Фармакологические аспекты применения препарата Аласенс для флюоресцентной диагностики рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Макогон, Ираида Петровна

• Макогон, Ираида Петровна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Макогон, Ираида Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ЭЛЕМЕНТЫ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ

И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Теоретические основы флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии.

1.2 Фотосенсибилизаторы, применяемые для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии.

1.3 Экспериментальные данные по специфической и фармакологической активности препарата Аласенс

Глава П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методика проведения флюоресцентной биоспектроскопии у больных раком желудка.

2.3. Реографический метод определения кровотока печени.

2.4. Методы оценки гепато-, нефро- и гематотоксичности у больных раком желудка при проведении флюоресцентной спектроскопии.

Глава III. ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА АЛАСЕНС ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА

3.1. Характеристика больных в изучаемых группах.

3.2. Оценка интенсивности эндогенной флюоресценции биотканей и Аласенс-индуцированной флюоресценции протопорфирина IX в удаленном макропрепарате у больных раком желудка.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И РАЗМЕРНОСТЬ ВЕЛИЧИН, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

5 - АЛА - 5- аминолевулиновая кислота AJIT - аланинаминотрансфераза, Е/л ACT - аспартатаминотрансфераза, Е/л АФ - аутофлюоресценция

АЧП - амплитудно-частотный показатель, отн. ед.

ГГТ - гаммаглутамилтранспептидаза, Е/л

ДИА -диастолический индекс, %

ДИК - дикротический индекс, %

КДК - коэффициент диагностической контрастности

ЛДГ - лактатдегидрогеназа, Е/л

ОКА - общая концентрация альбумина, г/л

ПТС - показатель тонуса сосудов, %

РГГ - реогепатография

РИ - реографический индекс, отн. ед

РОД - республиканский онкологический диспансер

РСА - резерв связывания альбумина, %

СОЭ - скорость оседания эритроцитов, мм/час

Т - индекс токсичности, %

УЗИ - ультразвуковое исследование

Фн - нормированная интегральная интенсивность лазерно-индуцированной флюоресценции, отн. ед.

ФД - флюоресцентная диагностика

ФДТ - фотодинамическая терапия

ХС+ТГ - суммарная массовая концентрация холестерин+триглицериды, мг/дл ЩФ - щелочная фосфатаза, Е/л

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологические аспекты применения препарата Аласенс для флюоресцентной диагностики рака желудка»

Актуальность проблемы. Проблема онкологических заболеваний остается приоритетной для современного общества. По прогнозам ВОЗ заболеваемость онкологическими заболеваниями и смертность от них во всем мире возрастет в 2 раза за период с 1999 года по 2020 год: с 10 до 20 млн. новых случаев и с 6 до 12 млн. регистрируемых смертей.

Доктор R. Peto (1999) отмечает, что на протяжении 90-х годов ежегодно от рака в мире умирало 8 млн. человек. Наиболее частыми формами злокачественных опухолей были рак легкого (1,3 млн.), желудка (1,0 млн.), верхнего пищеварительного тракта (0,9 млн. в основном за счет рака пищевода), рак печени (0,7 млн.). Методы ранней диагностики и лечения этих заболеваний крайне неудовлетворительны.

В настоящее время рак желудка в России по частоте занимает 2-е место у мужчин и 3-е у женщин среди всех злокачественных новообразований. Несмотря на то, что в последние 20 лет наблюдается определенная тенденция к уменьшению заболеваемости раком желудка, общее число больных и смертность от этого заболевания остаются высокими, а возможность раннего выявления опухоли не реализована полностью (Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармина Н.М., 1998).

Несмотря на большое количество исследований, проблемы ранней диагностики и лечения предопухолевых заболеваний и рака желудка остаются чрезвычайно актуальными (Самсонов В.А., 1989; Сухарев В.Т., 1990; Абикулов К.А., 1992; Борисов Ю.Ю. и соавт., 1994; Вишняков А.А., 1998). Это связано с тем, что в начальных стадиях опухоль желудка, как правило, клинически не проявляется (Miller G., et. Al, 1986). Бессимптомное течение рака встречается в 5-80% случаев (Грицман Ю.Я., 1981; Percivale P.L., 1982; Miller G., Gloor F., 1986; Зырянов Б.Н. и соавт., 1987). Основными трудностями ранней диагностики рака желудка является скрытое течение начальной его стадии и присущее раку свойство маскироваться на ранних стадиях развития картиной доброкачественных поражений воспалительного или функционального характера, весьма часто симулируя клинику таких предопухолевых заболеваний, как хронический гастрит, язва желудка.

Возможность выявления рака в его начальной стадии имеет большое значение, так как хирургическое лечение, проводимое в этой стадии, дает 5- и 10-летнюю выживаемость свыше 90% больных (Василенко В.Х. и соавт., 1989).

Основными методами диагностики опухолей желудка являются рентгенологический и эндоскопический. Роль эндоскопии в диагностике заболеваний желудка настолько велика, что в большинстве случаев клинический диагноз нельзя считать достоверным без ее применения (Вишняков А.А., 1998). Метод комплексного применения инструментального исследования в сочетании с морфологическим дает возможность выявлять рак желудка на ранних стадиях, в доклинической фазе (Сигал М.З., Ахметзянов Ф.Ш., 1991; Okui К., Tejima Н., 1980; Takagi К., 1980; Rosch W., 1981).

Несмотря на улучшение качества диагностики опухолей желудка, смертность от рака этого органа остается все же высокой. Идет поиск методов, позволяющих диагностировать как наличие опухоли в организме вообще, так и поражение ее какого-либо органа, то есть выявление метастазов и ранних признаков прогрессирования злокачественного процесса.

Среди современных методов ранней диагностики рака наиболее перспективными в настоящее время считаются флюоресцентные методы, основанные на возможности распознавания злокачественных новообразований по индуцированной световым излучением характерной флюоресценции экзогенных или эндогенных флюорохромов (Harris D.M., Werkhaven J., 1987; Mourant J.R., Boyer J. et al., 1995).

Избирательность накопления фотосенсибилизатора в опухоли и возможность его обнаружения по спектрам экзогенной флюоресценции из освещаемой лазерным излучением области составляет основу фотодинамической или флюоресцентной диагностики злокачественных новообразований (ФД)- Фотодинамическая диагностика позволяет осуществлять детектирование опухолей малых размеров (до 1 мм), локализующихся в поверхностных слоях (эпидермис, эпителий слизистой оболочки), поскольку чувствительность этого метода существенно выше, чем у других современных методов ранней диагностики (Харнас С.С. и соавт., 1997; Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В., 1999; Krigmair М. et al., 1995).

При использовании разработанной аппаратуры (Института Общей физики РАН - Россия, фирм «Карл Шторц», «Рихард Вольф» - Германия, «Олимпас» - Япония) для диагностики рака бронхов, пищевода, желудка, прямой кишки, мочевого пузыря, женских половых органов с помощью существующих моделей эндоскопов возможно снятие и изучение спектров эндогенной флюоресценции, а также получение 2-х мерных флюоресцентных изображений опухоли в видимом диапазоне спектра.

В настоящее время в клинической практике в качестве фотосенсибилизаторов используют препараты, относящиеся к группе производных гематопорфирина, так называемые фотосенсибилизаторы 1 поколения: Фотофрин I, Фотофрин II (США), Фотосан (Германия), Фотогем (Россия). Однако данные фотосенсибилизаторы имеют ряд недостатков, снижающих их диагностическую и терапевтическую ценность: неоднородный химический состав, низкое поглощение в красной области спектра, низкую интенсивность и контрастность флюоресценции (опухоль/норма). В связи с этим в лабораториях многих стран продолжается поиск и синтез новых фотосенсибилизаторов с улучшенными диагностическими и терапевтическими свойствами, поглощающих в ближней инфракрасной области и характеризующихся более высоким квантовым выходом (Гельфонд M.JI. и соавт., 1999). В настоящее время проходят клинические испытания фотосенсибилизаторы второго поколения (в частности, отечественный препарат Фотосенс на основе сульфированного фталоцианина алюминия). В результате проведенных исследований показано, что он обладает хорошей терапевтической активностью, однако характеризуется низкой флюоресцентной контрастностью и замедленным выведением из организма, которое обуславливает довольно продолжительную кожную фототоксичность.

Альтернативным путем создания эффективных концентраций фотосенсибилизаторов в опухоли является стимуляция организма к продукции эндогенных фотоактивных соединений - порфиринов - посредством экзогенного введения их предшественников. Порфирины - необходимый компонент метаболизма живой клетки. Они являются промежуточным звеном в цепи синтеза гема и цитохромов. В свою очередь, предшественником порфиринов в цепи синтеза является 5-аминолевулиновая кислота (5-AJIK).

Применение препарата Аласенс (5-АЛК-гидрохлорид) с целью индуцирования синтеза эндогенного фотосенсибилизатора протопорфирина IX открывает возможности для разработки методов флюоресцентной диагностики рака, основанных на сочетании методик локальной спектрофлюориметрии и панорамной флюоресцентной визуализации патологического очага (Якубовская Р.И. и соавт., 1999; Казачкина Н.И. и соавт., 2000).

Цель работы.

Оценка диагностической ценности и переносимости нового потенциального лекарственного препарата "Аласенс" (3% раствор для перорального применения) при проведении флюоресцентной спектроскопии у больных раком желудка.

Основные задачи исследования.

1. Изучение интенсивности флюоресценции эндогенных флюорохромов и Аласенс-индуцированного протопорфирина IX в различных тканях удаленного макропрепарата и в коже больных раком желудка.

2. Определение селективности накопления протопорфирина IX, синтез которого индуцирован препаратом Аласенс, в тканях желудка и в органах брюшной полости во время проведения хирургических операций.

3. Изучение безопасности 3% раствора препарата "Аласенс" для перорального применения на основе клинических и лабораторных исследований.

Научная новизна.

1. Впервые изучена интенсивность флюоресценции и контрастность накопления протопорфирина IX, синтез которого индуцирован 3% раствором препарата Аласенс, в различных участках опухоли по сравнению с неповрежденными участками биотканей.

2. Дан сравнительный анализ степени интенсивности флюоресценции и контрастности накопления Аласенс-индуцированного протопорфирина IX в отдельных тканях брюшной полости у больных с различной степенью диссеминации опухолевого процесса по отношению к тканям, не вовлеченным в патологический процесс.

3. При проведении хирургических операций изучена степень интенсивности флюоресценции и селективности накопления протопорфирина IX, индуцированного введением препарата Аласенс, в органах брюшной полости (печень, желчный пузырь, подвздошная кишка, поперечно-ободочная кишка, брюшина, сальник) у больных раком желудка.

4. Показана хорошая переносимость 3% раствора препарата Аласенс для флюоресцентной онкодиагностики в клинике.

Научно-практическая значимость.

1. Препарат Аласенс обладает высокой степенью избирательности и накопления протопорфирина IX в патологически измененных органах и тканях, что делает этот препарат ценным для флюоресцентной диагностики злокачественных опухолей. и

2. Установлена хорошая переносимость больными 3% раствора препарата Аласенс для перорального применения. Не выявлено аллергических реакций, изменения артериального давления, пульса, температуры тела, а также неврологических и психических расстройств.

3. Показано отсутствие гепато-, нефро- и гематотоксических свойств у препарата Аласенс. Низкое накопление в коже больных Аласенс-индуцированного протопорфирина IX, не вызывает фототоксических реакций, характерных для большинства отечественных и зарубежных фотосенсибилизаторов первого и второго поколения.

4. Выполненные исследования показали высокую перспективность использования Аласенса для флюоресцентной диагностики.

Положения, выносимые на защиту.

1. Препарат Аласенс для перорального применения с высокой избирательностью индуцирует синтез протопорфирина IX в патологически измененных тканях.

2. У больных с выраженной диссеминацией опухолевого процесса оценка индуцированной интенсивности флюоресценции протопорфирина IX дает возможность выявлять отдаленные метастазы.

3. В клинических условиях установлена хорошая переносимость 3% раствора препарата Аласенс для перорального применения.

4. Выполненные исследования не выявили у препарата Аласенс признаков гепато-, нефро- и гематотоксичности.

Внедрение в практику.

Выполненный объем исследований является базовым материалом для клинической апробации нового потенциального лекарственного препарата Аласенс, рекомендованного для флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии злокачественных новообразований.

Апробация диссертации. Основные результаты работы докладывались на ежегодных научно-практических конференциях Мордовского госуниверситета «Огаревские чтения» (Саранск, 1994-2000 гг.); на Республиканском обществе онкологов (Саранск, 1996); на научно-практической конференции по комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицине (Саранск, 1996); на III Всероссийском симпозиуме по фотодинамической терапии (Москва, 1999); на 4-м симпозиуме «Физико-химические методы неинвазивной диагностики» (Москва, 2000); на расширенном заседании отд. фармакологии ВНЦ БАВ (Купавна, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации; диссертация изложена на 142 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы описания материала и методов, 2-х глав собственных исследований, заключения и выводов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Макогон, Ираида Петровна

выводы

1. Пероральное применение нового потенциального лекарственного препарата Аласенс у больных раком желудка в виде 3 % раствора за 2 - 4 часа до операции способствует индукции синтеза эндогенного протопорфирина IX в очаге поражения, о чем свидетельствует повышенный уровень интенсивности флюоресценции с пиком на длине волны 690-700 нм.

2. Установлено, что интенсивность Аласенс-индуцированной флюоресценции протопорфирина IX в нормальной слизистой желудка составляет 45,6±2,4; в центре опухоли - 87,0+12,4; в крае - 118,1+11,1 и в метастазах, локализованных в сальнике и брюшине - 143,4+26,5 и 111,4+23,3 отн. ед. соответственно.

3. Флюоресценция эндогенного Аласенс-индуцированного протопорфирина IX на разрезе опухоли в условиях ex vivo в зоне опухолевого поражения со стороны пораженной слизистой составляла 76,4+18,8 отн. ед.; в центре опухоли — 88,5±29,1 отн. ед., в зоне прорастания опухолью серозы желудка - 64,3+25,2 отн. ед.

4. Применение потенциального препарата Аласенс не сопровождается гепато-, нефро- и гематотоксическими проявлениями, хорошо переносится больными, что подтверждается клиническими и биохимическими исследованиями.

5. Низкое накопление в коже больных протопорфирина IX, индуцированного введением препарата Аласенс (39,6+6,1 отн. ед.), обуславливает отсутствие кожной фототоксичности.

6. Новый потенциальный лекарственный препарат Аласенс в виде 3% раствора для перорального применения в условиях клинического использования обладает высокой диагностической ценностью и безопасностью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на традиционно большую роль рентгенологического, эндоскопического и, в меньшей степени, ультразвукового методов в диагностике рака желудка, все еще остается значительным число больных, у которых заболевание диагностируется на поздних стадиях, когда радикальное лечение уже невозможно (Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., 2000).

Предлагаемый в последнее время новый метод - флюоресцентная диагностика рака является наиболее перспективным для обнаружения опухолей малых размеров, в том числе и при отсутствии видимых изменений кожи и слизистой оболочки полых органов (Странадко Е.Ф., 1999).

Возможность диагностики злокачественных опухолей по собственной (ауто) флюоресценции биотканей вызывает интерес различных специалистов как в нашей стране, так и за рубежом в виду ее неинвазивности и отсутствия иммунодепрессивного действия. В результате исследований было выявлено, что в ткани злокачественной опухоли накапливаются эндогенные порфирины в большей степени, чем в нормальной окружающей ткани (Leveckis J. et al., 1994; Regual J., Ravi В., Bedwell J. et al, 1994). Это явление связано с тем, что некоторые типы бактерий, присутствующие в некротических участках на поверхности опухолей, способны продуцировать уро- и копропорфирины (Соколов В.В., 2000). Однако интенсивность собственной флюоресценции невысока.

Проведенные нами аутоспектроскопические исследования показали, что максимальная интенсивность эндогенной (собственной) флюоресценции биотканей удаленного макропрепарата регистрируется в центре опухоли -35,2±2,4 отн. ед., что статистически достоверно отличается по сравнению с окружающей непораженной тканью. Однако в крае и в зоне дна язвенно-инфильтративной опухоли интенсивность флюоресценции на 31% ниже, чем в центре опухоли. При сравнении интенсивности аутофлюоресценции в серозной и слизистой оболочках желудка различий в показателях не выявлено.

Таким образом, измерение уровня аутофлюоресценции тканей, пораженных опухолью, хотя весьма и привлекательно ввиду неинвазивности и информативности при некоторых формах опухолей (Велыпер JI.3., Стаханов M.JI., Виноградов А.В. и др., 1999; Велыпер JI.3., Луцевич Э.В., Стаханов М.Л. и др., 2000; Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Ветшев С.П. и др., 1999), но по нашим данным для целей ранней диагностики рака желудка служить не может.

В связи с этим наши последующие исследования были направлены на изучение возможности использования 3% раствора препарата Аласенс в качестве фотосенсибилизатора для проведения флюоресцентной диагностики у больных раком желудка.

Специфическое биологическое действие препарата Аласенс заключается в индукции синтеза эндогенного фотоактивного протопорфирина IX при воздействии лазерным излучением и его повышенном накоплении в опухолевых клетках в связи с аномальным синтезом гема (Якубовская Р.И. и соавт., 1999; Kriegmair М., 1994, 1995). Накопление протопорфирина IX происходит в течение нескольких часов (Abels С., Heil P., Dellian М. et al., 1994) и максимальный уровень индуцированной флюоресценции регистрируется через 2 часа после приема Аласенса (Казачкина Н.И. и соавт., 2000; Leveckis J., Burn J.L., Brown N.J., Reed M.W.R., 1994).

Проведенные исследования по определению диагностической ценности препарата Аласенс в сроки через 2-4 часа после его приема показали, что интенсивность флюоресценции индуцированного протопорфирина IX в ткани злокачественной опухоли, имеющей высокую активность метаболизма (край опухоли), значительно отличается от собственной и достигает значения 118,1 ±11,1 отн. ед. При этом флюоресцентный контраст опухоли и окружающей ткани составил 2,6. Аналогичные данные показали

Р.В. Ульянов (1999), Р.И. Якубовская и соавт. (1999), Н.И. Казачкина и соавт. (2000), М. Kriegmair (1994, 1995), J., Regual et al. (1994).

Уточнение степени местного распространения рака желудка и выявления отдаленных метастазов становится возможным благодаря использованию интраоперационной флюоресцентной диагностики. Обязательным компонентом ревизии брюшной полости следует считать морфологическую интраоперационную верификацию обнаруженных очагов опухоли.

Так, проведенные нами исследования показали повышенное накопление Аласенс-индуцированного протопорфирина IX в желчном пузыре, печени и кишечнике при интраоперационной флюоресцентной биоспектроскопии тканей и органов брюшной полости, что согласуется с литературными данными (Bedwell, 1992; Peng Q. et al, 1992; Veen N., Leengoed H.L., Star W.M, 1994).

В тканях брюшной полости при диссеминации процесса по брюшине или при метастатическом поражении сальника диагностическая контрастность Аласенс-индуцированного протопорфирина IX составила 2,0 и 2,9 по отношению к непораженным тканям.

Таким образом, условием адекватности хирургического лечения больных раком желудка является методически правильное проведение интраоперационной уточняющей диагностики.

Предполагается, что применение Аласенса позволяет выявить наличие зон злокачественной трансформации, а также оценить функцию печени по уровню синтеза протопорфирина IX в паренхиме печени и желчном пузыре.

Осложнения и побочные эффекты при проведении флюоресцентной диагностики злокачественных опухолей в основном связаны со свойствами экзогенных фотосенсибилизаторов временно (до 4-6 недель) повышать чувствительность кожи к солнечному свету (кожная фототоксичность).

Применение Аласенса в качестве маркера злокачественной опухоли при проведении флюоресцентной спектроскопии показало низкий уровень интенсивности флюоресценции индуцированного протопорфирина IX в коже больных, что обусловило отсутствие кожной фототоксичности и подтверждается данными D.X.G. Divaris, J.C Kennedy, R.H. Pottier (1990).

Местная и системная токсичность изучаемого препарата у больных раком желудка в динамике наблюдения отсутствовали (Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.G., 1990; Okuda H.,Tavolini N., Blaschke T.F. et al., 1991; Mustajoki P., et al. 1992). Нами не выявлены у больных изменения артериального давления, пульса, температуры тела, неврологического и психического статуса. Аналогичные данные получены M.R Moore et al. (1976), R.J. Riopelle, J.C. Kennedy (1982), S. Edwards, B.C. Shanley, J.A. Reynoldson (1984) при экспериментальных исследованиях на животных.

Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что уже при поступлении в стационар у больных раком желудка выявлены значительные нарушения морфофункционального состояния печени. На основании ранее проведенных исследований нами обнаружено снижение объемного кровотока печени, с последующим нарушением функциональной активности гепатоцитов и снижением дезинтоксикационной функции печени.

Сравнительный анализ биохимических и клинических показателей крови у больных раком желудка показал, что количественные изменения были однотипными в сравниваемых группах и их сдвиги являлись ответной реакцией организма на стресс в результате оперативного вмешательства (Данилова Л.А., 1999).

Таким образом, результаты наших исследований позволяют рекомендовать пероральное применение 3% раствора отечественного потенциального препарата Аласенс в качестве фотосенсибилизатора для проведения флюоресцентной диагностики рака желудка на всех этапах диагностического процесса: эндоскопически, в предоперационном, а также непосредственно в интра- и послеоперационном периодах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Макогон, Ираида Петровна, 2001 год

1. Александров М.Т., Бажанов Н.Н., Быченков О.А. и др. Опыт биоспектрофотометрической диагностики онкологических больных // В кн.: Материалы международной конф.- М., 1996.- С. 9.

2. Байкова В.Н., Казанова Г.В., Думбрайс К.О. и др. Показатели системы перекисного окисления липидов у детей, проживающих на территории, загрязненной радионуклидами после аварии на Чернобыльской АЭС //Российский онкол. журнал.- 1998.- № 2.- С. 53-55.

3. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов //Усп.совр.биол,- 1991,-Т. 111.-№6.- С. 923-931.

4. Барышев М.В. Лазерная флюоресцентная диагностика несенсибилизированных биотканей //Автореф. дис. канд .мед наук.-М., 1993.

5. Бердов Б.А., Дьякова A.M., Вапняр В.В. и др. Особенности биохимического гомеостаза у больных раком желудка после интраоперационного облучения //Рооссийский онкологический журнал.-1997.-№. 6.-С. 19-22.

6. Блонзелите Jl.Г, Пономарев Н.В. Эффективность фото динамической терапии опухолей различной гистологической структуры // Российский онкологический журнал, 1997.- № 4.- С. 18-21.

7. Вакуловская Е.Г, Шенталь В.В. Фото динамическая терапия опухолей головы и шеи с использованием Фотосенса // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999. - С. 26-32.

8. Василенко В.Х, Рапопорт С.И., Сальман М.М. Опухоли желудка. Клиника и диагностика.- М.: Медицина, 1989.- 288 с.

9. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И, Ветшев С.П. и др. Первый опыт применения лазерной аутофлюоресцентной спектроскопии в хирургии надпочечников // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999. С.33-40.

10. Велылер Л.З, Луцевич Э.В, Стаханов М.Л. и др. Использование аутофлюоресцентной диагностики при онкологических заболеваниях // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов Казань, 2000.- Т. 1.- С. 281-282.

11. Ветшев П.С, Ипполитов Л.И, Ветшев С.П. и др. Первый опыт применения лазерной аутофлюоресцентной спектроскопии в хирургии надпочечников // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999.-С.33-40.

12. Вишняков А.А. Современные аспекты клиники, диагностики и лечения рака желудка //Русский медицинский журнал.- 1998.- Т. 6, № 10.-С. 650-657.

13. Владимиров Ю.А, Азизова О.А, Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах.- М, 1991.- С. 100-215.

14. Гамалея Н.Ф., Михалкин И.А. Световая терапия опухолей с применением фотосенсибилизаторов //Экспериментальная онкология.- 1998.- Т. 10, № 1.-С. 9-16.

15. Гельфонд М.Л., Барчук А.С., Мизгирев И.В., Васильев Д.В. Наш опыт в экспериментальной и клинической фотодинамической терапии //Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999.-С. 41-50.

16. Грызунов Ю.А. Методы исследования альбумина и его связывающей способности. В кн.: Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова.- М.: Ириус, 1994.- С. 33-54.

17. Гуринович Г.П., Лосев А.П. Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения.- М., 1985.- 76 с.

18. Данилова Л.А. Анализы крови и мочи. Спб.- 1999.- 128 с.

19. Житкова М.Б. Источники излучения для фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований. Материалы Второго Всероссийского Симпозиума. Москва, 1997.-С. 107-114.

20. Зайцева Г.Ю., Зуев В.М., Александров М.Т. Лазерная флюоресцентная диагностика некоторых патологических процессов шейки матки

21. Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999. С. 51-52.

22. Каплан М.А., Романко Ю.С., Евстигнеев А.Р. Фотодинамическая терапия некоторых локализаций злокачественных опухолей с помощью газового лазера //Лазеры на парах меди и золота в медицине.- М.- 1998.-С. 55-62.

23. Коган Е.А., Невольских А.А., Жаркова Н.Н., Лощенов В.Б. Морфо- и патогенез повреждений злокачественных опухолей при фотодинамической терапии //Архив патологии.- 1993.- № 6.- С. 73-76.

24. Коган Е.А., Торшина Н.Л., Меерович Г.А. и др. Патоморфоз опухолей под воздействием фото динамической терапии // Фото динамическая терапия злокачественных новообразований. Материалы Второго Всероссийского Симпозиума. Москва, 1997.- С. 68-73.

25. Козинец Г.И. Интрерпретация анализов крови и мочи.- М., 1998.- 104 с.

26. Крупенчук А.Н., Мартынюк В.В., Барский И.Я. Компьютерная спектрофлюометрия тканей молочной железы в онкологии // Актуальныевопросы онкологии. Материалы международного симпозиума. Санкт-Петербург, 1996.- С.115-116.

27. Кулаев М.Т., Альмяшев А.З. Флюоресценция ткани молочной железы по данным диагностического комплекса ДТК-ЗМ // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума.- Москва, 1999.- С. 186-187.

28. Логинов Л.Е., Торшина Н.Л., Волкова А.И., Посыпанова A.M. Озоно-фотодинамический эффект в эксперименте in vitro //VI Национальный конгресс по болезням органов дыхания.- Новосибирск.- 1996.- С. 198.

29. Лощенов В.Б., Кошия О.Л., Лукьянец Е.А. и др. Способ лечения злокачественных опухолей методом фото динамической терапии: Патент 2113254.-Россия, 1998.-МКИ6.- А61 №5106

30. Лукьянец Е.А. Новые фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии. // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999.-С. 117-128.

31. Миронов А.Ф., Лебедева B.C., Ефремова О.А. Разработка новых сенсибилизаторов для ФДТ рака на основе зеленых пигментов // Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований.

32. Материалы Второго Всероссийского Симпозиума. Москва, 1997.-С. 122-124.

33. Миронов А.Ф. Разработка сенсибилизаторов второго поколения на основе природных хлорофиллов (обзор) //Российский химический журнал, 1998.Т. 42.-С. 23-36.

34. Миронов А.Ф. Критерии отбора сенсибилизаторов на основе порфиринов и родственных соединений для фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999.-С . 129-132.

35. Моисеева Л.Г., Барыбин В.Ф., Рогаткин Д.А., Черный В.В. Развитие методов и аппаратуры клинической биофотометрической диагностики // В кн.: Матер. Международн. конф. /Под ред. О.Н. Скобелкина, М.Н. Цыгановой.- М, 1996.- С. 363-364.

36. Мунасыпов Ф.Р., Сайтов P.P., Ганцев К.Ш. Интраоперационная уточняющая диагностика распространенного рака желудка // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума.- Москва, 1999.- С. 254-255.

37. Назаренко Г.И., Логинов Л.Е., Канючевский А.Б. и др. Современная квантовая технология в диагностике и лечении рака легких: перспективы развития //Лечащий врач.- 1999 № 10.- С. 29-36.

38. Наседкин А.Н. Фотодинамическая терапия онкологических больных // Советская медицина.- 1988.- № 8.- С. 37-39.

39. Офман Н.М. Влияние биопсии на дальнейшее течение опухолевого процесса// Онкология-98. Челябинск, 1998.- С. 121-123.

40. Пасс Х.И. Фотодинамическая терапия в онкологии: механизмы и клиническое применение. // Физическая медицина, 1993.- Т.З, № 3-4.-С.5-22.

41. Петухов М.И. К истории вопроса об освоении метода фотодинамической терапии (ФДТ) в России // Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований. Материалы Второго Всероссийского Симпозиума. Москва, 1997.-С. 59-66.

42. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения //Клин.мед,- 1989.- №3.- С. 17-21.

43. Ременник JI.B., Старинский В.В. Эпидемиология злокачественных новообразований. В кн.: Избранные лекции по клинической онкологии /Под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой.- М., 2000,- С. 24-51.

44. Решетников А.В., Пономарев Г.В., Странадко Е.Ф. Новые водорастворимые фотосенсибилизаторы хлоринового ряда для фотодинамической терапии рака (Обзор) // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999. С. 187-196.

45. Рябов М.В., Странадко Е.Ф. Опыт фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи размерами, соответствующими символу Т2

46. Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва,1999. С. 56 - 65.

47. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные образования желудка.-М.: Медицина, 1989.- 240 с.

48. Сигал М.З, Ахметзянов Ф.Ш. Гастрэктомия и резекция желудка по поводу рака.- Казань, 1991.- 252 с.

49. Склянская О.А, Харнас С.С. Морфологические изменения в опухоли желудка при фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований. Материалы Второго Всероссийского Симпозиума. Москва, 1997.- С. 83-88.

50. Соколов В.В, Странадко Е.Ф, Жаркова Н.Н и др. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами Фотогем и Фотосенс (результаты трехлетних наблюдений) // Вопросы онкологии, 1995.- Т. 41, № 2.- С. 134-138

51. Соколов В.В, Филоненко Е.В, Савинкин Ю.Н, Телегина JI.B. Эндоскопическая лазерная хирургия и фото динамическая терапия больных со злокачественными опухолями органов дыхания и пищеварительного тракта// Методические рекомендации. Москва, 1997.- с.22.

52. Соколов В.В, Якубовская Р.Н, Немцова Е.Р, Филоненко Е.В. Особенности состояния системы естественной резистентности у онкологических больных // Пособие для врачей. Москва, 1997.- С.21.

53. Соколов В.В, Жаркова Н.Н, Фабелинский В.Н и др. Диагностика злокачественных опухолей на основе феноменов эндогенной и экзогеннойфлюоресценции // Современные аспекты онкологии. Москва, 1999.-С.61-74.

54. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Сухин Д.Г. Фото динамическая терапия: возможности и перспективы // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999. С. 66-68.

55. Соколов В.В., Чиссов В.И. Фотодинамическая терапия. Возможности и перспективы // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума.- Москва,1999.- С.360-361.

56. Соколов В.В. Эндоскопическая диагностика и лечение ранних форм рака дыхательных путей и пищеварительного тракта. В кн.: Избранные лекции по клинической онкологии /Под ред. В.И. Чиссова, C.JI. Дарьяловой. М.,2000,-С. 94-108.

57. Соколов В.В., Жаркова Н.Н., Фабелинский В.И. т др. Диагностика злокачественных опухолей на основе феноменов экзогенной и эндогенной флюоресценции. В кн.: Современные аспекты онкологии / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского.- М., 1999.- С. 61-74.

58. Соколов В.В., Новиков Г.А., Великолуг К.А. и др. Возможности фотодинамической терапии в паллиативной помощи онкологическим больным // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов.- Казань, 2000.- Т. 3.- С. 425.

59. Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи // Методические рекомендации. Москва, 1996.- С. 10.

60. Странадко Е.Ф. Первый опыт фотодинамической терапии рака в России // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях. Обнинск, 1993.- С.69-71.

61. Странадко Е.Ф., Байбеков И.М., Азимова Т.В. Ультраструктура ядер опухолевых клеток при фотодинамической терапии //Материалы Второго Всероссийского Симпозиума «Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований.- Москва, 1997.- С 74-82.

62. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.K., Ворожцов Г.Н. и др. Пятилетний опыт клинического применения фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований. Материалы Второго Всероссийского Симпозиума. Москва, 1997.- С. 7-19.

63. Странадко Е.Ф., Мешков В.М., Рябов М.В., Маркичев Н.А. Использование фотобиологических свойств порфиринов в клинической онкологии //Материалы II Всероссийского Съезда Фотобиологов.- Пущино, 1998.-С. 402-405.

64. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999.-С. 3- 15.

65. Странадко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций. Пособие для врачей. М., 1999. - 24 с.

66. Странадко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Роль фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головы и шеи // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999.-С. 92-95.

67. Сухарев В.Т. Тепловидение в диагностике острых хирургических заболеваний органов брюшной области //Тепловидение в медицине: Тр. Всесоюзн. конф. «Тепловизионная медицинская аппаратура и практика ее применения».- JI, 1990.- С. 57-62.

68. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России в 1996 году //Русский медицинский журнал.- 1998.- Т. 6, № 10.- С. 616-620.

69. Ульянов Р.В. Вопросы флюоресцентной диагностики поверхностного рака мочевого пузыря // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума.- Москва, 1999.- С. 395-396.

70. Успенский Л.В., Дадвани С.А., Кузин М.И. и др. Низкоэнергетический лазер в диагностике и лечении центрального рака легкого // Фото динамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999.-С. 104-108.

71. Франциянц Е.М., Крылова М.Н., Строкун Е.Г. и др. Метод диагностики опухолевых поражений печени //Вопр. онкол.- 1998.- Т. 44, № 3.-С. 293-296.

72. Харнас С.С., Кузин Н.М., Лощенов В.Б. и др. Фотодинамическая терапия рака желудка // Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований. Материалы Второго Всероссийского Симпозиума. Москва, 1997.-С. 26-29.

73. Харнас С.С., Дадвани С.А., Заводнов В .Я. и др. Использование сенсибилизатора Аласенс в дифференциальной диагностике заболеванийжелудка // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999. С. 96-103.

74. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Романко Ю.С. и др. Лечение злокачественных опухолей кожных и слизистых покровов с помощью фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва, 1999. С. 109-115.

75. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Сенсибилизируемые фотоповреждения клеток//Успехи соврем, биол.- 1986.- Т. 101, №1.- С. 100-114.

76. Черницкий Е.А., Слабожанина Е.И. Спектральный анализ в медицине II Минск. Наука и техника, 1989.- 141 с.

77. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В., Петрова Г.В., Тарасова А.В. Злокачественные новообразования в России в 1997г.: оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов // Российский онкологический журнал, 1999.- № 4.- С. 4-18.

78. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития. В кн.: Избранные лекции по клинической онкологии / Под ред. В.И. Чиссова и С.Л. Дарьяловой,- М., 2000,- С. 9-23.

79. Чиссов В.И., Соколов В.В., Филоненко Е.В., Сухин Д.Г. Фотодинамическая диагностика и терапия в онкологии. Возможности и перспективы // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов.- Казань, 2000.- Т. 3.- С. 283-284.

80. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А. Рак желудка. В кн.: Избранные лекции по клинической онкологии /Под ред.В .И. Чиссова и С.Л. Дарьяловой.-М., 2000.-С. 389-419.

81. Abels С, Heil Р, Dellian М. et al. In vivo kinetics and spectra of 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence in an amelanotic melanoma of thehamster//Br. J. Cancer.- 1994.- Vol. 70.- P. 826-833.

82. Abels C, Fritsch C, Bolsen K. et al. Photodynamic therapy with 5 aminolaevulinic acid - induced porphyrins of an amelanotic melanoma in vivo // J. Photochem. Photobiol. B. - 1997. - Vol. 40. - N 1. - P. 76 - 83.

83. Advances in laser and light spectroscopy to diagnose cancer and other disease //Ed. by R.R. Alfano.- Proc. SPIE.- 1994.- P. 2389.

84. Agarval et al. Apoptosis is an early event during phthalocyanine photodynamic therapy-induced ablation of chemically induced squamous papillomas in mouse skin //Photochem. Photobiol.- 1996.- Vol. 63.- P. 10931097.

85. Aizava K. Endoscopic detection of hematoporphyrin derivative fluorescence in tumors //Lasers and Hematoporphyrin Derivative in Cancer. Tokyo.- 1983.-P. 21-24.

86. Alfano R.R. et al. Method For detecting cancerous tissue using visible native luminescence. US patent № 4.- 1990.

87. Auber H., Banger G. Untersuchunger uber die Rolle der Photophyrine bei geschwulstkraken Menschen und Tieren // Z Krebsforsch.- 1942,- Vol.53.- P. 65.

88. Bedwwell. Fluorescence distribution and photodynamic effect of ALA-induced PPIX in the DMH rat colonic tumor model //Br. J. Cancer.- 1992.-Vol. 65.-P. 818-824.

89. Barel A., Jori L., Perin A. et al. Role of high-, low- and very low-dencity lipoproteins in the transport and tumor-delivery of hematoporphyrin in vivo //Cancer Left.- 1986,- Vol. 32.- P. 145-150.

90. Barr H. et al. Photodynamic therapy in the normal rat colon with phthalocyanine sensitization //Brit. J.Cancer.- 1987,- Vol. 56.- P. 111-118.

91. Bigio I. J., Mourant J.R., Boyer T.M. et al. Noninvasive identification of bladder cancer with sub-surface backscattered light //SPIE.- 1994,- Vol. 2135,- P. 26.

92. Bommer J.C., Sveida Z.J., Burnham B.F. Further studies on the relationship between tetrapirrole structure and usefulness as photosensitizers //Proc. 1st Inf. Conf. Clinical applications of photosensitization for diagnosis and treatment.-1986,-P. 129.

93. Bonnett R. Photosensitizers of the porphyrin and phtalocyan in series for photodynamic therapy.- Chem. Soc. Reviews.- 1995,- Vol. 24,- P. 19-33.

94. Borrelli M.J., Wong R.S.L., Dewey W.C. A direct correlation between hyperthermia-induced blebbing and survival in synchronous G CHO cell // J. Cell Physiol.- 1986,- Vol. 126,- P. 181-190.

95. Bugelski P.J., Porter C.W., Dougherty T.J. Autoradiographic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tissue of the mouse //Cancer Res.- 1981,- Vol. 41.- P. 4606-4612.

96. Casas A., Fukuda H., Meiss R., Battle A.M. Topical and intratumoral PDT with 5-aminolevulinic acid in a clinically murine clinica adenocarcinoma //Cancer Leff.- 1999.- Vol.141. -№ l.-P. 29-38.

97. Castro D.J., Saxton R.E., Lufkin R.B. et al. Future directions of laser phototherapy for diagnosis and treatment of malignancies: fantasy, fallacy, or reality? //The laryngoscope.- 1991,- № 6.- P. 1-10.

98. Ceckler T.L., Gibson S.L., Hilf R. et al. In situ assessment of tumor vascularity using fluorine NMR imaging //Magn. Reson. Med.- 1990.- Vol. 13.-P. 416-433.

99. Christensen Т., Moan J., Smedshammer L. et al. Influence of hematoporphyrin derivative (HPD) and light on the attachment of cells to the substratum //Photochem. Photobiophys.- 1985,- Vol. 10,- P. 53.

100. Colussi V.C., Feves D.K. et al. Phthaloaganio (Pc4) photodynamic therapy of human OVCAR-3 tumor xenografts //Photohem. Photobiol.- 1999.- V. 69,-P. 236-241.

101. Cutler M.G., Moore M.R., Edwart F.G. Effect of delta-aminolevulinic acid administration on social behaviour in the laboratory mouse //Psychopharmacology.- 1979.-P. 131-135.

102. Daniell M. D., Hill J. S. A history of photodynamic therapy // Aust N.Z.J. Surg.- 1991.- Vol. 61.- P. 340-348.

103. Denstaman S.C., Dillehay L.E., Willams J.R. Enhanced susceptibility of HPD-sensitized phototoxicity and correlated resistance to trypsin detachment in SV 40 transformed IMR-90 cell //Photochem. Photobiophys.- 1985.- Vol. 10,-P. 53.

104. Doiron D.R., Balchum O.J. Hematoporphyrin derivative photoradiation therapy of endobronchial lung cancer // Porphyrin in tumor phototherapy.-New York: Plenum Press.- 1984,- P. 195.

105. Dougherty T.J. Photodynamic therapy for cutaneous and malignancies //J. Invest. Dermatol.- 1981,- Vol. 11.- P. 122-124.

106. Dougherty T.J., Potter W.K. et al. Photofrin I and treatment of tumors // New York Liss. 1984.-Vol. 21. - p. 3 01 -314.

107. Dougherty T.J. Photodynamic Therapy // Clinics in Chest Medicine.- 1985.-Vol. 6,-№2,-P. 219-236.

108. Dougherty T.J. Photodynamic Therapy new approaches //Sem. Surg. Oncology.- 1989.- Vol. 5,- P. 6-16.

109. Dougherty T.J., Mang T.S. Mechanisms and new clinical approaches //Photodynamic treatment of malignancies .- RG Landers Company, Austin. 1992,-P. 177-195.

110. Edwards S., Shanley B.C., Reynoldson J.A. Neurofarmacology of delta-aminolevulinic acid I: effects of acute administration in rodents //Neurofarmacology.- 1984,- Vol. 23,- № 4,- P. 477-481.

111. Evensen J.R., Sommer S., Rimington C., Moan J. Photodynamic therapy of C3H mouse mammary carcinoma with hematoporphyrin di-ethers as sencitizers //Br. J. Cancer.- 1987,- Vol. 55,- № 5.- P. 483-486.

112. Figge F. N. J., Weilend G. S., Manganiello L. O. J. Cancer detection and therapy. Affinity of neoplastic embryonic and traumatized tissue for porphyrins and metalloporphyrins. Proc Soc Exp Biol Med.- 1948.- Vol. 68.- P. 640.

113. Fritsch C., Goerz G., Ruzicka T. Photodynamic Therapy in Dermatology //Arch. Dermatol. 1998.-Vol. 134.-P. 207-214.

114. Fukuda H., Paredes S., Det Battle M. Tumor-localizing properties of porphyrins in vivo studies using free and liposome encapsulated aminolevulinic acid //Сотр. Biochem. Physiol.- 1992,- Vol. 102, № 2,- P. 433-436.

115. Jesionek A., Tappeiner V. N. Zur Behandlung der Hautcarcinomis mit fluorescierende Stoffen. Muench Med Wochnechr.- 1903,- Vol. 47.- P. 2042.

116. Jewell S.A., Bellomo G., Thor H. et al. Bleb formation in hepotocytes during drug metabolism is caused by disturbanced in triol and calcium ion homeostasis //Science.- 1982,- Vol. 217,- P. 1257-1259.

117. Jindra R.H., Kubin A., Kolbabek H. et al. Ambulant photodynamic therapy of superficial malignomas with 5 ALA in combination with folic acid and use of noncoherent light // Drugs Exp. Clin. Res. - 1999. - Vol. 25. -N 1. - P. 37- 41.

118. Jori G. Photodynamic Therapy: Basic and Preclinical Aspects // CRC Handbook of Organic Photochemistry and Photobiology, CRC Press, Boka Raton, New York.- 1995.-P. 1379-1383.

119. Harriman A. Photosensitization in Photodynamic Therapy // CRC Handbook of Organic Photochemistry and Photobiology, CRC Press, Boka Raton, New York.- 1995,-P. 1374-1378.

120. Harris D.M., Werkhaven J. Endogenous porphyrin fluorescence in tumor // Lasers in Surgery and Medicine. 1987. Vol.7, - p. 467-472.

121. Hayata Т., Kato H., Okitsu H. et al. Photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative in cancer of the upper gastrointestinal tract //Semin. Surg. Oncol.- 1985,- Vol. l.-P. 1-11.

122. Hilldersberg R. van, Kort W.J., Wilson J.H.P. Current status of photodynamic therapy in oncology //Drugs.- 1994.- Vol. 48,- № 4,- P. 510-527.

123. Hilf R., Small D.B., Murant R.S. Hematoporphyrin derivative-induced photosensitivity of mitochondrial succinate degidrogenase and selected cytosolic enzymes of R323oac mammary adenocarcinomas of rats // Cancer Res.- 1984,-Vol. 44.-P. 1483-1488.

124. Hurlimann A.F., Hunggi G., Panizzon R.G. Photodynamic therapy of superficial basal cell carcinomas using topical 5 aminolevulinic acid in a nanocolloid lotion // Dermatology. - 1998. - Vol. 173. - N 3. - P. 248 - 254.

125. Gomer C.J., Ferrario O.A. Tissue distribution and photosentiziting properties in mono-L-aspartyl chlorin e6 in a mouse tumor model //Cancer Res.- 1990.-Vol. 50,-P. 3985-3990.

126. Gomer C.J. Preclinical examination of first and second generation photosensitizers used in photodynamic therapy //Photochem. Photobiol.- 1991.-Vol. 54,-P. 1093-2005.

127. Grant W.E, Speight P.M., MacRobert A.J. et al. Photodynamic therapy of normal rat after photosensitization using disulphonated aluminium and 5-aminolevulinic acid//Br. J. Cancer.- 1994,- Vol. 70,- P. 72-78.

128. Kennedy J.C., Pottier R.H, Pross D.G. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: basic principles and present clinical experience //J. of Photochemistry and Photobiology.- 1990,- Vol. 6.- P. 143-148.

129. Kennedy J.C, Pottier R.H. Endogenous protoporphyrin IX, a clinically useful photosensitizer for photodynamic therapy //J. Photochem. Phjtobiol.- 1992.-№ 14.-P. 275.

130. Kennedy J.C, Pottier R.H, Reid R.l. Photochemotherapeutic Method Using 5-Amivolevulinic Acid and Precursor Thereof// U.S.Patent 5422093,- 1995.-Jun.6.

131. Kim Davis R. Photodynamic therapy in otolaryngology head and neck surgery //Otolaryngologic clinics of North America.- 1990,- Vol. 23.- № 1.-P. 107-119.

132. Kostenich G.A, Zhuravkin I.N, Zhavrid E.A. Experimental grounds for using chlorin E(6) in the photodynamic therapy of malignant tumors //J. Photochem. Photobiol.- 1994,- Vol. 22,-№ 3,-P. 211-217.

133. Koshubeev G.A, Frolov A.A, Zenkevich E.I. et al. Characteristics of complex-formation of chlorin e6 with human and bovine serum albumins // Mol. Biol.- 1988.- Vol. 22,- P. 968-975.

134. Kriegmair M. Fluorescence photodetection of neoplastic urothelial lesions following intravesical instillation of 5-aminolevulinic acid //Urology.- 1995.-№6.- P. 836-841.

135. Kogan E.A., Nevolskikh A., Zharkova N.N., Loschenov V.B. Morpho- and patogenesis of lesions in malignant tumors undergoing photodynamic therapy //Arch. Patol.- 1993,- № 6.- P. 73.

136. Kogan E.A., Meerovich G.A., Torshina N.L. et al. Systemic estimation of the effect of photodynamic therapy of cancer //SPIE.- 1997,- Vol. 3191.-P. 187-192.

137. Kurwa H.A., Yong Gee S.A., Seed P.T. et al. A randomized paired comparison of photodynamic therapy and topical 5 fluorouracil in the treatment of actinic keratoses // J. Am. Acad. Dermatol. - 1999, Sep. - Vol. 41. -N l.-Pt. l.-P. 414-418.

138. Leveckis J., Burn J.L., Brown N.J., Reed M.W.R. Kinetics of endogenous protoporphyrin IX induction by aminolevulinic acid: preliminary studies in the bladder //J. ofUrology.- 1994,-Vol. 152.-P. 550-553.

139. Lier J. van. Phthalocyanines as sensitizers for FDT of cancer//Photodynamic therapy of neoplastic disease.- 1990.-Vol. 1,-P. 279-291.

140. Loh C.S., Bedwell J., Robert A.J. et al. Photodynamic therapy of the normal rat stomach: a comparative study between disulphonated alumivium phtalocyanine and 5-aminolaevuline acid //J. Cancer.-1992.- № 66.- P. 452462.

141. Loschenov V.B., Baryshev M.V., Kuzin M.I. et al. Sptctral-autofluorescent diagnostics of stomach and lung cancer //Proc.SPIE 1992.- Vol.1641.- P. 177192.

142. Loschenov V.B., Poleshkin P.V., Stratonnikov A.A., Torshina N.L. The spectroscopy analysis of tissues in vivo // Laser Applications in Life Sciences.-SPIE. -1994,- Vol. 2370.- P. 500-508.

143. Lukyanets E.A., Loschenov V.B., Meerovich G.A. et al. Perspectives of obtaining photosensitizers for near-IR range // SPIE.- 1994.- Vol. 2078.-P. 494-498.

144. Mang T.S., Mcginnus С. Fiberoptic fluorescence detection of low level porphyrin concentration in preclinical and clinical studies // SPIE.- 1990.-Vol. 1201,- P. 390-400.

145. McCaughan J.S. Photodynamic treatment of malignancies: a clinical manual // RG Landers company Austin.- 1992.- Vol. 2.- 246 p.

146. Miller G., Gloor F. Das Magenfrunkarzinom. //Schweizz. Med. Wschr.-1986.- Bd. 116,- H. 40,- S. 1366-1370.

147. Mironov A.F., Lebedeva V.S., Yakubovskaya R.J. et al. Chlorins with sixmembered imide as prospective sensitizers for cancer PDT //SPIE.- 1999.-Vol. 3536,-P. 59-67.

148. Moan J. Properties for optimal PDT sensitizers //J. Photochem. Photobiol.-1990,- Vol. 5,- P. 795-799.

149. Moore M.R., McGillion F.B., Goldberg A. Some pharmacological and behavioural effects of 5-aminolevulinic acid //First Int. Porphyrin Meet., Freiburg/Br., 1976,-P. 148-154.

150. Morgan A.R., Rampersauld A., Garbo G.M. New sensitizers for photodynamic therapy: Controlled synthesis of purphyrins and their effect on normal tissue //J. Med. Che,m.- 1989.- Vol. 32,- P. 904-908.

151. Morton C.A., Whitehurst C., Moseley H. et al. Comparison of photodynamic therapy with cryotherapy in the treatment of Bowen's disease // Br. J. Dermatol. 1996. - Vol. 135. - P. 766 - 771.

152. Mourant J.R., В oyer J., Johnson T.M. et al. Detection of gastrointestinal cancer by elastic scattering and absorption spectroscopies with the los Alamos optical biopsy systems //SPIE.- 1995.- Vol. 2387.- P. 210-217.

153. Mustajoki P., Timonen K., Gorchein A. et al. Sustained high plasma 5-aminolevulinic acid concentration in a volunteer: no porphyrin symptoms //European J. of clinical investigation.- 1992,- Vol. 22.- P. 407-411.

154. Nelson J.S., Ljaw L.H., Orenstein A. et al. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative, chlorin, and phthalocyanine // J. Nat. Cancer Inst.- 1988,- Vol. 80,- P. 1599-1605.

155. Okuda S., Mimura S., Otani T. et al. Experimental and clinical studies on HPD-photoradiation therapy for upper gastrointestinal cancer // Porphyrin in tumor phototerapy.- New York:Plenum. Press.- 1984,- P. 413.

156. Okuda H.,Tavolini N., Blaschke T.F. et al. Phenobarbital does not increase early labeling of bilirubin from 4-14-C.~5-aminolevulinic acid in man and rat //Hepatology.- 1991,-Vol. 14,-№6.-P. 1153-1160.

157. Okui K., Tejima H. Minuta gastric cancers found by gastric mass surveys //Gastroent. Jap.- 1980,- Vol. 15, №2.- P. 108-111.

158. Pandey R.K., Bellnier D.A., Smith K.M., Dougherty T.J. Chlorin and porphyrin derivatives as potential photosensitizers in photodynamic therapy //Photochem. Photobiol.- 1991,-V. 53,-P. 65-72.

159. Pass H.I., Evans S., Mattehews W.A. et al. Photodynamic therapy of oncogene-transformed cells //J. Thorac. Cardiovase Surg.- 1991.- Vol. 101.-P. 795-799.

160. Pass H.J. Photodynamic Therapy in Oncology: Mechanisms and Clinical Use // J. Nat. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85. - N 6. - P. 443 - 456.

161. Peng Q., Moan J., Warloe T. et al. Distribution and photosensitising efficiency of porphyrin induced by application of exogenous 5-aminolevulinic acid in mice bearing mammary carcinoma //Int. J. Cancer.- 1992.- Vol. 52,-P. 433-443.

162. Peng Q., Warloe Т., Berg K. et al. 5 aminolevulinic acid - based photodynamic therapy. Clinical research and future challenges // Cancer. -1997, Jun. 15.-Vol. 79.-N 12.-P. 2282-2308.

163. Perry R.R., Matthews S.W., Mitchell J.B. et al. Sensitivity of different human lung cancer histologies to photodynamic therapy //Cancer Res.- 1990.- Vol. 50,- P. 4272-4276.

164. Peto R. The causes of cancer //European J. of Cancer.- 1999.-Vol. 35, Suppl. 4,-P. 125.

165. Photodynamic Therapy: Mechanisms II, Thomas J. Dougherty, Editor, SPIE. -1990. -Vol. 1203.- 303 p.

166. Pope A.J., Masters W., Macrobert A.J. The ptotodynamic effect of pulsed dye laser on human bladder carcinoma cells in vitro //Urol. Res.- 1990.- Vol. 18.-P. 267-270.

167. Pope A.J., Bown S.G. The morphological and functional changes in the rat bladder following photodynamic therapy with phthalocyanine sensitization //J. Urol.- 1991.- Vol. 145,- P. 1064-1070.

168. Pottier R.H., Chow Y.F.A., La Plante J.-P., et al. Non-invasive tecnique for obtaining fluorescence excitation and emission //Photochem. Photobiol.- 1986.-№ 44,- P. 679.

169. Pottier R., Kennedy J.C. The possible role of ionic species in selective biodistribution of photochenotherapeutic agents toward neoplastic tissue //J. Photochem. Photobiol.- 1990,- Vol. 8,-P. 1-16.

170. Qian P., Evensen J.F., Rimington C., Moan J. A camparison of different photosensitizing with respect to uptake СЗН-tumors and tissues of mice //Cancer Letters.- 1987,- № 36,-P. 1-10.

171. Raab O. Uber die Wirkung Fluorescierender Stoffen. Infusoria // Z. Biol.-1990,-Vol. 39,- S. 524-529.

172. Riopelle R.J, Kennedy J.C. Some aspects of porphyrin neurotoxicity in vitro //Can. J. Physiol. And Pharmacol.- 1982,- Vol. 60.- P. 707-714.

173. Rizzoni W.E, Matthews K, Pass H.I. et al. In vitro photodynamic therapy of human lung cancer. Influence of dose rate, hematoporphyrin concentration and incubation, and cellular targets //Surg. Forum.- 1987,- Vol. 38.- P. 452-455.

174. Roberts W.G, Smith K.M, Mcculough J.L. et al. Skin sensitivity and photodestruction of several potential photodynamic sensitizers //Photochem. Photobiol.- 1989,- Vol. 49,- P. 431-438.

175. Rosch W. Moglichkeiten der endoscopischen diagnostics //Munch. Med. Wschr.- 1981,- Bd. 123.- S. 591-594.

176. Rozenthal I, Ben-Hur E. Phthalocyanines in photobiology // Phthalocyanines. Principles and Application.- New York: VCH Publishers.-1989,- P. 395-425.

177. Rozenthal I. Phthalocyanine as photodynamic sensitizers // Photochem. Photobiol.- 1991.- Vol. 53,-P. 859-870.

178. Rozenthal I. Phthalocyanines as photodynamic sensitizers //Photochem. Photobiol.- 1992.- Vol. 53.- № 6,- P. 859.

179. Selman H.S, Kreimer-Binbaum M, Kraunig J.E. et al. Blood flow in transplantable bladder tumors treated with hematoporphyrin derivative and light //Cancer Res.- 1984,- Vol. 44,- P. 1924-1927.

180. Sima A.F., Kennedy J.C., Blakeslee D., Robertson D.M. Experimental porphyrin neuropathy: a preliminary report //Le J. Canadie des Science Neurologiques.- 1981.-№2.-P. 105-114.

181. Sitnik T.M., Henderson B.W. The effect of fluorescence rate on tumor and normal tissue responses to photodynamic therapy //Photochem.Photobiol.-1998,- Vol. 67,-P. 462-466.

182. Smith S.G.T. et al. Experimental studies to assess the potential of photodynamic therapy for treatment of bronchial carcinomas //Thorax.- 1993.-Vol.48.- P. 474-480.

183. Spikes J.D. Chlorins as photosensitizers in biology and medicine //J. Photochem. Photobiol.- 1990,- Vol. 6.- P. 259-274.

184. Sterenborg H.J., Motamedi M., Wagner R.F. et al. In vivo fluorescence spectroscopy and imaging of human skin tumors // Lasers in Medical Science. -1994.-Vol. 9.-P. 191-201.212. Svanberg

185. Takagi K. The incised of early gastric since the advent of endoscopy // Gastric cancer Proc. Int. Symp.- Birmingham. 1980,- Oxford. 1981.- P. 159-168.

186. Thomas J.P., Girotti A.W. Glucose administration augments in vivo uptake and phototoxicity of tumor-localizing faction of the hematoporphyrin derivative //Photochem. Photobiol.- 1989.- Vol. 49.- P. 241-247.

187. Vallies M.A. HPD and second generation photosensitizers for the photodynamic therapy of cancer //Aflnidad.- 1993.- Vol. 50.- № 448 P. 469479.

188. Veen N. van der, Leengoed H.L.L.M van., Star W.M. In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy using 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin: increased damage after multiple irradiations //Br. J. Cancer.- 1994.-Vol. 70.-P. 867-872.

189. Volden G., Christensen Т., Moan J. Photodynamic membrane damage of hematoporphyrin derivative-treated NHIK 3025 cell in vitro // Photochem. Photobiophys.- 1981,-Vol. 3.-P. 105.

190. Warloe Т., Peng Q., Heyerdahl H. et al. Photodynamic therapy with 5 aminolevulinic acid induced porphyrins and DMSO/EDTA for basal cell carcinoma // SPIE. - 1994. - Vol. 2371. - P. 226 - 235.

191. Wehner J.M., Marley R.J. Genetic differences in the effects of 5-aminolevulinic acid on seizure latency in mice //Experimental Neurology.-1994.-Vol. 94,-P. 280-291.

192. West C.M. Size-dependent resistance of human tumor spheroids to photodynamic treatment //Br. J. Cancer.- 1989.- Vol. 59,- P. 510-514.

193. Wilson B.D., Mang Т., Stoll H. et al. Photodynamic therapy for the treatment of basal cell carcinoma//Acta Dermatol.- 1992.-V. 128.- P. 1597-1601.

194. Worhle D., Iskander N., Graschew G. et al. Synthesis of positively charged phthalocyanines and their activity in photodynamic therapy of cancer cells //Photochem. Photobiol.- 1990,- Vol. 51.- P. 351-356.

195. Wolf. Photodynamic therapy in patients with xeroderma pigmentosum //The Lancet.- 1991,-Vol. 337,-P. 1613-1614.