Коррекция сердечно-сосудистых нарушений аторвастатином у больных анкилозирующим спондилоартритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Яковенко, Ирина Владимировна

• Яковенко, Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Яковенко, Ирина Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

4

6

1.1. Основы взаимного влияния атеросклероза и системной патологии соединительной ткани

1.2. Изменения сердечно-сосудистой системы у больных с системными заболеваниями соединительной ткани

1.3. Возможности применения липидснижающих препаратов у больных с системными заболеваниями соединительной

ткани

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ АТОРВАСТАТИНА НА ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР, СУММАРНЫЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЙ РИСК, УРОВЕНЬ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА, ВНУТРИСЕРДЕЧНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ, ЧАСТОТУ И ХАРАКТЕР НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ.

3.1. Динамика клинического состояния больных анкилозирующим спондилоартритом под влиянием терапии аторвастатином

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Общая клиническая характеристика больных

2.3. Методики исследования

2.4. Методы статистического анализа

36

39

41

49

3.2. Изменения показателей липидного профиля, суммарного сердечно-сосудистого риска у больных анкилозирующим

спондилоартритом на фоне терапии аторвастатином

3.3. Изменения уровня С-реактивного белка у больных анкилозирующим спондилоартритом на фоне терапии аторвастатином

3.4. Состояние каротидных сосудов по данным ультразвукового дуплексного сканирования у больных анкилозирующим спондилоартритом на фоне терапии аторвастатином

3.5. Изменения параметров внутрисердечной гемодинамики по данным эхокардиографии у больных анкилозирующим спондилоартритом на фоне терапии аторвастатином

3.5. Влияние аторвастатина на нарушения ритма у больных анкилозирующим спондилоартритом по данным суточного

мониторирования ЭКГ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

AJIT - аланинаминотрасфераза

АС - анкилозирующий спондилоартрит

ACT - аспартатаминотрансфераза

ДЛП - дислипидемия

ИК - иммунные комплексы

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИНММ - индекс массы миокарда левого желудочка КДР - конечно-диастолический размер левого желудочка КДО - конечно-диастолический объем левого желудочка КСР - конечно-систолический размер левого желудочка КСО - конечно-систолический объем левого желудочка КФК - креатинфосфокиназа ЛЖ - левый желудочек ЛП - липопротеиды

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МО - минутный объем

ОХС - общий холестерин

САД - систолическое артериальное давление

СЗСТ - системные заболевания соединительной ткани

СИ - сердечный индекс

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно- сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения сССР - суммарный сердечно сосудистый риск ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТИМ - толщина интима-медиа

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ФПК - фибробластоподобные клетки

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

А - максимальная скорость предсердного диастолического наполнения DT - время замедления потока в фазу раннего наполнения Е - максимальная скорость раннего диастолического наполнения IVRT - время изоволюмического расслабления SCORE - systematic coronary risk evaluation

% AS - степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка в систолу

2H/D - относительная толщина стенки левого желудочка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция сердечно-сосудистых нарушений аторвастатином у больных анкилозирующим спондилоартритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Анкилозирующий спондилоартрит (АС) относится к хроническим воспалительным и непрерывно прогрессирующим заболеваниям, имеющим большое медико-социальное значение. Частота встречаемости заболевания в разных регионах мира варьирует от 0,1 до 1,8% [66], в России распространенность АС составляет 0,1 % [70]. Социальная значимость проблемы обусловлена тем, что основной контингент пациентов - это лица молодого возраста, а заболевание часто приводит к длительной потере трудоспособности, ранней инвалидности [162,210,250]. Тяжесть состояния больных АС определяется не только нарушениями опорно-двигательного аппарата, но и поражением других органов и систем. Летальность у больных АС выше в 1,5-4 раза, а выживаемость пациентов после 40 лет течения АС на 12% меньше по сравнению с общей популяцией [183]. Основными причинами смерти являются кардиоваскулярная патология и почечная недостаточность вследствие амилоидоза [103,168, 249].

В последние годы внимание клиницистов обращено на частое сочетание системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ) и сердечно-сосудистой патологии. Коронарный атеросклероз и связанные с ним осложнения в значительной степени определяют клиническое течение и исходы целого ряда СЗСТ [185,204,223,255]. В литературе отмечено, что ассоциация ревматических заболеваний и патологии сердечно-сосудистой системы не случайна, так как в патогенезе этих заболеваний имеются общие иммуновоспалительные механизмы [40,151,155]. Более того, известно, что СЗСТ могут способствовать формированию атеросклеротического процесса, хотя механизмы ускоренного атерогенеза при СЗСТ остаются во многом неясными [90,237].

По данным ряда авторов отмечено, что поражение сердечно-сосудистой системы при СЗСТ происходит не за счет ревматического процесса, а за счет развития прогрессирующего атеросклероза [90,182,204,223]. Особое внимание ученых привлечено к изучению иммуновоспалительного компонента патогенеза атеросклероза, который в настоящее время рассматривается как воспалительное заболевание человека [44, 133]. Активация иммунного ответа, приводящая к гиперпродукции провоспалительных цитокинов и относительной недостаточности антивоспалительных медиаторов, индуцирует дисфункцию эндотелия. Активированный эндотелий синтезирует широкий спектр проатерогенных и прокоагулянтных медиаторов, которые способствуют отложению липидов в сосудистой стенке и «дестабилизации» атеросклеротической бляшки и гиперкоагуляции [40]. В последние годы особое внимание привлекает тот факт, что увеличение сывороточного уровня многих маркеров, например С-реактивного белка (СРБ), является предиктором риска кардиоваскулярных катастроф [34,173].

Системное воспаление играет важную роль и в развитии нарушений, связанных с системой транспорта холестерина крови [90]. Показано, что уже в дебюте ревматических заболеваний наблюдается повышение уровней общего холестерина крови (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) и снижение концентрации липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП) [68].

Вышеперечисленные данные указывают на необходимость своевременного назначения адекватной медикаментозной терапии, в частности липидснижающих препаратов больными с СЗСТ, в том числе с АС.

Применение статинов у больных АС обусловлено наличием у данной группы препаратов гиполипидемического, противовоспалительного, антиаритмического эффектов [4,120,241], что будет способствовать уменьшению

кардиоваскулярного риска, увеличению продолжительности жизни, ее качества у данной категории больных.

Цель исследования

Оценить эффективность аторвастатина в коррекции нарушений сердечнососудистой системы у больных АС по данным комплексного клинико-инструментального и лабораторного исследований.

Задачи

1. Изучить влияние аторвастатина на липидный спектр крови и сердечнососудистый риск у больных АС.

2. У больных АС исследовать влияние аторвастатина на уровень СРБ.

3. По данным дуплексного сканирования оценить влияние аторвастатина на толщину интима-медиа сонных артерий (ТИМ) у больных АС.

4. У больных АС изучить эффективность влияния аторвастатина на ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) по данным эхокардиографии.

5. По данным допплерэхокардиографии оценить воздействие аторвастатина на диастолическую функцию ЛЖ у больных АС.

6. У больных АС изучить влияние аторвастатина на частоту и характер нарушений сердечного ритма по данным суточного мониторирования ЭКГ.

Научная новизна

Впервые у больных АСА изучено влияния аторвастатина на формирование атеросклеротического процесса, в том числе на липидный спектр плазмы крови и атеросклеротические изменения сонных артерий, а также на суммарный сердечно-сосудистый риск (сССР). Выявлены особенности воздействия аторвастатина на уровень СРБ, внутрисердечную гемодинамику, диастолическую функцию ЛЖ, а также частоту и характер нарушений ритма сердца.

Показано, что включение в комплексную терапию аторвастатина у больных АС не только улучшает показатели липидного спектра крови, но и оказывает противовоспалительное действие за счет снижения уровней скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и СРБ, способствует уменьшению ТИМ каротидных артерий. Выявлено положительное влияние аторвастатина на диастолическую функцию ЛЖ сердца. Включение аторвастатина в комплексную терапию способствует уменьшению количества и тяжести наджелудочковых и желудочковых аритмий у больных АС.

Практическое значение исследования

С целью ранней диагностики повышенного риска развития атеросклероза у больных АС предложено комплексное определение показателей липидного спектра крови и уровня сывороточного СРБ в качестве маркера кардиоваскулярного риска.

Больным АС рекомендовано проведение дуплексного сканирования сонных артерий с измерением ТИМ в трех точках с целью ранней диагностики сердечно-сосудистой патологии, связанной с атеросклерозом.

С целью диагностики скрытых нарушений сердечного ритма, а также оценки проводимого лечения аторвастатином больным АС предложено проведение суточного мониторирования ЭКГ в динамике.

У больных АС обосновано включение аторвастатина в комплексную терапию с целью эффективной коррекции дислипидемии, уменьшения кардиоваскулярного риска, улучшения диастолической функции ЛЖ сердца, уменьшения количества и тяжести аритмий.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Терапия аторвастатином у больных АС оказывает гиполипидемическое действие за счет снижения уровней ОХС, ТГ, ХСЛПНП и липопротеидов очень низкой плотности (ХСЛПОНП), а также снижает сССР. Включение

аторвастатина в комплексную терапию больных АС уменьшает уровень СРБ.

2. По данным дуплексного исследования сосудов каротидной зоны у больных АС лечение аторвастатином способствует уменьшению ТИМ сонных артерий.

3. Включение аторваститина в базисную терапию у больных АС по данным допплерэхокардиографии способствует улучшению диастолической функции ЛЖ.

4. Лечение аторвастатином у больных АС оказывает антиаритмический эффект, заключающийся в уменьшении количества и тяжести нарушений ритма сердца.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ревматологического отделения, отделения ультразвуковой и функциональной диагностики № 2 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 1», в учебный процесс на кафедре терапии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на I съезде терапевтов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2012), на VI съезде ревматологов России (Москва, 2013).

Публикации по теме диссертации: опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень изданий, рекомендоанных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных результатов, заключения, выводов, практических

рекомендаций, списка литературы; содержит 5 рисунков и 17 таблиц. Список литературы включает 77 отечественных и 178 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основы взаимного влияния атеросклероза и системной патологии соединительной ткани

За последние десятилетия структура СЗСТ претерпела значительные изменения, увеличилась не только инвалидизация среди молодого населения, формируя огромные трудовые потери, но и снизилась продолжительность жизни. [39,107,195,247]. При СЗСТ довольно часто встречаются такие системные проявления, как васкулит коронарных артерий, поражение клапанов сердца, перикардит, которые выявляются при эхокардиографическом исследовании, и, как правило, не приводят к гемодинамически значимым нарушениям кровообращения [34,44].

Одной из основных причин летальности при СЗСТ являются сердечнососудистые катастрофы (инфаркт миокарда, инсульт, внезапная сердечная смерть), обусловленные ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов [80,100,149,178,204,205,223,237,250]. В настоящее время изучается несколько причин и их взаимосвязей, приводящих к увеличению кардиоваскулярного риска на фоне прогрессирующего развития атеросклеротического процесса при СЗСТ [93,182,197,234]. К ним относятся не только традиционные факторы риска, такие как артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия (ДЛП), увеличение массы тела, курение, но и побочные эффекты лекарственной терапии, в том числе нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), глюкокортикостероидами, базисными

противовоспалительными препаратами с антифолатной активностью, а также недостаточное внимание к необходимости профилактики кардиоваскулярных осложнений. [43,93,101,103,189,225,236]. Особое внимание привлечено к изучению иммуновоспалительного компонента патогенеза

атеросклероза, который в настоящее время рассматривается, как воспалительное заболевание человека [34,40,102,133].

По данным крупных эпидемиологических исследований, посвященных оценке риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) при СЗСТ, увеличение кардиоваскулярной летальности при ревматологических заболеваниях обусловлено не только накоплением традиционных факторов риска сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) [67,68,113,126,216].

Среди классических факторов риска кардиоваскулярных осложнений курение имеет особое значение, так как предрасполагает к развитию не только атеросклеротического поражения сосудов, но и СЗСТ [145]. По данным популяционного исследования единственным традиционным фактором риска ССО является курение, которое выявляется у пациентов до клинической манифестации заболевания [114]. Значимость этого фактора у больных СЗСТ позволяет считать отказ от курения действенной мерой профилактики ССО [34,164].

Наиболее частой сопутствующей патологией при аутоиммунных заболеваниях является АГ, которая развивается не только на фоне приема НПВП, но и как следствие хронического воспалительного процесса [73].

Значимость таких классических факторов риска, как мужской пол, возраст, сахарный диабет, ССЗ у близких родственников в анамнезе, АГ составляет только половину от общего риска осложнений атеросклероза (Greenland Р., Abrams J., Aurigemma G.P. et al., 2000), а в 50% случаев эти осложнения развиваются и в отсутствии традиционных факторов риска [156].

Таким образом, особенно важным для прогнозирования исходов ССЗ является поиск новых критериев, удобных и достоверных для применения в повседневной деятельности врачей.

В последние годы объектом интенсивных исследований становятся иммунологические маркеры атеросклероза у данной категории больных, такие как СРБ, фибриноген, провоспалительные цитокины, иммунные комплексы и фактор Виллебранда. Многие из них, с одной стороны, являются предикторами кардиоваскулярных осложнений в популяции, а с другой - отражают хронический аутоиммунный воспалительный процесс при СЗСТ [21,41,158].

Определение уровня СРБ, традиционно используется для оценки активности воспалительного процесса. В сыворотке здоровых людей он обнаруживается в следовых количествах (0,8-3,0 мкг/мл). Небольшое увеличение концентрации СРБ отражает субклиническое воспаление в сосудистой стенке, связанное с атеросклеротическим процессом и рассматривают как фактор риска общей летальности при СЗСТ [193]. Связываясь с модифицированными ХСЛПНП, он накапливается в местах атеросклеротического поражения артерий и может активировать систему комплемента, увеличивать активность Т- и В-лимфоцитов, стимулировать макрофаги и выработку тканевого фактора моноцитами, увеличивать образование свободных радикалов макрофагами и пенистыми клетками, запускать процессы перекисного окисления липидов, способствовать апоптозу эндотелиальных клеток, приводить к активации тромбоцитов и увеличению продукции ингибитора активатора плазминогена 1 [109,111,112].

Определение исходного уровня СРБ, помимо учета классических факторов ССО, позволяет считать этот показатель важным в прогнозировании развития ССЗ и их осложнений (Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., 2002).

Данные нескольких проведенных в США и Европе проспективных исследований (Womens Health Study, Physicians Health Study, Helsinki Health Study, MONICA) позволяют с уверенностью считать уровень СРБ плазмы достоверным и независимым предиктором сердечно-сосудистого риска. Кроме

того, была выявлена прямая корреляция уровня СРБ плазмы с известными факторами риска: возрастом, индексом массы тела (ИМТ), интенсивностью курения, артериальным давлением (АД), уровнями ОХС, ТГ, D-димера, фибриногена. При проведении многофакторного анализа с учетом вышеперечисленных факторов, исходный уровень СРБ плазмы оставался независимым и существенным фактором риска развития кардиоваскулярной патологии [87,138,171,186].

Необходимо отметить, что у мужчин среднего возраста повышенный уровень СРБ плазмы рассматривается как предиктор развития фатального и нефатального инфаркта миокарда, ишемического инсульта и атеросклероза периферических артерий, а у женщин в постменопаузе - как предиктор смерти от ишемической болезни сердца, нефатального инфаркта миокарда и ишемического инсульта [65,173,192].

По некоторым данным, увеличение уровня СРБ в четыре раза приводит к двукратному увеличению сосудистых осложнений атеросклероза, а увеличение концентрации СРБ у здоровых мужчин среднего возраста ассоциируется с высоким 10-летним суммарным коронарным риском [81].

Показано, что увеличение концентрации СРБ и ОХС является более мощным предиктором инфаркта миокарда, чем изменение уровня только одного из показателей [203].

Системное воспаление играет важную роль в развитии нарушений, связанных с системой транспорта ОХС крови [90,235]. У пациентов с СЗСТ повышение концентрации иммуновоспалительных маркеров сопровождается снижением уровней «атерогенных» липидов: ОХС, ТГ, липопротеида (а) - ЛП (а) и, в большей степени, «антиатерогенных» ХСЛПВП, что приводит к увеличению риска атерогенности [108]. Данные исследования N.Sattar указывают на ассоциацию между уровнем СРБ, цитокинами, клеточными

молекулами адгезии и показателями липидного спектра крови, подтверждая концепцию о вкладе хронического воспаления в развитие ДЛП при СЗСТ [61,125]. Показано, что уже в дебюте ревматических заболеваний наблюдается повышение уровней ОХС, ХСЛПНП, ТГ и снижение концентрации ХСЛПВП [195,197,202].

Как известно, высокие уровни ХСЛПНП, преобладание в спектре ХСЛПНП мелких плотных частиц и низкие значения ХСЛПВП (апоА1) являются тремя принципиальными детерминантами высокого риска развития атеросклероза в общей популяции. Степень риска увеличивается, если повышенному уровню ХСЛПНП и низкому уровню ХСЛПВП сопутствует гипертриглицеридемия. Соотношение ОХС/ХСЛПВП также является важным прогностическим фактором развития сердечно-сосудистых осложнений [62]. Нарушения в системе транспорта ОХС играют важную роль в развитии атеросклероза и при СЗСТ [184]. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют об увеличении частоты ДЛП у этой категории больных (до 84%) по сравнению с лицами, не имеющими ревматические заболевания [52,61,190,229].

Полагают, что повышение уровня ТГ, снижение концентрации ХСЛПВП и увеличение выработки свободных жирных кислот на фоне высокой активности аутоиммунного процесса связано со способностью провоспалительных цитокинов и острофазовых белков подавлять активность липопротеинлипазы. Также предполагается, что развитие дислипопротеидемии при СЗСТ может быть связано и с повышенным образованием сывороточного амилоидного белка А, а также других острофазовых белков, которые связываясь с липопротеидами нарушают их метаболизм [74]. В результате сложных механизмов обмена липидов крови высокий уровень ТГ приводит к снижению концентрации ХСЛПВП и повышению синтеза проатерогенных маленьких плотных частиц ХСЛПНП [163]. Важное значение в этом процессе играют частицы ХСЛПВП и

апоА1, последний ингибирует взаимодействие Т-лимфоцитов с моноцитами, а также подавляет продукцию интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли а (ФНО- а) [99]. При воспалении под действием сывороточного амилоидного белка А, гаптоглобина и фосфолипазы А2 частицы ХСЛПВП приобретают провоспалительные свойства [135].

Многие авторы отметили ассоциацию между СРБ и сниженными уровнями ХСЛПВП, апоА1 [119,170,172,182,254], повышенным уровнем окисленного ХСЛПНП [138]. Влияние интерлейкина-6 (ИЛ-6) на метаболизм липидов проявляется снижением уровня ОХС за счет уменьшения концентрации ХСЛПВП и ХСЛПНП, увеличением уровня ТГ [108,163]. Необходимо отметить, что ИЛ-6 увеличивает экспрессию рецепторов к ХСЛПОНП, ОХС, ТГ в различных тканях (сердце, жировая ткань, печень), что приводит к снижению уровня липидов крови [151]. Особенно важно, что ИЛ-6 повышает кардиоваскулярный риск, нарушая соотношение атерогенных и антиатерогенных липидов, липопротеидов и их белковых компонентов (апоВ/апоА1, ОХС/ХСЛПВП и ХСЛПНП/ХСЛПВП) [128,163,175]. По некоторым данным, у больных СЗСТ повышение концентрации СРБ и СОЭ сопровождалось снижением уровней антиатерогенного ХСЛПВП и его белкового компонента апоА1. При этом отмечена отрицательная корреляция между уровнем ХСЛПВП и ранними проявлениями атеросклероза — ТИМ сонных артерий [61].

Увеличение концентрации липопротеидов (ЛП) (а) в общей популяции [197] и при СЗСТ независимо коррелирует с повышенным риском развития атеросклероза, ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда [96,254]. По своей структуре частицы ЛП (а) близки к ХСЛПНП, могут окисляться и захватываться в сосудистой стенке макрофагами [127], превращающимися в пенистые клетки, способствующие развитию атеросклероза. По данным

экспериментальных исследований, ЛП (а) располагается вокруг экстрацеллюлярного матрикса (компонента атеросклеротической бляшки) и, взаимодействуя с эндотелиальными клетками, индуцирует экспрессию молекул адгезии, хемотаксис моноцитов, пролиферацию гладкомышечных клеток [91]. Это позволяет предположить, что ЛП (а) не только участвует в развитии атеросклеротического поражения сосудов и кальцификации бляшки, но и является индуктором воспаления. Наличие взаимосвязи между концентрацией ЛП (а) и показателями активности заболевания, клиническими проявлениями СЗСТ, отражающими тяжесть воспалительного процесса, а также отрицательная корреляция уровней ХСЛПВП, anoAl с концентрацией СРБ и СОЭ подтверждают роль хронического воспаления в развитии ДЛП [170,172,254].

Известно, что различные типы нарушений липидного обмена сопровождаются изменениями фракционного и субфракционного состава ЛП [29]. Согласно аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза, развиваемой А.Н. Климовым с соавт. [28], атеросклероз вызывают не сами ЛП, а иммунные комплексы (ИК), содержащие ЛП в качестве антигена. Известно, что ЛП могут легко модифицироваться под действием самых разнообразных факторов. В настоящее время к модифицированным ЛП, образующимся в условиях in vivo, относят [29] перекисно-модифицированные ЛП; аутоиммунные комплексы ЛП-антитело; гликозилированные ЛП; продукты ограниченного протеолиза ЛП; десиалированные ЛП; комплексы ЛП с гликозаминогликанами. При этом ЛП становятся склонными к образованию комплексов. Считается, что при любой модификации ЛП могут образовывать комплексы (с антителами и между собой), превращаясь в более крупные частицы [180]. Например, окислено-модифицированные ХСЛПНП приобретают свойства аутоантигенов и стимулируют аутоиммунные реакции, проявляющиеся на клеточном и гуморальном уровнях. Кроме того, окислено-модифицированные ХСЛПНП

модифицируют реакцию сосудистой стенки на ангиотензин И. Это приводит к нарушению вазодилатации и индуцирует протромботическое состояние, активируя тромбоциты и запуская каскад факторов коагуляции плазмы крови [84,85,92,144].

В настоящее время не вызывает сомнений, что системное воспаление и нарушения функции иммунной системы относятся к числу ведущих факторов развития кардиоваскулярной патологии при СЗСТ, а эндотелий является первичной мишенью действия медиаторов воспаления [161]. Ярким проявлением этого является возрастание ТИМ сонной артерии, пропорциональное интенсивности воспаления и длительности заболевания [130]. Тем не менее, характер иммуновоспалительного процесса при СЗСТ имеет специфические особенности, прежде всего высокую активность, резкое возрастание в крови реактантов острой фазы, цитокинов, хемокинов и молекул адгезии [191]. Кроме того, для лиц с СЗСТ характерно появление особой -CD4+CD28nu11 - субпопуляции CD4+ Т-лимфоцитов с отсутствием молекулы CD28, которая по данным исследований in vitro обладает высоким провоспалительным и повреждающим потенциалом [103,129,176,191]. Показано, что эти аномальные лимфоциты при СЗСТ коррелируют с тяжестью процесса и могут быть одной из причин возрастания кардиоваскулярной летальности [201]. При детальном исследовании функциональной значимости CD4+CD28nuli Т-клеток установлено, что лица с СЗСТ и высоким их содержанием характеризуются значительно более выраженной дисфункцией эндотелия [98,230] и большим возрастанием ТИМ сонной артерии [116]. Эти клетки продуцируют большие количества интерферона-у, который вовлечен в развитие как ревматологических заболеваний, так и атеросклероза [169]. Интерферон-у необходим для презентации антигена клетками типа макрофагов и В-лимфоцитов, он является активатором макрофагов, стимулирует секрецию

матриксных металлопротеиназ, а также угнетает пролиферацию гладкомышечных клеток, продукцию ими и фибробластами коллагена, участвуя в дестабилизации атеросклеротической бляшки.

Таким образом, литературные данные свидетельствуют об ускоренном развитии атерогенеза у больных СЗСТ. Кроме того, представлены данные о том, что у данной категории больных главным патогенетическим механизмом атеросклероза является хроническое иммунное воспаление.

Необходимо отметить, что несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме ускоренного развития атеросклероза при СЗСТ, сведения о распространенности, факторах риска и механизмах атерогенеза требуют дальнейшего изучения.

1.2. Изменения сердечно-сосудистой системы у больных с системными заболеваниями соединительной ткани

По данным современных исследований у больных СЗСТ поражение сердечно-сосудистой системы встречается в 67,5% случаев [18,33,44,66]. При аутоиммунных заболеваниях на разных этапах наблюдается весь спектр поражений сердечно-сосудистой системы: аортиты, поражение створок аортального и митрального клапанов с развитием их недостаточности, мембранозной части межжелудочковой перегородки (МЖП) с нарушениями атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости [7,59,60,72,142].

При проведении эхокардиографии у больных СЗСТ выявляются такие изменения, как расширение и утолщение корня аорты, створок аортального клапана, утолщение в виде гребня в основании передней митральной створки, перикардит, реже миокардит [71]. Показано, что поражение сердца и аорты прогрессирует медленно и в большинстве случаев не приводит к недостаточности кровообращения [17]. Кроме того, встречаются сведения о

развитии легочной гипертензии у больных СЗСТ, но практически отсутствуют данные об особенностях поражения правых и левых отделов сердца [26,34,53].

Наиболее характерным поражением сердца при СЗСТ является перикардит, отличительной особенностью которого является участие в воспалении крупных базофильных гистиоцитов под зоной фибринозных наложений, а также формирование грануляционной ткани, содержащей лимфоциты и плазматические клетки [72]. Чаще перикардит при СЗСТ протекает латентно и существенного влияния не оказывает, как на системную гемодинамику, так и на исход болезни [224]. За последние несколько лет, по данным литературы, при СЗСТ частота встречаемости поражения перикарда значительно снизилась, что может быть обусловлено положительным влиянием раннего начала базисной терапии основного заболевания [34,53]. В диагностике перикардита при СЗСТ большое значение имеет эхокардиография, позволяющая выявлять изменения перикарда, такие как уплотнение, утолщение листков перикарда, наличие жидкости [71].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Яковенко, Ирина Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова, Л.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветви дуги аорты и периферических сосудов: Атлас / Л.П. Агаджанова. - М.: Видар, 2000. -176 с.

2. Адалашвили А.И. Диастолическая функция левого желудочка / А.И. Адалашвили//Терапевтич. архив. - 1989. - № 11. - С. 153-156

3. Алехин М.Н. Допплерография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Терапевтич. архив. - 1996. - № 12. - С. 84-88.

4. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // Кардиология. - 2008. -№8.-С. 60-68.

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца. 2-е изд., перераб.- М.: Триада-Х. 2009. - 248 с.

6. Аронов Д.М. Применение статинов в кардиологической практике // Лечащий врач. - 2006. -№ 9. - С. 40-44.

7. Бажанов Н.Н. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом / Н.Н. Бажанов, Ю.В. Пак // Терапевтич. архив. - 2004. - № 5. - С. 86-90.

8. Балахонова Т.В., Трипотень М.И., Погорелова О.А.. Ультразвуковые методы оценки толщины комплекса интима-медиа артериальной стенки. // Медицинский журнал "SonoAce-Ultrasound".- 2010. - № 21. - С. 57-63.

9. Бекбосымова М.С. Уровень С-РБ и частота выявления аутоантител к В1-адреноблокаторам у больных наджелудочковыми тахиаритмиями / М.С. Бекбосымова, Т.Я. Никитина, С.Л. Голицин // Кардиология. - 2006. - № 8. - С. 55-61.

10. Виноградова И.Б. Нарушение сердечного ритма и проводимости у больных с ревматоидным артритом: Автореф. дис. канд. мед. Наук.. - Москва, 1998.-21 с.

11. Гайсёнок О.В. Толщина интима-медиа — предиктор выявления ишемической болезни сердца и независимый фактор риска развития сердечнососудистых событий // Клиницист. - 2011. № 4. - С. 5-9

12. Гипертофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы / Ф.Т. Агеев, А.Г.Овчинников, В.М. Сербул, Ю.Н. Беленков // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2008. - Т. 9, № 1 - С. 16-23.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1999. -459 с.

14. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. - М.: Медпрактика, 1998. - 208 с.

15. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр. ВНОК, секция атеросклероза // Российский кардиологический журнал. -Приложение I. - 2012. - №4 (96).

16. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010.- № 3. -34 с.

17. Дормидонтов E.H. Поражение сердца при болезни Бехтерева (по данным клиники и эхокардиографии / E.H. Дормидонтов, С.И. Бурсин, Т.Ю. Джурко // Ревматология. - 1986. - № 4. - С. 13-17.

18. Дряженкова И. В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях // Кардиология. -2005.- №11.-С. 98-101.

19. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2012г) // Российский кардиологический журнал. - Приложение 2. - 2012. - №4(96).

20. Затейщиков Д.А. Проблемы безопасности статинов // Фарматека. -2005. №8 (103).-С.75—78.

21. Значение С-реактивного белка при системной красной волчанке / С.М. Носков, O.A. Василевская, Т.С. Носкова, Арзиманова H.A. // Клиницист. - 2012. № 1.-С. 10-14

22. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JL Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. - 1999. - № 39 (1). - С. 66-73.

23. Иммунный статус больных с нарушениями ритма сердца: идиопатическими на фоне первичных заболеваний миокарда / М.С. Бекбосымова, Д.С. Пичугин, С.А. Новикова, Е.Ш. Габрусенко, Д.М. Кожемякина [и др.] // Терапевтич. архив. - 2006. - № 9. - С. 52-60.

24. Инструментальная диагностика желудочковых нарушений ритма в гериатрической практике / JI.A. Орлов, И.В. Маев, Э.В. Клусова, А.Г. Аксельрод // Клиническая геронтология. - 1996. - № 2. - С. 48-51.

25. Исследование нарушений ритма сердца, суточной динамики АД и внутрисердечной гемодинамики у больных ревматоидным артритом/ A.B. Истомин, A.A. Каракин, O.A. Хрусталев, В.Е. Форсилов, С.Н. Лавлинский // Российский кардиологический журнал. - 1999.- №6. - С. 18-21.

26. Камалова Р.Г., Рахматуллина Л.Н., Мингазетдинова Л.Н. Гемодинамические изменения у больных анкилозирующим спондилоартритом и возможности коррекции // Успехи современного естествознания. - 2007. - №1. -С. 66-68

27. Канорский С.Г., Медведева И.В., Мельник М.Г. Поиск оптимальной терапии больных с фибрилляцией предсердий // Кардиология. - 2004.- №12. -С.37-43.

28. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. С.-Петербург.: Питер,1995. 304 с.

29. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Рук-во для врачей. -М, Харьков, Минск: Изд-во "Питер", 1999.- 505 с.

30. Козлова Е. С., Немчук Ф. А., Лопатин Ю. М. Аторвастатин и нарушения ритма сердца. Взгляд на механизм действия // Вестник ВолГМУ. -2010.-№1 (33).-С. 86-90

31. Котельникова Г.П. Кардиальная патология при вторичном амилоидозе у больных с ревматическими заболеваниями / Г.П. Котельникова, Г.В. Лукина, Ю.В. Муравьев // Клиническая ревматология. - 1993. - Т. 2, № 3.- С. 5-8.

32. Курбанов Р.Д., Шек A.B., Ташкенбаева Н.Ф. Влияние аторвастатина и аципимокса на липидный спектр, функцию эндотелия при нестабильной стенокардии // Тер. арх. - 2006.- № 8. С. 41-^17.

33. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров, С. В. Столов, О. А. Воробьева, С. В. Долгих, И. В. Мартынов, О. В. Побегай // Мед. акад. журн. 2009. -Т. 9, № 1. - С. 59-64.

34. Малых И. А. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных анкилозирующим спондилоартритом: автореф. дис. канд. мед. наук. - Тюмень, 2007. - 24 с.

35. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной гипертонией при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца /

A.B. Грачев, A.JI. Аляви, Г.У. Ниязова, С.Б. Мостовщиков // Кардиология. -2000. -№3. -С. 31-38.

36. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /В.В. Митьков, В.А. Сандриков. Т. 5. - М.: "Видар", 1998. - 360 с.

37. Мясоедова С.Е. Мясоедова Е.Е. Обжерина C.B. Бессимптомный атеросклероз сонных артерий и предикторы его развития при ревматоидном артрите // Клиническая медицина. - 2009.-№ 7.-С.37-41.

38. Наследов А. Д. SPSS 15: профессиональный статистический анализ данных / А. Д. Наследов. - Спб.: Питер, 2009.- 416 с.

39. Насонова В.А. Ревматические заболевания в РФ в начале XXI века глазами статистики / В.А. Насонова, О.М.Фоломеева, И.Ф. Эрдес // Терапевтич. Архив. - 2009. - №6. - С. 5-10.

40. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза // Антифосфолипидный синдром. М.: Литера, 2004. - С. 278-298.

41. Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок - маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. - 2002. № 7. С 53-60.

42. Насонов Е.Л. Перспективы применения статинов в ревматологии. Российский медицинский журнал. - 2003. - №11. -1С. 273—276.

43. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестн. РАМН.- 2003.-№ 7. С. 6-10.

44. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии // Науч.-практич. ревматол.- 2004. -№ 4. С. 4-9.

45. Никитина Н.М., Ребров А.П. Место статинов в комплексной терапии больных ревматоидным артритом // Болезни сердца и сосудов.- 2009. №4. С. 58—61.

46. Никитина Н.М., Ребров А.П. Применение аторвастатина у больных ревматоидным артритом с гиперлипидемией // Кардиология.-2009.-№ 9.- С. 2126.

47. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений магистральных артерий головы и основания мозга: Учебное пособие/ Ю.М. Никитин. - М.: АО «Спектромед», 1995. - 45 с.

48. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка / А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. -2000.-№2.- С. 92-102

49. Остроумова, О.Д. Розувастатин в профилактике инфаркта и инсульта / О.Д. Остроумова, Г.Н. Щукина // Российский медицинский журнал. - 2012. -№3. - С. 156-164.

50. Отрохова Е.В. Новый подход к оценке диастолической функции левого желудочка // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006. - № 4. - С. 81-95.

51. Поддубный Д.А. Нарушения сердечного ритма и проводимости у больных анкилозирующим спондилоартритом / Д.А. Поддубный, А.П. Ребров // Материалы I съезда ревматологов Урала «Новое в ревматологии». - Тюмень, 2006. - С. 57.

52. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Герасимова Е.В. Значение факторов риска в прогнозировании клинических проявлений атеросклероза при СКВ и РА. Сб. матер. V съезда ревматологов России. Москва, 2009. 91 с.

53. Поражение сердца у больных анкилозирующим спондилоартритом / Н. А. Кароли, А. П. Ребров, Л. С. Новикова, Л. В. Лукьянова // Терапевтич. архив. -2005.-№ 9.-С.80-84

54. Поражения сердца у больных системной красной волчанкой / O.A. Ключникова, В.И. Мазуров, Т.И. Макеева, П. Вильбурн // Российский семейный врач. - 2006.-№ 4. С. 41-43.

55. Рандомизированное исследование Фарватер: часть II. Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки. / A.B. Сусеков, Т.А. Рожкова, М.И. Трипотень, O.A. Погорелова, Б.Д. Кулев, Т.В. Балахонова, М.Ю. Зубарева, В.П. Масенко, А.Н. Рогоза, В.В. Кухарчук // Кардиоваскулярная профилактика.- 2007. -№ 6 (3).- С. 68—75.

56. Ребров А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Терапевтич. Архив. -2004. -№ 1.-С. 78-82.

57. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. - М.: Медиа Сфера, 2006. - 312 с.

58. Ревматология: клинические рекомендации. Под ред. Е. JI. Насонова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - С. 72-85.

59. Ревматология: национальное руководство. Под ред. E.JI. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР - Медиа. - 2008. - 720 с

60. Ревматические болезни: руководство для врачей. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. - М.: Медицина, 1997. - 520 с.

61. Роль нарушений в системе транспорта холестерина крови в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова Д.С. Новикова, A.A. Новиков, E.H. Александрова, Э.С. Мач, Т. Н. Гава, A.B. Мазова, JI.A. Грачева, A.A. Бологое, E.JI. Насонов // Науч.-практич. ревматол. 2007. № 5. С. 4—10.

62. Роль тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии в раннем выявлении структурно-функциональных изменений миокарда у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией / М.А. Саидова, В.Н. Шитов, Б.А.

Гусейнова, E.B. Блинова, Н.М. Чихладзе, O.A. Сивакова, И.Е. Чазова // Терапевтич. архив. - 2008.- № 4. - С.21-28.

63. Российские рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. В сб.: Национальные клинические рекомендации. Под ред. Р.Г. Оганова. 2-е изд. М.: Силицея-Полиграф, 2009. С. 20—106.

64. Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. - М.: Медпрактика - М, 2005. - 224 с.

65. Рязанцева Т.А. С-реактивный белок (СРБ) при ревматических заболеваниях / Т.А. Рязанцева, Г.Ф. Шиманова, С.М. Иванова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002 - № 10. - С. 20-21.

66. Стрижаков Л.А., Кривошеев О.Г., Семенкова Е. Н. Клинические варианты поражения сердца при системных васкулитах // Терапевтич. архив. -2008.-№9.-С. 79-81.

67. Факторы риска кардиоваскулярных нарушений и атеросклероза при системной красной волчанке / Т.В. Попкова, З.С. Алекберов E.H. Александрова, О.В. Булгакова, Е.Л. Насонов //Науч.-практич. ревматол.- 2004. -№ 4. С. 10-14.

68. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите / Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В., Э. С. Мач, Е. Л. Насонов // Науч.-практич. ревматол. -2009. № 3. С. 4-11.

69. Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. // Науч-практич. ревматол. - 2008. - № 4. С. 4-13.

70. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской федерации // Науч-практич. ревматол. - 2006,- № 2. С. 1-7.

71. Функциональная оценка состояния сердца по данным эхокардиографии и состояние липидного обмена у больных системной склеродермией и системной красной волчанкой / J1.K. Козлова, Т.Ф. Тамгина, Т.В. Нуждина, Т.В. Антоненко, Е.М. Алехина // Терапевтич. архив. - 2001. - № 5. - С. 33-36.

72. Цурко В.В. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите / В.В. Цурко, С.Г. Котельникова, С.Г. Реденска-Лоповок // Лечащий врач. - 2001. -№ 3. - С 76-80

73. Частота артериальной гипертензии при ревматоидном артрите / Н.В. Земляничкина, Н.А.Храмцова, А.А.Дзизинский, Н.В. Шкодина, Н.Б. Лагерева // Сибирский медицинский журнал. - 2009. -№ 7.- С. 43-46

74. Чепеленко Г.В. Этиология и патогенез атеросклероза: гипотеза образования атеросклеротической бляшки без общей гиперлипидемии // Международный медицинский журнал. - 2001. - № 1. - С. 18-21.

75. Шалаев C.B. Лечение дислипидемий. Пособие для врачей / C.B. Шалаев, A.A. Козлов, И.В. Медведева. - Тюмень.: ИПЦ Экспресс, 2003. - С. 4446.

76. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография. Второе издание / Н. Шиллер, М.А. Осипов. - М.: Практика, 2005. - С. 50-96.

77. Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский B.C. Использование статинов — новый подход к терапии аутоиммунных заболеваний // Вестник РАМН.- 2009. №2. С. 25—32.

78. Abeles A.M., Pillinger M. Statins as antiinfammatory and immunomodulatory agents. A future in rheumatologic therapy? //Arthr Rheum.- 2006. - Vol. 54,- P. 393—407.

79. Acceleration of atherosclerosis during the course of rheumatoid arthritis/ I. Del Rincón, D.H. O'Leary, G.L. Freeman, A. Escalante // Atherosclerosis. 2007. -Vol.l95.- P. 354-360

80. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham Study / S. Manzi, E.N. Meilahn, J.E. Rairie [et al.] // Am J Epidemiol.-1997. Vol.145.-P. 408415.

81. Albert M.A., Glynn R.J., Ridcer P.M. Plasma concentration of C-reactive protein and the calculated Framingham Coronary Heart Disease score // Circulion. -2003.-Vol. 108.-P. 161-165.

82. Anderson K.P. Lipid-lowering therapy for prevention of ventricular tahyarrhythmias // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42. - P. 88-92.

83. A novel anti-inflammatory tole for simvastatin in inflammatory arthritis / B.P. Leung, N. Sattar, A.Crilly [et al.] // J Immunol.-2003. -Vol. 170.-P. 1524—1530.

84. Antioxidative activity of high density lipoproteins in vivo / A.N. Klimov, V.S. Gurevich, A.A. Nikiforova [et al.] // Atherosclerosis.- 1993. - Vol. 100.-P. 1318.

85. Anti-oxidized ow density lipoprotein antibody determination as a predictor of restenosis following percutaneous transluminal coronary angioplasty / J. George, D. Harats, E. Bakshi [et al.] // Immunol Lett.- 1999. - Vol. 68, № 2-3. P. 263-266.

86. Apolipoprotein A-l inhibits the production of interleukin lb and tumor necrosis factor - a by blocking contact mediated activation of monocytes by T-lymphocytes / N. Hyka, J.M. Dayer, C. Modoux [et al.] // Blood 2001. - Vol. 97.-P. 2381-2389.

87. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians / M.J. Stampfer, M.R. Malinow, W.C. Willett, L.M. Newcomer, B. Upson, D. Ullmann // JAMA. -1992. - Vol. 268. - P. 877-881.

88. Are lipid-lowering drugs also antiarrhythmic drags? An analysis of the Antiarrhythmic Versus Implantable Defibrillators (AVID) trial / L.B. Mitchell, J.L Powell, A.M. Gillis [et al.] //J. Amer. Coll. Cardiol. - 2003. -Vol. 42. - P. 81-87.

89. Assessment of preclinical atherosclerosis in patients with ankylosing spondylitis / W. Hamdi, M. Chelli Bouaziz, I. Zouch, M.M. Ghannouchi, M. Haouel, M.F. Ladeb, M.M. Kchir// J Rheumatol.-2012. - Vol. 39. № 2. -P. 322-326.

90. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy /1 Del Rincon, K Williams, M. P. Stern, G. L.Freeman, D. H. O'Leary, A.Escalante // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48. № 7.-P. 1833-1840.

91. Association of levels of lipoprotein (a), plasma lipids, and other lipoproteins with coronary artery disease documented by angiography / G.H.Dahlen, J.R.Guyton, M.Attar, J.A. Farmer, J.A. Kautz, A.M. Gotto Jr. // Circulation. -1998. - Vol. 74. -P. 758—765.

92. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins and cardiolipin in patients with coronary heart disease / F.T. Erkkila, O. Narvanen, S. Lehto [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2000. - Vol. 20, № 1.- P. 204-209.

93. Avalos I., Rho Y.H., Chung C.P. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Clin. Exp. Rheumatol.-2008.- Vol. 26.-P. 5-13.

94. Barton M., Kiowski W. The Therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease // Curr Hepertens Rep. - 2001. -Vol. 3.- P. 322330.

95. Bastos C.J., Queiroz A.C., Martinelli R. Cardias involvement in systemic lupus erythematosus: anatomo-pathological study // Rev. Ass. Med. Bras.— 1993.— Vol. 39.—№ 3.—P. 161-164.

96. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis: a ten-year followup of primary care-based inception cohort / N.J. Goodson, D.P. Symmons, D.G. Scott [et al.] //Arthr Rheum.- 2005. - Vol. 52.-P. 2293—2299.

97. Beneficial effects of statins on endothelial dysfunction and vascular stiffness P. Divaleris, G. Giannopoulos, M. Riga [et al.] // Curr Vase Pharmacol.- 2007. - Vol. 5.-P. 227-237.

98. Bonetti PO, Lerman LO. Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk // Arteriol Thromb Vase Biol.- 2003. - Vol. 23.-P. 168-175

99. Burger D., Dayer J.M. High-density lipoprotein-associated apolipoprotein A-l: the missing link between infection and chronic inflammation? //Autoimmun Rev.- 2002.-Vol. 1 .-P. 111—117.

100. Cardiovascular disease a hazard despite improved prognosis in patients with systemic lupus erythematosus: results from a Swedish population based study 19641995 / L. Bjornadal, L. Yin, F. Granath, L. Klareskog, A..Ekbom // J Rheumatol. -2004. Vol. 31.-P. 713-719.

101. Cardiovascular risk factors in women with and without rheumatoid arthritis / D.H. Solomon, G.C. Curhan, E.B. Rimm [et al.] // Arthr Rheum.-2004.- Vol. 50.-P. 3444-3449.

102. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: pathogenesis, diagnosis, and management / E. Gkaliagkousi, E. Gavriilaki, M. Doumas, K. Petidis, S. Aslanidis, D. Stella // J Clin Rheumatol.- 2012. - Vol. 18 (8).-P. 422-430.

103. Cardiovascular profile in ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis / S. Mathieu, L. Gossec, M. Dougados, M. Soubrier // Arthritis Care Res (Hoboken). 2011.- Vol.- 63 (4).- P. 557-563.

104. CD4+CD28nu" T cells in autoimmune disease: pathogenic features and decreased susceptibility to immunoregulation / M. Thewissen, V. Somers, N.Hellings [et al.] // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179. - P. 6514-6520.

105. Changes induced by pravastatin treatment on hemostatic and fibrinolytic patterns in patients with type IIB hyperlipoproteinemia / G. Avellone , V. di Garbo,

R. Cordova, G. Raneli, R. de Simone, G.Bompiani // Curr Ther Res Clin Exp.-1994. -Vol. 55.-P.1335—1339.

106. Charles-Schoeman C, Khanna D. Effects of high - dose atorvastatin on antiinflammatory properties of high density lipoprotein in patients with rheumatoid arthritis: a pilot study // J Rheumatol.-2007. - Vol. 34.-P. 1459-1464.

107. Charles-Schoeman C. Cardiovascular disease and rheumatoid arthritis: an update // Curr Rheumatol Rep.-2012. - Vol.14 (5).-P. 455-462.

108. Choi E., Sattar N. Interpreting lipid levels in the context of high-grade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk actions// Ann Rheum Dis.-2009.- Vol.68. -P. 460—469.

109. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzewski, M. Klouche, M. Hemmes // Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol.-1999.- Vol. 19. P. 2348-2354.

110. Conventional lipid profile and lipoprotein (a) concentration in treated patients with rheumatoid arthritis / C.Garsia-Gomez, J.Nolla, J.Valverde [et al.] // J Rheumatol.-2009. - Vol. 36.-P. 1365—1370.

111. C-reactive protein directly induces the activation of the transcription factor NFkB in human monocytes: a clue to pathogenesis of acute coronary syndromes? / G.Liuzzo, C.Colussi, F.Ginnetti [et al.] // Eur. Heart J. 2001.- Vol. 22 (Suppl.).-P. 372.

112. Dawson S., Henney A. The status of PAI-1 as a risk factor for arterial and hrombotic disease: a review//Atherosclerosis.- 1992. Vol.95.-P.105-117.

113. Del Rincon I. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: what to look for in studies using carotid ultrasound // J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 37. - P. 890-893

114. Dessein PH, Tobias M, Veller MG. Metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis // J Rheumatol. - 2006.-Vol. 33. - P. 24252432.

115. Devereux R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparizon to nekropsy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas // Am. J. Cardiol. - 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

116. Early atherosclerosis in rheumatoid arthritis: effects of smoking on thickness of the carotid artery intima media / R. Gerli, Y.Sherer, G.Vaudo [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sei.-2005.-Vol. 1051.-P. 281-289.

117. Early high-dose lipid-lowering therapy to avoid cardiac events: a systematic review and economic evaluation / R. Ara, A. Pandor, J. Stevens, A. Rees, R. Rafia // Health TechnolAssess.- 2009. - Vol. 13 (34).-P. 1—118.

118. Echocardiographic evaluation of asymptomatic patients affected by rheumatoid arthritis / E. Vizzardi [et al.] // J Investig Med.- 2012. - Vol. 60 (8).- P. 1204-1208

119. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis / R.Munro, E.Morrison, A.G. McDonald [et al.] // Ann Rheum Dis.- 1997.- Vol. 56.-P. 374—377.

120. Effects of pravastatin in murine collageninduced arthritis / T.Yamagata, K.Kinoshita, Y.Nozaki [et al.] // Rheumatol Int.-2007. -Vol. 27 (7).-P. 631—639.

121. Effect of rosuvaststin on surrogate markers of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / P. Kumar, F.Khan, G.Kennedy [et al.] // Ann Rheum Dis.-2008. - Vol. 67. Suppl. II.-P.172.

122. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation. CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study / M.A. Albert, E. Danielson, N. Rifai, P.M. Ridker // JAMA. 2001. - Vol. 286.-P. 64-70.

123. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity / G. Vaudo, S. Marchesi, R. Gerli [et al.] // Ann Rheum Dis.- 2004.- -Vol. 63. P. 31-35.

124. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults ATP III // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 2486-2497

125. Explaining how «high-grade» systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar, D.W. McCarey, H. Capell [et al.] // Circulation.- 2003.- Vol. 108. P. 2957-2963.

126. Explaining the cardiovascular risk associated with rheumatoid arthritis: traditional risk factors versus markers of rheumatoid arthritis severity / D.H. Solomon, J. Kremer, J.R. Curtis [et al.] //Ann. Rheum. Dis. -2010. - Vol. 69. - P. 1920-1925

127. Fan J., Watanabe T. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis // J Atheroscler Thromb.- 2003. - Vol. 10.-P. 63—71.

128. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods, D.J. Brull, S.E. Humphries [et al.] // Eur Heart J. - 2000. Vol.21.-P.1574—1583.

129. Gerli R. CD4+ CD28- T lymhocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients / R. Gerly, G. Schillaci, A. Giordano // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 2744-2748.

130. González-Gay M. A. and González-Juanatey C. Implication of new atherosclerotic carotid plaques in the cardiovascular outcome of patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Research & Therapy.- 2012.Vol 14 (2).- P. 105

131. Goodson NJ. Traditional cardiovascular risk factors measured prior to the onset of inflammatory polyarthritis / N.J. Goodson, A.J. Silman, D.J. Pattison // Rheumatology. - 2004. - Vol. 43. - P. 731-736.

132. Gran J.T. The epidemiology of ankylosing spondylitis / J.T. Gran, G. Husby // Semin. Arthritis Rheum. - 1993. - Vol. 22. - P. 319.

133. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med.- 2005,- Vol. 21.352 (16).- P.1685-1695.

134. Harding S. Myocyte contractile dysfunction in cardiac hypertrophy / S. Harding, P. Poole-Wilson // London, UK: Churchill Communications Europe Ltd. -1998. - P. 85-92.

135. HDL and inflammatory response induced by LDL-derived oxidized phospholipids / M.Navab, J.A. Berliner, G. Subbanagounder [et al.] // Arteriol Thromb Vase Biol.-2001.-Vol. 21.- P. 481—488.

136. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet .-2002. - Vol. 360.-P. 7-22.

137. Heart rate variability after long-term treatment with atorvastatin in hypercholesterolaemic patients with or without coronary artery disease / A.N. Pehlivanidis, V.G. Athyros, D.S. Demitriadis [et al.] // Atherosclerosis. -2001. - Vol. 157(2).-P. 463-469.

138. Helsinki Heart Study: primary-prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia. Safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of coronary heart disease / M.H. Frick, O. Elo, K. Haapa, O.P. Heinonen, P. Heinsalmi, P. Helo //N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317. - P. 1237- 1245.

139. High concentration simvastatin inducesapoptosis in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis / K.Yokota, F. Mioyoshi, K.Myazaki [et al.] // J Rheumatol.- 2008. - Vol. 35.-P.193—200.

140. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack / P. Amarenco, J. Bogousslavsky, A. Callahan, L. B. Goldstein, M. Hennerici, A. E. Rudolph, H. Sillesen, L. Simunovic, M. Szarek, K.M.A. Welch, J. A. Zivin // N Engl J Med.- 2006. - Vol. 355.-P. 549-559.

141. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac / D. Del Rincón, K. Williams, M. P. Stern, G. L. Freeman, A. Escalante // Arthr Rheum.- 2001.- Vol. 44.-P. 2737-2745.

142. High prevalence of the metabolic syndrome in patients with systemic lupus erythematosus: association with disease characteristics and cardiovascular risk factors / Cecilia P. Chung, Ingrid Avalos, Annette Oeser, Tebeb Gebretsadik, Ayumi Shin-tani, Paolo Raggi, C. Michael Stein // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 208214.

143. HMGKoA reductase inhibitors (statins) inhibits the expansion of CD4+CD25+ regulatory T cell / S. Nah, H.Won, B.Shin [et al.] // Ann Rheum Dis. 2008. - Vol. 67 Suppl. II. P. 454.

144. Holvoet P, Collen D. Oxidized lipoproteins in atherosclerosis and thrombosis//FASEB J.- 1994. - Vol. 8, № 15.-P. 1279-1284.

145. Hutchinson A.G. Heavy cigarette smoking is strongly associated with rheumatjid arthritis (RA), particularly in patients without a family history of RA // A.G. Hutchinson, L. Shepstone / Ann. Rheum. Dis. - 2001. - Vol. 60. - P. 223-227.

146. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O.Feron, C.Dessy, J.P. Desager [et al.] // Circulation.- 2001. - Vol. 103.- P. 113-118.

147. Hypercoagulable state in patients with hypercholesterolemia: effects of pravastatin / H. Wada, Y. Mori, T. Kaneko [et al.] // Clin Ther.- 1992. - Vol. 14. P. 829—834.

148. Jick S.S., Choi H., Li L.Hyperlipidemia, statin use and the risk of developing rheumatoid arthritis/// Ann Rheum Dis.- 2009. - Vol. 68 (4).-P. 546—551.

149. Jonsson H, Nived O, Sturfelt G. Outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of patients from a defined population // Medicine (Baltimore).-1989. Vol. 68.-P. 141-150.

150. Joy T.R., Hegele R.A. Narrative review: statin-related myopathy // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 16.-P. 858—868.

151. IL-6 reduces blood lipid levels via upregulation of VLDR receptors / M.Hashizume, H.Yoshida, N. Koike [et al.] // Arthr Rheum.- 2009.- Vol.60 (Suppl. 10). P.ll.

152. Impact of statin therapy on left ventricular function and carotid arterial stiffness in patients with hypercholesterolemia / Y. Mizuguchi, Y. Oishi, H. Miyoshi [et al.] // Circulation.- 2008. - Vol. 72.-P. 538-544.

153. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis / R. Bergholm, M. Leirisalo-Repo, S. Vehkavaara, S. Makimattila, M.R. Taskinen, H.Yki-Jarvinen // Arteriol Thromb Vase Biol.-2002. - Vol. 22.- P. 16371641

154. Improvement of cardiovascular risk markers with atorvastatin treatment in rheumatoid arthritis / L.Ljung, M.Leirisalo-Repo, H.Yki-Jarvinen [et al.] // Arthr Rheum.- 2009. -Vol. 60. Suppl. 10. - P. 159.

155. Increased prevalence of severe subclinical atherosclerotic findings in long-term treated rheumatoid arthritis patients without clinically evident atherosclerotic disease / C. Gonzalez-Juanatey, J. Liorca, A. Testa [et al.] // Medicine (Baltimore).-2003. - Vol. 82.-P. 407^413.

156. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / H. Maradit-Kremers, C.S. Crowson, PJ. Nicola [et al.] // Arthritis Rheum. 2005,-Vol. 52. № 2. P. 402 - 411

157. Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actions in endothelial cells / T. Kimura, C. Mogi, H. Tomura [et al.] // J Immunol.- 2008. - Vol. 15 (181(10)).- P.7332—7340.

158. Inflammatory mediators and premature coronary atherosclerosis in rheumatoid arthritis / Y.H. Rho, C.P. Chung, A. Oeser [et al.] //Arthritis Rheum.-2009.-Vol. 15 (61).- P.1580-1585

159. Kahlenberg JM, Kaplan MJ.Mechanisms of premature atherosclerosis in rheumatoid arthritis and lupus. Annu Rev Med. 2013;64:249-63

160. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy and its regression. / W.B. Kan-nel, J.M. Cruickshenk, F.H. Messerli //London. - 1992. - Vol. 36. - P. 1-11.

161. Kaplan J.M. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 18. - P. 289-297.

162. Khan M.A. Ankylosing spondylitis / M.A.Khan // Arthritis Rheum.-2004.-Vol.50, № 9.-P.30,47-48.

163. Khovidhunkit W., Kim M.S., Memon R.A. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host // J Lipid Res.- 2004.- Vol.45.- P. 1169—1196.

164. Kitas G.D. Cardiac involvement in rheumatoid disease / G.D. Kitas, M.J. Blank, P. A. Bacon//Clin. Med. JRCPL. - 2004. - Vol. 1. - P. 18-21.

165. Kumagai K, Nakashima H, Saku K The HMG-CoA reductase inhibitor atorvastatinprevents atrial fibrillation by inhibition in a canine sterile pericarditis model // Cardiovasc Research.- 2004. - Vol. 62.-P. 105-111.

166. Lautermann D, Braun J. Ankylosing spondylitis - cardiac manifestations // Clin Exp Rheumatol.- 2002. - Vol. 20. (6 Suppl. 28). -P. 11-15.

167. Left ventricular relaxation and filling pattern in different forms of left ventricular hypertrophy: an echocardiographic study / P. Hanrath, D.G. Mathey, R. Siegert, W. Bleifeld // Am. J. Cardoil. - 1980. - Vol. 45. - P. 15

168. Lehtinen K. Mortality and causes of death in 398 patients admitted to hospital with ankylosing spondylitis //. Ann. Rheum. Dis.- 1993. - Vol. 52.-P. 174176.

169. Libby P. Role of inflammation in atherosclerosis associated with rheumatoid arthritis // Am. J. Med. - 2008. - Vol. 121. - P. 21-31.

170. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis / Y.B. Park, S.K.Lee, C.H. Suh [et al.] //J Rheumatol.- 1999.- Vol. 26.-P. 1701—1704.

171. Lipoprotein (a) and coronary heart disease risk: a nested case-control study of the Helsinki Heart Study participants / M. Jauhiainen, P. Koskinen, C. Ehnholm, M.H. Prick, M. Manttari, V. Manninen // Atherosclerosis. - 1991. - Vol. 89. - P. 5967.

172. Lp(a) lipoprotein and lipids in patients with rheumatoid arthritis: serum levels and relationship to inflammation / D.Dursunoglu, H. Ervengul, B.Polat [et al.] // Rheum Int.- 2005.- Vol.25.- P. 241—245.

173. Maradit-Kremers H. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis / H. Mara-dit-Kremers, P.J. Nicola, C.S. Crowsoon // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P. 375-378.

174. Marian AJ. Pathogenesis of diverse clinical and pathological phenotypes in hypertrophic cardiomyopathy // Lancet.-2000.-Vol.355.-P.58-60

175. Markers of inflammation are negatively correlated with serum leptin in rheumatoid arthritis / C.Popa, M.G. Netea, T.R. Radstake [et al.] // Ann Rheum Dis.-2005. Vol.64. P.303—305.

176. Martens P.B. Expansion of unusual CD4+ T cells in severe rheumatoid arthritis / P.B. Martens, J.J. Goronzy, D. Schaid // Arthr. Rheum. - 1997. - Vol. 40. -P. 1106-1114.

177. Mechanisms for antiplatelet action of statins / L. Pucetti, A.L. Pascui, A.Auteri [et al.] // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord.- 2004. - Vol. 5.-P. 121—126.

178. Mirjafari H, Al-Husain A, Bruce IN. Cardiovascular risk factors in inflammatory arthritis // Curr Opin Lipidol.-201 l.-Vol. 22 (4).- P. 296-301.

179. Mohaupt M.G., Karas R.H., Babiychuk E.B. Association betweenstatin-associated myopathy and skeletal muscle damage // CMAJ.- 2009. - Vol. 7 (181(1— 2)).-P. 11—18.

180. Mohrle W. Lipid metabolism - effect of cardiac agents and ACE inhibitors. Effects of antiarrythmia agents, ACE inhibitors, positive inotropic substance and antiangina agents / W. Mohrle, K. Suhler, W.O. Richter // Forschr. Med. - 1993. - Vol. 111. - P. 61-64.

181. Molokhia M., McKeigue P., Curcin V. Statin induced myopathy and myalgia: time trend analysis and comparison of risk associated with statin class from 1991—2006 // PLoS ONE. 2008, 3. URL:http:// www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0002522 (дата обращения 05.12.2011)

182. Montecucco F., Mach F. Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological processes in rheumatoid arthritis and atherosclerosis // Rheumatology.- 2009. Vol. 48. P.ll -22.

183. Mortality in spondylarthritis / C. Prati, P. Claudepierre, T. Pham, D. Wendling // Joint Bone Spine.- 2011. - Vol. 78(5).- P.466-470.

184. Mosshammer D., Lorenz G.,Meznaric S. Statin use and its associationwith musculoskeletal symptoms — a crosssectional study in primary care settings // Fam Pract.- 2009. - Vol. 26 (2). -P. 88—95.

185. Myllykangas -Luosujarvi R.A., Aho K., Isomaki H.A. Mortality in rheumatoid arthriti. Semin // Arthr. Rheum.- 1995. - Vol. 25 (3).-P. 193-202.

186. Myocardial infarction and coronary deaths in the World Health Organization MONICA Project. Registration procedures, event rates, and case-fatality rates in 38 populations from 21 countries in four continents / H. Tunstall-Pedoe, K. Kuulasmaa, P. Amouyel, D. Arveiler, AM. Rajakangas, A. Pajak // Circulation. - 1994. - Vol. 90. -P. 583-612.

187. Noe 1 B. Lupus erythematosus and other autoimmune diseases related to statin therapy: a systematic review // J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2007.- Vol. 21 (l).-P. 17—24.

188. Novel anti-inflammatory effect of statins: reduction of CD4+CD28null T lymphocyte frequency in patients with unstable angina / S.Brugaletta, L.M. Biasucci, M.Pinnelli, G.Biondi-Zoccai, G. Di Giannuario, G. Trotta, G.Liuzzo, F.Crea // Heart. 2006. - Vol. 92.-P. 249—250.

189. Nurmohamed MT. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis // Autoimmun Rev. -2009. - Vol. 8,- P. 663-667

190. Nurmohamed M., Dijkmans B. Dyslipidemia, statins and rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis.-2009. Vol. 68.-P. 453—455.

191. Pasceri V., Yeh E.T.H. A Tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 2124-2126.

192. Pincus T. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts / T. Pincus, T. Sokka, F. Wolfe // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44. - P. 1234-1236.

193. Poole C.D., Conway P., Currie C.J. An evaluation of the association between C-reactive protein, the change in C-reactive protein over one year, and all-cause mortality in chronic immune-mediated inflammatory disease managed in UK general practice // Rheumatology.- 2009. - Vol.48.-P. 78-82.

194. Prediction of cardiovascular events in patients with ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis: role of lipoproteins in a high-risk population / A.G. Semb [et al.] //J Rheumatol.- 2012. - Vol. 39 (7).- P. 1433-1440.

195. Premature Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Systemic Lupus Erythematosus / P.E. Westerweel, R. K. Luyten, H.A. Koomans [et al.] // Arthr Rheum.- 2007. - Vol. 56 (5).-P. 51384-51396.

196. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas, K.M. Douglas, H.J. Milionis [et al.] // Rheumatology (Oxford).- 2007. Vol. 46.-P. 1477-1482.

197. Prevalence of dyslipidemias in autoimmune rheumatic diseases / A. Nisar, U. Rasheed, W. Aziz, A.Z. Farooqi // J Coll Physicians Surg Pak..- 2012.- Vol. 22 (4).- P. 235-239

198. Prevalence of lipoprotein (a) excess in coronary artery disease / J.Genest, J.LJenner, J.R. McNamara [et al.] // Am J Cardiol.- 1991. - Vol. 67.-P. 1039—1045.

199. PROSPER study group. PROspective study of pravastatin in the elderly at risk. Pravastatin in elederly individuals at risk vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial / L. Shepherd, G.J. Blauw, M.B. Murphy [et al.] // Lancet 2002: - Vol. 360. P. 1623-1630.

200. Rasch A., Schimmer M., Sander C.A. Simvastatin-induced dermatomyositis // Hautarzt. - 2009. - Vol. 60 (6).- P. 489^193.

201. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study / K.J.Warrington, P.D. Kent, R.L. Frye [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2005. -Vol. 7.-P. 984-991.

202. Rheumatoid arthritis is preceded by a preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile / M.J. Nielen, V.P. van Halm, M.T. Nurmohamed [et al.] // Arthr Rheum.- 2003.- Vol. 48. P. 344.

203. Ridker P. C-reactive protein adds to predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.Ridker, R.J. Glyan, C. H. Hennelcess //Ibid. - 1997. - P. 2011.

204. Risk of Cardiovascular Mortality in Patients With Rheumatoid Arthritis: A Meta-Analysis of Observational Studies Arthritis & Rheumatism / J.A. Avina-Zubieta, H.K. Choi, M. Sadatsafavi, M.Etminan, J. M. Esdaile, D.Lacaille // Arthr Care Res. -2008. Vol. 59 (12). -P. 1690-1697.

205. Risk of coronary heart disease and stroke in a large British cohort of patients with systemic lupus erythematosus / R. Bessant, A. Hingorani, L. Patel, A. MacGregor, D.A. Isenberg, A. Rahman // Rheumatology (Oxford).- 2004. Vol. 43.-P. 924-929.

206. Ristic A. Cardiac rhythm and conduction disturbances: what is role of autoimmune mechanisms ? / A. Ristic, B. Maisch // Herz. - 2000. - Vol. 25. - P. 181188

207. Roman M.J. Prevalence and relation to risk factors of carotid atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome / M.J. Roman, J.E. Salmon, R. Sobel // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87. -P. 663-666.

208. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction // JAMA.-1998. - Vol.279. P. 1643— 1649.

209. Ruof J. Comparative responsiveness of 3 functional indices in ankylosing spondilitis / J. Ruof, O. Sangha, G. Stucki // Ibid. - 1999. -P. 1959.

210. Salaffi F. The health-related quality of life in rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, and psoriatic arthritis: a comparison with a selected sample of health people / F. Salaffi, M. Carotti, M. Intorcia, S. Gasparini // Health Qual. Life Outcomes. — 2009. — Vol. 7, № 1. — P. 25-26.

211. Scalia R, Gooszen ME, Jones SP. Simvastatin exers both anti-inflamatory and cardioprotective effects in apolipoprotein E-deficient mice. // Circulation. -2001. -Vol. 103.-P. 2598-2603.

212. Schillaci G. Independent association between HDL-cholesterol and LV mass in essential hypertension / G. Schillaci, P. Verdecchia, G. Reboldi // Circulation. -1999. - Vol. 100. - Suppl 1. - P. 1180.

213. Scott D., Blizzard L., Fell J. Statin therapy, muscle function and falls risk in community-dwelling older adults // Quart J Med.- 2009. - Vol. 102 (9).-P. 625—633.

214. Semb A.G. Effect of intensive lipid lowering on cardiovascular outcome in patients with and without inflammatory joint disease // Arthritis Rheum.- 2012 - Vol. 64 (9).- P. 2836-2846

215. Semb A.P., Holme I., Kvien T.K. Intensive lipid lowering in patients with rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis.- 2009. - Vol. 68. Suppl. 3. P. 410.

216. Sheridan D.J. Electrophysyological disturbances assosiated with acute myocardial infarction / D.J. Sheridan, W. Culling, W.J. Penny // Eur. Heart. J. - 1986. -Vol. 7, Suppl. B.-P. 11-18.

217. Signs of accelerated preclinical atherosclerosis in patients with ankylosing spondylitis / M.J. Peters, I.C. van Eijk, Y.M. Smulders, E. Serne, B.A. Dijkmans, I.E. van der Horst-Bruinsma, M.T. Nurmohamed // J Rheumatol. -2010. - Vol. 37(1).-P.161-6.

218. Simvastatin increases plasma N02 and N03 levels in patients with hypercholesterolemia / Y. Nakashima, T. Toyokawa, S. Tanaka [et al.] // Atherosclerosis.- 1996. - Vol. 127.-P. 43-47.

219. Simvastatin-induced amyopathic dermatomyositis / O.Inhoff, W.K. Peitsch, B.E. Paredes [et al.] // Br J Dermatol. - 2009. - Vol. 161 (1).- P. 206—208.

220. Simvastatin inhibits production of pentraxin 3 and momocyte chemoattractant protein-1 in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis / K.Yokota, T. Ishibashi, Y.Asanuma [et al.] // Ann Rheum Dis.-2008. - Vol. 67. Suppl. II. P. 207.

221. Simvastativn preserves coronary endothelial function in hypercholesterolemia in the absence of lipid lowering / S.H. Wilson, R.D. Simari, P.J. Best [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2001. - Vol. 21.-P. 122-128.

222. Sokka T, Abelson B, Pincus T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update // Clin Exp Rheumatol. -2008. Vol. 26 Suppl. 51. -P. 35-61.

223. Spoorenberg A.A comparative studi of the usefulness of the Bath Ankilosing Spondilitis Disease Functional Index and the Dougados Functional Index in the assessment of ancilosing spondylitis / A. Spoorenberg, D. van der Heijde, E. de Klerc // J. Rheumatol. - 1999. - Vol. 26. - P. 961.

224. Staford L. Spondyloarthropathies: an overview / L. Staford, P.P. Yousef // Intern. Med. - 2002. - Vol. 1. - P. 40-46.

225. Stampler J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks / J. Stampler, R. Stampler, J. Neaton // Arch. Intern. Med. - 1993. - Vol. 153. - P. 598615.

226. Statin-induced inhibition of the Rho - signaling pathway activates PPARa and induces HDL apoAl / G. Martin, H. Duez, C. Blanquart [et al.] // J Clin Invest.-2007. - Vol. 107.-P. 1423-1432.

227. Statin use in rheumatoid arthritis in relation to actual cardiovascular risk: evidence for substantial under treatment of lipid associated cardiovascular risk? / T.E. Toms, V.F. Panoulas, K.M. Douglas [et al.] //Ann Rheum Dis.- 2010. - Vol. 4.- P. 683-688.

228. Study of immunomodulating effects of statins in rheumatoid arthritis patients with accelerated atherosclerosis / A.A. Sarantopoulos, P.Skendros, K.Tselios [et al.] // Ann Rheum Dis.- 2008. - Vol. 67. Suppl. II. P. 205.

229. Targeting cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: a dual role for statins / R. Bisoendial, E. Stroes, J. Kastelein, P. Tak // Nat Rev Rheum.- 2010.-Vol. 6 (3).-P. 157-164.

230. The clinical implications of endothelial dysfunction / M.E. Wildansky, N. Gokce, J.F. Keaney [et al.] // J Amer Coll Cardiol.- 2003. - Vol. 42. -P. 1149-1160

231. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion / T.J. Anderson, I.T. Meredith, A.C. Yeung, B.Frei, A.P. Selwyn, P.Ganz // N Engl Med.-1995. - Vol. 332.-P. 488-493.

232. The effect of early and intensive statin therapy on ventricular premature beat or nonsustained ventricular tachycardia in patients with acute coronary syndrome / X.Z. He, S.H. Zhou, X.H. Wan, H.Y. Wang, Q.H. Zhong, J.F.Xue // Clin Cardiol.. -2011.-Vol. 34(1).-P. 59-63.

233. The high prevalence of subclinical atherosclerosis in patients with ankylosing spondylitis without clinically evident cardiovascular disease / C. Gonzalez-Juanatey, T. R. Vazquez-Rodriguez, J. A. Miranda-Filloy [et al.] // Medicine (Baltimore).- 2009.- Vol. 88. № 6.-P. 358-365.

234. The mortality of rheumatoid arthritis / F. Wolfe , D.M. Mitchell, J.T. Sibley [et al.] // Arthr. Rheum. - 1994. - Vol. 37 (4).-P. 481-494.

235. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P.H. Dessein [et al.] // J Rheumatol.- 2005. -Vol. 32.- P. 435^142.

236. Traditional cardiovascular risk factors measured prior to the onset of inflammatory polyarthritis / N.J. Goodson, A.J. Silman, D.J. Pattison [et al.] // Rheumatology (Oxford) 2004.- Vol. 43.-P. 731-736.

237. Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / J.M. Esdaile, M. Abrahamowicz, T. Grodzicky [et al.] //ArthrRheum.- 2001.- Vol. 44.-P. 2331-2337.

238. Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in in patients with stable coronary disease / J. C. La Rosa, S.M.Grundy, D.D. Waters [et al.] //N. Engl. Med. -2005. - Vol. 352. -P. 1425-1435.

239. Treatment with an apolipoprotein A-l mimetic peptide in combination with pravastatin inhibits collageninduced arthritis / C.Charles-Schoeman, M.L.Banquerigo,

S. Hama M. Navab, G.S. Park, B.J. Van Lenten, A.C. Wagner, A.M. Fogelman, E.Brahn // Clin Immunol.- 2008. -Vol.127. - P. 234—244.

240. Trend towards increased arterial stiffness or intima-media thickness in ankylosing spondylitis patients without clinically evident cardiovascular disease / S. Mathieu, H. Joly, G. Baron, A. Tournadre, J.J. Dubost, J.M. Ristori, J.R. Lusson, M.Soubrier // Rheumatology (Oxford).- 2008.- Vol. 47. №8.- P.1203-1207.

241. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): doubleblind, randomized placebo-controlled trial / D.W. McCarey, I.B.McInnes, R. Madhok [et al.] //Lancet.-2004. - Vol. 363.-P. 2015—2021.

242. Toms T.E., Smith J.P., Panoulas V.F. Prevalence of risk factors for statininduced myopathy in rheumatoid arthritis patients // Musculoskeletal Care.-2010.-Vol. 8 (l).-P. 2-9.

243. Tveil A., Grundtvig M., Gunder-sen T. Analysis of pravastatin to prevent recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion // Amer. J. Cardiol. -2004. - Vol. 93. - P. 780-782.

244. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG Co A reductase inhibitors / U. Laufs, V. Fata, O. Plutzky [et al.] // Circulation.- 1998. - Vol. 97. -P.l 129-1135.

245. van Denderen J.C. Statin therapy might be beneficial for patients with ankylosing spondylitis // Ann Rheum Dis. -2006. - Vol. 65 (5).-P. 695-696.

246. van der Linden S. Evaluation of diagnostic criteria for ankilosing spondilitis / S. van der Linden, H.A. Valkenburg, A. Cats // Arthritis Rheum. - 1984. - Vol. 27. -P. 319.

247. van Doorum S. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S. Van Dorum, G. McColl, I.P. Wicks // Arthritis Rheum. -2002. - Vol. 46. - P. 862-875.

248. Van Doorum S., McColl G., Wicks I.P. Atorvastatin reduces arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. - 2004. -Vol. 63. - P. 1571—1575.

249. Ward M.M. Health-related quality of life in ankylosing spondylitis: a survey of 175 patients / M.M. Ward // Arthr. Care Res. — 2009. — Vol. 12, № 4. — P. 247255.

250. Ward M.M. Premature morbidity from cardiovascular and cerebrovascular diseases in women with systemic lupus erythematosus // Arthr Rheum.-1999. Vol. 42.-P. 338-346.

251. Wassmann S., Laufs U., Muller K. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo //Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. -2002. -Vol.22.-P.300-305.

252. Wislowska M. Echocardiographic findings. 24 hour electrocardiographic Holter monitoring in patients with rheumatoid arthritis associating to Steinbrocker's criteria, functional index, value of Waaler-Rose titer and duration of disease / M. Wislowska, S. Sypula, I. Kowalick // Clin. Rheumatol. - 1998. - Vol. 17. - P. 369-377.

253. Wyse D., Love J.,Yao Q. Atrial Fibrillation, a risk factor for increased mortality-an AVID redistry analysis // J. Interv. Card. Electrophysiol.-2001.-Vol.5.- P. 273.

254. Yoo W.H. Dyslipoproteinemia in patients with active rheumatoid arthritis: effects of disease activity, sex, and menopausal status on lipid profiles // J Rheumatol.-2004.- Vol.31.- P. 1746—1753.

255. Zochling J, Braun J. Mortality in ankylosing spondylitis // Clin Exp Rheumatol.-2008.- Vol. 26. Suppl 51.-P. 80-84.