Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний легких на основе ауто- и АЛК-индуцированной флюоресценции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Патока, Екатерина Юрьевна

• Патока, Екатерина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Патока, Екатерина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ЛЕГКОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Методы дифференциальной диагностики рака легкого и их сравнительная эффективность.

1.2 Бронхологическое эндоскопическое исследование в белом свете как одно из основных методов комплексной дифференциальной диагностики рака легкого.

1.3 Лазерная флюоресцентная диагностика и ее применение в клинической практике.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Характеристика методов исследования.

Глава 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ С ПРЕПАРАТОМ

АЛАСЕНС.

Глава 4. ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ЛАЗЕРНО-ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА ХИРУРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ

3.1. Результаты эндоскопической аутофлюоресцентной диагностики.

3.2. Результаты эндоскопической флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс на этапе разработки методики.

3.3. Результаты эндоскопической флюоресцентной диагностики хирургических заболеваний легких с исследованием АЛК- индуцированного протопорфирина IX.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний легких на основе ауто- и АЛК-индуцированной флюоресценции»

Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований является одной из главных проблем здравоохранения во всем мире и нашей стране. Годовой прирост заболеваемости раком легкого всего населения РФ достигает 3.5% (6). В России в структуре заболеваемости населения злокачественными опухолями рак легкого занимает первое место (15%), лидирует и по смертности от них (21 %). Каждая четвертая злокачественная опухоль, выявленная у мужчин, и каждая двадцатая - у женщин являются новообразованиями трахеи, бронхов, легкого, причем показатель летального исхода на первом году болезни увеличивается (35).

Основными причинами запоздалой диагностики рака легкого являются позднее обращение, малосимптомное течение начальных форм заболевания, недостаточная квалификация и ошибки медицинского персонала. В связи с этим большую роль приобретают профилактические мероприятия, повышение эффективности диагностики рака легкого и, в особенности, выявление ранних форм заболевания.

Несмотря на имеющиеся диагностические возможности на современном уровне развития медицины, диагностика начальных форм рака легкого остается неудовлетворительной: более 75% пациентов, впервые обратившихся за медицинской помощью, имеют III-IV стадии заболевания (11,46), из общего числа оперированных больных I стадия встречается у 5,6-16,0% (5,8). При своевременном лечении раннего рака легкого пятилетняя ремиссия регистрируется в 65%-83,3%, десятилетняя достигает 67% от всех случаев, при III а стадии этот показатель в 3 раза ниже.(12, 37, 38).

Одним из ведущих методов диагностики ранних форм рака легкого является эндоскопический, позволяющий заподозрить по макроскопической картине более 93,1% случаев опухолей с локализацией в бронхах, включая сегментарные и субсегментарные, и около 60,9 % при расположении в более дистальных отделах бронхиального дерева (38,39). Большую роль в определении тактики лечения пациентов с уже выявленными злокачественными новообразованиями легких отводится эндоскопической оценке границ распространения опухоли, выявлению рецидивов заболевания после радикального хирургического лечения.

Однако, визуальный осмотр бронхиального дерева при фибробронхоскопии не всегда позволяет обнаружить ранние формы рака легкого, а результативность цитологического и гистологического исследования материала, полученного при взятии биопсии во время бронхоскопии, достаточно низкая (36,38,30,95). Для перибронхиальной и периферической форм роста рака легкого диагностическая эффективность биопсии не превышает 40 % -51,4%, в 10-40% случаев окончательный клинико-морфологический диагноз ставится лишь после диагностической торакотомии (12,95,163,51,94).

В связи с этим одним из перспективных методов ранней диагностики рака являются флюоресцентные методы, основанные на возможности распознавании злокачественных новообразований по индуцированной световым излучением характерной флюоресценции экзогенных или эндогенных порфиринов. Метод лазерной аутофлюоресцентной спектроскопии основан на регистрации флюоресценции эндогенных порфиринов, концентрация которых в опухоли в 24 раза выше, чем в нормальной ткани (16.) Метод аутофлюоресцентной лазерной спектроскопии является высокоэффективным, однако в связи с невысоким содержанием эндогенных порфиринов в тканях для регистрации флюоресценции необходимы высокочувствительные анализаторы. Другой метод основан на анализе спектров флюоресценции с предварительным введением экзогенного фотосенсибилизатора, который избирательно накапливается в злокачественной ткани. В нашей стране в качестве фотосенсибилизаторов используются препараты, относящиеся к группе производных дигематопорфирина: Фотофрин I и II (США), Фотосан (Германия), Фотогем (Россия). Однако эти препараты имеют ряд недостатков: низкое поглощение в красной области спектра, низкую интенсивность и контрастность флюоресценции, замедленное выведение из организма, обуславливающее высокую фототоксичность. Альтеративным путем создания эффективных концентраций фотосенсибилизатора в опухоли является стимуляция продукции эндогенных порфиринов посредством экзогенного введения их предшественников. Таким предшественником является 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК). При использовании 5-АЛК в качестве фотосенсибилизатора накопление протопорфирина IX (111ИХ) в опухоли происходит быстро с высокой контрастностью флюоресценции по отношению к нормальным тканям, что характеризует высокую диагностическую эффективность метода, при этом фототоксических реакции редки ввиду быстрого метаболизма 5-AJIK(68).

В доступной мировой литературе данных об использовании препарата Аласенс (отечественный препарат 5-АЛК) для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей легких практически нет. Оптимизация дозирования препарата, путей его введения для последующей эффективной флюоресцентной диагностики (ФД), изучение временных промежутков между введением 5-АЛК и ФД, уточнение критериев оценки результатов ФД послужило основанием для проведения настоящего исследования.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В данной работе впервые в России использована 5-аминолевулиновая кислота для дифференциальной диагностики различных хирургических заболеваний легких, проведены клинические испытания препарата Аласенс, созданного на основе 5-АЛК.

Впервые в клинической практике изучены диагностические возможности метода эндоскопической лазерной спектроскопии на основе регистрации флюоресценции АЛК-индуцированного протопорфирина IX для уточнения характера новообразований легких и выработаны диагностические критерии.

Разработана оригинальная методика эндоскопической оптической биопсии периферических новообразований легких и математической обработки полученных спектральных данных с учетом индивидуальных оптических свойств тканей.

Для регистрации спектров флюоресценции использовался спектроанализатор ЛЭСА-01 (БИОСПЕК), отличительными особенностями которого являются портативность, простота в обслуживании и возможность получать результаты непосредственно во время исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности ранней диагностики и дифференциальной диагностики злокачественных новообразований легких с помощью метода эндокопической флюоресцентной спектроскопии с препаратом Аласенс.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать метод эндоскопической лазерной спектроскопии на основе регистрации флюоресценции АЛК-индуцированного протопорфирина IX. Разработать показания и противопоказания к этому методу.

2. Определить оптимальные дозы препарата, пути его введения и временные промежутки между введением препарата и выполнением флюоресценнтной диагностики.

3.Оценить эффективность метода эндоскопической лазерно-спектроскопической диагностики с препаратом Аласенс у больных со злокачественными и доброкачественными заболеваниями легких.

4.Провести сравнительный анализ эффективности метода флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс с методом лазерной аутофлюоресцентной диагностики и другими методами (стандартное эндоскопическое исследование, цитологическое и гистологическое исследование биоптата) в дифференциальной диагностике и ранней диагностике рака легкого.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Для усовершенствования ранней диагностики злокачественных новообразований легких в повседневной клинической практике предложен новый метод исследования - эндоскопическая лазерно-спектроскопическая диагностика с исследованием флюоресценции АЛК-индуцированного Ш ИХ.

Внедрен новый метод оптической экспресс-биопсии новообразований бронхиального дерева и периферических новообразований легких для улучшения диагностики на дооперационном этапе.

Исследованы возможности и преимущества эндоскопической лазерной спектроскопии с исследованием АЛК -индуцированной флюоресценции ППГХ в диагностике доброкачественных и злокачественных поражений легких.

Определено место флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс в диагностическом алгоритме при хирургических заболеваниях легких.

ВНЕДРЕНИЕ

Метод эндоскопической лазерной флюоресцентной диагностики с исследованием АЛК-индуцированной флюоресценции ПГПХ внедрен в практику Клиники НИИ грудной хирургии, Факультетской хирургической клиники им. Н.Н.Бурденко и межклинического эндоскопического отделения Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертационной работы опубликовано 14 печатных работ. Материалы доложены на III съезде фотобиологов России (Воронеж, 2001 год), на VI международном конгрессе по эндоскопической хирургии, Москва, 2001 г., на Научно- практической конференции Российских ученых «Актуальные аспекты лазерной медицины), Москва-Калуга 2002 г., IX всемирном конгрессе ассоциации фотодинамической терапии рака, Япония (IX World conress of the internationes Photodynamic Assocoation. Yapan, may-2003), VIII международной конференции «Лазерные информационные технологии», Болгария (VIII Interenational conference Laser and laser-information teccnologies. Fundamental Problems and Application. Sept-Oct. 2003, Bulgaria), на международной конференции «Лазерные технологии», Лондон («The international conference on advanced laser technologies. September, 2003.- ALT 2003, London").

Получены патенты на изобретения: № 2218570. «Способ флюоресцентной диагностики новообразований», №2213593 «Способ флюоресцентной диагностики периферического рака легкого», №2202339 «Средство для флюоресцентной диагностики».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена на 154 страницах машинописного текста, иллюстрирована 50 рисунками, 7 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследований, двух глав о результатах исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 177 источников, в том числе 127 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Патока, Екатерина Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Разработанный метод диагностики и дифференциальной диагностики хирургических заболеваний легких на основе лазерно-спектроскопического определения содержания АЛК-индуцированного ПШХ является высокоэффективным методом, позволяющим проводить дифференциальный экспресс-диагноз новообразований легких, а так же выявлять ранние злокачественные новообразования легких и диагностировать предраковые состояния. Специфических противопоказаний к проведению флюоресцентной диагностики нет.

2. Оптимальной дозой препарата Аласенс является доза 20 мг/кг веса, наиболее удобным путем введения препарата является пероральный. Оптимальным временным промежутком между введением прапарата и выполнением флюоресцентной диагностики является 2,5 часа от момента введения Аласенса.

3. Флюоресцентная диагностика с исследованием Аласенс-индуцированного ПШХ является высокоэффективным, простым, безопасным методом диагностики новообразований легких. Чувствительность метода составляет 92,6%, специфичность - 94,6%.

4. Метод флюоресцентной диагностики на основе определения АЛК-индуцированного ПШХ по своей эффективности примерно соответствует методу аутофлюоресцентной диагностики, но имеет несомненные преимущества перед последним и другими методами диагностики рака легкого в эффективности выявления раннего рака и предраковых состояний.

5. По сравнению с методом аутофлюоресцентной диагностики и другими методами диагностики рака легкого эффективность метода ФД с препаратом Аласенс выше в выявлении раннего рака легкого, перибронхиального центрального рака и периферического рака легкого.

6. Метод эндоскопической ФД на основе определения интенсивности АЛК-индуцированного ПШХ может применяться в профилактических скрининговых программах по выявлению ранних злокачественных новообразований легких.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод флюоресцентной диагностики с исследованием ALA-индуцированного ПГПХ рекомендуется к применению в клинической практике как высокоинформативный, чувствительный экспресс-метод дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний легких, отличающийся простотой и безопасностью для врача и больного.

2. Оптимальной дозой препарата Аласенс является доза 20 мг/кг веса, наиболее удобным путем введения препарата является пероральный. Оптимальным временным промежутком между введением прапарата и проведением флюоресцентной диагностики является 2,5 часа от момента введения Аласенса.

3. У пациентов с центральным раком легкого и периферическим с централизацией следует выполнять биопсию из точек с повышенным уровнем флюоресценции по отношению к нормальной ткани и контролировать эффективность выполнения биопсии по уровню флюоресценции в биоптате не менее чем через 1 минуту.

4. У пациентов с периферическими новообразованиями легких, в случае новообразований размером менее 3-4 см, флюоресцентную диагностику следует выполнять под рентгенологическим контролем и для обеспечения контакта диагностического катетера лазерного спектроанализатора с опухолью. В процессе проведения процедуры необходимо катетеризировать все субсегментарные бронхи зоны опухоли и симметричные бронхи здорового легкого, что повышает точность диагностики и снижает риск ложной интерпретации полученных результатов. При регистрации высокого уровня флюоресценции с обследуемого бронха следует выполнить браш-биопсию.

5. При обработке спектральных данных в случае периферических новообразований легких следует рассматривать не только уровень флюоресценции АЛК-индуцированного ПШХ, но и величину отраженнной лазерной линии.

6. Некротизированные ткани в связи с нарушением внутриклеточного метаболизма, как правило, не накапливают illIIX, и, следовательно, в этих случаях ФД может быть неинформативной. Снижает информативность исследования и кровоточивость опухоли.

7.При регистрации высокого уровня флюоресценции с тканей, находящихся в зоне активного воспаления или активной пролиферации, могут быть получены ложноположительные результаты. В этом случае следует неоднократно выполнять прицельную биопсию из большого числа точек исследуемой ткани.

8. Несмотря на то, что аллергических реакций при приеме Аласенса не отмечалось, пациентам все же рекомендуется соблюдать световой режим в первые сутки после флюоресцентного исследования во избежание фото дерматоза и конъюнктивита.

9. Группа пациентов с высокой интенсивностью флюоресценции AJIK-индуцированного ПГПХ при выявлении дисплазии различной степени тяжести подлежит диспансерному наблюдению и эндоскопическому контролю два раза в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Патока, Екатерина Юрьевна, 2004 год

1. Астраханцев Ф.А., Иванов А.В., Чикирдин Э.К. Технологии вероятностей и достоверной (инструментальной и инвазивной) нозологической диагностики при синдроме округлой периферической тени легкого: Методические рекомендации. -М.: Мысль, 1998. 15 с.

2. Бабкин А.Е. Автоматизированное рабочее место врача-эндоскописта в диагностике злокачественных опухолей дыхательных путей и пищеварительного тракта: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1998. — 27 с.

3. Блинов Н.Н., Келлер Ю.М. Рентгеноморфологическое сопоставления при раке легкого // Вопросы онкологии. 1984. №6. - С. 58-62.

4. Вагнер Р.И., Барчук А.С., Блинов Н.Н. Заболеваемость и летальность при раке легкого: В кн.: Диагностика рака легкого в поликлинических условиях. М.: 1989.-С.5-9.

5. Вагнер Р.И, Барчук А.С., Е.А. Колосов. Рак in situ легкого, его характеристика и выявление. Диагностика ранних форм рака легкого / Под редакцией Н.П. Напалкова и Р.И. Вагнера. -Л.: 1979.

6. Витько Н.К., Буковская Ю.В., Васильев К.Ю. //Лечащий врач. 2000. № 3

7. Гетьман В.Г. Клиническая торакоскопия. — Киев: Здоровье, 1995. — 206 с.

8. Глазков П.В. Диагностика и хирургическое лечение рака легкого I стадии. Восстановительная и пластическая хирургия: Тез. Докл. III съезда молодых ученых. М.: 1983 .- С. 67-68

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. Ю.Гуревич Л. А., Федченко Г.Г. Рентгенологическое исследование при сегментарном раке легкого. - М.: 1986.11 .Давыдов М. И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. М.: Москва, 1994.

10. Дарьялова С.Л., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1993.

11. Клайдие Д. Сверхчувствительная лазерная спектроскопия. М.: Мир, 1986.

12. Н.Королев Б. А., Широкова А. П., Карпов М. В. Хирургическое лечение первичного рака легкого. Современное состояние проблемы. / В кн.: Опухоли легких. Горький, 1985. С- 4-8.

13. Кузин М.И., Кузин Н.М, Шкроб О.С. и др. // Хирургия. 1995. №5. С. 35-37.

14. Кузин М.И., Успенский JI.B., Аблицов Ю.А., Лощенов В.Б., Рыбин В.К.// Хирургия. 1996. №3.-С. 31-33.

15. П.Кузнецов К. О., Ловягин Е.В., Митрофанов Н.А. Возможности сонографии в диагностике медиастинальных новообразований // Мед. радиол. 1993 .№ 10. С. 15-19.

16. Кузьмин И.В., Гуревич Л.А., Лебев В.А. и др.Диагностика раннего рентгенонегативного рака легкого: Тез. Докл. VII Съезда онкологов Украины. -Киев, 1985. С. 487-489.

17. Ловягин Е.В., Кузнецов КО. Ультразвуковая томография в стадировании рака легкого // Вопр. онкол. 1992. - Т. 38, № 5. - С. 577-585.

18. Лукомский Г.И., Овчинников А.А. Эндоскопия в пульмонологии. В кн.: Руководство по клинической эндоскопии / Под ред. В.С.Савельева, В.М.Буянова и Г.И.Лукомского. М.: Медицина, 1985. С. 348—468.

19. ЛукомскийГ.И., ШулуткоМ.Л., ВиннерМ.Г., Овчинников А.А. Бронхопульмонология. М.: Медицина, 1982 С. 159.

20. Панков А.К., Розенштраух Л.С., Рыбакова Н.И. Современные методы диагностики рака легкого // Вопросы онкологии. 1982. № 2. - С. 33-37.

21. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого. — М.: Медицина, 1984. — 159 с.

22. Поддубный Б.К., Кувшинов Ю.П., Белоусова Н.В. и др. Задачи современной эндоскопии в онкологии: Тез. Докл. I съезда онкологов стран СНГ. — М., 1996. — Ч. 1. —С. 242-243.

23. Б.К. Поддубный, Г.В. Унгиадзе, Н.В. Белоусова, Б.Е. Полоцкий, А.Ю. Концевая, T.P. Алексеева, T.T. Кондратьева. Бронхоскопия в диагностике и лечении опухолей трахеобронхиального ствола // Современная онкология. -№3. Т. 2. - С. 82-86.

24. Порханов В.А. Торакоскопическая и видеоконтролируемая хирургия легких, плевры и средостения: Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1996. — 30 с.

25. Петерсон Б.Е., Трахтенберг А.Х., Гольберт З.В., Звекоткина J1.C., Кузьмин Р.В. Анализ 100 наблюдений ранней стадии рака легкого (TIN0M0) .Тез. Всесоюзного симпозиума «Ранняя диагностика рака легкого». Волгоград. 1980.- С.60-61.

26. Рентгенодиагностика заболеваний органов грудной клетки // Клиническая рентгенорадиология / Под ред. Г.А. Зедгенидзе. —М.: Медицина, 1883. —Т. 1.440 с.

27. Розенштраух JI. С., Виннер М.Г. Дифференциальная рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания и средостения: Руководство для врачей. —М.: Медицина, 1991.

28. Рыбин В.К. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний легких с помощью флуоресцентной спектроскопии: Дисс.к.м.н. Москва. 1993 г.

29. С.А. Седых,В.В. Щетинин, Ю.В.Икулова, Е.А. Адасько. Компьютерная томография в диагностике опухолей легких: Тез. научно-практической конференции «Цифровая рентгенофлюорография в диагностике легочных заболеваний. Орел, 1999.-С. 145-147

30. Соколов В.В., Телегина JI.B., Филоненко Е.В. и др. Эндоскопическая фотодинамическая терапия рака легкого, пищевода и желудка в стадии T1NOMO // Тезисы докладов 1-го съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. - Ч. 2. - С. 569.

31. Соколов В.В., Трахтенберг А. X., Франк Г.А. идр. Эндоскопические методы диагностики и леченния метахронного начального центрального рака легкого // Рак легкого. — М., 1992. -С. 42-45.

32. Соколов В.В. Эндоскопическая диагностика начального центрального рака легкого. Дисс.канд. мед. наук. М.1987.

33. Трапезников Н.Н, Герасименко Н.А. Состояние и перспективы развития Онкологической помощи населения. М. - 1998 г.

34. Трахтенберг А. X., Колбанов К.И., Соколов В. В., Франк Г.А. Рак легкого при первично-множественных злокачественных опухолях // Рос. онкол. журн. — 1998. №5. —С. 8-13

35. Трахтенберг А. X. Рак легкого. Москва, 1987.

36. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. М.гМедицина, 2000.

37. Унгиадзе Г.В. комплексная фибробронхоскопия и радиометрическая диагностика рака легкого: Дисс. канд. мед. наук. М.,1983.

38. Успенский Л.В., Кузин М.И., Аблицов Ю.А., Рыбин В.К., Лощенов В.Б. // Хирургия.- 1996.№ 3.-С.31-33.

39. Успенский Л.В., Кузин М.И., Лощенов В.Б., Аблицов Ю.А., Рыбин В.К., Логинов Л.Е., Барышев М.В., Заводнов В.Я. // Хирургия. 1994. № 5. - С.21-24.

40. Федченко Г.Г. Ранние рентгенологические симптомы центрального рака легкого: Тез. Докл. XI Всесоюзного съезда рентгенологов и радиологов. Таллин, 1984. С.335-336.

41. Франк Г.А., Соколов В.В. Комплекс эндоскопических и морфологических критериев диагностики преинвазивного и микроинвазивного центрального рака легких: Методические рекомендации. — М.: 1994. — 10 с.

42. Харнас С.С., Дадвани С.А., Заводнов В.Я., Охотникова Н.Л. Использование фотосенсибилизатора Аласенс в дифференциальной диагностике заболеваний желудка: тез. докл. III Всероссийского симпозиума по фотодинамической терапии.-М.: 1999.-С. 96-101.

43. Харнас. С.С. Пути совершенствования диагностикии хирургического лечения рака желудка: Дисс. .д-ра мед. наук. М. 1997.

44. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого, фундаментальные проблемы и клинические перспективы. -М.: 1994 г.

45. Черницкий Е.А., Болдон В.Н., Вадецкая Т.Н. и др. // Журнал прикладной спектроскопии. 1978. № 46. - С. 65-69.

46. Чиссов В.И., Грицман Ю.Я., Варшавский Ю.В., Франк Г.А. О понятиях «ранний рак» и «ранняя диагностика» // Ранняя диагностика злокачественных новообразований. — Л., 1983. — С. 86-89.

47. Alexander W. Autofluorescence for bronchial imaging // J Clin Laser Med Surg. 1991. - Vol. Oct; 9(5). - P.331-4.

48. Austin JH, Cohen MB. Value of having a cytopathologist present during percutaneous fine-needle aspiration biopsy of lung: report of 55 cancer patients and metaanalysis of the literature // AJR Am J Roentgenol. 1993. - Vol. Jan. - P. 175-7.

49. Baumgartner R, Huber RM, Schulz H, Stepp H, Rick K, Gamarra F, Leberig A,Roth C. Inhalation of 5-aminolevulinic acid: a new technique for fluorescence detection of early stage lung cancer // J Photochem Photobiol В.- 1996. Vol. Nov: 36(2).- P. 169-74.

50. Balchum OJ, Profio AE, Doiron DR, Huth GC. Imaging fluorescence bronchoscopy for localizing early bronchial cancer and carcinoma in situ // Prog Clin Biol Res. 1984. - Vol. 170. - P.847-61.

51. Bila9eroglu S, Gunel O, Cagirici U, Perim K. Comparison of endobronchial needle aspiration with forceps and brush biopsies in the diagnosis of endobronchial lung cancer // Monaldi Arch Chest Dis. 1997. - Vol. Feb 52. - P. 13-7.

52. Blinov NN, Keller IuM. Roentgeno-morphological comparisons in lung cancer // VoprOnkol. 1984.-Vol. 30.-P.58-63.

53. Bondza-Kibangou P, Millot C, Dufer J, Millot JM. Microspectrofluorometry of autofluorescence emission from human leukemic living cells under oxidative stress // Biol Cell.- 2001. -Vol. Nov, 93(5). p. 273-80.

54. Casas A, Fukuda H, Meiss R, Batlle AM. Topical and intratumoral photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid in a subcutaneous murine mammary adenocarcinoma // Cancer Lett. 1999. - Vol. Jul 1; 141(1-2). - P.29-38.

55. Gefter WB. Magnetic resonance imaging in the evaluation of lung cancer // Semin Roentgenol. 1990. - Vol. Jan 25. - P.73-84.

56. Chwirot BW, Chwirot S, Sypniewska N, Michniewicz Z, Redzinski J, Kurzawski G, Ruka W. Fluorescence in situ detection of human cutaneous melanoma: study of diagnostic parameters of the method // J Invest Dermatol. 2001. - Vol. Dec;l 17(6). -P. 1449-51.

57. Cortese DA, Kinsey JH, Woolner LB, Sanderson DR, Fontana RS. Hematoporphyrin derivative in the detection and localization of radiographically occult lung cancer // Am Rev Respir Dis. 1982. - Vol. Dec; 126(6). - P. 1087-8.

58. Ebert W, Muley T, Drings P. Does the assessment of serum markers in patients with lung cancer aid in the clinical decision making process // Anticancer Res. -1996.-Vol. Jul-Aug 16.-P.2161-8.

59. Endlicher E. Knuchel R. Furst A. Scholmerich J. Messmann H. Endoscopic fluorescence diagnosis of esophageal carcinoma after sensitization with 5-aminolevulinic acid // Med Klin. 2001. - Vol. Mar 15;96(3). - P. 157-60.

60. Faurschou P, Krasnik M, Skov BG. Autofluorescence bronchoscopy: Laser imaging fluorescence endoscope // Ugeskr Laeger. 2000. - Vol. Nov 27; 162(48). -P.6562-6.

61. Fehr MK, Wyss P, Tromberg BJ, Krasieva T, DiSaia PJ, Lin F, Tadir Y. Selective photosensitizer localization in the human endometrium after intrauterine application of 5-aminolevulinic acid // Am J Obstet Gynecol. 1996. - Vol. Nov; 175(5). -P.1253-9.

62. Frimberger D, Zaak D, Stepp H, Knuchel R, Baumgartner R, Schneede P, Schmeller N, Hofstetter A. Autofluorescence imaging to optimize 5-ALA-induced fluorescence endoscopy of bladder carcinoma // Biol Chem. 1999. -Vol. Jan. -P.51-7.

63. Fritsch C, Abels C, Goetz AE, Stahl W, Bolsen K, Ruzicka T, Goerz G, Sies H. Porphyrins preferentially accumulate in a melanoma following intravenous injection of 5-aminolevulinic acid // Biol Chem. 1997. - Vol. Jan;378(l). - P.51-7.

64. Fukushima A, Ashizawa K, Aso N, Takao M, Hayashi H, Nagaoki K, Sakamoto I,Hayashi K. CT-guided needle biopsy of the lung: factors affecting risk of complications //Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi.- 2001. Vol. Feb;61(3). - P. 96-9. Japanese.

65. Gossner L, Stolte M, Sroka R, Rick K, May A, Halm EG, Ell C. Photodynamic ablation of high-grade dysplasia and early cancer in Barrett's esophagus by means of 5-aminolevulinic acid // Gastroenterology. 1998. - Vol. Mar; 114(3). - P.448-55.

66. Go vert JA, Dodd LG, Kussin PS, Samuelson WM. A prospective comparison of fiberoptic transbronchial needle aspiration and bronchial biopsy for bronchoscopically visible lung carcinoma // Cancer. 1999. - Vol. Jun 87. - P.129-34.

67. Greene PS, Heitmiller RF. Lung cancer and the left internal mammary artery graft // Ann Thorac Surg. 1994. - Vol. Apr 57:4. - P. 1029-30.

68. Haussinger К, S tanzel F, M arkus A, В olliger С T, P ichler J. E arly d iagnosis о f bronchial carcinoma // Technical endoscopic progress a step toward new screening concepts? // Pneumologie. 1999. - Vol. Feb;53(2). - P.77-82. Review. German.

69. Hayata Y, Kato H, Konaka C, Ono J, Matsushima Y, Yoneyama K, Nishimiya K. Fiberoptic bronchoscopic laser photoradiation for tumor localization in lung cancer // Chest.- 1982. Vol. Jul;82(l). -P.10-4.

70. Hayata Y, Kato H, Ono J, Matsushima Y, Hayashi N, Saito T, Kawate N. Fluorescence fiberoptic bronchoscopy in the diagnosis of early stage lung cancer // Recent Results Cancer Res. 1982. - Vol. 82.- P.121-30.

71. Herth F, Becker HD, Manegold C, Drings P. Endobronchial ultrasound (EBUS)— assessment of a new diagnostic tool in bronchoscopy for staging of lung cancer // Onkologie. 2001.-Vol. Apr;24(2). - P.151-4.

72. Herth F, Becker HD. New aspects in early detection and local staging of early lung cancer // Lung Cancer. 2001. - Vol. Dec;34. - P.7-11.

73. Hosokawa Y, Matsuge S, Kan T, Yamakawa T, Ishigooka M, Hatakeyama H, Yamazaki S, Murakami Y. Is the bronchoscopic criteria of early lung cancer valid? // Kyobu Geka.- 2001. Vol. Oct;54(l 1). - P.902-6. Japanese.

74. Herth F, Becker HD. New aspects in early detection and local staging of early lung cancer // Lung Cancer. 2001. - vol. Dec;34. - P.7-11. Review.

75. Henschke CI, Yankelevitz DF, Mirtcheva R, McGuinness G, McCauley D, Miettinen OS, CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules // AJR Am J Roentgenol.- 2002. Vol. May 178. - P. 1053-7.

76. Hirsch FR, Hansen HH. New techniques for early diagnosis of lung cancer // Ugeskr Laeger.- 2001. Vol. Aug 13;163(33). - P.4321-3. Danish.

77. Holazn C.W., Okinaka A Occult Carcinoma at the lung // J.Thorac. cardiovasc. Surg. - 1964. -Vol. 47. - P. 466-471.

78. Homasson JP, Capron F, Angebault M, Nguyen Bich N. Lung autofluorescence. Preliminary study of two systems without laser illumination or photosensitization // Rev Pneumol Clin.- 2001. Vol. Jun. - Р.202-7. French.

79. Hosokawa Y, Matsuge S, Kan T, Yamakawa T, Ishigooka M, Hatakeyama H,Yamazaki S, Murakami Y. Is the bronchoscopic criteria of early lung cancer valid // Kyobu Geka.- 2001. Vol. Oct;54(l 1). - Р.902-6. Japanese.

80. Hsiao CJ, Tang CC, Hui-Chen , Wang CH, Yu CT, Kuo HP, Lin HC. The value of transbronchial lung biopsy in the diagnosis of peripheral lung tumors according to cell type // Changgeng Yi Xue Za Zhi. 2000. - Vol. Oct 23. - Р.5 84-980.

81. Johnston WW.Fine needle aspiration biopsy versus sputum and bronchial material in the diagnosis of lung cancer. A comparative study of 168 patients // Acta Cytol. -1988. Vol. Sep-Oct 32. - Р.641-6.

82. Kashtan H, Konikoff F, Haddad R, Skornick Y. Photodynamic therapy of cancer of the esophagus using systemic aminolevulinic acid and a non laser light source: a phase I/II study // Gastrointest Endosc.- 1999.- Vol. Jun;49(6). P.760-4.

83. Kashtan H, Konikoff F, Haddad R, Umansky M, Skornick Y, Halpern Z. Photodynamic therapy for dysphagia due to esophageal carcinoma // Harefuah.-1999.- Vol. Nov 15;137(10). P.441-4,512. Hebrew.

84. Kennedy TC, Lam S, Hirsch FR. Review of recent advances in fluorescence bronchoscopy in early localization of central airway lung cancer // Oncologist.-2001.- Vol. 6(3). -P.257-62. Review.

85. King EG, Doiron D, Man G, Profio AE, Huth G. Hematoporphyrin derivative as a tumor marker in the detection and localization of pulmonary malignancy // Recent Results Cancer Res. 1982. Vol. 82. - P.90-6.

86. King EG, Man G, le Riche J, Amy R, Profio AE, Doiron DR. Fluorescence bronchoscopy in the localization of bronchogenic carcinoma // Cancer. 1982. - Vol. Feb 15;49(4). - P.777-82.

87. Koenig F, McGovern et all. // Urol. 1996. - Vol. Nov,156(5). - P. 1597-1601

88. Kriegmair M, Stepp H, Steinbach P, Lumper W, Ehsan A, Stepp HG, Rick K,

89. Kuriyama K, Tateishi R, Doi O, Kodama K, Tatsuta M, Matsuda M, Mitani T, Narumi Y, Fujita M.CT-pathologic correlation in small peripheral lung cancers. // AJR Am J Roentgenol. 1987. - Vol. Dec 149. - P.l 139-43.

90. Kuroda Y, Takahashi M, Sano A, Imanaka К, Kono M. Interventional DSA in lung cancer—bronchial artery infusion. // Gan To Kagaku Ryoho. 1989. - Vol. Apr 16:4 Pt 2-1.-P.l 173-80.

91. Lam S., MacAulay C., Palcic B. Detection and Localization of Early Lung. Cancer by Imaging Techniques. // Chest. 1993. - Vol. 103: 1 (Suppl.). - P.12S-14S.

92. Lam S, Palcic B, McLean D, Hung J, Korbelik M, Profio AE. Detection of early lung cancer using low dose Photofrin II. // Chest. 1990. - Vol. Feb;97(2). - P.333-7.

93. Lang S, Baumgartner R, Struck R, Leunig A, Gutmann R, Feyh J. Photodynamic diagnosis and therapy of neoplasms of the facial skin after topical administration of 5-aminolevulinic acid. // Laryngorhinootologie. 1995. - Vol. Feb;74(2). - P.85-9.

94. Loschenov V.B., Baryshev M.V., Kuzin M.I., Zavodnov V.Ya., Uspensky L.V., Ablitsov U.A., Loginov L.E., Rybin V.K. // SPIE 1992. - Vol. 1641. - P. 177-193.

95. Ma L, Moan J, Peng Q, Iani V.Production of protoporphyrin IX induced by 5-aminolevulinic acid in transplanted human colon adenocarcinoma of nude mice can be increased by ultrasound. // Int J Cancer. 1998. - Vol. Nov 9;78(4). - P.464-9.

96. Makarycheva RI, Shchukina OP, Gertner K, Vetrova NA. Roentgenological semeiotics of small cell lung cancer. // Vopr Onkol. 1985. - Vol. 31.- P.22-8.

97. Malik Z, Ehrenberg B, Faraggi A. Inactivation of erythrocytic, lymphocytic and myelocytic leukemic cells by photoexcitation of endogenous porphyrins. // J Photochem Photobiol B. 1989. -Vol. Nov;4(2). - P.195-205.

98. Martini N. , Beattie E.J., Cliff ton E.E., Melamed H.R. Radiologically occult Lung Cancer // Surg. Clins. N. Am. - 1974. - Vol. 54. - P.811.

99. Marsh B.R. , Forst J.S. Erozan Y. S et al. Occult Bronchogenic carcinoma, endoscopie localization and television documentation. // Cancer. - 1972. - Vol. 30, N 5. -P.1348-1352.

100. Matveev BP, Kudashev BV, Bukharkin BV, Romanov VA, Rubanov IV.

101. Role of fluorescent control in raising radicality of surgical treatment for superficial bladder cancer. // Urologiia. 2000. - Vol. May-Jun;(3). - P.22-4. Russian.

102. Mayinger B, Horner P, Jordan M, Gerlach C, Horbach T, Hohenberger W, Hahn EG. Endoscopic fluorescence spectroscopy in the upper GI tract for the detection of GI cancer: initial experience. // Am J Gastroenterol. 2001. - Vol. Sep;96(9). -P.2616-21.

103. Mayinger B, Reh H, Hochberger J, Hahn EG. Endoscopic photodynamic diagnosis: oral aminolevulinic acid is a marker of GI cancer and dysplastic lesions. // Gastrointest Endosc. 1999. - Vol. Aug;50(2). - P.242-6.

104. Maziak DE, Shamji F, Dennie C, Matzinger F, Perkins G. Percutaneous fine-needle aspiration biopsy for lung masses. // Can J Surg. 2000. - Vol. Apr;43(2). -P. 145-6. No abstract available.

105. Mills NE, Fishman CL, Scholes J, Anderson SE, Rom WN, Jacobson DR. Detection of K-ras oncogene mutations in bronchoalveolar lavage fluid for lung cancer diagnosis. // J Natl Cancer Inst. 1995. - Vol. Jul 87. - P.l056-60.

106. Nakamura H, Kawasaki N, Hagiwara M, Ogata A, Kato H. Endoscopic evaluation of centrally located early squamous cell carcinoma of the lung. // Cancer. 2001. - Vol. Mar 15 ;91 (6). - P. 1142-7.

107. Nomori H, Horio H, Suemasu K. Differentiating early malignant lung tumors from inflammatory nodules to minimize the use of video-assisted thoracoscopic surgery or open biopsy to establish a diagnosis. // Surg Today. 2001. - Vol. 31. — P. 102-7.

108. Nomori H, Horio H, Suemasu K. Analysis of small lung nodules diagnosed by open lung or thoracoscopic biopsy. // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1997. -Vol. Sep 45. - P. 1552-6.

109. Nomori H, Horio H, Fuyuno G, Kobayashi R, Morinaga S, Suemasu K.Lung adenocarcinomas diagnosed by open lung or thoracoscopic vs bronchoscopic biopsy. // Chest. 1998. - Vol. Jul 114. - P.40-4.

110. Pereira В, Curi R, Kokubun E, Bechara EJ. 5-aminolevulinic acid-induced alterations of oxidative metabolism in sedentary and exercise-trained rats. // J Appl Physiol. 1992. - Vol. Jan;72(l). - Р.226-30.

111. Peterson BE, Trakhtenberg AKh, Go^ert ZV, Kuz'min IV.Clinical aspects and treatment results in stage T1N0M0 lung cancer. // Vopr Onkol. 1980. -Vol. 26. -Р.47-53.

112. Petty TL, Tockman MS, Palcic B. Diagnosis of roentgenographically occult lung cancer by sputum cytology. // Clin Chest Med. 2002. - Vol. Mar 23. - Р.59-64.

113. Platt JF, Glazer GM, Gross BH, Quint LE, Francis IR, Orringer MB.CT evaluation of mediastinal lymph nodes in lung cancer: influence of the lobar site of the primary neoplasm. // AJR Am J Roentgenol. 1987. - Vol. Oct 149. - Р.683-6.

114. Platt JF, Glazer GM, Orringer MB, Gross BH, Quint LE, Francis IR, Bland РН . Radiologic evaluation of the subcarinal lymph nodes: a comparative study. //AJR Am J Roentgenol. 1988. - Vol. Aug 151. - Р.279-82.

115. Prados M, Alvarez-Sala R. Transbronchoscopic ultrasonography: a debatable procedure. // Arch Bronconeumol. 2001. - Vol. Jul-Aug;37(7). - Р.231-2. Review. Spanish. No abstract available.

116. PortnoI LM, Petrova GA, ShumskiT VI, Zhakova II. Role of computerized tomography in the diagnosis of pulmonary cancer. // Vestn Rentgenol Radiol. 1994. -Vol. Jan-Feb. - Р.10-5.

117. Portnoi LM, Petrova GA, Nefedova VO.Computed tomography and pulmonary pathology. // Vestn Rentgenol Radiol. 1995. - Vol. Sep-Oct. - Р.5-12.

118. Profio AE, Doiron DR, Balchum OJ, Huth GC. Fluorescence bronchoscopy for localization of carcinoma in situ. // Med Phys. 1983 - Vol. Jan-Feb; 10(1). - Р.35-9.

119. Qu JY, Wing Р, Huang Z, Kwong D, Sham J, Lee SL, Ho WK, Wei WI. Preliminary study of in vivo autofluorescence of nasopharyngeal carcinoma and normal tissue. // Lasers Surg Med. 2000. - Vol. 26(5). - Р.432-40.

120. Rankovic B, Tomic I. Symptoms of locally advanced non-small-cell lung carcinoma. // Vojnosanit Pregl. 2001.- Vol. Nov-Dec;58(6). - Р.607-10. Serbo-Croatian Cyrillic.

121. Sanderson D.R., Fontana R.S., Lipson R.L., Baldes B.J.- Hematoporphyrin as a diagnostic tool: A preliminary report of new technigkes. // Cancer. 1972. - Vol. 30. - P. 1368- 1372.

122. Uehlinger P, Zellweger M, Wagnieres G, Juillerat-Jeanneret L, van den Bergh

123. Wilde J Jr, Wilde J Sr. Hematoporphyrin~a new possibility for the tumor diagnosis of central bronchial carcinoma. // Z Erkr Atmungsorgane. 1986. - Vol. 166(1). -P.5-12. German.

124. Yang JZ, Van Vugt DA, Roy BN, Kennedy JC, Foster WG, Reid RL. Intrauterine 5-aminolevulinic acid induces selective endometrial fluorescence in the rhesus and cynomolgus monkey. // J Soc Gynecol Investig. 1996. - Vol. May-Jun;3(3).-P.152-7.

125. Yeow KM, See LC, Lui KW, Lin MC, Tsao TC, Ng KF, Liu HP. Risk factors for pneumothorax and bleeding after CT-guided percutaneous coaxial cutting needle biopsy of lung lesions. // J Vase Interv Radiol. -2001. -Vol. Nov;12(l 1). -P.l 305-12.

126. Zavrazhina IN, Belikova TP, Kogan EA, Shekhter. AI Digital processing and densitometry of tomograms in central lung cancer. // Vestn Rentgenol Radiol. 1990. -Vol. Jul-Aug. - P. 3-7.

127. Ziolkowski P, Symonowicz K, Osiecka BJ, Rabczynski J. 5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy of transplantable colon adenocarcinoma in BALB/c mice. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1998. - Vol. 46(5). - P.301-4.

128. Zutic H Bronchial carcinoma--an overview. // Med A rh. 1999.- Vol.53. -P.27-31.