Локальная флюоресцентная спектроскопия при полипах толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Соколов, Антон Александрович

• Соколов, Антон Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соколов, Антон Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Опухоли толстой кишки.

1.2 Современные методы диагностики новообразований толстой кишки.

1.3 Теоретические основы флюоресцентной диагностики.

1.4 5-Аминолевилиновая кислота и ее использование для флюоресцентной диагностики.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика пациентов.

2.2 Характеристика методов исследования.

2.2.1 Эзофагогастродуоденоскопия.

2.2.2 Электрокардиография.

2.2.3 Диагностическая колоноскопия.

2.2.3.1 Подготовка больного к колоноскопии.

2.2.3.2 Аппаратура для колоноскопии.

2.2.3.3 Методика проведения колоноскопии.

2.2.4 Методика флюоресцентного исследования.

2.2.4.1 Методика и аппаратура для визуальной оценки флюоресцентного изображения.

2.2.4.2 Методика и аппаратура для выполнения локальной флюоресцентной спектроскопии.

2.2.4.3 Обработка результатов флюоресцентного исследования.

2.2.5 Статистический анализ полученных результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты визуальной оценки флюоресцентного изображения.

3.2 Результаты локальной флюоресцентной спектроскопии.

3.3 Осложнения.

3.4 Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Локальная флюоресцентная спектроскопия при полипах толстой кишки»

Актуальность.

Основными причинами запоздалой диагностики рака толстой кишки являются позднее обращение, малосимптомное течение ранней стадии заболевания, быстрое прогрессирование. В связи с этим большую роль приобретают профилактические мероприятия, а также повышение эффективности ранней диагностики.

Несмотря на то обстоятельство, что показана возможность развития рака толстой кишки на фоне неизмененной слизистой оболочки, подавляющее число как отечественных, так и зарубежных авторов полагают, что рак ободочной кишки в большинстве случаев развивается из аденом [7]. Своевременная эндоскопическая диагностика и лечение таких образований является эффективным методом профилактики колоректального рака.

Важное место в группе риска занимают крупные и множественные аденомы толстой кишки. По мнению ряда авторов -частота случаев развития рака- из полипов более 2 см в диаметре, особенно ворсинчатых аденом, составляет от 50 до 85% [3,5,23]. Стоит отметить, что количество полипов также влияет на риск малигнизации. Статистически достоверно доказано, что при одиночных образованиях индекс малигнизации в среднем составляет 1-3%, а при диффузном аденоматозе - 80-100% [17,60].

Для выработки тактики о возможном хирургическом и эндоскопическом лечении крупных и множественных аденом толстой кишки очень важно на этапе диагностики определить их принадлежность к доброкачественным или малигнизированным новообразованиям.

На сегодняшний день колоноскопия является самым информативным методом ранней диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей толстой кишки. Колоноскопия позволяет в 80-90% случаев осмотреть толстую кишку на всем протяжении. По данным литературы, эффективность визуальной диагностики в выявлении крупных аденом составляет 82-85%, а эффективность морфологической верификации малигнизации последних по результатам щипцовой биопсии - 45-60% [3].

Таким образом, ни один эндоскопический метод не позволяет с абсолютной точностью определить наличие или отсутствие злокачественной трансформации в случае с крупными и множественными аденомами. Актуальным остается вопрос, в каких случаях требуется эндоскопическое удаление обнаруженного новообразования, а когда достаточно будет динамического наблюдения. Отсюда важной задачей является разработка метода, с помощью которого возможно с высокой точностью определить наличие злокачественной трансформации в крупных и множественных аденомах, что позволит значительно снизить процент диагностических ошибок и выбрать правильную лечебную тактику.

Одним из перспективных методов, улучшающих раннюю верификацию злокачественного поражения, является флюоресцентная диагностика. Она основана на избирательности накопления фотосенсибилизатора в опухоли и возможности его обнаружения по флюоресценции при осмотре в свете определенной длины волны. В 90-х годах XX столетия появились опухолеспецифичные фотосенсибилизаторы, способные избирательно накапливаться в патологической ткани. Главным преимуществом этого метода являются: большая площадь охвата исследуемой области, точность определения границ опухолевого поражения, выявление невидимых глазу очагов поражения и, как следствие - высокая информативность последующей биопсии.

В настоящее время в клиническую практику успешно внедряются методы флюоресцентной диагностики, которые позволяют in vivo выявлять очаги малигнизации, а также уточнять границы опухолевого поражения при центральном раке легкого, раке желудка, раке мочевого пузыря [41,43,44,68,72,79,102,103,129].

Однако работ касающихся флюоресцентной диагностики при новообразованиях толстой кишки крайне мало и они ограничены небольшим количеством наблюдений. В связи с этим является актуальной разработка комбинированного метода флюоресцентной диагностики с 5-аминолевулиновой кислотой для выявления скрытых очагов малигнизации новообразований толстой кишки.

Цель работы

Повышение эффективности диагностической колоноскопии при эпителиальных новообразованиях толстой кишки, путем использования комплексного метода флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс.

Задачи

1. Разработать методику комплексного флюоресцентного исследования новообразований толстой кишки с использованием препарата Аласенс при комбинации визуального определения флюоресцентного изображения и локальной флюоресцентной спектроскопии.

2. Определить диапазон и средние величины значений интенсивности флюоресценции и флюоресцентной контрастности (новообразование/нормальная слизистая) характеризующих различные по морфологической структуре 7 эпителиальные новообразования толстой кишки с использованием метода локальной флюоресцентной спектроскопии.

3. Провести сравнительный анализ полученных данных комплексного флюоресцентного исследования с результатами окончательного морфологического исследования новообразований толстой кишки.

4. Определить показания и характер возможных осложнений к к применению комплексного метода флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс.

5. Определить место комплексного метода флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс в алгоритме обследования больных с новообразованиями толстой кишки.

Научная новизна

Впервые разработана методика комплексного флюоресцентного исследования новообразований толстой кишки с использованием препарата Аласенс путем комбинации методов визуального определения флюоресцентного изображения и локальной флюоресцентной спектроскопии.

Определены диапазоны и средние величины таких значений как: величина диагностического параметра и флюоресцентная контрастность, характерных для различных по морфологической структуре новообразований толстой кишки. Установлено, что дополнение метода визуальной флюоресцентной диагностики новообразований толстой кишки локальной флюоресцентной спектроскопией повышает специфичность метода более чем в 2 раза (с 42,3 до 95,7%).

Проведен сравнительный анализ данных комплексного флюоресцентного исследования и результатов окончательного морфологического исследования новообразований толстой кишки и доказано, что показатели величины диагностического параметра и флюоресцентной контрастности позволяют с высокой точностью определить доброкачественный или злокачественный характер обнаруженного новообразования.

Разработаны и определены показания к проведению комплексного флюоресцентного исследования новообразований толстой кишки с препаратом Аласенс.

Научно-практическая значимость

Разработанный метод комплексного флюоресцентного исследования позволил увеличить эффективность первичной и уточняющей диагностики новообразований толстой кишки за счет четкой локализации места взятия биопсии.

Мониторинг величины спектрально-флюоресцентного диагностического параметра в очагах визуальной флюоресенции Аласенс-индуцированного протопорфирина IX позволил объективизировать данные флюоресцентной диагностики и повысить эффективность флюоресцентного диагностического исследования, что позволило минимизировать число ложно-положительных результатов и уменьшить количество необходимых биопсий.

Метод внедрен на кафедре эндоскопии РМАПО на базе эндоскопического отделения ГКБ им. С.П.Боткина.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 3 статьи. Материалы доложены на Международном Симпозиуме «Применение лазеров в медицине 2010», Москва.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 104 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц, 12 рисунков, 6 фотографии. Список литературы включает 22 отечественных и 130 зарубежных литературных источников.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Соколов, Антон Александрович

выводы

Разработанный метод комплексного флюоресцентного исследования новообразований толстой кишки основанный на комбинации визуального определения флюоресцентного изображения и локальной флюоресцентной спектроскопии является высоко эффективным методом, чувствительность которого при диагностике малигнизированных аденом толстой кишки составляет — 87.5%, специфичность 95.1%.

Определены средние значения величины диагностического параметра и флюоресцентной контрастности характерные для различных новообразований толстой кишки: для доброкачественных новообразований 0.72±0.43усл.ед и 1.32±0.79; для аденом с различной степенью дисплазии 1,83±0.7усл.ед и 3.33±1.26; для малигнизированных аденом 7.32±6.7усл.ед и 13.32±12.17 соответственно.

Локальная флюоресцентная спектроскопия является методом уточняющей диагностики позволяющим дифференцировать различные новообразования толстой кишки как по уровню флюоресценции Аласенс-индуцированного протопорфирина IX, так и по величине флюоресцентной контрастности, применение которой повысило специфичность флюоресцентной диагностики с 42,3% до 95,7%.

Разработанный комбинированный метод является безопасным для больного. Зарегистрированная умеренная реакция кожи лица на солнечный свет у одного больного (1,3%), не требующая медикаментозного лечения.

Комбинированный метод флюоресцентной диагностики с препаратом Аласенс является простым и эффективным методом, применение которого при проведении колоноскопии позволяет уточнить диагноз, выявить очаги малигнизации новообразований толстой кишки, а также указать место для проведения прицельной биопсии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Метод комплексного флюоресцентного исследования с препаратом Аласенс рекомендуется к применению в клинической практике, так как это высокоинформативный, чувствительный и высокоспецифичный экспресс-метод диагностики малигнизированных аденом, отличающийся быстротой и безопасностью, как для врача, так и для пациента. Доза препарата Аласенс рассчитывается из расчета 20-30 мг/кг веса. Прием препарата Аласенс необходимо осуществлять за 3-4 часа до предполагаемого флюоресцентного исследования. Наиболее удобным путем введения является прием препарата внутрь. Исследование осуществимо с помощью аппаратуры производства России — например: устройство светодиодное видеофлюоресцентное - УФФ-63 0/675-01-БИОСПЕК; установка лазерная электронно-спектральная для флюоресцентной диагностики и контроля фотодинамической терапии - ЛЭСА-01-БИОСПЕК.

Пациентам следует соблюдать световой режим в течение суток после приема препарата Аласенс.

Метод флюоресцентной диагностики является высокоинформативным методом, наилучшие результаты можно достичь комбинацией визуального определения флюоресценции и локальной флюоресцентной спектроскопии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соколов, Антон Александрович, 2011 год

1. Белоус Т.А. Патоморфология предраковых состояний толстойIкишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002, -№4, Т.12. -С.50-55.

2. Веселов В.В. Эндоскопическое лечение больных с большими и гигантскими аденомами толстой кишки: Дисс. д-ра мед.наук. — Москва,-1997. -295с.

3. Веселов В. В., Власов С. Б., Кузнецов А. Н. и др. Результаты эндоскопического лечения ранних форм рака толстой кишки // Клиническая эндоскопия. -2005. -№2. -С.6-10.

4. Веселов В.В., Власов С.Б., Кузьмин А.И., Кузнецов А.Н. Новые подходы в эндоскопической диагностике и лечении новообразований толстой кишки. // XIII Российский онкологический конгресс, сборник материалов. -М., -2009, -С.150-154.

5. Веселов В.В., Кузьмин А.И. Одиночные полипы толстой кишки.// Альманах эндоскопии. -2002. -№1.-С.11-15.

6. Кондратенко П.Г., Стукало A.A., Раденко Е.Е. Гастроинтестинальная эндоскопия. — Донецк. 2007. -С.176

7. Мартынюк В.В. Рак толстой кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг). / Практическая онкология: избранные лекции. -СПб.,-2004. -С.151-161

8. Матвеев Б.П., Кудашев Б.В. и соавт. Роль флюоресцентного контроля в повышении радикальности хирургического лечения поверхностного рака мочевого пузыря. // Урология. -2000, -№3,-С.22-24.

9. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики.- М.,-Медицина,- 1998г., -С.131-181.

10. Нешитов С. П. Лечение ворсинчатых аденом дистальных отделов толстой кишки // Хирургия. -2001. -№ 7. -С.30-33.

11. Орлова JI.П., Веселов В.В., и др. Ультразвуковая колоноскопия — новые возможности в диагностике новообразований толстой кишки // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. -№3 . - С. 16-23

12. Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Практическая онкология. - Т.З, - № 2. - 2002. -С.25.

13. Серов В.В., Золотаревский В.Б., Склянская O.A. и соавт. Соотношение дисплазии эпителия и раннего рака желудка.// Вопросы онкологии. -1988г., -т.XXXIV, -С.557-560.

14. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Саинкин Ю.П., Телегина Л.В. Эндоскопическая лазерная хирурги я и фотодинамическая терапия больных со злокачественными опухолями органов дыхания и пищеварительного тракта. Методические рекомендации.- М., -1997, -С.22.

15. Сотников В.Н., Разживина A.A., Веселов В.В.,и др. / Колоноскопия в диагностике заболеваний толстой кишки. М., 2006. -С.189

16. Федоров В. Д. О лечебной тактике при полипах толстой кишки // Хирургия. -1988. -№ 1. -С. 82-86.

17. Федоров В.Д., Никитин А.М. Диффузный полипоз толстой кишки. -М., -Медицина, -1991.

18. Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии: Дис. д-ра.мед.наук. — Москва,2006. -С.35-37

19. Харченко В. П., Синев Ю. В., Бакулев Н. В. и др. Сравнительная оценка эндоскопической полипэктомии методами радиоволновой хирургии и электроэксцизии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2005. -№3. -С. 62-65.

20. Харнас С.С., Дадвани С.А., Заводнов В.Я. и соавт. Использование сенсибилизатора Аласенс в дифференциальной диагностике заболеваний желудка./Фотодинамическая терапия. Материалы III Всероссийского симпозиума,- М., -1999, С.96-103.

21. Якубовская Р.И., Казачкина Н.И. и соавт. Скрининг и медико-биологическое изучение отечественных фотосенсибилизаторов.// Российский химический журнал, -t.XLII, -1998. -С. 17-23.

22. Adachi М, Okinaga К, Muto Т. et al., Flat adenoma of the large bowel: re-evaluation with special reference to central depression. Dis Colon Rectum. -2000. -Jun; 43(6). -P.782-7.

23. Baumgartner R. Latest results of 5-ALA-based fluorescence diagnosis and other medical disciplines. // Proc. SPIE. -v.3563, -1999. -P.90-99.

24. Bocher Т., Beuthan J., Scheller M., Hopf J. et al. Combined quantitative and qualitative two-channel optical biopsy tecnique for discrimination of tumor borders.// Proc. SPIE. -v. 2627, 1995. -P. 118124.

25. Bocher Т., Eberle H., Naber R., Minet O., Beuthan J. et al. Extraction of optical tissue parameters in semi-infinite geometry using the PDW approach. //Proc. SPIE, v. 2925, -1996. -P. 66-76.

26. Bocher Т., Mueller G., Minet O., Beuthan J. Quantitative optical biopsy techniques in the time and frequency domain.// Proc. SPIE, -v. 2965,-1996. -P. 44-54.

27. Bond H.D., et al. Polyp Guideline: Diagnosis, Treatment, and Surveillance for Patients With Colorectal Polyps // Am. Journal of Gastroenterology. 2000. - Vol. 95 (11). -P.3053-3063.

28. Bottiroli G., Balzarini P., Croce A. et al. Autofluorescence properties of colonic mucosa: dependence on excitation wavelength.// Proc. SP1E, -v. 2927, -1996. -P. 173-179.

29. Bringaze W., Chappius C., Cohn I. et al. Early gastric cancer// Ann. Surg.- 1986, -v.204,- №2, -P.103-107.

30. Brown S. ALA-esters for PDT: are they better than ALA itself? / International Biomedical Optics Symposium, 20-26.01.2001. -P.50.

31. Braichotte D., Savary J., Monnier P., van den Bergh H. Optimizing light dosimetry in photodynamic therapy of early stage carcinomas of the esophagus using fluorescence spectroscopy. // Lasers Surg Med. -1996, -19 (3). -P. 340-6.

32. Bussey H.J., The familial polyposis coli register. Ann Acad Med Singapore. -1987. -Jul; 1 6(3). -P.532-534

33. Chance B. Use of intrinsic fluorescent signals for characterizing tissue metabolic states in health and disease. // SPIE. -2679-01, -1996. -P.2-7.

34. Chen W., Jassemnejad B., Crull J. et al. Detection and characterization of chemical induced abnormal tissue and rat tumors at different stages using fluorescence spectroscopy// SPIE, -2679-11, -1996.-P. 55-64.

35. Cheng C.W., Lau W.K., Tan P.IT. et all. Cystoscopic diagnosis of bladder cancer by intravesical instillation of 5-aminolevulinic acid induced porphyrin fluorescence--the Singapore experience. Ann Acad Med Singapore. -2000. -Mar; -29(2), -P.153-8.

36. Chissov V.l., Sokolov V.V., Filonenko E.V et al. Clinical fluorescence diagnosis of tumors using photosensitizer photogem. // Khirurgia. -Moscow. -1995. -May. -P.37-41.

37. Chopp M., Madigan L., Dereski M., et al. Photodynamic therapy of human glioma (U87) in the nude rat. // Phochem Photobiol. -1996. -Oct. -64 (4), -P.707-1 1.

38. Curnow A., Mcllroy B., Postle-Hacon M., Porter J. et al. Enhancement of 5-aminolevulinic acid -induced photodynamic therapy in normal rat colon using hydroxypyridinone iron-chelating agents. //Br J Cancer. -1998. -Nov. -78:10. -P. 1278-1282.

39. Detz S., Joffe A., Buryi A. et al. Hypericin-induced fluorescence in stomac cancer detection. // Proc. SPIE. -v. 2972, -1997. -P.173-178.

40. D'H'allewin M.A., Vanherzeele H., et al. Fluorescence detection of flat transitional cell carcinoma after intravesical instillation of aminolevulinic acid. // Am J Clin Oncol. 1998 Jun; 21(3): -P.223-225.

41. Dietel W., Bolsten K., Dickson E. et all. Formation of water -soluble porphyrins and protoporphyrin IX in 5-aminolevulinic acid -incubated carcinoma cells. // J Photochem. Photobiol. B. -1996. -33. -P.225-231.

42. Ehsan A., Sommer F., et al. Significance of fluorescence cystoscopy for diagnosis of superficial bladder cancer after intravesical instillation of delta aminolevulinic acid. // Urologia Int. -2001; 67(4): -P.298-304.

43. Endlicher E., Knüchel R., et al. Endoscopic fluorescence diagnosis of esophageal carcinoma after sensitization with 5-aminolevulinic acid. Med Klin (Munich). -2001 -Mar 15; 96(3): -P.157-160.

44. Fearon E.R., Vogelstein B.A. A genetic model for colorectal tumorigenesis // Cell. 1990. - Vol. 61. -P. 759-767.

45. Fitzmaurice M. Principles and pitfalls of diagnostic test development: implications for spectroscopic tissue diagnosis.// Journal of Biomed. Optics 5(2), -2000. -P.119-130.

46. Feyh J. Photodynamic treatment for cancers of the head and neck.// J Photochem Photobiol B. 1996, Nov., -36 (2); -P.175-177.

47. Freitag L., Korupp A., Itzigehl I. et al. Experiences with fluorescence diagnosis and photodynamic therapy in a multimodality therapy concept of operated, recurrent bronchial carcinoma. Pneumologie. 1996, - Oct., 50 (10); -P. 693-699.

48. Fujii T., Rembacken B.J.,et al. Flat adenomas in the United Kingdom: are treatable cancers being missed? //Endoscopy. -1998 Jun;30(5): -P.437-443.

49. Ganesan S., Masilamani V., Koteeswaran D. Autofluorescence from tissue as a marker for carcinoma. //SPIE. 2679-35. -1996. -P.190-194.

50. Gahlen J., Prosst R.L., Pietschmann M. et all. Spectrometry supports fluorescence staging laparoscopy after intraperitoneal aminolevulinic acid lavage for gastrointestinal tumors.// J Photochem Photobiol B. -1999 -Sep.-Oct;- 52 (1-3); -P.131-5.

51. Georgakoudi I., Jacobson B., Van Dam J. et al. Fluorescence, reflectance and light scattering spectroscopy for evaluating dysplasia in patients with Barrett's esophagus. / International Biomedical Optics Symposium. 20-26.01.2001. -101 p.

52. Goldstein N.S., Watts J.C., et al. The effect of electrothermal cautery-assisted resection of diminutive colonic polyps on histopathologic diagnosis. Am J Clin Pathol. -2001, Mar; -1 15(3):356-361

53. Gossner L, Ell C. Photodynamic therapy of dysplasia and early cancer of the esophagus. // Leber Magen Darm,- 1996, -May, -26 (3); -p. 132,- P. 135-137.

54. Gossner L, Stolte M, Sroka R, May A, Hahn EG, Ell C. Photodynamic therapy of early squamous epithelial carcinomas and severe squamous epithelial dysplasias of the esophagus with 5-aminolevulinic acid.// Gastroenterol. -1998 -Jan;-36 (1); P.19-26.

55. Gossner L., Stolte M., Sroka R., May A., Hahn E.G., Ell C. Photodynamic ablation of high-grade dysplasia and early cancer in Barret's esophagus by means of 5-aminolevulinic acid.// Gastroenterology, -1998, -Mar, -114:3, -P.448-455.

56. Jacques S., Rodriguez T. Kinetics of ALA-induced protoporphyrin IX accumulation in the liver, skin, and tumor of a rat model. //Proc. SPIE, -vol. 2392, -1995. -P.8.

57. Harpaz N. Pathology of colorectal polyps. / In Colonoscopy principles and practice. J.D.Waye, D.K. Rex, C.B. Williams eds. USA: Blackwell Publishing. -2009. -P.379-400.

58. Hartmann A., Fuechsl K., Kriegmair M. Frequent genetic alterations in simple urothelial hyperplasias of the bladder in patients with papillary urothelial carcinoma.// Submitted to AJP. -1998. -Oct. P.38.

59. Kaise M., Kato M., et al. Magnifying endoscopy combined with narrow-band imaging for differential diagnosis of superficial depressed gastric lesions. Endoscopy. -2009. -Apr; 41(4): -P.310-315.

60. Kashida H., Kudo S.E., et al. Early colorectal cancer: concept, diagnosis, and management. // Int J Clin Oncol. -2006. -Feb; 1 1(1): -P.l-8.

61. Kato H. History of photodynamic therapy past, present and future. // Gan-To-Kagaku-Ryoho. -1996, Jan, 23 (1); -P. 8-15.

62. Katz A., Yang Y., Tang G. Optical biopsy fiber based fluorescence spectroscopy instrumentation. Proc. SPIE, -v. 2679, -1996. -P.118-123.

63. Katz A., Ganesan S., Yang Y.-L. et al. Optical biopsy fiber-based fluorescence spectroscopy instrumentation. // Proc. SPIE, -v. 2679, -1996.-P. 118-123.

64. Kennedy J.C., Pottier R.H. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: basic principles and present clinical experience. // J. Photochem Photobiol B. -1990. -Jun; 6(1-2). -P.143-148.

65. Koenig F., McGovern F.J., et al. Diagnosis of bladder carcinoma using protoporphyrin IX fluorescence induced by 5-aminolaevulinic acid. // BJU international. -1999. -Jan; 83(1): -P.129-135.

66. Kriegmair M., Baumgartner R. et al. Early clinical experience with 5-aminolevulinic acid for the photodynamic therapy of superficial bladder cancer.// Br J Urol. -1996. May,- 77(5); -P.667-71.

67. Kriegmair M., Baumgartner R. Intravesiculaere Instillation von Delta-Aminolaevulinsaere (ALA)- Eine neue methode zur photodynamischen Diagnostik und Therapie.// Laser-Medizin 8, -1994. -P. 83.

68. Kriegmair M, Zaak D, Knuechel R, Baumgartner R, Hofstetter A. Photodynamic cystoscopy for detection of bladder tumors. / Semin. Laparosc. Surg. -1999 -Jun; -6 (2); -P.100-103.

69. Kriegmair M., Zaak D., Baumgartner R., 5-Aminolevulinic acid-induced fluorescence endoscopy for the detection of lower urinary tract tumors. // Urol Int. -1999; -63(1): -P.27-31.

70. Kudo S., Kashida H., et al. Early colorectal cancer: flat or depressed type. // Journal Gastroenterol Hepatol. -2000. -Mar. -15 Suppl. -P.66-70.

71. Kulapaditharom B., Boonkitticharoen V. Photodynamic therapy in the treatment of head and neck cancers: a two-year experience. // J. Med Assoc Thai, -1996,- Apr.,- 79 (4); -P.229-35.

72. Lam S., Kennedy T., Unger M. et al. Localization of bronchial intraepithelial neoplastic lesions by fluorescence bronchoscopy, //Chest,- 1998, -113 (3), -P.696-702.

73. Lange N., Kucera P., Marti A., Jichlinski et al. An efficient drug-screening procedure for 5-aminolevulinic acid derivatives. / From sintesis to clinical application. -EBIOS 2000. -P.76-77.

74. Leu nig A., Betz C.S., Mehlmann M. et al. Detection of squamous cell carcinoma of the oral cavity by imaging 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX fluorescence. // Laryngoscope.-2000. -Jan;-1 10(1); -P.78-83.

75. Leunig A, Rick K, Stepp H, Goetz A, Baumgartner R, Feyh J. Photodynamic diagnosis of neoplasms of the mouth cavity after local administration of 5-aminolevulinic acid. // Laryngorhinootologie. -1996 -Aug; -75 (8); -P. 459-64.

76. Mayinger B., Neidhardt S., et al. Fluorescence induced with 5-aminolevulinic acid for the endoscopic detection and follow-up of esophageal lesions. // Gastrointest Endosc. -2001. -Nov; 54(5): -P.572-578.

77. Masoud P., Bergein F., Donna H., Paul F. et al. Laser-induced fluorescence detection of dysplasia in Barrett's esophagus. //Proc. SPIE. -v. 2679, -1996. P.16-25.

78. Mayinger B., Reh H., Hochberger J. et all. Endoscopic photodynamic diagnosis: oral aminolevulinic acid is a marker dysplastic lesions.// Gastrointest. Endosc. -1999. -Aug; 50 (2); P.242-246.

79. Messman H., Geisler M., Gross U. et all. Influence of a haemotoprphyrin derivate on the protoporphyrin IX synthesis and photodynamic effect after 5-aminolevulinic acid sensitization in human colon. // Br J Cancer, -1997, -76 (7); -P. 878-883.

80. Mikvy P., Messmann H. et all. Sensitization and photodynamic therapy (PDT) of gastrointestinal tumors with 5-aminolevulinic acid (ALA) induced protoporphyrin IX (PPIX). A pilot study. // Neoplasma,-1995,- 42 (3); -P.109-1 13.

81. Mikvy P., Messmann H., Debinski H. et al. Photodynamic therapy for polyps in familial adenomatous polyposis a pilot study. //European J Cancer, -1995, -July-Aug, 31 A:7-8,- P.1 160-1 165.

82. Mimura S., Narahara H., Uehara H. et al. Photodynamic therapy for gastric cancer.// Gan To Kagaku Ryoho, -1996, -Jan. 23:1, -P. 41-46.

83. Mimura S., Ito Y., Nagayo T. et al. Cooperative clinical trial of photodynamic therapy with photofrin II and eximer dye laser for early gastric cancer.// Laser Surg Med., -1996,- 19 (2); P.168-172.

84. Moan J.,Kessel D: Photoproducts formed from photofrin II in cells.// J Photochem Photobiol B, -1988; 1; -P.429-436.

85. Muto T. Superficial colorectal neoplasms: how to detect them in routine colonoscopy? Jpn J Clin Oncol. -1998. -Sep;28(9): P.533.

86. Niederer P., Haefliger J., Blessing Y., Lehareinger Y. Image quality of endoscopes.: EBIOS 2000,-P.52.

87. Noodt B., Berg K., Stokke T. et al. Apoptosis and necrosis induced with light and 5-aminolevulinic acid-derived protoporphyrin IX.// Br J Cancer, -1996, -Jul, -74 (1);- P. 22-9.

88. O'Brien M.J., Winawer S.J., et al. Colorectal polyps. / In: Management of gastrointestinal diseases. S.Winawer eds. -New York: Gower Inc., -1992, -3, P.50-52

89. O'Brien M.J., Winawer S.J., et al. Blinded assessment of the flat adenoma in the National Polyp Study. // Gastroenterology. -2001. -Vol.120. P.96.

90. O'b rien M.J, Winawer S.J., et al. Flat adenomas in the National Polyp Study: is there increased risk for high-grade dysplasia initially or during surveillance? Clin Gastroenterol Hepatol. -2004. -Oct; -2(10): -P.905-911.

91. Ousama A., Dominique L. Autofluorescence spectroscopy of normal and malignant tissues.: Both in vivo and ex vivo measurements in theupper aerodigestive tract and lung tissues. // Proc. SPTE. -v.2679, -1996. P.42-50.

92. Overholt B.F., Panjehpour M. Photodynamic therapy for Barrett's esophagus: clinical update. // Am J Gastroenterolol. -1996, -Sep, 91(9); -P. 1719-1723.

93. Panou-Diamanti O., Uzunoglu N., Koutsouris D. Tissue fluorescence based on electromagnetic inelastic scattering theory.// SP1E. -2679-13, -1996. -P.71-78.

94. Peck G.C., H.P. Mack and W.A. Holbrook. Use of hematoporphyrin fluorescence in biliary and cancer surgery. // Ann. Surg. 21. -1955. -P. 181-188.

95. Pichler J, Stepp H. et al. Autofluorescence Detection of Bronchial Tumors With the D-Light/AF. Diagn Ther Endosc. -1999; 5(2): -P.105-112.

96. Piotrowski WJ, Marczak J,, et al. Inhalations of 5-ALA in photodynamic diagnosis of bronchial cancer. Monaldi Arch Chest Dis. -2004 Apr-Jun; 61(2): -P.86-93.

97. P ohl J., May A., Rabenstein T., Pech O, et al., Computed virtual chromoendoscopy: a new tool for enhancing tissue surface structures. -Endoscopy, -V39, -2007, -P.80-83.

98. Prosst R., Pietschmann M., Rheinwald M. et al. Fluorescence staging Iaparoscopy for gastrointestinal malignancies: experimental experience. / EBIOS -2000. -P.50.

99. Profio, A.E. and D.R. Doiron. Laser fluorescence bronchoscope for localization of occult lung tumors. // Med. Phys. 6, -1979. -P. 523-525.

100. Ramamoorthy S. L., Fleshman J. W. Surgical treatment of rectal cancer // Hematol. Onco. Clin. Am. -2002. Vol. 16. № 4. -P. 927-946.

101. Raju G.S., Pasricha P.J. Flat and depressed colorectal neoplasia in the Western Hempshire. / In: Colonoscopy principles and practice.

102. J.D.Waye, D.K. Rex, C.B. Williams eds. USA: Blackwell Publishing, -2003. - P.487-500.

103. Rasmussen D.S., Ward G.E., Figge F.H.J. Fluorescence of human lymphatic and cancer tissues following high doses of intravenous hematoporphyrin // Cancer. 1955. - Vol. 1. - P.78-81

104. Rebeiz N., Arkins S., Rbeiz C. et al. Induction of tumor necrosis by delta-aminolevulinic acid 1,10-phenantholine photodynamic therapy.// Cancer Res., -1996,- Jan,- 15;- 56 (2); -P.339-344.

105. Regula J., MacRobert A., Gorchein A. et al. Photosensitisation and photodynamic therapy of oesophageal, duodenal, and colorectal tumours using 5-aminolaevulinic acid induced protoporphyrin IX a pilot study.// Gut, -1995,- Jan, -36:1,- P. 67-75.

106. Rex D. K. Colonoscopy: a review of its yield for cancer and adenomas by indication // Am. J. Gastroenterol. -1995. -Vol. 90. -№ 3. -P. 353-365.

107. Shetler A. Photodynamic therapy may be alternative to head and neck surgery.// Todays Surg Nurse. -1996. Jul-Aug. -18(4); -P.19-22.

108. Schimao H., Hiki Y. Photodynamic therapy for esophageal cancer. //Gan-To-Kagaku-Ryoho.- 1996, Jan, 23 (1), -P.36-40.

109. Schuitmaker J., Baas P., van-Leengoed H. et al. Photodynamic therapy: a promising new modality for the treatment of cancer. // J Photochem Photobiol B., -1996, Jun, -34 (1), -P.3-12.

110. Sergeev A., Gelikonov V. Endoscopic OCT for in-vivo imaging of precancer states of human mucosa. //Proc. SPIE, v. 3196, -1998. -P.129-134.

111. Sano Y. Muto M, Tajiri H, et al. Optical/digital chromoendoscopy during colonoscopy using narrow-band imaging system. Dig Endoscopy -2005; -17: -P.60-65.

112. Sano Y, Horimatsu T, Fu KI, et al. Magnifying observation of micro-vascular architecture of colorectal lesions using narrow band imaging system. Dig Endoscopy. -2006; -18: -P.44-51

113. Spine 11 i P., Mancini A., Dal-Fante-M. Endoscopic treatment of gastrointestinal tumors: indications and results of laser photocoagulationand photodynamic therapy. / Semin. Surg. Oncol.- 1995, -Jul-Aug.,- 11 (4), -P. 307-18.

114. Stenzl A., Eder I., Kostron H. et al. Electromotive diffusion (EMD) and photodynamic therapy with delta-aminolevulinic acid (delta-ALA) for superficial bladder cancer. // J Photochem Photobiol. B, -1996, -Nov.,- 36 (2), P. 233-236.

115. Stepp H., Baumgartner R. et all. New developments in fluorescence detection of ALA-induced Protoporphyrin IX for cancer localization. // Proc.SPIE, -vol. 3197. -1997. -P. 68-74.

116. Stepp H., Sroka R., et al. Fluorescence endoscopy of gastrointestinal diseases: basic principles, techniques, and clinical experience. // Endoscopy. -1998.- May; -30(4). -P. 379-386.

117. Steinbach P., Weingandt H., Baumgartner R. et al. Cellular fluorescence of the endogeneous photosensitizer protoporphyrin IX following exposure to 5-aminolevuninic acid. // Photochem Photobiol.-1995.-62,-P. 887-895.

118. Stocker S., Knuchel R., Sroka R. et al. Wavelenght dependent photodynamic effects on chemically induced rat bladder tumors following intravesical instillation of 5-aminolevulinic acid.// J urol, -1997, -Jan, -157 (1),- P. 357-361.

119. Strobl K., Vari S., Papazoglou T. et al. Fluorescence-based tissue biopsy needle: in vivo optical diagnosis in rat model with low cost, arc-lamp-based system. //Proc. SPIE, -v. 1892, -1993. -P.148-157.

120. Stubbe J.W., Foekens P., Endoscopic Ultrasonography and Colonoscopy. In: Colonoscopy principles and practice. J.D.Waye, D.K. Rex, C.B. Williams eds. USA: Blackwell Publishing, 2009. - P.501-513.

121. Sukowski U., Ebert B., Ortner M. et al. Endoscopic detection of early malignancy in upper gastrointestinal tract using laser-induced fluorescence. // EBIOS 2000, -P. 51.

122. Svanberg K., Lui D., Wang I. et al. Photodynamic therapy using intravenous delta-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX sensitization in experimental hepatic tumours in rat.//Br J Cancer, -1996, -Nov., -74 (10); P.1526-33.

123. Szygula M., Wojciechowski B., Sieron A. et al. The efficiency of autofluorescence diagnosis and photodynamic therapy (PDT) of bladder tumors' our own experience.// Proc. SPIE. -v.4156, -2001. - P.50.

124. Takemura T., Nakajima S., Sakata I. Mechanism of photodynamic therapy. // Gan-To-ICagaku-Ryoho. 1996, -Jan., -23 (1), -P. 16-21.

125. Tan W.C., F ulljames C., Stone N. et all. Photodynamic therapy using 5-aminolevulinic acid for oesophageal adenoms associated with Barrett's metaplasia.// J Photochem. Photobiol. 1999. - Nov.-Dec.;- 53 (1-3), -P.75-80.

126. Tearney G., Bouma B., Brezinski M. et al. Endoscopic optical coherence tomography.// Proc. SPIE.- v. 2126, -1996. P. 2-5.

127. Tedesco F.J., Hendrix J.C., et al. Diminutive polyps: histopathology, spatial distribution, and clinical significance. Gastrointest Endosc. -1982 Feb; 28(1): -P.1-5.

128. Tuan Vo-Dinh, Masoud P. et al. Detection of colon malignancy using differential normalized fluorescence. // Proc. SPIE, -v.2679, -1996.-P. 26-33.

129. Valat P, Reinhartt GD, Jameson DM: Application of time-resolved fluorometry to the resolution of porphyrin-photoproduct mixtures. //Photochem Photobiol. 1988; -47, -P.787-790.

130. Van den Boden J., van Staveren H.J., de Bruin R.W. et al. Photodynamic therapy for esophageal lesions: selectivity depends on wave and light dose. //Ann Thorac Surg. -1999, Nov; -68 (5); -P.1763-1769.

131. Wada Y., Kudo S.E., et al. Diagnosis of colorectal lesions with the magnifying narrow-band imaging system. Gastrointest Endosc. 2009 Sep; -70(3): -P.522-531.

132. Wang K., Gutta K., Laukka M. et al. Laser-induced fluorescence in the detection of esophageal carcinoma. // Proc SPIE, -v. 2324, -2003.

133. Wang T., Wang Y., Van Dam J. et al. Laser-indused fluorescence endoscopic imaging for detection of colonic dysplasia.// Proc. SPIE, -v. 2390, -1995. P.84-88.

134. Westphal V., Yazdanfar S., Rollins A. et al. Endoscopic color Doppler optical coherence tomography. // International Biomedical Optics Symposium. 20-26.01.2001, -P.79.

135. Winawer S.J. The achievements, impact, and future of the National Polyp Study. Gastrointest Endosc. -2006. -Dec; -64(6) -P.975-978.

136. Zeng H., Weiss A., Macaulay C., Mackinnon N. et all. Development of a fluorescence video endoscopy imaging system for. the early detection of cancer in the gastrointestinal tract.// J Proc.SPIE. -v.2976, -1997. -P.291-296.

137. Zeng H., Weiss A., Macaulay C et. al. In vivo fluorescence spectroscopy of the gastrointestinal tract under multiple wave length excitation. // J Proc. SPIE. -v.2926, -1996. -P.4-8.

138. Zeng H., Weiss A., Macaulay C. et al. Development of afluorescence video endoscopy imaging system for the early detection oft.cancer in the gastrointestinal tract.// Proc. SPIE. -v. 2976, -1997. -P.291-296.

139. Zeng H., Weiss A., Macaulay C. et al. In vivo fluorescence spectroscopy of gastrointestinal tract under multiple wavelength excitation. // Proc SPIE. -v. 2926. -1996. -P. 4-20.1. P.14-18.