КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ, ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ВЕТВЕЙ БРЮШНОЙ АОРТЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Балабанов, Алексей Сергеевич

• Балабанов, Алексей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балабанов, Алексей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ КЛИН1ЖИ, ДИАГНОСТИКИ : И ЛЕЧЕНИЯ«, ПОРАЖЕНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ? ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ВЕТВЕЙ БРЮШНОЙ АОРТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хроническая абдоминальная ишемия, обусловленная атеросклерозом; 12 висцеральных ветвей брюшноюаорты, как клиническая проблема

1.2. Роль нарушений клеточного обновления при патологических изменениях гастродуоденальной области и печени;

1.3. Роль эндотелина-1, оксида азота и сосудисто-эндотелиального фактора-, роста в физиологических процессах и при патологии гастродуоденальной и гепатобилиарной, систем

1.4. Проблемы и перспективы патогенетической; терапии1 пациентов с хронической абдоминальной ишемией, обусловленной атеросклерозом: висцеральных ветвей брюшной аорты?

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Морфологические исследования

2.1.1. Иммуногистохимический. метод и морфометрический анализ

2.1.2. Методы исследования Helicobacter pylori в желудке

2.2. Методы лечения пациентов с хронической абдоминальной ишемией;

2.3. Статистическая обработка полученных результатов исследования'

2.4. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика практически здоровых лиц и больных хроническим атрофическим гастритом.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ И МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЖЕЛУДКА, ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ И ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ. ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ВЕТВЕЙ БРЮШНОЙ АОРТЫ

3.1. Клинические критерии поражения желудка, двенадцатиперстной кишки и гепатобшшарной системы при атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты

3.2. Эндоскопические и морфологические критерии поражения желудка и двенадцатиперстной кишки при атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты

3.3. Клинико-лабораторные, инструментальные и морфологические критерии поражения печени и желчного пузыря при атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты

3.4. Применение метода регрессионного анализа в разработке новых критериев ранней диагностики поражения гастродуоденальной области при атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты

ГЛАВА 4. ПРИМЕНЕНИЕ УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ В ЛЕЧЕНИИ ПАТОЛОГИИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ, ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ВЕТВЕЙ БРЮШНОЙ АОРТЫ: КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ, ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ ВЕТВЕЙ БРЮШНОЙ АОРТЫ»

Атеросклероз висцеральных ветвей брюшной аорты и ассоциированная с ним хроническая абдоминальная ишемия остаются актуальной проблемой современной клинической медицины. Высокая частота заболеваний органов пищеварения ишемического генеза, трудность ранней диагностики, осложнения, фатальные для больного, высокая частота инвалидизации пациентов определяют актуальность изучаемой проблемы [Петровский Б.В., Гавриленко А.В., 2003; Kolkman J.J. et al., 2008; Biolato M. et al., 2009].

При стенозирующем атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты с высокой частотой поражаются желудок, двенадцатиперстная кишка и гепатобилиарная система [Звенигородская Л.А. и соавт., 2010]. Вместе с тем, клинико-морфологическая характеристика патологии гастродуоденальной области, печени и желчного пузыря, механизмы возникновения и аспекты терапии сочетанной патологии при хронической абдоминальной ишемии, обусловленной атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты, изучены недостаточно.

Многие клиницисты при стенозирующем атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты отмечают «скудность» или неопределенность проявлений гастродуоденальной патологии, резистентность к консервативным методам лечения [Логинов А.С. и соавт., 2000]. Это определяет необходимость разработки новых критериев, позволяющих выявить группу пациентов с хронической абдоминальной ишемией, имеющих высокий риск развития эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки. До настоящего времени остается недостаточно изученной роль Helicobacter pylori в развитии патологии желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты [Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., 2003]. Решение вопроса об ассоциации Helicobacter pylori с ишемической гастропатией может значительно изменить подходы к тактике ведения пациентов со стенозом висцеральных ветвей брюшной аорты атеросклеротического генеза, включая профилактику эрозивно-язвенных изменений гастродуоденальной области.

Широко обсуждается роль биогенных аминов и пептидных гормонов, вырабатываемых диффузной нейроэндокринной системой в регуляции функций органов пищеварения. Представляет интерес изучение роли в формировании ишемической гастропатии эндотелина-1, синтазы оксида азота и сосудисто-эндотелиального фактора роста как регуляторов секреции, процессов микроциркуляции и регенерации слизистой оболочки гастродуоденальной области [Осадчук М.А., Кулиджанов А.Ю., 2005; 81огшапу ВХ., 81огшапу А., 2000]. Клеточное обновление служит общебиологическим механизмом, ответственным за поддержание постоянства численности клеточных популяций. Степень нарушений процессов клеточного обновления эпителия желудка при ишемической гастропатии может быть использована как в целях ранней диагностики заболевания, так и его прогноза [Коган Е.А. и соавт., 2003].

Одной из актуальных задач остается разработка методов комплексного лечения заболеваний желудка, двенадцатиперстной кишки и гепатобилиарной системы на фоне хронической абдоминальной ишемии с применением препаратов, обладающих универсальным цитопротективным действием в отношении различных отделов желудочно-кишечного тракта. Представляется перспективным изучение эффективности применения при хронической абдоминальной ишемии атеросклеротического генеза препарата урсодеоксихолевой кислоты (УДХК), обладающей многочисленными эффектами, среди которых доказаны цитопротективное, антиапоптотическое действие [Надинская М.Ю., 2003; Буеверов А.О., 2005; ТЬао ТХ>. ег а!., 2008].

Учитывая недостаточную изученность проблемы в целом, противоречивость имеющихся сведений, актуально проведение комплексного исследования, посвященного изучению клинических, морфологических, иммуногистохимических особенностей и повышению эффективности лечения патологии гастродуоденалыюй области, печени и желчного пузыря при атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности диагностики и лечения патологии желудка, двенадцатиперстной кишки и гепатобилиарной системы у пациентов с атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Уточнить клинические проявления и эндоскопическую характеристику поражения слизистой оболочки гастродуоденальной области у пациентов с атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты.

2. У пациентов с атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты определить морфологическую характеристику слизистой оболочки, пролиферативную активность, степень апоптоза эпителиоцитов желудка и количественную плотность эпителиальных клеток антрального отдела желудка, продуцирующих эндотелии-1, синтазу оксида азота и сосудисто-эндотелиальный фактор роста.

3. Изучить Helicobacter pylori - статус слизистой оболочки желудка у пациентов с ишемической гастропатией, обусловленной атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты.

4. Определить особенности патологии печени и желчного пузыря у пациентов с атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты по данным клинико-лабораторного обследования и результатам аутопсии.

5. Оценить возможность применения препарата урсодеоксихолевой кислоты в лечении сочетанной патологии гастродуоденальной области, печени и желчного пузыря у пациентов с атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ,

Впервые определены клинические, лабораторные, эндоскопические и морфологические особенности желудка, двенадцатиперстной кишки, печени и желчного пузыря у пациентов- с различной тяжестью хронической абдоминальной ишемии на фоне атеросклероза висцеральных ветвей брюшной аорты. Впервые установлена роль нарушения процессов апоптоза и пролиферативной* активности эпителиоцитов. желудка в развитии ишемической гастропатии. При-атеросклерозе-висцеральных ветвей брюшной аортьь впервые определены клиническое и диагностическое значение изменений количественной' плотности эпителиоцитов желудка, иммунопозитивных к эндотелину-1, синтазе оксида азота и сосудисто'-эндотелиальному фактору роста, для возникновения и течения эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки гастродуоденальной области. Дана оценка эффективности комплексной терапии и показано влияние урсодеоксихолевой кислоты на процессы апоптоза, пролиферации' в эпителии желудка и нейроэндокринный статус слизистой оболочки желудка при ишемической'гастропатии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Выработаны дополнительные критерии диагностики патологии гастродуоденальной области и гепатобилиарной системы при хронической абдоминальной ишемии атеросклеротического генеза на основе характеристики ее клинических, эндоскопических, морфологических особенностей, морфометрических показателей эпителиоцитов слизистой оболочки желудка, продуцирующих эндотелии-1, синтазу оксида азота, сосудисто-эндотелиальный фактор роста, а также пролиферативной активности и показателей апоптоза эпителиоцитов желудка, что дает возможность наиболее полно оценить степень выраженности патологического процесса и его динамику. Полученные сведения об особенностях патологии гастродуоденальной области при атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты и морфометрические показатели эпителиоцитов желудка, иммунореактивных к эндотелину-1, синтазе оксида азота, сосудисто-эндотелиальному фактору роста, позволяют выделить группы пациентов с высоким риском развития язвенных изменений слизистой оболочки гастродуоденальной области для их своевременной профилактики. Регрессия» клинико-лабораторных проявлений гепатита, восстановление процессов пролиферации ш апоптоза эпителиоцитов желудка и улучшение показателей нейроэндокринного статуса слизистой оболочки гастродуоденальной^ области на фоне комбинированной^ терапии с включением в схему урсодеоксихолевой кислоты позволяют рекомендовать данный препарат для лечения- сочетанной патологии гастродуоденальной области и гепатобилиарной системы на фоне хронической абдоминальной ишемии, обусловленной атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Значимыми факторами атрофических и эрозивно-язвенных процессов в слизистой оболочке гастродуоденальной области при атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты являются тяжесть нарушения кровообращения в чревном стволе, дисбаланс компонентов диффузной нейроэндокринной системы и нарушение пролиферативной способности эпителиоцитов слизистойоболочки желудка.

2. При атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты развиваются различные клинико-морфологические варианты неалкогольной жировой болезни печени (72,9%), холестероз желчного пузыря (58,8%) или желчнокаменная болезнь (29,4%), ассоциированные с тяжестью абдоминальной ишемии и атерогенной дислипидемией.

3. Урсодеоксихолевая кислота обладает как гепатопротективными свойствами, так и цитопротективным действием в отношении слизистой оболочки желудка. Применение УДХК в дозе 15 мг/кг в течение 12 недель в комплексном лечении пациентов с хронической ишемической болезнью органов пищеварения достоверно улучшает клинико-функциональное и структурное состояние слизистой оболочки желудка, уменьшает выраженность воспалительных изменений и апоптоза желудочного эпителия« и способствует восстановлению местного нейроэндокринного баланса.

4. Морфометрический анализ эпителиальных клеток желудка, продуцирующих синтазу оксида азота, эндотелии-1 и сосудисто-эндотелиальный фактор роста, являются информативными^ дополнительными методами обследования пациентов с хронической' ишемической болезнью органов пищеварения. Динамическое изучение этих показателей позволяет выделить среди больных группу высокого риска по развитию язв гастродуоденальной области и оценить эффективность проводимого лечения.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ Методы и результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику кафедры госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 15-й, 16-й Всероссийских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2010, 2011); 12-м, 13-м международных Славяно-Балтийских научных форумах «Санкт-Петербург - Гастро-2010, 2011» (Санкт-Петербург, 2010, 2011); Юбилейной X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2011); V Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010); научно-практической конференции, посвященной 65-летию Центрального клинического госпиталя им. П.В. Мандрыка «Высокотехнологичная медицинская помощь в многопрофильном учреждении» (Москва, 2010);

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них - 2 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 157 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 таблицами и 19 рисунками. Список литературы содержит 268 источника, из них 120 отечественных и 148 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Балабанов, Алексей Сергеевич

128 ВЫВОДЫ

1. Патология гастродуоденальной области при стенозирующем атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты регистрируется у всех пациентов, ее характер во многом определяется степенью тяжести хронической абдоминальной ишемии. Хроническая абдоминальная ишемия I функционального класса ассоциирована с развитием очагового (44,5%) или диффузного (48,%) атрофического гастрита. Ишемическая гастропатия при хронической абдоминальной ишемии П-1У функциональных классов представлена диффузным (70,7%) или очаговым (29,3%) атрофическим гастритом, а у 53,4% пациентов - эрозивно-язвенными изменениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Ишемическая гастропатия морфологически характеризуется атрофическими изменениями слизистой оболочки антрального (92,6-100%) и фундального отделов (66,7-72,4%) желудка с явлениями полной кишечной метаплазии (44,4-58,6%) эпителия. Структурно-функциональной основой формирования атрофических и деструктивных изменений гастродуоденальной зоны при стенозирующем атеросклерозе висцеральных ветвей брюшной аорты становится повышение апоптоза на фоне умеренного возрастания пролиферативной активности эпителиоцитов слизистой оболочки желудка. Изменения процессов клеточного обновления эпителиоцитов прогрессируют по мере нарастания тяжести хронической абдоминальной ишемии.

3. В генезе ишемической гастропатии ведущее значение приобретает нарушение нейроэндокринной регуляции гастродуоденальной области, характеризующееся повышенной количественной плотностью клеток желудка, продуцирующих синтазу оксида азота и эндотелии-1, и гипоплазией клеток, продуцирующих УЕОБ. Эти показатели тесно коррелирует с выраженностью деструктивных изменений гастродуоденальной области и могут выступать в качестве диагностических критериев.

4. Инфекция Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка регистрируется у 51,9-55,1% пациентов с ишемической гастропатией и выступает дополнительным- патогенным фактором« развития атрофических, и эрозивно-язвенных изменений слизистой, оболочки желудка.

5. При стенозирующем' атеросклерозе висцеральных ветвей* брюшной' аорты у 25,9% развивается-жировая, дистрофия печени, а у 47% - хронический неалкогольный- стеатогепатит. У всех пациентов с атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты регистрируется патология желчного пузыря, представленная холестерозом желчного пузыря (58,8%), желчнокаменной болезнью (29,4%) или хроническим бескаменным холециститом (11,8%). Клинико-лабораторные особенности ишемической гепатопатии и изменений в желчном пузыре определяются как тяжестью хронической абдоминальной ишемии, так и коррелируют с выраженностью атерогенной дислипидемии.

6. Морфологические изменения печени умерших от причин, связанных с генерализованным атеросклерозом и, в том числе, имевших стенозирующий атеросклероз чревного ствола, соответствуют хроническому неалкогольному стеатогепатиту (65,6%) минимальной или слабовыраженной активности и жировой дистрофии печени (25%), а изменения внепеченочных желчевыводящих путей представлены холестерозом желчного пузыря* (75%), желчнокаменной болезнью (40,6%) на фоне хронического- фиброзирующего холецистита (93,7%).

7. Применение урсодеоксихолевой кислоты« в комплексном лечении пациентов с атеросклерозом висцеральных ветвей брюшной аорты способствует быстрой регрессии проявлений ишемической гастропатии и гепатопатии, восстановлению процессов пролиферации и апоптоза эпителиоцитов желудка, улучшению нейроэндокринного баланса в слизистой оболочке желудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования пациентов с клинико-инструментальными признаками нарушения кровотока в висцеральных ветвях брюшной аорты вне зависимости от наличия симптомов гастралгии или диспепсии необходимо включать эндоскопическое исследование гастродуоденальной зоны с прицельной биопсией антрального отдела желудка.

2. Факторы риска развития язвенных дефектов слизистой гастродуоденальной зоны при стенозе висцеральных ветвей брюшной аорты (высокая активность апоптоза при умеренном нарастании пролиферативной активности желудочного эпителия, инфекция Helicobacter pylori, гиперплазия эпителиоцитов, иммунореактивных к эндотелину-1, позволяют выделить группу пациентов, которые должны стать объектами диспансерного наблюдения и направленного терапевтического воздействия.

3. Включение в комплексную схему лечения пациентов с ишемической гастропатией и гепатопатией препарата урсодеоксихолевой кислоты в дозе 15 мг/кг в течение 12 недель позволяет достичь в более сжатые сроки заживления язв гастродуоденальной области, разрешения клинико-лабораторных признаков активности гепатита и холестаза, регрессию апоптозных и пролиферативных изменений эпителиоцитов желудка, восстановление нейромедиаторного баланса в слизистой оболочке желудка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балабанов, Алексей Сергеевич, 2011 год

1. Абулов, М.Х. Клинические варианты хронической абдоминальной ишемии при мезентериальном атеросклерозе / М.Х. Абулов, В.В. Мурашко // Тер.архив. 1986. - №11. - С. 119-122.

2. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите / О.Ю. Бондаренко, Е.А. Коган, О.А. Склянская и др. // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003. №6. -С.27-32.

3. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, А.А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998. -483с.

4. Аруин, Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л.И. Аруин // Клин.медицина. 2000. - №1. - С.5-10.

5. Афанасьева, Е.Д. Дуплексное сканирование сосудов брюшной полости / Е.Д. Афанасьева // В кн.: Функциональная диагностика в кардиологии. (Под ред. Бокерия Л.А., Голуховой Е.З., Иваницкого А.В.) . М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. 2002. Т.2. -С.246-252.

6. Барашков, Г.К. Использование законов межэлементных взаимодействий для понимания механизмов некоторых заболеваний человека / Г.К. Барашков, Л.И. Зайцева // Биомедицинская химия. 2008. — Т.54, №3.- С.266-277.

7. Беглярова, С.В. Нарушение функции печени при липидном дистресс-синдроме / С.В. Беглярова: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. М.,2000. -22с.

8. Белки семейства Bcl-2 и механизмы ускорения и торможения прогрессии опухолей in vivo / Н.А. Дьякова, В.А. Матвеева, JI.M. Кашкина и др. // Вестн Росс Академии мед наук. 2007. - №1 Г. - С.37-41.

9. И. Белушкина, Н.Н. Клеточная гибель и особенности ее регуляции в опухолевых клетках / Н. Н. Белушкина, Т. И. Хомякова, Ю. Н. Хомяков // Рос. физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2009. - Т.95, №10. - С. 1093-1107.

10. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патол. 2001. - №1. - С.51-60.

11. Богомолов, П.О. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, патоморфология, клиника подходы к лечению / П.О. Богомолов, Т.В. Павлова // Фарматека. 2003. - №10. - С.31-39.

12. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: ООО Издат.дом «М-Вести», 2005. - 536с.

13. Буеверов, А.О. Возможности клинического применения урсо-дезоксихолевой кислоты / А.О. Буеверов // Consilium medicum. 2005. - Т.7, №6.

14. Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии колопрок-тологии. 2002. - №4. - С.21-25.

15. Буеверов, А.О. Урсодеоксихолевая кислота при алкогольной болезни печени: патогенетическое и клиническое обоснование применения / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. -№1. - С.15-20.

16. Валенкевич, JI.H. Пищеварительная система при старении / JI.H. Валенкевич. Л.: Наука, 1984.

17. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на функциональное состояние печени у больных хроническими гепатитами вирусной этиологии / А.С. Логинов, С.Ю. Сильвестрова, А.В. Петраков и др. // Рос. гастроэнтерол. журн. -1999. №4. — С.7-44.

18. Возрастные аспекты клинико-морфологической характеристики и; лече-ния язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / М.С.Громов, Е.А. Ис-ламова, М.А. Осадчук, Т.Е.Липатова // Вбенно-медицинский'журнал. 2008: -№ 11. - С.43-49. • •

19. Вопросы диагностики и хирургической тактики в лечении оккл ю-зий брюшной аорты / Э: А. Каримов, A.B. Трынкин, Н.У. Шарапов и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1991. - №9. — С. 30-33.

20. Гавриленко, А.В: Актуальные; вопросы диагностики и хирургического лечения окклюзионных; поражений непарных висцеральных ветвей брюшной аорты / A.B. Гавриленко■// Вестн. АМН СССР. -1987.- №5. -С.45-49.

21. Гавриленко, A.B. Диагностика и хирургическое лечение хронической абдоминальной ишемии / A.B. Гавриленко, В.Н. Косенков — М., 2000. — 169 с.

22. Гистофизиология капилляров / В.И. Козлов, E.H. Пильман и др. — СПб.: Наука, 1994.

23. Гомазков, O.A. Эндотелин-превращающий-фермент:, функциональный аспекты / O.A. Гомазков II Биохимия: 1998: - Т.63, №2. - С. 12—20;

24. Губергриц, Н.Б; Современные возможности диагностики и лечения? абдоминального ишемического синдрома и хронической ишемической пан-креатопатии / Н.Б. Губергриц, Е.Г. Ладария // Мед.визуализация. — 2007. №2. -С. 11-23:

25. Гуло, Л.Ф. Ишемическая болезнь органов пищеварения / Л.Ф. Гуло: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Л:,1990.-25с.

26. Давыдов, Ю.А. Инфаркт кишечника и хроническая мезентериаль-ная ишемия / Ю.А. Давыдов. М.,1997. - 208 с.

27. Диагностика и лечение хронической ишемии органов пищеварения / A.B. Покровский, Г1.0. Казанчян, A.A. Дюжиков. — Ростов н/Д: Изд-во Рост. Ун-та, 1982.-224 с.

28. Дмитриева, И.В. Особенности гемодинамики непарных ветвейбрюшной аорты, вызывающие ишемию поджелудочной железы / И.В. Дмитриева // Рос. гастроэнтерологический журнал. 1997. - №3. — С.35-38.

29. Жданов, К.В. Урсодезоксихолевая* кислота новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, Ю.В. Лобзин // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-2004.-№1.- С.86-91.

30. Журавлева, И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, H.A. Виноградов // Клин.медицина. -1997. -N4.-C.18-21.

31. Звенигородская, Л.А. Хроническая ишемическая болезнь органов брюшной полости в пожилом и старческом возрасте / Л.А. Звенигородская, Ю.В. Таранченко //Клиническая геронтология. 2002. - №5. - С.184.

32. Звенигородская, Л.А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения: клиническая картина, диагностика, лечение / Л.А. Звенигородская, Н.Г. Самсонова // Consilium-Medicum. 2008. - №2.

33. Звенигородская, Л.А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения: алгоритм диагностики и лечения // Л.А. Звенигородская, Н.Г. Самсонова, A.C. Топорков // РМЖ. 2010.- Т. 18,№9. - С.544-548.

34. Ильченко, A.A. Эффективность урсотерапии при холестеринассо-цииро-ванной патологии желчного пузыря / A.A. Ильченко, Ю.В. Дрожжина // Экспериментальная^ клиническая гастроэнтерология. 2009. - №8. -С.96-101.

35. Калинин, A.B. Хронический абдоминальный ишемический синдром. Особенности клиники и диагностики / A.B. Калинин, Д.К. Степуро, Г.М: Токмулина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. -Т. 13,№5. - С.52.

36. Калинин, A.B. Хронический панкреатит // Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии / Под ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова. М., 2002. Т. 2. -С.265-297.

37. Капелько, В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда / В.И. Капелько // Кардиология. 2005. -№9. - С.55-61.

38. Капуллер JI.JI. Ишемический колит.// Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника М. .-Триада, 1998.-С.З 80

39. Кашкина, Е.И. Хронический панкреатит: особенности различных этиологических форм, прогнозирование течения и оптимизация лечения / Е.И. Кашкина: Автореф. дис. кан. мед. наук.- Саратов,2000.- 21 с.

40. Кишкун, A.A. Соматический рост, развитие и старение / A.A. Киш-кун // Биологический возраст и старение: возможности определения-и пути коррекции. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С.281-329:

41. Клименко, Е.Д. Роль дислипопротеидемии в генезе в генезе хронического гепатита / Е.Д. Клименко, О.М. Поздняков // БЭБМ. 992.- Т1146 №10. -С. 437-438.

42. Клинико-морфологические изменения печени у больных с дисли-пидемией / JI.A. Звенигородская, Н.В. Мельникова, С.Д. Шепелева и др. // Гастроэнтерология. 2002. - №8. - G.29-33.

43. Клинико-функциональные и морфологические изменения толстой кишки у больных с хронической абдоминальной ишемией / JI.A. Звенигородская, Н.Г. Самсонова, А.И. Парфенов, С.Г. Хомерики // Трудный пациент. -2007.- №15-16. -С.32—35.

44. Коган, Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза / Е.А. Коган // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002.- №3.-С.32-36.

45. Лазебник, Л.Б. Клинические проявления болезни и пожилой возраст / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов II Заболевания, органов пищеварения у пожилых. М.: Анахарсис, 2003. - С.25-34.

46. Лазебник, Л.Б. Методы лечения больных с хронической абдоминальной ишемической болезнью / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская // Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения. М.: Анахарсис, 2003. -С.84-89.

47. Лазебник, Л.Б. Урсодезоксихолевая, кислота. К 100-летию обнаружения / Л.Б. Лазебник, Л.Ю. Ильченко, Е.В. Голованова // Consilium medicum. -2002. №6. - С.324-326.

48. Лазебник, Л.Б. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская. Москва: Анахарсис,.2003. - 136с.

49. Лазебник, Л.Б. Хронические язвы у лиц пожилого возраста / Л.Б. Лазебник, Г.Н. Соколова, А.Я. Черняев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №1. - С.3-7.

50. Логинов, А.С. Болезни кишечника / А.С. Логинов, А.И. Парфенов // М.: Медицина, 2000:

51. Лякишев, А.А. Клиническое применение статинов для лечения больных атеросклерозом / А.А. Лякишев // РМЖ. 2003. - Т.11,№4. - С.193-196.

52. Маев, И.В. Кровоток и морфофункциональное состояние гастро-дуоденальной слизистой' в разные фазы язвенной« болезни / И.В. Маев, В.В. Горбань, Л.М. Салова // Тер.архив. 2007. - №8. - С.57-61.

53. Манских, В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение /

54. B.Н. Манских // Цитология. 2007. - Т.49,№11. - С.909-915.

55. Мельникова, Н.В. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени / Н.В: Мельникова, Л.А. Звенигородская // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. - №7. - С.25-33.

56. Меньшикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В .П. Реутов // Биохимия. 2000. - N4. - С.485-503.

57. Мультифокальные атеросклеротические изменения артерий у больных ишемической болезнью сердца / А. Гаман, В.Е. Синицин, Т.В. Балахонова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - №2(10).1. C.5-10.

58. Надинская, М.Ю. Исследование применения урсодеоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская // Consilium medicum. 2003. - Т.5,№6. - С.318-322.

59. Нарушения микроциркуляции при хронической ишемической болезни органов'Пищеварения и дислипопротеидемии/B.C. Савельев, В.А. Петухов, С.Е. Бычков и др. // Грудная И'сердечно-сосудистая хирургия. 1999.- №4./ - С.40-45.

60. Невзорова, В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер И Тер.архив. 1997. - N3.-C.68-73.

61. Некоторые вопросы клиники и лечения хронического абдоминального ишемического синдрома / Е.Е. Гогин, А.В; Калинин, А.И. Парфенов п др. // Тер. архив. -1980; Т. 52, №8. - С. 103-106.

62. Ойноткинова, О.Ш. Атеросклероз и абдоминальная ишемическая болезнь / О.Ш. Ойноткинова, КХВ. Немытин. М.: Медицина^ 2001.- 311с.

63. Ойноткинова, О.Ш. Клиника, диагностика, принципы консервативной терапии абдоминальной ишемической болезни / О.Ш. Ойноткинова: Учебно-метод.пособие.-М., 1993.

64. Ойноткинова, О.Ш. Современные принципы консервативной терапии абдоминальной ишемической болезни / О.Ш. Ойноткинова, Деп:рукопись вГЦНМБ, 1994.

65. Осадчук, М.А. Диффузная нейроэндокринная система / М.А. Осадчук, В.Ф. Киричук, И.М. Кветной. Саратов. - 1996. - 110с.

66. Осадчук, М.А. Мелатонинпродуцирующие и NO-синтазоположительные клетки желудка и процессы клеточного обновления при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / М.А. Осадчук, А.Ю. Кулиджанов // Клин.медицина. 2005. - №9. - С.34-37.

67. Особенности апоптозной активности и экспрессии регуляторных молекул (Ki-67, Bcl-2) эпителиоцитов слизистой оболочки желудка в реализации каскада Корреа / Ф.И. Комаров, A.M. Осадчук, М.А. Осадчук и др. // Клин медицина. 2007. - №10. - С.48-51.

68. Особенности язвенной болезни у лиц с сопутствующей ишемиче-ской болезнью сердца / A.C. Логинов, Л.А. Звенигородская, В.Б. Потапова и др. // Тер.архив. -1998. -№2. С. 9-12.

69. Петров, C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / C.B. Петров, Н.Т. Райхлин. Казань: «Титул», 2004. -456 с.

70. Петровский, Б. В. Хроническая абдоминальная ишемия: 35-летний опыт хирургического лечения / Б.В. Петровский, A.B. Гавриленко // Анналы хирургии. 2003. - №3. - С. 10-14

71. Петухов, В.А. Дислипопротеидемия и ее коррекция при облитери-рующем атеросклерозе / В.А. Петухов: Автореф.дис. . д-ра.мед.наук М., 1995.- 40с.

72. Петухов, В.А. Липидный дистресс-синдром. Пособие для врачей / В.А. Петухов. М.: Веди, 2003. - 85с.

73. Покровский, A.B. Заболевания аорты и ее ветвей / A.B. Покровский. М.: Медицина, 1979. - 132с.

74. Поташов, JI.В. Ишемическая болезнь органов пищеварения / Л.В. Поташов, М.Д. Князев, A.M. Игнатов. Л., 1985. - 216с.

75. Процессы апоптоза и пролиферации при. патологии желудочно-кишечного тракта и печени / В.Т. Ивашкин; Т.Л. Лапина, О.Ю. Бондаренко и др. // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. -№6.-С.38-43:

76. Райхлин, Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопр.онкол. 2002. -Т.48.- №2. - С.159-171.

77. Роль апоптоза и пролиферации эпителиоцитов в морфогенезе Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита / Е.А. Коган, О.Ю. Бондаренко, O.A. Склянская и др.// Архив патологии. 2003. - №6. - С.22-26.

78. Роль висцерального кровотока при заболеваниях органов пищеварения / Л.А. Звенигородская, A.C. Логинов, A.C. Топорков // Рос. гастроэнтерологический журнал. 2000. - №1. - С. 17-2 23.

79. Рыбакова, М.Г. Роль апоптоза в ишемическом' повреждении миокарда / М.Г. Рыбакова, И.А. Кузнецова // Архив патол. 2005. - №5. - С.23-25.

80. Савельев, B.C. Холестероз желчного пузыря / B.C. Савельев, В;А. Петухов, Б.В. Болдин. М.: ВЕДИ, 2002.

81. Самсонова, Н.Г. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения: варианты клинического течения, диагностика, лечение / Н.Г. Самсонова: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М., 2000. - 22с.

82. Седов, В.М. Клиническая классификация ишемической болезни органов пищеварения / В.М. Седов // Клин, медицина.-1987.-№ 5,- С.81-85.

83. Секачева, М.И. Хемопрофилактика колоректального рака. Возможности урсодеоксихолевой кислоты / М.И. Секачева // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 2006.- №1.- С.30-34.

84. Синдром компрессии чревного ствола брюшной аорты у взрослых /A.M. Игнашов, А.И. Канаев, В.Е. Перлей и др. // Вестник хирургии им. Грекова. 2005. - №2. - С.29-33.

85. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С.Г. Аббасова, В.М. Липкин, H.H. Трапезников, Н.Е. Кушлинский // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1999. - №3. - С.3-16.

86. Сосудистое и внутриорганное стентирование / Л.С. Коков, С.А. Капранов, Б.И. Долгушин и др. М.: ГРААЛЬ, 2003.

87. Сосунов, A.A. Оксид азота как межклеточный посредник / A.A. Сосунов // Соросовский образовательный журнал. 2000. —N12. — С.27-34.

88. Спиридонов, A.A. Ангиохирургия сегодня нерешенные проблемы / A.A. Спиридонов // Грудн. и сердечно-сосуд.хирургия. - 1990. - №6. - С.3-11.

89. Уразаев, А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А.Х. Уразаев, А.Л. Зефиров // Успехи физиол.наук. 1999. -N1. - С.54-72. ,

90. Филиппович, Н.С. Хронические нарушения висцерального кровообращения / Н.С. Филиппович // Новости лучевой диагностики. — 2000. №1. — С.8-11.

91. Функционально-морфологическое . состояние желудочно-кишечного тракта в условиях1 хронических циркуляторных расстройств / A.B. Покровский, П.О; Казанчян, A.A. Гринберг и др. // Тер.архив. 1983. - №2. -С.93-96; ''• . . '' ; ' . : ,

92. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы ингибируют апоптоз / В.Х. Хавинсон,:ИЕМ; Кветной // Бюлл. эксперим.биол. мед. 2000. - T.130¡j,№12. - С.657-659.

93. Хазанов, А.И. Алкогольный и неалкогольный; стеатогепатит: основные характеристики и принципы лечения / А.И; Хазанов // Рос: мед. вести. — 2004. -N3. С.4-12.

94. Хирургическое* лечение аневризм; непарных висцеральных; ветвей! брюшной аорты / А. В! Гавриленко, Г. В: Синявин, В. В. Далинин // Хирургия: Научно-практический журнал им. H.H. Пирогова. 2001. -№7. - G.4-8.

95. Хомерики, C.F. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез / С.Г. Хомерики//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. 2001. - №2. - С. 17-23:

96. Хроническая абдоминальная ишемия: клинические проявления, диагностические возможности и тактика лечения / A.C. Логинов,. Л.А. Звенигородская, Н.Г. Салексатова и др. //Тер.архив. 2000. - №2. -С.32-36.

97. Хроническая, ишемическая болезнь органов пищеварения / Л.А.

98. Звенигородская, М.Р. Кузнецов, Н.Г. Самсонова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №2'. - С. 13-18.

99. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения: клинические варианты и тактика лечения / М.Р. Кузнецов, JI.A. Звенигородская; Н.Г. Самсонова и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 1999 - №4. -С.35-39.

100. Черников, В.П. Морфологические и биохимические критерии клеточной гибели / В.П: Черников, Т.А. Белоусова, Л.В. Кактурский // Архив па-тол. -2010. №3. - С.48-54.

101. Шубина, Е.Н. Изменения гастродуоденальной зоны у больных с хронической абдоминальной ишемией / Е.Н. Шубина: Автореф. дис.канд. мед. наук.- Москва, 2000.- 19с:

102. Шуппан Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, N 4. - С. 72-74.

103. A large-scale, multicentre, double-blind trial of ursodeoxycholic acid in patients with chronic hepatitis C / M. Omata, H. Yoshida, J. Toyota et al. // Gut. -2007. Vol.56, N12.- P.1747-1753.

104. Abdominal angina / M. Biolato, L. Miele, G. Gasbarrini, A. Grieco // Am J Med Sci. 2009. - Vol.338, N5. - P.389-395.

105. Adams, J.M*. Bcl-2-regulated apoptosis: mechanism and therapeutic potential / J.M. Adams, S. Cory // Curr Opin Immunol. 2007. - Vol.19, N5. -P.488-496.

106. Anti-apoptotic actions of PPAR-gamma against ischemic stroke / W.H. Fong, H.D. Tsai, Y.C. Chen et al. // Mol Neurobiol. 2010. - Vol.41, N2-3. - P. 180186.

107. Antibacterial and anti-atrophic effects of a highly soluble, acid stable UDCA formula in Helicobacter pylori-induced gastritis / T.D. Thao, H.C. Ryu, S.H. Yoo, Rhee D.K. // Biochem Pharmacol. 2008 Jun 1;75(11):2135-46. Epub 2008 Mar 22.

108. Antioxidant properties of UDCA / D. Lapenna, G. Ciofani, M. Neri et al. // Bioch Pharmacol. 202. - Vol.64, N11. - P. 1661-1667.

109. Apoptosis in liver diseases—detection and therapeutic applications / S. Ghavami, M. Hashemi, K. Kadkhoda et al. // Med Sci Monit. 2005. - Vol.11, N11. -P.337-345.

110. Apoptosis induced by ischemia-reperfusion and fasting in gastric mucosa compared to small intestinal mucosa in rats / K. Fukuyama, R. Iwakiri, T. Noda et al. // Dig Dis Sci. 2001. - Vol.46, N3. - P.545-549.

111. Apoptosis of gastric mucosa and gastric barrier dysfunction in acute ischemic stroke / Y.C. Liu, Z.W. Qi, S. Ma et 1. // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2008/ - N2. - P. 149-152.

112. Ashkenasi, A. Death receptors / A. Ashkenasi, V. Dixit // Science. -1998. Vol.281. - P.1305-1308.

113. Barisic, K. Biochemistry of apoptotic cell death / K. Barisic, J. Petrik, L.

114. Rumora // Acta Pharm. 2003. - Vol.53, N3. - P.151-164.

115. Bellentani, S. Immunomodulating and anti-apoptotic action of ursodeoxycholic acid: where are we and where should we go? / S. Bellentani // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005.- Vol.17, N2.- P. 169-177.

116. Bile acids; regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid / J.D. Amaral, R.J. Viana, R.M. Ramalho et al. // J Lipid Res. 2009. - Vol.50, N9. -P.1721-1734.

117. Bird-Lieberman, E.L. Early diagnosis of oesophageal cancer / E.L. Bird-Lieberman, R.C. Fitzgerald // Br J Cancer. 2009. - Vol.101, N1.- P. 1-6.

118. Blatt, N.B. Signaling pathways and effector mechanisms preprogrammed cell death / N.B. Blatt, G.D. Glick // Bioorg Med Chem. 2001. -Vol.9,N6. - P.1371-1384.

119. Brandt, L.J. AGA technical review on intestinal ischemia. American Gastrointestinal Association / L.J. Brandt, S.J. Boley // Gastroenterol. 2000. -Vol.118.-P.954-968.

120. Brandt, L.J. Colonic ischemia / L.J. Brandt, S.J. Boley // Surg Clin North Am. 1992.-Vol.72.-P.203-229.

121. Burt, A.D. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis / A.D. Burt, A. Mutton, C.P. Day // Semin Diagh Pathol. 1998.- N4. -C. -246-258.

122. Cangemi, J.R. Intestinal ischemia in the elderly / J.R. Cangemi, M.F. Picco // Gastroenterol. Clin North Am. 2009. - Vol.38, N3. - P.527-540.

123. Chan, D. Biomarkers in acute myocardial infarction / D. Chan, L.L. Ng // BMC Med. 2010. - Vol.8.- P.34.

124. Chang, J.B. Mesenteric ischemia: acute and chronic / J.B. Chang, T.A. Stein // Ann Vase Surg.- 2003.-Vol.17. P. 323-332.

125. Chang, R.W. Update in management of mesenteric ischemia / R.W. Chang, J.B. Chang, W.E. Longo // World J Gastroenterol. 2006. - Vol.12, N20. -P.3243-3247.

126. Char, D. Chronic mesenteric ischemia: diagnosis and treatment / D.

127. Char, G. Hines// Heart Dis. 2001. - Vol.3. - P.231-235.

128. Chow, J. Molecular aspects of ultraviolet radiation-induced apoptosis in the skin / J. Chow, V.A. Tron // J Cutan Med Surg. 2005. - Vol.9, N6. - P.289-295.

129. Chronic intestinal ischemia-not rare cause of abdominal pains-case description / W. Bryl, A. Miczke, K. Hoffmann et al. // POl Merkur Lekarski. 2007. -Vol.23, N133.-P.52-54.

130. Chronic ischemic gastritis: case report of a difficult diagnosis and review of the literature / V. Quentin, N. Dib, F. Thouveny et al. // Endoscopy. 2006. -Vol.38,N5. -P.529-532.

131. Chronic mesenteric ischemia: open surgery versus percutaneous angioplasty and stenting / K. Kasirajan, P.J. O'Hara, B.H. Gray et al. // J Vase Surg. -2001.-Vol.33.-P.63-71.

132. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley, P. Correa // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - N10. -P. 1161-1181.

133. Clinical approach to chronic gastrointestinal ischaemia: from , intestinal angina' to the spectrum of chronic splanchnic disease / J.J. Kolkman, P.B. Mensink, A.S. van Petersen et al. // Scand J Gastroenterol. -2004. Vol.116, Suppl. - P.9-16.

134. Clinical impact of gastric exercise tonometry on diagnosis and management of chronic gastrointestinal ischemia / J.A. Otte, R.H. Geelkerken, E. Oostveen et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005. - Vol.3. - P.660-666.

135. Clinical implications of apoptosis in ischemic myocardium / T.M. Scarabelli, R. Knight, A. Stephanou et al. // Curr Probl Cardiol. 2006. - N3. -P.181-264.

136. Clinical significance of splanchnic artery stenosis / P.B. Mensink, A.S. van Petersen, R.H. Geelkerken // Br J Surg. 2006. - Vol.93, N11. - P. 1377-1382.

137. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid in primary, type Ila or lib hypercholesterolemia: a multicenter, randomized, double-blind clinical trial / M.F. Braga, M.G. Grace, J. Lenis et al. // Atherosclerosis. 2009. - Vol.203, N2. - P.479-482.

138. Endothelin-1 blockade corrects mesenteric hypoperfusion in a porcine low cardiac output model / D. Burgener, M. Laesser, M. Treggiari-Venzi;// Grit Care Med.- 2001.- Vol.29. P. 1615-1620.

139. Feldmann, G. Liver apoptosis / G. Feldmann // Gastroenterol Clin Biol.- 2006. N4. - P.533-545.

140. Fiddian-Green, R.G; Provocative test for chronic mesenteric ischemia / R.G. Fiddian-Green // Am J Gastroenterol. -1992: Vol,87.- P.543.

141. Gadolinium-enhanced MR angiography of visceral arteries: in patients with suspected chronic mesenteric ischemia / J.F. Meaney, M.R. Prince, T.T. Nostrant //J Magn Reson Imaging. 1997.- Vol.7.-P.171-176.

142. Game and players: mitochondrial apoptosis and the therapeutic potential of ursodeoxycholic acid / S. Sola, M.M. Aranha, C J. Steer, C. Rodrigues // Curr Issues Mol Biol. 2007.- Vol.9, N2.-P.123-138.

143. Garg, S. Apoptosis and. heart failure: clinical'relevance and therapeutictarget / S. Garg, J. Narula, Y.Chandrashekhar// J. Mol Cell Cardiol.- 2005.- Vol.38. -P.73-79.

144. Gastric ischemic pain with normal mesenteric vessels: A new disease entity? Report on diagnosis, treatment'and outcome in 14 patients / J.J; Kolkman, P. Mensink, A.B. Huisman// Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P.A254.

145. Gastrointestinal problems in elderly patients / F.M. Reimann, M. Schreiber, L. Lerche et al. // Z Gerontol Geriatr. 1997. - Vol.30,N3. - P.208-219.

146. Glockner, J.F. Incidental findings on renal MR angiography / J.F.Glockner//AJR Am J Roentgenol.- 2007. Vol. 189.-P.693-700:

147. Goto, K. Discovery of endothelin and its significance / K. Goto // Nippon Rinsho. 2004. - Vol.62, Suppl.9. - P.575-583:

148. Han, S.I. Role of apoptotic and necrotic cell death under physiologic conditions / S.I. Han, Y.S. Kim, T.H. Kim,// BMB Rep. 2008. - Vol.41,N1. - P.l-10.

149. Hart, S.P. Phagocytosis of apoptotic cells / S.P. Hart, I. Dransfield, A.G. Rossi // Methods. 2008. - Vol.44, N3; - P.280-285.

150. Harward, T.R. Detection of celiac axis and superior mesenteric artery occlusive disease with the use of abdominal duplex scanning / T.R. Harward, S. Smith, J.M. Seeger//Vase. Surg. 1993. - Vol.17. -P.73 8-745.

151. Helicobacter pylori infection, and oncogene expressions in gastric carcinoma and its precursor lesions / J. Wang, D.S. Chi, G.B. Kaiin et al.11 Dig Dis Sei.-2002.- Vol.47, N1.- P. 107-113,

152. Hepatitis B viral infection and apoptosis / M. Otsuka, Y. Tanaka, N. Kato, M.Omata // Nippon Rinsho. 2004. - Vol.62, Supp.8. - P. 116-120.

153. Horton, K.M. Multidetector CT angiography in the diagnosis of mesenteric ischemia / K.M. Horton, E.K. Fishman // Radiol Clin North Am. — 2007. -Vol.45.-P.275-288.

154. Jacquelyn, J. Apoptosis: silent killer or neutron Bomb? / J. Jacquelyn, J.G. Gregory // Hepatology. 1998. - Vof.28. - P.865-867.

155. Jansson, P.A. Endothelial dysfunction in insulin resistance and type 2 diabetes / PA. Jansson // J Intern Med. 2007. - Vol.262, N2. - P. 173-83.

156. Kahraman, A. Apoptosis in immune-mediated liver diseases / A. Kahraman, G. Gerken, A. Canbay // Dig Dis. 2010. - Vol.28, N1.- P.l 14-149.

157. Kalani, M. The importance of endothelin-1 for microvascular dysfunction in diabetes / M. Kalani // Vase Health Risk Manag. 2008. - Vol.4, N5. -P.1061-1068.

158. Karunagaran, D. Cell growth regulation / D. Karunagaran, J. Joseph, T.R. Kumar // Adv Exp Med Biol. 2007. - Vol.595. - P.245-268.

159. Kato, S. What is new related to Helicobacter pylori infection in children and teenagers? / S. Kato, P.M. Sherman // Arch Pediatr Adolecs Med. 2005. -Vol.159, N5.-P.415-421.

160. Kawano, S. Role of mucosal blood flow: a conceptional review in gastric mucosal injury and protection / S, Kawano, S. Tsuji // J Gastroenterol Hepatol. 2000.-Vol.15, Suppl. -P.D1-D6.

161. Kedzierski, R.M. Endothelin System: The Double-Edged Sword in Health and Disease / R.M. Kedzierski, M. Yanagisawa // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol.41. -P.851-876.

162. Kerr, J.F.R. Apoptosis: a basic biological phemomenon with wideranging implications in tissue kinetics / J.F.R. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Curne // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26, N2. - P. 239-257.

163. Khodarev, N.N. An inducible lymphocyte nuclear Ca/Mg-dependent endonuclease associated with apoptosis / N.N. Khodarev, J.D. Ashwell // J. Immunol.1996. Vol. 156. - P.922-931.

164. Klune, J.R. Molecular biology of liver ischemia/reperfusion injury: established mechanisms and recent advancements / J.R. Klune, A. Tsung // Surg Clin' North Am. 2010. - Vol.90, N4. -P.665-677.

165. Kohan, D.E. Endothelin, hypertension and chronic kidney disease: new insights / D.E. Kohan // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2010. - Vol. 19,N2. - P. 134139.

166. Kolkman, J.J. Non-occlusive mesenteric ischaemia: a common disorder in gastroenterology and intensive care / J.J. Kolkman, P.B. Mensink // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003. - Vol.17. - P.457-473.

167. Kolkmann, J.J. Gastrointestinal surgery and gastroenterology. VIII.Gastroenterologic aspects of chronic gastrointestinal ischemia / J.J. Kolkman, J.W. Reeders, R.H. Geelkerken // Ned Tijdschr Geneeskd. 2000. - Vol.144, N17. -P.792-797.

168. Konturek, P.C. Helicobacter pylori infection in gastric cancerogenesis / P.C. Konturek, S.J. Konturek, T. Brzozowski // J Physiol Pharmacol. 2009. -Vol.60,N3. -P.3-21.

169. Konturek, S. Role of nitric oxide in the digestive systems / S. Konturek, P. Konturek // Digestion. 1995. - Vol.56. - P. 1-13.

170. Kozuch, P.L. Review article: diagnosis and management of mesenteric ischaemia with an emphasis on pharmacotherapy / P.L. Kozuch, L.J. Brandt // Aliment Pharmacol Ther. 2005. - Vol.21, N3. - P.201-215.

171. Kumar, D. Oxidative stress and apoptosis in heart dysfunction / D. Kumar, H. Lou, P.K. Singal // Herz. 2002. - Vol.27, N7. - P.662-628.

172. Laine, L. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside / L. Laine, K. Takeuchi, A. Tarnawski // Gastroenterol. 2008. - Vol.135, N1.- P.41-60.

173. Leist, M. The shape of cell death (breackthroughs and views) / M. Leist, P. Nicotera // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol.236. - P. 1-9.

174. Levy, A.P. Post transcriptional regulation of vascular endothelial growth factor by hypoxia,/ A.P. Levy, N.S. Levy, M.A. Goldberg // J Biol Chem. 1996. -Vol.271.-P.2746-2753.

175. Longo, W.E. Ischemic colitis: patterns and prognosis / W.E. Longo, G.H. Ballantyne, R.J. Gusberg // Dis Colon Rectum. 1992. - Vol.35. - P.726-730.

176. Loo, D.T. Measurement of cell death / D.T. Loo, J.R. Rillema // Methods Cell Biol. 1998. - Vol.57. - P.251-264.

177. Liihrs, H. Special gastrointestinal problems of elderly patients / H. Luhrs, R. Melcher // MMW Fortsche Med. 2007. - Vol.149,N45. - P.29-32.

178. Maeda, S. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / S. Maeda, A.F. Mentis // Helicobacter. 2007. - Vol.12, Suppll.-P.10-14.

179. Marston, A. Diagnosis and management of intestinal ischemia / A. Marston // Ann R Coll Surg Engl. 1972. - Vol.50. - P.29-44.

180. Martin, M.J. New issues about nitric oxide and its effects on the gastrointestinal tract / M.J. Martin, M.D. Jimenez, V. Motilva // Curr. Pharm. Des. -2001.-Vol.7, N10.-P.881-908.

181. Meaney, J.F. Non-invasive evaluation of the visceral arteries with magnetic resonance angiography / J.F.Meaney // Eur Radiol. 1999. - Vol.9. -P.1267-1276.

182. Meier, P. Programmed cell death: Superman meets Dr Death / P. Meier, J. Silke //Nat Cell Biol. 2003.- Vol.5, N12. -P.1035-1038.

183. Mesenteric artery disease in the elderly / K.J. Hansen, D.B. Wilson, T.E. Craven et al. // J Vase Surg. 2004. - Vol.40. - P.45-52.

184. Mesenteric duplex scanning: a blinded prospective study / G.L. Moneta, R.W. Lee R.A. Yeager et al. // J Vase Surg. 1993. - Vol.17. - P.79-84.

185. Milani, S. Role of growth factors and their receptors in gastric ulcer healing / S. Milani, A. Calabro // Micrisc Res Tech. 2001. - Vol.53, N5. - P.360-371.

186. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology andpharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol.Rev. 1991. -Vol.43.-P.109-142.

187. Multislice CT angiography of mesenteric vessels / R. Iannaccone, A. Laghi, R. Passariello // Abdom Imaging. 2004. - Vol.29. - P. 146-152.

188. Najimi; M. Hepatocyte apoptosis / M. Najimi, F. Smets, E. Sokal // Methods Mol Biol. 2009. - Vol.481. - P.59-74.

189. Nishida, K. Cell death in heart' failure / Nishida K., Otsu KM Circ J. -2008. Vol.72, Suppl.A. - P. 17-21.

190. Nitric oxide in gastrointestinal health and disease / V. Shah, G. Lyford, G. Gores, G. Farrugia // Gastroenterology. 2004. - Vol.126, N3. - P. 903-913.

191. Nuclear translocation of UDCA by the glucocorticoid receptor is required to reduce TGF-betal-induced apoptosis in rat hepatocytes / S. Sola, J.D. Amaral, R.E. Castro et al. // Hepatology. 2005. - Vol.42, N4. - P.925-934.

192. Nussler, A.K. Inflammation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase / A.K.Nussler, T.R.Billiar // J.Leukoc.Biol. 1993. - Vol.54, N2. -P.171-178.

193. Okamoto, R. Molecular and clinical basis for the regeneration of human gastrointestinal epithelia / R.Okamoto, M. Watanabe // J. Gastroenterol. 2004. -Vol.39, Nl.-P.l-6.

194. Parker, D.R. Chronic abdominal pain / D.R. Parker, S. Evans, J.G. Kingham // Postgrad Med J. 1997. - Vol.73, N866. - P.831-833.

195. Pepper C.B. Nitric oxide: from laboratory to bedside / C.B. Pepper, A.M. Shah // Spectrum Int. 1996. - Vol.36,N2. - P.20-23.

196. Perez, MJ. Maternal cholestasis induces placental oxidative stress and apoptosis. Protective effect of ursodeoxycholic acid / MJ. Perez, R.I. Macias, J.J.

197. Marin // Placenta. 2006. - Vol.27,N1. - P.34-41.

198. Plate, K.H. Vascular endothelial growth factor / K.H. Plate, P.C. Warnke // J Neurooncol. 1997. - Vol.35, N3. - P.365-372.

199. Poon, I.K. Molecular mechanisms of late apoptotic/necrotic cell clearance / I.K. Poon, M.DI Hulett, C.R. Parish // Cell Death Differ. 2010. - Vol.17, N3.-P.381-397.

200. Raff, M.C. Size control: the regulation of cell numbers in animal development / M.C. Raff// Cell. 1996. - Vol.86, N2. - P. 173-175.

201. Rand, M.J. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission / M.J. Rand, C.G. Li // Ann.Rev. Physiol. 1995. - Vol.57. - P.659-682.

202. Reed, J.C. Proapoptotic multidomain Bcl-2/Bax-family proteins: mechanisms, physiological roles, and therapeutic opportunities / J.C. Reed // Cell Death Differ. 2006. - Vol. 13. - P. 1378-13 86.

203. Regulation of endothelin receptors by nitric oxide in cultured rat vascular smooth muscle cells / E.M. Redmond, P.A. Cahill, R. Hodges, S. Zhang, J.V. Sitzmann // Cell. Physiol. 1996. - Vol.166, N3. - P.469-479.

204. Relationship between tissue ischemia and venous endothelin-1 during abdominal aortic aneurysm surgery / S. Fukuda, K. Taga, T. Tanaka et al. // J Cardiothorac Vase Anesth. 1995. - Vol.9, N5. -P.510-514.

205. Review article: transcription factors and growth factors in ulcer healing / S. Czabo, T. Khomenko Z. Gombos et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2000. -Vol.14, Suppll. —P.33-43.

206. Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer / K. Konda, K.Tanaka, Y.Aiba et al. // Gut. 1999. -Vol. 44.-P. 456-462.

207. Sreenarasimhaiah, J; Chronic mesenteric ischemia / J. Sreenarasimhaiah // Best Pract Res Clin Gastroenterol; -2005.- Vol. 19,N2. P.283-295.

208. Stolte, M; A new classification and grading-of gastritis / M. Stolte, K.L. Heilmann // Leber Magen Darm. 1989: - Vol. 19, N5. -P.220-226.

209. Tabriziani, IT. Drug therapies; for mesenteric vascular disease; / H. Tabriziani; W.H. Frishman, L.J.Brandt // Heart Dis:- 2002. Vol.4: -P. 306-314.

210. Takemoto, Mi Plciotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme* a: reductase* inhibitors / Mi , Takemoto, J.K. Liao // Arterioscler Thromb Biol. 2001. - Vol.21, N11. - P. 172-1719.

211. Tarnawski, A.S. Cellular and molecular mechanisms of gastrointestinal ulcer healing / A.S. Tarnawski // Dig Dis Sci. 2005. - Vol.50, Suppl.l. - P.24-33.

212. The delays in intestinal motility and neutrophil infiltration following burn injury in rats involve endogenous endothelins / E.E. Unluer, I. Alican, C.Yegen, B.C. Yegen // Burns. 2000. - Vol.26, N4. - P.335-340.

213. Twenty-four hour tonometry in patients suspected of chronic gastrointestinal ischemia / P.B. Mensink, R.H. Geelkerken, A.B. Huisman etaE// Dig-Dis Sci. 2008.-Vol.53.-P.133-139.

214. UDCA may inhibit deoxycholic acid-induced apoptosis by modulating mitochondrial transmembrane: potential and reactive oxygen species production / C.

215. Rodrigues, G.S. Fan, X.M. Ma et al. // J Molecular Med. 1998. - Vol.4, N3. -P.165-178.

216. Umans J.G. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterialpressure / J.G. Umans, R. Levi // Ann.Rev.Physiol. 1995. - Vol.57. - P.771-790.

217. Ursodeoxycholic acid for treatment' of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial / K.D. Lindor, K.V. Kowdley, E.J. Heathcote et al. // Hepatology. 2004. - Vol.39, N3. - P.770-778.

218. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of ' pregnancy. A 12-year experience / R. Zapata, L. Sandoval, J. Palma et al. // Liver Int. 2005. - Vol.25,N3. - P.548-554.

219. Variability of splanchnic blood flow measurements using MR velocity mapping under fasting and post-prandial conditions—comparison with echo-Doppler / G.J. Nijeholt, K. Burggraaf, M.N. Wasser et al. // J Hepatol. 1997. - Vol.26. -P.298-304.

220. VEGF release by MMP-9 mediated heparan sulphate cleavage induces colorectal cancer angiogenesis / L.J. Hawinkels, K. Zuidwijk, H.W. Verpaget et al. // Eur J Cancer. 2008. - Vol.44, N13. - P. 1904-1913.

221. Verkhatsky, A. Calcium and cell death / A. Verkhatsky // Subcell Biochem. 2007. - Vol.45. -P.465-480.

222. Vermeulen, K. Cell cycle and apoptosis / K. Vermeulen, Z.N. Berneman, D.R. Van Bockstaele // Cell. Prolif. 2003. - Vol.36, N3. - P. 165-175.

223. Wang, Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y. Wang, P.A. Marsden // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 1995.-Vol.4. - P. 12-22.

224. Watts, S.W. Endothelin receptors: what's new and what do we need to know? / S.W. Watts // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010. - Vol.298, N2. -P.254-260.

225. Whelan, R.S. Cell death in the pathogenesis of heart disease: mechanisms and significance / R.S. Whelan, V. Kaplinskiy, R.N. Kitsis // Annu Rev Physiol. 2010. - Vol.72. -P. 19-44.

226. Zeller, T. Chronic atherosclerotic mesenteric ischemia / T. Zeller, A. Rastan. S. Sixt//Vasc Med.-2010.-Vol.15, N4.-P.333-338.

227. Zhivotovsky, B. Cell death mechanisms: cross-talk and role in disease / B. Zhivotovsky, S. Orrenius // Exp.CelLRes. 2010. - Vol.316, N8. - P. 1374-1383.

228. Zwolak, R.M. Can duplex ultrasound replace arteriography in screening for mesenteric ischemia? / R.M. Zwolak // Semin Vase Surg. 1999. - Vol. 12. -P.252-260.