Комплексное прогнозирование характера течения и исходов инфильтративного туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат наук Дударова, Татьяна Пименовна

• Дударова, Татьяна Пименовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Дударова, Татьяна Пименовна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПРОБЛЕМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ХАРАКТЕРА 13 ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Организация исследования 3

2.1.1. Критерии отбора больных 3

2.1.2. Распределение больных по изучаемым группам

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы оценки рентгенологических и клинических 38 проявлений инфильтративного туберкулеза легких

2.2.2. Клинико-гематологические методы исследования

2.2.3. Оценка выделения МЛиЬегси1о515 с мокротой

2.2.4. Клинико-биохимические методы исследования

2.2.5. Клинико-психологические методы исследования

2.2.6. Методы статистического анализа

Глава 3. ВЫЯВЛЕНИЕ ПРЕДИКТОРОВ КЛИНИЧЕСКОГО

ТЕЧЕНИЯ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ ПРИ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 .Выявление предикторов закрытия полостей распада в

туберкулезных инфильтратах в динамике консервативного лечения инфильтративного туберкулеза легких Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДИКТОРОВ ФОРМИРОВАНИЯ 54 ПОТРЕБНОСТИ ВО ФТИЗИОХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ И КОМПЛАЕНТНОСТИ ПАЦИЕНТОВ, НУЖДАЮЩИХСЯ В ТОРАКАЛЬНОМ ВМЕШАТЕЛЬСТВЕ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1.Выявление предикторов потребности во 54 фтизиохирургической помощи в процессе консервативного лечения инфильтративного туберкулеза легких

4.2.Прогнозирование комплаентности пациентов, у 68 которых возникли показания к фтизиохирургическим вмешательствам в динамике консервативного лечения инфильтративного туберкулеза легких

4.3.Интегральный анализ предикторов неэффективности 75 комплексного лечения инфильтративного туберкулеза

легких

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений, наиболее часто используемых в работе.

БОИ - большие посттуберкулезные изменения ДК - диеновые коньюгаты ПР - полость распада

ИТЛ - инфильтративный туберкулез легких

КД - кетодиены

ЛТ - личностная тревожность

МОИ - малые посттуберкулезные изменения

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость

НГ- нейтрофильные гранулоциты

ШДБ - шкала депрессии Бека

OCX- опросник Спилбергера-Ханина

СВО — системный воспалительный ответ

ПХЛ - показание к хирургическому лечению

БПХЛ- без показаний к хирургическому лечению

ПОЛ-АОЗ - перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита

СТ - сопряженые триены

ТС - тревога ситуативная

КЖ - качество жизни

ФОГ - флюорографическое обследование

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦП - церулоплазмин

КА — коэффициент атерогенности

ХС-ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности Ig А - иммуноглобулин А Ig G — иммуноглобулин G ЩФ — щелочная фосфатаза а-ТК - альфа-токоферол

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное прогнозирование характера течения и исходов инфильтративного туберкулеза легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В начале третьего тысячелетия туберкулез остается одной из самых распространенных инфекций и является глобальной проблемой здравоохранения ["Глобальная борьба с туберкулезом в 2009 г." ВОЗ 2009; информационный листок "Туберкулез - новые факты 2009" ВОЗ/Партерство "Остановить туберкулез" (материалы пресс-конференции, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом, 24.03.2010); "Туберкулез. Информационный бюллетень №104". ВОЗ, май 2010 г.].

При некоторой стабилизации показателей заболеваемости и смертности в современный период ситуация по туберкулезу в Российской Федерации сохраняется напряженной [Вартанян Ф. Е., Шаховский К. П., 2002; Перельман М. И., 2007; Jodlee F., 1993; Snider G.L., 1997; Snyder D.C. et al., 1997; Nelson L.J., Wells C.D., 2003; Dye С., 2006; Raviglione M., Uplekar M.W., 2006; Скачкова Е.И., 2009; Шилова M.B., 2010; Белиловский E.M., Борисов С.Е. и др., 2011].

Согласно оценке ВОЗ в России регистрируют 2,2% всех новых случаев туберкулеза, зарегистрированных в мире, и 38,1% случаев, зарегистрированных в Европейском регионе ВОЗ [ Kochi А., 2001; Fattorini L. et al., 2007; Shah N.S. et al., 2007; Стаханов B.A. и др., 2009; Vree M. et al., 2007; «Global tuberculosis control - surveillance, planning, financing», WHO Report, 2008 ].

По данным Минздравсоцразвития РФ, в 2010 году ежедневно проводилось скрининговое фтизиатрическое (ФОГ) обследование 250 тыс. человек. При этом, ежесуточно, в среднем в 300 случаях был выявлен туберкулез. Ежедневно в России 240 больных излечиваются от туберкулеза, 24 - прерывают фтизиатрическое лечение и 60 пациентов погибают в результате данного заболевания. Туберкулез является ведущей причиной

смертности от инфекционных заболеваний и составляет 74% (2008 год) смертности «от некоторых инфекционных и паразитарных болезней» (А00-В99 по МКБ-10). Максимальный показатель смертности от туберкулеза зарегистрирован в трудоспособном возрасте - в 25-54 года [ Кораблев В. Н., 2011; Отраслевые показатели противотуберкулёзной работы в 2009 - 2010 гг. Статистические материалы., 2011].

Важное значение в развитии неблагополучной фтизиатрической ситуации принадлежит социальным факторам: неудовлетворительным условиям проживания и семейному положению, низкому уровню дохода и образования, дефициту питания и безработице [Богадельникова И. В., Перельман М. И., 1997; Соколов В.А. и др., 1997; Хоменко А.Г., 1998; Цыбикова Э.Б. и др., 2007; Скачкова Е.И. и др., 2009]. Особого внимания заслуживает недостаточная мотивация больных к лечению и, как следствие этого - высокая доля досрочного прекращения курса химиотерапии (7,8%) [Лебедева Н.Щ., Сухова Е.В., 2006; Богородская Е.М. и др., 2009; Moffic H.S., Paykel E.S., 1975; Cavanaugh S.V., 1983; Westaway M.S., Wolmanans L., 1992]. Следует отметить, что неблагоприятная эпидемическая ситуация по туберкулезу поддерживается распространением инфекции в системе пенитенциарных учреждений [Русских O.E., 2008; Скачкова Е.И. и др., 2009].

Особого внимания заслуживает поражение туберкулезом органов дыхания, которое составляет 95% случаев заболевания. В настоящее время в структуре легочных форм лидирующее положение занимает инфильтративный туберкулез (Al5. и А16. по МКБ-10) - 65-75% среди всех вновь выявленных больных [Гавриленко B.C., Хрулева Т.С., 1997; Левашев Ю.Н., Репин Ю.М., 2006; Перельман М.И., 2007; Корецкая Н.М., 2012]. При этом, более чем в половине случаев инфильтративного туберкулеза регистрируется распад легочной ткани с сопутствующим выделением M.tuberculosis [Корецкая Н.М., Москаленко Л.В., 1997; Богадельникова И.В. и др., 1998; Бородулин Б.Е., 2007а].

Проблема туберкулеза в России требует неотложных мер по контролю за распространением заболевания и, в первую очередь, оптимальной организации лечения фтизиатрических больных [Капков Л.П., 1997; Саин Д.О. и др., 1999; Шилова М.В., 2005; Белиловский Е.М. и др., 2007; Цыбикова Э.Б., Сон И.И., 2007].

Одной из важнейших причин неблагоприятной эпидемической обстановки по туберкулезу является множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) М.ШЬегси1о81з [Богадельникова И. В., Перельман М. И., 1997; Шомаков А.О. и др., 2004; Фролова И.А. и др., 2004; Цыбикова Э.Б. и др., 2007; Филинюк О.В. и др., 2008; Шилова М.В., 2010; Нечаева О.Б., Эйсмонт Н.В., 2011]. Развитие лекарственной устойчивости при туберкулезе традиционно считается следствием дефектов в организации фтизиатрической помощи [Т. Фриден, 2006]. В первую очередь, это связано с назначением неадекватных режимов химиотерапии. Зачастую это обусловлено недостаточным обеспечением фтизиатрических стационаров противотуберкулезными препаратами. Кроме того, формирование лекарственной резистентности М.ШЬегси1оз18 к противотуберкулезным препаратам в определенной степени связано с ошибочной классификацией лекарственно-устойчивых штаммов как чувствительных, вследствие ошибок в процессе бактериологического обследования больных. В ряде случаев приходится сталкиваться с противоположной ситуацией, когда исходно чувствительные штаммы расцениваются как нечувствительные [Вигшап \¥.Г, ЯеуеБ ЯЯ., 2000].

В последние десятилетия инфильтративный туберкулез легких (ИТЛ) является основным «поставщиком» форм туберкулеза с торпидным и хроническим течением. Данные формы вносят существенный вклад в инвалидизацию населения и требуют хирургических методов лечения [Мишин В.Ю., 2000; Шилова М.В., Хрулева Т.С., 2005]. К сожалению, фтизиохирургические методы достаточно редко применяются в системе оказания помощи больным туберкулезом в связи с тем, что показания к

торакальным вмешательствам носят относительный, рекомендательный характер [Перельман М.И., 2002; Шилова М.В., 2010; Яблонский П.К., 2010]. Это существенно затрудняет осознание больным необходимости хирургического лечения и является препятствием к оптимальной организации системы фтизиохирургического лечения. Важно подчеркнуть, что своевременное применение хирургических методов открывает «окно возможностей» для радикального излечения [Гиллер Д.Б. и др., 2010].

Приоритетным направлением в комплексном лечении больных ИТЛ является этиотропная химиотерапия, которая в соответствии с федеральным стандартом должна включать не менее 4-х противотуберкулезных препаратов различной групповой принадлежности [Приказ МЗ РФ №109, 2003; Богородская Е.М., 2009]. Основной целью применения этиотропных средств химиотерапии туберкулеза является подавление размножения МЛиЬегси1о818 или уничтожение их в организме пациента [Приказ МЗ РФ №109, 2003].

Практически все средства этиотропного лечения характеризуются неблагоприятным профилем переносимости, что связано с почти закономерным развитием клинически значимых нежелательных побочных действий. Это вносит существенный вклад в ненадлежащий уровень соблюдения лечебного режима и рекомендаций фтизиатра [Гельберг И.С. и др., 2002; Катикова О.Ю. и др., 2002; Чуканов В.И. и др., 2004; Краснов В.А. и др., 2005; Мишин В.Ю., 2007; БсЬаЬе^ Т. е1 а1., 1996; 8Ьагша в.К. й а1., 2002; 8агёаР.ега1.,2009].

Проблема неблагоприятного профиля переносимости

противотуберкулезных средств, нарастание лекарственной устойчивости штаммов М.ШЬегси1о818 и риск исхода в большие остаточные изменения (БОИ) свидетельствуют об острой необходимости формирования новых эффективных подходов к комплексному лечению туберкулеза легких. Эти подходы, прежде всего, должны касаться ИТЛ как формы наиболее склонной к деструкции и хронизации туберкулезного процесса [Мишин В.Ю. и др., 2006а; Ерохин В.В. и др., 2008; Григорьева Е.А., Копылова И.Ф., 2009].

Несмотря на непрерывное совершенствование этиотропной и патогенетической терапии, одной из центральных проблем фтизиопульмонологии остается дальнейшее повышение эффективности комплексного лечения с достижением клинического излечения при минимальных остаточных изменениях [Приказ МЗ РФ №109, 2003]. При этом важно помнить, что формирование БОИ нередко сопровождается дыхательной недостаточностью, существенно ограничивающей социальную и профессиональную адаптацию больных и в отдельных случаях приводит к потере трудоспособности. Кроме того, БОИ справедливо рассматриваются как фактор риска рецидива заболевания [Григорьева Е.А., Копылова И.Ф., 2009]. Проблема исхода в МОИ или БОИ касается главным образом больных ИТЛ, в связи с высоким риском формирования деструкций в туберкулезных инфильтратах.

Выявление больных, составляющих группу риска по замедленному закрытию полостей распада, по формированию туберкулем, по низкой комплаентности к хирургическому лечению, позволит существенно оптимизировать организацию медицинской помощи больным.

Особого внимания заслуживают работы последних лет, посвященные оценке эффективности включения антиоксидантов и антигипоксантов в схемы комплексного лечения ИТЛ на протяжении первых 5-10 дней химиотерапии туберкулеза легких. Показано, что данный подход способствует ускоренной эрадикации M.tuberculosis, увеличению темпа закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах, снижению риска исходов в БОИ, уменьшению потребности во фтизиохирургической помощи и в ряде случаев, даже улучшению аффективного статуса пациентов [Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Астахова Т.В., 2007 ; Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Астахова Т.В., 2007 б, 2009; Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Денисенко И.А., 2009; Астахова Т.В., 2010; Денисенко И.А., 2010; Новоселов П.Н., 2010].

Данное обстоятельство свидетельствует о существовании определенного резерва для повышения эффективности лечения ИТЛ. Для оптимальной реализации такой возможности представляется актуальным формирование алгоритмов опережающего выделения групп риска больных ИТЛ по низкой скорости закрытия полостей распада, высокой вероятности формирования показаний к фтизиохирургической помощи в процессе лечения, а также низкой приверженности к хирургическому лечению фтизиопульмонологических больных.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных деструктивным инфильтративным туберкулезом легких за счет разработки подходов к прогнозированию течения и исходов заболевания, включая формирование показаний к хирургической помощи.

Задачи работы

1. Оценить связь исходов инфильтративного туберкулеза легких, зависимость сроков закрытия полостей распада в легочной ткани, вероятность формирования потребности во фтизиохирургической помощи после проведенного комплексного лечения с показателями клинических, рентгенологических проявлений, данными лабораторного обследования, психологическим состоянием и показателями качества жизни больных на момент диагностики туберкулеза легких.

2. Оценить возможность согласия больных на фтизиохирургическое лечение (в случае возникновения соответствующих показаний) в зависимости от исходной выраженности рентгенологических и клинических проявлений, результатов клинико-лабораторного обследования, аффективного состояния и показателей качества жизни пациентов на момент диагностики туберкулеза легких.

3. Выделить наиболее значимые предикторы и разработать подходы к выделению групп риска по замедленному закрытию полостей распада, вероятности формирования потребности во фтизиохирургической помощи, комплаентности больных к возможному хирургическому лечению и неэффективности комплексного лечения.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение факторов для прогнозирования характера течения и исходов инфильтративного туберкулеза легких по рентгенологическим, клиническим, клинико-лабораторным и клинико-психологическим проявлениям заболевания. Установлено, что низкая эффективность комплексной терапии в первую очередь связана со снижением темпа закрытия полостей распада в легочной ткани на фоне применения стандартных режимов противотуберкулезной терапии.

Впервые дана количественная оценка вероятности сохранения полостей распада в течение первых четырех месяцев лечения в зависимости от исходной выраженности жалоб на торакальные боли, размеров туберкулезного инфильтрата, показателей системного воспалительного ответа.

Впервые продемонстрирована информативность показателей аффективного статуса в отношении замедленного закрытия полостей распада.

Впервые объективно оценена связь потребности во фтизиохирургической помощи по завершении интенсивной фазы противотуберкулезной терапии с исходными размерами туберкулезного инфильтрата и интегральным показателем тяжести клинической симптоматики. Установлено, что вероятность формирования показаний к торакальным вмешательствам зависит от исходного количества деструкций в

туберкулезном инфильтрате, выраженности вегетативного дисбаланса, проявляющегося гипергидрозом, концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности и общего белка, а также процентной доли -13 глобулинов в сыворотке крови.

Практическая значимость работы

Порядковая оценка рентгенологической и клинической симптоматики инфильтративного туберкулеза легких на момент диагностики заболевания с сопутствующим анализом бактериовыделения, гематологических изменений, показателей активности гепатоспецифических ферментов в сыворотке крови, липидемии, уровня продуктов липидной пероксидации и параметров аффективного благополучия пациентов позволяет эффективно прогнозировать характер течения и исходов туберкулезного процесса на фоне его стандартного лечения.

Доказана возможность прогнозирования комплаентности больных инфильтративным туберкулезом легких к фтизиохирургическому лечению (в случае возникновения соответствующих показаний) по показателям дифференцированной оценки качества жизни пациентов, исходного уровня гематологических изменений и выраженности типичных клинических жалоб.

Положения, выносимые на защиту

1. Неэффективность комплексного лечения инфильтративного туберкулеза легких обусловлена увеличением сроков закрытия полостей распада в легочной ткани, что зависит от исходных клинико-рентгенологических проявлений экссудативно-деструктивного процесса, выраженности системного воспалительного ответа и степени депрессивных расстройств и не зависит от наличия у больных лекарственной устойчивости микобактерий.

2. Исходные рентгенологические показатели больных инфильтративным туберкулезом легких, наряду с клиническими и лабораторными проявлениями системного воспалительного процесса, а также показателями аффективного состояния пациентов, позволяют прогнозировать возникновение потребности во фтизиохирургической помощи в процессе консервативного противотуберкулезного лечения.

3. Прогноз готовности больных к хирургическому лечению (при наличии показаний) зависит от показателей «социального» функционирования, процентного содержания лимфоцитов и порядковой оценки жалоб интоксикационного характера на момент диагностики инфильтративного туберкулеза легких.

4. Проявление системного воспалительного ответа при экссудативно-деструктивном процессе в легочной ткани в сочетании со снижением качества жизни позволяет прогнозировать исходы комплексного лечения инфильтративного туберкулеза легких.

Глава 1. ПРОБЛЕМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

Туберкулез является глобальной проблемой, стоящей перед обществом, медицинской наукой и практическим здравоохранением [Фролова И.А., 2004; Шилова М.А., 2005; Перельман М.И., 2007; Ellman М., 1994; Bickford А., 2006; Global tuberculosis control: WHO report 2010].

О заболеваниях, сопровождающихся фтизиатрической симптоматикой и в первую очередь истощением, знали врачи многих поколений. Это нашло отражение и в самом названии медицинской специальности, связанной с оказанием помощи больным туберкулезом (от греч. phthisis — истощение). В трудах великих врачей древности — Гиппократа, Клавдия Галена, Авиценны — есть сведения о заболеваниях, сопровождающихся истощением, одышкой, кашлем, отделением мокроты, кровохарканьем, характерными для течения туберкулеза органов дыхания. Они знали, что такие заболевания являлись заразными и могли передаваться от больных окружающим их здоровым людям. Часть из таких заболеваний назвали туберкулезом после того, как в XVI в. французский морфолог Сильвий описал бугорки, обнаруженные им у умерших от истощения больных. Название «туберкулез» было предложено терапевтами Т.Г.Лаэннеком и К.Шёнлейном в XIX в. Окончательно заразность туберкулеза доказал Р.Кох (1843— 1910), открывший в 1882 г. возбудителя туберкулеза.

Заболеваемость туберкулезом в исторически обозримый период характеризовалась волнообразностью: достигала максимума в 17-ом столетии, уменьшалась в 18-ом и вновь росла в 19-ом столетии. В это время в промышленно развитых странах (Англии, Франции, Италии и США) наблюдалась эпидемия туберкулеза, в результате которой смертность достигала 400-500 случаев на 100 тыс. населения. В 1830-х и 1840-х годах туберкулез был причиной 30,0% смертей от общего числа летальных исходов

[Ellner J.J. et al., 1993; Jodlee F., 1993; ; Kiple K.F., 1993; Floyd К. et al, 2002; Oliveira J.S. et al., 2007].

В 1882 году, Роберт Кох, выступая с докладом на Берлинском обществе естествоиспытателей, посвященном открытию возбудителя туберкулеза, сказал: «Если число жертв является показателем значительности болезни, то туберкулез оставит далеко позади такие инфекционные болезни как чума, холера и другие инфекции». Слова, сказанные Робертом Кохом в конце XIX века, сохраняют свою актуальность и в начале XXI века.

По данным ВОЗ 1/3 населения планеты инфицирована M.tuberculosis. Ежегодно в мире регистрируется около 9 миллионов новых случаев заболевания, 75% из которых приходится на наиболее трудоспособную часть населения. От туберкулеза сегодня погибает больше людей, чем от всех природных, техногенных катастроф, террористических актов и военных конфликтов вместе взятых: каждый год - 3 миллиона человек, каждый день -7 тысяч, каждый час - 300 из числа заболевших [Андреев И., 2005; Dye С., 2000; Oliveira J.S. et al., 2007]. При этом более чем 95% смертей от туберкулеза приходится на развивающиеся страны [Furin J.J., Johnson J.L., 2005]. Туберкулез уносит больше жизней, чем любая другая инфекция, включая СПИД. Из всех преждевременных смертей, которых можно было бы избежать усилиями современной медицины, каждая четвертая приходится на туберкулез [Андреев И., 2005; Floyd К. et al., 2002; Oliveira J.S. et al., 2007; Борисов C.E., Белиловский E.M. и др., 2011].

По свидетельствам экспертов ВОЗ, наиболее тяжелая фтизиопульмонологическая ситуация отмечается в 22 государствах, которые входят в особый перечень. К числу этих стран относятся: Бангладеш, Бразилия, Заир, Индия, Индонезия, Китай, Мексика, Пакистан, Таиланд, Филиппины, Эфиопия, ЮАР и др. К сожалению, Россия также входит в число государств с наиболее неблагоприятной эпидемиологической ситуацией по туберкулезу [Стаханов В.А. и др., 2009; Vree М. et al., 2007].

В Российской Федерации можно выделить 3 этапа в динамике

эпидемической ситуации по туберкулезу [Скачкова Е.И., Шестаков М.Г., Темирджанова С.Ю., 2009]. Первый этап, начавшийся в 50-е годы XX века, характеризовался, вплоть до 1990 года существенным снижением заболеваемости туберкулезом, показатель которого составил всего 34 случая на 100 тыс. населения. Однако уже с 1991 года начался второй этап, когда ситуация стала резко ухудшаться и начала приобретать в Российской Федерации характер национальной проблемы [Хоменко А.Г., 1995, 1998; Фролова И.А., 2004; Е11шап М., 1994]. В условиях трансформации российского общества в 90-е годы прошлого века значительная часть населения оказалась за чертой бедности. Важно подчеркнуть, что неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу во многом связана с ускорением темпа алкоголизации населения, распространением наркомании и ВИЧ-инфекции. Данные обстоятельства интегрированы в общие закономерности, касающиеся социально значимых заболеваний, к числу которых относится туберкулез [Нечаева О.Б., Шестаков М.Г., Скачкова Е.И., Фурсенко С.Н., 2010].

Аналогичного мнения придерживаются М.И.Перельман, И.В. Богадельникова, а также В.А. Соколов с соавторами, которые считают, что причинами распространения микобактериальной инфекции с начала 90-х годов в Российской Федерации являются:

1) ухудшение жизненного уровня населения;

2) резкое увеличение миграции;

3) снижение объемов и качества противотуберкулезных мероприятий;

4) учащение случаев туберкулеза, вызванного лекарственно-устойчивыми микобактериями;

5) потеря «управляемости» фтизиоэпидемиологической ситуацией в условиях роста резервуара туберкулезной инфекции и высокой инфицированное™ населения [Богадельникова И. В., Перельман М. И., 1997; Соколов В.А. и др., 1997; Хоменко А.Г., 1998; Цыбикова Э.Б. и др., 2007].

Начало XXI века характеризуется стабилизацией эпидемической

ситуации по туберкулезу. Показатель распространенности заболевания начал снижаться с 2003 года и достиг в 2010 году 177,4 на 100 000 населения, т.е. уменьшился на 35,0% по сравнению с 2002 годом. Показатель заболеваемости также снизился на 14,9% (с 90,4 на 100 000 населения) и составил в 2010 году 76,9 на 100 000 населения [Скачкова Е.И., Шестаков М.Г., Темирджанова С.Ю., 2009; Нечаева О.Б., Эйсмонт Н.В., 2011].

Весьма важное значение в характеристике туберкулезной инфекции, наряду с показателем заболеваемости, занимает показатель смертности. Несмотря на постепенное снижение с 2002 года смертность больных туберкулезом остается весьма высокой и достигает 16,5 случаев на 100 тыс. населения.

Вместе с тем, фтизиоэпидемиологическую ситуацию на современном этапе нельзя признать удовлетворительной. Это связано с увеличением доли впервые выявленных больных с деструктивными формами туберкулеза; тяжелых распространенных остропрогрессирующих форм, в том числе с резистентностью M.tuberculosis к противотуберкулезным препаратам; значительным снижением эффективности лечения больных туберкулезом; частой трансформацией специфического процесса в хронические формы [Шилова М.В., Хрулева Т.С., 2005; Ерохин В.В. и др., 2008].

В пенитенциарной системе многих стран мира туберкулез легких является одной из первоочередных, острейших медицинских проблем. Показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза у лиц, находящихся в уголовно-исполнительной системе России, в 15 - 20 раз превышают аналогичные показатели среди гражданского населения [Скачкова Е.И. и др., 2009]. За последние два десятилетия система следственных изоляторов, тюрем и уголовно-исправительных учреждений превратилась в особый, практически неконтролируемый источник туберкулезной инфекции [Бубочкин Б.П., 1993; Вежнина H.H. и др., 1999; Попов A.B., 2003; Русских O.E., 2008]. В связи с этим следует подчеркнуть, что реальный уровень заболеваемости населения гораздо выше, чем статистический. По мнению

М.Ф.Шиловой (1995) число впервые выявленных больных, зарегистрированных по отчетной форме №8, показатель заболеваемости значительно занижается [Шилова М.В., Сон И.М., 1995; Новоселов П.Н., 2000 , Цыбикова Э.Б., Сон И.М., 2010].

Снижение эффективности лечения туберкулеза органов дыхания в XXI веке во многом связано с существенным увеличением частоты встречаемости лекарственно устойчивых форм возбудителя туберкулеза [Воробьева O.A., 2008]. Следует отметить, что нарастает распространенность штаммов M.tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам. В 2005 году соответствующий показатель составил 15,9 на 100 000 населения, а в 2010 году он возрос на 37,7% и составил 21,9 на 100 000 населения [Шилова М.В., 2010; Нечаева О.Б., Эйсмонт Н.В., 2011].

Туберкулез с лекарственной устойчивостью развивается в результате низкой приверженности больных к лечению и систематических нарушений пациентами лечебно-охранительного режима и в первую очередь приема противотуберкулезных препаратов [Лебедева Н.Щ., Сухова Е.В., 2006; Богородская Е.М. и др., 2009; Moffic H.S., Paykel E.S., 1975; Cavanaugh S.V., 1983; Westaway M.S., Wolmanans L., 1992]. Зачастую, пациенты не принимают все назначенные им препараты на регулярной основе. Это может быть связано с транзиторным улучшением состояния больных, в результате которого у пациентов формируется иллюзия о завершении патологического процесса. К сожалению, нередко приходится сталкиваться с неадекватным выбором режима противотуберкулезной терапии врачом фтизиатром [Зиновьев И.П. и др., 2009]. Кроме того, существенную проблему представляет нестабильность обеспечения фтизиатрических ЛПУ лекарственными препаратами, которая имела место в 90-тые годы. Сейчас эту ситуацию, в основном, удалось преодолеть. Эффективным путем к решению этой проблемы явилось создание федеральной программы государственного лечения для больных с лекарственно-устойчивыми

формами туберкулеза ["Туберкулез. Информационный бюллетень №104". ВОЗ, май 2010 г].

К сожалению, на современном этапе, система стационар замещающих технологий во фтизиатрии не может быть признана удовлетворительной. Это приводит к отсутствию надлежащего контроля за лечением больного на амбулаторном этапе и вносит существенный вклад в распространение туберкулеза с лекарственной устойчивостью.

Отдельного внимания заслуживает проблема фтизиохирургической помощи [Нечаева О.Б., Эйсмонт Н.В., 2012]. В подавляющем большинстве случаев показания к торакальным вмешательствам у больных туберкулезом носят относительный характер (туберкулема). Это существенно затрудняет осознание больным необходимости лечения и является препятствием к оптимальной организации системы фтизиохирургического лечения. К сожалению, на таком фоне вклад хирургических методов в излечение туберкулеза практически не ощутим. Проблема низкой комплаентности больных даже на фоне абсолютных показаний (фиброзно-кавернозный туберкулез легких) привела к практическому отсутствию позитивной динамики по частоте применения фтизиохирургического лечения - в 2005 году прооперировано только 4,6% больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких, в 2010 году - 4,7% [Нечаева О.Б., Эйсмонт Н.В., 2011].

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Дударова, Татьяна Пименовна

ВЫВОДЫ

1. Высокие значения порядковых показателей выраженности рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада, сопровождающиеся бактериовыделением, лейкоцитозом, увеличением СОЭ, повышением уровня церулоплазмина и энзимологических маркеров холестаза в сыворотке крови, развитием депрессивной симптоматики и сопутствующим снижением качества жизни позволяют прогнозировать неэффективность комплексного противотуберкулезного лечения, наблюдавшуюся в 6,8 % случаев.

2. Неэффективность комплексного лечения инфильтративного туберкулеза легких с деструкцией обусловлена увеличением сроков закрытия полостей распада в легочной ткани на фоне стандартной противотуберкулезной химиотерапии и не зависит от наличия множественной лекарственной устойчивости.

3. Вероятность закрытия полостей распада, наступающего в 71,8% случаев в первые четыре месяца лечения тем ниже, чем выше исходные порядковые показатели распространенности туберкулезного процесса и выраженности жалоб на боль в груди, значения тимоловой пробы, уровень переокисленных липидов в экспирате, степень депрессивной утомляемости и суицидальных мыслей.

4. При проведении лечения деструктивного инфильтративного туберкулеза легких в соответствии со стандартными режимами комплексной химиотерапии в 32% случаев сформировались показания к фтизиохирургическому лечению.

5. Вероятность возникновения потребности во фтизиохирургической помощи на фоне консервативного лечения возрастает в зависимости от исходных размеров туберкулезного инфильтрата, интегральной тяжести клинической симптоматики и содержания общего белка в сыворотке крови.

6. Вероятность возникновения показаний к фтизиохирургической помощи снижается по мере увеличения исходного количества деструкций в туберкулезном инфильтрате, жалоб на потливость, концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности и процентной доли (3-глобулинов в сыворотке крови.

7. Готовность больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада к согласию на фтизиохирургическое лечение (в случае возникновения соответствующих показаний) прямо зависит от исходных показателей социального функционирования по опроснику ББ-Зб и процентной доли лимфоцитов в лейкоцитарной формуле, но снижается по мере нарастания субъективного ощущения вегетативного дисбаланса, проявляющегося гипергидрозом. При этом 48,5 % пациентов, нуждающихся в торакальном вмешательстве, отказываются от операции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Группы риска по неблагоприятному исходу деструктивных форм инфильтративного туберкулеза легких могут быть выделены на основании комплексной оценки выраженности клинико-рентгенологических, лабораторных проявлений, показателей аффективного статуса и качества жизни пациентов на момент диагностики этого заболевания.

2. Для прогнозирования замедленного закрытия полостей распада, возникновения потребности во фтизиохирургическом лечении, приверженности пациентов к хирургическому вмешательству возможно применение подходов, основанных на выявленных предикторных показателях, включенных в уравнения расчета вероятности прогнозируемых событий.

3. Предлагаемые модели прогнозирования могут быть использованы фтизиатром на момент диагностики деструктивных форм инфильтративного туберкулеза легких, что может оказаться полезным для проведения своевременной коррекции комплексной терапии и рационального планирования объемов хирургической помощи в учреждениях фтизиатрической службы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дударова, Татьяна Пименовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенова, В.А. Туберкулез в России год 2007 / В.А.Аксенова, Н.И. Клевно, Л.В.Лебедева [и др.] // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - Москва, 2007. - С. 210.

2. Аксютина, Л.П. Туберкулез как госпитальная инфекция / Л.П. Аксютина, И.В. Леонов // Пробл. туберкулеза. - 1998. - №1. - С. 5-7.

3. Аленова, А.Х. Информативность полимеразной цепной реакции в диагностике туберкулезного процесса / А.Х. Аленова, Г.Б. Ракишев,

A.Т. Исмаилова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №1. - С. 45-46.

4. Аминев, Х.К. Эффективность стационарного этапа комплексного лечения взрослых больных туберкулезом легких / Х.К. Аминев, М.М. Азаматова, К.А. Гилязитдинов // Пробл. туберкулеза. - 2007. - №6. - С. 4-9.

5. Андреев, И. Какой скелет в «шкафу» вашего организма? / И. Андреев // Российская Федерация сегодня. - 2005. - №3. - С. 74-79.

6. Андржеюк, Н.И. О механизмах противовоспалительного действия антиоксидантов при туберкулезе легких / Н.И. Андржеюк, Е.Г. Круглова, В.П. Новоселова // Пробл. туберкулеза. - 1994. - №2. - С. 49-53.

7. Аршинова, С.С. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии больных туберкулезом легких / С.С. Аршинов, Б.В. Пинегин,

B.А. Стаханов [и др.] // Иммунология. - 2001. - №3. - С. 35-41.

8. Астахова, Т.В. Влияние эмоксипина на динамику клинико-рентгенологических проявлений инфильтративного туберкулеза легких в процессе его комплексного лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.В. Астахова. - Челябинск, 2010. - 88 с.

9. Белиловский, Е.М. Неоднородность эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России: Роль анализа данных в системе мониторинга

туберкулеза / Е.М. Белиловский, В. Якубовяк, С.Е. Борисов [и др.] // Туберкулез в России: материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. -Москва, 2007.-С. 10-11.

10. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилиталогии / А.Н. Белова, О.Н. Шепетова. - Москва: Антидор, 2002.-440 с.

11. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы пути предупреждения и лечения / М.В. Биленко. - Москва: Медицина, 1989. - 368 с.

12. Белиловский, Е.М., Борисов С.Е. Распространенность туберкулеза в Российской Федерации / В кн.: Туберкулез в Российской Федерации 2010 г. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации / Е.М.Белиловский, С.Е. Борисов, И.М.Сон и др.- М., 2011.- Гл. 4.- С. 84-93.

13. Богадельникова, И.В. Туберкулез на пороге третьего тысячелетия / И.В. Богадельникова, М. Перельман // Врач. - 1997. - №7. - С. 2-6.

14. Богадельникова, И.В. Стационарный этап лечения больных туберкулезом легких: современное состояние и перспективы / И.В. Богадельникова, М.В. Шестерина, Н.В. Адамович [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 1998. - №2. - С. 7-9.

15. Богородская, Е.М. Проблемы формирования эпидемиологических показателей по туберкулезу / Е.М. Богородская, С.А. Стерликов, С.А. Попов // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №7. - С. 8-13.

16. Богородская, Е.М. Больные туберкулезом: мотивация к лечению / Е.М. Богородская // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - № 2. -С. 3-11.

17. Борисов, С.Е. Диагностика туберкулеза: возможности и пределы / С.Е. Борисов // Пробл. туберкулеза. - 2001. - №3. - С. 5-10.

18. Борисов, С.Е. Смертность больных туберкулезом в Российской Федерации / В кн.: Туберкулез в Российской Федерации 2010 г. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации / С.Е. Борисов, Е.М. Белиловский , И.М. Сон и др. / - М., 2011.- Гл. 3,- С. 68-83.

19. Борисов, С.Е. Линезолид в интенсивной фазе химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий / С.Е. Борисов, Т.Н. Иванушкина, Н.В. Литвинова // Туберкулез и болезни легких. - 2011а. - №6. - С. 34-41.

20. Борисов, С.Е. Фторхинолоны в лечении туберкулеза - в поисках новой парадигмы (обзор зарубежной литературы) / С.Е. Борисов, Л.В. Мохирева, Т.Н. Иванушкина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. -20116. -№ 12. - С. 5-16.

21. Бородулин, Б.Е. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных в крупном промышленном центре / Б.Е. Бородулин, Е.А. Бородулина, И.И. Куликова [и др.] // Пульмонология. - 2007. - №2. - С. 56-58.

22. Бородулин, Б.Е. Клинико-эпидемиологическая характеристика впервые выявленного туберкулеза в зависимости от способа выявления / Б.Е. Бородулин, Е.В. Курбатова, Е.А. Бородулина [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2007а. - №8. - С. 17-19.

23. Бубочкин, Б.П. Туберкулез у лиц молодого возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Б.П. Бубочкин. - Москва, 1993. - 54 с.

24. Бубочкин, Б.П. Особенности эпидемиологии туберкулезной инфекции в России в преддверии XXI века / Б.П. Бубочкин, П.Н. Новоселов, C.B. Петухова [и др.] // Актуальные проблемы медицинской науки и профессионального образования: тр. науч. сессии. - Челябинск, 2000. -С. 15-18.

25. Вартанян, Ф.Е. Туберкулез: проблемы и научные исследования в странах мира / Ф.Е.Вартанян, К.П. Шаховский // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2002. - №2. - С. 48-50.

26. Вежнина, H.H. Опыт сотрудничества ИК-33 и миссии «врачи без границ» (Бельгия) в борьбе с туберкулезом / H.H. Вежнина, М.К. Демеленааре, В. Сизер [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 1999. - №2. - С. 15-17.

27. Визель, A.A. Туберкулез / А.А Визель, М.Э. Гурылева. - Москва : ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 208 с.

28. Визель, A.A. Туберкулез / А.А Визель, М.Э. Гурылева. - Москва: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 204 с.

29. Владимирский, М.А. ПЦР - технологии в микробиологической диагностике туберкулеза / М.А. Владимирский, JI.K. Шипина, В.И. Филиппов [и др.] // Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении: сб. науч. тр. - Москва, 2002. - С. 298-304.

30. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1989. - №1. -С. 127-131.

31. Волчегорский, И.А. Изменения антиоксидантной активности сыворотки крови при воспалительной патологии / И.А. Волчегорский, Е.И. Львовская, М.И. Глузмин [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1997. - Т. 43, №4. - С. 233-238.

32. Волчегорский, И.А. Взаимосвязь между функциональным статусом нейтрофилов и интенсивностью перекисного окисления в легких при хроническом бронхите и ишемической болезни сердца / И.А. Волчегорский, О.Л. Колесников, Г.Л. Игнатова [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 1998. -№10. - С. 452-454.

33. Волчегорский, И.А. Влияние «средних молекул», выделенных из плазмы крови интактных и обожженных животных, на клеточный

состав культур эритробластических островков костного мозга / И.А. Волчегорский, Н.В. Тишевская, Д.А. Кузнецов // Вестн. РАМН. - 2002. - № 2. - С. 30-36.

34. Волчегорский, И.А. Влияние анксиогенного стресса на поражение поджелудочной железы и печени при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, В.Э. Цейликман, О.Б. Цейликман [и др.] // Вестн. РАМН. - 2005. - № 8. - С. 21-22.

35. Волчегорский, И.А. Влияние антигипоксантов на проявления сенсомоторной полинейропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, E.H. Чащина // Журн. неврологии и психиатрии. - 2005. - №2. - С. 41-45.

36. Волчегорский, И.А. Ординальная оценка рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова // Проб л. туберкулеза и болезней легких. - 2007. - № 9. - С. 33-37.

37. Волчегорский, И.А. Нарушения эмоциональной сферы у больных инфильтративным туберкулезом легких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2007а.-№11.-С. 3-6.

38. Волчегорский, И.А. Эффективность применения аскорбиновой кислоты и эмоксипина в лечении инфильтративного туберкулеза легких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова // Клиническая медицина. - 20076. - №12. - С. 55-58.

39. Волчегорский, И.А. Антианемическое действие реамберина в остром периоде аллоксанового диабета у крыс / И.А. Волчегорский, Н.В. Тишевская, Е.В. Дементьева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - №6. - С. 23-30.

40. Волчегорский, И.А. Показатели системы перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита как предикторы неблагоприятного течения инфильтративного туберкулеза легких / И.А. Волчегорский,

П.Н. Новоселов, A.A. Болотов // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №4. - С. 28-32.

41. Волчегорский, И.А. Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на эффективность комплексной химиотерапии у больных инфильтративным туберкулезом легких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова // Терапевт, арх. - 2009. - №11. - С. 21-24.

42. Волчегорский, И.А. Влияние цитофлавина на динамику экссудативно-деструктивных проявлений туберкулеза легких у детей и подростков / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, И.А. Денисенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, №4. - С. 20-24.

43. Волчегорский, И.А. Прогнозирование исходов инфильтративного туберкулеза легких в зависимости от способа его выявления и выраженности клинико-рентгенологической симптоматики / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, A.A. Болотов // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - №3. - С. 42-47.

44. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ состояния системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» в слюне больных хроническим пародонтитом легкой и средней тяжести / И.А. Волчегорский, Н.В. Корнилова, И.А. Бутюгин // Стоматология. - 2010. - №6. - С. 24-27.

45. Воробьева, O.A. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза - современные взгляды на проблему / О.А.Воробьева // Сибирский мед. журн. - 2008. - №2. - С. 5-8.

46. Гавриленко, B.C. Клиническая структура туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных взрослых больных / B.C. Гавриленко, Т.С. Хрулева // Пробл. туберкулеза. - 1997. - №5. - С. 9-11.

47. Гельберг, И.С. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции / И.С. Гельберг, С.Б. Вольф, Н.И. Врублевская [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №4. - С.12-16.

48. Гергерт, В .Я. Иммунология туберкулеза / В.Я. Гергерт // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. - Москва, 2000. - С. 18-21.

49. Гиллер, Д.Б. Повышение эффективности лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких / Д.Б. Гиллер, A.B. Устинов, К.В. Токаев [и др.] // Актуальные проблемы хирургического лечения' туберкулеза и сопутствующих заболеваний легких. - Москва: ЦНИИТ РАМН, 2010. - С. 53-56.

50. Глобальная борьба с туберкулезом: доклад ВОЗ, 2009г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.epidemiolog.ru /publications/detail.php?ID =2349 (дата обращения 2.09.2013)

51. Голышевская, В.И. Современная лабораторная диагностика туберкулеза органов дыхания / В.И.Голышевская, JI.H. Черноусова, У.Ф. Шашкина [и др.] // Пульмонология. - 1999. - №4. - С. 89-94.

52. Григорьева, Е.А. Инфильтративный туберкулез легких в условиях крупного промышленного центра Сибири / Е.А.Григорьева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №6. - С. 17-19.

53. Григорьева, Е.А. Исходы лечения впервые выявленных больных инфильтративным туберкулезом легких, прогнозирование степени риска рецидива / Е.А.Григорьева, И.Ф.Копылова // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - №9. - С. 16-19.

54. Гурьева, И.Г. Антиоксиданты — эффективные патогенетические средства в комплексной терапии легочного туберкулеза / И.Г. Гурьева, Е.В. Старостенко, С.Е. Наровлянская // Терапевт, арх. — 1987. — Т. 59, №7. — С. 72-74.

55. Денисенко, И.А. Влияние цитофлавина на клинико-рентгенологические проявления очагового и инфильтративного туберкулеза легких у детей и подростков: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Денисенко. -Челябинск, 2010.-21 с.

56. Джузенова, Ч.С. Взаимодействие противотуберкулезных препаратов с цитохромом P-450-зависимой монооксидазной системы печени крыс:

автореф. дис.....канд. мед. наук / Ч.С. Джузенова. - Москва, 1983. -

24 с.

57. Днльман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. - Ленинград: Медицина, 1987. - 288 с.

58. Елуфимова, В.Ф. Побочные реакции на противотуберкулезные препараты и их диагностика с помощью пробы Шелли у детей / В.Ф. Елуфимова, Л.А. Митинская, A.M. Высильева [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 1985. - № 10. - С. 55-59.

59. Ерохин, В.В. Патологоанатомическая диагностика прогрессирующих форм туберкулеза легких в связи с новой клинической классификацией / В.В. Ерохин, З.С. Земскова, O.A. Уварова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 1996. - №4. - С. 32-37.

60. Ерохин, В.В. Патологическая анатомия туберкулеза / В.В. Ерохин, З.С. Земскова, М.В. Шилова. - Москва: 2000. - 149 с.

61. Ерохин, В.В. Особенности выявления, клинических проявлений и лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных / В.В. Ерохин, З.Х. Корнилова, Л.П. Алексеева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2005.-№10.-С. 20-27.

62. Ерохин, В.В. Патолого-анатомическая диагностика основных форм туберкулеза (по данным секционных исследований) /В.В. Ерохин, Л.Е. Гедымин, З.С. Земскова [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №7. - С. 54-64.

63. Ерохин, В.В. Опыт применения линезолида в комплексном лечении больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя / В.В. Ерохин, И.А. Васильева, Р.Б. Дауров [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - №3. - С. 17-20.

64. Загдын, З.М. Коморбидность туберкулеза, алкоголизма и наркомании / З.М. Загдын, H.A. Браженко, О.Н. Браженко [и др.] // Пульмонология. -2007,-№2.-С. 40-43.

65. Зиновьев, И.П. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий

туберкулеза у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких / И.П. Зиновьев, H.A. Эсаулова, В.Г. Новиков [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - №4. - С. 37-39.

66. Игнатова, Г.Л. Интенсивность перекисного окисления липидов как показатель выраженности воспалительного процесса при обострении хронического бронхита / Г.Л. Игнатова, И.А. Волчегорский, Э.Г. Волкова [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -1997. - Т. 124, № 8. - С. 202-204.

67. Информационный листок «Туберкулез - новые факты 2009» ВОЗ/Партерство «Остановить туберкулез»: материалы пресс-конференции, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом. -2010.

68. Иртуганова, O.A. Ускоренная культуральная диагностика туберкулеза с использованием автоматизированных систем ВАСТЕС MGIT 960 и МВ/ВАСТ / O.A. Иртуганова, Н.С. Смирнова, A.M. Мороз [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №1. - С. 58-62.

69. Каминская, Г.О. Состояние белкового обмена как фактор неспецифической реактивности организма больных туберкулезом легких / Г.О. Каминская, Р.Ю. Абдулаев, О.Г.Комиссарова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2012. - №12. - С. 30-36.

70. Капков, Л.П. Концепция управления противотуберкулезными мероприятиями в новых социально-экономических условиях России / Л.П. Капков // Пробл. туберкулеза. - 1997. - №1. - С. 6-8.

71. Карачунский, М.А. Туберкулез и ВИЧ-инфекция / М.А. Карачунский // Пробл. туберкулеза. - 2000. - №1. - С. 47-51.

72. Карачунский, М.А. Туберкулез в наши дни / М.А.Карачунский // Рус. мед. журнал.-2001.-Т. 9, №21.-С. 951-953.

73. Катикова, О.Ю. Использование гепатопротектора растительного происхождения Галстены при поражениях печени туберкулостатиками (экспериментально-клиническое исследование) / О.Ю. Катикова, Б.М.

Асанов, М.А. Визе-Хрипунова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2002. -№ 2.-С. 32-36.

74. Кишкун, A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / A.A. Кишкун. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 798 с.

75. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - Санкт-Петербург: Питер Пресс, 1995. - 304с.

76. Кокорина, E.H. Проблема туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией в России / E.H. Кокорина, О.П. Фролова, И.Г. Шинкарева // Туберкулез в России год 2007: материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. - Москва, 2007.-С. 366-367.

77. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск : Беларусь, 1976. - 311 с.

78. Коломиец, В.М. Основные направления в профилактике тюремного туберкулеза / В.М. Коломиец, А.П. Захаров, С.С. Пахомов // Материалы юбилейной сессии ЦНИИТ. - Москва, 2001. - С. 119-120.

79. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровин, В.В. Меньшиков. - Элиста : Джангар, 1998. - 250 с.

80. Комогорова, Е.Э. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких / Е.Э. Комогорова, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов [и др.] // Иммунология. - 2005. - №1. - С. 45-49.

81. Кондратьева, М.Е. Влияние социальной поддержки на эффективность лечения больных туберкулезом / М.Е. Кондратьева, В.А. Стаханов // Рос. мед. журн. - 2009. - №1. - С. 17-19.

82. Кораблев, В.Н. Модернизация организационно-экономической модели как основа повышения эффективности здравоохранения в современных условиях / В.Н. Кораблев. - Хабаровск : Изд-во Дальневосточного гос. мед. ун-та, 2011. - 275 с.

83. Корецкая, Н.М. Клинико-социальная характеристика больных инфильтративным туберкулезом легких / Н.М. Корецкая, Л.В.

Москаленко // Пробл. туберкулеза. - 1997. - №7. - С. 15-17.

84. Корецкая, Н.М. Инфильтративный туберкулез легких / Н.М. Корецкая, А.А. Чушкина // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2012. - №4. -С. 46-50.

85. Корнилова, З.Х. Остропротекающие формы туберкулеза / З.Х. Корнилова, В.В. Шипилов // 8 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - Москва, 1998. - 166с.

86. Краснов, В.А. Варианты комплексной терапии различных категорий больных туберкулезом легких / В.А. Краснов, В.А. Поташова, C.J1. Нарышкина [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2005. - №2. - С. 27-31.

87. Крылов, В.В. Адаптация некоторых элементов лечебных схем стратегии DOTS и DOTS-PLUS к работе фтизиатрического отделения противотуберкулезного диспансера / В.В. Крылов, Ю.Ф. Платонов, М.Н. Бакуленков [и др.] // Химиотерапия туберкулеза. - Москва, 2000. -С. 30-31.

88. Кудряшова, И.В. Ранняя диагностика хронического панкреатита с позиции использования ультразвуковой томографии и индекса качества жизни (методические рекомендации) / И.В. Кудряшова. - Смоленск, 2003.-20 с.

89. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных препаратов / В.Г. Кукес, В.П. Фисенко. - Москва: Пелея-М, 2001. - С. 56-68.

90. Лазаренко, Л. Цитофлавин - препарат патогенетической терапии туберкулеза / Л. Лазаренко, В. Шкурупий, А. Коваленко [и др.] // Врач. - 2007. - № 10.-С. 43-46.

91. Лебедева, Н.Щ. Формирование мотивации к лечению у больных туберкулезом легких / Н.Щ. Лебедева, Е.В. Сухова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №12. - С. 13-16.

92. Левашев, Ю.Н. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / Ю.Н. Левашев, Ю.М.Репин. - Санкт-Петербург : ЭЛБИ-СПб, 2006.-516 с.

93. Лечение туберкулеза: рек. для национальных программ. - Женева : ВОЗ, 1998.-77 с.

94. Макиева, В.Г. Психическая оценка больных с впервые выявленным туберкулезом лёгких при различных организационных формах лечебного процесса / В.Г. Макиева, М.В. Калинина, И.В. Богадельникова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 1999. - №4. - С. 7-9.

95. Макиева, В.Г. Социальный состав больных остропрогрессирующим туберкулезом легких / В.Г. Макиева //12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - Москва, 2002. - С. 295.

96. Малахов, В.Н. Качество бактериологического выявления и определения лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза участниками федеральной системы внешней оценки качества клинических лабораторных исследований в 2002-2003 гг. / В.Н. Малахов, O.A. Иртуганова, И.Л. Хайдукова [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №4. - С. 6-10.

97. Малашенков, Е.А. Выявление туберкулеза в инфекционном стационаре мегаполиса / Е.А. Малашенков, В.Б. Ивановский // Клиническая медицина. - 2007. - №8. - С. 46-50.

98. Мамолат, A.C. Лечение туберкулеза легких / A.C. Мамолат, М.А. Клебанов. - Киев: Вища школа, 1973. - 295 с.

99. Маркелов, Ю.М. Использование математической модели распространения бациллярного туберкулеза для оценки прогнозирования эпидемиологической ситуации / Ю.М. Маркелов, Л.В.Щеголева // Мед. академический журн. - 2011. - T.l 1, №2. - С. 97103.

100. Маслаускене, Т.П. Рациональность использования математического прогноза в практическом здравоохранении / Т.П. Маслаускене, И.М. Михалевич, В.В. Басаева // Сибирский мед. журн. - 2009. - №7. - С. 162-164.

101.Маянский, A.H. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск: Наука, 1989. - 344с.

102. Маянский, А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетические аспекты) / А.Н. Маянский // Иммунология. -2001.-№2. -С. 53-63.

103. Медведева, O.A. О факторах, влияющих на летальность больных туберкулезом в течение первого года наблюдения / O.A. Медведева, Л.И. Облогина, Т.А. Петрова [и др.] // Туберкулез в России год 2007: материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. - Москва, 2007. - С. 29.

104. Меньшиков, В.В. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская. -Москва, 1994.-370 с.

105. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков. - Москва: Слово, 2006. - 556 с.

106. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б.Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин. -Новосибирск: APTA, 2008. - 284 с.

107. Мишин, В.Ю. Течение туберкулеза при различных нарушениях метаболизма и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови: автореф. дис... д-ра мед. наук / В.Ю. Мишин. -Москва, 1995.-41 с.

108. Мишин, В.Ю. Современные аспекты (диагностика, клиника и лечение) остропрогрессирующего туберкулеза легких / В.Ю.Мишин // Вестн. РАМН. - 2000. - № 12. - С. 21-25.

109. Мишин, В.Ю. К вопросу об оптимизации химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких / В.Ю. Мишин // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т.4, №1. - С. 4-14.

11 О.Мишин, В.Ю. Клинико-экономическая оценка противотуберкулезного лечения / В.Ю. Мишин, В.В. Пунга, Ю.Б. Белоусов [и др.] // Качественная клинич. практика. - 2004. - №3. - С. 69-81.

Ш.Мишин, В.Ю. Нежелательные лекарственные реакции при лечении больных туберкулезом резервными противотуберкулезными препаратами / В.Ю. Мишин, К.И. Аксенова, А.Н. Наумова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т.7, №2, прил. 1. - С. 43-44.

112. Мишин, В.Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких / В.Ю.Мишин, Н.В. Назарова, A.C. Кононец [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №10. - С. 7-12.

113. Мишин, В.Ю. Лекции по фтизиопульмонологии / В.Ю. Мишин, А.К. Стрелис, В.И. Чуканов [и др.] - Москва: Мед. информ. агентство, 2006а. - 560с.

114. Мишин, В.Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких / Ю.В. Мишин. - Москва : Мед. информ. агентство, 2007. - 248 с.

115.Найговзина, Н.Б. Туберкулез в Российской Федерации / Н.Б. Найговзина, В.Б. Филатов, В.В. Ерохин [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - №3. - С. 4-12.

116. Накадзима, X. О состоянии здоровья мира / Х.О. Накадзима // Здоровье мира, - 1995,-№2.-С. 3.

117. Нечаева, О.Б. Туберкулез и ВИЧ-инфекция в Свердловской области / О.Б. Нечаева, Н.В. Эйсмонт, A.C. Подымова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №10. - С. 40-43.

118. Нечаева, О.Б. Социально экономические аспекты туберкулеза / О.Б. Нечаева, М.Г. Шестаков, Е.И. Скачкова [и др.] // Пробл. управления здравоохранением. - 2010. - Т. 55, №6. - С. 16-22.

119. Нечаева, О.Б. Влияние ВИЧ-инфекции на развитие эпидемической ситуации по туберкулезу в Российской Федерации [Электронный

ресурс] / О.Б. Нечаева, Н.В. Эйсмонт; ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздравсоцразвития России // Социальные аспекты здоровья населения. - 2011. - №3. - Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru/content/view/315/30/lang,ru / (дата обращения: 03.09.2013).

120. Нечаева, О.Б. Влияние хирургических методов лечения на эпидемическую ситуацию по туберкулезу в Российской Федерации / О.Б. Нечаева, Н.В. Эйсмонт // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2012.-№4.-С. 27-35.

121. Новоселов, П.Н. Сравнительная характеристика заболеваемости населения Челябинской области туберкулезом в 1986-1988 и 1996-1998 годах / П.Н.Новоселов // Актуальные проблемы туберкулеза на современном этапе: материалы науч.-практ. конф. - Челябинск, 2000. -С. 10-12.

122. Новоселов, П.Н. Влияние водорастворимых модуляторов перекисного окисления липидов на эффективность комплексной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / П.Н. Новоселов. - Челябинск, 2010. - 132с.

123.0 предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации: Федеральный закон Рос. Федерации от 18.06.2001 № 77-ФЗ.-Москва, 2001.-6 с.

124.0 Программе государственных гарантий оказания гражданам РФ бесплатной медицинской помощи на 2009 год [Электронный ресурс] : постановление правительства РФ № 913 от 5.12.2008. - Москва, 2008. -Режим доступа : http: // base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc ; base=LAW;n=91109;dst=0;ts=72993085EFBE10E30CD5008470232B79 (дата обращения 30.08.2013г.)

125.0 совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109. -Москва, 2003.-347 с.

126. Об унификации лабораторных методов исследования: приказ Минздрава СССР №290 от 11.04.1972.

127.Падейская, E.H. Переносимость и безопасность антимикробных препаратов группы фторхинолонов: редкие и очень редкие нежелательные явления / E.H. Падейская // Инфекция и антимикробная терапия. - 2001.-№3 (1).-С. 4-13.

128. Панова, JI.B. Частота развития и виды побочных реакций на химиотерапию у подростков, больных туберкулезом / JI.B. Панова, Е.С. Овсянкина // Пробл. туберкулеза. - 2003. - №1. - С. 28-30.

129. Пат. 2284041 С1 Рос. Федерация Способ прогнозирования результатов лечения больных инфильтративным туберкулезом легких / И.М. Пеленева. - № 2005121865; заявл. 11.07.2005; опубл. 20.09.2006, Бюл. 26.

130. Пат. 2464577 Рос. Федерация Способ раннего прогнозирования эффективности лечения впервые выявленных больных инфильтративным туберкулезом легких / О.Т. Титаренко, М.В. Павлова, М.Е. Дьякова [и др.]. - № 2010142805/15; заявл. 19.10.2010; опубл. 20.10.2012.

131. Перельман, М.И. Показания к хирургическому лечению больных туберкулезом легких / М.И Перельман, В.Н. Наумов, В.Г. Добкин [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №2. - С. 51-55.

132. Перельман, М.И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001 году / М.И.Перельман // Пробл. туберкулеза. - 2003. -№2.-С. 3-10.

133.Перельман, М.И. Фтизиатрия: нац. рук. / М.И. Перельман. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 512 с.

134. Полунина, Т.Е. Лекарственные поражения печени / Т.Е. Полунина // Лечащий врач. - 2005. - №3. - С. 69-72.

135. Помельцов, К.В. Рентгенологическая диагностика туберкулеза легких / К.В. Помельцов. - Москва: Медицина, 1971. - 367 с.

136. Попов, A.B. Клинико-иммунологические особенности манифестации инфильтративното туберкулеза легких в условиях пенитенциарного учреждения: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.B. Попов. -Новосибирск, 2003. - 26 с.

137. Пузанов, В.А. Роль учреждений здравоохранения в верификации диагноза туберкулеза органов дыхания лабораторными методами / В.А. Пузанов, В.В. Пунга, И.И. Катулина [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - №5. - С. 15-21.

138.Пухлик, Б.М. Проблема химиорезистентного туберкулеза и возможности ее решения / Б.М. Пухлик // Пробл. туберкулеза. - 1999. -№6.-С. 17-20.

139.Рабухин, А.Е. Туберкулез органов дыхания у взрослых / А.Е. Рабухин.

- Москва: Медицина, 1976. - 328с.

140. Романцов, М.Г. Туберкулезная интоксикация (информационное письмо для врачей) / М.Г. Романцов, A.J1. Коваленко. - Санкт-Петербург, 2004.

- 11с.

141. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: Партнеры во имя здоровья / гл. ред. А. Пасечников, Майкл JL Рич. - Partners In Health, 2003. - 173с.

142. Русских, O.E. Интеграция фтизиатрических служб в пенитенциарной и гражданской системах здравоохранения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / O.E. Русских. - Москва, 2008. - 34 с.

143.Савула, М.М. Химиотерапия деструктивного туберкулеза легких с применением антиоксидантов и антигипоксантов / М.М. Савула, Н.С. Кравченко, А.И. Познанский // Пробл. туберкулеза. - 1993. - №5. - С. 18-20.

144.Саин, Д.О. Современная характеристика распространенных и остропрогрессирующих форм туберкулеза легких / Д.О. Саин, Г.Г. Цымбаларь, JI. П. Рывняк [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 1999. - №1. -С. 27-29.

145.Салина, Т.Ю. Современные технологии лабораторной диагностики туберкулеза (эффективность использования в клинической практике) / Т.Ю. Салина, Т.И. Морозова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2008. - №11. - С.4-8.

146. Отраслевые показатели противотуберкулезной работы 2009-2010 гг.: стат. материалы / ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения Росздрава. -Москва, 2011. - 156 с.

147. Скакун, Н.П. Использование антиоксидантов для лечения больных туберкулезом / Н.П. Скакун // Фармакология и токсикология. - 1991. -Т. 54, №1,-С. 80-84.

148. Скачкова, Е.И. Динамика и социально-демографическая структура туберкулеза в Российской Федерации, его зависимость от уровня жизни / Е.И. Скачкова, М.Г. Шестаков, С.Ю. Темирджанова // Пробл. туберкулеза и болезни легких. - 2009. - №7. - С. 4-8.

149. Скачкова, Е.И. Оценка влияния социальных факторов на заболеваемость туберкулезом. Характеристика социально-профессионального состава впервые выявленных больных туберкулезом / Е.И. Скачкова, Н.С. Матинян, М.Г. Шестаков [и др.] // Пробл. управления здравоохранением. - 2009. - №3. - С. 34-39.

150. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. - Москва : Мед. информ. агентство, 2003.-432 с.

151. Соколов, В.А. Ситуация и неотложные задачи по оптимизации противотуберкулезной помощи населению на территориях Уральского и Волго-Вятского регионов / В. А. Соколов, Д.Н. Голубев, Ю.П. Чу гаев //Пробл. туберкулеза. - 1997. -№1. - С. 15-17.

152. Соколов, A.B. Взаимодействие церулоплазмина и 5-липоксидагеназы / A.B. Соколов, Е.А. Голенкина, В.А. Костевич [и др.] // Биохимия. -2010. - Т.75, №12. - С. 1687-1694.

153. Спиричев, В.Б. Витамин Е / В.Б. Спиричев, И.И. Матусис, J1.M. Бронштейн // Экспериментальная витаминология / под ред. Ю.М. Островского. - Минск, 1979. - С. 18-57.

154. Старостенко, Е.В. Эффективность антиоксидантов в профилактике и устранении побочных реакций на антибактериальные препараты у больных туберкулезом легких / Е.В. Старостенко, Н.И. Андержеюк, A.M. Салпагаров // Пробл. туберкулеза. - 1987. - №10. - С. 34-37.

155. Старостенко, Е.В. Патогенетическая терапия при туберкулезе легких / Е.В. Старостенко // Пробл. туберкулеза. - 1989. - №5. - С. 22-26.

156. Старостенко, Е.В. Обоснование дифференцированного использования неспецифических патогенетических средств в комплексном лечении больных туберкулезом легких / Е.В. Старостенко, Р.П. Селицкая, A.M. Салпагаров [и др.] // Пульмонология. - 2001. - №1. - С. 12-15.

157. Стаханов, В. А. Применение полиоксидония и лонгидазы в комплексной терапии больных туберкулезом органов дыхания / В.А. Стаханов, Б.В. Пинегин, С.С. Аршинова [и др.] // Consilium medicum. -2009. - T.ll, №3. - С. 21-23.

158. Степаншин, Ю.Г. Молекулярные механизмы устойчивости Mycobacterium tuberculosis / Ю.Г. Степаншин, В.Н. Степаншина, И.Г. Шемякин // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - №4. - С. 39-43.

159.Стрелис, А.К. Продукция оксида азота мононуклеарами крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / А.К. Стрелис, В.В. Новицкий, О.И. Уразова [и др.] // Бюл. сибирской медицины. - 2006. - №4. - С. 57-61.

160. Стрельцов, В.В. Изменение психоэмоционального состояния больных туберкулезом легких на фоне психологического и нейропсихологического сопровождения противотуберкулезной терапии / В.В. Стрельцов, Н.Н. Сиресина, Н.В. Золотова [и др.] // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - № 4. - С. 31-37.

161. Струков, А.И. Морфология туберкулеза в современных условиях / А.И. Струков, И.П. Соловьева. - Москва : Медицина, 1986. - 232 с.

162. Сухова, Е.В. Анализ причин поздней диагностики туберкулеза легких / Е.В. Сухова, В.М. Сухов // Пульмонология. - 2005. - №2. - С. 89-91.

163. Сухова, Е.В. Факторы, снижающие дисциплину лечения у больных туберкулезом легких, и возможности повышения мотивации к лечению / Е.В. Сухова, В.Н. Барсукова, В.М. Сухов [и др.] // Пульмонология. -2007.-№2.-С. 50-55.

164. Титаренко, С.А. Структура клинических форм и эффективность стационарного этапа лечения впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания / С.А.Титаренко, Е.М. Волобуева // Туберкулез в России. Год 2007: материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. - Москва, 2007. - С. 39.

165. Третьяков, Г.В. Совершенствование управления фтизиатрической службой крупной агропромышленной территории Западной Сибири с помощью программно-целевых технологий (на материалах Омской области): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.В. Третьяков. -Екатеринбург, 2007. - 52 с.

166. Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг по К. Томену. Вопросы и ответы: пер. с англ. / под ред. Т. Фридена. - 2-ое изд. - Женева: ВОЗ, 2006.-387 с.

167. Туберкулез. Информационный бюллетень. - 2010. - № 104 (май).

168.Филинюк, О.В Множественно-лекарственно-устойчивый туберкулез легких: медико-социальные особенности и эффективность стационарного этапа лечения / О.В. Филинюк, Г.В. Янова, А.К. Стрелис [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2008. - №8. - С. 23-28.

169. Фисенко, В. Противотуберкулезные средства: принципы действия, побочные эффекты и перспективы создания новых лекарственных препаратов / В. Фисенко // Врач. - 2006. - №12. - С. 30-35.

170. Фишер, Ю.Я. Роль общесоматических больниц в пополнении контингентов противотуберкулезных диспансеров / Ю.Я. Фишер, И.М. Моврадин, Н.Д. Терехова // Пробл. туберкулеза. - 1998. - №1. - С. 710.

171.Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - Москва : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

172. Фрейдович, А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулеза / А.И. Фрейдович. - Москва: МЕДПРАКТИКА, 2001. - 96 с.

173. Фролова, О.П. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-морфологические и эпидемиологические аспекты / О.П. Фролова // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №6. - С. 30-33.

174. Фролова, И.А. Медико-социальные факторы, влияющие на смертность больных туберкулезом / И.А.Фролова // Пробл. туберкулеза. - 2004. -№3. - С.10-12.

175. Фролова, О.П. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации и ее влияние на заболеваемость туберкулезом / О.П. Фролова, Е.М. Белиловский, И.Г. Шинкарева [и др.] // Туберкулез в Рос. Федерации. - 2009. - С. 87-97.

176. Фролова, О.П. ВИЧ-инфекция "в Российской Федерации и её влияние на распространение туберкулёза / В кн.: Туберкулез в Российской Федерации, 2010 г. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации / О.П. Фролова, Е.М. Белиловский, И.Г. Шинкарева [и др.] - М., 2011,- Гл. 9.-С. 146-158.

177. Хоменко, А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких / А.Г. Хоменко. -Москва: Медицина, 1980. - 279 с.

178. Хоменко, А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких / А.Г. Хоменко // Вестн. РАМН. - 1995. - №7. - С. 3-6.

179. Хоменко, А.Г. Стоимость выявления и лечения больных туберкулезом в Ивановской области Российской Федерации / А.Г. Хоменко, В.В.

Пунга, J1.H. Рыбка [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 1998. - №3. - С. 913.

180.Хоменко, А.Г. Современные тенденции распространения туберкулеза в России / А.Г. Хоменко // Рус. мед. журн. - 1998а. - Т. 6, № 17. -С.1121-1128 .

181. Хоменко, А.Г. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза в современных эпидемиологических условиях / А.Г. Хоменко, В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 1999. - № 1. - С. 22-27.

182.Худзик, Л.Б. Иммунотерапия туберкулеза органов дыхания / Л.Б. Худзик, Т.Ю. Салина, Л.Е. Паролина // Пробл. туберкулеза. - 1998. -№6. -С. 23-26.

183. Цыбикова, Э.Б. Динамика показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза в России в 2005г. / Э.Б. Цыбикова, И.И. Сон // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №3. - С. 8-11.

184. Цыбикова, Э.Б. Основные эпидемиологические показатели за 20052006 годы (статистические материалы) / Э.Б. Цыбикова, И.М. Сон, С.А. Леонов. - Москва : ЦНИШЦЛЗ, 2007. - 148 с.

185. Челнокова, О.Г. Эпидемиология остропрогрессирующего деструктивного туберкулеза легких / О.Г. Челнокова, Б.С. Кибрик, Ю.В. Маковей // Туберкулез сегодня: материалы VII Рос. съезда фтизиатров. - Москва, 2003. - С. 29.

186. Черкасов, В.А. Клинические аспекты патоморфоза инфильтративного туберкулеза легких / В.А. Черкасов, A.C. Степанов, И.П. Мирошникова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2002. -№4. - С. 16-19.

187. Чернов, М.Т. Влияние путей выявления больных на характер туберкулезного процесса и эффективность лечения / М.Т. Чернов // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №11. - С. 19-21.

188.Чиркин, A.A. Диагностический справочник терапевта / A.A. Чиркин, А.Н. Окороков, И.И. Гончарик. - Минск : Беларусь, 1993. - 688 с.

189. Чуканов, В.И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания / В.И. Чуканов // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 21. - С. 954959.

190. Чуканов, В.И. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом противотуберкулезными препаратами резервного ряда / В.И. Чуканов, Г.О. Каминская, Э. Ливчане // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2004. - №10. - С. 6-9.

191. Чуканов, В.И. Фторхинолоны в лечении больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / В.И. Чуканов, И.А. Васильева, Э.В. Ваниев // Consilium medicum. - 2005. - Т.7, №10. - С. 854-856.

192.Чурина, Е.Г. Роль регуляторных Т-клеток в иммунопатогенезе туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.Г. Чурина. - Томск, 2012. - 299 с.

193. Шилова, М.В. Эпидемиология туберкулеза в России / М.В. Шилова, И.М. Сон // Туберкулез и экология. - 1995. - №3. - С. 8-10.

194. Шилова, М.В. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №3. - С. 3-11.

195. Шилова, М.В. Туберкулез в России в 2008 году / М.В. Шилова. -Москва, 2009. - 143 с.

196. Шилова, М.В. Туберкулез в России в 2009 году / М.В. Шилова. -Москва, 2010.- 192 с.

197. Шилова, М.В. Эпидемическая обстановка по туберкулезу в Российской Федерации к началу 2009 г. / М.В. Шилова // Туберкулез и болезни легких.-2010.-№5.-С. 14-21.

198.Шомахов, А.О. Медико-социальные особенности впервые выявленных больных туберкулезом / А.О. Шомахов, В.М. Кибишев, И.К. Тхабисимова [и др.] // Пробл. туберкулеза. - 2004. - №4. -С. 14-16.

199. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников [и др.]. - Челябинск: Изд-во ЧелГМА, 2000. - 167с.

200. Яблонский, П.К. Перспективы совершенствования организации фтизиатрической помощи в России [Электронный ресурс] / П.К.Яблонский // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом» С.Петербург, 21-23 октября 2010 г. - Режим доступа: fileshttp://www.spbniif.ru/tubl010.php

201. Appel, G.B. Aminoglycoside nephrotoxicity / G.B. Appel // Amer. J. Med. -1990.-Vol. 88.-P. 16-20.

202. Badri, M. Association between tuberculosis and HIV diseases progression in a high tuberculosis prevalence area / M. Badri, R. Ehrilich, R.Wood [et al.] //Int. J. Tuberc. Lung. -2001. - Vol.5, №3. - P. 225-232.

203.Barri, V.C. Chemotherapy of Tuberculosis / V.C. Barri. - London, 1964. -205p.

204. Bickford, A. Twin Epidemics of Multidrug - Resistant Tuberculosis: Russia and New York City / A. Bickford // Virtual Mentor. - 2006. - Vol. 8, №4. -P. 251-255.

205.Burman, W.J. Review of false-positive cultures for Micobacterium tuberculosis and recommendations for avoiding unnecessary treatment / W.J. Burman, R.R. Reves // Clical Infectious Diseases. - 2000. - Vol. 31. - P. 1390-1395.

206. Cavanaugh, S.V. The prevalence of emotional and cognitive dysfunction in a general medical population: using the MMSE, GHQ, and BDI / S.V. Cavanaugh // Gen. Hosp. Psychiatry. -1983. - Vol.5. - P. 15-24.

207. Corbett, E.L. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic / E.L. Corbett, C.J. Watt, N. Walker [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 2003. - Vol. 163. - P. 1009-1021.

208.Durand, D. Induction of mixed function oxides activity in man by ethionamide / D. Durand, C. Hampden, A. Boobis [et al.] //Brit. J. Clin. Pharmac. - 1986. - Vol. 21. - P. 1-7.

209. Dye, C. Tuberculosis 2000-2010: Control/ but not elimination / C. Dye // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2000. - Vol. 4. - P. 146-152.

210.Ellman, M. The increase in death and disease under 'katastroika'/ M. Ellman // Camb. J. Econ. - 1994. - №18. - P. 329-355.

211.Ellner, J.J. Tuberculosis symposium: emerging problems and promise / J.J. Ellner, A.R. Himman, S.W. Dooley [et al.] // J. Infect. Dis. - 1993. - №168. -P. 537-551.

212. Eminzade, S. Silymarin protects liver against toxic effects of antituberculosis drugs in experimental animals / S. Eminzade, F. Uras, F.V. Izzettin // Nutrition & Metabolism. - 2008. - Vol. 5. - P. 5-18.

213.Fattorini, L. Extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis: an old and new threat / L. Fattorini, G.B. Migliori, A. Cassone // Ann. 1st. Super Sanita. -2007.-Vol.43, №4.-P. 317-319.

214. Floyd, K. Resources required for global tuberculosis control / K. Floyd, L. Blanc, M. Raviglione [et al.] // Science. - 2002. - № 295. - P. 2040-2041.

215. Floyd, K. Financial resources required for tuberculosis control to achieve global targets set for 2015 / K. Floyd, A. Pantoja // Bull World Health Organ. - 2008. - Vol.86, №7. - P. 568-576.

216. Furin, J.J. Recent advances in the diagnosis and management of tuberculosis / J.J. Furin, J.L. Johnson // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2005. -Vol.11, № 3. -P. 189-194.

217. Global tuberculosis control: A short update to the 2009 report //WHO/HTM/TB/ 2009. 426.

218. Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing: WHO report. - Geneva: World Health Organization, 2009. - 411 p.

219. Global tuberculosis control: WHO report 2010,- Geneva, World Health Organization (WHO/HTM/TB/2010.7)

220. Goletti, D. Effect of Mycobacterium tuberculosis on HIV replicanion / D. Goletti, D. Weissman, R.W. Jackson //Immunology. - 1996. -№157. -P. 1271-1278.

221. Houston, S. Current and potential treatment of tuberculosis / S. Houston, A. Fanning // Drugs. - 1994. - Vol. 48. - P. 689-706.

222.Janmeja, A.K. Psychotherapy improves compliance with tuberculosis treatment / A.K. Janmeja, S.K. Das, R. Bhargava [et al.] // Respiration. - 2005. - Vol.72, №4. - P. 375-380.

223. Jason C. O'Connor Interferon-y and Tumor Necrosis Factor-a Mediate the Upregulation of Indoleamine 2,3-Dioxygenase and the Induction of Depressive-Like Behavior in Mice in Response to Bacillus Calmette-Guerin / Jason C. O'Connor, Caroline Andre, Yunxia Wang [et al.] // J. Neurosci. -2009. - Vol. 29, № 13. - P. 4200-4209.

224. Jodlee, F. Tuberculosis, "a global emergenoy" / F. Jodlee // Brit. Med. J. -1993. - Vol.306, № 6886. - P. 237-243.

225.Kamijo, R. Mice that lack the interferon-gamma receptor have profoundly altered responses to infection with bacillus Calmette-Guerin and subsequent challenge with lipopolysaccharide / R. Kamijo, J. Le, D. Shapiro [et al.] // J Exp Med. - 1993. - Vol. 178. - P. 1435-1440.

226. Kaufman, S.H.E. Mycobacteria and TB / S.H.E. Kaufman, H. Hahn. -Berlin, 2003.- 126 p.

227. Kiple, K.F. Tuberculosis / K.F. Kiple // The Cambridge World History of Human Disease. - Cambridge: Cambridge Universiry Press, 1993. - P. 1056-1068.

228. Kochi, A. The global tuberculosis situotionand the new control strategy of the World Health Organization / A. Kochi // Tubercle. - 1991. -№ 72. - P. 1-6.

229. Kochi, A. The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization / A. Kochi // Bull. WHO. - 2001. - Vol. 79, №1. - P. 71-75.

230. Koh, W.J. Daily 300 mg dose of the treatment of intractable multidrug-

resistant and extensively drug-resistant tuberculosis/ W.J. Koh, O.J. Kwon, H. Gwak [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2009. - Vol.64, № 2. - P. 388-391.

231. Kornfeld, H. The role of macrophage cell death in tuberculosis / H. Kornfeld, G. Mancino, V. Colizzi // Cell. Death. Differ. - 1999. - Vol. 6. -P. 71-78.

232. Lopez, A.D. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analisis of population health data / A.D. Lopez, C.D. Mathers, M. Ezzati [et al.] // Lancet. - 2006. - № 367 (9524). - P. 1747-1804.

233. Menzies, D. Adverse events with 4 months of rifampin therapy or 9 months therapy for latent tuberculosis infection: a randomized trial / D. Menzies, R. Long, A. Trajiman [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2008. -Vol. 149, №10. - P. 689-697.

234. Migliori, G.B. 125 years after Robert Koch's discovery of the tubercle bacill lus: the new XDRRTB threat. Is «science» enough to tackle the epidemic? / G.B. Migliori, R. Loddenkemper, F. Blasi [et al.] // Eur. Respir J. - 2007. -Vol. 29, №3.-P. 423-427.

235.Moffic, H.S. Depression in medical in-patients / H.S. Moffic, E.S. Paykel // Br. J. Psychiatry. - 1975. - Vol.126. - P. 346-353.

236. Nelson, L.J. Global epidemiology of childhood tuberculosis / L.J. Nelson, C.D. Wells // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. -2003.-№ 8.-P. 636-647.

237. Oliveira, J.S. Enoyl reductases as targets for the development of antitubercular and anti-malarial agents / J.S. Oliveira, I.B. Vasconcelos, I.S. Moreira [et al.] // Curr. Drug. Targets. - 2007. - № 8. - P. 399-411.

238. Park, I.-N. Efficacy and tolerability of daily-half dose linezolid in patients with intractable multidrug-resistatant tuberculosis / I.-N. Park, S.B. Hong, Y.M. Ohe [et al.] // J. Antimicrobial Chemotherapy. - 2006. - Vol.58. - P. 701-704.

239. Paul, W. The bright side of being blue: Depression as an adaptation for

analyzing complex problems / W. Andrews Paul, J. Anderson Thomson Jr. // Psychol. Rev. - 2009. - Vol. 116, № 3. - P. 620-654

240. Pepper, D.J. Clinical deterioration during antitubercular treatment at a district hospital in South Africa: the importance of drug resistance and AIDS defining denesses / D.J. Pepper, K. Rebe, C. Morroni [et al.] // PLoS ONE. -2009. - Vol. 4, №2. - P. e4520.

241. Perdriset, S. La tuberculose en France: Situation epidemiologique actuelle et evolution au cours des 10 dernieres annees / S. Perdriset, R. Liard, T. Berdar [et al.] // Rev. franc. Mai. Resp. - 1983. - Vol. 11, №5. - P. 122-128.

242. Raviglione, M. The TB epidemic from 1992 to 2002 / M. Raviglione // Tuberculosis. - 2003. - Vol.83, №1. - P. 4-14.

243. Raviglione, M.C. WHO's new Stop TB Strategy / M.C. Raviglione, M.W. Uplekar // Lancet. - 2006. - № 367. - P. 952-955.

244. Rieder, H.L. Surveillance of tuberculosis in Europe. Workihg Group of the World Health Organization (WHO) and the European Region of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD) for uniform reporting on tuberculosis cases / H.L. Rieder, J.M. Wanson, M.C. Raviglione [et al.] // Eur. Respir. J. - 1996. - Vol. 9, № 5. - P. 1097-1101.

245. Sarda, P. Role of acute viral hepatitis as a confounding factor in antituberculosis treatment induced hepatotoxicity / P. Sarda, S.K. Sharma, A. Mohan [et al.] // Indian. J. Med. Res. - 2009. - Vol.129. - P. 64-67.

246. Saukkonen, J.J. ATS (American Thoracic Society) Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy Subcommittee. An official ATS statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy / J.J. Saukkonen, D.L. Cohn, R.M. Jasmer [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2006. - Vol.174. - P. 935952.

247. Schaberg, T. Risk factors for side-effects of isoniazid, rifampin and pyrazinamide in patients hospitalized for pulmonary tuberculosis / T. Schaberg, K. Rebhan, H. Lode // Eur. Respir. J. - 1996. - Vol. 9. - P. 20262030.

248. Shah, N.S. Worldwide emergence of extensively drug-resistant tuberculosis / N.S. Shah, A. Wright, G-H. Bai [at al.] // Emerg. Infect. Dis. -2007. -Vol.13.-P. 380-387.

249. Sharma, S.K. Evaluation of clinical and immunogenetic risk factor for the development of hepatotoxicity during antituberculosis treatment / S.K. Sharma, A. Balamurugan, P.K. Saha [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 166. - P. 916-919.

250. Silversides, A. World must respond to threat of drug-resistant tuberculosis / A. Silversides//CMAJ. - 2009. - Vol. 180, №10.-P. 37.

251. Snider, G.L. Tuberculosis then and now: a personal perspective on the last 50 years / G.L. Snider // Ann. Intern. Med. - 1997. - Vol. 126, № 3. - P. 237-243.

252. Snyder, D.C. A popylition-based study determining the incidence of tuberculosis / D.C. Snyder, J.C. Mohle-Boetani, A. Chandler [et al.] // J-Acquir-Immune-Defic-Syndr-Hum-Retrovirol. - 1997. - №16 (3). - P. 190194.

253. Suchindran, S. Is HIV infection a risk factor for multi-drug resistant tuberculosis? A systematic Review / S. Suchindran, E.S. Brouwer, A.V. Rie // PLoS ONE. - 2009. - Vol. 4, №5. - P. e5561.

254. Vree, M. Tuberculosis trends, Vietnam / M.Vree, N.B. Hoa, D.D. Bui [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - №13. - P. 796-797.

255. Westaway, M.S. Depression and self-esteem: rapid screening for depression in black, low literacy, hospitalized tuberculosis patients / M.S. Westaway, L. Wolmanans//Soc. Sci. Med. - 1992. - Vol.35. - P. 1311-1315.

256. World Medical Association Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, October 2008 [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/06d0331/06D-0331-EC20-Attach-l.pdf (дата обращения 02.09.2013)

Qf/i

257. Zignol, M. Global incidence of multidrug-resistant tuberculosis / M. Zignol, M.S. Hosseini, A. Wright [et al.] // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 194. - P. 479-485.