Изменения прооксидантно-антиоксидантного равновесия в ответных эколого-биохимических реакциях организма животных и человека на действие холода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Николаев, Вячеслав Михайлович

• Николаев, Вячеслав Михайлович
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Николаев, Вячеслав Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Влияние холода как основного климатоэкологического фактора на организм животных и человека в условиях Крайнего Севера

1.2. Роль перекисного окисления липидов при адаптации организма человека и животных к холоду

1.3. Роль перекисного окисления липидов и в патогенезе холодовой травмы

1.4. Состояние антиоксидантной системы организма животных и человека при воздействии холода

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика материала. Объем исследований

2.2. Методы, использованные при проведении клинико-лабораторной части работы

2.2.1. Определение малонового диальдегида

2.2.2. Определение диеновых коньюгатов

2.2.3. Определение витамина С в плазме крови

2.2.4. Определение суммарного содержания низкомолекулярных антиоксидантов

2.2.5. Определения активности супероксиддисмутазы

2.2.6. Определение активности глутатионредуктазы

2.2.7. Определение активности глутатионпероксидазы

2.2.8. Определение активности каталазы

2.2.9. Определение неспецифической адаптивной реакции организма по лейкоцитарной формуле крови

2.2.10. Определение фагоцитарной активности крови

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение

3.1. Воздействие отрицательных температур на организм крыс

3.1.1. Неспецифическая адаптивная реакция организма и функциональная активность лейкоцитов крови

3.1.2. Перекисное окисление липидов в крови и внутренних органах

3.1.3. Показатели антиоксидантной защиты в крови и внутренних органах

3.1.4. Воздействие экстремально низких температур на организм экспериментальных животных

3.2. Биохимические показатели у больных с холодовой травмой различной степени тяжести

3.2.1. Биохимические показатели в дореактивном периоде в клинике

3.2.2. Неспецифическая адаптивная реакция у больных с отморожениями конечностей в реактивном периоде

3.2.3. Перекисное окисление липидов у больных с холодовой травмой различной степени тяжести

3.2.4. Состояние антиоксидантной защиты у больных с холодовой травмой различной степени тяжести

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения прооксидантно-антиоксидантного равновесия в ответных эколого-биохимических реакциях организма животных и человека на действие холода»

Изучение влияния неблагоприятных экологических факторов на организм животных и человека является одним из фундаментальных вопросов экологии и медицины. Таким фактором в экстремальных природно-климатических условиях Крайнего Севера является воздействие холода на ткани и организм в целом.

Экологические условия Крайнего Севера, по многим параметрам экстремальные для человека, вызывают развитие комплекса приспособительных реакций, направленных на поддержание гомеостаза. В этих реакциях принимают участие практически все органы и системы (Бобров и др., 1979). У людей прибывающих на Крайний Север из центральных районов России и других стран (умеренных широт) отмечается нарушение адаптивных механизмов, характеризующиеся снижением приспособительных возможностей организма и развитием патологических состояний. В связи с этим, для регионов Крайнего Севера остается актуальным изучение механизмов адаптации, а также регулирования адаптивных реакций.

Холод на Крайнем Севере потенцирует развитие не только адаптивных перестроек (холодовая адаптация), но и возникновение патологий (холодовая травма). Под холодовой травмой большинство авторов подразумевают действие отрицательных температур, приводящее к отморожениям (Воинов, 1995). Холодовая травма является одним из наиболее распространенных видов термической травмы и носит ярко выраженный сезонный характер. Её удельный вес среди всех хирургических заболеваний достигает 10% (Король, 1999). Эти данные приводятся для центральной России, а в Якутии, где зима продолжается 6-7 месяцев в году и температура понижается до -60°С, эти показатели являются более высокими (Мостахов, 1983). Несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении холодовой травмы, некоторые вопросы патогенеза остаются мало изученными. При использовании традиционных методов лечения последствий холодовой травмы глубокими инвалидами становятся 30-60% пострадавших. Этот чрезвычайно высокий уровень инвалидизации является ярким подтверждением нерешенности проблемы (Смирнов, 1990; Вихриев и др., 1991).

Имеющиеся в литературе немногочисленные данные свидетельствуют о том, что воздействие низких температур на организм человека и экспериментальных животных сопровождается активацией свободнорадикальных процессов (Колосова и др., 1981, 1995). Умеренная активация процессов липопероксидации в ответ на действие неблагоприятного фактора является одним из адаптационных механизмов и направлена на увеличение проницаемости клеточной мембраны и облегчение работы мембранных белков. Однако, выходя за определённые пределы, эти сдвиги могут приобрести самостоятельное патогенетическое значение, которое проявляется денатурацией и инактивацией белков, делипидизацией мембран, нарушением деления и роста клеток (Владимиров, 2000). В связи с вышеизложенным, интенсивность протекания процессов перекисного окисления липидов и состояние основного его регулятора - антиоксидантной системы - при воздействии холода на организм человека и животных, как стрессирующего экологического фактора, нуждаются в углубленном изучении. Исследования метаболических изменений в организме при воздействии холода и холодовой травме позволят найти подходы к более тонкому их регулированию и могут быть использованы в разработке методов направленного управления адаптивными перестройками.

Целью настоящей работы является изучение состояния прооксидантно-антиоксидантного равновесия в ответных реакциях организма животных и человека на климатоэкологическое действие холода.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Определить эколого-биохимические показатели, характеризующие прооксидантно-антиоксидантное равновесие (в крови и органах), фагоцитарную активность лейкоцитов крови, неспецифическую адаптивную реакцию организма животных при 14-дневном воздействии холода (-10±2°С) в зависимости от времени экспозиции (1 час и 3 часа).

2. Оценить влияние отрицательных температур (-30±2°С) на эколого-биохимические показатели, характеризующие прооксидантно-антиоксидантное равновесие в крови лабораторных животных (крыс), в дореактивном периоде холодовой травмы.

3. Дать характеристику прооксидантно-антиоксидантного равновесия и неспецифической адаптивной реакции организма больных с холодовой травмой в дореактивном и реактивном периодах в зависимости от степени отморожения.

Научная новизна исследования

Проведенные экспериментальные исследования позволили углубить представления о роли свободнорадикального процесса в ответных эколого-биохимических реакциях организма животных на действие холода. Впервые в условиях, приближенных к естественным, проведена оценка прооксидантно-антиоксидантного равновесия в организме экспериментальных животных в период формирования холодовой адаптации.

Выявлено изменение состояния антиоксидантной системы организма и процессов перекисного окисления липидов в зависимости от длительности экспозиции животных (крыс) на холоде в период формирования холодовой адаптации и при холодовой травме.

Показано, что формирование адаптации животных (крыс) к холоду сопровождается изменением неспецифического клеточного иммунитета и зависит от времени экспозиции на холоде (-10±2°С).

Установлена зависимость эколого-биохимических реакций у больных с холодовой травмой от периода и степени отморожения: в дореактивном периоде прооксидантно-антиоксидантное равновесие фактически не изменяется, а в реактивном периоде смещение в сторону преобладания прооксидантных процессов находится в прямой зависимости от степени отморожения.

Практическая значимость исследования

Проведенные клинико-биохимические и экспериментальные исследования состояния антиоксидантного статуса при холодовой травме свидетельствуют о необходимости применения антиоксидантных препаратов в реактивном периоде холодовой травмы.

В Центре Термической Травмы РЦЭМП-№2 апробированы и внедрены методики оценки перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной защиты в крови больных с холодовой травмой. На основании полученных данных выведен коэффициент прооксидантно-антиоксидантного равновесия - КАоз/пол> который используется как дополнительный диагностический тест при лечебно-реабилитационных мероприятиях больных с холодовой травмой.

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры биохимии биолого-географического факультета Якутского Государственного Университета и в курсе физиологии Якутского Медицинского Института.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ответные эколого-биохимические реакции организма крыс при воздействии отрицательных температур в период формирования холодовой адаптации сопровождаются изменением прооксидантно-антиоксидантного равновесия, показателей неспецифического клеточного иммунитета, неспецифической адаптивной реакции (определенной по лейкоцитарной формуле крови). При этом изменение эколого-биохимических реакций зависит от времени экспозиции крыс на холоде.

2. Развитие холодовой травмы у человека сопровождается изменением неспецифической адаптивной реакции (определенной по лейкоцитарной формуле крови), перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, клинико-биохимических показателей и зависит от периода (реактивного, дореактивного) и степени холодовой травмы.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы докладывались на научно-практических конференциях: Актуальные проблемы курортологии (Профилактика, реабилитация и восстановительное лечение на Крайнем Севере) - Якутск, 2005; Аспирантские чтения ЯГУ - Якутск, 2006; VII Лаврентьевские чтения молодых ученых и специалистов - Якутск, 2006; 13 Международный конгресс по приполярной медицине 12-16 июня 2006 г. -Новосибирск, 2006.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 6 работ, из которых статей 3 (две - в рецензируемом ВАК-овском журнале), тезисов 3.

Структура и объём диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, обсуждения результатов, выводов, списка литературы включающего отечественных 147 и зарубежных 41 источников. Диссертация изложина на 112 страницах машинописного текста, содержит таблиц 14 и рисунков 16.

Заключение диссертации по теме «Экология», Николаев, Вячеслав Михайлович

выводы

1. Влияние холода, как стрессирующего экологического фактора на организм экспериментальных животных (крыс), сопровождается изменением эколого-биохимических показателей, характеризующих состояние прооксидантно-антиоксидантного равновесия, и зависит от времени экспозиции крыс на холоде. При 14-дневном воздействии холода (-10±2°С) в течение 1 часа Кдозлюл в крови уменьшается на 4%, что свидетельствует о тенденции смещения прооксидантно-антиоксидантного равновесия в направлении активации перекисного окисления липидов. При увеличении экспозиции крыс на холоде до 3 часов равновесие смещается в сторону усиления антиоксидантного процесса, проявляющегося в повышении Кдоз/пол на 20%, по сравнению с контролем.

2. В тканях органов (печени, почках, сердце, легких) экспериментальных животных при воздействии холода наибольшее увеличение интенсивности перекисного окисления липидов отмечается в тканях сердца и почек. При этом соотношение начальных (диеновых конъюгатов) и конечных (малонового диальдегида) продуктов перекисного окисления липидов зависит от времени экспозиции: при 14-дневном воздействии холода (-10±2°С) в течение 1 часа во всех органах концентрация диеновых конъюгатов статистически достоверно увеличивается, а уровень малонового диальдегида уменьшается; при увеличении экспозиции крыс на холоде до 3 часов статистически достоверное повышение малонового диальдегида и диеновых коньюгатов отмечается только в тканях почек и сердца.

3. Формирование адаптации к холоду, как стрессирующему экологическому фактору, сопровождается ослаблением неспецифического клеточного иммунитета и изменением неспецифической адаптивной реакции (НАР) у экспериментальных животных (крыс) и зависит от времени экспозиции их на холоде. 14-дневное воздействие холода (-10±2°С) в течение

1 часа сопровождается снижением коэффициента эффективности фагоцитоза в 2 раза, при этом у 66% животных была отмечена реакция переактивации (одна из двух негативных реакций НАР), а у 34% реакция устойчивой активации. Увеличение экспозиции крыс на холоде до 3 часов сопровождается снижением коэффициента эффективности фагоцитоза в 4 раза по сравнению с контрольным значением, при этом у всех животных наблюдалась реакция устойчивой активации.

4. Однократное экспонирование экспериментальных животных (крыс) в течение 1 часа при -30±2°С сопровождается развитием холодовой травмы выражающимся в понижении температуры хвоста у крыс на 8°С, задних лапок на 13°С по сравнению с интактными животными. При этом дореактивный период холодовой травмы характеризуется смещением прооксидантно-антиоксидантного равновесия в сторону усиления антиоксидантных процессов проявляющегося в повышении КЛоз/пол в раза по сравнению с контролем.

5. В дореактивном периоде у больных с холодовой травмой КАоз/пол фактически не изменяется: концентрация диеновых коньюгатов и малонового диальдегида увеличиваются незначительно, активность супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы понижается, а активность каталазы и глутатионпероксидазы имеет тенденцию к повышению.

6. Состояние прооксидантно-антиоксидантного равновесия у больных с холодовой травмой в реактивном периоде зависит от степени отморожения. У больных с отморожением 1-2 степени Кдоз/пол был снижен на 12%, а у больных с 3-4 степенью отморожения был снижен на 25%, по сравнению со здоровыми.

7. Неспецифическая адаптивная реакция (НАР) у больных зависит от степени холодовой травмы. Процент негативных реакций НАР у больных со 3-4 степенью отморожения был в 1,8 раза выше, чем у больных с 1-2 степенью отморожения (75% и 42% соответственно).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Николаев, Вячеслав Михайлович, 2007 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985. С.25-35.

2. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985. С. 416.

3. Агаджанян H.A., Ермакова Н.В. Экологический портрет человека на Севере. М.: Крук, 1997. С. 207.

4. Агаджанян H.A., Жвавый Н.Ф., Ананьев В.Н. Адаптация человека в условиях. Крайнего Севера // Эколого-физиологические механизмы. М.: КРУК, 1998. С. 236.

5. Алексеева Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека. М.: Изд-во МГУ, 1986. С. 302.

6. Алексеева Т.И. Географическая среда и биология человека. М.: Мысль, 1977. С. 302.

7. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем / Принцип системной организации функций. М.: Наука, 1973. С. 5-61.

8. Ануфриев А.И., Васильев И.С. Особенности терморегуляции у длиннохвостого суслика в разные периоды жизни / Адаптация животных к холоду. Новосибирск, 1990. С. 15-21.

9. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: МГУ, 1983. С. 56.

10. Арьев Т.Я. Термические поражения. Л.: Медицина, 1966. С. 704.

11. Астринский Д.А., Навасардов С.М. О структуре потребления продуктов питания коренным населением Чукотского национального округа / Проблемы Севера. 1970. Т. 14. С. 163 164.

12. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии. 1991. T.l 11. В.6. С. 923 -931.

13. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992. С. 148.

14. Басакин В.И. Состав крови в условиях местного и общего охлаждения / Физиология и паталогия адаптации человека в условиях Крайнего Севера. Новосибирск: 1977.

15. Безродных A.A., Березина H.H. Данные о насыщенности организма коренного и приезжего населения Якутии аскорбиновой кислотой // Вопросы адаптации и профилактики в условиях Севера. Якутск: ЯГУ, 1987. С. 48-51.

16. Бобров Н.И., Ломов О.И., Тихомиров В.П. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере. Л.: Медицина. 1979. С. 184.

17. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике//Терапевтический архив. 1989. Т.З. С. 122-125.

18. Бойко Е.Р. Некоторые Закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере // Физиология человека. 1996. Т.22. №4. С. 122.

19. Бойко Е.Р. Нильсен О., Бийко С.Г., и др. Показатели рибофлавиновой обеспеченности организма и активность глутатионредуктазы у жителей европейского Севера России // Физиология человека. 2004. Т.ЗО. №2. С. 122 128.

20. Бойко Е.Р., Ткачев A.B. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей Севера// Физиология человека. 1994. Т. 2. №2. С. 136

21. Болдырев А.А., Белоус A.M., Гордиенко Е.М., Розанов Л.Ф. Замораживание и криопротекция. М.: Высшая школа, 1987. С. 80.

22. Болотова М.А., Клингман Л.Е., Сондоре В.Ю. Изучение некоторых метаболитических и энзимологических сдвигов при экспериментальной эмоционально-интелектуальной нагрузке / Энзимология патологических процессов. М.: Медицина, 1983. С. 74-83.

23. Булыгин Г.В. Структурно-метаболический статус лимфоцитов крови в динамике начального периода адаптации человека к условиям Заполярья // Вестник РАМН. 1993. №8. С. 43 46.

24. Варламова Н.Г. Динамика уровня здоровья у трудящихся на Севере / Адаптация и резистентность организма на Севере. Сыктывкар, 1990. С. 64-73.

25. Васильев И.С., Борисов 3.3., Емельянов И.П. Суточная динамика потребления кислорода у якутского зайца-беляка / Адаптация животных к холоду. Новосибирск, 1990. С. 36 44.

26. Вахнин М.В., Гузь В.Н. Особенности эпидемиологии холодовой травмы (на примере Алданского района Республики Саха (Якутия)) // Якутский медицинский журнал. 2006. №13. С. 7- 10.

27. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (Роль свободнорадикальных процессов). Екатеринбург: Изд-во. ЕМНЦ ПОЗРПП Минздрава России, 2003. С. 141.

28. Вихриев Б.С., Кичемасов С.Х., Скворцов Ю.Р. Местные поражения холодом. Л.: Медицина, 1991. С. 192.

29. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки // Соровский образовательный журнал. 1998. №3. С. 20 27.

30. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. № 4. С. 7 19.

31. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. 1987. Т. 32. №5. С. 830-844.

32. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соровский образовательный журнал. 2000. №12. С. 13 19.

33. Воинов А.И. Отморожения конечностей. Минск: ГИЗАО «Маладняк», 1995. С. 141.

34. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биооксиданты облигатные факторы питания // Вопросы мед. химии. 1992. № 4. С. 21 - 26.

35. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопросы мед. химии. 1982. № 1.С. 14-27.

36. Гаркави JI.X. Об общей неспецифической адаптационной «реакции активации» способствующей борьбе организма с опухолью // Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов на Дону, 1968. С. 341 348.

37. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. Екатеринбург, 2002. Т.1. С. 196.

38. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Роль адаптационных реакций в патологических процессах и простые критерии этих реакций у людей // Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущено, 1975. С. 172- 182.

39. Голокова B.C., Алексеев С.Н., Ефремова С.Д., Захарова Ф.А. Иммуно-гематологический статус больных с отморожениями // Якутский медицинский журнал. 2006. №13. С. 11-12.

40. Голомидов А.Я. О профилактике и лечении отморожений // Вестник хирургии им. Грекова. 1958. №2. С. 126 134.

41. Горошинская И.А., Ананян A.A., Могильницкая JI.B., Шугалей B.C. Биохимические показатели дифференцировки холодового стресса и адаптации // Вопросы мед. химии. 1987. №4. С. 62 65.

42. Данилова JI.A. Справочник по лабораторным методам исследования. СПб.: Питер, 2003. С. 398 399.

43. Данилова Р.И., Бойко Е.Р. Региональные особенности липидного обмена у жителей европейского Севера / Адаптация и резистентность организма на Севере. Сыктывкар, 1990. С. 19-25.

44. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере. М.: Медицина, 1968. С. 412.

45. Деряпа Н.Р., Рябинин И.Ф. Адаптация человека в полярных районах Земли. JL: Медицина, 1977. С. 296.

46. Добродеева JI.K., Дюжикова Е.М., Щеголева JI.B. и др. Состояние иммунной системы у детей проживающих на Севере в зонах различной степени дискомфортности // Иммунология. 2004. №4. С. 238 242.

47. Дудариков С.А. Внутрикостное влияние антиоксидантов в комплексной терапии местной холодовой травмы // Тез. Докл. VII съезда травматологов-ортопедов России. Новосибирск, 2002. С. 50 51.

48. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., и соавт. Фенол ьные биоантиоксиданты. Новосибирск: СОР АМН, 2003. С. 328.

49. Исаакян Л.А. Метаболическая структура температурных адаптаций. Л., 1972.

50. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. С. 191.

51. Казначеев В.П., Куликов В.Ю., Панин Л.Е., Ляхович В.В. Некоторые особенности адаптации человека в высоких широтах // Физиология человека. 1979. Т.5. №2. С. 286 293.

52. Казначеев В.П., Лозовой В.П. Некоторые медико-биологические вопросы адаптации человека / Медико-биологические проблемы адаптации населения в условиях Крайнего Севера. Новосибирск, 1974. С.3-13.

53. Казначеев В.П., Шорин Ю.П. Роль эндокринных факторов в процессах адаптации к экстремальным условиям высоких широт // Вестник АМН СССР. 1980. №5. С. 76 85.

54. Калиман П.А. Экстремальные факторы внешней среды и старение организма//Цитология. 1997. Т.39. №6. С.475 -476.

55. Квакина Е.Б., Уколова М.А. О различных адаптивных реакциях в зависимости от силы воздействия магнитного поля // Материалы 11 Всесоюз. Совещания по изучению влияния магнитных полей на биологические объекты. М., 1969. С. 107 110.

56. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии. 1993. Т.113. Вып. 4. С. 456-468.

57. Киреев А.А. Наш опыт применения изотиорбамина (ТБ-6) для лечения холодовой травмы // Мат. Научно практической конференции травматологов и хирургов Приамурья, Благовещенск, 2004. С. 15-17.

58. Киреев А.А. Применение изотиорбамина в комплексной терапии холодовой травмы // Дальневосточный медицинский журнал. 2002. №1. С. 62 -63.

59. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопросы медицинской химии. 2001. Т.47. № 3. С. 288 299.

60. Клинцевич Г.Н. Поражения холодом. Л., 1973. С. 214.

61. Козырева Т.В., Ткаченко Е.Я., Елисеева Л.С. и др. Роль терморецепции в функциональных изменениях эффекторных систем при термических воздействиях на организм // Бюллетень СО РАМН. 2004. №2(112). С. 123- 129.

62. Колосова Н.Г., Колпаков А.Д., Панин Л.Е. Содержание токоферола и перекисное окисление липидов в тканях крыс вистар в динамике адаптации к холоду // Вопросы мед. химии. 1995. №6. С. 16-19.

63. Колосова Н.Г., Шорин Ю.П., Куликов В.Ю. Реакции перекисного окисления липидов в печени крыс при долговременной адаптации к холоду// БЭБиМ. 1981. №4. С. 436 437.

64. Король Л.Н. Новые подходы к консервативному лечению острых отморожений в раннем реактивном периоде: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992. С. 24.

65. Королюк М.А., Иванова Л.Н., Майоров И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. N 1. С. 16 -19.

66. Котельников В.П. Отморожения. М.: Медицина, 1988. С. 256.

67. Котельников В.П. Морозов В.Н. Состояние нейрогуморальной регуляции при отморожении // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. Л.: Медицина, 1990. №2. С. 68 71.

68. Котельников В.П., Морозов В.Н. Современное состояние вопроса патогенеза отморожений // Вторая конференция по проблеме "Холодовая травма". Л., 1989. С. 45-47.

69. Кочан Т.И. Годовой мониторинг влияния условий Севера на метаболизм и функционирование сердечно-сосудистой системы человека. // Успехи физиологических наук. 2007, Т. 38. №1. С. 55 65.

70. Кривошапкин В.Г., Алексеев В.П., Петрова П.Г. Региональные стандарты основных физиологических показателей человека на Севере (в таблицах и рисунках). Якутск: Изд-во Департамента НиСПО, 2001. С. 146.

71. Куликов В. Ю., Ким Л.Б. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере. Новосибирск, 1987. С. 159.

72. Куликов В.Ю., Луценко М.Т., Колесникова Л.И. и др. Гидроперекиси жирных кислот, флуоресцирующие продукты и концентрация токоферола в тканях кроликов при действии на них холода // БЭБ иМ. 1980. С. 39-51.

73. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона// Успехи современной биологии. 1990. Т. 110, №1 (4). С. 20 33.

74. Ларина Т.И., Митин И.Е., Блажеевич Н.В., Богданов Н.Г. Витамин С. // Теоретические и клинические аспекты науки о питании / Т. VIII. Методы оценки обеспеченности населения витаминами. М., 1987. - С. 78-87.

75. Львова С.П., Горбунова Т.Ф., Абаева Е.М. Влияние гипотермии и даларгина на перекисное окисление // Вопросы мед. химии. 1993. С. 21 24.

76. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К. и др., Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент // Биохимия, 2006, Т.71, Вып.9, С. 1183 1197.

77. Майстрах E.B. Патологическая физиология охлаждения человека. Ленинград: Медицина, 1975. С. 216.

78. Максимов А.Л., Горбачев А.Л. Физиолого-морфологические особенности формирования тиреоидного статуса у аборигенного и приезжего населения магаданской области // Физиология человека. 2001. Т.27. №4. С. 85 -91.

79. Марачев А.Г. Физиологические показатели красной крови у жителей крайнего Севера // Физиология человека. 1977. Т. 3. №1. С. 106 — 111.

80. Марзоев А.И., Козлов A.B., Владимиров Ю.А. Снижение перекисного окисления липидов в митохондриях, изолированных из печени кролика с гипотериозом // БЭБиМ. 1982. №3. С. 40 42.

81. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. С. 138.

82. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. М.: 1989.

83. Мельцер И.М., Алексеева М.Н., Кершенгльц Б.М. Способ лечения вирусных гепатитов // Методические рекомендации. Утв. МЗРФ 25.10.97.-Якутск, 1997. С. 16.

84. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987. С. 364.

85. Миронова Г.Е. Состояние антиоксидантной защиты при развитии хронического обструктивного бронхита и применение антиоксидантов в комплексной терапии больных в условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. доктора биол. наук. М., 2000. С. 51.

86. Миронова Г.Е., Васильев П.Е., Величковский Б.Т. Хронический обструктивный бронхит в условиях Крайнего севера (значение антиоксидантного статуса и антиоксидантной терапии). Красноярск, 2003. С. 169.

87. Миронова Г.Е., Кривошапкина З.Н., Олесова Л.Д., Яковлева А.И., Николаев В.М., Охлопкова Е.Д., Ефремова A.B. Биохимические аспекты патологии человека на Севере // Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере. Якутск, 2007. С. 5 7.

88. Морозов В.Н., Хадарцев A.A., Роль синтоксических и кататоксических программ адаптации в патогенезе местной холодовой травмы (отморожении) // Вестник НМТ. 2001. Т.8. № 1. С. 27 30.

89. Мостахов И.М. Климато-географическая характеристика Якутии. Якутск. 1983. С. 245.

90. Муразян Р.И., Смирнов C.B. Отморожения конечностей. М.: Медицина, 1984. С. 110.

91. Неверова Н.И. Некоторые гуморально-гормональные механизмы вегетативного равновесия в условиях Крайнего Севера. Человек и среда. Л., 1975. С. 121-125.

92. Николаев В.М., Алексеев С.Н., Алексеев Р.З Перекисное окисление липидов у больных с холодовой травмой разной степени тяжести // Наука и образование №2 (42) 2006 с. 140 144.

93. Николаев В.М., Гольдерова A.C. Особенности адаптационной реакции у экспериментальных животных при воздействии низких температур // Якутский медицинский журнал. 2006. 4(16). С.21 23.

94. Николаев В.М., Миронова Г.Е., Кривошапкина З.Н. Влияние стресса на состояние липидного обмена у студентов // Сб. Y Международного конгресса молодых ученых. Томск, 2004.

95. Овчарова В.Ф. Гомеокинез в погодную гипоксию и гипероксию // Влияние солнечной активности климата, погоды на здоровье человека и вопросы метеопрофилактики. Казань, 1988. С. 286.

96. Павлихина Л.В., Елисеева Ю.Е., Позднев В.Ф., Орехович В.Н. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 147 151.

97. Павлова И.В. Значение нарушений метаболизма легочной ткани в патогенезе силикоза // Патогенез пневмокониозов. Труды симпозиума. Свердловск, 1970. С. 109 117.

98. Панин J1.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983. С. 233.

99. Панин J1.E. Особенности энергетического обмена // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. Л.: Медицина, 1980. С. 87 -97.

100. Панин JI.E. Полярный метаболический тип // Вопросы экологии человека в условиях Крайнего Севера. Новосибирск, 1979. С. 23 32.

101. Панин JI.E. Усенко Г. А. Тревожность адаптация и донозологическая диспансеризация. Новосибирск, СО РАМН, 2004. С. 141.

102. Панин JI.E. Энергетические аспекты адаптации. Л.: Медицина, 1978. С. 192.

103. Петрова П.Г. Экология, адаптация и здоровье. М., 1996. С. 132.

104. Петрова П.Г., Кривошапкин В.Г., Савинов Д.Д., Кершенгольц Б.М. Медико-биологические проблемы здорового населения промышленного региона Республики Саха (Якутия) // Дальневосточный медицинский журнал. 1999. №1. С. 8-16.

105. Пименов Е.В., Тотолян A.A., Бывалов A.A., и др. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний // Вестник РАМН. 2003. №6. С. 3-8.

106. Попов В.Г. К вопросу холодовой травмы в Якутии. / Здоровье населения Якутии: Межвузовский сборник научных трудов. Якутск: Изд-во ЯГУ, 1993. С. 89-91.

107. Попова A.C. Влияние экологических условий Центральной Якутии на отдельные ветви первичного обмена в организмах растений, сельскохозяйственных животных и человека. Якутск: ЯФ Изд-ва СО РАН, 2003. С. 152.

108. Потапова В.Б., Гудкова Р.Б., Соколова Г.Н. Особенности соединительной ткани слизистой оболочки желудка при длительно не рубцующейся язве // Экспер. и клин. Гастроэнтерология. 2004. №4. С. 24 26

109. Рапопорт Ж.Ж. Адаптация ребенка на Севере. JL, «Медицина», 1979. С. 192.

110. Рогожин В.В. Методы биохимических исследований. Якутск, 1999. С. 93.

111. Седов K.P. Характеристика состояния здоровья малых народностей Иркутской области / Проблемы севера. М., 1970. В. 14.

112. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. С. 121.

113. Семенюк A.B. Активность микросомальных монооксигеназ и интенсивность перекисного окисления липидов печени в условиях действия холодового фактора: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1984. С. 18.

114. Сергеев И.В., Сейфулла Р.Д., Дунаев В.Г., Руднев Ю.Н. Влияние адреналина, дофамина, ДОФА и фениламина на ПОЛ в мембранах митохондрии печени // БЭБиМ. 1975. Т.12. С. 25-28.

115. Скворцов Ю.Р. Отморожения как вид боевой патологии: Автореф. дис. доктора мед. наук. СПб, 1998. С. 39.

116. Скулачев В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания // Соровский образовательный журнал. 1998. №8. С. 2 7.

117. Слепцов М.К., Ахременко А.К., Софронова В.Е., и др. Биохимические исследования адаптации Якутской лошади к холодному климату / Адаптация животных к холоду: Сб. науч. тр. г. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. С. 104 111.

118. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. М.: Медицина, 1969. С. 376.

119. Смирнов C.B. Клиника. Диагноз, патогенез и инфузионно-трансфузионное лечение отморожений конечностей: Автореф. дис. . . доктора мед. наук. М., 1990.

120. Соболев В.И. О количественной оценке тиреоидной секреции белых крыс при акклиматизации к холоду // Физиол. журн. СССР. 1977. Т. 63. №11. С.1589.

121. Соболев В.И., Чирва Г.И. О физиологических механизмах терморегуляции человека при адаптации к холоду // Физиология человека. 1987. Т. 13. №4. С. 647.

122. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды // Антиоксиданты и адаптация. Л., 1984. С. 5-19.

123. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие // Вопросы мед. химии. 1988. № 6. С. 1-11.

124. Соломонов Н.Г., Кривошапкин В.Г., Кершенгольц Б.М. Освоение севера и толерантность человека // Материалы междунар. Науч. конф. «Через толерантность к взаимопониманию и миру». Якутск, 12 15 / VIII. 1994. Якутск: изд. ЯНЦ СО РАН, 1994. С. 23 - 27.

125. Старков Ю.Л., Соколович Г.Е., Король Л.Н., Гаврилин Е.В., Коваленко Р.Ф. Современные представления о патогенезе некрообразования при отморожениях и путях его предотвращения // Новые технологии в хирургии. Новосибирск, 1999. С. 151 -154.

126. Суплотов С.Н., Барков Э.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера // Лабораторное дело. 1986. №8. С. 459-463.

127. Тиханов В.И., Воронин Н.И. Грищун A.B. и др. Процессы липидного обмена в хрящевой ткани экспериментальных животных прихолодовой адаптации и возбуждении периферических М-холинорецепторов // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. №1. С. 26 28.

128. Ткачев A.B., Суханов С.Г. Эндокринная система человека на Севере / Адаптация и резистентность организма на Севере. Сыктывкар, 1990. С. 5-18.

129. Турчинский В.И. Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере. Новосибирск: Наука, 1980. С. 281.

130. Узбекова Д.Г. Содержание а-токоферола в головном мозге крыс при экспериментальном тиреотоксикозе // Фармакология и токсикология. 1974. Т.37. №6. С. 706-708.

131. Фурдуй Ф.И., Бабарэ Г.М., Белоус Т.К. и др. Стресс и адаптация. К механизму их возникновения // Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинёв, 1980. С. 210 211.

132. Хаснулин В.И. Хронический гепатит и цирроз печени в Заполярье. Новосибирск, 1994. С. 268.

133. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической прктике. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. С. 128.

134. Шмерлинг М.Д., Филюшкина Е.Е., Слепцов М.К., Тихонов В.Г. Ультраструктура гепатоцитов якутской лошади // Адаптация животных к холоду. Новосибирск, 1990. С. 111 120.

135. Якименко М.А. Терморегуляция // Экология физиология человека. Адаптация человека к различным климатогеографическим условиям. 1980. С. 125 130.

136. Якименко М.А., Нешумова Т.В., Ткаченко Е.Я. Потребление кислорода и некоторые показатели внешнего дыхания у человека при адаптации к холоду // Физиология человека. 1977. Т.4. №5. С. 717 719.

137. Якименко М.А., Симонова Т.Г., Татауров Ю.А., и др. Влияние адаптации к холоду на вентиляторную чувствительность к гиперкопнии у человека // Физиология человека. 1989. Т. 15. №5. С. 149 152.

138. Яковлева В.И., Гвозденко Т.А. Возрастные аспекты состоянияпероксидации липидов и антиоксидантной защиты при действии аллоксана // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т.139. №3. С. 283 -286.

139. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты). Санкт-Петербург: Изд-во "Игра", 2000. С. 294.

140. Ястребов А.П., Мещанинов В.Н. Старение, перекисное окисление липидов и биовозраст. Екатеринбург: ООО «Уральский следопыт», 2005. С. 220.

141. Яхнина Д.Н. Возможный механизм защитного действия а-токоферола при экспериментальной гипоксии // Вопросы мед. химии. 1980. №1. С. 88-92.

142. Ahmed Т., Greenblatt D.W., Birch S., et al. Abnormal mucociliare transport in allergie patients with antigen induced bronchospasm: Role of slow reacting substance of anaphylaxic // Am.Rev.Resp.Dis. 1981. V.124. №2. P.l 10 -114.

143. Aithal H.N., Kalra V.V., Brodie A.F. Alternation of Myobacterium phleimembrane structure by freezing and thawing; reversal by heating // Arch. Biochem. Biophys. 1975. - 168. P. 122 - 133.

144. Akerboom T.P.M., Gartner M., Sies H. Cellular hyperoxide metabolism the role of glutathion peroxidases and catalase in liver // Bull. Eur. Physiopathol. Res. 1981. V. 17. Suppl. P. 221 -227.

145. Anderson R., Theron A.J., Ras G.L. Ascorbic acid neutralizes reactive oxidants released by hyperactive phagocytes from cigarette smokers. // Lung. 1988. Vol.166. №3. P. 149- 159.

146. Bang И.О., Dyerberg J., Mjalsen A.B. Plasma lipid and lipoprotein pattern in Greenlandic west-coast Eskimos // Lancet. 1971. 5june. №77110. P. 1143-1146.

147. Bodey A.S. The role of catecholamines in human acclimatization to cold: A study of 24 men at Casey. Antarctica // Polar human Biology. Proc. Of the

148. SCAR IUPS - IUBS Symplos. on human biology and medicine in the Antarctic. Heineman Med. Books, Cr. Brit., 1973. P. 141 - 150.

149. Burrel C.J., Blake D. Reactive oxigen metabolites and the human myocardium // Brit. Heart J. 1989. V 61. P. 4 8.

150. Cantin A., North S.L., Hubbard R.C., Crystal R.G. Normal alveolar epithelial lining fluid contains higs levels of glutathione // J.Appl.Physiol. 1987. V.63.P. 152- 157.

151. Cantin A.M., Larivel P., Begin R.O. Extracellular glutatione supresses human lung fibroblast proliferation // Amer.J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1990. N3. P. 79-85.

152. Chance B., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs //physiol. Rev., 1979. V. 59. N 3. P. 527 605.

153. Constantine N.G., Stanley K.R. Superoxide Dismutases in hanger plants // Plant Physiol. 1977. V. 59. P. 565-569.

154. Cross C.E., Van der Vliet A., O'Neill C.A. et.al. Oxidants, antioxidants and respiratory tract lining fluids // Environ. Health Perspect. 1994. Vol.102. Suppl.10. P. 185-191.

155. Duncan J.W., Scott E.M. Lactose intolerance in Alaskan Indians and Eskimos // Amer. J. clin. Nutrition. 1972. V. 25. P. 867 868.

156. Eaton, J. W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: mysteries of the bestiary. J Lab Clin Med 1991. 118 P. 3 4.

157. Ferguson J. Homer, Schultz Terry D. Lipid turnover in the Tundre wolf Canis lupus tundrarum // Comp. Biochem. And Physiol. 1978. A.61, №3. P. 439-440.

158. Flatz G., Rotthaume H.W. Lactose nutrition and natural selection // Lancet. 1973. V. 11. P. 76-77.

159. Fridovich, I. Superoxide radical: an endogenous toxicant. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983. 23. P. 239 257

160. Green C.L., Healing G., Simpkin S. Pathogenesis and prevention of diabetic neuropathy and nephropathy // Metabolism. 1986. V. 37. № 2. P. 25 29.

161. Grisham N.B., Von Ritter C., Smith B.F., et.al. Interaction between oxygen radicals and gastric mucin //Amer.J.Physiol. 1987. V.253. P.93 96.

162. Guarnieri C., Ferrari R., Visioli 0, et. al. Effect of a-tocopherol on hypoxic-perfused and reoxygenated rabbit heart muscle // J. Mol. Cell. Cardiol. 1978. V. 10. № 10. P. 893-906.

163. Halliwell B. How to characterize a biological antioxidant. // Free Rad.Res.Commun. 1990. 9. P. 1 -32.

164. Ilic S, Skaro-Milic A, Spasik P et al. Experimental stady of the pathogenesis of frostbite. Part II. Role of the sympatethic- aadrenergic system in tissue reperfusion immediately after trawing // Vojnjsanit Pregl. 1999. May Jun. 56930. P. 249 254.

165. Irone M., Mazzaro E., Zamperetti N., Dan M., Fabbri A., Mazzucco A., Extracorporeal membrane oxygenation in emergency resuscitation from deep hypothermia // Perfusion. 1998. №13. P. 211 214.

166. Killian H. Cold and frost injuries. / Berlin ets.: Springer Verlag. 1981. P. 250.

167. Kose K., Yazici C., Cambay N., Ascioglu O., Dogan P., Lipid peroxidation and erythrocyte antioxidant enzymes in patients with Behcet's disease // Tohoku J. Exp. Med. 2002. V.197. P. 9 16.

168. Lehmuskallio E. Cold protecting ointments and frostbite. A questionnaire study of 830 conscripts in Finland // Acta Drrm Venereol. 1999. №79. P. 67 70.

169. Linderholm H. Arctic exploitation // Circumpolar health 81. Proc. 5th internat. Sympos., Copengagen. 1981. P. 533 539.

170. Marklund S. Distribution of Cu- Zn-superoxide dismutase and Mn-superoxide dismutase in human tissue and extracellular fluids // Acta Physiol. Scand. 1980. V. 110, Suppl. 492. P. 19-22.

171. Mazur P., Miller R.H. Survival of frozen-thawed human red cells as a fuction of the permeation of glycered and sucrase // Cryobiology. 1976. 13. №5. P. 523-536.

172. McNair A., Gudmand-Hyer В., Jasnum S., Orrild L. Sucrose malabsorption in Greenland // Brit. med. J., 1972. V. 11. P. 19 21.

173. Ohkubo Y. Basal metabolism and other physiological changes in the Antarctic // man biology and medicine. Heineman Med. Books, Cr. Brit., 1974. P. 164-171.

174. Rustow В., Haupt R., Stevens P.A., Kunze D. Type 2 pneumocytics secrete vitamin Etogether with surfactant lipids. //Amer. J. Physiol. 1993. Vol.265. P. 133 139.

175. Sahi Т., Ericksson A.W., Isockoski M. et. al. Isolated adult-type lactose malabsorbtion in Finnish Lapps // Circumpolar Health. Proc.of the 3rd Internat. Sympos., Yellowknife, 1976. P. 145 149.

176. Sahi Т., Isckoski M., Sussila J. et al. Recessive in heritance of adult-type lactose malabsorbtion // Lancet. 1973. V. 11. P. 823 826.

177. Schonbaum G.R., Chance B. Catalase // The enzymes. New york: Academic, 1976. V. VIII. P. 363-408.

178. Scott MD, Lubin BH, Zuo L, Kuypers FA. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: preeminent importance of catalase. J Lab Clin Med. 1991 Jul; 118(1). P. 7-16.

179. Shephard R.J. Concerne of the work pysiologist an Arctic perspective // Circumpolar Health 81 Proc. 5th internat. Sympos., Copengagen. 1981. P. 561 -569.

180. Stocker R., Frei B. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma. In: Sies H. ed. Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London: Academic Press. 1991. P. 213 -243.

181. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Magagna A., Vitamin С Improves Endothelium-Dependent vasodilation by restoring nitric oxide activity in essential hypertension. Circulation. 1998; 97: 2222 2229.

182. Yoshimura H., Yoshimura M. Studies on adaptability to heat and cold with special reference to dietary composition // Терморегуляция. Адаптация к холоду. Новосибирск, 1970. С. 173 190.

183. Zook N, Brown R, Rassell R, Kucan J, Roth A, Suchy H. Microcirculatory stadies of frostbite injury // Ann Plast. Surg. 1998. 40 (3). P. 254 -253.