Разработка лекарственных средств из растительного сырья, обладающих фригопротекторным действием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Шацких, Аймеседо Абдулаевна

• Шацких, Аймеседо Абдулаевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шацких, Аймеседо Абдулаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 5 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХОЛОДОВОЙ ТРАВМЕ И ВОЗМОЖНОСТЯХ ЕЕ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1.1. Этиология и патогенез холодовой травмы. Фармакотерапия

1.1.1. Этиология холодовой травмы

1.1.2. Патогенез холодовой травмы

1.1.3. Лекарственные средства для профилактики и лечения холодовой травмы

1.2. Возможные пути использования лекарственных растений для создания препаратов фригопротекторного действия

1.3. Характеристика сборов, принципы составления и их стандартизация

1.3.1. Сборы как лекарственная форма

1.3.2. Традиционные и современные принципы составления сборов

1.3.3. Современные требования к стандартизации сборов 25 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1 28 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 29 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 29 ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА СОСТАВОВ И ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СБОРОВ ФРИГОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ ОПЫТА ТРАДИЦИОННОЙ МЕДИЦИНЫ РОССИИ

2.1. Выбор оптимальных составов и соотношения ингредиентов в сборах

2.2. Фармакогностическая характеристика, морфолого-анатомическое исследование и определение критериев подлинности

2.3. Фитохимическое изучение сборов № 1 и № 2

2.3.1. Обнаружение биологически активных веществ (БАВ) с помощью качественных реакций

2.3.2. Исследование различных групп БАВ методом ТСХ

2.3.3. Идентификация методом спектрофотометрии

2.3.4. Исследование методом ВЭЖХ

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 2 88 ГЛАВА 3. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СБОРОВ № 1 И № 2 ПО ОСНОВНЫМ

ГРУППАМ БАВ

3.1. Разработка методик количественного определения БАВ в сборах

3.1.1. Определение суммы флавоноидов

3.1.2. Определение полисахаридов

3.1.3. Определение Р-каротина

3.1.4. Определение глицирризиновой кислоты

3.1.5. Определение эфирного масла

3.1.6. Определение суммы органических кислот

3.1.7. Определение дубильных веществ

3.2. Товароведческий анализ 112 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СБОРА № 1 И № 2 IN VIVO И IN VITRO

4.1. Изучение эффективности настоев сборов № 1 и № 2 при криовоздействии в эксперименте гемотологическими, биохимическими,

иммунологическими и морфологическими исследованиями

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка лекарственных средств из растительного сырья, обладающих фригопротекторным действием»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Россия является одной из самых холодных стран мира: около 70 % ее территории представлено зоной вечной мерзлоты, в ряде регионов температура воздуха в зимний период опускается до минус 60 °С. Более 7 миллионов человек проживают в чрезвычайно холодных регионах, классифицируемых законодательством РФ как «Крайний Север и приравненные к нему местности». Из общего числа больных с холодовой травмой на Северные регионы приходится 85 %, а в районах Крайнего Севера ежегодно регистрируется более 11000 случаев оказания медицинской помощи пострадавшим от общего переохлаждения организма [24; 95; 129; 148; 166; 169; 186; 229].

Удельный вес холодовой травмы в общей структуре травматических поражений в зоне с умеренным климатом составляет до 1 %, а в Сибири и на Севере до 10 % [11; 129; 136]. По данным различных авторов инвалидами становятся 20-94 % пострадавших от холодовой травмы [131; 136; 234; 193]. Чрезвычайно высокий уровень инвалидизации пациентов говорит об актуальности решения проблемы лечения холодовой травмы и общего охлаждения организма [67; 86; 95; 150; 178].

Современные лекарственные препараты, в том числе гормональные, используемые в стандартных схемах лечения холодовой травмы обладают выраженными побочными эффектами и имеют целый ряд противопоказаний к применению [3; 87; 132]. Стоимость их гораздо выше препаратов растительного происхождения. В ассортименте отечественных лекарственных средств (JIC) доля растительных препаратов составляет 25-30 %, из них около 40 сборов, разрешенных к медицинскому применению в РФ.

В традиционной медицине (ТМ) многих стран сборы лекарственных растений (JIP) исторически используются для лечения симптомов холодовой травмы. В России в арсенале фригопротекторов отсутствуют JIC растительного происхождения, поэтому поиск и разработка новых эффективных и безопасных многокомпонентных сборов, обеспечивающих

комплексное фармакологическое воздействие на все звенья патологического процесса при холодовой травме, является важной задачей фармацевтических исследований. В связи с этим является актуальной разработка сборов из лекарственного растительного сырья (ЛРС) обладающих противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющим,

антиоксидантным, иммуностимулирующим и детоксицирующим действием.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является разработка и стандартизация эффективных и безопасных сборов фригопротекторного действия для профилактики и комплексного лечения холодовой травмы.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи:

1. Разработать рациональный состав и оптимальные соотношения компонентов сборов на основании их предварительного фитохимического изучения и фармакологического скрининга.

2. Провести фармакогностическое изучение предложенных сборов и установить их диагностически значимые внешние и анатомические признаки.

3. Провести фитохимическое исследование сборов на содержание основных групп биологически активных веществ (БАВ) и предложить показатели их подлинности.

4. Разработать методики качественного и количественного анализа для определения норм содержания БАВ в сборах с использованием современных физико-химических методов, определить числовые показатели.

5. Провести фармакологические исследования оценки эффективности разработанных сборов.

6. Разработать проекты Фармакопейных статей предприятия (ФСП) на сборы.

Научная новизна. Впервые на основе анализа опыта традиционной медицины России и результатов собственных исследований (фармакологического скрининга и фитохимического изучения) разработаны

оптимальные составы двух сборов (№ 1 и № 2) рекомендуемых для профилактики и комплексного лечения холодовой травмы. Обоснована целесообразность и актуальность разработки сборов как растительных фригопротекторов.

Разработаны показатели подлинности двух предложенных сборов (внешние признаки, микроскопия): на основании проведенных исследований подтверждены диагностически значимые признаки для трактовки анатомо-морфологического строения компонентов сборов.

Изучен химический состав сборов № 1 и № 2. Идентифицированы флавоноиды (ликуразид, рутин, гиперозид, лютеолин-7-гликозид, кемпферол, кверцетин), фенокарбоновые кислоты (хлорогеновая, неохлорогеновая, кофейная, цикориевая кислоты), дубильные вещества (галловая кислота, танин, катехин, эпикатехингаллат), а также сахара, терпеноиды, органические кислоты, гиперицин, герниарин, глицирризиновая кислота, |3-каротин. Разработаны показатели подлинности сборов с помощью общепринятых качественных реакций и ТСХ.

Подобраны оптимальные условия и разработаны методики качественного и количественного анализа БАВ в исследуемых объектах (ТСХ, ВЭЖХ). Подтверждено наличие в них основных групп БАВ -флавоноидов, сапонинов, эфирных масел, дубильных веществ, полисахаридов, Сахаров.

Проведена валидация методик количественного

спектрофотометрического определения флавоноидов и полисахаридов по показателям линейности, воспроизводимости, правильности и повторяемости.

На основании проведенных экспериментальных исследований (иммунологических, биохимических, гематологических) на фоне применения сборов выявлены достоверные положительные изменения восстановления всех лабораторных показателей у экспериментальных животных при криотравме в сравнении с контролем. Приоритет и новизна проведенных

исследований подтверждены 2 Патентами РФ («Средство из растительного сырья для профилактики и лечения отморожений» № 2326684 (20.06. 2008 г.) и «Сбор лекарственных растений «Фитоморозко», обладающий фригопротекторным действием» № 2336896 (27.10.2008 г.)) и 1 международным патентом (Германия) Bundesrepublik Deutschland Urkunde über die Eintragung des Gebrauhsmusters Nr. 20 2008 017 925.4 (2008).

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- два новых сбора, достоверно повышающих эффективность восстановления лабораторных животных при криотравме.

- два проекта фармакопейных статей предприятия (ФСП) на сборы:

- «Сбор для профилактики и комплексного лечения холодовой травмы»;

- «Фитоморозко»

Результаты исследований внедрены в учебный и научно-методический процессы на кафедре фармакологии ГБОУ ВПО Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск) (акт внедрения № 1 от 08.02.2013 г.) и на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (акт внедрения от 24.10.13 г)

Личный вклад автора.

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, постановке цели и задач, выборе объектов исследования, проведении экспериментальных исследований, обобщению полученных данных и их статистической обработке. С участием автора разработано 2 новых сбора, защищенных 2 патентами РФ и 1 международным ФРГ.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - «фармацевтическая химия, фармакогнозия».

Результаты проведенного исследования соответствуют пунктам 3, 5, 6 паспорта «фармацевтическая химия, фармакогнозия».

Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в рамках Региональной научно-технической программы «Здоровье населения Европейского Севера» (2002-2007 г.) и планом научных исследований «ГБОУ ВПО СГМУ (г. Архангельск) Минздрава России» (Договор с МЗ РФ № 01200300253 от 11.12. 2002 г.)

Апробация работы. Основные положения работы доложены на Всероссийских научно-практических конференциях: «Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения» (Томск, 2006 г.); «Традиционная медицина - 2007» (М., 2007 г.); I и II Российских фитотерапевтических съездах (М., 2008 г.; М., 2010 г.); Международной научно-практической конференции «Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы» (Махачкала, 2006 г.); II Международной медицинской конференции молодых ученых и студентов (Архангельск, 2008 г.); VII Международном конгрессе «Традиционная медицина» (М., 2009 г.); I и II Международных конгрессах «Физическое и духовное здоровье: традиции и инновации» (М., 2011 г.; М., 2012 г.); IV Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 27 научных работ, которые отражают основное содержание диссертационной работы, из них 14 в ведущих изданиях, входящих в перечень ВАК РФ, оформлено 3 патента.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 170 страницах машинописного текста, содержит 50 таблиц и 91 рисунок. Работа состоит из введения, обзора литературы, трех экспериментальных глав, общих выводов, списка литературы из 256 наименований, из них 80 на иностранных языках, и приложения.

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты разработки двух оригинальных научно обоснованных рецептур сборов (№ 1 и № 2) фригопротекторного действия на основе опыта ТМ России;

- результаты фармакогностического изучения сборов (№ 1 и № 2), использованные для разработки показателей подлинности и критериев качества;

результаты разработки методик качественного анализа и количественного определения различных групп биологически активных веществ в сборах;

- показатели подлинности сборов № 1 и № 2, критерии оценки их качества и нормы числовых показателей (с проектами ФСП);

- результаты экспериментальных исследований, подтверждающих рациональность составов рецептур, эффективность и безопасность сборов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХОЛОДОВОЙ ТРАВМЕ И ВОЗМОЖНОСТЯХ ЕЕ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ.

1.1. Этиология и патогенез холодовой травмы. Фармакотерапия.

Изучение медицинских проблем, связанных с воздействием холода на организм, остается актуальным несмотря на очевидные успехи в исследовании этиологии, патогенеза, профилактики и лечения холодовых повреждений [24; 86; 136; 148; 150; 166; 211; 214; 246; 250].

Хронические поражения холодом, в отличие от отморожений, встречаются чаще, и в условиях мирного времени пострадавшие составляют основной контингент населения, которое по роду своей профессиональной деятельности (рабочие водных цехов лесозаводов, моряки, рыбаки) имеет длительный контакт с влажной средой в условиях охлаждения [105; 166; 169; 193]. При этом данный вид травмы приводит к вовлечению в патологический процесс не только кожных покровов конечностей, но и дыхательного аппарата, пищеварительного тракта, нервной и сердечно-сосудистой систем [11; 105; 134; 150; 204; 228].

1.1.1. Этиология холодовой травмы

Под криоповреждением понимают патологическое состояние тканей, возникающее при общем охлаждении всего тела или ограниченного участка, в основном конечностей, под воздействием низких температур внешней среды. Криоповреждения могут возникнуть и при температуре окружающей среды выше 0° С, когда одежда не соответствует погоде [105; 166; 187; 235], особенно при наличии отягчающих факторов: повышенной влажности, скорости ветра, длительности холодового воздействия [166; 179; 236; 245], а также факторов, понижающих общую и местную сопротивляемость организма к охлаждению: переутомление, истощение, голод, авитаминоз, перенесенные заболевания и ранения, кровопотери, вынужденное длительное

пребывание на холоде, резкая смена окружающей температуры [89; 105; 166].

Повышают риск отморожений также неблагоприятные факторы: нарушение кровообращения в конечностях при различных заболеваниях, токсическое воздействие на организм алкоголя и наркотических средств [150; 166; 179; 189; 249]. Особая роль в возникновении холодовой травмы принадлежит одежде и обуви, способствующей нарушению кровообращения, а также симптомам и заболеваниям понижающим местную сопротивляемость тканей: патологическим изменениям периферических сосудов, нервно-трофическим расстройствам, ранее перенесенным отморожениям и др. [89; 105; 213; 222].

Среди госпитализированных в стационар ГКБ № 23 им. «Медсантруд» (г. Москва) по причине переохлаждений и отморожений за последние 10 лет 83,3 % это лица, без определенного места жительства, 85,5 % - в состоянии алкогольного опьянения, из них 86 % лица трудоспособного возраста (от 21 года до 60 лет), при этом в настоящее время выявляется тенденция к увеличению доли пострадавших женского пола [86].

1.1.2. Патогенез холодовой травмы

По современным данным, в патогенезе холодовой травмы, ведущую роль играет поражение сосудов [11; 105; 200; 213], происходит не только спазм капиллярных и лимфатических сосудов, прекапилляров, но и сосудов большого диаметра. Имеются сведения о состоянии периферических сосудов в остром периоде травмы по данным реовазографии (РВГ), капилляроскопии и термометрии [11; 148; 213]. Ведущей инвалидизирующей патологией у перенесших острую холодовую травму является ампутационные дефекты конечностей [24; 67; 105; 178; 198] и их комбинации - 48,9 % [157].

Наиболее полно патогенез холодовой травмы отражает нейрогуморальная теория, согласно которой пусковыми моментами в развитии криотравмы являются: сосудистый спазм в результате активации

симпатико-адреналовой системы, угнетение противосвертывающей системы крови и нарушение тканевого дыхания вследствие обратимого ингибирования окислительно-восстановительных ферментов. Основные патологические процессы в тканях развиваются при их внешнем согревании, при повышенной потребности в кислороде, что наряду с отсутствием адекватного кровообращения в конечности и развитием вторичных сосудистых расстройств, приводит к тяжелой гипоксии и некробиотическим изменениям тканей [И; 105; 147; 200; 213; 255].

Повреждение тканей холодом сопровождается структурными изменениями с выделением в зоне охлаждения различных медиаторов и токсичных веществ в общую циркуляцию, что приводит к перестройке нейрогуморальной регуляции. В результате такой интеграции каскада реакций возникает комплекс физиологических процессов, характеризующий степень повреждения тканей организма. В основе патогенеза холодовой травмы лежит реакция воспаления, о которой можно говорить в случае, когда имеется сочетание альтерации, экссудации и пролиферации [95; 106; 185; 200; 213; 255].

Благодаря этой особенности воспаление является уникальной общепатологической реакцией, имеющей в своей основе защитно-приспособительный характер. Наиболее ярко воспаление проявляется как местная реакция. В очаге поражения возникает гамма чрезвычайно сложных процессов, которые не могут протекать автономно, не являясь сигналом для включения в воспалительный процесс. Материальный субстрат этих реакций - накопление и циркуляция в крови эндогенных биологически активных веществ (БАВ), в том числе так называемых аутокоидов-кининов, компонентов комплемента, простагландинов, интерферона, метаболитов арахидоновой кислоты, в том числе свободных радикалов и др. [140; 182; 192; 239]. Они вызывают спазм и расширение сосудов, влияют на сосудистую проницаемость, движение лейкоцитов, их фагоцитарную активность, координацию взаимодействия различных клеточных элементов,

участвующих в воспалении [11; 95; 192; 203].

Наиболее активными участниками воспаления являются соединения семейства интерлейкинов (IL) - более 18 регуляторных пептидов (IL-1 —IL-18) [100; 206; 215; 225], действуя как синергисты, функционально объединяют многие разрозненные, иммунокомпетентные клетки - в этом состоит биологическая роль системы IL, в частности, биологической реакции воспаления; при этом кооперация клеток может быть как позитивная, так и негативная [216; 225]. IL определяют степень и продолжительность отдельных этапов реакции воспаления, действуя иногда в течение очень коротких интервалов времени, имеют очень короткий полупериод жизни и действуют в очень низких концентрациях. Синтез и инактивация IL-1 происходят очень быстро [138; 173; 216; 225].

Достоверно известно, что в качестве ответной реакции на любую травму, в том числе и на термическую, в крови нарастает концентрация провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6, IL8, а также IL-10 [202; 221; 226]. Ведущее место среди них занимает IL-1 (гемопоэтин-1) [138; 188; 201; 202; 225], нерестриктированный иммунологически неспецифический монокин, являющийся одним из основных иммунорегуляторных медиаторов, выделенный при воспалительных реакциях, тканевых повреждениях, инфекциях [100; 138; 206; 225; 226; 227].

Функциональными синергистами IL-1 являются IL-6 и фактор некроза опухоли a (TNFa), хотя они обладают некоторыми функциональными различиями.

В исследованиях Шаповалова К.Г. с соавт. (2008) по изучению содержания цитокинов в крови пациентов с различной степенью криотравмы конечностей был выявлен ряд закономерностей: содержание TNFp, IL-1 р, IL-4, IL-8 и IL-11 в крови поражённых возрастает максимально в раннем реактивном периоде криотравмы; концентрация IL-ip превышает контрольные значения во все периоды холодовой травмы. При этом в раннем и позднем реактивных периодах уровень провоспалительных цитокинов в

крови, оттекающей от повреждённой конечности, больше, чем в венозной крови интактной конечности почти в 8 раз [173]. Концентрация провоспалительных цитокинов 1Ь-1|3, 1Ь-8 в жидкости пузырей значительно превышает их уровень в оттекающей от зоны повреждения венозной крови. При неблагоприятном течении травмы содержание 1Ь-1р и 1Ь-8 выше, чем при благоприятном [173].

1Ь-1р (семейство 1Ь-1), обладающий провоспалительной активностью, усиливает фагоцитоз, стимулирует функцию и дифференцировку клеток, участвует в процессах репарации, что приводит к усилению ранней воспалительной реакции, ускорению созреванию грануляционной ткани и эпителизации. Он синтезируется макрофагами, нейтрофильными гранулоцитами, и относится к группе острофазных белков. В ответ на формирование воспаления или повреждение тканей под действием различных травмирующих факторов уровень 1Ь-1(3 в плазме крови резко возрастает, а под воздействием гормональных глюкокортикостероидных препаратов (например, дексаметазона), постепенно возвращается в норму [1; 15; 138; 173].

1Ь-6 действует как первичный медиатор воспаления, который может действовать как провоспалительный и антивоспалительный цитокин. Уровень 1Ь-6 повышается при любых воспалительных процессах (поэтому его определение и мониторинг особенно на ранних стадиях процесса является более чувствительным тестом) [100] при стрессе, синдроме отмены глюкокортикоидов, травме, ревматоидном артрите, и др. [210]. Особенно велика его роль при травматическом поражении ткани, ожогах, отморожениях и других повреждениях, ведущих к воспалению. Некоторые эффекты, вызываемые 1Ь-6, аналогичны наблюдаемым при действии 1Ь-1 и ФНО. 1Ь-6 стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и реакции гемопоэза, является одним из наиболее активных цитокинов, участвующих в реализации иммунного ответа и воспалительной реакции. В мышцах и жировой ткани он

стимулирует мобилизацию энергии, которая приводит к повышению температуры тела [220; 230].

Таким образом, существует единая сложноорганизованная система локальной (клеточной и гуморальной) регуляции гомеостаза, функционирующей как в любых экстремальных ситуациях, так и в условиях оптимальной жизнедеятельности человека и животных. Существование единой системы соединительнотканных клеток в различных тканях и органах [135], подтверждает существование единой клеточно-гуморальной системы жизнеобеспечения в норме и при патологии. Поэтому криоповреждение нельзя рассматривать как локальный процесс, связанный с патологическими изменениями тканей, подверженных действию холода. Начиная с некоторых критических размеров очага поражения, развитие воспаления сочетается с рядом системных нарушений гомеостаза, вызванных как продуктами повреждения тканей и медиаторами воспаления, так и стрессом, запускающим каскад нейрогуморальных реакций целостного организма [135; 173; 209; 211; 214].

Таким образом, оптимальная рецептура для «защиты» организма от холодовой травмы должна включать ингредиенты, влияющие на реактивность центральной нервной системы, в комбинации с БАВ, действующими непосредственно на участок повреждения или обладающих как центральным, так и периферическим механизмом действия.

1.1.3. Лекарственные средства для профилактики и лечения

холодовой травмы

В клиническом течении общей холодовой травмы, выделяют два периода: скрытый (дореактивный) и реактивный. При адекватной терапии в течение первых 3-х суток нарушения носят обратимый характер [105; 148; 224]. В реактивном периоде, наступающем после согревания пораженных участков, начинают развиваться признаки отморожения, включая

клиническую картину некроза и симптомы реактивного воспаления [105; 198; 218].

В ряде экспериментальных исследований были получены положительные результаты, позволяющие включить препараты группы нестероидных противовоспалительных средств (ацетилсалициловая кислота, мефенамовая кислота) в арсенал фригопротекторов [98]. Отмечена, эффективность антибиотиков тетрациклинового ряда и противомолярийного препарата хингамин при холодовой травме [176]. Установлена положительная роль микроэлемента фтора в улучшении энергетического обеспечения миокарда экспериментальных животных при холодовом стрессе [149]. Данные о нарушении нормального функционирования клеточных мембран при криовоздействии обусловили изучение возможности использования антиоксидантов как потенциальных «средств защиты от холода» [245].

Кузник Б.И. с соавторами предложил включать в комплекс лечения холодовой травмы различных степеней тяжести иммуномодуляторы тималин и вилон, в динамике лечения они оказывают благоприятный эффект на течение воспалительного процесса [70].

Описаны случаи успешного применения при холодовой травме и переохлаждениях организма различных биологически активных соединений природного происхождения, в т.ч. биогенных стимуляторов - эссенциале [10], полипептидов, выделенных из сумки Фабрициуса [155], а-токоферола [50; 64].

На фоне местной консервативной терапии (согревание, обработка антисептиками, наложение повязок, местные новокаиновые футлярные блокады, применение физиотерапевтических методов, некрэктомия и др.), комплекс лечения пострадавших с II, III, IV степенями отморожений включает следующие группы препаратов: антикоагулянты, спазмолитики, стероидные гормоны, дезагреганты, фибринолитики, антиоксиданты, мембранопротекторы, ангиопротекторы, биогенные стимуляторы и

витамины. Применение этого комплекса позволяет предупредить или уменьшить тяжесть и распространенность некробиотических процессов и ишемического токсикоза [19; 95; 111].

Антикоагулянты (в комбинации с анальгетиками и спазмолитиками) и дезагреганты назначают в дореактивном периоде с целью профилактики тромбоза, особенно в микроциркуляторном звене сосудистой системы [19; 232]. На протяжении всего периода лечения больному назначают высококалорийную пищу и витамины. Помимо пероральных лекарственных средств и диеты, в современных схемах лечения используется целый арсенал накопленных на сегодняшний день высокоэффективных методов и средств, среди которых низкочастотный ультразвук, излучение лазера, плазменный поток, современные раневые покрытия и многокомпонентные мази на гидрофильной основе [76; 148].

За рубежом применение глюкокортикоидных препаратов, в частности дексаметазона, давно входит в привычную схему классической противовоспалительной терапии [32; 212]. Высокая биологическая активность обусловливает их применение в наиболее тяжелых клинических ситуациях [190; 243] в комплексе экстренных мер помощи при неотложных состояниях [205]. В нашей стране в тяжелых случаях при острой холодовой травме в схему лечения включают препараты стероидной группы.

Применяют при многочисленных аллергических, аутоиммунных заболеваниях, шоках различного генеза. Обладает противовоспалительным, антиэкссудативным, антипролиферативным, противоаллергическим, противошоковым, антитоксическим, иммунодепрессивным действием, активно воздействует на кооперацию и взаимодействие иммунокомпетентных клеток [32; 87].

Среди стероидных гормонов наиболее перспективным, с точки зрения противовоспалительного действия, считают дексаметазон /ОехатеШаБопиш/ - синтетический фторпроизводный глюкортикоидный препарат. Наличие в молекуле этого глюкокортикоида атома фтора

обусловливает его противовоспалительные и антипролиферативные свойства. У дексаметазона, в отличие от кортизона, гидрокортизона и преднизолона, отсутствует минералокортикоидная активность. Дексаметазон в 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона, оказывает длительное действие, период его полураспада 36-72 ч. [87; 203].

Глюкокортикоиды подавляют как ранние, так и поздние проявления острого воспаления - покраснение, жар, боль, отек, ускоряют последующие процессы репарации и заживления ран; угнетают воспаление любого характера вне зависимости от вызвавшей его причины: внедрившийся патоген, физический или химический стимул, неадекватно развившийся иммунный ответ при повышенной чувствительности или при аутоиммунном заболевании [87; 180].

Глюкокортикоиды обладают разносторонним действием на организм, но все механизмы действия ещё до конца не выяснены [191]. При применении в высоких дозах они оказывают тератогенный эффект у животных [196; 238].

Применение дексаметазона может вызвать следующие побочные реакции: при передозировке и длительном бесконтрольном применении может возникнуть симптомокомплекс Иценко-Кушинга (задержка натрия и воды с развитием отёков), гипергликемия с развитием сахарного диабета, усилением вымывания кальция из костей с последующим развитием остеопороза, замедлением процессов регенерации тканей, провоцированием язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, ухудшением реологических свойств крови, поражением центральной нервной системы с развитием психозов. При местном применении возникают затруднения с регенерацией тканей, появляются признаки атрофии кожи и слизистых оболочек с их истончением, могут развиться вторичные инфекционные заболевания покровных тканей (кандидоз, герпетические поражения) [87; 194; 256].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шацких, Аймеседо Абдулаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, В. В. Интерлейкин-1 в цитокиновой сети: фундаментальные и прикладные аспекты / В. В. Абрамов, Т. Я. Абрамова // Успехи современной биологии. - 2007. - Т. 127, № 6. - С. 570-579.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия : руководство / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

3. Алхазова, Р. Т. Влияние вазоактивных и анестезирующих лекарственных средств на процессы развития холодового спазма и холодовой гипертермии кровеносных сосудов / Р. Т. Алхазова, А. Л. Ураков, Н. А. Перцева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. - Пятигорск, 2004. - Вып. 59.-С. 242-243.

4. Аммосов, В. И. Фенольные соединения родов GLYCYRRHIZA L. / В. И. Аммосов, А. С. Литвиненко // Провизор. -2001. - № 4. - С. 23-26.

5. Ананян, А. А. Биохимические показатели холодового стресса и адаптации, адаптогенная роль мочевины и аргинина : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.04 / А. А. Ананян. - Ереван, 1983. - 23 с.

6. Аносова, О. Г. Совершенствование анализа и технологии настоев и отваров, содержащих флавоноиды / О. Г. Аносова, М. В. Колпакова, И. И. Минникова // Фармация. - 1994. - Т. 43, № 1. - С. 30-34.

7. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / под ред. П. С. Чикова [и др.]. - М. : ГУГК, 1983. - 340 с.

8. Ахмедов, Р. Б. В растениях - целебная сила: Из копилки народных врачевателей. Вып. 2 / Р. Б. Ахмедов. - М. : АО «БАЙТ», 1994. - 96 с.

9. Бокуть, Т. Б. Исследование формирования устойчивости у мышей к интенсивному охлаждению и динамики последующего разогревания под влиянием эссенциале / Т. Б. Бокуть, И. К. Викентьева // Тезисы докладов VII Всесоюзной конференции по экологической физиологии. - Ашхабад, 1989. - С. 65.

10. Брегадзе, А. А. Ранняя диагностика и комплексное лечение отморожений нижних конечностей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / А. А. Брегадзе. - Якутск, 2006. - 20 с.

11. Булатов, М. И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа / М. И. Булатов, И. П. Калинкин. - 2-е изд., перераб. и доп. - Л. : Химия. Ленингр. отд-ние, 1968.-384 с.

12. Витковский, Ю. А. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при пневмонии / Ю. А. Витковский // Терапевт, арх. - 2009. - Т. 81, № 3. - С. 40^43.

13. Влияние препарата, выделенного из селезенки северного оленя, на выживаемость мышей при низких температурах / Ю. В. Дрозд [и др.] // Авиакосм, и экол. медицина. - 1992. - Т. 26, № 5-6. - С. 91-93.

14. Влияние ультрафиолетового света и дексаметазона на функциональные свойства лимфоцитов и нейтрофилов / В. Г. Артюхов, О. В. Башарина, И. Е. Лялина, О. В. Маслов // Радиационная биология. Радиоэкология. -2005. - Т. 45, №. 2. - С. 196-200.

15. Вторичные метаболиты растений и методы их исследования / Р. М. Баширова, Т. И. Плеханова, А. Ю. Касьянова, Н. В. Кудашкина. - Уфа, 2004.- 167 с.

16. ВФС 42-2478-9551. Листья березы.

17. Высочина, Г. И. Динамика содержания и компонентного состава флавоноидов Polygonum aviculare L / Г. И. Высочина // Растительные ресурсы. - 1999. - Вып. 3. - С. 63-64.

18. Гаврилин, Е. В. Комбинированная коррекция выявляемых нарушений при отморожениях / Е. В. Гаврилин // Третья научная конференция по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр. 2002 г.). -СПб., 2002. - С. 22-24.

19. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комисаренко, С. Е. Дмитрук. -Новосибирск : Наука, 1990. - 333 с.

20. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комиссаренко, С. Е. Дмитрук. -Новосибирск : Наука. Сиб. отд-ние, 1990. - 333 с.

21. Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно-сосудистых болезней : в 2 т. / Т. Л. Киселева [и др.]. - М.: Мосгорпечать, 1997. - 2 т.

22. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения. - М. : Госстандарт, 2002. - 28 с.

23. ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений. - М. : Госстандарт, 2002. - 28 с.

24. Гостищев, В. К. Лечебная тактика при отморожениях / В. К. Гостищев // Хирургия. -2010. - № 6. - С. 10-15.

25. Государственная фармакопея СССР. - 10 изд. - М. : Медицина, 1968. -1080 с.

26. Государственная фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы анализа / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

27. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1989.-400 с.

28. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1,2.- Репр. изд. - М., 1998. -398 с.

29. Государственная фармакопея РФ. XII изд.- Часть 1.- М.: Медицина, 2007.30. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание

(по сост. на 1 апреля 2008 г.). - М., 2008. - Т. I. - 1398 е.; Т. II. - 1208 с.

31. Гриневич, М. А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений (Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ) / М. А. Гриневич. - JI. : Наука, 1990.-141 с.

32. Гриншпун, К. И. Применение глюкокортикоидного препарата «Дексаметазон» при хирургических стоматологических вмешательствах для лечения и профилактики воспалительных осложнений : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / К. И. Гриншпун. - М., 2003. - 21 с.

33. Дацковский, С. Б. Растения и косметика / С. Б. Дацковский, Б. М. Дацковский. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пермь : Урал-Пресс Лтд, 1992. -108 с.

34. Динамика перекисного окисления липидов при адаптации человека к новым экологическим условиям / А. Д. Ноздрачев [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1997. - Т. 124, № 12. - С. 678-682.

35. Евдокимова, О. В. Разработка и валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в траве пастушьей сумки / О. В. Евдокимова // Традиционная медицина. - 2011. - № 1 (24). - С. 50-53.

36. Ермакова, В. А. О разработке характеристик подлинности многокомпонентных растительных сборов / В. А. Ермакова // Лекарственные растения ботанического сада : материалы тез. науч. конф., посвящ. 50-летию ботанического сада ММА им. И.М. Сеченова. -М., 1996.-С. 57-59.

37. Ермакова, Е. А. К вопросу о стандартизации растительных сборов / Е. А. Ермакова, В. В. Вандышев // Лекарственные растения ботанического сада : материалы тез. науч. конф., посвящ. 50-летию ботанического сада ММА им. И.М. Сеченова. - М., 1996. - С. 59-60.

38. Ефремов, А. П. Травник для мужчин / А. П. Ефремов, А. И. Шретер. -М. : Асаалаль, 1996. - 352 с.

39. Зеленая аптека. Лекарственные растения Сибири. Изд. 4-е, испр. И доп.

- Красноярск: Кн. из-во, 1993. - 528 с.

40. Зориков, П. С. Ранозаживляющая активность геля солодки / П. С. Зориков, И. П. Короткова // Фармация. -2006. - № 6. - С. 43-45.

41. Избранные лекции по фармакогнозии : учеб. пособие для студентов мед. и фарм. вузов / В. Ф. Левинова [и др.]. - Изд. 3-е, перераб. и доп. -Пермь, 2006.-305 с.

42. Изучение влияния двух новых сборов на уровень креатинина в крови крыс при острой холодовой травме. Новые достижения в создании ЛС растительного происхождения / А. А. Алиева, М. Ю. Назаренко, Т. Л. Киселева, Н. А. Назаренко // Материалы Всероссийской научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л. Н. Березнеговской, 11-12 сент. 2006 г. - Томск, 2006. - С. 30-33.

43. Изучение влияния фитосборов на рост клеточной культуры почек мыши / А. А. Алиева, В. П. Пащенко, Т. Л. Киселева, Н. А. Назаренко // I Российский фитотерапевтический съезд : сб. науч. тр., г. Москва, 1416 марта 2008 г. -М., 2008. - С. 162-164.

44. Изучение противовирусных свойств календулы лекарственной / Н. С. Богданова [и др.] // Фармакология и токсикология. - 1970. - Т. 33, № 3.

- С. 349-355.

45. Исследование состава шишек хмеля / О. А. Горошко, В. П. Пахомов, И. А. Самылина, И. Н. Никулина // Фармация. - 2000. - № 4. - С. 48-50.

46. К фармакологии моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты из солодки гладкой / В. К. Колхир [и др.] // Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья : тез. докл. всесоюз. науч. конф. - М., 1985. - С. 125-126, 176-177.

47. Кадацкая, Д. В. Определение нейротропного действия биологически активных соединений зверобоя продырявленного / Д. В. Кадацкая, А.

В. Дубищев, В. А. Куркин // Человек и лекарство : тез. докл. XII Рос. нац. конгр. -М., 2005 - С. 667.

48. Календула лекарственная (Calendula officinalis L.). Аналитический обзор / Б. М. Зузук [и др.] // Провизор. - 2001. - № 5. - С. 18-25.

49. Календула лекарственная // Полная энциклопедия народной медицины. -М., 1999. - Т. 3.-С. 447-451.

50. Карпатовский, В. П. Защитное действие а-токоферола при криоконсервации почки крысы / В. П. Карпатовский // Проблемы криобиологии. - 1991. - № 3. - С. 29-35.

51. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

52. Киселева, Т. JI. Кинетический синергизм в фитотерапии: традиционные препараты с точки зрения современных научных представлений / Т. JI. Киселева // Традиционная медицина. - 2011. - № 2 (25). - С. 50-57.

53. Киселева, Т. Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т. Л. Киселева, Ю. А. Смирнова. - М. : Изд-во Проф. ассоц. натуротерапевтов, 2009. - 295 с.

54. Киселева, Т. Л. Методические подходы к разработке рецептур новых лекарственных средств на основе опыта традиционной медицины России / Т. Л. Киселева, А. В. Чаузова // Фармация в XXI веке: инновации и традиции : тез. докл. междунар. науч. конф., 7-8 апр. 1999 г.-СПб., 1999 (а).-С. 162.

55. Киселева, Т. Л. Некоторые закономерности в подборе традиционных рецептур различных медицинских школ / Т. Л. Киселева // Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно-сосудистых болезней. - М., 1997. -Т. 1. - С. 89-112.

56. Киселева, Т. Л. Разработка алгоритма действия по составлению сборов на основе традиционных рецептур / Т. Л. Киселева, А. В. Чаузова // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов

природного происхождения : материалы 3-го Междунар. съезда, г. Пушкин, 29 июня—1 июля 1999 г. - СПб., 1999. - С. 211-215.

57. Киселева, Т. Л. Разработка алгоритма действия по составлению сборов на основе опыта традиционной медицины России / Т. JI. Киселева, А. В. Чаузова, А. А. Карпеев // Фармация. - 2000. - Т. XLIX, № 2. - С. 1518.

58. Киселева, Т. JI. Разработка методологических подходов к созданию лекарственных средств природного происхождения на основе опыта традиционной медицины России : дис. ... д-ра фарм. наук : 15.00.02 / Т. Л. Киселева. - М., 2000 (а). - 293 с.

59. Киселева, Т. Л. Разработка методологических подходов к созданию лекарственных средств природного происхождения на основе опыта традиционной медицины России : автореф. дис. ... д-ра фарм. наук : 15.00.02 / Т. Л. Киселева. - СПб., 2000 (б). - 44 с.

60. Клинические исследования ротокана в стоматологии и гастроэнтерологии / Н. М. Крутикова, С. А. Вичканова, В. К. Колхир, Т. А. Сокольская // Человек и лекарство : тез. докл. XIII Рос. нац. Конгресса.-М., 2006.-С. 181-182.

61. Ковалева, Н. Г. Лечение растениями. Очерки по фитотерапии / Н. Г. Ковалева. - М. : Медицина, 1972. - 352 с.

62. Козинец, Г. И. Интерпретация анализов крови и мочи : клиническое значение анализов / Г. И. Козинец. - СПб.: Салит, 1997. - 103 с.

63. Количественное определение основных действующих веществ у видов Hypericum L. / В. В. Беликов [и др.] // Растительные ресурсы. - 1990. -Вып. 4.-С. 571-578.

64. Колпаков, Л. Р. Влияние токоферола на состояние митохондрий печени при холодовом воздействии / Л. Р. Колпаков, Н. Г. Колосова, Л. Е. Панин // Биоантиаксидант : тез. докл. 4 конф., г. Москва, 2-4 июня 1992 г. - М., 1993. - Т. 2. - С. 82-83.

65. Коновалов, О. А. Биологически активные вещества Calendula officinalis / О. А. Коновалов, К. С. Рыбалко // Раститительные ресурсы. - 1990. -№3.-С. 211-216.

66. Котельников, В. П. Нейрогуморальный механизм адаптации к криотравме / В. П. Котельников, В. Е. Морозов // Вестн. РАМН. - 1992. -№11/12.-С. 51-57.

67. Котельников, В. П. Отморожения / В. П. Котельников. - М. : Медицина, 1988. - 256 с.

68. Краткая энциклопедия современной фитотерапии с основами гомеопатии : справочник практического врача / Т. JI. Киселева [и др.]. -М. : Изд-во Проф. ассоц. натуротерапевтов, 2010. - 592 с.

69. Крылов, А. А. Руководство для лаборантов клинико-диагностических лабораторий / А. А. Крылов, А. М. Кац, А. С. Канторович. - JI. : Медицина, 1981.-240 с.

70. Кузник, Б. И. Влияние тималина и вилона на уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при отморожениях / Б. И. Кузник, Ю. А. Витковский, В. X. Хавинсон // Иммунология. - 2001. - № 6. - С. 32-34.

71. Куркин, В. А. Вопросы стандартизации сырья и препаратов зверобоя / В. А. Куркин, О. Е. Правдивцева, JI. Н. Зимина // Фармация. - 2007. -№4.-С. 12-14.

72. Куркин, В. А. Определение флавоноидов в траве чистотела большого / В. А. Куркин, Е. С. Артамонова // Фармация. - 2007. -№ 5. - С. 10-12.

73. Куркин, В. А. Фармакогнозия : учебник для студентов фарм. ВУЗов (фак.). - 2-е изд., перераб. и доп.- Самара : ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ Росздрава», 2007 - 1239 с.

74. Куцик, Р. В. Береза бородавчатая (Береза повислая) Betula verrucosa Ehrh. (Betula pendula Roth.) / P. В. Куцик, Б. M. Зузук // Провизор. -2002.-№3.-С. 28-34.

75. Кушманова, О. Д. Руководство к лабораторным занятиям по биологической химии / О. Д. Кушманова, Г. М. Ивченко. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1983. - 272 с.

76. Ларичев, А. Б. Вакуум-терапия в комплексном лечении гнойных ран / А. Б. Ларичев, В. С. Кузьмин, А. В. Антонюк // Хирургия. - 2008. - № 6. - С. 22-26.

77. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия : учеб. пособие / под ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. - СПб. : СпецЛит, 2004. - 765 с.

78. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи / под ред. И. А. Самылиной, В. А. Северцева. - М.: АНМИ, 2001. - 488 с.

79. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи. Фармакогнозия / под ред. И. А. Самылиной, В. А. Северцева. - М. : АНМИ, 2003.-534 с.

80. Лекарственные растения центральной части России / под ред. А. И. Иванова. -М. : Слог, 1993.-320 с.

81. Лесиовская, Е. Е. Современная фитофармакология - настоящее и будущее / Е. Е. Лесиовская // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения : материалы 1-го Междунар. съезда, г. Санкт-Петербург, 11-13 июля 1997 г. - СПб., 1997.-С. 36-38.

82. Лесиовская, Е. Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии : учеб. пособие / Е. Е. Лесиовская, Л. В. Пастушенков. - 2-е изд. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 592 с.

83. Лесиовская, Е. Е. Фитотерапия гломерулонефрита у детей / Е. Е. Лесиовская, Л. В. Пастушенков // Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты : материалы II науч. конф. -Чебоксары, 1996. - Ч. I. - С. 85.

84. Маймулов, В. Г. Методологические аспекты биохимических исследований адаптационного статуса организма / В. Г. Маймулов, Г.

А. Баскович, В. А. Дадали // Гигиена и санитария. - 1993. - № 10. - С. 61-63.

85. Маковецкая, Е. Ю. Содержание дубильных веществ в надземной части культивируемого на Украине HYPERICUM PERFORATUM L. в зависимости от условий выращивания / Е. Ю. Маковецкая // Растительные ресурсы. -1992. - Вып. 1. - С. 401^105.

86. Маракуца, Е. В. Патогенетическое обоснование дифференцированной лечебной тактики при отморожениях : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17 / Е. В. Маракуца. - М., 2010. - 107 с.

87. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. -16-е изд., перераб, испр. и доп. - М. : Новая волна : Изд. Умеренков, 2012.

- 1216 с.

88. Медведева, Л. И. Hypericaceae Juss (Guttiferae auct.) Зверобойные / Л. И. Медведева, Л. А. Бакина // Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование : Семейства Paeoniaceae - Thymelaeaceae. - Л., 1988. - С. 11-21.

89. Медицина катастроф (основы оказания медицинской помощи пострадавшим на догоспитальном этапе) : учеб. пособие для студентов мед. колледжей и училищ / под ред. X. А. Мусалатова. - М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 448 с.

90. Меркулов, Г. А. Курс патологической техники / Г. А. Меркулов. - Л. : Медицина, 1969. - 423 с.

91. Методические рекомендации по расширению номенклатуры отечественных официнальных лекарственных растений / Н. В. Юргель [и др.] ; под общ. ред. Т. Л. Киселевой. - М. : Изд-во Проф. ассоц. натуротерапевтов, 2009. - 88 с.

92. Микроскопическое изучение седативного сбора / Н. В. Бобкова, В. А. Ермакова, А. В. Чуприков, А. А. Сорокина // Традиционная медицина.

- 2007. - № 3 (10). -С. 38-42.

93. Минина, С. А. Флавоновые гликозиды. Методы выделения, очистки, разделения и анализа : метод, разработки / С. А. Минина, Л. Л. Шимонина. - Л., 1991.-С. 5-27.

94. Минина, С. А. Химия и технология фитопрепаратов / С. А. Минина, И. Е. Каухова, - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 558 с.

95. Михайличенко, М. И. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, агрегации тромбоцитов, цитокинов в развитии микроциркуляторных нарушений при местной холодовой травме : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / М. И. Михайличенко. -Чита, 2009. - 149 с.

96. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия : учебник / Д. А. Муравьева, И. А. Самылина, Г. П. Яковлев. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2002. - 656 с.

97. Надточий, Л. А. Особенности состояния системы гемостаза у больных с отморожениями в условиях Заполярья / Л. А. Надточий, О. Г. Кручинина // Бюл. СО РАМН. - 1992. - № 3. - С. 42-46.

98. Назаренко, Н. А. Эффективность нестероидных противовоспалительных средств для профилактики и лечения холодовой травмы : автореф. дис. ... д-ра мед наук : 05.26.02 / Н. А. Назаренко. - Архангельск, 2001. - 38 с.

99. Народная медицина. Ч. 1. Советы и рецепты / сост.: Л. В. Рыбкина, С. Б. Татевасян. - Сыктывкар : Коми кн. изд-во, 1991. - 136 с.

100. Никулин, Б. А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б. А. Никулин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 376 с.

101. Об утверждении нормативных затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения : приказ Минздрава СССР № 1179 от 10.10.1983.-М., 1983.

102. Осетров, В. Д. Альтернативная фитотерапия / В. Д. Осетров. - Киев : Наук, думка, 1993. - 223 с.

103. Осетров, О. И. Об оптимальном количестве ингредиентов в рецептах (на примере использования горца змеиного) / О. И. Осетров // Первая республиканская конференция по медицинской ботанике : тез. докл. -Киев, 1984.-С. 182-183.

104. Основные принципы проведения валидации на фармацевтическим производстве / под ред. проф. В. В. Береговых. - М., 2005. - С. 73-97.

105. Основы неотложной хирургической помощи. Т. 1. Общая часть : рук. для врачей общ. практики / под ред. Р. Н. Калашникова. - 2-е изд., исп. и доп. - Архангельск : Издат. центр СГМУ, 2002. - 332 с.

106. Особенности оказания помощи при холодовой травме в республике Саха (Якутия) / Р. 3. Алексеев [и др.] // Инновационные технологии в травматологии и ортопедии : материалы краевой науч.-практ. конф. -Хабаровск, 2005. - С. 34-35.

107. Отечественные фармакопейные растения и сырье : учеб. пособие / Т. JI. Киселева [и др.]. - М. : Изд-во Проф. ассоц. натуротерапевтов, 2010. -108 с.

108. ОФС 42-0113-09 Валидация аналитических методик.

109. Патология человека на Севере / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, А. Г. Марачев, А. П. Милованов. - Медицина, 1985. - 416 с.

110. Пихлик, У. Фенология и динамика содержания полифенолов у Hypericum perforatum L. и Н. maculatum Crantz в Эстонии / У. Пихлик // Растительные ресурсы. - 1993. - Вып. 1. - С. 77-82.

111. Плотников, Г. А. Холодовая травма в ЧС Западной Сибири / Г. А. Плотников // Медицина катастроф : учеб. пособие / под ред.: И. К. Галеева [и др.]. - Кемерово, 1999. - С. 390-420.

112. Поиск эффективных фригопротекторов растительного происхождения / А. А. Алиева, Н. А. Назаренко, Т. Л. Киселева, М. Ю. Назаренко // Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы : тр. междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию кафедры

фармакологии ДГМА и 70-летия проф. Омарова Ш. М. - Махачкала, 2006.-С. 31-36.

113. Попов, А. И. Изучение элементного состава душицы обыкновенной / А. И. Попов, В. А. Попков // Фармация. - 1992. - № 3. - С. 41-43.

114. Попов, А. И. Фронтальный элементный анализ травы тысячелистника / А. И. Попов, В. А. Попков // Хим.-фарм. журн. - 1992. - Т. 26, № 9-10. - С. 96-97.

115. Попов, Д. М. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спектрофотометрическим методом / Д. М. Попов, Е. В. Пащинская, JI. И. Коваленко // Фармация. - 1992. - № 4. - С. 27-31.

116. Практикум по фармакогнозии : учеб. пособие для студентов вузов / В. Н. Ковалёв [и др.]. - Харьков : Изд-во НФаУ : Золотые страницы : МТК-Книга, 2004. - 512 с.

117. Промышленная технология лекарств. Т. 2 : учебник для студентов высш. учеб. заведений / под ред. В. И. Чуешова. - Харьков : НФАУ МТК-Книга, 2002. - 698 с.

118. Пронченко, Г. Е. Лекарственные растительные средства / Г. Е. Пронченко ; под ред. А. П. Арзамасцева, И. А. Самылиной. - М. : ГЭОТАР- МЕД, 2002. - 288 с.

119. Пронченко, Г. Е. Я иду по дороге, на ромашке гадаю... / Г. Е. Пронченко. - М. : Б.м., 2003. - 80 с.

120. Пупыкина, К. А. Изучение сборов для лечения панкреатита и гепатита / К. А. Пупыкина, Т. И. Плеханова, Ч. А. Петрова // Фармация. - 2005. -№ 3. - С. 25-27.

121. Радюк, А. Ф. Химический состав плодов видов Rosa L., выращиваемых в Белоруссии / А. Ф. Радюк // Растительные ресурсы. - 1999. - № 2. - С. 324-326.

122. Раева, А. А. Изучение метаболома листьев березы с целью создания лекарственного препарата : дис. ... канд. фарм. наук : 14.04.01 / А. А. Раева.-М., 2011.- 162 с.

123. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование : в 7 т. / под ред. П. Д. Соколова. - Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1985-1991.

124. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование : Семейства Hydrangeaceae - Haloragaceae / сост.: С. Я. Тюлин [и др.]; отв. ред. П. Д. Соколов. - Л. : Наука. Ленингр. отд-ние, 1987.-328 с.

125. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование : Семейства Magnoliaceae - Limoniaceae / сост.: С. Я. Тюлин [и др.] ; отв. ред. А. А. Федоров. - Л. : Наука. Ленингр. отд-ние, 1984. - 460 с.

126. РЛС Аптекарь. Вып. 12 [Электронный ресурс] / гл. ред. Г. Л. Вышковский. - М. : РЛС-2010. - 1эл. опт. диск (CD-ROM).

127. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств / разраб.: В. Л. Багирова [и др.] ; под ред. Н. В. Юргеля [и др.]. - М., 2007.-48 с.

128. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. -М. : Медицина, 2005. - 832 с.

129. Рыбдылов, Д. Д. Диагностика и лечение местной холодовой травмы / Д. Д. Рыбдылов // Материалы межобластной научно-практической конференции. - Благовещенск, 2005. - С. 45-46.

130. Рябоконь, А. А. Солодка, или лакричный корень (аналитический обзор) / А. А. Рябоконь // Провизор. - 2002. - № 5. - С. 33-38.

131. Савкин, А. Н. Периартериальная криосипатодеструкция в лечении больных с отморожениями дистальных отделов конечностей / А. Н. Савкин, Н. Л. Кузнецова // Скорая мед. помощь. - 2006. - № 2. - С. 8283.

132. Сатыбалдыев, В. М. Лечебная тактика у больных с отморожениями конечностей на Европейском Севере России / В. М. Сатыбалдыев, С. П. Глянцев // Анналы хирургии. -2002. - № 6. - С. 71-73.

133. Седов К. Р. Сезонные изменения показателей липидного обмена и перекисного окисления у здоровых людей / К. Р. Седов, Т. А. Костарева, И. П. Смирнова // Эколого-физиологические проблемы адаптации : сб. тез. VII Всерос. симп., 26-28 апр. 1994 г. - М., 1994. -С. 247.

134. Серебрякова, О. В. Влияние эпиталамина на иммунитет, гемостаз и стресс-гормоны при холодовой травме в эксперименте и клинике : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / О. В. Серебрякова. - Чита, 1999. - 145 с.

135. Серов, В. В. Соединительная ткань / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. - М. : Медицина, 1981. -312 с.

136. Сизоненко, В. А. Холодовая травма / В. А. Сизоненко // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 4. - С. 98-101.

137. Симаненков, В. И. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта / В. И. Симаненков, В. Б. Гриневич, И. В. Потапова. - СПб.: ООО «ЛСП», 1999. - 164 с.

138. Симбирцев, А. С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику / А. С. Симбирцев // Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 431-438.

139. Содержание каратиноидов и флавоноидов в соцветиях некоторых сортов Calendula officinalis L. / С. А. Ивасенко [и др.] // Растительные ресурсы. - 2000. - Вып. 2. - С. 433^38.

140. Содержание цитокинов в крови больных при местной холодовой травме / В. А. Иванов [и др.] // Мед. иммунология. - 2008. - № 1. - С. 89-92.

141. Соколов С. Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / С. Я. Соколов, И. П. Замотаев. - М.: ИТА, 1993. - 512 с.

142. Сокольская Т. А. Современные подходы к стандартизации многокомпонентных фитопрепаратов / Т. А. Сокольская, В. Л.

Багирова, С. А. Пинеев // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения : тез. докл. 1 междунар. Съезда. - СПб., 1997. - С. 62-63.

143. Сравнительное изучение влияния двух новых сборов и дексаметазона на цитоархитектонику кожи крыс при острой холодовой травме / А. А. Шацких [и др.] // Физическое и духовное здоровье: традиции и инновации : сб. науч. тр. II Междунар. конгресса. - М., 2012. - С. 159162. - (Традиционная медицина ; прил. № 5).

144. Сравнительное изучение дексаметазона и фитосборов на гематологические показатели крови крыс при острой холодовой травме / А. А. Алиева, Н. А. Назаренко, Т. JI. Киселева, М. Ю. Назаренко // I Российский фитотерапевтический съезд : сб. науч. тр., 14-16 марта 2008, г. Москва. - М., 2008. - С. 164-169.

145. Средства и методы народной и традиционной медицины мира, используемые на территории Российской Федерации / под ред. А. А. Карпеева, Т. Л. Киселевой. - М. : ФНКЭЦ ТМДЛ МЗ РФ, 2002. - 150 с.

146. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500. 05.001-00. - М., 2000. - 54 с.

147. Старков, Ю. Л. Современные представления о патогенезе некрозообразования при отморожениях и путях его предотвращения / Ю. Л. Старков, Г. Е. Соколович, Л. Н. Король // Новые технологии в хирургии : материалы науч. конф. - Новосибирск, 1999. - С. 151-154.

148. Таранова, Е. В. Пути повышения эффективности лечения отморожений : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Е. В. Таранова. - Курск, 2009. - 175 с.

149. Теддер, Ю. Р. Влияние фтора на адаптивные реакции сердца при холодовом воздействии на организм / Ю. Р. Теддер, А. В. Грибанов // Физиология человека. - 1992. - Т. 8, № 1. - С. 141-145.

150. Томина, Е. А. Роль эндотелиальной дисфункции, цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в патогенезе местной

холодовой травмы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Е. А. Томина. - Чита, 2008. - 20 с.

151. Торэн, М. Д. Русская народная медицина и психотерапия / М. Д. Торэн. - СПб.: АОЗТ Изд-во «Литера», 1996. - 496 с.

152. Тритерпеноиды листьев алтайских видов Betula L. и вопросы их хемотаксономии / А. К. Махнев [и др.] // Растительные ресурсы. -1990. -Вып. 2.-С. 214-219.

153. Турова, А. Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама / А. Д. Турова, Э. Н. Сапожникова, Вьен Дыок Ли. - М.: Медицина, 1987. - 464 с.

154. Увеличение продолжительности жизни мышей при остром охлаждении под воздействием препарата, выделенного из Laminaria saccharna / Ю. В. Дрозд [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1991. - Т. 111, №4.-С. 383-384.

155. Увеличение устойчивости к холодовому воздействию у лабораторных животных под влиянием полипептидов из сумки Фабрициуса / Ю. В. Дрозд [и др.] // Авиакосм, и экол. медицина. - 1992. - Т. 26, № 4. - С. 74-75.

156. Фармако-биологические и терапевтические свойства препаратов солодки / В. И. Литвиненко, А. С. Аммосов, Т. П. Попова // Провизор. -2002.-№5.-С. 23-28.

157. Фаттахов, Н. X. Отдаленные результаты лечения и экспертиза трудоспособности лиц с патологией периферического кровообращения после острой холодовой травмы конечностей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Н. X. Фаттахов. - СПб., 1992. - 19 с.

158. Фитотерапия : метод, рекомендации № 2000/63 утв. 26.04.2000 г. / А. А. Карпеев [и др.]. - М.: Изд-во НПЦ ТМГ МЗ РФ, 2000. - 28 с.

159. Фитотерапия с основами клинической фармакологии : справочник / под ред. В. Г. Кукеса. - М. : Медицина, 1999. - 192 с.

160. Фитотерапия. Сборник народных нетрадиционных методов лечения / сост. Т. М. Никульцева. - М. : Изд-во «Павлин», 1993. - 384 с.

161. Фитотерапия: нормативные документы : учеб.-метод. пособие / под общ. ред. А. А. Карпеева, T. JI. Киселевой. - М. : Изд-во ФНКЭЦТМДЛ Росздрава, 2006. - 362 с.

162. Флавоноиды соцветий Calendula officinalis / H. Ф. Комисаренко [и др.] // Химия природных соединений. - 1988. - № 6. - С. 795-801.

163. Халматов, X. X. Основные лекарственные растения Средней Азии / X. X. Халматов, И. А. Харламов, П. К. Алимбаева. - Ташкент : Медицина, 1984.- 195 с.

164. Химический анализ Б AB лекарственного растительного сырья и продуктов животного происхождения : учеб. пособие / М. Д. Решетникова [и др.] ; под ред. Г. И. Олешко. - 2-е изд., стереотип. -Пермь : Пермская гос. фарм. акад., 2006. - 335 с.

165. Химический анализ лекарственных растений : учеб. пособие для фарм. ВУЗов / Е. Я. Ладыгина [и др.] ; под ред. Н. И. Гринкевич, Л. Н. Сафронич. -М. : Высш. шк., 1983. - 176 с.

166. Холодовая травма / А. П. Чадаев [и др.] // Рос. мед. журн. - 2005. - № 5. -С. 20-23.

167. Цимбалист, Н. А. Стандартизация сахаропонижающего сбора / Н. А. Цимбалист, Т. А. Степанова, А. Е. Будо // Фармация. - 2005. - № 4. - С. 12-14.

168. Чаузова, А. В. Сборы (вопросы терминологии и стандартизации) Терминологические аспекты медицинской и фармацевтической деятельности в области традиционной медицины и гомеопатии / А. В. Чаузова, Т. Л. Киселева, Ю. А. Смирнова // Научные труды НПЦТМГ МЗ РФ.-М., 2000.-T. 1.-С. 159-168.

169. Чащин, В. Н. Работа в условиях холода: российский опыт изучения проблемы / В. Н. Чащин // Barents Newsletter on Occupational Health and Safety. - 1998. - Vol. 1, № 3. - C. 97-99.

170. Чиков, А. И. Лекарственные сборы / А. И. Чиков, В. С. Серый. - М. : Медицина, 1993.-188 с.

171. Чиков, П. С. Лекарственные растения / П. С. Чиков. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2002. - 496 с.

172. Шаин, С. С. Растения против стрессов / С. С. Шаин, А. А. Терехин. -М. : Оверлей, 2002. - 160 с.

173. Шаповалов, К. Г. Патогенетические механизмы местной холодовой травмы : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.16 / К. Г. Шаповалов. - Чита, 2009.-345 с.

174. Щербаков, А. О. Влияние адаптогенов в условиях моделируемого стресса / А. О. Щербаков, В. Н. Фёдоров // VII Всесоюзная конференция по экологической физиологии. - Ашхабад, 1989. - С. 371372.

175. Энциклопедия травяных чаев / А. Ю. Нестеровская [и др.]. - М. : КРОНПРЕСС, 1997. - 592 с.

176. Эффективность окситетрациклина и хингамина при холодовой травме / Н. А. Назаренко, Н. Н. Алеутский, О. В. Буюклинская, Э. А. Малых // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1995. - № 2. - С. 33-35.

177. Antinociceptive peripheral effect of Achillea millefolium L. and Artemisia vulgaris L.: both plants known popularly by brand names of analgesic drugs. / J. M. Pires [et al.] // Phytother Res. - 2009. - Vol. 23, № 2. - P. 212-219.

178. Arford, S. Treatment of frostbite: a cold-induced injury / S. Arford // J Wound Ostomy Continence Nurs. - 2008. - Vol. 35, № 6. - P. 625-630.

179. Atenstaedt, R. L. Trench foot: the medical response in the first World War 1914-18 / R. L. Atenstaedt // Wilderness Environ Med. Winter. - 2006. -Vol. 17, №4.-P. 282-289.

180. Axelrod, L. Glucocorticoid therapy / L. Axelrod // Medicine. - 1976. - Vol. 55.-P. 39-65.

181. Beaton, J. R. Nitrogen metabolism in cold exposed rats / J. R. Beaton // Cand. J. Biochem. Physiol. - 1963. - Vol. 41, № 5. - P. 1168-1179.

182. Bekemeier, H. Systemische modulation der entzundung / H. Bekemeier, R. Hirschlmann // Z. Klin. Med. - 1987. - № 10. - S. 839-846.

183. Bioactivity of secoiridoid glycosides from Centaurium erythraea / Y. Kumarasamy [et al.] // Phytomedicine. - 2003. - Vol.10, № 4. - P. 344-347.

184. Burch, R. Interleukin-1 amplifies receptor-mediated activation of phospholipase A2 in 3T3 fibroblast / R. Burch, J. Connor, J. Axelrod // Proc. nat. Acad. Sci. (USA). - 1988. - Vol. 85, № 17. - P. 6306-6309.

185. Carlos, T. M. Leukocyte-andotelian adhesion molecules / T. M. Carlos, J. M. Harlan // Blood. - 1999. - Vol. 84. - P. 2068-2101.

186. Cell inactivation and membrane damage after long- term treatments at subzero temperature in the supercooled and frozen states / M. Moussa [et al.] // Biotechnol Bioeng. - 2008. -Vol. 101, №6.-P. 1245-1255.

187. Chandler, R. N. Personal protection against cold interment / R. N. Chandler // J. R. Nav. Med. Serv. - 1981. - Vol. 67, № 3. - P. 150-155.

188. Changes in body temperature and circulating levels of interleukin-6 afyra-arterial injections or infusions of tumor necrosis factor a in guinea pigs / J. Roth [et al.] // Experientia. - 1994. - Vol. 50, № 9. - P. 815-820.

189. Cold exposure injuries to the extremities / A. Golant [et al.] // J. Am. Acad. Orthop. Surg. - 2008. - Vol. 16, № 12. - P. 704-715.

190. Crane, J. M. The maternal benetits of corticosteroids with HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet count) syndrome / J. M. Crane, B. Tabarsi, D. Hutehens // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2003. - Vol. 25, № 8. -P. 650-655.

191. Crowley, P. Antenatal corticosteroids - current thinking / P. Crowley // BJOG. - 2003. - Vol. 110, suppl. 20. - P. 77-78.

192. Cytokines et eicosanoides dans les processus inflammatoires / Y. Pacheco [et al.] // Rev. fr. Allergol. et immunol. Clin. - 1993. - Vol. 33, № 4. - P. 298-310.

193. Day, M. W. Frostbite / M. W. Day // Nursing. - 2008. - Vol. 38. - P. 72.

194. Drake, A. J. Intergenerational consequences of fetal programming by in utero exposure to glucocorticoids in rats / A. J. Drake, B. R. Walker, J. R.

Secke // Am. J. Physiol. Regul. Jntegr. Comp. Physiol. - 2005. - Vol. 288, № l.-P. 34-38.

195. Ernst, E. Kryotherapic / E. Ernst, F. Veronika // Wien. med. Wochenschr. -1994. - Vol. 144, № 3. - P. 42-44.

196. Fraser, F. C. Teratogenic potential of corticosteroids in humans / F. C. Fraser, A. Sajoo // Teratology. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-46.

197. Friberg, O. Cold injuries: control and treatment / O. Friberg // Rev. Intern. Serv. Sante Armees. - 1984. - Vol. 57, № 1. - P. 314-319

198. Frostbite and other problems of skin expose to cold / J. Hassi [et al.] // Duodecin. - 2005. - Vol. 121, № 4. - P. 454-461.

199. Frostbite injury due to improper usage of an ice pack / M. Keskin [et al.] // Ann Plast. Surg. - 2005. - Vol. 55, № 4. - P. 437^38.

200. Frostbite: pathogenesis and treatment / J. V. Murphy [et al.] // J. Trauma. -2000.-Vol. 48.-P. 171-178.

201. Ganz, T. Extracellular release of antimicrobial defensins by human polymorphonuclear leukocytes / T. Ganz // Infect. Immun. - 1987. - Vol. 55, №3.-P. 568-571.

202. Glibetic, M. D. Influence of chronic inflammation of the level of mRNA for acute-phase reactants in the mouse liver / M. D. Glibetic, H. Baumann // J. Immunol. - 1986. - Vol. 137, № 5. - P. 1616-1622.

203. Goth's Medical pharmacology / W. G. Clark [et al.]. - St. Louis : Mosby Year Book, 1992.-841 p.

204. Heninger, G. R. The revised monoamine theory of depression: a modulatory role for monoamines, based on new findings from monoamine deletion experiments in humans / G. R. Heninger, P. L. Delgado, D. S.Charney // Pharmacopsychiartry. - 1996. - Vol. 29, № 1. - P. 2-11.

205. Hughes, I. A. Management of fetal endocrine disorders / I. A. Hughes // Growth Horm. IGF Res. - 2003. - Suppl. A. - P. 55-61.

206. Hurlock, E. C. Interferons: potential roles in affect / E. C. Hurlock // Med. Hypothes. -2001. - Vol. 56, № 5. - P. 558-566.

207. Husband, A. J. The immune system and integrated homeostasis / A. J. Husband // Immunol. Cell Biol. - 1995. - Vol. 73, № 4. - P. 377-382.

208. Hypericum perforatum: Nature's mead stabilizer. / V. Kumar [et al.] // Indian J. Exp Biol. - 2000. - Vol. 38. - P. 1077-1085.

209. Ilic, S. Pathophysiology of frostbite - data and dilemmas / S. Ilic, I. Milosavljevic // Vojnosanit Pregl. - 2002. - Vol. 59, Suppl. 6. - P. 79-89.

210. Imaging infection/inflammation in the new millennium / H. Rennen [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. - 2001. - Vol. 28, № 2. - P. 241-252.

211. Immobilization and cold stress affect sympatho-adrenomedullary system and pituitary-adrenocortical axis of rats exposed to long-term isolation and crowding / S. Dronjak [et al.] // Physiol. Behav. - 2004. - Vol.81, № 3. - P. 409-415.

212. Import of the glucocorticoid receptor into rat liver mitochondria in vivo and in vitro / C. Demonacos [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 1993. -Vol. 46, №3.-P. 401-413.

213. Incidence of frostbite and ambient temperature in Finland, 1986-1985. A national study based on hospital admissions / K. Juopperi [et al.] // Int. J. Circumpolar Health. - 2002.-Vol. 61, № 4. - P. 352-362.

214. Increased susceptibility to transcriptional changes with novel stressor in adrenal medulla of rats exposed to prolonged cold stress / X. Liu [et al.] // Brain. Res. Mol. Brain. Res. - 2005. - Vol. 141, № 1. - P. 19-29.

215. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina / S. Blankenberg [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № l.-P. 24-30.

216. Interleukin-18/interleukin-18 binding protein signaling modulates ischemia-induced neovascularization in mice hind limb / Z. Mallat [et al.] // Circ. Res. - 2002. - Vol. 91, № 5. - P. 441-448.

217. Junod, A. F. Effects of oxygen intermediates on cellular function / A. F. Junod // Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol. 135, № 6 (2). - P. 32-34.

218. Jurkovich, G. J. Environmental cold-induced injury / G. J. Jurkovich // Surg. Clin. North Am. - 2007. - Vol. 87, № 1. - P. 247-267.

219. Keiji, Y. Effect of acute cold - exposure on norepinephrine turnover and thermogenesis in brown adipose tissue and metabolic rate in MSG - induced obese mise / Y. Keiji, Y. Toshihide, K. Motoharu // Jap. J. Physiol. - 1989. -Vol. 39, № 6. - P. 957-962.

220. Krook, A. IL-6 and metabolism-new evidence and new questions / A. Krook // Diabetologia. - 2008. - T. 51, № 7. - P. 1097-1099.

221. Lamers, K. J. B. Cerebrospinal neuron-specific enolase, SI00 and myelin basic protein in neu rological disorder / K. J. B. Lamers, B. G. M Van Engelen // Acta neurol. Scand. - 1995. - Vol. 92. - P. 247-251.

222. Liebl, M. Emergency checklist: frostbite / M. Liebl // MMW Fortschr Med. - 2007. - Vol. 149, № 3. - P. 37.

223. Marklund, S. L. Mammalian Superoxide dismutases in Oxygen Radicals / S. L. Marklund // Chemistry and Biology / ed.: W. Bors, N. Scran. - Berlin ; N. Y., 1984.-P. 765-777.

224. Marsigny, B. Medical mountain rescue in the Mont-Blanc massif / B. Marsigny, F. Lecoq-Jammes, E. Cauchy // Wilderness Environ. Med. -1999.-Vol. 10.-P. 152-156.

225. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs / V. Pasceri [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 21. - P. 2531-2537.

226. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress / S. Gordon [et al.] // Curr. Opin. Immunol. - 1995. - Vol. 7, № 1. - P. 24-33,

227. O'Garra, A. Interleukins and immune system I / A. O'Garra // Lancet. -1989.-№ l.-P. 943-946.

228. Out of the cold: management of hypothermia and frostbite / J. Biem [et al.] // CMAJ. - 2003. - Vol. 168, № 3. - P. 305-311.

229. Patel, N. N. Frostbite / N. N. Patel, D. N. Patel // Am. J. Med. - 2008. - Vol. 121, №9. -P. 765-766.

230. Pedersen, В. К. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 / В. K. Pedersen, M. A. Febbraio // Physiol. Rev. - 2008. -Vol. 88, №4. -P. 1379.

231. Proanthocyanidins of mountain birch leaves: quanification and properties / S. Ossipova [et al.] //Phytochem. Anal. -2001. -№ 12. - P. 128-133.

232. Probst, F. Oxpentifylline: an advance in the treatment of frostbite / F. Probst, N. Cox, M. Anderson // Emerg. Nurse. - 2003. - Vol. 11, № 8. - P. 22-23.

233. Quantitative analysis of polymeric proanthocyanidins in birch leaves with normal-phase HPLC / M. Karonen [et al.] // Phytochem. Anal. - 2006. -Vol. 17.-P. 149-156.

234. Reduction of the incidence of amputation in frostbite injury with thrombolytic therapy / K. J. Bruen [et al.] // Arch. Surg. - 2007. - Vol. 142, №6.-P. 546-551.

235. Ridder, D. J. A practical guide local cold injuries / D. J. Ridder // J. R. Nav. Med. Serv. - 1986. - Vol. 72, № 1. - P. 20-26.

236. Riedler, L. Klinic und Terapic ortlicher erfrierungen / L. Riedler, H. Holzl, C. Flora//Zentralbl. Chir. - 1976.-Bd. 101, № 12. - S. 705-714.

237. Schweb, I. Composition of the essential oils of Hypericum perforatum L. from southeastern France /1. Schweb, J.-M. Bessiere, J. Viano // C. R. Biol. / Acad. Sei., Paris. - 2002. - Vol. 325, № 7. - P. 781-785.

238. Seckl, J. R. Prenatal glucocorticoids and long- term programming / J. R. Seckl // Eur. J. Endocrinol. - 2004. - Vol. 151, № 3. - P. 49-62.

239. Shimada, S. The skin as an immunologic organ / S. Shimada, S. Katz // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1988. - Vol. 112, № 3. - P. 231-234.

240. Siegel, Т. Spezielles über Species: Eine Untersuchung über Teemischunden und ihre Zusammensetzung. - Teil II / T. Siegel // Pharmazeutische Zeitung. - 1982. - Bd. 127, № 35/2. - S. 1843-1847.

241. Siegel, T. Spezielles über Species: Eine Untersuchung über Tees und ihre Zusammensetzung / T. Siegel // Pharmazeutische Zeitung. - 1979. - Bd. 124, № 17/26. -S. 805-812.

242. Su, C. W. Frostbite of the upper extremity / C.W. Su, R. Lohman, L. J. Gottlieb // Hand Clin. - 2000. - Vol. 16, № 2. - P. 235-247.

243. Synthetic glucocorticoids: antenataladministration and Cong- term implications / D. M. Sloboda [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2005. - Vol. 11, № 11.-P. 1459-1472.

244. Tappel, A. L. Hemain compounds and lipoxidase as biocatalisis / A. L. Tappel // Symposium on Foods: Lipids and their oxidation. - Westport, 1962.-P. 122-138.

245. The role of free radicals in cold injuries / G. Bhaumik [et al.] // Int. J. Biometeorol. - 1995. - Vol. 38, № 4. - P. 171-175.

246. Treating frostbite / S. Bilgic [et al.] // Can. Fam. Physican. - 2008. - Vol. 54, №3.-P. 361-363.

247. Upper limb ischemia induced by chronic licorice ingestion / P. Lozano [et al.] // J. Cardiovasc.Surg. - 2000. - Vol. 41, № 4. - P. 631-632.

248. Vanhaelen, M. High-performance liquid gas-liquid and thin-layer chromatography of naturalle curung flavonoides, phenolic and related compounds / M. Vanhaelen, R. Vanhaelen-Fastre // J. Chromatogr. - 1980. -Vol. 18.-P. 255-260.

249. Varnado, M. Frostbite / M. Varnado // J. Wound Ostomy Continence Nurs. -2008. - Vol. 35, № 3. - P. 341-346.

250. Weinberg, A. D. Hypothermia / A. D. Weinberg // Ann. Emerg. Med. -1993. - Vol. 22, № 2, Pt. 2. - P. 370-377.

251. Weiss, R. F. Lehrbuch der Phytotherapie. Krankheiten der verdauungsorgane / R. F. Weiss. - Stuttgart: Hippokrates-Verlag, 1985. - P. 443.

252. WHO monographs on selected medicinal plants. Vol. 1. - Geneva: World Health Organization, 1999. - 295 p.

253. WHO monographs on selected medicinal plants. Vol. 2. - Geneva: World Health Organization, 2003. - 357 p.

254. WHO monographs on selected medicinal plants. Vol. 3. - Geneva: World Health Organization, 2007. - 390 p.

255. Wittmers, L. E. Pathopysiology of cold exposure / L. E. Wittmers // Minn. Med. - 2001. - Vol. 84, № 11. - P. 30-36.

256. Yagiela, J. A. Pharmacotherapeutics: The clinical use ofdrugs / J. A. Yagiela // Pharmacology and Therapeutics for Dentistry / eds.: J. A. Yagiela [et al.]. - 4 ed. - St. Louis, 1998. - P. 443.

/7

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

На правах рукописи " /и

■./

\ ¿йЛя/зё^езУ

Шацких Аймеседо Абдулаевна

РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, ОБЛАДАЮЩИХ ФРИГОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

К {¿л

Научные руководители: доктор фармацевтических наук, - ' профессор TJI. Киселева доктор медицинских наук H.A. Назаренко

Архангельск, 2013

Таблица 1

Повреждающие факторы и клинические проявления холодовой травмы, нуждающиеся в коррекции с помощью БАВ лекарственного растительного сырья (применяемого в комплексной терапии)

Повреждающий фактор и причина возникновения нарушений Проявление Вид действия JIG, реализация которого необходима для устранения причин и нарушений ЛРС используемое официальной, (народной) традиционной медициной, для получения различных видов биологического действия на организм

1 2 3 4

Холодовая травма, возникающая на фоне низкой температуры [24; 67; 89; 97; 105; 111; 129] А. Проявления, вызываемые всеми повреждающими факторами

I. Местные проявления:

1.Боли в области конечностей [24; 95; 132; 173; 242; 244] Анальгетическое Корневище аира**, цветки арники**, лист барбариса**, ивы**, березы**, трава горца птичьего*, душицы*, плоды облепихи**, корень одуванчика*, трава очитка**, полыни*, цветки ромашки*, корень солодки*, цветки софоры японской**, трава сушеницы**, лист эвкалипта**.

2. Отечность тканей [67; 89; 95; 105; 111; 129; 134; 148; 166; 173; 201; 217] Противовоспалительное Корневище аира**, лист алоэ**, корень алтея*, цветки арники горной*, лист бадана*, барбариса*, белокопытника**, березы*, брусни-ки*,ивы*, цветки бузины*, цветки василька*, корень горца птичьего*, трава душицы* *, зверобоя*, золототысячелистника*, лист каланхоэ*, цветки календулы*, кора калины**, плоды каштана**, цветки коровяка*, лист крапивы*, корневища кровохлебки*, семена кунжута**, трава лапчатки*, лист мать-и-мачехи**, плоды облепихи* *, корень одуванчика*, лист осоки*, трава очитка**, трава полыни горькой*, цветки ромашки**, корень солодки*, цветки софоры япон-ской*,корень стальника**, трава сушеницы*, цветки татарника**,

1 2 3 4

трава тысячелистника*, хвоща**, череды**, луковицы чеснока*, трава чистотела*, плоды шиповника**, лист эвкалипта*.

3. Спазм сосудов в области поврежденных конечностей [67; 89; 105; 129; 134; 135; Спазмолитическое Трава багульника**, лист белокопытника*, трава душицы*, зверобоя*, цветки календулы*, коровяка*, корень одуванчика**, цветки ромашки*, корень солодки**, трава сушеницы**, тысячелистника*, чистотела**.

148; 150; 157; 173;]. Венодилятирующее Корневища с корнем диоскореи**, трава зверобоя**, плоды каштана**, лист копытеня европейского**, крапива*, цветки календулы**, трава лапчатки**, корень солодки**, лист осоки*, трава тысячелистника**, корень пиона*.

4. Некроз тканей [89; 132; 150;157;166; 173; 244] Противовоспалительное Корневище аира**, лист алоэ**, корень алтея*, цветки арники горной*, лист бадана*, лист барбариса*, лист белокопытника**, лист березы*, лист брусники*, цветки бузины*, цветки василька*, корень горца птичьего*, трава душицы**, зверобоя*, золототысяче-лисгника*, кора ивы*, лист каланхоэ*, цветки календулы*, кора калины**, плоды каштана**, цветки коровяка*, лист крапивы*, корневища кровохлебки*, семена кунжута**, трава лапчатки*, лист мать-и-мачехи**, плоды облепихи**, корень одуванчика*, лист осоки*, трава очитка**, трава полыни горькой*, цветки ромашки**, корень солодки*, цветки софоры японской*, корень стальника**, трава сушеницы*, цветки татарника**, трава тысячелистника*, хвоща**, череды**, луковицы чеснока*, трава чистотела* , плоды шиповника* *, лист эвкалипта*.

Антибактериальное, Антисептическое. Корневища аира**, лист алоэ**, цветки арники горной*, лист бадана*, лист березы*, лист брусники*, трава зверобоя*, кора ивы**(антисептическое), лист каланхоэ**, цветки календулы**, корневища кровохлебки*, трава полыни**, цветки ромашки*, корень солодки**, цветки татарника**, трава тысячелистника**, трава череды**, луковицы чеснока**, трава чистотела**, лист эвкалипта**.

Ранозаживляющее Лист алоэ*, белокопытника**, березы*, цветки василька**, трава зверобоя**, лист каланхоэ*, цветки календулы**, семена кунжута**, плоды облепихи*, трава очитка большого**, трава полыни**, корень солодки**, трава сушеницы**, трава тысячелистника**, трава череды**, трава чистотела**, плоды шиповника*

1 2 3 4

Антиоксидантное Плоды аронии черноплодной*, цветки ромашки*, семена кунжута**, трава зверобоя**, плоды шиповника*

Антикоагулянтное Лист белокопытника*, цветки ромашки*

Антиагрегантное Цветки арники**, лист брусники*, трава душицы**, трава зверобоя**, кора ивы**, кора калины*, цветки коровяка*, лист крапивы*, корневище кровохлебки**, трава лапчатки**, цветки ромашки**, цветки софоры японской*, корень стальника**, трава сушеницы**, трава тысячелистника**.

II. Общие проявления:

1 .Психовегетативный синдром (раздражительность, нарушение сна, головные боли, слабость, подавленное настроение) [67; 89; 105; 129; 132; 134; 174; 189; 193; 242; 244] Седативное Лист барбариса**, цветки бузины**, трава душицы**, кора ивы**, цветки календулы*, трава полыни*, цветки ромашки**, лист эвкалипта*

2.Снижение аппетита [105; 111; 129; 134; 166; 174] Повышающее аппетит Аир болотный*

3. Лихорадка [89;95;97;105;111;129; 134;148;166; 173; 217; 244] Жаропонижающее Цветки бузины*, кора ивы*, лист копытеня европейского*, трава полыни**

4.Интоксикация [24; 89; 95; 97; 105; 111; 129; 134; 176; 217; 244] Общетонизирующее Лист алоэ*, цветки арники**, плоды шиповника*

Нормализация обмена веществ Лист березы**, корень горца птичьего**, трава очитка большого**, трава череды**

Сокогонное Цветки василька**, трава золототысячника**, семя кунжута**, трава полыни*, трава чистотела**

Общеукрепляющее Корень одуванчика**, трава полыни горькой**, трава сушеницы**, плоды шиповника*.

Витаминное Плоды аронии черноплодной*, трава зверобоя**, лист крапивы*, трава чистотела*, плоды шиповника**.

Диуретическое Корневища аира**, корень алтея**, цветки арники*, лист березы*, лист брусники*, цветки василька**, корневища с кор-

1 2 3 4

нями диоскореи*, трава душицы**, кора калины*, семена кунжута**, корень солодки**, трава хвоща*, трава череды**, луковицы чеснока**, плоды шиповника**.

Б. Проявления, вызываемые конкретными этиологическими факторами

1. Альтерация Механическое разрушение клеточной мембраны. Мобилизация арахидоновой кислоты ("арахидоновый каскад") при участии фермента фосфолипазыА2 и циклооксогеназы-накопление в тканях ко-роткоживущих циклических эндоперекисей (Рв02 и РОН2); простаг-ландинов РвЕ2 и тром- Противовоспалительное Корневище аира**, лист алоэ**, корень алтея*, цветки арники горной*, лист бадана*, лист барбарися*, лист белокопытника**, лист березы*, лист брусники*, цветки бузины*, цветки василька*, корень горца птичьего*, трава душицы**, зверобоя*, золототысячелистника*, кора ивы*, лист каланхоэ*, цветки календулы*, кора калины**, плоды каштана**, цветки коровяка*, лист крапивы*, корневища кровохлебки*, семена кунжута**, трава лапчатки*, лист мать-и-мачехи**, плоды облепихи**, корень одуванчика*, лист осоки*, трава очитка**, трава Польши горькой*, цветки ромашки**, корень солодки*, цветки софоры японской*, корень стальника*, хвоща**, череды**, луковицы чеснока*, трава чистотела*, плоды шиповника**, лист эвкалипта*.

боксанов (А2В2), что приводит к расширению сосудов. [24; 51; 66; 67; 89; 95; 97; 129; 148; 176] Анальгетическое Корневище аира**, цветки арники**, лист барбариса**, березы**, корень горца птичьего*, трава душицы*, кора ивы**, плоды облепихи**, корень одуванчика*, трава очитка**, полыни*, цветки ромашки*, корень солодки*, цветки софоры японской**, трава сушеницы**, лист эвкалипта**.

Антиагрегантое Цветки арники**, лист брусники*, трава душицы**, трава зверобоя**, кора ивы**, кора калины*, цветки коровяка*, лист крапивы*, корневище кровохлебки**, трава лапчатки**, цветки ромашки**, цветки софоры японской*, корень стальника**, трава сушеницы**, трава тысячелистника**

Спазмолитическое Трава зверобоя**, цветки календулы**, плоды каштана**, лист копытеня**, лист крапивы**, корневища с корнями кровохлеб-

1 2 3 4

Венотонизирующее ки*, трава лапчатки**, лист осоки**, трава пиона**, корень солодки**, трава сушеницы**, трава тысячелистника**

2.Накопление в тканях медиаторов воспаления, в т.ч. брадикинина, гиста-мина, серотонина, МРВА (медленно реагирующие субстанции) [89; 105; 111; 129; 134; 147; 166; 173; 174; 189; 201] Антибактериальное Противовоспалительное Корневище аира**, лист алоэ**, корень алтея*, цветки арники горной*, лист бадана*, лист барбариса*, лист белокопытника**, лист березы*, лист брусники*, цветки бузины*, цветки василька*, корень горца птичьего*, трава душицы**, зверобоя*, золототысячелистника*, кора ивы*, лист каланхоэ*, цветки календулы*, кора калины**, плоды каштана**, цветки коровяка*, лист крапивы*, корневища кровохлебки*, семена кунжута**, трава лапчатки*, лист мать-и-мачехи**, плоды облепихи**, корень одуванчика*, лист осоки*, трава очитка**, трава полыни горькой*, цветки ромашки**, корень солодки*, цветки софоры японской*, корень стальника**, трава сушеницы*, цветки татарника**, трава тысячелистника*, хвоща**, череды**, луковицы чеснока*, трава чистотела*, плоды шиповника**, лист эвкалипта*

Противосеротониновое Корневища диоскорея**, корень солодки**

Иммуномоделирующее АКТГ-подобное Трава зверобоя** Корень солодки*

3.Пролиферация (восстановление нормальной структуры ткани) [105; 111; 129; 132; 148; 150; 166; 173; 176]. Ранозаживляющее Лист алоэ*, белокопытника**, березы*, цветки василька**, трава зверобоя**, лист каланхоэ*, цветки календулы**, семена кунжута**, плоды облепихи*, трава очитка большого**, трава полыни**, корень солодки**, трава сушеницы**, трава тысячелистника**, трава череды**, трава чистотела**, плоды шиповника*.

Иммуностимулирующее Лист алоэ*, белокопытника**, березы*, цветки василька**, трава зверобоя**, лист каланхоэ*, цветки календулы**, семена кунжута**, плоды облепихи*, трава очитка большого**, трава полыни**, корень солодки**, трава сушеницы**, трава тысячелистника**, трава череды**, трава чистотела**, плоды шиповника*.

Витаминное Плоды аронии черноплодной*, трава зверобоя**, лист крапивы*, трава чистотела*, плоды шиповника**

1 2 3 4

Нормализация обмена веществ Лист березы**, корень горца птичьего**, трава очитка большого**, трава череды**

Общеукрепляющее Корень одуванчика**, трава полыни горькой**, трава сушеницы**, плоды шиповника*.

Противосклеротическое Корневище диоскорея*, кора калины*, лист крапивы*, плоды облепихи*, луковицы чеснока**

Биостимулирующее Трава очитка*, сок алоэ*, цветки арники*, сок каланхоэ*, цветки календулы*.

Цитопротективное Цветки ромашки**, трава чистотела**.

*-по данным Государственного реестра [30] **-по данным литературы

Таблица 2

Перечень производящих растений и лекарственного растительного сырья, используемого в официальной и традиционной

медицине для коррекции основных проявлений эффектов холодовой травмы

Наименование лекарственного растения Часть растения Вид действия Источники Использование в народной медицине

Вид действия Источники

1 2 3 4 5 6 7

1) Аир обыкновенный (а. болотный) Acorus calamus L. корневища Противовоспалительное [159] Противовоспалительное [175]

Отхаркивающее [27;73] Бактерицидное [99]

Антисептическое [30;77] Ранозаживляющее [175]

Желчегонное [27; 96] Анальгетическое [118]

Диуретическое [96] Стимулирование ЦНС [160]

Анальгетическое [78] Спазмолитическое [175]

Стимулирование ЦНС [159] Желчегонное [80;153]

Повышающее аппетит [27;79; 96] Противоревматическое [39]

2) Алтей лекарственный Althaea officinalis L. корни Противовоспалительное [30; 96] Противовоспалительное [171]

Обволакивающее [27; 159] Обезболивающее [119]

Отхаркивающее [27;78;159;]

Диуретическое [30; 96]

3) Багульник болотный Ledum palustre L. побеги Противомикробное [96;] Бактерицидное [99]

Бронхолитическое [96; 159] Анальгетическое [118]

Спазмолитическое [79;] Ранозаживляющее при отморожениях [39]

Отхаркивающее [27;30;96] Регулятор эндокринной системы [80]

Иммуномодулятор [39]

4) Бадан толстолист- корневища Противовоспалительное [73] Противовоспалительное [9;175]

1 2 3 4 5 6 7

ный Bergenia crassifolia (L.) Fritsch. Кровоостанавливающее [73; 141] Бактерицидное [160]

Вяжущее [27;96] Вяжущее [153;175]

Противомикробное [73;159] Гипотензивное [119]

Антисептическое [107] Кровоостанавливающее [119]

Гипотензивное [73] Ранозаживляющее [119]

5) Белокопытник гибридный (6. лекарственный, подбел) Petasites nybridus (L.) Gaerth. C.A. Mey. Et Scher листья Противовоспалительное [41 ;159] Спазмолитическое [39; И 8]

Ранозаживляющее [159] Потогонное [39; 118]

Антикоагулянтное [159] Мочегонное [39; 118]

Гипотензивное [41;159] Входит в состав сбора "Здренко" [39; 118]

Отхаркивающее [159]

Спазмолитическое [159]

6) Береза повислая (б. белая), Б. пушистая, Б. бородавчатая Betula pendula Roth. (=В. alba L.), В. pu-bescens Ehrh., B. verrucosa Ehrh. почки; листья Противовоспалительное (раны, язвы, пролежни) [74;125;159] Нормализация обмена веществ [153]

Антисептическое [17;74;152] Ранозаживляющее [153]

Нормализация обмена веществ [152;159] При пролежнях, гнойных ранах, обморожениях, язвах [118;153]

Ранозаживляющее [74; 122] Общеукрепляющее [99]

Анальгетическое [159] Потогонное [99]

Противоотечное [96;233] Противосудорожное [99]

Желчегонное [39;159;160]

Диуретическое [27;39;74;159;160]

7) Брусника обыкновенная Vaccinium vitis idaea L. побеги; листья Противовоспалительное [77;96;107] Противовоспалительное [39;175]

Антисептическая [96;41] Противомикробное [39;175]

Антибактериальное [96;41] Седативное [9;80]

Антигеморрагическое [73] Вяжущее [39; 175]

Вяжущее [73] Противогнилостное [80]

Диуретическое [27;96] Гипотензивное [9]

Мочегонное [9]

8) Бузина черная цветки; Противовоспалительное [78; 96;159; 160] Противовоспалительное [119;163;172]

1 2 3 4 5 6 7

Sambucus nigra L. плоды свежие (ожоги, раны, фурункулы) (ожоги,экземы, нейродермиты, язвы)

Жаропонижающее [27; 159] Антисептическое [119]

Десенсибилизирующее [78;96] Антианемическое [119]

Отхаркивающее [78;96] Желчегонное [118]

Седативное [77; 159]

Гипотензивное [77; 159]

Слабительное [79;96]

9) Василек синий цветки; Противовоспалительное [82; 171] Противовоспалительное [171;175]

Centaurea cyanus L. плоды Ранозаживляющее [171] Желчегонное [171]

свежие Стимуляция секреции желез ЖКТ, МВП [82;171] Мочегонное [171;175]

Противомикробное [82;96] Антимикробное [171]

Диуретическое [27;96] Спазмолитическое [9;119;175]

Желчегонное [82;96] Жаропонжающее [175]

Ранозаживляющее [171]

Потогонное [171]

10) Горец птичий (спо- трава Противовоспалительное [18;30;153] Противовоспалительное [38;99]