Коррекция репаративных процессов при термических травмах с использованием аналога индолицидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Шевченко, Николай Иванович

• Шевченко, Николай Иванович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шевченко, Николай Иванович

Оглавление

Введение 4 стр.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Классификация ожогов и отморожений 14 стр.

1.2. Патогенетическое лечение ожоговых и холодовых ран 18 стр.

1.3. Природные антимикробные пептиды 30 стр. Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект исследования 33 стр.

2.2. Модель ожоговой травмы 35 стр.

2.3. Модель локальной холодовой травмы 3 6 стр.

2.4. Оценка течения воспалительно-репаративных процессов термических ран 37 стр.

2.5. Морфологическое исследование 3 7 стр.

2.6. Определение адгезивной способности макрофагов 40 стр.

2.7. Определение фагоцитарной активности гранулоцитов 40 стр.

2.8. Определение биохимических показателей 41 стр.

2.9. Исследуемые вещества 44 стр.

2.10. Статистическая обработка 45 стр. Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты оценки течения воспалительно-репаративных процессов термических ран 46 стр.

3.2. Фармакологические эффекты синтетического аналога индолицидина на репаративную регенерацию экспериментальной ожоговой раны 50 стр.

3.3. Фармакологическая коррекция репаративной регенерации экспериментальной холодовой раны путем применения синтетического аналога индолицидина 68 стр.

3.4. Влияние синтетического аналога индолицидина на динамику белков острой фазы плазмы крови при термических ожогах и отморожениях 88 стр.

3.5. Фармакологические эффекты синтетического аналога индолицидина на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов при термической травме 105 стр.

3.6. Фармакологические эффекты синтетического аналога индолицидина на содержание и функциональную активность макрофагов при ожоговой и холодовой травмах 117 стр.

3.7. Влияние синтетического аналога индолицидина на процессы перекисного окисления липидов в плазме крови при термических поражениях кожи 130 стр.

3.8. Влияние синтетического аналога индолицидина на процессы перекисного окисления липидов в коже при термических поражениях 145 стр. Обсуждение результатов 167 стр. Заключение 182 стр. Выводы 184 стр. Перечень используемых сокращений и аббревиатур 186 стр. Список литературы 187 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция репаративных процессов при термических травмах с использованием аналога индолицидина»

Введение

Актуальность темы исследования

Ожоговая травма в развитых странах является одним из самых распространенных видов повреждений мирного времени [63, 87]. По данным Всемирной организации здравоохранения ожоги стабильно занимают третье место в структуре травматизма; на термические поражения приходится 6% от всех травм, при этом число пострадавших в промышленно развитых странах постоянно возрастает [109, 177]. Ежегодно в России регистрируется более 800 000 случаев ожогов различной тяжести, частота их составляет 300-350 случаев на 10000 населения [87]. Летальность при ожогах колеблется от 1,5 до 5,9%, при этом 8590% лиц с ожогами - люди трудоспособного возраста и дети [13, 59].

Развитие и генерализация инфекции остается основной причиной осложнений ожоговой болезни и смерти обожжённых [5]. Одним из факторов развития тяжелой инфекции является послеожоговая иммуносупрессия, сопряженная с воспалительной реакцией, которая вызывает выраженные изменения иммунной системы организма по типу вторичного иммунодефицита [5, 35].

Для ожогов легкой и средней степени тяжести удалось установить параллелизм тяжести локальных деструктивных изменений в зоне термической травмы и характера системных метаболических расстройств, свойственных синдрому системного воспалительного ответа. В тех случаях, когда ожоговая рана занимает более 25-30 % площади тела при поверхностных ожогах и более 10% при глубоких ожогах, речь идет о возникновении самостоятельной нозологической формы патологии, так называемой ожоговой болезни [62].

Как тяжелую ожоговую травму, так и ожоговую болезнь стоит рассматривать как иммунодефицитное заболевание, при котором отмечается раннее и продолжительное снижение показателей врожденного и приобретенного звеньев иммунной системы [78].

Иммунный статус у тяжелообожженных формируется на фоне острейшего дефицита энергетических и пластических ресурсов [65, 90, 94], большого числа иммуносупрессивных факторов. К ним относятся обширное повреждение кожи как органа иммунной системы, системного воздействия токсинов, выделяющихся обожженными тканями, развитие окислительного стресса и, как следствие, нарушение структур мембранных систем клеток, воздействия лечебных манипуляций [90, 179].

Холодовая травма относится к разряду термических повреждений и может проявляться как общее охлаждение, так и как отморожение ограниченного участка тела, как правило, конечностей [54].

Среди травм повреждения холодом составляют от 1-2% в регионах с умеренным климатом, а для регионов Сибири и Крайнего Севера частота отморожений в структуре травматизма достигает 6-10% [8, 21, 82].

Лечение пациентов с отморожениями на сегодняшний день является сложной и многоплановой медико-социальной проблемой [29, 142, 194]. Тяжесть осложнений и высокая частота случаев инвалидности при холодовой травме придают проблеме существенную социальную значимость, что особенно актуально для жителей Сибирского, Дальневосточного и Северного регионов России, где отморожения условно можно рассматривать как эндемичные состояния [19].

Холодовая травма является не только причиной продолжительной утраты трудоспособности населением, но часто приводит к инвалидизации пострадавших [19, 152].

Оказание помощи в дореактивном периоде может быть максимально эффективно, вплоть до предотвращения некроза тканей. В позднем реактивном периоде врачам приходится сталкиваться с некрозом тканей и возможностью его прогрессирования. Наиболее грозным осложнением является присоединение микробной инфекции, развитие сепсиса и полиорганной недостаточности [54, 139, 152].

Антибактериальная терапия является одним из ключевых звеньев в лечении

термических поражений кожи [74].

Фармакологические эффекты многих из традиционных антибиотиков теряют свои активные качества вследствие постоянного увеличения числа антибиотикоустойчивых штаммов. По данным ВОЗ рост резистентности микроорганизмов к существующим антибиотикам делает необходимым разработку противомикробных препаратов нового поколения в ближайшие годы [39].

Одним из возможных путей решения проблемы является создание новых фармакологических препаратов на основе антибиотических пептидов [114]. Особое внимание уделяется семейству эффекторных и сигнальных биологически активных веществ - антимикробным пептидам (АМП), обеспечивающим реализацию защитных и приспособительных реакций при инфицировании, стрессорном воздействии [173], паразитарной инвазии [159], опухолевом росте [112].

Антимикробные пептиды обладают уникальными свойствами: они селективно действуют на бактерии, поскольку их катионные молекулы имеют высокое сродство к мембранам бактерий, обогащенным отрицательно заряженными компонентами - липополисахаридом и др. Выработка у бактерий резистентности к АМП затруднена в связи с особенностями механизма их бактерицидного действия - быстрого, в течение минут, повышения проницаемости мембран микроорганизмов, утратой их барьерной функции, приводящей к осмотическому разрушению клеток. АМП не задерживаются и не накапливаются в организме, их связывают и инактивируют белки плазмы, разрушают протеазы. Антимикробные пептиды не угнетают функции иммунной системы, а обладают различными иммуномодулирующими эффектами, например, свойством стимулировать активность естественных киллерных (ЕК) клеток, что может быть полезным при создании лекарственных препаратов [127]. Эти особенности выгодно отличают природные пептидные соединения от классических антибиотиков [9, 140]. Выявление модификаций пептидов с оптимальными антимикробными и иммуномодулирующими свойствами

открывают возможность создания на их основе противомикробных, противовирусных, фунгицидных лекарственных препаратов [101].

Представителями одной из групп АМП являются широко распространенные в природе пептиды семейства кателицидинов, обладающие высокой антимикробной активностью. К ним относятся соединения, характеризующиеся высоким содержанием триптофана - индолицидин и его синтетические аналоги с различным зарядом молекулы и расположением гидрофобных и гидрофильных участков. Одним из них является синтетический аналог №21 индолицидина, который проявляет более высокую антимикробную, низкую цитотоксическую и гемолитическую активность в сравнении с природной молекулой и другими синтетическими аналогами.

Таким образом, в связи с необходимостью поиска новых средств, обладающих корригирующим действием при повреждениях, изучение фармакологических эффектов синтетического аналога индолицидина при термической травме представляется актуальным.

Степень разработанности темы

Несмотря на большое количество работ, посвященных этиопатогенетическому и хирургическому лечению термических поражений кожи [22, 58, 67, 107, 168], стимуляции репарации, проблема антимикробной терапии при ожогах и отморожениях остается актуальной. Перспективным является исследование фармакологических эффектов группы природных антимикробных пептидов и их синтетических аналогов [9, 114].

Одним из представителей АМП является индолицидин. В литературе присутствуют данные о механизме действия индолицидинов, их антибактериальном, фунгицидном эффектах, иммуномодулирующих свойствах, способности активировать естественные киллеры [9, 127, 140, 165].

Однако, в литературе не встречаются данные об использовании синтетических аналогов индолицидина в лечении термических поражений кожи. Исследования, посвященные эффектам синтетического аналога индолицидина на репаративные процессы в коже, частоту гнойных осложнений ожоговых и

холодовых ран, влияние на функциональную активность НФ и МФ, системную воспалительную реакцию и процессы ПОЛ при термических травмах кожи отсутствуют.

В исследовании показана перспективность применения синтетического аналога индолицидина №21 на репаративные процессы ожоговых и холодовых ран, функциональную активность гранулоцитов крови и макрофагов, системную воспалительную реакцию, процессы свободнорадикального окисления липидов в плазме крови и термической ране на моделях локального ожога кожи IIIA-В ст. и локального отморожения II-III ст. Проведен комплексный анализ репаративно-воспалительных процессов и морфо-функциональных нарушений термических ран с использованием гистологических, планиметрических, биохимических методов.

Цель исследования: повышение эффективности фармакологической коррекции репаративных процессов в коже и подкожных тканях у экспериментальных животных при локальных ожогах IIIA-B ст. и отморожениях II-III ст. путем применения синтетического аналога №21 природного антимикробного пептида индолицидин.

Задачи исследования:

1. изучить фармакологические эффекты синтетического аналога №21 антимикробного пептида индолицидин на процессы репарации кожных ран после термической травмы;

2. сравнить эффекты синтетического аналога №21 антимикробного пептида индолицидин и препарата ксимедон на процессы репаративной регенерации ожоговых и холодовых ран;

3. определить фармакологические эффекты синтетического аналога №21 природного антимикробного пептида индолицидин на клетки макрофагально-гранулоцитарного звена у экспериментальных животных при термических поражениях кожи;

4. установить особенности влияния синтетического аналога индолицидина №21 на развитие системной воспалительной реакции, процессы

перекисного окисления липидов на системном уровне и в коже при ожогах и отморожениях у экспериментальных животных.

Научная новизна

Впервые определены фармакологические эффекты синтетического аналога индолицидина на процессы репарации термических ран. Впервые подтверждено стимулирующее действие Инд 21 на скорость эпителизации ран, формирование зрелой соединительной ткани в области повреждения: полная эпителизация термических ран, как ожоговых, так и холодовых, завершалась на 8-10 суток раньше по сравнению с животными контрольной группы. Выявлено, что применение Инд 21 предупреждало развитие инфекционных осложнений ожоговых ран, и способствовало снижению гнойных осложнений холодовых ран на 30% у экспериментальных животных. Таким образом, впервые показано улучшение результатов лечения термических ран кожи под влиянием синтетического аналога индолицидина.

Впервые установлен дозозависимый эффект применения аналога индолицидина на репарацию термических ран. Так, наиболее интенсивно репаративные процессы протекали при введении исследуемого пептида в дозе 500 мкг/кг.

Впервые показано фармакологическое действие аналога индолицидина на функциональную активность макрофагов и НГ: в экспериментальных группах доля функционально активных макрофагов на всех сроках эксперимента была в 1,3-4,4 раза выше по сравнению с контрольной группой; показано, что применение Инд 21 приводило к достоверному увеличению числа функционально активных НГ в 1,3-2,1 раза по сравнению с контрольной группой на всех сроках эксперимента.

Впервые установлено, что введение аналога индолицидина при ТТ приводит к достоверному увеличению концентрации острофазных белков в первые сутки эксперимента по сравнению с контрольной группой. Показано, что применение пептида №21 при ожогах и отморожениях сопровождается активацией перекисного окисления липидов, как на системном уровне, так и в термической

ране, что проявляется повышением концентрации продуктов ПОЛ преимущественно в первые четверо суток после термической травмы.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе экспериментально обоснована фармакологическая эффективность применения синтетического аналога индолицидина при лечении термических поражений кожи для стимуляции скорости репарации ран: под действием Инд 21 эпителизация ожогов и отморожений завершалась на 8-10 суток раньше. Применение исследуемого пептида предупреждало инфицирование ожоговых ран и способствовало снижению на 30% частоты гнойных осложнений холодовых ран.

Полученные результаты позволяют рекомендовать целенаправленные клинические испытания аналогов индолицидина для лечения ТТ кожи, стимуляции репаративных процессов при ожогах и отморожениях.

Установленные стимулирующие эффекты аналога индолицидина на процессы репаративной регенерации и предупреждения инфекционных осложнений, функциональную активность нейтрофилов и количество макрофагов при ее угнетении под влиянием негативных факторов, позволяет рекомендовать использование препарата и при других формах патологии, сопровождающихся угнетением фагоцитоза.

На основе полученных данных о стимулирующем влиянии синтетического аналога индолицидина на процессы репаративной регенерации в лечении термических ран разработан, обоснован и внедрен метод стимуляции репарации кожных ран с применением синтетического аналога индолицидина №21 (патент RU 2543357).

Методология и методы диссертационного исследования

Работа посвящена исследованию фармакологических эффектов синтетического аналога природного антимикробного пептида индолицидин №21 на процессы репаративной регенерации кожи после ожогов и отморожений, функциональную активность НГ и МФ, выраженность системной воспалительной реакции и процессы ПОЛ при термической травме. Методология исследования основана на использовании широкого спектра методов: гистологических,

планиметрических, биохимических, для подтверждения поражений кожи, пограничных тканей, развития системной воспалительной реакции, усиления процессов ПОЛ при термических повреждениях кожи, а также изучения фармакологических эффектов синтетического аналога индолицидина №21. Дизайн исследования был составлен в соответствии с этическими нормами работы с лабораторными животными и с учетом наиболее верифицированных методов и методик, с использованием современного наукоемкого оборудования, позволяющих получить достоверные и репрезентативные результаты.

Положения, выносимые на защиту

1. Фармакологическое действие синтетического аналога индолицидина при термической травме включает: стимуляцию заживления ожоговых и холодовых ран, ускорение формирования зрелых тканей, снижение частоты местных гнойных осложнений термических ран.

2. Стимулирующее влияние синтетического аналога индолицидина №21 на заживление ожоговых и холодовых ран более выражено, чем аналогичное действие ксимедона.

3. Фармакологические эффекты аналога индолицидина на клетки макрофагально-гранулоцитарного звена при термических травмах проявляются увеличением количества функционально активных макрофагов и нейтрофилов.

4. Использование пептида Инд 21 стимулирует активацию процессов перекисного окисления липидов в плазме крови и термической ране. Установлено разнонаправленное влияние аналога индолицидина на антиоксидантно-прооксидантный баланс при ожогах и отморожениях.

Степень достоверности полученных результатов

Научные положения и выводы основаны на анализе достаточного объема экспериментальных исследований, адекватном выборе экспериментальных групп животных, применении современных и легко воспроизводимых морфологических, биохимических методов. В работе использовался сертифицированный синтетический аналог природного антимикробного пептида индолицидин №21, что позволило получить достоверные данные о его

фармакологической активности и эффектах при термических поражениях кожи. Для статистической обработки использовались современные методы сбора и обработки исходных количественных данных.

Апробация и публикация результатов

Материалы работы были представлены на 78-ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2013), 79-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука и современность», посвящённой 79-летию КГМУ (Курск, 2014); IX Международной научно- практической конференции молодых ученых-медиков, организуемой Воронежским, Курским и Казанским медицинскими образовательными учреждениями, посвященной 95-летию Казанской государственной медицинской академии (Казань, 2015); Международной научно -практической конференции «Университетская наука: взгляд в будущее», посвященной 81 -летию Курского государственного медицинского университета и 50-летию фармацевтического факультета в рамках Недели международной медицинской науки (Курск, 2016).

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Соответствие работы паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология. Результаты проведенного исследования соответствуют пункту 3 «Исследование механизмов действия фармакологических веществ в экспериментах на животных, на изолированных органах и тканях, а также на культурах клеток», пункту 4 «Исследование взаимодействия между организмом и лекарственными средствами, изучение их фарма-кодинамики, фармакокинетики и метаболизма. Установление связей между дозами, концентрациями и эффективностью лекарственных средств. Экстраполяция фармакологических параметров с биологических моделей на человека».

Личный вклад в проведенное исследование

Автором под руководством научных руководителей составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации. Автор непосредственно планировал и проводил экспериментальные исследования на животных, которые заключались в моделировании патологических процессов с использованием заимствованных и разработанных автором методик исследования (технологии проведения эксперимента, способы моделирования заболеваний, способы профилактики и лечения). Автором производились морфологические исследования, регистрировались и обрабатывались их результаты. Данные, полученные в ходе экспериментальных исследований, также были обработаны статистически и интерпретированы самостоятельно. Доля автора в сборе информации по теме диссертации составила 90%, а в анализе и обобщении результатов работы - 100%.

Объем и структура работы

Текст диссертации изложен на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 7 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, содержащего ссылки на 109 отечественный и 94 зарубежных литературных источников. Текст проиллюстрирован 17 таблицами и 56 рисунками.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Классификация ожогов и отморожений

Ранее было предложено большое количество классификаций термических ожогов по глубине. Тем не менее, из этого числа широко используются только две. В нашей стране применяется классификация, принятая на XXVII Всесоюзном съезде хирургов в 1960 г. Выделяют следующие степени поражения:

I степень - проявляется гиперемией и отеком кожи;

II степень - поражение поверхностных слоев эпидермиса, на коже появляются пузыри, наполненные прозрачным содержимым;

IIIa степень - частичное поражение дермы, однако в ней сохраняются придатки кожи, из которых впоследствии происходит эпителизация;

IIIb степень - поражение кожи на всю толщу с частичным захватом подкожно-жировой клетчатки;

IV степень - поражение глубоких структур (фасции, мышцы, кости).

За рубежом широко распространена следующая классификация, также предусматривающая выделение четырех степеней поражения:

- первая степень (first degree) - соответствует первой степени отечественной классификации;

- вторая поверхностная степень (second degree superficial) - соответствует II степени отечественной классификации;

- вторая глубокая степень (second degree deep) - соответствует ожогам Ша степени;

- третья степень (third degree) - соответствует ожогам IIIb степени;

- четвертая степень (fourth degree) - соответствует одноименной отечественной [67].

В настоящее время известны многочисленные классификации холодовых поражений, построение которых основано на различных принципах. Одни исследователи в основу классификации кладут клинические проявления, другие -

уровень температуры, интенсивность и продолжительность действия холода, третьи пытаются объединить первые и вторые классифицирующие признаки.

Общепринятым для всех классификаций является выделение общих и местных патологических проявлений от действия низких температур. К общим относится замерзание. Так, по воздействию этиологических факторов на организм Цурупа Д.И., Тынянкин Н.А. (1982) предлагают выделять:

- общее охлаждение (замерзание);

- отморожение (сухое, влажное, «контактное», высотное, хроническое);

- сочетанная холодовая травма (сочетание общего охлаждения и отморожения);

- комбинированная холодовая травма (комбинация с ожогами, механической травмой, лучевой болезнью, поражением боевыми отравляющими веществами и др.).

Исходя из многообразия этиологических причин Гирголав С.С. (1948) выделял 4 вида отморожений:

- отморожения, возникающие от сухого мороза;

- контактные;

- возникающие от слабого холода (температура около 0°С);

- ознобления.

В зависимости от особенности охлаждения Арьев Т.Я. (1966), Клинцевич Г.Н. (1973) выделяют следующие формы местных холодовых поражений.

1. Отморожения, возникающие от действия сухого мороза.

2. «Контактные» отморожения.

3. Отморожения, возникающие при температуре выше нуля, в сочетании с повышенной влажностью.

4. Отморожения «высотные».

5. Ознобления.

Известен и другой подход к классификации. Так, Котельников В.П. (1988) предлагает все виды холодовых поражений разделить следующим образом [50,

- Острые поражения холодом:

a. Замерзание;

b. Отморожения.

- Хронические поражения холодом:

a. Ознобления;

b. Холодовой нейроваскулит.

Преобладание общих или местных проявлений и наличие весьма выраженных различий в патогенезе диктует необходимость рассмотрения всех видов поражений по раздельности. Многие исследователи также разделяли поражения, вызванные длительным умеренным по интенсивности охлаждением и таковые, вызванные относительно непродолжительным, но интенсивным охлаждением. В связи с этим, появилось немало терминов, нередко подразумевающих одно и то же или сходные состояния.

Позднее Котельников В.П. предложил выделять следующие виды отморожений [50]:

- Возникающие при действии резкого холода (при температуре ниже, чем -30°С);

- Возникающие при действии умеренного холода;

- Контактные.

Принято разделять отморожения по клиническому течению и морфологическим признакам. В соответствии с общеизвестной классификацией, предложенной Арьевым Т.Я. в 1940 году, в настоящее выделяют два периода:

I. Скрытый (дореактивный) период включает в себя фазу холодового воздействия и продолжается до начала развития фазы травматического отека.

II. Реактивный период - от фазы травматического отека и развития некроза тканей - до исхода болезни.

В реактивном периоде в зависимости от глубины поражения тканевых структур различают четыре степени:

I степень - морфологические изменения в поверхностных слоях кожи обратимы;

II степень - граница омертвения проходит на уровне верхней части сосочкового слоя кожи, на границе дермы и эпидермиса;

III степень - некроз захватывает всю дерму и подкожно жировую клетчатку;

IV степень - граница некроза включает кожу, подлежащие ткани, кости, суставы.

Таким образом, большинство классификаций совпадающих по нескольким элементам, являются более или менее полными. Однако единой, устраивающей всех классификации до сих пор не существует [50, 51].

В.А. Сизоненко 2008, предложил в зависимости от длительности действия и температуры охлаждающей среды могут быть сверхострые (оледенения), острые (отморожения), подострые (траншейная стопа и т.д.), хронические (холодовая аллергия, нейроваскулит) холодовые травмы [82].

Периоды местной холодовой травмы:

1. Дореактивный период - с момента получения травмы до полного согревания.

2. Ранний реактивный период - с момента согревания до конца вторых

суток.

3. Поздний реактивный период.

4. Восстановительный период.

5. Период отдаленных последствий.

1.2. Патогенетическое лечение ожоговых и холодовых ран

Проблемы патогенеза ожогов и патогенетического обоснования эффективных способов комплексной терапии термической травмы достаточно актуальны в мирное время. Так, по данным ВОЗ, термические поражения занимают третье место среди прочих травм, в Российской Федерации на их долю приходится 10-11 % [46, 64, 87].

При контакте термического фактора с поверхностью кожи возникает ожоговая рана, в основе которой лежит развитие воспалительного процесса. Как известно, острое воспаление характеризуется стереотипным комплексом морфофункциональных изменений в зоне ожога, проявляющимся в последовательном развитии сосудистых и тканевых изменений. Воспаление, развивающееся при ТТ, является типовым патологическим процессом, включающим местные альтеративные, сосудисто-экссудативные и репаративные реакции с вовлечением большого количества клеток кожи, а также системные изменения со стороны клеточных и гуморальных факторов крови, органов и систем организма [108, 120, 184]. Типовыми признаками гемодинамических сдвигов в зоне термической травмы являются спазм сосудистой стенки, артериальная и венозная гиперемии, развитие престаза и стаза [11].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шевченко, Николай Иванович, 2017 год

Список литературы

1. Абасов, Т.М. Общие биологические возможности применения ВЧ полей / Т.М. Абасов, И.Э. Горелик // Науки о человеке : материалы VIII конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск : Изд-во СибГМУ, 2007. - С. 261.

2. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии : учеб. пособие / Г.Г. Автандилов. - М. : Медицина, 2002. - 238 с.

3. Автандилов, Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г. Автандилов. - М. : Медицина, 1984. - 286 с.

4. Адамян, А.А. Современные биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении ран / А.А. Адамян // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов : тез. докл. Междунар. конф. -М., 2001. - С. 25-27.

5. Алексеев, А. Ожоговая инфекция. Этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение / А. Алексеев, М. Крутиков, В.П. Яковлев. - М. : Вузовская книга, 2015. - 414 с.

6. Алексеев, А.А. Актуальные вопросы организации и состояние медицинской помощи пострадавшим от ожогов в Российской Федерации / А.А. Алексеев, В.А. Лавров // Сб. науч. тр. II съезда комбустиологов России (Москва, 2-5 июня 2008 г.). - М, 2008. - С. З-5.

7. Алексеев, А.А. Ожоговый сепсис: диагностика, профилактика, лечение : автореф. дис. ... д-ра мед.наук : 14.00.27 / А.А. Алексеев. - М., 1993. -40 с.

8. Алексеев, Р.З. Врачебная помощь при отморожениях в дореактивном периоде и общем охлаждении организма : информ. письмо / Р.З. Алексеев, Г.Н. Никулина. - Якутск, 2004.

9. Артамонов, А.Ю. Эффекты действия природных антимикробных пептидов и их синтетических аналогов с различными изменениями структуры

молекулы : автореф. дис. ... канд. биолог. наук : 14.03.03, 03.01.04 / А.Ю. Артамонов. - СПб., 2012. - 22 с.

10. Арьев, Т.Я. Ожоги и отморожения / Т.Я. Арьев. - М. : Медицина, 1971. - 116 с.

11. Белоцкий, С.М. Воспаление: мобилизация клеток и клинические эффекты / С.М. Белоцкий, Р.Р. Авталион. - М. : БИНОМ, 2008. - 240 с.

12. Братусь, В.Д. Хирургическое лечение термических ожогов /

B.Д. Братусь. - Киев : Гос. мед. изд-во УССР, 1963. - 383 с.

13. Вазина, И.Р. Летальность и причины смерти обожженных / И.Р. Вазина, С.Н. Бугров // Рос. мед. журн. - 2009. - № 3. - С. 14-17.

14. Вахнин, М.В. Комплексное лечение отморожений конечностей / М.В. Вахнин, В.Н. Мирошник, В.Н. Гузь // Бюл. СО РАМН. - 2002. - № 6. - С. 200-201.

15. Взаимосвязь структура-активность в ряду аналогов антибактериального пептида индолицидина. I. Синтез и биологическая активность аналогов с увеличением амфипатичностью и повышенным общим положительным зарядом молекулы / М.П. Смирнова [и др.] // Биоорганическая химия. - 2004. - Т. 30, № 5. - С. 458-465.

16. Вихреев, Б.С. Местные поражения холодом / Б.С. Вихреев,

C.Х. Кичемасов, Ю.Р. Скворцов. - М. : Медицина, 1991. - 192 с.

17. Вихриев, Б.С. Ожоги : рук. для врачей / Б.С. Вихриев, В.М. Бурмистров. - 2-е изд., перераб. и доп. - Л. : Медицина, 1986. - 272 с.

18. Воздвиженский, С.И. Организация этапной медицинской помощи детям раннего возраста с термической травмой / С.И. Воздвиженский, Л.И. Будкевич, Л.В. Шурова // Материалы VII Всерос. науч.-практ. конф. по проблеме термических поражений. - Челябинск, 1999. - С. 20.

19. Воинов, А.И. Комплексное лечение отморожений конечностей / А.И. Воинов // Здравоохранение (Минск). - 1999. - № 10. - С. 36-40.

20. Гаврилин, Е.В. Применение сверхвысокочастотного излучения в лечении отморожений / Е.В. Гаврилин, И.Э. Горелик, В.Б. Антипов // Актуальные

проблемы электронного приборостроения АПЭП -2008 : материалы IX Междунар. конф. - Новосибирск, 2008. - Т. 5. - С. 100-101.

21. Горелик, И.Э. Профилактика некроза при отморожениях конечностей в дореактивном и раннем реактивном периодах : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / И.Э. Горелик. - Кемерово, 2010. - 22 с.

22. Гостищев, В.К. Инфекции в хирургии : рук. для врачей / В.К. Гостищев - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 768 с.

23. Гофельд, А.М. К вопросу об оптимальных условиях для «выхаживания» тканей в ожоговой ране / А.М. Гофельд, М.А. Гофельд, Т.Н. Бобродина // Раны, ожоги, повязки : тез. докл. X Междунар. хирург. конгр. (Тель-Авив, Израиль, ноябрь 1998 г.). - Тель-Авив, 1998. - С. 62.

24. Григорьева, Т.Г. Холодовая травма. Отморожения / Т.Г. Григорьева // Междунар. мед. журн. - 2001. - Т. 7, № 2. - С. 42-48.

25. Давыдов, Ю.А. Вакуум-терапия ран и раневой процесс / Ю.А. Давыдов, А.Б. Ларичев. - М. : Медицина, 1999. - 160 с.

26. Добыш, С.В. Современные перевязочные средства для лечения ран во второй фазе раневого процесса / С.В. Добыш, А.В. Васильев, О.В. Шурупова // Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов : тез. докл. Междунар. конф. - М., 2001. - С. 115.

27. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. - Екатеринбург, 2001. - 256 с.

28. Дореактивный период глубоких отморожений, прогноз и лечение / Х.А. Мусалатов [и др.] // Медицинские технологии XXI века : материалы Рос. конф., посвящ. 50-летию травматологической службы Якутии. - Якутск, 2002. -С. 57-62.

29. Ерюхин, И.А. Хирургическая инфекция : руководство / И.А. Ерюхин, Б.Р. Гельфанд, С.А. Шляпников. - СПб. : Питер, 2003. - 864 с.

30. Измайлов С.Г. Ксимедон в клинической практике / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов, М.Ю. Аверьянов, В.С. Резник. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 187

31. Ильин, Д.А. Влияние токсических продуктов метаболизма атипичных клеток на иммунокомпетентные клетки invitro / Д.А. Ильин // Естествознание и гуманизм. - 2010. - Т. 6, № 1. - С. 42.

32. Ильин, Д.А. Генетически детерминированные проявления активности многоядерных макрофагов / Д.А. Ильин // Естествознание и гуманизм. - 2008. - Т. 5, № 1. - С. 67-68.

33. Ильин, Д.А. Морфологические особенности секреторных многоядерных макрофагов / Д.А. Ильин // Естествознание и гуманизм. - 2007. - Т. 4, № 3. - С. 32.

34. Ильин, Д.А. Сравнительная оценка функциональной и интегративной активности макрофагов и лаброцитов в генотипически различных культурах перитонеальных клеток / Д.А. Ильин, С.А. Архипов // VII Всерос. конф. по патологии клетки (Москва, 3-4 февр. 2005 г.). - М., 2005. - С. 56-57.

35. Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. - СПб. : Фолиант, 2000. - 568 с.

36. Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. - М. : Медицина, 1987. - 472 с.

37. Иммуномодулирующая активность антимикробных пептидов индолицилина и его структурных аналогов / А.Ю. Артамонов [и др.] // Мед. иммунология. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 101-104.

38. Интенсивная терапия ожоговой болезни / E.H. Клигуненко [и др.]. -М. : МЕДпресс-информ, 2005. - 144 с.

39. Информационный бюллетень ВОЗ, №194, 2012

40. Использование культивированных фибробластов для восстановления кожных покровов у тяжелообожженных / Д.С. Саркисов [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1995. - № 6. - С. 566-570.

41. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. -СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

42. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. -1995. - № 3. - С. 30-44.

43. Клименко, H.A. Механизмы модулирующего влияния тучных клеток на лейкоцитарную реакцию при воспалении / Н.А. Клименко, Г.Ю. Пышное // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. - Т. 115, № 1. - С. 29-30.

44. Клименко, H.A. Морфологические критерии интенсивности дегрануляции свободных и фиксированных тканевых базофилов в зависимости от их типа / Н.А. Клименко, С.В. Татарко // Морфология. - 1997. - Т. 111, № 1. - С. 100-103.

45. Клячкин, Л.М. Ожоговая болезнь (клиника, патогенез, патологическая анатомия и лечение) : монография / Л.М. Клячкин, В.М. Пинчук. - Л. : Медицина, 1969. - 479 с.

46. Козинец, Г.П. Ожоговая интоксикация. Дифференцированные подходы к детоксикационной терапии / Г.П. Козинец, С.В. Слесаренко, Б.С. Шейман // Комбустиология [Электронный ресурс] : науч. -практ. журн. - 2003. -№ 16-17. - Режим доступа: http://combustiolog.ru/journal/ozhogovaya-intoksikatsiya-differentsirovanny-e-podhody-k-detoksikatsionnoj-terapii/ (дата обращения: 21.09.2014).

47. Кокряков, В.Н. Очерки о врожденном иммунитете / В.Н. Кокряков. -СПб. : Наука, 2006. - 261 с.

48. Король, Л.Н. Новые подходы к консервативному лечению острых отморожений в дореактивном и раннем реактивном периодах (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.27 / Л.Н. Король. - Томск, 1992. - 20 с.

49. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина

/ В.А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева. - Вопр. мед. химии. - 1990. - Т. 36, № 2. - С. 88-91.

50. Котельников, В.П. О патогенезе отморожений / В.П. Котельников // Вестн. АМН СССР. - 1987. - № 2. - С. 65-71.

51. Котельников, В.П. Отморожения / В.П. Котельников. - М. : Медицина, 1988. - 256 с.

52. Ксимедон: настоящее и будущее / С.Г. Измайлов, В.В. Паршиков // Нижегородский мед. журнал. - 2002. - № 3. - С. 81.

53. Кузнецова, Н.Л. Комплексное обследование и варианты лечения пострадавших с холодовой травмой верхней конечности / Н.Л. Кузнецова, А.Н. Савкин // Современные технологии диагностики, лечения и реабилитации при повреждениях и заболеваниях верхней конечности : материалы I Междунар. конгр. - М., 2007. - С. 56-57.

54. Маракуца, Е.В. Патогенетическое обоснование дифференцированной лечебной тактики при отморожениях : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / Е.В. Маракуца. - М., 2010. - 87 с.

55. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - 2-е изд. перераб. и доп. - Новосибирск : Наука, 1989. -344 с.

56. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

57. Методология изучения системного воспаления / Е.Ю. Гусев[и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 15-23.

58. Моновцов, И.А. Лечение ожоговой и комбинированной травмы с использованием препарата «Риботан»: экспериментальное исследование : дис. ... канд. мед. наук : (14.00.27) / И.А. Моновцов. - Курск, 2005. - 116 с.

59. Морфологические изменения в коже крыс при наружном применении экстракта пиявки медицинской при термическом ожоге / Н.С. Попов [и др.] // Верхневолж. мед. журн. - 2014. - Т. 12, № 2. - С. 45-50.

60. Мяделец, О.Д. Морфофункциональные изменения клеток Лангенгарса эпидермиса человека при некоторых воспалительных и онкологических заболеваниях / О.Д. Мяделец, В.В. Полчанинова, И.И. Федоренко // Морфология. - 1999. - № 6. - С. 58-62.

61. Неотложная помощь при термической травме / Н.В. Островский [и др.]. - Саратов : Изд-во СМУ, 2006. - 35 с.

62. О патогенетической взаимосвязи нарушений метаболического статуса, клеточного состава и реологических свойств крови при поверхностной термической травме, их диагностическое и прогностическое значение / Н.В. Полутова [и др.] // Саратов. науч.-мед. журн. - 2011. - Т. 7, № 4. -С. 795-800.

63. Ожоги / ВОЗ // Информ. бюл. ВОЗ [Электронный ресурс]. -2016, сентябрь. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs365/ru/, свободный.

64. Ожоговая интоксикация. Патогенез, клиника, принципы лечения : монография / Г.П. Козинец [и др.]. - М. :МЕДпресс"информ, 2005. — 180 с.

65. Оценка иммунного статуса у тяжелообожженных / В.В. Усов [и др.] // Тихоокеан. мед. журн. - 2008. - № 1. - С. 53-55.

66. Оценка состояния иммунного статуса у тяжелообожженных / В.В. Усов [и др.] // Тихоокеан. мед. журн. - 2008. - № 1. - С. 53-55.

67. Парамонов, Б.А. Ожоги. Руководство для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. - СПб. : Спецлит, 2000. - 488 с.

68. Патогенетическое обоснование новых принципов диагностики и медикаментозной коррекции метаболических расстройств при ожоговой болезни / Н.В. Полутова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 7. - С. 127131.

69. Патогенетическое обоснование применения эпидермального фактора роста при термической травме / М.В. Осиков [и др.]. - М. : Академия Естествознания, 2013. - 152 с.

70. Пигаревский, В.Е. Функциональные особенности клеток в процессе воспаления / В.Е. Пигаревский // Арх. патологии. - 1992. - № 8. - С. 40-45.

71. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функции / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология. - 2007. - № 6. - С. 374-382.

72. Повстяной, Н.Е. Структура и характер операций кожной пластики при ожогах / Н.Е. Повстяной // Материалы VII Всерос. науч. -практ. конф. по проблеме термических поражений. - Челябинск, 1999. - С. 194-196.

73. Применение современных раневых повязок для лечения поверхностных и пограничных ожоговых ран / А.Э. Бобровников [и др.] // Пластическая хирургия и косметология. - 2002. - № 2. - С. 267-276.

74. Прогнозирование гнойно-инфекционных осложнений у больных с термической травмой / Т.Н. Обыденникова [и др.] // Тихоокеан. мед. журн. - 2003. - № 4. - С. 68-70.

75. Проценко, В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови / В.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко. - М. : Медицина, 1987. - 96 с.

76. Раны и раневая инфекция : рук. для врачей / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1990. - 592 с.

77. Регуляторная роль стромальных механоцитов, макрофагов, системы Т-клеток и глюкокортикоидов в развитии адаптивных реакций костномозгового кроветворения при стрессе / Е.Д. Гольдберг [и др.] // Механизмы патологических реакций : сб. науч. тр. - Томск, 1988. - С. 6-8.

78. Роль цитокинов в патогенезе осложнений при ожоговой болезни / И.Л. Иваненко [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1. -С. 752-754.

79. Рыбдылов, Д.Д. Диагностика и лечение местной холодовой травмы / Д.Д. Рыбдылов // Актуальные вопросы травматологии. Термическая травма : материалы межобл. науч.-практ. конф. - Благовещенск, 2005. -С. 129-130.

80. Саломатин, В.В. Роль альфа-1-кислого гликопротеина в патогенезе термических поражений и перспективы его клинического применения : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.04 / В.В. Саломатин. - Челябинск, 1993. - 40 с.

81. Сатыбалдыев, В.М. Диагностико-прогностические возможности термографии в оценке тяжести криотравмы верхних конечностей / В.М. Сатыбалдыев // Экология человека. - 1998. - № 3. - С. 10-11.

82. Сизоненко, В.А. Холодовая травма / В.А. Сизоненко // Бюл. СО РАМН. - 2007. - № 4. - С. 56.

83. Создание ассортимента препаратов для местного лечения ран / Н.А. Ляпунов [и др.] // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов : материалы II Междунар. конф. (Москва, 21-22 нояб. 1995 г.). - М., 1995. -С. 33-35.

84. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки / Л.П. Галактионова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 6. - С. 10-14.

85. Спиридонова, Т.Г. Полиорганная дисфункция и недостаточность у обожженных : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.27, 14.00.17 / Т.Г. Спиридонова. - М., 2007. - 41 с.

86. Способ определения фагоцитарной активности полиморфноядерных нейтрофилов / В.Н. Галанкин [и др.] // Арх. патологии, 1987. - Т. 49, № 6. - С. 7779.

87. Сравнительная оценка влияния лекарственных средств для местного лечения ран на заживление термических ожогов II-III степени в эксперименте / Н.В. Островский [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 6. - С. 512-515.

88. Струков, А.И. Воспаление / А.И. Струков, В.С. Пауков, О.Я. Кауфман // Общая патология человека. - М. : Медицина, 1990. - С. 3-73.

89. Таран, В.М. Раннее хирургическое лечение обожженных / В.М. Таран, В.В. Бигуняк // Материалы VII Всерос. науч.-практ. конф. по проблеме термических поражений. - Челябинск, 1999. - С. 204-205.

90. Тарасов, А.Е. Иммунологические аспекты ожоговой болезни в клинике и эксперименте : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / А.Е. Тарасов. - Владивосток, 2009. - 21 с.

91. Теория и практика местного лечения гнойных ран. Проблемы лекарственной терапии / Н.А. Ляпунов [и др.]. - Киев : Здоров'я, 1995. -190 с.

92. Термоизоляция пораженных тканей как профилактика некрозов при холодовых поражениях в вооруженных конфликтах / М.Г. Карайланов [и др.] // Вестн. Рос. военно-мед. акад. - 2008. - № 1. - С. 70-73.

93. Тюрников, Ю.И. Организация раннего хирургического лечения глубоких ожогов в условиях ожогового центра / Ю.И. Тюрников, А.А. Евтеев // Новые медицинские технологии в лечении тяжелообожженных : материалы город. науч.-пракг. конф. - М., 1997. - С. 13-20.

94. Усов, В.В. Современные аспекты активного хирургического лечения пациентов с термической травмой / В.В. Усов, И.В. Рева, Т.Н Обыденникова. -Владивосток : Медицина ДВ, 2005. - 167 с.

95. Фаллер, Дж. М. Молекулярная биология клетки : рук. для врачей / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс ; пер. с англ. И.Б. Збарского. - М. : БИНОМ, 2003. - 268 с.

96. Фомин, В.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике / В.В. Фомин, Л.В. Козловская // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5, № 5. - С. 247-250.

97. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы : в 2 т. / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. - СПб. : Наука, 2000. - Т. 2. - С. 131-231.

98. Хаитов, Р.М. Физиология иммунной системы / Р.М. Хаитов. - М., 2001. - 223 с.

99. Харитонов, С.А. Современные методы лечения ожоговых ран / С.А. Харитонов, В.А. Королев, А.В. Тараканов // Скорая мед. помощь. - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 133-134.

100. Хирургическая инфекция - клиника, диагностика, лечение. Руководство для военных врачей / под ред. Э.А. Нечаева. - М., 1993. - 296 с.

101. Чаттерджи, П. Мобилизация политической воли для сдерживания развития устойчивости к противомикробным препаратам / П. Чаттерджи, Ф. Флек // Бюл. Всемирной организации здравоохранения. - 2011. - Вып. 89, № 3. - С. 168169.

102. Черешнев, В.А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1, № 2. - С. 17-22.

103. Чирьев, А.А. Лечение отморожений нижних конечностей / А.А. Чирьев, А.И. Чирьев // Вопр. реконструктивной и пластической хирургии. - 2003. - № 4. - С. 18-19.

104. Шевченко, О.П. Белки острой фазы воспаления / О.П. Шевченко // Лаборатория. - 1996. - № 1. - С. 3-6.

105. Шехтер, А.Б. Воспаление и регенерация / А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Воспаление : рук. для врачей / под ред. В.В. Серова. - М. : Медицина, 1995. - С. 152-173.

106. Шехтер, А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Арх. патологии. - 1991. - № 7. - С. 7-14.

107. Шок как проявление реакций дезадаптации при стрессе / под общ. ред. П. В. Глыбочко [и др.]. - М. : Академия естествознания, 2009. - 527 с.

108. Шубич, М.Г. Медиаторные аспекты воспаления / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева // Арх. патологии. - 1997. - № 2. - С. 3-8.

109. Эпидемиология ожогов и состояние помощи пострадавшим в России /

B.В. Азолов [и др.]. // Нижегород. мед. журн. : Комбустиология. -2004. -

C. 27-29.

110. A review of the local pathophysiologic bases of burn wound progression / J.W. Shupp [et al.] // J. Burn. Care Res. - 2010. - Vol. 31, N 6. - P. 849-873.

111. Alternative activation is an innate response to injury that requires CD4+ T cells to be sustained during chronic infection / P. Loke [et al.] // J. Immunol. - 2007. -Vol. 179, N 6. - P. 3926-3936.

112. An Antimicrobial Peptide Regulates Tumor-Associated Macrophage Trafficking via the Chemokine Receptor CCR2, a Model for Tumorigenesis / G. Jin [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, N 6. - P. 10993.

113. Analysis of the results of local treatment of deep-dermal partial thickness paediatric scalds / M. Kaümierski [et al.] // Przegl^d Chirurgii Dzieci^cej. - 2006. -Vol. 1, N 2. - C. 127-144.

114. Antimicrobial peptides: general overview and clinical implications in human health and disease / E. Guani-Guerra [et al.] // Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 135, N 1. - P. 1-11.

115. Apoptosis mediates the decrease in cellularity during the transition between granulation tissue and scar / A. Desmouliere [et al.] // Am. J. Pathol. - 1995. - Vol. 146, N 1. - P. 56-66.

116. Atiyeh, B.S. Metabolic implications of severe burn injuries and their management: a systematic review of the literature / B.S. Atiyeh, S.W. Gunn, S.A. Dibo // World J. Surg. - 2008. - Vol. 32, N 8. - P. 1857-1869.

117. Biochemical and functional characterization of three activated macrophage populations / J.P. Edwards [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2006. - Vol. 80, N 6. -P. 1298-1307.

118. Bohannon, J.K. Endogenous Fms-like tyrosine kinase-3 lIg And levels are not altered in mice after a severe burn and infection / J.K. Bohannon, W. Cui, T. Toliver-Kinsky // BMC Immunol. - 2009. - Vol. 28. - P. 10-47.

119. Borregaard, N. Granules of human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte / N. Borregaard, J.B. Cowland // Blood. - 1997. - Vol. 89. -P. 3503-3521.

120. Breie, Z. Lessons Iearnt from 2409 burn patients operated by early excision / Z. Breie, F. Zdrovic // Scand. J. Plast. Surg. - 1979. - Vol. 13. - P. 107-118.

121. Burn injury suppresses human dermal dendritic cell and Langerhans cell function / L.M. Van den Berg [et al.] // Cell. Immunol. - 2011. - Vol. 268, N 1. - P. 2936.

122. Burn: An inflammatory process / F. Ravat [et al.] // Pathol. Biol. - 2011. -Vol. 59, N 3. - P. 63-72.

123. Cassell, G.H. Emergent antibiotic resistance: health risks and economic impact / G.H. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 1997. -Vol. 18, N 4. -P. 271-274.

124. Cavaillon, J.M. Cytokine cascade in sepsis / J.M. Cavaillon, M. Adibconquy, C. Fitting // Scand. J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 35. - P. 535-544.

125. Chan, D.I. Tryptophan- and arginine-rich antimicrobial peptides: Structures and mechanisms of action / D.I. Chan, E.J. Prenner, H.J. Vogel // Biochimica Biophysica Acta. - 2006. - Vol. 1758. - P. 1184-1202.

126. Chen, L.W. Thermal injury-induced peroxynitrite production and pulmonary inducible nitric oxide synthase expression depend on JNK/AP-1 signaling / L.W. Chen, W.J. Chang, J.S. Wang // Crit. Care .Med. - 2006. - Vol. 34, N 1. - P. 142150.

127. Chernysh, S. Anti-tumor activity of immunomodulatory peptide alloferon-1 in mouse tumor transplantation model / S. Chernysh, K. Irina, A. Irina // Int. Immunopharmacol. - 2012. - Vol. 12, N 1. - P. 312-314.

128. Chin-chun, V. The Chinese concept of treatment of extensive third-degree burns / V. Chin-chun, S. Tsiang, X. Wei-shia // Plast. Reconstruct. - 1982. - Vol. 79, N 2. - P. 238-252.

129. Circulating dendritic cells following burn / N. D'Arpa [et al.] // Burns. -2009. - Vol. 35, N 4. - P. 513-518.

130. Cloning of a wheat 15-kDa grain softness protein (GSP). GSP is a mixture of puroindoline-like polypeptides / S. Rahman [et al.] // Eur. J. Biochem. - 1994. - Vol. 223, N 3. - P. 917-925.

131. Conformation-dependent antibiotic activity of tritrpticin, a cathelicidin-derived antimicrobial peptide a Department of Life Science, Kwangju Institute of Science and Technology / S.-T.Yang [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Communications. - 2002. - Vol. 296. - P. 1044-1050.

132. Dahiya, P. Burns as a model of SIRS / P. Dahiya // Front Biosci. - 2009. -Vol. 14. - P. 4962-4967.

133. Dale, D.C. The phagocytes: neutrophils and monocytes / D.C. Dale, L. Boxer, W.C. Liles // Blood. - 2008. - Vol. 112, N 4. - P. 935-945.

134. Day, M.W. Frostbite / M.W. Day // Nursing. - 2008. - Vol. 38, N 1. - P. 7.

135. Early excision and grafting vs. nonoperative treatment of burns of indeterminant depth: a randomized prospective study /L.H. Engrev [et al..] // J. Trauma - 1983. - Vol. 23. - P. 1001-1004.

136. Espinosa G.A. Management of frostbite injures / G.A. Espinosa // J. Med. Ass. - 1981. - Vol. 73, N 12. - P. 1125-1131.

137. Falla, T.J. Improved activity of a synthetic indolicidin analog / T.J. Falla, R.E.W. Hancock // Antimicrob. Agents Chemother. - 1997. - Vol. 41. -P. 771-775.

138. Finderle, Z. Delayed treatment of frostbite injury with hyperbaric oxygen therapy: a case report / Z. Finderle, K. Cankar // Aviat Space Environ Med. - 2002. -Vol. 73, N 4. - P. 392-394.

139. Frostbite and other problems of skin expose to cold / J. Hassi [et al.] // Duodecin. - 2005. - Vol. 121, N 4. - P. 454-461.

140. Gordon, Y.J. A review of antimicrobial peptides and their therapeutic potential as anti-infective drugs / Y.J. Gordon, E.G. Romanowski, A.M. McDermott // Curr. Eye Res. - 2005. - Vol. 30, N 7. - P. 505-515.

141. Human keratocyte migration into collagen gels declines with in vitro ageing / S.R. Sandeman [et al.] // Mechanisms of Ageing and Development - 2000. -Vol. 119, N 3. - P. 149-157.

142. Human langerhans cells are more efficient than CD14(-)CD1c(+) dermal dendritic cells at priming naive CD4(+) T cells / L. Furio [et al.] // J. Invest Dermatol. -2010. - Vol. 130, N 5. - P. 1345-1354.

143. IL-4 production by human polymorphonuclear neutrophils / E. Brandt [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2000. - Vol. 68, N 1. - P. 125-130.

144. Immunological and microbiological investigations of patients with burn injuries / Y.D. Stoilova [et al.] // Folia Med. - 2007. - Vol. 49, N 1/2. - P. 49-58.

145. Impact of thermal injury on wound infiltration and the dermal inflammatory response / M.G. Schwacha [et al.] // J. Surg. Res. - 2010. - Vol. 158, N 1.

P. 112-120.

146. Inflammatory response in multiple organs in a mouse model of acute alcohol intoxication and burn injury / X. Li [et al.] // J. Burn Care Res. - 2011. - Vol. 32, N 4. - P. 489-497.

147. Ingram, B.J. Recognition and treatment of freezing and nonfreezing cold injuries / B.J. Ingram, T.J. Raymond // Curr. Sports. Med. Rep. - 2013. - Vol. 12, N 2. - P. 125-130.

148. Interleukin 4 potently enhances murine macrophage mannose receptor activity: a marker of alternative immunologic macrophage activation / M. Stein [et al.] // J. Exp. Med. - 1992. - Vol. 176, N 1. - P. 287-292.

149. Interleukin-1 and defensins in thermoregulation, stress and immunity / E.A. Korneva [et al.] // Annals of NY Acad.Sci. - 1997. - Vol. 812. - P. 465-474.

150. Ipaktchi, K. Immunology and sepsis syndrome in burn trauma / K. Ipaktchi, P.M. Vogt // Unfallchirurg. - 2009. - Vol. 112, N 5. - P. 472-478.

151. Jacob, T. Regulation of E- cadherin-mediated adhesion in Langerhans celllike dendritic cell dy inflomatory mediators that mobilize Langerhans cell in vivo / T. Jacob, M.C. Udey // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160. - P. 67-73.

152. Jurkovich, G.J. Environmental cold-induced injury / G.J. Jurkovich // Surg. Clin. North Am. - 2007. - Vol. 87, N l. - P. 247-267.

153. Kim, C. Rac2 is an essential regulator of neutrophil nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activation in response to specific signaling pathways / C. Kim, M.C. Dinauer // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166, N 2. -P. 1223-1232.

154. Korneva, E.A. Defensins: antimicrobial peptides with a broad spectrum of biological activity / E.A. Korneva, V.N. Kokryakov // Neuroimmune Biology. - 2003. -Vol. 3. - P. 451-462.

155. Kravitz, M. Immune consequences of burn injury / M. Kravitz // Clin. Issues Crit. Care Nurs. - 1993. - Vol. 4, N 2. - P. 399-413.

156. Kroeger, K. Frostbite in a mountaineer / K. Kroeger, S. Janssen, W. Niebel // Vasa. - 2004. - Vol. 33, N 3. - P. 173-176.

157. Levine, B.A. Efficacy of tangential excision and immediate autografting of deep second degree burns of the hand / B.A. Levine // Trauma. - 1979. - Vol. 19, N 9. -P. 670-673.

158. MAP kinases differentially regulate the expression of macrophage hyperactivity after thermal injury / M. Alexander [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2004. -Vol. 201, N 1. - P. 35-44.

159. McGwire, B.S. Interactions of antimicrobial peptides with Leishmania and trypanosomes and their functional role in host parasitism / B.S. McGwire, M.M. Kulkarni // Exp. Parasitol. - 2010. - Vol. 126, N 3. - P. 397-405.

160. Mechanism of interaction of different classes of cationic antimicrobial peptides with planar bilayers and with the cytoplasmic membrane of Escherichia coli / M. Wu [et al.] // Biochemistry. - 1999. - Vol. 38. - P. 7235-7242.

161. Memory TH2 cells induce alternatively activated macrophages to mediate protection against nematode parasites / R.M. Anthony [et al.] // Nature Med. - 2006. -Vol. 12, N 8. - P. 955-960.

162. Mesenchymal cell activation is the rate-limiting step of granulation tissue induction / S.A. McClain [et al.] // Am. J. Pathol. - 1996. - Vol. 149, N 4. -P. 1257-1270.

163. mRNA expression profiles for Escherichia coli ingested by normal and phagocyte oxidase-deficient human neutrophils / B.J. Staudinger [et al.] // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 110. - P. 1151-1163.

164. Napolitano, L.M. Nitric oxide inhibition normalizes splenocyte interleukin-10 synthesis in murine thermal injury / L.M. Napolitano, C. Campbell // Arch. Surg. -1994. - Vol. 129, N 12. - P. 1276-1282.

165. Orlov, D.S. Potassium release, a useful tool for studying antimicrobial peptides / D.S. Orlov, T. Nguyen, R.I. Lehrer // J. Microbiol. Methods. - 2002. - Vol. 49, N 3. - P. 325-328.

166. O'Shea, J.J. Cytokine signaling modules in inflammatory responses / J.J. O'Shea, P.J. Murray // Immunity. - 2011. - Vol. 28, N 4. - P. 477-487.

167. Out of the cold: management of hypothermia and frostbite / J. Biem [et al.] // CMAJ. - 2003. - Vol. 168, N 3. - P. 305-311.

168. Paediatric burns in the acute phase: specific aspects / G.A. Grisolia [et al.] // Annals of Burns and Fire Disasters. - 2005. - Vol. 18, N 4. - P. 185-189.

169. Paimany, B. Clinical application of high_sensitivity C-reactive protein / B. Paimany // Cardiol. Rev. - 2002. -Vol. 19. - P. 19-22.

170. Peng, D.Z. Researches in immunological responses after burn injury in China / D.Z. Peng // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. - 2008. - Vol. 24, N 5. -P. 390-392.

171. Perturbed bone marrow monocyte development following burn injury and sepsis promote hyporesponsive monocytes / K. Muthu [et al.] // Burn. Care Res. - 2008. - Vol. 29, N 1. - P. 12-21.

172. Pre-hospital wrist block for digital frostbite injuries / M. Pasquier [et al.] // High. Alt. Med. Biol. - 2012. - Vol. 13, N 1. - P. 65-66.

173. Psychological stress downregulates epidermal antimicrobial peptide expression and increases severity of cutaneous infections in mice / K.M. Aberg [et al.] // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, N 11. - P. 3339-3349.

174. Ramanathan, M. Regulation of VEGF gene expression in murine macrophages by nitric oxide and hypoxia / M. Ramanathan, A. Giladi, S.J. Leibovich // Exp. Biol. Med. - 2003. - Vol. 228. - P. 697-705.

175. Resistance of macrophages to the suppressive effect of interleukin-10 following thermal injury / M.G. Schwacha [et al.] // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2001. - Vol. 281, N 4. - P. 1180-1187.

176. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. / R. Ross // Nature. - 1993. - Vol. 362. - P. 801-809.

177. Sakharov, S.P. On background of ambustial trauma translocation of cultivated and uncultivated bacteria in an organism of rabbits of brand «Chinchilla» / S.P. Sakharov, L.B. Kozlov // Eastern Eur. Sci. J. - 2014. - N 6. - P. 56-60.

178. Santoro, M.M. and Gaudino G. Cellular and molecular facets of keratinocyte reepithelization during wound healing / M.M. Santoro // Experimental Cell Res. -2005. - Vol. 304, N 1. - P. 274-286.

179. Schwacha, M.G. Macrophages and post-burn immune dysfunction / M.G. Schwacha // Burns. - 2003. - Vol. 29, N 1. - P. 1-14.

180. Schwacha, M.G. The cellular basis of post-burn immunosuppression: macrophages and mediators / M.G. Schwacha, I.H. Chaudry // Int. J. Mol. Med. - 2002.

- Vol. 10, N 3. - P. 239-243.

181. Schwacha, M.G. Thermal injury-induced enhancement of oxidative metabolism by mononuclear phagocytes / M.G. Schwacha, S.D. Somers // J. Burn Care Rehabil. - 1999. - Vol. 20. - P. 37-41.

182. Single-nucleotide polymorphisms in the C-reactive protein (CRP) gene promoter that affect transcription factor binding, alter transcriptional activity, and associate with differences in baseline serum CRP level / A. Szalai [et al.] //J. Mol. Med.

- 2005. - Vol. 83. - P. 440-447.

183. Skin substitutes in the treatment of deep partial skin thickness burns in children: clinical experience and long-term results / G.A. Grisolia [et al.] // Burns. -1991. - Vol. 17, N 1. - P. 52-55.

184. Smahel, J. Pathophysiology of the burn wound / J. Smahel // Handchir. Mikrochir. Plast. Chir. - 1985. - Vol. 17, N 6. - P. 340-342.

185. Stashak, T.S. Update on wound dressings: Indications and best use / T.S. Stashak, E. Farstvedt, A. Othic // Clin. Tech. Equine. Pract. - 2004. - Vol. 3, N 2. - P. 148-163.

186. Steinman, R.M. Dendritic cells: translating innate to adaptive immunity / R.M. Steinman, H. Hemmi // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2006. - Vol. 311. - P. 17-58.

187. Sternberg, E.M. Neural regulation of innate immunity: a coordinated nonspecific host response to pathogens / E.M. Sternberg // Nature Rev. Immunol. -2006. - Vol. 6, N 4. - P. 318-328.

188. Systemic inflammatory responces in acute coronary syndrome: increased activity observed in polymorphonuclear leukocytes but not T lymphocytes / S. Takeshita [et al.] // Atherosclerosis. - 1997. - Vol. 135. - P. 187-192.

189. Th2 cytokine-induced alterations in intestinal smooth muscle function depend on alternatively activated macrophages / A. Zhao [et al.] // Gastroenterology. -2008. - Vol. 135, N 1. - P. 217-225.

190. The pathogenetic significance of antioxidant properties of middle molecular weight peptides in thermal burns / I.A. Volchegorskii [et al.] // Vopr. Med. Khim. - 1991. - Vol. 37, N 2. -P. 28-32.

191. The primacy of affinity over clustering in regulation of adhesiveness of the integrin alpha-L-beta-2 / M. Kim [et al.] // J. Cell. Biol. - 2004. - Vol. 167, N 6. - P. 1241-1253.

192. The role of NO in macrophage dysfunction at early stage after burn injury / G. Luo [et al.] // Burns. - 2005. - Vol. 31, N 2. - P. 138-144.

193. Toll-like receptor 2 and 4 lIg Ation results in complex altered cytokine profiles early and late after burn injury / B.A. Cairns, C.M. Barnes, S. Mlot [et al.] // J. Trauma. - 2008. - Vol. 64, N 4. - P. 1069-1077.

194. Treating frostbite / S. Bilgic [et al.] // Can. Fam. Physican. - 2008. - Vol. 54, N 3. - P. 361-363.

195. Tredget, E.E. The metabolic effects of thermal injury / E.E. Tredget, Y.M. Yu // World J. Surg. - 1992. - Vol. 16, N 1. - P. 68-79.

196. Tryptophanins: isolation and molecular characterization of oat cDNA clones encoding proteins structurally related to puroindoline and wheat grain softness proteins / M.A. Tanchak [et al.] // Plant Science. - 1998. - Vol. 137. - P. 173-184.

197. Two plant puroindolines colocalize in wheat seed and in vitro synergistically fight against pathogens / R. Caparelli [et al.] // Plant. Mol. Biol. - 2005. - Vol. 58. - P. 857-867.

198. Uchi, H. Cytokines and chemokines / H. Uchi, H. Terao, M. Furue // J. Dermatol. Sci. - 2000. - Vol. 24 (Suppl.). - P. 29-28.

199. Vindenes, H.A. Impaired actin polymerization and depolymerization in neutrophils from patients with thermal injury / H.A. Vindenes, R. Bjerknes // Burns. -1997. - Vol. 23, N 2. - P. 131-136.

200. Werner, S. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines / S. Werner, R. Grose // Physiol. Rev. - 2003. - Vol.83. - P. 835-870.

201. What, how, and how much should patients with burns be fed? / F.N. Williams [et al.] // Surg. Clin. North. Am. - 2011. - Vol. 91, N 3. -P. 609-629.

202. Wolf, K. Cellular interactions and the skin: the epidermis as an immune organ / K. Wolf, G. Stingi // Triangle. - 1997. - Vol. 26. - P. 139-153.

203. Zanetti, M. Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity / M. Zanetti // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 75. - P. 39-48.