одной из наиболее сложных проблем онкогинекологии: скрытое течение на первых этапах приводит к тому, что 80% больных раком яичников поступают в онкологические учреждения с III-IV стадиями процесса, и длительность их жизни в значительной степени коррелирует с возможностью максимального выявления и удаления первичной опухоли и метастазов. Информативность интраоперационного морфологического исследования при пограничных опухолях яичников в сопоставлении с окончательным гистологическим исследованием, по данным некоторых авторов, составляет 45% [8].

Скрининг рака шейки матки и его предшественников основывается на диагностической кольпоскопии, морфологических исследованиях, выявлении инфекционных агентов, особенно вируса папилломы человека [5, 10]. Несмотря на уменьшение частоты рака шейки матки в странах с хорошими скрининговыми программами, известными проблемами остаются ложноотрицательные результаты цитологического исследования и низкая специфичность кольпоскопии, требующие высокой компетентности специалистов [115].

Диагностировать истинный предрак вульвы и влагалища - дисплазии -невозможно без инвазивной процедуры прицельной биопсии. Рак вульвы в структуре заболеваемости злокачественными опухолями женских половых органов занимает четвертое место (после рака тела матки, шейки матки и яичников) [32]. Рак наружных гениталий, наиболее доступный для ранней диагностики, примерно в половине случаев выявляется в III стадии с метастазами в пахово-бедренные, подвздошные лимфатические узлы, что требует выполнения тяжелой обширной операции [13].

Рост заболеваемости раком эндометрия за последние 10 лет составил 29,5% [32]. Основной задачей клиницистов является выявление и своевременное лечение фоновых и предраковых состояний, при этом аблация эндометрия уже давно расценивается как альтернатива радикальному хирургическому лечению [28].

Частой клинической проблемой для женщин репродуктивного возраста является эндометриоз - второе по частоте заболевание репродуктивных органов, вызывающее бесплодие, боли и нарушение менструального цикла, требующее нередко повторных хирургических вмешательств. Диагностика аденомиоза при гистероскопии довольно сложна, и окончательный диагноз можно поставить только после гистологического исследования. Наружный генитальный эндометриоз клинически диагностируют на основании визуального осмотра. Однако эндометриоз может быть представлен очень изменчивыми формами, в результате чего нераспознанные очаги могут вести к рецидиву заболевания [2]. С этих позиций методы дополнительной визуализации эндометриоидных поражений являются перспективными и особенно актуальными для диагностики активного эндометриоза.

В связи с вышеизложенным, проблема ранней и уточняющей диагностики в гинекологии представляет значительный интерес, и в этом направлении идет поиск принципиально новых диагностических возможностей. Основное внимание в разработке методов диагностики нового поколения уделяется оптическим методам ввиду их высокой чувствительности, специфичности и неинвазивности. Существующие методы диагностики (рентгеновская, ультразвуковая, магнитно-резонансная) не позволяют обнаруживать рак на ранних стадиях или выявлять микрометастазы.

В последние 25 лет во всем мире интенсивно развиваются методы флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований и целого ряда неопухолевых заболеваний [25, 26].

В настоящее время различают аутофлюоресценцию (эндогенную флюоресценцию), основанную на способности к флюоресценции веществ, входящих в состав тканей, и экзогенную флюоресценцию, суть которой заключается во введении больному фотосенсибилизаторов, обладающих свойством селективного накопления в быстропролиферирующих клетках и дающих более интенсивную флюоресценцию, чем аутофлюоресценция тканей.

Способностью к аутофлюоресценции обладают в основном следующие виды биологических молекул: триптофан, коллаген, эластин, НАД-Н, НАДФ-Н, флавины, порфирины. Их участие во многих сложных биохимических процессах в клетках обуславливает возможность выявления изменений в метаболизме клеток по анализу флюоресценции тканей. Изучение спектров аутофлюоресценции тканей - необходимый этап для последующего понимания и интерпретации спектров флюоресценции тканей, сенсибилизированных фотосенсибилизаторами, так как полученные результаты показывают, что при некоторых патологических состояниях наблюдается высокая интенсивность собственной флюоресценции за счет эндогенных флюорохромов [6, 131, 142].

Флюоресцентная диагностика с использованием фотосенсибилизаторов позволяет выявлять невидимые глазом патологические очаги с повышенной пролиферативной активностью. Кроме того, она необходима для обоснования проведения фотодинамической терапии и контроля эффективности лечения.

Флюоресцентная диагностика осуществляется методом спектрального анализа тканей организма. Оптическое зондирование основано на селективном возбуждении флюоресценции в тканях лазерным излучением или другим источником света определенной длины волны. Для этих целей используют как эндогенные, так и экзогенные фотосенсибилизаторы. Селективность их распределения в организме обеспечивается за счет биохимических и физиологических различий тканей и свойств межклеточной среды. Спектроскопический анализ флюоресцентных сигналов позволяет отличать здоровые и патологические биоткани друг от друга, при этом моментальная обработка получаемой информации позволяет корректировать тактику лечебного воздействия.

Одной из актуальных задач в проблеме ФД является поиск оптимального фотосенсибилизатора. Такие широко использующиеся в клинической практике фотосенсибилизаторы, как фотогем, фотофрин, фотосенс, накапливаются и длительное время сохраняются в коже, что сопряжено с риском развития фототоксических реакций и требует соблюдения светового режима.

5 -5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК) и созданный на ее основе препарат Аласенс не являются фотосенсибилизаторами, но индуцируют в клетках синтез протопорфирина IX (Пп IX), обладающего интенсивной флюоресценцией и фотодинамической активностью. Биологической основой флюоресцентной диагностики является высокое накопление Пп IX в быстропролиферирующих клетках и быстрая утилизация его в нормальных клетках. Результатом этого является высокий флюоресцентный контраст между патологической и окружающей здоровой тканью. Быстрая продукция Пп IX и быстрая утилизация его в нормальных клетках путем превращения в фото-неактивный гем (что практически исключает кожную фототоксичность) обусловили широкие клинические исследования возможностей метода ФД с 5-АЛК [41].

Высокая информативность метода флюоресцентной диагностики с 5-АЛК доказана в мировой и отечественной практике при выявлении раннего рака мочевого пузыря [21, 101]. Опубликованные работы показали эффективность ФД с 5-АЛК в нейрохирургии [68, 85], в дифференциальной диагностике заболеваний полости рта [105], легких [87], желудка [7], пищевода [96], молочной железы [102], кожи [145].

В литературе описаны работы по флюоресцентной диагностике с 5-АЛК рака яичников [109], цервикальной интраэпителиальной неоплазии [83], кондилом, дисплазий вульвы и влагалища [63], эндометриоидных очагов [110].

Основными проблемами при использовании методов флюоресцентной диагностики в гинекологии являются определение концентрации фотосенсибилизатора в ткани, разработка диагностических критериев, подведение светового излучения к ткани и обеспечение необходимой плотности излучения.

Известно, что синий и зеленый свет, используемый зарубежными авторами для возбуждения флюоресценции и получения флюоресцентного изображения, хорошо поглощается гемоглобином крови, что не только уменьшает глубину исследования тканей (до 0,5 мм), но и приводит к ошибкам в определении реальной концентрации протопорфирина IX вследствие разной насыщенности гемоглобином исследуемых тканей. Это послужило основанием для проведения исследований по определению спектрального состава флюоресценции. Нами была выбрана методика измерения спектров флюоресценции, индуцированной красным лазерным излучением (длина волны 633 нм), при этом глубина оптической биопсии тканей составляет 1-3 мм [164].

Методы доставки лазерного излучения в полость матки сложны из-за анатомической формы полости матки [42, 146]. Необходимость осуществления равномерного облучения эндометрия важна для оценки интенсивности флюоресценции всей поверхности эндометрия и обоснования проведения фотодинамической аблации эндометрия.

Ввиду вышеизложенного, с целью увеличения диагностических возможностей в гинекологической практике проведено исследование эффективности флюоресцентной диагностики при различных заболеваниях женской репродуктивной системы, изучены особенности проведения и интерпретации результатов флюоресцентной спектроскопии.

Цель работы

Повышение эффективности ранней и дифференциальной диагностики гинекологических заболеваний с помощью метода лазерной флюоресцентной спектроскопии с препаратом Аласенс.

Основные задачи исследования:

1. Проанализировать результаты флюоресцентной спектрометрии тканей половых органов у экспериментальных животных в зависимости от времени после перорального введения Аласенса. Разработать в эксперименте способ внутриматочного подведения лазерного излучения для анализа состояния эндометрия методом флюоресцентной спектроскопии.

2. Оценить спектроскопические данные собственной флюоресценции тканей органов женской репродуктивной системы и флюоресценции Аласенс-индуцированного протопорфирина IX (Пп IX) в норме и при эндометриозе, доброкачественных и злокачественных заболеваниях яичников, вульвы, шейки и тела матки.

3. Провести анализ результатов флюоресцентной спектрометрии в зависимости от особенностей гормонального статуса организма (фазы менструального цикла, возрастных особенностей, приема гормональных препаратов или наличия гормонально-активных новообразований).

4. Оптимизировать методики проведения флюоресцентной диагностики при лапароскопии, лапаротомии, гистероскопии, наружно-внутреннем гинекологическом исследовании и исследовании удаленных органов и тканей.

5. Провести сравнение результатов спектрального анализа тканей в зависимости от характера патологического процесса и оценить эффективность метода флюоресцентной спектроскопии в диагностике эндометриоза, рака и предраковых гинекологических заболеваний.

Научная новизна.

Впервые предложен метод интраоперационной экспресс-диагностики злокачественных, пограничных и доброкачественных опухолей яичников, основанный на спектроскопическом исследовании свойств тканей с 5-аминолевулиновой кислотой.

Впервые изучены диагностические возможности метода флюоресцентной спектроскопии для уточнения характера и распространенности гинекологической патологии на основе регистрации флюоресценции 5-AJIK-индуцированного протопорфирина IX при возбуждении лазерным излучением (633 нм).

Предложены новые методики измерения флюоресценции биопсийного материала для диагностики патологических процессов.

Экспериментально обоснован способ измерения интенсивности флюоресценции эндометрия с использованием интралипида для анализа состояния эндометрия методом флюоресцентной спектроскопии.

Практическая значимость.

Определены спектрометрические критерии злокачественных и доброкачественных процессов яичников, шейки и тела матки, вульвы, а также метастатических поражений методом оптической экспресс-диагностики.

Выявлена зависимость результатов спектрального анализа тканей от характера пролиферативного патологического процесса, морфофункциональных особенностей исследуемых нормальных тканей и эндометриоидных гетеротопий.

Определены показания к флюоресцентной диагностике при различных гинекологических заболеваниях.

Разработаны методики проведения флюоресцентной диагностики при лапароскопии, лапаротомии, гистероскопии, наружно-внутреннем гинекологическом исследовании и исследовании удаленных органов и тканей.

Разработан в эксперименте способ внутриматочного подведения лазерного излучения, позволяющий анализировать интенсивность интегральной флюоресценции эндометрия.

Определены наиболее перспективные направления использования метода флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс в гинекологии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Лазерная флюоресцентная спектрометрия с 5-аминолевулиновой кислотой при возбуждении флюоресценции лазерным излучением (633 нм) позволяет прижизненно, в реальном масштабе времени дифференцировать злокачественные опухоли гениталий (яичников, шейки матки и вульвы) от доброкачественных опухолей и нормальных тканей, а также выявлять метастазы.

2. Разработанная методика измерения флюоресценции биопсийного материала повышает достоверность диагностики патологических процессов в гинекологии.

3. Спектроскопический способ измерения интенсивности флюоресценции эндометрия с использованием интралипида позволяет определять уровень накопления фотосенсибилизатора для анализа состояния эндометрия.

Внедрение в практику.

Метод лазерной флюоресцентной интраоперационной спектроскопии внедрен в практику гинекологических отделений Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Главного клинического госпиталя МВД России.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе 10 в центральной печати, 9 в зарубежной печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы экспериментально-клинических исследований, описания материалов и методов, результатов интраоперационной флюоресцентной диагностики, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 36 отечественных и 137 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 6 клиническими примерами, 46 рисунками и 12 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Беляева, Людмила Александровна

ВЫВОДЫ

1. На основании исследования фармакокинетики Аласенс-индуцированного протопорфирина IX методом флюоресцентной спектроскопии выявлено наибольшее накопление Пп IX в половых органах экспериментальных животных в интервале 2-8 часов после перорального введения препарата и почти полная его элиминация из организма в течение 24 часов. Разработанный способ внутриматочного подведения лазерного излучения с использованием эластичного прозрачного баллона и интралипида позволяет анализировать интенсивность интегральной флюоресценции эндометрия.

2. Аутофлюоресцентные исследования позволяют выявить характерные спектральные особенности при эндометриоидных кистах, доброкачественных кистомах яичников, раке эндометрия, однако показатели флюоресценции имеют значительную вариабельность в разные фазы менструального цикла, что затрудняет анализ полученных результатов. В то же время, накопление Аласенс-индуцированного Пп IX в тканях репродуктивных органов существенно не зависит от фазы менструального цикла и возраста пациенток.

3. Разработанные методики проведения флюоресцентной диагностики позволяют успешно применять этот метод при лапароскопии, лапаротомии, гистероскопии, наружно-внутреннем гинекологическом исследовании и исследовании удаленных органов и тканей.

4. Лазерная флюоресцентная спектроскопия с препаратом Аласенс является эффективным методом экспресс-диагностики рака яичников, пограничных и доброкачественных опухолей яичников, рака эндометрия, шейки матки и вульвы, а также метастатических поражений яичников, брюшины, сальника и лимфатических узлов.

5. Имеющиеся особенности в накоплении Аласенс-индуцированного протопорфирина IX в эндометриоидных очагах брюшины, маточных труб, яичников у больных с различным клиническим течением заболевания свидетельствуют о пролиферативной активности эндометриоза.

6. Разработка скрининговых программ по выявлению предраковых и онкологических заболеваний шейки матки и вульвы с использованием флюоресцентной диагностики позволит прижизненно, в реальном масштабе, времени осуществлять диагностический поиск и расширит возможности ранней диагностики и динамического наблюдения. Свойство эндометрия накапливать 5-АЛК-индуцированный протопорфирин IX при его низком содержании в миометрии позволяет обосновать возможность аблации эндометрия методом фото динамической терапии без повреждения миометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод флюоресцентной диагностики с исследованием 5-AJIK-индуцированного Пп IX рекомендуется к применению в клинической практике как высокоинформативный экспресс-метод дифференциальной диагностики доброкачественных, пограничных и злокачественных опухолей яичников, рака шейки матки и вульвы, а также выявления метастазов. Он отличается простотой и безопасностью для пациентов и персонала.

2. Оптимальное время для проведения флюоресцентной диагностики — 38 часов после перорального приема Аласенса в дозе 25 мг/кг веса.

3. При регистрации флюоресценции Аласенс-индуцированного Пп IX в визуально неизмененной исследуемой ткани, превышающей диагностический критерий нормы, следует брать прицельную биопсию.

4. При флюоресцентной спектроскопии необходимо исследовать не менее 3 точек в патологической зоне и интактной ткани, располагая диагностический катетер перпендикулярно к исследуемой поверхности, что повышает точность диагностики. Спектрометрию эндоцервикса, биопсийного материала, тонких слоев тканей необходимо проводить по специальным методикам.

5. Для правильной интерпретации результатов спектрометрии необходимо учитывать вклад собственной флюоресценции в величину интенсивности общей флюоресценции.

6. Следует учитывать, что флюоресцентная диагностика некротизированных, кровоточащих тканей и на фоне гормонотерапии имеет сниженную информативность.

7. Необходимо соблюдать световой режим в первые сутки после перорального приема Аласенса для предупреждения возможного фотодерматоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Беляева, Людмила Александровна, 2005 год

1. Аблицов А.Ю. Лазерная аутофлюоресцентная спектроскопия в дифференциальной диагностике периферических образований легких // Дисс. канд. мед.наук, М., 2003.

2. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы // М., Медицина, 1998, 317 с.

3. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Мурватов К.Д., Макаренко В.Н. Спиральная компьютерная томография в гинекологии: атлас// М., Медицина, 2001, 288 с.

4. Адамян Л.В., Мурватов К.Д. Современные методы визуализации в гинекологии // В кн.: Международный конгресс по эндометриозу с курсом эндоскопии, М., 1996, с. 189-190.

5. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // С.-Петербург: Фолиант, 2002,-с. 195-215.

6. Ветшев С.П. Лазерная аутофлюоресцентная спектроскопия в интраоперационной экспресс-диагностике заболеваний щитовидной железы // Дисс. канд. мед. наук, М., 2000.

7. Дадвани С.А., Кузин М.И., Харнас С.С.,и др Спектрально-флюоресцентный анализ ALA-индуцированного протопорфирина IX в дифференциальной диагностике заболеваний желудка // Хирургия, 2000, -№11, с. 11-14.

8. Киселев Г.Л., Лощенов В.Б. Распространение лазерного излучения в биологической ткани при фотодинамической терапии и диагностике // Российский химический журнал, 1998, т. XLII, №5, с. 53-62.

9. Козаченко В.П. Рак шейки матки // Современная онкология, 2000, т.2, № 2, с. 40-44.

10. Кудашев Б.В. Применение метода флюоресцентной диагностики для повышения радикализма трансуретральной резекции мочевого пузыря // Дисс. канд. мед. наук, М., 2001.

11. Кузин М.И., Кузин Н.М., Шкроб О.С., Харнас С.С. и соавт. Спектроскопическая диагностика заболеваний желудка на основе флюоресценции эндогенных порфиринов, индуцированной лазером // Хирургия, 1995, 5, с. 35-37.

12. Кузнецов В.В., Мехтиев В.Н., Коржевская Е.В. и др. Рак вульвы: факторы прогноза, лечение // Современная онкология, 2000, т.2, № 2, с. 37-39.

13. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Мурватов К.Д. Магнитно-резонансная томография в гинекологии // М.: Антидор, 1999, 192 с.

14. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Мынбаев О.А. Оперативная гинекология -хирургические энергии: руководство// М.: Медицина, Антидор, 2000, -с. 408-428.

15. Лауреаты Нобелевской премии: энциклопедия, пер. с англ. // М.: Прогресс, 1992, т. 1-2.

16. Линьков К.Г. Лазерно-флюоресцентные методы и аппаратура диагностики и контроля состояния биологических тканей //Автореф. дисс. канд. тех. наук, М., 1999, 24 с.

17. Лощенов В.Б., Стратонников А.А., Волкова А.И., Прохоров A.M. Портативная спектроскопическая система для флуоресцентной диагностики опухолей и контроля за фотодинамической терапией // Российский химический журнал, t.XLII, 1998, с.50-53.

18. Лощенов В.Б., Стратонников А.А. Физические основы флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии // Сборник трудов МИФИ, 2000, т. 4, -с. 53-54.

19. Макогон И.П. Фармакологические аспекты применения препарата Аласенс для флюоресцентной диагностики рака желудка // Дисс. канд. биол. наук, Купавна, 2001, - с. 142.

20. Матвеев Б.П., Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В., Романов В.А., Рубанов Ю.В. Роль флюоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря // Урология, 2000, №3, с.37-39.

21. Мерзляков А.П. Лазерная спектроскопическая диагностика хирургических заболеваний желудка // Дис. канд. мед. наук, М., 1995.

22. Охотникова Н. Л. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний желудка с использованием аутофлюоресценции и аласенс-индуцированной флюоресценции // Дисс. канд. мед. наук, М., 2001.

23. Рыбин В.К. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний легких с помощью флюоресцентной спектроскопии // Дисс. канд мед наук, М., 1993.

24. Соколов В.В., Жаркова Н.Н., Фабелинский В.Н. и соавт. Диагностика злокачественных опухолей на основе феноменов эндогенной и экзогенной флюоресценции. //Современные аспекты онкологии, М., 1999,- с. 61-74.

25. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Российский онкологический журнал, 2000, №4, - с. 52-56.

26. Стратонников А.А., Лощенов В.Б., Дуплик А.Ю., Конов В.И. Контроль за степенью оксигенации гемоглобина в тканях и крови при фотодинамической терапии // Российский химический журнал, 1998, -t.XLII, с.63-67.

27. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Гистерорезектоскопия, М., 1997, 180 с.

28. Успенский Л.В., Дадвани С. А., Кузин М.И. и соавт. Низкоэнергетический лазер в диагностике и лечении центрального рака легкого // Фото динамическая терапия, Материалы III Всероссийского симпозиума, М.,1999, -с. 104-110.

29. Харнас С.С. Пути совершенствования диагностики и хирургического лечения рака желудка // Дисс. доктора мед. наук, М., 1997.

30. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова (Жаркова) Н.Н., Филоненко Е.В. Флюоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций // Российский биотерапевтический журнал, 2003, № 4, с. 45-56.

31. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (под ред.) Злокачественные новообразования в России в 2001 г (заболеваемость и смертность), М., Минздрав РФ, 2003.

32. Шахова Н.М., Сапожникова В.В., Терентьев И.Г. и соавт. Оптические методы в диагностике неопластических процессов шейки матки и вульвы // Лазерная медицина, 2003, -10, с. 65-71.

33. Шенталь В.В., Пачес А.И., Лощенов В.Б. и соавт. Спектрально-аутофлюоресцентная диагностика опухолей головы и шеи. // В сб. Опухоли головы и шеи, М., 1994, -с. 17-20.

34. Якубовская Р.И., Казачкина Н.И. и соавт. Скрининг и медико-биологическое изучение отечественных фотосенсибилизаторов // Российский химический журнал, 1998, t.XLII, с. 17-23.

35. Aalders М.С., Sterenborg H.J., Stewart F.A. et al. Photodetection with 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX in the rat abdominal cavity: drug-dose-dependent fluorescence kinetics // J Photochem Photobiol, 2000 Oct,- 72,-p. 521-5

36. Abdel-Hady E.S., Martin-Hirsch P., Duggan-Keen M Immunological and viral factors associated with the response of vulval intraepithelial neoplasia to photodynamic therapy // Cancer Res,- 2001 Jan,- 61,- p.192-6.

37. Ackroyd R., Brown N. J., Vernon D. I. etb al. 5-aminolevulinic acid photosensitisation of dysplastic Barrett's esophagus: a pharmacokinetic study // Photochem. Photobiol., 1999, 70, - p. 656-662.

38. Anidjar M., Ettori D., Cussenot O. et al. Laser induced autofluorescence of bladder tumors: dependence on excitation wavelength // J. Urol., 1996, 156(5), -p. 1590-1596.

39. Baumgartner R. Latest results of 5-ALA-based fluorescence diagnosis and other medical disciplines //Proc. SPIE, 1999, -v.3563, -p. 90-99.

40. Bays R., Woodtli A., Mosimann L. et al. A light distributor for photodynamic endometrial ablation // Wyss P., Tadir Y., Tromberg B.J., Haller U. (eds): Photomedicine in gynecology and reproduction, Basel, Karger, 2000, p. 243-245.

41. Benavides J.M., Chang S., Park S. Y. Multispectral digital colposcopy for in vivo detection of cervical cancer // Opt. Express, 2003, -v. 11, №. 10, p. 1223 1236.

42. Betz C.S., Mehlmann M., Rick K. et al. Autofluorescence imaging and spectroscopy of normal and malignant mucosa in patients with head and neck cancer // Lasers Surg.Med., 1999, 25, - p.323-334.

43. Bissonnette R., Zeng H., McLean D.I. et al. Psoriatic plaques exhibit red autofluorescence that is due to protoporphyrin IX // J Invest Dermatol, 1998, 111:4, -p. 586-591.

44. Bottiroli G., Croce A.C., Locatelli D. et al. Autofluorescence: an aid for intra-operative delineation of tumor resection margins // Cancer Detect. Prevent, 1998, 22(4),-p. 330-339.

45. Bottomley S.S., Muller-Eberhard U. Pathophysiology of heme synthesis // Semin Hematol, 1988, 25, p. 282-302.

46. Brown S. В., Gannon M. J., Holroyd A. et al. Use of ALA-PDT for endometrial ablation in the treatment of menorrhagia // Wyss P, Tadir Y, Tromberg BJ, Haller U (eds): Photomedicine in gynecology and reproduction, Basel, Karger, 2000,-p. 219-226.

47. Canis M., Botchorishvili R., Berreni N. et al. 5-aminolevulinic acid-induced (ALA) fluorescence for the laparoscopic diagnosis of peritoneal metastasis. AST An experimental study//Surg Endosc, 2001 Oct,- 15(10),-p. 1184-6.

48. Freireich E.J., Gehan E.A., Rail D.P. et al. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man // Cancer Chemotherapy Reports, 1966, 50 (4), p. 219-244.

49. Chung Y.G., Schwartz J.A., Gardner C.M. et al. Diagnostic potential of laser-induced autofluorescence emission in brain tissue // J Korean Med Sci, 1997, 12:2,-p. 135-42.

50. Chwirot B.W., Chwirot S., Jedrzejczyk W. et al. Ultraviolet laser induced fluorescence of human stomach tissues: detection of cancer tissues by imaging techniques // Lasers Surg. Med., 1997, 21(2), p. 149-158.

51. Chwirot B.W., Chwirot S., Redzinski J. et al. Detection of melanomas by digital imaging of spectrally resolved ultraviolet light induced autofluorescence of human // Eur. J. Cancer, 1998, 34(11), p. 1730-1734.

52. Cothren R.M., Richards-Kortum R.R., Sivak M.V. et al. Gastrointestinal tissue diagnosis by laser induced fluorescence spectroscopy et endoscopy // Gastrointest Endosc, 1990, 36, p. 105-111.

53. Croce A.C., Fiorani S., Locatelli D. et al. Diagnostic potential of autofluorescence for an assisted intraoperative delineation of glioblastoma resection margins // Photochem Photobiol, 2003, 77, p. 309-18.

54. DaCostai R. S., Andersson H., Wilson B.C. Molecular fluorescence excitation-emission matrices relevant to tissue spectroscopy // Photochem Photobiol, 2003, v. 78 (4), p. 1-29.

55. Debeljak A., Triller N., Kecelj P. Autofluorescence bronchoscopy in the diagnosis of preneoplastic changes and bronchial carcinoma // Zdrav Vestn, 2002, 71, p. 449-52.

56. Dhingra J.K., Perrault D.F., McMillan K. et al. Early diagnosis of upper aerodigestive tract cancer by autofluorescence // Arch. otolaryngol-Head Neck Surg., 1996,- 122(11), p. 1181-1186.

57. Drezelc R., Solcolov K., Utzinger U. Understanding the contributions of NADH and collagen to cervical tissue fluorescence spectra: Modeling, measurements, and implications // J Biomed Optics, 2001, 6(4), p. 385-396.

58. Duslca L.R., Wimberly J., Deutsch T.F.et al. Detection of female lower genital tract dysplasia using orally administered 5-aminolevulinic acid induced protoporphyrin IX: a preliminary study //Gynecol Oncol, 2002 Apr,- 85(1),-p. 125-8.

59. Elcer С., Montan S., Jaramillo E. et al. Clinical spectral characterization of colonic mucosal lesions using autofluorescence and delta aminiolevulinic acid sensitization// Gut, 1999, 44(4), p. 511-518.

60. Fahey M.T, Irwig L., Macaslcill P. Meta-analysis of pap test accuracy // Am. J. Epidemiol., 1995, 141(7), p. 680-689.

61. Fehr M.K., Hornimg R., Degen A. Photodinamic therapy of vulvar and vagynal condyloma and intraepithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid // Lasers Surg Med, 2002, 30,-p.273-9.

62. Fehr M.K., P. Wyss, Y. Tadir et al. Pharmacokinetics of ALA in human uterine tissue // Wyss P., Tadir Y., Tromberg B.J., Haller U. (eds): Photomedicine in gynecology and reproduction, Basel, Karger, 2000,- p. 227-233.

63. Ferris D.G., Lawhead R.A., Dickman E.D. et al. Multimodal hyperspectral imaging for the noninvasive diagnosis of cervical neoplasia // J. of Lower Genital Tract Disease, 2001, 5, p. 65-72.

64. Fitzmaurice M. Principles and pitfalls of diagnostic test development: implications for spectroscopic tissue diagnosis.// J of Biomed. Optics, 2000, 5(2), p.119-130.

65. Friesen S.A., Hjortland G.O., Madsen S.J. et al. 5-Aminolevulinic acid-based photodynamic detectionand therapy of brain tumors (review) // Int J Oncol, 2002,21, -p. 577-82.

66. Gahlen J., Pietschmann M., Prosst R.L. et al. Systemic vs local administration of delta-aminolevulinic acid for laparoscopic fluorescence diagnosis of malignant intra-abdominal tumor. Experimental study // Surg Endosc, 2001 Feb,-15(2),-p. 196-199.

67. Gahlen J., Prosst R.L., Pietschmann M., Haase T .et al. Laparoscopic fluorescence diagnosis for intraabdominal fluorescence targeting of peritoneal carcinosis experimental studies // Ann Surg, 2002 Feb,- 235(2),-p. 252-60.

68. Georgalcoudi I., Sheets E.E., Muller M.G. et al. Trimodal Spectroscopy for the detection and characterization of cervical precancers in vivo // Am. J. Obstet. Gynecol., 2002, 186, p.374-82.

69. Gerscher S, Connelly JP, Griffiths J. et al. Comparison of the pharmacokinetics and phototoxicity of protoporphyrin IX metabolized from 5-aminolevulinic acid and two derivatives in human slcin in vivo // Photochem Photobiol, 2000, 72(4), p. 569-574.

70. Gill E.M., Malpica A., Alford R.E. et al. Relationship between collagen autofluorescence of the human cervix and menopausal status // Photochem Photobiol, 2003, June, 77 (6).

71. Gillenwater A., Jacob R., Ganeshappa R. et al Noninvasive diagnosis of oral neoplasia based on fluorescence spectroscopy and native tissue autofluorescence // Arch Otolaryngol Head Neck Surg., 1998, 124(11),-p. 1251-1258.

72. Goujon D., Zellweger M., Lange N. et al. In vivo autofluorescence imaging of early cancer in the human tracheo-bronchial tree: EBIOS 2000, -p. 77.

73. Gupta P.K., Majumder S.K., Uppal A. Breast cancer diagnosis using nitrogen laser excited autofluorescence spectroscopy // Lasers Surg. Med., 1997, -21(5), p. 417-422.

74. H"uainger K., Stanzel F., Huber R.M. et al. Autofluorescence detection of bronchial tumors with the D-light/AF // Diagn Ther Endosc, 1999, 5, -p. 105-12.

75. Haller J., Roberts D., Lane G et al. Distribution of ALA-induced Pp IX in cervical intra-epitelial neoplasia (CIN) // 7-th Biennial congress International photodynamic association, 1998, 7-9 July, Nantes-France, p. 110.

76. Harries M.L., Lam S., MacAulay C. et al. Diagnostic imaging of the larynx: autofluorescence of laryngeal tumors using the helium cadmium laser // J. Laryngol. Otol., 1995,- 109,-p. 108-110.

77. Heyerdahl H., Wang I., Liu D.L. et al. Pharmacokinetic studies on 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX accumulation in tumours and normal tissues // Cancer Lett, 1997, 112, p. 225-231.

78. Hillemanns P., Korell M. Photodynamic diagnosis of endometriosis in patients // Wyss P., Tadir Y., Tromberg B.J., Haller U. (eds): Photomedicine in gynecology and reproduction, Basel, Karger, 2000,- p. 308-311.

79. Hillemanns P., Weingandt H., Stepp H et al. Assessment of 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin fluorescence in patients peritoneal endometriosis // Am J Obstet Gynecol, 2001 Apr, 184(5),- p. 1046-7.

80. Hillemans P., Weingandt H., Baumgartner R. et al. Photodetection of cervical intraepithelial neoplasia using 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin fluorescence // Cancer, 2000 May, 15 88:10, p. 2275-82.

81. Hinnen P., de Rooij F.W.M., van Velthuysen M.L.F. et al. Biochemical basis of 5-aminolaevulinic acid-induced protoporphyrin IX accumulation: a study in patients with (pre)malignant lesions of the oesophagus // Br J Cancer, 1998, 78, p. 679-682.

82. Hochstetter A. ALA-protoporphyrin IX-mediated PDD-PDT of brain tumors // 5-th International symposium on photodynamic diagnosis and therapy in clinical practice, Brixen/Bressanone (Italy), 2003, 7-11 October, abstract 59.

83. Hornung R., Major A.L., McHale M In vivo detection of metastatic ovarian cancer by means of 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence in a rat model // J Am Assoc Gynecol Laparosc, 1998 May,- 5(2),-p. 141-148.

84. Huber R.M., Gamarra F., Hautmann H. et al. 5-Aminolaevulinic acid (ALA) for the fluorescence detection of bronchial tumor // Diagnostic and Therapeutic Endoscopy, 1999,- 5, p. 113-118.

85. Izuishi K., Tajiri H., Ryu M. et al. Detection of bile duct cancer by autofluorescence cholangioscopy: a pilot study // Hepato-Gastroenterology, 1999, 46(26), p. 804-807.

86. Jacques S., Rodriguez T. Kinetics of ALA-induced protoporphyrin IX accumulation in the liver, skin, and tumor of a rat model // Proc. SPIE, v. 2392, -p. 8-14.

87. James F.A.J.L. The conservation of energy, theories of absorption and resonating molecules, 1851-1854 : G G Stokes, A J Angstrom and W Thomson, Notes and Records Roy // Soc. London, 1983, 38 (1), p. 79-107.

88. Jianan Qu., Macaulay C., Lam S., Palcic B. Laser-induced fluorescence spectroscopy at endoscopy.// Proc. SPIE, v. 2133, -p. 162-169.

89. Jori G. Tumour photosensitizers: Approaches to enhance the selectivity and efficiency of photodynamic therapy // J Photochem Photobiol B, 1996, 36, p. 87-93.

90. Juzenas P, Sorensen R, Iani V, Moan J. // Uptake of topically applied 5-aminolevulinic acid and production of protoporphyrin IX in normal mouse skin: dependence on skin temperature // Photochem Photobiol, 1999, -69(4), p. 478-81.

91. Kelty C.J., Brown N.J., Reed M.W.R. et al. The use of 5-aminolaevulinic acid as a photosensitiser in photodynamic therapy and photodiagnosis// Photochem Photobiol Sci, 2002, 1,-p. 158-68.

92. Kennedy J.C., Pottier R.H. Endogenous protoporphyrin IX, a clinically useful photosensitizer for photodynamic therapy // J Photochem Photobiol В Biol, 1992,- 14:275.

93. Kharitonova M.A. The development of the mathematical theory of diffraction by G Stokes // Ocherki Istor Estestvoznan Tekhn, 1988, № 34, p. 26- 102.

94. Kimel S., Orenstein A., Lavie G Characteristics of different photosensitizers // Wyss P., Tadir Y., Tromberg B.J., Haller U. (eds): Photomedicine in gynecology and reproduction, Basel, Karger, 2000, p. 14-38.

95. Koenig F., McGovern F.J., Althausen A.F. et al. Laser induced autofluorescence diagnosis of bladder cancer// J. Urol, 1996, 156 (5), p. 1597-1601.

96. Kriegmair M, Zaalc D, Knuechel R, Baumgartner R, Hofstetter A. Photodynamic cystoscopy for detection of bladder tumors // Semin Laparosc Surg, 1999, 6 (2),-p. 100-103.

97. Ladner D.P., Steiner R.A., Allemann J., Haller U and Walt H. Photodynamic diagnosis of breast tumours after oral application of aminolevulinic acid // Br J Cancer, 2001, 84, p. 33-37.

98. Lam S., Kennedy Т., Unger M. et al. Localization of bronchial intraepithelial neoplastic lesions by fluorescence bronchoscopy // Chest, 1998, 113 (3), p. 696-702.

99. Lang K., Lehmann P., Bolsen K. Aminolevulinic acid: pharmacological profile and clinical indication // Expert Opin Investig Drugs, 2001, 10, p. 1139-56.

100. Leunig A., Betz C.S., Mehlmann M. et al. Detection of squamous cell carcinoma of the oral cavity by imaging 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence. // Laryngoscope, 2000, 110(1), p. 78-83.

101. Lohmann W., Mussmann J., Vahrson H. Tissue diagnosis by autofluorescence // Biomed Tech (Berl), 1997, 42, p. 155-157.

102. Loschenov V.B., Konov V.I., Prokhorov A.M. Photodynamic therapy and fluorescence diagnostics // Laser Physics, 2000, v. 10, № 6, p. 1188-1207.

103. Mahadevan A., Mitchell M.F., Silva E. Study of the fluorescence properties of normal and neoplastic human cervical tissues // Laser Surg Med, 1993, 13, -p. 647-655.

104. Major A.L., Ludicke F., Campand A. Feasibility study to detect ovarian cancer micrometastases by fluorescence photodetection // Lasers Med Sci, 2002 , 17, p. 2-5.

105. Malik E., Berg C., Meyhofer-Malik A., Buchweitz O. et al. Fluorescence diagnosis of endometriosis using 5-aminolevulinic acid // Surg Endosc, 2000, 14(5),-p. 452-455.

106. Malik E., Meyhofer-Malik A., Berg С et al. Fluorescence diagnosis of endometriosis on the chorioallantoic membrane using 5-aminolevulinic acid // Hum Reprod, 2000, Mar,- p. 584-588.

107. Manyak M.J., Nelson L.M., Solomon D et a.l. Photodynamic therapy of rabbit endometrial transplants: a model for treatment of endometriosis // Fertil Steril, 1989, 52:1,-p. 140-145.

108. Mitchell M.F. Accuracy of Colposcopy // Consult Obstet Gynecol, 1994, 6 (1),-p.70-73.

109. Mitchell M.F., Cantor S.B., Brookner C. et al. Screening for squamous intraepithelial lesions with fluorescence spectroscopy // Obstet Gynecol, 1999, 94 (5 Pt 2), p. 889-896.

110. Moan J, Ma LW, Iani V. On the pharmacokinetics of topically applied 5-aminolevulinic acid and two of its esters // Int J Cancer, 2001, 92(1), -p. 139-143.

111. Moan J., Bech O., Gaullier J. et al. Protoporphyrin IX accumulation in cells treated with 5-aminolevulinic acid: dependence on cell density, cell size and cell cycle.// Int J Cancer, 1998, 5, 75:1, p. 134-139.

112. Morguet A.J., Korber В., Abel B. et al. Autofluorescence spectroscopy using a XeCl excimer laser system for simultaneous plaque ablation and fluorescence excitation // Lasers Surg Med, 1994, 14:3, -p. 238-248.

113. Mustajoki P., Timonen K., Gorchein A. Sustained high plasma 5-aminolaevulinic acid concentration in a volunteer: no porphyric symptoms // Eur J Clin Invest, 1992, 22, p. 407-411.

114. Nilsson A., Stael von Holstein C. end al. Clinical detection studies of Barrett's metaplasia and esophageal adenocarcinoma by means of laser-induced fluorescence // Proc. SPIE, -v. 2627, -p.49-56.

115. Nordstrom R.J., Burke L., Niloff J.M. et al. Identification of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) using uv-excited fluorescence and diffuse-reflectance tissue spectroscopy// Lasers Surg. Med., 2001, 29, - p. 118-127.

116. Olejek A., Sieron A., Drebkowski A. et al. Use of photodynamic methods in diagnosis and therapy of epithelial vulvar diseases // Wiad Lek, 2000, 53, -p.546-551.

117. Orenstein A., Kostenich G., Malik Z. The kinetics of protoporphyrin fluorescence during ALA-PDT in human malignant skin tumors // Cancer Lett, 1997, Dec, 120(2), p. 229-234.

118. Ousama A., Dominique L. Autofluorescence spectroscopy of normal and malignant tissues: Both in vivo and ex vivo measurements in the upper aerodigestive tract and lung tissues // Proc. SPIE, v.2679, p. 42-50.

119. Pahernik S.A., Botzlar A., Hillemanns P et al. Pharmacokinetics and selectivity of aminolevulinic acid-induced porphyrin synthesis in patients with cervical intra-epithelial neoplasia // Int J Cancer, 1998, 78(3), p. 310-314.

120. Panjehpour M., Overholt B.F., Vo-Dinh T. et al. Endoscopic fluorescence detection of high grade dysplasia in barrett's esophagus // Gastroenterology, 1996, -111,-p. 93-101.

121. Pavlova I., Sokolov K., Drezek R. et al. Microanatomical and biochemical origins of normal and precancerous cervical autofluorescence using laser scanning fluorescence confocal microscopy // Photochem Photobiol, 2003, May, 77 (5).

122. Petrucco O.M, Sathananden M., Petrucco M.F et al. Ablation of endometriotic implants in rabbits by hematoporphyrin derivative photoradiation therapy using the gold vapor laser // Lasers Surg Med., 1990, 10:4, p 344-348.

123. Ponka P. Cell biology of heme // Am J Med Sci. 1999, 318(4), p.241-256.

124. Ramanujam N. Fluorescence spectroscopy in vivo // R.A. Meyers (ed.): Encyclopedia of Analytical Chemistry, Chichester, John Wiley & Sons Ltd., 2000, -p. 20-56.

125. Ramanujam N., Mitchell M.F., Mahadevan A. et al. Fluorescence spectroscopy: a diagnostic tool for cervical intraepithelial neoplasia (CIN) // Gyn Oncology, 1994,-p. 31-38.

126. Regula J., MacRobert A.J., Gorchein A. Photosensitisation and photodynamic therapy of oesophageal, duodenal and colorectal tumours using5.aminolaevulinic acid induced protoporphyrin IX a pilot study // Gut, 1995, 36, -p. 67-75.

127. Rotomskis R., Bagdonas S., Streckyte G. Spectroscopic studies of photobleaching and photoproduct formation of porphyrins used in tumour therapy // J Photochem Photobiol B, 1996, 33: p. 61-67.

128. Schmidt S., Spaniol S. Photodynamic therapy for cervical dysplasia // Wyss P., Tadir Y., Tromberg В .J., Haller U. (eds): Photomedicine in gynecology and reproduction, Basel, Karger, 2000, p. 265-269.

129. Schmidt S., Spaniol S., Sierra F. et al. A new light diffusor for homogeneous irradiation during PDT of the cervix uteri // 7-th Biennial congress International photodynamic association, 1998, 7-9July, Nantes-France, p. 133.

130. Schomacker K.T., Frisoli J.K., Compton C.C. et al. Ultraviolet Laser-induced fluorescence of colonic tissue // Basic Biology and Diagnostic Potential, Lasers Surg Med, 1992, 12 (1), p.63-78.

131. Shibuya K., Fujisawa Т., Hoshino H. et al. Fluorescence bronchoscopy in the detection of preinvasive bronchial lesions in patients with sputum cytology suspicious or positive for malignancy // Lung Cancer, 2001, 32, p. 19-25.

132. Sieron A., Szygula M., Wojciechowski B. et al. Photodynamic vs. autofluorescent diagnosis of utinary bladde using Xillix LIFE system // 9th World congress of the international photodynamic association, Miyazalci (Japan), 2003, P-035, p. 15.

133. Spitzer M., Kxumholz B.A. Photodynamic therapy in gynecology // Obstet Gynecol Clin North Am., 1991, 18:3, p. 649-59.

134. Sporri S., Chopra V., Egger N. et al. Effects of 5-aminolevulinic acid on human ovarian cancer cells and human vascular endothelial cells in vitro // J Photochem Photobiol B, 2001 Nov, 64, p.8-20.

135. Stanzel F., Hauessinger K., Sauer W. et al. ALA-induced fluorescence and autofluoescence bronchoscopy in detection of lung cancer // Europ Resp J, 1998, -p. 12.

136. Svanberg К. Diagnostics and treatment of tumours using laser techniques 11 5-th International symposium on photodynamic diagnosis and therapy in clinical practice, Brixen/Bressanone (Italy), 2003, abstract 14.

137. Svanberg K., Lui D., Wang I. et al. Photodynamic therapy using intravenous delta-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX sensitization in experimental hepatic tumours in rat // Br J Cancer, 1996, 74 (10), p.l526-1533.

138. Svanberg K., Wang I., Coleen S. et al. Clinical multi-colour fluorescence imaging of malignant tumours initial experience // Acta Radiol, 1998, 39 (1), p. 2-9.

139. Tadir Y., Hornung R., Pham Т.Н. et al. Intrauterine light probe for photodynamic ablation therapy// Obstet Gynecol, 1999, 93, p. 299-303.

140. Vaidyanathan V.V., Rastegar S., Fossum T.W. et al. A study of aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence kinetics in the canine oral cavity // Lasers Surg Med, 2000, 26(4), p. 405-414.

141. Van den Boogert J., van Hillegersberg R., de Rooij F.W. et al. 5-Aminolaevulinic acid-induced protoporphyrin IX accumulation in tissues: pharmacokinetics after oral or intravenous administration // Photochem Photobiol В,-1998,- 44(1),-p. 29-38.

142. Van Vugt D.A., Krzemien A., Roy B.N. et al. Photodynamic endometrial ablation in the nonhuman primate // J Soc Gynecol Investig, 2000, 7:2, p. 125-130.

143. Viereclc V., Herter W., Ruck A. et al. Photodynamic therapy of endometriosis with HpD (Photosan III) in a new in-vitro model // 7th Biennial Congress Intemat Photodynamic Assoc, 1998, Nantes-France, p. 137.

144. Waidelich R., Stepp H., Baumgartner R. et al. Clinical experience with 5-aminolevulinic acid and photodynamic therapy for refractory superficial bladder cancer // J Urol, 2001, 165, p. 1904-1907.

145. Walt H. Basic research in gynecology // 7-th Biennial congress International photodynamic association, 1998, Nantes-France, p. 58.

146. Walt H. Photomedicine in gynecology // Schweiz Med Wochenschr, 1998, 128:43,-p. 1690-1696.

147. Wang Chih-Yu, Tsai Tsuimin, Chen Hui-Chun et al. Autofluorescence spectroscopy for in vivo diagnosis of DMBA-induced hamster buccal pouch precancers and cancers // J Oral Pathology & Medicine, 2003, 32 (1), p. 18-24.

148. Wang T.D., Crawford J.M., Feld M.S. et al. In Vivo identification of colonic dysplasia using fluorescence endoscopic imaging // Gastrointest Endosc,1999, 49(4),-p. 447-455.

149. Webber J., Kessel D. and Fromm D., Side effects and photosensitization of human tissues after aminolevulinic acid // J Surg Res, 1997, 68, p.31-37.

150. Weingandt H., Stepp H., Baumgartner R. et al. Autofluorescence spectroscopy for the diagnosis of cervical intraepitielial neoplasia // An Int J of Obstetrics and Gynecology, 2002, 109, p. 947-951.

151. Wyss P. History of photomedicine // Wyss P., Tadir Y., Tromberg B.J., Haller U. (eds): Photomedicine in gynecology and reproduction, Basel, Karger,2000,-p. 4-11.

152. Wyss P., Fehr M., Woodtli et al. Photodynamic therapy (PDT) of the endometrium and recurrent breast cancer // 7-th Biennial congress International photodynamic association, 1998, Nantes-France, p 58.

153. Wyss P., Steiner R.A., Gannon M.J. et al. Introduction // Wyss P., Tadir Y., Tromberg B.J., Haller U. (eds): Photomedicine in gynecology and reproduction, Basel Karger, 2000,-p. 176-182.

154. Wyss P., Svaasand L.O., Tadir Y., et al., Photomedicine of the endometrium: experimental concepts // HumReprod, 1995, 10(1), p. 221-226.

155. Yang J.Z., Van Vugt D.A., Kennedy J.C. et al. Intrauterine 5-aminolevulinic acid induces selective fluorescence and photodynamic ablation of the rat endometrium // J Photochem Photobiol, 1993, 57:5, p. 803-807.

156. Yang Y., Celmer E. J., Zurawska-Szczepanialc M. and Alfano R. R. Excitation spectrum of malignant and benign breast tissues: a potential optical biopsy approach // Lasers in the Life Sciences, 1997, 7, p. 249.

157. Zangaro R.A.,. Silveira L, Manoharan R. et al. Multi-excitation fluorescence spectroscopy system for in vivo tissue diagnosis // Appl. Opt., 1996, 35(25),-p. 5211-5219.

158. Zargi M., Smid L., Fajdiga I. et al. Laser induced fluorescence in diagnostics of laryngeal cancer // Acta Oto-Laryngol Suppl, 1997, 527, p." Л 25-127.

159. Zeng H., MacAulay C., McLean D.I. et al. The dynamics of laser-induced changes in human skin autofluorescence—experimental measurements and theoretical modeling // Photochem Photobiol, 1998, 68:2, p. 227-236.

160. Zonios G.I., Cothren R.M., Arendt J.T. et al. Morphological model of human colon tissue fluorescence // IEEE Trans Biomed Eng, 1996, 43(2), -p. 113-122.