Фармакологическая коррекция пародонтита синтетическими аналогами индолицидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Кутепов Игорь Валериевич

• Кутепов Игорь Валериевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кутепов Игорь Валериевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении воспалительных заболеваний пародонта

1.2. Антимикробные пептиды

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Используемые препараты

2.3. Экспериментальная модель пародонтита

2.4. Определение пародонтальных индексов и количества десневой жидкости по Брилл Н. и Крассе Б

2.5. Определение функциональной активности нейтрофилов периферической крови и перитонеальных макрофагов

2.6. Определение гематологических индексов

2.7. Определение биохимических показателей, характеризующих функциональную активность пародонта и прооксидантно-антиоксидантный баланс

2.8. Определение вазоактивных веществ

2.9. Определение белков острой фазы в плазме крови

2.10. Морфологическое исследование тканей пародонта

2.11. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование влияния аналогов индолицидина на морфологические изменения в пародонте, пародонтальный индекс кровоточивости борозды, пробу Шиллера-Писарева и количество десневой жидкости

3.2. Анализ эффектов синтетических аналогов индолицидина №7 и №8 на функциональную активность нейтрофилов периферической крови и

перитонеальных макрофагов у животных с экспериментальным пародонтитом

3.3. Влияние аналогов индолицидина №7 и №8 на перекисное окисление липидов, содержание оксипролина и гликозаминогликанов в пародонте крыс с экспериментальным пародонтитом

3.4. Изучение эффектов аналогов индолицидина №7 и №8 на прооксидантно-антиоксидантный баланс и содержание белков острой фазы в плазме крови у крыс с экспериментальнымым пародонтитом

3.5. Влияние аналогов индолицидина на содержание стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови и эндотелина-1 в ткани десны у животных с экспериментальным пародонтитом

3.6. Влияние синтетических аналогов индолицидина на гематологические

индексы у крыс с экспериментальным пародонтитом

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция пародонтита синтетическими аналогами индолицидина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. В настоящее время в большинстве стран мира отмечается рост числа заболеваний пародонта [76]. Это связано, в первую очередь, с особенностями питания современного человека. Важнейшее место среди заболеваний пародонта занимает пародонтит - воспаление тканей пародонта [12]. Эта патология отмечается не менее чем у 50% лиц в возрасте 40-50 лет, а среди старших возрастных групп редко можно встретить человека без признаков поражений пародонта [82, 109]. Распространенность пародонтита среди взрослого работоспособного населения достигает 75% [84]. При этом пародонтит приводит к потере большого количества интактных зубов, а также возникновению очагов хронической инфекции в связи с образованием десневых и пародонтальных карманов, что способствует развитию общесоматической патологии [150].

Предложено несколько теорий возникновения и развития пародонтита. Установлено, что заболевание возникает под действием совокупности местных и общих факторов: микроорганизмы зубной бляшки, острые и хронические интоксикации, неправильное питание, некачественные пломбы и протезы, аномалии строения полости рта, иммунологические и гормональные расстройства, сосудистые и метаболические нарушения, измененная реактивность организма, но ведущая роль патогенных микроорганизмов в патогенезе этого заболевания не вызывает сомнений [85, 155]. Однако эффективное применение антибиотиков при пародонтите ограничивается низкой чувствительностью грамотрицательных микробов к препаратам, развитием устойчивости микроорганизмов к лекарственному воздействию, возникновением аллергических реакций к антибиотикам [119].

Вышесказанное определяет актуальность разработки новых методов лечения и профилактики пародонтита.

Показана способность фагоцитов человека синтезировать БАВ, обладающие бактерицидной активностью, которые получили название антимикробные пептиды [1]. Установлено, что АМП обладают бактерицидным действием в

отношении грамположительных и грамотрицательных микробов [99, 122]. Уникальность эффекта АМП заключается в их избирательном действии на микроорганизмы, поскольку катионные белки кателицидинов имеют высокое сродство к бактериальным мембранам, содержащим большое количество отрицательно заряженных молекул липополисахаридов. Механизм бактерицидного действия АМП связан с быстрым повышением проницаемости мембран бактериальных клеток, приводящий их осмотическому разрушению [146].

АМП не накапливаются в организме человека, поскольку разрушаются протеазами и инактивируются белками плазмы [122]. Важнейшим преимуществом применения АМП является низкая вероятность развития устойчивости к таким пептидам [2].

Одной из групп таких пептидов, вызывающих большой интерес исследователей, являются природный индолицидин и его синтетические аналоги. Показано, что природный пептид наряду с антимикробной активностью, проявляет выраженное гемолитическое действие. В настоящее время синтезированы аналоги индолицидина, которые, обладая сильным бактерицидным действием, не вызывают гемолиза [1]. Установлено иммуномодулирующее действие синтетических индолицидинов [32], а также их корригирующее влияние на прооксидантно-антиоксидантный баланс и заживление ожоговых ран [41, 42].

Характер биологической активности аналогов индолицидина и их устойчивость к действию эндопептидаз зависят от изменений в структуре молекулы пептида [8, 167]. Установлено, что природный индолицидин обладает достаточно высокой устойчивостью к трипсину и высокой устойчивостью к химотрипсину [117]. Исследования меченного аналога индолицидина, не содержащего Э-аминокислот, показывают высокую концентрацию пептида в крови, печени, мозге, селезенке уже через 2 минуты после его парентерального введения [132].

В связи с вышесказанным становится очевидной актуальность поиска новых средств для лечения пародонтита на основе природного пептида индолицидина.

Степень разработанности проблемы. Избранная тема является новой, так как в литературе отсутствуют данные о влиянии природного индолицидина и его синтетических аналогов на развитие пародонтита. Литературные данные содержат преимущественно информацию о механизме и спектре (грамположительные и грамотрицательные бактерии, вирусы, грибы) бактерицидного действия пептидов, влияния замещения отдельных аминокислот на бактерицидное и гемолитическое действие индолицидина и его аналогов. В литературе присутствуют отдельные публикации, посвященные изучению влияния индолицидина и его синтетических аналогов на развитие разных форм патологии. Так, в работе Martmeau A.R. и др. (2007) представлены данные об активации систем врожденного иммунитета под влиянием АМП при инфицировании микобактерией туберкулеза. Показано стимулирующее действие аналогов индолицидина на заживление термических ран [42]. Установлена высокая эффективность аналогов индолицидина в отношении микрофлоры, вызывающей кистозный фиброз [99]. Показано, что АМП присутствуют в слюне человека и обеспечивают врожденный иммунитет [168]. Снижение их количества наблюдается у пожилых больных, что является предрасполагающим фактором к развитию патологии пародонта [134].

В диссертации представлено комплексное исследование фармакологических эффектов аналогов индолицидина №7 и №8 на развитие экспериментального пародонтита. Проведен анализ морфо-функциональных нарушений в пародонте при воспалении с использованием гистологических, планиметрических, биохимических методов. Выводы, сделанные автором, обоснованы и вытекают из результатов экспериментальных исследований.

Цель исследования: повышение эффективности фармакологической коррекции экспериментального пародонтита синтетическими аналогами индолицидина.

Задачи исследования:

1. Выяснение влияния синтетических аналогов индолицидина на морфологические изменения в ткани пародонта при пародонтите;

2. Сравнительный анализ эффектов аналогов индолицидина №7 и №8 на состав соединительно-тканного матрикса пародонта у животных с экспериментальным пародонтитом;

3. Исследование фармакологического действия синтетических аналогов индолицидина на прооксидантно-антиоксидантный баланс при экспериментальном пародонтите;

4. Изучение фармакологического влияния синтетических аналогов индолицидина на содержание белков острой фазы в крови у животных с экспериментальным пародонтитом;

5. Выяснение действия аналогов индолицидина на функциональную активность нейтрофилов и макрофагов у животных с экспериментальным пародонтитом;

6. Анализ изменения гематологических индексов у животных с экспериментальным пародонтитом при применении синтетических аналогов индолицидина;

7. Сравнительное изучение фармакологического влияния индолицидинов №7 и №8 на продукцию вазоактивных веществ при пародонтите.

Научная новизна. В представленной диссертации впервые выполнено исследование влияния синтетических аналогов индолицидина №7 и №8 на развитие ЭП.

Установлено, что применение пептидов №7 и №8 оказывает корригирующее влияние на структурные и функциональные нарушения в пародонте, возникающие при пародонтите у крыс Вистар, при этом оно выше, чем у широко применяемого в лечении пародонтита антибиотика линкомицина. Впервые показано, что механизм протективного действия аналогов индолицидина на течение ЭП включает повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и адгезивной способности макрофагов, что отражает повышение их

функциональной активности. На основе анализа влияния аналогов индолицидина на гематологические индексы сделано заключение о стимулирующем влиянии пептидов на моноцитарно-макрофагальный пул клеток, а также гуморальное звено иммунитета. Впервые установлено, что действие синтетических аналогов индолицидина №7 и №8 на ПОЛ в пародонте и организме в целом носит двухфазный характер: активация в начальном периоде применения пептидов с последующим торможением. Аналогичное влияние исследуемые пептиды оказывают и на содержание БОФ при ЭП. Впервые показано, что аналоги индолицидина обладают стимулирующим эффектом на активность СОД и каталазы при пародонтите. Впервые доказано, что индолицидины №7 и №8 корригируют содержание эндотелина-1 и оксида азота при ЭП.

Проведение сравнительного анализа позволило установить, что корригирующий эффект аналога индолицидина №8 на развитие пародонтита выше, чем у его аналога №7.

Теоретическая и практическая значимость работы. Исследование фармакологических эффектов аналогов индолицидина №7 и №8 на развитие ЭП у экспериментальных животных доказывает корригирующее действие изученных пептидов, что подтверждается подавлением воспалительных изменений в ткани пародонта, нормализацией содержания компонентов в СТМ десны при применении АМП. Терапевтическое действие синтетических аналогов индолицидина при пародонтите выше, чем у линкомицина. Механизм протективного действия аналогов №7 и №8 включает: коррекцию прооксидантно-антиоксидантного баланса, нормализацию биохимического состава и продукцию вазоактивных факторов. Разработан способ коррекции ЭП у экспериментальных животных с использованием аналогов индолицидина №7. На основе сравнительного изучения действия пептидов №7 и №8 сделан вывод о большей эффективности аналога №8. Это позволяет рекомендовать его для дальнейших доклинических и клинических исследований. Полученные в работе данные обосновывают применение аналогов индолицидина в качестве новых лекарственных препаратов при лечении пародонтита.

Наличие у аналогов индолицидинов стимулирующего эффекта на функциональную активность нейтрофилов и макрофагов открывает перспективы их применения при различных формах патологии, которые сопровождаются угнетением механизмов врожденного иммунитета.

Методология и методы исследования. Литературные данные о высокой активности АМП в оро-фасциальной области и снижении их содержания у пациентов пожилого возраста обусловили выбор синтетических аналогов индолицидина №7 и №8 для диссертационного исследования. Указанные пептиды обладают достаточным положительным зарядом, а, значит, и высокой антибактериальной активностью. Выбор доз для парентерального введения индолицидинов №7 и №8 обусловлен данными литературы и результатами предварительных экспериментов. В работе использован широкий спектр современных и легко воспроизводимых методов для доказательства корригирующего действия аналогов индолицидина при пародонтите. Проведен сравнительный анализ влияния двух аналогов индолицидина №7 и №8, которые имеют различный заряд молекулы, для выявления наиболее эффективного пептида. Выполнены комплексные исследования для выявления механизма противовоспалительного действия изучаемых пептидов, включая анализ функциональной активности фагоцитирующих клеток, определение гематологических индексов и содержания БОФ, изучение прооксидантно-антиоксидантного баланса, продукции вазоактивных БАВ. Статистические методы, использованные в диссертации, убедительно доказывают корригирующее влияние аналогов индолицидина на развитие ЭП.

Положения, выносимые на защиту:

1. Синтетические аналоги индолицидина оказывают противовоспалительное действие при пародонтите. Их эффект выше, чем у линкомицина.

2. Аналоги индолицидина №7 и №8 оказывают корригирующее влияние на состав ткани пародонта при пародонтите.

3. Синтетические аналоги индолицидина стимулируют функциональную активность нейтрофилов периферической крови и макрофагов при пародонтите.

4. Корригирующее влияние синтетических индолицидинов №7 и №8 на прооксидантно-антиоксидантный баланс, продукцию вазоактивных веществ при пародонтите.

Внедрение результатов научных исследований. Полученные результаты исследований, посвященные изучению фармакологических эффектов синтетических аналогов природного антимикробного пептида индолицидина, используются в лекционных курсах КГМУ, НИУ БелГУ. По результатам научных исследований получен патент «Способ лечения острого пародонтита» (патент на изобретение РФ № 2684290. - № 2018112758; заявл. 09.04.2018; опубл. 05.04.2019).

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом экспериментальных исследований, адекватным формированием контрольных и опытных групп, использованием для доказательства научной гипотезы современных и легко воспроизводимых методов. Автором установлены и доказаны морфологические и биохимические критерии, подтверждающие корригирующий эффект аналогов индолицидина при пародонтите. Автор применял сертифицированные аналоги индолицидина. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием современных статистических методов, включая факторный анализ. Все вышесказанное подтверждает достоверность и обоснованность сделанных автором заключений и выводов.

Основные положения диссертации представлены на IX Международной дистанционной научной конференции, посвященной 83-й годовщине Курского государственного медицинского университета «Инновации в медицине» (2018), XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия»(2018), VIII Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-

2019», Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицины» (Гомель, Белоруссия, 2019), Всероссийской конференции с международным участием «Университетская наука - взгляд в будущее», посвященной 85-летию Курского государственного медицинского университета.

Положения диссертации опубликованы в 15 работах в центральной и местной печати, в том числе 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 2 - в изданиях, входящих в базы Web of Science и Scopus, и содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации, по результатам диссертационного исследования получен 1 патент на изобретение РФ.

Соответствие работы паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.03.06 -Фармакология, клиническая фармакология. Результаты проведенного исследования соответствуют пункту 3 «Исследование механизмов действия фармакологических веществ в экспериментах на животных, на изолированных органах и тканях, а также на культурах клеток», пункту 4 «Исследование взаимодействия между организмом и лекарственными средствами, изучение их фармакодинамики, фармакокинетики и метаболизма. Установление связей между дозами, концентрациями и эффективностью лекарственных средств. Экстраполяция фармакологических параметров с биологических моделей на человека».

Личный вклад автора. Диссертантом совместно с научным руководителем составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, выполнен весь комплекс научных экспериментальных исследований, включенных в диссертацию. Автором лично проведено изучение морфологических и биохимических изменений, развивающихся при ЭП, установлены фармакологические эффекты аналогов индолицидина на развитие этой патологии. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии

на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально -теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях, докладах и внедрения в практику.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (глава 3), обсуждения результатов, заключения, выводов, перечня сокращений и условных обозначений, списка литературы. Библиографический указатель включает 170 литературных источников, в том числе 93 отечественных и 77 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 31 рисунком.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении воспалительных заболеваний пародонта

Начиная с пятидесятых годов прошлого века, не ослабевает интерес исследователей к изучению механизмов развития пародонтита. Не установлено окончательно, одна ли ведущая причина или взаимодействие различных патогенных факторов приводят к состоянию, «когда пародонтальный комплекс теряет способность сохранять свою морфологическую сущность, приспосабливаться к меняющимся условиям внутренней и внешней среды, удерживать на оптимальном уровне механизмы активной саморегуляции, количественно-качественные изменения процессов жизнедеятельности и функции» [83].

Выделяют следующие формы пародонтита: агрессивный и хронический

[26].

Агрессивный пародонтит характеризуется разрушением опорных тканей зубов, которое начинается в раннем возрасте, и быстро приводит к потере зубов [74]. При этом изменяется анатомическая форма зубов, и развиваются анатомо-топографические нарушения в тканях пародонта. Хронический генерализованный пародонтит возникает обычно в возрасте 40-50 лет [74]. Развитие хронического пародонтита зависит от гигиенического состояния полости рта [118].

Предложено несколько теорий патогенеза пародонтита, однако ведущая роль пародонтопатогенных микробов не вызывает сомнений [15]. Более семисот видов микроорганизмов обнаружены в полости рта, из них 15 видов являются пародонтопатогенными [15, 118]. Такие бактерии обладают высокой адгезивностью к тканям десны, а также токсическим действием [15, 118]. Общепризнано, что основной причиной возникновения воспаления в пародонте является формирование «зубной бляшки». «Зубная бляшка - продукт микробного роста, плотно прикрепляющийся к поверхности зуба и имеющий определенную

гистологическую структуру, в котором имеются клетки, межклеточное вещество и тканевая жидкость» [82].

В настоящее время сформулировано учение о биопленке [4]. Биопленка -это специализированная бактериальная экосистема, обеспечивающая жизнеспособность и сохранение составляющих ее микроорганизмов и увеличение их общей популяции» [85]. Бактерии, составляющие биопленку, характеризуются множественной устойчивостью к действию антибиотиков, а также клеточных и гуморальных защитных факторов [95].

В последние годы все большую поддержку получают представления о том, что причиной хронического генерализованного пародонтита является не бактериальный фактор, а болезнь - это результат взаимодействия микро- и макроорганизма, имеющего сниженную резистентность [85, 95]. Цепов Л.М. рассматривает хронический генерализованный пародонтит как «мультифакториальное заболевание, возникающее под влиянием неблагоприятного воздействия экзогенных (зубная бляшка, аномалии оро-фасциальной области, дефекты протезирования, аномалии положения зубов, нарушения прикуса) и эндогенных (заболевания ЖКТ, гормональные нарушения, болезни крови), общих и местных факторов, инфекционно-индуцированное иммунным повреждением пародонтального комплекса с большой вероятностью генетической предрасположенности» [85]. Развитие хронического генерализованного пародонтита проходит на фоне сложных нарушений гомеостатического равновесия в организме [84, 148].

Общепризнано, что гингивит предшествует поражению остальных элементов пародонтального комплекса [85]. Некоторые ученые рассматривают гингивит и пародонтит как разные стадии одного заболевания [7]. Разрушение зубодесневого соединения и формирование пародонтального кармана -характерный признак перехода гингивита в пародонтит [85].

Патологический процесс начинается в зубодесневой борозде, где отмечается большое скопление патогенных микроорганизмов. При умеренном количестве патогенной микрофлоры, выделяемые ею токсины и ферменты полностью

инактивируются, что препятствует развитию патологического процесса. Его формирование начинается тогда, когда за счет резкого увеличения патогенной микрофлоры, она начинает превалировать над сапрофитной [20]. К микробам, вызывающим воспаление пародонта, относятся как анаэробы: роды Actinobacillus, Prevotella, Porphiromonas, так и грамположительные бактерии: Peptostreptococcus, Streptococcus, Actinomyces и другие [22]. Формирование ассоциаций пародонтопатогенных микроорганизмов приводит к усилению их патогенных свойств [22]. У 64% больных агрессивным или хроническим пародонтитом присутствовали Actinobacillus actinomycetem comitans, у 50% пациентов -Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia - у 36% обследуемых, Porphyromonas endodentalis - у 14%, Fusobacterium nucleatum - у 7% [63]. Выявлены особенности микробиологической флоры у больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести и при быстропрогрессирующем пародонтите. При хроническом генерализованном пародонтите чаще встречаются Porphyromonas gingivalis и Fusobacterium nucleatum. В то же время у таких больных выявлено наличие нехарактерных для полости рта патогенов, связанных с патологией кожи, ЛОР-органов, ЖКТ и т.д. В работе Зориной О.А. и соавт. (2016) установлено, что колонизация пародонта Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythensis, Treponema denticola коррелировала с наличием у больного хронического генерализованного пародонтита, причем наиболее высокой такая вероятность характерна для Porphyromonas gingivalis [11]. Также в работе сделан вывод, что Aggregatibacter actinomycetem comitans не играет важной роли в развитии хронического генерализованного пародонтита. Установлены корреляционные связи между отдельными клиническими проявлениями пародонтита и представленностью пародонтопатогенов. Появление кровоточивости ассоциировано с гиперколонизацией пародонта Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Treponema denticola; патологическая подвижность зубов положительно коррелировала с присутствием в пародонте Prevotella intermedia, Tannerella forsythensis.

Установлены гендерные отличия распространенности пародонтопатогенов у больных хроническим генерализованным пародонтитом [11]. У мужчин более распространена Tannerella forsythensis, а у женщин - бактерии всего красного комплекса: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythensis, Treponema denticola [11]. При этом у женщин заболевание протекает в виде моноинфекции, а наиболее опасным возбудителем является Porphyromonas gingivalis. У мужчин, напротив, наблюдается формирование комплекса пародонтопатогенов, который наиболее часто включает: Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythensis, Treponema denticola, при этом Tannerella forsythensis играет ключевую роль, выступая инициатором этого процесса [11].

Общепризнано, что основным пародонтопатогеном является Porphyromonas gingivalis - грамотрицательная анаэробная палочка, главными факторами патогенности которой являются секреторные цистеиновые протеазы, которые способны влиять на иммунные механизмы [106]. Другие бактерии красного комплекса имеют свои специфические особенности. Так, Tannerella forsythensis -анаэробная грамотрицательная палочка, обладающая высокой адгезивной способностью к клеткам эпителия щеки [111]. Основные факторы патогенности этого микроорганизма: трипсиноподобные секреторные протеазы, сиалидаза, гемагглютинин, белки S-слоя и поверхностная протеаза клеточной стенки BspA [111].

У больных агрессивным пародонтитом выявлена повышенная представленность в тканях пародонта бактерий следующих родов: Porphyromonas, Treponema, Synergistaceae, Tannerella, Filifactor, Ruminococcaceae, Parvimonas, Mycoplasma. Представляет интерес тот факт, что существенную роль в сохранении пародонта играет соотношение видов внутри рода Prevotella: доминирование вида Prevotella intermedia ассоциировано с пародонтитом, тогда как превалирование Prevotella nigrescens, Prevotella oris, Prevotella veroralis ассоциированно с агрессивным пародонтитом [27].

Идентификация состава микробиоценоза показывает, что у пациентов с диагнозом хронического генерализованного пародонтита наблюдается повышенное содержание в поддесневой микрофлоре 3 пародонтопатогенов «красного комплекса» по Сокранскому: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis, Treponema denticola [151]. Появление его на поверхности пародонта приводит к развитию тяжелых форм пародонтита [151]. Также у этих больных отмечается высокая концентрация в микробиоме кишечника бактерий семейств Enterobacteriaceae, Eubacteriaceae.

Установлены бактерии, препятствующие развитию агрессивного пародонтита. В первую очередь это микроорганизмы рода Veilonella. У пациентов с агрессивным пародонтитом количество бактерий рода Veilonella в 4-5 раз меньше, чем у здоровых лиц [27].

Установлены 3 группы, повышение концентрации которых связано с патологическим состоянием парородонта: Brachymonas, Longilinea, Streptococcus [29]. Установлена тесная взаимосвязь состава микробиоценозов кишечника и пародонта [29]. Присутствие бактерий 6 родов ассоциировано со здоровым пародонтом: Akkermansia, Thalassospira, Oxalobacter, Gracilibacter, Fibrobacter, Howardella. Высказывается мнение, что протекторную роль в отношении пародонта могут играть родственные основным патогенам бактерии, которые обладают сходным метаболизмом [29].

Некоторые авторы выделяют среди пародонтопатогенной микрофлоры 2 группы, играющие: 1) главенствующую роль; 2) второстепенную роль [5]. Представители первой группы (Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetem comitans, Tannerella forsythensis) характеризуются высокой вирулентностью, адгезией к тканям пародонта, подавлением местных защитных реакций. Микроорганизмы, играющие второстепенную роль, образуют ассоциации с главенствующими бактериями, но обладают более низкой вирулентностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кутепов Игорь Валериевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антимикробная и гемолитическая активность структурных аналогов индолицидина [Текст] / А.Ю. Артамонов, Д.С. Орлов, О.В. Шамова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2014. - Т. 4, №5. - С. 65-66.

2. Антимикробные препараты в стоматологической практике [Текст]: сб. статей / ред.: М. Ньюман, А. ван Винкельхофф; пер. с англ. М. Лариной. - Москва : Азбука, 2004. - 328 с.

3. Артамонов, А.Ю. Эффекты действия природных антимикробных пептидов и их синтетических аналогов с различными изменениями структуры молекулы [Текст]: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.03.03, 03.01.04 / А.Ю. Артамонов. - Санкт-Петербург, 2012. - 22 с.

4. Бактериальная биопленка пародонтальных каналов: переосмысление опыта пародонтологии [Текст] / А.М. Ковалевский, А.В. Ушакова, В.А. Ковалевский [и др.] // Пародонтология. - 2018. - Т. 23, №2 (87). - С. 15-21.

5. Баяхметова, А.А. Исследование пародонтопатогенной микрофлоры пародонтальных карманов при пародонтите молекулярно-генетическим методом [Текст] / А.А. Баяхметова, А.А. Екешева // Наука и Мир. - 2016. - Т. 2, №3. - С. 73-76.

6. Бензофурокаин в терапии хронического генерализованного пародонтита [Текст] / под ред. В.К. Леонтьева, П.А. Галенко-Ярошевского. - Краснодар : Просвещение-Юг, 2013. - 141 с.

7. Болезни пародонта: патогенез, диагностика, лечение [Текст]: руководство для врачей / А.С. Григорьян, А.И. Грудянов, Н.А. Рябухина [и др.]. - Москва : Мед. информ. агентство, 2004. - 287 с.

8. Взаимосвязь структура - активность в ряду аналогов антибактериального пептида индолицидина. I. Синтез и биологическая активность аналогов с увеличенной амфипатичностью и повышенным общим положительным зарядом молекулы [Текст] / М.П. Смирнова, В.Г. Афонин, В.М. Шпень [и др.] // Биоорганическая химия. - 2004. - Т. 30, №5. - С. 458-465.

9. Влияние гендерных, возрастных и метаболических факторов на течение хронического генерализованного пародонтита у пациентов с метаболическим синдромом [Текст] / Н.Б. Петрухина, О.А. Зорина, З.М. Абаев [и др.] // Стоматология. - 2019. - Т. 98, №2. - С. 31-36.

10. Воложин, А.И. Моделирование и лечение воспаления в пародонте [Текст] / А.И. Воложин, С.И. Виноградова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1990. - №6. - С. 49-51.

11. Гендерные различия в микробиоме пародонтального кармана у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом [Текст] / О.А. Зорина, Н.К. Аймадинова, А.А. Басова [и др.] // Стоматология. - 2016. - Т. 95, №3. - С. 1016.

12. Гожая, И.Н. Риск развития заболеваний пародонта при наличии хронических социальных стрессоров у клинически здоровых лиц [Текст] / И.Н. Гожая // Пародонтология. - 2012. - Т. 17, №1 (62). - С. 21-25.

13. Голиков, П.П. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови [Текст] / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Биомедицинская химия. - 2004. -Т. 50, №1. - С. 79-85.

14. Григорович, Э.Ш. Оценка экспрессии маркеров врожденного и приобретенного иммунитета в биоптатах десны больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне лечения [Текст] / Э.Ш. Григорович, Р.В. Городилов, К.И. Арсентьева // Стоматология. - 2015. - Т. 94, №5. - С. 17-20.

15. Грудянов, А.И. Современные представления об этиологии, патогенезе и подходах к лечению эндодонто-пародонтальных поражений [Текст] / А.И. Грудянов, М.К. Макеева, Н.В. Пятигорская // Вестник РАМН. - 2013. - Т. 68, №8. - С. 34-36.

16. Грудянов, А.И. Стволовые клетки и возможности их применения в пародонтологии [Текст] / А.И. Грудянов, В.Ю. Сысоева, Ю.В. Терновой // Стоматология. - 2012. - Т. 91, №1. - С. 71-75.

17. Гуцол, А.А. Практическая морфометрия органов и тканей [Текст] : для врачей-патологоанатомов / А.А. Гуцол, Б.Ю. Кондратьев ; НИИ кардиологии

Томского науч. центра АМН СССР. - Томск : Изд-во Томского ун-та, 1988. - 133 с.

18. Дзампаева, Ж.В. Особенности этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта [Текст] / Ж.В. Дзампаева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - Т. 24, №5. - С. 103-110.

19. Диагностическая информативность определения остеомаркеров в сыворотке крови при хроническом генерализованном пародонтите средней и тяжелой степени [Текст] / О.А. Зорина, З.М. Абаев, Р.Н. Магомедов [и др.] // Стоматология. - 2019. - Т. 98, №1. - С. 17-20.

20. Дмитриева, Л.А. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта [Текст] / Л.А. Дмитриева, А.Г. Крайнова // Пародонтология. - 2004. - №1 (30). - С. 8-15.

21. Заболевания пародонта и «системные болезни»: известное прошлое, многообещающее будущее [Текст] / С.Д. Арутюнов, Н.В. Плескановская, А.В. Наумов [и др.] // Пародонтология. - 2009. - №1 (50). - С. 3-6.

22. Загнат, В.Ф. Изучение связи признаков воспаления пародонта с изменениями микробного содержимого пародонтальных карманов по данным микробиологии [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / В.Ф. Загнат. - Москва, 1992. - 23 с.

23. Зорина, О.А. Антимикробная эффективность системного применения антибиотиков разных групп в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом [Текст] / О.А. Зорина, И.С. Беркутова, А.А. Басова // Стоматология. - 2014. - Т. 93, №5. - С. 13-18.

24. Зорина, О.А. Взаимосвязь полиморфизма генов с риском развития агрессивного пародонтита [Текст] / О.А. Зорина, О.А. Борискина, Д.В. Ребриков // Стоматология. - 2013. - Т. 92, №4. - С. 28-30.

25. Зорькина, А.В. Антиоксидантное действие цитохрома С в условиях пролонгированного иммобилизационного стресса [Текст] / А.В. Зорькина, В.И. Инчина, Я.В. Костин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1997. - Т. 123, №6. - С. 642-644.

26. Иванов, В.С. Заболевания пародонта [Текст] / В.С. Иванов. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : Мед. информ. агентство, 2001. - 300 с.

27. Идентификация ключевых элементов нормальной и патогенной микрофлоры, определяющей состояние пародонта, методом NGS-секвенирования банков 16S-рДНК бактериальных консорциумов пародонта [Текст] / О.А. Зорина, Н.Б. Петрухина, А.А. Басова [и др.] // Стоматология. - 2014. - Т. 93, №6. - С. 2531.

28. Изменение провоспалительных цитокинов у пациентов с хроническим пародонтитом на фоне метаболического синдрома в зависимости от пола и возраста [Текст] / Н.Б. Петрухина, О.А. Зорина, Е.В. Ших [и др.] // Стоматология. - 2018. - Т. 97, №6. - С. 38-44.

29. Изучение взаимосвязи состава микробиома пародонта и кишечника в норме и при патологии методами глубокого секвенирования [Текст] / Н.Б. Петрухина, О.А. Зорина, Е.В. Ших [и др.] // Стоматология. - 2016. - Т. 95, №2. -С. 8-13.

30. Иммунологические методы [Текст] / Х. Амброзиус, Х. Фибих, З. Вихнер [и др.] ; под ред. Г. Фримеля ; пер. с нем. А.П. Тарасова. - Москва : Медицина, 1987. - 472 с.

31. Иммунологические нарушения в патогенезе хронического генерализованного пародонтита [Текст] / А.И. Воложин, Г.В. Порядин, А.Н. Казимирский [и др.] // Стоматология. - 2005. - Т. 84, №3. - С. 4-7.

32. Иммуномодулирующая активность антимикробных пептидов индолицилина и его структурных аналогов [Текст] / А.Ю. Артамонов, С.Н. Шанин, Д.С. Орлов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, №1. - С. 101-104.

33. Использование аутофибробластов при хирургическом лечении пародонтита [Текст] / А.И. Грудянов, А.И. Зорина, В.Л. Зорин [и др.] // Стоматология. - 2013. - Т. 92, №5. - С. 19-21.

34. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения [Текст] / Н.Н. Бажанов, Г.П. Тер-Асатуров, В.Ю. Кассин [и др.] // Стоматология. - 1996. - Т. 75, №1. - С. 15-18.

35. Использование мезенхимальных стволовых клеток для восстановления межкорневых перегородок при хроническом пародонтите [Текст] / Н.А. Боброва, Л.Я. Богашова, Н.П. Ярынич-Бучинская [и др.] // Журнал АМН Украины. - 2010. - Т. 16, прил. - С. 27-28. - (Науково-практична конференщя з мiжнародною участю «Генетична i регенеративна медицина: проблеми та перспективи», Кшв, 14-15 жовт. 2010 р.).

36. Казанцев, А.В. Гендерные особенности агрегационных свойств тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом [Текст] / А.В. Казанцев, Д.Е. Суетенков // Пародонтология. - 2014. - Т. 19, №1 (70). - С. 712.

37. Клинические варианты хронического генерализованного пародонтита, генетический полиморфизм и системная продукция воспалительных цитокинов [Текст] / Э.Ш. Григорович, Е.Г. Поморгайло, Е.Ю. Хомутова [и др.] // Стоматология. - 2015. - Т. 94, №5. - С. 11-16.

38. Копытов, А.А. Гидродинамическое обоснование перемещения микроорганизмов в глубокие отделы пародонта / А.А. Копытов // Пародонтология.- 2020.- Т.25, №1.- С. 32-36.

39. Кречина, Е.К. Современный подход к оценке показателей микрогемодинамики в тканях пародонта [Текст] / Е.К. Кречина, Т.Н. Смирнова // Стоматология. - 2017. - Т. 96, №1. - С. 28-32.

40. Кукушкин, В.Л. Адгезивное шинирование в комплексном лечении заболеваний пародонта (клиническое наблюдение) [Текст] / В.Л. Кукушкин, А.О. Даши-Дондокова, Е.А. Кукушкина // Пародонтология. - 2019. - Т. 24, №1 (90). -С. 63-65.

41. Лазаренко, В.А. Влияние синтетического аналога индолицидина на процессы перекисного окисления липидов при термических ожогах [Текст]/ В.А.

Лазаренко, Ю.Д. Ляшев, Н.И. Шевченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, №4. - С. 443-445.

42. Лазаренко, В.А. Влияние синтетического аналога индолицидина на репаративную регенерации кожи при ожоговой травме [Текст] / В.А. Лазаренко, Ю.Д. Ляшев, Н.И. Шевченко // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2014. - Т. 7, №4. - С. 342-349.

43. Лазаренко, В.А. Влияние синтетического аналога индолицидина на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при термических ожогах [Текст] / В.А. Лазаренко, Ю.Д. Ляшев, Н.И. Шевченко // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - №2. - С. 9-12.

44. Лазаренко, В.А. Эффекты синтетического аналога индолицидина на регенерацию кожи при локальной холодовой травме [Текст] / В.А. Лазаренко, Ю.Д. Ляшев, Н.И. Шевченко // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2015. - №4 (201), вып. 29. - С. 77-84.

45. Литвицкий, П.Ф. Патология системы гемостаза/ П.Ф. Литвицкий // Вопр. совр. педиат.- 2014.- Т. 13, № 2.- С.65-76.

46. Любомирский, Г.Б. Микроциркуляторные изменения в тканях пародонта в динамике физиотерапевтического лечения у больных пародонтитом [Текст] / Г. Б. Любомирский, Т. Л. Рединова // Пародонтология.- 2020.- Т.25, №1.-С.63-70.

47. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах больных с хроническими заболеваниями печени [Текст] / Е.В. Макаренко // Лабораторное дело. - 1988. - №11. - С. 48-50.

48. Мартынова, Е.А. Полость рта как локальная экологическая система [Текст] / Е.А. Мартынова, И.М. Макеева, Е.В. Рожнова // Стоматология. - 2008. -Т. 87, №3. - С. 68-75.

49. Метод определения активности каталазы [Текст] / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова [и др.] // Лабораторное дело. - 1988. - №1. - С. 16-19.

50. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях [Текст] / П.Н. Шараев, В.Н. Пишков, Н.И. Соловьева [и др.] // Лабораторное дело.

- 1987. - №5. - С. 330-332.

51. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики [Текст] : справочник / под ред. И.П. Кондрахина. - Москва : Колос, 2004. - 519 с.

52. Микробиологическое обоснование применения фитопрепаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта [Текст] / С.А. Абдурахманова, Г.С. Рунова, М.С. Подпорин [и др.] // Пародонтология. - 2019. - Т. 24, №3. - С. 196-202.

53. Нарушения микроциркуляции в тканях пародонта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом [Текст] / Е.К. Кречина, О.А. Зорина, А.М. Молчанов [и др.] // Стоматология. - 2016. - Т. 95, №1. - С. 27-30.

54. Николаева, Е.Н. Пародонтопатогенные бактерии - индикаторы риска возникновения и развития пародонтита. Ч. 2 [Текст] / Е.Н. Николаева, В.Н. Царев, Е.В. Ипполитов // Стоматология для всех. - 2011. - №4. - С. 4-7.

55. Окислительный стресс и комплексная антиоксидантная энергокоррекция в лечении пародонтита [Текст] / И.А. Омаров, С.Б. Болевич, Т.Н. Саватеева-Любимова [и др.] // Стоматология. - 2011. - Т. 90, №1. - С. 10-17.

56. Оптимизация сроков поддерживающей пародонтальной терапии при использовании фотоактивированной дезинфекции [Текст] / В.Г. Атрушкевич, Л.Ю. Орехова, О.О. Янушевич [и др.] // Пародонтология. - 2019. - Т. 24, №2 (91).

- С. 121-126.

57. Оценка роста нового зубодесневого прикрепления после аутотрансплантации стромальных клеток, выделенных из жировой ткани [Текст] / М.Д. Перова, А.В. Фомичева, Е.А. Фомичева [и др.] // Пародонтология. - 2006. -№4 (41). - С. 28-31.

58. Патогенетическое обоснование клинического применения медикаментов в комплексной терапии при воспалительных заболеваниях

пародонта [Текст] : обзор лит. / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Е.В. Петрова [и др.] // Пародонтология. - 2018. - Т. 23, №2 (87). - С. 4-9.

59. Патоморфологическая характеристика лечебного эффекта «Мексидола» у больных с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета второго типа [Текст] / В.Л. Попков, В.К. Леонтьев, Л.А. Фаустов [и др.] // Пародонтология. - 2007. - №1 (42). - С. 20-28.

60. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция [Текст] / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология. - 2007. - Т. 28, №6. - С. 374-382.

61. Порядин, Г.В. Иммунная система и воспаление [Текст] / Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси, А.Н. Казимирский // Современные проблемы аллергологии, иммунопатологии, иммунофармакологии : 5-й Конгресс, Москва, 12-14 нояб. 2002 г. : сб. тр. : в 2 т. / Рос. ассоц. аллергологов и клинич. иммунологов (РААКИ), Инт иммунологии Минздрава России. - Москва, 2002. - Т. 2: Актовые и пленарные лекции. - С. 269-280.

62. Применение пероральных цефалоспоринов при амбулаторных хирургических операциях в челюстно-лицевой области на основании ПЦР-диагностики [Текст] / В.Н. Царев, В.И. Чувилкин, Г.Д. Ахмедов [и др.] // Стоматология. - 2014. - Т. 93, №5. - С. 43-47.

63. Результаты сравнительного изучения состава микробной флоры у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом с использованием различных микробиологических методик (предварительное сообщение) [Текст] / А.И. Грудянов, К.Е. Исаджанян, А.Р. Апхадзе [и др.] // Стоматология. - 2014. - Т. 93, №5. - С. 28-31.

64. Роль гипоксии и процессов перекисного окисления в патогенезе гипертонической болезни и воспалительных заболеваний пародонта [Текст] / И.А. Горбачева, Л.Ю. Орехова, Ю.А. Сычева [и др.] // Пародонтология. - 2010. - Т. 15, №3 (56). - С. 6-8.

65. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии воспалительных заболеваний пародонта [Текст] / Ю.В. Дегтярева, Ю.В. Кореневский, О.В. Орешака [и др.] // Пародонтология. - 2018. - Т. 23, №2 (87). - С. 11-14.

66. Роль пробиотиков в коррекции микробиоценоза и цитокинового баланса полости рта пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта [Текст] / Е. С. Овчаренко, В. В. Еричев, С. И. Рисованный [и др.] // Пародонтология. - 2020. - Т.25, №4.- 323-330.

67. Румянцев, В.А. Модуляция иммунного ответа в пародонтологии и имплантологии: потенциал противовоспалительной, антибактериальной терапии и перспективные лекартвенные формы. Обзор литературы / В.А. Румянцев, Д.Р. Авакова, А.В. Блинова // Пародонтология.- 2019.- Т.24, №4.- С. 372-377.

68. Сабирова, А.И. Цитокиновый статус у больных генерализованным пародонтитом и метаболическим синдромом [Текст] / А.И. Сабирова // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2016. - Т. 16, №7. - С. 102105.

69. Системная энзимотерапия при острых состояниях в стоматологии [Текст] / О.Г. Любенко, В.Е. Москвичев, Р.Ю. Родин [и др.] // Стоматолог. -Харьков, 2007. - №12. - С. 58-61.

70. Состояние местного и системного иммунитета у больных с разным течением генерализованного пародонтита [Текст] / Т.Д. Заболотный, Ю.Л. Бандривский, В.Т. Дырык // Стоматология. - 2016. - Т. 95, №6. - С. 23-25.

71. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] / Б.Я. Варшавский Л.П. Галактионова, С.А. Ельчанинова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - №6. - С. 10-14.

72. Сочетанное использование системной энзимотерапии и антиоксидантов при лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта [Текст] / Л.А. Дмитриева, Д.А. Немерюк, Е.В. Герасимова [и др.] // Стоматология. - 2015. - Т. 94, №2. - С. 69-72.

73. Способ определения фагоцитарной активности полиморфно-ядерных нейтрофилов [Текст] / В.Н. Галанкин, Э.Х. Юнусходжаев, А.М. Токмаков [и др.] // Архив патологии. - 1987. - Т. 49, №6. - С. 77-79.

74. Сравнительная характеристика микробиоценозов пародонтальных карманов при хроническом генерализованном и агрессивном пародонтите до и после комплексного лечения [Текст] / О.А. Зорина, И.С. Беркутова, Б.А. Рехвиашвили [и др.] // Стоматология. - 2012. - Т. 91, №6. - С. 28-32.

75. Супильников, А.А. Шабалин В.Н. Значение интегральных гематологических индексов для прогнозирования заживления послеоперационной раны в эксперименте [Текст] / А.А. Супильников, В.Н. Шабалин// Патол. физиол. и эксперим. тер.- 2018.- Т. 62, № 3.- С.49-54.

76. Тарасенко, Л.М. Стресс и пародонт [Текст] : моногр. / Л.М. Тарасенко, Т.А. Петрушанко. - Полтава : [б. и.], 1999. - 189 с. : ил., табл.

77. Тихомирова, Е.А. ß-дефензины и воспалительные заболевания пародонта: систематический обзор [Текст] / Е.А. Тихомирова, Е. С. Слажнева, В. Г. Атрушкевич // Пародонтология.- 2020.- Т.25, №4.- С. 276-286.

78. Уровень белка теплового шока-70, цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови, ротовой и зубодесневой жидкости при пародонтите [Текст] / Н.Н. Цыбиков, С.В. Баранов, Б.И. Кузник [и др.] // Стоматология. - 2014. - Т. 93, №1. - С. 16-18.

79. Фагоцитарная защита пародонта и способы ее активации [Текст] / Ш.Л. Шиманский, В.Н. Чиликин, И.Ю. Малышев [и др.] // Стоматология. - 2013. - Т. 92, №5. - С. 64-69.

80. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки [Текст] : обзор лит. Ч. 2 / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев [и др.] // Пародонтология. - 2005. - №3 (36). - С. 3-9.

81. Функциональная активность нейтрофилов у крыс с воспалительным процессом в пародонте на фоне пониженной функции щитовидной железы [Текст] / Л.В. Вохминцева, С.С. Рымарь, Н.Н. Маянская [и др.] // Стоматология. -2009. - Т. 88, №2. - С. 4-7.

82. Хронический генерализованный пародонтит: клиническая и экспериментальная фармакотерапия метаболическими корректорами [Текст] /

В.К. Леонтьев, Л.А. Фаустов, П.А. Галенко-Ярошевский [и др.]. - Краснодар : Просвещение-Юг, 2012. - 403 с. : ил.

83. Цепов, Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему [Текст] / Л.М. Цепов. - Москва : МЕДпресс-информ, 2006. - 192 с.

84. Цепов, Л.М. Пародонтит: локальный очаг серьезных проблем [Текст] : обзор лит. / Л.М. Цепов, Е.Л. Цепова, А.Л. Цепов // Пародонтология. - 2014. - Т. 19, №3 (72). - С. 3-6.

85. Цепов, Л.М. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта [Текст] / Л.М. Цепов, Н.А. Голева // Пародонтология. -2009. - №1 (50). - С. 7-12.

86. Чепурова, Н.И. Корригирующее влияние иммунологических препаратов на микробиоценоз полости рта у больных с хроническим апикальным периодонтитом на фоне дисбиоза полости рта [Текст] / Н. И. Чепурова, И. Г. Романенко // Пародонтология. - 2019.- Т.24, №2.- С. 173-177.

87. Чувствительность микробных ассоциаций экссудата пародонтального кармана и одонтогенного очага к антибактериальным препаратам [Текст] / И.М. Макеева, Ф.Ю. Даурова, С.Ф. Бякова [и др.] // Стоматология. - 2016. - Т. 95, №3. - С. 26-30.

88. Шараев, П.Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови [Текст] / П.Н. Шараев // Лабораторное дело. -1981. - №5. - С. 283-285.

89. Шевченко, Н.И. Влияние антимикробного пептида индолицидин на функциональную активность макрофагов при термических ожогах кожи [Текст] / Н.И. Шевченко, Ю.Д. Ляшев, В.Н. Мишустин // Медицинский академический журнал. - 2012. - Т. 12, №3. - С. 96-98.

90. Шинкевич, В.И. Роль клеточных факторов иммунитета в ремоделировании тканей десны при хроническом генерализованном пародонтите [Текст] / В.И. Шинкевич, И.П. Кайдашев // Стоматология. - 2012. - Т. 91, №1. - С. 23-27.

91. Экспериментальное исследование антимикробной и антипленочной активности комбинации ципрофлоксацина и тинидазола in vitro / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков, Е.В. Ипполитов [и др.] // Пародонтология.- 2019.- Т.24, №4.- С. 285-293.

92. Эпидемиологические взаимосвязи пародонтита, дисбиоза кишечника, атерогенной дислипидемии при метаболическом синдроме [Текст] / Н.Б. Петрухина, О.А. Зорина, И.М. Рабинович [и др.] // Стоматология. - 2015. - Т. 94, №2. - С. 16-19.

93. Юлдашева, Н.А. Состояние системы перекисного окисления липидов ротовой жидкости у женщин с воспалительными заболеваниями пародонта в разные периоды беременности [Текст] / Н.А. Юлдашева // Стоматология. - 2016. -Т. 95, №5. - С. 19-23.

94. A novel application of indolicidin for gene delivery [Text] / W.W. Hu, Z.W. Lin, R.C. Ruaan [et al.] // Int. J. Pharm. - 2013. - Vol. 456, №2. - P. 293-300.

95. An update on novel non-invasive approaches for periodontal diagnosis [Text] / X. Xiang, M.G. Sowa, A.M. Iacopino [et al.] // J. Periodontol. - 2010. - Vol. 81, №2. - P. 186-198.

96. Analysis of Endothelin-1 Concentrations in Individuals with Periodontitis [Text] / G. Isola, A. Polizzi, A. Alibrandi [et al.] // Scient. Rep.-2020.- Vol.10, N 1.- P. 1652.

97. Analysis of the topological changes induced on cells exposed to adhesive or mechanical stimuli [Text] / P. Andre, C. Capo, A.M. Benoliel [et al.] // Cell. Biophys. -1990. - Vol. 16, №1-2. - P. 13-34.

98. Andres, E. Cationic anti-microbial peptides: from innate immunity study to drug development [Text] / E. Andres, J.L. Dimarcq // Rev. Med. Interne. - 2004. - Vol. 25, №9. - P. 629-635.

99. Antibacterial and anti-biofilm effects of cathelicidin peptides against pathogens isolated from cystic fibrosis patients [Text] / A. Pompilio, M. Scocchi, S. Pomponio [et al.] // Peptides. - 2011. - Vol. 32, №9. - P. 1807-1814.

100. Antibacterial and hemolytic activities of single tryptophan analogs of indolicidin [Text] / C. Subbalakshmi, E. Bikshapathy, N. Sitaram [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - Vol. 274, №3. - P. 714-7156.

101. Antimicrobial activity of novel synthetic peptides derived from indolicidin and ranalexin against Streptococcus pneumonia [Electronic resource] / H.M. Jindal, C.F. Le, M.Y. Mohd Yusof [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, №6. - Art. e0128532. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0128532.

102. Antimicrobial peptides: general overview and clinical implications in human health and disease [Text] / E. Guani-Guerra, T. Santos-Mendoza, S.O. Lugo-Reyes [et al.] // Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 135, №1. - P. 1-11.

103. Beisswenger, C. Functions of antimicrobial peptides in host defense and immunity [Text] / C. Beisswenger, R. Bals // Curr. Protein. Pept. Sci. - 2005. - Vol. 6, №3. - P. 255-264.

104. Beyond structural models for the mode of action: How natural antimicrobial peptides affect lipid transport [Text] / J.E. Nielsen, V.A. Bj0mestad, V. Pipich [et al.] // J. Colloid Interface Sci.- 2021.- N 582(Pt B).- P. 793-802.

105. Characterization of bactericidal efficiency, cell selectivity, and mechanism of short interspecific hybrid peptides [Text] / N. Dong, X.R. Li, X.Y. Xu [et al.] // Amino Acids. - 2018. - Vol. 50, №№3-4. - P. 453-468.

106. Colocalization of Porphyromonas gingivalis with CD4+ T cells in periodontal disease [Text] / H. Guyodo, V. Meuric, L. Pottier [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2012. - Vol. 64, №2. - P. 175-183.

107. Deficiency of antibacterial peptides in patients with morbus Kostmann: an observation study [Text] / K. Pütsep, G. Carlsson, H.G. Boman [et al.] // Lancet. -2002. - Vol. 360, №9340. - P. 1144-11469.

108. Degradation of vascular endothelial thrombomodulin by arginine- and lysine-specific cysteine proteases from Porphyromonas gingivalis [Text] / M. Inomata, Y. Ishihara, T. Matsuyama [et al.] // J. Periodontol. - 2009. - Vol. 80, №9. - P. 15111517.

109. Demographic, clinical, and microbial aspects of chronic and aggressive periodontitis in Colombia: a multicenter study [Text] / G.I. Lafaurie, A. Contreras, A. Barón [et al.] // J. Periodontal. - 2007. - Vol.78, №4. - P. 629-639.

110. Design, syntheses and evaluation of hemocompatible pegylated (или PEGylated?)-antimicrobial polymers with well-controlled molecular structures [Text] / S. Venkataraman, Y. Zhang, L. Liu [et al.] // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, №7. - P. 1751-1756.

111. Detection and quantification of five major periodontal pathogens by single copy gene-based real-time PCR [Text] / K. Hyvärinen, S. Laitinen, S. Paju [et al.] // Innate Immun. - 2009. - Vol. 15, №4. - P. 195-204.

112. Differential activity of innate defense antimicrobial peptides against Nocardia species [Electronic resource] / S. Rieg, B. Meier, E. Fähnrich [et al.] // BMC Microbiol. - 2010. - Vol. 10. - Art. 61. - Mode of accesses: https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2180-10-61.

113. Differential scanning microcalorimetry indicates that human defensin, HNP-2, interacts specifically with biomembrane mimetic systems [Text] / K. Lohler, A. Latal, R.I. Lehrer [et al.] // Biochemistry. - 1997. - Vol. 36, №6. - P. 1525-1531.

114. Dosler, S. Inhibition and destruction of Pseudomonas aeruginosa biofilms by antibiotics and antimicrobial peptides [Text] / S. Dosler, E. Karaaslan // Peptides. -2014. - Vol. 62. - P. 32-37.

115. Effects of periodontal therapy on phagocytic activity of peripheral blood neutrophils - evidence for an extrinsic cellular defect [Text] / V.M. Carneiro, A.C. Bezerra, Mdo C. Guimaraes [et al.] // Oral Health Prev. Dent. - 2012. - Vol. 10, №2. -P. 195-203.

116. Effects of phase I periodontal treatment on gingival crevicular fluid levels of matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 [Text] / G. Tüter, B. Kurti§, M. Serdar [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol. 32, №9. - P. 10111015.

117. Enzymatic stability and immunoregulatory efficacy of a synthetic indolicidin analogue with regular enantiometric sequence [Text] / C.Y. Chang, C.W. Lin, S.K. Chiang [et al.] // ACS Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 4, №6. - P. 522-526.

118. Evidence of substantial genetic basis for risk of adult periodontitis [Text] / B.S. Michalowicz, S.R. Diehl, J.C. Gunsolley [et al.] // J. Periodontol. - 2000. - Vol. 71, №11. - P. 1699-1707.

119. Fuente-Nünez, C. de la. Using anti-biofilm peptides to treat antibiotic-resistant bacterial infections [Text] / C. de la Fuente-Nünez, R.E. Hancock // Postdoc J. - 2015. - Vol. 3, №2. - P. 1-8.

120. Generalized prepubertal periodontitis. A report of 4 cases with the immunological findings [Text] / E. Firatli, N. Gürel, A. Efeoglu [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 1996. - Vol. 23, №12. - P. 1104-1111.

121. Gingival tissue and crevicular fluid co-operation in adult periodontitis [Text] / A. Beklen, G. Tüter, T. Sorsa [et al.] // J. Dent. Res. - 2006. - Vol. 85, №1. - P. 59-63.

122. Gordon, Y.J. A review of antimicrobial peptides and their therapeutic potential as anti-infective drugs [Text] / Y.J. Gordon, E.G. Romanowski, A.M. McDermott // Curr. Eye Res. - 2005. - Vol. 30, №7. - P. 505-515.

123. Hajishengallis, G. New developments in neutrophil biology and periodontitis [Text] // Periodontol 2000.- 2020.- Vol.82, N 1.- P.78-92.

124. Hancock, R.E. Cationic peptides: effectors in innate immunity and novel antimicrobials [Text] / R.E. Hancock // Lancet Infect. Dis. - 2001. - Vol. 1, №3. - P. 156-164.

125. Human leukocytes adhere to, penetrate, and respond to Staphylococcus aureus biofilms [Text] / J.G. Leid, M.E. Shirtliff, J.W. Costerton [et al.] // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70, №11. - P. 6339-6345.

126. Immune activation efficacy of indolicidin is enhanced upon conjugation with carbon nanotubes and gold nanoparticles [Electronic resource] / A. Sur, B. Pradhan, A. Banerjee [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, №4. - Art. e0123905. - Mode of accesses: https://journals.plos.org/plosone/article?id= 10.1371/journal.pone.0123905.

127. Immunoexpression of angiogenesis, nitric oxide synthase, and proliferation markers in gingival samples of patients with aggressive and chronic periodontitis [Text] / L. Artese, A. Piattelli, L.A. de Gouveia Cardoso [et al.] // J. Periodontol. - 2010. -Vol. 81, №5. - P. 718-726.

128. Indolicidin action on membrane permeability: carrier mechanism versus pore formation [Text] / T.I. Rokitskaya, N.I. Kolodkin, E.A. Kotova [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2011. - Vol. 1808, №1. - P. 91-97.

129. Indolicidin targets duplex DNA: structural and mechanistic insight through a combination of spectroscopy and microscopy [Text] / A. Ghosh, R.K. Kar, J. Jana [et al.] // ChemMedChem. - 2014. - Vol. 9, №9. - P. 2052-2058.

130. Indolicidin, a novel bactericidal tridecapeptide amide from neutrophils [Text] / M.E. Selsted, M.J. Novotny, W.L. Morris [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. -Vol. 267, №7. - P. 4292-4295.

131. Innate defense regulator peptide 1018 protects against perinatal brain injury [Text] / H. Bolouri, K. Sävman, W. Wang [et al.] // Ann. Neurol. - 2014. - Vol. 75, №3. - P. 395-410.

132. Interaction of blood components with cathelicidins and their modified versions [Text] / K. Yu, B.F. Lai, J. Gani [et al.] // Biomaterials. - 2015. - Vol. 69. - P. 201-211.

133. Is collagen breakdown during periodontitis linked to inflammatory cells and expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human gingival tissue? [Text] / S. Seguier, B. Gogly, A. Bodineau [et al.] // J. Periodontol. - 2001. - Vol. 72, №10. - P. 1398-1406.

134. Johnson, D.A. Effect of donor age on the concentrations of histatins in human parotid and submandibular/sublingual saliva [Text] / D.A. Johnson, C.K. Yeh, M.W. Dodds // Arch. Oral Biol. - 2000. - Vol. 45, №9. - P. 731-740.

135. Kaplan, J.B. Biofilm growth and detachment of Actinobacillus actinomycetemcomitans [Text] / J.B. Kaplan, M.E. Meyenhofer, D.H. Fine // J. Bacteriol. - 2003. - Vol. 185, №4. - P. 1399-1404.

136. Lee, S.F. Detachment of Streptococcus mutans biofilm cells by an endogenous enzymatic activity [Text] / S.F. Lee, Y.H. Li, G.H. Bowden // Infect. Immun. - 1996. - Vol. 64, №3. - P. 1035-1038.

137. Length effects in antimicrobial peptides of the (RW)n series [Text] / Z. Liu, A. Brady, A. Young [et al.] // Antimicrob. Agents. Chemother. - 2007. - Vol. 51, №2. -P. 597-603.

138. Levofloxacin and indolicidin for combination antimicrobial therapy [Text] / K.A. Ghaffar, W.M. Hussein, Z.G. Khalil [et al.] // Curr. Drug Deliv. - 2015. - Vol. 12, №1. - P. 108-114.

139. Mansour, S.C. Peptide IDR-1018: modulating the immune system and targeting bacterial biofilms to treat antibiotic-resistant bacterial infections [Text] / S.C. Mansour, C. de la Fuente-Nünez, R.E. Hancock // J. Pept. Sci. - 2015. - Vol. 21, №5. -P. 323-329.

140. Matrix metalloproteinases and inflammatory cytokines in oral fluid of patients with chronic generalized periodontitis and various construction materials [Text] / N.E. Kushlinskii, E.A. Solovykh, T.B. Karaoglanova [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. -2012. - Vol. 153, №1. - P. 72-76.

141. Matsuzaki, K. Control of cell selectivity of antimicrobial peptides [Text] / K. Matsuzaki // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1788, №8. - P. 1687-1692.

142. Nan, Y.H. Design of novel indolicidin-derived antimicrobial peptides with enhanced cell specificity and potent anti-inflammatory activity [Text] / Y.H. Nan, J.K. Bang, S.Y. Shin // Peptides. - 2009. - Vol. 30, №5. - P. 832-828.

143. Neutrophil extracellular traps kill bacteria [Text] / V. Brinkmann, U. Reichard, C. Goosmann [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 303, №5663. - P. 15321535.

144. Neutrophil-mediated innate immune resistance to mycobacteria [Text] / A.R. Martineau, S.M. Newton, K.A. Wilkinson [et al.] // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, №7. - P. 1988-1994.

145. Nisha, K.J. Identification of a novel salivary biomarker miR-143-3p for periodontal diagnosis: A proof of concept study [Text] / K.J. Nisha, P. Janam, K. Harshakumar // J. Periodontol. - 2019. - Vol. 90, №10. - P. 1149-1159.

146. Orlov, D.S. Potassium release, a useful tool for studying antimicrobial peptides [Text] / D.S. Orlov, T. Nguyen, R.I. Lehrer // J. Microbiol. Methods. - 2002. -Vol. 49, №3. - P. 325-328.

147. Pathological aspects of lipid peroxidation [Text] / A. Negre-Salvayre, N. Auge, V. Ayala [et al.] // Free Radic. Res. - 2010. - Vol. 44, №10. - P. 1125-1171.

148. Periodontal inflammation is related to increased serum calcitonin gene-related peptide levels in patients with chronic migraine [Text] / Y. Leira, P. Ameijeira, C. Domínguez [et al.] // J. Periodontol. - 2019. - Vol. 90, №10. - P. 1088-1095.

149. Periodontal ligament stem cell mediated treatment for periodontitis for periodontitis in miniature swine [Text] / Y. Liu, Y. Zheng, G. Ding [et al.] // Stem. Cells. - 2008. - Vol. 26, №4. - P. 1065-1073.

150. Periodontitis and cardiovascular diseases: Consensus report [Text] / M.Sanz, A. Marco Del Castillo, S. Jepsen [et al.] // J. Clin. Periodontol.- 2020.- Vol. 47, N 3.-P.268-288.

151. Periodontopathogens levels and clinical response to periodontal therapy in individuals with the interleukin-4 haplotype associated with susceptibility to chronic periodontitis [Text] / L.S. Finoti, G. Anovazzi, S.C. Pigossi [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 32, №12. - P. 1501-1509.

152. Porphyromonas gingivalis strain specific interactions with human coronary artery endothelial cells: a comparative study [Electronic resource] / P.H. Rodrigues, L. Reyes, A.S. Chadda [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, №12. - Art. e52606. - Mode of accesses: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0052606.

153. Position-dependent hydrophobicity of the antimicrobial magainin peptide affects the mode of peptide-lipid interactions and selective toxicity [Text] / T. Tachi, R.F. Epand, R.M. Epand [et al.] // Biochemistry. - 2002. - Vol. 41, №34. - P. 1072310731.

154. Promsudthi, A. The role of Toll-like receptor 2 and 4 in gingival tissues of chronic periodontitis subjects with type 2 diabetes [Text] / A. Promsudthi, S. Poomsawat, W. Limsricharoen // J. Periodontal. Res. - 2014. - Vol. 49, №3. - P.

155. Short-term clinical effects of adjunctive antimicrobial photodynamic therapy in periodontal treatment: a randomized clinical trial [Text] / A. Braun, C. Dehn, F. Krause [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35, №10. - P. 877-884.

156. SMAP-29: a potent antibacterial and antifungal peptide from sheep leukocytes [Text] / B. Skerlavaj, M. Benincasa, A. Risso [et al.] // FEBS Lett. - 1999. -Vol. 463, №№1-2. - P. 58-62.

157. Sommakia, S. Regulation of inflammation by lipid mediators in oral diseases [Text] / S. Sommakia, O.J. Baker // Oral Dis. - 2017. - Vol. 23, №5. - P. 576-597.

158. Structure-activity relationship of indolicidin, a Trp-rich antibacterial peptide [Text] / S. Ando, K. Mitsuyasu, Y. Soeda [et al.] // J. Pept. Sci. - 2010. - Vol. 16, №4. -P. 171-177.

159. Synergy Pattern of Short Cationic Antimicrobial Peptides Against Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa [Text] / S. Ruden, A. Rieder, I. Chis Ster [et al.] // Front. Microbiol.- 2019.- Vol.28, N 10.- P.2740.

160. The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium [Text] / J.D. Heilborn, M.F. Nilsson, G. Kratz [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 120, №3. - P. 379-389.

161. The in vivo expression of the collagenolytic matrix metalloproteinases (MMP-2, -8, -13, and -14) and matrilysin (MMP-7) in adult and localized juvenile periodontitis [Text] / T. Tervahartiala, E. Pirilä, A. Ceponis [et al.] // J. Dent. Res. -2000. - Vol. 79, №12. - P. 1969-1977.

162. The novel adjuvant combination of CpG ODN indolicidin and polyphosphazene induced potent antibody- and cell-mediated immune response in mice [Text] / J. Kovacs-Nolan, L. Latimer, A. Landi [et al.] // Vaccine. - 2009. - Vol. 27, №14. - P. 2055-2064.

163. The short-term effectiveness of non-surgical treatment in reducing protease activity in gingival crevicular fluid from chronic periodontitis patients [Text] / C.M. Figueredo, A. Areas, L.A. Miranda [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2004. - Vol. 31, №8. - P. 615-619.

164. Tian, N. Trypsin-like protease-active extracellular protein extracts from Porphyromonas gingivalis ATCC 33277 induce apoptosis in bovine aortic endothelial cells [Text] / N. Tian, X.Y. Ouyang // J. Periodontal Res. - 2010. -Vol. 45, №5. - P. 650-657.

165. Tossi, A. Amphipathic, alpha-helical antimicrobial peptides [Text] / A. Tossi, L. Sandri, A. Giangaspero // Biopolymers. - 2000. - Vol. 55, №1. - P. 4-30.

166. Treatment of periodontitis and endothelial function [Text] / M.S. Tonetti, F. D'Aiuto, L. Nibali [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356, №9. - P. 911-920.

167. Tsai, C.W. Adsorption of antimicrobial indolicidin-derived peptides on hydrophobic surfaces [Text] / C.W. Tsai, R.C. Ruaan, C.I. Liu // Langmuir. - 2012. -Vol. 28, №28. - P. 10446-10452.

168. Tsai, H. Human salivary histatins: promising anti-fungal therapeutic agents [Text] / H. Tsai, L.A. Bobek // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 1998. - Vol. 9, №4. - P. 480-497.

169. Wiesner, J. Antimicrobial peptides: the ancient arm of the human immune system [Text] / J. Wiesner, A. Vilcinskas // Virulence. - 2010. - Vol. 1, №5. - P. 440464.

170. Yeaman, M.R. Mechanisms of antimicrobial peptide action and resistance [Text] / M.R. Yeaman, N.Y. Yount // Pharmacol. Rev. - 2003. - Vol. 55, №1. - P. 2755.