Комплексный подход к стандартизации и целевому использованию биомоделей в медицинских и экспериментальных исследованиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.17, доктор биологических наук Мулик, Александр Борисович

• Мулик, Александр Борисович
• доктор биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор биологических наук Мулик, Александр Борисович

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Ноцицептивная реактивность

2.2. Стресс

2.3. Типология высшей нервной деятельности

2.4. Биоритмы

2.5. Организация и саморегуляция биологических структур

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы

3.1.1. Биомодели, материалы, оборудование

3.1.2. Лабораторные методы исследования

3.1.3. Функциональные методы исследования

3.1.4. Методы статистической обработки результатов исследований

3.2. Болевая чувствительность как отражение уровня общей неспецифической реактивности организма (УОНРО)

3.2.1. Определение болевой чувствительности у различных видов лабораторных животных

3.2.2. Биометрические особенности проявления болевой чувствительности

3.2.3. Выявление границ показателей болевой чувствительности соответствующих определенному уровню общей реактивности организма

3.3. Уровень общей неспецифической реактивности - критерий отражающий функциональное состояние организма

3.3.1. Взаимосвязь некоторых биохимических показателей и морфологических особенностей с уровнем общей реактивности организма

3.3.2. Проявление поведенческих особенностей у лабораторных животных в зависимости от УОНРО

3.3.3. Зависимость стрессустойчивости от уровня общей реактивности организма

3.3.4. Лабильность УОНРО как отражение адаптационных сдвигов

3.4. Стандартизация лабораторных животных с целью оптимизации обеспечения иммунологических экспериментов

3.4.1. Особенности развития специфического иммунного ответа в зависимости от

УОНРО

3.4.2. Зависимость динамики адаптационной перестройки организма в процессе формирования иммунного ответа от исходного УОНРО

3.4.3. Хронобиологические особенности антигенного воздействия

3.4.4. Использование фармакологических средств для целей оптимизация адаптационных процессов у лабораторных животных

3.5. Особенности развития специфических эффектов (реакций в органах и системах) при некоторых токсических и фармакологических воздействиях

3.5.1. Особенности проявления острой и подострой токсичности у лабораторных животных в зависимости от УОНРО

3.5.2. Влияние УОНРО на проявление поствакцинальных реакций у подопытных животных

3.5.3. Степень устойчивости лабораторных животных к наркотическим средствам в зависимости от величины УОНРО

3.5.4. Хронобиологические особенности адаптационных процессов организма животных при чрезвычайных токсических воздействиях

3.6. Оптимизация комплектования групп лабораторных животных с учетом индивидуальной совместимости

3.6.1. Саморегуляция популяционного равновесия типологических свойств нервной системы в популяциях лабораторных животных

3.6.2. Влияние УОНРО на внутригрупповую адаптацию у лабораторных животных маточного поголовья

3.6.3. Использование биопрепаратов для стимуляции репродуктивной функции у лабораторных животных

3.7. Разработка универсальной системы стандартизации лабораторных животных для обеспечения различных экспериментальных исследований

3.7.1. Предварительная стандартизация лабораторных животных в условиях питомника

3.7.2. Обеспечение оптимальных условии антигенного воздействия как при вакцинопрофилактике лабораторных животных, так и при получении гипериммунных сывороток

3.7.3. Особенности подбора биомоделей для выполнения экспериментов связанных с чрезвычайными бактериальными воздействиями

3.7.4. Оптимизация использования лабораторных животных для выполнения токсикологических исследований

3.7.5. Комплектование лабораторных животных с целью изучения адаптационных реакций и типологии нервной системы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный подход к стандартизации и целевому использованию биомоделей в медицинских и экспериментальных исследованиях»

Актуальность проблемы. Прогресс в развитии теоретических и прикладных вопросов медико-биологических наук неразрывно связан с использованием экспериментальных животных. В настоящее время особое внимание уделяется теплокровным животным, как модельным системам для изучения многочисленных аспектов жизнедеятельности человека. Лабораторные животные являются незаменимым объектом и одновременно универсальным инструментом современного научного познания. Роль стандартизации биомоделей становится крайне актуальной в осознании эмпирической информации, получаемой из различных и, зачастую, сильно разобщенных источников.

Последнее десятилетие ознаменовалось принятием единых международных принципов, регламентирующих качество лабораторных животных. Этому в немалой степени способствовало развитие квалиметрии- науки о принципах и методах оценки качества. Резко возросли требования к достоверности и воспроизводимости результатов исследований. Стандартизация биомоделей превратилась в самостоятельную дисциплину, изучающую свойства организма с целью регламентации качества животных. В системе обеспечения медико-биологических экспериментов лабораторные животные являются наиболее уязвимым звеном. Их состояние, как живых объектов, зависит от воздействия многочисленных экзогенных и эндогенных факторов, влияние которых далеко не всегда бывает явным и легко регистрируемым.

Общепринятые подходы к стандартизации биомоделей как на международном, так и на национальном уровнях базируются на оценке генетического и микробиологического статуса организма. Однако, в системе стандартизации лабораторных животных совершенно не нашел отражения вопрос нормальной, генетически обусловленной, вариабельности гомеостатических и адаптационных реакций. Более того, приходится в целом констатировать факт отсутствия обобщающих теоретических построений, претендующих в той или иной степени на системный анализ распространенных взглядов и выявление фундаментальных закономерностей данной области естествознания. Нет ин-тегративных показателей отражающих то разнообразие индивидуальных проявлений биологической нормы в популяциях лабораторных животных, которое так или иначе можно систематизировать и охарактеризовать.

Для осуществления индивидуального подхода к стандартизации биомоделей необходимо иметь единую методологию, чтобы с общих позиций рассматривать многообразие организмов и вариабельность их основных показателей.

Открытие П.К.Анохиным системных закономерностей в деятельности живых организмов позволило по новому взглянуть на проблему организации биологических структур и их саморегуляции / 27 /. В исследованиях К.В.Судакова отмечено, что любая функциональная система имеет универсальные центральные и периферические механизмы реализации и принципиально однотипную организацию / 368, 369 /. Обеспечение единства всех систем организма неизбежно предполагает согласование средних уровней их активности. А.В.Завьяловым определена корреляция главных параметров сенсорных, моторных и вегетативных функций организма, отличающаяся относительным постоянством и устойчивостью / 137 /. Кроме этого, Г.Селье, Г.Н.Крыжановский, Л.Х.Гаркави, Ф.З.Меерсоном установлены общие закономерности развития патологического процесса, формирующие структурные изменения в различных органах, тканях и функциональных системах / 93, 182, 216, 217, 549, 550 /. Вне зависимости от особенностей чрезвычайного воздействия биологической, физической или химической природы, наблюдаются однотипные характерные изменения психоэмоционального, вегетативного и гормонального статуса.

Наличие коррелятивных взаимосвязей вполне оправдывает целесообразность поиска интегративных показателей, отражающих количественные и качественные характеристики различных функций организма и его систем.

Современный подход к оценке функционального состояния организма базируется главным образом на сопоставлении результатов изучения отдельных показателей, характеризующих ту или иную его систему как в норме, так и в пробах с дозированными нагрузками. При этом изучаются глубина наблюдаемых сдвигов и степень их восстановления до исходного уровня после окончания нагрузки. Принято считать, что состояние следует оценивать более благоприятным в тех случаях, когда изучаемый показатель лежит в пределах общепризнанных границ нормы или быстро достигает нормальных значений после функциональных проб с нагрузками / 247, 260 /. Важным условием является простота, доступность и экспрессность определения этих показателей.

Обобщив имеющуюся информацию можно констатировать, что существующие методы оценки функционального состояния организма малопригодны для использования в реальных условиях практической работы. Отсутствует четкая дифференциация качественных критериев оценки. Нет универсального подхода для тестирования различных видов лабораторных животных . С технической точки зрения существующие способы отличаются трудоемкостью и длительностью выполнения.

Анализируя специальную литературу, мы установили, что наиболее приемлемым показателем, характеризующим функциональное состояние организма является ноцицептивная реактивность, отличающаяся функциональной стабильностью ней-рофизических и нейрохимических механизмов формирования, эндогенностью и генетической обусловленностью. Уровень болевой чувствительности, контролируя целостность покровных оболочек, обеспечивающих изолированность .от внешней среды, а также постоянство кислородного дыхания тканей, поддерживающее их нормальную жизнедеятельность, тесно взаимосвязан с уровнями других жизненно важных констант организма.

Кроме этого, целесообразно дополнительное изучение хро-нобиологических особенностей организма лабораторных животных, как правило, не сохранивших естественную видовую циркадианную организацию, что, в конечном итоге, так или иначе влияет на результаты медико-биологических исследований.

Таким образом, научно-методическое обеспечение комплексной стандартизации экспериментальных животных, является актуальной проблемой, требующей разработки принципиально новых подходов к оценке биомоделей. Дальнейшее изучение и внедрение элементов, составляющих стройную концепцию и суть стандартизации лабораторных животных, имеет важное значение для развития стандартности.

Цель работы. Цель диссертационного исследования - разработка интегративного показателя, отражающего физиологический, иммунологический и нейрогуморальный статус организма и позволяющего оперативно оценивать и корректировать состояние лабораторных животных в медико-биологических экспериментах.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели предполагалось решить следующие задачи.

1. Изучить болевую чувствительность, как общебиологический признак, отражающий уровень общей неспецифической реактивности организма.

2. Выявить взаимосвязь уровня общей неспецифической реактивности с физиологическими, биохимическими и морфологическими особенностями организма подопытных животных.

3. Определить закономерности проявления лабильности уровня общей неспецифической реактивности организма при различных экспериментальных воздействиях.

4. Разработать методы дифференцированного подхода к подбору биопробных животных с учетом уровня общей неспецифической реактивности организма при проведении иммунологических и токсикологических исследований.

5. Исследовать фармакологические методы оптимизации адаптационного фона организма при чрезвычайных воздействиях.

-136. Изучить хроиобиологические особенности организма, влияющие на чувствительность к антигенным и токсическим воздействиям.

7. Оптимизировать комплектование групп лабораторных животных с учетом индивидуальной эмоциональной совместимости.

8. Разработать универсальную систему стандартизации лабораторных животных для обеспечения различных экспериментальных исследований и производства биологических медицинских препаратов.

Научная новизна. Впервые дана биометрическая характеристика ноцицептивной реактивности и установлена общебиологическая закономерность распределения свойств данного признака. Обоснована целесообразность использования порога болевой чувствительности в качестве показателя уровня общей неспецифической реактивности организма. Показана четкая зависимость индивидуальных морфологических и биохимических особенностей организма от его уровня общей неспецифической реактивности. Выявлена взаимосвязь поведенческих особенностей лабораторных животных с уровнем общей неспецифической реактивности организма. Определены закономерности изменений уровня общей реактивности организма в зависимости от силы внешних воздействий. Установлены принципы цирка-дианной организации, обусловливающей общую чувствительность к чрезвычайным воздействиям различной природы. Определен механизм саморегуляциии популяционного равновесия уровня общей неспецифической реактивности организма у лабораторных животных. Выявлен принцип обеспечения индивидуальной устойчивости к чрезвычайным бактериальным и токсическим воздействиям. Разработан метод определения стрес-сустойчивости лабораторных животных (Реш. о выд. пат. 95103518). Оптимизирован способ отбора животных - продуцентов иммунных сывороток обладающих максимальной анти-телообразующей способностью (A.C. 1733003). Показана возможность повышения репродуктивной способности у лабораторных животных при применении пиластина (Пат. 2058791). Разработан способ комплектования животных маточного поголовья с учетом индивидуальной эмоциональной совместимости (Пат. 2056784).

Практическая ценность. Разработан универсальный подход к определению видовых и популяционных границ уровня общей неспецифической реактивности организма для лабораторных животных . Предложен экспресс-способ отбора индивидов, отличающихся эмоциональной неустойчивостью. Показана возможность использования мониторинга уровня общей неспецифической реактивности организма для регистрации стрессовых состояний и контроля адаптационной стабильности. Предложен универсальный способ адекватного дозирования антигенного материала независимо от его эукариотного или прока-риотного происхождения. Разработан способ определения оптимальной антигенной нагрузки при осуществлении гипериммунизации. Показана целесообразность использования ноо-тропных средств для сопровождения гипериммунизации животных, характеризующихся низкой устойчивостью к стрессу. Оптимизирована система целенаправленного отбора биопробных животных, отличающихся максимальной чувствительностью к антигенным, бактериальным и токсическим воздействиям. Разработан метод определения времени циркадианной чувствительности организма к антигенным, бактериальным и токсическим воздействиям, независимо от типичности или атипичности видовой хронобиологической организации. Предложена универсальная система стандартизации лабораторных животных для обеспечения различных экспериментальных исследований и производства биологических медицинских препаратов.

По результатам работы составлены "Методические рекомендации по стандартизации лабораторных животных и оптимизации выполнения экспериментальных исследований", одобренные Ученым Советом ВолгНИПЧИ (протоколом № 1 от 22.01.97г.) и утвержденные Первым Заместителем Министра здравоохранения, Главным Государственным санитарным врачом Российской Федерации. Кроме этого разработаны:

Методические рекомендации по отбору кроликов-потенциальных продуцентов иммунных сывороток с прогнозированием оптимальных условий последующей иммунизации", утвержденные директором ВолгНИПЧИ 17.02.92г.;

- "Методические рекомендации по оптимизации схем иммунизации кроликов-продуцентов иммунных сывороток", утвержденные директором ВолгНИПЧИ 14.03.96г.;

- " Методические рекомендации по оптимизации отбора экспериментальных животных для выполнения иммунологических, токсикологических и физиологических исследований", утвержденные директором ВолгНИПЧИ 25.03.97г.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. УОНРО - интегративный критерий стандартизации биомоделей.

-162. Обусловленность стрессустойчивости величиной УОН

РО.

3. Зависимость развития специфического иммунного ответа от УОНРО.

4. УОНРО - фактор обеспечения индивидуальной устойчивости к чрезвычайным бактериальным и токсическим воздействиям.

5. Учет циркадианной организации биомоделей - необходимое условие выполнения иммунологических и токсикологических исследований.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 48 печатных работ. Получено 1 авторское свидетельство, 2 патента на изобретения и 1 решение о выдаче патента. Апробация работы.

Основные результаты диссертации были обсуждены на:

- 11-м Международном симпозиуме по лабораторным животным и экспериментальной медицине (Рига, 1991);

- 1-м Международном симпозиуме РАЛАН "Лабораторные животные в медико- биологических и биотехнологических исследованиях" (Москва,1992);

- Международном симпозиуме "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями" (Санкт-Петербург,1995);

- Юбилейной научной конференции посвященной 60-летию противочумной службы Кавказа (Ставрополь,1995);

- Международной конференции "Гомеостаз и инфекционный процесс" (Саратов,1996).

Структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, семи глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 33 5 страницах машинописи, содержит 37 таблиц и 42 рисунка. Список литературы включает 574 источников, в том числе 145 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Нормальная физиология», Мулик, Александр Борисович

-262-выводы

1. Разработан новый ннтегратнвный критерий стандартизации биомоделей - уровень общей неспецифической реактивности организма, определяемый по величине порога болевой чувствительности, отличающийся генетической обусловленностью, временной стабильностью и экспрессностью выявления.

2. Установлена взаимосвязь уровня общей неспецифической реактивности организма с содержанием в крови белка, кальция, магния, фосфора, глюкозы, щелочной фосфатазы, катехоламинов и оксикортикостероидов. Наибольшее количество белка, кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, катехоламинов и 17 ОКС содержится у индивидов с низким уровнем, а наименьшее - у особей с высоким уровнем общей неспецифической реактивности. Содержание магния, глюкозы и 11 ОКС имеет противоположную зависимость от величины уровня общей неспецифической реактивности организма.

3. Определена зависимость устойчивости организма лабораторных животных к стрессорам от индивидуального уровня общей неспецифической реактивности. Особи с высоким уровнем характеризуются низкой, а индивиды с низким уровнем общей неспецифической реактивности организма - высокой стрессустойчивостью.

4. Доказана общебиологическая закономерность адаптационной перестройки организма при различных экспериментальных воздействиях, сопровождающаяся строго обусловленными изменениями показателя уровня общей неспецифической реактивности. С развитием стресса происходит достоверное снижение ноцицептивной реактивности. При формировании реакций активации болевая чувствительность возрастает.

-2635. Определен механизм обеспечения равновесия величин уровня общей неспецифической реактивности организма в популяциях лабораторных животных, реализуемый посредством избирательности особей противоположного пола по поведенческим признакам.

6. Показан новый подход к оптимизации дозирования антигенной нагрузки в зависимости от индивидуального уровня общей неспецифической реактивности организма. Индивиды с высоким уровнем реактивности отличаются способностью к активному анти-телообразованию в условиях минимального антигенного стимулирования. Достижение полноценной антителопродукции у особей с низким уровнем общей неспецифической реактивности организма возможно при использовании повышенных доз антигенов.

7. Выявлена взаимосвязь уровня общей неспецифической реактивности организма с индивидуальной чувствительностью лабораторных животных к чрезвычайным бактериальным воздействиям. Установлено, что воздействие микробных возбудителей в расчетной дозе ЬБ95 вызывает гибель 75% животных, обладающих высоким уровнем и 100% гибель особей с низким уровнем общей неспецифической реактивности. Введение микробной массы в дозе ЬБ5 влечет за собой гибель 14% особей с высоким уровнем и гибель 2% животных, характеризующихся низким уровнем общей неспецифической реактивности организма.

8. Установлена зависимость индивидуальной резистентности лабораторных животных к острым и подострым токсическим воздействиям от уровня общей неспецифической реактивности организма. Наибольшей устойчивостью к токсинам отличаются особи с низким уровнем, а наименьшей - индивиды с высоким уровнем общей неспецифической реактивности организма.

-2649. Доказана актуальность учета циркадианной организации биомоделей при выполнении иммунологических и токсикологических экспериментов. Разработан экспресс-способ выявления времени максимальной иммунореактивности и чувствительности к токсическим воздействиям, основанный на определении совпадения ба-тифазы содержания лейкоцитов с акрофазой адаптационного показателя, рассчитываемого как соотношение относительного содержания лимфоцитов и относительного содержания сегментоядерных нейтрофилов в крови. Обеспечение оптимального времени введения антигенов позволяет достоверно повысить величину титров сывороточных антител у иммунизируемых животных. Учет времени токсического воздействия способствует проявлению максимальной чувствительности организма к токсинам.

10. Разработана эффективная универсальная система комплексной стандартизации экспериментальных животных для оптимизации осуществления медико-биологических исследований.

-2374. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью любого медико-биологического эксперимента является Моделирование различных экзогенных воздействий на живой организм и оценка их последствий. Условия осуществления эксперимента, в подавлюящем большинстве случаев, требуют использования максимально "чистой" выборки биомоделей, качественно соответствующих задачам конкретного исследования.

Современная система стандартизации лабораторных животных основана на обеспечении условной, усредненной видовой нормы генотипических и фенотигшческих показателей у экспериментальных особей. При этом совершенно не учитывается, что общевидовой нормы существовать не может. Понятие нормы используется лишь в силу общепринятых взглядов, стремления упорядочить и таким образом упростить для восприятия сущность биологического равновесия. Н.М.Амосов считает норму понятием весьма относительным и индивидуальным / 22 /. В пользу индивидуальности биологической нормы свидетельствует вся теория "биологического смысла", где целью жизни особи в этом узком понимании является сохранение вида, то есть обеспечение надежности биосистемы/378/.

Надежность любой биосистемы обусловлена свойствами устойчивости соответствующей функции за счет свойств изменчивости ее субсистем / 35 /. В нашем случае для обеспечения устойчивости вида к чрезвычайным воздействиям различной природы, продолжительности и силы, требуется популяционное разнообразие защитных свойств у составляющих его индивидов. Одновременно с популяционным разнообразием, каждый организм генетически "настроен" на определенный уровень функциональной активности, определяющий собственно его гомеостаз. Каким же образом формируются лимиты и размах вариаций различных признаков организма?

Основной адекватной функцией организма является размножение, обеспечивающее свойство устойчивости вида. Размножение начинается с деления зиготы - оплодотворенной клетки. При делении зиготы, означающем начало развития нового организма, усиление роли случайности в двойном наборе хромосом осуществляется за счет рекомбинации хромосом и сопровождающего ее кроссинговера. Свойства нового организма определяются сочетаниями отцовских и материнских хромосом, а также неизбежными обменами участков нитей хроматид / 194, 403 /. Итак, видовая надежность обеспечивается устойчивостью и изменчивостью за счет единства детерминированных (неизбежность появления нового организма в результате оплодотворения женской половой клетки) и вероятностных (рекомбинация и кроссинговер, придающие потомству новые свойства) механизмов. Детерминированные и вероятностные механизмы обеспечения эволюции доходят до уровня взаимодействия со средой и там проверяются на устойчивость. Проверка состоит в выявлении адекватности организма среде обитания по наиболее общим информационным параметрам - числу состояний и уровню организации принятия своих состояний. Индивиды выдержавшие проверку адекватности, получают возможность и дальше редуплицировать свои макромолекулы и воспроизводить себе подобных / 34 /. В этом проявляется стабилизирующая направленность естественного отбора / 421 /.

Таким образом, видовая и популяциоиная вариабельность различных свойств не является бесконечной, а определяется разумной достаточностью существования данной биосистемы и соответственно подразумевает наличие индивидуальной нормы проявления тех или иных признаков.

Обсудим проблему стандартизации экспериментальных животных с точки зрения индивидуальности физиологических показателей и функциональных свойств организма.

Анализируя существующую систему стандартизации биомоделей, можно констатировать, что предлагаемый набор оценочных показателей ( генетический и микробиологический статус, пол, возраст, живая масса) прежде всего способствует поддержанию надлежащего уровня здоровья и направлен на обеспечение максимального единообразия особей. При этом не предусматривается учет естественных, индивидуальных особенностей организма лабораторных животных. Данный подход так или иначе искажает восприятие законов живой природы, не позволяет охватить всего разнообразия ее проявлений. С целью оптимизации выполения медико-биологических экспериментов мы посчитали актуальным изучить целесообразность оценки индивидуальных характеристик организма биомоделей.

Для осуществления целенаправленного подхода к стандартизации животных необходимо иметь единую методологию, чтобы с общих позиций рассматривать многообразие организмов и вариабельность их основных показателей. Иными словами, необходимо четко представлять себе фундаментальную основу индивидуальных различий организма биомоделей.

Главным принципом осуществления основной массы медицинских и биологических экспериментов является учет ответных реакций организма на предъявляемые раздражения. Выполнено огромное количество исследований, подтверждающих однотипность развития защитных реакций организма в ответ на чрезвычайные воздействия различной природы. Причем, сила этих реакций строго обусловлена индивидуальным генотипом и при соблюдении прочих равных условий в большинстве случаев не зависит от специфичности раздражения.

Данная информация позволила определить целесообразность введения в систему стандартизации экспериментальных животных нового критерия, отражающего общую неспецифическую реактивность организма биомоделей. Несомненным качеством нового критерия должно было быть свойство интегративности. Важным условием являлась простота, доступность и экспресность определения этого критерия.

Литературные данные по регуляции функциональной активности различных систем организма позволили выделить два принципиальных положения:

1. Средние уровни активности различных функций организма строго согласованы во времени и пространстве.

2. Сенсорные функции организма четко и устойчиво скорректированы по основным параметрам с моторными и вегетативными функциями.

Таким образом, круг возможных интегративных показателей, отражающих общую неспецифическую реактивность организма, ограничился показателями сенсорных проявлений. Изучив, в свою очередь, различные методы определения зрительной, слуховой, хемо-, термо- и ноцицептивной чувствительности, установили, что более глубоко исследованы особенности проявления болевой чувствительности / 41, 550 /. Литературный анализ подтвердил интегративность свойств ноцицептивной реактивности / 59, 160 /.

Изучение болевой чувствительности, как критерия отражающего общую неспецифическую реактивность организма, начинали с отработки методики ее определения. Анализируя различные способы болевого воздействия на организм, пришли к выводу, что наиболее приемлимым раздражителем, обеспечивающим стандартность воздействия, а также простоту изменения и измерения его силы, является электроток / 160 /. Однако, существующие приемы обеспечения контакта электропроводника с живым организмом не отвечали условиям массового облследования животных, так как требовали подготовки тщательно депилирован-ных участков кожных покровов (процедура депиляции сопровождается травмированием эпидермиса), стандартного контакта проводника с кожей, что сложно обеспечить технически и, наконец, отличались трудоемкостью.

С целью устранения методических и технических сложностей связанных с обеспечением электроболевого раздражения был разработан способ воздействия электротока на организм, который не требует непосредственного контакта электродов с кожей животных. При этом в качестве контактирующего приспособления применили электропол, представляющий собой диэлектрическую стеклотекстолитовую пластину, на рабочей поверхности которой закреплены медные шины, являющиеся электропроводником. Ширину медных шин и расстояние между ними подобрали эмпирически, добиваясь оптимального контакта электропроводников с подошвенной поверхностью конечностей для различных видов животных. Была обеспечена разумная универсальность конструкции, позволяющая использовать всего два типоразмера электропола при абсолютной унификации остального оборудования. Животные помещаются на электропол без фиксации, с предварительным увлажнением конечностей электролитом. В качестве электролита предложили использовать 0,005 М раствор NaCl. Применение электролита обязательно, так как благодаря ему достигается максимальная стандартность электровоздействия на организм, не зависимо от степени влажности, выраженности шерстяного покрова (у кроликов) и других физико-химических свойств кожи. Концентрацию используемого электролита также тщательно подобрали эмпирически. В сочетании с заданными электротехническими характеристиками оборудования была обеспечена достаточная амплитуда разброса показателей болевой чувствительности у различных особей, но в то же время ограничено применение повышенного электронапряжения. Критерием восприятия электротока организмом подопытных животных предложено считать порог болевой чувствительности, который является наиболее достоверным показателем ноцицептивной реактивности. Определение порога болевой чувствительности учитывали по реакции устранения конечностей от электропола. Легко фиксируемая флексия конечностей, в отличие от предшествующей реакции "настороженности", позволяла объективно судить о моменте проявления болевой чувствительности, и в то же время, исключала травматическое воздействие электротока, наступающее при регистрации последующей реакции "вокализации".

Кроме работы на животных, с целью интерпретации и моделирования изучаемых показателей, освоили метод определения порога болевой чувствительности у людей, используя анальгезиметр фирмы "Ugo Basile" (Италия).

Для более глубокого понимания природы болевой чувствительности и доказательства целесообразности использования этого показателя в качестве универсального критерия стандартизации экспериментальных животных были выполнены соответстующие биометрические исследования / 254 /.

Среди множества закономерностей распределения случайных величин особо выделяется закон П.Лапласа (1795) и К.Гаусса (1821). Его действие распространяется на многие реальные события в пространстве и времени. Распределение событий по закону Лапласа-Гаусса очень часто принималось за норму, поэтому данный закон получил название "закон нормального распредления". Характер кривой нормального распределения позволяет выделить 2, 4 или 6 попарно одинаковых долей общей площади, охватывающей 99,72% случаев частоты проявления признаков при больших количествах наблюдений. Очевидно, что именно по этому закону распределены события, наиболее полно отражающие сущность биологических систем.

Определив особенности варьирования и закономерности распределения порога болевой чувствительности у различных видов лабораторных животных и человека, установили нормальность и общебиологическую направленность характера варьирования данного показателя.

Таким образом появилась необходимость терминологического уточнения разрабатываемого, универсального критерия стандартизации биомоделей. Учитывая суть исследуемого явления и отсутствие смысловых аналогов в общепринятой биологической терминологии / 337 /, за основу приняли словосочетание, максимально полно отражающее дефиницию предлагаемого критерия, - уровень общей неспецифической реактивности организма (УОНРО). Определение новому критерию дали следующее: "Уровень общей неспецифической реактивности организма - генетически обусловленный, и и и интегративныи критерии, отражающий степень общей чувствительности организма к различным экзогенным воздействиям".

Кроме этого, необходимо было терминологически обозначить степени выраженности УОНРО. В основу дифференциации положили традиционный подход, предусматривающий вычленение двух противоположных крайних и одного промежуточного значения изучаемого критерия. Исходя из того, что в предлагаемом термине присутствует слово "уровень", лингвистически оптимальным сочетанием с данной смысловой нагрузкой оказались понятия "высокий", "средний", "низкий". Непосредственное распределение величин порога болевой чувствительности, определяющих границы конкретного УОНРО, выполнили пропорционально разделив вариационный ряд ноцицептивной реактивности на три части. При этом, высокому УОНРО соответствуют минимальные значения порога болевой чувствительности, низкому- максимальные, а среднему- промежуточные значения порога болевой чувствительности (рис. 40).

68%

16% 16%

-1/3► 1/з-► ^-1/3-- ПБЧ высокий средний низкий УОНРО

Рис. 40. Процентное распределение случаев проявления болевой чувствительности пропорционально разделенное на УОН-РО

Для каждого вида лабораторных животных и человека расчи-тали границы ноцицептивной реактивности, определяющей значения высокого, среднего и низкого УОНРО / 285 /.

Впервые официально термин УОНРО был использован в 1990 году в нашем докладе "Уровень общей неспецифической реактивности организма как стандартизующий критерий при отборе экспериментальных животных", представленном на XI Международном симпозиуме "Лабораторные животные и экспериментальная медицина" / 499 /.

Следующий этап исследований был посвящен изучению взаимосвязи УОНРО с морфологическими и биохимическими особенностями организма лабораторных животных.

В результате выполненных экспериментов установлено, что относительная масса внутренних органов четко обусловлена УОНРО. Самой высокой массовой долей органов отличаются особи с низким УОНРО, а самой низкой- индивиды с высоким УОНРО. Причем, в среднем, интервал различий относительной массы внутренних органов (печень, легкие, почки, селезенка, сердце, надпочечники) у животных крайних групп составляет от 15 до 35% /228/.

Сравнительный анализ биохимических показателей крови животных также выявил определенную зависимость содержания белка, кальция, магния, фосфора, глюкозы, щелочной фосфатазы, катехола-минов и оксикортикостероидов от величины УОНРО. При этом наибольшее количество белка, кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, катехоламинов и 170КС содержится у индивидов с низким УОНРО, а наименьшее- у особей с высоким УОНРО.Содержание магния, глюкозы и 1ЮКС имеет противоположную зависимость от величины УОНРО. Наиболее высокие значения данных показателей были отмечены у животных с высоким УОНРО / 81 /.

Выявленные взаимосвязи морфологических и биохимических особенностей с УОНРО предопределили направление дальнейших исследований.

Для подтверждения корреляции внутривидовых индивидуальных морфологических и биохимических различий с проявлениями основных свойств нервных процессов, была изучена взаимосвязь УОНРО и поведенческих особенностей у лабораторных животных.

-247В результате проведенных исследований было установлено, что индивиды с высоким УОНРО отличаются самым длительным периодом внутригрупповой адаптации, и часто наблюдаемой смещенной активностью. Одни из них крайне агрессивны, а другие характеризуются резко выраженной пассивно-оборонительной реакцией. Особи, обладающие средним УОНРО, отличаются хорошей адаптируемостью к условиям внешней среды, отсутствием агрессивности и немедленным удовлетворением мотивационных потребностей. Животные с низким УОНРО характеризуются самым коротким периодом общей внутригрупповой адаптации, строго специфическим целенаправленным поведением.

Обобщив результаты эксперимента, разработали критерии адаптационной сочетаемости лабораторных животных при групповом содержании / 228 /. Данный подход позволил оптимизировать комплектование маточного поголовья лабораторных животных. При этом,выход приплода за период репродукции увеличивается на 1317% / 516 /. "Способ формирования маточного поголовья белых мышей" признан изобретением (Пат. 2056748 1Ш) / 355 /. Разработка вопроса стимуляции воспроизводительной функции лабораторных животных выявила возможность применения для этих целей холеро-ген-анатоксина. Получен патент на изобретение "Стимулятор репродуктивной способности у теплокровных животных" (Пат. 2058791 ГШ) / 362 /.

Анализ взаимосвязей величины УОНРО, типологических и поведенческих особенностей позволил предложить использование УОНРО для определения индивидуальной стрессустойчивости подопытных особей. При изучении литературы по индивидуальной стрессустойчивости была выявлена полная несогласованность терминов, отражающих адаптационное состояние организма.

Рассмотрев и сопоставив термины, используемые различными авторами при описании реакций адаптации, разработали таблицу их соответствия, объективно отражающую физиологические особенности проявления стрессоподобных состояний. При этом определили целесообразность использования терминологической дифференциации предлагаемой Л.Х.Гаркави, охватывающей состояние организма в любой момент жизнедеятельности индивида / 253 /.

Анализ специальной литературы выявил, что термины, широко применяемые для характеристики особенностей организма предопределяющих его устойчивость к стрессорам, не всегда отражают истинное развитие адаптационных процессов при чрезвычайных воздействиях. Наиболее оправданной адаптационной теорией гомеоста-за представляется концепция Г.Селье, выделяющего два типа реакций: синтоксические и кататоксические. Синтоксические импульсы являются тканевыми успокоителями, обеспечивающими состояние пассивной толеранотности, позволяющей организму симбиотически сосуществовать с повреждающими факторами. Кататоксические реакции организуют быструю адаптационную перестройку организма, направленную на подавление стресса.

Таким образом определилась целесообразность разделения понятия "стрессустойчивость" на "стрессрезистентность", обеспечиваемую синтоксическими механизмами, и "стрессреактивность", обусловленную кататоксическими реакциями. Это позволяет исключить многочисленность дефиниций при толковании данного понятия.

Предложенные термины имеют классическую конструкцию, что наделяет их специфической смысловой нагрузкой, они склоняются, легко образуют новые словосочетания, носят интернациональный характер.

Впервые новые термины "стрессрезистентность" и "стрессреактивность" официально были представлены в 1995 году на межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых Волгоградской области "Экспериментальная биология и медицина" / 265 /. Кроме этого, целесообразность использования данных терминов подробно обсуждалась и была признана актуальной на Международной конференции "Гомеостаз и инфекционный процесс" прошедшей в 1996году в Саратове / 255, 256 /.

Приступая к экспериментальным исследованиям индивидуальной устойчивости организма к чрезвычайным воздействиям, в первую очередь отработали способы контроля адаптационных реакций и моделирования стресса. При этом определили критические значения величины адаптационного показателя применительно к разработанному ранее способу /111/, для всех традиционных видов лабораторных животных / 228 /. Установили определенное влияние цирка-дианных биоритмов на показатели стрессустойчивости, что позволило внести методические уточнения в трактовку результатов тестирования животных по степени устойчивости к чрезвычайным воздействиям / 228, 256 /.

Разработали экспериментальные методы стрессирования, позволяющие легко дозировать силу воздействия. Для обеспечения индивидуального дозированного стрессирования рекомендовали использовать "электропол" / 230 /, применяя запороговое электроболевое воздействие на организм с одновременным контролем силы раздражения по наступлению у животных реакции вокализации. Установили, что однократное, непродолжительное сверхпороговое электроболевое раздражение обеспечивает развитие острой стресс-реакции, а многократное, длительное воздействие вызывает признаки хронического стресса /296/.

Однако, данный способ стрессирования, обладая высокой эффективностью, требует индивидуальной работы с каждым подопытным животным и отличется значительной трудоемкостью. В результате дополнительных исследований установили возможность моделирования стресса методом ультразвукового воздействия. Определенное сочетание силы, продолжительности и частотных особенностей ультразвука позволяет обеспечить заданные характеристики стресс-реакции при одновременном воздействии на экспериментальных животных, находящихся в стандартных клетках /87/.

Оптимизировав способы контроля и методы моделирования стресс-реакций, приступили непосредственно к изучению взаимосвязи УОНРО и стрессустойчивости.

В результате экспериментальных исследований были выявлены следующие принципиальные моменты.

1. Особи, отличающиеся низкой величиной УОНРО, обладают достоверно повышенным содержанием 170КС, катехоламинов, белков и кальция по сравнению с индивидами, характеризующимися высоким УОНРО.

2. Достоверно повышенной вертикальной и горизонтальной активностью в тесте "открытое поле" обладают животные с высоким УОНРО, являясь противоположностью особям с низкой величиной УОНРО.

3. Незначительное сверхпороговое электроболевое раздражение вызывает немедленное адаптационное перераспределение клеток белой крови у животных с высоким показателем УОНРО, слабую реакцию у индивидов со средним значением УОНРО. При этом у животных с низким УОНРО отсутствуют какие-либо стрессоподобные изменения.

Полученные данные позволяют констатировать, что индивиды с высоким УОНРО обладают низкой стрессрезистентностью (высокой стрессреактивностью), индивиды с низким УОНРО - высокой стрессрезистентностью (низкой стрессреактивностью), а особи со средним УОНРО - соответственно средней стрессрезистентностью и стрессреактивностью.

На рисунке 41 наглядно показана взаимосвязь стрессреактив-ности, стрессрезистентности и УОНРО.

Стрессреактивность т * Стрессрезистентность 1

Рис. 41. Особенности взаимосвязей стрессреактивности, стрессрезистентности и УОНРО

Таким образом, разработан новый способ определения степени устойчивости организма к стрессу. Впервые данный способ был представлен, обсужден и признан целесообразным на Международной конференции "Гомеостаз и инфекционный процесс" / 255 /. Кроме этого, получено решение о выдаче патента "Способ определения стрессустойчивости у лабораторных животных" (95 103518/14).

Установлена возможность и целесообразность повышения у животных с высоким УОНРО устойчивости к стрессорным воздействиям путем применения ноотропных средств / 296 !.

Следующий этап работы был посвящен изучению особенностей формирования специфического иммунного ответа у лабораторных животных в зависимости от УОНРО. Иммунизацию осуществляли различными антигенами эукариотного и прокариотного происхождения. В результате выполненных исследоваий доказана связь лабильности и силы иммунологических процессов с УОНРО. При этом, индивиды с высоким УОНРО отличались высокой лабильностью иммунных реакций и способностью к активному антителооб-разованию в условиях минимального антигенного стимулирования. С понижением УОНРО (средний и низкий) нарастала инертность иммунных реакций. Для достижения полноценной антителопродук-ции у особей с низким значением УОНРО требовалось при иммунизации применять повышенные дозы антигена /381 /.

На основе полученных данных разработан ряд рекомендаций по целенаправленному обеспечению соответствия индивидуальной иммунореактивности определенным задачам прикладной иммунологии. Прежде всего, учитывая производственную необходимость, отработали вопрос целевого подбора животных продуцентов иммунных сывороток в зависимости от качественных характеристик антигенного материала. Для выполнения гипериммунизации антигенами, обладающими достаточной иммуногенностью, предложили использовать животных характеризующихся средней величиной УОНРО. Особи со средним УОНРО отличаются довольно высокой иммунореактивностью при необходимом уровне адаптационной устойчивости. Данный подход к отбору животных-продуцентов впервые был официально обсужден и одобрен на конференции НИЛЭБМ АМН СССР "Лабораторные животные для медико-биологических и биотехнологических исследований" / 358 /. Кроме этого, получено авторское свидетельство на изобретение "Способ отбора кроликов-продуцентов иммунных сывороток" (А.С.1733003 СССР) /352/.

С целью оптимизации формирования иммунного ответа к антигенам, обладающими слабой иммуногенностью, было предложено задействовать животных-продуцентов с высоким УОНРО, характеризующихся повышенной степенью иммунореактивности / 247 /. Для экономии антигенного материала и сокращения сроков гипериммунизации, разработаны новые схемы введения антигенов, уче-тывающие индивидуальные величины УОНРО продуцентов / 244 /.

Составлены рекомендации по оптимизации развития иммунного ответа у животных-доноров при помощи предварительного расчета антигенной нагрузки с учетом УОНРО /230/. Предложен метод оперативной коррекции формирования иммунного ответа у продуцентов в вакцинальном периоде путем дозированного антигенного воздействия, в зависимости от УОНРО / 227 /.

Сравнительные исследования различного антигенного материала выявили, что антигены как эукариотной, так и прокариотной природы вызывают совершенно однотипные специфические реакции организма, обусловленные его индивидуальным УОНРО. Качественную и количественную зависимость антителопродукции от УОНРО определяют степень иммуногенности и доза антигена /51/.

Полученные результаты позволили оптимизировать контроль иммуногенности вакцинных препаратов, качество которого во многом зависит от индивидуальной способности к антителопродукции, обусловленной, в свою очередь, УОНРО /415/.

Таким образом, была доказана целесообразность дифференцирования биомоделей по УОНРО при осуществлении иммунологических исследований, связанных с иммунизацией лабораторных животных антигенами различной природы.

На следующем этапе исследований изучали взаимосвязь УОНРО и чувствительности к бактериальным воздействиям у лабораторных животных. При этом, в результате выполненных экспериментов, на примере некоторых возбудителей ООИ (Ps. mallei, Y. pestis, Fr. tularensis), была доказана четкая зависимость выживаемости и продолжительности жизни биопробных животных от величины УОНРО. Индивиды, обладающие высоким УОНРО, проявляли выраженную устойчивость к высоким и повышенную чувствительность к низким дозам возбудителя. Особи с низким УОНРО были более устойчивы к низким и менее - к высоким микробным дозам. Животные характеризующиеся средним УОНРО, занимали промежуточное положение между двумя крайними группами по устойчивости к минимальным и максимальным летальным дозам бактериального заражения. Установленная зависимость отражена на рисунке 42.

Гибель (%)

Расчетная доза заражения

Рис. ^Зависимость выживаемости лабораторных животных от

I •,

УОНРО при различных дозах бактериального заражения

- -Высокий УОНРО

-Средний УОНРО -Низкий УОНРО

Впервые выявленная взаимосвязь УОНРО и устойчивости к бактериальным воздействиям была представлена и обсуждена в 1995 году на Международном симпозиуме "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями" / 252 /.

Кроме того, в качестве показателя оценки острого микробного заражения, наряду с выживаемостью, широко используется и показатель продолжительности жизни павших животных. Эксперимени тально установлено, что данный показатель так же зависит от величины УОНРО. Максимальная продолжительность жизни отмечается у особей с высоким УОНРО, а минимальная - у индивидов с низким УОНРО. В среднем, разница продолжительности жизни у живоных крайних групп по УОНРО составляет 32%.

Обобщив результаты изучения индивидуальной устойчивости к бактериальным воздействиям, разработали методы оптимизации подбора биопробных животных с учетом УОНРО для оценки вирулентности возбудителей / 267 /.

Очередной этап исследований был посвящен изучению влияния УОНРО на чувствительность к некоторым токсическим воздействиям.

Чувствительность животных к токсинам различного происхождения оценивали при остром и подостром воздействии. Экспериментально быца установлена обусловленность выживаемости и продолжительности жизни величиной УОНРО биомоделей, получавших летальные дозы токсических веществ. При этом, животные, характеризующиеся высоким значением УОНРО отличались самой низкой выживаемостью, а особи с низким УОНРО - самой высокой. Продолжительность жизни павших животных также была самой низкой у особей с высоким УОНРО, а самой высокой - у животных с низким УОНРО. В среднем различия показателей как выживаемости, так и продолжительности жизни между крайними группами животных по УОНРО, составляли 50%. Причем, выявленные закономерности не зависят от природы токсина, что подтверждает их общебиологический характер / 222 /.

Проявления подострых токсических воздействий также обусловлены индивидуальным УОНРО. Однако, многочисленные классические оценочные тесты подострой токсичности не позволяют сделать однозначных выводов о повышенной чувствительности особей, характеризующихся тем или иным УОНРО. Степень тяжести подострых токсических воздействий наиболее часто оценивают по динамике живой массы биопробных животных и изменению относительной массы внутренних органов. Как правило, данные показатели определяются параллельно у одних и тех же подопытных особей.

В результате выполненных экспериментов было установлено, что при введении МХЮ токсина у особей с высоким УОНРО наблюдается немедленное снижение массы тела, у животных со средним УОНРО живая масса незначительно отстает от средних показателей индивидов контрольной группы, а особи с низким УОНРО совершенно не реагируют изменением массы тела на токсическое воздействие / 257 /. Иными словами, у животных с высоким УОНРО наблюдается повышенная чувствительность к токсину в тесте "питьевая проба". В то же время, при оценке подострой токсичности по изменению относительной массы внутренних органов, были получены совершенно противоположные результаты. Наиболее значимые изменения коэффициентов массы органов наблюдаются у особей с низким значением УОНРО, а менее выраженные - у животных с высоким показателем УОНРО.

Одним из проявлений действия бактериальных токсинов на организм является температурная реакция. Выполненные исследования позволили определить зависимость формирования температурной реакции от УОНРО. Установлено, что максимальным повышением температуры тела характеризуются особи с низким УОНРО. Причем, пик подъема температуры приходится у них на конец второго часа от момента внутривенного введения пироген-ного вещества. Минимальная температурная реакция развивается у животных с высоким УОНРО. Температурный пик отмечается в первый час после пирогенного воздействия. Промежуточное положение по выраженности и времени развития пирогенной реакции занимают индивиды со средним УОНРО.

Некоторые вещества оценивают на способность вызывать 4 местные реакции при их подкожном Или внутрикожном введении. Проведенные эксперименты доказали зависимость развития кожных реакций от индивидуального УОНРО. Используя в качестве реактогенного препарата ПАФ, определили, что в большей степени развитию кожных реакций подвержены животные с высоким УОНРО, а в меньшей степени- особи с низким УОНРО.

Таким образом, при оценке подострой токсичности необходимо учитывать развитие тех или иных патологических реакций в зависимости от индивидуальной величины УОНРО биопробных животных.

Обобщив результаты исследований по изучению взаимосвязи УОНРО с чувствительностью к токсическим воздействиям, разработали ряд рекомендаций по оптимизации использования лабораторных животных для оценки безвредности вакцинных препаратов / 257 /, определения ЬО50 химических веществ ./222/, прогнозирования индивидуальной резистентности к микробным токсинам / 305 /.

Изучили вопрос расчета времени развития наркотического эффекта у биомоделей отличающихся величинами индивидуального УОНРО. Установили, что в большей степени устойчивостью к наркотизирующему влиянию барбитала натрия обладают особи с высоким значением УОНРО, а менее устойчивы к наркозу индивиды с низким показателем УОНРО.

Выполненные эксперименты позволили обосновать правомерность и целесообразность использования УОНРО в качестве интегративного критерия стандартизации лабораторных животных.

Кроме этого, осуществили исследования, направленные на изучение возможности контроля общего адаптационного состояния биомоделей посредством использования мониторинга показателя УОНРО.

Вначале определили закономерности изменения ноцицептив-ной реактивности организма животных под влиянием экзогенных стрессорных воздействий. Установили, что механизм формирования истинной стресс-реакции, независимо от природы стрессора, всегда сопровождается снижением УОНРО (повышением порога болевой чувствительности). Выявленная взаимосвязь четко укладывается в теорию доминанты А.А.Ухтомского. В случае предъявления экстремальных воздействий, требующих мобилизации всех систем организма, повышенная болевая чувствительность не играет ведущей роли в обеспечении гомеостаза.

Полученные результаты позволили разработать систему оперативного контроля адаптационной стабильности организма животных задействованных в различных экспериментальных исследованиях.

С целью оптимизации контроля формирования иммунного ответа в процессе гипериммунизации были предложены критерии изменения ноцицептивной реактивности, предшествующие активации или угнетению специфической антителопродукции / 517 /. Выявлены особенности динамики ноцицептивной реактивности при развитии иммунного ответа у животных в зависимости от фоновой величины УОНРО /251 /. Кроме этого, при разработке новых схем гипериммунизации предложен метод определения оптимальной антигенной нагрузки / 228 /.

В ходе выполнения различных экспериментальных исследований, связанных с воздействием на организм животных антиген-нов и токсинов, выявилась проблема циркадианной хронорези-стентности. Причем, степень влияния суточных биоритмов на ответные реакции организма к экспериментальным воздействиям оказалась настолько существенной, что могла диаметрально противоположно изменять результаты биомедицинских исследований.

Проблема хронорезистентности биомоделей в иммунологических и токсикологических экспериментах, несмотря на многочисленность имеющихся разработок, по существу оставалась неразрешенной. Традиционный подход к лабораторным животным как к строго ночным или дневным видам часто не соответствует реальной циркадианной ориентации. Условия содержания экспериментальных животных далеки от обеспечения естественных суточных цикличных проявлений.

Предпринятые исследования в этом направлении позволили определить, что в реальных условиях содержания только кролики и морские свинки сохранили свою естественную циркадианную организацию. Остальные животные имели атипичную форму суточной биоритмики.

В результате выполненных экспериментов было выявлено четкое соответствие динамики перераспределения клеток крови фазам физиологической активности лабораторных животных /229/. Оказалось, что батифаза содержания лейкоцитов строго соответствует суточным пикам иммунореактивности и чувствительности к токсинам / 228 /.

Для оптимизации проведения иммунологических и токсикологических экспериментов был разработан способ определения циркадианной организации у лабораторных животных /231/.

В результате выполненных исследований, учитывая актуальность методического обеспечения стандартизации экспериментальных животных, была Разработана комплексная система целевого отбора биомоделей с учетом неспецифической чувствительности организма к конкретным опытным нагрузкам.

С целью упрощения подбора лабораторных животных для экспериментальных исследований, предлагаются соответствующие рабочие таблицы и матричные карты, удобные для практического применения.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Мулик, Александр Борисович, 1998 год

1. Абдуллахождаева М.С., Разыков С.Р. Структурные изменения в центральной нервной системе при воздействии постоянного магнитного поля // Бюл. эксперим. биологии медицины. -1986.-Т.102, № 11.-С.600-602.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем.-Новосибирск: Наука, 1988.-166с.

3. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем.- Новосибирск: Наука. 1991.-169с.

4. Аведисова A.C., Панюшкина C.B., Бенькович Б.И. Клинико-фармакологическое обоснование назначения ноотропов у больных с пограничными психическими расстройствами // Социальная и клиническая психиатрия.- 1994.-Т.4, Вып.4.-С 120-124.

5. Агаджанян H.A., Алпатов A.M. Биоритмологические критерии в оценке индивидуальной реактивности // Хронобиология и хронопатология: Тез. Всес. конф.- М., 1981.- С.15.

6. Агаджанян H.A., Власова И.Г., Алпатова A.M. Адаптация человека и животных к экспериментальным условиям внешней среды: Сб. научн. трудов. М., 1985.-С.138-184.

7. Агаджанян H.A., Башкиров A.A., Власова И.Г. О физиологических механизмах биологических ритмов // Успехи физиол. наук.- 1987.-№4.-С.80-104.

8. Агаян Г.Ц. Системные механизмы стадии эфферентного синтеза в целенаправленных актах человека // Вестн. АМН СССР.- 1985.-№2. С.53-60.

9. Адаптация и дезадаптация в патологии. Респ. сб. на-учн.тр.Моск. обл.н.-и. клинич. ин-т им. М.Ф. Владимирского /Под ред. В.А. Одинокова. М.: МОНИКИ, 1989,-1 75с.

10. Адаптивная саморегуляция функций /Под ред. Н.Н.Василевского.-М.: Медицина, 1977.- 328с.

11. Адаптивные и компенсаторные процессы в головном мозге / Под ред. О С.Адриантова,- М.: Институт мозга. 1986,- 172с.

12. Адо А.Д. Проблемы реактивности в современной общей патологии // Вестн. ак. мед. наук. -1 979.-№1 1.- С 57-64.

13. Адо А Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпетентной систем // Вестн. Рос.АМН,- 1 993 .-№7.- С.48-51.

14. Адрианов О.С. О принципах организации интегративной деятельности мозга,- М., 1 976.-278с.

15. Айзинбудас Л.Б. Особенности некоторых вегетативных и защитных реакций у сельскохозяйственных животных в связи с индивидуальными различиями их высшей нервной деятельности. Автореф. дисс. докт. мед.- Л., 1 957,- 25с.

16. Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамиче-ской регуляции эндокринных функций ,-М.:Наука, 1979 -227с. '

17. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести //Патол. физиология и эксперим. терапия,- 1 983,- №4,- С.70-73.

18. Алякринский Б.С. Десинхроноз*компонент общего адаптационного синдрома // Стресс и его патогенетические механизмы- Кишинев, 1 973,- С.9-1 1.

19. Алякринский Б.С. Степанова С.И. По закону ритма,- М.: Наука, 1985,- 176с.

20. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе- М.: Наука, 1983 284с.

21. Амиантова Л.Д. Течение дифтерийной интоксикации и развитие антитоксического противодифтерийного иммунитета у животных разных типов нервной системы. Дисс.канд. мед,-М., 1 962. 232с.

22. Амосов Н.М. Кибернетика и медицина.- М.: Знание, 19-63.-48с:

23. Анализ изменений массы внутренних органов при токсикологических воздействиях /В.Н.Тихонов, В.К.Шитиков, И.А.Мирошниченко, А.Ф. Ковалев // Фармакол. и токсикология- 1984.-Т.47,№5.- С.113-116.

24. Анисимова Н.В., Зейналиева Э.Н. Влияние факторов сезонности на состояние естественной резистентности у лабораторных животных // Первый Всес. иммунологический съезд. Тез. сообщ. Москва, 1989,- Т.1- С.193.

25. Ачохин П.К. Внутреннее торможение как проблема физиологии,- М., 1 958,- 472с.

26. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса.-М: Медицина, 1968,- 640с.

27. Анохин П.К. Теория функциональной системы // Успехи фи-зиол. наук,- 1 970,- Т.1, №1,- С.19-54.

28. Анохин П.К. Системный анализ интегративной деятельности нейрона // Успехи физиол. наук,- 1974,- Т.5, №2.- С.5-92.

29. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем.- М.: Медицина, 1975,- 447с.

30. Анохин П.К., Орлов И.В., Ерохина Л.Г. Боль // БМЭ.-М.,1976.-Т.3,- С.294-298.

31. Анохин П.К. Философские аспекты теории функциональной системы: Избр.тр.-М.:Наука, 1978.-400с.

32. Анохин П.К. Системные механизмы высшей нервной деятельности,- Избран, труды.-М.: Наука, 1 979,- 453с.

33. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы,- М.:Наука, 1980,- 196с.

34. Антонов Ю.Г. Моделирование биологических систем,- Киев,1977. 260с.

35. Антонов Ю.Г. Биологические механизмы надежности // Надежность и гомеостаз биологических систем,- Киев, 1987. -С.35-39.

36. Ардаматский H.A. Нарушение биологических ритмов при некоторых заболеваниях внутренних органов //Казан,мед.журн,- 1 979,- №4,- С.2-5.

37. Аршавский И.А. Биологические и медицинские аспекты проблемы адаптации и стресс в свете данных физиологии онтогенеза //Актуальные вопросы современной физиологии,- М., 1976,- С.144-191.

38. Асафов Б.Д., Лоскутова Т.Д. О возможности оценки функционального состояния человека по некоторым вероятностно-статистическим характеристикам простой двигательной реакции // Матер. 23-го совещания по проблемам ВНД.- Горький, 1 972.- С. 1 38-1 39.

39. Астафьев Б.А., Яроцкий J1.C., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине.-М.: Наука, 1989,- 279с.

40. Ашмарин И.П. Олигопептиды- модуляторы памяти и боли (структура, свойства, вероятное эволюционное происхождение) // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1 977,- №13,- С. 570-578.

41. Баев К.В. Нейробиология локомоции/ Под ред. П.Г.Костюка. М.: Наука, 1991.- 199с.

42. Баева Е.В. Суточная динамика клеточного иммунитета крыс при остром стрессировании // Изв. АН МССР, Сер. биол. и хим. н,- 1 988,- №4. -С.37-43.

43. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии.- М.: Медицина, 1979,- 295с.

44. Балаховский И.С. Гормоны. Неорганические вещества // Лаб. методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1 987. -С. 250-276.

45. Барышников И.А. Высшая нервная деятельность сельскохозяйственных животных // Информ. сборник Научн. совета по комплексной проблеме "Физиология" АН СССР.- Вып.2. Л., 1962. - С.4-57.

46. Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным,- М.: Медицина, 1 979,- 168с.

47. Батуев A.C. Высшие интегративные системы мозга Л.: Наука, 1 98 1.- 255с.

48. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии // Лаб. методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987. -С. 277-31 1.

49. Березкин М.В. Хронорезистентность организма к токсическому воздействию циклофосфана и винкристина // Хронобиология и хронопатология,- М., 1981.-.С.39.

50. Березкин М.В. Хронобиологические аспекты чувствительности и резистентности организма (хронотоксикология) // Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова,- М.: Медицина, 1989. С. 105-1 15.

51. Березовская И.В. Регламентация содержания лабораторных животных в токсикологическом эксперименте // Ланимало-гия,- 1 993,-№1,- С.42-43.

52. Беспалов A.M., Кузина Р.Ф. Методические рекомендации по оценке качества лабораторных животных для медико-биологических исследований,- М., 1985.- 63с.

53. Бландова З.К. Контроль гомозиготности инбредных линий мышей и крыс методом трасплантации колеи (Метод, указания). -М., 1982. -15с.

54. Богомолова Е.М., Курочкин Ю.А. Системогенез поведенческого акта животных в естественных условиях существования // Вестн. АМН СССР,- 1985 №2,- С.79-85.

55. Болевой синдром / Под ред. В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова,- Л.: Медицина, 1990,- 336с.

56. Болезни кроликов /C.B.Асонтюк, А.А.Дубницкий, Б.А.Гусев и др.- М.: Колос, 1974,- 85с.

57. Брагин Е.О., Василенко Г.Ф., Дуринян P.A. Роль центрального серого вещества в активации противоболевых систем мозга крыс при стрессе // Бюл. экспер. биол. мед.- 1 982 №5,-С. 22-24.

58. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности // Успехи физиол. наук,- 1 985,- №1- С.21-42.

59. Брагин Е.О. Нейрогуморальное обеспечение рефлекторной анальгезии // Итоги науки и техники. ВИНИТИ, физиол. человека и животных 1985,- Т.29. - С. 104-166.

60. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. М.: изд. Ун-та дружбы народов, 1991.-248с.

61. Бродский В.Я. Ритм синтеза белка и возможность его модификации в клетках // Биологические ритмы в механизмах компенсации нарушенных функций,- М., 1973.- С.47-49.

62. Бугаева Л.И., Серединцева Н.В., Ерошенко В.Ф. Сезонные колебания морфологических показателей периферической крови интактных крыс // Кровь, лимфообращение и иммуно-компетентные органы. Сб.научн. статей BMA. -Том47-Вып.1,- Волгоград, 94,- С.7-9.

63. Бусловис С.Ю., Каталенец А.И., Фридлянд P.M. Инте.гратив-ный метод оценки поведения белых крыс в открытом поле // Журн. высш. нерв, деятельности,- 1989,- Т.39, №1,- С.168-171.

64. Булаев В.М., Раевский К.С. Взаимодействие опиатов и опио-идных пептидов с медиаторными системами мозга // Успехи физиол. наук,- 1982.-Т.13,- С.65-92.

65. Бундзен П.В., Чубаров A.B., Шишкин Б.М. Нейрокибернети-ческие аспекты изучения механизмов оптимального управления и деятельности головного мозга // Очерки прикладной нейрокибернетики,- J1.: Медицина, 1 973,- С.35-120.

66. Бунин К.В. Гапочко К.Г. Прививочные реакции при иммунизации живыми вакцинами.-М.:Медицина, 1970. 294с.

67. Буреш Я., Бурешева О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения.- М.: Высшая Ш к ола, 1991 .- 399с.

68. Вайсфельд И.Л. Ильичева Р.Ф., Кассиль Г.Н. Суточный ритм биогенных амиантов у человека в норме и при гипоксии. Физиол. журн. СССР,- 1974,- №Ю.- С. 1540-1 547.

69. Вакцины, поствакцинальные реакции и функциональное состояние организма привитых / К.Г. Гапочко, Р.Ш. Магазов, B.C. Матковский и др.- Уфа, 1986.- 200с.

70. Вальдман A.B., Игнатов Ю.Д. Центральные механизмы боли,-Л :Наука, 1 976,- 1 91с.

71. Вальдман A.B. Боль как эмоционально-стрессовая реакция и способы ее антиноцицептивной регуляции // Вестн.АМН СССР,- 1980,- №9,- С.11-17.

72. Вартанян Г.А., Пирогов A.A. Нейробиологические особенности высшей нервной деятельности,- JI.- Наука, 1991, 168с.

73. Василенко Г.Ф., Елисеева З.В. Нисходящие связи парафасци-кулярного комплекса таламуса с периакведуктальным серым веществом среднего мозга // Бюл. экспер. биол. мед.-1980. -С.105-107.

74. Васильев В.Н., Чугунов B.C. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека.-М.: Медицина, 1 985.-270с.

75. Ведяев Ф.П., Витриченко Е.Е. Влияние эмоционального стресса на некоторые показатели системы крови // Нейрофизиологические и эндокринно-вегетативные коррелянпы экспериментального эмоционального стресса.- Харьков, 1 988 -С.5-1 2.

76. Вельховер Е.С. Проекционные точки ушной раковины и их значение в диагностике заболеваний // Теоретическое обоснование и клиническое применение метода иглоукалывания.-Л.1972.-С.12-13.

77. Венчиков А.И., Венчиков В.А. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии -М.: Медицина, 1 974,- 150с.

78. Вепринцев Б.Н., Малашенко A.M., Сахарова Н.Ю. Создание и сохранение генетических коллекций лабораторных животных // Проблемы сохранения и поддержания генетических коллекций лабораторных животных :Сб. научн. трудов,- Пущино, 1991,- С.4-6.

79. Взаимосвязи между деятельностью головного мозга и иммунной системой у человека / В.Ф.Фокин, Н.В.Пономарева, Т.П.Секирина и др. // Физиология человека 1995,-Т.21, №2,- С.15-23.

80. Взаимосвязь некоторых биохимических показателей с уровнем общей реактивности организма/ А.Б Мулик, Н.Г.Тихонов, М.В.Постнова и др.// Экспериментальная биология и медицина. Мат.конф,- Волгоград, 1 995,- С. 8-9.

81. Видинский М.Ф. К вопросу иммунологической активности лошадей при иммунизации дифтерийным анатоксином // Сб. научн. тр. Ставропольского НИИВС,- Ставрополь, 1954 -№3,- С.63.

82. Вилуксела М. Использование лабораторных животных в токсикологических исследованиях // Современные методы в выращивании и содержании лабораторных животных: Мат. Ме-ждунар. симп,- М.,1988,- С.8-10.

83. Виноградов В.М. Фармакология адаптивных процессов: актовая речь 27 дек. 1984г. в день 186 годовщины академии. Л.: ВМОЛА, 1984.- 27с.

84. Влияние стафилококкового токсина на систему микроциркуляции/. Г.Е.Бриль, И.П.Сергеев, Е.И. Глазкова, Н.В. Морохо-вец // Патол. физиол. и эксперим. терапия,- 1992,- Mil.-C.21-23.

85. Вогралик В.Г. Гормоны и гормональные препараты в клинике внутренних болезней,- М.: Медицина, 1974. 200с.

86. Возможность моделирования стресса у лабораторных животных посредством ультразвукового воздействия /

87. Н.Г.Тихонов, А.Б. Мулик, В.Г.Пушкарь и др.// Гомео9таз и инфекционный процесс. Тез. докл. Междунар. Конф., 4L II. -Саратов, 1996,- С.255.

88. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация -универсальный биологический механизм приспособления -М.: Медицина, 1 987,- 1 76с.

89. Гайнутдинова Д.Т. Возрастной аспект действия на антитело-генез у мышейц разных линий // Тез. докл. 1 Сьезда иммунологов России Новосибирск, 1992,- С.99.

90. Ганефельд Т.Н. Влияние экспериментального стресс-воздействия на активность субпопуляций Т-лимфоцитов и стволовые кроветворные клетки: Дисс. канд.биол. М., 1 ° 8 6. - 143с.

91. Гаркави J1.X., Уколова М.А., Квакина Е.Б. Закономерность развития качественно отличающихся общих неспецифических адаптационных реакций организма. Диплом на открытие №158 Комитета Совета Министров СССР,- М., 1 975,- С.55-61.

92. Гаркави J1.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990,- 224с.

93. Гасанов У.Г. Влияние пневмококковой инфекции на деятельность высших отделов центральной нервной системы животных и опыт экспеиментальной терапии,- Дисс. канд. мед. -М., 1954. 328с.

94. Глембоцкий Е.В., Марков Ю.В. О методах рефлекторной диагностики и терапии // Воен. мед. журн,- 1979,- №12,- С. 3033.

95. Генотипическая и хронобиологическая характеристики иммунного ответа у мышей/ Ж.П.Граудиня, Л.Е. Полуэкто-ва,Н.Ф. Громова, и др.// Лабораторные животные для медико-биологических и биотехнологических исследование: Тез. конф.,- М., 1990,- С.10-11.

96. Георгиевский В.И. Физиология сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1990.-51 1с.

97. Гехт Б.М., Комаров Ф.И. Теоретические предпосылки и методы хронотерапии // Хронобиология и хрономедицина/Под ред. Ф.И. Комарова,- М.: Медицина, 1 989,- С. 1 84-1 99,

98. Гипериммунные сыворотки / С.П.Карпов, С.М.Прегер, Г.Е.Синельников, Ю.В.Федоров Томск, 1976,- 380 с.

99. ОО.Глюкокортикоидные гормоны и иммунный ответ/ Э.К.Шхинек, Е.А.Корнева, Э.Штарк и др.// Физиол журн. СССР им. Сеченова -1984, Т.70, №2,- С.213-220.

100. Говалло В.И. Особенности общей и иммунологической реактивности детей раннего возраста с различными типологическими свойствами нервной системы. Дисс. канд. мед. М., 1960.-273с.

101. Горизонтов П.Д. Стресс как проблема общей патологии // Вестн. ак. мед. наук,- 1979.- №-11.- С.12-16.

102. Гречко А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция "быстродействующими адап-тогенами" // Междунар. мед. обз. 1994,- Т.2, №5,- С. 330333.

103. Ю.Гуров Ю.В., Свистунов В.М., Будыка P.A. Взаимосвязь между типом адаптационных реакций и иммунологической реактивностью при введении чумной живой вакцины человеку //

104. Актуальные вопросы иммунодиагностики особо опасных инфекций. Тез. докладов Всес. конф. Ч.1.- Ставрополь, 1986.-С. 80-83.

105. Данилова Н.Н., Крылова А.Л. Физиология высшей нервной деятельности,- М., 1 989.-399с.11 5.Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов,- М.: Медицина, 1992.- 256с.

106. Пб.Денков В.М. Лаборатории животни. София, 1990,- 1 70с.

107. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Постный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии,- М.; Медицина, 1985,- 283с.

108. Дионесов С.М. Боль и ее влияние на организм человека и животного.- М.: Медгиз, 1963.- 360с.

109. Домовая мышь: Происхождение, распространение, систематика, поведение/ Под ред. Е.В.Котенкова, Н.Ш. Булатова. -М.: Наука, 1994,- 267с.

110. Доскин В.А., Лаврентьева H.A. Ритмы жизни,- М.:Медицина, 1991.- 172с.

111. Думенко В.Н. Об особенностях ЭЭГ собак разного типа нервной системы// Журн. высш. нервной деятельности им. Павлова.-1971,- Т.21, Вып.3,- С.542-550.

112. Дунин И.М., Лебенгарц Я.З. Пути решения актуальных проблем селекции молочного скота на устойчивость к болезням // Актуальные проблемы ветеринарии: Мат. Межд. конф,-Барнаул, 1 995,- С.137.

113. Дуринян P.A. Корковые механизмы модуляции болевого ощущения // Успехи физиол. наук,- 1 980,- Т. 11, №1,- С.3-1 8.

114. Душкин В.А. Анализ данных по хронобиологии лабораторных животных//Хронобиология и хронопатология: Тез. Всес. конф.- М., 1981,- С.100.

115. Евсеев В.А., Магаева C.B. Стресс в механизмах развития вторичных иммунодефицитных состояний // Вестн. АМН СССР,- 1985,-№8,- С.18-23.

116. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении,- М.:Медицина, 1971,- 192с.

117. Елисеев О.П. Конструктивная типология и психодиагностика личности,- Псков, 1994,- 280с.

118. Емельяненко П.А. Иммунология животных в период ннутри-утробного развития.-М., 1987.-215с.

119. Ердаков JI.H. Определение периода и продолжительности перестройки ритмов при переходе организма на новый синхронизатор // Хронобиология и хронопатология:Тез. докл. Всес. конф,- М., 1981.- С.101.

120. Ерохин А.И., Солдатов А.П., Филатов А.И. Инбридинг и селекция животных,- М., 1985.-1 56с.

121. Ерюхин А.И., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция -J1., 1989 С.262.

122. Завьялов A.B. Соотношение функций организма М.;Медицина, 1990,- 158с.

123. Зилов В.Г. Интегративные свойства доминирующей мотивации на стадии афферентного синтеза // Вестн. АМН СССР,-1985,- №2,- С.93-96.

124. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс // Итоги науки и техники.-Иммунология,- М., 1 979.- С.1 73-1 98.

125. Золотарев Ф.Я. Некоторые физиологические механизмы флуктуации частоты ритма человека в условиях относительного покоя // Физиол. журн. СССР,- 1973.- Т.59, В.8.-С. 1 145-1 150.

126. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах,- М.: Медицина, 1990,- 219с.

127. Ивашкин Т.В., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей,- Л.: Наука, 1987.- 272с.

128. Изучение характеристик опиатных рецепторов головного и спинного мозга мышей, толерантных к морфину/Н.А. Патки-на, Э.Э.Звартау, В.В.Рожанец и др. // Бюл. экспер. биол -1986.-№9,- С.296-298.

129. Казаков И.Ф. Типологические особенности нервной системы и некоторые вегетативные реакции у сельскохозяйственных животных при инфекционном и иммунологическом процессах. Автореф. дисс. докт. биол.- Казань, 1967.-30с.

130. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации,- Новоси-бирск:Наука, 1 980,- 191 с.1 57.Казначеев В.П., Баевский P.M., Берсенева А.П. Донозологи-ческая диагностика в практике массовых обследовании населения,- Л.:Медицина, 1980,- 208с.

131. Калимов Г.А., Карпов Б.А., Зеленкин В.В. Специфические законы биологического регулирования,- Л.; Наука, 1981.-135с.

132. Калюжный Л.В., Голанов Е.В. Центральные механизмы контроля болевой чувствительности // Успехи физиол. наук,-1980,- T.I I, №3.- С.85-1 15.

133. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности,- М.:Медицина, 1984,- 216с.1 61 .Каплан Е.Я., Цыренжапова О.Д., Шантанова J1.H., Оптимизация адаптивных процессов организма,- М.;Наука, 1990,- 94с.

134. Карпуть И.М. Стрессы//Профилактика паразитарных болезней молодняка,- М.;Агропромиздат, 1990,- С. 158-164.

135. Кассиль Г.Н. Наука о боли,- М.;Медицина, 1975.- 399с.

136. Ковалевский К.Л. Лабораторное животноводство.-М.,Медгиз, 1 958,- 324с.1 68.Кожухов А.Н., Рычина С.А., Вопросы биологического статуса лабораторных животных //Современные методы в выращивании и содержании лабораторных животных,- М.,1 988.-С.З 1-48.

137. Козлова Л.Н., Рогатных Л.А., Сергеева Л.Л. О возрастных особенностях различных свойств типа высшей нервной деятельности у собак // Журн. высш.нервн.деятельности им Павлова,- 1 979-Т.29, Вып.1,- С.64-71.

138. Кокина Н.Н. Системогенез группового поведения животных // Вестн. АМН СССР,- 1 985.- №2.- С.86-93.

139. Кокорина Э.П. Методика исследования высшей нервной деятельности крупного рогатого скота // Методики изучения типологических особенностей высшей нервной деятельности -Л.Наука, 1964. С.131-153.

140. Кокс Т. Стресс: Пер. с англ. / Под ред. Г.И. Косицкого. -М.: Медицина, 1981,- 213с.

141. Комаров Ф.И. Хрономедицина на современном этапе // Сов. мед.- 1 983,- №6,- С.3-8.

142. Корнева H.A., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма,- Л.:Наука, 1982. 1 39с.

143. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Физиологические механизмы влияния стресса на иммунную систему // Вестн. АМН СССР,-1 985,- №8,- С.44-50.

144. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система.-Л.: Наука, 1 988,- 25 1 с.

145. Корнева Е.А. Нервная система и иммунитет // Вестник АМН СССР,- 1 988.- №1 1 .- С.76-85.

146. Короленко Ц.П. Психофизиология человека в экстремальных условиях.- Л.:Медицина, 1978,- 272с.

147. Кравченко А.Т., Соколов М.И. Абсорбция спцифических полисахаридов бактерий эритроцитами человека // Журн. мик-робиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1946. - № 12. -С. 10-16.

148. Красуский В.К. Некоторые итоги разработки вопросов физиологии типов нервной системы // Информ. сборник Научн. совета по комплексной проблеме "Физиология" Ан СССР-Вып.2,- Л., 1962,- С.58-87.

149. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет // Вестн. АМН СССР.- 1 985.-№8.- С.3-12.

150. Кулитка Э.Ф. Слюноотделение, вызванное поляризацией коры, как один из показателей типологической характеристики подопытного животного // Журн. высш. нервн. деятельности им. Павлова,- 1980,- Т.30, Вып. 1,- С.22-27.

151. Купалов П.С. Учение о типах высшей нервной деятельности животных // Журн. высш. нервн. деятельности 1954,- Т.4, Вып.1 .- С.3-19.

152. Купалов ПС. Учение И.П. Павлова о типах высшей нервной деятельности // Методики изучения типологических особенностей высшей нервной деятельности животных.-J1.: Наука, 1964,- С.5-31.

153. Куприянович Л.И. Биологические ритмы и сон.- М.Наука, 1976,- 120с.

154. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В.Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. -368с.

155. Лазарев П.П. Исследования по адаптации,- М.,1947,- 260с.

156. Лакин Г.Ф. Биометрия.-М.:Высш. шк., 1990.-352с.

157. Лебеигарц Я.З. Устойчивость сельскохозяйственных животных к заболеваниям в зависмости от генетических и парати-пических факторов // Актуальные проблемы ветеринарии: Межд. конф,- Барнаул. 1 995,- С.142.

158. Левашев А.Т. Хронобиологическая характеристика лейкозно-го процесса// Актуальные проблемы ветеринарии Мат. Межд. конф.- Барнаул, 1995.- С.1 56.

159. Левонтин Р. Человеческая индивидуальность: Пер. с англ./ Под ред. Ю.Т.Рычкова и И.В. Равич-Щербо,- М., 1993 208с.

160. Леонова А.Б. Психодиагностика функциональных состояний человека,- М., 1 984,- 200с.

161. Лиманский Ю.П. Рефлексы ствола головного мозга Киев: Н а у к о в а д у м к а, 1 9 8 7. - 2 3 9 с.

162. Лиманский Ю.П. Физиология боли,- Киев: Здоровье, 1986.-96с.

163. Лифшиц Ю.И., Нестерова И.А. Использование генетически стандартных лабораторных животных в производстве бактерийных и вирусных препаратов // Вакцины и сыворотки,- М., 1974. Вып.21. - С.164-169.

164. Лоскутова Т.Д., Поворинский А.Г. К вопросу об оценке и значении синхронной электрической активности мозга. Материалы VI Всесоюзной конференции по электрофизиологии ЦНС,- Л.:Наука, 1971. С.175.

165. Лоскутова З.Ф. Виварий,- М.:Медицина, 1.980.- 1 86с.

166. Лужников Е.А.Клиническая токсикология,- М.:1994,- 255с.

167. Ляшенко В.А., Воробьев A.A. Молекулярные основы имму-ногенности антигенов,- М.:Медицина, 1982,- 272с.

168. Майский В.А. Структурная организация и интеграция нисходящих нейронных систем головного и спинного мозга.-Киев: Наукова думка, 1983.- 175с.

169. Малышев В.В., Скворцова Р.Г. Электрофоретическая подвижность лимфоцитов периферической крови как тесг анти-стрессорной эффективности фармпрепаратов // Иммунология,- М, 1988,- 1 Зс.

170. Манаков И.Д. Условные рефлексы и типы нервной системы у лошадей,- Харьков, 1 956,- 1 1 2с.

171. Марищук В.Л. Функциональное состояние и работоспособность // Методология исследований по инженерной психологии труда. Л., 1974. -С. 81-95.

172. Матюхин В.А. Широтные различия биоритмов // Хронобиология и хронопатология : Тез. Всес. конф,- М., 1981.- С.165.

173. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.1.-М.:Медицина, 1993,- 736с.21 1 .Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.2.-М.:Медицина, 1993,- 688с.

174. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге,- Новосибирск, 1983,- 256с.

175. Маянский Д.Н. Воспаление и иммунитет// Тез.докладов 1 съезда иммунологов России,- Новосибирск, 1992,- С.296.

176. Меерсон Ф.З. Роль стресса в механизме долговременной адаптации и профилактика стрессорных повреждений // Пат. физиол. и эксперимент, терапия,- 1980,- №5,- С.З -16.

177. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.- М :Наука, 1981.- 278с.

178. Меерсон Ф.З. Предупреждение стрессорных повреждений и повышение выносливости организма к физической нагрузке с помощью химических факторов // Патол. физиол. и эксперим. терапия 1 984,- №1- С.1 1-19.

179. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма//Физиология адаптационных процессов,- М., 1 986 С.421-422.

180. Метод стандартизации лабораторных животных для определения LD50 химических веществ и микробных возбудителей/Н.Г.Тихонов, А.Б.Мулик, М.В.Постнова и др.//Новые материалы и методы в медицине. Сб. научн. статей ВМА,- Волгоград, 1995,- С.67-68.

181. Методика и аппаратура психофизиологического эксперимента,- М.:Наука, 1983,- 96с.

182. Методики изучения типологических особенностей высшей нервной деятельности животных / Под ред. В.Н. Черниговского,- Л.:Наука, 1 964,- 232с.

183. Методики исследования уеловнорефлекторной деятельности у животных. Библиогр. указатель работ с 1900 по 1971гг.-М.: Наука, 1974,- 228с.

184. Методики оценки свойств высшей нервной деятельности. Сборник статей,-Л.:Наука, 1 97 1.- 170с.

185. Методические рекомендации по оптимизации, схем иммунизации кроликов-продуцентов иммунных сывороток: Метод, рекомендации / Н.Г.Тихонов, А.Б.Мулик, М.В.Постнова, М.Я.Кулаков, И.В.Новицкая.- Волгоград, 1996,- 8с.

186. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / Под ред. И.В.Саноцкого,- М., 1970,- 258с.

187. Механизмы развития стресса: Сб. статей АН МССР Киши-нев:Штиинца, 1987.- 221 с.

188. Механизмы формирования противочумного иммунитета у людей и экспериментальных животных / М.Ю.Л едванов, И.Г.Дзагуров, А.В.Пронин и др. // Тез. докл. 1 сьезда иммунологов России,- Новосибирск, 1992,- С,272-273.

189. Миляева М.В., Халиулин И.Г., Барбараш H.A. Половые особенности психофизиологических проявлений стресс-реакцийу лиц молодого возраста // Физиология человека. -1995. -Т.21, №2. С.144-148.

190. Михайлов И.Ф., Дьяков С.И. Люминесцентная микроскопия. -М.: Медицина, 1961. -223с.

191. Моделирование в эксперименте эмоционально-болевого ста-туса/Е.Т.Зленко, А.К.Ярош, Н.В.Хомяк и др.// Ланималогия.-№1.-1993.-С.57-58.

192. Моисеева В.М., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы,- Л.:Наука, 1981.- 128с.

193. Моисеева Н.И., Ситникова A.M. Гомеостаз и оценка функциональных резервов организма // Современные проблемы клинич. физиологии ЦНС,- Л., 1981,- С.5-18.

194. Морфо-функциональные особенности адаптации организма. Сб. научи, тр. 1 Ленингр. мед. ин-т им. И.П.Павлова / Под ред. Л.А.Алексиной,-Л.:Б.и., 1988,- 1 06с.

195. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г., Кулаков М.Я. Особенности использования животных с высоким уровнем общей реактивности организма в качестве продуцентов иммунных сывороток //Лаб. животные,- 1991-№4,- С.26-30.

196. Мулик А.Б. Критерии стандартизации животных и оптимизация величины антигенного раздражения при производстве различных иммунобиологических препаратов для диагностики некоторых особо опасных инфекций. Автореф. дисс. канд. биол. Саратов, 1 992,- 24с.

197. Мулик А.Б., Кулаков М.Я. Оптимизация дозирования масляных адьювантов при внутрикожной иммунизации // Генетика и биохимия вирулентности возбудителей особо опасных инфекций: Мат. Российск. научн. конф.- Волгоград, 1992.-С. 1 97.

198. Мулик А.Б., Ступенко Л.Н. Особенности подбора животных-продуцентов при использовании в качестве антигена слабого иммуногена // Генетика и биохимия вирулентности возбудителей особо опасных инфекций: Мат. Российск. научн. конф.-Волгоград, 1992,- С.198.

199. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г. Метод коррекции формирования адаптационных реакций организма при гипериммунизации // Генетика и биохимия вирулентности возбудителей особо опасных инфекций: Мат. Российск. научн. конф. Волгоград, 1992.-С.199.

200. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г., Кулаков М.Я. Информативность методов оценки иммунологической реактивности животных-продуцентов // Генетика и биохимия вирулентности возбудителей особо опасных инфекций: Мат. Российск. научн. конф,-Волгоград, 1 992 С.200.

201. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г. Уровень общей неспецифической реактивности организма необходимый критерий стандартизации экспериментальных животных // Ланималогия- 1993,-№1,- С.77.

202. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г. Изучение популяционной устойчивости к бактериальным воздействиям // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Тез. докл. Междунар. симп,- С.Петербург, 1995.-С.135.

203. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г., Грачев С.Е. Необходимость систематизации терминов, отражающих адаптационное состояние организма // Лаб. животные,- 1 995,- №4,- С.226-228.

204. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г., Постнова М.В. Болевая чувсвтви-тельность, как отражение уровня общей неспецифической реактивности организма // Гомеостаз и инфекционный процесс. Тез. докл. Междунар. конф., Ч.П.- Саратов, 1996,- С.187.

205. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г., Постнова М.В. Новый подход к определению стрессустойчивости у лабораторных животных // Гомеостаз и инфекционный процесс. Тез. докл. Междунар. конф., Ч. 11,- Саратов, 1996 С. 188.

206. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г. Взаимосвязь циркадианных особенностей иммунореактивности и стрессустойчивости у экспериментальных животных // Гомеостаз и инфекционныйпроцесс. Тез. докл. Междунар. конф., 4.11.- Саратов, .1996,-С. 189.

207. Мулик А.Б., Тихонов Н.Г., Постнова М.В. Оптимизация оценки безвредности вакцинных препаратов // Материалы VII сьезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Т.2.- М., 1997,- С.125-126.

208. Мур-Ид., Солзмен Ф. Внутренняя временная упорядоченность // Биологические ритмы,- М.: Мир, 1984.- Т.1,- С.240-274.

209. Надводнюк А.И., Штирбу E.H., Хайдарлиу С.Х. Стресс у сельскохозяйственных животных // Механизмы развития стресса,- Кишинев: Штиинца, 1 987,- С.210-217.

210. Надежность и гомеостаз биологических систем 7 Под ред. Д.М. Гродзинского,- Киев, 1 987,- 1 92с.

211. Назарова Л.С. Иммуноморфологический анализ вакцинальных и инфекционных процессов при холере и чуме в эксперименте. Автореф. дис. докт. мед. наук. Саратов, 1995.-37с.

212. Наркоз лабораторных животных при сочетанном воздействии постоянного и импульсного токов / В.П. Лебедев, Я.С. Кац-нельсон, В.А. Леоско и др. // Физиол. журн. СССР,- 1983,-№8,- С.1 120-1 123.

213. Нейроиммунные реакции при эмоциональном стрессе у здорового человека / С.Ф.Семенов, Р.Д.Коган, Н.П. Могилина и др. // Вестн. АМН СССР,- 1985,- №8,- С.38-43.

214. Неруш П.А. Нейрофизиологическая и биохимическая характеристика модельного невротического состояния крыс//Ланималогия-1993.-№1 .-С.79.

215. Определение продолжительности поствакцинального иммунитета против туляремии // ЖМЭИ, 1995, - №6, - С.51-52.

216. Оранский И.Е.,Царфис П.Г. Биоритмы и хронотерапия.-М.:Высшая школа, 1989,- 159с.

217. Основы общей промышленной токсикологии (руководство)/ Под ред. Н. А.Толоконцева и В.А.Филова,- Л.:Медицина, 1976,- 303с.

218. Основы физиологии функциональных систем/ К.В.Судаков, С.А.Осиповский, В.И.Бабиков и др./ Под ред. К.В.Судакова.-М. Медицина, 1983,- 272с.

219. Особенности стандартизации экспериментальных животных, используемых для контроля иммуногенности накцин/ М.В.Постнова, Н.Г.Тихонов, А.Б.Мулик и др.//Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: Тез. докл. Междунар. симп,-С.Петербург, 1995,- С.41.

220. Оценка реактогенности и антигенной активности жигой коревой вакцины Ленинград-16 в различных регионах /Л В.Повалихина, В.Ф.Попов, Т.Н.Юнасова, О.И. Шитико-ва//Вопр. вирусологии.- 1995.- №5,- С.221 -225.

221. Оценка реактогенности и иммуногенности культуральной концентрированной инактивированной вакцины против гепатита А "геп-А-ин-ВАК" / М.А.Горбунов, Л.И.Павлова, Л.Г.Карпович и др. //Вопр. вирусологии-1995.-№5.-С,219-221.

222. Павлов И.П. Лекции по физиологии 1912-1913/ Под ред. И.П.Разенкова,- М.,1952.- 332с.

223. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса,- Новосибирск: Наука, 1 983- 233с.

224. Параметры уровня общей реактивности организма у различных видов лабораторных животных /А.Б.Мулик, Н.Г.Тихонов, В.С.Попова и др.//Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций. Мат. Российск. научн.конф,-Саратов, 1993,- С.285.

225. Пейси Т., Манган Г. Типология нервной системы и личность // Журн. высш. нервн. деятельности им. Павлова.- 1987,Т. 37, Вып. 1-С. 13-21.

226. Петрищев H.H. Патофизиолоические аспекты боли // Болевой синдром / Под ред. В.А. Михайловича и Ю.Д. Игнатова,- Л.: Медицина, 1990,- С.134-1 51 . *

227. Петров В.И., Сергеев B.C. Новые аналоги возбуждающих аминокислот, эффективные при стрессе// Новые материалы и методы в медицине. Сб. научн. трудов. Т.51., Вып.2,-Волгоград:ВМА, 1995,- С.3-5.

228. Петрова М.К. Новейшие данные о механизме действия сол,ей брома на высшую нервную деятельность и о терапевтическом применении их на экспериментальных основаниях,- М.,1 935,-202с,

229. Плачинта М.А. Сила нервной системы и характер вегетативных изменений при физической нагрузке различной интенсивности // Вопр. психологии,- 1 978,- №4,- С.139-142.

230. Пляшенко С.И. Стрессы- благо или зло? Минск: Ураджай, 1991 .- 1 73с.

231. Поведенческие, вегетативные и электрофизиологические коррелянты аппарата акцептора результатов действия / Б.В.Журавлев, А.И. Шумилина, Т.Н.Лосева и др.// Вестн.АМН СССР,- 1 985,- №2,- С.46-53.

232. Повышение устойчивости организма к стрессорным воздействиям путем применения ноотропных средств/ Н.Г.Тихонов,

233. A.Б.Мулик, М.В.Постнова и др. // Новые материалы и методы в медицине: Сб. научн. статей ВМА,- Волгоград, 1995,- С.5-1.

234. Подвигина Т.Т., Богданова Т.С., Филаретов A.A. Значение надпочечников в изменении свойств гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы после стресса // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 1992,- Т.78, №12,- С.149-154.

235. Подшибякин А.К. Значение активных точек кожи для эксперимента и клиники. Автореф. дис. д.м.н. Киев, i960,- 31с.

236. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте/ И.М.Трахтенберг, P.E.Сова,

237. B.О.Шефтель, Ф.А.Оникеенко- М.:Медицина, 1978,- 1 76с.

238. Применение глюкокортикоидов, цитостатических препаратов и антиметаболитов с учетом суточных ритмов некоторых физиологических функций у детей с острым лейкозом / В.А.Таболин, З.П.Чижова, Е.И.Щербатова и др.//Педиатрия.-1972,- №8.- С.27-29.

239. Применение лингвистического теста при массовом физиологическом отборе для работы в экстремальных условиях / В.И.Медведев, Д.Л.Спивак, А.А.Айдаралиев и др.// Физиология человека,- 1985,- Т.11, №5- С.861-862.

240. Принципы функционального мониторинга и определения лечебной тактики при экстремальном состоянии организма /И.А.Ерюхин, С.А.Шляпников, А.Б.Сингаевский,

241. B.В.Бояринцев// Междунар. мед. обзоры,- 1994,- Т.2, №2.1. C.107-112.

242. Прогнозирование резистентности крыс к микробным токсинам по уровню обшей реактивности организма / А.Б.Мулик, Н.Г.Тихонов, М.В.Постнова и др.// Новые материалы и методы в медицине. Сб. научн. статей BMA.- Волгоград, 1995.-С.68-69.

243. Психофизиологический эксперимент / Под ред. М.В.Фролова.-М.:Наука. 1990.- 85с.

244. Путилов A.A. Проблема краткой синхронизации биологических ритмов // Хронобиология и хронопатология: Тез. докл. Всес. конф. -М., 1981.- С.201.

245. Путилов A.A. Системообразующая функция синхронизации в живой природе. Методический очерк,- Новосибирск.Наука, 1987,- 144с.

246. Рабин А.Г., Дуринян P.A. Центральные механизмы общей чувствительности.-J1: Наука, 1 975,- 1 68с.3 1 0.Рабинович М.И. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре.- М.: Агропромиздат, 1 988.- 239с.

247. Развитие адаптации к стрессу в результате курса транскраниальной электростимуляции / Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова, Б.А.Кузнецова и др. // Бюл. экспер. биол,-1994.- №1.- С.16-18.

248. Реактивность организма и тип нервной системы /P.E. К авецкий, Н.Ф.Солодюк, С.И.Вовк и др.- Киев, 1 961 -327с.

249. Реакции иммунной системы на стрессорные воздействия в зависмости от биоритмов лимфоэндокринных функций / В.А.Козлов, А.В.Шурлыгина, J1 .П.Костерина и др. // Вестн. АМН СССР.- 1 985,-№8.-С.34-38.

250. Романов Ю.А. Междисциплинарный характер исследований временной организации биологических систем и их значение для медицины // Биология и медицина / Под ред. Ю А.Овчинникова.- М., 1 985,- С.90-103.

251. Ротенберг B.C., Аршавский В.В. Поисковая активность и адаптация,- М.: Наука, 1984 1 91с.

252. Рычкова Г.Н. Механизмы рефлекса цели :Обзор лит.// Вестн. АМН СССР,- 1982,- №10,- С.85-95.

253. Сапов И.А., Солодков A.C. Состояние функций организма и работоспособность моряков.-Л.:Медицина, 1980.- 192с.

254. Сапов И.А.,Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека,- Л.: Наука, 1984.-'146с.

255. Сапунов В.Г. О методах расчета количественных значений стрессовых и летальных воздействий // Гигиена и санитария.1985.-№ 11,- С.39-41.

256. Саркисов Д.С., Пальцин A.A., Втюрин Б.В. Приспособительная перестройка биоритмов,- М.:Медицина, 1975,- 1 82с.

257. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации // Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И.Комарова.-М.: Медицина, 1 989.- С. 1 1 6-1 33.

258. Саркисова К.Ю., Куликов М.А. Индивидуальные раз/ичия в реакциях на острый стресс, связанные с типом поведения (прогнозирование устойчивости к стрессу) // Бюллетень экс-периментальой биологии и медицины.- 1 994,- №1 .-С.89-92.

259. Сверхмедленные физиологические процессы и межсистемные взаимодействия в организме: Теорет. и прикл. аспекты / В.А.Илюжина, 3.Г.Хабаева,Л.И.Никитина и др.- Л.Наука,1986,- 192с.

260. Сезонные изменения циркадных ритмов кортикостероидог и электролитов в слюне у человека / А.Ф. Баженова, Н.В.Багинская, М.Г. Колпаков и др.//Физиол. журн.СССР.-1 974,- Т.60,№2.-С.277-283.

261. ЗЗО.Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976г.//Новое о гормонах и механизме их действия-Киев, 1977,- С.27-51.3'31-Селье Г. Стресс без дистресса: Пер. с англ.- М.:Прогресс, 1982.-124с.

262. Сидельникова В.И., Лифшиц В.М. Индивидуальная реактивность гранулоцитарной системы при стрессе // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова-1 992.-Т.78, №5.-С.28-32.

263. Сидоренко Г.И., Прокопенко Ю.И. Методологические аспекты предпатологии // Вестн. АМН СССР,- 1976.-№4.-С. 1 3.

264. Сиротский В.В., Трошинин В.А. Развитие и изменчивость свойств типа нервной системы в онтогенезе // Журн. высш. нервн. деятельности им. Павлова,- 1978,- Т.28, Вып.2.-С.275-284.

265. Системные механизмы поведения/ Под ред. К.В.Судакова и М.Баича.-М. :Медицина, 1 990.-240с.

266. Скворцова Р.Г., Кирдей Е.Г., Малышев В.В. Электрофорети-ческая подвижность спленоцитов мышей в оценке действия стресса на иммунный ответ // Патол. физиол и эксперим. терапия,- 1993.-№1-С.38-39.

267. Словарь физиологических терминов / Под ред. О.Г.Газенко.-М.;Наука, 1987,- 446с.

268. Смирнов K.M., Аникина Е.К. Сезонные особенности суточного ритма у детей 3-7 лет на Крайнем Севере // Циркадиг.н-ные ритмы у человека и животных.Реф. докл. на Всесоюзн. симп,- Фрунзе, 1 975.- С.259-260.

269. Смолин JI.H. Соматосенсорные пути, передающие ноцицеп-тивную информацю//Успехи совр. биол.- 1975.-Т.80, №2,-С.214-230.

270. Смолин J1.H. Центральные механизмы боли (обзор) // Пат. физиол,- 1982,- №1С.76-82.

271. Соколов E.H. Восприятие и условный рефлекс,- М., 1 958,-332с.

272. Соколов Е.И., Подачин В.П., Белова Е.В. Эмоциональное напряжение и реакции сердечно-сосудистой системы.-М.;Наука, 1980,- 240с.

273. Соотношение свободных и коньюгированных форм катехола-минов при депрессивных расстройствах у психопатических личностей / Т.Б.Дмитриева, А.З.Дроздов, И.В.Маньковская и др. // Вопр. мед. химии. -1995. Т.41, №5.-С.28-32.

274. Сорокин A.B. Пирогены.-JI.:Медицина, 1 965.-176с.

275. Софьин B.C. Суточные и сезонные ритмы в процессе формирования иммунитета к чуме у белых мышей и морских свинок. Автореф. дисс. канд.мед.- Саратов, 1 981 .-1 7с.

276. Сперанский А.Д. Элементы построения теории медицины.-М., 1937.-344с.

277. Способ диагностики состояния стресса у птиц: A.C. 1 663547 СССР: МКИ 5 GO 1 N33/4 8.

278. Способ защиты сельскохозяйственных животных от колибак-териозов и сальмонеллезов: Пат. 2020958 РФ: МПК 5 А61К39/00.

279. Способ лечения эндокринного бесплодия у женщин: Пат. 2005459 РФ: МПК 5 А61Н39/00.

280. Способ определения стресс-чувствительности новорожденных животных: A.C. 1 7 1 8826 СССР: МКИ 5 5А61В 10/00.

281. Способ определения стресс-чувствительности у свиней: А.С.1551310 СССР: МКИ 5 А01К67/02.

282. Способ отбора кроликов-продуцентов иммунных сывороток: A.C. 1733003 СССР: МКИ 5 А61К39/395.

283. Способ формирования маточного поголовья белых мышей: Пат. 2056748 РФ: МКИ 6 АО 1 К67/02.

284. Справочник ветеринарных препаратов / Под ред. П.П.Достоевского. -Киев: Урожай, 1986. -352с.

285. Справочник по микробиологическим методам исследования / Под ред. М.О.Биргера. -М.: Медицина, 1 982. -464с.

286. Сьравочник по применению бактерийных и вирусных препаратов/ Под ред С.Г. Дзагурова и Ф.Ф. Резепова,-М.^Медицина", 1 975,- 223с.

287. Сравнительное изучение пирогенности гамма-глобулинов, изготовленных различными предприятиями страны / K.J1. Лаптева, Л.В.Минакова, Ф.Ф. Резепов и др.// Иммуноглобулины и другие препараты крови.- Л.,1976 С.22-31.

288. Стандартизация кроликов-потенциальных продуцентов иммунных сывороток / Н.Г.Тихонов, А.Б.Мулик, Ю.В.Гуров и др.// Лабораторные животные для медико-биологических и биотехнологических исследований. Тез.конф,- М.,1990.-С.76-77.

289. Стандартизация лабораторных животных по состоянию здоровья/ Э.Х.Дбрашитова, Т.И.Зайцев, Т.П.Комаровская и др. //Ланималогия,- 1993.-№1.- С.7-12.

290. Степанова С.И. Стресс и биологические ритмы // Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1 982. Т. 16,№1 .-С. 1 6-20.

291. Степанова СИ. Биологические ритмологические аспекты проблемы адаптации.- М.: Наука, 1986.--350с.

292. Стимулятор репродуктивной способности у теплокровных животных: Пат.2058791 РФ: МКИ 9 А61К39/00.

293. Судаков К.В. Биологические мотивации,- М.:Медицина, 1971- 304с.

294. Судаков К.В. Мотивы поведения животных,- М.: Знание, 1971.- 48с.

295. Судаков К.В. Системные механизмы мотиваций,- М.: Медицина, 1 979,- 200с.

296. Судаков К.В. Церебральные механизмы боли и обезболива-нич/'/Вестн. АМН СССР,- 1980.-№9,- С.17-22.

297. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса,- М.: Медицина, 1981.- 232с.

298. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем,- М.: Медицина, 1984,- 220с.

299. Судаков К.В. Функциональные системы организма как обь-ект физиологического анализа // Вестн. АМН СССР 1985,-№2. С.3-11.

300. Судаков К.В., Юматов Е.А., Ульянинский Л.С. Системные механизмы эмоционального стресса // Механизмы развития стресса Кишинев: Штиинца, 1987,- С.52-79.

301. Судаков К.В. Функциональные системы: принципы динамической организации, постулаты общей теории // Пат. физиол. и эксп. тер,- 1988,-№4,- С.10-22.

302. Судаков K.B. Нейрофизиологические основы доминирующей мотивации // Вестн. РАМН,- 1993,- №7,- С.42-48.

303. Судаков К.В., Тараканов О.П., Юматов Е.А. Кросс-корреляционный вегетативный критерий эмоционального стресса // Физиология человека,- 1 995,- Т.21, №3,- С.87-95.

304. Суковатых Т.Н. Вакцинация детей с измененной реактивностью // Здравоохранение Белоруссии.- 1979.-№9, С.45-49.

305. Суринов Б.П., Карпова H.A. Контрольная передача пост-стрессорного иммунодефицитного состояния // Иммунология,- 1996 №4,- С.63-64.

306. Теплов Б.М. Некоторые вопросы изучения общих типов высшей нервной деятельности человека и животных // Типологические особенности высшей нервной деятельности человека и животных,- М., 1956,- С.5-124.

307. Тимощук Г.И., Мальцева J1.H., Короткевич В.И. Количественный подход к оценке психофизиологического состояния здоровья учащихся гимназий // Физиология человека.- 1 995 -Т.2 1, №1,- С.111-115.

308. Тинберген Н. Социальное поведение животных.:Пер. с англ.-М.: Мир, 1993,- 1 52с.

309. Тип телосложения и иммунный гомеостаз при шизофрении/ H.A.Корнетов, Т.П.Ветлучина, Н.Н.Найденова, и др. // Тез. докл. 1 сьезда иммунологов России,- Новосибирск, 1992.-С. 238-239.

310. Типологические особенности адаптации, определяющие эффективность трудовой деятельности / A.M. Зингерман,

311. В.Д.Волкова, Д.Н.Меницкий и др.// Физиол. ж СССР,-'1974.-Т.60, В. 10'.- С.1481-1493.

312. Тихонов Н.Г., Мулик А.Б., Коваленко A.A. Взаимосвязь некоторых иммунологических и нейрогуморальных показателей при формировании иммунного ответа у животных-продуцентов // Лаб. животные,- 1992,- №1.- С.9-12.

313. Тихонов Н.Г., Мулик А.Б., Постнова М.В. Особенности влияния генетического статуса биопробных животных на результаты оценки иммуногенности вакцин // Гомеостаз и инфекционный процесс. Тез. докл. Междунар. конф., Ч.2.- Саратов, 1 996,- С.256.

314. Тлеулин С.Ж. Спинномозговые механизмы температурной чувствительности кожи,- Алма-Ата, 1984,- 204с.

315. Требования к качеству конвенциональных лабораторных мышей / Ю.И.Лифшиц, Н.М.Белоусов, М.К.Абайкин и др,-М., 1978,- 82с.

316. Тропина Г.В., Анисимова Т.Н., Горькова A.B. Методические рекомендации по определению стрессорного действия холерных вакцинных препаратов для оценки их безвредности. -Саратов, 1981. -20с.

317. Туровская З.Г. Особенности изменения ЭЭГ в двух формах лабораторного стресса и некоторые типологические пробы // Вопр. психологии,- 1975,- №4,- С.23-33.

318. Тюменцева И.С. Научно-методические основы конструирования и усовершенствования производства диагностических тест-систем для выявления возбудителей особо опасных идругих инфекций. Автореф. дис. . докт. мед. наук,- Саратов, 1996,- 57с.

319. Уильяме Р. Биохимическая индивидуальность: Пер. с англ. -М., i 960,- 295с.

320. Усиевич М.А. Физиолоия высшей нервной деятельности,- М., 1952- 315с.

321. Ухтомский A.A. Принципы домининты // Новое в рефлексологии и физиологии нервной системы / Под ред. В.М. Бехтерева,- М., 1925,- С.50-66.

322. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете,- М., 1978,- 200с.

323. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения.- М.: Медицина, 1991.- 318с.

324. Федоров В.К. Изучение типологических свойств высшей нервной деятельности у мелких грызунов по пищевой двигательной методике// Методики изучения типологических особенностей высшей нервной деятельности животных,- J1.: Наука, 1 964,- С.96-1 14.

325. Федоров В.К. Эдектрооборонительная лабиринтная методика изучения высшей нервной деятельности грызунов // Методики изучения типологических особенностей высшей нервной деятельности животных,- J1.: Наука, 1964,- С.115-130.

326. Федоров B.K. Обоснование некоторых критериев оценки подвижности нервных процессов // Методики изучения типологических особенностей высшей нервной деятельности животных,- Л.: Наука, 1964,- С.219-230.

327. Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности / А.С.Батуев, А.Д.Сломин, П.В.Симонов и др.- Л.: Наука, 1986- 766с.

328. Физиология сенсорных систем / С.А.Батуев, О.Б.Ильинский, H.H. Василевский и др. Л.: Медицина, 1976,- 399с.

329. Физиология терморегуляции: Руководство по физиологии.-Л.: Наука, 1984 470с.401 .Физиологические механизмы резистентности организма (аналитический обзор)/Г.В.Гущин, В.М.Клименко, В.А.Лесников и др.- Л., 1 987,- 32с.

330. Филаретов A.A. Гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система: закономерности функционирования // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова.- 1992.-Т.78, №12,- С.50-57.

331. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: Пер. с англ,-М.:Мир, 1990,-Т.2.- 378с.

332. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов,- М., 1 984,- 272с.

333. Фролов Б.А. Стрессорные нарушения функций иммунной системы и их предупреждение. Дис. . д.м.н,- М., 1988.-373с.

334. Фролов Б.А. О терминологии и сущьности // Патол. физиология и эксперим. терапия,- 1989,- №6,- С.84-85.

335. Фролов В.Н. Уровни функционирования физиологических систем и методы их определения,- Л.: Медицина, 1972 176с.

336. Функциональная морфология иммунной системы/ Под ред. В.В.Виноградова. Новосибирск: Наука, 1987,- 238с.

337. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / Отв. ред. С.Х. Хайдаулиу,- Кишинев: Штиинца, 1 986,- 238с.

338. Хаютин В.М. Механизмы ноцицепции и антиноцицептивная система ромбовидного мозга / Вестн. АМН СССР,- 1980.-№9.- С.26-33.

339. Холодов Л.Е. Лильин Е.Т. Проблемы клинической фармако-генетики // Очерки близнецовых исследований / Под ред. Е.И.Соколова.- М., 1980,- С.40-67.

340. Хомская Е.Д., Батова Н.Я. Мозг и эмоции,- М., 1992,- 180с.4 1 3.Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова.-М.: Медицина, 1989,- 400с.

341. Хронобиология и хронопатология . Тез. докл. Всес. конф,-М.: Б.и., 1981 .- 265с.

342. Чиркова В.П., Малашенко A.M., Душкин В.А. Система разведения неинбредных лабораторных животных (Метод, указания). -М., 1982. -1 1с.

343. Шерман Д.М. О терминологии защитных реакций организма на внешние воздействия. Влияние на стрессовое состояние // Патол. физиология и эксперим. терапия,- 1989,- №6,- С.81-83.

344. Шикуля H.A., Коссе J1.B., Лебедева С.А. Отбор биомоделей для получения сывороток с высоким титром антител // Тез. докладов 1 съезда иммунологов России,- Новосибирск, 1992.-С.558.

345. Шитый А.Г. Стресс у животных и его профилактика // Ветеринария,- 1987,- №3.- С.71-72.42 1 .Шмалъгаузен И.И. Изменчивость и смена адаптивных норм в процессе эволюции // Журн. общей биол,- 1940,- №4,- С.509-525.

346. Штирбу Е.И. Участие мозжечка в механизмах развития стресса // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиин-ца, 1987,- С.183-189.

347. Шумилина А.И., Журавлев Б.В., Шамаев H.H. Нейронные механизмы оценки животными результатов поведенческой деятельности // Вестн. АМН СССР,- 1982,- №2,- С.21-26.

348. Шурлыгина A.B. Взаимоотношения суточных биоритмов иммунной и эндокринной систем у мышей // Вестник АМН СССР,- 1991,- №12,- С.45-50.

349. Эверли Дж.С., Розенфельд Р. Стресс: природа и лечение : Пер. с англ.- М.: Медицина, 1985,- 224с.

350. Эккерт Р., Рэнделл Д., Огастин Дж. Физиология животных: Пер. с англ.- М.: Мир, 1991,- 424с.

351. Юматов Е.А. Сердечно-сосудистые реакции при эмоциональных перенапряжениях // Физиология человека,- 1980,- Т.6,5,- С.893-906.

352. Юматов Е.А., Певцова Е.И., Мезенцева Л.Н. Физиологически адекватная экспериментальная модель агрессии и эмоционального стресса // Журн. высш.нервн. деятельности им. Павлова,- 1988,- Т. 38, Вып. 2,- С. 350-354.

353. Яковлев А.Т., Зыкин Л.Ф., Рыбкин B.C. Иммуноферментный анализ в микробиологии. -Саратов, 1990. -212с.

354. Anden N.E., Jukes M.G.M., Lundberg A. Spinal reflexes and monoamine liberation //Nature.-1 964.-V.202.-P.1222-1223.

355. Angeli A., Corandente F., Halberg F. Temporal aspects of glucocorticoid action and clinical implications //Ric.clin. Lab.-1983.-V.13, N 2.-P.203-217.

356. The assesment and control of the severity of scientific procedures on laboratory animals/J.Wallace, J.Sandford, M.W.Smith et al. //Lab.Animals.- 1 990.-V.24.-P.97-1 30.

357. Atweh S., Kuhar H. Autoradiographic localization of opiate receptors in rat brain //Brain Res.-1 977.-V.129.-P.1-12.

358. Atwood H.L., Wiersma C.A.G. Command intemeurons in the crayfish central nervous system //J.Exp.Biol.-1967.-V.46.-P.249-261.

359. Bartos L., Brain P.F. Influence of body weight on dominance and aggression in groups of male Swiss strain mice '//Animal Technol.-1994.-V.45, N 3.-P. 1 61 -1 68.

360. Batchelor G. Group housing on floor pens and environmental enrichment in sandy lop rabbits //Animal Technol.-l 99 1 V. 42 -P.109-120.

361. Botticelli L.J., Cox B.M., Goldstein A. Immunoreactive dynorphin in mammalian spinal cord and dorsal root ganglia //Proc. Natl. Acad. Sci. US A. -1 98 1 .-V.78.-P. 7783-7786.

362. Brodin L., Christenson J., Grillner S. Single sensoryneurons activate excitatory amino acid receptors in the lampre) spinal cord //Neurosci.Lett.-1 987.-V.75.-P.75-79.

363. Buchanan J.T., Cohen A.H. Activities ofidentified intemeurons, motoneurons and muscle fibers during fictive "swimming in thelamprey and effects of reticulospinal and dorsal cell stimulation //J.Neurophysiol.-l 982.-V.47. -P.948-960.

364. Buchanan J.T. Identification of intemeurons with contralateral, caudal axons in the lamprey spinal cord: synaptic interactions and morphology //J.Neurophysiol.-l 982.-V.47,-P.961-975.

365. Burhol P., Jorde R., Jenssen I. Diurnal profile of plasma somatostatin in men //Acta physiol.scand.-l 984.-V. 120,-P.67-70.

366. Characterization of the hyperalgesic effect induced by intrathecal injection of substance P/H.Matsumura, T.Sakurada, A.Hara et al. //Neuropharmacology1 985.-V.24, N 5,- P.421-426.

367. Chronic 2-deoxy-D-glucose treatment: adaptation of its analgesic, but not hyperphagic properties/R.Bodnar, D.D.Kelly, M.Brutus et al. //Pharmacol.Biochem.Behav.-1 978.-V.9.-P.763-768.

368. Circadian periodicity of the results of frequently used laboratory tests in elderly subjects/Y.G.Nicolau, E.Haus, D.J.Lakatua et al. //Endocrinologie(Buc.).-l983.-V.21, N 1.-P.3-21.

369. Clark S.I., Ryall R.W. The antinociceptive action of etorphine in the dorsal horn is due to a direct spinalaction and not to activation of descending inhibition //Brit. J. Pharmacol. -1 983.-V. 78.-P.307-319.

370. Colt E.W., Wardlaw S., Frants A. The effect of running on plasma beta-endorhin //Life Sci.-l 981 .-V.28.-P. 1637-1640.

371. Correlazioni tra sistema neuroendocrino e sistema immunitario: recenti acquisizioni/V.Covell, P.P.Grassi, A.B.Maffione et al. //G.neuropsicofarmacol.-l 988.-V. 1 0, N 3.-P. 1 24-1 27.

372. Cruz 1., Basbaum A.I. Multiple opioid peptides and the modulation of pain:iinmunohistochemical analysis of dynorphin and enkephalin in the trigeminal nucleus caudalis and spinalcord of the cat //J.Comparative Neurol.-1 985.-V.240.-P.33 1 -348.

373. Dale N., Grillner S. Dual component synaptic potentials in the lamprey mediated by excitatory amino acid receptors //J. Neurosci.-l 986.-V.6.-P.2653-2661.

374. Dale N., Roberts A. Excitatory amino acid receptors in xenopus embryo spinal cord and their role in the activation of swimming //J. Phy siol.-1 984.-V.348.-P. 527-543.

375. Dennis S., Melzak R. Effects of choliergic and dopaminergic agents: on pain and morphine analgesia measured by three paintests //Exp.Neurol.-. 983.-V.81.-P. 1 67-1 76.

376. Dickenson A. The inhibitory effects of thalamic stimulation on the spinal transmission of nociceptive information in therat //Pain.-1 983.-V. 17.-P. 21 3-224.

377. Dongen P.A.M. van, Hokfelt T., Grillner S. Possible targetneurons of 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) neurons in the lamprey spinal cord and the action of 5-HT on these neurons //Acta Physiol.scand.-1 985.-V. 123.-P. 1 5A.

378. Drobny E., Amburn K., Baumann G. Circadian variation of basal plasma growth hormone in man //J.Clin.Endocrinol.-1 983.-V.57.-P.524-528.

379. Dubner R., Bennett G.J. Spinal and trigeminal mechanisms of nociception //Ann.Rev.Neurosci.-l 983.-V.6.-P.381-418.

380. The effect of transportation stress on splenic natural killer cell activity in C57BL/6J mice/H.N.Aguila, S.P.Pakes, W.C.Lai, D.Y.Shoung //Lab.Anim.Sci.-1988.-V.3 8, N 2.-P. 148-1 5 1.

381. Ferin M., Wiele R. Endogenous opioid peptides and the control of the menstrual cycle //Europ.J.Obstet.-l984.-V. 1 8.-P.365-373.

382. Field K.J., White W.J., Lang C.M. Anaesthetic effects of chloral hydrate, pentobarbitone and urethane in adults malerats //Lab.Animals.-1993.-V.27, N 3.-P.258-269.

383. Findeisen D.G.R. Stre und Immunoantwort: uber angemessene Stre bewaltigung zur Krankenheitsverhutung und Behindlung //Z. Arztl.Fortbild.-l 992.-V.86, N 22.-S. 11 1 7-1123.

384. Flecknell P.A. Refinement of animal use-assessment and alleviation of pain and distress //Lab.Animals.-1 994.-N 4.-P.222-231.

385. Gachelin G. Emotions et immunite //Recherche.-1986,-V.17,N177,- P.662-666.47 1 .Garcia-Rill., Skinner R.D. Modulation of rhythmic function in the posterior milbrain //Neuroscience.-l 988.-V.27.-P.639-654.

386. Gartner K. Handling and experimental procedures of laboratory animals as stress induction //Z.Versuchstierk.-l 985.-V.27, N 2,-S.62.

387. Grecksch G., Schweigert C., Matthies H. Evidence for analgesic activity of -casomorphin in rat //Neurosci.lett.-l 981 .-V.27.-P. 325-328.

388. Grillner S., McClellan A., Sigvardt K. Mechanosensitive neurons in the spinal cord of the lamprey //Neurosci.Lett.-1 982,-V.235.-P.169-1 73.

389. Gybels J. Some aspects of the physiopathology of pain //Acta orthopaed.belg.-1981 .-V.47.-N 4-5.-P.517-522.

390. Halberg F. Physiologic 24-hour rhythms. A determinant of response of environmental agents //Man's dependence on the earthlyatmosphere New York, 1 962.-P.48-96.

391. Heath M.,Scott E. Housing rabbits the unconventional way //Animal Technol.-1990,-V.41.-P. 13-25.

392. Hellon R.F. Monoamines, pyrogens and cations: their actions on central control of body temperature //Pharmacol.Rev.-1 975,-V.26, N 4.-P.305-308.

393. Hendric C.A., Rodgers R.J. Biologically-meaningful stimuli activate both opioid and non-opioid endogenous analgesia mechanisms in male rat //Brit. J.Pharmacol.-1 983.-V.79-Proc.Suppl.-P.247.

394. Immunization with Ascaris suum extract impairs T cell functions in mice/A.P.Ferreira, E.S.Faguim, I.A.Abrahamsohn, M.S.Macedo //Cell.Immunol.-1 995.-V. 1 62, N 2.-P.202-2 j 0.

395. Immunoreactive dynorfin in human brain and pituitary/C.Gramsh, V.Hollt, A.Pasi et al. //Brain Res.-l 982.-V.233P.65-74.

396. Increased plasma glucose levels after Hypnorm anaesthesia, but not after Pentobarbital anasthesia in rats/O.Johansen, S.Vaaler, R.Jorde,O.Reikeras //Lab.Animals.-1 994.-N 3.-P.244-248.

397. Jakacki R., Kelch R., Sauder S. Pulsatile secrction of luteinizing hormone in children //J.Clin.Endocrinol.-1982.-V.55,-P. 453-458.

398. Jasper H.H., Ricci G., Doane B. Microelectrode analysis of cortical cell discharge during avoidance conditioning in the monkey //EEG Clin. Neurophysiol.-1 961 .-Suppl. 13 .-P. 1 3 7-200.

399. Jensen T., Smith D. Effect of emotions on nociceptive threshold in rat //Physiol.Behav.-1981.-V.28, N 4.-P.597-599.

400. Knapka J.J. The use of animals as models in biomedical research //Laboratornye Zhyvotnye.-1995.-V.3.-P.170-176.

401. Komisaruk B.P., Wallman J. Antinociceptive effects of vaginalstimulation in rats: neurophysiological and behavioral studies //Brain Res.-1977,-V. 137.-P.85-1 07.

402. Kulkarni S.K. Heat and other physiological stressinduced analgesia: catecholamine mediated and naloxone reversible response //Life Sci.-1980.-V.27.-P.1 85-188.

403. Kupfermann I., Weiss K. The command neuron concept //Behav. Brain Sci.-1 978.-V.l.-P.3-39.

404. La Motte C., Pert C.B., Snyder C.H. Opiate receptor binding in primate spinal cord: distribution and changes after dorsal root section //Brain Res.-1 976.-V.112.-P.407-412.

405. Land C.J., Hendriksen C.F.M. Change in locomotor activity pattern in mice: a model for recognition of distress //Lab. Animals.-1995.-V.29, N 3.-P.286-293.

406. Les neurons contenant des catecholamines du tegmentum politique et leurs voies de projection chez le chat/T.Maeda, C.Pin, Sal vert et al. //Brain Res.-1 973.-V.57.-P. 11 9-1 52.

407. The level of general nonspecific reactiviy of the organism as a stadard criterion for the choice of experimental animals/A. B.Mulik, N.G.Tikhonov, Y.V.Gurov et al. //Laboratory Animals and Experimental Medicine.Proc , P.I.Riga, 1 990.-P.39-41.

408. Levels of immunoreactive dynorphine in brain and pituitary of hyperthyroid rats/J.E.Morley, M.K.Elson, A.S.Levine, R.B.Shafer //Europ.J.Pharmacol.-1 982.-V.78.-P. 1 25-1 2 7

409. Levi L. Stress and distress in response to psychosocial stimuli //Acta med.Scand.-1 972.-528 p.

410. Lewis J.W., Cannon T., Liebeskind J.C. Opioid and non-opioid mechanism of analgesia //Science.-1 980.-V.208.-P.623-625.

411. Lewis J.W., Sherman J.E., Liebeskind J.C. Opioid and non-opioid stress analgesia: assessment of tolerance and cross-tolerance with morfine //J.Neurosci.-1 98 1 .-V. 1 .-P.358-363 .

412. Long-term stressinduced analgesia and activation of the opiate system/J.W.Grau, R.L.Hyson, S.F.Maier et al. //Science.-1981 .-V.213.-P.1409-1411.

413. Lord J.A.H., Waterfield A.A., Hughes H.W. Endogenous opioid peptides multiple agonists and receptors //Nature.-1 911.-V.267,-P.495-499.

414. Martin B.J. Tympanic infrared thermometry to determine cat body temperature //Contemporary Topics in Laboratory Animal Science.-1 995.-V.34, N 3.-P.89-92.

415. Matthews B. Peripheral and central aspects of trigeminal nociceptive systems //Phil.Trans.R. Soc.Lond.-1985V.308.-P.313-324.

416. Mayer D.J., Price D.D. Central nervous system mechanisms of analgesia //Pain.-1976.-V.2.-P.379-404.

417. Mayer M.L., Westbrook G.L. The physiology of excitatory amino acids in the vertebrate central nervous system //Progr.Neurobiol.-l 987.-V,28.-P. 1 97-276.

418. McLennan H. Receptors for excitatory amino acids in the mammalian central nervous system //Progr.Neurobiol.-1 983 .-V.20.-P.251 -271.

419. Meerson F.Z. Protective cross-effect of long-term adaptation //The 111 World Congress of International Society for adaptive Medicine.-Tokyo, Japan, Apr.26-28, 1993,- P.55.

420. Michel C. Induction of oestrus in cats by photoperiodic manipulations and social stimuli //Lab.Animals.-1 993.-V.27, N 3.-P.278-280.

421. Millan M.J. Stress and endogenous opioid pepties: a review: Modern problems in pharmacopsychiatry .-Basel, 1981.-V.17,-P.49-67.

422. Mulik A.B., Tikhonov N.G. Formation of the immune response in dependence on the nociceptive reactivity of animal organism //Laboratonye Zhyvotnye.-l 996.-N 2.-P.93-94.

423. Murine circadian susceptibility rhythm to cyclophosphamide/E.Haus, G.Fernandes, F.W Kuhly et al. //Chronobiologia.-1974.-V,., N 3.-P.270-277.

424. Necker R. Termoreception and temperature regulation in homeothermic vertebrates //Progress in sensory physiol -1 981 .-V.2, N 1 ,-P.l -47.

425. North R.A. Opiates, opioid peptides and single neurones //Life Sci.- 1979.-V.24.-P.1527-1546.521,0'Donovan M.J.O. Developmental approaches to the analysis of vertebrate central pattern generators //J.Neurosci.Meth.-l 987,-V.21 .-P.275-286.

426. Opiate antagonists and long-term analgesic reaction induced by inescapable footshock/S F.Maier, S.Davies, J.W.Grau et al. //J.Com p.Physiol.Psych ol.-1980.-V.94.-P.1172-1 1 83.

427. Opiates and endogenous opioid peptides/Ed.H. W.Kosterlitz.-Amsterdam-New York:Raven press, 1976.-3Q7 p.

428. Ouchterllony O. Diffusion in - gel methods for immunological analysis // Progr. in Allergy. -1958. -№5. -P. 1-78.

429. The opioid-nonopioid nature of stress-induced analgesia and learned helplessness/J.Sherman, J.Lewis, G.Terman et al. //J.Exp.Psychol.: Anim.Behav. Process.-1983.-V.9.-P.80-90.

430. Palkovits M., Brownstein M.J., Zamir N. Immunoreactive dynorphin and -neoendorphin in rat hypothalamo-neurohypophyseal system //Brain Res.-1983.- V.278.-P.258-261.

431. Period analysis of the EEG on a general purpose digital computer /N.R.Burch, W.J.Nettleton, J.Sweeney, R.J.Edwards //Ann.N.Y.Acad. Sci.-l 964.-V.2.-P.827- 834.

432. Pert A. Mechanisms of opiate analgesia and the role of endorphins in pain suppression: Headache: physiopathological and clinical concepts //Adv.Neurol. N.-Y.: Raven Press, 1 982.-V.33.-P.107-122.

433. Pert C., Bowie D.L. Behavioral manipulations of the rats causes alterations in opiate receptor occupancy //Endorphins and Mental Health Res.-London: McMillan Press, 1 979.-P. 145-1 6 1.

434. Pezalla P.D. Stress induced analgesia in frog: a nalozone insensitivet system //Brain Res.-1 983.-V.278.-P.354-358.

435. Physical exercise stimulates marked concomitant release of -endorphin and adrenocorticotropic hormone (ACTH) in peripheral blood in man/F.Fraioli, C.Moretti, D.Paolucci et al. //Experientia.-l 980.-V. 36.-P. 987-989.

436. Pinarello C.A., Wolff S.M. Exogenous pyrogens //Pyretics and . Antipyretics. Handbook of Exp.Pharmacology.-1982.-V.60, N 4 -P.80-96.

437. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H.Lowry, N.J.Rosebrough, A.L.Fair et al. // J. Biol. Chem. 1951. - V. 193. - P. 265-275.

438. Radouco-Thomas C., Nosal Gl., Radouco-Thomas S. On the experimental pain threshold in animals //The assessment of pain in man and animals/C.A.Keele, R.Smith (eds).-Edinburgh:E. & S.Livingstone, Ufaw, 1 96 1 .-P.27 1-289.

439. Rasmussen A.F. Emotions and immunity //Ann.N.Y.Acad.Sci.-1969:- N 2.-P.458-462.

440. Reinberg A. Clinical chronopharmacology. An experimental basis for chronotherapy //Biol.rhythms med.cellulare.-London, 1983.-V.4.-P.21 1-264.

441. Reinberg A., Halberg F., Falliers C.J. Circadian timing of methylprednisolone effects in asthmatic boys //Chronobiologia. 1974.-V.l .-P.333-347.

442. Response to an extra dose of hepatitis B vaccine and specific antibody persistence in non-response to primary immunization/M.Chiaramonte, T.Ngatchu, S.Majori et al. //Scand.J.Gastroenterol.-1 995.-V.30, N 6.-P.601-603.

443. Reticulospinal neurons activate excitatory amino acid receptors /J.T.Buchanan, L.Brodin, N.Dale et al. //Brain Res.-1987.-V.408.-P.321-325.

444. Roelfsema F., Frölich M. Pulsatile thyrotropin release and thyroid function in acromegalics before and during subcutaneus octreotide infusion //J.Clin.Endocr.Metab.-l99 1 .-V.72, N 1.-P.77-82.

445. Rolandi E., Franceschini R., Marabini A. Twenty-four-hour beta-endorphin secretory pattern in the elderly //Acta Endocrinol.(Kbn.).-l 987.-V.l 15.-P.44 1-446.

446. The role of stimulus intensity and stress in opioid mediated analgesia /J.P.Levine, M.Feldmesser, L.Tecott et al. //Brain Res.-1984.-V.304, N 2.-P.265-269.

447. Rose S., Nisula B. Circadian variation of thyrotropin in childhood //J.Clin.Endocr.-1 989 -V.68, N 6.-P.1 086-1 090.

448. Rusak B., Zucker I. Neural regulation of circadian rhythms //Physiol.Rev.-1979.-V.59, N 3.-P.449-526.

449. Schulman D., Beren B. Evaluation of growth hormone secretion: provocative testing endogenous 24-hour growth hormone profile //Acta Pediatr.scand.-l 987.-V.337.-P.61-7 1.

450. Selye H. Annual report on stress.-Montreal: Acta, Inc., 1951. -124 p.

451. Selye H.A. Syndrome produced by diverse noxious agents //Nature.-1936.-V.l 3 8.-P.32-33.

452. Sessle B:J. Animal pain research //Lab.Anim.Sci.-l 987 .-V.37 .-Spec.issue.-P.75-77.

453. Simon E.J., Hiller J.M. The opiate receptors

454. Ann.Rev.Pharmacoltoxicol.-1 978.-V. 18.-P.371-394.

455. Smith D.O. Central nervous control of excitatory and inhibitury neurons of opener muscle of the crayfish claw //J.Neurophysiol.-1984.-V.51.-P.1257-1267.

456. Sowers J., Brickman A. Circadian blood pressure and renin, aldosterone, Cortisol and prolactin levels in hypertensivepseudohy poparathyroid patients //J.Clin.Endocr.-1982.-V.55,-P.1202-1208.

457. Spray D.C. Cutaneus temperature receptors //Ann.Rev.Physiol. 1986.-V.48.-P.625-638.

458. Sprinelli J.P. Preventing suffering in laboratory animals //Scand.J.Lab.Anim.-1991 .-V. 1 8, N 4.-P. 159-1 64.

459. Stress-induced parallel changes in central opioid levels and pain resposiveness in the rat /J.H.Madden, H.Akil, R.L.Patrick et al. //Nature. -1 977.-V.265.-P. 3 58-360.

460. Sutanto W., Kloet E.R. The use of various animal models in the study of stress-related phenomena //Lab.Animals.-1 994 -V.28, N 4.-P.298-306.

461. Svendsen P. Pain expression in different laboratory animal species //Scand.J.Lab.Anim.-1991 .-V. 18, N 4.-P. 1 35-140.

462. Szechtman H., Hershkowits M., Simantov R. Sexual behavior decreases pain sensitivity and stimulates endogenous opioid in male rats //Eur.J.P.Pharmacol.-1 981 .-V.70.-P.279-285.

463. Torebjork E. Nociceptor activation and pain

464. Phil.Trans.R.Soc.lond.-l 985.-V.B308.-P.227-234.

465. Touitou Y., Sulon J., Bogdan A. Adrenal circadian system in young and eldery human subjects: a comparative study //J.Endocrinol.-1982.-V.93.-P.201-210.

466. Tuli J.S., Smith J.A., Morton D.B. Stress measurements in . mice after transportation //Lab.Animals.-1995.-V.28, N 2,1. P.1 32-138.

467. Vance M., Thorren M. Fasting alters pulsative and r.iythmic Cortisol release in normal man //J.Clin.Endocrinol.-1 989.-V.68, N 6.-P.1013-1018.

468. Vina O., Pospisilova M., Poch T. Anxiety and immunity //Activ.nerv.super.-1987.-V.29, N 3.-P.243-245.

469. Watkins L.R., Mayer D.J. The neural organization of the endogenous opiate and non-opiate pain control systems //Science.-1 982.-V.216.-P. 1 1 85-1 1 92.

470. Weigent D.A., Blalock J.E. Structural and functional relations hips between the immune and neuroendocrine systems//Bull.Inst.Pasteur.-1989.-V.87, N 1.-P.61-92.

471. Weitzman E., Hellman L. Temporal organization of the 24-hour pattern of the hypothalamic-pituitary axis //J.Clin.Endocrinol.-1983.-V.56.-P.371-395.

472. Wilder J. The law of initial values //Ann.N.Y.Acad.Sci.-1962.-V.98.-P.121 1-1220.

473. Willis W.D. Neurophysiology of nociception and pain in the spinal cord //Pain.-N.Y.: raven Press, 1980.-V.58.-P.77-92.

474. Willis W.D. Nociceptive pathways: anatomy and physiology of nociceptive ascending pathway //Phil.R.Soc.Lond.-1985.-V.308,-P.253-268.5 71 .Yaksb T.L. Spinal opiate analgesia: characteristics and principle of action //Pain.-1 98 1 .-V. 1 I .-P.293-346.

475. Zamir N., Palkovits M., Brownstein M.J. Distribution of immunoreactive -dynorphin in the central nervous system of the rat //Brain Res.-1983.-V.280.-P.81-93.

476. Zumoff B., Strain G., Kream J. Age variation of the 24-hour mean plasma concentrations of androgens, estrogens and gonadotropins in normal adult men //J.Clin.Endocrinol.-1 982 .-V. 54.-P.534-538.

477. Zutphen L.F., Baumans V., Beynen A.C. Principles of laboratory animal science.-Amsterdam: Elsevier, 1 993.-389 p.