Разработка твердофазного иммуноферментного анализа для лабораторной диагностики хламидиоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Банникова, Василиса Александровна

• Банникова, Василиса Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Банникова, Василиса Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ТВЕРДОФАЗНЫЙ ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ: ОСНОВНЫЕ

ПРИНЦИПЫ ПОСТАНОВКИ И ПРИМЕНЕНИЯ.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО

ХЛАМИДИОЗА.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Штаммы микроорганизмов и антигены.

3.2. Оборудование и приборы.

3.3. Реактивы и буферные растворы.

3.4. Выделение иммуноглобулиновой фракции из асцитических жидкостей иммунных животных.

3.5. Приготовление иммунопероксидазных конъюгатов.

3.6. Варианты ТИФА.

3.7. Электрофорез.

3.8. Иммуноблот.

3.9. Лабораторные животные.

3.10. Статистическая обработка.

ГЛАВА 4. ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА ДИАГНОСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ К ВОЗБУДИТЕЛЮ ХЛАМИДИОЗА.

4.1. Выбор антигена и оптимизация условий иммунизации биомоделей.

4.2. Изучение специфичности полученных антител.

4.3. Изучение иммунохимических свойств иммунореактивного лиганда

С. trachomatis с использованием гомологичных антител.

ГЛАВА 5. КОНСТРУИРОВАНИЕ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МОДИФИКАЦИЙ ТИФА ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ВОЗБУДИТЕЛЯ ХЛАМИДИОЗА.

5.1. Приготовление и характеристика иммуноглобулиновых пероксидазных конъюгатов.

5.2. Разработка и оптимизация постановки различных вариантов ТИФА для выявления специфического антигена возбудителя хламидиоза.

5.3. Сравнительное изучение эффективности различных вариантов ТИФА для идентификации возбудителя хламидиоза.

ГЛАВА 6. ПЕРСПЕКТИВА ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИММУНОФЕРМЕНТНОЙ ТЕСТ-СИСТЕМЫ ДЛЯ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА.

6.1. Сравнительная эффективность выявления возбудителя хламидиоза в клиническом материале от больных людей в ДИА и ПИФ.

6.2. Сравнительная оценка диагностической значимости ДИА и ПНР для детекции урогенитального хламидиоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка твердофазного иммуноферментного анализа для лабораторной диагностики хламидиоза»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые Chlamydia trachomatis, в настоящее время являются одной из важнейших медицинских и социальных проблем национальных служб здравоохранения во всех регионах мира вследствие их широкого распространения и влияния на репродуктивное здоровье населения. По данным ВОЗ, в настоящее время хламидиозу отводят место в первой восьмерке лидирующих инфекций, передающихся половым путем [32, 63, 162, 179]. Ежегодно в мире регистрируется около 80 млн случаев этого заболевания [165]. Например, в США ежегодно фиксируется более 4 млн новых случаев хламидийной инфекции, только в 1999 г. частота выявления которой составила 254Д на 100 ООО населения [32]. Согласно официальной статистике, количество таких больных в России за последнее время также значительно возросло [179]. По данным А.А. Кубановой [98], заболеваемость увеличилась с 90,2 (1995 г.) до 126,2 (2000 г.) на 100 000 населения, т. е. на 40 %. Особенности течения (бессимптомная, хроническая, персистирующая или острая формы), полиморфизм клинических проявлений, частота микст-инфекции урогенитального тракта [1, 53, 54, 63, 81, 94, 100, 116, 127, 166, 172, 232, 356] затрудняют своевременное выявление хламидиоза, поэтому при постановке правильного диагноза, контроле за эффективностью лечения и его результатами первостепенное значение отводят методам лабораторной диагностики этого заболевания.

В лабораториях многих лечебных учреждений страны применяются различные диагностические приемы. Однако одни из них (метод морфологического исследования, реакция связывания комплемента (РСК)), несмотря на простоту и доступность, отличаются низкой - от 12 до 40% результативностью [9, 53, 70, 94, 97, 115, 118, 119, 120, 134, 139, 150]; другие - (культуральная диагностика) редко применяются в практическом здравоохранении как в России, так и за рубежом, ввиду трудоемкости, длительности анализа (72 ч), потребности в персонале высокой квалификации, дороговизне материалов [110, 112, 129, 144, 153, 160, 161, 165, 172]. Новые высокочувствительные молекулярно-биологические методы, такие как ДНК-зондовая гибридизация (ДНК-ЗГ), полимеразная цепная реакция (ПЦР), лигазная цепная реакция (ЛЦР), также требуют больших материальных затрат на оборудование, специально обученный персонал, имеют ограниченную пропускную способность во времени, не отличаются экспрессностью и могут давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты [83, 102, 162, 226, 227, 232, 233,419].

Многолетний опыт лабораторной диагностики различных инфекционных заболеваний свидетельствует о том, что серологические методы исследования в силу своей достаточно высокой чувствительности и специфичности, относительной методической простоты и себестоимости остаются, по существу, единственными методами, ставшими широким достоянием клинической практики [105, 127]. Среди них наиболее перспективными считают различные модификации твердофазного иммуноферментного анализа (ТИФА), особенно его дот-варианта (ДИА), преимущества которых заключаются в высокой информативности, простоте технического выполнения и регистрации полученных результатов, экспрессности анализа, стабильности реагентов, относительной дешевизне тест-систем. Эти и ряд других достоинств способствовали широкому внедрению ТИФА в различные области медицины [77, 103,127].

В настоящее время для лабораторной диагностики хламидиоза предложено несколько иммуноферментных тест-систем, в том числе на основе моноклональных антител (МКА), преимущественно для выявления иммуноглобулинов (Ig) различных классов к антигенам С. trachomatis в сыворотках крови человека [55, 219, 228, 232, 251, 253, 309, 359]. Однако, судя по литературным данным, длительное пребывание хламидий в организме человека не всегда сопровождается заметной ответной реакцией со стороны иммунной системы, что в значительной степени затрудняет иммуно- и серодиагностику хламидиоза [81, 116, 121, 127, 151,226, 232-234, 236, 283, 306, 310, 334, 354, 419]. Более перспективным является применение методов иммуноанализа, позволяющее идентифицировать возбудитель непосредственно в урогенитальном тракте больного. В то же время предложенные в настоящее время коммерческие иммуноферментные тест-системы отличаются довольно низкой специфичностью и чувствительностью [55,261, 360,379,402,412].

Как известно антитела, составляющие основу иммуноглобулиновых диагностических препаратов, являются уникальными молекулярными детекторами, специфически взаимодействующими с комплементарным антигеном микроорганизма в анализируемом материале, в том числе клинических образцах [72, 73, 77, 95, 103, 127].

Сложности получения антихламидийных антител, перспективных для конструирования эффективных диагностических препаратов, связаны в основном с отсутствием очищенных видоспецифических антигенов С. trachomatis вследствие высокой гомологии данного возбудителя с другими патогенами [94, 266]. Однако практическое использование основных положений фундаментальной иммунологии, в том числе нового направления, обозначенного условно "управляемый иммунный ответ" [156, 188], с привлечением комплекса современных методических подходов, направленных на индукцию антител заданной специфичности (применение биомоделей определенного генотипа, направленного антителогенеза за счет избирательной иммунологической толерантности к неспецифическим для конкретного микроорганизма антигенным детерминантам и т.д.) позволяет успешно решать данную проблему. Проведение таких исследований весьма актуально, имеет как теоретическое, так и практическое значение, и является основополагающей базой для создания и внедрения в практику новых диагностических иммуноглобулиновых тест-систем, позволяющих осуществлять своевременную диагностику и необходимый контроль за распространенностью хламидийной инфекции.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - получение видоспецифических поликлональных антител к С. trachomatis с последующим конструированием на их основе экспериментальной иммуноферментной тест-системы для эффективного обнаружения возбудителя в урогенитальном тракте больных хламидиозом людей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать оптимальные схемы иммунизации биомоделей для индукции антихламидийных антител в высоких титрах.

2. Получить препаративное количество специфических антихламидийных Ig, изучить их активность и специфичность.

3. С использованием современных методов молекулярной иммунологии и иммунохимии выявить и охарактеризовать иммунореактивный лиганд, комплементарный мышиным антихламидийным антителам, несущий видоспецифические для С. trachomatis антигенные детерминанты.

4. Приготовить экспериментальные серии пероксидазных конъюгатов, исследовать их активность.

5. Разработать различные модификации ТИФА для обнаружения диагностически значимого специфического антигена возбудителя хламидиоза и синтезирующего его микроорганизма.

6. Подобрать оптимальные условия проведения ТИФА и ДИА для лабораторной диагностики урогенитальной хламидийной инфекции.

7. Сравнить эффективность обнаружения С. trachomatis сконструированной экспериментальной иммуноферментной тест-системой и коммерческими вариантами прямой иммунофлюоресценцией (ПИФ) и ПЦР.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые получены видоспецифические поликлональные антихламидийные антитела путем индукции направленной толерантности к неспецифическим для С. trachomatis эпитопам группового орнитозного гликопептидного антигена (С-аг) за счет иммунизации биомоделей определенного генотипа, ареактивных в отношении антигенов белковой природы. Приоритетными являются сведения о локализации иммунореактивных диагностически значимых антигенных детерминант на углеводном компоненте данного антигена, представляющем собой фрагменты липополисахарида (ЛПС) (липид А-кор и О-специфический полисахарид). Новыми являются сведения о возможности использования полученных поликлональных антихламидийных антител в качестве основы иммуноферментной тест-системы для лабораторной диагностики урогенитального хламидиоза. Доказана значительно более высокая эффективность разработанных экспериментальных иммуноферментных тест-систем, особенно ДИА, для постановки лабораторного диагноза хламидийной инфекции в сравнении с методами ПИФ и ПЦР при исследовании клинического материала от больных людей. Высокая чувствительность ТИФА имеет важное эпидемиологическое и клиническое значение для определения С. trachomatis у пациентов с моно- и микстинфекцией урогенитального тракта.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ заключается в разработке экспериментальных диагностических иммуноферментных тест-систем, в том числе ДИА, предназначенных для быстрой детекции специфического для С. trachomatis антигена или непосредственно возбудителя хламидиоза в клиническом материале от больных людей. Сконструированные на основе мышиных видоспецифических поликлональных антител к диагностически значимому антигену С. trachomatis тест-системы могут использоваться как современный высокочувствительный экспресс-критерий при массовом скрининге пациентов с урогенитальной инфекцией, при решении вопроса об этиологической излеченности больных после проведенной терапии в соответствии с приказом МЗ РФ №286 "О совершенствовании контроля за заболеваниями, передаваемыми половым путем" (1993). ДИА может использоваться в качестве дополнительного или альтернативного метода к официально разрешенным способам диагностики хламидиоза как более эффективный по сравнению с ПИФ и ПЦР и экспрессный диагностический тест. По материалам диссертации составлены

Методические рекомендации по обнаружению возбудителя хламидиоза в дот-иммуноанализе", которые утверждены ректором СГМУ (30.04.03 г.). ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Иммунизация мышей BALB/c групповым орнитозным антигеном по определенным схемам индуцирует выработку видоспецифических для С. trachomatis антител в высоких титрах, реагирующих исключительно с гомологичным антигеном или синтезирующим его микробным агентом.

2. Специфичность хламидийных антисывороток связана с присутствием в них антител к углеводному компоненту вышеуказанной антигенной субстанции, иммунодоминантные свойства которого обеспечивают индукцию иммунного ответа в организме биомоделей.

3. Сконструированные на основе поликлональных мышиных антихламидийных иммуноглобулинов иммуноферментные тест-системы позволяют выявлять не менее 2 нг/мл в ДИА и около 0,1 мкг/мл в ТИФА специфического диагностически значимого антигена С. trachomatis.

4. Прямой ДИА значительно эффективнее по сравнению с использованными коммерческими тест-системами (моноклональной ПИФ и ПЦР), предназначенными для индикации и идентификации возбудителя хламидиоза в клиническом материале от больных.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации были представлены на:

- Международном конгрессе "Ликвидация и элиминация инфекционных болезней - прогресс и проблемы", к 80-летию Санкт-Петербургского института им. Пастера, Санкт-Петербург, 2003 г.;

- VI Российском съезде врачей-инфекционистов, Санкт-Петербург, 2003 г.;

- Конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины", Москва, 2004 г.;

IX междисциплинарном симпозиуме "Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика", Москва, 2004 г.;

- Шестом конгрессе с международным участием "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении", Турция, Белек, 2004 г.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (2 главы), собственных исследований (4 главы), заключения, выводов и списка литературы, включающего 434 источника, из них зарубежных - 220.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Банникова, Василиса Александровна

ВЫВОДЫ

1. Разработан новый методический прием получения специфических антисывороток к С. trachomatis в высоких титрах, не требующих адсорбции гетерологичными микроорганизмами, путем индукции иммунологической толерантности к неспецифическим для возбудителя хламидиоза антигенам и ассоциированным с ними антигенными детерминантами.

2. Оптимизированы схемы иммунизации мышей BALB/c групповым орнитозным антигеном для получения высокоактивных моноспецифических антител к углеводному компоненту данной антигенной субстанции.

3. Установлено, что специфичность и высокая диагностическая значимость мышиных антихламидийных антител определяются наличием в них антител преимущественно к О-боковым цепям и липид А-кору С. trachomatis.

4. Показано важное значение стандартизации проведения основных этапов ТИФА. Доказано, что оптимальными для выявления С. trachomatis в материале от больных урогенитальным хламидиозом являются применение НЦМ "Millipore" или "Amersham" с диаметром пор 0,22 мкм с фиксированными при 110°С образцами, блокированными 0,5% лактальбумином, и использованием в качестве хромогенного субстрата диаминобензидина.

5. С использованием поликлональных мышиных антихламидийных иммуноглобулинов и/или приготовленных на их основе экспериментальных серий пероксидазных конъюгатов сконструированы и успешно апробированы на клиническом материале несколько модификаций ТИФА для идентификации возбудителя хламидиоза, позволяющие выявлять не менее 2 нг/мл в ДИА и около 0,1 мкг/мл в ТИФА в 96-луночных планшетах специфического диагностически значимого антигена С. trachomatis.

6. Оптимальным вариантом идентификации возбудителя урогенитального хламидиоза в клиническом материале от больных людей является прямой ДИА, отличающийся экспрессностью, методической простотой, экономичностью, наглядностью и большой информативностью.

7. Экспериментально доказаны преимущества применения разработанного иммунодиагностического теста (прямого ДИА) по сравнению с использованными коммерческими тест-системами (моноклональной ПИФ и ПЦР) при постановке лабораторного диагноза у больных урогенитальным хламидиозом, контроле за результатами лечения и как критерия излеченности у пациентов с моно- и микст-инфекцией.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема обнаружения и идентификации возбудителя УГХ наряду с профилактикой и лечением данной инфекции является весьма актуальной задачей для современного здравоохранения, а высокий уровень заболеваемости хламидиозом предопределяет необходимость усовершенствования клинической лабораторной диагностики [98, 179].

Прогресс современной медицины во многом обязан появлению ряда принципиально новых диагностических тестов, в том числе, иммунодиагностикумов, к которым в первую очередь относят различные варианты ТИФА. Высокая чувствительность, специфичность, простота и быстрота получения результатов при постановке ТИФА способствовали широкому распространению этого метода как в нашей стране, так и за рубежом при диагностике вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных болезней человека и животных [17, 23, 27, 33, 37, 41, 49, 50, 51, 64, 66, 77, 84, 86, 126, 127, 130, 133, 136, 224, 415]. Согласно экспериментальным данным [103], чувствительность некоторых вариантов ТИФА может быть повышена до уровня генодиагностических методов за счет усиления сигнала в субстрате.

В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы явилось получение видоспецифических антител к С. trachomatis и конструирование на их основе экспериментальной иммуноферментной тест-системы для обнаружения возбудителя в урогенитальном тракте больных хламидиозом людей.

Эффективность иммуноглобулиновых иммуноферментных тест-систем во многом определяется специфичностью и активностью использованных для ее разработки антител. Поэтому первоочередной задачей исследования явилось получение специфических антихламидийных Ig, изучение их активности и специфичности. Для этого в качестве биомодели были использованы мыши с закрепленным инбридингом генотипом. Как известно, иммунизация таких животных неочищенными антигенными препаратами и даже микробными клетками из-за направленного иммунного ответа к антигенам определенной природы позволяет генерировать выработку антител требуемой специфичности [65, 67, 156, 188, 267]. Поскольку серологическая специфичность большинства патогенных для человека микроорганизмов определяется вариабельностью строения О-специфических цепей соответствующих ЛПС [92, 132, 214, 252, 298, 363, 364], наиболее приемлемой биомоделью для индукции иммунного ответа к видоспецифическим детерминантам С. trachomatis явились мыши линии BALB/c, избирательно реагирующие на антигены углеводной природы и проявляющие толерантность к другим компонентам препаратов, используемых для иммунизации [267]. Разработка схем иммунизации биомоделей для индукции видоспецифических антител к С. trachomatis осуществлялась следующим образом: отдельные группы животных иммунизировали препаратом специфического орнитозного антигена (С-аг) трех-четырехкратно внутрибрюшинно с интервалом 2 недели по пяти различным схемам. При последующем определении титра специфических антител в ДИА с исходным антигеном были выявлены значительная вариабельность в иммунореактивности мышиных антисывороток каждой из полученных серий. Так, судя по полученным данным, применение схем № 1 и 2 с использованием стандартных концентраций препарата в пересчете на белок (10-15 — 30-40 мкг С-аг на дозу) оказалось малоэффективным, поскольку в ДИА регистрировался слабый цветной сигнал и выявлялось относительно небольшое количество комплементарного антигена — 0,01 и 0,5-1,0 мг/мл, соответственно. При этом иммунизирующая доза в схеме № 2, видимо, оказалась слишком велика для биомоделей, у которых, судя по чувствительности анализа, развивался иммунопаралич (титр гомологичных антител не превышал 1:16). Очевидно, что в обоих случаях не происходило выработки антител в высоких титрах ввиду токсичности препарата [238], содержащего, помимо белка, и низкомолекулярные компоненты ЛПС [188, 384]. Снижение концентрации антигена в схемах № 3-4 в 1,52,0 раза позволило получить антисыворотки с более высокими титрами антител (1:256-1:2 048) к исходному препарату С-аг (пороговая чуствительность анализа составила 0,125-0,25 — 0,001 мг/мг). Оптимальной же оказалась схема № 5 (2,5x5x10x10 мг), применение которой обеспечило генерирование гомологичных антител в титре 1:8 192, способных выявлять наннограммовые количества (0,000250,0005 мг) антигена. При последующем изучении специфичности полученных по этой схеме антисывороток с применением клинических образцов от больных хламидиозом с подтвержденным диагнозом во всех случаях зарегистрирован положительный результат.

Другим важным параметром при оценке диагностической значимости антисывороток считают антигенную специфичность. Для ее изучения исследовали взаимодействие конкретных серий антисывороток с чистыми культурами штаммов наиболее распространенных представителей грамотрицательных бактерий, с которыми, по данным литературы, зафиксировано наибольшее количество кросс-реакций антихламидийных антител за счет высокой гомологии основных антигенов С. trachomatis - МОМР, hsp 10, 60, 70, ЛПС, С-аг и др. [229, 239, 266, 272, 292, 329, 337, 341, 346, 347, 361, 374, 379, 391, 393, 403, 426, 427, 431-433]. Однако, в результате проведенных экспериментов, ни в одном случае не был зарегистрирован с феномен сероконверсии с гетерологичными микроорганизмами. Напротив, полученные нами антитела четко реагировали исключительно с клетками С. trachomatis, что свидетельствует об их строгой специфичности.

На следующем этапе работы были отработаны условия проведения ТИФА и его дот-варианта (ДИА) для идентификации возбудителя в клинических изолятах больных соответствующей инфекцией.

Поскольку одна из задач исследования предусматривала разработку экспериментальной иммуноферментной тест-системы для детекции С. trachomatis или его диагностически значимого специфического антигена, крайне важным, на наш взгляд, был подбор оптимального сенситина для проведения ТИФА. Первоначально сравнивали сорбционную емкостью различных носителей для ДИА. С этой целью использовали нитроцеллюлозные, капроновые или лавсановые мембраны, специальные фильтры "Whatman" и ультрафильтры с d пор 250 А и от 0,2 до 0,8 мкм, рекомендуемые для работы с гликопептидными антигенами наиболее известных отечественных и зарубежных фирм-производителей. Каждый носитель сенсибилизировали стандартными разведениями С-аг. Хотя большинство использованных носителей оказались более или менее пригодны к использованию в качестве твердой фазы при постановке данной модификации ДИА, однако наилучшие результаты были получены на НЦМ "Millipore" с d пор 0,22 мкм. Этот тип носителя оказался оптимальным по чувствительности и остальным характеристикам для выявления в ДИА не менее 2-15 нг/мл специфического антигена С.trachomatis.

Были также оптимизированы условия сенсибилизации диагностически значимого антигена возбудителя УГХ на указанном типе НЦМ. Для этого стандартные разведения С-аг наносили на НЦМ "Millipore" с последующими в четырех различных режимах сорбции гликопептидных антигенов: фиксации при температуре 110°С, инкубации при 37°С, обработке 96° этанолом или простом высушивании при комнатной температуре. При сравнительном изучении чувствительности анализа нами установлено, что наименьшая концентрация С-аг (менее 1,0 мкг) определялась в случае фиксации образцов при 110°С

Как известно, развитие положительной реакции в ДИА предполагает окрашивание самой твердой фазы за счет хромогенного субстрата, обеспечивающего образование продуктов в виде нерастворимых окрашенных преципитатов [95, 103]. Однако использование того или иного хромогена при детекции конкретного антигена/антитела также в свою очередь может влиять на чувствительность анализа и, следовательно, на объективность оценки его результатов. Поэтому нами проведено сравнительное изучение трех наиболее распространенных для постановки ДИА субстратов - ДАБ, о-ДИА и 5-АСК. В результате проведенных сравнительных испытаний установлено, что все они могут быть использованы для выявления в ДИА относительно небольших концентраций С-аг, однако наибольшая чувствительность регистрировалась в случае проявления реакции с помощью ДАБ.

Для уменьшения неспецифического связывания компонентов реакции практически во всех модификациях ТИФА свободные от иммобилизованного антигена сайты сенситина блокируют раствором инертного белка в оптимальной концентрации (от 0,5 до 5,0%), которую подбирают для каждого варианта ТИФА с конкретным антигеном-антителом опытным путем [77, 103, 141]. Нами в качестве блокирующих агентов в ТИФА и ДИА использованы наиболее распространенные - BSA, OVA, лактальбумин или обезжиренное молоко. Показано, что последний из них имеет преимущества по сравнению с остальными при выявлении С-аг, т.к. его применение в разработанном нами варианте ДИА способствовало развитию выраженной цветной реакции при практически отсутствующем фоновом сигнале.

Поскольку в настоящей работе предполагалась апробация вариантов ТИФА с использованием 96-луночных планшетов, нами была проведена оценка их способности адсорбировать С-аг. При выборе наиболее подходящего для реализации поставленной в настоящей работе цели типа планшетов, проводили сравнение носителей наиболее известных фирм-производителей, изготовленных из различного материала, путем сенсибилизации их стандартными разведениями С-аг с последующим воспроизведением простой модификации ТИФА. Наилучший показатель при определении С-аг зафиксирован при использовании 8-луночных стрипов ВНИИМедПолимер (Москва).

Стандартизация основных условий проведения ТИФА и ДИА на основе полученных нами специфических мышиных антител к С-аг позволила перейти к следующему, не менее важному, этапу работы - конструированию и испытанию различных модификаций ТИФА, в том числе его дот-варианта.

Нами было разработано несколько вариантов ТИФА и ДИА для детекции С. trachomatis. Прямой вариант отличался наибольшей простотой постановки и меньшей продолжительностью за счет проявления реакции единственным требуемым реагентом — меченными ферментом анти-С-аг-антителами. В то же время применение немеченных видоспецифических антител и добавление в систему третьего реагента — антиглобулинового конъюгата (непрямая модификация), позволило значительно повысить чувствительность анализа по сравнению с прямым вариантом ТИФА. Одним из преимуществ данного теста считают его универсальность за счет применения стандартного коммерческого конъюгата, что позволяет легко контролировать реакцию и упрощает оценку ее результатов за счет существенного снижения уровня фоновых реакций. Третьим вариантом ТИФА, разработанным в настоящей работе, явился "сэндвич"-вариант, основанный на "захвате из образца антигена" иммобилизованными на твердой фазе гомологичными антителами с последующим проявлением реакции теми же антителами, меченными ферментом. Теоретически разрешающая способность метода считается очень высокой, что позволяет выявлять единичные молекулы антигенов [103], а сенсибилизация носителей иммуноглобулиновыми реагентами исключает возможность получения неспецифических результатов. Судя по полученным нами результатам, применение "сэндвич"-ТИФА при выявлении С-аг действительно оказалось очень эффективным и позволяло улавливать около 2 нг специфического антигена С. trachomatis.

Таким образом, каждый из вариантов ТИФА позволял выявлять довольно небольшие концентрации С-аг и обладал определенными преимуществами за счет большей чувствительности ("сэндвич" - и непрямые модификации), укорочения времени получения ответа (прямые варианты), экономичности, простоты постановки и учета результатов (прямой ДИА) и т.д.

Далее мы сравнивали результаты обследования пациентов с использованием разработанного нами варианта ТИФА на основе мышиных специфических антихламидийных антител и коммерческих диагностических тест-систем, предназначенных для лабораторной диагностики УГХ. Наиболее предпочтительным, на наш взгляд, для этих целей, явился ДИА.

На первом этапе в качестве эталонного применяли ПИФ, который до настоящего времени считают "золотым стандартом" ввиду высокой специфичности. В качестве объектов исследования использовали клинический материал пациентов с выраженной клиникой УГХ. Согласно полученным данным, в 100% случаев наблюдалось совпадение результатов ПИФ и ДИА как у больных хламидийной инфекцией, так и у контактных (отрицательный ответ). Более того, применение обоих методов для обследования больных со смешанной инфекцией урогенитального тракта также оказалось эффективным - практически во всех случаях в основном (в ДИА удалось выявить дополнительно двух пациентов с положительными результатами, вероятно, за счет большей разрешающей способности метода) зафиксированы идентичные результаты. Следовательно, практическое применение ДИА может способствовать повышению эффективности лабораторной диагностики УТИ, обеспечив тем самым своевременное и адекватное назначение врачом этиотропного лечения. Полученные данные, на наш взгляд, свидетельствуют о высокой информативности сконструированного в настоящей работе варианта ДИА, не уступающего по специфичности и чувствительности коммерческому ПИФ с использованием МКА. В то же время простота постановки и учета результатов, экспрессность и другие параметры свидетельствуют о явных преимуществах данной модификации ТИФА по сравнению с ПИФ.

На следующем этапе сравнивали эффективность обнаружения возбудителя УГХ в клиническом материале от пациентов с помощью разработанного нами ДИА и ПЦР-тест-системы "АмплиСенс-200", предназначенной для амплификации видоспецифического участка плазмидной ДНК С. trachomatis размером 330 п.н. По результатам испытаний, ДИА оказался информативнее ПЦР как большинство других иммунодиагностических методов, поскольку его применение позволило выявить почти в 7 раз большее количество положительных проб. Кроме того, значительное варьирование интенсивности цветного сигнала в ДИА позволяет не просто констатировать факт присутствия или отсутствия в исследуемом образце соответствующего генетического материала, а объективно судить о степени инфицированности конкретного больного, за счет количественной оценки интенсивности цветового сигнала [103].

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Банникова, Василиса Александровна, 2004 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. — Нижний Новгород: Изд-во НГМА, Москва: Мед. книга, 2001. С. 144-147.

2. Аймурзаева Е.Т. Обнаружение стафилококковых энтеротоксинов в смывах внешней среды // Тез. 2-й Всес. Конф. "Бакт. токсины". Юрмала, 1989.- С. 6.

3. Аковбян В.А., Прохоренков В.А., Новиков А.И., Гузей Т.Н., Мисенко Д.Н. Сифилис. Иллюстрированное руководство (ред. В.И. Прохоренков). М.: Мед. книга, 2002. - С. 181.

4. Аковбян В.А. Европейское совещание по хламидиям // Вестник дерматологии и венерологии. — 1997. № 1. - С. 76.

5. Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. Сб.тр. под ред. А. Шаткина и Дж. Орфила. М., 1990. - 82 с.

6. Аракелов С.А., Михайлов М.И., Ананьев В.А. ИФА в диагностике вирусных заболеваний // Вопросы вирусологии. 1984. - № 3. - С. 319-323.

7. Аракелова О.Н. Метод непрямой иммунофлюоресценции для диагностики хламидийной инфекции // Лаб. дело. -1991. № 8. - С. 68-69.

8. Аракелова О.Н., Воропаева С.Д. Сравнительная оценка методов диагностики хронического сальпингоофорита // Актуальные вопросы дерматовенерологии. — 1993. С 44-46.

9. Ахмедова И.Н., Гудратов Н.О., Мамедов М.К., Мирзабекова Т.А. Модификация иммноферметного метода определения иммуноглобулина класса А // Лаб. дело. -1991. № 9. - С. 56-59.

10. Ашмарин И. А., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1986. - 180 с.

11. Батыршина С.В., Щербинов А.Е. Бесплодие женщин и хламидийная инфекция // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. — М„ 1990.-С. 13-14.

12. Башмакова М.С. Современные проблемы хламидиоза в акушерстве // Там же.-С. 8-10.

13. Беднова В.Н., Бабий А.В., Топоровский Л.М., Чистякова Т.В. Иммуноферментный анализ с капиллярной кровью при серодиагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. - № 10. - С. 21-24.

14. Беднова В.Н., Бабий А.В. Двухразовое использование трепонемного антигена в ИФА на сифилис // ЗППП. 1994. - № 2. - С. 48.

15. Беднова В.Н., Дмитриев А.В., Бабий А.В., Милонова Т.И. Новая тест-система ИФА на сифилис // Вестник дерматологии и венерологии. 1994,- № 4. - С. 51.

16. Беднова В.Н., Дмитриев А.В., Бабий А.В. и др. Новая тест-система иммуноферментного анализа для серодиагностики сифилиса II Вестник дерматологии и венерологии. 1995. - № 1. - С. 19-20.

17. Бельгесов Н.В., Кузьмич А.Н. Современные методы диагностики ВИЧ -инфекции // Лаб. дело. 1990. - № 9. - С. 39-42.

18. Битти В.Л., Моррисон Р.П., Бирн Д.И. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции // ЗПГШ. — 1995. № 6. -С. 3-18.

19. Бобицин С.Н., Цитцер А.О., Семиотрочев В.Л., Седина С.Г. Иммуноферментный метод индикации цитолизина Vibrio Cholerae // Лаб. дело. -1991.-№ 5-С. 61-62.

20. Богданова Р.Н., Берестовая Т.А. Клиническое значение иммуноферментного определения трофобластического В1-гликопротеина // Лаб. дело, 1990-№ 9-С. 43.

21. Бойцов А.Г., Порин А.А., Ластовка О.Н., Ришук С.В., Шилова Е.А., Белоусова Л.Е. Оценка эффективности серодиагностики хламидийной инфекции с помощью иммуноферментного анализа // Вестник дерматологии венерологии 2002. -№1.- С. 43-45.

22. Бочарова Н.Г., Быченко Б.А., Лысенко А.А. Обнаружение столбнячного анатосксина при помощи реакции энзим-мечененных антител // ЖМЭИ. 1979. - № 8.-С. 47-50.

23. Браун Дж., Линг Н.Р. Моноклональные антитела мыши. В кн.: Антитела. Методы. Под ред. Д. Кетги. М.: Мир, 1991. - Т. 1. - С. 116-152.

24. Брок Т. Мембранная фильтрация. М.: Мир, 1987. - 464 с.

25. Булава Г.В., Григорьев Н.И., Ермолин Г. А. Применение иммуноферментного метода в диагностике заболеваний вызванных синегнойной палочкой // Иммунология. 1984. - № 4. - С. 85-87.

26. Булава Г.В., Ермолин Г.А., Григорьев Н.И Иммуноферментный метод диагностики гнойносептических осложнений, обусловленных синегнойной палочкой и протеем // ЖМЭИ. 1984. - № 6 - С. 89-93.

27. Бурдыгина И.Ф., Венгерова Н.А., Эльцефон Б. С., Сорокина Н.А., Егоров A.M. Оценка сорбционных свойств микропланшетов для иммуноферментного анализа // Лаб. дело. 1990. - № 11. - С. 57-59.

28. Бутов Ю.С., Сухих Г.Т., Евсеева О.Т., Матвеева Н.К. и др. Некоторые клинические и иммунные показатели у супружеских пар, страдающих хламидиозом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - № 4. - С. 55-58.

29. Ванеева Л.И., Цветкова Н.В. Иммуноферментный метод, его настоящее и будущее // Иммунология. 1980. - № 2. - С. 13-19.

30. Васильев М.М., Николаева Н.В. Хламидийная инфекция. Проблема антибиотикорезистентности // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 3. -С. 18-21

31. Вербов В.Н., Артюхов А.И., Шендерова Р.И., Якунова О.А. Иммуноферментная диагностика туберкулеза // Матер, раб. совещ. "Состояние проблемы и перспективы развития диагн. бактер. инфект." — Оболенск, 1990. С. 41.

32. Вербов В.Н., Артюхов А.И., Шендерова Р.И., Якунова О.А., Винакмен Р.Ю. Модификация иммунофермеитиого метода обнаружения противотуберкулезных антител // Тез. докл. I съезда иммунологов России. -Новосибирск, 1992. С. 75.

33. Вербов В.Н., Якунова О.А., Шендерова Р.И., Артюхов А.И. Серодиагностика туберкулеза с помощью иммуноферментного анализа // Матер. Всерос. науч. конф. "Пробл. мед. иммунобиотехнол." Л., 1990. - С. 47-48.

34. Витряк А.А., Федотов В.П., Коволенко Ю.Б., Ющишин Н.И. Динамика иммуного статуса у больных псориазном в процессе фотохимиотерапии II Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - № З.-С. 29-32.

35. Вишневская Е.Б. Определение противотуберкулезных антител методом иммуноферментного анализа в сухих пробах капиллярной крови // Лаб. дело. 1991. -№ 6. - С. 38-40.

36. Владимиров В.В., Курьянова О.Н., Зудин Б.И. Исследование уровня общего иммуноглобулина Е при некоторых дерматозах методом иммуноферментного анализа // Вестник дерматологии и венерологии. 1987. - № 4. -С. 16-18.

37. Власов Г.С., Рудик Г.М., Кузьмина Н.С., Краснопрошина Л.И. Микроточечный иммуноферментный анлиз хорионического гонадотропина при беременности // Лаб. дело. 1990. - № 11. - С. 41-44.

38. Власов Г.С., Рудик Г.М., Кузьмина Н.С., Краснопрошина Л.И. Микроточечный иммуноферментный анализ хорионического гонадотропина при беременности // Лаб. дело. 1990. - № 11. - С. 41-43.

39. Воронов А.В., Малов В.А., Пак С.Г., Турьянов М.Х., Гурский Ю.Н., Серебряков М.Ю., Грамоткина Е.А., Венгеров Ю.А. Иммуноферментный метод определения О антигена шигелл Зоне с использованием аффиновыделенных антител // Лаб. дело. - 1989. - № 9,- С. 66-70.

40. Гасанова Т.А. Хламидийная инфекция и репродуктивная функция // Вестник дерматологии и венерологии.-2001.-№ 1.-С. 11-15.

41. Гасанова Т.А. Лабораторная диагностика инфекций, передающихся половым путем, при хронических воспалительных заболеваниях репродуктивной системы // ЖМЭИ. 2001. - № 2. - С. 60-65.

42. Глазкова JI.K. Совершенствование методов терапии женщин, больных урогенитальным хламидиозом, на основании изучения патогенетической роли нарушений в универсальных системах регуляции: Автореф. . дисс. док. мед. наук. -М., 1992.

43. Глазкова Л.К., Акилов О.Е. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции // ИППП. 1999. - № 4. - С. 29-34.

44. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной системы у женщин с генитальной хламидийной инфекцией // ЗППП. 1997. - № 2. - С. 18-20.

45. Глухов А.И., Гордеев С.А., Аврамова Л.В., Киселев В.И., Северин Е.С. Детекция инфекционных агентов вирусной и бактериальной этиологии методом полимеразной цепной реакции // Клин. лаб. диагн. 1996. - № 1. - С. 32-34.

46. Гневская Т.В., Шаханина К.Л. Сравнительная оценка иммуноферментнго метода на твердофазном носителе и в геле(Т)Ю -TIA. для количественного определения ошибок Ig Е -антител // Лаб. дело. 1987. - № 6.-С. 438-441.

47. Голубинский Е.П., Рудник М.П., Меринов С.П., Поляченко В.М. Иммуноферментные методы в диагностике некоторых особо опасных инфекций // Тез. докл. I Всесоюз. конф. "Теорет. и приклад, инфек. иммунолог.". М, 1982. - С. 59.

48. Голубинский Е.П., Рудник М.П., Меринов С.П., Маевский М.П. Исследование полевого материала на чуму ферментно-иммунологическим методом // ЖМЭИ. 1983. - № 12. - С. 92.

49. Гомберг М.А., Машкиллейсон A. JL, Делекторский В.В. Применение антихламидийных антител для диагностики урогенитального хламидиоза // Вестник дерматологии. 1986. - № 8. - С. 57-61.

50. Гомберг М.А. Научно практическая конференция дерматовенерологов и акушер-гинекологов России // ЗППП. - 1999. - № 1. - С. 77-79.

51. Гомберг М.А., Есаулова И.Н., Гладкова Н.С. ИФА-тесты для диагностики хламидоза // Вест, дерматол. и венерол. 1988. - № 9. - С. 37-39.

52. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Черноусов А.Д. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза // ИППП. 2000. - № 2. - С. 30-35.

53. Горовиц Э.С., Тимашева О.А. Использование реакции непрямой гемагглютинации для изучения орнитозной инфекции // Журн.микробиол. 1976. -№ 12. - С. 120-124.

54. Горовиц Э.С. Обоснование, разработка и апробация серологических методов диагностики хламидиозов: Автореф. . дисс. докт. мед. наук. М., 1985. -22 с.

55. Горовиц Э.С. Опыт серологической диагностики хламидиозов // Актуал. микробиол. и клин, пробл. хламидийн. инфекций. М., 1990. - С. 15.

56. Горовиц Э.С., Тимашева О.А. Использование реакции непрямой гемагглютинации для изучения орнитозной инфекции // Журн. микробиол. 1978. -№2.-С. 68-71.

57. Горовиц Э.С., Тимашева О.А. Обоснование рациональной схемы серодиагностики спородического орнитоза // Сб. научн. трудов. Под ред. Шаткина А.А.-М., 1982.-С. 27-29.

58. Горовиц Э.С., Тимашева О.А., Петров В.Ф., Карпунина Т.И. Диагностика хламидийных инфекций человека и животных // Журн. Микробиол. 1998. - № 2. -С. 72-75.

59. Гранитов В.М. Хламидиозы. Москва: Мед. книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002. - С. 49-71.

60. Грачева Л.И., Гончаров Д.Б. Современные методы иммунологической диагностики токсаплазмоза // Клин. лаб. диагностика. 1997. - № 6. - С. 62-63.

61. Грашкин В.А. Эффективность использования различных вариантов иммуноферментного анализа для диагностики гонореи и трихомониаза: Автореф. . диссертации канд. мед. наук. Саратов, 2000. -22 с.

62. Девдариани З.Л. Научно-методические основы конструирования чумных моноклональных иммуноглобулиновых реагентов с использованием гибридомной технологии: Автореф. . дис. докт. мед. наук. Саратов, 1993.

63. Девдариани З.Л., Федорова В.А. Прижизненное неоднократное получение асцитической жидкости у зараженных гибридомами мышей // Лаб. дело. 1991. - № 6.-С. 79.

64. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Мазурчук С.А., Галяутдинов Ш. Д. Лабораторная диагностика урогенитального хламидиоза // Клин. лаб. диагн. 1995. -№6. -С. 108-109.

65. Делекторский В.В., Рукавишникова В. М., Яшкова Г.Н., Хабаров В.А. Роль хламидий в патологии урогенитального тракта // Вестник дерматологии. — 1984. № 4.-С. 28-35.

66. Дзантиев Б.Б., Егоров A.M. Иммуноферментный анализ // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. 1982. - Т. 27. - № 4.-С. 82-89.

67. Дзантиев Б.Б., Жердев А.В., Попов В.О., Венгеров Ю.Ю., Старовойтова Т.А. Системы экспрессной иммунодетекции биологически активных соединений (лекция) // Клин. лаб. диагностика. — 2002. № 8. — С. 25-32.

68. Дзгоев А.Б., Еремин С.А., Данилова Н.П., Карпов М.В., Вашдов Р.Г. Гетерогенный ИФА фенобарбитала в сыворотке крови с использованием моноклонльных антител // Клин. лаб. диагностика. 1992. - № 11-12. - С. 13-16.

69. Довжанский С.И., Довжанская B.C. "Об урогенитальном хламидиозе" // Вестник дерматологии. 1994. - № 6. — С. 39-40.

70. Евсеева Л.Ф., Асратян А.А. Микробиология. М.: Медицина, 1985. - № 1. -С. 90-93.

71. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высш. школа, 1991,- С. 3-8,202-203.

72. Егоров A.M. Современное состояние и перспективы развития иммуноферментного анализа // Сб. тр. Моск. НИИВС им. И.И. Мечникова "Методы иммуноферментного анализа в биологии и медицине". М., 1983. - С. 3-24.

73. Езепчук Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. М.: Наука, 1977. - 85 с.

74. Елинов Н.П. Химическая микробиология. М.: "Высшая школа", 1989.448 с.

75. Зазимко Л.А., Кузенкова А.В. Выявление острой цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных // Матер. III Рос. науч. конгр. "Человек и лекарство" (16-20 апреля 1996 г.). М., 1996. - С. 120.

76. Захаренко Л.П., Рябчикова Е.И., Колодина Н.Н. и др. Сравнительный анализ методов диагностики хламидиоза // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 2. - С. 36-38.

77. Ильин И.И., Глузман М.И. Ковалев Ю.И., ЛысенкоО.В. Хламидийный простатит: реальность или фикция? // Вестник дерматологии. 1991. - № 3. - С. 5054.

78. Иммуноферментный анализ и его применение в инфекционной патологии. Под ред. В.И. Покровского, Е.П. Голубинского. М., 1986.

79. Инструкция по применению тест-системы D-1964 "ХламиБест -C.trachomatis — IgG стрип ". - Кольцово: Изд-во АО "Вектор-Бест", 2002.

80. Калюжная Л.Д., Безвершенко И.А., Бойко М.Г. Влияние вилозена на слущивание антигенных детерминант ТЗ+, Т8+, Т10+ в эуглобулиновой фракции сывороточных белков больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - № 3. - С. 20-22.

81. Ким С.В., Юдин К.Б., Трунова Л.А. Иммуноферментный метод определения С-реактивного белка // Лаб. дело. 1990. - № 9. - С. 45-48.

82. Киселев В.И., Латыпова М.Ф., Дмитриев Г.А., Бакалова Л.А., Бурцев О.А., Абудуев Н.К. Полимеразная цепная реакция в качестве критерия излеченности урогенитального хламидиоза // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 4. -С. 4-5.

83. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. 1. Общая характеристика липополисахаридов и структура липида А (Обзор)//Биохимия. 1993. - Т. 58. - вып. 2. - С. 166-181.

84. Ковязина Р.Н. Иммуноферментный метод количественного определения В-лимфоцитов в крови человека // Лаб. дело. 1990. - № 9. — С. 53-55.

85. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. М.: "Триада-Х", 2003. - С. 267287.

86. Коллинз У.П. Новые методы иммуноанализа. М. - 1991. - С. 9-10.

87. Колмогорова О.В., Каверина К.Г., Падюков Л.Н. Иммуноферментный анализ для определения антител к Haemophilius influenzse серовара В на основе бактериальных клеток // ЖМЭИ. 1991. - №. 8. - С. 84-85.

88. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. Кольцово, 1995. — 34 с.

89. Кубанова А.А. Стратегия и перспектива развития дерматовенерологической службы в Российской Федерации в 2001-2005 гг. (материалы доклада на VIII съезде дерматовенерологов России) // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 1. - С. 4-8.

90. Кузьмина Н.С., Османова С.К., Назаренко А.А., Лымарь С.С., Волощук О.М., Яковлева С.А. Коммерческий иммуноферментный диагностикум для определения церуллоплазмина // Лаб. дело. 1991.- № 4. - С. 21-23.

91. Куляш Г.Ю. Персистирующая урогенитальная хламидийная инфекция: возможности и нерешенные вопросы лабораторной и клинической диагностики // ИППП. 2003. - № 3. - С. 3-7.

92. Кутлин А.В., Дробышевская Э.И., Шаткин А.А. Иммунохимические и биологические свойства моноклональных антител к Chlamydia Trachomatis // Журнал микробиол. 1996. - № 1. - С. 3-6.

93. Кутлин А.В., Шаткин А.А, Дробышевская Э.И. Иммунодиагностические препараты на основе моноклональных антител к Chlamydia Trachomatis // Журнал микробиол. 1996. - № 6. - С. 42-44.

94. Кэтти Д. Антитела. Методы. М.: "Мир", 1991. - Т. 1,2.

95. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии (в 2-х томах). Справочник. СПб.: Интермедика, 2002. — Т. 2. - 600 с.

96. Кяушас С.П. Клинико-экспериментальная оценка реакции непрямой гемагглютинации как метода серологической диагностики урогенитальных хламидиозов: Автореф. . дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1990.- 23 с.

97. Лимарева Т.Д., Ратнер Г.М., Менявцева Т.А. Иммуноферментный метод определения ревматоидных факторов классов Ig М, Ig A, Ig G // Клин. лаб. диагн. -1992.-№9-10.-С. 48-50.

98. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. - Т. 1. - 367 с.

99. Лисин В.В., Новикова Т.В. Устройство и способ контроля заполнения лунок планшетов для ИФА // Лаб. Дело. 1990. - № 3. - С. 76-77.

100. Лысенко О.В. Применение флюоресцирующих моноклональных антител хламидиасан в диагностике урогенитального хламидиоза у детей с артритами // Вестник дерматологии. 1993. - № 5. - С. 54-56.

101. Мавров И.И. Актуальные проблемы урогенитальных хламидиозов // Сб. научн. трудов. Под ред. Шаткина А.А. М., 1982. - С. 30-34.

102. Мавров И.И. Вопросы терапии урогенитальных хламидиозов. // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. — М., 1990. -С. 80-83.

103. Мамедов М.К. Модифицированный энзимоиммуносорбетный метод для ускренного обнаружения вируса гепатита и антител против него: Автореф. . дис. канд. мед. наук. М., 1984.

104. Манухин И.Б., Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода // Матер.Ш Рос. науч. конгр. "Человек и лекарство" (16-20 апреля 1996г.). М., 1996. - С. 162.

105. Мартынова В.Р., Колкова Н.И, Шаткин А.А. Хламидии и хламидиозы: клиника, биология и диагностика // Росс. мед. вестн. 1997. - № 3. - С. 49-55.

106. Мартынова В.Р., Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А. Урогенитальные хламидийные инфекции. Диагностика и лечение: Руководство для врачей. М.: Ниармедик Плюс, 1998. - 44 с.

107. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А. Урогенитальный хламидиоз. Пермь, 1994.-С. 98-101.

108. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Соловьев A.M. К проблеме урогенитальных хламидиозов // ЗШШ. 1995. - № 5. - С. 28-33.120. .Маянский А.Н. Микробиология для врачей. — Нижн. Новгород: Изд-во НГМА, 1999.-393 с.

109. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Лысенко С.В., Канаева Е.Ю., Узлова Т.В. Роль хламидийной инфекции в генезе трубно-перитонеального бесплодия у женщин // Акуш. и гинекол. 1993. - № 5. - С. 36-39.

110. Мецлер Д. Биохимия. М.: Мир, 1980. - Т. 1. - 407 с.

111. Морс С.А., Бек-Сапо К.М., Мардх П.-А. Рекомендации по лабораторной диагностике ЗППП // ЗППП. 1998. - № 4. - С. 50-55.

112. Мягкова М.А., Трубочева Ж.Н., Панченко О.И. Иммуноферментный анализ для выявления естественных антител к катехоламинам // Клин. лаб. диагн. -1997.-№3.-С. 8-10.

113. Мягкова М.А., Алешкин В.А., Полевая О.Ю. Иммуноферментный метод выявления естественных антител к тромбину и а2-макроглобулину // Лаб. дело. -1990.-№ 10.-С. 11-15.

114. Назарова Е.К., Созаева Л.Г., Шафранский Ю.А. Диагностика урогенитального хламидиоза с использованием иммуноферментного экспресс-метода TESTPACK CHLAMYDIA фирмы "ABBOTT" // Клин. лаб. диагн. 1996. - № 5. - С. 39-40.

115. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2002. — 544 с.

116. Нестеренко Л.Н., Зигангирова Н.А., Попов О.В., Гинцбург А.Л. Руководство по диагностике инфекционных заболеваний методом полимеразной цепной реакции. М.: Мед, 1998. - 18 с.

117. Никулина В.А., Сегал O.JL, Массино Ю.С., Авилов В.В., Дмитриев А.Д., Сапрыгин Д.Б. Одностадийный иммуноферментный метод определения миоглобина в сыворотке крови с использованием моноклональных антител // Клин. лаб. диагн. -1997. -№ 6. С. 40.

118. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Медицина, 1989. - 503 с.

119. Орфила Ж. Современное состояние лабораторной диагностики хламидиозов // Актуал. микробиол. и клин, пробл. хламидийн. инфекциий. М., 1990.-С. 9-14.

120. Остерман J1.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука,1985.

121. Падюков JI.H., Кешикбаева А.А., Тарасова Н.А., Патосова JI.K., Цветкова Н.В. Выявление антител к пневмококку у детей с острой пневмонией и плевритом иммуноферментным методом // ЖМЭИ. 1986. - № 7. - С. 79-83.

122. Патрушева Н.Б., Рогачей JI.H., Дегтярева Г.Н., Бейкин Я.Б. Скрининговый КСР для диагностики сифилиса // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 6. - С. 66-67.

123. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Учебное пособие. Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского университета, 1997. - С. 75-81.

124. Полетаева О.Г. Современное состояние проблемы иммунодиагностики гельминтозов человека // Матер. 7-го съезда Всерос. общ. эпидиол., микробиол., паразетол. М., 1997. - Т. 1. - С. 359-360.

125. Полунина Т.А. Разработка ДОТ-иммуноферментного анализа для обнаружения клеток возбудителей особо опасных инфекций: Автореф. . канд. мед. наук. Саратов, 1990. - 19 с.

126. Поляков Л.М., Потеряева О.Н., Панин Л.Е. Определение апротеина В методом твердофазного ИФА // Лаб. дело. 1991. - № 9. - С. 24-26.

127. Прохоренков В.И., Шапран М.В. О классификации урогенитального хламидиоза // ИППП. 2002. - № 2. - С. 3-6.

128. Попов В.Л. Цикл развития и клеточный цикл у хламидий // Хламидии (гальпровии) и хламидиозы. Под ред. А.А. Шаткина. М., 1982. - С. 12-17.

129. Приказ МЗ РФ № 408 от 12.07.89 "О мерах по снижению заболеваемости вирусными гепатитами в стране".

130. Приказ МЗ РФ № 87 от 26.03.2001 "О совершенствовании серологической диагностики сифилиса".

131. Разнатовский И.М., Соколовский Е.В., Мошкалова И.А. Моноклональная Ig М иммуноглобулинемия при псориатическом артрите // Дермато-венерология и косметология. 1994. - № 1. - С. 26-31.

132. Рамазанова Б.А., Бейлбаева М.Л. Изучение распространенности энтеротоксигенных стафилококков в родильных домах // Тез. 2-й Всерос. конф. "Бакт. токсины". Юрмала, 1989. - С. 109.

133. Резайкина А.В. Прогнозирование течения красной волчанки на основании изучения эффектного и гуморального звеньев иммунитета, генетических маркеров: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1991. - 32 с.

134. Ремезов А.П., Неверов В.А., Семенов Н.В. Хпамидийные инфекции (клиника, диагностика, лечение). СПб., 1995. - 43 с.

135. Ремезов А.П., Неверов В.А., Коняхин Д.Е., Кенбеков С.Ш. Хроническая хламидийная урогенитальная инфекция: вопросы клиники и лечения // Terra medica. -1996.-№4.-С. 36-38.

136. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 592 с.

137. Савичева A.M., Башмакова М. А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Под ред. чл.-корр. РАМН Э.К. Айламазяна. Изд-во НГМА, 1998. -181 с.

138. Савичева A.M., Милорадович В.М., Пекер В.,Е., Башмакова М.А. Клиника, диагностика и лечение урогенитального хламидиоза // Акуш. и гинек. -1989.-№7.-С. 74-78.

139. Саламова Р.Э., Горина Л.Г., Гончарова С.А. Сравнительная оценка реакции пассивной гемагглютинации и ИФА для выявления антител к M.arthritidis и M.fermentans у больных ревматоидным артритом // Лаб. дело. 1986. - № 1. - С. 3841.

140. Самелия Ж.Г. Изучение антигенной структуры различных серовариантов возбудителя псевдотуберкулеза с использованием поли- и моноклональных антител: Автореф. .канд. биол. наук. Саратов, 2002. - 23 с.

141. Сбойчаков В.Б., Королюк A.M. Выбор способа оптимального выражения результатов иммуноферментного анализа // Твердофазный иммуноферментный анализ. Труды инст. им. Пастера: Ленинград, 1988. Том 64. - С. 81-83.

142. Северин С.Е., Соловьева Г.А. Практикум по биохимии. — М.: Московский университет, 1989. 509 с.

143. Северцова М.К., Темпер P.M., Дубова В.Г. Серологические методы диагностики синегнойной инфекции // Матер, раб. совещ. "Состояние проблемы и перспект. разв. диагностики бакт. инф." — Оболенск, 1990. — С. 43.

144. Сегал А.С., Долгопятов Д.Г., Балашова Л.Д. и др. Антибактериальная терапия при уретритах и уретропростатитах хламидийной этиологии // Матер, пленума Всероссийского общества урологов. Пермь. - 1994. — 126 с.

145. Сидорович С.Ю. Культура клеток как инструмент для определения хламидийной инфекции // Вестник дерматологии. 2001. - № 6. - С. 20-23.

146. Сидорович С.Ю., Латыпова М.Ф., Коликова Т.Г., Вахнина Т.Е., Киселев В.И. Сравнительный анализ методов лабораторной диагностики урогенитального хламидиоза // Вестник дерматологии. — 2001. № 1 — С. 9-10.

147. Скоупс Р. Методы очистки белков. М.: Мир, 1985.

148. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Аковбян В.А. и др. Проблема диагностики и лечения урогенитального хламидиоза в России // Антибиот. и химиотер. 1996. -№ 4. - С. 5-8.

149. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Дмитриев Г.А. и др. Современные подходы к диагностике хламидиоза // Вестн. дерматол. 1996. - № 4. - С. 26-29.

150. Скрипкин Ю.К., Мордовцева В.Н. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. М.: "Медицина", 1999. - Т. 1. - С. 675-682.

151. Смирнов В.Д., Максютов Р.В., Тергулова А.Н. Количественное определение экзотоксина коклюшного микроба и антитоксических антител методом иммуноферментного анализа // Тез. 2-й Всерос. конф. "Бактер. токсины". Юрмала, 1989.-С. 119.

152. Смирнов В.Д., Шмыглева В.И., Сюндюкова Р.А. Изучение иммунобиологических свойств антител, индуцированных введением коклюшного анатоксина // Тез. докл. I съезда иммунологов России. — Новосибирск, 1992. С. 446.

153. Сомов Г.П., Беседнова Н.Н., Дзадзиева М.Ф., Тимченко Н.Ф. Иммунология псевдотуберкулеза. Новосибирск: "Наука", 1985. - 183 с.

154. Стари А. Европейское руководство по ведению больных с хламидийной инфекцией // ИППП. 2002. - № 1. - С. 25-28.

155. Стародуб Н.Ф., Артюх В.П., Назаренко В.И., Коломиец Л.И. В биохимических исследованиях белковый иммуноблот и иммунодот // Укр. биохим. журн. 1987. - Т. 59. - № 3. - С. 108-120.

156. Суворова К.Н., Куклин В.Т., Рукавишникова В.М. Детская дерматология. Руководство для врвчей-курсантов последипломного образования. Казань, 1996. -С. 365-382.

157. Сухова Л.П., Машеро В.В., Щербаков В.М. Морфоцитологический скрининг хламидийной инфекции в практике клинико-диагностической и цитологической лабораторий // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 6. - С. 54-58.

158. Тарасишин Л.А. Вирусы и вирусные заболевания. Киев, 1988. - вып. 16. -С. 70-76.

159. Тарасишин Л.А. Выявление аденовирусных антигенов с использованием ИФА // Лаб. дело. 1990. - № 7. - С. 66-68.

160. Тарасова О.Н., Зиганшин А.С., Данилова Н.П., Вашлов Р.Г., Каганов С.Ю. Иммуноферментный метод контроля конценрации теофиллина в сывротки крови детей больных бронхиальной астмой, при лечении препаратами теофиллина // Лаб. дело. 1991.-№4.-С. 18-21.

161. Тейлор-Робинсон Д., Рентой А. Какие тесты для диагностики инфекций, передаваемых половым путем следует использовать в индустриально развитых странах // ЗППП. 1998. - № 5. - С. 23-26.

162. Тендетник Ю.А. Тест-системы антигенной и антительной для диагностики сальмонеллеза // Матер, раб. совещ. "Состояние проблемы и перспект. разв. диагностики бакт. инф." Оболенск, 1990. - С. 31.

163. Тищенко М.С., Серебряков М.Ю., Чайка Н.А. Хламидийная инфекция. -СПб., 1996.-40 с.

164. Торопова Б.Г., Горностаев B.C., Данилов А.О., Нягулов Д.Ф., Окулов В.Д., Олимпиева А.Б., Папаян Л.П., Серебряная Н.Б., Чистякова З.М., Головина О.Г. ИФА фактора Виллебранда с использованием моноклональных антител // Лаб. дело. 1990.-№ 12.-С. 52-55.

165. Трофимова М.Е. и др. Детекция Chlamydia trachomatis методом ПЦР // Журнал микробиологии. 1994. - № 6. - С. 38-39.

166. Учайкин В.Ф., Конеев В.А., Коганов Б.С., Ковалев О.Б., Степанов А.Н. Иммуноферментный анализ при вирусных гепатитах у детей // Эпидемиол. и инфекц. бол.- 1996.-№1,-С. 44-49.

167. Федорова В.А., Громова О.В., Девдариани З.Л., Джапаридзе М.Н. Иммунохимическая характеристика липополисахарида Vibrio cholerae 0139 серовара и диагностическая значимость полученных к нему антител // Биотехнология. 1996. -№ 11.-С. 33-37.

168. Федорова В.А. Теоретико-экспериментальные аспекты изучения белковых и углеводсодержащих антигенов возбудителей чумы и холеры с использованием поли и моноклональных антител: Автореф. . докт. мед наук. -Саратов, 2004. - 41 с.

169. Федорова В.А., Девдариани 3.JI. Изучение антигенных детерминантов липополисахарида Yersinia pestis с помощью моноклональных антител // Мол. генет., микр. и вирусол. 1998. -№ 3. - С. 22-26.

170. Федорова В.А., Самелия Ж.Г., Девдариани 3.JI. Разработка способа получения псевдотуберкулезных антител, специфичных к виду и сероварианту иерсиний, путем направленного иммуногенеза // Биотехнология. 2003. - № 3. - С. 49-57.

171. Финдлей Д., Эванз У. Биологические мембраны. Методы. М.: Мир, 1990. -424 с.

172. Флуер Ф.С., Михеева Г.В., Акатов А.К. Приготовление и использование диагностических препаратов для определения стафилококковых энтеротоксинов // Тез. 2-й Всерос. конф. "Бакт. токсины". Юрмала, 1989. - С. 139.

173. Флуер Ф.С., Михеева Г.В., Пожар П.Ф., Акатов А.К. Иммуноферментная тест-система для определения стафилококкового экзотоксина токсического шока. // ЖМЭИ. -1990. № 12. - С. 70-73.

174. Фомичева О.А. Разработка иммуноферментного анализа для лабораторной диагностики псевдотуберкулеза: Автореф. . дис. канд. биол. наук. -Саратов, 1996.-20 с.

175. Фримель Г. Иммунологические методы. М.: "Медицина", 1987. —472 с.

176. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии. М.: "Мир", 1986. - 254 с.

177. Хламидиоз: клиника, диагностика, лечение: Методические рекомендации. -М., 1998.-22 с.

178. Хламидиозы. Руководство по эпидемиол. инф. бол. М., 1993. - Т. 1. — С. 357-372.

179. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. Метод, пособие. -Кольцово: Изд-во АО "Вектор-Бест", 1995. 35 с.

180. Хрянин А.А., Лыкова С.Г. Актуальные аспекты диагностики и лечения урогенитального хламидиоза // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 6.- С. 52-53.

181. Цветков B.C., Урманова В.В., Сухоруков A.M., Эткин А.Ф. Иммунодиагностика тропических и паразитарных болезней. М., 1980. — С. 29-34.

182. Чеботарев В.В. Урогенитальный хламидиоз: современные проблемы диагностики, патогенеза, лечения // Журн. дерматовенерол. и косметол. 1997. - № 2.-С. 5-10.

183. Четвонский В.И., Попова О.М. Антиген для реакции связывания комплемента при орнитозе пситтакозе // Вопросы вирусологии. — 1959. - № 1. — С. 68-71.

184. Чередеев А.Н. Клинико-лабораторная диагностика синдрома приобретенного иммунодифицита // Лаб. дело. 1987. - № 1. - С. 3-12.

185. Чехонин В.Г., Коротеева Е.А., Гроппа С.А., Булаева Н.В., Абашидзе А.И., Морозов С.Г. ИФА специфического Ь2-гликопротеида мозга у больных нервно-психическими заболеваниями //Лаб. дело. 1991. -№ 8. - С. 37-42.

186. Чураков А.А., Суворов А.П., Федотов А.П. и др. К диагностике урогенитального хламидиоза // Тез. Докл. VII Рос. съезда дерматол. венерол. (5-7 июня 1996 г.).-Казань, 1996.-Ч. З.-С. 121.

187. Чураков А.А., Куличенко А.Н., Попов Ю.А., Гаранина С.Б., Суворов А.П. Оптимизация основанного на полимеразной цепной реакции метода детекции хламидий в материале от больных // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. -№ 3. — С. 17-19.

188. Шабалина С.В., Райхер Л.И., Райхер И.И., Смурова Л.Ю., Хавина Е.Х., Гавриляка Р.Д., Умрихина Н.В., Балдина А.И. Выявление дифтерийного токсина и продуктов его деградации с помощью иммуноферментного анализа // ЖМЭИ. 1987.- № 9. С. 82-85.

189. Щербо С.Н., Макаров В.В. ДНК-диагностика в медицине // Инф. бюллетень Ассоциации Медицинской Лабораторной диагностики. 1996.

190. Шинский Г.Э. О путях усовершенствования профилактики урогенитального хламидиоза // Вестник дерматологии. 2001. - № 5 - С. 28-31.

191. Шихман А.Р. Использование иммуноферментного анализа для оценки специфичности распознавания антителами антигенных детерминант рибосом стрептококка группы В // ЖМЭИ. 1985. -№ 7. - С. 52-55.

192. Щипакин В.Н., Евтушенко О.А. Сравнение пирофосфатазы и пероксидазы как маркеров в ИФА вируса клещевого энцефалита и анител к нему // Лаб. дело. -1990.-№4.-С. 18-21.

193. Яковлев А.Т., Зыкин Л.Ф., Рыбкин B.C. Иммуноферментный анализ в микробиологии. Саратов: Изд. Саратовского университета, 1990. - 112 с.

194. Яльченко Н.А., Лагутин В.Д., Левик Н.Н., Нехаев O.K. Определение раково-эмбрионального антигена иммуноферментным анализом при раке легкого // Лаб. дело, 1991.-№6.-С. 36-38.

195. Яровая Л.М., Алешкин В.А. Новые данные о химической структуре липополисахаридов и практические перспективы // ЖМЭИ. 1991. - № 3. - С. 73-78.

196. Adjei J., Lai V. Non invasive detection of Chlamidia trachomatis genital infections in asymptomatic males and females dy enzyme immunoassay (Chlamydiazyme) // J. Trop. Med. Hyg. - 1994. - Vol. 97. - P. 51-54.

197. Agoractos Т., Bontis J., Lambropoulos A.F., Cjnstantinidis T.C., Nasioutziki M., Tagou C., Katsouyiannopoulos V. Epidemiology of human papillomavirus infection in Greek asymptomatic women // Eur. J. Cancer. Prev. 1995. - Vol. 4. - P. 159-167.

198. An Q., Radcliffe G., Vassallo R. et al. Infection with a plasmid-free variant Chlamydia related to Chlamydia trachomatis identified by using multiple assays for nucleic acid detection //J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30. - P. 2814-2821.

199. An Q., Olive D.M. Molecular cloning and nucleic acid sequencing of Chlamydia trachomatis 16S rRNA genes from patient samples lacking the cryptic plasmid // Mol. Cell. Probes. 1994. - Vol. 8. - P. 429-435.

200. Atassi M.Z. Antigenic structures of proteins. Their determination has revealed important aspects of immune recognition and generated strategies for synthetic mimicking of protein binding sites // Eur J Biochem. 1984. - Vol. 145. - P. 1-20.

201. Baehr W., Zhang Y.X., Joreph Т., Su H., Nano F.E., Everett K.D., Caldwell H.D. Mapping antigenic domains expressed by Chlamydia trachomatis major outer membrane protein genes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. - P. 4000-4004.

202. Bailey RL, Hayes L, Pickett M, Whittle HC, Ward ME, Mabey DC. Molecular epidemiology of trachoma in a Gambian village // Br. J. Ophthalmol. 1994. — Vol. 78. -P. 813-817.

203. Barret Т., Snyder J.D., Blake P.A. Enzyme-linced immunosorbent assay for detection of Salmonella typhi Vi-antigen in urine from typhoid patients // J. Clin. Microbiol. 1981.-Vol. 15.-P. 235-237.

204. Barrow P.A. ELISA's and serological analysis of Salmonella infections in poultry: a review // Epidemiol, and infec. 1992. - Vol. 103. - P. 361-369.

205. Bartholomew B.A., Stringer M.F., Watson G.N., Gilbert L.J. Development and application of an enzyme-liced immunosorbent assay for Clostribium perfringens type A enterotoxin // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol .38. - P. 222-228.

206. Bas S., Genevay S., Schenkel M.C., Vischer T.L. Importance of species-specific antigens in the serodiagnosis of Chlamydia trachomatis reactive arthritis // Rheumatology (Oxford). 2002. - Vol. 41. - P. 1017-1020.

207. Bas S, Muzzin P, Vischer TL. Chlamydia trachomatis serology: diagnostic value of outer membrane protein 2 compared with that of other antigens // J. Clin. Microbiol. -2001. Vol. 39. - P. 4082-5.

208. Batteiger B.E., Newhall W.J., Terho P., Wilde C.E., Jones R.B. Antigenic analysis of the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis with murine monoclonal antibodies // Infect. Immun. 1986. - Vol. 53. - P. 530-533.

209. Bauwens J.E., Stamm W.E. Diagnosis of C. trachomatis endocervical infections by a commercial polymerase chain reaction assay // J. Clin. Microbiol. 1993. — Vol. 31.-P. 3023-3027.

210. Black C.M. Current methods of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol. 10. - P. 160-184.

211. Birkelund S. The molecular biology and diagnostics of Chlamydia trachomatis //Dan. Med. Bull. 1992. - Vol. 39. - P. 304-320.

212. Biro F.M., Reising S.F., Doughman J.A., Kollar L.M., Rosenthal S.L. A comparison of diagnostic methods in adolescent girls with and without symptoms of Chlamidia urogenital infection // Pediatrics. 1994. - Vol. 93. - P. 476-480.

213. Biro F.M., Rosenthal S.L., Kiniyalocts M. Gonococcal and Chlamidial genitourinary infections in symptomatic and asymptomatic adolescent women // Clin. Pediatr. 1995. - Vol. 34. - P. 419-423.

214. Brade L., Schramek S., Schade U., Brade H. Chemical, biological, and immunochemical properties of the Chlamydia psittaci lipopolysaccharide // Infect Immun. -1986.-Vol. 54.-P. 568-74.

215. Brockhaus M., Magnani J.L., Blaszczyk M., Steplewski Z., Koprowski H., Karlsson K.A., Larson G., Ginsburg V. Monoclonal antibodies directed against the human Leb blood group antigen //J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - P. 13223-13225.

216. Galanos C., Luderitz O., Rietschel E.T., Westphal O. A new method for the extraction of R lipopolysaccharides // Eur. J. Biochem. 1969. - Vol. 9. - P. 245-249.

217. Caldwell H.D., Hitchcock P.J. Monoclonal antibody against a genus-specific antigen of Chlamydia species: location of the epitope on chlamydial lipopolysaccharide // Infect Immun. 1984. - Vol. 44. - P. 306-314.

218. Carball M., Dillon J.R., Lussier M., Mithporp P., Winston S., Brodeur B. Evaluation of urease-based confirmatory enzymelinked immunosorbent assay for diagnosis of Neisseria donorrhoeae // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30. - P. 2181-2183.

219. Carllson H.E., Lindberg A.A. Titration of antibodies to salmonella J-antigens by ELISA // Infect. Immun. 1976. - Vol. 6. - P. 703-708.

220. Carllson H.E., Lindberg A.A., Hammerstrom S.S. Titration of antibodies by enzyme-linced immunosorbent assay // Infec. Immun. 1972. - Vol. 6. - P. 703-708.

221. Carksson B. Detection of Chlamydia trachomatis in male urine // Europ. Soc. Chlamyd. Research. 1992. - P. 215.

222. Catalan F. Contribution of recent methods to the diagnosis of Chlamydia infections//Ann. Biol. Clin. 1985. -Vol. 43.-P. 157-161.

223. Cengiz L., Kiyan M., Cengiz А.Т., Aksoy A.M., Kara F., Seckin L., Kilic H. Chlamydia trachomatis antigens in endocervical samples and serum IgG antibodies in sterile-infertile women using ELISA // Mikrobiyol. Bui. 1992. - Vol. 26. - P. 203-13.

224. Chaicumpa W., Srimanote P., Sakolvaree Y., Kalampaheti Т., Chongsa-Nguan M., Tapchaisri P., Eampokalap В., Moolasart P., Nair G.B. Rapid diagnosis of cholera caused by Vibrio cholerae 0139 //J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 3595-3600.

225. Chisholm S.M, Matheson B.A, Do Ho-Yen. Limitations of Chlamydiazyme in general hospital laboratories // J Clin Pathol. 1988. - Vol. 41. - P. 357-358.

226. Claas H.C., Wagenvoot J.H. et al. Diagnostic value of the polymerase chain reaction for Chlamydia trachomatis as determined in a follow-up study // J. Clin. Microbiol. -1991 Vol. 29. - P. 42-45.

227. Clad A., Freidank H., Plunnecke J., Jung В., Petersen E.E. Chlamydia trachomatis species specific serology: ImmunoComb Chlamydia bivalent versus microimmunofluorescence (MIF) // Infection. 1994. - Vol. 22. - P. 165-173.

228. Clad A., Naudascher I., Flecken U.et al. Evidence of labile inhibitors in the detection of Chlamydia trachomatis in cervical specimens by polymerase chain reaction // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol. 15. - P. 744.

229. Clad A., Naudascher I., Flecken U. et al. Evidence of labile inhibitors in the detection of Chlamydia trachomatis in cervical specimens by polimerase chain reaction // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol. 15. - P. 744-747.

230. Cles L.D., Bruch К., Stamm W.E. Staining characteristics of six commercially available monoclonal immunofluorescence reagents for direct diagnosis of Chlamydia trachomatis infections//! Clin. Microbiol. 1988. - Vol. 26. - P. 1735-1737.

231. Comanducci M., Ricci S., Cevenini R., Ratti G. Diversity of the Chlamydia trachomatis common plasmid in biovars with different pathogenicity // Plasmid. 1990. -Vol. 23.-P. 149-154.

232. Cone R.W., Swenson P.D., Hobson A.C., Remington M., Corey L. Herprs simplex virus detection from genital lesions: a cjmmparative stady using antigen detection (HerpChek) and culture // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31. - P. 1774-1776.

233. Cramer M., Braun D.G. Genetics of restricted antibodies to streptococcal group polysaccharides in mice. I. Strain differences of electrofocusing spectra of group A hyperimmune antisera // J. Exp. Med. - 1974. - Vol. 139. - P. 1513-1528.

234. Crotti D., Fonzo G. Cervico-vaginal pathogens and contraception: microbiological observations // Quad. Sclavo. Diagn. 1987. - Vol. 23. - P. 369-77.

235. Czegledy J., Veress G., Konya J., Gergely L. Genital human papillomavirus (HPV) infection in hungarian women //Acta Microbiol. 1993. - Vol. 40. - P. 115-122.

236. Deak J., Nedelkovics Z. Foldes Comparative studies in the diagnosis of Chlamydia trachomatis infections // Orv. Hetil. 1994. - Vol. 135. - P. 465-468.

237. Deak J., Nedelkovics Z. et al. Comparison of cultivation, indirect immunofluorescent method and LPS ELISA for diagnosis of Chlamydia trachomatis infections //Europ. Soc. Chlamyd. Research. 1992. - P. 220.

238. Demetrion E., Sackett R., Welch D.F., Kaplan D.W. Evaluation on enzyme immunoassay for detection of Neisseria donorrhoeae in adolescent population // FAMA. -1989. Vol. 252 - P. 247-250.

239. Diamandis E.P. Detection techniques for immunoassay and DNA probing applications // Clin. Biochem. 1990. - Vol. 23. - P. 437-443.

240. Dieterle S., Rummel C., Bader L.W. et al. Presence of the major outer -membrane protein of Chlamydia trachomatis in patients with chronic salpingitis and salpingitis isthmika nodosa with tubal occlusion // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 70. - P. 774776.

241. Ding J. Investigations on hepatitis С virus infection among heterosexual swich multiple partners and patients with sexually transmitted diseases // Chung. Hua. Lin. Hsing. Ping. Hsueh. Tsa. Chin. 1993. - Vol. 14. - P. 231-233.

242. Drow D.L., Manning D.O. Indirect Sandwich enzyme-linced immunosorbent assay for rapid detection of Streptococcus pneumoniae type 3 antigen // J. Clin. Microbiol. 1980. - Vol. 116. - P. 641-645.

243. Edet E.E. The prevalence of Chlamydia trachomatis infections among gynaecological patients // Br. J. Clin. Pract. 1993. - Vol. 47. - P. 21-22.

244. Eclund C., Dillner J. A two-site enzyme immunoassay for guantitation of human papilomavirus type 16 particles //J. Virol. Methods. 1995. - Vol. 53. - P. 11-23.

245. Engvall E., Perlmann P. Enzyme-linked immunosorbent Assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G // Immunochemistry. 1971. —Vol. 8. - P. 871874.

246. Erridge C., Bennett-Guerrero E., Poxton I.R. Structure and function of lipopolysaccharides // Microb. and Infect. 2002. - Vol. 4. - P. 837-851.

247. Evans R.T, Taylor-Robinson D. Development and evaluation of an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), using chlamydial group antigen, to detect antibodies, to Chlamydia trachomatis // J. Clin. Pathol. 1982. - Vol. 35. - P. 1122-1128.

248. Farencena A., Comanducci M., Donati M., Ratti G., Cevenini R. Characterization of a new isolate of Chlamydia trachomatis which lacks the common plasmid and has properties of biovar trachoma // Infect Immun. 1997. — Vol. 65. - P. 2965-2969.

249. Feld S.M., Aikman N.M., Laubach G.E., Harrigan J.T., Kadar N.R. Efficacy of the Gram stain and rapid ELISA test in screening for group В Streptococcus // J. Maternal. Fetal. Med. 1993. - Vol .2. - P. 22-24.

250. Feodorova V.A., Samelija J.G., Devdariani Z.L. Heat-stable serogroup-specific proteins of Yersinia pseudotuberculosis // J. Med. Microbiol. 2003. - Vol. 52. - P. 389395.

251. Figneroa J.P., Ward E., Luthi Т.Е., Vermund S.H., Brathwaite A.R., Burk R.D. Prevalence of human papilloma -virus among STD clinic attenders in Jamaica : association of yuonger age increased sexual activity // STD. — 1995. Vol. 22. - P. 114-118.

252. Forsey J.P., Caul E.O., Paul I.D., Hull M.G. Chlamydia trachomatis, tubal disease and the incidence of symptomatic and asymptomatic infection following hysterosalpingography // Hum. Reprod. 1990. - Vol. 5. - P. 444-447.

253. Garcia Monco J.C., Wheeler C.M., Benach J.L., Furie R.A., Lukehart S.A., Stanek G., Steere A.C. Reactivity of neuroborreliosis patients (Lyme disease) to cardiolipin and gandliosides // J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 117. - P. 206-214.

254. Geng Yu, Zhao Yungi, Lu Jingshi, Yong Chonghua. Identification of Ig M and Ig G antibodies of typhoid fever by microimmunoperoxidase test // Weisheng wuxue tongbao Microbiology. 1992. - Vol. 19. - P. 160-163.

255. Giries A.A., Carrick F.N., Lavin M.F. Remarkable sequence relatedness in the DNA encoding the major outer membrane protein of Chlamydia psittaci (koala type I) and Chlamydia pneumoniae // Gene. 1994. - Vol. 138. - P. 139-142.

256. Hadgu A. The discrepancy in discrepant analysis // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 592.

257. Hallsworth P.G., Hefford C., Waddell D.L. Comparison of antigen detection, polymerase chain reaction and culture for detection of Chlamydia trachomatis in genital infection//Pathology. 1995,- Vol. 27.-P. 168-171.

258. Hitchcok P.J., Brown T.M. Morphological heterogeneity among Salmonella lipopolysaccharide chemotypes in silver-stained polyacrylamide gels // J. Bacteriol. -1983. -Vol. 154.-P. 269-277.

259. Hlobin H., Nasser K., Muller M. Ergebnisse einer Multicenterstudie zur serologishen Diagnostik von Mycobacterio sen mit den Immunozym Mycobacterium Enzymimmunoassay // Klin. Lab. — 1993. Vol. 69. - P. 1-10.

260. Holland S.M., Gaydos C.A., Quinn T.C. Detection and differentiation of Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, and Chlamydia pneumoniae by DNA amplification //J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 162. - P. 984-987.

261. Hosseinzadeh S., Pacey A.A., Eley A. Chlamydia trachomatis-induced death of human spermatozoa is caused primarily by lipopolysaccharide // J. Med. Microbiol. -2003.-Vol. 52.-P. 193-200.

262. Huhtinen M., Laasila K., Granfors K., Puolakkainen M., Seppala I., Laasonen L., Repo H., Karma A., Leirisalo-Repo M. Infectious background of patients with a history of acute anterior uveitis // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61. - P. 1012-1016.

263. Inman R.D., Chiu B. Comparative microbicidal activity of synovial fluid on arthritogenic organisms // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 104. - P. 80-85.

264. Iwen P.C., Blair T.M., Woods G.L. Comparison of the Gen-Probe PACE 2 system, direct fluorescent-antibody, and cell culture for detecting Chlamydia trachomatis in cervical specimens // Am. J. Clin. Pathol. 1991. - Vol. 95. - P. 578-582.

265. Jaschek G., Gaydos C.A., Welsh L., Quinn T.C. Direct detection of C. trachomatis in urine specimens from symptomatic and asymptomatic men by using a rapid PCRassay// J. Clin. Microbiol.- 1993.-Vol. 31.-P. 1209-1212.

266. Jenum PA. Antibodies against Chlamydia measured by an ELISA method // Acta. Pathol. Microbiol. Immunol. Scand С. 1985. - Vol. 93. - P. 175-182.

267. Jerant-Patic V., Ziramov J., Vujkov V., Mrda E., Hrnjakovic-Cvjetkovic I., Milosevic V. Chlamydia trachomatis as a cause of infection in women // Med. Pregl. -1993.-Vol. 46.-P. 209-212.

268. Jerant-Patic V., Ziramov J., Vujkov V. Hrnjakovic-Cvijetkovic I., Popovic S. Chlamydia trachomatis in women // Vojnosanit Pregl. 1990. - Vol. 47. - P. 167-172.

269. Jones H.M., Schachter J., Stephens R.S. Evaluation of the humoral immune response in trachoma to Chlamydia trachomatis major outer membrane proteins by sequence-defined immunoassay // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 166. - P. 915-919.

270. Jones R.B., Van Der Pol В., Wools K. Chlamydia trachomatis infection of the female urethra in the absence of detectable cervical infection // Abst. Book of Meeting of the 3th European Society for Chlamydia Research. M. - 1996. - P. 144.

271. Jongejan F., Bax R., Meddens M.J., Quint W.G. Cowdria ruminantium is recognized by a monoclonal antibody directed against the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis // Vet. Microbiol. 1991. - Vol. 27. - P. 115-123.

272. Kamya M.R., Nsubuga P., Grant R.M., Helman N. The high prevalence of genital herpes amond patients with genital ulcer disease in Uganda // Sex. Transm. Dis. -1995.-Vol. 22.-P. 351-354.

273. Kawa D. E., Stephens R.S. Antigenic topology of chlamydial PorB protein and identification of targets for immune neutralization of infectivity // Immunol. 2000. - Vol. 168.-P. 5184-5191.

274. Kristiansen B.E., Fregstad Т., Falk E.S., Halstensen A. ELISA test for antimengococcal Ig G and Ig M antibodies: application to epidemiology and diagnosis // Scand. J. Infec. Diseases. 1992. -Vol. 24. - P. 47-55.

275. Ladany S., Black C.M. Farshy C.E., Ossewaarde J.M., Barnes R.C. Enzyme immunoassay to determine exposure to Chlamydia pneumoniae (strain TWAR) // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27. - P. 2778-2783.

276. Laemmli U.K. Cleavage of Structural proteins during the assembly of the Head of Bacteriophage T4 //Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 680-685.

277. Larsen S.A., Steiner B.M., Rudolph A.H. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis // Clin. Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 8 - P. 219.

278. Larsen В., Birkelund S., Mordhorst C.H., Ejstrup L., Andersen j.S., Christiansen G. The humoral immune responce to Chlamidia trachomatis in patients with acute reactive arthritis // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol. 33. - P. 534-540.

279. Ludwig M., Hausmann G., Hausmann ~W.et al. Chlamydia trachomatis antibodies in serum and ejaculate of male patients without acute urethritis // Ann. Urol. (Paris). 1996. - Vol. 23. - P. 208.

280. Mabey D.C., Robertson J.N., Ward M.E. Detection of Chlamydia trachomatis by enzyme immunoassay in patients with trachoma // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 1491-2.

281. Mahoney J.B., Luinstra K.E. et al. Comparison of plasmid- and chrosome-based chain reaction assays for detecting Chlamydia trachomatis nucleic acids // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31. - P. 1753-1758.

282. Mamat U., Lobau S. et al. Heterogeneity of a gene of Chlamydial LPS biosynthesis among the three species // Europ. Soc. Chlamyd. Research. -1992. P. 36.

283. Mamat U., Baumann M., Schmidt G., Brade H The genus-specific lipopolysaccharide epitope of Chlamydia is assembled in C. psittaci and C. trachomatis by glycosyltransferases of low homology //Mol. Microbiol. 1993. - Vol. 10. - P. 935-941.

284. Maki-Ikola O., Lehtinen K., Granfors K., Vainionpaa R., Toivanen P. Bacterial antibodies in ankylosing spondylitis // Exp. Immunol. 1991. - Vol. 84. - P. 472-475.

285. Mardh P.A., Domeika M.A. Prevention of pelvic inflammatory disease by reducing the prevalence of causative agents by screening strategies. In: Prevention of Pelvic Infection. Ed. A. Templeton. London: RCOD Press, 1996. - P. 154.

286. Mathai A., Radhakrishnan V.V., Shobha S. Diagnosis of tuberculosis meningitis by enzymelinced immunosorbent assay to detect mycobacterial antigen and antibody in cerebrospinal fluid // Med. Microbiol, and Immunol. 1990. - Vol. 179. - P. 281-288.

287. McClane B.A., Strause R.F. Rapid detection of Clostridium perfringens type A enterotoxin by enzymelinced immunosorbent assay // J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol. 19. -P. 112-115.

288. Millis K.B., Faloona F.A. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase catalyzed chain reaction // Meth. Enzymol. 1987. - Vol. 155. - P. 335-350.

289. Morse S.A., Beck C.M., Mardh P.A. Issues in Laboratory diagnosis of STD // Sexually Transm Dis. 1998. - Vol. 4. - P. 53.

290. Nakane P.K, Kawaoi A. Peroxidase-labelled antibody. A new method of conjugating // J. Histochem. Cytochem. 1974. - Vol. 22. - P. 1084-1091.

291. Naher H.^Hochstetter R., Petzoldt D. Evaluierung der Polymerase Kettenreaktion zum Nachweis von C. trachomatis aus urogenitalem Abstrichmaterial // Hautarzt. 1995. - Vol. 46. - P. 693-696.

292. Nano F.E., Caldwell H.D. Expression of the chlamydial genus-specific lipopolysaccharide epitope in Escherichia coli // Science. 1985. - Vol. 228. - P. 742-744.

293. Newhall W.J. Antigenic structure of surface-exposed regions of the major outer-membrane protein of Chlamydia trachomatis // Rev. Infect. Dis. 1988. - Vol. 10. -P. 386-390.

294. Ngeow Y. F. Limitations of serodiagnosis in chlamydial genital tract infections // Ann. Acad. Med. (Singapore). 1996. - Vol. 25. - P. 300-304.

295. Ni A., Everson S., Li Y., Ward M.E. Species-specific monoclonal antibodies against the major outer membrane protein (MOMP) of Chlamydia trachomatis // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1995. - Vol. 17. - P. 428-433.

296. Numazaki K., Kusaka Т., Chiba S. Perinatal complications are associated with seropositivity for Chlamydia trachomatis during pregnancy // Clin. Infect. Dis. 1996. -Vol. 23.-P. 208-209.

297. Nurminen M., Leinonen M., Saikku P., Makela P.H. The genus-specific antigen of Chlamydia: resemblance to the lipopolysaccharide of enteric bacteria // Science. 1983.- Vol. 220.-P. 1279-1281.

298. Qadri Ayub, Ghosh Souravi, Prakash Kunti, Kumar Ramesh, Moudgil Kamal D., Talwar Gursaran P. Sandwich enzyme immunoassay for detection of Salmonella typhi //J. Immunoassay. 1990. - Vol. 11. - P. 251-270.

299. Okadome A., Notomi Т., Nomura S., Nagavama A. Reactivity of a dual amplified chlamydia immunoassay with different serovars of Chlamydia trachomatis // Int. J. STD. AIDS.- 1999.-Vol. 10.-P. 460-463.

300. Opaneye A.A., Muttu K.M., Rashid S. Screening for genital Chlamydia trachomatis infection in female patients // Genitourin. Med. 1994. - Vol. 70. - P. 71.

301. Orfila J. The biological diagnosis of Chlamydia infections // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1984. - Vol. 79. - P. 609-615.

302. Osser S., Persson K. et al. Tubal infertility and silent chlamydial salpingitis // Hum. Reprod. 1989. - Vol. 4. - P. 280-284.

303. Ossewaarde J.M., de Vries A., van den Hoek J.A., van Loon A.M. Enzyme immunoassay with enhanced specificity for detection of antibodies to Chlamydia trachomatis // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32. - P. 1419-1426.

304. Ostergaard L., Birkelund S., Christiansen G. Use of polymerase chain reaction for detection of Chlamydia trachomatis //J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31. - P. 3081.

305. Ouchi K., Hasegawa K., Maki R. et al. Evaluation of a synthetik peptide based species specific EIA kit for detection of antibodies to Chlamydia trachomatis with clinical specimens // Kansenshogaku Zasshi. 1998. - Vol. 72. - P. 249-257.

306. Paavonen J, Puolakkainen M, Paukku M, Sintonen H. Cost-benefit analysis of first-void urine Chlamydia trachomatis screening program // Obstet Gynecol. 1998. - Vol. 92.-P. 292-298.

307. Palva A., Joussimies-Somer H., Saikku P.et al. II FEMS Microbiol. Lett. -1984.-Vol. 23.-P. 83-89.

308. Piura В., Sarov I., Sarov B. et al. Serum IgG and IgA antibodies specific for Chlamydia trachomatis in salpingitis patients as determinded by the assay immunoperoxidase // Eur. J. Epidemiol. 1985. - Vol. 1. - P. 110-116.

309. Portig I., Goodall J.C., Bailey R.L., Gaston J.S. Characterization of the humoral immune response to Chlamydia outer membrane protein 2 in chlamydial infection // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. - Vol. 10. - P. 103-107.

310. Raetz C.R H. Biochemistry of endotoxins //Annu. Rev. Biochem. 1990. -Vol. 59.-P. 129-170.

311. Raetz C.R., Whitfield C. Lipopolysaccharide endotoxins // Annu. Rev. Biochem. 2002. - Vol. 71. - P. 635-700.

312. Rahman H., Singh V.B., Sharma V.D., Singh S.P. Evaluation of ELISA and GM1-ELISA for detection of Salmonella enterotoxin // Indian. J. Exp. Biol. 1991. - Vol. 29. - P. 982-984.

313. Rai A., Mahajan V.M. Comparison of four serological methods for detecting antibodies to Chlamydia trachomatis // Eur. J. Clin. Microbiol. 1983. - Vol. 2. - P. 129134.

314. Rasanen L., Lehto V., Jokinen J., Arvilommi H. Bacteria are polyclonne T -dependent stimulants of immunoglobulin formation // Acta pathol. microbiol. scand. Sec. C. Immunol. 1986.-Vol. 4. - P. 131-136.

315. Reyes M.P., Hunt N., Ostrea E.M., Jr., George D. Maternal/ congenital syphilis in a large tertiaricare urban hospital // Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol. 17. - P. 1041-1046.

316. Rigby C.E. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of Salmonella lipopolysaccharide in poultry specimens //Appl. and Environ. Microbiol. 1984. - Vol. 47. -P. 1327-1330.

317. Rigway G.I., Mumtaz G., Robinson A.J. et al. Comparison of the ligase chain reaction with cell culture for the diagnosis of Chlamydia trachomatis infections in women //J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 49. - P. 116-119.

318. Robertson J.N., Hogston P., Ward M.E. Gonococcal and chlamydial antibodies in ectopic and intrauterine pregnancy // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1988. - Vol. 95. — P. 711-716.

319. Robinson A.J., Ridgway G.L. Modern diagnosis and management of genital Chlamydia trachomatis infection // Brit. J. Hospital. Med. 1996. - Vol. 55. - P. 388-393.

320. Saikku P., Puolakkainen M., Leinonen M., Nurminen M., Nissinen A. Cross-reactivity between Chlamydiazyme and Acinetobacter strains //N. Engl. J. Med. 1986. -Vol. 314.-P. 922-923.

321. Sanz J.C., Martin E., Alarcon Т., Martiner J., Garcia-Novo D., Lopez-Brea M. Valor diagnostico de la detection de Ig G e Ig A espeficas frente a la infeccion por

322. Helicobacter pylori en minos I I Enferm. infece. у microbiol. Clin. 1992. - Vol. 10. - P. 173.

323. Schachter J. Evolution of diagnostik tests for Chlamydia trachomatis infection // Proceedings of the third Meeting of European Society for Chlamydia research. — 1996. -P. 154.

324. Schachter J. DFA, EIA, PCR, LCR and other technologies: what tests should be used for diagnosis of chlamydia infections? // Immunol. Invest. 1997. - Vol. 26. - P. 157-161.

325. Schachter J., Stamm W.E., Chernesky M.A. et. al. Noncultural tests for genital tract chlamydial infection. What does the package insert mean, and will it mean the same thing tomorrow? // Sex. Transm. Dis. 1992. - Vol. 19. - P. 243.

326. Schillinger M., Domanovits H., Mlekusch W., Bayegan K., Khanakah G., Laggner A.N., Minar E., Stanek G. Anti chlamydia antibodies in patients with thoracic and abdominal aortic aneurysms // Wien. Klin. Wochenschr. 2002. - Vol. 114. - P. 972-977.

327. Sheffield P.A., Moore D.A., Voigt L.F., Scholes D., Wang S.P., Grayston J.Т., Daling J.R. The association between Chlamydia trachomatis serology and pelvic damage in women with tubal ectopic gestations // Fertil. Steril. 1993. - Vol. 60. - P. 970-975.

328. Shen C.Y., Chang S.F., Lin H.J., Ho H.N., Yeh T.S., Yang S.L., Huang E.S., Wu C.W. Cervical cytomegalovirus infection in prostitutes and in women attending a sexually transmitted disease clinic // J. Med. Virol. 1994. - Vol. 43. - P. 362-366.

329. Shivagava K., Suzuki M., Matsusaka N., Sugh S. Detection of staphylococcal enterotoxin A by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay with monoclonal antibodies // J. Vet. Med. Sci. -1991.- Vol. 53. P. 1093-1095.

330. Sidorovich .T.G., Ignatyeva G.A. Urintest for anti-HIV antibodies based on synthetic peptides // 10th Inter. Conf. AIDS. Inter. Conf. STD. Abstr. Book. Japan, Yokohama, 1994.-Vol. 1. - P. 231.

331. Sillis M., White P., Caul E.O., Paul I.D., Trehame J.D. The differentiation of Chlamydia species by antigen detection in sputum specimens from patients with community-acquired acute respiratory infections // J. Infect. -1992. Vol. 25. - P. 77-86.

332. Skolnik N.S. Screening for Chlamydia trachomatis infection // Am. Fam. Physician. 1995. - Vol. 52. - P. 95.

333. Smith N., Barton S., Purkayastha S., Smith J.R. Screening for chlamydia infection // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 687-688.

334. Sprenkels S.H., Uksila J., Vainionpaa R., Toivanen P., Feltkamp Т.Е. Ig A antibodies in HLA-B27 associated acute anterior uveitis and ankylosing spondylitis // Clin. Rheumatol. 1996. - Vol. 15. - P. 52-56.

335. Stenberg K., Mardh P.A. Chlamydial conjunctivitis in neonates and adults. History, clinical findings and follow-up // Acta Ophthalmol (Copenli). — 1990. Vol. 68. — P. 651-657.

336. Stephens R.S., Wagar E.A., Schoolruk G.K. High-resolution mapping of serovar-specific and common antigenic determinants of the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 167. - P. 817-831.

337. Stephens R.S., Kuo C.C. Chlamydia trachomatis species-specific epitope detected on mouse biovar outer membrane protein // Infect. Immun. 1984. - Vol. 45. - P. 790-791.

338. Storey C.C., Mearns G., Richmond S.J. Immune dot blot technique for diagnosing infection with Chlamydia trachomatis // Genitourin. Med. 1987. - Vol. 63. -P. 375-379.

339. Stothard D.R., Williams J.A., Van Der Pol В., Jones R.B. Identification of a Chlamydia trachomatis serovar E urogenital isolate which lacks the cryptic plasmid // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - P. 6010-6013.

340. Su H., Caldwell H.D. Immunogenicity of a chimeric peptide corresponding to T helper and В cell epitopes of the Chlamydia trachomatis major outer membrane protein // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 175. - P. 227-235.

341. Tabrizi S., Chen S., Fairley C., Borg A., Migliorini G., Lees M., Garland S. Tampon-collected genital cells in the detection of Chlamydia trachomatis by polymerase chain reaction // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168. - P. 796-797.

342. Tay Y.K., Goh C.L., Chan R., Ali K., Nadarajah M., Sng J. Evaluation of enzyme immunoassay for the detection of anogenital infections caused by Chlamidia trachomatis // Singapore Med. J.- 1995. Vol. 36. - P. 173-175.

343. Taylor-Robinson D. Chlamydia diagnosis: are the advances answering the problems of clinical practice? // J. Eur. Acad. Dermatol. Veneriol. 1995. - Vol. 5. - P. 109-110.

344. Taylor-Robinson D. Chlamydia trachomatis and sexually transmitted disease // BMJ.-1994.-Vol. 308.-P. 150-151.

345. Taylor-Robinson D., Thomas B.J. Laboratory technigues for the diagnosis of chlamydial infections // Genitourine Med. 1991. - Vol. 67. - P. 256-266.

346. Thiele D., Karo M., Krauss H. Monoclonal antibody based capture ELISA/ELIFA for the detection of Chlamydia psittaci in veterinary clinical specimens // Zentralbl. Bakteriol. 1992. - Vol. 277. - P. 39-48.

347. Thomas K., Coughlin L., Mannion P.T., Haddad N.G. The value of Chlamydia trachomatis antibody testing as part of routine infertility investigations // Hum Reprod. -2000.-Vol. 15.-P. 1079-1082.

348. Toca Porraz L., Diaz Esponda C. Infection por Chlamydia trachomatis en cervix uterino // Ginecol. Obstet. Мех. 1993. - Vol. 61. - P. 326-328.

349. Towbin H., Gordon J. Immunoblotting and dot immunobinding-Current status and outlook // J. Immunol. Methods. 1984. - Vol. 72. -P. 313-340.

350. Тоуе В., Woods W., Bodrowska M., Remotar K. Inhibition of PCR in genital and urine specimens submitted for Chlamydia trachomatis testing // J. Clin. Microbiol. -1998.-Vol. 36.-P. 2356.

351. Тоуе В., Zhong G.M., Peeling R, Brunham R.C. Immunologic characterization of a cloned fragment containing the species-specific epitope from the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58. - P. 3909-3913.

352. Van Weemen B.K., Schuurs A.H. Immunoassay using antigenenzyme conjugate //FEMS Letters. 1971. - Vol. 15. - P. 232-236.

353. Veldkamp J., Visser A.M. Application of the Enzyme linced Immunosorbent Assay (ELISA) in the Serodiagnosis of syphilis // Brit. J. Vener. Dis. - 1975. - Vol. 51. - P. 227-231.

354. Verkooyen R.P., Luijendijk A., Huisman W.M. et al. Detection of PCR inhibitors in cervical specimens by using the Amplicor Chlamydia trachomatis assay // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34. - P. 3072.

355. Vecsei P.V., Kircher K., Reitner A., Khanakha G., Stanek G. Chlamydia in anterior ischemic optic neuropathy // Ophthalmologica. 2002. - Vol. 216. - P. 215-220.

356. Verkooyen R.P., Peeters M.F., van Rijsoort-Vos J.H., van der Meijden W.I., Mouton J.W. Sensitivity and specificity of three new commercially available Chlamydia trachomatis tests // Int. J. STD. AIDS. 2002. - Vol. 13. - P. 23-25.

357. Vitse M., Orfila J., Boulanger J.C., Dufour F. Our experience in the serodetection of Chlamydia infection in tubal pathology // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. -1985.-Vol. 80.-P. 255-271.

358. Voller A., Sidwell D.E., Bartlett A. et al. A microplate enzyme immunoassay for toxoplasma antibody I I J. Clin. Pathol. 1976. - Vol. 29. - P. 150-153.

359. Waldor M.K., Colwell R., Mekalanos J.J. The Vibrio cholerae 0139 serogroup antigen includes an O-antigen capsule and lipopolysaccharide virulence determinants // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 11388-11392.

360. Wang Q., Liang G.,Ye S. Prevalence and epidemiologiccorrelates of sexually transmitted Chlamydia trachomatis infection in a selected population // Chin. Med. Sci. J. -1993.-Vol. 8.-P. 107-110.j

361. Wayne L.G., Anderson В., Chetty K., Light R.W. Antibodies to mycobacterial peptidoglycolipid and to crude protein antigens in sera from different categories of human subjects // J. Clin. Microbiol. 1988. - Vol. 26. - P. 2300-2306.

362. Watson E.J., Templeton A., Russell I., Paavonen J., Mardh P.A., Stary A., Pederson B.S. The accuracy and efficacy of screening tests for Chlamydia trachomatis: a systematic review // J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 51. - P. 1021-1031.

363. Windemann H., Baumgartner E. Determination of staphylococcal enterotoxins А, В, С and D in foods using sandwich ELISA with labeled antibody // Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. 1985. -Vol. 181. - P. 345-363.

364. Witkin S.S., Jeremias J., Toth M., Ledger W.J. Detection of Chlamydia trachomatis by the polymerase chain reaction in the cervices of women with acute salpingitis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168. - P. 1438-1442.

365. Wong K.C., Ho B.S., Egglestone S.I., Lewis W.H. Duplex PCR system for simultaneous detection of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis in clinical specimens//J. Clin. Pathol. 1995.-Vol. 48.-P. 101-104.

366. Yun K., Molenar A., Willkins R. Detection of human papillom virus DNA in anogenital exoplytic lesions by in sity hybridization to paraffin sections // Acta path. jap. -1988.-Vol. 38. -P. 1131-1139.

367. Zhang Y.X., Watkins N.G., Stewart S., Caldwell H.D. The low-molecular-mass, cysteine-rich outer membrane protein of Chlamydia trachomatis possesses both biovar- and species-specific epitopes // Infect. Immun. 1987. - Vol. 55. — P. 2570-2573.

368. Zhang Y.X., Stewart S.J., Caldwell H.D. Protective monoclonal antibodies to Chlamydia trachomatis serovar- and serogroup-specific major outer membrane protein determinants // Infect. Immun. 1989. - Vol. 57. - P. 636-638.

369. Zhong G., Brunham R.C. Antibody responses to the chlamydial heat shock proteins hsp60 and hsp70 are H-2 linked // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60. - P. 31433149.

370. Zhong G.M., Reid R.E., Brunham R.C. Mapping antigenic sites on the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis with synthetic peptides // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58. - P. 1450-1455.